Induction of immunological tolerance: New pathways and therapeutic targets (Q3140535): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed an Item) |
(Changed label, description and/or aliases in pt) |
||||||
| (2 intermediate revisions by the same user not shown) | |||||||
| label / pt | label / pt | ||||||
Indução da tolerância imunológica: Novos caminhos e | Indução da tolerância imunológica: Novos caminhos e alvos terapêuticos | ||||||
| Property / summary: The number of patients in whom there is a failure of immune tolerance mechanisms — whether due to autoimmune diseases, serious allergies or rejection of transplants — is high, and increasing in Europe. These patients are treated with non-specific immunomodolators/suppressants that can irreversibly alter the immune system and cause serious side effects. In this project we aim to identify molecules and signaling pathways, involved in the induction of immunological tolerance, for possible therapeutic application. We propose: 1. Define and validate new pathways and molecules involved in the tolerogenic function of tolerogenic dendritic cells (tolDC-vitD3): analyse the differential expression of a group of candidate molecules: CD115, CD163, CD209 and GEN1 in mature tolDC-vitD3 vs DC (immunogenic)(qPCR and flow cytometry); B) Analyse the in vitro functionality of these molecules from their silencing or downmodulation (siRNA), in an in vitro allogeneic proliferation inhibition model. 2.- Demonstrate in vivo the relevance of the molecules and signaling pathways identified in the induction of tolerance: determine the effect of tolDC-vitD3 with gene silencing of CD115, CD163, CD209 and GEN1 (independent or combined) on an experimental autoimmunity model (experimental autoimmune encephalitis) and validate the results in an experimental model of breast cancer. 3.- Once the functionality of these molecules/paths has been demonstrated in the induction of tolerance, by means of bioinformatics analysis (drug repositioning), identify drugs that interact with them. (English) / qualifier | |||||||
readability score: 0.7216413981133823
| |||||||
| Property / summary | Property / summary | ||||||
O número de doentes em que se verifica uma falha dos mecanismos de tolerância imunitária — quer devido a doenças autoimunes, alergias graves ou rejeição de transplantes — é elevado e está a aumentar na Europa. Estes doentes são tratados com imunomoduladores/supressores não específicos que podem alterar irreversivelmente o sistema imunitário e causar efeitos secundários graves. Neste projecto pretendemos identificar moléculas e vias de sinalização, envolvidas na indução da tolerância imunológica, para possível aplicação terapêutica. Propomos: 1. Definir e validar novas vias e moléculas envolvidas na função tolerogénica das células dendríticas tolerogénicas (tolDC-vitD3): analisar a expressão diferencial de um grupo de moléculas candidatas: CD115, CD163, CD209 e GEN1 em tolDC-vitD3 maduro vs DC (imunogénico) (qPCR e citometria de fluxo); B) Analisar a funcionalidade in vitro destas moléculas a partir do seu silenciamento ou downmodulation (siRNA), num modelo in vitro de inibição da proliferação alogénica. 2.- Demonstrar in vivo a relevância das moléculas e vias de sinalização identificadas na indução da tolerância: determinar o efeito do tolDC-vitD3 com silenciamento genético de CD115, CD163, CD209 e GEN1 (independente ou combinado) num modelo experimental de autoimunidade (encefalite autoimune experimental) e validar os resultados num modelo experimental de cancro da mama. 3.- Uma vez demonstrada a funcionalidade destas moléculas/caminhos na indução da tolerância, por meio da análise bioinformática (reposicionamento de fármacos), identificar fármacos que interagem com eles. (Portuguese) | |||||||
Latest revision as of 09:17, 11 October 2024
Project Q3140535 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Induction of immunological tolerance: New pathways and therapeutic targets |
Project Q3140535 in Spain |
Statements
46,282.5 Euro
0 references
85,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION EN CIENCIAS DE LA SALUD GERMANS TRIAS I PUJOL
0 references
El número de pacientes en los que existe un fallo de los mecanismos de tolerancia inmunológica- bien sea por enfermedades autoinmunes, alergias graves o rechazo de trasplantes- es elevado, e incrementando en Europa. Estos pacientes son tratados con fármacos inmunomodoladores/supresores inespecíficos que pueden alterar el sistema inmunológico de forma irreversible y provocar efectos secundarios graves. En este proyecto pretendemos identificar moléculas y vías de señalización, implicadas en la inducción de tolerancia inmunológica, para su posible aplicación terapéutica. Planteamos: 1. Definir y validar nuevas vías y moléculas implicadas en la función tolerogénica de células dendríticas tolerogénicas (tolDC-vitD3): a) Analizar la expresión diferencial de un grupo de moléculas candidatas: CD115, CD163, CD209 y GEN1 en tolDC-vitD3 vs DC maduras (inmunogénicas)(qPCR y citometría de flujo); b) Analizar la funcionalidad in vitro de estas moléculas a partir de su silenciamiento ó downmodulación (siRNA), en un modelo in vitro de inhibición de proliferación alogénica. 2.- Demostrar in vivo la relevancia de las moléculas y vías de señalización identificadas en la inducción de tolerancia: determinar el efecto de tolDC-vitD3 con silenciamiento génico de CD115, CD163, CD209 y GEN1 (de forma independiente o combinada) en un modelo experimental de autoinmunidad (encefalitis autoinmune experimental) y validar los resultados en un modelo experimental de cáncer de mama. 3.- Una vez demostrada la funcionalidad de estas moléculas/vías en la inducción de tolerancia, por medio de análisis bioinformático (drug repositioning), identificar fármacos que interaccionen con ellas. (Spanish)
0 references
The number of patients in whom there is a failure of immune tolerance mechanisms — whether due to autoimmune diseases, serious allergies or rejection of transplants — is high, and increasing in Europe. These patients are treated with non-specific immunomodolators/suppressants that can irreversibly alter the immune system and cause serious side effects. In this project we aim to identify molecules and signaling pathways, involved in the induction of immunological tolerance, for possible therapeutic application. We propose: 1. Define and validate new pathways and molecules involved in the tolerogenic function of tolerogenic dendritic cells (tolDC-vitD3): analyse the differential expression of a group of candidate molecules: CD115, CD163, CD209 and GEN1 in mature tolDC-vitD3 vs DC (immunogenic)(qPCR and flow cytometry); B) Analyse the in vitro functionality of these molecules from their silencing or downmodulation (siRNA), in an in vitro allogeneic proliferation inhibition model. 2.- Demonstrate in vivo the relevance of the molecules and signaling pathways identified in the induction of tolerance: determine the effect of tolDC-vitD3 with gene silencing of CD115, CD163, CD209 and GEN1 (independent or combined) on an experimental autoimmunity model (experimental autoimmune encephalitis) and validate the results in an experimental model of breast cancer. 3.- Once the functionality of these molecules/paths has been demonstrated in the induction of tolerance, by means of bioinformatics analysis (drug repositioning), identify drugs that interact with them. (English)
12 October 2021
0.7216413981133823
0 references
Le nombre de patients dans lesquels il y a un échec des mécanismes de tolérance immunitaire — qu’il s’agisse de maladies auto-immunes, d’allergies graves ou de refus de transplantations — est élevé et augmente en Europe. Ces patients sont traités par des immunomodolateurs/suppresseurs non spécifiques qui peuvent modifier de manière irréversible le système immunitaire et causer des effets secondaires graves. Dans ce projet, nous visons à identifier les molécules et les voies de signalisation, impliquées dans l’induction de la tolérance immunologique, pour une application thérapeutique possible. Nous proposons: 1. Définir et valider de nouvelles voies et molécules impliquées dans la fonction tolérogénique des cellules dendritiques tolérogènes (tolDC-vitD3): analyser l’expression différentielle d’un groupe de molécules candidates: CD115, CD163, CD209 et GEN1 en tolDC-vitD3 mature vs DC (immunogène) (qPCR et cytométrie en flux); B) Analyser la fonctionnalité in vitro de ces molécules à partir de leur silencieux ou de leur modulation descendante (siRNA), dans un modèle d’inhibition de la prolifération allogénique in vitro. 2.- Démontrer in vivo la pertinence des molécules et des voies de signalisation identifiées dans l’induction de la tolérance: déterminer l’effet du tolDC-vitD3 avec le silence génétique des CD115, CD163, CD209 et GEN1 (indépendants ou combinés) sur un modèle expérimental d’auto-immunité (encéphalite auto-immune expérimentale) et valider les résultats d’un modèle expérimental de cancer du sein. 3.- Une fois que la fonctionnalité de ces molécules/voies a été démontrée dans l’induction de la tolérance, au moyen de l’analyse bioinformatique (repositionnement de drogue), identifier les médicaments qui interagissent avec eux. (French)
2 December 2021
0 references
Die Zahl der Patienten, bei denen es ein Versagen von Immuntoleranzmechanismen gibt – sei es durch Autoimmunerkrankungen, schwere Allergien oder Ablehnung von Transplantaten – ist hoch und nimmt in Europa zu. Diese Patienten werden mit unspezifischen Immunomodolatoren/Suppressiva behandelt, die das Immunsystem irreversibel verändern und schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen können. In diesem Projekt wollen wir Moleküle und Signalwege identifizieren, die an der Induktion immunologischer Toleranz beteiligt sind, für eine mögliche therapeutische Anwendung. Wir schlagen vor: 1. Definieren und validieren Sie neue Pfade und Moleküle, die an der tolerogenen Funktion von tolerogenen dendritischen Zellen beteiligt sind (tolDC-vitD3): Analyse des Differentialausdrucks einer Gruppe von Kandidatenmolekülen: CD115, CD163, CD209 und GEN1 in ausgereifter tolDC-vitD3 vs DC (immunogene) (qPCR und Durchflusszytometrie); B) Analyse der In-vitro-Funktionalität dieser Moleküle aus ihrer Silentierung oder Downmodulation (siRNA), in einem in vitro allogenen Proliferationshemmnismodell. 2.- in vivo die Relevanz der Moleküle und Signalwege, die bei der Induktion der Toleranz identifiziert wurden, zu demonstrieren: bestimmen Sie die Wirkung von tolDC-vitD3 mit Gensilentisierung von CD115, CD163, CD209 und GEN1 (unabhängig oder kombiniert) auf ein experimentelles Autoimmunitätsmodell (experimentelle Autoimmunenzephalitis) und validieren Sie die Ergebnisse in einem experimentellen Modell von Brustkrebs. 3.- Sobald die Funktionalität dieser Moleküle/Pfaden in der Induktion der Toleranz durch bioinformatische Analyse (Drogenrepositionierung) nachgewiesen wurde, identifizieren Sie Medikamente, die mit ihnen interagieren. (German)
9 December 2021
0 references
Het aantal patiënten bij wie de mechanismen voor immuuntolerantie — of het nu gaat om auto-immuunziekten, ernstige allergieën of afstoting van transplantaties — faalt, is hoog en neemt in Europa toe. Deze patiënten worden behandeld met niet-specifieke immunomodolators/suppressiva die het immuunsysteem onomkeerbaar kunnen veranderen en ernstige bijwerkingen kunnen veroorzaken. In dit project streven we naar het identificeren van moleculen en signalerende routes, betrokken bij de inductie van immunologische tolerantie, voor mogelijke therapeutische toepassing. Wij stellen voor: 1. Definieer en valideer nieuwe routes en moleculen die betrokken zijn bij de tolerogene functie van tolerogene dendritische cellen (tolDC-vitD3): analyseer de differentiële expressie van een groep kandidaatmoleculen: CD115, CD163, CD209 en GEN1 in volwassen tolDC-vitD3 versus DC (immunogene) (qPCR en flowcytometrie); B) Analyseer de in vitro functionaliteit van deze moleculen uit hun silencing of downmodulatie (siRNA), in een in vitro allogene proliferatieremmingsmodel. 2.- demonstreer in vivo de relevantie van de moleculen en signalerende die wegen in de inductie van tolerantie worden geïdentificeerd: bepaal het effect van tolDC-vitD3 met gendemping van CD115, CD163, CD209 en GEN1 (onafhankelijk of gecombineerd) op een experimenteel auto-immuniteitsmodel (experimentele auto-immuunencefalitis) en valideer de resultaten in een experimenteel model van borstkanker. 3.- Zodra de functionaliteit van deze moleculen/paden is aangetoond in de inductie van tolerantie, door middel van bio-informatica analyse (drug repositionering), identificeer drugs die ermee interageren. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il numero di pazienti in cui esiste un fallimento dei meccanismi di tolleranza immunitaria — a causa di malattie autoimmuni, allergie gravi o rigetto dei trapianti — è elevato e in aumento in Europa. Questi pazienti sono trattati con immunomodolatori/soppressori non specifici che possono alterare irreversibilmente il sistema immunitario e causare gravi effetti indesiderati. In questo progetto ci proponiamo di identificare molecole e percorsi di segnalazione, coinvolti nell'induzione della tolleranza immunologica, per una possibile applicazione terapeutica. Proponiamo: 1. Definire e convalidare nuove vie e molecole coinvolte nella funzione tolerogenica delle cellule dendritiche tolerogeniche (tolDC-vitD3): analizzare l'espressione differenziale di un gruppo di molecole candidate: CD115, CD163, CD209 e GEN1 in tolDC-vitD3 maturi vs DC (immunogenic)(qPCR e citometria a flusso); B) Analizzare la funzionalità in vitro di queste molecole dal loro silenziamento o downmodulazione (siRNA), in un modello di inibizione di proliferazione allogenica in vitro. 2.- Dimostrare in vivo la rilevanza delle molecole e delle vie di segnalazione identificate nell'induzione della tolleranza: determinare l'effetto del tolDC-vitD3 con il silenziamento genico di CD115, CD163, CD209 e GEN1 (indipendente o combinato) su un modello sperimentale di autoimmunità (encefalite autoimmune sperimentale) e convalidare i risultati in un modello sperimentale di carcinoma mammario. 3.- Una volta che la funzionalità di queste molecole/percorsi è stata dimostrata nell'induzione della tolleranza, attraverso l'analisi bioinformatica (riposizionamento della droga), identificare i farmaci che interagiscono con loro. (Italian)
16 January 2022
0 references
Nende patsientide arv, kellel immuuntaluvusmehhanismid ebaõnnestuvad – kas autoimmuunhaiguste, tõsiste allergiate või siirdamiste äratõukereaktsiooni tõttu – on Euroopas suur ja suureneb. Neid patsiente ravitakse mittespetsiifiliste immunomodolaatorite/supressantidega, mis võivad immuunsüsteemi pöördumatult muuta ja põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid. Selle projekti eesmärk on tuvastada immunoloogilise tolerantsuse indutseerimisega seotud molekulid ja signaaliteed võimaliku terapeutilise rakenduse jaoks. Teeme järgmised ettepanekud: 1. Määrata ja valideerida tolerogeensete dendriitrakkude tolerogeense funktsiooniga seotud uued rajad ja molekulid (tolDC-vitD3): analüüsige kandidaatmolekulide rühma erinevat ekspressiooni: CD115, CD163, CD209 ja GEN1 küpses tolDC-vitD3 vs. DC (immunogeenne) (qPCR ja voolutsütomeetria); B) analüüsige nende molekulide in vitro funktsionaalsust nende summutitest või demodulatsioonist (siRNA) in vitro allogeense proliferatsiooni inhibitsiooni mudelis. 2.- näidata in vivo tolerantsuse induktsioonis kindlaks tehtud molekulide ja signaaliradade asjakohasust: määrata tolDC-vitD3 toime CD115, CD163, CD209 ja GEN1 (sõltumatu või kombineeritud) geeni vaigistamisel eksperimentaalsele autoimmuunsuse mudelile (eksperimentaalne autoimmuunne entsefaliit) ja valideerida tulemused rinnavähi katsemudelis. 3.- Kui nende molekulide/radade funktsionaalsust on demonstreeritud tolerantsuse induktsioonis, tuvastage bioinformaatika analüüsi (ravimite ümberpositsioneerimise) abil ravimid, mis nendega suhtlevad. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Europoje daugėja pacientų, kuriems dėl autoimuninių ligų, sunkių alergijų ar transplantacijos atmetimo neveikia imuninės tolerancijos mechanizmai. Šie pacientai gydomi nespecifiniais imunomoduliatoriais/slopintuvais, kurie gali negrįžtamai pakeisti imuninę sistemą ir sukelti sunkų šalutinį poveikį. Šiame projekte mes siekiame nustatyti molekules ir signalizavimo kelius, dalyvaujančius imunologinės tolerancijos indukcijai, galimam terapiniam taikymui. Siūlome: 1. Apibrėžti ir patvirtinti naujus tolerogeninių dendritinių ląstelių tolerogeninės funkcijos kelius ir molekules (tolDC-vitD3): analizuoti potencialių molekulių grupės diferencinę ekspresiją: CD115, CD163, CD209 ir GEN1 brandus tolDC-vitD3 ir DC (imunogeninis) (qPGR ir srauto citometrija); B) šių molekulių in vitro funkcionalumą analizuokite iš jų triukšmo slopinimo arba žemyn moduliavimo (siRNR) in vitro alogeninės proliferacijos slopinimo modelyje. 2.- demonstruoti in vivo molekulių ir signalizavimo būdų, nustatytų tolerancijos indukcijos metu, svarbą: nustatyti tolDC-vitD3 poveikį genų silenuojant CD115, CD163, CD209 ir GEN1 (nepriklausomai arba kartu) eksperimentiniam autoimuniniam modeliui (eksperimentinis autoimuninis encefalitas) ir patvirtinti eksperimentinio krūties vėžio modelio rezultatus. 3.- Kai šių molekulių/patų funkcionalumas buvo įrodytas indukuojant toleranciją, atliekant bioinformatikos analizę (vaistų padėties nustatymą), nustatyti su jais sąveikaujančius vaistus. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Broj pacijenata u kojima postoji neuspjeh mehanizama imunološke tolerancije – bilo zbog autoimunih bolesti, ozbiljnih alergija ili odbacivanja presađivanja – visok je i sve je veći u Europi. Ovi bolesnici liječe se nespecifičnim imunomodolatorima/supresivima koji nepovratno mogu promijeniti imunološki sustav i uzrokovati ozbiljne nuspojave. U ovom projektu nastojimo identificirati molekule i signalne putove, uključene u indukciju imunološke tolerancije, za moguću terapijsku primjenu. Predlažemo sljedeće: 1. Definirati i potvrditi nove putove i molekule uključene u tolerogenu funkciju tolerogenih dendritičkih stanica (tolDC-vitD3): analizirati diferencijalni izraz skupine molekula kandidata: CD115, CD163, CD209 i GEN1 u zrelim tolDC-vitD3 u odnosu na istosmjernu (imunogene) (qPCR i protočnu citometriju); B) Analizirati in vitro funkcionalnost ovih molekula iz njihovog prigušivanja ili slabe modulacije (siRNA), u in vitro modelu inhibicije alogenog proliferacije. 2.- Dokazati in vivo važnost molekula i puteva signala identificiranih u indukciji tolerancije: odrediti učinak tolDC-vitD3 s genskim prigušenjem CD115, CD163, CD209 i GEN1 (neovisno ili kombinirano) na eksperimentalni autoimuni model (eksperimentalni autoimuni encefalitis) i potvrditi rezultate eksperimentalnog modela raka dojke. 3.- Nakon što je u indukciji tolerancije dokazana funkcionalnost ovih molekula/puta, pomoću bioinformatičke analize (repozicija lijekova) identificirajte lijekove koji s njima djeluju. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Ο αριθμός των ασθενών στους οποίους παρατηρείται ανεπάρκεια των μηχανισμών ανοσολογικής ανοχής — είτε λόγω αυτοάνοσης νόσου, σοβαρών αλλεργιών είτε απόρριψης μεταμοσχεύσεων — είναι υψηλός και αυξάνεται στην Ευρώπη. Οι ασθενείς αυτοί λαμβάνουν θεραπεία με μη ειδικούς ανοσοδιαμορφωτές/κατασταλτικά που μπορούν να μεταβάλουν αμετάκλητα το ανοσοποιητικό σύστημα και να προκαλέσουν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Σε αυτό το έργο σκοπεύουμε να εντοπίσουμε τα μόρια και τις οδούς σηματοδότησης, που εμπλέκονται στην επαγωγή ανοσολογικής ανοχής, για πιθανή θεραπευτική εφαρμογή. Προτείνουμε: 1. Καθορισμός και επικύρωση νέων οδών και μορίων που εμπλέκονται στην ανδρογονική λειτουργία των τουλερογόνων δενδριτικών κυττάρων (tolDC-vitD3): αναλύστε τη διαφορική έκφραση μιας ομάδας υποψήφιων μορίων: CD115, CD163, CD209 και GEN1 σε ώριμα tolDC-vitD3 έναντι DC (ανοσογενές)(qPCR και κυτταρομετρία ροής)· Β) Αναλύστε την in vitro λειτουργικότητα αυτών των μορίων από τη σιγαστήρα ή την καθοδική τους διαμόρφωση (siRNA), σε ένα in vitro αλλογενές μοντέλο αναστολής του πολλαπλασιασμού. 2.- Επίδειξη in vivo της συνάφειας των μορίων και των οδών σηματοδότησης που προσδιορίζονται κατά την επαγωγή της ανοχής: προσδιορισμός της επίδρασης του tolDC-vitD3 με σιγαστήρα γονιδίων CD115, CD163, CD209 και GEN1 (ανεξάρτητο ή συνδυασμένο) σε πειραματικό μοντέλο αυτοάνοσης (πειραματική αυτοάνοση εγκεφαλίτιδα) και επικύρωση των αποτελεσμάτων σε ένα πειραματικό μοντέλο καρκίνου του μαστού. 3.- Μόλις αποδειχθεί η λειτουργικότητα αυτών των μορίων/διαδρομών στην επαγωγή της ανοχής, μέσω της βιοπληροφορικής ανάλυσης (ανατοποθέτηση ναρκωτικών), εντοπίστε φάρμακα που αλληλεπιδρούν μαζί τους. (Greek)
4 August 2022
0 references
Počet pacientov, u ktorých došlo k zlyhaniu mechanizmov imunitnej tolerancie – či už v dôsledku autoimunitných ochorení, závažných alergií alebo odmietnutia transplantácií – je vysoký a v Európe sa zvyšuje. Títo pacienti sú liečení nešpecifickými imunomodolátormi/supresívami, ktoré môžu nezvratne zmeniť imunitný systém a spôsobiť závažné vedľajšie účinky. V tomto projekte sa snažíme identifikovať molekuly a signalizačné dráhy, ktoré sa podieľajú na indukcii imunologickej tolerancie, pre prípadnú terapeutickú aplikáciu. Navrhujeme: 1. Definovať a validovať nové cesty a molekuly zapojené do tolerogénnej funkcie tolerogénnych dendritických buniek (tolDC-vitD3): analyzujte diferenciálnu expresiu skupiny kandidátskych molekúl: CD115, CD163, CD209 a GEN1 v vyzretých tolDC-vitD3 vs DC (imunogénny)(qPCR a prietoková cytometria); B) Analyzujú in vitro funkčnosť týchto molekúl z ich tlmenia alebo downmodulácie (siRNA) v in vitro modeli inhibície alogénnej proliferácie. 2.- Preukážte in vivo relevantnosť molekúl a signalizačných dráh identifikovaných pri indukcii tolerancie: určiť účinok tolDC-vitD3 pomocou tlmenia génov CD115, CD163, CD209 a GEN1 (nezávislé alebo kombinované) na experimentálny model autoimunity (experimentálna autoimunitná encefalitída) a potvrdiť výsledky v experimentálnom modeli rakoviny prsníka. 3.- Akonáhle funkčnosť týchto molekúl/cestov bola preukázaná pri indukcii tolerancie, pomocou bioinformatickej analýzy (premiestnenie liečiv), identifikovať lieky, ktoré s nimi interagujú. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Niiden potilaiden määrä, joilla immuunisietomekanismit ovat epäonnistuneet – joko autoimmuunisairauksien, vakavien allergioiden tai elinsiirtojen hyljinnän vuoksi – on suuri ja kasvaa Euroopassa. Näitä potilaita hoidetaan epäspesifisillä immunomodolaattoreilla/suppressiivisilla aineilla, jotka voivat muuttaa peruuttamattomasti immuunijärjestelmää ja aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia. Tässä hankkeessa pyrimme tunnistamaan molekyylit ja signaalireitit, jotka osallistuvat immunologisen suvaitsevaisuuden induktioon, mahdollista terapeuttista käyttöä varten. Ehdotamme seuraavaa: 1. Määritellä ja validoida uudet väylät ja molekyylit, jotka liittyvät tolerogeenisten dendriottisten solujen (tolDC-vitD3) tolerogeeniseen toimintaan: analysoi ehdokasmolekyylien ryhmän differentiaali-ilmaisua: CD115, CD163, CD209 ja GEN1 kypsä tolDC-vitD3 vs DC (immunogeeninen)(qPCR ja virtaussytometria); B) Analysoi näiden molekyylien in vitro -toimintoa niiden äänenvaimennus- tai demodulaatiosta (siRNA) in vitro allogeenisen proliferaation inhibitiomallissa. 2.- demonstroida in vivo toleranssin induktiossa tunnistettujen molekyylien ja signaalireittien merkityksellisyyttä: määritetään tolDC-vitD3:n vaikutus CD115:n, CD163:n, CD209:n ja GEN1:n geeniäänlyyn (riippumaton tai yhdistetty) kokeelliseen autoimmuniteettimalliin (kokeellinen autoimmuunienkefaliitti) ja validoidaan tulokset kokeellisessa rintasyövän mallissa. 3.- Kun näiden molekyylien/polkujen toiminnallisuus on osoitettu suvaitsevaisuuden induktiossa bioinformatiikan analyysin (huumausaineiden uudelleen sijoittamisen) avulla, tunnista lääkkeet, jotka ovat vuorovaikutuksessa niiden kanssa. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Liczba pacjentów, u których występuje niewydolność mechanizmów tolerancji immunologicznej – czy to z powodu chorób autoimmunologicznych, poważnych alergii czy odrzucenia przeszczepów – jest wysoka i rośnie w Europie. Pacjenci ci są leczeni niespecyficznymi immunomodolatorami/substancjami hamującymi, które mogą nieodwracalnie zmienić układ odpornościowy i powodować poważne działania niepożądane. W ramach tego projektu dążymy do identyfikacji cząsteczek i ścieżek sygnalizacyjnych, zaangażowanych w indukcję tolerancji immunologicznej, do ewentualnego zastosowania terapeutycznego. Proponujemy: 1. Określenie i zatwierdzenie nowych ścieżek i cząsteczek zaangażowanych w tolerogenne działanie tolerogennych komórek dendrytycznych (tolDC-vitD3): analizować wyrażenie różnicowe grupy kandydackich cząsteczek: CD115, CD163, CD209 i GEN1 w dojrzałym tolDC-vitD3 vs DC (immunogenne)(qPCR i cytometria przepływu); B) Analiza funkcjonalności tych cząsteczek in vitro z ich tłumienia lub downmodulacji (siRNA), w modelu in vitro alogenicznego hamowania proliferacji. 2.- Pokaż in vivo znaczenie cząsteczek i ścieżek sygnalizacyjnych zidentyfikowanych w indukcji tolerancji: określić wpływ tolDC-vitD3 z wyciszeniem genów CD115, CD163, CD209 i GEN1 (niezależnie lub łącznie) na eksperymentalny model autoimmunologiczny (eksperymentalne autoimmunologiczne zapalenie mózgu) i zweryfikować wyniki w eksperymentalnym modelu raka piersi. 3.- Po wykazaniu funkcjonalności tych cząsteczek/ścieżek w indukcji tolerancji, za pomocą analizy bioinformatycznej (repozycja leków), identyfikuj leki, które oddziałują z nimi. (Polish)
4 August 2022
0 references
Európában magas azoknak a betegeknek a száma, akiknél – akár autoimmun betegségek, súlyos allergiák, akár a transzplantációk kilökődése miatt – az immuntolerancia mechanizmusa nem működik, és növekszik. Ezeket a betegeket nem specifikus immunmodulátorokkal/szuppresszánsokkal kezelik, amelyek visszafordíthatatlanul megváltoztathatják az immunrendszert és súlyos mellékhatásokat okozhatnak. Ebben a projektben célunk az immunológiai tolerancia kialakulásában részt vevő molekulák és jelátviteli útvonalak azonosítása a lehetséges terápiás alkalmazás érdekében. A következőket javasoljuk: 1. A tolerogén dendritikus sejtek tolerogén funkciójában részt vevő új útvonalak és molekulák meghatározása és validálása (tolDC-vitD3): elemezze a jelölt molekulák csoportjának differenciálkifejezését: CD115, CD163, CD209 és GEN1 érett tolDC-vitD3 vs DC (immunogén)(qPCR és áramlási citometria); B) E molekulák in vitro funkcionalitásának elemzése hangtompító vagy downmodulációjukból (siRNS) egy in vitro allogén proliferáció-gátlási modellben. 2.- In vivo demonstrálja a tolerancia indukciójában azonosított molekulák és jelzőutak relevanciáját: határozzuk meg a tolDC-vitD3 hatását a CD115, CD163, CD209 és GEN1 génhallgatással (független vagy kombinált) egy kísérleti autoimmunitási modellre (kísérleti autoimmun encephalitis) és az eredményeket egy emlőrák kísérleti modelljében validálni. 3.- Miután ezek a molekulák/útvonalak funkcionalitását bizonyították a tolerancia indukciójában, bioinformatikai elemzéssel (gyógyszer-repozicionálás) azonosítják azokat a gyógyszereket, amelyek kölcsönhatásba lépnek velük. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Počet pacientů, u nichž dochází k selhání mechanismů imunitní tolerance – ať už v důsledku autoimunních onemocnění, závažných alergií nebo odmítnutí transplantací – je vysoký a v Evropě roste. Tito pacienti jsou léčeni nespecifickými imunomodolátory/supresivy, které mohou nevratně změnit imunitní systém a způsobit závažné nežádoucí účinky. Cílem tohoto projektu je identifikovat molekuly a signalizační dráhy, které se podílejí na indukci imunologické tolerance, pro možnou terapeutickou aplikaci. Navrhujeme: 1. Definovat a validovat nové cesty a molekuly zapojené do tolerogenní funkce tolerogenních dendritických buněk (tolDC-vitD3): analyzovat diferenciální expresi skupiny kandidátských molekul: CD115, CD163, CD209 a GEN1 ve zralém tolDC-vitD3 vs DC (imunogenní)(qPCR a průtoková cytometrie); B) Analyzujte in vitro funkčnost těchto molekul z jejich umlčování nebo downmodulace (siRNA), in vitro in vitro inhibice alogenní proliferace. 2.- Prokažte in vivo relevanci molekul a signálních drah identifikovaných při indukci tolerance: stanovit účinek tolDC-vitD3 s genovým tlumením CD115, CD163, CD209 a GEN1 (nezávislé nebo kombinované) na experimentální autoimunitní model (experimentální autoimunitní encefalitida) a validovat výsledky experimentálního modelu rakoviny prsu. 3.- Jakmile byla prokázána funkčnost těchto molekul/cest při indukci tolerance, pomocí bioinformatické analýzy (přemísťování drog) identifikují léky, které s nimi interagují. (Czech)
4 August 2022
0 references
To pacientu skaits, kuriem ir imūnās tolerances mehānismu neveiksme — autoimūnu slimību, nopietnu alerģiju vai transplantātu noraidīšanas dēļ — ir liels, un Eiropā tas palielinās. Šos pacientus ārstē ar nespecifiskiem imūnmodolatoriem/supresantiem, kas var neatgriezeniski mainīt imūnsistēmu un izraisīt nopietnas blakusparādības. Projekta mērķis ir identificēt molekulas un signalizācijas ceļus, kas iesaistīti imunoloģiskās tolerances indukcijā, iespējamai terapeitiskai pielietošanai. Mēs ierosinām: 1. Definēt un validēt jaunus ceļus un molekulas, kas iesaistītas tolerogēno dendritisko šūnu (tolDC-vitD3) tolerogēnās funkcijās: analizē kandidātmolekulu grupas diferenciālo izteiksmi: CD115, CD163, CD209 un GEN1 nobriedušā tolDC-vitD3 vs DC (imunogēna) (qPCR un plūsmas citometrija); B) analizēt šo molekulu funkcionalitāti in vitro no to klusināšanas vai pazemināšanas (siRNS) in vitro alogēnas proliferācijas inhibīcijas modelī. 2.- in vivo pierādīt to molekulu un signalizācijas ceļu atbilstību, kas identificēti tolerances indukcijā: nosaka tolDC-vitD3 ietekmi ar CD115, CD163, CD209 un GEN1 (neatkarīga vai kombinēta) gēnu klusināšanu uz eksperimentālu autoimunitātes modeli (eksperimentāls autoimūns encefalīts) un validē rezultātus krūts vēža eksperimentālā modelī. 3.- Kad šo molekulu/ceļu funkcionalitāte ir pierādīta tolerances indukcijā, izmantojot bioinformātikas analīzi (zāļu pārvietošanu), noteikt zāles, kas mijiedarbojas ar tām. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Tá líon na n-othar a dteipeann ar mheicníochtaí caoinfhulaingthe imdhíonachta — cibé acu mar gheall ar ghalair uathimdhíonachta, ailléirgí tromchúiseacha nó diúltú trasphlanduithe — ag dul i méid san Eoraip. Déileáiltear leis na hothair seo le himdhíonachtóirí/suppressants neamhshonracha a d’fhéadfadh an córas imdhíonachta a athrú go dochúlaithe agus fo-iarsmaí tromchúiseacha a chruthú. Sa tionscadal seo, tá sé mar aidhm againn móilíní agus bealaí comharthaíochta a aithint, a bhfuil baint acu le hionduchtú caoinfhulaingt imdhíoneolaíoch, le haghaidh feidhm theiripeach a d’fhéadfadh a bheith ann. Molaimid: 1. Conairí agus móilíní nua a shainiú agus a bhailíochtú a bhfuil baint acu le feidhm tolerogenic na gcealla dendritic tolerogenic (tolDC-vitD3): déan anailís ar léiriú difreálach grúpa móilíní iarrthacha: CD115, CD163, CD209 agus GEN1 i dtlDC aibí-vitD3 vs DC (immunogenic)(qPCR agus cítiméadracht sreafa); B) Déan anailís ar fheidhmiúlacht in vitro na móilíní sin trína dtostú nó trína modhnú síos (siRNA), i samhail cosctha ailligineach in vitro. 2.- Léiriú in vivo ábharthacht na móilíní agus na gconairí comharthaíochta a aithníodh le linn ionduchtú na caoinfhulaingthe: éifeacht tolDC-vitD3 a chinneadh le tolDC-vitD3 le tosta géine de CD115, CD163, CD209 agus GEN1 (neamhspleách nó comhcheangailte) ar mhúnla uathdhílsithe turgnamhach (einceifíteas uath-imdhíonachta turgnamhach) agus na torthaí a bhailíochtú i samhail thurgnamhach ailse chíche. 3.- Nuair a léirítear feidhmiúlacht na móilíní/na gcosán seo san ionduchtú caoinfhulaingthe, trí anailís bithfhaisnéisíochta (athshuíomh drugaí), aithníonn siad drugaí a bhíonn ag idirghníomhú leo. (Irish)
4 August 2022
0 references
Število bolnikov, pri katerih so mehanizmi imunske tolerance neuspešni – bodisi zaradi avtoimunskih bolezni, resnih alergij ali zavrnitve presaditev – je v Evropi veliko in se povečuje. Ti bolniki se zdravijo z nespecifičnimi imunomodolatorji/zaviralci, ki lahko ireverzibilno spremenijo imunski sistem in povzročijo resne neželene učinke. V tem projektu želimo identificirati molekule in signalne poti, ki sodelujejo pri indukciji imunološke tolerance, za morebitno terapevtsko uporabo. Predlagamo: 1. Opredeliti in potrditi nove poti in molekule, vključene v tolerogeno funkcijo tolerogenih dendritičnih celic (tolDC-vitD3): analizirajte diferencialno ekspresijo skupine kandidatnih molekul: CD115, CD163, CD209 in GEN1 v zrelem tolDC-vitD3 vs DC (imunogeni)(qPCR in pretočna citometrija); B) Analizirajte funkcionalnost teh molekul in vitro iz njihovega dušenja zvoka ali downmodulacije (siRNA) v in vitro modelu inhibicije alogenske proliferacije. 2.- Dokazati in vivo pomen molekul in signalnih poti, opredeljenih pri indukciji tolerance: določite učinek tolDC-vitD3 z genskim dušenjem CD115, CD163, CD209 in GEN1 (neodvisnega ali kombiniranega) na poskusni avtoimunski model (eksperimentalni avtoimunski encefalitis) in potrdite rezultate poskusnega modela raka dojke. 3.- Ko je bila funkcionalnost teh molekul/poti dokazana pri indukciji tolerance, z bioinformatično analizo (ponovno določanje položaja zdravil), identificirajte zdravila, ki medsebojno delujejo z njimi. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Броят на пациентите, при които има неуспех на механизмите за имунна толерантност — независимо дали поради автоимунни заболявания, сериозни алергии или отхвърляне на трансплантации — е висок и се увеличава в Европа. Тези пациенти се лекуват с неспецифични имуномодолатори/супресори, които могат необратимо да променят имунната система и да причинят сериозни нежелани реакции. В този проект се стремим да идентифицираме молекули и сигнални пътища, участващи в индукцията на имунологична толерантност, за възможно терапевтично приложение. Предлагаме: 1. Определяне и валидиране на нови пътища и молекули, участващи в толерогенната функция на толерогенните дендритни клетки (tolDC-vitD3): анализирайте диференциалната експресия на група кандидат молекули: CD115, CD163, CD209 и GEN1 в зрял tolDC-vitD3 спрямо DC (имуногенен)(qPCR и поточна цитометрия); Б) Анализирайте in vitro функционалността на тези молекули от тяхната шумозаглушителна или низходяща модулация (siRNA) в in vitro алогенен модел на инхибиране на пролиферацията. 2.- Демонстрирайте in vivo значимостта на молекулите и сигналните пътища, идентифицирани при индукцията на толерантността: определете ефекта на tolDC-vitD3 с генно заглушаване на CD115, CD163, CD209 и GEN1 (независим или комбиниран) върху експериментален автоимунен модел (експериментален автоимунен енцефалит) и валидирайте резултатите в експериментален модел на рак на гърдата. 3.- След като функционалността на тези молекули/пътища бъде доказана в индукцията на поносимост чрез биоинформатичен анализ (препозициониране на лекарството), идентифицирайте лекарства, които взаимодействат с тях. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
In-numru ta’ pazjenti li fihom hemm falliment ta’ mekkaniżmi ta’ tolleranza immuni — kemm jekk minħabba mard awtoimmuni, allerġiji serji jew rifjut ta’ trapjanti — huwa għoli, u qed jiżdied fl-Ewropa. Dawn il-pazjenti huma kkurati b’immunomodolaturi/soppressanti mhux speċifiċi li jistgħu jibdlu s-sistema immuni b’mod irriversibbli u jikkawżaw effetti sekondarji serji. F’dan il-proġett għandna l-għan li nidentifikaw molekuli u mogħdijiet ta’ sinjalar, involuti fl-induzzjoni ta’ tolleranza immunoloġika, għal applikazzjoni terapewtika possibbli. Aħna nipproponu: 1. Iddefinixxi u jivvalida passaġġi u molekuli ġodda involuti fil-funzjoni toleroġenika taċ-ċelloli dendritiċi toleroġeniċi (tolDC-vitD3): analizza l-espressjoni differenzjali ta’ grupp ta’ molekuli kandidati: CD115, CD163, CD209 u GEN1 f’tolDC-vitD3 matur vs DC (immunoġeniku)(qPCR u ċitometrija tal-fluss); B) Analiżi tal-funzjonalità in vitro ta’ dawn il-molekuli mis-sajlenser jew id-downmodulazzjoni tagħhom (siRNA), f’mudell ta’ inibizzjoni ta’ proliferazzjoni alloġeneika in vitro. 2.- Li turi in vivo r-rilevanza tal-molekuli u l-mogħdijiet tas-sinjalar identifikati fl-induzzjoni tat-tolleranza: iddetermina l-effett ta’ tolDC-vitD3 b’silenzjar tal-ġeni ta’ CD115, CD163, CD209 u GEN1 (indipendenti jew ikkombinati) fuq mudell awtoimmuni sperimentali (enċefalite awtoimmuni sperimentali) u ivvalida r-riżultati f’mudell sperimentali ta’ kanċer tas-sider. 3.- Ladarba l- funzjonalità ta ‘dawn il- molekuli/mogħdijiet tkun intweriet fl- induzzjoni tat- tolleranza, permezz ta’ analiżi bijoinformatika (tqegħid mill- ġdid tal- mediċina), identifika mediċini li jinteraġixxu magħhom. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O número de doentes em que se verifica uma falha dos mecanismos de tolerância imunitária — quer devido a doenças autoimunes, alergias graves ou rejeição de transplantes — é elevado e está a aumentar na Europa. Estes doentes são tratados com imunomoduladores/supressores não específicos que podem alterar irreversivelmente o sistema imunitário e causar efeitos secundários graves. Neste projecto pretendemos identificar moléculas e vias de sinalização, envolvidas na indução da tolerância imunológica, para possível aplicação terapêutica. Propomos: 1. Definir e validar novas vias e moléculas envolvidas na função tolerogénica das células dendríticas tolerogénicas (tolDC-vitD3): analisar a expressão diferencial de um grupo de moléculas candidatas: CD115, CD163, CD209 e GEN1 em tolDC-vitD3 maduro vs DC (imunogénico) (qPCR e citometria de fluxo); B) Analisar a funcionalidade in vitro destas moléculas a partir do seu silenciamento ou downmodulation (siRNA), num modelo in vitro de inibição da proliferação alogénica. 2.- Demonstrar in vivo a relevância das moléculas e vias de sinalização identificadas na indução da tolerância: determinar o efeito do tolDC-vitD3 com silenciamento genético de CD115, CD163, CD209 e GEN1 (independente ou combinado) num modelo experimental de autoimunidade (encefalite autoimune experimental) e validar os resultados num modelo experimental de cancro da mama. 3.- Uma vez demonstrada a funcionalidade destas moléculas/caminhos na indução da tolerância, por meio da análise bioinformática (reposicionamento de fármacos), identificar fármacos que interagem com eles. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Antallet af patienter, hos hvem immuntolerancemekanismerne svigter — det være sig på grund af autoimmune sygdomme, alvorlige allergier eller afvisning af transplantationer — er højt og stigende i Europa. Disse patienter behandles med ikke-specifikke immunmodolatorer/suppressiva, som uigenkaldeligt kan ændre immunsystemet og forårsage alvorlige bivirkninger. I dette projekt sigter vi mod at identificere molekyler og signalveje, der er involveret i induktion af immunologisk tolerance, til eventuel terapeutisk anvendelse. Vi foreslår: 1. Definere og validere nye veje og molekyler, der er involveret i tolerogene dendritiske cellers tolerogene funktion (tolDC-vitD3): analysere differentialudtrykket af en gruppe kandidatmolekyler: CD115, CD163, CD209 og GEN1 i modne tolDC-vitD3 vs DC (immunogenic)(qPCR og flow cytometri) B) Analyser in vitro-funktionaliteten af disse molekyler fra deres lyddæmpning eller downmodulation (siRNA) i en in vitro- allogen proliferation hæmningsmodel. 2.- Demonstrere in vivo relevansen af de molekyler og signalveje identificeret i induktion af tolerance: virkningen af tolDC-vitD3 med genhæmning af CD115, CD163, CD209 og GEN1 (uafhængig eller kombineret) bestemmes på en eksperimentel autoimmunitetsmodel (eksperimentel autoimmun encephalitis), og resultaterne valideres i en eksperimentel model for brystkræft. 3.- Når funktionaliteten af disse molekyler/veje er blevet demonstreret i induktion af tolerance, ved hjælp af bioinformatik analyse (narkotika repositioning), identificere lægemidler, der interagerer med dem. (Danish)
4 August 2022
0 references
Numărul pacienților la care există un eșec al mecanismelor de toleranță imună – fie din cauza bolilor autoimune, a alergiilor grave sau a respingerii transplanturilor – este ridicat și în creștere în Europa. Acești pacienți sunt tratați cu imunomodolatori/supresoare nespecifice care pot modifica ireversibil sistemul imunitar și pot provoca reacții adverse grave. În acest proiect ne propunem să identificăm moleculele și căile de semnalizare, implicate în inducerea toleranței imunologice, pentru o posibilă aplicare terapeutică. Propunem: 1. Definirea și validarea unor noi căi și molecule implicate în funcția tolerogenică a celulelor dendritice tolerogene (tolDC-vitD3): analizați expresia diferențială a unui grup de molecule candidate: CD115, CD163, CD209 și GEN1 în tolDC-vitD3 matură față de DC (imunogenă) (qPCR și citometria de curgere); B) Analizați funcționalitatea in vitro a acestor molecule din amortizorul de zgomot sau modularea lor (siARN), într-un model in vitro de inhibare a proliferării alogene. 2.- Demonstrați in vivo relevanța moleculelor și căile de semnalizare identificate în inducerea toleranței: se determină efectul tolDC-vitD3 cu amortizarea genelor CD115, CD163, CD209 și GEN1 (independent sau combinat) asupra unui model experimental de autoimunitate (encefalită autoimună experimentală) și se validează rezultatele într-un model experimental de cancer mamar. 3.- Odată ce funcționalitatea acestor molecule/căi a fost demonstrată în inducerea toleranței, prin analiza bioinformatică (repoziționarea medicamentelor), identificați medicamentele care interacționează cu ele. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Antalet patienter hos vilka immuntoleransmekanismerna inte fungerar – antingen på grund av autoimmuna sjukdomar, allvarliga allergier eller avstötningar av transplantationer – är stort och ökar i Europa. Dessa patienter behandlas med icke-specifika immunmodolatorer/suppressiva medel som kan irreversibelt förändra immunsystemet och orsaka allvarliga biverkningar. I detta projekt strävar vi efter att identifiera molekyler och signalvägar, involverade i induktionen av immunologisk tolerans, för eventuell terapeutisk tillämpning. Vi föreslår följande: 1. Definiera och validera nya vägar och molekyler som är involverade i tolerogena dendritiska cellers tolerogena funktion (tolDC-vitD3): analysera differentialuttrycket av en grupp kandidatmolekyler: CD115, CD163, CD209 och GEN1 i mogen tolDC-vitD3 jämfört med DC (immunogena)(qPCR och flödescytometri). B) Analysera dessa molekylers in vitro-funktionalitet från deras ljuddämpning eller nedmodulering (siRNA), i en in vitro-allogeneisk proliferationshämningsmodell. 2.- Demonstrera in vivo relevansen av de molekyler och signalvägar som identifierats i induktionen av tolerans: bestäm effekten av tolDC-vitD3 med gendämpning av CD115, CD163, CD209 och GEN1 (oberoende eller kombinerad) på en experimentell autoimmunitetsmodell (experimentell autoimmun encefalit) och validera resultaten i en experimentell modell av bröstcancer. 3.- När funktionaliteten hos dessa molekyler/stigar har visats i induktion av tolerans, genom bioinformatikanalys (drogering), identifiera läkemedel som interagerar med dem. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Badalona
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01521
0 references