Deciphering alterations in the expression of acetylcholinesterase in Alzheimer’s disease (Q3158826): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Set a claim value: summary (P836): A Ache é uma enzima polimórfica com diferentes variantes de splicing e formas moleculares. O Dr. García Ayllón demonstrou que, no cérebro dos doentes de Alzheimer (DA), apesar da diminuição da atividade enzimática, os níveis de proteína AChE não diminuem devido a uma maior contribuição das formas inativas ou de baixa atividade da AChE. Descreveu-se também um aumento na expressão da variante não colinérgica AChE-R, que aumenta em situações de estress...) |
(Changed label, description and/or aliases in pt) |
||
| label / pt | label / pt | ||
Decifração das alterações na expressão da acetilcolinesterase na doença de Alzheimer | |||
Latest revision as of 10:10, 9 October 2024
Project Q3158826 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Deciphering alterations in the expression of acetylcholinesterase in Alzheimer’s disease |
Project Q3158826 in Spain |
Statements
44,649.0 Euro
0 references
82,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION PARA EL FOMENTO DE LA INV. SANITARIA Y BIOMEDICA DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FISABIO)
0 references
AChE es una enzima polimórfica con diferentes variantes de splicing y formas moleculares. La Dra. García Ayllón ha demostrado que en cerebro de enfermos de Alzheimer (EA) a pesar del descenso de actividad enzimática los niveles de proteína AChE no disminuyen por una mayor contribución de formas AChE inactivas o de baja actividad. Además ha descrito un incremento de la expresión de la variante no colinérgica AChE-R, que aumenta en situaciones de estrés e inflamación. Por ello pensamos que AChE en la EA sufre una regulación compleja tanto a nivel molecular como post-traduccional probablemente consecuencia del papel fisilogico de cada forma de la enzima. Por ello en este proyecto de investigación se pretende analizar los mecanismos moleculares que podrían afectar a la expresión de AChE en la EA, analizando en cerebro de pacientes EA la metilación del promotor de AChE y los niveles de factores de que controlan el splicing de las diferentes variantes. También se analizarán los niveles de miR-132 que se ha visto que regula AChE y la regulación de su promotor como desencadenante de su afectación en la EA. En cultivos celulares analizaremos si la sobreexpresión de P-tau y el tratamiento con Aß afectan a la actividad del promotor de AChE y factores de splicing. Por otro lado, se investigarán la afectación en el proceso de glicosilación de la enzima como responsable del aumento de formas inactivas en la EA. Para ello se determinará la glicosilación de AChE en cerebro de EA mediante interacción con lectinas y los niveles de glicosiltransferas implicadas, profundizando en el papel de Aß en dicha alteración. También analizaremos la posible implicación de PS1 en su faceta de chaperona en la glicosilación de AChE. (Spanish)
0 references
Ache is a polymorphic enzyme with different variants of splicing and molecular forms. Dr. Dr. García Ayllón has shown that in the brain of Alzheimer’s patients (AD) despite the decrease in enzymatic activity, AChE protein levels do not decrease due to a greater contribution of inactive or low-activity AChE forms. It has also described an increase in the expression of the noncholinergic variant AChE-R, which increases in situations of stress and inflammation. That is why we think that AChE in EA undergoes a complex regulation at both molecular and post-translational level probably as a consequence of the physilogic role of each form of the enzyme. For this reason, this research project aims to analyse the molecular mechanisms that could affect the expression of HCA in AD, analysing in the brain of patients EA the methylation of the promoter of HAC and the levels of factors that control the splicing of the different variants. It will also analyse the levels of miR-132 that has been seen to regulate AChE and the regulation of its promoter as a trigger for its involvement in EA. In cell cultures we will analyse whether P-tau overexpression and Aß treatment affect the activity of the AChE promoter and splicing factors. On the other hand, the involvement in the process of glycosylation of the enzyme as responsible for the increase of inactive forms in EA will be investigated. To this end, the glycosylation of AChE in the brain of EA will be determined by interaction with lectins and the levels of glycosyltransfers involved, deepening the role of Aß in this alteration. We will also analyse the possible involvement of PS1 in its chaperone facet in AChE glycosylation. (English)
12 October 2021
0.0805903463889201
0 references
Ache est une enzyme polymorphe avec différentes variantes d’épissage et de formes moléculaires. Dr. Dr. García Ayllón a montré que dans le cerveau des patients atteints d’Alzheimer (AD) malgré la diminution de l’activité enzymatique, les taux de protéines AChE ne diminuent pas en raison d’une plus grande contribution des formes AChE inactives ou de faible activité. Il a également décrit une augmentation de l’expression de la variante non cholinergique AChE-R, qui augmente dans les situations de stress et d’inflammation. C’est pourquoi nous pensons que l’ACHE dans l’EA subit une régulation complexe au niveau moléculaire et post-traductionnel probablement en raison du rôle physologique de chaque forme de l’enzyme. Pour cette raison, ce projet de recherche vise à analyser les mécanismes moléculaires qui pourraient affecter l’expression de l’HCA dans la AD, en analysant dans le cerveau des patients EA la méthylation du promoteur de la HAC et les niveaux de facteurs qui contrôlent l’épissage des différentes variantes. Il analysera également les niveaux de miR-132 qui ont été considérés comme régulant l’ACHE et la réglementation de son promoteur comme un déclencheur de sa participation à l’EE. Dans les cultures cellulaires, nous allons analyser si la surexpression du P-tau et le traitement Aß affectent l’activité du promoteur de l’AChE et les facteurs d’épissage. D’autre part, l’implication dans le processus de glycosylation de l’enzyme comme responsable de l’augmentation des formes inactives dans l’EA sera étudiée. À cette fin, la glycosylation de l’AchE dans le cerveau d’EA sera déterminée par l’interaction avec les lectines et les niveaux de glycosyltransferts impliqués, ce qui approfondira le rôle d’Aß dans cette altération. Nous allons également analyser l’implication possible de PS1 dans sa facette de chaperone dans la glycosylation de l’AChE. (French)
4 December 2021
0 references
Ache ist ein polymorphes Enzym mit verschiedenen Varianten von Spleißen und molekularen Formen. Dr. Dr. García Ayllón hat gezeigt, dass im Gehirn der Alzheimer-Patienten (AD) trotz der Abnahme der enzymatischen Aktivität die AChE-Proteinspiegel aufgrund eines größeren Beitrags von inaktiven oder niedrigaktiven AChE-Formen nicht abnehmen. Es hat auch eine Zunahme der Expression der nichtcholinergischen Variante AChE-R beschrieben, die in Stress- und Entzündungssituationen zunimmt. Deshalb denken wir, dass AChE in EA eine komplexe Regulierung sowohl auf molekularer als auch auf posttranslationaler Ebene durchläuft, wahrscheinlich als Folge der physiologischen Rolle jeder Form des Enzyms. Aus diesem Grund zielt dieses Forschungsprojekt darauf ab, die molekularen Mechanismen zu analysieren, die die Expression von HCA in AD beeinflussen könnten, und analysiert im Gehirn der Patienten EA die Methylierung des Trägers von HAC und die Ebenen der Faktoren, die das Spleißen der verschiedenen Varianten steuern. Sie wird auch die Ebenen von miR-132 analysieren, die zur Regulierung von AChE und der Regulierung ihres Projektträgers als Auslöser für seine Beteiligung an der EA gesehen wurden. In Zellkulturen analysieren wir, ob die P-tau-Überexpression und die Aß-Behandlung die Aktivität des AChE-Förderers und Spleißfaktoren beeinflussen. Andererseits wird die Beteiligung am Prozess der Glykosylierung des Enzyms als verantwortlich für die Zunahme der inaktiven Formen in EA untersucht. Zu diesem Zweck wird die Glykosylierung von AChE im Gehirn von EA durch Wechselwirkungen mit Lktinen und den beteiligten Glykosyltransfers bestimmt, wodurch die Rolle von Aß bei dieser Veränderung vertieft wird. Wir werden auch die mögliche Einbeziehung von PS1 in seine Chaperon-Facet in die AChE-Glykosylierung analysieren. (German)
9 December 2021
0 references
Pijn is een polymorf enzym met verschillende varianten van het verbinden en moleculaire vormen. Dr. Dr. García Ayllón heeft aangetoond dat in de hersenen van Alzheimer patiënten (AD) ondanks de afname van de enzymatische activiteit, AChE-eiwitspiegels niet dalen als gevolg van een grotere bijdrage van inactieve of lage-activiteit AChE vormen. Het heeft ook een toename van de expressie van de niet-cholinerge variant AChE-R beschreven, die toeneemt in situaties van stress en ontsteking. Daarom denken we dat AChE in EA een complexe regeling ondergaat op zowel moleculair als post-translationeel niveau, waarschijnlijk als gevolg van de fysiologische rol van elke vorm van het enzym. Om deze reden is dit onderzoeksproject bedoeld om de moleculaire mechanismen te analyseren die de expressie van HCA in AD kunnen beïnvloeden, waarbij in de hersenen van patiënten EA de methylatie van de promotor van HAC en de niveaus van factoren die het verbinden van de verschillende varianten controleren, worden geanalyseerd. Het zal ook een analyse maken van de niveaus van miR-132 waarvan is gebleken dat AChE en de regulering van de promotor van AChE worden gereguleerd als een trigger voor haar betrokkenheid bij EA. In celculturen zullen we analyseren of P-tau overexpressie en Aß behandeling van invloed zijn op de activiteit van de AChE promotor en splicing factoren. Aan de andere kant zal de betrokkenheid bij het proces van glycosylatie van het enzym als verantwoordelijk voor de toename van inactieve vormen in EA worden onderzocht. Daartoe zal de glycosylatie van AChE in de hersenen van EA worden bepaald door interactie met lectinen en de betrokken glycosyltransfers, waardoor de rol van Aß in deze verandering wordt versterkt. We zullen ook de mogelijke betrokkenheid van PS1 in zijn chaperone facet bij AChE glycosylatie analyseren. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Ache è un enzima polimorfico con diverse varianti di splicing e forme molecolari. Il dottor Dr. García Ayllón ha dimostrato che nel cervello dei pazienti di Alzheimer (AD) nonostante la diminuzione dell'attività enzimatica, i livelli di proteine AChE non diminuiscono a causa di un maggiore contributo di forme di AChE inattive o a bassa attività. Ha anche descritto un aumento dell'espressione della variante non colinergica AChE-R, che aumenta nelle situazioni di stress e infiammazione. Questo è il motivo per cui pensiamo che AChE in EA subisca una regolazione complessa sia a livello molecolare che post-traduzionale probabilmente come conseguenza del ruolo fisiologico di ogni forma dell'enzima. Per questo motivo, questo progetto di ricerca mira ad analizzare i meccanismi molecolari che potrebbero influenzare l'espressione di HCA in AD, analizzando nel cervello dei pazienti EA la metilazione del promotore di HAC e i livelli di fattori che controllano la splicing delle diverse varianti. Analizzerà inoltre i livelli di miR-132 che sono stati considerati per regolamentare l'AChE e la regolamentazione del suo promotore come fattore scatenante per il suo coinvolgimento in EA. Nelle colture cellulari analizzeremo se la sovraespressione di P-tau e il trattamento Aß influenzano l'attività del promotore AChE e i fattori di giunzione. D'altro canto, sarà esaminato il coinvolgimento nel processo di glicosilazione dell'enzima in quanto responsabile dell'aumento delle forme inattive in EA. A tal fine, la glicosilazione dell'AChE nel cervello di EA sarà determinata dall'interazione con le lectine e dai livelli di glicosiltrasferimento coinvolti, approfondendo il ruolo di Aß in questa alterazione. Analizzeremo anche il possibile coinvolgimento di PS1 nel suo aspetto chaperone nella glicosilazione AChE. (Italian)
16 January 2022
0 references
Ο πόνος είναι ένα πολυμορφικό ένζυμο με διαφορετικές παραλλαγές της σύζευξης και των μοριακών μορφών. Ο Δρ García Ayllón έχει δείξει ότι στον εγκέφαλο των ασθενών με Αλτσχάιμερ (AD) παρά τη μείωση της ενζυμικής δραστηριότητας, τα επίπεδα πρωτεΐνης AChE δεν μειώνονται λόγω της μεγαλύτερης συμβολής των ανενεργών ή χαμηλής δραστικότητας μορφών AChE. Έχει επίσης περιγράψει μια αύξηση στην έκφραση της μη χολινεργικής παραλλαγής AChE-R, η οποία αυξάνει σε καταστάσεις στρες και φλεγμονής. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο πιστεύουμε ότι η AChE στην ΕΑ υπόκειται σε μια σύνθετη ρύθμιση τόσο σε μοριακό όσο και σε μεταμεταφραστικό επίπεδο πιθανώς ως συνέπεια του φυσιολογικού ρόλου κάθε μορφής του ενζύμου. Για το λόγο αυτό, αυτό το ερευνητικό έργο έχει ως στόχο να αναλύσει τους μοριακούς μηχανισμούς που θα μπορούσαν να επηρεάσουν την έκφραση της HCA στο AD, αναλύοντας στον εγκέφαλο των ασθενών ΕΑ τη μεθυλίωση του υποκινητή του HAC και τα επίπεδα των παραγόντων που ελέγχουν τη σύνδεση των διαφόρων παραλλαγών. Θα αναλύσει επίσης τα επίπεδα των miR-132 που θεωρείται ότι ρυθμίζουν το AChE και τη ρύθμιση του φορέα προώθησης ως έναυσμα για τη συμμετοχή της στην ΕΑ. Στις κυτταροκαλλιέργειες θα αναλύσουμε αν η υπερέκφραση P-tau και η θεραπεία Aß επηρεάζουν τη δραστηριότητα του υποκινητή AChE και τους παράγοντες σύνδεσης. Από την άλλη πλευρά, θα διερευνηθεί η συμμετοχή στη διαδικασία γλυκοζυλίωσης του ενζύμου ως υπεύθυνης για την αύξηση των ανενεργών μορφών στην ΕΑ. Για το σκοπό αυτό, η γλυκοζυλίωση του AChE στον εγκέφαλο της ΕΑ θα καθοριστεί από την αλληλεπίδραση με τις λεκτίνες και τα επίπεδα των glycosyltransfers που εμπλέκονται, εμβαθύνοντας το ρόλο της Aß σε αυτή την αλλαγή. Θα αναλύσουμε επίσης την πιθανή συμμετοχή του PS1 στην πλευρά συνοδείας του στη γλυκοζυλίωση AChE. (Greek)
18 August 2022
0 references
Ache er et polymorf enzym med forskellige varianter af splejsning og molekylære former. Dr. Dr. García Ayllón har vist, at i hjernen hos Alzheimers patienter (AD) på trods af faldet i enzymatisk aktivitet, falder AChE-proteinniveauet ikke på grund af et større bidrag fra inaktive eller lavaktive AChE-former. Det har også beskrevet en stigning i ekspressionen af den nonkolinerge variant AChE-R, som øger i situationer med stress og betændelse. Derfor mener vi, at AChE i EA gennemgår en kompleks regulering på både molekylær og postoversættelsesniveau, sandsynligvis som følge af den fysiske rolle, som hver enzymform spiller. Derfor har dette forskningsprojekt til formål at analysere de molekylære mekanismer, der kan påvirke udtryk for HCA i AD, analysere i hjernen hos patienter EA methylering af HAC-promotoren og de niveauer af faktorer, der styrer splejsningen af de forskellige varianter. Den vil også analysere de niveauer af miR-132, der har vist sig at regulere AChE og reguleringen af dets initiativtager som en udløsende faktor for dets deltagelse i EA. I cellekulturer vil vi analysere, om P-tau overekspression og Aß behandling påvirker aktiviteten af AChE-promotoren og splejsningsfaktorer. På den anden side vil inddragelsen i processen med glycosylation af enzymet som ansvarlig for stigningen i inaktive former i EA blive undersøgt. Med henblik herpå bestemmes glycosylationen af AChE i EA's hjerne ved interaktion med lektiner og de involverede niveauer af glycosyltransfers, hvilket uddyber Aß' rolle i denne ændring. Vi vil også analysere den mulige inddragelse af PS1 i dens chaperone facet i AChE glycosylation. (Danish)
18 August 2022
0 references
Ache on polymorfinen entsyymi, jolla on erilaisia liitos- ja molekyylimuotojen muunnelmia. Tohtori García Ayllón on osoittanut, että Alzheimerin tautipotilaiden aivoissa (AD) entsymaattisen aktiivisuuden vähenemisestä huolimatta AChE-proteiinitasot eivät laske, koska inaktiiviset tai matala-aktiiviset AChE-muodot vaikuttavat enemmän. Se on myös kuvaillut ei-kolinergisen AChE-R-muunnelman ilmentymän lisääntymistä, joka lisää stressin ja tulehduksen tilanteita. Siksi katsomme, että EA:n AChE:lle tehdään monimutkainen sääntely sekä molekyylitasolla että sen jälkeisellä tasolla todennäköisesti entsyymin kunkin muodon fysilogisen roolin seurauksena. Tästä syystä tämän tutkimushankkeen tavoitteena on analysoida molekyylimekanismeja, jotka voivat vaikuttaa HCA: n ilmentymiseen AD: ssä, analysoimalla EA-potilaiden aivoissa HAC: n promoottorin metyloitumista ja eri varianttien yhdistämistä ohjaavien tekijöiden tasoa. Se analysoi myös mR-132:n tasoa, jonka on katsottu sääntelevän AChE:tä, ja sen toteuttajan sääntelyä, joka laukaisee sen osallistumisen EA:hen. Soluviljelmissä analysoidaan, vaikuttavatko P-tau-yliilmaisu ja Aß-hoito AChE-promoottorin toimintaan ja lisätekijöihin. Toisaalta tutkitaan entsyymin osallistumista glykosylaatioprosessiin, joka on vastuussa inaktiivisten muotojen lisääntymisestä EA: ssa. Tätä varten AChE: n glykosylaatio EA: n aivoissa määritetään vuorovaikutuksella lektiinien ja mukana olevien glykosyylisiirtojen pitoisuuksien kanssa, mikä syventää Aßin roolia tässä muutoksessa. Analysoimme myös PS1:n mahdollista osallistumista sen esiliinaan AChE-glykosylaatiossa. (Finnish)
18 August 2022
0 references
L-Ache hija enzima polimorfika b’varjanti differenti ta’ forom ta’ splicing u molekulari. Dr. Dr. García Ayllón wera li fil-moħħ ta’ pazjenti bl-Alzheimer (AD) minkejja t-tnaqqis fl-attività enżimatika, il-livelli ta’ proteini AChE ma jonqsux minħabba kontribuzzjoni akbar ta’ forom AChE inattivi jew b’attività baxxa. Huwa ddeskriva wkoll żieda fl-espressjoni tal-varjant nonkolinerġiku AChE-R, li jiżdied f’sitwazzjonijiet ta’ stress u infjammazzjoni. Huwa għalhekk li naħsbu li AChE f’EA jgħaddi minn regolament kumpless kemm fil-livell molekulari kif ukoll f’dak posttraslazzjonali probabbilment bħala konsegwenza tar-rwol fiżjoloġiku ta’ kull forma tal-enzima. Għal din ir-raġuni, dan il-proġett ta’ riċerka għandu l-għan li janalizza l-mekkaniżmi molekulari li jistgħu jaffettwaw l-espressjoni ta’ HCA fl-AD, billi janalizza fil-moħħ tal-pazjenti EA l-metilazzjoni tal-promotur tal-HAC u l-livelli ta’ fatturi li jikkontrollaw it-tixrid tal-varjanti differenti. Se tanalizza wkoll il-livelli ta’ miR-132 li ġie meqjus li jirregola l-AChE u r-regolamentazzjoni tal-promotur tagħha bħala xprun għall-involviment tagħha fl-EA. Fil-kulturi taċ-ċelloli se nanalizzaw jekk l-espressjoni żejda ta’ P-tau u t-trattament ta’ Aß jaffettwawx l-attività tal-promotur AChE u l-fatturi ta’ splicing. Min-naħa l-oħra, l-involviment fil-proċess tal-glikosilazzjoni tal-enzima bħala responsabbli għaż-żieda fil-forom inattivi f’EA se jiġi investigat. Għal dan il-għan, il-glikosilazzjoni ta’ AChE fil-moħħ ta’ EA ser tiġi stabbilita permezz ta’ interazzjoni ma’ lectins u l-livelli ta’ glycosyltransfers involuti, li japprofondixxu r-rwol ta’ Aß f’din il-bidla. Se nanalizzaw ukoll l-involviment possibbli tal-PS1 fl-aspett tax-chaperone tiegħu fil-glikosilazzjoni AChE. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Sāpes ir polimorfs enzīms ar dažādiem splicing un molekulāro formu variantiem. Dr. García Ayllón ir parādījis, ka Alcheimera slimības pacientu (AD) smadzenēs, neraugoties uz fermentatīvās aktivitātes samazināšanos, AChE proteīnu līmenis nesamazinās, jo palielinās neaktīvo vai zemas aktivitātes AChE formu devums. Tā ir arī aprakstījusi neholīnerģiskā varianta AChE-R izteiksmes palielināšanos, kas palielinās stresa un iekaisuma situācijās. Tāpēc mēs uzskatām, ka AChE EA tiek pakļauts sarežģītam regulējumam gan molekulārā, gan pēctranslācijas līmenī, iespējams, kā sekas katras fermenta formas fizioloģiskajai lomai. Šī iemesla dēļ šī pētniecības projekta mērķis ir analizēt molekulāros mehānismus, kas varētu ietekmēt HCA izpausmi AD, analizējot pacientu smadzenēs EA HAC veicinātāja metilāciju un faktoru līmeni, kas kontrolē dažādu variantu savienošanu. Tā arī analizēs MIR-132 līmeņus, kas, kā tika uzskatīts, regulē AChE un tās veicinātāja regulējumu kā iemeslu tās iesaistei EA. Šūnu kultūrās mēs analizēsim, vai P-tau pārmērīga ekspresija un ārstēšana ar Aß ietekmē AChE veicinātāja un splicēšanas faktoru aktivitāti. No otras puses, tiks pētīta iesaistīšanās fermenta glikozilēšanas procesā, kas ir atbildīgs par neaktīvo formu palielināšanos EA. Šajā nolūkā AChE glikozilāciju EA smadzenēs noteiks mijiedarbība ar lektīniem un iesaistīto glikoziltransferu līmenis, padziļinot Aß lomu šajās izmaiņās. Mēs arī analizēsim iespējamo PS1 iesaistīšanos savā chaperone aspektā AChE glikozilācijā. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Bolesť je polymorfný enzým s rôznymi variantmi spájania a molekulárnych foriem. Dr. Dr. García Ayllón ukázala, že v mozgu pacientov s Alzheimerovou chorobou (AD) napriek zníženiu enzymatickej aktivity sa hladiny proteínov AChE neznižujú v dôsledku väčšieho podielu neaktívnych alebo nízkočinných foriem AChE. Opisuje tiež zvýšenie expresie necholínergnej varianty AChE-R, ktorá sa zvyšuje v situáciách stresu a zápalu. Preto si myslíme, že AChE v EA podstupuje komplexnú reguláciu na molekulárnej aj posttranslačnej úrovni pravdepodobne v dôsledku fyziologickej úlohy každej formy enzýmu. Z tohto dôvodu je cieľom tohto výskumného projektu analyzovať molekulárne mechanizmy, ktoré by mohli ovplyvniť expresiu HCA v AD, analyzovať v mozgu pacientov EA metyláciu promótora HAC a úrovne faktorov, ktoré kontrolujú spájanie rôznych variantov. Bude tiež analyzovať úrovne miR-132, ktoré sa považujú za regulujúce AChE a reguláciu jeho propagátora ako spúšťač jej zapojenia do EA. V bunkových kultúrach budeme analyzovať, či nadmerná expresia P-tau a liečba Aß ovplyvňujú aktivitu promótora AChE a faktory spájania. Na druhej strane sa preskúma zapojenie enzýmu ako zodpovedného za zvýšenie neaktívnych foriem v EA do procesu glykozylácie. Na tento účel sa glykozylácia AChE v mozgu EA určí interakciou s lektínmi a hladinami glykozyltransferov, čím sa prehĺbi úloha Aß v tejto zmene. Budeme tiež analyzovať možné zapojenie PS1 do jeho chaperónového aspektu v AChE glykozylácii. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Is Ache einsím polymorphic le leaganacha éagsúla de splicing agus foirmeacha móilíneach. Léirigh an Dr García Ayllón, in inchinn othair Alzheimer (AD) in ainneoin an laghdaithe ar ghníomhaíocht einsímeach, nach laghdaíonn leibhéil próitéine AChE mar gheall ar rannchuidiú níos mó foirmeacha AChE neamhghníomhacha nó ísealghníomhaíochta. Tá sé cur síos freisin méadú ar an abairt an leagan noncholinergic AChE-R, a mhéadaíonn i gcásanna strus agus athlasadh. Sin é an fáth a cheapann muid go bhfuil AChE i EA faoi réir rialachán casta ag an dá leibhéal móilíneach agus iar-translational is dócha mar thoradh ar an ról fisiciach de gach foirm den einsím. Ar an gcúis sin, tá sé mar aidhm ag an tionscadal taighde seo anailís a dhéanamh ar na sásraí móilíneacha a d’fhéadfadh difear a dhéanamh do léiriú HCA in AD, anailís a dhéanamh ar inchinn na n-othar EA ar mheitiolú thionscnóir HAC agus ar leibhéil na bhfachtóirí a rialaíonn splicing na n-athraitheach éagsúla. Déanfaidh sé anailís freisin ar na leibhéil miR-132 a measadh chun AChE agus rialáil a thionscnóir a rialáil mar spreagadh dá rannpháirtíocht in EA. I gcultúir chill déanfaimid anailís ar cibé an ndéanann róléiriú P-tau agus cóireáil Aß difear do ghníomhaíocht an tionscnóra AChE agus fachtóirí splicing. Ar an láimh eile, déanfar imscrúdú ar rannpháirtíocht i bpróiseas glycosylation na heinsíme mar atá freagrach as méadú na bhfoirmeacha neamhghníomhacha i EA. Chuige sin, cinnfear glycosylation AChE in inchinn EA trí idirghníomhaíocht le lectins agus leibhéil glycosyltransfers i gceist, ag neartú ról Aß san athrú seo. Déanfaimid anailís freisin ar rannpháirtíocht fhéideartha PS1 ina ghné chaperone i glycosylation AChE. (Irish)
18 August 2022
0 references
Ache je polymorfní enzym s různými variantami sesazování a molekulárních forem. Dr. Dr. García Ayllón prokázal, že v mozku pacientů s Alzheimerovou chorobou (AD) navzdory poklesu enzymatické aktivity se hladiny AChE proteinů nesníží kvůli většímu podílu neaktivních nebo nízkoaktivních AChE forem. Popsal také zvýšení výrazu necholinergní varianty AChE-R, která se zvyšuje v situacích stresu a zánětu. Proto si myslíme, že AChE v EA prochází komplexní regulací na molekulární i posttranslační úrovni pravděpodobně v důsledku fyziologické role každé formy enzymu. Z tohoto důvodu je cílem tohoto výzkumného projektu analyzovat molekulární mechanismy, které by mohly ovlivnit expresi HCA v AD, analyzovat v mozku pacientů EA methylaci promotoru HAC a úrovně faktorů, které řídí sesazování různých variant. Bude rovněž analyzovat úrovně miR-132, které regulují AChE a regulaci jeho propagátora jako spouštěče pro jeho zapojení do EA. V buněčných kulturách budeme analyzovat, zda hyperexprese P-tau a léčba Aß ovlivňují aktivitu promotoru AChE a sesazovacích faktorů. Na druhé straně bude zkoumáno zapojení enzymu do procesu glykosylace jako odpovědného za zvýšení neaktivních forem v EA. Za tímto účelem bude glykosylace AChE v mozku EA určena interakcí s lektiny a hladinami glykosyltransferů, což prohloubí roli Aß v této změně. Budeme také analyzovat možné zapojení PS1 do jeho chaperonového fasetu do AChE glykosylace. (Czech)
18 August 2022
0 references
A Ache é uma enzima polimórfica com diferentes variantes de splicing e formas moleculares. O Dr. García Ayllón demonstrou que, no cérebro dos doentes de Alzheimer (DA), apesar da diminuição da atividade enzimática, os níveis de proteína AChE não diminuem devido a uma maior contribuição das formas inativas ou de baixa atividade da AChE. Descreveu-se também um aumento na expressão da variante não colinérgica AChE-R, que aumenta em situações de estresse e inflamação. É por isso que pensamos que a AChE em EA passa por uma regulação complexa a nível molecular e pós-traducional, provavelmente como consequência do papel fisiológico de cada forma da enzima. Por esta razão, este projeto de investigação tem como objetivo analisar os mecanismos moleculares que podem afetar a expressão de HCA na DA, analisando no cérebro dos doentes EA a metilação do promotor de HAC e os níveis de fatores que controlam o splicing das diferentes variantes. Também analisará os níveis de miR-132 que tem sido visto para regular AChE e a regulamentação do seu promotor como um gatilho para o seu envolvimento na EA. Em culturas celulares analisaremos se a sobre-expressão de P-tau e o tratamento de Aß afectam a actividade do promotor de AChE e factores de emenda. Por outro lado, será investigado o envolvimento no processo de glicosilação da enzima como responsável pelo aumento das formas inativas na AE. Para tanto, a glicosilação da AChE no cérebro da AE será determinada pela interação com as lectinas e os níveis de glicosiltransferências envolvidas, aprofundando o papel da Aß nesta alteração. Analisaremos também o possível envolvimento da PS1 na sua faceta acompanhante na glicosilação da AChE. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Valu on polümorfne ensüüm, millel on erinevad splicing- ja molekulaarvormid. Dr García Ayllón on näidanud, et Alzheimeri tõvega patsientide ajus (AD) vaatamata ensümaatilise aktiivsuse vähenemisele ei vähene AChE valgusisaldus inaktiivsete või madala aktiivsusega AChE vormide suurema panuse tõttu. Samuti on kirjeldatud mittekolinergilise variandi AChE-R ekspressiooni suurenemist, mis suurendab stressi- ja põletikuolukordi. Seetõttu arvame, et EA-s läbib AChE kompleksse regulatsiooni nii molekulaarsel kui ka translatiivsel tasandil, mis on tõenäoliselt tingitud ensüümi iga vormi füsioloogilisest rollist. Sel põhjusel on käesoleva uurimisprojekti eesmärk analüüsida molekulaarmehhanisme, mis võivad mõjutada HCA ekspressiooni AD-s, analüüsides EA patsientide ajus HAC promootori metülatsiooni ja tegurite taset, mis kontrollivad erinevate variantide tunglemist. Ta analüüsib ka miR-132 taset, mida peetakse AChE reguleerimiseks, ja selle edendaja reguleerimist, mis käivitab tema osalemise EA-s. Rakukultuurides analüüsime, kas P-tau üleekspressioon ja Aß-ravi mõjutavad AChE promootor ja splicing tegurid. Teisest küljest uuritakse ensüümi glükosüüliseerimise protsessi, mis vastutab EA mitteaktiivsete vormide suurenemise eest. Sel eesmärgil määratakse AChE glükosüülimine EA ajus läbi koosmõju lektiinidega ja sellega seotud glükosüülülekannete tasemed, süvendades Aßi rolli selles muutuses. Analüüsime ka PS1 võimalikku kaasamist AChE glükosüülatsiooni kaperooni tahkudesse. (Estonian)
18 August 2022
0 references
Az Ache egy polimorf enzim, amelynek különböző változatai a splicing és a molekuláris formák. Dr. García Ayllón kimutatta, hogy az Alzheimer-kórban szenvedő betegek agyában az enzimatikus aktivitás csökkenése ellenére az AChE fehérjeszintje nem csökken az inaktív vagy alacsony aktivitású AChE formák nagyobb mértékű hozzájárulása miatt. Az AChE-R nemkolinerg variáns kifejeződésének növekedését is leírta, ami növeli a stressz és a gyulladás eseteit. Ezért gondoljuk úgy, hogy az EA-ban az AChE molekuláris és poszttranszlációs szinten egyaránt összetett szabályozáson megy keresztül, valószínűleg az enzim minden formájának fiziológiai szerepe miatt. Ezért a kutatási projekt célja, hogy elemezze a molekuláris mechanizmusokat, amelyek hatással lehetnek a HCA kifejezésére az AD-ban, elemezve az EA betegek agyában a HAC promóterének metilációját és a különböző variánsok splicingjét szabályozó tényezők szintjét. Elemezni fogja továbbá a miR-132 azon szintjeit is, amelyek az AChE szabályozását és a projektgazdájának az EA-ban való részvételének kiváltó okát szabályozzák. Sejttenyészetekben elemezni fogjuk, hogy a P-tau túlexpresszió és az Aß-kezelés befolyásolja-e az AChE promóter aktivitását és a splicing faktorokat. Másrészt meg kell vizsgálni az enzim glikozilációs folyamatában való részvételt, amely felelős az EA inaktív formáinak növekedéséért. Ennek érdekében az AChE glikozilációját az EA agyában az antekinekkel való kölcsönhatás és az érintett glikoziltranszferek szintje határozza meg, elmélyítve az Aß szerepét ebben a változásban. Azt is elemezni fogjuk, hogy a PS1 esetleg részt vehet-e az AChE glikozilációjában a gardrónában. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Болусът е полиморфен ензим с различни варианти на снаждане и молекулярни форми. Д-р García Ayllón е показал, че в мозъка на пациенти с Алцхаймер (AD) въпреки намаляването на ензимната активност, нивата на протеин AChE не намаляват поради по-големия принос на неактивните или нискоактивните форми на AChE. Той също така описва увеличаване на експресията на нехолинергичния вариант AChE-R, който се увеличава в ситуации на стрес и възпаление. Ето защо смятаме, че AChE в EA претърпява сложна регулация както на молекулярно, така и на пост-транслационно ниво, вероятно вследствие на физиологичната роля на всяка форма на ензима. Поради тази причина този изследователски проект има за цел да анализира молекулярните механизми, които биха могли да повлияят на експресията на HCA в АД, анализирайки в мозъка на пациентите ЕА метилирането на промотора на HAC и нивата на факторите, които контролират сплитането на различните варианти. Тя също така ще анализира нивата на miR-132, за които се счита, че регулират AChE и регулирането на неговия организатор като стимул за участието му в ЕА. В клетъчните култури ще анализираме дали свръхекспресията с P-тау и лечението с Aß влияят върху активността на промотора на AChE и факторите на свързване. От друга страна, ще бъде проучено участието в процеса на гликозилиране на ензима като отговорен за увеличаването на неактивните форми в ЕА. За тази цел гликозилирането на AChE в мозъка на EA ще се определя от взаимодействието с лектините и нивата на гликозилтрансферите, което задълбочава ролята на Aß в тази промяна. Също така ще анализираме възможното участие на PS1 в неговия придружителен аспект в AChE гликозилация. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Ache yra polimorfinis fermentas, turintis skirtingus sujungimo ir molekulinių formų variantus. Dr. García Ayllón parodė, kad Alzheimerio ligos pacientų smegenyse, nepaisant fermentinio aktyvumo sumažėjimo, AChE baltymų kiekis nesumažėja dėl didesnio neaktyvių ar mažo aktyvumo AChE formų indėlio. Jis taip pat apibūdino necholinerginio varianto AChE-R išraiškos padidėjimą, kuris padidina streso ir uždegimo situacijas. Štai kodėl mes manome, kad AChE EA atlieka sudėtingą reguliavimą tiek molekuliniu, tiek po transliacijų lygiu, tikriausiai dėl kiekvienos fermento formos fiziologinio vaidmens. Dėl šios priežasties šiuo mokslinių tyrimų projektu siekiama analizuoti molekulinius mechanizmus, kurie gali paveikti HCA ekspresiją AD, analizuojant pacientų smegenyse EA HAC promotoriaus metilinimą ir veiksnių, kurie kontroliuoja skirtingų variantų sujungimą, lygius. Ji taip pat analizuos miR-132 lygius, kurie, kaip buvo manoma, reguliuoja AChE ir jos organizatoriaus reguliavimą kaip jos dalyvavimo EA priežastis. Ląstelių kultūrose mes analizuosime, ar P-tau pernelyg ekspresija ir gydymas Aß veikia AChE promotoriaus aktyvumą ir sujungimo veiksnius. Kita vertus, bus tiriamas fermento, kuris yra atsakingas už neaktyvių formų padidėjimą EA, dalyvavimas glikozilinimo procese. Šiuo tikslu AChE glikozilinimą EA smegenyse lems sąveika su lektinais ir glikoziltransferų kiekiai, sustiprinantys Aß vaidmenį šiame pakeitime. Mes taip pat analizuosime galimą PS1 dalyvavimą jo chaperono pusėje AChE glikozilacijoje. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Bol je polimorfni enzim s različitim varijantama spojnih i molekularnih oblika. Dr. García Ayllón pokazala je da se u mozgu Alzheimerovih bolesnika (AD) unatoč smanjenju enzimske aktivnosti razine proteina AChE ne smanjuju zbog većeg doprinosa neaktivnih ili niskoaktivnih AChE oblika. Također je opisao povećanje ekspresije nekolinergijske varijante AChE-R, koja se povećava u situacijama stresa i upale. Zato mislimo da AChE u EA-u prolazi kroz složenu regulaciju na molekularnoj i posttranslacijskoj razini vjerojatno kao posljedica fiziloške uloge svakog oblika enzima. Iz tog razloga, ovaj istraživački projekt ima za cilj analizirati molekularne mehanizme koji bi mogli utjecati na ekspresiju HCA u AD, analizirajući u mozgu pacijenata EA metilaciju promotora HAC-a i razine čimbenika koji kontroliraju spajanje različitih varijanti. Analizirat će i razine miR-132 za koje se smatralo da reguliraju AChE i regulaciju njegova promotora kao pokretača njegova sudjelovanja u EA-u. U staničnim kulturama analizirat ćemo utječu li prekomjerno izražavanje P-tau i liječenje Aß na aktivnost promotora AChE-a i faktore spajanja. S druge strane, istražit će se sudjelovanje u procesu glikozilacije enzima kao odgovorne za povećanje neaktivnih oblika u EA-u. U tu će se svrhu glikozilacija AChE-a u mozgu EA-a odrediti interakcijom s lektima i uključenim razinama glikoziltransfera, čime se produbljuje uloga Aßa u ovoj promjeni. Također ćemo analizirati moguću uključenost PS1 u njegovu pratnju u AChE glikozilaciji. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Värk är ett polymorf enzym med olika varianter av skarvning och molekylära former. Dr. Dr. García Ayllón har visat att i hjärnan hos Alzheimers patienter (AD) trots minskningen av enzymatisk aktivitet, AChE proteinnivåer minskar inte på grund av ett större bidrag av inaktiva eller låg aktivitet AChE former. Det har också beskrivit en ökning av uttrycket av den icke-kolinerga varianten AChE-R, som ökar i situationer av stress och inflammation. Det är därför vi tror att AChE i EA genomgår en komplex reglering på både molekylär och posttranslationell nivå förmodligen som en följd av den fysiologiska roll varje form av enzym. Av denna anledning syftar detta forskningsprojekt till att analysera de molekylära mekanismer som kan påverka uttrycket av HCA i AD, analysera i hjärnan hos patienter EA metylering av promotorn av HAC och nivåerna av faktorer som styr skarvningen av de olika varianterna. Den kommer också att analysera nivåerna av miR-132 som har setts för att reglera AChE och regleringen av dess initiativtagare som en utlösande faktor för dess deltagande i EA. I cellkulturer kommer vi att analysera om P-tau-överuttryck och Aß-behandling påverkar aktiviteten hos AChE-promotorn och skarvningsfaktorerna. Å andra sidan kommer inblandningen i processen för glykosylering av enzymet som ansvarig för ökningen av inaktiva former i EA att undersökas. För detta ändamål kommer glykosyleringen av AChE i EA:s hjärna att bestämmas av interaktion med lektiner och de nivåer av glykosyltransferer som är involverade, vilket fördjupar Aß roll i denna förändring. Vi kommer också att analysera det möjliga engagemanget av PS1 i dess chaperon facett i AChE glykosylering. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Ache este o enzimă polimorfică cu diferite variante de îmbinare și forme moleculare. Dr. Dr. García Ayllón a demonstrat că în creierul pacienților cu Alzheimer (AD) în ciuda scăderii activității enzimatice, nivelurile proteinelor AChE nu scad din cauza unei contribuții mai mari a formelor de AChE inactive sau cu activitate scăzută. De asemenea, a descris o creștere a expresiei variantei noncolinergice AChE-R, care crește în situații de stres și inflamație. De aceea credem că AChE din EA suferă o reglementare complexă atât la nivel molecular, cât și post-tralațional, probabil ca o consecință a rolului fiziologic al fiecărei forme a enzimei. Din acest motiv, acest proiect de cercetare își propune să analizeze mecanismele moleculare care ar putea afecta expresia HCA în AD, analizând în creierul pacienților EA metilarea promotorului HAC și nivelurile de factori care controlează îmbinarea diferitelor variante. Comisia va analiza, de asemenea, nivelurile miR-132 care au fost considerate a reglementa AChE și reglementarea promotorului acesteia ca factor declanșator al implicării sale în EA. În culturile de celule vom analiza dacă supraexpresia P-tau și tratamentul cu Aß afectează activitatea promotorului AChE și factorii de îmbinare. Pe de altă parte, se va investiga implicarea în procesul de glicozilare a enzimei ca fiind responsabilă pentru creșterea formelor inactive în EA. În acest scop, glicozilarea AChE în creierul EA va fi determinată de interacțiunea cu lectinele și de nivelurile de transfer de glicozil implicate, aprofundând rolul Aß în această modificare. Vom analiza, de asemenea, posibila implicare a PS1 în fațeta sa însoțitoare în glicozilarea AChE. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Ache je polimorfni encim z različnimi različicami spajanja in molekularnih oblik. Dr. Dr. García Ayllón je pokazal, da se v možganih bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo (AD) kljub zmanjšanju encimske aktivnosti ravni beljakovin AChE ne zmanjšajo zaradi večjega prispevka neaktivnih ali nizkoaktivnih oblik AChE. Opisal je tudi povečanje izražanja neholinergične variante AChE-R, ki se povečuje v stresnih in vnetnih situacijah. Zato menimo, da je AChE v EA podvržen zapleteni ureditvi na molekularni in posttranslacijski ravni, verjetno zaradi fiziološke vloge vsake oblike encima. Zato je cilj tega raziskovalnega projekta analizirati molekularne mehanizme, ki bi lahko vplivali na izražanje HCA v AD, analizirati v možganih bolnikov EA metilacijo promotorja HAC in ravni dejavnikov, ki nadzorujejo spajanje različnih variant. Analizirala bo tudi ravni miR-132, ki naj bi urejala AChE in regulacijo njegovega predlagatelja kot sprožilca za njegovo sodelovanje v EA. V celičnih kulturah bomo analizirali, ali P-tau prekomerno izražanje in zdravljenje Aß vplivata na aktivnost promotorja AChE in faktorje spajanja. Po drugi strani se bo raziskala vpletenost v proces glikozilacije encima, ki je odgovoren za povečanje neaktivnih oblik v EA. V ta namen bo glikozilacija AChE v možganih EA določena z interakcijo z lektini in vključenimi ravnmi glikoziltransferov, kar bo poglobilo vlogo Aßa pri tej spremembi. Analizirali bomo tudi morebitno vključenost PS1 v njegov spremljevalec pri glikozilaciji AChE. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Ache jest enzymem polimorficznym o różnych wariantach łączenia i form molekularnych. Dr García Ayllón wykazał, że w mózgu pacjentów z chorobą Alzheimera (AD) pomimo spadku aktywności enzymatycznej, poziom białka AChE nie zmniejsza się ze względu na większy udział nieaktywnych lub niskoaktywnych postaci AChE. Opisał również wzrost ekspresji niecholinergicznego wariantu AChE-R, który zwiększa się w sytuacjach stresu i stanów zapalnych. Dlatego uważamy, że AChE w EA podlega złożonej regulacji zarówno na poziomie molekularnym, jak i potranslacyjnym prawdopodobnie w wyniku fizjologicznej roli każdej formy enzymu. Z tego powodu ten projekt badawczy ma na celu analizę mechanizmów molekularnych, które mogą wpływać na ekspresję HCA w AD, analizując w mózgu pacjentów EA metylację promotora HAC i poziomy czynników, które kontrolują łączenie różnych wariantów. Komisja przeanalizuje również poziomy miR-132, które miały regulować AChE, oraz regulację jej promotora jako czynnika stymulującego jego zaangażowanie w EA. W kulturach komórkowych zbadamy, czy nadekspresja P-tau i leczenie Aß wpływają na aktywność promotora AChE i czynniki łączenia. Z drugiej strony zbadane zostanie zaangażowanie w proces glikozylacji enzymu jako odpowiedzialnego za wzrost form nieaktywnych w EA. W tym celu glikozylacja AChE w mózgu EA będzie określana przez interakcję z lektynami i poziomy glikozylotransferów, co pogłębi rolę Aß w tej zmianie. Przeanalizujemy również ewentualne zaangażowanie PS1 w jego aspekt przyzwoity w glikozylacji AChE. (Polish)
18 August 2022
0 references
Elche/Elx
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_00261
0 references