Study of immune response induced by autologous dendritic cell vaccines in breast cancer patients for the development of new therapeutic strategies (Q3136907): Difference between revisions

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Untersuchung der Immunantwort, die durch autologe Dendritikzellimpfstoffe bei Brustkrebspatienten zur Entwicklung neuer therapeutischer Strategien induziert wird
Property / summary
 
Brustkrebs ist ein immunogener Tumor und seine Infiltration durch Immunzellen liefert vorausschauende und prognostische Informationen. Im Kontext von Neoadjuvant korreliert das Vorhandensein eines vorherrschenden Lymphozytenphenotyps in der ersten diagnostischen Biopsie und im Resttumor mit einem erhöhten Patientenüberleben. In unserem Zentrum haben wir eine klinische Studie zur autologen Dendritischen Zellimpfung bei Patienten mit nicht-metastatischem Brustkrebs durchgeführt, um die Wirksamkeit der Kombination von Impfstoffen mit neoadjuvanter Chemotherapie zu bewerten. Unsere vorläufigen Daten bestätigen, dass Impfstoffe die komplette pathologische Reaktion sowie die CD8-Lymphozyteninfiltration in den Resttumor erhöhen. Die Ergebnisse könnten jedoch verbessert werden. Es kann jedoch Mechanismen der Regulation oder des Immunsystems aus dem Tumor geben, und daher ist die erzeugte Reaktion nicht ausreichend wirksam. Unser Hauptziel ist es, die humorale und zelluläre Immunantwort durch Kombinationstherapie, 1) in vitro durch Lymphozytenproliferation und Zytotoxizität und 2) in vivo im peripheren Blut und Tumor zu untersuchen; und feststellen, ob es Veränderungen induziert durch Impfstoffe im Tumor und seine Stromal, die die Kombination von Zelltherapie mit anderen Strategien wie immunmodulatorische Antikörper rechtfertigen, die durch ihren Wirkmechanismus die Wirkung durch Impfstoffe erhöhen könnte. (German)
Property / summary: Brustkrebs ist ein immunogener Tumor und seine Infiltration durch Immunzellen liefert vorausschauende und prognostische Informationen. Im Kontext von Neoadjuvant korreliert das Vorhandensein eines vorherrschenden Lymphozytenphenotyps in der ersten diagnostischen Biopsie und im Resttumor mit einem erhöhten Patientenüberleben. In unserem Zentrum haben wir eine klinische Studie zur autologen Dendritischen Zellimpfung bei Patienten mit nicht-metastatischem Brustkrebs durchgeführt, um die Wirksamkeit der Kombination von Impfstoffen mit neoadjuvanter Chemotherapie zu bewerten. Unsere vorläufigen Daten bestätigen, dass Impfstoffe die komplette pathologische Reaktion sowie die CD8-Lymphozyteninfiltration in den Resttumor erhöhen. Die Ergebnisse könnten jedoch verbessert werden. Es kann jedoch Mechanismen der Regulation oder des Immunsystems aus dem Tumor geben, und daher ist die erzeugte Reaktion nicht ausreichend wirksam. Unser Hauptziel ist es, die humorale und zelluläre Immunantwort durch Kombinationstherapie, 1) in vitro durch Lymphozytenproliferation und Zytotoxizität und 2) in vivo im peripheren Blut und Tumor zu untersuchen; und feststellen, ob es Veränderungen induziert durch Impfstoffe im Tumor und seine Stromal, die die Kombination von Zelltherapie mit anderen Strategien wie immunmodulatorische Antikörper rechtfertigen, die durch ihren Wirkmechanismus die Wirkung durch Impfstoffe erhöhen könnte. (German) / rank
 
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Property / summary: Brustkrebs ist ein immunogener Tumor und seine Infiltration durch Immunzellen liefert vorausschauende und prognostische Informationen. Im Kontext von Neoadjuvant korreliert das Vorhandensein eines vorherrschenden Lymphozytenphenotyps in der ersten diagnostischen Biopsie und im Resttumor mit einem erhöhten Patientenüberleben. In unserem Zentrum haben wir eine klinische Studie zur autologen Dendritischen Zellimpfung bei Patienten mit nicht-metastatischem Brustkrebs durchgeführt, um die Wirksamkeit der Kombination von Impfstoffen mit neoadjuvanter Chemotherapie zu bewerten. Unsere vorläufigen Daten bestätigen, dass Impfstoffe die komplette pathologische Reaktion sowie die CD8-Lymphozyteninfiltration in den Resttumor erhöhen. Die Ergebnisse könnten jedoch verbessert werden. Es kann jedoch Mechanismen der Regulation oder des Immunsystems aus dem Tumor geben, und daher ist die erzeugte Reaktion nicht ausreichend wirksam. Unser Hauptziel ist es, die humorale und zelluläre Immunantwort durch Kombinationstherapie, 1) in vitro durch Lymphozytenproliferation und Zytotoxizität und 2) in vivo im peripheren Blut und Tumor zu untersuchen; und feststellen, ob es Veränderungen induziert durch Impfstoffe im Tumor und seine Stromal, die die Kombination von Zelltherapie mit anderen Strategien wie immunmodulatorische Antikörper rechtfertigen, die durch ihren Wirkmechanismus die Wirkung durch Impfstoffe erhöhen könnte. (German) / qualifier
 
point in time: 9 December 2021
Timestamp+2021-12-09T00:00:00Z
Timezone+00:00
CalendarGregorian
Precision1 day
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Revision as of 07:07, 9 December 2021

Project Q3136907 in Spain
Language Label Description Also known as
English
Study of immune response induced by autologous dendritic cell vaccines in breast cancer patients for the development of new therapeutic strategies
Project Q3136907 in Spain

    Statements

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    40,000.0 Euro
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    80,000.0 Euro
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    50.0 percent
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    1 January 2017
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    31 March 2020
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    UNIVERSIDAD DE NAVARRA
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    42°49'6.42"N, 1°38'39.34"W
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    31201
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    El cáncer de mama es un tumor inmunogénico y su infiltración por células del sistema inmune aporta información predictiva y pronóstica. En el contexto de la neoadyuvancia, la presencia de un fenotipo linfocitario predominante en la biopsia diagnóstica inicial y en el tumor residual, se correlaciona con una mayor supervivencia de las pacientes. En nuestro centro hemos llevado a cabo un ensayo clínico de vacunación con células dendríticas autólogas en pacientes con cáncer de mama no metastático, para evaluar la eficacia de la combinación de vacunas con la quimioterapia neoadyuvante. Nuestros datos preliminares confirman que las vacunas incrementan las respuestas patológicas completas así como la infiltración linfocitaria por CD8 en el tumor residual. Sin embargo los resultados podrían mejorarse. Sin embargo, pueden existir mecanismos de regulación ó de escape inmunológico del tumor, y por tanto la respuesta generada no ser suficientemente eficaz. Nuestro objetivo principal es estudiar la respuesta inmune humoral y celular inducida por el tratamiento combinado, 1) in vitro mediante proliferación linfocitaria y citotoxicidad e 2) in vivo tanto en sangre periférica como en el tumor; e identificar si existen cambios inducidos por las vacunas en el tumor y su estroma que justifiquen la combinación de la terapia celular con otras estrategias como anticuerpos inmunomoduladores, que por su mecanismo de acción podrían potenciar el efecto inducido por las vacunas. (Spanish)
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    Breast cancer is an immunogenic tumor and its infiltration by immune system cells provides predictive and prognostic information. In the context of neoadjuvant, the presence of a predominant lymphocyte phenotype in the initial diagnostic biopsy and in the residual tumor correlates with increased patient survival. At our center we have conducted a clinical trial of autologous dendritic cell vaccination in patients with non-metastatic breast cancer, to evaluate the effectiveness of the combination of vaccines with neoadjuvant chemotherapy. Our preliminary data confirm that vaccines increase complete pathological responses as well as CD8 lymphocyte infiltration into the residual tumor. However, the results could be improved. However, there may be mechanisms of regulation or immune escape from the tumor, and therefore the response generated is not sufficiently effective. Our main objective is to study the humoral and cellular immune response induced by combination therapy, 1) in vitro by lymphocyte proliferation and cytotoxicity and 2) in vivo in peripheral blood and tumor; and identify whether there are changes induced by vaccines in the tumor and its stromal that justify the combination of cell therapy with other strategies such as immunomodulatory antibodies, which by its mechanism of action could enhance the effect induced by vaccines. (English)
    12 October 2021
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    Le cancer du sein est une tumeur immunogène et son infiltration par les cellules du système immunitaire fournit des informations prédictives et pronostiques. Dans le contexte du néoadjuvant, la présence d’un phénotype lymphocytaire prédominant dans la biopsie diagnostique initiale et dans la tumeur résiduelle est corrélée à une augmentation de la survie du patient. Dans notre centre, nous avons mené un essai clinique de vaccination autologue des cellules dendritiques chez des patients atteints d’un cancer du sein non métastatique, afin d’évaluer l’efficacité de l’association de vaccins avec une chimiothérapie néoadjuvante. Nos données préliminaires confirment que les vaccins augmentent les réponses pathologiques complètes ainsi que l’infiltration de lymphocytes CD8 dans la tumeur résiduelle. Toutefois, les résultats pourraient être améliorés. Cependant, il peut y avoir des mécanismes de régulation ou d’évasion immunitaire de la tumeur, et par conséquent la réponse générée n’est pas suffisamment efficace. Notre objectif principal est d’étudier la réponse immunitaire humorale et cellulaire induite par une combinaison thérapeutique, 1) in vitro par la prolifération et la cytotoxicité des lymphocytes et 2) in vivo dans le sang périphérique et la tumeur; et déterminer s’il y a des changements induits par les vaccins dans la tumeur et son strome qui justifient la combinaison d’une thérapie cellulaire avec d’autres stratégies telles que les anticorps immunomodulateurs, ce qui, par son mécanisme d’action, pourrait renforcer l’effet induit par les vaccins. (French)
    2 December 2021
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    Brustkrebs ist ein immunogener Tumor und seine Infiltration durch Immunzellen liefert vorausschauende und prognostische Informationen. Im Kontext von Neoadjuvant korreliert das Vorhandensein eines vorherrschenden Lymphozytenphenotyps in der ersten diagnostischen Biopsie und im Resttumor mit einem erhöhten Patientenüberleben. In unserem Zentrum haben wir eine klinische Studie zur autologen Dendritischen Zellimpfung bei Patienten mit nicht-metastatischem Brustkrebs durchgeführt, um die Wirksamkeit der Kombination von Impfstoffen mit neoadjuvanter Chemotherapie zu bewerten. Unsere vorläufigen Daten bestätigen, dass Impfstoffe die komplette pathologische Reaktion sowie die CD8-Lymphozyteninfiltration in den Resttumor erhöhen. Die Ergebnisse könnten jedoch verbessert werden. Es kann jedoch Mechanismen der Regulation oder des Immunsystems aus dem Tumor geben, und daher ist die erzeugte Reaktion nicht ausreichend wirksam. Unser Hauptziel ist es, die humorale und zelluläre Immunantwort durch Kombinationstherapie, 1) in vitro durch Lymphozytenproliferation und Zytotoxizität und 2) in vivo im peripheren Blut und Tumor zu untersuchen; und feststellen, ob es Veränderungen induziert durch Impfstoffe im Tumor und seine Stromal, die die Kombination von Zelltherapie mit anderen Strategien wie immunmodulatorische Antikörper rechtfertigen, die durch ihren Wirkmechanismus die Wirkung durch Impfstoffe erhöhen könnte. (German)
    9 December 2021
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    Pamplona/Iruña
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    Identifiers

    PI16_01245
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