Epigenomic characterisation of anorexia nervosa. Model of discordant monozygous twins and validation in general population. (Q3136872): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Set a claim value: summary (P836): A Anorexia Nerviosa (AN) é um problema emergente que afecta sobretudo os adolescentes nos países desenvolvidos. O seu diagnóstico é estabelecido por critérios puramente clínicos e não dispomos de biomarcadores genéticos e epigenómicos fiáveis e válidos. Até à data, não foram realizados estudos para caracterizar os mecanismos epigenómicos subjacentes à AN utilizando amostras discordantes de gémeos monozigóticos (MZ) para a doença. Os gémeos MZ partil...) |
(Changed label, description and/or aliases in pt) |
||
| label / pt | label / pt | ||
Caracterização | Caracterização epigenómica da anorexia nervosa. Modelo de gémeos monozigóticos discordantes e validação na população em geral. | ||
Latest revision as of 21:11, 10 October 2024
Project Q3136872 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Epigenomic characterisation of anorexia nervosa. Model of discordant monozygous twins and validation in general population. |
Project Q3136872 in Spain |
Statements
8,167.5 Euro
0 references
15,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE DE LA CV. INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA LA FE
0 references
La Anorexia Nerviosa (AN) constituye un problema emergente que afecta fundamentalmente a adolescentes de países desarrollados. Su diagnóstico se establece por criterios meramente clínicos, y no disponemos de biomarcadores genéticos y epigenómicos fiables y válidos. Hasta la fecha no se han llevado a cabo estudios de caracterización de los mecanismos epigenómicos subyacentes a la AN empleando muestras de gemelos monocigóticos (MZ) discordantes para la enfermedad. Los gemelos MZ comparten el mismo genoma; la discordancia clínica sugiere que la expresión de los síntomas esté regulada por mecanismos epigenómicos. Nuestra hipótesis plantea, mediante un abordaje novedoso, que el análisis de los perfiles epigenómicos en gemelas discordantes para AN, ayudará a identificar cambios aberrantes epigenéticos en estas pacientes que contribuirán a la caracterización molecular de la patogénesis de esta enfermedad y al diagnóstico más eficaz de la misma. Disponemos de una muestra de 8 parejas de gemelos MZ discordantes para la AN en cuyas muestras sanguíneas realizaremos una caracterización del perfil de metilación del ADN del genoma completo. La comparación intrapar de afectadas con no afectadas será crucial para la potencial identificación de nuevos biomarcadores del desarrollo de la AN. Los hallazgos obtenidos de este primer análisis serán posteriormente integrados para analizar su aplicabilidad en una cohorte de 30 pacientes y 30 controles y posteriormente validados en una segunda cohorte de 30 pacientes y 30 controles. La identificación de los marcadores epigenéticos podrá ser de utilidad clínica a la hora de: (i) establecer el patrón de expresión génica ligado a la AN; (ii) detectar un marcador de estado objetivable de AN; y (iii) abrir puertas terapéuticas mediante terapias de modificación epigenética. (Spanish)
0 references
Anorexia Nerviosa (AN) is an emerging problem that mainly affects adolescents in developed countries. Its diagnosis is established by purely clinical criteria, and we do not have reliable and valid genetic and epigenomic biomarkers. To date, no studies have been carried out to characterise the epigenomic mechanisms underlying AN using discordant samples of monozygotic twins (MZs) for the disease. MZ twins share the same genome; clinical discord suggests that the expression of symptoms is regulated by epigenomic mechanisms. Our hypothesis proposes, through a novel approach, that the analysis of epigenomic profiles in discordant twins for AN, will help to identify epigenetic aberrant changes in these patients that will contribute to the molecular characterisation of the pathogenesis of this disease and to the more effective diagnosis of the disease. We have a sample of 8 pairs of discordant MZ twins for AN in whose blood samples we will perform a characterisation of the DNA methylation profile of the complete genome. The intrapar comparison of affected with unaffected will be crucial for the potential identification of new biomarkers of NA development. The findings obtained from this first analysis will then be integrated to analyse its applicability in a cohort of 30 patients and 30 controls and subsequently validated in a second cohort of 30 patients and 30 controls. The identification of epigenetic markers may be of clinical use when: (I) establish the AN-linked gene expression pattern; (II) detect an objective NA status marker; and (iii) opening therapeutic doors through epigenetic modification therapies. (English)
12 October 2021
0.1027785878052482
0 references
L’anorexie nerviosa (AN) est un problème émergent qui touche principalement les adolescents dans les pays développés. Son diagnostic est établi par des critères purement cliniques, et nous ne disposons pas de biomarqueurs génétiques et épigénomiques fiables et valides. À ce jour, aucune étude n’a été réalisée pour caractériser les mécanismes épigénomiques sous-jacents à l’AN à l’aide d’échantillons discordants de jumeaux monozygotes (ZM) pour la maladie. Les jumeaux MZ partagent le même génome; la discorde clinique suggère que l’expression des symptômes est régulée par des mécanismes épigénomiques. Notre hypothèse propose, à travers une approche novatrice, que l’analyse des profils épigénomiques chez des jumeaux discordants pour l’AN, aidera à identifier les changements aberrants épigénétiques chez ces patients qui contribueront à la caractérisation moléculaire de la pathogenèse de cette maladie et au diagnostic plus efficace de la maladie. Nous avons un échantillon de 8 paires de jumeaux MZ discordants pour AN dans lesquels nous allons effectuer une caractérisation du profil de méthylation de l’ADN du génome complet. La comparaison intrapar des personnes touchées et non affectées sera cruciale pour l’identification potentielle de nouveaux biomarqueurs du développement de l’AN. Les résultats de cette première analyse seront ensuite intégrés pour analyser son applicabilité dans une cohorte de 30 patients et de 30 témoins, puis validés dans une deuxième cohorte de 30 patients et de 30 témoins. L’identification des marqueurs épigénétiques peut être d’usage clinique lorsque: (I) établir le modèle d’expression du gène lié à l’AN; (II) détecter un marqueur d’état objectif NA; et iii) l’ouverture de portes thérapeutiques par des thérapies de modification épigénétique. (French)
2 December 2021
0 references
Anorexia nerviosa (AN) ist ein aufkommendes Problem, das vor allem Jugendliche in Industrieländern betrifft. Die Diagnose erfolgt durch rein klinische Kriterien, und wir haben keine zuverlässigen und gültigen genetischen und epigenomischen Biomarker. Bisher wurden keine Studien durchgeführt, um die epigenomischen Mechanismen, die AN zugrunde liegen, anhand von diskoranten Proben monozygotischer Zwillinge (MZs) für die Krankheit zu charakterisieren. MZ Zwillinge teilen dasselbe Genom; klinische Unstimmigkeiten deuten darauf hin, dass die Expression von Symptomen durch epigenomische Mechanismen reguliert wird. Unsere Hypothese schlägt durch einen neuartigen Ansatz vor, dass die Analyse epigenomischer Profile in diskoranten Zwillingen für AN dazu beitragen wird, epigenetische, aberrante Veränderungen bei diesen Patienten zu identifizieren, die zur molekularen Charakterisierung der Pathogenese dieser Krankheit und zur wirksameren Diagnose der Krankheit beitragen werden. Wir haben eine Probe von 8 Paar discordant MZ Zwillinge für AN, in deren Blutproben wir eine Charakterisierung des DNA-Methylierungsprofils des vollständigen Genoms durchführen werden. Der intraparetische Vergleich der Betroffenen mit unbeeinträchtigten wird für die potenzielle Identifizierung neuer Biomarker der NA-Entwicklung von entscheidender Bedeutung sein. Die Erkenntnisse aus dieser ersten Analyse werden dann integriert, um ihre Anwendbarkeit bei einer Kohorte von 30 Patienten und 30 Kontrollen zu analysieren und anschließend in einer zweiten Kohorte von 30 Patienten und 30 Kontrollen validiert zu werden. Die Identifizierung epigenetischer Marker kann klinisch verwendet werden, wenn I) Ermittlung des mit AN verknüpften Genexpressionsmusters; II) einen objektiven NA-Statusmarker erkennen; und (iii) das Öffnen therapeutischer Türen durch epigenetische Modifikationstherapien. (German)
9 December 2021
0 references
Anorexia nerviosa (AN) is een opkomend probleem dat vooral jongeren in ontwikkelde landen treft. De diagnose wordt vastgesteld door zuiver klinische criteria, en we hebben geen betrouwbare en geldige genetische en epigenomic biomarkers. Tot op heden zijn er geen studies uitgevoerd om de epigenomische mechanismen die ten grondslag liggen aan AN te karakteriseren met behulp van discordante monsters van monozygotische tweelingen (MZ’s) voor de ziekte. MZ tweelingen delen hetzelfde genoom; klinische discordantie suggereert dat de expressie van symptomen wordt gereguleerd door epigenomic mechanismen. Onze hypothese stelt, door middel van een nieuwe aanpak, voor dat de analyse van epigenomic profielen in discordante tweeling voor AN, zal helpen om epigenetische afwijkende veranderingen in deze patiënten te identificeren die zullen bijdragen aan de moleculaire karakterisering van de pathogenese van deze ziekte en aan de effectievere diagnose van de ziekte. We hebben een monster van 8 paren van discordante MZ tweelingen voor AN in wiens bloedmonsters we een karakterisering van het DNA-methylatieprofiel van het volledige genoom zullen uitvoeren. De intraparale vergelijking van getroffen met onaangetast zal cruciaal zijn voor de mogelijke identificatie van nieuwe biomarkers van NA-ontwikkeling. De bevindingen van deze eerste analyse zullen vervolgens worden geïntegreerd om de toepasbaarheid ervan in een cohort van 30 patiënten en 30 controles te analyseren en vervolgens te worden gevalideerd in een tweede cohort van 30 patiënten en 30 controles. De identificatie van epigenetische markers kan klinisch worden gebruikt wanneer: (I) het AN-gekoppelde genexpressiepatroon vaststellen; II) een objectieve NA-statusmarkering op te sporen; en iii) het openen van therapeutische deuren door middel van epigenetische modificatietherapieën. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'anoressia nerviosa (AN) è un problema emergente che colpisce principalmente gli adolescenti nei paesi sviluppati. La sua diagnosi è stabilita da criteri puramente clinici e non disponiamo di biomarcatori genetici ed epigenomici affidabili e validi. Ad oggi, non sono stati effettuati studi per caratterizzare i meccanismi epigenomici alla base del nitrato di ammonio utilizzando campioni discordanti di gemelli monozigotici (MZ) per la malattia. I gemelli MZ condividono lo stesso genoma; la discordia clinica suggerisce che l'espressione dei sintomi è regolata da meccanismi epigenomici. La nostra ipotesi propone, attraverso un nuovo approccio, che l'analisi dei profili epigenomici nei gemelli discordanti per l'AN, contribuirà a identificare i cambiamenti aberranti epigenetici in questi pazienti che contribuiranno alla caratterizzazione molecolare della patogenesi di questa malattia e alla diagnosi più efficace della malattia. Abbiamo un campione di 8 coppie di gemelli MZ discordanti per AN nei cui campioni di sangue effettueremo una caratterizzazione del profilo di metilazione del DNA del genoma completo. Il confronto intrapar tra gli interessati non interessati sarà fondamentale per la potenziale identificazione di nuovi biomarcatori dello sviluppo dell'AN. I risultati ottenuti da questa prima analisi saranno poi integrati per analizzarne l'applicabilità in una coorte di 30 pazienti e 30 controlli e successivamente convalidati in una seconda coorte di 30 pazienti e 30 controlli. L'identificazione dei marcatori epigenetici può essere di uso clinico quando: I) stabilire il modello di espressione genica legata all'AN; II) individuare un marcatore obiettivo di stato della NA; e iii) aprire le porte terapeutiche attraverso terapie di modifica epigenetica. (Italian)
16 January 2022
0 references
Anoreksia nerviosa (AN) on esilekerkiv probleem, mis mõjutab peamiselt arenenud riikide noori. Selle diagnoos on kehtestatud puhtalt kliiniliste kriteeriumide alusel ning meil ei ole usaldusväärseid ja kehtivaid geneetilisi ja epigenoomseid biomarkereid. Seni ei ole läbi viidud uuringuid ammooniumnitraadi aluseks olevate epigenoomiliste mehhanismide iseloomustamiseks, kasutades haiguse monosügoootsete kaksikute (MZ) vastuolulisi proove. MZ kaksikud jagavad sama genoomi; kliiniline ebakõla viitab sellele, et sümptomite avaldumist reguleerivad epigenoomsed mehhanismid. Meie hüpotees teeb uudse lähenemisviisi kaudu ettepaneku, et epigenoomiliste profiilide analüüs ammooniumnitraadi vastandlikes kaksikutes aitab kindlaks teha epigeneetilised aberrantsed muutused nendel patsientidel, mis aitavad kaasa selle haiguse patogeneesi molekulaarsele iseloomustusele ja haiguse tõhusamale diagnoosimisele. Meil on proov 8 paari vastuolulist MZ kaksikut AN-i jaoks, kelle vereproovides teostame täieliku genoomi DNA metülatsiooniprofiili iseloomustuse. NA arengu uute biomarkerite võimaliku kindlakstegemise seisukohast on otsustava tähtsusega mõjutatud ja mõjutamata mõjurite intrapar-võrdlus. Seejärel integreeritakse esimese analüüsi tulemused, et analüüsida selle rakendatavust 30 patsiendi ja 30 kontrollrühma kohordis ning seejärel valideeritakse teises 30 patsiendist ja 30 kontrollrühmast koosnevas kohordis. Epigeneetilised markerid võivad olla kliiniliselt kasutatavad, kui: I) määrata ammooniumnitraadiga seotud geeniekspressiooni muster; II) tuvastab objektiivse NA olekutähise; ja iii) terapeutiliste uste avamine epigeneetilise modifikatsiooni abil. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Anoreksija nerviosa (AN) yra kylanti problema, kuri daugiausia paveikia išsivysčiusių šalių paauglius. Jo diagnozė nustatoma pagal grynai klinikinius kriterijus, ir mes neturime patikimų ir galiojančių genetinių ir epigenominių biologinių žymenų. Iki šiol nebuvo atlikta tyrimų, skirtų epigenominiams AN veikiantiems mechanizmams apibūdinti naudojant ligos monozigotinių dvynių (MZ) diskretinius mėginius. MZ dvyniai turi tą patį genomą; klinikinė nesantaiką rodo, kad simptomų ekspresiją reguliuoja epigenominiai mechanizmai. Mūsų hipotezėje, taikant naują požiūrį, siūloma, kad epigenominių profilių analizė prieštaringuose dvyniuose AN padėtų nustatyti epigenetinius šių pacientų pokyčius, kurie prisidės prie šios ligos patogenezės molekulinio apibūdinimo ir veiksmingesnės ligos diagnozės. Mes turime 8 porų skirtingų MZ dvynių mėginį AN, kurio kraujo mėginiuose mes atliksime viso genomo DNR metilinimo profilio apibūdinimą. Norint nustatyti naujus NA vystymosi biologinius žymenis, bus labai svarbu palyginti paveiktus ir nepaveiktus intraparinius rodiklius. Tada šios pirmosios analizės rezultatai bus integruoti, kad būtų galima išanalizuoti jo taikymą 30 pacientų ir 30 kontrolinių pacientų grupėje, o vėliau patvirtinti antroje 30 pacientų ir 30 kontrolinių grupių grupėje. Epigenetinių žymenų identifikavimas gali būti klinikinis, kai: I) nustatyti su AN susijusių genų ekspresijos modelį; II) nustatyti objektyvų NA statuso žymenį; ir iii) atverti terapines duris epigenetinės modifikacijos terapijos būdu. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Anoreksija nerviosa (AN) je problem u nastajanju koji uglavnom pogađa adolescente u razvijenim zemljama. Dijagnoza je uspostavljena isključivo kliničkim kriterijima, a nemamo pouzdane i valjane genetske i epigenomske biomarkere. Do danas nisu provedena ispitivanja kako bi se okarakterizirali epigenomski mehanizmi na kojima se temelji AN koristeći neskladne uzorke monozigotskih blizanaca (MZs) za bolest. MZ blizanci dijele isti genom; klinička neslaganja sugeriraju da je ekspresija simptoma regulirana epigenomskim mehanizmima. Naša hipoteza predlaže, kroz novi pristup, da će analiza epigenomskih profila u neskladnih blizanaca za AN pomoći u identifikaciji epigenetskih aberrantnih promjena u ovih bolesnika koje će doprinijeti molekularnoj karakterizaciji patogeneze ove bolesti i učinkovitijoj dijagnozi bolesti. Imamo uzorak od 8 parova neskladnih MZ blizanaca za AN u čijim ćemo uzorcima krvi izvesti karakterizaciju profila metilacije DNK kompletnog genoma. Intrapar usporedba pogođenih s nepromijenjenim bit će ključna za moguće utvrđivanje novih biomarkera razvoja nacionalne agencije. Rezultati dobiveni ovom prvom analizom zatim će biti integrirani kako bi se analizirala njezina primjenjivost u skupini od 30 bolesnika i 30 kontrola te naknadno validirani u drugoj kohorti od 30 bolesnika i 30 kontrola. Identifikacija epigenetskih markera može biti od kliničke primjene kada: (I) utvrditi uzorak ekspresije gena povezan s AN-om; Ii. otkriti objektivni pokazatelj statusa NA; i iii. otvaranje terapijskih vrata putem terapija za epigenetsku modifikaciju. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Ανορεξία nerviosa (AN) είναι ένα αναδυόμενο πρόβλημα που επηρεάζει κυρίως τους εφήβους στις ανεπτυγμένες χώρες. Η διάγνωσή του καθορίζεται με καθαρά κλινικά κριτήρια και δεν έχουμε αξιόπιστους και έγκυρους γενετικούς και επιγονιδιωματικούς βιοδείκτες. Μέχρι σήμερα, δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τον χαρακτηρισμό των επιγονιδιωματικών μηχανισμών στους οποίους βασίζεται το ΝΑ με τη χρήση ασυμφωνίας δειγμάτων μονοζυγωτικών διδύμων (MZs) για τη νόσο. Τα δίδυμα MZ έχουν το ίδιο γονιδίωμα· η κλινική διχόνοια υποδηλώνει ότι η έκφραση των συμπτωμάτων ρυθμίζεται από επιγονιδιωματικούς μηχανισμούς. Η υπόθεσή μας προτείνει, μέσα από μια νέα προσέγγιση, ότι η ανάλυση των επιγονιδιωματικών προφίλ σε ασυμβίβαστα δίδυμα για το ΝΑ, θα βοηθήσει στον εντοπισμό επιγενετικών εκτροπών σε αυτούς τους ασθενείς που θα συμβάλουν στο μοριακό χαρακτηρισμό της παθογένεσης αυτής της νόσου και στην αποτελεσματικότερη διάγνωση της νόσου. Έχουμε ένα δείγμα 8 ζευγών διδύμων MZ για ΝΑ στα δείγματα αίματος των οποίων θα εκτελέσουμε ένα χαρακτηρισμό του προφίλ μεθυλίωσης DNA του πλήρους γονιδιώματος. Η ενδοπαραγοντική σύγκριση των επηρεαζόμενων με μη επηρεαζόμενα θα είναι καθοριστικής σημασίας για τον πιθανό εντοπισμό νέων βιοδεικτών ανάπτυξης της NA. Τα ευρήματα που προέκυψαν από την πρώτη αυτή ανάλυση θα ενσωματωθούν στη συνέχεια για την ανάλυση της εφαρμοσιμότητας της σε μια ομάδα 30 ασθενών και 30 ελέγχων και στη συνέχεια θα επικυρωθούν σε μια δεύτερη ομάδα 30 ασθενών και 30 μαρτύρων. Η ταυτοποίηση των επιγενετικών δεικτών μπορεί να είναι κλινικής χρήσης όταν: I) καθορίζει το συνδεόμενο με το ΝΑ γονιδιακό πρότυπο έκφρασης· Εντοπισμός αντικειμενικού δείκτη κατάστασης ΕΦ· και iii) άνοιγμα θεραπευτικών θυρών μέσω επιγενετικών θεραπειών τροποποίησης. (Greek)
4 August 2022
0 references
Anorexia nerviosa (AN) je vznikajúci problém, ktorý postihuje najmä dospievajúcich v rozvinutých krajinách. Jeho diagnóza je stanovená čisto klinickými kritériami a nemáme spoľahlivé a platné genetické a epigenomické biomarkery. K dnešnému dňu sa neuskutočnili žiadne štúdie na charakterizáciu epigenomických mechanizmov, z ktorých vychádzal DA s použitím rozdielnych vzoriek monozygotických dvojčiat (MZ) pre ochorenie. Dvojčatá MZ majú rovnaký genóm; klinické nezhody naznačujú, že expresia príznakov je regulovaná epigenomickými mechanizmami. Naša hypotéza navrhuje prostredníctvom nového prístupu, že analýza epigenomických profilov u rozdielnych dvojčiat pre AN pomôže identifikovať epigenetické aberantné zmeny u týchto pacientov, ktoré prispejú k molekulárnej charakterizácii patogenézy tejto choroby a k účinnejšej diagnóze ochorenia. Máme vzorku 8 párov diskordantných dvojčiat MZ pre DA, v ktorých krvných vzorkách vykonáme charakterizáciu profilu metylácie DNA celého genómu. Intrapar porovnanie postihnutých s nedotknutými bude mať zásadný význam pre možnú identifikáciu nových biomarkerov vývoja NA. Zistenia získané z tejto prvej analýzy sa potom začlenia do analýzy jej použiteľnosti v kohorte 30 pacientov a 30 kontrol a následne sa validujú v druhej kohorte 30 pacientov a 30 kontrol. Identifikácia epigenetických markerov môže byť klinicky užitočná, ak: I) stanoviť model génovej expresie spojenej s AN; II) zistiť objektívny ukazovateľ stavu NA; a iii) otvorenie terapeutických dverí prostredníctvom epigenetickej modifikačnej terapie. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Anorexia nerviosa (AN) on nouseva ongelma, joka vaikuttaa pääasiassa nuoriin kehittyneissä maissa. Sen diagnoosi perustuu puhtaasti kliinisiin kriteereihin, eikä meillä ole luotettavia ja päteviä geneettisiä ja epigenomisia biomarkkereita. Tähän mennessä ei ole tehty tutkimuksia ammoniumnitraatin taustalla olevien epigenomisten mekanismien karakterisoimiseksi käyttäen taudin monotsygoottisten kaksosten (MZ) epätarkkoja näytteitä. MZ kaksoset jakavat saman genomin; kliininen erimielisyys viittaa siihen, että oireiden ilmentymistä säätelevät epigenomiset mekanismit. Hypoteesi ehdottaa uuden lähestymistavan avulla, että analyysi epigenomisen profiileja erilaisilla kaksosilla AN: lle, auttaa tunnistamaan epigeneettiset poikkeavuudet näillä potilailla, jotka edistävät tämän taudin patogeneesin molekyyliluokittelua ja taudin tehokkaampaa diagnosointia. Meillä on 8 paria epäsopuisia MZ-kaksosia AN:lle, joiden verinäytteissä teemme täydellisen genomin DNA-metylaatioprofiilin karakterisointia. Vaikutusten kohteina olevien ja ilman vaikutuksia kärsineiden vertailu on ratkaisevan tärkeää uusien biomarkkerien mahdollisen tunnistamisen kannalta KA:n kehittämisessä. Tästä ensimmäisestä analyysistä saadut havainnot yhdistetään, jotta voidaan analysoida niiden sovellettavuutta 30 potilaan ja 30 kontrollin kohortissa, minkä jälkeen ne validoidaan toisessa kohortissa, jossa on 30 potilasta ja 30 kontrollia. Epigeneettisten merkkiaineiden tunnistamisesta voi olla kliinistä hyötyä, jos I) määritettävä ammoniumnitraattiin liittyvä geenin ilmentymismalli; II) havaita objektiivinen NA-statusmerkki; ja iii) terapeuttisten ovien avaaminen epigeneettisten muutoshoitojen avulla. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Anoreksja nerviosa (AN) jest pojawiającym się problemem, który dotyka głównie nastolatków w krajach rozwiniętych. Jego diagnoza jest ustalana przez czysto kliniczne kryteria, a my nie mamy wiarygodnych i ważnych biomarkerów genetycznych i epigenomicznych. Do tej pory nie przeprowadzono badań w celu scharakteryzowania mechanizmów epigenomicznych leżących u podstaw AN z wykorzystaniem niezgodnych próbek bliźniąt monozygotycznych (MZs) w odniesieniu do choroby. Bliźniaki MZ mają ten sam genom; rozbieżność kliniczna sugeruje, że ekspresja objawów jest regulowana mechanizmami epigenomicznymi. Nasza hipoteza proponuje, poprzez nowatorskie podejście, że analiza profili epigenomicznych u niezgodnych bliźniąt dla AN, pomoże zidentyfikować epigenetyczne niepożądane zmiany u tych pacjentów, które przyczynią się do charakterystyki molekularnej patogenezy tej choroby i do skuteczniejszej diagnozy choroby. Mamy próbkę 8 par niezgodnych bliźniaków MZ dla AN, w których próbkach krwi wykonamy charakterystykę profilu metylacji DNA kompletnego genomu. Porównanie doraźne dotkniętego chorobą z nienaruszonem będzie miało kluczowe znaczenie dla potencjalnej identyfikacji nowych biomarkerów rozwoju NA. Wyniki uzyskane w wyniku tej pierwszej analizy zostaną następnie zintegrowane w celu przeanalizowania jej zastosowania w grupie 30 pacjentów i 30 kontroli, a następnie zatwierdzone w drugiej grupie 30 pacjentów i 30 kontroli. Identyfikacja markerów epigenetycznych może być przydatna klinicznie, gdy: I) ustalenie schematu ekspresji genów powiązanych z AN; (II) wykryć obiektywny znacznik statusu NA; oraz (iii) otwieranie drzwi terapeutycznych poprzez terapie modyfikacyjne epigenetyczne. (Polish)
4 August 2022
0 references
Az anorexia nerviosa (AN) olyan újonnan megjelenő probléma, amely elsősorban a fejlett országokban élő serdülőket érinti. A diagnózist tisztán klinikai kritériumok támasztják alá, és nincsenek megbízható és érvényes genetikai és epigenomikus biomarkerek. A mai napig nem végeztek vizsgálatokat az ammónium-nitrát alapjául szolgáló epigenomikus mechanizmusok jellemzésére a betegség monozigótikus ikrek (MZs) eltérő mintáinak felhasználásával. Az MZ ikrek ugyanazt a genomot birtokolják; a klinikai ellentmondás arra utal, hogy a tünetek kifejeződését epigenomikus mechanizmusok szabályozzák. Hipotézisünk egy új megközelítésen keresztül azt javasolja, hogy az ammónium-nitrát különböző ikrei epigenomiás profiljainak elemzése segít azonosítani az epigenetikus aberrant változásokat ezekben a betegeknél, amelyek hozzájárulnak a betegség patogenezisének molekuláris jellemzéséhez és a betegség hatékonyabb diagnosztizálásához. Van egy 8 pár eltérő MZ ikre az AN számára, akiknek vérmintáiban a teljes genom DNS-metilációs profiljának jellemzését végezzük el. Az érintett és a nem érintett személyek közötti intrapar összehasonlítás döntő fontosságú lesz a NA fejlődés új biomarkerekének esetleges azonosítása szempontjából. Ezt követően az első elemzésből származó eredményeket integrálják annak érdekében, hogy elemezzék annak alkalmazhatóságát egy 30 betegből és 30 kontrollból álló kohorszban, majd ezt követően egy 30 betegből álló második kohorszban és 30 kontrollcsoportban validálják. Az epigenetikai markerek azonosítása akkor használható klinikailag, ha: Meg kell határoznia az AN-kapcsolt génexpressziós mintát; I. objektív NA állapotjelző kiszűrése; és iii. terápiás ajtók nyitása epigenetikus módosítási terápiákkal. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Anorexie nerviosa (AN) je nově vznikající problém, který postihuje především dospívající ve vyspělých zemích. Jeho diagnóza je stanovena čistě klinickými kritérii a nemáme spolehlivé a platné genetické a epigenomické biomarkery. Dosud nebyly provedeny žádné studie, které by charakterizovaly epigenomické mechanismy, na nichž je založen AN, a to za použití rozdílných vzorků monozygotních dvojčat (MZ) pro danou chorobu. MZ dvojčata mají stejný genom; klinická neshoda naznačuje, že exprese příznaků je regulována epigenomickými mechanismy. Naše hypotéza navrhuje prostřednictvím nového přístupu, že analýza epigenomických profilů v rozdílných dvojčatech pro AN pomůže identifikovat epigenetické aberantní změny u těchto pacientů, které přispějí k molekulární charakterizaci patogeneze tohoto onemocnění a k účinnější diagnóze onemocnění. Máme vzorek 8 párů rozdílných MZ dvojčat pro AN, v jejichž krevních vzorcích provedeme charakterizaci DNA methylačního profilu kompletního genomu. Pro potenciální identifikaci nových biomarkerů vývoje NA bude klíčové intraparní srovnání postižených s nedotčeným. Výsledky získané z této první analýzy budou poté integrovány za účelem analýzy její použitelnosti v kohortě 30 pacientů a 30 kontrol a následně validovány u druhé kohorty 30 pacientů a 30 kontrol. Identifikace epigenetických markerů může být klinicky použita, pokud: I) stanovit vzor genové exprese vázaný na AN; II) zjistit objektivní značku stavu NA; a iii) otevření terapeutických dveří prostřednictvím epigenetických modifikačních terapií. (Czech)
4 August 2022
0 references
Anoreksija nerviosa (AN) ir jauna problēma, kas galvenokārt skar pusaudžus attīstītajās valstīs. Tās diagnoze ir noteikta ar tīri klīniskiem kritērijiem, un mums nav uzticamu un derīgu ģenētisko un epigenomisko biomarķieru. Līdz šim nav veikti pētījumi, lai raksturotu AN pamatā esošos epigenomiskos mehānismus, izmantojot atšķirīgus monozigotisko dvīņu (MZ) paraugus attiecībā uz slimību. MZ dvīņiem ir vienāds genoms; klīniskā nesaskaņas liecina, ka simptomu izpausmi regulē epigenomiskie mehānismi. Mūsu hipotēze ierosina, izmantojot jaunu pieeju, ka epigenomisko profilu analīze neatbilstīgos dvīņos AN palīdzēs identificēt epiģenētiskas novirzes izmaiņas šiem pacientiem, kas veicinās šīs slimības patoģenēzes molekulāro raksturošanu un efektīvāku slimības diagnostiku. Mums ir 8 nepāra MZ dvīņu paraugs AN, kura asins paraugos mēs veiksim pilna genoma DNS metilēšanas profila raksturojumu. Lai potenciāli identificētu jaunus NA attīstības biomarķierus, izšķiroša nozīme būs skarto un neskarto skarto faktoru salīdzināšanai. Pēc tam šīs pirmās analīzes rezultāti tiks integrēti, lai analizētu tās piemērojamību 30 pacientu un 30 kontroles grupu grupā, un pēc tam tos apstiprinās otrajā kohortā, kurā bija 30 pacienti un 30 kontroles. Epiģenētisko marķieru identifikācija var būt klīniska lietošana, ja: (I) izveido ar AN saistītu gēnu ekspresijas modeli; II) atklāt objektīvu NA statusa marķieri; un iii) atverot terapeitiskās durvis ar epiģenētisku modifikācijas terapiju palīdzību. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is fadhb é anorexia nerviosa (AN) atá ag teacht chun cinn a théann i bhfeidhm go príomha ar dhéagóirí i dtíortha forbartha. Tá a diagnóis bunaithe ag critéir chliniciúla amháin, agus níl bithmharcóirí géiniteacha agus epigenomic iontaofa agus bailí againn. Go dtí seo, ní dhearnadh aon staidéir chun na meicníochtaí epigenomic is bunús le AN a thréithriú ag baint úsáide as samplaí neamhréireacha de chúpla monozygotic (MZS) don ghalar. Tá an géanóm céanna ag cúpla MZ; tugann discord Cliniciúil le fios go bhfuil an léiriú comharthaí rialaithe ag meicníochtaí epigenomic. Molann ár hipitéis, trí chur chuige núíosach, go gcabhróidh an anailís ar phróifílí epigenomic i gcúpla neamhréireacha le haghaidh AN, le hathruithe aberrant epigenetic a aithint sna hothair seo a chuirfidh le tréithriú móilíneach an ghalair seo agus le diagnóis níos éifeachtaí an ghalair. Tá sampla de 8 péirí de cúpla MZ discordant do AN ina samplaí fola beidh muid a dhéanamh ar thréithriú ar an próifíl meitil DNA an genome iomlán. Beidh an chomparáid ionpar idir tionchar agus tionchar ríthábhachtach chun bithmharcóirí nua d’fhorbairt NA a shainaithint. Déanfar na torthaí a gheofar ón gcéad anailís sin a chomhtháthú ansin chun anailís a dhéanamh ar a infheidhmeacht i gcohórt 30 othar agus 30 rialú agus déanfar iad a bhailíochtú ina dhiaidh sin sa dara cohórt de 30 othar agus 30 rialú. D’fhéadfadh sé go mbeadh úsáid chliniciúil ag baint le marcóirí epigenetic a shainaithint sna cásanna seo a leanas: (I) an patrún léirithe géine atá nasctha le AN a bhunú; (II) marcóir stádais oibiachtúil NA a bhrath; agus (iii) doirse teiripeacha a oscailt trí theiripí modhnaithe epigenetic. (Irish)
4 August 2022
0 references
Anoreksija nerviosa (AN) je nastajajoči problem, ki prizadene predvsem mladostnike v razvitih državah. Diagnoza je določena s povsem kliničnimi merili in nimamo zanesljivih in veljavnih genetskih in epigenomskih biomarkerjev. Doslej niso bile izvedene študije za opredelitev epigenomskih mehanizmov, na katerih temelji AN, z uporabo neskladnih vzorcev monozigotičnih dvojčkov (MZ) za bolezen. Dvojčka MZ imata isti genom; klinična nesoglasja kažejo, da izražanje simptomov urejajo epigenomski mehanizmi. Naša hipoteza s pomočjo novega pristopa predlaga, da bo analiza epigenomskih profilov v neskladnih dvojčkih za AN pomagala prepoznati epigenetske aberrantne spremembe pri teh bolnikih, ki bodo prispevali k molekularni karakterizaciji patogeneze te bolezni in k učinkovitejši diagnozi bolezni. Imamo vzorec 8 parov neskladnih dvojčkov MZ za AN, v katerih bomo opravili karakterizacijo DNK metilacijskega profila celotnega genoma. Intrapar primerjava prizadetih z nespremenjenimi učinki bo ključnega pomena za morebitno opredelitev novih bioloških označevalcev razvoja NA. Rezultati te prve analize bodo nato vključeni v analizo njene uporabnosti v kohorti 30 bolnikov in 30 kontrol ter nato potrjeni v drugi kohorti s 30 bolniki in 30 kontrolami. Identifikacija epigenetskih označevalcev je lahko klinično koristna, če: (I) vzpostaviti vzorec izražanja genov, povezan z AN; (II) zazna objektivni označevalec statusa NA; in (iii) odpiranje terapevtskih vrat z epigenetskimi modifikacijskimi terapijami. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Анорексия нервиоза (AN) е нововъзникващ проблем, който засяга предимно подрастващите в развитите страни. Диагнозата му е установена от чисто клинични критерии и нямаме надеждни и валидни генетични и епигеномични биомаркери. Към днешна дата не са провеждани проучвания за характеризиране на епигеномичните механизми, стоящи в основата на АН, като се използват несъответстващи проби от монозиготични близнаци (МЗ) за болестта. Близнаците МЗ споделят един и същ геном; клиничните разногласия предполагат, че експресията на симптомите се регулира от епигеномични механизми. Нашата хипотеза предлага, чрез нов подход, анализът на епигеномичните профили при несъгласни близнаци за АН да помогне за идентифициране на епигенетичните анормални промени при тези пациенти, които ще допринесат за молекулярната характеристика на патогенезата на това заболяване и за по-ефективната диагностика на заболяването. Имаме проба от 8 двойки несъответстващи на МЗ близнаци за АН, в чиито кръвни проби ще извършим характеризиране на ДНК метилационния профил на пълния геном. Интрапар сравнението между засегнатите и незасегнатите ще бъде от решаващо значение за потенциалното идентифициране на нови биомаркери за разработване на НА. След това констатациите, получени от този първи анализ, ще бъдат интегрирани, за да се анализира неговата приложимост в група от 30 пациенти и 30 контроли и впоследствие ще бъдат валидирани във втора група от 30 пациенти и 30 контроли. Идентификацията на епигенетичните маркери може да бъде клинично използвана, когато: I) установява модела на генна експресия, свързана с AN; II) откриване на обективен маркер за статуса на NA; и iii) отваряне на терапевтични врати чрез епигенетични модифициращи терапии. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Anoreksja nerviosa (AN) hija problema emerġenti li taffettwa prinċipalment l-adolexxenti fil-pajjiżi żviluppati. Id-dijanjożi tiegħu hija stabbilita minn kriterji purament kliniċi, u m’għandniex bijomarkaturi ġenetiċi u epiġenomiċi affidabbli u validi. Sal-lum, ma sar l-ebda studju biex jikkaratterizza l-mekkaniżmi epiġenomiċi sottostanti għall-AN bl-użu ta’ kampjuni diskordanti ta’ tewmin monożigotiċi (MZs) għall-marda. Tewmin MZ jaqsmu l-istess ġenoma; nuqqas ta’ qbil kliniku jissuġġerixxi li l-espressjoni tas-sintomi hija rregolata b’mekkaniżmi epiġenomiċi. L-ipoteżi tagħna tipproponi, permezz ta’ approċċ ġdid, li l-analiżi tal-profili epiġenomiċi fi tewmin diskordanti għall-AN, tgħin biex jiġu identifikati bidliet epiżetiċi aberranti f’dawn il-pazjenti li jikkontribwixxu għall-karatterizzazzjoni molekulari tal-patoġenesi ta’ din il-marda u għad-dijanjożi aktar effettiva tal-marda. Għandna kampjun ta '8 pari ta’ tewmin MZ diskordanti għall-AN li fil-kampjuni tad-demm se nagħmlu karatterizzazzjoni tal-profil tal-metilazzjoni tad-DNA tal-ġenoma sħiħa. It-tqabbil intrapar ta’ dawk affettwati ma’ dawk mhux affettwati se jkun kruċjali għall-identifikazzjoni potenzjali ta’ bijomarkaturi ġodda tal-iżvilupp tal-AN. Is-sejbiet miksuba minn din l-ewwel analiżi mbagħad jiġu integrati biex tiġi analizzata l-applikabbiltà tagħha f’koorti ta’ 30 pazjent u 30 kontroll u sussegwentement ivvalidati fit-tieni koorti ta’ 30 pazjent u 30 kontroll. L-identifikazzjoni tal-markaturi epiġenetiċi tista’ tkun ta’ użu kliniku meta: (I) jistabbilixxi d-disinn ta’ espressjoni tal-ġeni marbuta mal-AN; (II) jindividwaw markatur oġġettiv tal-istatus tal-AN; u (iii) il-ftuħ ta’ bibien terapewtiċi permezz ta’ terapiji ta’ modifikazzjoni epiġenetika. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A Anorexia Nerviosa (AN) é um problema emergente que afecta sobretudo os adolescentes nos países desenvolvidos. O seu diagnóstico é estabelecido por critérios puramente clínicos e não dispomos de biomarcadores genéticos e epigenómicos fiáveis e válidos. Até à data, não foram realizados estudos para caracterizar os mecanismos epigenómicos subjacentes à AN utilizando amostras discordantes de gémeos monozigóticos (MZ) para a doença. Os gémeos MZ partilham o mesmo genoma; A discórdia clínica sugere que a expressão dos sintomas é regulada por mecanismos epigenómicos. A nossa hipótese propõe, através de uma nova abordagem, que a análise de perfis epigenómicos em gémeos discordantes para AN, ajudará a identificar alterações epigenéticas aberrantes nestes doentes que contribuirão para a caracterização molecular da patogénese desta doença e para o diagnóstico mais eficaz da doença. Temos uma amostra de 8 pares de gémeos discordantes MZ para AN em cujas amostras de sangue vamos realizar uma caracterização do perfil de metilação do ADN do genoma completo. A comparação intrapar de afetados com não afetados será fundamental para a potencial identificação de novos biomarcadores do desenvolvimento de NA. Os resultados obtidos a partir desta primeira análise serão então integrados para analisar a sua aplicabilidade numa coorte de 30 doentes e 30 controlos e subsequentemente validados numa segunda coorte de 30 doentes e 30 controlos. A identificação de marcadores epigenéticos pode ser de utilidade clínica quando: I) estabelecer o padrão de expressão genética ligado à AN; ii) Detetar um marcador de estado NA objetivo; e iii) abrir portas terapêuticas através de terapias de modificação epigenética. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Anorexia nerviosa (AN) er et nyt problem, der primært rammer unge i udviklede lande. Diagnosen er etableret af rent kliniske kriterier, og vi har ikke pålidelige og gyldige genetiske og epigenomiske biomarkører. Til dato er der ikke udført undersøgelser for at karakterisere de epigenomiske mekanismer, der ligger til grund for AN, ved hjælp af diskordante prøver af monozygotiske tvillinger (MZ'er) for sygdommen. MZ tvillinger deler det samme genom; klinisk uenighed tyder på, at symptomernes udtryk reguleres af epigenomiske mekanismer. Vores hypotese foreslår, gennem en ny tilgang, at analysen af epigenomiske profiler i diskordante tvillinger til AN, vil bidrage til at identificere epigenetiske aberrant ændringer i disse patienter, der vil bidrage til den molekylære karakterisering af patogenese af denne sygdom og til en mere effektiv diagnose af sygdommen. Vi har en prøve på 8 par disordant MZ tvillinger til AN, i hvis blodprøver vi vil udføre en karakterisering af DNA-methyleringsprofilen for hele genomet. Intrapar-sammenligningen af berørte med upåvirkede vil være afgørende for den potentielle identifikation af nye biomarkører for NA-udvikling. Resultaterne af denne første analyse vil derefter blive integreret for at analysere dens anvendelighed i en kohorte på 30 patienter og 30 kontroller og efterfølgende valideret i en anden kohorte på 30 patienter og 30 kontroller. Identifikationen af epigenetiske markører kan være til klinisk brug, når: Etablere det AN-forbundne genekspressionsmønster Detektere en objektiv NA-statusmarkør og iii) åbning af terapeutiske døre gennem epigenetiske modifikationsbehandlinger. (Danish)
4 August 2022
0 references
Anorexia nerviosa (AN) este o problemă emergentă care afectează în principal adolescenții din țările dezvoltate. Diagnosticul său este stabilit prin criterii pur clinice și nu avem biomarkeri genetici și epigenomici fiabili și validi. Până în prezent, nu s-au efectuat studii pentru a caracteriza mecanismele epigenomice care stau la baza NA utilizând probe discordante de gemeni monozigoți (MZ) pentru boală. Gemenii MZ au același genom; discordia clinică sugerează că exprimarea simptomelor este reglementată de mecanisme epigenomice. Ipoteza noastră propune, printr-o abordare nouă, ca analiza profilurilor epigenomice în gemeni discordanți pentru NA, să ajute la identificarea modificărilor aberante epigenetice la acești pacienți, care vor contribui la caracterizarea moleculară a patogenezei acestei boli și la diagnosticarea mai eficientă a bolii. Avem o probă de 8 perechi de gemene MZ discordante pentru NA, în ale căror probe de sânge vom efectua o caracterizare a profilului de metilare ADN a genomului complet. Comparația intraparală a persoanelor afectate cu cele neafectate va fi esențială pentru identificarea potențială a noilor markeri biologici ai dezvoltării AN. Constatările obținute în urma acestei prime analize vor fi apoi integrate pentru a analiza aplicabilitatea acesteia într-o cohortă de 30 de pacienți și 30 de martori și ulterior validate într-o a doua cohortă de 30 de pacienți și 30 de martori. Identificarea markerilor epigenetici poate fi de uz clinic atunci când: (I) să stabilească modelul de expresie a genei legat de NA; (II) să detecteze un indicator obiectiv al stării AN; și (iii) deschiderea ușilor terapeutice prin terapii de modificare epigenetică. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Anorexia nerviosa (AN) är ett framväxande problem som främst drabbar ungdomar i utvecklade länder. Dess diagnos fastställs genom rent kliniska kriterier, och vi har inte tillförlitliga och giltiga genetiska och epigenomiska biomarkörer. Hittills har inga studier utförts för att karakterisera de epigenomiska mekanismerna bakom ammoniumnitrat med hjälp av avvikande prover av monozygotiska tvillingar (MZ) för sjukdomen. MZ tvillingar delar samma genom; klinisk osämja tyder på att symtomuttrycket regleras av epigenomiska mekanismer. Vår hypotes föreslår, genom ett nytt tillvägagångssätt, att analysen av epigenomiska profiler i avvikande tvillingar för AN, kommer att bidra till att identifiera epigenetiska avvikande förändringar hos dessa patienter som kommer att bidra till den molekylära karakteriseringen av patogenesen av denna sjukdom och till en effektivare diagnos av sjukdomen. Vi har ett prov på 8 par otydliga MZ tvillingar för AN i vars blodprov vi kommer att utföra en karakterisering av DNA-metyleringsprofilen för hela genomet. En intrapar-jämförelse mellan drabbade och opåverkade kommer att vara avgörande för den potentiella identifieringen av nya biomarkörer för utveckling av NA. Resultaten från denna första analys kommer sedan att integreras för att analysera dess tillämplighet i en kohort på 30 patienter och 30 kontroller och därefter valideras i en andra kohort med 30 patienter och 30 kontroller. Identifiering av epigenetiska markörer kan vara till klinisk användning om (I) fastställa det AN-länkade genuttrycksmönstret, II) Detektera en objektiv statusmarkör för programkontoret. och iii) öppna terapeutiska dörrar genom epigenetiska modifieringsterapier. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Valencia
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01279
0 references