Convergent mechanisms between autophagia and axonal function and metabolic influence in the regulation of neurodegenerative diseases. (Q3144266): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Added qualifier: readability score (P590521): 0.2580207194146715) |
(Changed label, description and/or aliases in pt) |
||
| (One intermediate revision by the same user not shown) | |||
| label / pt | label / pt | ||
Mecanismos convergentes entre autofagia e função axonal e influência metabólica na regulação de doenças neurodegenerativas. | Mecanismos convergentes entre a autofagia e a função axonal e influência metabólica na regulação de doenças neurodegenerativas. | ||
| Property / summary | Property / summary | ||
A degeneração axonal ou a axonopatia é uma característica muito comum em muitas doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson (DP), a doença de Alzheimer (DA) ou a adrenoleucodistrofia associada ao X (X-ALD). No entanto, as vias moleculares que regulam este processo são desconhecidas. Mostramos recentemente em C. elegans que a atividade de Rac1 na fagocitose de células apoptóticas, intimamente relacionada à autofagia, é regulada pelo proteassoma [1]. Além disso, também temos dados preliminares em C. elegans que sugerem uma influência metabólica na integridade axonal [41]. O transporte axonal é necessário para garantir a homeostase neuronal, cuja manutenção é parcialmente regulada por mecanismos de degradação celular, como a autofagia [2]. O principal objetivo do projeto é compreender a influência do metabolismo no papel dos mecanismos de limpeza celular para o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. Metodologia: Usaremos o nemátodo C. elegans como um modelo de doença neurodegenerativa devido às vantagens deste organismo em relação a outros modelos animais. Destacamos a elevada homologia entre os seus genes e os genes humanos, a elevada taxa de reprodução, um ciclo de vida entre 10 e 12 dias a 20 °C e uma manutenção muito económica das estirpes. A metodologia utilizada no nemátodo inclui basicamente a) a geração de linhas transgénicas b) técnicas padrão de clonagem e microinjecção c) estudos comportamentais neuronais d) microscopia confocal e d) bibliotecas genéticas de RNAi. Finalmente, esperamos corroborar estes resultados em culturas de células de pacientes com EP. (Portuguese) | |||
Latest revision as of 10:29, 8 October 2024
Project Q3144266 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Convergent mechanisms between autophagia and axonal function and metabolic influence in the regulation of neurodegenerative diseases. |
Project Q3144266 in Spain |
Statements
13,340.25 Euro
0 references
24,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
16 December 2018
0 references
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
0 references
La degeneración axonal o axonopatía es un rasgo muy común en muchas enfermedades neurodegenerativas como la Enfermedad de Parkinson (EP), enfermedad de Alzheimer (EA) o Adrenoleucodistrofia asociada a X (X-ALD). Sin embargo, las vías moleculares que regulan este proceso se desconocen. Recientemente hemos demostrado en C. elegans que la actividad de Rac1 en la fagocitosis de las células apoptóticas, íntimamente relacionada con la autofagia, está regulada por el proteasoma [1]. A parte, tenemos también datos preliminares en C. elegans que sugieren una influencia metabólica en la integridad axonal [41]. El transporte axonal es necesario para asegurar la homeóstasis neuronal, cuyo mantenimiento está parcialmente regulado por mecanismos de degradación celulares, como la autofagia [2]. El objetivo principal del proyecto es el de entender la influencia del metabolismo en el papel que tienen los mecanismos de limpieza celular para el desarrollo de las enfermedades neurodegenerativas. Metodologia: Utilitzaremos al nematodo C. elegans como modelo de enfermedad neurodegenerativa por las ventajas de este organismo respecto otros modelos animales. Destacamos la alta homología entre sus genes y los genes humanos, la alta tasa de reproducción, un ciclo vital de entre 10 y 12 días a 20ºC y mantenimiento muy económico de las estirpes. La metodología utilizada en el nematodo incluye básicamente a) generación de líneas transgénicas b) técnicas estándar de clonaje y microinyección c) estudios de comportamiento neuronal d) microscopía confocal y d) librerías genéticas de RNAi. Finalmente, esperamos corroborar estos resultados en cultivos celulares procedentes de pacientes con EP (Spanish)
0 references
Axonal degeneration or axonopathy is a very common feature in many neurodegenerative diseases such as Parkinson’s Disease (PD), Alzheimer’s disease (AD) or X-associated Adrenoleucodystrophy (X-ALD). However, the molecular pathways that regulate this process are unknown. We have recently shown in C. elegans that the activity of Rac1 in phagocytosis of apoptotic cells, intimately related to autophagia, is regulated by proteasome [1]. Besides, we also have preliminary data in C. elegans that suggest a metabolic influence on axonal integrity [41]. Axonal transport is necessary to ensure neuronal homeostasis, the maintenance of which is partially regulated by cellular degradation mechanisms, such as autophagia [2]. The main objective of the project is to understand the influence of metabolism on the role of cellular cleansing mechanisms for the development of neurodegenerative diseases. Methodology: We will use the nematode C. elegans as a model of neurodegenerative disease because of the advantages of this organism over other animal models. We highlight the high homology between its genes and human genes, the high reproduction rate, a life cycle between 10 and 12 days at 20 °C and very economical maintenance of the strains. The methodology used in the nematode includes basically a) generation of transgenic lines b) standard cloning and microinjection techniques c) neuronal behavioral studies d) confocal microscopy and d) genetic libraries of RNAi. Finally, we hope to corroborate these results in cell cultures from patients with PE (English)
12 October 2021
0.2580207194146715
0 references
La dégénérescence axonale ou l’axonopathie est une caractéristique très courante dans de nombreuses maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson (PD), la maladie d’Alzheimer (AD) ou l’adrénoléucodystrophie associée aux X (X-ALD). Cependant, les voies moléculaires qui régulent ce processus sont inconnues. Nous avons récemment montré dans C. elegans que l’activité de Rac1 dans la phagocytose des cellules apoptotiques, intimement liée à l’autophagie, est régulée par le protéasome [1]. En outre, nous disposons également de données préliminaires chez C. elegans qui suggèrent une influence métabolique sur l’intégrité axonale [41]. Le transport axonal est nécessaire pour assurer l’homéostasie neuronale, dont le maintien est partiellement régulé par des mécanismes de dégradation cellulaires, tels que l’autophagie [2]. L’objectif principal du projet est de comprendre l’influence du métabolisme sur le rôle des mécanismes de nettoyage cellulaire dans le développement des maladies neurodégénératives. Méthodologie: Nous utiliserons le nématode C. elegans comme modèle de maladie neurodégénérative en raison des avantages de cet organisme par rapport à d’autres modèles animaux. Nous soulignons la haute homologie entre ses gènes et les gènes humains, le taux élevé de reproduction, un cycle de vie entre 10 et 12 jours à 20 °C et le maintien très économique des souches. La méthodologie utilisée dans le nématode comprend essentiellement a) la génération de lignées transgéniques b) les techniques standard de clonage et de microinjection c) les études comportementales neuronales d) la microscopie confocale et d) les bibliothèques génétiques d’ARNi. Enfin, nous espérons corroborer ces résultats dans les cultures cellulaires de patients atteints d’EP (French)
2 December 2021
0 references
Axonale Degeneration oder Axonopathie ist ein sehr häufiges Merkmal bei vielen neurodegenerativen Erkrankungen wie Parkinson-Krankheit (PD), Alzheimer-Krankheit (AD) oder X-assoziierte Adrenoleucodystrophie (X-ALD). Die molekularen Pfade, die diesen Prozess regulieren, sind jedoch unbekannt. Wir haben kürzlich in C. elegans gezeigt, dass die Aktivität von Rac1 in Phagozytose apoptotischer Zellen, eng mit Autophagie verwandt, durch Proteasome reguliert wird [1]. Darüber hinaus haben wir auch vorläufige Daten in C. elegans, die auf einen metabolischen Einfluss auf die axonale Integrität hindeuten [41]. Axonale Transporte sind notwendig, um die neuronale Homöostase zu gewährleisten, deren Erhaltung teilweise durch zelluläre Abbaumechanismen wie Autophagie [2] reguliert wird. Hauptziel des Projekts ist es, den Einfluss des Stoffwechsels auf die Rolle zellulärer Reinigungsmechanismen für die Entwicklung neurodegenerativer Erkrankungen zu verstehen. Methodik: Wir werden die Nematode C. elegans als Modell der neurodegenerativen Krankheit wegen der Vorteile dieses Organismus gegenüber anderen Tiermodellen verwenden. Wir unterstreichen die hohe Homologie zwischen seinen Genen und menschlichen Genen, die hohe Reproduktionsrate, einen Lebenszyklus zwischen 10 und 12 Tagen bei 20 °C und eine sehr wirtschaftliche Erhaltung der Stämme. Die im Nematode verwendete Methodik umfasst im Wesentlichen a) Generierung transgener Linien b) Standard-Cloning- und Mikroinjektionstechniken c) neuronale Verhaltensstudien d) konfokale Mikroskopie und d) genetische Bibliotheken von RNAi. Schließlich hoffen wir, diese Ergebnisse in Zellkulturen von Patienten mit PE zu bestätigen. (German)
9 December 2021
0 references
Axonale degeneratie of axonopathie is een zeer gemeenschappelijk kenmerk in vele neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Parkinson (PD), de ziekte van Alzheimer (AD) of X-geassocieerde Adrenoleucodystrofie (X-ALD). Echter, de moleculaire routes die dit proces reguleren zijn onbekend. We hebben onlangs in C. elegans aangetoond dat de activiteit van Rac1 in fagocytose van apoptotische cellen, nauw gerelateerd aan autofagie, wordt gereguleerd door proteasoom [1]. Daarnaast hebben we ook voorlopige gegevens in C. elegans die wijzen op een metabolische invloed op de axonale integriteit [41]. Axonaal transport is noodzakelijk om te zorgen voor neuronale homeostase, waarvan het onderhoud gedeeltelijk wordt gereguleerd door cellulaire afbraakmechanismen, zoals autophagia [2]. Het belangrijkste doel van het project is om de invloed van metabolisme op de rol van cellulaire reinigingsmechanismen voor de ontwikkeling van neurodegeneratieve ziekten te begrijpen. Methodologie: We zullen de nematode C. elegans gebruiken als een model van neurodegeneratieve ziekte vanwege de voordelen van dit organisme ten opzichte van andere diermodellen. We benadrukken de hoge homologie tussen zijn genen en menselijke genen, de hoge reproductiesnelheid, een levenscyclus tussen 10 en 12 dagen bij 20 °C en zeer zuinig onderhoud van de stammen. De methodologie die in het nematode wordt gebruikt omvat in principe a) generatie van transgene lijnen b) standaard het klonen en microinjectietechnieken c) neuronale gedragsstudies d) confocale microscopie en d) genetische bibliotheken van RNAi. Tot slot hopen we deze resultaten te bevestigen in celculturen van patiënten met PE (Dutch)
17 December 2021
0 references
La degenerazione assonale o l'assonopatia è una caratteristica molto comune in molte malattie neurodegenerative come il morbo di Parkinson (PD), il morbo di Alzheimer (AD) o l'adrenoleucodistrofia X-associata (X-ALD). Tuttavia, le vie molecolari che regolano questo processo sono sconosciute. Abbiamo recentemente dimostrato in C. elegans che l'attività di Rac1 nella fagocitosi delle cellule apoptotiche, intimamente correlata all'autofagia, è regolata dal proteosoma [1]. Inoltre, abbiamo anche dati preliminari in C. elegans che suggeriscono un'influenza metabolica sull'integrità assonale [41]. Il trasporto assonale è necessario per garantire l'omeostasi neuronale, il cui mantenimento è parzialmente regolato da meccanismi di degradazione cellulare, come l'autofagia [2]. L'obiettivo principale del progetto è comprendere l'influenza del metabolismo sul ruolo dei meccanismi di pulizia cellulare per lo sviluppo di malattie neurodegenerative. Metodologia: Useremo il nematode C. elegans come modello di malattia neurodegenerativa a causa dei vantaggi di questo organismo rispetto ad altri modelli animali. Sottolineiamo l'alta omologia tra i suoi geni e geni umani, l'alto tasso di riproduzione, un ciclo di vita tra 10 e 12 giorni a 20ºC e il mantenimento molto economico dei ceppi. La metodologia utilizzata nel nematode comprende essenzialmente a) la generazione di linee transgeniche b) tecniche standard di clonazione e microiniezione c) studi comportamentali neuronali d) microscopia confocale e d) librerie genetiche di RNAi. Infine, speriamo di confermare questi risultati nelle colture cellulari di pazienti con PE (Italian)
16 January 2022
0 references
Η αξονική εκφύλιση ή η αξονοπάθεια είναι ένα πολύ κοινό χαρακτηριστικό σε πολλές νευροεκφυλιστικές ασθένειες όπως η νόσος του Πάρκινσον (PD), η νόσος του Αλτσχάιμερ (AD) ή η σχετιζόμενη με το Χ Adrenoleucodystrophy (X-ALD). Ωστόσο, οι μοριακές οδοί που ρυθμίζουν αυτή τη διαδικασία είναι άγνωστες. Πρόσφατα αποδείξαμε στο C. elegans ότι η δραστηριότητα του Rac1 στη φαγοκυττάρωση των αποπτωτικών κυττάρων, που σχετίζονται στενά με την αυτοφαγία, ρυθμίζεται από πρωτεασώματα [1]. Εκτός αυτού, έχουμε επίσης προκαταρκτικά στοιχεία στο C. elegans που υποδηλώνουν μεταβολική επίδραση στην αξονική ακεραιότητα [41]. Η αξονική μεταφορά είναι απαραίτητη για την εξασφάλιση της νευρωνικής ομοιόστασης, η διατήρηση της οποίας ρυθμίζεται εν μέρει από μηχανισμούς κυτταρικής αποδόμησης, όπως η αυτοφαγία [2]. Κύριος στόχος του έργου είναι η κατανόηση της επίδρασης του μεταβολισμού στον ρόλο των κυτταρικών μηχανισμών καθαρισμού για την ανάπτυξη νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Μεθοδολογία: Θα χρησιμοποιήσουμε τον νηματώδη C. elegans ως μοντέλο νευροεκφυλιστικής νόσου λόγω των πλεονεκτημάτων αυτού του οργανισμού έναντι άλλων ζωικών μοντέλων. Αναδεικνύουμε την υψηλή ομολογία μεταξύ γονιδίων και ανθρώπινων γονιδίων, τον υψηλό ρυθμό αναπαραγωγής, έναν κύκλο ζωής μεταξύ 10 και 12 ημερών στους 20 °C και την πολύ οικονομική διατήρηση των στελεχών. Η μεθοδολογία που χρησιμοποιείται στον νηματώδη περιλαμβάνει βασικά α) γενεά διαγονιδιακών γραμμών β) πρότυπες τεχνικές κλωνοποίησης και μικροενέσεων γ) νευρωνικές μελέτες συμπεριφοράς δ) συνομοσπονδιακή μικροσκοπία και δ) γενετικές βιβλιοθήκες RNAi. Τέλος, ελπίζουμε να επιβεβαιώσουμε αυτά τα αποτελέσματα σε κυτταροκαλλιέργειες από ασθενείς με PE (Greek)
17 August 2022
0 references
Axonal degeneration eller axonopati er et meget almindeligt træk i mange neurodegenerative sygdomme såsom Parkinsons sygdom (PD), Alzheimers sygdom (AD) eller X-associeret Adrenoleucodystrofi (X-ALD). De molekylære veje, der regulerer denne proces, er imidlertid ukendte. Vi har for nylig vist i C. elegans, at aktiviteten af Rac1 i fagocytose af apoptotiske celler, intimt relateret til autofagi, reguleres af proteasom [1]. Desuden har vi også foreløbige data i C. elegans, der tyder på en metabolisk indflydelse på axonal integritet [41]. Axonal transport er nødvendig for at sikre neuronal homeostase, hvis vedligeholdelse delvist reguleres af cellulære nedbrydningsmekanismer, såsom autofagi [2]. Hovedformålet med projektet er at forstå stofskiftets indflydelse på cellulære udrensningsmekanismers rolle for udviklingen af neurodegenerative sygdomme. Metode: Vi vil bruge nematoden C. elegans som en model af neurodegenerativ sygdom på grund af fordelene ved denne organisme i forhold til andre dyremodeller. Vi fremhæver den høje homologi mellem dens gener og menneskelige gener, den høje reproduktionshastighed, en livscyklus mellem 10 og 12 dage ved 20 °C og meget økonomisk vedligeholdelse af stammerne. Den metode, der anvendes i nematoden omfatter dybest set a) generation af transgene linjer b) standard kloning og mikroinjektion teknikker c) neuronale adfærdsundersøgelser d) konfokal mikroskopi og d) genetiske biblioteker af RNAi. Endelig håber vi at bekræfte disse resultater i cellekulturer fra patienter med PE (Danish)
17 August 2022
0 references
Aksonaalinen rappeutuminen tai aksonopatia on hyvin yleinen ominaisuus monissa hermoston rappeutumissairauksissa, kuten Parkinsonin tauti (PD), Alzheimerin tauti (AD) tai X-associated Adrenoleucodystrophy (X-ALD). Tätä prosessia säätelevät molekyylireitit eivät kuitenkaan ole tiedossa. Olemme äskettäin osoittaneet C. elegans, että Rac1 toimintaa apoptoottisten solujen fagosytoosissa, joka liittyy läheisesti autofagiaan, säätelee proteasomia [1]. Lisäksi C. elegans -valmisteella on alustavia tietoja, jotka viittaavat aineenvaihdunnan vaikutukseen aksonaaliseen eheyteen [41]. Aksonaalinen kuljetus on tarpeen neuronaalisen homeostaasin varmistamiseksi, jonka ylläpitoa säännellään osittain solujen hajoamismekanismeilla, kuten autofagialla [2]. Hankkeen päätavoitteena on ymmärtää aineenvaihdunnan vaikutus solujen puhdistusmekanismien rooliin hermoston rappeutumissairauksien kehittymisessä. Menetelmät: Käytämme sukkulamattia C. elegans neurodegeneratiivisen taudin mallina, koska tämän organismin edut muihin eläinmalleihin nähden. Korostamme sen geenien ja ihmisen geenien välistä korkeaa homologiaa, korkeaa lisääntymisnopeutta, 10–12 päivän elinkaarta 20 °C:ssa ja kantojen erittäin taloudellista ylläpitoa. Sukkulassa käytetty menetelmä sisältää periaatteessa a) siirtogeenisten rivien sukupolven b) vakiokloonaus- ja mikroinjektiotekniikat c) neuronaaliset käyttäytymistutkimukset d) konfokaalinen mikroskopia ja d) RNAin geneettiset kirjastot. Lopuksi toivomme voivamme vahvistaa nämä tulokset soluviljelmissä potilailla, joilla on keuhkosyöpä. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Id-deġenerazzjoni axonali jew l-assonopatija hija karatteristika komuni ħafna f’ħafna mard newrodeġenerattiv bħall-marda ta’ Parkinson (PD), il-marda ta’ Alzheimer (AD) jew Adrenoleucodystrofija assoċjata ma’ X (X-ALD). Madankollu, il-passaġġi molekulari li jirregolaw dan il-proċess mhumiex magħrufa. Dan l-aħħar wrejna f’C. elegans li l-attività ta’ Rac1 fil-fagoċitosi ta’ ċelluli apoptotiċi, b’mod intimu relatata ma’ awtofaġja, hija rregolata minn proteasome [1]. Barra minn hekk, għandna wkoll data preliminari f’C. elegans li tissuġġerixxi influwenza metabolika fuq l-integrità tal-assonali [41]. It-trasport assonali huwa meħtieġ biex jiżgura l-omeostażi newronali, li l-manteniment tagħha huwa parzjalment irregolat minn mekkaniżmi ta’ degradazzjoni ċellulari, bħall-awtofaġja [2]. L-għan ewlieni tal-proġett huwa li jifhem l-influwenza tal-metaboliżmu fuq ir-rwol ta’ mekkaniżmi ta’ tindif ċellulari għall-iżvilupp ta’ mard newrodeġenerattiv. Metodoloġija: Aħna se tuża l-nematode C. elegans bħala mudell ta ‘mard newrodeġenerattiv minħabba l-vantaġġi ta’ dan l-organiżmu fuq mudelli annimali oħra. Aħna nenfasizzaw l-omoloġija għolja bejn il-ġeni tiegħu u l-ġeni tal-bniedem, ir-rata għolja ta ‘riproduzzjoni, ċiklu tal-ħajja bejn 10 u 12-il jum f’20 °C u l-manutenzjoni ekonomika ħafna tar-razez. Il-metodoloġija użata fin-nematodu tinkludi bażikament a) ġenerazzjoni ta ‘linji transġeniċi b) klonazzjoni standard u tekniki ta’ mikroinjezzjoni c) studji dwar l-imġiba newronali d) mikroskopija konfokali u d) libreriji ġenetiċi ta ‘RNAi. Fl-aħħar nett, nittamaw li jikkorroboraw dawn ir-riżultati f’kulturi ta’ ċelloli minn pazjenti b’PE (Maltese)
17 August 2022
0 references
Aksonāla deģenerācija vai aksonopātija ir ļoti izplatīta iezīme daudzām neirodeģeneratīvām slimībām, piemēram, Parkinsona slimībai (PD), Alcheimera slimībai (AD) vai ar X saistītu Adrenoleucodistrofiju (X-ALD). Tomēr molekulārie ceļi, kas regulē šo procesu, nav zināmi. Mēs nesen C. elegans esam parādījuši, ka Rac1 aktivitāti apoptotisko šūnu fagocitozi, kas cieši saistīta ar autofāgiju, regulē proteasoma [1]. Turklāt mums ir arī sākotnējie dati lietā C. elegans, kas liecina par metabolisko ietekmi uz aksonāla integritāti [41]. Aksonāls transports ir nepieciešams, lai nodrošinātu neironu homeostāzi, kuras uzturēšanu daļēji regulē šūnu noārdīšanās mehānismi, piemēram, autofāgija [2]. Projekta galvenais mērķis ir izprast vielmaiņas ietekmi uz šūnu tīrīšanas mehānismu lomu neirodeģeneratīvo slimību attīstībā. Metodika: Mēs izmantosim nematodi C. elegānus kā neirodeģeneratīvās slimības modeli, jo šī organisma priekšrocības salīdzinājumā ar citiem dzīvnieku modeļiem. Mēs izceļam augsto homoloģiju starp tās gēniem un cilvēka gēniem, augsto vairošanās ātrumu, dzīves ciklu no 10 līdz 12 dienām 20 °C temperatūrā un ļoti ekonomisku celmu saglabāšanu. Metodoloģija, ko izmanto nematode būtībā ietver a) paaudzes transgēnās līnijas b) standarta klonēšanas un mikroinjekcijas metodes c) neironu uzvedības pētījumi d) konfokālo mikroskopiju un d) ģenētiskās bibliotēkas RNAi. Visbeidzot, mēs ceram apstiprināt šos rezultātus šūnu kultūrās no pacientiem ar PE (Latvian)
17 August 2022
0 references
Axonálna degenerácia alebo axonopatia je veľmi častým znakom mnohých neurodegeneratívnych ochorení, ako je Parkinsonova choroba (PD), Alzheimerova choroba (AD) alebo adrenoleucodystrofia spojená s X (X-ALD). Molekulárne cesty, ktoré regulujú tento proces, však nie sú známe. Nedávno sme v C. elegans ukázali, že aktivita Rac1 pri fagocytóze apoptotických buniek, úzko súvisiaca s autofágiou, je regulovaná proteazómom [1]. Okrem toho máme aj predbežné údaje v C. elegans, ktoré naznačujú metabolický vplyv na axonálnu integritu [41]. Axonálny transport je potrebný na zabezpečenie neuronálnej homeostázy, ktorej udržiavanie je čiastočne regulované bunkovými degradačnými mechanizmami, ako je autofágia [2]. Hlavným cieľom projektu je pochopiť vplyv metabolizmu na úlohu bunkových čistiacich mechanizmov pre vývoj neurodegeneratívnych ochorení. Metodika: Použijeme háďatko C. elegans ako model neurodegeneratívneho ochorenia kvôli výhodám tohto organizmu oproti iným zvieracím modelom. Zdôrazňujeme vysokú homológiu medzi jeho génmi a ľudskými génmi, vysokú rýchlosť reprodukcie, životný cyklus medzi 10 a 12 dňami pri teplote 20 °C a veľmi hospodárnu údržbu kmeňov. Metodika použitá v háďatku zahŕňa v podstate a) generáciu transgénnych línií b) štandardné klonovanie a mikroinjekčné techniky c) neuronálne behaviorálne štúdie d) konfokálna mikroskopia a d) genetické knižnice RNAi. Napokon dúfame, že tieto výsledky potvrdíme v bunkových kultúrach od pacientov s PE. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is gné an-choitianta é díghiniúint axonal nó axonopathy i go leor galair néarmheathlúcháin ar nós Galar Parkinson (PD), galar Alzheimer (AD) nó Adrenoleucodystrophy (X-ALD) a bhaineann leis. Mar sin féin, níl na bealaí móilíneacha a rialaíonn an próiseas seo ar eolas. Táimid tar éis léirithe le déanaí i C. elegans go bhfuil an ghníomhaíocht de Rac1 i phagocytosis na cealla apoptotic, go pearsanta a bhaineann le autophagia, á rialú ag proteasome [1]. Thairis sin, ní mór dúinn freisin réamhshonraí i C. elegans a mholadh tionchar meitibileach ar shláine axonal [41]. Tá iompar axonal riachtanach chun a chinntiú homeostasis neuronal, a bhfuil a chothabháil rialaithe go páirteach ag meicníochtaí díghrádaithe cheallacha, ar nós autophagia [2]. Is é príomhchuspóir an tionscadail tuiscint a fháil ar thionchar na meitibileachta ar ról na sásraí glantacháin cheallacha chun galair néarmheathlúcháin a fhorbairt. Modheolaíocht: Bainfimid úsáid as an néimeatóid C. elegans mar mhúnla de ghalar neurodegenerative mar gheall ar na buntáistí a bhaineann leis an orgánach seo thar mhúnlaí ainmhithe eile. Tugaimid aird ar an homalóg ard idir a ghéinte agus a ghéinte daonna, an ráta ard atáirgthe, saolré idir 10 agus 12 lá ag 20 °C agus cothabháil an-eacnamaíoch ar na tréithchineálacha. Áirítear ar an modheolaíocht a úsáidtear sa néimeatóid go bunúsach a) giniúint línte transgenic b) clónáil caighdeánach agus teicnící microinjection c) staidéir iompraíochta neuronal d) micreascópacht confocal agus d) leabharlanna géiniteacha RNAi. Ar deireadh, tá súil againn comhthacú leis na torthaí seo i gcultúr cille ó othair a bhfuil Corpoideachas (Irish)
17 August 2022
0 references
Axonální degenerace nebo axonopatie je velmi častým rysem mnoha neurodegenerativních onemocnění, jako je Parkinsonova choroba (PD), Alzheimerova choroba (AD) nebo adrenoleucodystrofie spojená s X (X-ALD). Molekulární dráhy, které tento proces regulují, však nejsou známy. Nedávno jsme v C. elegans ukázali, že aktivita Rac1 v fagocytóze apoptotických buněk, úzce související s autofagií, je regulována proteazomem [1]. Kromě toho máme také předběžná data v C. elegans, která naznačují metabolický vliv na axonální integritu [41]. Axonální transport je nezbytný k zajištění neuronální homeostázy, jejíž udržování je částečně regulováno mechanismy buněčného rozkladu, jako je autofagie [2]. Hlavním cílem projektu je pochopit vliv metabolismu na roli buněčných čisticích mechanismů pro rozvoj neurodegenerativních onemocnění. Metodika: Použijeme háďátko C. elegany jako model neurodegenerativního onemocnění kvůli výhodám tohoto organismu oproti jiným zvířecím modelům. Zdůrazňujeme vysokou homologii mezi geny a lidskými geny, vysokou míru reprodukce, životní cyklus mezi 10 a 12 dny při 20 °C a velmi hospodárné udržování kmenů. Metodika použitá u háďátka zahrnuje v podstatě a) generaci transgenních linií b) standardní klonovací a mikroinjekční techniky c) neuronální behaviorální studie d) konfokální mikroskopie a d) genetické knihovny RNAi. A konečně doufáme, že tyto výsledky potvrdíme v buněčných kulturách od pacientů s PE (Czech)
17 August 2022
0 references
A degeneração axonal ou a axonopatia é uma característica muito comum em muitas doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson (DP), a doença de Alzheimer (DA) ou a adrenoleucodistrofia associada ao X (X-ALD). No entanto, as vias moleculares que regulam este processo são desconhecidas. Mostramos recentemente em C. elegans que a atividade de Rac1 na fagocitose de células apoptóticas, intimamente relacionada à autofagia, é regulada pelo proteassoma [1]. Além disso, também temos dados preliminares em C. elegans que sugerem uma influência metabólica na integridade axonal [41]. O transporte axonal é necessário para garantir a homeostase neuronal, cuja manutenção é parcialmente regulada por mecanismos de degradação celular, como a autofagia [2]. O principal objetivo do projeto é compreender a influência do metabolismo no papel dos mecanismos de limpeza celular para o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. Metodologia: Usaremos o nemátodo C. elegans como um modelo de doença neurodegenerativa devido às vantagens deste organismo em relação a outros modelos animais. Destacamos a elevada homologia entre os seus genes e os genes humanos, a elevada taxa de reprodução, um ciclo de vida entre 10 e 12 dias a 20 °C e uma manutenção muito económica das estirpes. A metodologia utilizada no nemátodo inclui basicamente a) a geração de linhas transgénicas b) técnicas padrão de clonagem e microinjecção c) estudos comportamentais neuronais d) microscopia confocal e d) bibliotecas genéticas de RNAi. Finalmente, esperamos corroborar estes resultados em culturas de células de pacientes com EP. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Aksonaalne degeneratsioon või aksonopaatia on väga levinud paljude neurodegeneratiivsete haiguste puhul, nagu Parkinsoni tõbi (PD), Alzheimeri tõbi (AD) või X-ga seotud adrenoleukodüstroofia (X-ALD). Kuid molekulaarsed rajad, mis seda protsessi reguleerivad, ei ole teada. Me oleme hiljuti näidanud C. elegans, et Rac1 aktiivsus apoptootiliste rakkude faagotsütoosis, mis on tihedalt seotud autofaagiaga, on reguleeritud proteasoomiga [1]. Pealegi, meil on ka esialgsed andmed C. elegans, mis viitavad ainevahetuse mõju aksonaali terviklikkus [41]. Aksonaalne transport on vajalik neuronaalse homöostaasi tagamiseks, mille säilitamist reguleerivad osaliselt raku lagunemise mehhanismid, näiteks autofaagia [2]. Projekti peamine eesmärk on mõista ainevahetuse mõju rakuliste puhastusmehhanismide rollile neurodegeneratiivsete haiguste arengus. Metoodika: Me kasutame nematoodi C. eleganit kui neurodegeneratiivse haiguse mudelit selle organismi eeliste tõttu teiste loommudelite ees. Me rõhutame oma geenide ja inimese geenide vahelist kõrget homoloogiat, kõrget paljunemiskiirust, elutsüklit 10–12 päeva 20 °C juures ja väga ökonoomset tüvede säilitamist. Nematoodis kasutatav metoodika hõlmab põhiliselt a) transgeensete joonte põlvkonda b) standardseid kloonimis- ja mikrosüstimistehnikaid, c) neuronaalseid käitumisuuringuid d) konfokaalset mikroskoopiat ja d) RNAi geneetilisi raamatukogusid. Lõpetuseks loodame kinnitada neid tulemusi PE-ga patsientide rakukultuurides. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Az axonális degeneráció vagy az axonopátia nagyon gyakori jellemző számos neurodegeneratív betegségben, például a Parkinson-kórban (PD), az Alzheimer-kórban (AD) vagy az X-szel összefüggő Adrenoleucodystrophiában (X-ALD). A folyamatot szabályozó molekuláris útvonalak azonban ismeretlenek. A közelmúltban bemutattuk a C. elegans-ban, hogy a Rac1 aktivitását az apoptotikus sejtek fagocitózisában, amely szorosan kapcsolódik az autofágiához, a proteaszóma szabályozza [1]. Emellett előzetes adatok is vannak a C. elegans-ról, amelyek metabolikus hatást gyakorolnak az axonális integritásra [41]. Az axonális transzport szükséges a neuronális homeosztázis biztosításához, amelynek fenntartását részben sejtlebomlási mechanizmusok, például autophagia [2] szabályozzák. A projekt fő célja, hogy megértse az anyagcsere hatását a sejttisztító mechanizmusok szerepére a neurodegeneratív betegségek kialakulásában. Módszertan: A C. elegans fonálféregeket a neurodegeneratív betegségek modelljeként fogjuk használni, mivel ennek a szervezetnek az előnyei más állatmodellekkel szemben. Kiemeljük a gének és az emberi gének magas homológiáját, a magas szaporodási sebességet, a 20 °C-on 10–12 nap közötti életciklust és a törzsek nagyon gazdaságos fenntartását. A fonálféregben alkalmazott módszertan alapvetően a) transzgenikus vonalak generációját foglalja magában, b) standard klónozási és mikroinjekciós technikákat, c) neuronális viselkedési vizsgálatokat d) konfikális mikroszkópiát és d) az RNAi genetikai könyvtárait. Végül reméljük, hogy megerősítjük ezeket az eredményeket a PE-ben szenvedő betegek sejttenyészeteiben (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Аксоналната дегенерация или аксонопатията е много често срещана характеристика при много невродегенеративни заболявания като болестта на Паркинсон (PD), болестта на Алцхаймер (AD) или X-асоциираната адренолеукодистрофия (X-ALD). Въпреки това, молекулярните пътища, които регулират този процес, са неизвестни. Наскоро показахме в C. elegans, че активността на Rac1 във фагоцитозата на апоптотичните клетки, тясно свързана с автофагията, се регулира от протеазом [1]. Освен това имаме и предварителни данни за C. elegans, които предполагат метаболитно влияние върху аксоналната цялост [41]. Аксоналният транспорт е необходим, за да се гарантира невроналната хомеостаза, поддържането на която се регулира частично от клетъчните механизми на разграждане, като например автофагия [2]. Основната цел на проекта е да се разбере влиянието на метаболизма върху ролята на клетъчните почистващи механизми за развитието на невродегенеративни заболявания. Методология: Ще използваме нематод C. elegans като модел на невродегенеративно заболяване поради предимствата на този организъм пред други животински модели. Подчертаваме високата хомология между неговите гени и човешки гени, високата степен на възпроизводство, жизнен цикъл между 10 и 12 дни при 20 °C и много икономична поддръжка на щамовете. Методологията, използвана в нематод, включва основно а) генериране на трансгенни линии б) стандартни техники на клониране и микроинжектиране в) невронални поведенчески изследвания г) конфокална микроскопия и г) генетични библиотеки на РНК. И накрая, надяваме се да потвърдим тези резултати в клетъчните култури от пациенти с ПЕ (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Aksonų degeneracija ar aksonopatija yra labai dažna daugelio neurodegeneracinių ligų, tokių kaip Parkinsono liga (PD), Alzheimerio liga (AD) arba su X susijusi adrenoleukodystrofija (X-ALD), funkcija. Tačiau molekuliniai būdai, reguliuojantys šį procesą, yra nežinomi. Neseniai C. eleganse parodėme, kad Rac1 aktyvumą apoptotinių ląstelių fagocitozėje, glaudžiai susijusią su autofagija, reguliuoja proteasoma [1]. Be to, mes taip pat turime preliminarius duomenis C. elegans, kurie rodo metabolinę įtaką aksonų vientisumui [41]. Axonal transportavimas yra būtinas siekiant užtikrinti neuronų homeostazę, kurios palaikymą iš dalies reguliuoja ląstelių degradacijos mechanizmai, tokie kaip autofagija [2]. Pagrindinis projekto tikslas – suprasti metabolizmo įtaką ląstelių valymo mechanizmų vaidmeniui neurodegeneracinių ligų vystymuisi. Metodika: Mes naudosime nematodą C. elegans kaip neurodegeneracinės ligos modelį dėl šio organizmo pranašumų prieš kitus gyvūnų modelius. Mes pabrėžiame aukštą homologiją tarp jo genų ir žmogaus genų, didelį reprodukcijos greitį, gyvenimo ciklą nuo 10 iki 12 dienų 20 °C temperatūroje ir labai ekonomišką padermių palaikymą. Nematodo naudojama metodika iš esmės apima a) transgeninių linijų generavimą b) standartinį klonavimą ir mikroinjekcijos metodus c) neuronų elgesio tyrimus d) konfokalinę mikroskopiją ir d) genetines RNRi bibliotekas. Galiausiai tikimės patvirtinti šiuos pacientų, sergančių PE, ląstelių kultūrų rezultatus. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Aksonalna degeneracija ili aksonopatija vrlo je česta značajka mnogih neurodegenerativnih bolesti kao što su Parkinsonova bolest (PD), Alzheimerova bolest (AD) ili adrenoleukodistrofija povezana s X-om (X-ALD). Međutim, molekularni putovi koji reguliraju taj proces nisu poznati. Nedavno smo pokazali u C. elegansima da je aktivnost Rac1 u fagocitozi apoptotskih stanica, intimno povezana s autofagijom, regulirana proteasomom [1]. Osim toga, imamo i preliminarne podatke u C. elegansima koji ukazuju na metabolički utjecaj na aksonski integritet [41]. Aksonski transport potreban je kako bi se osigurala neuronska homeostaza, čije je održavanje djelomično regulirano mehanizmima stanične razgradnje, kao što je autofagija [2]. Glavni cilj projekta je razumjeti utjecaj metabolizma na ulogu staničnih mehanizama čišćenja za razvoj neurodegenerativnih bolesti. Metodologija: Koristit ćemo nematode C. elegans kao model neurodegenerativne bolesti zbog prednosti ovog organizma u odnosu na druge životinjske modele. Ističemo visoku homologiju između gena i ljudskih gena, visoku stopu reprodukcije, životni ciklus između 10 i 12 dana na 20 °C i vrlo ekonomično održavanje sojeva. Metodologija koja se koristi u nematodi uključuje u osnovi a) generaciju transgenskih linija b) standardne tehnike kloniranja i mikroinjiciranja c) neuronska bihevioralna istraživanja d) konzokalne mikroskopije i d) genetske knjižnice RNAi-a. Konačno, nadamo se da ćemo potvrditi ove rezultate u staničnim kulturama pacijenata s PE-om (Croatian)
17 August 2022
0 references
Axonal degeneration eller axonopati är en mycket vanlig egenskap i många neurodegenerativa sjukdomar såsom Parkinsons sjukdom (PD), Alzheimers sjukdom (AD) eller X-associerad Adrenoleucodystrofi (X-ALD). De molekylära vägar som reglerar denna process är dock okända. Vi har nyligen visat i C. elegans att aktiviteten av Rac1 i fagocytos av apoptotiska celler, intimt besläktad med autofagi, regleras av proteasom [1]. Dessutom har vi också preliminära data i C. elegans som tyder på en metabolisk påverkan på axonal integritet [41]. Axonal transport är nödvändig för att säkerställa neuronal homeostas, vars underhåll delvis regleras av cellulära nedbrytningsmekanismer, såsom autofagi [2]. Huvudsyftet med projektet är att förstå metabolismens påverkan på cellrensningsmekanismernas roll för utvecklingen av neurodegenerativa sjukdomar. Metod: Vi kommer att använda nematoden C. elegans som en modell av neurodegenerativ sjukdom på grund av fördelarna med denna organism jämfört med andra djurmodeller. Vi lyfter fram den höga homologin mellan dess gener och mänskliga gener, den höga reproduktionshastigheten, en livscykel mellan 10 och 12 dagar vid 20 °C och mycket ekonomiskt underhåll av stammarna. Den metod som används i nematoden omfattar i grund och botten a) generation av transgena linjer b) standard kloning och mikroinjektionstekniker c) neuronala beteendestudier d) konfokal mikroskopi och d) genetiska bibliotek av RNAi. Slutligen hoppas vi kunna bekräfta dessa resultat i cellkulturer från patienter med PE. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Degenerarea axonală sau axonopatia este o caracteristică foarte frecventă în multe boli neurodegenerative, cum ar fi boala Parkinson (PD), boala Alzheimer (AD) sau adrenoleucodistrofia asociată cu X (X-ALD). Cu toate acestea, căile moleculare care reglementează acest proces sunt necunoscute. Am arătat recent în C. elegans că activitatea Rac1 în fagocitoza celulelor apoptotice, strâns legată de autofagie, este reglementată de proteazom [1]. În plus, avem, de asemenea, date preliminare în C. elegans care sugerează o influență metabolică asupra integrității axonale [41]. Transportul axonal este necesar pentru a asigura homeostazia neuronală, a cărei întreținere este parțial reglementată de mecanisme de degradare celulară, cum ar fi autofagia [2]. Obiectivul principal al proiectului este de a înțelege influența metabolismului asupra rolului mecanismelor de curățare celulară pentru dezvoltarea bolilor neurodegenerative. Metodologie: Vom folosi nematodul C. elegans ca model de boală neurodegenerativă datorită avantajelor acestui organism față de alte modele animale. Evidențiem omoniologia ridicată dintre genele sale și genele umane, rata ridicată de reproducere, un ciclu de viață între 10 și 12 zile la 20 °C și menținerea foarte economică a tulpinilor. Metodologia utilizată în nematodul include în esență a) generarea de linii transgenice b) tehnici standard de clonare și microinjecție c) studii comportamentale neuronale d) microscopie confocală și d) biblioteci genetice ale ARN. În cele din urmă, sperăm să coroborăm aceste rezultate în culturile celulare de la pacienții cu EP (Romanian)
17 August 2022
0 references
Aksonalna degeneracija ali aksonopatija je zelo pogosta značilnost pri številnih nevrodegenerativnih boleznih, kot so Parkinsonova bolezen (PD), Alzheimerjeva bolezen (AD) ali adrenolevkodistrofija, povezana z X (X-ALD). Vendar pa molekularne poti, ki urejajo ta proces, niso znane. Pred kratkim smo v C. elegansu pokazali, da aktivnost Rac1 v fagocitozo apoptotičnih celic, ki so tesno povezane z avtofagijo, uravnava proteasom [1]. Poleg tega imamo tudi predhodne podatke v C. elegans, ki kažejo na presnovni vpliv na aksonalno celovitost [41]. Aksonalni transport je potreben za zagotovitev nevronske homeostaze, katere vzdrževanje delno urejajo celični degradacijski mehanizmi, kot je avtofagija [2]. Glavni cilj projekta je razumeti vpliv metabolizma na vlogo celičnih čistilnih mehanizmov za razvoj nevrodegenerativnih bolezni. Metodologija: Nematode C. elegans bomo uporabili kot model nevrodegenerativne bolezni zaradi prednosti tega organizma pred drugimi živalskimi modeli. Poudarjamo visoko homologijo med njenimi geni in človeškimi geni, visoko stopnjo razmnoževanja, življenjski cikel med 10 in 12 dnevi pri 20 °C in zelo ekonomično vzdrževanje sevov. Metodologija, uporabljena v ogorčici, v bistvu vključuje a) generacijo transgenskih linij b) standardne tehnike kloniranja in mikroinjiciranja c) nevronske vedenjske študije d) konfokalna mikroskopija in d) genetske knjižnice RNAi. Na koncu upamo, da bomo te rezultate potrdili v celičnih kulturah bolnikov s PE. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Zwyrodnienie aksonalne lub aksonopatia jest bardzo częstą cechą wielu chorób neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Parkinsona (PD), choroba Alzheimera (AD) lub Adrenoleukodystrofia związana z X (X-ALD). Jednakże ścieżki molekularne, które regulują ten proces, są nieznane. Ostatnio pokazaliśmy w C. elegans, że aktywność Rac1 w fagocytozie komórek apoptotycznych, ściśle związanych z autofagią, jest regulowana przez proteasome [1]. Poza tym mamy również wstępne dane dotyczące C. elegans, które sugerują wpływ metaboliczny na integralność aksonalną [41]. Transport aksonalny jest niezbędny w celu zapewnienia homeostazy neuronalnej, której utrzymanie jest częściowo regulowane przez mechanizmy degradacji komórkowej, takie jak autofagia [2]. Głównym celem projektu jest zrozumienie wpływu metabolizmu na rolę komórkowych mechanizmów oczyszczania w rozwoju chorób neurodegeneracyjnych. Metodyka: Użyjemy nicieni C. elegans jako modelu choroby neurodegeneracyjnej ze względu na zalety tego organizmu nad innymi modelami zwierzęcymi. Podkreślamy wysoką homologię między genami a ludzkimi genami, wysoką szybkość reprodukcji, cykl życia od 10 do 12 dni w temperaturze 20 °C i bardzo ekonomiczną konserwację szczepów. Metodyka stosowana w nicieni obejmuje w zasadzie a) generowanie transgenicznych linii b) standardowe techniki klonowania i mikroiniekcji c) neuronalne badania behawioralne d) mikroskopia konfokalna i d) biblioteki genetyczne RNAi. Wreszcie, mamy nadzieję potwierdzić te wyniki w kulturach komórkowych pacjentów z PE (Polish)
17 August 2022
0 references
Cerdanyola del Vallès
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_01255
0 references