New selective inhibitors of cap dependent proteins: Synthesis, delivery and characterisation (Q84205): Difference between revisions

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
(‎Changed an Item: Import item from Poland)
(‎Changed label, description and/or aliases in da, sk, cs, fi, de, lv, el, sv, pt, et, bg, ro, nl, ga, hr, fr, sl, hu, es, lt, mt, and other parts)
label / frlabel / fr
Nouveaux inhibiteurs sélectifs des protéines dépendantes du cap: synthèse, livraison et caractérisation
Nouveaux inhibiteurs sélectifs des protéines dépendantes du capuchon: synthèse, livraison et caractérisation
label / delabel / de
Neue selektive Inhibitoren von kappenabhängigen Proteinen: Synthese, Lieferung und Charakterisierung
Neue selektive Inhibitoren von cap-abhängigen Proteinen: Synthese, Lieferung und Charakterisierung
label / nllabel / nl
Nieuwe selectieve remmers van cap-afhankelijke eiwitten: synthese, levering en karakterisering
Nieuwe selectieve remmers van cap afhankelijke eiwitten: synthese, levering en karakterisering
label / eslabel / es
Nuevos inhibidores selectivos de proteínas dependientes de capuchón: síntesis, entrega y caracterización
Nuevos inhibidores selectivos de proteínas dependientes de la tapa: síntesis, entrega y caracterización
label / dalabel / da
Nye selektive hæmmere af kapselafhængige proteiner: Syntese, levering og karakterisering
Nye selektive hæmmere af cap-afhængige proteiner: syntese, levering og karakterisering
label / ellabel / el
Νέοι εκλεκτικοί αναστολείς των πρωτεϊνών που εξαρτώνται από το καπάκι: Σύνθεση, παράδοση και χαρακτηρισμός
Νέοι εκλεκτικοί αναστολείς πρωτεϊνών εξαρτώμενων από το καπάκι: σύνθεση, παράδοση και χαρακτηρισμός
label / hrlabel / hr
Novi selektivni inhibitori proteina ovisnih o kapici: Sinteza, isporuka i karakterizacija
Novi selektivni inhibitori proteina ovisnih o kapama: sinteza, isporuka i karakterizacija
label / rolabel / ro
Noi inhibitori selectivi ai proteinelor dependente de cap: Sinteză, livrare și caracterizare
Noi inhibitori selectivi ai proteinelor dependente de cap: sinteză, livrare și caracterizare
label / sklabel / sk
Nové selektívne inhibítory proteínov závislých od kapsuly: Syntéza, dodávka a charakterizácia
Nové selektívne inhibítory proteínov závislých od kapsúl: syntéza, dodávka a charakterizácia
label / mtlabel / mt
Inibituri selettivi ġodda ta’ proteini dipendenti fuq l-għatu: Sinteżi, kunsinna u karatterizzazzjoni
Inibituri selettivi ġodda ta’ proteini dipendenti fuq it-tapp: sinteżi, kunsinna u karatterizzazzjoni
label / ptlabel / pt
Novos inibidores seletivos de proteínas dependentes da tampa: Síntese, entrega e caracterização
Novos inibidores seletivos de proteínas dependentes da tampa: síntese, entrega e caracterização
label / filabel / fi
Korkista riippuvaisten proteiinien uudet selektiiviset estäjät: Synteesi, toimitus ja karakterisointi
Korkista riippuvaisten proteiinien uudet selektiiviset estäjät: synteesi, toimitus ja karakterisointi
label / sllabel / sl
Novi selektivni zaviralci beljakovin, odvisnih od kapice: Sinteza, dostava in karakterizacija
Novi selektivni zaviralci beljakovin, odvisnih od kapice: sinteza, dostava in karakterizacija
label / cslabel / cs
Nové selektivní inhibitory proteinů závislých na čepici: Syntéza, dodávka a charakterizace
Nové selektivní inhibitory proteinů závislých na víčku: syntéza, dodávka a charakterizace
label / ltlabel / lt
Nauji selektyvūs nuo dangtelio priklausomų baltymų inhibitoriai: Sintezė, pristatymas ir apibūdinimas
Nauji selektyvūs nuo BŽŪP priklausomų baltymų inhibitoriai: sintezė, pristatymas ir apibūdinimas
label / lvlabel / lv
Jauni selektīvie kapsulu atkarīgo proteīnu inhibitori: Sintēze, piegāde un raksturojums
Jauni selektīvi no kapsulām atkarīgu proteīnu inhibitori: sintēze, piegāde un raksturojums
label / bglabel / bg
Нови селективни инхибитори на протеините, зависими от капачки: Синтез, доставка и характеризиране
Нови селективни инхибитори на зависимите от капачката протеини: синтез, доставка и характеризиране
label / hulabel / hu
A kupaktól függő fehérjék új szelektív inhibitorai: Szintézis, szállítás és jellemzés
A kapocsfüggő fehérjék új szelektív inhibitorai: szintézis, szállítás és jellemzés
label / galabel / ga
Coscairí roghnaíocha nua ar phróitéiní atá spleách ar chaidhp: Sintéis, seachadadh agus tréithriú
Coscairí roghnaíocha nua ar phróitéiní atá spleách ar chaidhp: sintéis, seachadadh agus tréithriú
label / svlabel / sv
Nya selektiva hämmare av kepsberoende proteiner: Syntes, leverans och karakterisering
Nya selektiva hämmare av capberoende proteiner: syntes, leverans och karakterisering
label / etlabel / et
Korgist sõltuvate valkude uued selektiivsed inhibiitorid: Süntees, kohaletoimetamine ja iseloomustus
Uued korgist sõltuvate valkude selektiivsed inhibiitorid: süntees, kohaletoimetamine ja iseloomustamine
Property / summaryProperty / summary
Le projet vise à concevoir, à synthétiser et à évaluer de nouveaux analogues de capuchon d’ARNm 5’en tant qu’inhibiteurs sélectifs de trois principales protéines liées au cap: le facteur d’initiation de la traduction eucararyotique 4E (eIF4E) et les deux enzymes de décachage (DCPS et Dcp2). Les protéines ont été sélectionnées en raison de leur rôle clé dans la fonction de l’ARNm et d’un statut déjà confirmé en tant que cibles moléculaires pour le cancer et les maladies neuromusculaires. Pour atteindre cet objectif, nous proposons une approche globale comprenant 1) la génération de nouveaux dérivés de capuchon, soit par synthèse chimique traditionnelle, soit par une approche combinée basée sur la chimie par clic in situ, 2) des idées de nouvelles sondes moléculaires et des approches de dépistage spécifiquement adaptées à chacune des protéines, 3) une évaluation approfondie des inhibiteurs trouvés à l’aide de méthodes biophysiques, biochimiques et structurelles pour comprendre leur mécanisme d’action au niveau moléculaire, 4) de l’application de plusieurs stratégies de délivrance de cellules pour démontrer le potentiel biologique in vivo. (French)
Le projet vise la conception, la synthèse et l’évaluation de nouveaux analogues de capuchon mRNA 5’en tant qu’inhibiteurs sélectifs de trois principales protéines liées au cap: le facteur d’initiation de la traduction eucaryotique 4E (eIF4E) et les deux enzymes de décappage (DCPS et Dcp2). Les protéines ont été sélectionnées en raison de leur rôle clé dans la fonction de l’ARNm et d’un statut déjà confirmé en tant que cibles moléculaires pour le cancer et les maladies neuromusculaires. (1) génération de nouveaux dérivés du cap, soit par synthèse chimique traditionnelle, soit par approche combinée basée sur la chimie des clics in situ, 2) idées de nouvelles sondes moléculaires et approches de criblage spécifiquement adaptées à chacune des protéines, 3) évaluation approfondie des inhibiteurs trouvés utilisant des méthodes biophysiques, biochimiques et structurelles pour comprendre leur mécanisme d’action au niveau moléculaire, 4) application de plusieurs stratégies de délivrance cellulaire pour démontrer le potentiel biologique in vivo. (French)
Property / summaryProperty / summary
Das Projekt zielt auf die Konzeption, Synthese und Auswertung neuartiger mRNA 5' Cap Analoga als selektive Inhibitoren von drei wichtigen Cap-assoziierten Proteinen ab: der eukaryotische Übersetzungsinitiationsfaktor 4E (eIF4E) und die beiden Entkapping-Enzyme (DCPS und Dcp2). Die Proteine wurden aufgrund ihrer Schlüsselrolle in der mRNA-Funktion und einem bereits bestätigten Status als molekulare Ziele für Krebs- und neuromuskuläre Erkrankungen ausgewählt. Um das Ziel zu erreichen, schlagen wir einen umfassenden Ansatz vor, der 1) die Erzeugung neuartiger Capderivate umfasst, entweder durch traditionelle chemische Synthese oder durch Combinatorial-Ansatz auf Basis von In-situ-Klick-Chemie, 2) Ideen für neuartige molekulare Sonden und Screening-Ansätze, die speziell auf jedes der Proteine zugeschnitten sind, 3) eine gründliche Bewertung der gefundenen Inhibitoren mit biophysikalischen, biochemischen und strukturellen Methoden, um ihren Wirkmechanismus auf molekularer Ebene zu verstehen, 4) der Anwendung mehrerer Zelllieferungsstrategien, um das biologische Potenzial in vivo zu demonstrieren. (German)
Das Projekt zielt auf die Entwicklung, Synthese und Bewertung neuartiger mRNA 5' Cap Analoga als selektive Inhibitoren von drei Hauptproteinen ab: der eukaryotische Initiationsfaktor 4E (eIF4E) und die beiden decapping Enzyme (DCPS und Dcp2). Die Proteine wurden aufgrund ihrer Schlüsselrolle in der mRNA-Funktion und eines bereits bestätigten Status als molekulare Ziele für Krebs und neuromuskuläre Erkrankungen ausgewählt. (1) Generierung neuartiger Kappenderivate, entweder durch traditionelle chemische Synthese oder durch Combinatorial-Ansatz auf Basis von In-situ-Klick-Chemie, 2) Ideen für neuartige molekulare Sonden und Screening-Ansätze, die speziell auf jedes der Proteine zugeschnitten sind, 3) eingehende Bewertung der gefundenen Inhibitoren mit biophysikalischen, biochemischen und strukturellen Methoden, um ihren Wirkungsmechanismus auf molekularer Ebene zu verstehen, 4) Anwendung mehrerer Zelllieferstrategien, um das biologische Potenzial in vivo zu demonstrieren. (German)
Property / summaryProperty / summary
Het project is gericht op het ontwerp, de synthese en de evaluatie van nieuwe mRNA 5' cap analogen als selectieve remmers van drie belangrijke cap-gerelateerde eiwitten: de eukaryotic vertaalinitiatiefactor 4E (eIF4E) en de twee decapping enzymen (DCPS en Dcp2). De eiwitten werden geselecteerd vanwege hun sleutelrollen in mRNA-functie en een reeds bevestigde status als moleculaire doelwitten voor kanker en neuromusculaire ziekten. Om het doel te bereiken, stellen we een alomvattende aanpak voor die 1) het genereren van nieuwe cap-derivaten omvat, hetzij door traditionele chemische synthese of door Combinatoriële aanpak op basis van in situ click chemie, 2) ideeën voor nieuwe moleculaire sondes en screeningbenaderingen die specifiek zijn afgestemd op elk van de eiwitten, 3) diepgaande evaluatie van de gevonden remmers met behulp van Biofysische, biochemische en structurele methoden om hun werkingsmechanisme op moleculair niveau te begrijpen, 4) van toepassing verschillende celleveringsstrategieën om het biologische potentieel in vivo aan te tonen. (Dutch)
Het project is gericht op het ontwerp, de synthese en de evaluatie van nieuwe mRNA 5' cap analogen als selectieve remmers van drie belangrijke cap-gerelateerde eiwitten: de eukaryotische initiatiefactor 4E (eIF4E) en de twee decapping enzymen (DCPS en Dcp2). De eiwitten werden geselecteerd vanwege hun sleutelrol in mRNA-functie en een reeds bevestigde status als moleculaire doelwitten voor kanker en neuromusculaire ziekten. (1) het genereren van nieuwe capderivaten, hetzij door traditionele chemische synthese, hetzij door combinatiebenadering op basis van in situ klikchemie, 2) ideeën voor nieuwe moleculaire sondes en screeningbenaderingen die specifiek zijn afgestemd op elk van de eiwitten, 3) diepgaande evaluatie van de gevonden remmers met behulp van biofysische, biochemische en structurele methoden om hun werkingsmechanisme op moleculair niveau te begrijpen, 4) toepassing van verschillende celleveringsstrategieën om het biologische potentieel in vivo aan te tonen. (Dutch)
Property / summaryProperty / summary
Il progetto mira alla progettazione, alla sintesi e alla valutazione di nuovi analoghi del tappo mRNA 5' come inibitori selettivi di tre principali proteine correlate al cap: il fattore di inizio della traduzione eucariotica 4E (eIF4E) e i due enzimi decapping (DCPS e Dcp2). Le proteine sono state selezionate a causa del loro ruolo chiave nella funzione mRNA e di uno stato già confermato come obiettivi molecolari per il cancro e le malattie neuromuscolari. Per raggiungere l'obiettivo, proponiamo un approccio globale che comprenda 1) la generazione di nuovi derivati del cap, sia attraverso la sintesi chimica tradizionale che con l'approccio Combinatorial basato sulla chimica in situ click, 2) idee per nuove sonde molecolari e approcci di screening specificamente adattati per ciascuna delle proteine, 3) una valutazione approfondita degli inibitori trovati utilizzando metodi biofisici, biochimici e strutturali per comprendere il loro meccanismo d'azione a livello molecolare, 4) di applicare diverse strategie di consegna delle cellule per dimostrare il potenziale biologico in vivo. (Italian)
Il progetto mira alla progettazione, alla sintesi e alla valutazione di nuovi analoghi a cap di mRNA 5' come inibitori selettivi di tre principali proteine ​​capo-correlate: il fattore di iniziazione della traduzione eucariotica 4E (eIF4E) e i due enzimi decapanti (DCPS e Dcp2). Le proteine sono state selezionate a causa dei loro ruoli chiave nella funzione dell'mRNA e di uno stato già confermato come bersagli molecolari per il cancro e le malattie neuromuscolari. (1) generazione di nuovi derivati del cappuccio, sia per sintesi chimica tradizionale che per approccio Combinatorial basato sulla chimica del clic in situ, 2) idee per nuove sonde molecolari e approcci di screening specifici per ciascuna delle proteine, 3) valutazione approfondita degli inibitori trovati utilizzando metodi biofisici, biochimici e strutturali per comprendere il loro meccanismo d'azione a livello molecolare, 4) applicazione di diverse strategie di consegna cellulare per dimostrare il potenziale biologico in vivo. (Italian)
Property / summaryProperty / summary
El proyecto tiene como objetivo el diseño, síntesis y evaluación de los nuevos análogos de la tapa del ARNm 5' como inhibidores selectivos de tres proteínas principales relacionadas con el capuchón: el factor de iniciación de la traducción eucariota 4E (eIF4E) y las dos enzimas decapante (DCPS y Dcp2). Las proteínas fueron seleccionadas debido a su papel clave en la función del ARNm y a un estado ya confirmado como blancos moleculares para el cáncer y las enfermedades neuromusculares. Para alcanzar el objetivo, proponemos un enfoque integral que abarque 1) la generación de nuevos derivados de capuchón, ya sea por síntesis química tradicional o por enfoque combinatorial basado en la química del clic in situ, 2) ideas para nuevas sondas moleculares y enfoques de cribado específicamente adaptados para cada una de las proteínas, 3) evaluación en profundidad de los inhibidores encontrados utilizando métodos biofísicos, bioquímicos y estructurales para entender su mecanismo de acción a nivel molecular, 4) de aplicación de varias estrategias de liberación celular para demostrar el potencial biológico in vivo. (Spanish)
El proyecto tiene como objetivo el diseño, la síntesis y la evaluación de los nuevos análogos del casquillo mRNA de 5' como inhibidores selectivos de tres proteínas principales relacionadas con la tapa: el factor de iniciación de la traducción eucariota 4E (eIF4E) y las dos enzimas descapotables (DCPS y Dcp2). Las proteínas fueron seleccionadas debido a sus roles clave en la función del ARNm y un estado ya confirmado como objetivos moleculares para el cáncer y las enfermedades neuromusculares. (1) generación de nuevos derivados del tapón, ya sea por síntesis química tradicional o por enfoque combinado basado en la química de clic in situ, 2) ideas para nuevas sondas moleculares y enfoques de cribado específicamente adaptados para cada una de las proteínas, 3) evaluación en profundidad de los inhibidores encontrados utilizando métodos biofísicos, bioquímicos y estructurales para comprender su mecanismo de acción a nivel molecular, 4) aplicación de varias estrategias de entrega de células para demostrar el potencial biológico in vivo. (Spanish)
Property / summaryProperty / summary
Projektet sigter mod design, syntese og evaluering af nye mRNA 5' cap analoger som selektive inhibitorer af tre store cap-relaterede proteiner: eukaryotic oversættelse initieringsfaktor 4E (eIF4E) og de to decapping enzymer (DCPS og Dcp2). Proteinerne blev udvalgt på grund af deres nøgleroller i mRNA-funktionen og en allerede bekræftet status som molekylære mål for kræft og neuromuskulære sygdomme. For at nå målet foreslår vi en omfattende tilgang, der omfatter 1) generering af nye cap-derivater, enten ved traditionel kemisk syntese eller ved kombinatorisk tilgang baseret på in situ-klikkemi, 2) ideer til nye molekylære sonder og screeningsmetoder, der er specielt skræddersyet til hvert enkelt protein, 3) grundig evaluering af de fundne inhibitorer ved hjælp af biofysiske, biokemiske og strukturelle metoder til at forstå deres virkningsmekanisme på molekylært niveau, 4) anvendelse af flere celleleveringsstrategier i demonstrationen. (Danish)
Projektet sigter mod design, syntese og evaluering af nye mRNA 5' cap analoger som selektive hæmmere af tre store cap-relaterede proteiner: den eukaryote oversættelsesinitiering faktor 4E (eIF4E) og de to decapping enzymer (DCPS og Dcp2). Proteinerne blev udvalgt på grund af deres centrale roller i mRNA-funktionen og en allerede bekræftet status som molekylære mål for kræft og neuromuskulære sygdomme. (1) generering af nye cap derivater, enten ved traditionel kemisk syntese eller ved kombinatorisk tilgang baseret på in situ klik kemi, 2) ideer til nye molekylære sonder og screening tilgange specielt skræddersyet til hvert af proteinerne, 3) dybdegående evaluering af de fundne inhibitorer ved hjælp af biofysiske, biokemiske og strukturelle metoder til at forstå deres virkningsmekanisme på molekylær niveau, 4) anvendelse af flere celleleveringsstrategier til at demonstrere det biologiske potentiale in vivo. (Danish)
Property / summaryProperty / summary
Το έργο στοχεύει στο σχεδιασμό, τη σύνθεση και την αξιολόγηση των νέων αναλόγων mRNA 5’ cap ως επιλεκτικών αναστολέων τριών μεγάλων πρωτεϊνών που σχετίζονται με το ανώτατο όριο: ο ευκαρυωτικής μετάφρασης παράγοντας έναρξης 4E (eIF4E) και τα δύο αποκαλυπτικά ένζυμα (DCPS και Dcp2). Οι πρωτεΐνες επιλέχθηκαν λόγω των βασικών ρόλων τους στη λειτουργία mRNA και της ήδη επιβεβαιωμένης κατάστασης ως μοριακών στόχων για τον καρκίνο και τις νευρομυϊκές παθήσεις. Για την επίτευξη του στόχου, προτείνουμε μια ολοκληρωμένη προσέγγιση που θα περιλαμβάνει 1) τη δημιουργία νέων παραγώγων καπακιών, είτε με παραδοσιακή χημική σύνθεση είτε με συνδυασμένη προσέγγιση που βασίζεται στην in situ click χημεία, 2) ιδέες για νέους μοριακούς ανιχνευτές και προσεγγίσεις διαλογής ειδικά προσαρμοσμένες για κάθε πρωτεΐνη, 3) σε βάθος αξιολόγηση των ιδρυθέντων αναστολέων χρησιμοποιώντας βιοφυσικές, βιοχημικές και δομικές μεθόδους για την κατανόηση του μηχανισμού δράσης τους σε μοριακό επίπεδο, 4) εφαρμογή διαφόρων κυτταρικών στρατηγικών παράδοσης στην επίδειξη. (Greek)
Το έργο στοχεύει στο σχεδιασμό, τη σύνθεση και την αξιολόγηση των νέων αναλόγων του mRNA 5’ cap ως εκλεκτικούς αναστολείς τριών σημαντικών πρωτεϊνών που σχετίζονται με την κάψουλα: ο παράγοντας έναρξης ευκαρυωτικής μετάφρασης 4E (eIF4E) και τα δύο ένζυμα αποκεφαλισμού (DCPS και Dcp2). Οι πρωτεΐνες επιλέχθηκαν λόγω των βασικών ρόλων τους στη λειτουργία mRNA και μιας ήδη επιβεβαιωμένης κατάστασης ως μοριακών στόχων για τον καρκίνο και τις νευρομυϊκές ασθένειες. (1) δημιουργία νέων παραγώγων καπακιού, είτε με παραδοσιακή χημική σύνθεση είτε με συνδυαστική προσέγγιση που βασίζεται στη χημεία κλικ in situ, 2) ιδέες για νέους μοριακούς καθετήρες και προσεγγίσεις διαλογής ειδικά προσαρμοσμένες για κάθε μία από τις πρωτεΐνες, 3) σε βάθος αξιολόγηση των αναστολέων που βρέθηκαν χρησιμοποιώντας βιοφυσικές, βιοχημικές και δομικές μεθόδους για την κατανόηση του μηχανισμού δράσης τους σε μοριακό επίπεδο, 4) εφαρμογή διαφόρων στρατηγικών κυτταρικής παράδοσης για την επίδειξη του βιολογικού δυναμικού in vivo. (Greek)
Property / summaryProperty / summary
Projekt ima za cilj projektiranje, sintezu i procjenu novih analoga mRNA 5' kapice kao selektivnih inhibitora triju glavnih proteina vezanih uz kapu: faktor inicijacije eukariotskog prijevoda 4E (eIF4E) i dva enzima za dekapiranje (DCPS i Dcp2). Proteini su odabrani zbog njihove ključne uloge u funkciji mRNK i već potvrđenog statusa kao molekularne ciljne vrijednosti za rak i neuromuskularne bolesti. Kako bi se postigao cilj, predlažemo sveobuhvatan pristup koji obuhvaća 1) generaciju novih derivata kapa, bilo tradicionalnom kemijskom sintezom ili kombiniranim pristupom temeljenim na in situ klik kemiji, 2) ideje za nove molekularne sonde i screening pristupe posebno prilagođene za svaki od proteina, 3) dubinsku procjenu pronađenih inhibitora koristeći biofizičke, biokemijske i strukturne metode za razumijevanje njihovog mehanizma djelovanja na molekularnoj razini, 4) primjenu nekoliko strategija stanične isporuke u demonstraciji. (Croatian)
Projekt ima za cilj dizajn, sintezu i procjenu novih analoga mRNA 5' kapice kao selektivnih inhibitora triju glavnih proteina povezanih s kapom: eukariotski faktor inicijacije 4E (eIF4E) i dva enzima koji propadaju (DCPS i Dcp2). Proteini su odabrani zbog njihove ključne uloge u funkciji mRNA i već potvrđenog statusa molekularnih meta za rak i neuromuskularne bolesti. (1) generiranje novih derivata kapa, bilo tradicionalnom kemijskom sintezom ili kombinatornim pristupom koji se temelji na kemiji in situ klikom, 2) ideje za nove molekularne sonde i pristupe probiru posebno prilagođene za svaki od proteina, 3) dubinsku procjenu pronađenih inhibitora pomoću biofizičkih, biokemijskih i strukturnih metoda za razumijevanje njihovog mehanizma djelovanja na molekularnoj razini, 4) primjenu nekoliko strategija za isporuku stanica kako bi se dokazao biološki potencijal in vivo. (Croatian)
Property / summaryProperty / summary
Proiectul are ca scop proiectarea, sinteza și evaluarea noilor analogi de cap ARNm 5’ ca inhibitori selectivi ai trei proteine majore legate de cap: factorul de inițiere a traducerii eucariotic 4E (eIF4E) și cele două enzime de descompunere (DCPS și Dcp2). Proteinele au fost selectate datorită rolurilor lor cheie în funcția ARNm și a statutului deja confirmat ca ținte moleculare pentru cancer și boli neuromusculare. Pentru a atinge obiectivul, propunem o abordare cuprinzătoare care să cuprindă 1) generarea de noi derivați de cap, fie prin sinteză chimică tradițională, fie printr-o abordare combinatorială bazată pe chimia clicurilor in situ, 2) idei pentru noi sonde moleculare și abordări de screening adaptate special pentru fiecare dintre proteine, 3) evaluarea aprofundată a inhibitorilor găsiți folosind metode biofizice, biochimice și structurale pentru a înțelege mecanismul lor de acțiune la nivel molecular, 4) aplicarea mai multor strategii de livrare celulară în demonstrație. (Romanian)
Proiectul vizează proiectarea, sinteza și evaluarea noilor analogi ai capacului MRNA 5’ ca inhibitori selectivi ai trei proteine majore legate de cap: factorul de inițiere a traducerii eucariotice 4E (eIF4E) și cele două enzime de decupare (DCPS și Dcp2). Proteinele au fost selectate datorită rolului lor cheie în funcția ARNm și a unui statut deja confirmat ca ținte moleculare pentru cancer și boli neuromusculare. (1) generarea de noi derivați de cap, fie prin sinteză chimică tradițională, fie prin abordare Combinatorială bazată pe chimie in situ click, 2) idei pentru sonde moleculare noi și abordări de screening adaptate în mod specific pentru fiecare dintre proteine, 3) evaluarea aprofundată a inhibitorilor găsiți folosind metode biofizice, biochimice și structurale pentru a înțelege mecanismul lor de acțiune la nivel molecular, 4) aplicarea mai multor strategii de livrare celulară pentru a demonstra potențialul biologic in vivo. (Romanian)
Property / summaryProperty / summary
Projekt je zameraný na návrh, syntézu a hodnotenie nových analógov mRNA 5' kapslí ako selektívnych inhibítorov troch hlavných kapsula-súvisiacich proteínov: eukaryotický transliačný faktor iniciácie 4E (eIF4E) a dva decapping enzýmy (DCPS a Dcp2). Proteíny boli vybrané z dôvodu ich kľúčovej úlohy vo funkcii mRNA a už potvrdeného stavu molekulárnych cieľov rakoviny a neuromuskulárnych ochorení. Na dosiahnutie tohto cieľa navrhujeme komplexný prístup zahŕňajúci 1) generáciu nových kapsových derivátov, a to buď tradičnou chemickou syntézou, alebo kombinovaným prístupom založeným na chémii in situ click, 2) nápady na nové molekulárne sondy a skríningové prístupy špeciálne prispôsobené pre každý z proteínov, 3) hĺbkové hodnotenie nájdených inhibítorov pomocou biofyzikálnych, biochemických a štrukturálnych metód na pochopenie ich mechanizmu účinku na molekulárnej úrovni, 4) použitie viacerých stratégií doručovania buniek v demonštrácii. (Slovak)
Projekt sa zameriava na návrh, syntézu a hodnotenie nových analógov MRNA 5' cap ako selektívnych inhibítorov troch hlavných proteínov súvisiacich s uzáverom: eukaryotický iniciačný faktor 4E (eIF4E) a dva dekappingové enzýmy (DCPS a Dcp2). Proteíny boli vybrané kvôli ich kľúčovej úlohe vo funkcii mRNA a už potvrdenému stavu ako molekulárnym cieľom pre rakovinu a neuromuskulárne ochorenia. (1) generovanie nových derivátov viečok buď tradičnou chemickou syntézou alebo kombinovaným prístupom založeným na chémii in situ kliknutia, 2) nápady na nové molekulárne sondy a skríningové prístupy špeciálne prispôsobené pre každú z proteínov, 3) hĺbkové hodnotenie nájdených inhibítorov pomocou biofyzikálnych, biochemických a štrukturálnych metód na pochopenie ich mechanizmu pôsobenia na molekulárnej úrovni, 4) aplikácia niekoľkých stratégií na dodanie buniek na preukázanie biologického potenciálu in vivo. (Slovak)
Property / summaryProperty / summary
Il-proġett jimmira lejn id-disinn, is-sinteżi u l-evalwazzjoni ta’ analogi ġodda tal-kappa tal-mRNA 5 bħala inibituri selettivi ta’ tliet proteini ewlenin relatati mal-kappa: il-fattur tal-bidu tat-traduzzjoni ewkarjotika 4E (eIF4E) u ż-żewġ enzimi li jiddekaplaw (DCPS u Dcp2). Il-proteini ntgħażlu minħabba r-rwoli ewlenin tagħhom fil-funzjoni tal-mRNA u status diġà kkonfermat bħala miri molekulari għall-kanċer u l-mard newromuskolari. Biex jintlaħaq dan l-għan, aħna nipproponu approċċ komprensiv li jinkludi 1) il-ġenerazzjoni ta’ derivattivi ġodda ta’ limitu massimu, jew permezz ta’ sinteżi kimika tradizzjonali jew permezz ta’ approċċ kombinat ibbażat fuq kimika tal-klikk in situ, 2) ideat għal sondi molekulari ġodda u approċċi ta’ skrinjar imfassla speċifikament għal kull wieħed mill-proteini, 3) evalwazzjoni fil-fond tal-inibituri misjuba bl-użu ta’ metodi bijofiżiċi, bijokimiċi u strutturali biex jifhmu l-mekkaniżmu ta’ azzjoni tagħhom fil-livell molekulari, 4) l-applikazzjoni ta’ diversi strateġiji ta’ kunsinna ta’ ċelloli fid-dimostrazzjoni. (Maltese)
Il-proġett jimmira lejn id-disinn, is-sinteżi, u l-evalwazzjoni ta’ analogi ġodda ta’ kap tal-mRNA 5' bħala inibituri selettivi ta’ tliet proteini ewlenin relatati mal-limiti massimi: il-fattur 4E tal-bidu tat-traduzzjoni ewkarjotika (eIF4E) u ż-żewġ enzimi li jiddeżappjaw (DCPS u Dcp2). Il-proteini ntgħażlu minħabba r-rwoli ewlenin tagħhom fil-funzjoni tal-mRNA u stat diġà kkonfermat bħala miri molekulari għall-kanċer u l-mard newromuskolari. (1) ġenerazzjoni ta’ derivattivi ġodda ta’ limitu massimu, jew b’sinteżi kimika tradizzjonali jew b’approċċ Kombinatorju bbażat fuq kimika ta’ kklikkjar in situ, 2) ideat għal sondi molekulari ġodda u approċċi ta’ skrinjar imfassla speċifikament għal kull waħda mill-proteini, 3) evalwazzjoni fil-fond tal-inibituri misjuba li jużaw metodi bijofiżiċi, bijokimiċi u strutturali biex jifhmu l-mekkaniżmu ta’ azzjoni tagħhom fil-livell molekulari, 4) l-applikazzjoni ta’ diversi strateġiji ta’ konsenja taċ-ċelloli biex jintwera l-potenzjal bijoloġiku in vivo. (Maltese)
Property / summaryProperty / summary
O projeto tem como objetivo a conceção, síntese e avaliação de novos análogos de tampa mRNA 5' como inibidores seletivos de três principais proteínas relacionadas com tampas: o fator de iniciação da tradução eucariótica 4E (eIF4E) e as duas enzimas de decapagem (DCPS e Dcp2). As proteínas foram selecionadas devido ao seu papel-chave na função do mRNA e ao status já confirmado como alvo molecular para cancro e doenças neuromusculares. Para atingir o objetivo, propomos uma abordagem abrangente que abranja 1) geração de novos derivados de tampas, seja por síntese química tradicional ou por abordagem combinatória baseada em química in situ clique, 2) ideias para novas sondas moleculares e abordagens de triagem especificamente adaptadas para cada uma das proteínas, 3) avaliação aprofundada dos inibidores encontrados usando métodos biofísicos, bioquímicos e estruturais para entender seu mecanismo de ação a nível molecular, 4) aplicação de várias estratégias de entrega telemóvel na demonstração. (Portuguese)
O projeto tem como objetivo a conceção, síntese e avaliação de novos análogos de tampa mRNA 5' como inibidores seletivos de três principais proteínas relacionadas com tampas: o fator de iniciação da tradução eucariótica 4E (eIF4E) e as duas enzimas de decapagem (DCPS e Dcp2). As proteínas foram selecionadas devido ao seu papel-chave na função do mRNA e ao status já confirmado como alvo molecular para cancro e doenças neuromusculares. (1) geração de novos derivados de tampas, seja por síntese química tradicional ou por abordagem combinatorial baseada em química in situ clique, 2) ideias para novas sondas moleculares e abordagens de triagem especificamente adaptadas para cada uma das proteínas, 3) avaliação aprofundada dos inibidores encontrados usando métodos biofísicos, bioquímicos e estruturais para entender seu mecanismo de ação a nível molecular, 4) aplicação de várias estratégias de entrega telemóvel para demonstrar o potencial biológico in vivo. (Portuguese)
Property / summaryProperty / summary
Hankkeen tavoitteena on suunnitella, synteesi ja arvioida uusia mRNA 5’ cap analogeja selektiivisinä inhibiittoreina, jotka sisältävät kolmea pääasiallista korkkiin liittyvää proteiinia: eukaryoottisen muuntamisen käynnistystekijä 4E (eIF4E) ja kaksi dekanoivaa entsyymiä (DCPS ja Dcp2). Proteiinit valittiin, koska niillä oli keskeinen rooli mRNA:n toiminnassa ja jo vahvistettu asema syövän ja neuromuskulaaristen sairauksien molekulaarisina kohteina. Tavoitteen saavuttamiseksi ehdotamme kokonaisvaltaista lähestymistapaa, joka kattaa 1) uusien korkkijohdannaisten luomisen joko perinteisellä kemiallisella synteesillä tai kombinatorisella lähestymistavalla, joka perustuu in situ click -kemiaan, 2) ideoita uudenlaisista molekyylimittareista ja seulontamenetelmistä, jotka on erityisesti räätälöity kullekin proteiinille, 3) löydettyjen inhibiittoreiden perusteellinen arviointi biofysikaalisilla, biokemiallisilla ja rakenteellisilla menetelmillä niiden toimintamekanismin ymmärtämiseksi molekyylitasolla, 4) useiden solujen toimitusstrategioiden soveltaminen demonstraatiossa. (Finnish)
Hankkeen tavoitteena on suunnitella, syntetoida ja arvioida uusia mRNA 5’ cap analogeja selektiivisinä inhibiittoreina kolmen suuren korkkiin liittyvän proteiinin: eukaryoottisen muuntamisen aloituskerroin 4E (eIF4E) ja kaksi hajoavaa entsyymiä (DCPS ja Dcp2). Proteiinit valittiin mRNA-funktion avainroolien ja jo vahvistetun aseman vuoksi syövän ja neuromuskulaaristen sairauksien molekyylikohteiksi. (1) uusien korkkijohdannaisten tuottaminen joko perinteisellä kemiallisella synteesillä tai in situ click -kemiaan perustuvalla yhdistelmämenetelmällä, 2) ideoita uusiin molekyylimittareihin ja seulontamenetelmiin, jotka on erityisesti räätälöity kullekin proteiinille, 3) havaittujen estäjien perusteellinen arviointi biofysikaalisten, biokemiallisten ja rakenteellisten menetelmien avulla ymmärtää niiden toimintamekanismi molekyylitasolla, 4) useiden solujen toimitusstrategioiden soveltaminen biologisen potentiaalin osoittamiseksi in vivo. (Finnish)
Property / summaryProperty / summary
Cilj projekta je zasnova, sinteza in ocena novih analogov pokrovčka mRNA 5 kot selektivnih zaviralcev treh glavnih beljakovin, povezanih s kapico: začetni faktor evkariontičnega prevajanja 4E (eIF4E) in dva encima za razkroj (DCPS in Dcp2). Beljakovine so bile izbrane zaradi njihove ključne vloge pri delovanju mRNA in že potrjenega statusa molekularnih tarč za raka in živčnomišične bolezni. Da bi dosegli cilj, predlagamo celovit pristop, ki zajema 1) ustvarjanje novih derivatov kapic, bodisi s tradicionalno kemično sintezo bodisi s kombinatorskim pristopom, ki temelji na kemiji in situ, 2) zamisli za nove molekularne sonde in presejalne pristope, posebej prilagojene za vsako beljakovino, 3) poglobljeno oceno najdenih inhibitorjev z uporabo biofizikalnih, biokemičnih in strukturnih metod za razumevanje njihovega mehanizma delovanja na molekularni ravni, 4) uporabo več strategij za dobavo celic v predstavi. (Slovenian)
Cilj projekta je zasnova, sinteza in vrednotenje novih analogov mRNA 5’ cap kot selektivnih inhibitorjev treh glavnih proteinov, povezanih s kapico: evkariontski iniciacijski faktor 4E (eIF4E) in dva encima za dekapiranje (DCPS in Dcp2). Beljakovine so bile izbrane zaradi njihove ključne vloge v funkciji mRNA in že potrjenega statusa kot molekularne tarče za raka in nevromuskularne bolezni. (1) generiranje novih derivatov kapic, bodisi s tradicionalno kemično sintezo bodisi s kombiniranim pristopom, ki temelji na kemiji in situ klik, 2) zamisli za nove molekularne sonde in presejalne pristope, ki so posebej prilagojeni vsakemu od beljakovin, 3) poglobljena ocena najdenih inhibitorjev z uporabo biofizikalnih, biokemičnih in strukturnih metod za razumevanje njihovega mehanizma delovanja na molekularni ravni, 4) uporaba več strategij dostave celic za dokazovanje biološkega potenciala in vivo. (Slovenian)
Property / summaryProperty / summary
Projekt je zaměřen na návrh, syntézu a vyhodnocení nových analogů mRNA 5’ cap jako selektivních inhibitorů tří hlavních proteinů souvisejících s cap: eukaryotický translační faktor 4E (eIF4E) a dva enzymy decapping (DCPS a Dcp2). Proteiny byly vybrány na základě jejich klíčových rolí ve funkci mRNA a již potvrzeného stavu jako molekulárních cílů pro rakovinu a neuromuskulární onemocnění. Pro dosažení tohoto cíle navrhujeme komplexní přístup zahrnující 1) tvorbu nových derivátů čepice, a to buď tradiční chemickou syntézou, nebo kombinatorickým přístupem založeným na chemii in situ click, 2) nápady na nové molekulární sondy a screeningové přístupy speciálně přizpůsobené pro každou z proteinů, 3) hloubkové hodnocení nalezených inhibitorů pomocí biofyzikálních, biochemických a strukturních metod k pochopení jejich mechanismu působení na molekulární úrovni, 4) aplikace několika strategií pro dodávku buněk v demonstraci. (Czech)
Cílem projektu je navrhnout, syntézu a vyhodnotit nové analogy mRNA 5’ jako selektivní inhibitory tří hlavních proteinů souvisejících s uzávěrem: eukaryotický iniciační faktor 4E (eIF4E) a dva dekapační enzymy (DCPS a Dcp2). Proteiny byly vybrány z důvodu jejich klíčových rolí ve funkci mRNA a již potvrzeného statusu molekulárních cílů pro rakovinu a neuromuskulární onemocnění. (1) generování nových derivátů uzávěru buď tradiční chemickou syntézou nebo kombinovaným přístupem založeným na chemii in situ click, 2) nápady pro nové molekulární sondy a screeningové přístupy speciálně přizpůsobené pro každý z proteinů, 3) hloubkové hodnocení nalezených inhibitorů pomocí biofyzikálních, biochemických a strukturních metod k pochopení jejich mechanismu účinku na molekulární úrovni, 4) použití několika strategií dodání buněk k prokázání biologického potenciálu in vivo. (Czech)
Property / summaryProperty / summary
Projekto tikslas – naujų mRNR 5’ dangtelio analogų, kaip selektyvių trijų pagrindinių su kapsulėmis susijusių baltymų inhibitorių, kūrimas, sintezė ir vertinimas: eukariotinio vertimo inicijavimo faktorius 4E (eIF4E) ir du dekantavimo fermentai (DCPS ir Dcp2). Baltymai buvo atrinkti dėl jų pagrindinių vaidmenų mRNR funkcijai ir jau patvirtinto statuso kaip molekulinių taikinių vėžiui ir nervų ir raumenų ligoms. Norėdami pasiekti šį tikslą, siūlome visapusišką požiūrį, apimantį 1) naujų dangtelio darinių generavimą naudojant tradicinę cheminę sintezę arba kombinuotą metodą, pagrįstą in situ paspaudimu chemija, 2) naujų molekulinių zondų idėjas ir atrankos metodus, specialiai pritaikytus kiekvienam baltymui, 3) išsamus nustatytų inhibitorių vertinimas naudojant biofizinius, biocheminius ir struktūrinius metodus, kad būtų galima suprasti jų veikimo mechanizmą molekuliniu lygiu, 4) kelių ląstelių pristatymo strategijų taikymas demonstracijoje. (Lithuanian)
Projektu siekiama projektuoti, sintezuoti ir įvertinti naujus mRNR 5’ dangtelio analogus kaip selektyvius trijų pagrindinių su dangteliu susijusių baltymų inhibitorius: eukariotinis vertimo inicijavimo faktorius 4E (eIF4E) ir du skilimo fermentai (DCPS ir Dcp2). Baltymai buvo atrinkti dėl jų pagrindinių vaidmenų, susijusių su mRNR funkcija, ir dėl jau patvirtinto statuso, kaip molekulinių taikinių vėžiui ir nervų ir raumenų ligoms. (1) naujų dangtelių darinių generavimas, naudojant tradicinę cheminę sintezę arba kombinuotą metodą, pagrįstą in situ paspaudimu chemija, 2) naujų molekulinių zondų ir atrankos metodų, specialiai pritaikytų kiekvienam baltymui, idėjos, 3) išsamus rastų inhibitorių vertinimas naudojant biofizinius, biocheminius ir struktūrinius metodus, siekiant suprasti jų veikimo mechanizmą molekuliniu lygmeniu, 4) kelių ląstelių pristatymo strategijų taikymas siekiant parodyti biologinį potencialą in vivo. (Lithuanian)
Property / summaryProperty / summary
Projekta mērķis ir izstrādāt, sintēzi un novērtēt jaunus mRNS 5’ vāciņa analogus kā selektīvus trīs galveno ar vāciņu saistīto proteīnu inhibitorus: eikariotiskās tulkošanas iniciēšanas koeficients 4E (eIF4E) un divi enzīmi (DCPS un Dcp2). Proteīni tika izvēlēti, ņemot vērā to būtisko lomu mRNS funkcijā un jau apstiprināto statusu kā molekulāros mērķus vēža un neiromuskulārām slimībām. Lai sasniegtu mērķi, mēs ierosinām visaptverošu pieeju, kas ietver 1) jaunu vāciņu atvasinājumu ģenerēšanu, izmantojot tradicionālo ķīmisko sintēzi vai kombinēto pieeju, kas balstīta uz in situ klikšķa ķīmiju, 2) idejas jaunām molekulārām zondēm un skrīninga pieejām, kas īpaši pielāgotas katrai no olbaltumvielām, 3) atrasto inhibitoru padziļinātu novērtēšanu, izmantojot biofizikālās, bioķīmiskās un strukturālās metodes, lai izprastu to darbības mehānismu molekulārā līmenī, 4) vairāku šūnu piegādes stratēģiju piemērošanu demonstrējumā. (Latvian)
Projekta mērķis ir izstrādāt, sintezēt un novērtēt jaunos mRNA 5’ cap analogus kā selektīvus inhibitorus trim galvenajiem ar vāciņu saistītiem proteīniem: eikariotiskās tulkošanas uzsākšanas koeficients 4E (eIF4E) un divi dekalējošie enzīmi (DCPS un Dcp2). Olbaltumvielas tika atlasītas, ņemot vērā to būtisko lomu mRNS funkcijā un jau apstiprinātu statusu kā molekulāro mērķi vēža un neiromuskulāro slimību gadījumā. 1) jaunu kapsulu atvasinājumu ģenerēšana, izmantojot tradicionālo ķīmisko sintēzi vai kombinēto pieeju, kuras pamatā ir in situ klikšķu ķīmija, 2) idejas jaunām molekulārajām zondēm un skrīninga pieejas, kas īpaši pielāgotas katram no olbaltumvielām, 3) atrasto inhibitoru padziļināts novērtējums, izmantojot biofiziskas, bioķīmiskas un strukturālas metodes, lai izprastu to darbības mehānismu molekulārā līmenī; 4) vairāku šūnu piegādes stratēģiju piemērošana, lai pierādītu bioloģisko potenciālu in vivo. (Latvian)
Property / summaryProperty / summary
Проектът има за цел разработването, синтеза и оценката на нови аналози с капачки на MRNA 5' като селективни инхибитори на три основни протеина, свързани с капачките: еукариотният коефициент на иницииране на превод 4E (eIF4E) и двата ензима за декапиране (DCPS и Dcp2). Белтъците са селектирани поради ключовите им роли във функцията на иРНК и вече потвърден статус като молекулярна цел за рак и невромускулни заболявания. За да постигнем целта, предлагаме всеобхватен подход, обхващащ 1) генерирането на нови производни на капачките, или чрез традиционен химичен синтез, или чрез комбиниран подход, основан на in situ клик химия, 2) идеи за нови молекулярни сонди и скринингови подходи, специално пригодени за всеки от протеините, 3) задълбочена оценка на откритите инхибитори, използвайки биофизични, биохимични и структурни методи за разбиране на техния механизъм на действие на молекулярно ниво, 4) прилагане на няколко стратегии за доставка на клетки в демонстрацията. (Bulgarian)
Проектът има за цел проектирането, синтеза и оценката на нови аналози на капачката иРНК 5' като селективни инхибитори на три основни протеина, свързани с капачката: коефициентът на иницииране на еукариотния превод 4E (eIF4E) и двата декапиращи ензима (DCPS и Dcp2). Протеините са избрани поради ключовата им роля във функцията на иРНК и вече потвърден статус като молекулярни мишени за рак и невромускулни заболявания. (1) генериране на нови производни на капачката, или чрез традиционен химичен синтез, или чрез комбиниран подход, основан на in situ клик химия, 2) идеи за нови молекулярни сонди и скрининг подходи, специално пригодени за всеки от протеините, 3) задълбочена оценка на откритите инхибитори, използващи биофизични, биохимични и структурни методи за разбиране на техния механизъм на действие на молекулярно ниво, 4) прилагане на няколко стратегии за доставка на клетки, за да се демонстрира биологичният потенциал in vivo. (Bulgarian)
Property / summaryProperty / summary
A projekt célja az új mRNS 5’ sapka-analógok tervezése, szintézise és értékelése három fő, kupakhoz kapcsolódó fehérjék szelektív inhibitoraként: az eukarióta transzmissziós kezdő faktor 4E (eIF4E) és a két bomlás enzim (DCPS és Dcp2). A fehérjéket az mRNS funkcióban betöltött kulcsfontosságú szerepük, valamint a rák és a neuromuszkuláris betegségek molekuláris célpontjaiként már megerősített státuszuk miatt választották ki. A cél elérése érdekében átfogó megközelítést javasolunk, amely magában foglalja 1) új sapka-származékok előállítását, akár hagyományos kémiai szintézissel, akár in situ kattintás kémián alapuló kombinatorikus megközelítéssel, 2) új molekuláris szondákra és az egyes fehérjékre szabott szűrési megközelítésekre vonatkozó ötleteket, 3) a talált inhibitorok alapos értékelését biofizikai, biokémiai és szerkezeti módszerekkel, hogy megértsék hatásmechanizmusukat molekuláris szinten, 4) több sejtszállítási stratégia alkalmazása a bemutatóban. (Hungarian)
A projekt célja az új mRNS 5’ cap analógok tervezése, szintézise és értékelése, mint három fő kupakkal kapcsolatos fehérje szelektív inhibitorai: a 4E eukarióta transzformációs kezdeményező faktor (eIF4E) és a két bomló enzim (DCPS és Dcp2). A fehérjéket az mRNS-funkcióban betöltött kulcsszerepük és a rák és neuromuszkuláris betegségek molekuláris célpontjaként már megerősített státuszuk miatt választották ki. (1) új sapkaszármazékok generálása, akár hagyományos kémiai szintézissel, akár in situ klikk kémián alapuló kombinatorikus megközelítéssel, 2) új molekuláris szondák ötletei és az egyes fehérjékre szabott szűrési megközelítések, 3) a talált gátlók mélyreható értékelése biofizikai, biokémiai és strukturális módszerekkel, hogy megértsük azok hatásmechanizmusát molekuláris szinten, 4) több sejtszállítási stratégia alkalmazása a biológiai potenciál in vivo demonstrálására. (Hungarian)
Property / summaryProperty / summary
Tá sé d’aidhm ag an tionscadal dearadh, sintéis, agus meastóireacht a dhéanamh ar aschur nua mRNA 5' mar choscóirí roghnacha ar thrí mhórphróitéin a bhaineann le caipín: fachtóir tionscnaimh an aistriúcháin eukaryotic 4E (eIF4E) agus an dá einsím lofa (DCPS agus Dcp2). Roghnaíodh na próitéiní mar gheall ar na príomhróil atá acu i bhfeidhm mRNA agus stádas atá deimhnithe cheana féin mar spriocanna móilíneacha le haghaidh ailse agus galar néarmhatánach. Chun an sprioc a bhaint amach, molaimid cur chuige cuimsitheach a chuimsíonn 1) giniúint díorthach caipín núíosacha, trí shintéis cheimiceach thraidisiúnta nó trí chur chuige comhchuingreach bunaithe ar cheimic cliceáil in situ, 2) smaointe le haghaidh tóireadóirí móilíneacha núíosacha agus cur chuige scagtha atá saincheaptha go sonrach do gach ceann de na próitéiní, 3) meastóireacht dhomhain ar na coscairí aimsithe ag baint úsáide as modhanna bithfhisiciúla, bithcheimiceacha agus struchtúracha chun a meicníocht gníomhaíochta ag an leibhéal móilíneach a thuiscint, 4) straitéisí éagsúla cille-sheachadta a chur i bhfeidhm sa léiriú. (Irish)
Tá sé d’aidhm ag an tionscadal dearadh, sintéis, agus meastóireacht a dhéanamh ar aschur nua mRNA 5' mar choscóirí roghnacha ar thrí mhórphróitéin a bhaineann le caipín: fachtóir tionscnaimh an aistriúcháin eukaryotic 4E (eIF4E) agus an dá einsím lofa (DCPS agus Dcp2). Roghnaíodh na próitéiní mar gheall ar na príomhróil atá acu i bhfeidhm mRNA agus stádas atá deimhnithe cheana féin mar spriocanna móilíneacha le haghaidh ailse agus galar néarmhatánach. (1) giniúint díorthach nuachaidhp, trí shintéis cheimiceach thraidisiúnta nó trí chur chuige Combinatorial bunaithe ar cheimic chliceála in situ, 2) smaointe le haghaidh tóireadóirí móilíneacha núíosacha agus cur chuige scagtha atá saincheaptha go sonrach do gach ceann de na próitéiní, 3) meastóireacht dhomhain ar na coscairí aimsithe ag baint úsáide as modhanna bithfhisiciúla, bithcheimiceacha agus struchtúracha chun a meicníocht gníomhaíochta ag an leibhéal móilíneach a thuiscint, 4) roinnt straitéisí seachadta cille a chur i bhfeidhm chun an acmhainneacht bitheolaíoch in vivo a léiriú. (Irish)
Property / summaryProperty / summary
Projektet syftar till design, syntes och utvärdering av nya mRNA 5’ cap analoger som selektiva hämmare av tre stora kap-relaterade proteiner: den eukaryotiska initieringsfaktorn 4E (eIF4E) och de två dekappningsenzymerna (DCPS och Dcp2). Proteinerna valdes ut på grund av deras nyckelroller i mRNA-funktionen och en redan bekräftad status som molekylära mål för cancer och neuromuskulära sjukdomar. För att uppnå målet föreslår vi en övergripande strategi som omfattar 1) generering av nya kapderivat, antingen genom traditionell kemisk syntes eller genom kombinatorisk metod baserad på in situ click-kemi, 2) idéer för nya molekylära sonder och screeningmetoder speciellt anpassade för vart och ett av proteinerna, 3) djupgående utvärdering av de funna hämmare som använder biofysiska, biokemiska och strukturella metoder för att förstå deras verkningsmekanism på molekylär nivå, 4) tillämpning av flera cellleveransstrategier i demonstrationen. (Swedish)
Projektet syftar till design, syntes och utvärdering av nya mRNA 5’ cap analoger som selektiva hämmare av tre stora cap-relaterade proteiner: den eukaryotiska översättningsinitieringsfaktorn 4E (eIF4E) och de två nedbrytningsenzymerna (DCPS och Dcp2). Proteinerna valdes ut på grund av deras nyckelroller i mRNA-funktionen och en redan bekräftad status som molekylära mål för cancer och neuromuskulära sjukdomar. (1) generering av nya kapderivat, antingen genom traditionell kemisk syntes eller genom kombinatoriskt tillvägagångssätt baserat på in situ-klickkemi, 2) idéer för nya molekylära sonder och screeningmetoder som är särskilt anpassade för vart och ett av proteinerna, 3) djupgående utvärdering av de funna hämmare som använder biofysiska, biokemiska och strukturella metoder för att förstå deras verkningsmekanism på molekylär nivå, 4) tillämpning av flera cellleveransstrategier för att demonstrera den biologiska potentialen in vivo. (Swedish)
Property / summaryProperty / summary
Projekti eesmärk on kavandada, sünteesida ja hinnata uudseid mRNA 5’ cap analooge kolme peamise korgiga seotud valgu selektiivsete inhibiitoritena: eukarüootilise translatsiooni initsiatiivi tegur 4E (eIF4E) ja kaks lagundavat ensüümi (DCPS ja Dcp2). Valgud valiti välja nende võtmerollide tõttu mRNA funktsioonis ning juba kinnitatud seisundi tõttu vähi ja neuromuskulaarsete haiguste molekulaarsete sihtmärkidena. Selle eesmärgi saavutamiseks teeme ettepaneku tervikliku lähenemisviisi kohta, mis hõlmab 1) uudsete korgiderivaatide loomist kas traditsioonilise keemilise sünteesi või in situ click-keemial põhineva kombinatoorse lähenemisviisi abil, 2) ideid uudsete molekulaarsete sondide ja sõelumismeetodite kohta, mis on spetsiaalselt kohandatud iga valgu jaoks, 3) leitud inhibiitorite põhjalikku hindamist, kasutades biofüüsikalisi, biokeemilisi ja struktuurimeetodeid, et mõista nende toimemehhanismi molekulaarsel tasandil, 4) mitmete rakkude tarnestrateegiate rakendamist demonstreerimisel. (Estonian)
Projekti eesmärk on kavandada, sünteesida ja hinnata uudseid mRNA 5’ korgi analooge kolme peamise korgiga seotud valgu selektiivsete inhibiitoritena: eukarüootne translatsioonifaktor 4E (eIF4E) ja kaks dekapeerivat ensüümi (DCPS ja Dcp2). Valgud valiti nende võtmerollide tõttu mRNA funktsioonis ja juba kinnitatud staatuse tõttu vähi ja neuromuskulaarsete haiguste molekulaarsete sihtmärkidena. (1) uudsete korgi derivaatide genereerimine kas traditsioonilise keemilise sünteesi või in situ klikkide keemial põhineva kombineeritud lähenemisviisi abil, 2) ideed uudsete molekulaarsete sondide ja sõelumismeetodite kohta, mis on spetsiaalselt kohandatud igale valgule, 3) leitud inhibiitorite põhjalik hindamine biofüüsikaliste, biokeemiliste ja struktuursete meetodite abil, et mõista nende toimemehhanismi molekulaarsel tasandil, 4) mitme rakutarnestrateegia rakendamine bioloogilise potentsiaali demonstreerimiseks in vivo. (Estonian)

Revision as of 22:26, 2 March 2023

Project Q84205 in Poland
Language Label Description Also known as
English
New selective inhibitors of cap dependent proteins: Synthesis, delivery and characterisation
Project Q84205 in Poland

    Statements

    country
    Poland
    0 references
    EU contribution
    6,500,000.0 zloty
    0 references
    1,444,950.0 Euro
    exchange rate to Euro
    0.24 Euro
    point in time
    13 January 2020
    0 references
    budget
    6,500,000.0 zloty
    0 references
    1,444,950.0 Euro
    exchange rate to Euro
    0.24 Euro
    point in time
    13 January 2020
    0 references
    co-financing rate
    100.0 percent
    0 references
    start time
    1 June 2017
    0 references
    end time
    30 November 2021
    0 references
    beneficiary name (string)
    UNIWERSYTET WARSZAWSKI
    0 references
    coordinate location

    54°24'47.23"N, 18°32'5.06"E
    inferred from
    location
    0 references
    summary
    The project aims at the design, synthesis, and evaluation of novel mRNA 5’ cap analogs as selective inhibitors of three major cap-related proteins: the eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E) and the two decapping enzymes (DcpS and Dcp2). The proteins were selected due to their key roles in mRNA function and an already-confirmed status as molecular targets for cancer and neuromuscular diseases. To achieve the goal, we propose a comprehensive approach encompassing 1) generation of novel cap derivatives, either by traditional chemical synthesis or by combinatorial approach based on in situ click chemistry, 2) ideas for novel molecular probes and screening approaches specifically tailored for each of the proteins, 3) in-depth evaluation of the found inhibitors using biophysical, biochemical, and structural methods to understand their mechanism of action at the molecular level, 4) application of several cell-delivery strategies to demonstrate the biological potential in vivo. (Polish)
    0 references
    The project aims at the design, synthesis, and evaluation of novel mRNA 5' cap analogs as selective inhibitors of three major cap-related proteins: the eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E) and the two decapping enzymes (DCPS and Dcp2). The proteins were selected due to their key roles in mRNA function and an already-confirmed status as molecular targets for cancer and neuromuscular diseases. To achieve the goal, we propose a comprehensive approach encompassing 1) generation of novel cap derivatives, either by traditional chemical synthesis or by combinatorial approach based on in situ click chemistry, 2) ideas for novel molecular probes and screening approaches specifically tailored for each of the proteins, 3) in-depth evaluation of the found inhibitors using biophysical, biochemical, and structural methods to understand their mechanism of action at the molecular level, 4) application of several cell-delivery strategies in the demonstrate. (English)
    point in time
    14 October 2020
    0 references
    Le projet vise la conception, la synthèse et l’évaluation de nouveaux analogues de capuchon mRNA 5’en tant qu’inhibiteurs sélectifs de trois principales protéines liées au cap: le facteur d’initiation de la traduction eucaryotique 4E (eIF4E) et les deux enzymes de décappage (DCPS et Dcp2). Les protéines ont été sélectionnées en raison de leur rôle clé dans la fonction de l’ARNm et d’un statut déjà confirmé en tant que cibles moléculaires pour le cancer et les maladies neuromusculaires. (1) génération de nouveaux dérivés du cap, soit par synthèse chimique traditionnelle, soit par approche combinée basée sur la chimie des clics in situ, 2) idées de nouvelles sondes moléculaires et approches de criblage spécifiquement adaptées à chacune des protéines, 3) évaluation approfondie des inhibiteurs trouvés utilisant des méthodes biophysiques, biochimiques et structurelles pour comprendre leur mécanisme d’action au niveau moléculaire, 4) application de plusieurs stratégies de délivrance cellulaire pour démontrer le potentiel biologique in vivo. (French)
    point in time
    30 November 2021
    0 references
    Das Projekt zielt auf die Entwicklung, Synthese und Bewertung neuartiger mRNA 5' Cap Analoga als selektive Inhibitoren von drei Hauptproteinen ab: der eukaryotische Initiationsfaktor 4E (eIF4E) und die beiden decapping Enzyme (DCPS und Dcp2). Die Proteine wurden aufgrund ihrer Schlüsselrolle in der mRNA-Funktion und eines bereits bestätigten Status als molekulare Ziele für Krebs und neuromuskuläre Erkrankungen ausgewählt. (1) Generierung neuartiger Kappenderivate, entweder durch traditionelle chemische Synthese oder durch Combinatorial-Ansatz auf Basis von In-situ-Klick-Chemie, 2) Ideen für neuartige molekulare Sonden und Screening-Ansätze, die speziell auf jedes der Proteine zugeschnitten sind, 3) eingehende Bewertung der gefundenen Inhibitoren mit biophysikalischen, biochemischen und strukturellen Methoden, um ihren Wirkungsmechanismus auf molekularer Ebene zu verstehen, 4) Anwendung mehrerer Zelllieferstrategien, um das biologische Potenzial in vivo zu demonstrieren. (German)
    point in time
    7 December 2021
    0 references
    Het project is gericht op het ontwerp, de synthese en de evaluatie van nieuwe mRNA 5' cap analogen als selectieve remmers van drie belangrijke cap-gerelateerde eiwitten: de eukaryotische initiatiefactor 4E (eIF4E) en de twee decapping enzymen (DCPS en Dcp2). De eiwitten werden geselecteerd vanwege hun sleutelrol in mRNA-functie en een reeds bevestigde status als moleculaire doelwitten voor kanker en neuromusculaire ziekten. (1) het genereren van nieuwe capderivaten, hetzij door traditionele chemische synthese, hetzij door combinatiebenadering op basis van in situ klikchemie, 2) ideeën voor nieuwe moleculaire sondes en screeningbenaderingen die specifiek zijn afgestemd op elk van de eiwitten, 3) diepgaande evaluatie van de gevonden remmers met behulp van biofysische, biochemische en structurele methoden om hun werkingsmechanisme op moleculair niveau te begrijpen, 4) toepassing van verschillende celleveringsstrategieën om het biologische potentieel in vivo aan te tonen. (Dutch)
    point in time
    16 December 2021
    0 references
    Il progetto mira alla progettazione, alla sintesi e alla valutazione di nuovi analoghi a cap di mRNA 5' come inibitori selettivi di tre principali proteine ​​capo-correlate: il fattore di iniziazione della traduzione eucariotica 4E (eIF4E) e i due enzimi decapanti (DCPS e Dcp2). Le proteine sono state selezionate a causa dei loro ruoli chiave nella funzione dell'mRNA e di uno stato già confermato come bersagli molecolari per il cancro e le malattie neuromuscolari. (1) generazione di nuovi derivati del cappuccio, sia per sintesi chimica tradizionale che per approccio Combinatorial basato sulla chimica del clic in situ, 2) idee per nuove sonde molecolari e approcci di screening specifici per ciascuna delle proteine, 3) valutazione approfondita degli inibitori trovati utilizzando metodi biofisici, biochimici e strutturali per comprendere il loro meccanismo d'azione a livello molecolare, 4) applicazione di diverse strategie di consegna cellulare per dimostrare il potenziale biologico in vivo. (Italian)
    point in time
    16 January 2022
    0 references
    El proyecto tiene como objetivo el diseño, la síntesis y la evaluación de los nuevos análogos del casquillo mRNA de 5' como inhibidores selectivos de tres proteínas principales relacionadas con la tapa: el factor de iniciación de la traducción eucariota 4E (eIF4E) y las dos enzimas descapotables (DCPS y Dcp2). Las proteínas fueron seleccionadas debido a sus roles clave en la función del ARNm y un estado ya confirmado como objetivos moleculares para el cáncer y las enfermedades neuromusculares. (1) generación de nuevos derivados del tapón, ya sea por síntesis química tradicional o por enfoque combinado basado en la química de clic in situ, 2) ideas para nuevas sondas moleculares y enfoques de cribado específicamente adaptados para cada una de las proteínas, 3) evaluación en profundidad de los inhibidores encontrados utilizando métodos biofísicos, bioquímicos y estructurales para comprender su mecanismo de acción a nivel molecular, 4) aplicación de varias estrategias de entrega de células para demostrar el potencial biológico in vivo. (Spanish)
    point in time
    19 January 2022
    0 references
    Projektet sigter mod design, syntese og evaluering af nye mRNA 5' cap analoger som selektive hæmmere af tre store cap-relaterede proteiner: den eukaryote oversættelsesinitiering faktor 4E (eIF4E) og de to decapping enzymer (DCPS og Dcp2). Proteinerne blev udvalgt på grund af deres centrale roller i mRNA-funktionen og en allerede bekræftet status som molekylære mål for kræft og neuromuskulære sygdomme. (1) generering af nye cap derivater, enten ved traditionel kemisk syntese eller ved kombinatorisk tilgang baseret på in situ klik kemi, 2) ideer til nye molekylære sonder og screening tilgange specielt skræddersyet til hvert af proteinerne, 3) dybdegående evaluering af de fundne inhibitorer ved hjælp af biofysiske, biokemiske og strukturelle metoder til at forstå deres virkningsmekanisme på molekylær niveau, 4) anvendelse af flere celleleveringsstrategier til at demonstrere det biologiske potentiale in vivo. (Danish)
    point in time
    26 July 2022
    0 references
    Το έργο στοχεύει στο σχεδιασμό, τη σύνθεση και την αξιολόγηση των νέων αναλόγων του mRNA 5’ cap ως εκλεκτικούς αναστολείς τριών σημαντικών πρωτεϊνών που σχετίζονται με την κάψουλα: ο παράγοντας έναρξης ευκαρυωτικής μετάφρασης 4E (eIF4E) και τα δύο ένζυμα αποκεφαλισμού (DCPS και Dcp2). Οι πρωτεΐνες επιλέχθηκαν λόγω των βασικών ρόλων τους στη λειτουργία mRNA και μιας ήδη επιβεβαιωμένης κατάστασης ως μοριακών στόχων για τον καρκίνο και τις νευρομυϊκές ασθένειες. (1) δημιουργία νέων παραγώγων καπακιού, είτε με παραδοσιακή χημική σύνθεση είτε με συνδυαστική προσέγγιση που βασίζεται στη χημεία κλικ in situ, 2) ιδέες για νέους μοριακούς καθετήρες και προσεγγίσεις διαλογής ειδικά προσαρμοσμένες για κάθε μία από τις πρωτεΐνες, 3) σε βάθος αξιολόγηση των αναστολέων που βρέθηκαν χρησιμοποιώντας βιοφυσικές, βιοχημικές και δομικές μεθόδους για την κατανόηση του μηχανισμού δράσης τους σε μοριακό επίπεδο, 4) εφαρμογή διαφόρων στρατηγικών κυτταρικής παράδοσης για την επίδειξη του βιολογικού δυναμικού in vivo. (Greek)
    point in time
    26 July 2022
    0 references
    Projekt ima za cilj dizajn, sintezu i procjenu novih analoga mRNA 5' kapice kao selektivnih inhibitora triju glavnih proteina povezanih s kapom: eukariotski faktor inicijacije 4E (eIF4E) i dva enzima koji propadaju (DCPS i Dcp2). Proteini su odabrani zbog njihove ključne uloge u funkciji mRNA i već potvrđenog statusa molekularnih meta za rak i neuromuskularne bolesti. (1) generiranje novih derivata kapa, bilo tradicionalnom kemijskom sintezom ili kombinatornim pristupom koji se temelji na kemiji in situ klikom, 2) ideje za nove molekularne sonde i pristupe probiru posebno prilagođene za svaki od proteina, 3) dubinsku procjenu pronađenih inhibitora pomoću biofizičkih, biokemijskih i strukturnih metoda za razumijevanje njihovog mehanizma djelovanja na molekularnoj razini, 4) primjenu nekoliko strategija za isporuku stanica kako bi se dokazao biološki potencijal in vivo. (Croatian)
    point in time
    26 July 2022
    0 references
    Proiectul vizează proiectarea, sinteza și evaluarea noilor analogi ai capacului MRNA 5’ ca inhibitori selectivi ai trei proteine majore legate de cap: factorul de inițiere a traducerii eucariotice 4E (eIF4E) și cele două enzime de decupare (DCPS și Dcp2). Proteinele au fost selectate datorită rolului lor cheie în funcția ARNm și a unui statut deja confirmat ca ținte moleculare pentru cancer și boli neuromusculare. (1) generarea de noi derivați de cap, fie prin sinteză chimică tradițională, fie prin abordare Combinatorială bazată pe chimie in situ click, 2) idei pentru sonde moleculare noi și abordări de screening adaptate în mod specific pentru fiecare dintre proteine, 3) evaluarea aprofundată a inhibitorilor găsiți folosind metode biofizice, biochimice și structurale pentru a înțelege mecanismul lor de acțiune la nivel molecular, 4) aplicarea mai multor strategii de livrare celulară pentru a demonstra potențialul biologic in vivo. (Romanian)
    point in time
    26 July 2022
    0 references
    Projekt sa zameriava na návrh, syntézu a hodnotenie nových analógov MRNA 5' cap ako selektívnych inhibítorov troch hlavných proteínov súvisiacich s uzáverom: eukaryotický iniciačný faktor 4E (eIF4E) a dva dekappingové enzýmy (DCPS a Dcp2). Proteíny boli vybrané kvôli ich kľúčovej úlohe vo funkcii mRNA a už potvrdenému stavu ako molekulárnym cieľom pre rakovinu a neuromuskulárne ochorenia. (1) generovanie nových derivátov viečok buď tradičnou chemickou syntézou alebo kombinovaným prístupom založeným na chémii in situ kliknutia, 2) nápady na nové molekulárne sondy a skríningové prístupy špeciálne prispôsobené pre každú z proteínov, 3) hĺbkové hodnotenie nájdených inhibítorov pomocou biofyzikálnych, biochemických a štrukturálnych metód na pochopenie ich mechanizmu pôsobenia na molekulárnej úrovni, 4) aplikácia niekoľkých stratégií na dodanie buniek na preukázanie biologického potenciálu in vivo. (Slovak)
    point in time
    26 July 2022
    0 references
    Il-proġett jimmira lejn id-disinn, is-sinteżi, u l-evalwazzjoni ta’ analogi ġodda ta’ kap tal-mRNA 5' bħala inibituri selettivi ta’ tliet proteini ewlenin relatati mal-limiti massimi: il-fattur 4E tal-bidu tat-traduzzjoni ewkarjotika (eIF4E) u ż-żewġ enzimi li jiddeżappjaw (DCPS u Dcp2). Il-proteini ntgħażlu minħabba r-rwoli ewlenin tagħhom fil-funzjoni tal-mRNA u stat diġà kkonfermat bħala miri molekulari għall-kanċer u l-mard newromuskolari. (1) ġenerazzjoni ta’ derivattivi ġodda ta’ limitu massimu, jew b’sinteżi kimika tradizzjonali jew b’approċċ Kombinatorju bbażat fuq kimika ta’ kklikkjar in situ, 2) ideat għal sondi molekulari ġodda u approċċi ta’ skrinjar imfassla speċifikament għal kull waħda mill-proteini, 3) evalwazzjoni fil-fond tal-inibituri misjuba li jużaw metodi bijofiżiċi, bijokimiċi u strutturali biex jifhmu l-mekkaniżmu ta’ azzjoni tagħhom fil-livell molekulari, 4) l-applikazzjoni ta’ diversi strateġiji ta’ konsenja taċ-ċelloli biex jintwera l-potenzjal bijoloġiku in vivo. (Maltese)
    point in time
    26 July 2022
    0 references
    O projeto tem como objetivo a conceção, síntese e avaliação de novos análogos de tampa mRNA 5' como inibidores seletivos de três principais proteínas relacionadas com tampas: o fator de iniciação da tradução eucariótica 4E (eIF4E) e as duas enzimas de decapagem (DCPS e Dcp2). As proteínas foram selecionadas devido ao seu papel-chave na função do mRNA e ao status já confirmado como alvo molecular para cancro e doenças neuromusculares. (1) geração de novos derivados de tampas, seja por síntese química tradicional ou por abordagem combinatorial baseada em química in situ clique, 2) ideias para novas sondas moleculares e abordagens de triagem especificamente adaptadas para cada uma das proteínas, 3) avaliação aprofundada dos inibidores encontrados usando métodos biofísicos, bioquímicos e estruturais para entender seu mecanismo de ação a nível molecular, 4) aplicação de várias estratégias de entrega telemóvel para demonstrar o potencial biológico in vivo. (Portuguese)
    point in time
    26 July 2022
    0 references
    Hankkeen tavoitteena on suunnitella, syntetoida ja arvioida uusia mRNA 5’ cap analogeja selektiivisinä inhibiittoreina kolmen suuren korkkiin liittyvän proteiinin: eukaryoottisen muuntamisen aloituskerroin 4E (eIF4E) ja kaksi hajoavaa entsyymiä (DCPS ja Dcp2). Proteiinit valittiin mRNA-funktion avainroolien ja jo vahvistetun aseman vuoksi syövän ja neuromuskulaaristen sairauksien molekyylikohteiksi. (1) uusien korkkijohdannaisten tuottaminen joko perinteisellä kemiallisella synteesillä tai in situ click -kemiaan perustuvalla yhdistelmämenetelmällä, 2) ideoita uusiin molekyylimittareihin ja seulontamenetelmiin, jotka on erityisesti räätälöity kullekin proteiinille, 3) havaittujen estäjien perusteellinen arviointi biofysikaalisten, biokemiallisten ja rakenteellisten menetelmien avulla ymmärtää niiden toimintamekanismi molekyylitasolla, 4) useiden solujen toimitusstrategioiden soveltaminen biologisen potentiaalin osoittamiseksi in vivo. (Finnish)
    point in time
    26 July 2022
    0 references
    Cilj projekta je zasnova, sinteza in vrednotenje novih analogov mRNA 5’ cap kot selektivnih inhibitorjev treh glavnih proteinov, povezanih s kapico: evkariontski iniciacijski faktor 4E (eIF4E) in dva encima za dekapiranje (DCPS in Dcp2). Beljakovine so bile izbrane zaradi njihove ključne vloge v funkciji mRNA in že potrjenega statusa kot molekularne tarče za raka in nevromuskularne bolezni. (1) generiranje novih derivatov kapic, bodisi s tradicionalno kemično sintezo bodisi s kombiniranim pristopom, ki temelji na kemiji in situ klik, 2) zamisli za nove molekularne sonde in presejalne pristope, ki so posebej prilagojeni vsakemu od beljakovin, 3) poglobljena ocena najdenih inhibitorjev z uporabo biofizikalnih, biokemičnih in strukturnih metod za razumevanje njihovega mehanizma delovanja na molekularni ravni, 4) uporaba več strategij dostave celic za dokazovanje biološkega potenciala in vivo. (Slovenian)
    point in time
    26 July 2022
    0 references
    Cílem projektu je navrhnout, syntézu a vyhodnotit nové analogy mRNA 5’ jako selektivní inhibitory tří hlavních proteinů souvisejících s uzávěrem: eukaryotický iniciační faktor 4E (eIF4E) a dva dekapační enzymy (DCPS a Dcp2). Proteiny byly vybrány z důvodu jejich klíčových rolí ve funkci mRNA a již potvrzeného statusu molekulárních cílů pro rakovinu a neuromuskulární onemocnění. (1) generování nových derivátů uzávěru buď tradiční chemickou syntézou nebo kombinovaným přístupem založeným na chemii in situ click, 2) nápady pro nové molekulární sondy a screeningové přístupy speciálně přizpůsobené pro každý z proteinů, 3) hloubkové hodnocení nalezených inhibitorů pomocí biofyzikálních, biochemických a strukturních metod k pochopení jejich mechanismu účinku na molekulární úrovni, 4) použití několika strategií dodání buněk k prokázání biologického potenciálu in vivo. (Czech)
    point in time
    26 July 2022
    0 references
    Projektu siekiama projektuoti, sintezuoti ir įvertinti naujus mRNR 5’ dangtelio analogus kaip selektyvius trijų pagrindinių su dangteliu susijusių baltymų inhibitorius: eukariotinis vertimo inicijavimo faktorius 4E (eIF4E) ir du skilimo fermentai (DCPS ir Dcp2). Baltymai buvo atrinkti dėl jų pagrindinių vaidmenų, susijusių su mRNR funkcija, ir dėl jau patvirtinto statuso, kaip molekulinių taikinių vėžiui ir nervų ir raumenų ligoms. (1) naujų dangtelių darinių generavimas, naudojant tradicinę cheminę sintezę arba kombinuotą metodą, pagrįstą in situ paspaudimu chemija, 2) naujų molekulinių zondų ir atrankos metodų, specialiai pritaikytų kiekvienam baltymui, idėjos, 3) išsamus rastų inhibitorių vertinimas naudojant biofizinius, biocheminius ir struktūrinius metodus, siekiant suprasti jų veikimo mechanizmą molekuliniu lygmeniu, 4) kelių ląstelių pristatymo strategijų taikymas siekiant parodyti biologinį potencialą in vivo. (Lithuanian)
    point in time
    26 July 2022
    0 references
    Projekta mērķis ir izstrādāt, sintezēt un novērtēt jaunos mRNA 5’ cap analogus kā selektīvus inhibitorus trim galvenajiem ar vāciņu saistītiem proteīniem: eikariotiskās tulkošanas uzsākšanas koeficients 4E (eIF4E) un divi dekalējošie enzīmi (DCPS un Dcp2). Olbaltumvielas tika atlasītas, ņemot vērā to būtisko lomu mRNS funkcijā un jau apstiprinātu statusu kā molekulāro mērķi vēža un neiromuskulāro slimību gadījumā. 1) jaunu kapsulu atvasinājumu ģenerēšana, izmantojot tradicionālo ķīmisko sintēzi vai kombinēto pieeju, kuras pamatā ir in situ klikšķu ķīmija, 2) idejas jaunām molekulārajām zondēm un skrīninga pieejas, kas īpaši pielāgotas katram no olbaltumvielām, 3) atrasto inhibitoru padziļināts novērtējums, izmantojot biofiziskas, bioķīmiskas un strukturālas metodes, lai izprastu to darbības mehānismu molekulārā līmenī; 4) vairāku šūnu piegādes stratēģiju piemērošana, lai pierādītu bioloģisko potenciālu in vivo. (Latvian)
    point in time
    26 July 2022
    0 references
    Проектът има за цел проектирането, синтеза и оценката на нови аналози на капачката иРНК 5' като селективни инхибитори на три основни протеина, свързани с капачката: коефициентът на иницииране на еукариотния превод 4E (eIF4E) и двата декапиращи ензима (DCPS и Dcp2). Протеините са избрани поради ключовата им роля във функцията на иРНК и вече потвърден статус като молекулярни мишени за рак и невромускулни заболявания. (1) генериране на нови производни на капачката, или чрез традиционен химичен синтез, или чрез комбиниран подход, основан на in situ клик химия, 2) идеи за нови молекулярни сонди и скрининг подходи, специално пригодени за всеки от протеините, 3) задълбочена оценка на откритите инхибитори, използващи биофизични, биохимични и структурни методи за разбиране на техния механизъм на действие на молекулярно ниво, 4) прилагане на няколко стратегии за доставка на клетки, за да се демонстрира биологичният потенциал in vivo. (Bulgarian)
    point in time
    26 July 2022
    0 references
    A projekt célja az új mRNS 5’ cap analógok tervezése, szintézise és értékelése, mint három fő kupakkal kapcsolatos fehérje szelektív inhibitorai: a 4E eukarióta transzformációs kezdeményező faktor (eIF4E) és a két bomló enzim (DCPS és Dcp2). A fehérjéket az mRNS-funkcióban betöltött kulcsszerepük és a rák és neuromuszkuláris betegségek molekuláris célpontjaként már megerősített státuszuk miatt választották ki. (1) új sapkaszármazékok generálása, akár hagyományos kémiai szintézissel, akár in situ klikk kémián alapuló kombinatorikus megközelítéssel, 2) új molekuláris szondák ötletei és az egyes fehérjékre szabott szűrési megközelítések, 3) a talált gátlók mélyreható értékelése biofizikai, biokémiai és strukturális módszerekkel, hogy megértsük azok hatásmechanizmusát molekuláris szinten, 4) több sejtszállítási stratégia alkalmazása a biológiai potenciál in vivo demonstrálására. (Hungarian)
    point in time
    26 July 2022
    0 references
    Tá sé d’aidhm ag an tionscadal dearadh, sintéis, agus meastóireacht a dhéanamh ar aschur nua mRNA 5' mar choscóirí roghnacha ar thrí mhórphróitéin a bhaineann le caipín: fachtóir tionscnaimh an aistriúcháin eukaryotic 4E (eIF4E) agus an dá einsím lofa (DCPS agus Dcp2). Roghnaíodh na próitéiní mar gheall ar na príomhróil atá acu i bhfeidhm mRNA agus stádas atá deimhnithe cheana féin mar spriocanna móilíneacha le haghaidh ailse agus galar néarmhatánach. (1) giniúint díorthach nuachaidhp, trí shintéis cheimiceach thraidisiúnta nó trí chur chuige Combinatorial bunaithe ar cheimic chliceála in situ, 2) smaointe le haghaidh tóireadóirí móilíneacha núíosacha agus cur chuige scagtha atá saincheaptha go sonrach do gach ceann de na próitéiní, 3) meastóireacht dhomhain ar na coscairí aimsithe ag baint úsáide as modhanna bithfhisiciúla, bithcheimiceacha agus struchtúracha chun a meicníocht gníomhaíochta ag an leibhéal móilíneach a thuiscint, 4) roinnt straitéisí seachadta cille a chur i bhfeidhm chun an acmhainneacht bitheolaíoch in vivo a léiriú. (Irish)
    point in time
    26 July 2022
    0 references
    Projektet syftar till design, syntes och utvärdering av nya mRNA 5’ cap analoger som selektiva hämmare av tre stora cap-relaterade proteiner: den eukaryotiska översättningsinitieringsfaktorn 4E (eIF4E) och de två nedbrytningsenzymerna (DCPS och Dcp2). Proteinerna valdes ut på grund av deras nyckelroller i mRNA-funktionen och en redan bekräftad status som molekylära mål för cancer och neuromuskulära sjukdomar. (1) generering av nya kapderivat, antingen genom traditionell kemisk syntes eller genom kombinatoriskt tillvägagångssätt baserat på in situ-klickkemi, 2) idéer för nya molekylära sonder och screeningmetoder som är särskilt anpassade för vart och ett av proteinerna, 3) djupgående utvärdering av de funna hämmare som använder biofysiska, biokemiska och strukturella metoder för att förstå deras verkningsmekanism på molekylär nivå, 4) tillämpning av flera cellleveransstrategier för att demonstrera den biologiska potentialen in vivo. (Swedish)
    point in time
    26 July 2022
    0 references
    Projekti eesmärk on kavandada, sünteesida ja hinnata uudseid mRNA 5’ korgi analooge kolme peamise korgiga seotud valgu selektiivsete inhibiitoritena: eukarüootne translatsioonifaktor 4E (eIF4E) ja kaks dekapeerivat ensüümi (DCPS ja Dcp2). Valgud valiti nende võtmerollide tõttu mRNA funktsioonis ja juba kinnitatud staatuse tõttu vähi ja neuromuskulaarsete haiguste molekulaarsete sihtmärkidena. (1) uudsete korgi derivaatide genereerimine kas traditsioonilise keemilise sünteesi või in situ klikkide keemial põhineva kombineeritud lähenemisviisi abil, 2) ideed uudsete molekulaarsete sondide ja sõelumismeetodite kohta, mis on spetsiaalselt kohandatud igale valgule, 3) leitud inhibiitorite põhjalik hindamine biofüüsikaliste, biokeemiliste ja struktuursete meetodite abil, et mõista nende toimemehhanismi molekulaarsel tasandil, 4) mitme rakutarnestrateegia rakendamine bioloogilise potentsiaali demonstreerimiseks in vivo. (Estonian)
    point in time
    26 July 2022
    0 references
    location (string)
    Cały Kraj
    0 references

    Identifiers

    Polish Kohesio ID
    POIR.04.04.00-00-20A2/16
    0 references
     
    Retrieved from "https://linkedopendata.eu/w/index.php?title=Item:Q84205&oldid=33345152"