Evaluation of Obestatin System/GPR39 as Therapeutic Target Potential in Gastric Cancer (Q3141575): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Set a claim value: summary (P836): O sistema obestatin (Ob) e seu receptor GPR39 regulam a expressão de proteínas distintivas da transição mesenchymal do epitélio, da angiogénese, da morfologia de pilha, da proliferação e da invasão de pilhas de cancro gástrico. Este conjunto de ações leva-nos a postular a sua aplicabilidade para antagonizar os mecanismos fundamentais associados ao desenvolvimento do cancro gástrico. Sua relação com a patogénese ou o resultado clínico de adenocarcino...) |
(Changed label, description and/or aliases in pt) |
||
| label / pt | label / pt | ||
Avaliação do Sistema Obestatina/GPR39 como Potencial Alvo Terapêutico no Cancro | Avaliação do Sistema Obestatina/GPR39 como Potencial Alvo Terapêutico no Cancro Gástrico | ||
Latest revision as of 22:45, 9 October 2024
Project Q3141575 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Evaluation of Obestatin System/GPR39 as Therapeutic Target Potential in Gastric Cancer |
Project Q3141575 in Spain |
Statements
47,371.5 Euro
0 references
87,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
0 references
El sistema obestatina (Ob) y su receptor GPR39 regulan la expresión de proteínas distintivas de la transición epitelio mesénquima, la angiogénesis, la morfología celular, proliferación e invasión de células cancerígenas gástricas. Este conjunto de acciones nos lleva a postular su aplicabilidad para antagonizar los mecanismos fundamentales asociados al desarrollo del cáncer gástrico. Su relación con la patogénesis y/o resultado clínico de los adenocarcinomas gástricos humanos abre nuevas vías para la detección y tratamiento del cáncer gástrico. Sin embargo, se necesita profundizar en el estudio de su modo de acción en la patogénesis del cáncer gástrico, englobando tanto los niveles celular y molecular como los mecanismos fisiológicos y las alteraciones patológicas asociadas. El objetivo principal de este propuesta es evaluar el potencial del sistema Ob/GPR39 como diana terapéutica en cáncer gástrico. Con este fin, se realizará un estudio observacional de la expresión histológica del sistema Ob/GPR39, así como de proteínas clave en el mecanismo de acción de este sistema (GRKs, RTKs, proteasas) en estómago humano de pacientes agrupados según las diversas etapas descritas para la secuencia de progresión hacia el cáncer gástrico. Asimismo se estudiará la función de este sistema a lo largo de estas etapas mediante sistemas ex vivo de estómago humano. Los estudios se completan con la determinación de la conformación bioactiva de Ob en la interacción con GPR39 mediante RMN. (Spanish)
0 references
The obestatin system (Ob) and its GPR39 receptor regulate the expression of distinctive proteins of the mesenchymal epithelium transition, angiogenesis, cell morphology, proliferation and invasion of gastric cancer cells. This set of actions leads us to postulate its applicability to antagonise the fundamental mechanisms associated with the development of gastric cancer. Its relationship with pathogenesis or clinical outcome of human gastric adenocarcinomas opens up new avenues for the detection and treatment of gastric cancer. However, the study of its mode of action in the pathogenesis of gastric cancer needs to be deepened, encompassing both cellular and molecular levels as well as physiological mechanisms and associated pathological alterations. The main objective of this proposal is to assess the potential of the Ob/GPR39 system as a therapeutic target in gastric cancer. To this end, an observational study will be conducted of the histological expression of the Ob/GPR39 system, as well as of key proteins in the mechanism of action of this system (GRKs, RTKs, proteases) in human stomachs of patients grouped according to the various stages described for the sequence of progression to gastric cancer. The role of this system throughout these stages will also be studied through ex vivo human stomach systems. The studies are completed with the determination of the bioactive conformation of Ob in the interaction with GPR39 by MRI. (English)
12 October 2021
0.4405676169616735
0 references
Le système obestatin (Ob) et son récepteur GPR39 régulent l’expression de protéines distinctives de la transition de l’épithélium mésenchymique, de l’angiogenèse, de la morphologie cellulaire, de la prolifération et de l’invasion des cellules cancéreuses gastriques. Cet ensemble d’actions nous amène à postuler son applicabilité pour antagoniser les mécanismes fondamentaux associés au développement du cancer gastrique. Sa relation avec la pathogenèse ou le résultat clinique de l’adénocarcinomome gastrique humain ouvre de nouvelles voies pour la détection et le traitement du cancer gastrique. Cependant, l’étude de son mode d’action dans la pathogenèse du cancer gastrique doit être approfondie, englobant à la fois les niveaux cellulaire et moléculaire ainsi que les mécanismes physiologiques et les altérations pathologiques associées. L’objectif principal de cette proposition est d’évaluer le potentiel du système Ob/GPR39 en tant que cible thérapeutique pour le cancer gastrique. À cette fin, une étude observationnelle sera menée sur l’expression histologique du système Ob/GPR39, ainsi que sur les protéines clés dans le mécanisme d’action de ce système (GRK, RTKs, protéases) dans l’estomac humain des patients regroupés selon les différentes étapes décrites pour la séquence de progression vers le cancer gastrique. Le rôle de ce système tout au long de ces étapes sera également étudié par les systèmes gastriques humains ex vivo. Les études sont complétées par la détermination de la conformation bioactive d’Ob dans l’interaction avec le GPR39 par IRM. (French)
2 December 2021
0 references
Das Obestatin-System (Ob) und sein GPR39-Rezeptor regulieren die Expression von ausgeprägten Proteinen des mesenchymalen Epithelübergangs, der Angiogenese, der Zellmorphologie, der Proliferation und der Invasion von Magenkrebszellen. Diese Reihe von Aktionen führt uns dazu, seine Anwendbarkeit zu postulieren, um die grundlegenden Mechanismen, die mit der Entwicklung von Magenkrebs verbunden sind, anzustoßen. Seine Beziehung zu Pathogenese oder klinischem Ergebnis von humanen Magen-Adenocarcinomas eröffnet neue Wege für den Nachweis und die Behandlung von Magenkrebs. Die Untersuchung seiner Wirkweise bei der Pathogenese von Magenkrebs muss jedoch vertieft werden, wobei sowohl zelluläre als auch molekulare Ebenen sowie physiologische Mechanismen und damit verbundene pathologische Veränderungen zu erfassen sind. Hauptziel dieses Vorschlags ist es, das Potenzial des Ob/GPR39-Systems als therapeutisches Ziel bei Magenkrebs zu bewerten. Zu diesem Zweck wird eine Beobachtungsstudie über die histologische Expression des Ob/GPR39-Systems sowie der wichtigsten Proteine im Wirkmechanismus dieses Systems (GRKs, RTKs, Proteasen) in menschlichen Mägen von Patienten durchgeführt, die nach den verschiedenen Phasen der Progression zu Magenkrebs gruppiert sind. Die Rolle dieses Systems in diesen Phasen wird auch durch ex vivo menschliche Magensysteme untersucht werden. Die Studien werden mit der Bestimmung des bioaktiven Ob-Exterieurs in der Wechselwirkung mit GPR39 durch MRT abgeschlossen. (German)
9 December 2021
0 references
Het obestatinesysteem (Ob) en zijn GPR39-receptor regelen de expressie van onderscheidende eiwitten van de mesenchymale epitheeltransitie, angiogenese, celmorfologie, proliferatie en invasie van maagkankercellen. Deze reeks acties leidt ons ertoe de toepasbaarheid ervan te postuleren om de fundamentele mechanismen in verband met de ontwikkeling van maagkanker tegen te gaan. De relatie met pathogenese of klinische uitkomst van adenocarcinomen van de menselijke maag opent nieuwe wegen voor de opsporing en behandeling van maagkanker. De studie van zijn werkingswijze in de pathogenese van maagkanker moet echter worden verdiept, met inbegrip van zowel cellulaire als moleculaire niveaus, alsmede fysiologische mechanismen en bijbehorende pathologische veranderingen. Het belangrijkste doel van dit voorstel is het beoordelen van het potentieel van het Ob/GPR39-systeem als therapeutisch doelwit bij maagkanker. Daartoe zal een observationeel onderzoek worden uitgevoerd naar de histologische expressie van het Ob/GPR39 systeem, evenals van belangrijke eiwitten in het werkingsmechanisme van dit systeem (GRKs, RTKs, proteases) in de menselijke magen van patiënten gegroepeerd volgens de verschillende stadia beschreven voor de volgorde van progressie naar maagkanker. De rol van dit systeem in deze stadia zal ook worden bestudeerd door middel van ex vivo menselijke maagsystemen. De studies worden afgerond met de bepaling van de bioactieve conformatie van Ob in de interactie met GPR39 door MRI. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il sistema dell'obestatina (Ob) e il suo recettore GPR39 regolano l'espressione delle proteine distintive della transizione mesenchimale dell'epitelio, dell'angiogenesi, della morfologia cellulare, della proliferazione e dell'invasione delle cellule tumorali gastriche. Questo insieme di azioni ci porta a postularne l'applicabilità ad antagonizzare i meccanismi fondamentali associati allo sviluppo del cancro gastrico. Il suo rapporto con la patogenesi o l'esito clinico degli adenocarcinomi gastrici umani apre nuove vie per la rilevazione e il trattamento del cancro gastrico. Tuttavia, lo studio della sua modalità d'azione nella patogenesi del cancro gastrico deve essere approfondito, includendo sia i livelli cellulari e molecolari, sia i meccanismi fisiologici e le alterazioni patologiche associate. L'obiettivo principale della presente proposta è valutare il potenziale del sistema Ob/GPR39 quale obiettivo terapeutico nel cancro gastrico. A tal fine, sarà condotto uno studio osservazionale dell'espressione istologica del sistema Ob/GPR39, nonché delle proteine chiave nel meccanismo d'azione di questo sistema (GRK, RTK, proteasi) negli stomaci umani di pazienti raggruppati secondo i vari stadi descritti per la sequenza di progressione al cancro gastrico. Il ruolo di questo sistema in queste fasi sarà studiato anche attraverso sistemi di stomaco umano ex vivo. Gli studi sono completati con la determinazione della conformazione bioattiva di Ob nell'interazione con GPR39 da parte della risonanza magnetica. (Italian)
16 January 2022
0 references
Obestatiinsüsteem (Ob) ja selle GPR39 retseptorid reguleerivad mesenhimaalse epiteeli ülemineku, angiogeneesi, rakumorfoloogia, maovähirakkude proliferatsiooni ja sissetungi iseloomulike valkude ekspressiooni. See meetmete kogum sunnib meid postuleerima selle rakendatavust maovähi arenguga seotud põhimehhanismide antagoniseerimiseks. Selle seos inimese mao adenokartsinoomide patogeneesi või kliinilise tulemusega avab uusi võimalusi maovähi avastamiseks ja raviks. Uuringut selle toime kohta maovähi patogeneesis tuleb siiski süvendada, hõlmates nii raku- kui ka molekulaarseid tasemeid, füsioloogilisi mehhanisme ja nendega seotud patoloogiliste muutusi. Käesoleva ettepaneku peamine eesmärk on hinnata Ob/GPR39 süsteemi potentsiaali maovähi ravieesmärgina. Selleks viiakse läbi vaatlusuuring Ob/GPR39 süsteemi histoloogilise ekspressiooni kohta, samuti selle süsteemi toimemehhanismi võtmevalkude kohta (GRKd, RTKd, proteaasid) patsientide maodes, mis on rühmitatud vastavalt maovähi progresseerumise järjestusele kirjeldatud eri staadiumitele. Selle süsteemi rolli nendes etappides uuritakse ka ex vivo inimese maosüsteemide kaudu. Uuringud viiakse lõpule Obi bioaktiivse konformatsiooni määramisega MRT toimel GPR39-ga. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Obestatino sistema (Ob) ir jos GPR39 receptorius reguliuoja mezenchiminio epitelio perėjimo, angiogenezės, ląstelių morfologijos, skrandžio vėžio ląstelių proliferacijos ir invazijos skiriamųjų baltymų ekspresiją. Šis veiksmų rinkinys verčia mus postuluoti jo pritaikomumą, siekiant priešintis pagrindiniams mechanizmams, susijusiems su skrandžio vėžio vystymusi. Jo ryšys su patogeneze arba klinikinėmis žmogaus skrandžio adenokarcinomų pasekmėmis atveria naujas galimybes skrandžio vėžiui nustatyti ir gydyti. Tačiau reikia pagilinti jo veikimo būdo skrandžio vėžio patogenezę tyrimą, apimantį tiek ląstelių, tiek molekulių lygius, taip pat fiziologinius mechanizmus ir susijusius patologinius pokyčius. Pagrindinis šio pasiūlymo tikslas – įvertinti Ob/GPR39 sistemos, kaip skrandžio vėžio gydymo tikslo, potencialą. Šiuo tikslu bus atliktas ob/GPR39 sistemos histologinės ekspresijos, taip pat pagrindinių baltymų šios sistemos veikimo mechanizme (GRK, RTKs, proteazių) tyrimas žmogaus skrandyje pacientų, sugrupuotų pagal įvairius ligos progresavimo į skrandžio vėžį etapus. Šios sistemos vaidmuo šiuose etapuose taip pat bus tiriamas per ex vivo žmogaus skrandžio sistemas. Tyrimai baigiami B. Ob sąveikos su GPR39 bioaktyvia raumeningumo nustatymo MRT metodu. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Obestatinski sustav (Ob) i njegov GPR39 receptor reguliraju ekspresiju karakterističnih proteina prijelaza mesenhimalnog epitela, angiogeneze, stanične morfologije, proliferacije i invazije stanica raka želuca. Ovaj skup akcija nas dovodi do postululirati njegovu primjenjivost na antagonizirati temeljne mehanizme povezane s razvojem raka želuca. Njegova povezanost s patogenezom ili kliničkim ishodom adenokarcinoma želuca u ljudi otvara nove načine za otkrivanje i liječenje raka želuca. Međutim, potrebno je produbiti proučavanje načina djelovanja u patogenezi raka želuca, uključujući stanične i molekularne razine, kao i fiziološke mehanizme i povezane patološke promjene. Glavni je cilj ovog prijedloga procijeniti potencijal sustava Ob/GPR39 kao terapeutskog cilja u području raka želuca. U tu svrhu provest će se opservacijsko ispitivanje histološke ekspresije sustava Ob/GPR39, kao i ključnih proteina u mehanizmu djelovanja ovog sustava (GRK, RTK, proteaze) u ljudskim želucima bolesnika grupiranih prema različitim fazama opisanim za slijed napredovanja u rak želuca. Uloga ovog sustava u tim fazama također će se proučavati kroz ex vivo ljudske želučane sustave. Ispitivanja su završena određivanjem bioaktivne konformacije Oba u interakciji s GPR39 MRI-jem. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Το σύστημα οβεστατίνης (Ob) και ο υποδοχέας GPR39 ρυθμίζουν την έκφραση των διακριτών πρωτεϊνών της μετάπτωσης του μεσεγχυματικού επιθηλίου, της αγγειογένεσης, της μορφολογίας των κυττάρων, του πολλαπλασιασμού και της εισβολής στα γαστρικά καρκινικά κύτταρα. Αυτή η σειρά ενεργειών μας οδηγεί να θεωρήσουμε τη δυνατότητα εφαρμογής της για να ανταγωνιστούμε τους θεμελιώδεις μηχανισμούς που συνδέονται με την ανάπτυξη του γαστρικού καρκίνου. Η σχέση του με την παθογένεση ή το κλινικό αποτέλεσμα των αδενοκαρκινωμάτων του ανθρώπου ανοίγει νέες οδούς για την ανίχνευση και τη θεραπεία του γαστρικού καρκίνου. Ωστόσο, η μελέτη του τρόπου δράσης της στην παθογένεση του γαστρικού καρκίνου πρέπει να εμβαθυνθεί, καλύπτοντας τόσο τα κυτταρικά όσο και τα μοριακά επίπεδα, καθώς και τους φυσιολογικούς μηχανισμούς και τις σχετικές παθολογικές αλλοιώσεις. Κύριος στόχος της παρούσας πρότασης είναι να αξιολογηθεί το δυναμικό του συστήματος Ob/GPR39 ως θεραπευτικού στόχου για τον καρκίνο του γαστρικού συστήματος. Για το σκοπό αυτό, θα διεξαχθεί μια μελέτη παρατήρησης της ιστολογικής έκφρασης του συστήματος Ob/GPR39, καθώς και βασικών πρωτεϊνών στο μηχανισμό δράσης του συστήματος αυτού (GRKs, RTKs, πρωτεάση) στα ανθρώπινα στομάχια ασθενών που ομαδοποιούνται σύμφωνα με τα διάφορα στάδια που περιγράφονται για την αλληλουχία της εξέλιξης στον γαστρικό καρκίνο. Ο ρόλος αυτού του συστήματος σε όλα αυτά τα στάδια θα μελετηθεί επίσης μέσω ex vivo ανθρώπινων στομαχικών συστημάτων. Οι μελέτες ολοκληρώνονται με τον προσδιορισμό της βιοδραστικής διάπλασης του Ob στην αλληλεπίδραση με την GPR39 με μαγνητική τομογραφία. (Greek)
4 August 2022
0 references
Obestatínový systém (Ob) a jeho receptor GPR39 regulujú expresiu výrazných proteínov prechodu mezenchymálneho epitelu, angiogenézy, bunkovej morfológie, proliferácie a invázie buniek rakoviny žalúdka. Tento súbor akcií nás vedie k tomu, aby sme predpokladali jeho uplatniteľnosť na antagonizáciu základných mechanizmov spojených s rozvojom rakoviny žalúdka. Jeho vzťah k patogenéze alebo klinickým výsledkom ľudských adenokarcinómov žalúdka otvára nové cesty pre detekciu a liečbu rakoviny žalúdka. Je však potrebné prehĺbiť štúdium jeho spôsobu účinku v patogenéze rakoviny žalúdka, ktorá zahŕňa bunkové aj molekulárne úrovne, ako aj fyziologické mechanizmy a súvisiace patologické zmeny. Hlavným cieľom tohto návrhu je posúdiť potenciál systému Ob/GPR39 ako terapeutického cieľa pri rakovine žalúdka. Na tento účel sa vykoná pozorovacia štúdia histologickej expresie Ob/GPR39 systému, ako aj kľúčových proteínov v mechanizme účinku tohto systému (GRK, RTK, proteázy) v ľudských žalúdkoch pacientov zoskupených podľa rôznych štádií opísaných pre postupnosť progresie do rakoviny žalúdka. Úloha tohto systému počas týchto fáz sa bude skúmať aj prostredníctvom systémov ľudského žalúdka ex vivo. Štúdie sú ukončené stanovením bioaktívnej konformácie Ob v interakcii s GPR39 pomocou MRI. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Obestatiinijärjestelmä (Ob) ja sen GPR39-reseptori säätelevät mesenkymaalisen epiteelin siirtymisen, angiogeneesin, solujen morfologian, mahalaukun syöpäsolujen lisääntymisen ja invaasion ilmentymien ilmentymistä. Tämä toimenpidekokonaisuus saa meidät olettamaan sen sovellettavuuden vastustamaan mahalaukun syövän kehittymiseen liittyviä perusmekanismeja. Sen suhde patogeneesiin tai ihmisen mahalaukun adenokarsinoomien kliiniseen tulokseen avaa uusia väyliä mahalaukun syövän havaitsemiseksi ja hoitamiseksi. Sen vaikutusta mahalaukun syövän patogeneesiin koskevaa tutkimusta on kuitenkin syvennettävä siten, että se kattaa sekä solu- että molekyylitasot sekä fysiologiset mekanismit ja niihin liittyvät patologiset muutokset. Ehdotuksen päätavoitteena on arvioida Ob/GPR39-järjestelmän potentiaalia mahalaukun syövän hoitokohteena. Tätä varten tehdään havainnollinen tutkimus Ob/GPR39-järjestelmän histologisesta ilmentymisestä sekä tämän järjestelmän vaikutusmekanismissa olevista keskeisistä proteiineista (GRKs, RTK, proteaasit) ihmisen vatsassa potilailla, jotka on ryhmitelty mahalaukun etenemisen eri vaiheiden mukaan. Tämän järjestelmän roolia näissä vaiheissa tutkitaan myös ex vivo ihmisen vatsajärjestelmien kautta. Tutkimukset on saatu päätökseen MRI:n MRI:n ja GPR39:n bioaktiivisen konformaation määrityksellä. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Układ obetatyny (Ob) i jego receptor GPR39 regulują ekspresję wyróżniających się białek przejścia nabłonka mesenchymalnego, angiogenezy, morfologii komórek, proliferacji i inwazji komórek nowotworowych żołądka. Ten zestaw działań prowadzi nas do postulatu jego zastosowania do antagonizacji podstawowych mechanizmów związanych z rozwojem raka żołądka. Jego związek z patogenezą lub wynikiem klinicznym ludzkiego gruczolakoraka żołądka otwiera nowe możliwości wykrywania i leczenia raka żołądka. Należy jednak pogłębić badanie sposobu jego działania w patogenezie raka żołądka, obejmujące zarówno poziomy komórkowe, jak i molekularne, a także mechanizmy fizjologiczne i związane z nimi zmiany patologiczne. Głównym celem niniejszego wniosku jest ocena potencjału systemu Ob/GPR39 jako celu terapeutycznego w przypadku raka żołądka. W tym celu przeprowadzone zostaną badania obserwacyjne dotyczące histologicznej ekspresji układu Ob/GPR39, a także kluczowych białek w mechanizmie działania tego systemu (GRKs, RTKs, proteazy) w ludzkich żołądkach pacjentów pogrupowanych według różnych etapów opisanych dla sekwencji progresji do raka żołądka. Rola tego systemu na tych etapach będzie również badana przez ex vivo ludzki układ żołądkowy. Badania zakończono określeniem bioaktywnego uformowania Ob w interakcji z GPR39 za pomocą MRI. (Polish)
4 August 2022
0 references
Az obesztatin rendszer (Ob) és GPR39 receptora szabályozza a mesenchymalis epithelium átmeneti, angiogenezis, sejt morfológiája, proliferációja és inváziója jellegzetes fehérjéinek expresszióját. Ez az intézkedéscsoport arra késztet bennünket, hogy a gyomorrák kialakulásához kapcsolódó alapvető mechanizmusok elleni fellépésre való alkalmazhatóságát feltételezzük. Az emberi gyomor adenokarcinómák patogenezisével vagy klinikai kimenetelével való kapcsolata új utakat nyit meg a gyomorrák kimutatására és kezelésére. A gyomorrák patogenezisében kifejtett hatásmechanizmusának tanulmányozását azonban el kell mélyíteni, amely magában foglalja mind a sejt-, mind a molekuláris szintet, valamint a fiziológiai mechanizmusokat és a kapcsolódó kóros elváltozásokat. E javaslat fő célja, hogy felmérje az Ob/GPR39 rendszerben rejlő lehetőségeket, mint terápiás célpontot a gyomorrákban. Ennek érdekében megfigyeléses vizsgálatot végeznek az Ob/GPR39 rendszer szövettani kifejeződéséről, valamint a rendszer hatásmechanizmusában szerepet játszó kulcsfontosságú fehérjékről (GRK-k, RTK-k, proteázok) az emberi gyomorban, a gyomorrák progressziójának sorrendjében leírt különböző szakaszok szerint csoportosítva. A rendszer szerepét ezekben a szakaszokban ex vivo humán gyomorrendszereken keresztül is tanulmányozzák. A vizsgálatok az Ob bioaktív konformációjának meghatározásával zárulnak az MRI és a GPR39 kölcsönhatásában. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Obestatinový systém (Ob) a jeho receptor GPR39 regulují expresi výrazných proteinů mesenchymálního epitelového přechodu, angiogeneze, buněčné morfologie, proliferace a invaze nádorových buněk žaludku. Tento soubor opatření nás vede k tomu, že předpokládáme jeho použitelnost k antagonizaci základních mechanismů spojených s rozvojem rakoviny žaludku. Jeho vztah k patogenezi nebo klinickým výsledkům adenokarcinomů lidského žaludku otevírá nové cesty pro detekci a léčbu rakoviny žaludku. Studie způsobu účinku v patogenezi rakoviny žaludku je však třeba prohloubit, a to jak buněčnou, tak molekulární úrovní, jakož i fyziologickými mechanismy a souvisejícími patologickými změnami. Hlavním cílem tohoto návrhu je posoudit potenciál systému Ob/GPR39 jako terapeutického cíle v oblasti rakoviny žaludku. Za tímto účelem bude provedena observační studie histologické exprese systému Ob/GPR39, stejně jako klíčových proteinů v mechanismu působení tohoto systému (GRKs, RTKs, proteázy) v lidských žaludcích pacientů seskupených podle různých fází popsaných pro sekvenci progrese rakoviny žaludku. Úloha tohoto systému v těchto fázích bude také zkoumána prostřednictvím ex vivo lidských žaludečních systémů. Studie jsou dokončeny stanovením bioaktivní konformace Ob v interakci s GPR39 MRI. (Czech)
4 August 2022
0 references
Obestatīna sistēma (Ob) un tās GPR39 receptori regulē mesenhimālā epitēlija pārejas, angioģenēzes, šūnu morfoloģijas, kuņģa vēža šūnu proliferācijas un invāzijas raksturīgo proteīnu ekspresiju. Šis darbību kopums liek mums postulēt tā piemērojamību, lai novērstu pamata mehānismus, kas saistīti ar kuņģa vēža attīstību. Tās saistība ar cilvēka kuņģa adenokarcinomu patoģenēzi vai klīnisko iznākumu paver jaunas iespējas kuņģa vēža atklāšanai un ārstēšanai. Tomēr pētījums par tā darbības veidu kuņģa vēža patoģenēzē ir jāpadziļina, aptverot gan šūnu, gan molekulāro līmeni, kā arī fizioloģiskos mehānismus un saistītās patoloģiskās izmaiņas. Šā priekšlikuma galvenais mērķis ir novērtēt Ob/GPR39 sistēmas kā terapeitiska mērķa potenciālu kuņģa vēža gadījumā. Šim nolūkam tiks veikts novērošanas pētījums par Ob/GPR39 sistēmas histoloģisko izpausmi, kā arī galvenajiem proteīniem šīs sistēmas darbības mehānismā (GRK, RTKs, proteāzes) pacientu kuņģī, kas sagrupēti pēc dažādiem posmiem, kas aprakstīti kuņģa vēža progresēšanas secībai. Šīs sistēmas nozīme visos šajos posmos tiks pētīta arī, izmantojot ex vivo cilvēka kuņģa sistēmas. Pētījumi tiek pabeigti, nosakot Ob bioaktīvo uzbūvi mijiedarbībā ar GPR39, izmantojot MRI. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Rialaíonn an córas obestatin (Ob) agus a ghabhdóir GPR39 léiriú próitéiní sainiúla an trasdula mesenchymal epithelium, angiogenesis, moirfeolaíocht cille, iomadú agus ionradh cealla ailse gastric. Tugann an tsraith gníomhaíochtaí seo dúinn a infheidhmeacht a phostáil chun na sásraí bunúsacha a bhaineann le forbairt ailse gastric a bhréagnú. Osclaíonn a ghaol le pataiginí nó le toradh cliniciúil adenocarcinomas gastric an duine bealaí nua chun ailse gastric a bhrath agus a chóireáil. Mar sin féin, ní mór an staidéar ar a mhodh gníomhaíochta i bpataiginí na hailse gastric a dhoimhniú, lena gcuimsítear idir leibhéil cheallacha agus mhóilíneacha chomh maith le sásraí fiseolaíocha agus athruithe paiteolaíocha gaolmhara. Is é príomhchuspóir an togra seo measúnú a dhéanamh ar acmhainneacht chóras Ob/GPR39 mar sprioc theiripeach in ailse gastric. Chun na críche sin, déanfar staidéar breathnóireachta ar léiriú histeolaíoch an chórais Ob/GPR39, chomh maith le príomhphróitéiní i meicníocht gníomhaíochta an chórais seo (GRKs, RTKs, próitéases) i goilí daonna na n-othar atá grúpáilte de réir na gcéimeanna éagsúla a thuairiscítear don seicheamh dul chun cinn chuig ailse gastric. Déanfar staidéar freisin ar ról an chórais seo ar fud na gcéimeanna seo trí chórais boilg dhaonna ex vivo. Críochnaítear na staidéir le cinneadh maidir le comhlíonadh bithghníomhach Ob san idirghníomhaíocht le GPR39 ag MRI. (Irish)
4 August 2022
0 references
Obestatinski sistem (Ob) in njegov receptor GPR39 uravnavata izražanje značilnih beljakovin prehoda mesenhimskega epitelija, angiogeneze, morfologije celic, proliferacije in invazije rakavih celic želodca. Ta sklop ukrepov nas vodi k predvidevanju njegove uporabnosti za antagonizacijo temeljnih mehanizmov, povezanih z razvojem raka želodca. Njegova povezava s patogenezo ali kliničnim izidom človeških adenokarcinomov želodca odpira nove poti za odkrivanje in zdravljenje raka želodca. Vendar je treba poglobiti študijo njegovega načina delovanja v patogenezi raka želodca, ki zajema tako celično kot molekularno raven, pa tudi fiziološke mehanizme in s tem povezane patološke spremembe. Glavni cilj tega predloga je oceniti potencial sistema Ob/GPR39 kot terapevtskega cilja pri raku želodca. V ta namen bo izvedena opazovalna študija histološkega izražanja sistema Ob/GPR39 ter ključnih beljakovin v mehanizmu delovanja tega sistema (GRK, RTK, proteaze) v človeškem želodcu bolnikov, razvrščenih v skupine glede na različne faze, opisane za zaporedje napredovanja v raka želodca. Vloga tega sistema v teh fazah se bo preučevala tudi prek ex vivo človeških želodčnih sistemov. Študije se zaključijo z določitvijo bioaktivne konformacije Ob v interakciji z GPR39 z MRI. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Обестатиновата система (Ob) и нейният GPR39 рецептор регулират експресията на отличителните протеини на мезенхимния епител преход, ангиогенезата, клетъчната морфология, пролиферацията и инвазията на раковите клетки на стомаха. Този набор от действия ни кара да постулираме неговата приложимост за антагонизиране на основните механизми, свързани с развитието на рак на стомаха. Връзката му с патогенезата или клиничния резултат от човешки стомашен аденокарцином открива нови пътища за откриване и лечение на рак на стомаха. Необходимо е обаче да се задълбочи проучването на неговия начин на действие в патогенезата на стомашния рак, като се обхванат както клетъчните, така и молекулярните нива, както и физиологичните механизми и свързаните с тях патологични промени. Основната цел на настоящото предложение е да се оцени потенциалът на системата Ob/GPR39 като терапевтична цел при рак на стомаха. За тази цел ще бъде проведено обсервационно проучване на хистологичната експресия на системата Ob/GPR39, както и на ключови протеини в механизма на действие на тази система (GRK, RTKs, протеази) в човешките стомаси на пациенти, групирани според различните етапи, описани за последователността на прогресията към рак на стомаха. Ролята на тази система през тези етапи също ще бъде проучена чрез ex vivo човешки стомашни системи. Проучванията са завършени с определяне на биоактивната конформация на Ob във взаимодействието с GPR39 чрез ЯМР. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Is-sistema obestatin (Ob) u r-riċettur GPR39 tagħha jirregolaw l-espressjoni ta’ proteini distintivi tat-tranżizzjoni mesenkimali tal-epitelju, l-anġjoġenesi, il-morfoloġija taċ-ċelloli, il-proliferazzjoni u l-invażjoni taċ-ċelloli tal-kanċer tal-istonku. Dan is-sett ta’ azzjonijiet iwassalna biex nipposponu l-applikabbiltà tiegħu biex jantagonizza l-mekkaniżmi fundamentali assoċjati mal-iżvilupp tal-kanċer gastriku. Ir-relazzjoni tiegħu mal-patoġenesi jew ir-riżultat kliniku ta’ adenokarċinoma gastrika umana tiftaħ toroq ġodda għas-sejba u l-kura ta’ kanċer gastriku. Madankollu, l-istudju tal-mod ta’ azzjoni tiegħu fil-patoġenesi tal-kanċer tal-istonku jeħtieġ li jiġi approfondit, li jinkludi kemm il-livelli ċellulari u molekulari kif ukoll il-mekkaniżmi fiżjoloġiċi u l-alterazzjonijiet patoloġiċi assoċjati. L-għan ewlieni ta’ din il-proposta huwa li tivvaluta l-potenzjal tas-sistema Ob/GPR39 bħala mira terapewtika fil-kanċer gastriku. Għal dan il-għan, ser isir studju ta’ osservazzjoni tal-espressjoni istoloġika tas-sistema Ob/GPR39, kif ukoll ta’ proteini ewlenin fil-mekkaniżmu ta’ azzjoni ta’ din is-sistema (GRKs, RTKs, proteases) fl-istonku uman ta’ pazjenti miġbura skont l-istadji varji deskritti għas-sekwenza ta’ progressjoni għal kanċer gastriku. Ir-rwol ta’ din is-sistema matul dawn l-istadji se jiġi studjat ukoll permezz ta’ sistemi tal-istonku tal-bniedem ex vivo. L-istudji jitlestew bid-determinazzjoni tal-konformazzjoni bijoattiva ta’ Ob fl-interazzjoni ma’ GPR39 permezz ta’ MRI. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O sistema obestatin (Ob) e seu receptor GPR39 regulam a expressão de proteínas distintivas da transição mesenchymal do epitélio, da angiogénese, da morfologia de pilha, da proliferação e da invasão de pilhas de cancro gástrico. Este conjunto de ações leva-nos a postular a sua aplicabilidade para antagonizar os mecanismos fundamentais associados ao desenvolvimento do cancro gástrico. Sua relação com a patogénese ou o resultado clínico de adenocarcinomas gástricos humanos abre avenidas novas para a detecção e o tratamento do cancro gástrico. Contudo, o estudo de seu modo de ação na patogénese do cancro gástrico precisa de ser aprofundado, abrangendo níveis celulares e moleculares assim como mecanismos fisiológicos e alterações patológicas associadas. O principal objetivo desta proposta é avaliar o potencial do sistema Ob/GPR39 como alvo terapêutico no cancro gástrico. Para este fim, um estudo observacional será conduzido da expressão histológica do sistema Ob/GPR39, assim como das proteínas chaves no mecanismo de acção deste sistema (GRKs, RTKs, proteases) nos estômagos humanos dos pacientes agrupados de acordo com as várias fases descritas para a seqüência da progressão ao cancro gástrico. O papel deste sistema ao longo destas fases também será estudado através de sistemas estomacais humanos ex vivo. Os estudos são completados com a determinação da conformação bioativa de Ob na interação com GPR39 por RM. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Obestatinsystemet (Ob) og dets GPR39-receptor regulerer ekspressionen af karakteristiske proteiner af mesenkymal epitelovergang, angiogenese, cellemorfologi, proliferation og invasion af mavekræftceller. Dette sæt handlinger får os til at postulere dets anvendelighed til at modarbejde de grundlæggende mekanismer, der er forbundet med udviklingen af mavekræft. Dens forhold til patogenese eller kliniske resultater af humane gastriske adenocarcinomer åbner nye veje til påvisning og behandling af mavekræft. Undersøgelsen af dens virkemåde i patogenesen af mavekræft skal imidlertid uddybes, idet den omfatter både celle- og molekylære niveauer samt fysiologiske mekanismer og dermed forbundne patologiske forandringer. Hovedformålet med dette forslag er at vurdere Ob/GPR39-systemets potentiale som terapeutisk mål for mavekræft. Til dette formål vil der blive gennemført en observationsundersøgelse af det histologiske udtryk af Ob/GPR39-systemet samt af centrale proteiner i virkningsmekanismen i dette system (GRK'er, RTK'er, proteaser) i menneskelige maver hos patienter grupperet i henhold til de forskellige stadier, der er beskrevet for sekvensen af progression til mavekræft. Dette systems rolle i hele disse faser vil også blive undersøgt gennem ex vivo menneskelige mavesystemer. Undersøgelserne afsluttes med bestemmelse af den bioaktive kropsbygning af Ob i interaktionen med GPR39 ved MRI. (Danish)
4 August 2022
0 references
Sistemul obestatinei (Ob) și receptorul său GPR39 reglează expresia proteinelor distinctive ale tranziției epiteliului mezenchimal, angiogenezei, morfologiei celulare, proliferării și invaziei celulelor canceroase gastrice. Acest set de acțiuni ne conduce la postularea aplicabilității sale pentru a antagoniza mecanismele fundamentale asociate cu dezvoltarea cancerului gastric. Relația sa cu patogeneza sau rezultatul clinic al adenocarcinoamelor gastrice umane deschide noi căi pentru detectarea și tratamentul cancerului gastric. Cu toate acestea, studiul modului său de acțiune în patogeneza cancerului gastric trebuie aprofundat, cuprinzând atât nivelurile celulare și moleculare, cât și mecanismele fiziologice și modificările patologice asociate. Obiectivul principal al prezentei propuneri este de a evalua potențialul sistemului Ob/GPR39 ca obiectiv terapeutic în cancerul gastric. În acest scop, se va efectua un studiu observațional al expresiei histologice a sistemului Ob/GPR39, precum și al proteinelor cheie din mecanismul de acțiune al acestui sistem (GRK, RTK, protează) în stomacurile umane ale pacienților grupați în funcție de diferitele etape descrise pentru secvența de progresie a cancerului gastric. Rolul acestui sistem pe parcursul acestor etape va fi, de asemenea, studiat prin intermediul sistemelor de stomac uman ex vivo. Studiile sunt finalizate cu determinarea conformației bioactive a Ob în interacțiunea cu GPR39 prin RMN. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Obestatinsystemet (Ob) och dess GPR39-receptor reglerar uttrycket av distinkta proteiner i mesenkymal epitelövergång, angiogenes, cellmorfologi, proliferation och invasion av magcancerceller. Denna uppsättning åtgärder får oss att anta dess tillämplighet för att motverka de grundläggande mekanismer som är förknippade med utvecklingen av magcancer. Dess förhållande till patogenes eller kliniska resultat av humana adenokarcinom öppnar nya vägar för upptäckt och behandling av magcancer. Studien av dess verkningssätt i patogenesen av magsäckscancer måste dock fördjupas och omfatta både cell- och molekylnivåer samt fysiologiska mekanismer och därmed förknippade patologiska förändringar. Huvudsyftet med detta förslag är att bedöma potentialen hos Ob/GPR39-systemet som ett terapeutiskt mål vid magcancer. I detta syfte kommer en observationsstudie att genomföras av det histologiska uttrycket av Ob/GPR39-systemet, liksom av viktiga proteiner i verkningsmekanismen för detta system (GRKs, RTKs, proteaser) i mänskliga magar hos patienter grupperade enligt de olika steg som beskrivs för sekvensen av progression till magcancer. Rollen av detta system under dessa stadier kommer också att studeras genom ex vivo mänskliga magsystem. Studierna avslutas med bestämning av den bioaktiva konformationen av Ob i interaktionen med GPR39 med MRT. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Santiago de Compostela
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01707
0 references