Prognostic and predictive markers of response to antimytotic drug treatment in advanced bladder cancer: search for new awareness-raising mechanisms. (Q3137937): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(BatchIngestion) |
(Changed an Item) |
||||||||||||||
| Property / postal code | |||||||||||||||
| Property / postal code: 41091 / rank | |||||||||||||||
| Property / location (string) | |||||||||||||||
| Property / location (string): Sevilla / rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 37°23'19.07"N, 5°59'43.22"W / rank | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS: Seville Province / rank | |||||||||||||||
| Property / date of last update | |||||||||||||||
12 June 2023
| |||||||||||||||
| Property / date of last update: 12 June 2023 / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / location (string) | |||||||||||||||
Sevilla | |||||||||||||||
| Property / location (string): Sevilla / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location | |||||||||||||||
37°23'19.07"N, 5°59'43.22"W
| |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 37°23'19.07"N, 5°59'43.22"W / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 37°23'19.07"N, 5°59'43.22"W / qualifier | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS: Seville Province / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
Revision as of 14:15, 12 June 2023
Project Q3137937 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Prognostic and predictive markers of response to antimytotic drug treatment in advanced bladder cancer: search for new awareness-raising mechanisms. |
Project Q3137937 in Spain |
Statements
65,600.0 Euro
0 references
82,000.0 Euro
0 references
80.0 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PARA LA GESTION DE LA INVESTIGACION EN SALUD DE SEVILLA
0 references
El cáncer de vejiga músculoinvasivo con frecuencia requiere quimioterapia adyuvante con platino y/o gemcitabina, cuando ésta fracasa los fármacos antimitóticos (taxanos, vinflunina) consiguen frenar la enfermedad pero finalmente el desarrollo de resistencias induce la progresión hacia la enfermedad metastásica. Proponemos analizar la sensibilización a drogas antimitóticas a través del bloqueo de proteínas importantes en el mantenimiento de la mitosis como PLK1, y en la muerte celular en mitosis como Mcl1, mediante el uso de inhibidores de dichas proteínas que junto al tratamiento combinado con diversos antimitóticos evite la resistencia en el cáncer de vejiga. Recientemente demostramos el papel proapoptótico de PKCd, actuando como regulador negativo de las vías Wnt/ß-Cat y PI3K/AKT y que células deficientes para PKCd hacen resistencia a taxanos, por tanto, proponemos el uso de terapias combinadas con drogas antimitóticas e inhibidores de dichas vías para tratar de revertir la resistencia. En líneas celulares de cáncer de vejiga sensibles y resistentes a taxanos, estudiaremos combinaciones de fármacos antimitóticos (PEITC, paclitaxel y vinflunina) con inhibidores de Mcl1, PLK1, ß-catenina y AKT. Realizaremos estudios de viabilidad celular, silenciamiento y sobreexpresión génicos y estudiaremos los mecanismos de muerte celular así como la influencia del sistema SCF en el control de la degradación de las proteínas de interés. En una cohorte de pacientes con cáncer de vejiga metastásico tratados con paclitaxel o vinflunina analizaremos mediante estudio inmunohitoquímico, el potencial de los marcadores mencionados en la progresión y respuesta a los tratamientos descritos. Buscaremos nuevos marcadores predictivos de recurrencia y respuesta terapéutica mediante análisis de expresión diferencial en tumores de carcinoma de vejiga superficial e infiltrante que validaremos por IHQ y qPCR. (Spanish)
0 references
Muscle-invasive bladder cancer often requires adjuvant chemotherapy with platinum or gemcitabine, when it fails antimytotic drugs (taxans, vinflunine) manage to curb the disease but eventually the development of resistance induces progression towards metastatic disease. We propose to analyse the sensitisation of antimytotic drugs through the blocking of important proteins in the maintenance of mitosis such as PLK1, and in cell death in mitosis such as Mcl1, by using inhibitors of these proteins that together with the combination treatment with various antimytotics prevent resistance in bladder cancer. We recently demonstrated the proapoptotic role of PKCd, acting as a negative regulator of the Wnt/ß-Cat and PI3K/AKT pathways and that cells deficient for PKCd are resistant to taxanes. Therefore, we propose the use of combination therapies with antimytotic drugs and inhibitors of these pathways to try to reverse resistance. In taxane-resistant and sensitive bladder cancer cell lines, we will study combinations of antimytotic drugs (PEITC, paclitaxel and vinflunine) with Mcl1, PLK1, ß-catenine and AKT inhibitors. We will carry out studies of cell viability, silencing and gene overexpression and we will study the mechanisms of cell death as well as the influence of the SCF system on the control of the degradation of the proteins of interest. In a cohort of patients with metastatic bladder cancer treated with paclitaxel or vinflunin, we will analyse by immunohytochemical study the potential of the markers mentioned in progression and response to the treatments described. We will look for new predictive markers of recurrence and therapeutic response through differential expression analysis in superficial and infiltrative bladder carcinoma tumors that will validate by IHQ and qPCR. (English)
12 October 2021
0 references
Le cancer de la vessie qui envahit les muscles nécessite souvent une chimiothérapie adjuvante avec du platine ou de la gemcitabine, lorsqu’il échoue les médicaments antimytotiques (taxans, vinflunine) parviennent à freiner la maladie, mais finalement le développement de la résistance induit une progression vers la maladie métastatique. Nous proposons d’analyser la sensibilisation des médicaments antimytotiques par le blocage de protéines importantes dans le maintien de la mitose comme PLK1, et dans la mort cellulaire dans la mitose comme Mcl1, en utilisant des inhibiteurs de ces protéines qui, avec le traitement combiné avec divers antimytotiques préviennent la résistance dans le cancer de la vessie. Nous avons récemment démontré le rôle proapoptotique du PKCd, agissant en tant que régulateur négatif des voies Wnt/ß-Cat et PI3K/AKT et que les cellules déficientes pour le PKCd sont résistantes aux taxanes. Dans les lignées cellulaires cancéreuses de la vessie résistantes au taxane et sensibles, nous étudierons des combinaisons de médicaments antimytotiques (PEITC, paclitaxel et vinflunine) avec des inhibiteurs de Mcl1, PLK1, ß-catenine et AKT. Nous entreprendrons des études de viabilité cellulaire, de silencieux et de surexpression génétique et nous étudierons les mécanismes de la mort cellulaire ainsi que l’influence du système SCF sur le contrôle de la dégradation des protéines d’intérêt. Dans une cohorte de patients atteints d’un cancer de la vessie métastatique traités par paclitaxel ou vinflunin, nous analyserons par étude immunohytochimique le potentiel des marqueurs mentionnés en progression et en réponse aux traitements décrits. Nous chercherons de nouveaux marqueurs prédictifs de récurrence et de réponse thérapeutique grâce à l’analyse de l’expression différentielle dans les tumeurs du carcinome de la vessie superficielle et infiltrative qui seront validées par l’IHQ et la qPCR. (French)
2 December 2021
0 references
Muskel-invasive Blasenkrebs erfordert oft adjuvante Chemotherapie mit Platin oder Gemcitabin, wenn es fehlschlägt antimytotische Medikamente (Taxane, Vinflunin) gelingt es, die Krankheit zu bremsen, aber schließlich die Entwicklung der Resistenz führt zu Progression zu metastasieren Krankheit. Wir schlagen vor, die Sensibilisierung von antimytotischen Medikamenten durch die Blockierung wichtiger Proteine bei der Erhaltung von Mitose wie PLK1 und beim Zelltod bei Mitose wie Mcl1 zu analysieren, indem wir Hemmstoffe dieser Proteine verwenden, die zusammen mit der Kombinationstherapie mit verschiedenen Antimytotika Resistenzen bei Blasenkrebs verhindern. Vor kurzem demonstrierten wir die proapoptotische Rolle von PKCd, die als negativer Regulator der Wnt/ß-Cat- und PI3K/AKT-Praktiken fungierte und dass Zellen, die für PKCd resistent sind, gegen Taxane resistent sind. Daher schlagen wir die Anwendung von Kombinationstherapien mit antimytotischen Medikamenten und Hemmstoffen dieser Wege vor, um den Widerstand umzukehren. Bei taxanresistenten und empfindlichen Blasenkrebszelllinien werden wir Kombinationen von antimytotischen Medikamenten (PEITC, Paclitaxel und Vinflunin) mit Mcl1, PLK1, ß-catenin und AKT-Inhibitoren untersuchen. Wir werden Studien zur Zelllebensfähigkeit, zum Schweigen und zur Überexpression von Genen durchführen und die Mechanismen des Zelltodes sowie den Einfluss des SCF-Systems auf die Kontrolle des Abbaus der Proteine von Interesse untersuchen. In einer Kohorte von Patienten mit metastasiertem Blasenkrebs, die mit Paclitaxel oder Vinflunin behandelt wurden, werden wir im Rahmen einer immunohytochemischen Studie das Potenzial der genannten Marker in Progression und Ansprechen auf die beschriebenen Behandlungen analysieren. Wir werden nach neuen prädiktiven Markern des Wiederauftretens und der therapeutischen Reaktion durch Differentialexpressionsanalyse in oberflächlichen und infiltrativen Blasenkarzinomtumoren suchen, die von IHQ und qPCR validiert werden. (German)
9 December 2021
0 references
Spier-invasieve blaaskanker vereist vaak adjuvante chemotherapie met platina of gemcitabine, wanneer het faalt antimytotische geneesmiddelen (taxans, vinflunine) erin slagen om de ziekte te beteugelen, maar uiteindelijk veroorzaakt de ontwikkeling van resistentie progressie naar gemetastaseerde ziekte. We stellen voor om de sensibilisatie van antimytotische geneesmiddelen te analyseren door het blokkeren van belangrijke eiwitten bij het behoud van mitose zoals PLK1, en in celdood bij mitose zoals Mcl1, door remmers van deze eiwitten te gebruiken die samen met de combinatiebehandeling met verschillende antimytotica resistentie bij blaaskanker voorkomen. Onlangs demonstreerden we de proapoptotische rol van PKCd, handelend als een negatieve regulator van de Wnt/ß-Cat en PI3K/AKT routes en dat cellen tekortschieten voor PKCd resistent zijn tegen taxanen. Daarom stellen we het gebruik van combinatietherapieën met antimytotische geneesmiddelen en remmers van deze routes voor om te proberen weerstand te keren. In taxaanresistente en gevoelige blaaskankercellijnen onderzoeken we combinaties van antimytotische geneesmiddelen (PEITC, paclitaxel en vinflunine) met Mcl1, PLK1, ß-catenine en AKT-remmers. We zullen onderzoeken uitvoeren naar de levensvatbaarheid van cellen, geluiddemping en genoverexpressie en we zullen de mechanismen van celdood en de invloed van het SCF-systeem op de controle van de afbraak van de betrokken eiwitten bestuderen. Bij een cohort van patiënten met gemetastaseerde blaaskanker die met paclitaxel of vinflunine werden behandeld, zullen we door middel van immunohytochemische studie het potentieel van de in progressie en respons op de beschreven behandelingen vermelde markers analyseren. We zullen op zoek naar nieuwe voorspellende markers van herhaling en therapeutische respons door differentiële expressie analyse in oppervlakkige en infiltatieve blaascarcinoom tumoren die door IHQ en qPCR zal valideren. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il cancro della vescica muscolare-invasivo richiede spesso chemioterapia adiuvante con platino o gemcitabina, quando fallisce i farmaci antimicotici (taxani, vinflunina) riescono a frenare la malattia, ma alla fine lo sviluppo di resistenza induce la progressione verso la malattia metastatica. Proponiamo di analizzare la sensibilizzazione dei farmaci antimicotici attraverso il blocco di importanti proteine nel mantenimento della mitosi come PLK1, e nella morte cellulare nella mitosi come Mcl1, utilizzando inibitori di queste proteine che insieme al trattamento combinato con vari antimicotici prevengono la resistenza nel cancro della vescica. Abbiamo recentemente dimostrato il ruolo proapoptotico del PKCd, fungendo da regolatore negativo delle vie Wnt/ß-Cat e PI3K/AKT e che le cellule carenti per il PKCd sono resistenti ai taxani. Pertanto, proponiamo l'uso di terapie combinate con farmaci antimitotici e inibitori di queste vie per cercare di invertire la resistenza. Nelle linee cellulari tumorali della vescica resistente e sensibile, studieremo combinazioni di farmaci antimicotici (PEITC, paclitaxel e vinflunina) con Mcl1, PLK1, ß-catenina e AKT inibitori. Effettueremo studi di vitalità cellulare, silenziamento e sovraespressione genica e studieremo i meccanismi della morte cellulare e l'influenza del sistema SCF sul controllo della degradazione delle proteine di interesse. In una coorte di pazienti con carcinoma della vescica metastatico trattati con paclitaxel o vinflunin, analizzeremo mediante uno studio immunoitochimico il potenziale dei marcatori menzionati nella progressione e nella risposta ai trattamenti descritti. Cercheremo nuovi marcatori predittivi di recidiva e risposta terapeutica attraverso l'analisi differenziale di espressione nei tumori del carcinoma vescicale superficiale e infiltrativo che convalideranno per IHQ e qPCR. (Italian)
16 January 2022
0 references
Ο μυς-καταπατητικός καρκίνος της ουροδόχου κύστης συχνά απαιτεί ανοσοενισχυτική χημειοθεραπεία με πλατίνη ή γεμσιταβίνη, όταν αποτυγχάνει αντιμυτωτικά φάρμακα (ταξίδια, βινφλουνίνη) καταφέρνουν να αναχαιτίσουν την ασθένεια, αλλά τελικά η ανάπτυξη αντίστασης προκαλεί πρόοδο προς τη μεταστατική νόσο. Προτείνουμε την ανάλυση της ευαισθητοποίησης των αντιμυτωτικών φαρμάκων μέσω της παρεμπόδισης σημαντικών πρωτεϊνών στη διατήρηση της μίτωσης όπως η PLK1, και σε κυτταρικό θάνατο σε μίτωση όπως το Mcl1, χρησιμοποιώντας αναστολείς αυτών των πρωτεϊνών που μαζί με τη συνδυασμένη θεραπεία με διάφορα αντιμυτωτικά εμποδίζουν την αντίσταση στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Πρόσφατα αποδείξαμε τον proapoptotic ρόλο της PKCd, ενεργώντας ως αρνητικός ρυθμιστής των οδών Wnt/ß-Cat και PI3K/AKT και ότι τα κύτταρα που παρουσιάζουν ελλείψεις για την PKCd είναι ανθεκτικά στις ταξάνες. Ως εκ τούτου, προτείνουμε τη χρήση συνδυαστικών θεραπειών με αντιμυτωτικά φάρμακα και αναστολείς αυτών των οδών για να προσπαθήσουμε να αντιστρέψουμε την αντίσταση. Στις ανθεκτικές στην ταξάνη και ευαίσθητες κυτταρικές σειρές καρκίνου της ουροδόχου κύστης, θα μελετήσουμε συνδυασμούς αντιμυτωτικών φαρμάκων (PEITC, πακλιταξέλης και βινφλουνίνης) με τους αναστολείς Mcl1, PLK1, β-catenine και AKT. Θα διενεργήσουμε μελέτες για τη βιωσιμότητα των κυττάρων, τον σιγαστήρα και την υπερέκφραση γονιδίων και θα μελετήσουμε τους μηχανισμούς του κυτταρικού θανάτου καθώς και την επιρροή του συστήματος SCF στον έλεγχο της αποδόμησης των πρωτεϊνών που παρουσιάζουν ενδιαφέρον. Σε μια ομάδα ασθενών με μεταστατικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης στους οποίους χορηγείται πακλιταξέλη ή vinflunin, θα αναλύσουμε με ανοσοϋτοχημική μελέτη τη δυνατότητα των δεικτών που αναφέρονται στην εξέλιξη και την ανταπόκριση στις περιγραφόμενες θεραπείες. Θα αναζητήσουμε νέους προγνωστικούς δείκτες υποτροπής και θεραπευτικής ανταπόκρισης μέσω ανάλυσης διαφορικής έκφρασης σε επιφανειακούς και διεισδυτικούς όγκους καρκινώματος της ουροδόχου κύστης που θα επικυρώσουν από το IHQ και το qPCR. (Greek)
17 August 2022
0 references
Muskelinvasiv blærekræft kræver ofte adjuvans kemoterapi med platin eller gemcitabin, når det mislykkes antimytotiske lægemidler (taxaner, vinflunin) formår at bremse sygdommen, men i sidste ende udviklingen af resistens inducerer progression mod metastatisk sygdom. Vi foreslår at analysere sensibilisering af antimytotiske lægemidler gennem blokering af vigtige proteiner i vedligeholdelsen af mitose som PLK1 og i celledød i mitose som Mcl1 ved hjælp af inhibitorer af disse proteiner, der sammen med kombinationsbehandling med forskellige antimytotiske midler forhindrer resistens ved blærekræft. Vi viste for nylig PKCd's proapoptotiske rolle, der fungerer som en negativ regulator for Wnt/ß-Cat og PI3K/AKT-vejene, og at celler, der mangler for PKCd, er resistente over for taxaner. Derfor foreslår vi brugen af kombinationsterapier med antimytotiske lægemidler og hæmmere af disse veje for at forsøge at vende resistens. I taxanresistente og følsomme blærekræftcellelinjer vil vi studere kombinationer af antimytotiske lægemidler (PEITC, paclitaxel og vinflunin) med Mcl1, PLK1, ß-catenin og AKT-hæmmere. Vi vil gennemføre undersøgelser af cellelevedygtighed, lyddæmpning og genoverekspression, og vi vil undersøge mekanismerne for celledød samt SCF-systemets indflydelse på kontrollen med nedbrydningen af de relevante proteiner. I en kohorte af patienter med metastatisk blærekræft behandlet med paclitaxel eller vinflunin vil vi analysere potentialet i de markører, der er nævnt i progression og respons på de beskrevne behandlinger, ved hjælp af en immunhytokemisk undersøgelse. Vi vil lede efter nye prædiktive markører for tilbagefald og terapeutisk respons gennem differential ekspression analyse i overfladiske og infiltrative blære carcinom tumorer, der vil validere af IHQ og qPCR. (Danish)
17 August 2022
0 references
Lihas-invasiivinen virtsarakon syöpä vaatii usein adjuvantti kemoterapiaa platina tai gemsitabiini, kun se epäonnistuu antimytoottiset lääkkeet (taksaanit, vinfluniini) onnistumaan hillitsemään tautia, mutta lopulta resistenssin kehittyminen indusoi etenemistä kohti metastaattista tautia. Ehdotamme, että analysoidaan antimytoottisten lääkkeiden herkistymistä estämällä tärkeitä proteiineja mitoosin, kuten PLK1:n, ylläpitämisessä ja solukuolemasta mitoosissa, kuten Mcl1: ssä, käyttämällä näiden proteiinien estäjiä, jotka yhdessä eri antimytoottisten lääkkeiden kanssa estävät resistenssin virtsarakon syövässä. Olemme äskettäin osoittaneet PKCd:n proapoptoottisen roolin, joka toimii Wnt/ß-Cat- ja PI3K/AKT-reittien negatiivisena säätelijänä ja että PKCd:n puutteelliset solut ovat vastustuskykyisiä taksaaneille. Siksi ehdotamme yhdistelmähoitojen käyttöä antimytoottisten lääkkeiden ja näiden reittien estäjien kanssa resistenssin kääntämiseksi. Taksaaniresistenteissä ja herkissä virtsarakon syöpäsolulinjoissa tutkitaan antimytoottisten lääkkeiden (PEITC, paklitakseli ja vinfluniini) yhdistelmiä Mcl1, PLK1, ß-kateniini ja AKT-estäjät. Teemme tutkimuksia solujen elinkelpoisuudesta, äänenvaimennusta ja geenien yliilmaisusta ja tutkimme solukuoleman mekanismeja sekä SCF-järjestelmän vaikutusta merkityksellisten proteiinien hajoamisen valvontaan. Paklitakselilla tai vinfluniinilla hoidettujen metastasoitunutta virtsarakon syöpää sairastavien potilaiden kohortissa analysoimme immunohytokemiallisella tutkimuksella mainittujen merkkiaineiden potentiaalia etenemisessä ja vastetta kuvattuihin hoitoihin. Etsimme uusia ennustavia merkkejä uusiutumisen ja terapeuttisen vasteen avulla differentiaali ilmentymä analyysi pinnallinen ja infiltrative virtsarakon syöpäkasvaimia, jotka validoidaan IHQ ja qPCR. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Kanċer tal-bużżieqa tal-awrina invażiv fil-muskoli ħafna drabi jeħtieġ kimoterapija awżiljarja bi platinum jew gemcitabine, meta ma jirnexxix mediċini antimitotiċi (taxans, vinflunine) jirnexxilhom irażżnu l-marda iżda eventwalment l-iżvilupp ta ‘reżistenza jinduċi progressjoni lejn mard metastatiku. Aħna nipproponu li nanalizzaw is-sensitizzazzjoni ta’ drogi antimitotiċi permezz tal-imblukkar ta’ proteini importanti fil-manutenzjoni ta’ mitożi bħal PLK1, u fil-mewt taċ-ċelloli fil-mitożi bħal Mcl1, bl-użu ta’ inibituri ta’ dawn il-proteini li flimkien mat-trattament ikkombinat ma’ diversi antimitotiċi jipprevjenu r-reżistenza fil-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina. Aħna reċentement wera r-rwol proapoptotic ta’ PKCd, li jaġixxi bħala regolatur negattiv tal-passaġġi Wnt/ß-Cat u PI3K/AKT u li ċ-ċelloli defiċjenti għal PKCd huma reżistenti għal taxanes. Għalhekk, aħna nipproponu l-użu ta’ terapiji kombinati ma’ mediċini antimitotiċi u inibituri ta’ dawn il-mogħdijiet biex nippruvaw inreġġgħu lura r-reżistenza. Fil-linji taċ-ċelloli tal-kanċer tal-bużżieqa sensittivi u reżistenti għat-taxane, aħna se nistudjaw kombinazzjonijiet ta ‘mediċini antimitotiċi (PEITC, paclitaxel u vinflunine) ma’ Mcl1, PLK1, ß-catenine u inibituri AKT. Aħna se nwettqu studji dwar il-vijabbiltà taċ-ċelloli, is-silenzjar u l-espressjoni żejda tal-ġeni u se nistudjaw il-mekkaniżmi tal-mewt taċ-ċelloli kif ukoll l-influwenza tas-sistema SCF fuq il-kontroll tad-degradazzjoni tal-proteini ta’ interess. F’koorti ta’ pazjenti b’kanċer metastatiku tal-bużżieqa tal-awrina kkurati b’paclitaxel jew vinflunin, aħna se nanalizzaw permezz ta’ studju immunoitokimiku l-potenzjal tal-markaturi msemmija fil-progressjoni u r-rispons għat-trattamenti deskritti. Aħna ser infittxu markaturi ta ‘tbassir ġodda ta’ rikorrenza u rispons terapewtiku permezz ta ‘analiżi ta’ espressjoni differenzjali f’tumuri superfiċjali u infiltrattivi tal-karċinoma tal-bużżieqa tal-awrina li se jivvalidaw mill-IHQ u l-qPCR. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Muskuļu invazīvs urīnpūšļa vēzis bieži prasa adjuvantu ķīmijterapiju ar platīnu vai gemcitabīnu, kad tas neizdodas pretmitotiskus līdzekļus (taksāni, vinflunīns) spēj ierobežot slimību, bet galu galā rezistences attīstība izraisa virzību uz metastātisku slimību. Mēs ierosinām analizēt antimitotisko līdzekļu sensibilizāciju, bloķējot svarīgus proteīnus mitozes uzturēšanā, piemēram, PLK1, un šūnu nāves gadījumā mitozes gadījumā, piemēram, Mcl1, izmantojot šo proteīnu inhibitorus, kas kopā ar kombinēto ārstēšanu ar dažādiem antimītiskiem līdzekļiem novērš rezistenci urīnpūšļa vēža gadījumā. Nesen mēs parādījām PKCd proapoptotisko lomu, kas darbojas kā Wnt/ß-Cat un PI3K/AKT ceļu negatīvais regulators, un ka PKCd šūnas ir rezistentas pret taksāniem. Tāpēc mēs ierosinām kombinēto terapiju ar pretmitotiskām zālēm un šo ceļu inhibitoriem, lai mēģinātu mainīt rezistenci. Pret taksāniem rezistentās un jutīgās urīnpūšļa vēža šūnu līnijās mēs pētīsim pretmitotisko līdzekļu (PEITC, paklitaksela un vinflunīna) kombinācijas ar Mcl1, PLK1, beta-katenīnu un AKT inhibitoriem. Mēs veiksim pētījumus par šūnu dzīvotspēju, klusināšanu un gēnu pārmērīgu ekspresiju, un mēs pētīsim šūnu nāves mehānismus, kā arī SCF sistēmas ietekmi uz interesējošo proteīnu noārdīšanās kontroli. Pacientu ar metastātisku urīnpūšļa vēzi kohortā, kurus ārstē ar paklitakselu vai vinflunīnu, mēs ar imūnhitoķīmisko pētījumu analizēsim to marķieru potenciālu, kas minēti progresēšanā un reaģēšanā uz aprakstītajiem ārstēšanas veidiem. Mēs meklēsim jaunus prognozējošus atkārtošanās marķierus un terapeitisko reakciju, izmantojot diferenciālās ekspresijas analīzi virspusējos un infiltratīvajos urīnpūšļa karcinomas audzējos, kas validēs IHQ un qPCR. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Svalovo-invazívna rakovina močového mechúra často vyžaduje adjuvantnú chemoterapiu s platinou alebo gemcitabínom, keď zlyhá antimytotickými liekmi (taxány, vinflunín) podarí obmedziť ochorenie, ale nakoniec vývoj rezistencie indukuje progresiu k metastatickému ochoreniu. Navrhujeme analyzovať senzibilizáciu antimytotických liekov prostredníctvom blokovania dôležitých proteínov pri udržiavaní mitózy, ako je PLK1, a pri bunkovej smrti pri mitóze, ako je Mcl1, pomocou inhibítorov týchto proteínov, ktoré spolu s kombinovanou liečbou s rôznymi antimytotikami zabraňujú rezistencii pri rakovine močového mechúra. Nedávno sme preukázali proapoptotickú úlohu PKCd, ktorý pôsobí ako negatívny regulátor dráh Wnt/ß-Cat a PI3K/AKT a že nedostatok buniek pre PKCd je odolný voči taxánom. Preto navrhujeme použitie kombinovanej liečby s antimytotikami a inhibítormi týchto ciest, aby sme sa pokúsili zvrátiť rezistenciu. V taxáne rezistentných a citlivých bunkových líniách rakoviny močového mechúra budeme študovať kombinácie antimytotických liekov (PEITC, paklitaxel a vinflunín) s Mcl1, PLK1, ß-katenínom a inhibítormi AKT. Vykonáme štúdie životaschopnosti buniek, tlmenia hluku a nadmernej expresie génov a budeme skúmať mechanizmy bunkovej smrti, ako aj vplyv SCF systému na kontrolu degradácie príslušných proteínov. V kohorte pacientov s metastatickým karcinómom močového mechúra liečených paklitaxelom alebo vinflunom, budeme analyzovať imunohytochemickou štúdiou potenciál markerov uvedených v progresii a odpovedi na opísané liečby. Budeme hľadať nové prediktívne markery recidívy a terapeutickej odpovede prostredníctvom analýzy diferenciálnej expresie v povrchových a infiltratívnych nádoroch karcinómu močového mechúra, ktoré budú validovať IHQ a qPCR. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Éilíonn ailse lamhnán ionrach muscle go minic ceimiteiripe aidiúvach le platanam nó gemcitabine, nuair a theipeann air drugaí antimytotic (taxans, vinflunine) a bhainistiú chun srian a chur ar an galar ach ar deireadh thiar spreagann forbairt friotaíocht dul chun cinn i dtreo galar metastatic. Molaimid anailís a dhéanamh ar íogrú drugaí antimytotic trí phróitéiní tábhachtacha a bhlocáil i gcothabháil miotóise amhail PLK1, agus i mbás cille i miotóis amhail Mcl1, trí choscairí na próitéiní sin a úsáid a chuireann cosc ar fhrithsheasmhacht in ailse lamhnán mar aon leis an gcóireáil teaglaim le antimytotics éagsúla. Léirigh muid le déanaí ról proapoptotic PKCd, ag gníomhú mar rialtóir diúltach de chonairí Wnt/ß-Cat agus PI3K/AKT agus go bhfuil cealla easnamhach do PKCd frithsheasmhach in aghaidh tacsán. Dá bhrí sin, molaimid úsáid teiripí comhcheangailte le drugaí antimytotic agus coscairí na gcosán seo chun iarracht a dhéanamh friotaíocht a aisiompú. I línte cille ailse lamhnán-resistant agus íogair, déanfaimid staidéar ar chomhcheangail de dhrugaí antimytotic (PEITC, paclitaxel agus vinflunine) le Mcl1, PLK1, ß-catenine agus AKT coscairí. Déanfaimid staidéir ar inmharthanacht cille, tosta agus ró-léiriú géine agus déanfaimid staidéar ar mheicníochtaí an bháis cille chomh maith le tionchar an chórais SCF ar dhíghrádú na próitéiní leasa a rialú. I gcohórt othar a bhfuil ailse mheiteastatach lamhnáin orthu a chóireáiltear le paclitaxel nó vinflunin, déanfaimid anailís, trí staidéar imdhíonachta, ar acmhainneacht na marcóirí a luaitear maidir le dul chun cinn agus freagairt ar na cóireálacha a thuairiscítear. Beimid ag lorg marcóirí nua thuarthach atarlú agus freagairt theiripeach trí anailís léiriú difreálach i siadaí carcinoma superficial agus infiltrative lamhnán a bhailíochtú ag IHQ agus qPCR. (Irish)
17 August 2022
0 references
Rakovina svalově-invazivního močového měchýře často vyžaduje adjuvantní chemoterapii platinou nebo gemcitabinem, když selže antimytotické léky (taxany, vinflunin) se podaří omezit onemocnění, ale nakonec vývoj rezistence indukuje progresi směrem k metastatickému onemocnění. Navrhujeme analyzovat senzibilizaci antimytotických léků blokováním důležitých proteinů při udržování mitózy, jako je PLK1, a při buněčné smrti při mitóze, jako je Mcl1, pomocí inhibitorů těchto proteinů, které spolu s kombinovanou léčbou s různými antimytotiky brání rezistenci u rakoviny močového měchýře. Nedávno jsme prokázali proapoptotickou roli PKCd, která působí jako negativní regulátor cest Wnt/ß-Cat a PI3K/AKT a že buňky nedostatečné pro PKCd jsou odolné vůči taxanům. Proto navrhujeme použití kombinovaných terapií s antimytotiky a inhibitory těchto cest, abychom se pokusili zvrátit rezistenci. V taxanově rezistentních a citlivých buněčných liniích karcinomu močového měchýře budeme studovat kombinace antimytotických léků (PEITC, paklitaxel a vinflunin) s Mcl1, PLK1, ß-kateninem a inhibitory AKT. Provedeme studie životaschopnosti buněk, umlčování a nadměrné exprese genů a budeme zkoumat mechanismy buněčné smrti, jakož i vliv systému SCF na kontrolu degradace sledovaných proteinů. U kohorty pacientů s metastazujícím karcinomem močového měchýře léčených paklitaxelem nebo vinfluninem budeme imunohytochemickou studií analyzovat potenciál markerů uvedených v progresi a odpovědi na popsané léčby. Budeme hledat nové prediktivní markery recidivy a terapeutické odpovědi prostřednictvím analýzy diferenciální exprese u povrchových a infiltrativních nádorů karcinomu močového měchýře, které budou validovány IHQ a qPCR. (Czech)
17 August 2022
0 references
O cancro de bexiga invasivo muscular muitas vezes requer quimioterapia adjuvante com platina ou gemcitabina, quando falha drogas antimitóticas (taxans, vinflunina) conseguem reduzir a doença, mas eventualmente o desenvolvimento de resistência induz progressão para doença metastática. Propomos analisar a sensibilização dos antimíticos por meio do bloqueio de proteínas importantes na manutenção de mitoses como PLK1, e na morte telemóvel em mitoses como Mcl1, utilizando inibidores dessas proteínas que, juntamente com o tratamento combinado com vários antimíticos, previnem a resistência no cancro de bexiga. Recentemente, demonstramos o papel proapoptótico da PKCd, atuando como regulador negativo das vias Wnt/ß-Cat e PI3K/AKT e que as células deficientes para PKCd são resistentes aos taxanos. Portanto, propomos o uso de terapias combinadas com antimitoticos e inibidores dessas vias para tentar reverter a resistência. Em linhagens de células de cancro de bexiga resistentes e sensíveis, estudaremos combinações de drogas antimitóticas (PEITC, paclitaxel e vinflunina) com Mcl1, PLK1, ß-catenina e inibidores da AKT. Realizaremos estudos de viabilidade telemóvel, silenciamento e superexpressão gênica e estudaremos os mecanismos de morte telemóvel, bem como a influência do sistema SCF no controle da degradação das proteínas de interesse. Em uma coorte de pacientes com cancro de bexiga metastático tratados com paclitaxel ou vinflunina, analisaremos por estudo imuno-hitoquímico o potencial dos marcadores mencionados na progressão e resposta aos tratamentos descritos. Procuraremos novos marcadores preditivos de recidiva e resposta terapêutica por meio da análise de expressão diferencial em tumores de carcinoma de bexiga superficial e infiltrativo que serão validados por QIH e qPCR. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Lihasinvasiivne põievähk nõuab sageli adjuvant-kemoteraapiat plaatina või gemtsitabiiniga, kui see ei suuda mütootiliseid ravimeid (taksanid, vinfluniin) ohjeldada haigust, kuid lõpuks põhjustab resistentsuse areng metastaatilise haiguse suunas liikumist. Teeme ettepaneku analüüsida antimütootikumide sensibiliseerimist oluliste valkude blokeerimise teel mitoosi, näiteks PLK1 säilitamisel ja rakkude surma korral mitoosi korral, näiteks Mcl1, kasutades nende valkude inhibiitoreid, mis koos erinevate antimütootikumidega kombineeritud raviga takistavad kusepõievähi resistentsust. Hiljuti demonstreerisime PKCd proapoptootilist rolli, toimides Wnt/ß-Cat ja PI3K/AKT radade negatiivse regulaatorina ning et PKCd-i jaoks puudulikud rakud on taksaanide suhtes vastupidavad. Seetõttu teeme ettepaneku kasutada kombineeritud ravi antimütootikumide ja nende radade inhibiitoritega, et püüda resistentsust tagasi pöörata. Taksaaniresistentsetes ja tundlikes kusepõievähi rakuliinides uurime antimütootikumide (PEITC, paklitakseel ja vinfluniin) kombinatsioone Mcl1, PLK1, ß-kateniini ja AKT inhibiitoritega. Me teeme uuringuid rakkude eluvõimelisuse, vaigistamise ja geenide üleekspressiooni kohta ning uurime rakkude surma mehhanisme ja SCF-süsteemi mõju huvipakkuvate valkude lagunemise kontrollile. Paklitakseeli või vinfluniiniga ravitud metastaatilise põievähiga patsientide kohordis analüüsime immunohüpokeemilise uuringu abil progresseerumises mainitud markerite potentsiaali ja kirjeldatud ravile reageerimist. Otsime uusi ennustavaid markereid kordumise ja terapeutilise vastuse kohta läbi diferentsiaalse ekspressiooni analüüsi pindmistes ja infiltratiivsetes kusepõie kasvajates, mis valideerivad IHQ ja qPCRi. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Izom-invazív húgyhólyagrák gyakran igényel adjuváns kemoterápia platina vagy gemcitabin, ha nem sikerül antimytotikus gyógyszerek (taxánok, vinflunin) sikerül megfékezni a betegség, de végül a rezisztencia indukálja progresszió felé áttétes betegség. Javasoljuk, hogy elemezzék az antimytotikus gyógyszerek szenzibilizációját fontos fehérjék blokkolásával a mitózis fenntartásában, mint például a PLK1 és a mitózisban bekövetkező sejthalálban, mint a Mcl1, ezen fehérjék inhibitorainak felhasználásával, amelyek a különböző antimitotikus kezeléssel együtt megakadályozzák a húgyhólyagrák rezisztenciáját. A közelmúltban bemutattuk a PKCd proapoptotikus szerepét, amely a Wnt/ß-Cat és a PI3K/AKT útvonalak negatív szabályozójaként működik, és hogy a PKCd számára hiányos sejtek ellenállnak a taxánoknak. Ezért javasoljuk a kombinált terápiák használatát antimytotikus gyógyszerekkel és ezen utak inhibitoraival, hogy megpróbálja visszafordítani a rezisztenciát. Taxánrezisztens és érzékeny húgyhólyagrákos sejtvonalakban az antimitotikus gyógyszerek (PEITC, paklitaxel és vinflunine) kombinációit Mcl1, PLK1, ß-catenine és AKT inhibitorokkal fogjuk tanulmányozni. Tanulmányozzuk a sejtek életképességét, a hangtompítást és a géntúlexpressziót, és tanulmányozzuk a sejthalál mechanizmusait, valamint az SCF-rendszer hatását az érdeklődésre számot tartó fehérjék lebomlásának szabályozására. A paklitaxellel vagy vinfluninnal kezelt, metasztatikus húgyhólyagrákban szenvedő betegek kohorszában immunhytokémiai vizsgálattal elemezzük a progresszióban említett markerek potenciálját és a leírt kezelésekre adott választ. Új prediktív markereket fogunk keresni a kiújulás és a terápiás válasz differenciál expressziós elemzésén keresztül a felületes és infiltratív húgyhólyag-carcinoma tumorokban, amelyek az IHQ és a qPCR által validálódnak. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Мускулно-инвазивният рак на пикочния мехур често изисква адювантна химиотерапия с платина или гемцитабин, когато не успее антимитотични лекарства (таксани, винфлунин) успяват да ограничат заболяването, но в крайна сметка развитието на резистентност предизвиква прогресия към метастатично заболяване. Предлагаме да се анализира сенсибилизацията на антимитотичните лекарства чрез блокиране на важни протеини в поддържането на митоза като PLK1 и в клетъчната смърт при митоза като Mcl1, като се използват инхибитори на тези протеини, които заедно с комбинираното лечение с различни антимитотични средства предотвратяват резистентността при рак на пикочния мехур. Наскоро показахме проапоптотичната роля на PKCd, действайки като отрицателен регулатор на пътищата на Wnt/ß-Cat и PI3K/AKT и че дефицитът на клетки за PKCd е резистентен към таксони. Затова предлагаме използването на комбинирани терапии с антимитотични лекарства и инхибитори на тези пътища, за да се опитат да обърнат резистентността. В таксон-резистентни и чувствителни ракови линии на пикочния мехур ще изследваме комбинации от антимитотични лекарства (PEITC, паклитаксел и винфлунин) с Mcl1, PLK1, ß-катенин и AKT инхибитори. Ще проведем изследвания на клетъчната жизнеспособност, шумозаглушаването и свръхекспресията на гените и ще проучим механизмите на клетъчната смърт, както и влиянието на системата SCF върху контрола на разграждането на протеините, които представляват интерес. При група пациенти с метастатичен рак на пикочния мехур, лекувани с паклитаксел или винфлунин, ще анализираме чрез имунохитохимично проучване потенциала на маркерите, споменати в прогресията и отговора към описаните лечения. Ще търсим нови предсказуеми маркери за рецидив и терапевтичен отговор чрез диференциален анализ на експресията при повърхностни и инфилтративни карциномни тумори на пикочния мехур, които ще бъдат валидирани от IHQ и qPCR. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Raumenų invazinis šlapimo pūslės vėžys dažnai reikalauja adjuvanto chemoterapijos platinos ar gemcitabino, kai jis nepavyksta antimitozinių vaistų (taksanų, vinflunino) sugeba pažaboti ligą, bet galiausiai atsparumo vystymasis sukelia progresavimą į metastazavusią ligą. Siūlome analizuoti antimitozinių vaistų jautrinimą blokuojant svarbius baltymus, tokius kaip PLK1, ir ląstelių žūtį mitozės atveju, pvz., Mcl1, naudojant šių baltymų inhibitorius, kurie kartu su kombinuotu gydymu su įvairiais antimitotikais užkerta kelią šlapimo pūslės vėžio atsparumui. Mes neseniai parodėme proapoptozinį PKCd vaidmenį, veikdami kaip neigiamas Wnt/ß-Cat ir PI3K/AKT kelių reguliatorius ir kad PKCd ląstelių trūkumas yra atsparus taksanams. Todėl siūlome naudoti kombinuotą gydymą su antimitoziniais vaistais ir šių kelių inhibitoriais, kad būtų bandoma atvirkštinio atsparumo. Taksanui atspariose ir jautriose šlapimo pūslės vėžio ląstelių linijose tirsime antimitotinių vaistų (PEITC, paklitakselio ir vinflunino) derinius su Mcl1, PLK1, ß-kateninu ir AKT inhibitoriais. Mes atliksime ląstelių gyvybingumo, triukšmo slopinimo ir genų hiperišraiškos tyrimus ir ištirsime ląstelių žūties mechanizmus, taip pat SCF sistemos įtaką dominančių baltymų skilimo kontrolei. Pacientų, sergančių metastazavusiu šlapimo pūslės vėžiu, gydytų paklitakseliu ar vinfluninu, kohortoje imunohytocheminiu tyrimu analizuosime žymenų, nurodytų progresuojant ir atsakant į aprašytą gydymą, potencialą. Mes ieškosime naujų prognozavimo žymenų pasikartojimo ir terapinio atsako per diferencinės išraiškos analizę paviršutiniškai ir infiltracinės šlapimo pūslės karcinomos navikų, kurie bus patvirtinti IHQ ir qPCR. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Mišićno-invazivni karcinom mokraćnog mjehura često zahtijeva adjuvantnu kemoterapiju platinom ili gemcitabinom, kada ne uspije antimitotski lijekovi (taksan, vinflunin) uspijevaju suzbiti bolest, ali na kraju razvoj rezistencije izaziva napredovanje prema metastatskoj bolesti. Predlažemo da se analizira senzibilizacija antimitotika blokiranjem važnih proteina u održavanju mitoze kao što je PLK1, a smrt stanica u mitozi kao što je Mcl1, korištenjem inhibitora tih proteina koji zajedno s kombiniranim liječenjem s različitim antimitoticima sprječavaju otpornost u karcinomu mokraćnog mjehura. Nedavno smo pokazali proapoptotičnu ulogu PKCd-a, djelujući kao negativni regulator Wnt/ß-Cat i PI3K/AKT puteva te da su stanice koje nemaju PKCd otporne na taksane. Stoga predlažemo korištenje kombiniranih terapija s antimitotičkim lijekovima i inhibitorima tih putova kako bi pokušali preokrenuti otpor. Kod stanica rezistentnih na taksanu i osjetljivih stanica raka mokraćnog mjehura, ispitat ćemo kombinacije antimitotika (PEITC, paklitaksel i vinflunin) s Mcl1, PLK1, ß-kateninom i AKT inhibitorima. Provest ćemo studije stanične vitalnosti, prigušivanja i prekomjerne ekspresije gena i proučit ćemo mehanizme stanične smrti, kao i utjecaj SCF sustava na kontrolu razgradnje proteina od interesa. U kohorti bolesnika s metastatskim karcinomom mokraćnog mjehura liječenih paklitakselom ili vinfluninom analizirat ćemo imunohytokemijski potencijal markera navedenih u progresiji i odgovoru na opisana liječenja. Mi ćemo tražiti nove prediktivne markere recidiva i terapijski odgovor kroz diferencijalnu analizu ekspresije u površnim i infiltrativnim tumorima karcinoma mjehura koji će potvrditi IHQ i qPCR. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Muskelinvasiv blåscancer kräver ofta adjuvant kemoterapi med platina eller gemcitabin, när det misslyckas med antimytotiska läkemedel (taxaner, vinflunin) lyckas bromsa sjukdomen men så småningom framkallar utvecklingen av resistens progression mot metastaserande sjukdom. Vi föreslår att analysera sensibiliseringen av antimytotiska läkemedel genom blockering av viktiga proteiner i underhållet av mitos såsom PLK1, och i celldöd i mitos såsom Mcl1, genom att använda hämmare av dessa proteiner som tillsammans med kombinationsbehandling med olika antimytotika förhindrar resistens vid blåscancer. Vi demonstrerade nyligen PKCds propoptotiska roll, som fungerar som en negativ regulator för Wnt/ß-Cat och PI3K/AKT-vägarna och att celler som är bristfälliga för PKCd är resistenta mot taxaner. Därför föreslår vi användning av kombinationsbehandlingar med antimytotiska läkemedel och hämmare av dessa vägar för att försöka vända motståndet. I taxanresistenta och känsliga celllinjer i blåscancer kommer vi att studera kombinationer av antimytotiska läkemedel (PEITC, paklitaxel och vinflunin) med Mcl1, PLK1, ß-katenin och AKT-hämmare. Vi kommer att genomföra studier av cellviabilitet, ljuddämpning och genöveruttryck och vi kommer att studera mekanismerna för celldöd samt SCF-systemets påverkan på kontrollen av nedbrytningen av intressanta proteiner. I en kohort av patienter med metastaserad blåscancer som behandlas med paklitaxel eller vinflunin kommer vi genom immunohytokemisk studie att analysera potentialen hos de markörer som nämns i progression och svar på de beskrivna behandlingarna. Vi kommer att leta efter nya prediktiva markörer för återfall och terapeutiskt svar genom differentialuttrycksanalys i ytliga och infiltrative blåscancertumörer som kommer att validera av IHQ och qPCR. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Cancerul muscular-invaziv al vezicii urinare necesită adesea chimioterapie adjuvantă cu platină sau gemcitabină, atunci când nu reușește medicamente antimitotice (taxani, vinflunină) reușesc să reducă boala, dar în cele din urmă dezvoltarea rezistenței induce progresia către boala metastatică. Ne propunem să analizăm sensibilizarea medicamentelor antimitotice prin blocarea proteinelor importante în menținerea mitozei, cum ar fi PLK1, și în moartea celulară în mitoză, cum ar fi Mcl1, prin utilizarea inhibitorilor acestor proteine care, împreună cu tratamentul combinat cu diferite antimitotice, previn rezistența la cancerul de vezică urinară. Am demonstrat recent rolul proapoptotic al PKCd, acționând ca un regulator negativ al căilor Wnt/ß-Cat și PI3K/AKT și că celulele deficitare pentru PKCd sunt rezistente la taxani. Prin urmare, propunem utilizarea terapiilor combinate cu medicamente antimitotice și inhibitori ai acestor căi pentru a încerca să inverseze rezistența. În liniile celulare ale cancerului vezicii urinare rezistente la taxan și sensibile, vom studia combinații de medicamente antimitotice (PEITC, paclitaxel și vinflunină) cu inhibitori Mcl1, PLK1, ß-catenină și AKT. Vom efectua studii privind viabilitatea celulară, reducerea la tăcere și supraexprimarea genelor și vom studia mecanismele morții celulare, precum și influența sistemului SCF asupra controlului degradării proteinelor de interes. Într-o cohortă de pacienți cu cancer de vezică urinară metastatic tratați cu paclitaxel sau vinflunină, vom analiza printr-un studiu imunohytochimic potențialul markerilor menționați în progresia și răspunsul la tratamentele descrise. Vom căuta noi markeri predictivi de recurență și răspuns terapeutic prin analiza expresiei diferențiale în tumorile superficiale și infiltrative ale carcinomului vezicii urinare care vor valida prin IHQ și qPCR. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Mišični invaziven rak sečnega mehurja pogosto zahteva adjuvantno kemoterapijo s platino ali gemcitabinom, ko ne uspe antimitotičnih zdravil (taksanov, vinflunina) uspe zajeziti bolezen, vendar sčasoma razvoj odpornosti povzroči napredovanje proti metastatski bolezni. Predlagamo analizo preobčutljivosti antimitotičnih zdravil z blokiranjem pomembnih beljakovin pri vzdrževanju mitoze, kot je PLK1, in celične smrti pri mitozi, kot je Mcl1, z uporabo zaviralcev teh beljakovin, ki skupaj s kombiniranim zdravljenjem z različnimi antimitotiki preprečujejo odpornost pri raku mehurja. Pred kratkim smo dokazali proapoptotično vlogo PKCd, ki deluje kot negativni regulator poti Wnt/ß-Cat in PI3K/AKT ter da so celice, ki so pomanjkljive za PKCd, odporne na taksane. Zato predlagamo uporabo kombiniranih terapij z antimitotičnimi zdravili in zaviralci teh poti, da bi poskušali obrniti odpornost. V taksanu odpornih in občutljivih celičnih linijah raka mehurja bomo preučevali kombinacije antimitotičnih zdravil (PEITC, paklitaksel in vinflunin) z Mcl1, PLK1, ß-kaninom in zaviralci AKT. Izvedli bomo študije viabilnosti celic, dušenja zvoka in čezmerne ekspresije genov ter preučili mehanizme celične smrti in vpliv sistema SCF na nadzor nad razgradnjo beljakovin, ki so zanimive. V kohorti bolnikov z metastatskim rakom sečnega mehurja, zdravljenih s paklitakselom ali vinfluninom, bomo z imunohitokemijsko študijo analizirali potencial navedenih označevalcev pri napredovanju in odzivu na opisana zdravljenja. Iskali bomo nove napovedne označevalce ponovitve in terapevtskega odziva z analizo diferencialne ekspresije pri površinskih in infiltrativnih tumorjih karcinoma mehurja, ki bodo validirali z IHQ in qPCR. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Inwazyjny rak pęcherza moczowego często wymaga adiuwantowej chemioterapii platyną lub gemcytabiną, gdy nie powiedzie się leki przeciwmiotowe (taksany, winflunina) udaje się ograniczyć chorobę, ale ostatecznie rozwój oporności powoduje progresję w kierunku choroby przerzutowej. Proponujemy analizować uczulenie leków przeciwmiotowych poprzez blokowanie ważnych białek w utrzymaniu mitozy, takich jak PLK1, oraz w przypadku śmierci komórek w mitozie, takich jak Mcl1, za pomocą inhibitorów tych białek, które wraz z leczeniem skojarzonym z różnymi lekami przeciwmytkowymi zapobiegają oporności w raku pęcherza moczowego. Niedawno zademonstrowaliśmy proapoptotyczną rolę PKCd, działającą jako negatywny regulator ścieżek Wnt/ß-Cat i PI3K/AKT oraz że komórki niedoborowe dla PKCd są odporne na taksany. Dlatego proponujemy stosowanie terapii skojarzonej z lekami przeciwmytniczymi i inhibitorami tych dróg w celu odwrócenia oporności. W liniach komórkowych raka pęcherza moczowego opornych na taksany i wrażliwych, będziemy badać kombinacje leków przeciwmiotowych (PEITC, paklitaksel i winflunina) z Mcl1, PLK1, ß-kaniną i inhibitorami AKT. Przeprowadzimy badania żywotności komórek, wyciszania i nadekspresji genów, a także zbadamy mechanizmy śmierci komórek, a także wpływ systemu SCF na kontrolę degradacji interesujących białek. W grupie pacjentów z rakiem pęcherza z przerzutami leczonych paklitakselem lub winfluniną, przeanalizujemy w badaniu immunohytochemicznym potencjał markerów wymienionych w progresji i odpowiedzi na opisane leczenie. Będziemy szukać nowych markerów predykcyjnych nawrotów i odpowiedzi terapeutycznej poprzez analizę ekspresji różnicowej w guzach powierzchownego i naciekającego raka pęcherza moczowego, które będą zatwierdzane przez IHQ i qPCR. (Polish)
17 August 2022
0 references
12 June 2023
0 references
Sevilla
0 references
Identifiers
PI17_01240
0 references