Q3137937 (Q3137937): Difference between revisions
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37°23'19.07"N, 5°59'43.22"W
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Revision as of 08:36, 9 October 2021
Project Q3137937 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
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| English | No label defined |
Project Q3137937 in Spain |
Statements
65,600.0 Euro
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82,000.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2018
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31 March 2021
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FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PARA LA GESTION DE LA INVESTIGACION EN SALUD DE SEVILLA
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37°23'19.07"N, 5°59'43.22"W
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41091
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El cáncer de vejiga músculoinvasivo con frecuencia requiere quimioterapia adyuvante con platino y/o gemcitabina, cuando ésta fracasa los fármacos antimitóticos (taxanos, vinflunina) consiguen frenar la enfermedad pero finalmente el desarrollo de resistencias induce la progresión hacia la enfermedad metastásica. Proponemos analizar la sensibilización a drogas antimitóticas a través del bloqueo de proteínas importantes en el mantenimiento de la mitosis como PLK1, y en la muerte celular en mitosis como Mcl1, mediante el uso de inhibidores de dichas proteínas que junto al tratamiento combinado con diversos antimitóticos evite la resistencia en el cáncer de vejiga. Recientemente demostramos el papel proapoptótico de PKCd, actuando como regulador negativo de las vías Wnt/ß-Cat y PI3K/AKT y que células deficientes para PKCd hacen resistencia a taxanos, por tanto, proponemos el uso de terapias combinadas con drogas antimitóticas e inhibidores de dichas vías para tratar de revertir la resistencia. En líneas celulares de cáncer de vejiga sensibles y resistentes a taxanos, estudiaremos combinaciones de fármacos antimitóticos (PEITC, paclitaxel y vinflunina) con inhibidores de Mcl1, PLK1, ß-catenina y AKT. Realizaremos estudios de viabilidad celular, silenciamiento y sobreexpresión génicos y estudiaremos los mecanismos de muerte celular así como la influencia del sistema SCF en el control de la degradación de las proteínas de interés. En una cohorte de pacientes con cáncer de vejiga metastásico tratados con paclitaxel o vinflunina analizaremos mediante estudio inmunohitoquímico, el potencial de los marcadores mencionados en la progresión y respuesta a los tratamientos descritos. Buscaremos nuevos marcadores predictivos de recurrencia y respuesta terapéutica mediante análisis de expresión diferencial en tumores de carcinoma de vejiga superficial e infiltrante que validaremos por IHQ y qPCR. (Spanish)
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Sevilla
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Identifiers
PI17_01240
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