Evaluation of a new therapeutic target in hepatocellular carcinoma: Mechanisms involved and effect in the development of bacterial infections (Q3143465): Difference between revisions
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Valutazione di un nuovo obiettivo terapeutico nel carcinoma epatocellulare: Meccanismi coinvolti ed effetto nello sviluppo di infezioni batteriche | |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
I sistemi infiammatori sono complessi multiproteici che innescano il rilascio di citochine infiammatorie come IL-1b e IL-18. L'infiammazione a sua volta influenza lo sviluppo di numerosi tumori, tra cui il carcinoma epatocellulare (HCC). I nostri dati preliminari indicano che l'AIM2 infiammatorio (assenza di melanoma 2) è necessario per lo sviluppo di HCC nei topi in un modello genotossico (DEN). Pertanto, la nostra ipotesi postula che l'inibizione di AIM2 può essere un'importante strategia terapeutica per ridurre la progressione dell'HCC. Per dimostrare questa ipotesi proponiamo i seguenti obiettivi specifici: 1. Confermare e caratterizzare la partecipazione di AIM2 alla fase di promozione e crescita di HCC 2. Dimostrare il ruolo di AIM2 in un modello più fisiologico di HCC 3. Analizzare l'impatto dell'inibizione di AIM2 durante la fase di crescita dell'HCC in due diversi modelli animali. 4. Determinare se l'inibizione di AIM2 influisce sullo sviluppo di infezioni batteriche nella cirrosi. 5. Studiare il ruolo del microbiota intestinale nell'attivazione di AIM2 6. Analizzando il ruolo dell'AIM2 nelle cellule epatiche umane e nelle linee cellulari HCC In breve, la nostra linea di ricerca mira a trovare nuove opzioni terapeutiche per i pazienti con HCC, una priorità medica urgente con mortalità molto significativa ma senza un trattamento efficace. Questo progetto può dimostrare il potenziale terapeutico di AIM2 in questo tipo di tumore. (Italian) | |||||||||||||||
| Property / summary: I sistemi infiammatori sono complessi multiproteici che innescano il rilascio di citochine infiammatorie come IL-1b e IL-18. L'infiammazione a sua volta influenza lo sviluppo di numerosi tumori, tra cui il carcinoma epatocellulare (HCC). I nostri dati preliminari indicano che l'AIM2 infiammatorio (assenza di melanoma 2) è necessario per lo sviluppo di HCC nei topi in un modello genotossico (DEN). Pertanto, la nostra ipotesi postula che l'inibizione di AIM2 può essere un'importante strategia terapeutica per ridurre la progressione dell'HCC. Per dimostrare questa ipotesi proponiamo i seguenti obiettivi specifici: 1. Confermare e caratterizzare la partecipazione di AIM2 alla fase di promozione e crescita di HCC 2. Dimostrare il ruolo di AIM2 in un modello più fisiologico di HCC 3. Analizzare l'impatto dell'inibizione di AIM2 durante la fase di crescita dell'HCC in due diversi modelli animali. 4. Determinare se l'inibizione di AIM2 influisce sullo sviluppo di infezioni batteriche nella cirrosi. 5. Studiare il ruolo del microbiota intestinale nell'attivazione di AIM2 6. Analizzando il ruolo dell'AIM2 nelle cellule epatiche umane e nelle linee cellulari HCC In breve, la nostra linea di ricerca mira a trovare nuove opzioni terapeutiche per i pazienti con HCC, una priorità medica urgente con mortalità molto significativa ma senza un trattamento efficace. Questo progetto può dimostrare il potenziale terapeutico di AIM2 in questo tipo di tumore. (Italian) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: I sistemi infiammatori sono complessi multiproteici che innescano il rilascio di citochine infiammatorie come IL-1b e IL-18. L'infiammazione a sua volta influenza lo sviluppo di numerosi tumori, tra cui il carcinoma epatocellulare (HCC). I nostri dati preliminari indicano che l'AIM2 infiammatorio (assenza di melanoma 2) è necessario per lo sviluppo di HCC nei topi in un modello genotossico (DEN). Pertanto, la nostra ipotesi postula che l'inibizione di AIM2 può essere un'importante strategia terapeutica per ridurre la progressione dell'HCC. Per dimostrare questa ipotesi proponiamo i seguenti obiettivi specifici: 1. Confermare e caratterizzare la partecipazione di AIM2 alla fase di promozione e crescita di HCC 2. Dimostrare il ruolo di AIM2 in un modello più fisiologico di HCC 3. Analizzare l'impatto dell'inibizione di AIM2 durante la fase di crescita dell'HCC in due diversi modelli animali. 4. Determinare se l'inibizione di AIM2 influisce sullo sviluppo di infezioni batteriche nella cirrosi. 5. Studiare il ruolo del microbiota intestinale nell'attivazione di AIM2 6. Analizzando il ruolo dell'AIM2 nelle cellule epatiche umane e nelle linee cellulari HCC In breve, la nostra linea di ricerca mira a trovare nuove opzioni terapeutiche per i pazienti con HCC, una priorità medica urgente con mortalità molto significativa ma senza un trattamento efficace. Questo progetto può dimostrare il potenziale terapeutico di AIM2 in questo tipo di tumore. (Italian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 16 January 2022
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Revision as of 11:23, 16 January 2022
Project Q3143465 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Evaluation of a new therapeutic target in hepatocellular carcinoma: Mechanisms involved and effect in the development of bacterial infections |
Project Q3143465 in Spain |
Statements
68,250.0 Euro
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136,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2017
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31 March 2020
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FUNDACION PARA EL FOMENTO DE LA INV. SANITARIA Y BIOMEDICA DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FISABIO)
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38°20'37.10"N, 0°29'17.41"W
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03014
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Los inflamasomas son complejos multiproteicos que desencadenan la liberación de citocinas inflamatorias como IL-1b e IL-18. La inflamación a su vez afecta al desarrollo de numerosos tumores, incluyendo el carcinoma hepatocelular (HCC). Nuestros datos preliminares indican que el inflamasoma AIM2 (absent in melanoma 2) es necesario para el desarrollo de HCC en ratones en un modelo genotóxico (DEN). Por tanto, nuestra hipótesis postula que la inhibición de AIM2 puede ser una estrategia terapéutica importante para reducir la progresión de HCC. Para demostrar esta hipótesis proponemos los siguientes objetivos específicos: 1. Confirmar y caracterizar la participación de AIM2 en la fase de promoción y crecimiento de HCC 2. Demostrar el papel de AIM2 en un modelo más fisiológico de HCC 3. Analizar el impacto de inhibir AIM2 durante la fase de crecimiento de HCC en dos modelos animales diferentes. 4. Determinar si la inhibición de AIM2 afecta al desarrollo de infecciones bacterianas en la cirrosis. 5. Estudiar el papel de la microbiota intestinal en la activación de AIM2 6. Analizar la función de AIM2 en células hepáticas humanas y líneas celulares de HCC En resumen, nuestra línea de investigación tiene como objetivo final encontrar nuevas opciones terapéuticas para pacientes con HCC, una prioridad médica urgente con una mortalidad muy significativa pero sin un tratamiento efectivo. Este proyecto puede demostrar el potencial terapéutico de AIM2 en este tipo de tumor. (Spanish)
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Inflammatory systems are multiproteic complexes that trigger the release of inflammatory cytokines such as IL-1b and IL-18. Inflammation in turn affects the development of numerous tumors, including hepatocellular carcinoma (HCC). Our preliminary data indicate that the inflammatory AIM2 (absent in melanoma 2) is necessary for the development of HCC in mice in a genotoxic model (DEN). Therefore, our hypothesis postulates that inhibition of AIM2 can be an important therapeutic strategy to reduce HCC progression. To demonstrate this hypothesis we propose the following specific objectives: 1. Confirm and characterise the participation of AIM2 in the promotion and growth phase of HCC 2. Demonstrate the role of AIM2 in a more physiological model of HCC 3. Analyse the impact of inhibiting AIM2 during the HCC growth phase in two different animal models. 4. Determine whether inhibition of AIM2 affects the development of bacterial infections in cirrhosis. 5. Study the role of the intestinal microbiota in the activation of AIM2 6. Analysing the role of AIM2 in human liver cells and HCC cell lines In short, our line of research aims to find new therapeutic options for patients with HCC, an urgent medical priority with very significant mortality but without effective treatment. This project can demonstrate the therapeutic potential of AIM2 in this type of tumor. (English)
12 October 2021
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Les systèmes inflammatoires sont des complexes multiprotéiques qui déclenchent la libération de cytokines inflammatoires comme IL-1b et IL-18. L’inflammation affecte à son tour le développement de nombreuses tumeurs, y compris le carcinome hépatocellulaire (HCC). Nos données préliminaires indiquent que l’AIM2 inflammatoire (absent dans le mélanome 2) est nécessaire au développement du HCC chez la souris dans un modèle génotoxique (DEN). Par conséquent, notre hypothèse postule que l’inhibition de l’AIM2 peut être une stratégie thérapeutique importante pour réduire la progression du HCC. Pour démontrer cette hypothèse, nous proposons les objectifs spécifiques suivants: 1. Confirmer et caractériser la participation de l’AIM2 à la phase de promotion et de croissance de HCC 2. Démontrer le rôle de l’AIM2 dans un modèle plus physiologique de HCC 3. Analyser l’impact de l’inhibition de l’AIM2 pendant la phase de croissance du HCC dans deux modèles animaux différents. 4. Déterminer si l’inhibition de l’IMA2 affecte le développement d’infections bactériennes dans la cirrhose. 5. Étudier le rôle du microbiote intestinal dans l’activation de l’AIM2 6. Analyse du rôle de l’AIM2 dans les cellules hépatiques humaines et les lignées cellulaires du HCC En résumé, notre ligne de recherche vise à trouver de nouvelles options thérapeutiques pour les patients atteints de HCC, une priorité médicale urgente avec une mortalité très importante mais sans traitement efficace. Ce projet peut démontrer le potentiel thérapeutique de l’AIM2 dans ce type de tumeur. (French)
2 December 2021
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Entzündliche Systeme sind multiproteische Komplexe, die die Freisetzung entzündlicher Zytokine wie IL-1b und IL-18 auslösen. Entzündung wiederum beeinflusst die Entwicklung zahlreicher Tumore, einschließlich hepatozellulärem Karzinom (HCC). Unsere vorläufigen Daten deuten darauf hin, dass das entzündliche AIM2 (abwesend bei Melanom 2) für die Entwicklung von HCC bei Mäusen in einem genotoxischen Modell (DEN) notwendig ist. Daher postuliert unsere Hypothese, dass die Hemmung von AIM2 eine wichtige therapeutische Strategie zur Verringerung der HCC-Progression sein kann. Um diese Hypothese zu demonstrieren, schlagen wir folgende spezifische Ziele vor: 1. Bestätigen und charakterisieren Sie die Teilnahme von AIM2 in der Förder- und Wachstumsphase von HCC 2. Zeigen Sie die Rolle von AIM2 in einem physiologischeren Modell von HCC 3. Analysieren Sie die Auswirkungen einer Hemmung von AIM2 während der HCC-Wachstumsphase in zwei verschiedenen Tiermodellen. 4. Bestimmen Sie, ob die Hemmung von AIM2 die Entwicklung bakterieller Infektionen bei Zirrhose beeinflusst. 5. Untersuchen Sie die Rolle der intestinalen Mikrobiota bei der Aktivierung von AIM2 6. Analyse der Rolle von AIM2 in menschlichen Leberzellen und HCC-Zelllinien Kurz gesagt zielt unsere Forschungslinie darauf ab, neue therapeutische Möglichkeiten für Patienten mit HCC zu finden, eine dringende medizinische Priorität mit sehr signifikanter Mortalität, aber ohne wirksame Behandlung. Dieses Projekt kann das therapeutische Potenzial von AIM2 in dieser Tumorart demonstrieren. (German)
9 December 2021
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Ontstekingssystemen zijn multiproteic complexen die de afgifte van inflammatoire cytokines zoals IL-1b en IL-18 veroorzaken. Ontsteking beïnvloedt op zijn beurt de ontwikkeling van talrijke tumoren, waaronder hepatocellulair carcinoom (HCC). Onze voorlopige gegevens geven aan dat het inflammatoire AIM2 (afwezigheid in melanoom 2) noodzakelijk is voor de ontwikkeling van HCC bij muizen in een genotoxisch model (DEN). Daarom stelt onze hypothese dat remming van AIM2 een belangrijke therapeutische strategie kan zijn om de HCC-progressie te verminderen. Om deze hypothese aan te tonen, stellen wij de volgende specifieke doelstellingen voor: 1. Bevestig en karakteriseert de deelname van AIM2 aan de bevorderings- en groeifase van HCC 2. Toon de rol van AIM2 in een meer fysiologisch model van HCC 3. Analyseer de impact van het remmen van AIM2 tijdens de HCC-groeifase in twee verschillende diermodellen. 4. Bepaal of remming van AIM2 van invloed is op de ontwikkeling van bacteriële infecties bij cirrose. 5. Bestudeer de rol van de darmmicrobiota bij de activering van AIM2 6. Analyse van de rol van AIM2 in menselijke levercellen en HCC-cellijnen Kortom, onze onderzoekslijn is gericht op het vinden van nieuwe therapeutische opties voor patiënten met HCC, een dringende medische prioriteit met zeer significante sterfte, maar zonder effectieve behandeling. Dit project kan het therapeutische potentieel van AIM2 in dit type tumor aantonen. (Dutch)
17 December 2021
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I sistemi infiammatori sono complessi multiproteici che innescano il rilascio di citochine infiammatorie come IL-1b e IL-18. L'infiammazione a sua volta influenza lo sviluppo di numerosi tumori, tra cui il carcinoma epatocellulare (HCC). I nostri dati preliminari indicano che l'AIM2 infiammatorio (assenza di melanoma 2) è necessario per lo sviluppo di HCC nei topi in un modello genotossico (DEN). Pertanto, la nostra ipotesi postula che l'inibizione di AIM2 può essere un'importante strategia terapeutica per ridurre la progressione dell'HCC. Per dimostrare questa ipotesi proponiamo i seguenti obiettivi specifici: 1. Confermare e caratterizzare la partecipazione di AIM2 alla fase di promozione e crescita di HCC 2. Dimostrare il ruolo di AIM2 in un modello più fisiologico di HCC 3. Analizzare l'impatto dell'inibizione di AIM2 durante la fase di crescita dell'HCC in due diversi modelli animali. 4. Determinare se l'inibizione di AIM2 influisce sullo sviluppo di infezioni batteriche nella cirrosi. 5. Studiare il ruolo del microbiota intestinale nell'attivazione di AIM2 6. Analizzando il ruolo dell'AIM2 nelle cellule epatiche umane e nelle linee cellulari HCC In breve, la nostra linea di ricerca mira a trovare nuove opzioni terapeutiche per i pazienti con HCC, una priorità medica urgente con mortalità molto significativa ma senza un trattamento efficace. Questo progetto può dimostrare il potenziale terapeutico di AIM2 in questo tipo di tumore. (Italian)
16 January 2022
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Alicante/Alacant
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Identifiers
PI16_01833
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