Preclinical and clinical development of ubiquitin-proteasom pathway inhibitor as an innovative medicine used in cancer therapy (Q78864): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed an Item: Import item from Poland) |
(Changed an Item: Import item from Poland) |
||||||||||
| Property / coordinate location | |||||||||||
52°16'8.08"N, 20°36'30.53"E
| |||||||||||
| Property / coordinate location: 52°16'8.08"N, 20°36'30.53"E / rank | |||||||||||
Normal rank | |||||||||||
| Property / coordinate location: 52°16'8.08"N, 20°36'30.53"E / qualifier | |||||||||||
Revision as of 14:24, 25 October 2022
Project Q78864 in Poland
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Preclinical and clinical development of ubiquitin-proteasom pathway inhibitor as an innovative medicine used in cancer therapy |
Project Q78864 in Poland |
Statements
25,646,443.69 zloty
0 references
37,472,533.5 zloty
0 references
68.44 percent
0 references
8 April 2017
0 references
31 December 2020
0 references
CELON PHARMA S.A.
0 references
52°20'7.8"N, 20°53'42.0"E
0 references
Numer_referencyjny_programu_pomocowego: SA.41471(2015/X) Przeznaczenie_pomocy_publicznej: art. 25 rozporządzenia KE nr 651/2014 z dnia 17 czerwca 2014 r. uznające niektóre rodzaje pomocy za zgodne z rynkiem wewnętrznym w stosowaniu art. 107 i 108 Traktatu (Dz. Urz. UE L 187/1 z 26.06.2014). Celem projektu jest opracowanie innowacyjnego, skutecznego i bezpiecznego kandydata na lek, stosowanego w terapii wybranych nowotworów litych. Zgodnie z danymi WHO, nowotwory tworzą największą grupę chorób cywilizacyjnych (World Cancer Report, 2014). Ostatnie doniesienia wskazują na istotną rolę ścieżki ubikwityna-proteasom (UPS), w szczególności enzymu aktywującego ubikwitynę (UAE), w regulacji produkcji białek, a tym samym w przeżywaniu komórek nowotworowych. Hamowanie kluczowego enzymu ubikwitylacji białek może stanowić skuteczną alternatywę w terapiach guzów litych. Pierwszym inhibitorem UPS, hamującym proteasom, jest bortezomib, zarejestrowany w terapiach hematologicznych. Jednak jego efekty uboczne, dożylna droga podania oraz brak efektywności w leczeniu guzów litych, wymusza szukanie alternatywnych leków. Projekt będzie prowadzony w 10 etapach, które łącznie będą trwać 45 miesięcy. Pierwsze 9 etapów obejmie badania przemysłowe. Synteza wiodącego, uzyskanego inhibitora UAE, zostanie opracowana do skali GMP. Zostaną opracowane metody analityczne i ostateczna postać leku. Również, prowadzone będą analizy pogłębiające badania mechanizmu działania oraz poszukujące biomarkerów odpowiedzi na terapię. Ponadto, zaplanowano badania ADMET, in vivo i toksykologiczne, w celu potwierdzenia efektywności i bezpieczeństwa związku. Równolegle, związek wiodący będzie optymalizowany, na wypadek pojawienia się danych dyskwalifikujących go jako kandydata na lek. Zidentyfikowane biomarkery zostaną zweryfikowane in vivo i retrospektywnie, z wykorzystaniem guzów pochodzących od pacjentów. Zostanie opracowany i zwalidowany test do selekcji pacjentów do badań klinicznych. Ostatnim etapem projektu, (Polish)
0 references
Reference number of the aid programme: SA.41471(2015/X) Purpose of public aid: Article 25 of EC Regulation No 651/2014 of 17 June 2014 declaring certain types of aid compatible with the internal market in the application of Articles 107 and 108 of the Treaty (OJ L. I'm sorry. EU L 187/1 of 26.06.2014). The aim of the project is to develop an innovative, effective and safe candidate for medicine used in the treatment of selected solid cancers. According to WHO data, cancers form the largest group of civilisation diseases (World Cancer Report, 2014). Recent reports point to the important role of ubiquitin-proteasom (UPS) pathway, in particular the ubiquitine activating enzyme (UAE), in regulating protein production and thus in the survival of cancer cells. Inhibition of the key protein ubiquitylation enzyme may be an effective alternative to solid tumour therapies. The first UPS inhibitor to inhibit proteases is bortezomib, registered in haematological therapies. However, its side effects, intravenous route of administration and lack of efficiency in the treatment of solid tumours, force the search for alternative drugs. The project will be conducted in 10 stages, which will last a total of 45 months. The first 9 stages will include industrial research. The synthesis of the leading UAE inhibitor will be developed to the GMP scale. Analytical methods and final formulation will be developed. Also, analyses will be conducted to intensify research on the mechanism of action and looking for biomarkers to respond to therapy. In addition, ADMET, in vivo and toxicological studies were planned to confirm the efficacy and safety of the compound. In parallel, the lead relationship will be optimised in case data disqualifying him as a drug candidate. The identified biomarkers will be verified in vivo and retrospectively using tumours from patients. A test will be developed and validated to select patients for clinical trials. The final stage of the project, (English)
14 October 2020
0 references
Reference_Aid_programme: SA.41471(2015/X) But_public_aid: Article 25 du règlement (CE) no 651/2014 du 17 juin 2014 déclarant certaines catégories d’aides compatibles avec le marché intérieur en application des articles 107 et 108 du traité (JO URZ. EU L 187/1 du 26.6.2014). L’objectif du projet est de développer un candidat innovant, efficace et sûr pour le médicament utilisé dans le traitement de certains cancers solides. Selon les données de l’OMS, le cancer constitue le plus grand groupe de maladies de civilisation (Rapport mondial sur le cancer, 2014). Des rapports récents soulignent un rôle important de la voie de l’ubiquitine-protéas (UPS), en particulier les Émirats arabes unis, dans la régulation de la production de protéines et donc dans la survie des cellules cancéreuses. L’inhibition de l’enzyme clé de l’ubiquité des protéines peut être une alternative efficace dans les thérapies tumorales solides. Le premier inhibiteur de l’UPS, qui inhibe les protéas, est le bortézomib, enregistré dans les thérapies hématologiques. Cependant, ses effets secondaires, voie intraveineuse d’administration et inefficacité dans le traitement des tumeurs solides forcent la recherche de médicaments alternatifs. Le projet se déroulera en 10 phases, d’une durée totale de 45 mois. Les 9 premières phases couvriront la recherche industrielle. La synthèse de l’inhibiteur principal des EAU sera développée à l’échelle des BPF. Des méthodes d’analyse et la forme finale du médicament seront mises au point. Des études seront également menées afin de poursuivre la recherche sur le mécanisme d’action et de rechercher des biomarqueurs pour répondre à la thérapie. De plus, des études in vivo et toxicologiques de l’ADMET ont été planifiées pour confirmer l’efficacité et l’innocuité du composé. Dans le même temps, la relation principale sera optimisée dans le cas où les données la disqualifient en tant que médicament candidat. Les biomarqueurs identifiés seront vérifiés in vivo et rétrospectivement à l’aide de tumeurs du patient. Un test de sélection des patients pour des essais cliniques sera élaboré et validé. La phase finale du projet, (French)
30 November 2021
0 references
Referenz_Aid_Programm: SA.41471(2015/X) Zweck_public_aid: Artikel 25 der Verordnung (EG) Nr. 651/2014 vom 17. Juni 2014 zur Feststellung der Vereinbarkeit bestimmter Gruppen von Beihilfen mit dem Binnenmarkt in Anwendung der Artikel 107 und 108 AEUV (ABl. URZ. EU L 187/1 vom 26.6.2014). Ziel des Projekts ist die Entwicklung eines innovativen, wirksamen und sicheren Kandidaten für das Medikament, das zur Behandlung ausgewählter fester Krebserkrankungen verwendet wird. Laut WHO-Daten bildet Krebs die größte Gruppe von Zivilisationskrankheiten (World Cancer Report, 2014). Jüngste Berichte deuten auf eine wichtige Rolle des Ubiquitin-Proteas-Wegs, insbesondere der VAE, bei der Regulierung der Proteinproduktion und damit beim Überleben von Krebszellen hin. Die Hemmung des zentralen Protein-Ubiquity-Enzyms kann eine wirksame Alternative in soliden Tumortherapien sein. Der erste UPS-Inhibitor, der Proteas hemmt, ist Bortezomib, das in hämatologischen Therapien registriert ist. Seine Nebenwirkungen, intravenöse Verabreichungswege und Ineffizienzen bei der Behandlung fester Tumore zwingen jedoch die Suche nach alternativen Medikamenten. Das Projekt wird in zehn Phasen durchgeführt, die insgesamt 45 Monate dauern werden. Die ersten neun Phasen werden die industrielle Forschung abdecken. Die Synthese des führenden VAE-Inhibitors wird auf der GMP-Skala entwickelt. Analytische Methoden und die endgültige Form des Medikaments werden entwickelt. Außerdem werden Studien durchgeführt, um den Wirkmechanismus weiter zu erforschen und Biomarker zu suchen, die auf die Therapie reagieren. Darüber hinaus wurden in vivo und toxikologische ADMET-Studien geplant, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Verbindung zu bestätigen. Gleichzeitig wird die führende Beziehung optimiert, falls Daten es als Drogenkandidat disqualifizieren. Die identifizierten Biomarker werden in vivo und retrospektiv mit Patiententumoren verifiziert. Es wird ein Test für die Auswahl der Patienten für klinische Studien entwickelt und validiert. Die letzte Phase des Projekts, (German)
7 December 2021
0 references
Referentie_Aid_programma: SA.41471(2015/X) Doel_public_aid: Artikel 25 van Verordening (EG) nr. 651/2014 van 17 juni 2014 waarbij bepaalde categorieën steun op grond van de artikelen 107 en 108 van het Verdrag met de interne markt verenigbaar worden verklaard (PB URZ. EU L 187/1 van 26.6.2014). Het doel van het project is om een innovatieve, effectieve en veilige kandidaat te ontwikkelen voor het medicijn dat wordt gebruikt bij de behandeling van geselecteerde vaste kankers. Volgens WHO-gegevens vormt kanker de grootste groep beschavingsziekten (World Cancer Report, 2014). Recente rapporten wijzen op een belangrijke rol van de Ubiquitine-proteas (UPS)-route, met name de VAE, bij het reguleren van de eiwitproductie en dus bij de overleving van kankercellen. Remming van het belangrijkste eiwit ubiquity enzym kan een effectief alternatief in vaste tumor therapieën. De eerste UPS-remmer, die protea’s remt, is bortezomib, geregistreerd in hematologische therapieën. Echter, de bijwerkingen, intraveneuze toedieningsroute en inefficiënties in de behandeling van vaste tumoren dwingen het zoeken naar alternatieve geneesmiddelen. Het project zal worden uitgevoerd in 10 fasen, die in totaal 45 maanden duren. De eerste negen fasen zullen betrekking hebben op industrieel onderzoek. De synthese van de toonaangevende VAE-remmer zal worden ontwikkeld op de GMP-schaal. Analytische methoden en de uiteindelijke vorm van het medicijn zullen worden ontwikkeld. Er zullen ook studies worden uitgevoerd om het werkingsmechanisme verder te onderzoeken en biomarkers te zoeken om op therapie te reageren. Daarnaast waren in vivo en toxicologische ADMET-onderzoeken gepland om de werkzaamheid en veiligheid van de verbinding te bevestigen. Tegelijkertijd zal de leidende relatie worden geoptimaliseerd voor het geval dat gegevens het als een drugkandidaat diskwalificeren. De geïdentificeerde biomarkers zullen in vivo en retrospectief worden geverifieerd met behulp van patiënttumoren. Er zal een test voor de selectie van patiënten voor klinische proeven worden ontwikkeld en gevalideerd. De laatste fase van het project, (Dutch)
16 December 2021
0 references
Riferimento_Aid_programma: SA.41471(2015/X) Scopo_pubblico_aiuto: Articolo 25 del regolamento (CE) n. 651/2014, del 17 giugno 2014, che dichiara alcune categorie di aiuti compatibili con il mercato interno in applicazione degli articoli 107 e 108 del trattato (GU URZ. UE L 187/1 del 26.6.2014). L'obiettivo del progetto è quello di sviluppare un candidato innovativo, efficace e sicuro per il farmaco utilizzato nel trattamento di tumori solidi selezionati. Secondo i dati dell'OMS, il cancro costituisce il più grande gruppo di malattie della civiltà (World Cancer Report, 2014). Recenti relazioni indicano un ruolo importante della via delle ubiquitine-protee (UPS), in particolare gli Emirati Arabi Uniti, nel regolare la produzione di proteine e quindi nella sopravvivenza delle cellule tumorali. L'inibizione dell'enzima ubiquity proteico chiave può essere un'alternativa efficace nelle terapie tumorali solide. Il primo inibitore dell'UPS, che inibisce le protee, è bortezomib, registrato nelle terapie ematologiche. Tuttavia, i suoi effetti collaterali, via endovenosa di somministrazione e inefficienze nel trattamento dei tumori solidi forzano la ricerca di farmaci alternativi. Il progetto sarà realizzato in 10 fasi, che dureranno complessivamente 45 mesi. Le prime 9 fasi riguarderanno la ricerca industriale. La sintesi del principale inibitore degli Emirati Arabi Uniti sarà sviluppata sulla scala GMP. Verranno sviluppati metodi analitici e la forma finale del farmaco. Saranno inoltre effettuati studi per approfondire la ricerca del meccanismo d'azione e per cercare biomarcatori per rispondere alla terapia. Inoltre, sono stati pianificati studi in vivo e tossicologici ADMET per confermare l'efficacia e la sicurezza del composto. Allo stesso tempo, la relazione principale sarà ottimizzata nel caso in cui i dati lo squalificano come candidato alla droga. I biomarcatori identificati saranno verificati in vivo e retroattivamente utilizzando tumori del paziente. Sarà sviluppato e convalidato un test per la selezione dei pazienti per le sperimentazioni cliniche. La fase finale del progetto, (Italian)
15 January 2022
0 references
Reference_Aid_programa: SA.41471(2015/X) Purpose_public_aid: Artículo 25 del Reglamento (CE) n.º 651/2014, de 17 de junio de 2014, por el que se declaran determinadas categorías de ayudas compatibles con el mercado interior en aplicación de los artículos 107 y 108 del Tratado (DO URZ. EU L 187/1 de 26.6.2014). El objetivo del proyecto es desarrollar un candidato innovador, eficaz y seguro para el medicamento utilizado en el tratamiento de cánceres sólidos seleccionados. Según datos de la OMS, el cáncer constituye el mayor grupo de enfermedades de la civilización (World Cancer Report, 2014). Informes recientes apuntan a un papel importante de la vía de la ubiquitina-proteas (UPS), en particular los Emiratos Árabes Unidos, en la regulación de la producción de proteínas y, por lo tanto, en la supervivencia de las células cancerosas. La inhibición de la enzima de ubicuidad de proteínas clave puede ser una alternativa eficaz en las terapias tumorales sólidas. El primer inhibidor de la UPS, que inhibe las proteas, es el bortezomib, registrado en terapias hematológicas. Sin embargo, sus efectos secundarios, vía intravenosa de administración e ineficiencias en el tratamiento de tumores sólidos obligan a la búsqueda de fármacos alternativos. El proyecto se llevará a cabo en 10 fases, que durarán un total de 45 meses. Las nueve primeras fases abarcarán la investigación industrial. La síntesis del principal inhibidor de los EAU se desarrollará a la escala GMP. Se desarrollarán métodos analíticos y la forma final del medicamento. También se llevarán a cabo estudios para seguir investigando el mecanismo de acción y buscar biomarcadores para responder a la terapia. Además, se planificaron estudios in vivo y toxicológicos de ADMET para confirmar la eficacia y seguridad del compuesto. Al mismo tiempo, la relación líder se optimizará en caso de que los datos lo descalifiquen como candidato a drogas. Los biomarcadores identificados se verificarán in vivo y retrospectivamente utilizando tumores del paciente. Se desarrollará y validará una prueba para la selección de pacientes para ensayos clínicos. La fase final del proyecto, (Spanish)
19 January 2022
0 references
Støtteprogrammets referencenummer: SA.41471(2015/X) Formål med offentlig støtte: Artikel 25 i forordning (EF) nr. 651/2014 af 17. juni 2014 om visse former for støttes forenelighed med det indre marked i henhold til traktatens artikel 107 og 108 (EUT L. EU L 187/1 af 26.6.2014). Formålet med projektet er at udvikle en innovativ, effektiv og sikker kandidat til medicin, der anvendes til behandling af udvalgte solide kræftformer. Ifølge WHO-data udgør kræft den største gruppe af civilisationssygdomme (World Cancer Report, 2014). Nylige rapporter peger på den vigtige rolle, som ubiquitin-proteasom (UPS)-vej, navnlig det ubiquitinaktiverende enzym (UAE), spiller for reguleringen af proteinproduktion og dermed for kræftcellers overlevelse. Hæmning af det centrale protein allebiquitylation enzym kan være et effektivt alternativ til faste tumorbehandlinger. Den første UPS-hæmmer, der hæmmer proteaser, er bortezomib, registreret i hæmatologiske behandlinger. Dets bivirkninger, intravenøs indgivelsesvej og manglende effektivitet i behandlingen af solide tumorer tvinger imidlertid til at søge efter alternative lægemidler. Projektet vil blive gennemført i 10 etaper, som i alt varer 45 måneder. De første ni faser vil omfatte industriel forskning. Syntesen af den førende UAE-hæmmer vil blive udviklet til GMP-skalaen. Der vil blive udviklet analysemetoder og endelig formulering. Der vil også blive foretaget analyser for at intensivere forskningen i virkningsmekanismen og søge efter biomarkører til at reagere på terapi. Desuden blev der planlagt ADMET-, in vivo- og toksikologiske undersøgelser for at bekræfte stoffets virkning og sikkerhed. Parallelt hermed vil det ledende forhold blive optimeret, hvis data diskvalificerer ham som lægemiddelkandidat. De identificerede biomarkører vil blive verificeret in vivo og retrospektivt ved hjælp af tumorer fra patienter. Der vil blive udviklet og valideret en test med henblik på at udvælge patienter til kliniske forsøg. Projektets afsluttende fase (Danish)
25 July 2022
0 references
Αριθμός αναφοράς του προγράμματος ενίσχυσης: SA.41471(2015/X) Σκοπός της δημόσιας ενίσχυσης: Άρθρο 25 του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 651/2014, της 17ης Ιουνίου 2014, για την κήρυξη ορισμένων ειδών ενισχύσεων ως συμβατών με την εσωτερική αγορά κατ’ εφαρμογή των άρθρων 107 και 108 της Συνθήκης (ΕΕ L. ΕΕ L 187/1 της 26.6.2014). Στόχος του έργου είναι η ανάπτυξη ενός καινοτόμου, αποτελεσματικού και ασφαλούς υποψήφιου για φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία επιλεγμένων στερεών καρκίνων. Σύμφωνα με τα στοιχεία του ΠΟΥ, οι καρκίνοι αποτελούν τη μεγαλύτερη ομάδα ασθενειών του πολιτισμού (World Cancer Report, 2014). Πρόσφατες εκθέσεις καταδεικνύουν τον σημαντικό ρόλο της οδού της ουμπικιτίνης-πρωτεασού (UPS), ιδίως του ενζύμου που ενεργοποιεί την ουβικιτίνη (ΗΑΕ), στη ρύθμιση της παραγωγής πρωτεϊνών και, ως εκ τούτου, στην επιβίωση των καρκινικών κυττάρων. Η αναστολή του βασικού ενζύμου παντακτυλίωσης πρωτεΐνης μπορεί να είναι μια αποτελεσματική εναλλακτική λύση στις θεραπείες στερεών όγκων. Ο πρώτος αναστολέας UPS για την αναστολή των πρωτεασών είναι η βορτεζομίμπη, καταχωρισμένη σε αιματολογικές θεραπείες. Ωστόσο, οι παρενέργειες, η ενδοφλέβια οδός χορήγησης και η έλλειψη αποτελεσματικότητας στη θεραπεία των στερεών όγκων, αναγκάζουν την αναζήτηση εναλλακτικών φαρμάκων. Το έργο θα διεξαχθεί σε 10 στάδια, τα οποία θα διαρκέσουν συνολικά 45 μήνες. Τα πρώτα 9 στάδια θα περιλαμβάνουν τη βιομηχανική έρευνα. Η σύνθεση του κορυφαίου αναστολέα των ΗΑΕ θα αναπτυχθεί στην κλίμακα GMP. Θα αναπτυχθούν αναλυτικές μέθοδοι και τελική διατύπωση. Επίσης, θα διεξαχθούν αναλύσεις για την εντατικοποίηση της έρευνας σχετικά με το μηχανισμό δράσης και την αναζήτηση βιοδεικτών για την αντιμετώπιση της θεραπείας. Επιπλέον, σχεδιάστηκαν μελέτες ADMET, in vivo και τοξικολογικές μελέτες για να επιβεβαιωθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της ουσίας. Παράλληλα, η βασική σχέση θα βελτιστοποιηθεί σε περίπτωση που τα δεδομένα τον αποκλείσουν ως υποψήφιο για ναρκωτικά. Οι ταυτοποιημένοι βιοδείκτες θα επαληθεύονται in vivo και θα χρησιμοποιούνται αναδρομικά όγκοι από ασθενείς. Θα αναπτυχθεί και θα επικυρωθεί δοκιμή για την επιλογή ασθενών για κλινικές δοκιμές. Το τελικό στάδιο του σχεδίου, (Greek)
25 July 2022
0 references
Referentni broj programa potpore: SA.41471(2015/X) Svrha javne potpore: Članak 25. Uredbe EZ-a br. 651/2014 od 17. lipnja 2014. o ocjenjivanju određenih vrsta potpora spojivima s unutarnjim tržištem u primjeni članaka 107. i 108. Ugovora (SL L. Žao mi je. EU L 187/1 od 26. lipnja 2014.). Cilj projekta je razviti inovativan, učinkovit i siguran kandidat za medicinu koji se koristi u liječenju odabranih solidnih karcinoma. Prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije rak čini najveću skupinu civilizacijskih bolesti (Svjetsko izvješće o raku, 2014.). Nedavna izvješća ukazuju na važnu ulogu ubikvitin-proteasoma (UPS), posebno enzima za aktivaciju ubikvitina (UAE), u reguliranju proizvodnje proteina, a time i u preživljavanju stanica raka. Inhibicija enzima ubikvitilacije ključnog proteina može biti učinkovita alternativa solidnim tumorskim terapijama. Prvi inhibitor UPS-a koji inhibira proteaze je bortezomib, registriran u hematološkim terapijama. Međutim, njegove nuspojave, intravenski put primjene i nedostatak učinkovitosti u liječenju solidnih tumora, prisiljavaju potragu za alternativnim lijekovima. Projekt će se provoditi u 10 faza, koje će trajati ukupno 45 mjeseci. Prvih 9 faza uključivat će industrijsko istraživanje. Sinteza vodećeg inhibitora UAE bit će razvijena na GMP ljestvici. Razvit će se analitičke metode i konačna formulacija. Također, provest će se analize kako bi se intenzivirala istraživanja o mehanizmu djelovanja i potrazi za biomarkerima koji će reagirati na terapiju. Osim toga, planirana su ispitivanja ADMET-a, in vivo i toksikološka ispitivanja kako bi se potvrdila djelotvornost i sigurnost spoja. Paralelno, vodeći odnos će biti optimiziran u slučaju da ga podaci diskvalificiraju kao kandidata za droge. Identificirani biomarkeri provjerit će se in vivo i retroaktivno koristiti tumore bolesnika. Test će se razviti i validirati za odabir bolesnika za klinička ispitivanja. Završna faza projekta, (Croatian)
25 July 2022
0 references
Numărul de referință al programului de ajutor: SA.41471(2015/X) Scopul ajutorului public: Articolul 25 din Regulamentul (UE) nr. 651/2014 din 17 iunie 2014 de declarare a anumitor tipuri de ajutoare compatibile cu piața internă în aplicarea articolelor 107 și 108 din tratat (JO L. Îmi pare rău. UE L 187/1 din 26.6.2014). Scopul proiectului este de a dezvolta un candidat inovator, eficient și sigur pentru medicamentele utilizate în tratamentul cancerului solid selectat. Conform datelor OMS, cancerele formează cel mai mare grup de boli ale civilizației (Raportul mondial privind cancerul, 2014). Rapoartele recente indică rolul important al ubiquitin-proteasomului (UPS), în special al enzimei de activare a ubiquitinei (EAU), în reglarea producției de proteine și, prin urmare, în supraviețuirea celulelor canceroase. Inhibarea enzimei ubiquitylation a proteinelor cheie poate fi o alternativă eficace la terapiile tumorale solide. Primul inhibitor al UPS care inhibă protează este bortezomib, înregistrat în terapiile hematologice. Cu toate acestea, efectele sale secundare, calea de administrare intravenoasă și lipsa de eficiență în tratamentul tumorilor solide, forțează căutarea de medicamente alternative. Proiectul se va desfășura în 10 etape, care vor dura în total 45 de luni. Primele 9 etape vor include cercetarea industrială. Sinteza principalului inhibitor EAU va fi dezvoltată la scara GMP. Se vor elabora metode analitice și formulări finale. De asemenea, analizele vor fi efectuate pentru a intensifica cercetarea privind mecanismul de acțiune și căutarea markerilor biologici pentru a răspunde la terapie. În plus, au fost planificate studii ADMET, in vivo și toxicologice pentru a confirma eficacitatea și siguranța compusului. În paralel, relația de conducere va fi optimizată în cazul în care datele îl descalifică ca candidat la droguri. Biomarkerii identificați vor fi verificați in vivo și retrospectiv utilizând tumori de la pacienți. Se va elabora și valida un test pentru selectarea pacienților pentru studiile clinice. Etapa finală a proiectului, (Romanian)
25 July 2022
0 references
Referenčné číslo programu pomoci: SA.41471(2015/X) Účel verejnej pomoci: Článok 25 nariadenia ES č. 651/2014 zo 17. júna 2014 o vyhlásení určitých druhov pomoci za zlučiteľné s vnútorným trhom pri uplatňovaní článkov 107 a 108 zmluvy (Ú. v. EÚ L. EÚ L 187/1 z 26. júna 2014). Cieľom projektu je vyvinúť inovatívneho, účinného a bezpečného kandidáta na medicínu, ktorý sa používa pri liečbe vybraných solídnych druhov rakoviny. Podľa údajov WHO tvoria rakovinu najväčšiu skupinu civilizačných chorôb (Správa o rakovine sveta, 2014). Nedávne správy poukazujú na dôležitú úlohu dráhy ubiquitin-proteasom (UPS), najmä ubiquitín aktivujúceho enzýmu (SAE), pri regulácii tvorby bielkovín, a teda pri prežití rakovinových buniek. Inhibícia ubiquitylačného enzýmu kľúčového proteínu môže byť účinnou alternatívou liečby solídnymi nádormi. Prvým inhibítorom UPS na inhibíciu proteáz je bortezomib registrovaný v hematologickej liečbe. Jeho vedľajšie účinky, intravenózny spôsob podávania a nedostatočná účinnosť pri liečbe solídnych nádorov však nútia hľadať alternatívne lieky. Projekt sa bude realizovať v 10 fázach, ktoré budú trvať celkovo 45 mesiacov. Prvých 9 etáp bude zahŕňať priemyselný výskum. Syntéza popredného inhibítora SAE bude vyvinutá na stupnici GMP. Vypracujú sa analytické metódy a konečná formulácia. Tiež sa vykonajú analýzy na zintenzívnenie výskumu mechanizmu účinku a hľadanie biomarkerov, aby reagovali na terapiu. Okrem toho sa plánovali štúdie ADMET, in vivo a toxikologické štúdie na potvrdenie účinnosti a bezpečnosti zlúčeniny. Súčasne sa optimalizuje hlavný vzťah v prípade, že údaje ho diskvalifikujú ako kandidáta na drogy. Identifikované biomarkery budú overené in vivo a retrospektívne pomocou nádorov od pacientov. Na výber pacientov na klinické skúšanie sa vyvinie a validuje test. Záverečná fáza projektu, (Slovak)
25 July 2022
0 references
Numru ta’ referenza tal-programm ta’ għajnuna: SA.41471(2015/X) Għan ta’ għajnuna pubblika: L-Artikolu 25 tar-Regolament tal-KE Nru 651/2014 tas-17 ta’ Ġunju 2014 li jiddikjara li ċerti tipi ta’ għajnuna huma kompatibbli mas-suq intern fl-applikazzjoni tal-Artikoli 107 u 108 tat-Trattat (ĠU L. I’m sorry. UE L 187/1 tas-26.06.2014). L-għan tal-proġett huwa li jiżviluppa kandidat innovattiv, effettiv u sikur għall-mediċina użata fit-trattament ta’ kanċers solidi magħżula. Skont id-data tad-WHO, il-kanċers jiffurmaw l-akbar grupp ta’ mard taċ-ċivilizzazzjoni (Rapport Dinji dwar il-Kanċer, 2014). Rapporti riċenti jindikaw ir-rwol importanti tal-passaġġ tal-proteasom ubikwitin (UPS), b’mod partikolari l-enzima li tattiva l-ubiquitine (UAE), fir-regolazzjoni tal-produzzjoni tal-proteini u b’hekk fis-sopravivenza taċ-ċelloli tal-kanċer. L-inibizzjoni ta’ l-enzima ewlenija ta’ l-ubikwitilazzjoni tal-proteina tista’ tkun alternattiva effettiva għal terapiji solidi għat-tumuri. L-ewwel inibitur ta’ UPS li jinibixxi l-proteases huwa bortezomib, irreġistrat f’terapiji ematoloġiċi. Madankollu, l-effetti sekondarji tiegħu, ir-rotta tal-għoti ġol-vina u n-nuqqas ta’ effiċjenza fit-trattament ta’ tumuri solidi, jisfurzaw it-tfittxija għal mediċini alternattivi. Il-proġett se jitwettaq f’10 stadji, li se jdumu total ta’ 45 xahar. L-ewwel 9 stadji se jinkludu r-riċerka industrijali. Is-sintesi tal-inibitur ewlieni tal-UAE ser tiġi żviluppata għall-iskala tal-GMP. Se jiġu żviluppati metodi analitiċi u formulazzjoni finali. Barra minn hekk, se jsiru analiżijiet biex jintensifikaw ir-riċerka dwar il-mekkaniżmu ta’ azzjoni u jfittxu bijomarkaturi biex jirrispondu għat-terapija. Barra minn hekk, kienu ppjanati studji ADMET, in vivo u tossikoloġiċi biex jikkonfermaw l- effikaċja u s- sigurtà tal- prodott. B’mod parallel, ir-relazzjoni ewlenija se tiġi ottimizzata fil-każ li d-data li tiskwalifikah bħala kandidat għad-droga. Il-bijomarkaturi identifikati se jiġu vverifikati in vivo u b’mod retrospettiv bl-użu ta’ tumuri mill-pazjenti. Se jiġi żviluppat u vvalidat test biex jintgħażlu l-pazjenti għall-provi kliniċi. L-istadju finali tal-proġett, (Maltese)
25 July 2022
0 references
Número de referência do programa de ajuda: SA.41471(2015/X) Objetivo do auxílio público: Artigo 25.º do Regulamento (UE) n.º 651/2014 do Conselho, de 17 de junho de 2014, que declara certos tipos de auxílios compatíveis com o mercado interno na aplicação dos artigos 107.º e 108.º do Tratado (JO L. EU L 187/1 de 26.6.2014). O objetivo do projeto é desenvolver um candidato inovador, eficaz e seguro para a medicina utilizada no tratamento de cancros sólidos selecionados. De acordo com dados da OMS, os cancros formam o maior grupo de doenças da civilização (World Cancer Report, 2014). Relatórios recentes apontam para o importante papel da via ubiquitina-proteasom (UPS), em particular a enzima ativadora da ubiquitina (EAU), na regulação da produção de proteínas e, portanto, na sobrevivência das células cancerosas. A inibição da enzima chave de ubiquitilação de proteínas pode ser uma alternativa eficaz às terapêuticas tumorais sólidas. O primeiro inibidor da UPS a inibir as proteases é o bortezomib, registado em terapêuticas hematológicas. No entanto, seus efeitos colaterais, via intravenosa de administração e falta de eficiência no tratamento de tumores sólidos, forçam a busca de medicamentos alternativos. O projeto será realizado em 10 fases, que terão uma duração total de 45 meses. As primeiras 9 fases incluirão a investigação industrial. A síntese do principal inibidor dos EAU será desenvolvida para a escala GMP. Serão desenvolvidos métodos analíticos e formulação final. Além disso, serão realizadas análises para intensificar a pesquisa sobre o mecanismo de ação e buscar biomarcadores para responder à terapia. Além disso, foram planeados estudos de ADMET, in vivo e toxicológicos para confirmar a eficácia e a segurança do composto. Paralelamente, a relação de liderança será otimizada caso os dados o desqualificam como candidato a drogas. Os biomarcadores identificados serão verificados in vivo e retrospetivamente utilizando tumores de doentes. Será desenvolvido e validado um teste para selecionar os doentes para os ensaios clínicos. A fase final do projeto, (Portuguese)
25 July 2022
0 references
Tukiohjelman viitenumero: SA.41471(2015/X) Julkisen tuen tarkoitus: Tietyntyyppisten tukien toteamisesta sisämarkkinoille soveltuviksi perussopimuksen 107 ja 108 artiklan mukaisesti 17. kesäkuuta 2014 annetun asetuksen (EU) N:o 651/2014 25 artikla (EUVL L., s. (EU L 187/1, 26.6.2014). Hankkeen tavoitteena on kehittää innovatiivinen, tehokas ja turvallinen lääkeaine, jota käytetään tiettyjen kiinteiden syöpien hoidossa. WHO:n tietojen mukaan syövät muodostavat suurimman sivilisaatiosairauksien ryhmän (Maailman syöpäraportti, 2014). Viimeaikaiset raportit viittaavat ubikitiiniproteasomin (UPS) reitin, erityisesti ubikvitiinia aktivoivan entsyymin (UAE), tärkeään rooliin proteiinin tuotannon sääntelyssä ja siten syöpäsolujen eloonjäämisessä. Keskeisen proteiinin ubikvitylaatioentsyymin estyminen voi olla tehokas vaihtoehto kiinteille kasvainhoidoille. Ensimmäinen proteaaseja estävä UPS-inhibi on bortetsomibi, joka on rekisteröity hematologisiin hoitoihin. Sen sivuvaikutukset, laskimonsisäinen antoreitti ja kiinteiden kasvainten hoidon tehottomuus pakottavat kuitenkin vaihtoehtoisten lääkkeiden etsimisen. Hanke toteutetaan kymmenessä vaiheessa, ja se kestää yhteensä 45 kuukautta. Yhdeksän ensimmäistä vaihetta käsittää teollisen tutkimuksen. Johtavan Arabiemiirikuntien estäjän synteesi kehitetään GMP-asteikolle. Analyyttiset menetelmät ja lopullinen formulaatio kehitetään. Lisäksi tehdään analyysejä, joilla tehostetaan toimintamekanismia koskevaa tutkimusta ja etsitään terapiaan reagoivia biomarkkereita. Lisäksi ADMET, in vivo ja toksikologiset tutkimukset suunniteltiin vahvistamaan yhdisteen teho ja turvallisuus. Samaan aikaan johtosuhde optimoidaan, jos tiedot hylkäävät hänet huumeehdokkaana. Tunnistetut biomarkkerit todennetaan in vivo ja retrospektiivisesti käyttäen potilaiden kasvaimia. Kehitetään ja validoidaan testi potilaiden valitsemiseksi kliinisiin tutkimuksiin. Hankkeen viimeinen vaihe, (Finnish)
25 July 2022
0 references
Referenčna številka programa pomoči: SA.41471(2015/X) Namen državne pomoči: Člen 25 Uredbe ES št. 651/2014 z dne 17. junija 2014 o razglasitvi nekaterih vrst pomoči za združljive z notranjim trgom pri uporabi členov 107 in 108 Pogodbe (UL L. EU L 187/1 z dne 26. junija 2014). Cilj projekta je razviti inovativen, učinkovit in varen kandidat za zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju izbranih trdnih rakov. Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije so raki največja skupina civilizacijskih bolezni (Svetovno poročilo o raku, 2014). Nedavna poročila kažejo na pomembno vlogo poti ubikvitin-proteasomov (UPS – ubiquitin-proteasom), zlasti ubikvitin-aktivirajočega encima (UAE), pri uravnavanju proizvodnje beljakovin in s tem pri preživetju rakavih celic. Inhibicija ključnega proteinskega ubikvitilacijskega encima je lahko učinkovita alternativa terapijam s čvrstimi tumorji. Prvi zaviralec UPS, ki zavira proteaze, je bortezomib, registriran v hematoloških terapijah. Vendar pa njegovi neželeni učinki, intravenska pot uporabe in pomanjkanje učinkovitosti pri zdravljenju trdnih tumorjev silijo k iskanju alternativnih zdravil. Projekt bo potekal v 10 fazah, ki bodo trajale skupaj 45 mesecev. Prvih devet faz bo vključevalo industrijske raziskave. Sinteza vodilnega zaviralca ZAE bo razvita na lestvici GMP. Razvite bodo analitske metode in končna formulacija. Prav tako bodo izvedene analize za okrepitev raziskav o mehanizmu delovanja in iskanje bioloških označevalcev za odziv na zdravljenje. Poleg tega so bile načrtovane študije ADMET, in vivo in toksikološke študije za potrditev učinkovitosti in varnosti spojine. Vzporedno bo vodilni odnos optimiziran v primeru, da ga podatki izključijo kot kandidata za drogo. Ugotovljeni biomarkerji bodo preverjeni in vivo in retrospektivno z uporabo tumorjev bolnikov. Za izbiro bolnikov za klinična preskušanja bo pripravljen in potrjen test. Končna faza projekta, (Slovenian)
25 July 2022
0 references
Referenční číslo programu podpory: SA.41471(2015/X) Účel veřejné podpory: Článek 25 nařízení ES č. 651/2014 ze dne 17. června 2014, kterým se v souladu s články 107 a 108 Smlouvy prohlašují určité druhy podpory za slučitelné s vnitřním trhem (Úř. věst. L. EU L 187/1 ze dne 26. června 2014. Cílem projektu je vyvinout inovativní, efektivní a bezpečný kandidát na léčivé přípravky používané při léčbě vybraných solidních nádorových onemocnění. Podle údajů WHO tvoří rakovina největší skupinu civilizačních onemocnění (World Cancer Report, 2014). Nedávné zprávy poukazují na důležitou úlohu cesty ubiquitin-proteasom (UPS), zejména všudypřítomného aktivačního enzymu (UAE), při regulaci produkce bílkovin, a tedy i při přežití nádorových buněk. Inhibice klíčového proteinového všudypřítomného enzymu může být účinnou alternativou k léčbě pevných nádorů. Prvním inhibitorem UPS, který inhibuje proteázy, je bortezomib registrovaný v hematologických terapiích. Jeho vedlejší účinky, intravenózní cesta podání a nedostatečná účinnost při léčbě solidních nádorů však nutí hledat alternativní léky. Projekt bude probíhat v 10 fázích, což bude trvat celkem 45 měsíců. Prvních 9 fází bude zahrnovat průmyslový výzkum. Syntéza předního inhibitoru SAE bude vyvinuta na stupnici GMP. Budou vyvinuty analytické metody a konečné složení. Rovněž budou provedeny analýzy za účelem posílení výzkumu mechanismu působení a hledání biomarkerů pro reakci na terapii. Kromě toho byly plánovány studie ADMET, in vivo a toxikologické studie k potvrzení účinnosti a bezpečnosti sloučeniny. Souběžně s tím bude optimalizován hlavní vztah v případě, že ho údaje vyloučí jako kandidáta na drogy. Zjištěné biomarkery budou ověřeny in vivo a retrospektivně pomocí nádorů od pacientů. Bude vyvinut a validován test pro výběr pacientů pro klinická hodnocení. Závěrečná fáze projektu, (Czech)
25 July 2022
0 references
Pagalbos programos nuorodos numeris: SA.41471(2015/X) Viešosios pagalbos tikslas: 2014 m. birželio 17 d. EB reglamento Nr. 651/2014, skelbiančio tam tikrų rūšių pagalbą suderinama su vidaus rinka taikant Sutarties 107 ir 108 straipsnius, 25 straipsnis (OL L. 2014 m. birželio 26 d. ES L 187/1). Projekto tikslas – sukurti novatorišką, veiksmingą ir saugų medicinos kandidatą, naudojamą atrinkto kietojo vėžio gydymui. Remiantis PSO duomenimis, vėžys sudaro didžiausią civilizacijos ligų grupę (Pasaulio vėžio ataskaita, 2014). Naujausiuose pranešimuose atkreipiamas dėmesys į svarbų ubikvitino proteasomo (UPS), ypač ubikvitino aktyvuojančio fermento (JAE), vaidmenį reguliuojant baltymų gamybą, taigi ir vėžinių ląstelių išlikimą. Pagrindinio baltymų ubiquitylation fermento slopinimas gali būti veiksminga alternatyva solidiniam navikų gydymui. Pirmasis UPS inhibitorius, slopinantis proteazes, yra bortezomibas, įregistruotas hematologiniame terapijoje. Tačiau jo šalutinis poveikis, intraveninis vartojimo būdas ir veiksmingumo trūkumas gydant solidinius navikus verčia ieškoti alternatyvių vaistų. Projektas bus vykdomas 10 etapų, kurie truks iš viso 45 mėnesius. Pirmieji 9 etapai apims pramoninius tyrimus. Pagrindinio JAE inhibitoriaus sintezė bus sukurta iki GMP skalės. Bus sukurti analizės metodai ir galutinė formuluotė. Be to, bus atliekami tyrimai, siekiant sustiprinti veikimo mechanizmo tyrimus ir ieškoti biologinių žymenų, kurie reaguotų į gydymą. Be to, buvo planuojama atlikti ADMET, in vivo ir toksikologinius tyrimus, kurie patvirtintų junginio veiksmingumą ir saugumą. Tuo pačiu metu, švino santykiai bus optimizuotas tuo atveju, jei duomenys diskvalifikuoti jį kaip narkotikų kandidatas. Nustatyti biologiniai žymenys bus tikrinami in vivo ir retrospektyviai naudojant pacientų navikus. Bus sukurtas ir patvirtintas tyrimas pacientams atrinkti klinikiniams tyrimams. Galutinis projekto etapas, (Lithuanian)
25 July 2022
0 references
Atbalsta programmas atsauces numurs: SA.41471(2015/X) Publiskā atbalsta mērķis: EK 2014. gada 17. jūnija Regulas Nr. 651/2014, ar ko noteiktus atbalsta veidus atzīst par saderīgiem ar iekšējo tirgu, piemērojot Līguma 107. un 108. pantu (OV L., 25. pants). EU L 187/1, 26.6.2014.). Projekta mērķis ir izstrādāt inovatīvu, efektīvu un drošu kandidātu zālēm, ko izmanto atsevišķu cietu vēža veidu ārstēšanā. Saskaņā ar PVO datiem vēzis veido lielāko civilizācijas slimību grupu (Pasaules vēža ziņojums, 2014). Nesenie ziņojumi norāda uz ubiquitin-proteasom (UPS) ceļa svarīgo nozīmi, jo īpaši ubikvīna aktivējošā enzīma (AAE) nozīmi olbaltumvielu ražošanas regulēšanā un līdz ar to vēža šūnu izdzīvošanā. Galvenā proteīna ubiquitylation enzīma inhibīcija var būt efektīva alternatīva norobežotu audzēju terapijai. Pirmais UPS inhibitors, kas inhibē proteāzes, ir bortezomibs, kas reģistrēts hematoloģiskā terapijā. Tomēr tā blakusparādības, intravenozs ievadīšanas ceļš un efektivitātes trūkums norobežotu audzēju ārstēšanā, piespiež meklēt alternatīvas zāles. Projekts tiks īstenots 10 posmos, kas kopumā ilgs 45 mēnešus. Pirmie 9 posmi ietvers rūpniecisko pētniecību. Vadošā AAE inhibitora sintēze tiks izstrādāta atbilstoši LRP skalai. Tiks izstrādātas analītiskās metodes un galīgais formulējums. Tāpat tiks veiktas analīzes, lai pastiprinātu pētījumus par darbības mehānismu un meklējot biomarķierus, lai reaģētu uz terapiju. Turklāt tika plānoti ADMET, in vivo un toksikoloģiskie pētījumi, lai apstiprinātu savienojuma efektivitāti un drošumu. Vienlaikus vadošās attiecības tiks optimizētas, ja dati diskvalificē viņu kā narkotiku kandidātu. Identificētie biomarķieri tiks pārbaudīti in vivo un retrospektīvi, izmantojot pacientu audzējus. Tiks izstrādāts un validēts tests pacientu atlasei klīniskajiem pētījumiem. Projekta pēdējais posms, (Latvian)
25 July 2022
0 references
Референтен номер на програмата за помощ: SA.41471(2015/X) Цел на публичната помощ: Член 25 от Регламент (ЕС) № 651/2014 на Съвета от 17 юни 2014 г. за обявяване на някои видове помощи за съвместими с вътрешния пазар в приложение на членове 107 и 108 от Договора (ОВ L., стр. 1). ЕС L 187/1 от 26.6.2014 г.). Целта на проекта е да се разработи иновативен, ефективен и безопасен кандидат за медицина, използван за лечение на подбрани солидни ракови заболявания. Според данни на СЗО раковите заболявания са най-голямата група болести в цивилизацията (Доклад за рака в света, 2014 г.). Последните доклади посочват важната роля на пътя на повсеместната протеазома (UPS), по-специално повсеместния ензим, активиращ везните (ОАЕ), за регулирането на производството на протеини и по този начин за оцеляването на раковите клетки. Инхибирането на ключовия протеинов ензим за повсеместно използване може да бъде ефективна алтернатива на солидните туморни терапии. Първият UPS инхибитор за инхибиране на протеазите е бортезомиб, регистриран при хематологични терапии. Въпреки това, неговите странични ефекти, интравенозен път на приложение и липса на ефективност при лечението на солидни тумори, принуждават търсенето на алтернативни лекарства. Проектът ще се проведе на 10 етапа, които ще продължат общо 45 месеца. Първите 9 етапа ще включват индустриални изследвания. Синтезът на водещия инхибитор на ОАЕ ще бъде разработен по скалата на ДПП. Ще бъдат разработени аналитични методи и окончателна формулация. Също така ще бъдат проведени анализи за засилване на изследванията върху механизма на действие и търсене на биомаркери, които да се повлияят от терапията. Освен това са планирани ADMET, in vivo и токсикологични проучвания, за да се потвърди ефикасността и безопасността на съединението. Успоредно с това, водещата връзка ще бъде оптимизирана в случай, че данните го дисквалифицират като кандидат за наркотици. Идентифицираните биомаркери ще бъдат проверени in vivo и ретроспективно ще се използват тумори от пациенти. Ще бъде разработен и валидиран тест за подбор на пациенти за клинични изпитвания. Последния етап на проекта, (Bulgarian)
25 July 2022
0 references
A támogatási program hivatkozási száma: SA.41471(2015/X) Állami támogatás célja: A Szerződés 107. és 108. cikkének alkalmazásában bizonyos típusú támogatásoknak a belső piaccal összeegyeztethetőnek nyilvánításáról szóló, 2014. június 17-i 651/2014/EK rendelet (HL L., 2014. június 17.) 25. cikke. EU L 187/1, 2014.6.26.). A projekt célja, hogy innovatív, hatékony és biztonságos gyógyszerjelöltet dolgozzon ki a kiválasztott szilárd rákos megbetegedések kezelésére. A WHO adatai szerint a rákok alkotják a civilizációs betegségek legnagyobb csoportját (World Cancer Report, 2014). A közelmúltbeli jelentések rámutatnak az ubiquitin-proteasom (UPS) útvonalának – különösen az ubiquitin aktiváló enzimnek (UAE) – a fehérjetermelés szabályozásában és ezáltal a rákos sejtek túlélésében betöltött fontos szerepére. A fő fehérje ubiquitylation enzim gátlása hatékony alternatívája lehet a szolid tumor terápiáknak. A proteázokat gátló első UPS-inhibitor a hematológiai terápiákban regisztrált bortezomib. Azonban mellékhatásai, intravénás beadási útja és a szolid tumorok kezelésében a hatékonyság hiánya az alternatív gyógyszerek keresését kényszeríti. A projektet 10 szakaszban hajtják végre, amely összesen 45 hónapig tart. Az első 9 szakasz magában foglalja az ipari kutatást. A vezető EAE inhibitor szintézisét a GMP skálán fejlesztik ki. Analitikai módszereket és végleges formulációt kell kidolgozni. Elemzéseket kell végezni továbbá a hatásmechanizmussal kapcsolatos kutatás fokozása és a terápiára reagáló biomarkerek keresése érdekében. Ezen túlmenően az ADMET, in vivo és toxikológiai vizsgálatok a vegyület hatásosságát és biztonságosságát hivatottak megerősíteni. Ezzel párhuzamosan a vezető kapcsolat optimalizálásra kerül abban az esetben, ha az adatok kizárják őt, mint drogjelöltet. Az azonosított biomarkereket in vivo és visszamenőlegesen a betegek daganatainak felhasználásával ellenőrzik. A klinikai vizsgálatokban részt vevő betegek kiválasztása céljából tesztet kell kidolgozni és validálni. A projekt végső szakasza, (Hungarian)
25 July 2022
0 references
Uimhir thagartha an chláir cabhrach: SA.41471(2015/X) Cuspóir na cabhrach poiblí: Airteagal 25 de Rialachán CE Uimh. 651/2014 an 17 Meitheamh 2014 ina ndearbhaítear go bhfuil cineálacha áirithe cabhrach comhoiriúnach leis an margadh inmheánach i gcur i bhfeidhm Airteagal 107 agus Airteagal 108 den Chonradh (IO L. Is oth liom. AE L 187/1 an 26.6.2014). Is é is aidhm don tionscadal iarrthóir nuálach, éifeachtach agus sábháilte a fhorbairt don leigheas a úsáidtear chun ailsí soladacha roghnaithe a chóireáil. De réir sonraí EDS, is iad ailsí an grúpa is mó de ghalair shibhialtachta (Tuarascáil Ailse Dhomhanda, 2014). Léirítear i dtuarascálacha a rinneadh le déanaí an ról tábhachtach atá ag an gconair phróitéine-próitéine (UPS), go háirithe an einsím gníomhachtaithe uileláithreach (UAE), maidir le táirgeadh próitéine a rialáil agus, dá bhrí sin, mar mharthanas ceall ailse. D’fhéadfadh cosc a chur ar an einsím ubiquitylation próitéine eochair rogha éifeachtach in aghaidh teiripí siadaí soladacha. Is é an chéad choscaire UPS chun próitéases a chosc ná bortezomib, atá cláraithe i dteiripí haematological. Mar sin féin, a fo-iarsmaí, bealach infhéitheach riaracháin agus easpa éifeachtúlachta i gcóireáil siadaí soladacha, bhfeidhm an cuardach le haghaidh drugaí malartacha. Déanfar an tionscadal i gcéimeanna 10, a mhairfidh 45 mí san iomlán. Beidh an chéad 9 céimeanna san áireamh taighde tionsclaíoch. Déanfar sintéis an choscaire UAE tosaigh a fhorbairt go dtí an scála DCD. Forbrófar modhanna anailíseacha agus foirmliú deiridh. Chomh maith leis sin, déanfar anailísí chun taighde ar mheicníocht na gníomhaíochta a threisiú agus chun bithmharcálaithe a lorg chun freagairt do theiripe. Ina theannta sin, beartaíodh staidéir ADMET, in vivo agus tocsaineolaíochta chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht an chomhdhúile a dheimhniú. Ag an am céanna, déanfar an caidreamh luaidhe a bharrfheabhsú i gcás ina ndícháileofar sonraí é mar iarrthóir drugaí. Fíorófar na bithmharcóirí sainaitheanta in vivo agus úsáidfear siadaí ó othair go cúlghabhálach. Déanfar tástáil a fhorbairt agus a bhailíochtú chun othair a roghnú le haghaidh trialacha cliniciúla. An chéim dheiridh den tionscadal, (Irish)
25 July 2022
0 references
Stödprogrammets referensnummer: SA.41471(2015/X) Syftet med det offentliga stödet: Artikel 25 i förordning (EU) nr 651/2014 av den 17 juni 2014 genom vilken vissa typer av stöd förklaras förenliga med den inre marknaden vid tillämpningen av artiklarna 107 och 108 i fördraget (EUT L. EU L 187/1 av den 26 juni 2014). Syftet med projektet är att utveckla en innovativ, effektiv och säker kandidat för läkemedel som används vid behandling av utvalda solida cancerformer. Enligt WHO:s uppgifter utgör cancer den största gruppen av civilisationssjukdomar (World Cancer Report, 2014). Färska rapporter pekar på den viktiga roll som ubiquitin-proteasom (UPS) väg spelar, särskilt det ubiquitinaktiverande enzymet (UAE), för att reglera proteinproduktionen och därmed för cancercellernas överlevnad. Hämning av det viktigaste proteinet ubiquitylation enzym kan vara ett effektivt alternativ till solida tumörbehandlingar. Den första UPS-hämmaren som hämmar proteaser är bortezomib, registrerad i hematologiska behandlingar. Dess biverkningar, intravenös administreringsväg och bristande effektivitet vid behandling av solida tumörer tvingar emellertid sökandet efter alternativa läkemedel. Projektet kommer att genomföras i tio etapper, som kommer att pågå i totalt 45 månader. De första nio etapperna kommer att omfatta industriell forskning. Syntesen av den ledande UAE-hämmaren kommer att utvecklas till GMP-skalan. Analysmetoder och slutlig formulering kommer att utvecklas. Dessutom kommer analyser att genomföras för att intensifiera forskningen om verkningsmekanismen och leta efter biomarkörer att reagera på terapi. Dessutom planerades ADMET, in vivo och toxikologiska studier för att bekräfta föreningens effekt och säkerhet. Parallellt kommer blyrelationen att optimeras om data diskvalificerar honom som läkemedelskandidat. De identifierade biomarkörerna kommer att verifieras in vivo och retrospektivt med hjälp av tumörer från patienter. Ett test kommer att utvecklas och valideras för att välja ut patienter för kliniska prövningar. Projektets slutskede, (Swedish)
25 July 2022
0 references
Abiprogrammi viitenumber: SA.41471(2015/X) Riigiabi eesmärk: EÜ 17. juuni 2014. aasta määruse (EL) nr 651/2014 (ELi toimimise lepingu artiklite 107 ja 108 kohaldamise kohta, millega teatavat liiki abi tunnistatakse siseturuga kokkusobivaks) artikkel 25 (ELT L. EL L 187/1, 26.6.2014). Projekti eesmärk on töötada välja uuenduslik, tõhus ja ohutu kandidaat valitud tahke vähi raviks kasutatavale ravimile. WHO andmetel moodustavad vähid suurima tsivilisatsioonihaiguste rühma (Maailma Vähiaruanne, 2014). Hiljutised aruanded osutavad ubikvitiini-proteasoomi (UPS) radade, eelkõige ubikvitiini aktiveeriva ensüümi (AÜE) olulisele rollile valkude tootmise reguleerimisel ja seega vähirakkude ellujäämisel. Soliidtuumori ravile võib efektiivseks alternatiiviks olla võtmevalkude üldlevinud ensüümi inhibeerimine. Esimene proteaaside inhibeeriv UPS inhibiitor on bortesomiib, mis on registreeritud hematoloogilistes ravimeetodites. Kuid selle kõrvalnähud, veenisisene manustamisviis ja ebatõhusus soliidtuumorite ravis sunnivad otsima alternatiivseid ravimeid. Projekt viiakse läbi kümnes etapis, mis kestab kokku 45 kuud. Esimesed 9 etappi hõlmavad rakendusuuringuid. Juhtiva AÜE inhibiitori süntees töötatakse välja GMP skaalal. Töötatakse välja analüüsimeetodid ja lõplik koostis. Samuti tehakse analüüse, et intensiivistada toimemehhanismi uuringuid ja otsida biomarkereid, mis reageeriksid ravile. Lisaks kavandati ADMET-i, in vivo ja toksikoloogiliste uuringute läbiviimist, et kinnitada ühendi efektiivsust ja ohutust. Samal ajal optimeeritakse juhtsuhet juhul, kui andmed diskvalifitseerivad teda ravimikandidaadiks. Tuvastatud biomarkereid kontrollitakse in vivo ja retrospektiivselt, kasutades patsientide kasvajaid. Kliinilisteks uuringuteks patsientide valimiseks töötatakse välja ja valideeritakse test. Projekti lõppetapp, (Estonian)
25 July 2022
0 references
WOJ.: MAZOWIECKIE, POW.: warszawski zachodni
0 references
Identifiers
POIR.01.02.00-00-0009/17
0 references