Adoptive Cancer Immunotherapy with tumor infiltrating T-lymphocytes (ACT-TIL): selection and rejuvenation of tumor-specific T cells to increase their therapeutic efficacy. (Q3155054): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed label, description and/or aliases in de, and other parts: Adding German translations) |
(Changed label, description and/or aliases in nl, and other parts: Adding Dutch translations) |
||||||||||||||
| label / nl | label / nl | ||||||||||||||
Adoptieve Kanker Immunotherapie met tumor die T-lymfocyten (ACT-TIL) infiltreert: selectie en verjonging van tumor-specifieke T-cellen om hun therapeutische werkzaamheid te verhogen. | |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Het succes van ACT-TIL’s in de behandeling van gevorderde melanoom stimuleert de uitbreiding van deze therapie naar andere neoplastische ziekten die moeilijk te genezen zijn. Maar, in tegenstelling tot melanoom, TILs geëxtraheerd uit andere tumoren zijn slecht uitgebreid en hebben weinig antitumor reactiviteit. Ons doel is om de antitumor werkzaamheid van ACT-TIL te verbeteren door: (1) de selectie van tumorspecifiek TILs-repertoire met grotere therapeutische werkzaamheid; en (2) de verjonging van de TIL’s. Voor doelstelling 1 stellen we voor om populaties van TIL’s te selecteren door de expressie van gesubrogeerde biomarkers van antitumorale bijzonderheden (Mi) en markers van T-lymfocyten (LT) jong geheugen (Mii). Net als Mi zullen we verschillende costimulusmoleculen (OX40/ICOS/CD137/GITR...) en inhibitiemoleculen (PD1/CTLA4/LAG3/TIM3...) bestuderen, uitgedrukt door LTs onlangs geactiveerd of met antigene ervaring. Als Mii zullen we onderscheidende oppervlaktemarkers van het LT-moedergeheugen (TSCM) en het centrale geheugen (TCM) analyseren, aangezien deze populaties het minst gedifferentieerd zijn en de grootste capaciteit hebben voor persistentie en antitumor werkzaamheid. De geselecteerde LT’s zullen in vitro worden uitgebreid en gekarakteriseerd en hun therapeutische werkzaamheid zal worden gecontroleerd door ACT. Genexpressie van geïsoleerde populaties zal ook worden geanalyseerd om hun genetische programma te begrijpen en potentieel verstelbare doelen te identificeren. Voor Doelstelling 2, met behulp van retrovirussen, zullen we TIL’s genetisch wijzigen om transcriptiefactoren te overexpresseren die kenmerkend zijn voor TSCM/TCM, en we zullen hun verjongende effect bestuderen door de verwerving van pro-TSCM/TCM-factoren, het vermogen om zich te verspreiden en hun therapeutische werkzaamheid door ACT te analyseren. Om onze studie in een translationeel perspectief te plaatsen, zullen we werken met preklinische modellen van ovariële en gemetastaseerde darmkanker, en met menselijke TIL’s van deze pathologieën. (Dutch) | |||||||||||||||
| Property / summary: Het succes van ACT-TIL’s in de behandeling van gevorderde melanoom stimuleert de uitbreiding van deze therapie naar andere neoplastische ziekten die moeilijk te genezen zijn. Maar, in tegenstelling tot melanoom, TILs geëxtraheerd uit andere tumoren zijn slecht uitgebreid en hebben weinig antitumor reactiviteit. Ons doel is om de antitumor werkzaamheid van ACT-TIL te verbeteren door: (1) de selectie van tumorspecifiek TILs-repertoire met grotere therapeutische werkzaamheid; en (2) de verjonging van de TIL’s. Voor doelstelling 1 stellen we voor om populaties van TIL’s te selecteren door de expressie van gesubrogeerde biomarkers van antitumorale bijzonderheden (Mi) en markers van T-lymfocyten (LT) jong geheugen (Mii). Net als Mi zullen we verschillende costimulusmoleculen (OX40/ICOS/CD137/GITR...) en inhibitiemoleculen (PD1/CTLA4/LAG3/TIM3...) bestuderen, uitgedrukt door LTs onlangs geactiveerd of met antigene ervaring. Als Mii zullen we onderscheidende oppervlaktemarkers van het LT-moedergeheugen (TSCM) en het centrale geheugen (TCM) analyseren, aangezien deze populaties het minst gedifferentieerd zijn en de grootste capaciteit hebben voor persistentie en antitumor werkzaamheid. De geselecteerde LT’s zullen in vitro worden uitgebreid en gekarakteriseerd en hun therapeutische werkzaamheid zal worden gecontroleerd door ACT. Genexpressie van geïsoleerde populaties zal ook worden geanalyseerd om hun genetische programma te begrijpen en potentieel verstelbare doelen te identificeren. Voor Doelstelling 2, met behulp van retrovirussen, zullen we TIL’s genetisch wijzigen om transcriptiefactoren te overexpresseren die kenmerkend zijn voor TSCM/TCM, en we zullen hun verjongende effect bestuderen door de verwerving van pro-TSCM/TCM-factoren, het vermogen om zich te verspreiden en hun therapeutische werkzaamheid door ACT te analyseren. Om onze studie in een translationeel perspectief te plaatsen, zullen we werken met preklinische modellen van ovariële en gemetastaseerde darmkanker, en met menselijke TIL’s van deze pathologieën. (Dutch) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Het succes van ACT-TIL’s in de behandeling van gevorderde melanoom stimuleert de uitbreiding van deze therapie naar andere neoplastische ziekten die moeilijk te genezen zijn. Maar, in tegenstelling tot melanoom, TILs geëxtraheerd uit andere tumoren zijn slecht uitgebreid en hebben weinig antitumor reactiviteit. Ons doel is om de antitumor werkzaamheid van ACT-TIL te verbeteren door: (1) de selectie van tumorspecifiek TILs-repertoire met grotere therapeutische werkzaamheid; en (2) de verjonging van de TIL’s. Voor doelstelling 1 stellen we voor om populaties van TIL’s te selecteren door de expressie van gesubrogeerde biomarkers van antitumorale bijzonderheden (Mi) en markers van T-lymfocyten (LT) jong geheugen (Mii). Net als Mi zullen we verschillende costimulusmoleculen (OX40/ICOS/CD137/GITR...) en inhibitiemoleculen (PD1/CTLA4/LAG3/TIM3...) bestuderen, uitgedrukt door LTs onlangs geactiveerd of met antigene ervaring. Als Mii zullen we onderscheidende oppervlaktemarkers van het LT-moedergeheugen (TSCM) en het centrale geheugen (TCM) analyseren, aangezien deze populaties het minst gedifferentieerd zijn en de grootste capaciteit hebben voor persistentie en antitumor werkzaamheid. De geselecteerde LT’s zullen in vitro worden uitgebreid en gekarakteriseerd en hun therapeutische werkzaamheid zal worden gecontroleerd door ACT. Genexpressie van geïsoleerde populaties zal ook worden geanalyseerd om hun genetische programma te begrijpen en potentieel verstelbare doelen te identificeren. Voor Doelstelling 2, met behulp van retrovirussen, zullen we TIL’s genetisch wijzigen om transcriptiefactoren te overexpresseren die kenmerkend zijn voor TSCM/TCM, en we zullen hun verjongende effect bestuderen door de verwerving van pro-TSCM/TCM-factoren, het vermogen om zich te verspreiden en hun therapeutische werkzaamheid door ACT te analyseren. Om onze studie in een translationeel perspectief te plaatsen, zullen we werken met preklinische modellen van ovariële en gemetastaseerde darmkanker, en met menselijke TIL’s van deze pathologieën. (Dutch) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 17 December 2021
| |||||||||||||||
Revision as of 12:38, 17 December 2021
Project Q3155054 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Adoptive Cancer Immunotherapy with tumor infiltrating T-lymphocytes (ACT-TIL): selection and rejuvenation of tumor-specific T cells to increase their therapeutic efficacy. |
Project Q3155054 in Spain |
Statements
38,250.0 Euro
0 references
76,500.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE NAVARRA
0 references
42°49'6.42"N, 1°38'39.34"W
0 references
31201
0 references
El éxito de la ACT-TILs en el tratamiento del melanoma avanzado anima a extender esta terapia a otras enfermedades neoplásicas de difícil curación. Pero, a diferencia de lo que ocurre en melanoma, los TILs extraídos de otros tumores se expanden mal y tienen poca reactividad antitumoral. Nuestro objetivo es mejorar la eficacia antitumoral de la ACT-TIL mediante: (1) la selección del repertorio de TILs específicos de tumor con mayor eficacia terapéutica; y (2) el rejuvenecimiento de los TILs. Para el objetivo 1, proponemos seleccionar poblaciones de TILs por la expresión de biomarcadores subrogados de especificad antitumoral (Mi) y marcadores de linfocitos T (LT) memoria joven (Mii). Como Mi, estudiaremos diferentes moléculas de coestímulo (OX40/ICOS/CD137/GITR…) y de inhibición (PD1/CTLA4/LAG3/TIM3…), expresadas por LTs recientemente activados o con experiencia antigénica. Como Mii analizaremos marcadores superficiales distintivos de LT memoria madre (TSCM) y central (TCM), dado que estas poblaciones son las menos diferenciadas y presentan mayor capacidad de persistencia y eficacia antitumoral. Los LTs seleccionados se expandirán y caracterizarán in vitro y se comprobará su eficacia terapéutica por ACT. Se analizará también la expresión génica de las poblaciones aisladas a fin de conocer su programa genético e identificar dianas potencialmente regulables. Para el objetivo 2, con ayuda de retrovirus, modificaremos genéticamente los TILs para sobreexpresar factores de transcripción característicos de TSCM/TCM, y estudiaremos su efecto rejuvenecedor analizando la adquisición de factores pro-TSCM/TCM, la capacidad de proliferar y su eficacia terapéutica por ACT. Con objeto de poner nuestro estudio en perspectiva traslacional, trabajaremos con modelos preclínicos de cáncer de ovario y colon metastásico, y con TILs humanos de estas patologías. (Spanish)
0 references
The success of ACT-TILs in the treatment of advanced melanoma encourages the extension of this therapy to other neoplastic diseases that are difficult to cure. But, unlike melanoma, TILs extracted from other tumors are poorly expanded and have little antitumor reactivity. Our goal is to improve the antitumor efficacy of ACT-TIL by: (1) the selection of tumor-specific TILs repertoire with greater therapeutic efficacy; and (2) the rejuvenation of the TILs. For Objective 1, we propose to select populations of TILs by the expression of subrogated biomarkers of antitumoral specifics (Mi) and markers of T lymphocytes (LT) young memory (Mii). Like Mi, we will study different costimulus molecules (OX40/ICOS/CD137/GITR...) and inhibition molecules (PD1/CTLA4/LAG3/TIM3...), expressed by LTs recently activated or with antigenic experience. As Mii we will analyse distinctive surface markers of LT mother memory (TSCM) and central memory (TCM), since these populations are the least differentiated and have the greatest capacity for persistence and antitumor efficacy. The selected LTs will be expanded and characterised in vitro and their therapeutic efficacy will be checked by ACT. Gene expression of isolated populations will also be analysed in order to understand their genetic program and identify potentially adjustable targets. For Objective 2, with the help of retroviruses, we will genetically modify TILs to overexpress transcription factors characteristic of TSCM/TCM, and we will study their rejuvenating effect by analysing the acquisition of pro-TSCM/TCM factors, the ability to proliferate and their therapeutic efficacy by ACT. In order to put our study into a translational perspective, we will work with preclinical models of ovarian and metastatic colon cancer, and with human TILs of these pathologies. (English)
12 October 2021
0 references
Le succès des ACT-TILs dans le traitement du mélanome avancé encourage l’extension de cette thérapie à d’autres maladies néoplasiques difficiles à guérir. Mais, contrairement au mélanome, les TIL extraites d’autres tumeurs sont mal étendues et ont peu de réactivité antitumorale. Notre objectif est d’améliorer l’efficacité antitumorale d’ACT-TIL en: (1) le choix d’un répertoire d’ILT spécifiques à la tumeur avec une plus grande efficacité thérapeutique; et (2) le rajeunissement des TILs. Pour l’objectif 1, nous proposons de sélectionner des populations d’ILT par l’expression de biomarqueurs subrogés de spécifiques antitumorales (Mi) et de marqueurs de lymphocytes T (LT) jeunes mémoire (Mii). Comme Mi, nous étudierons différentes molécules costimulus (OX40/ICOS/CD137/GITR...) et des molécules d’inhibition (PD1/CTLA4/LAG3/TIM3...), exprimées par des LT récemment activés ou avec une expérience antigénique. En tant que Mii, nous allons analyser les marqueurs de surface distinctifs de la mémoire mère LT (TSCM) et de la mémoire centrale (TCM), puisque ces populations sont les moins différenciées et ont la plus grande capacité de persistance et d’efficacité antitumorale. Les TL sélectionnés seront élargis et caractérisés in vitro et leur efficacité thérapeutique sera vérifiée par ACT. L’expression génétique des populations isolées sera également analysée afin de comprendre leur programme génétique et d’identifier des cibles potentiellement ajustables. Pour l’Objectif 2, avec l’aide de rétrovirus, nous modifierons génétiquement les TIL pour surexprimer les facteurs de transcription caractéristiques de TSCM/TCM, et nous étudierons leur effet rajeunissant en analysant l’acquisition de facteurs pro-TSCM/TCM, la capacité de proliférer et leur efficacité thérapeutique par l’ACT. Afin de mettre notre étude dans une perspective translationnelle, nous travaillerons avec des modèles précliniques du cancer du côlon ovarien et métastatique, ainsi qu’avec les MIL humaines de ces pathologies. (French)
4 December 2021
0 references
Der Erfolg von ACT-TILs bei der Behandlung von fortgeschrittenem Melanom fördert die Ausweitung dieser Therapie auf andere schwer zu heilende neoplastische Erkrankungen. Im Gegensatz zu Melanom werden jedoch TILs, die aus anderen Tumoren extrahiert werden, schlecht erweitert und haben wenig Antitumorreaktivität. Unser Ziel ist es, die Antitumor-Wirksamkeit von ACT-TIL zu verbessern durch: (1) die Auswahl des Tumor-spezifischen TIL-Repertoires mit größerer therapeutischer Wirksamkeit; und (2) die Verjüngung der TIL. Für Ziel 1 schlagen wir vor, Populationen von TILs durch den Ausdruck subrogierter Biomarker von antitumoralischen Besonderheiten (Mi) und Markern von T-Lymphozyten (LT) jungem Gedächtnis (Mii) auszuwählen. Wie Mi werden wir verschiedene Costimulus-Moleküle (OX40/ICOS/CD137/GITR...) und Hemmungsmoleküle (PD1/CTLA4/LAG3/TIM3...) untersuchen, ausgedrückt durch LTs kürzlich aktiviert oder mit antigenen Erfahrungen. Als Mii werden wir markante Oberflächenmarker des LT-Mutterspeichers (TSCM) und des zentralen Gedächtnisses (TCM) analysieren, da diese Populationen am wenigsten differenziert sind und die größte Kapazität für Persistenz und Antitumorwirkung haben. Die ausgewählten LTs werden erweitert und in vitro charakterisiert und ihre therapeutische Wirksamkeit wird von ACT überprüft. Die Genexpression isolierter Populationen wird ebenfalls analysiert, um ihr genetisches Programm zu verstehen und potenziell einstellbare Ziele zu identifizieren. Für Ziel 2 werden wir mit Hilfe von Retroviren TILs genetisch modifizieren, um Transkriptionsfaktoren zu überdrücken, die für TSCM/TCM charakteristisch sind, und wir werden deren verjüngende Wirkung untersuchen, indem wir den Erwerb von pro-TSCM/TCM-Faktoren, die Fähigkeit zur Vermehrung und ihre therapeutische Wirksamkeit durch ACT analysieren. Um unsere Studie in eine translationale Perspektive zu versetzen, werden wir mit präklinischen Modellen von Eierstock- und metastasierendem Dickdarmkrebs und mit menschlichen TILs dieser Pathologien arbeiten. (German)
9 December 2021
0 references
Het succes van ACT-TIL’s in de behandeling van gevorderde melanoom stimuleert de uitbreiding van deze therapie naar andere neoplastische ziekten die moeilijk te genezen zijn. Maar, in tegenstelling tot melanoom, TILs geëxtraheerd uit andere tumoren zijn slecht uitgebreid en hebben weinig antitumor reactiviteit. Ons doel is om de antitumor werkzaamheid van ACT-TIL te verbeteren door: (1) de selectie van tumorspecifiek TILs-repertoire met grotere therapeutische werkzaamheid; en (2) de verjonging van de TIL’s. Voor doelstelling 1 stellen we voor om populaties van TIL’s te selecteren door de expressie van gesubrogeerde biomarkers van antitumorale bijzonderheden (Mi) en markers van T-lymfocyten (LT) jong geheugen (Mii). Net als Mi zullen we verschillende costimulusmoleculen (OX40/ICOS/CD137/GITR...) en inhibitiemoleculen (PD1/CTLA4/LAG3/TIM3...) bestuderen, uitgedrukt door LTs onlangs geactiveerd of met antigene ervaring. Als Mii zullen we onderscheidende oppervlaktemarkers van het LT-moedergeheugen (TSCM) en het centrale geheugen (TCM) analyseren, aangezien deze populaties het minst gedifferentieerd zijn en de grootste capaciteit hebben voor persistentie en antitumor werkzaamheid. De geselecteerde LT’s zullen in vitro worden uitgebreid en gekarakteriseerd en hun therapeutische werkzaamheid zal worden gecontroleerd door ACT. Genexpressie van geïsoleerde populaties zal ook worden geanalyseerd om hun genetische programma te begrijpen en potentieel verstelbare doelen te identificeren. Voor Doelstelling 2, met behulp van retrovirussen, zullen we TIL’s genetisch wijzigen om transcriptiefactoren te overexpresseren die kenmerkend zijn voor TSCM/TCM, en we zullen hun verjongende effect bestuderen door de verwerving van pro-TSCM/TCM-factoren, het vermogen om zich te verspreiden en hun therapeutische werkzaamheid door ACT te analyseren. Om onze studie in een translationeel perspectief te plaatsen, zullen we werken met preklinische modellen van ovariële en gemetastaseerde darmkanker, en met menselijke TIL’s van deze pathologieën. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
Identifiers
PI15_02027
0 references