INTERCELLULAR SIGNAGE DURING DEVELOPMENT, HOMEOSTASIS AND CARDIOVASCULAR DISEASE (Q3145672): Difference between revisions
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SIGNALISATION INTERCELLULAIRE PENDANT LE DÉVELOPPEMENT, L’HOMÉOSTASIE ET LES MALADIES CARDIOVASCULAIRES | |||
Revision as of 13:36, 2 December 2021
Project Q3145672 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | INTERCELLULAR SIGNAGE DURING DEVELOPMENT, HOMEOSTASIS AND CARDIOVASCULAR DISEASE |
Project Q3145672 in Spain |
Statements
242,000.0 Euro
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484,000.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2014
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31 December 2016
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FUNDACION CENTRO NAL DE INV. CARDIOVASCULARES CARLOS III
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40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
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28079
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ANTECEDENTES: EL CORAZON ADULTO ES EL RESULTADO DE LOS PROCESOS DE ESPECIFICACION CELULAR, DIFERENCIACION Y FORMACION DE PATRON QUE OCURREN DURANTE EL DESARROLLO CARDIACO. LA ALTERACION DE ESTOS MECANISMOS PUEDE SER LA CAUSA DE ENFERMEDAD EN EL CORAZON NEONATO O EN EL ADULTO. _x000D_ OBJETIVOS: ESTUDIAR EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION INTERCELULAR EN: (1) EL DESARROLLO Y LA MIOCARDIOPATIA, (2) EL DESARROLLO, LA PATOLOGIA VALVULAR Y LA OSIFICACION ECTOPICA, Y (3) LA REGENERACION CARDIACA . _x000D_ HIPOTESIS: CONOCER LA FUNCION DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION CRITICAS PARA EL DESARROLLO CARDIACO NOS INFORMARA SOBRE LOS MECANISMOS DE LA ENFERMEDAD CARDIACA Y CONTRIBUIRA AL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS PARA TRATARLA._x000D_ OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1.1: MODELADO IN VIVO DE LA MIOCARDIOPATIA NO COMPACTADA (LVNC) EN RATONES PORTADORES DE LAS MUTACIONES IDENTIFICADAS EN EL GEN MIB1 HUMANO. 1.2: MODELADO IN VITRO DEL EFECTO EN LA DIFERENCIACION HACIA CARDIOMIOCITOS DE CELULAS PROGENITORAS INDUCIDAS (IPSC) HUMANAS PORTADORAS DE MUTACIONES EN MIB1. 1.3: NGS DE LA VIA DE SEÑALIZACION NOTCH EN UNA COHORTE DE PACIENTES DE LVNC. 2.1: FUNCION DE NOTCH, NFATC1 Y ENOS EN LA MORFOGENESIS VALVULAR. 2.2: FUNCION DE BMP2 EN EL DESARROLLO Y LA ENFERMEDAD VALVULAR. 2.3: BMP2 Y NOTCH EN LA FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: NOTCH E INFLAMACION DURANTE LA ENFERMEDAD VALVULAR Y LA ATEROSCLEROSIS. 2.5: PERFIL DE EXPRESION Y VALIDACION FUNCIONAL DE LA ENFERMEDAD DE LA VALVULA AORTICA. 3. FUNCION DE NOTCH (3.1), MDK-A Y CAV-1 (3.2) EN LA REGENERACION CARDIACA DEL PEZ CEBRA._x000D_ METODOLOGIA: 1.1: GENERACION DE RATONES CON LAS MUTACIONES EN MIB1 IDENTIFICADAS EN PACIENTES CON LVNC. 1.3: GENERACION DE IPSC A PARTIR DE PACIENTES CON LVNC CAUSADA POR MUTACIONES EN MIB1. 1.4: UTILIZACION DE TECNICAS DE NGS PARA SECUENCIAR TODOS LOS GENES DE LA VIA DE NOTCH EN UNA COHORTE DE PACIENTES DE LVNC. 2.1: MUTANTES CONDICIONALES PARA ESTUDIAR LA RELACION ENTRE NOTCH, NFATC1 Y ENOS DURANTE LA MORFOGENESIS VALVULAR. 2.2: MODELOS CONDICIONALES DE FALTA (LOF) Y GANANCIA DE FUNCION (GOF) PARA ESTUDIAR EL PAPEL DE BMP2 EN LA MORFOGENESIS Y LA PATOLOGIA VALVULAR. 2.3: GENETICA Y TRANSPLANTE DE PROGENITORES DE MEDULA OSEA PARA ESTUDIAR LA OSIFICACION ECTOPICA CAUSADA POR BMP2 Y LA INFLUENCIA DE NOTCH EN ESTE PROCESO. 2.4: INACTIVACION SIMULTANEA DE NOTCH Y APOE PARA DETERMINAR EL POSIBLE EFECTO MODULADOR DE NOTCH EN LA INFLAMACION ASOCIADA A LA ATEROSCLEROSIS. 2.5: ANALISIS MEDIANTE NGS Y VALIDACION IN VITRO DEL PERFIL DE EXPRESION DE LA ESTENOSIS AORTICA (AS). 3: MODELOS DE LOF Y GOF ESPECIFICOS DE TEJIDO PARA ESTABLECER EL PAPEL DE NOTCH, MDK-A Y CAV-1 EN LA REGENERACION CARDIACA EN EL PEZ CEBRA. _x000D_ RESULTADOS ESPERADOS: 1) ESTABLECER LA FUNCION DE NOTCH EN EL DESARROLLO VENTRICULAR Y COMO UN MARCADOR GENETICO CRUCIAL DE LA LVNC; 2) FUNCION DE NOTCH, NFATC1 Y BMP2 EN LA ENFERMEDAD VALVULAR; 3) MECANISMO DE LA FOP INDUCIDA POR BMP2; 4) IMPACTO DE LA INFLAMACION MEDIADA POR NOTCH EN FOP Y ATEROSCLEROSIS; 5) MARCADORES GENETICOS VALIDADOS ASOCIADOS A LA AS; 6) FUNCION DE NOTCH, MDK-A Y CAV-1 EN LA REGENERACION CARDIACA DEL PEZ CEBRA. _x000D_ RELEVANCIA: AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES A LA ENFERMEDAD CARDIACA NOS AYUDARA A DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS. (Spanish)
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BACKGROUND: THE ADULT HEART IS THE RESULT OF CELL SPECIFICATION, DIFFERENTIATION AND PATTERN FORMATION PROCESSES THAT OCCUR DURING CARDIAC DEVELOPMENT. THE ALTERATION OF THESE MECHANISMS MAY BE THE CAUSE OF DISEASE IN THE NEONATE HEART OR IN THE ADULT. _x000D_ objectives: STUDY THE ROLE OF INTERCELLULAR SIGNAGE IN: (1) DEVELOPMENT AND MYOCARDIOPATHY, (2) DEVELOPMENT, VALVE PATHOLOGY AND ECTOPIC OSSIFICATION, AND (3) CARDIAC REGENERATION. _x000D_ hypotheses: Know THE FUNCTION OF CRITICAL SYNALISATION VIAS FOR THE CARDIACO DEVELOPMENT We will report on the mechanisms of the CARDIACA disease and contribute to the development of strategies for dealing._x000D_ SPECIFIC OBJECTIVES: 1.1: IN VIVO MODELING OF NON-COMPACTED MYOCARDIOPATHY (LVNC) IN MICE CARRYING MUTATIONS IDENTIFIED IN THE HUMAN MIB1 GENE. 1.2: IN VITRO MODELING OF THE EFFECT ON DIFFERENTIATION TOWARDS HUMAN-INDUCED PROGENITOR CELL CARDIOMYOCYTES (IPSC) CARRYING MUTATIONS IN MIB1. 1.3: NGS OF THE NOTCH SIGNALING WAY IN A COHORT OF NCLV PATIENTS. 2.1: FUNCTION OF NOTCH, NFATC1 AND ENOS IN VALVE MORPHOGENESIS. 2.2: ROLE OF BMP2 IN DEVELOPMENT AND VALVE DISEASE. 2.3: BMP2 AND NOTCH IN FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: NOTCH AND INFLAMMATION DURING VALVULAR DISEASE AND ATHEROSCLEROSIS. 2.5: EXPRESSION PROFILE AND FUNCTIONAL VALIDATION OF AORTIC VALVE DISEASE. 3. Function OF NOTCH (3.1), MDK-A and CAV-1 (3.2) IN THE CARDICAL REGENERATION OF PEZ CEBRA._x000D_ METODOLOGY: 1.1: GENERATION OF MICE WITH MIB1 MUTATIONS IDENTIFIED IN PATIENTS WITH NCL. 1.3: GENERATION OF IPSC FROM PATIENTS WITH NCLV CAUSED BY MIB1 MUTATIONS. 1.4: USE OF NGS TECHNIQUES TO SEQUENCE ALL GENES FROM VIA DE NOTCH IN A COHORT OF NCLV PATIENTS. 2.1: CONDITIONAL MUTANTS TO STUDY THE RELATIONSHIP BETWEEN NOTCH, NFATC1 AND ENOS DURING VALVE MORPHOGENESIS. 2.2: CONDITIONAL MODELS OF FAULT (LOF) AND FUNCTION GAIN (GOF) TO STUDY THE ROLE OF BMP2 IN MORPHOGENESIS AND VALVE PATHOLOGY. 2.3: GENETIC AND TRANSPLANTATION OF BONE MARROW PROGENITORS TO STUDY ECTOPIC OSSIFICATION CAUSED BY BMP2 AND NOTCH’S INFLUENCE ON THIS PROCESS. 2.4: SIMULTANEOUS INACTIVATION OF NOTCH AND APOE TO DETERMINE THE POSSIBLE MODULATING EFFECT OF NOTCH ON INFLAMMATION ASSOCIATED WITH ATHEROSCLEROSIS. 2.5: NGS ANALYSIS AND IN VITRO VALIDATION OF THE EXPRESSION PROFILE OF AORTIC STENOSIS (AS). 3: SPECIFIC LOF AND GOF MODELS OF TISSUE TO ESTABLISH THE ROLE OF NOTCH, MDK-A AND CAV-1 IN CARDIAC REGENERATION IN ZEBRAFISH. _x000D_ Expected Results: 1) ESTABLISH NOTCH’S FUNCTION IN VENTRICULAR DEVELOPMENT AND AS A CRUCIAL GENETIC MARKER OF NLVL; 2) FUNCTION OF NOTCH, NFATC1 AND BMP2 IN VALVE DISEASE; 3) BMP2-INDUCED FOP MECHANISM; 4) IMPACT OF NOTCH-MEDIATED INFLAMMATION ON FOP AND ATHEROSCLEROSIS; 5) VALIDATED GENETIC MARKERS ASSOCIATED WITH THE ACE; 6) NOTCH, MDK-A AND CAV-1 FUNCTION IN THE CARDIAC REGENERATION OF THE ZEBRAFISH. _x000D_ relevance: ADVANCING KNOWLEDGE OF THE MOLECULAR MECHANISMS UNDERLYING HEART DISEASE WILL HELP US DESIGN NEW THERAPEUTIC STRATEGIES. (English)
12 October 2021
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Madrid
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Identifiers
SAF2013-45543-R
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