INTELLIGENT OLIVE OIL NANOCAPSULAS FOR ORAL ADMINISTRATION OF PHARMACOS AGAINST PANCREATICAS STEM CELLS (Q3136062): Difference between revisions

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
(‎Changed an Item)
(‎Changed label, description and/or aliases in pt)
 
(2 intermediate revisions by the same user not shown)
label / ptlabel / pt
AZEITE INTELIGENTE NANOCAPSULAS PARA ADMINISTRAÇÃO ORAL DE PHARMACOS CONTRA CÉLULAS ESTAMINAIS PANCREATICAS
NANOCAPSULAS DE AZEITE INTELIGENTES PARA ADMINISTRAÇÃO ORAL DE FARMACOS CONTRA CÉLULAS DO SISTEMA DE PANCREATICAS
Property / summary: PANCREAS CANCER (PC) IS THE FOURTH CAUSE OF CANCER-RELATED DEATH AND REMAINS INTRACTABLE, WITH A VERY POOR SURVIVAL RATE AT AGE 5. WHEN DIAGNOSED, MORE THAN 80 % OF PATIENTS HAVE ADVANCED DISEASE, WHICH DOES NOT ALLOW SURGICAL RESECTION. FACTORS THAT CONTRIBUTE TO THEIR LETHALITY INCLUDE CANCEROUS STEM CELLS (CSCS), A SMALL SUBPOBLACION WITHIN THE TUMORS RESPONSIBLE FOR CANCER INITIATION, GROWTH, RECURRENCE, AND RESISTANCE TO CHEMOTHERAPY. THEY ARE REGULATED BY THE HEDGEHOG, NOTCH, WNT, BMI-1 OR PTEN ROUTES. PANCREATIC CSCS (PCSCS) ARE CHARACTERISED BY THE OVEREXPRESSION OF SPECIFIC SURFACE MARKERS CD24, CD44, THAT, C-MET OR CXCR4, A HIGH ALDH ACTIVITY, THE EXCLUSION OF HOECHST DYE AND A HIGHLY TUMORIGENIC POTENTIAL IN XENOGRAFTS. THERAPEUTIC STRATEGIES AIMED AT MODULATING THESE PATHWAYS OR TOWARDS PCSCS SURFACE MARKERS CAN HAVE IMPORTANT CLINICAL APPLICATIONS. HOWEVER, A LIMITING FACTOR IS THE DIFFICULTY OF ISOLATING AND MAINTAINING ITS CHARACTERISTICS STEM. RECENTLY, OUR RESEARCH GROUP HAS PATENTED A METHOD AND MEANS OF CULTIVATION [P201400666] OF ISOLATION AND ENRICHMENT OF SUBPOPULATIONS OF CSCS IN ESTABLISHED LINES AND PRIMARY CROPS FOR TWO WEEKS WITHOUT PERFORMING ANY ADDITIONAL PROCESSING. THIS ALLOWS THE SELECTION OF TARGETED ANTITUMOUR STRATEGIES. IN ADDITION, WE HAVE DEMONSTRATED THE MECHANISM OF ACTION AND ANTITUMOUR PROPERTIES AGAINST CSC PATHWAYS OF NEW NATURAL AND SYNTHETIC COMPOUNDS. ALSO, IN COLLABORATION WITH SUBPROJECT MEMBERS 1, WE HAVE DESIGNED AND EVALUATED THE EFFECTIVENESS OF FUNCTIONALISED OLIVE OIL NANOCAPSULAS (LNCS). Given that these LNCs allow the transport of pharmacies clinically used in more low and more toxic conditions and the union of anti-domestic people in their superfice, we start from the hypothesis of which new intelligent LNCs loaded with anti-CSC pharmacies will be biodisponable by ORAL VIA and INHIBIRAN TUMORAL GROWING AND METASTASIS in a preclinical model of PC._x000D_ OBJECTIVES: ASSESS THE IN VITRO ABILITY OF NSCL TO PASS THE GASTROINTESTINAL BARRIER AND ITS ORAL BIOAVAILABILITY IN VIVO; TO STUDY THE MOLECULAR MECHANISM OF NEW NATURAL AND SYNTHETIC COMPOUNDS VERSUS SCSCS ISOLATED FROM CELL LINES AND PATIENT SAMPLES; TO EVALUATE THE IN VITRO AND IN VIVO EFFICACY AND TOXICITY OF FUNCTIONALISED AND PHARMACO-CHARGED NSCLS AGAINST SCSCS; IV) EXAMINE BIODISTRIBUTION, SAFETY AND EFFICACY OF INTELLIGENT NSCLS IN SUBCUTANEOUS XENOGRAFTS AND ORTOTOPICOS DERIVED FROM PC PATIENTS. _x000D_ challenge: CURRENT TREATMENTS AGAINST PC ARE INEFFICIENT, TOXIC TO NORMAL CELLS AND FAIL TO SELECTIVELY KILL SCSCS. THERE ARE VERY FEW STUDIES WITH NCS USED BY ORAL VIA FOR THE SYSTEMIC RELEASE OF SELECTIVE CANCER PHARMACOS AS AN ALTERNATIVE TO INTRAVENOUS PATHWAY. In this project we propose to evaluate and valiate OIL OIL NCS DIRIGIDED AS TERAPEUTIC TOOLS FENT TO PCSCS USED XENOINJERTS DERIVED PATIENT WITH PC._x000D_Our PRIORITY is the translation of basic research into CLINICAL APPLICATION, with an INTERDISCIPLINATE TEAM BY BASIC AND CLINICAL RESEARCHERS, AND THE SUPPORT OF THREE EPOS. WE HOPE TO CREATE NEW INTERNATIONAL COLLABORATIONS THROUGH SPECIALISED NETWORKS (COST) AND APPLY TO THE H2020 FINANCING PROGRAM. (English) / qualifier
 
readability score: 0.623996026112406
Amount0.623996026112406
Unit1
Property / summaryProperty / summary
O CANCRO DO PÂNCREAS (PC) É A QUARTA CAUSA DE MORTE RELACIONADA AO CANCRO E PERMANECE INTRATÁVEL, COM UMA TAXA DE SOBREVIVÊNCIA MUITO RUIM AOS 5 ANOS DE IDADE. QUANDO DIAGNOSTICADO, MAIS DE 80 % DOS PACIENTES APRESENTAM DOENÇA AVANÇADA, O QUE NÃO PERMITE RESSECÇÃO CIRÚRGICA. OS FATORES QUE CONTRIBUEM PARA SUA LETALIDADE INCLUEM AS CÉLULAS-TRONCO CANCEROSAS (CSCS), UMA PEQUENA SUBPOBLACION DENTRO DOS TUMORES RESPONSÁVEIS PELA INICIAÇÃO DO CANCRO, CRESCIMENTO, RECORRÊNCIA E RESISTÊNCIA À QUIMIOTERAPIA. ELES SÃO REGULADOS PELAS ROTAS OURIÇO, ENTALHE, WNT, BMI-1 OU PTEN. CCS PANCREÁTICAS (PCSCS) SÃO CARACTERIZADAS PELA SUPEREXPRESSÃO DE MARCADORES DE SUPERFÍCIE ESPECÍFICOS CD24, CD44, QUE, C-MET OU CXCR4, UMA ALTA ATIVIDADE ALDH, A EXCLUSÃO DO CORANTE HOECHST E UM POTENCIAL ALTAMENTE TUMORIGÊNICO EM XENOENXERTOS. ESTRATÉGIAS TERAPÊUTICAS VOLTADAS À MODULAÇÃO DESSAS VIAS OU AOS MARCADORES DE SUPERFÍCIE PCSCS PODEM TER IMPORTANTES APLICAÇÕES CLÍNICAS. NO ENTANTO, UM FATOR LIMITANTE É A DIFICULDADE DE ISOLAR E MANTER SUAS CARACTERÍSTICAS HASTE. RECENTEMENTE, NOSSO GRUPO DE PESQUISA PATENTEOU UM MÉTODO E MEIO DE CULTIVO [P201400666] DE ISOLAMENTO E ENRIQUECIMENTO DE SUBPOPULAÇÕES DE CSCS EM LINHAS ESTABELECIDAS E CULTURAS PRIMÁRIAS POR DUAS SEMANAS SEM REALIZAR QUALQUER PROCESSAMENTO ADICIONAL. ISSO PERMITE A SELEÇÃO DE ESTRATÉGIAS ANTITUMORAIS DIRECIONADAS. ALÉM DISSO, DEMONSTRAMOS O MECANISMO DE AÇÃO E PROPRIEDADES ANTITUMORAIS CONTRA AS VIAS CSC DE NOVOS COMPOSTOS NATURAIS E SINTÉTICOS. ALÉM DISSO, EM COLABORAÇÃO COM OS MEMBROS DO SUBPROJETO 1, CONCEBEMOS E AVALIAMOS A EFICÁCIA DO AZEITE FUNCIONALIZADO NANOCAPSULAS (LNCS). Tendo em vista que esses LNCS permitem o transporte de farmácias clinicamente utilizadas em condições mais baixas e mais tóxicas e a união de pessoas antidomésticas em sua superfice, partimos da hipótese de que novos LNCS inteligentes carregados com farmácias anti-CSC serão biodisponíveis por ORAL VIA e INHIBIRAN tumoral GROWING E metástase em um modelo pré-clínico de PC._x000D_ OBJETIVOS: AVALIAR A CAPACIDADE IN VITRO DO LCSN PARA ULTRAPASSAR A BARREIRA GASTROINTESTINAL E A SUA BIODISPONIBILIDADE ORAL IN VIVO; ESTUDAR O MECANISMO MOLECULAR DE NOVOS COMPOSTOS NATURAIS E SINTÉTICOS VERSUS SCSCS ISOLADOS DE LINHAS CELULARES E AMOSTRAS DE PACIENTES; AVALIAR A EFICÁCIA E A TOXICIDADE IN VITRO E IN VIVO DA NSCLS FUNCIONALIZADA E FARMACO-ALIMENTADA CONTRA O SCSCS; IV) EXAMINAR A BIODISTRIBUIÇÃO, SEGURANÇA E EFICÁCIA DE NSCLS INTELIGENTES EM XENOENXERTOS SUBCUTÂNEOS E ORTOTOPICOS DERIVADOS DE PACIENTES COM PC. _x000D_ desafio: OS TRATAMENTOS ATUAIS CONTRA PC SÃO INEFICIENTES, TÓXICOS PARA AS CÉLULAS NORMAIS E NÃO CONSEGUEM MATAR SELETIVAMENTE SCSCS. EXISTEM MUITO POUCOS ESTUDOS COM A SNC UTILIZADA POR VIA ORAL PARA A LIBERTAÇÃO SISTÉMICA DE CANCRO SELETIVO PHARMACOS COMO ALTERNATIVA À VIA INTRAVENOSA. Neste projeto propomos avaliar e valorizar OIL OIL NCS DIRIGIDED AS terapeutic TOOLS FENT TO PCS USED XENOINJERTS DERIVED PATIENT COM PC._x000D_Nossa PRIORIDADE é a tradução da pesquisa básica para APLICAÇÃO CLINICAL, com uma equipa INTERDISCIPLINATE por Pesquisadores Básicos e Clínicos, E O APOIO DE THREE EPOS. ESPERAMOS CRIAR NOVAS COLABORAÇÕES INTERNACIONAIS ATRAVÉS DE REDES ESPECIALIZADAS (CUSTO) E APLICAR-SE AO PROGRAMA DE FINANCIAMENTO H2020. (Portuguese)
O cancro de pâncreas (PC) é a quarta causa de morte relacionada com o cancro e permanece intratável, com uma taxa de sobrevivência muito baixa aos 5 anos. QUANDO DIAGNOSADOS, MAIS DE 80 % DOS DOENÇAS TEM AVANÇADO, O QUE NÃO PERMITE A RESECÇÃO CIRÚRGICA. FACTORES QUE CONTRIBUIRAM PARA A SUA LETALIDADE INCLUIRAM CÉLULAS CANCEROSAS (CSCS), PEQUENAS SUBPOBLACÕES DENTRO DOS TUMORES RESPONSÁVEIS PELA INICIAÇÃO DO CANCER, CRESCIMENTO, REINCIDÊNCIA E RESISTÊNCIA À CHEMOTHERAPIA. São regulados pela HEDGEHOG, NOTCH, WNT, BMI-1 ou PTEN ROUTES. Os CSCS pancreáticos (PCSCs) são caracterizados pela superexposição de marcadores de superfície específicos CD24, CD44, que, C-MET ou CXCR4, são uma atividade de alta intensidade, a exclusão de tintas caseiras e um potencial altamente tumorigênico em xenogramas. ESTRATÉGIAS TERAPÉTICAS DESTINADAS A MODULAR OS PASSEIOS OU PARA OS MARCADORES DE SUPERFÍCIE DE PCSCS PODEM TER APLICAÇÕES CLÍNICAS IMPORTANTES. No entanto, um factor limitante é a dificuldade de isolar e manter o seu sistema de características. Recentemente, O NOSSO GRUPO DE INVESTIGAÇÃO PATENCIOU UM MÉTODO E MEIOS DE CULTIVAÇÃO [P201400666] DE ISOLAÇÃO E ENRICHAMENTO DE SUBPOPULAÇÕES DE CSCS EM LINHAS ESTABELECIDAS E CULTURAS PRIMÁRIAS PARA DOIS SEMANAS, SEM REALIZAR QUALQUER PROCESSO ADICIONAL. Isto permite a selecção de estratégias orientadas para a antítese. Além disso, demonstrámos o mecanismo de acção e as propriedades antitumoral contra os caminhos CSC de novos compostos naturais e sintéticos. Além disso, em colaboração com os membros do subprojeto 1, concebemos e avaliamos a eficácia das nanocapsulas de azeite de oliveira (LNCS) funcionalizadas. Dado que estas LNCs permitem o transporte de farmácias clinicamente utilizadas em condições mais baixas e mais tóxicas e a união de pessoas antidomésticas em sua superfice, partimos da hipótese de que novas LNCs inteligentes carregadas com farmácias anti-CSC serão biodisponíveis por VIA ORAL e CRESCIMENTO TUMORAL INHIBIRAN e METASTASE em um modelo pré-clínico de PC._x000D_ OBJETIVOS: AVALIAR A CAPACIDADE IN VITRO DO NSCL PARA PASSAR A BARREIRA GASTROINTESTINAL E A SUA BIOAVAILABILIDADE ORAL EM VIVO; ESTUDAR O MECANISMO MOLECULAR DOS NOVOS COMPOSTOS NATURAIS E SINTÉTICOS VERSUS SCSCS ISOLADOS A PARTIR DE CELULAS E AMOSTRAS PATIENTES; AVALIAR A EFICÁCIA IN VITRO E IN VIVO E A TOXICIDADE DOS NSCLS FUNCIONALIZADOS E FARMACÊUTICOS CONTRA O SCSCS; IV) EXAME DA BIODISTRIBUIÇÃO, SEGURANÇA E EFICIÊNCIA DE NSCLS INTELIGENTES EM XENOGRAFTOS SUBCUTÂNEOS E ORTOTÓPICOS PROVENIENTES DE PACIENTES PC. _x000D_ desafio: OS TRATAMENTOS ACTUAIS CONTRA O PC SÃO INEFICIENTES, TÓXICOS A CÉLULAS NORMAIS E NÃO MATAM SELECTIVAMENTE SCSCS. Há muito poucos estudos com NCs utilizados por via oral para a liberação sistêmica de farmacos de cancro seletivos como uma alternativa ao caminho intravenoso. Neste projeto propomo-nos a avaliar e valorizar as NCS de ÓLEO DIRIGIDAS COMO FERRAMENTAS TERAPÊUTICAS DESTINADAS A PCSCS UTILIZADOS XENOINJERTS DERIVADOS COM PC._x000D_A nossa PRIORIDADE é a tradução da investigação básica em APLICAÇÃO CLÍNICA, com uma EQUIPA INTERDISCIPLINADA POR INVESTIGADORES BÁSICOS E CLÍNICOS, E O APOIO A TRÊS EPOS. ESPERAMOS CRIAR NOVAS COLABORAÇÕES INTERNACIONAIS ATRAVÉS DE REDES ESPECIALIZADAS (CUSTO) E APLICAR O PROGRAMA DE FINANCIAMENTO DO H2020. (Portuguese)

Latest revision as of 23:52, 8 October 2024

Project Q3136062 in Spain
Language Label Description Also known as
English
INTELLIGENT OLIVE OIL NANOCAPSULAS FOR ORAL ADMINISTRATION OF PHARMACOS AGAINST PANCREATICAS STEM CELLS
Project Q3136062 in Spain

    Statements

    country
    Spain
    0 references
    EU contribution
    87,729.84 Euro
    0 references
    budget
    108,900.0 Euro
    0 references
    co-financing rate
    80.56 percent
    0 references
    start time
    1 January 2016
    0 references
    end time
    31 December 2019
    0 references
    beneficiary name (string)
    UNIVERSIDAD DE GRANADA
    0 references
    coordinate location

    37°10'29.75"N, 3°36'17.28"W
    inferred from
    postal code
    0 references
    postal code
    18002
    0 references
    summary
    EL CANCER DE PANCREAS (PC) ES LA CUARTA CAUSA DE MUERTE RELACIONADA CON EL CANCER Y SIGUE SIENDO INTRATABLE, CON UNA TASA DE SUPERVIVENCIA MUY POBRE A LOS 5 AÑOS. CUANDO SE DIAGNOSTICA, MAS DEL 80% DE LOS PACIENTES TIENEN LA ENFERMEDAD AVANZADA, LO CUAL NO PERMITE SU RESECCION QUIRURGICA. ENTRE LOS FACTORES QUE CONTRIBUYEN A SU LETALIDAD SE INCLUYEN LAS CELULAS MADRE CANCERIGENAS (CSCS), UNA PEQUEÑA SUBPOBLACION DENTRO DE LOS TUMORES RESPONSABLE DE LA INICIACION DEL CANCER, EL CRECIMIENTO, LA RECIDIVA Y RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA. ESTAN REGULADAS POR LAS RUTAS HEDGEHOG, NOTCH, WNT, BMI-1 O PTEN. LAS CSC PANCREATICAS (PCSCS) SE CARACTERIZAN POR LA SOBREEXPRESION DE MARCADORES DE SUPERFICIE ESPECIFICOS CD24, CD44, ESA, C-MET O CXCR4, UNA ALTA ACTIVIDAD ALDH, LA EXCLUSION DEL COLORANTE HOECHST Y UN POTENCIAL ALTAMENTE TUMORIGENICO EN XENOINJERTOS. LAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DIRIGIDAS A LA MODULACION DE ESTAS VIAS O HACIA MARCADORES DE SUPERFICIE DE PCSCS PUEDEN TENER IMPORTANTES APLICACIONES CLINICAS. SIN EMBARGO, UN FACTOR LIMITANTE ES LA DIFICULTAD DE AISLAR Y MANTENER SUS CARACTERISTICAS ¿STEM¿. RECIENTEMENTE, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA PATENTADO UN METODO Y MEDIO DE CULTIVO [P201400666] DE AISLAMIENTO Y ENRIQUECIMIENTO DE SUBPOBLACIONES DE CSCS EN LINEAS ESTABLECIDAS Y CULTIVOS PRIMARIOS DURANTE DOS SEMANAS SIN REALIZAR NINGUN PROCESAMIENTO ADICIONAL. ESTO PERMITE LA SELECCION DE ESTRATEGIAS ANTITUMORALES DIRIGIDAS. ADEMAS, HEMOS DEMOSTRADO EL MECANISMO DE ACCION Y LAS PROPIEDADES ANTITUMORALES FRENTE A RUTAS DE CSC DE NUEVOS COMPUESTOS NATURALES Y SINTETICOS. TAMBIEN, EN COLABORACION CON MIEMBROS DE SUBPROYECTO 1, HEMOS DISEÑADO Y EVALUADO LA EFICACIA DE NANOCAPSULAS DE ACEITE DE OLIVA FUNCIONALIZADAS (LNCS). DADO QUE ESTAS LNCS PERMITEN EL TRANSPORTE DE FARMACOS UTILIZADOS CLINICAMENTE EN CONCENTRACIONES MAS BAJAS Y MENOS TOXICAS Y LA UNION DE ANTICUERPOS EN SU SUPERFICIE, PARTIMOS DE LA HIPOTESIS DE QUE NUEVAS LNCS INTELIGENTES CARGADAS CON FARMACOS ANTI-CSC SERAN BIODISPONIBLES POR VIA ORAL E INHIBIRAN EL CRECIMIENTO TUMORAL Y LA METASTASIS EN UN MODELO PRECLINICO DE PC._x000D_ OBJETIVOS: I) EVALUAR LA CAPACIDAD IN VITRO DE LNCS PARA PASAR LA BARRERA GASTROINTESTINAL Y SU BIODISPONIBILIDAD ORAL IN VIVO; II) ESTUDIAR EL MECANISMO MOLECULAR DE NUEVOS COMPUESTOS NATURALES Y SINTETICOS FRENTE A PCSCS AISLADAS DE LINEAS CELULARES Y DE MUESTRAS DE PACIENTES; III) EVALUAR LA EFICACIA IN VITRO E IN VIVO Y TOXICIDAD DE LNCS FUNCIONALIZADAS Y CARGADAS CON FARMACOS FRENTE PCSCS; IV) EXAMINAR LA BIODISTRIBUCION, SEGURIDAD Y EFICACIA DE LNCS INTELIGENTES EN XENOINJERTOS SUBCUTANEOS Y ORTOTOPICOS DERIVADOS DE PACIENTES CON PC. _x000D_ RETO: LOS TRATAMIENTOS ACTUALES CONTRA EL PC SON INEFICIENTES, TOXICOS PARA LAS CELULAS NORMALES Y NO LOGRAN MATAR SELECTIVAMENTE LAS PCSCS. HAY MUY POCOS ESTUDIOS CON NCS USADAS POR VIA ORAL PARA LA LIBERACION SISTEMICA DE FARMACOS SELECTIVOS FRENTE AL CANCER COMO ALTERNATIVA A LA VIA INTRAVENOSA. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS EVALUAR Y VALIDAR NCS DE ACEITE DE OLIVA ORALES DIRIGIDAS COMO HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS FRENTE A PCSCS USANDO XENOINJERTOS DERIVADOS DEL PACIENTE CON PC._x000D_ NUESTRA PRIORIDAD ES LA TRASLACION DE LA INVESTIGACION BASICA A LA APLICACION CLINICA, CON UN EQUIPO INTERDISCIPLINAR COMPUESTO POR INVESTIGADORES BASICOS Y CLINICOS, Y EL APOYO DE TRES EPOS. ESPERAMOS CREAR NUEVAS COLABORACIONES INTERNACIONALES A TRAVES DE REDES ESPECIALIZADAS (COST) Y APLICAR AL PROGRAMA DE FINANCIACION H2020. (Spanish)
    0 references
    PANCREAS CANCER (PC) IS THE FOURTH CAUSE OF CANCER-RELATED DEATH AND REMAINS INTRACTABLE, WITH A VERY POOR SURVIVAL RATE AT AGE 5. WHEN DIAGNOSED, MORE THAN 80 % OF PATIENTS HAVE ADVANCED DISEASE, WHICH DOES NOT ALLOW SURGICAL RESECTION. FACTORS THAT CONTRIBUTE TO THEIR LETHALITY INCLUDE CANCEROUS STEM CELLS (CSCS), A SMALL SUBPOBLACION WITHIN THE TUMORS RESPONSIBLE FOR CANCER INITIATION, GROWTH, RECURRENCE, AND RESISTANCE TO CHEMOTHERAPY. THEY ARE REGULATED BY THE HEDGEHOG, NOTCH, WNT, BMI-1 OR PTEN ROUTES. PANCREATIC CSCS (PCSCS) ARE CHARACTERISED BY THE OVEREXPRESSION OF SPECIFIC SURFACE MARKERS CD24, CD44, THAT, C-MET OR CXCR4, A HIGH ALDH ACTIVITY, THE EXCLUSION OF HOECHST DYE AND A HIGHLY TUMORIGENIC POTENTIAL IN XENOGRAFTS. THERAPEUTIC STRATEGIES AIMED AT MODULATING THESE PATHWAYS OR TOWARDS PCSCS SURFACE MARKERS CAN HAVE IMPORTANT CLINICAL APPLICATIONS. HOWEVER, A LIMITING FACTOR IS THE DIFFICULTY OF ISOLATING AND MAINTAINING ITS CHARACTERISTICS STEM. RECENTLY, OUR RESEARCH GROUP HAS PATENTED A METHOD AND MEANS OF CULTIVATION [P201400666] OF ISOLATION AND ENRICHMENT OF SUBPOPULATIONS OF CSCS IN ESTABLISHED LINES AND PRIMARY CROPS FOR TWO WEEKS WITHOUT PERFORMING ANY ADDITIONAL PROCESSING. THIS ALLOWS THE SELECTION OF TARGETED ANTITUMOUR STRATEGIES. IN ADDITION, WE HAVE DEMONSTRATED THE MECHANISM OF ACTION AND ANTITUMOUR PROPERTIES AGAINST CSC PATHWAYS OF NEW NATURAL AND SYNTHETIC COMPOUNDS. ALSO, IN COLLABORATION WITH SUBPROJECT MEMBERS 1, WE HAVE DESIGNED AND EVALUATED THE EFFECTIVENESS OF FUNCTIONALISED OLIVE OIL NANOCAPSULAS (LNCS). Given that these LNCs allow the transport of pharmacies clinically used in more low and more toxic conditions and the union of anti-domestic people in their superfice, we start from the hypothesis of which new intelligent LNCs loaded with anti-CSC pharmacies will be biodisponable by ORAL VIA and INHIBIRAN TUMORAL GROWING AND METASTASIS in a preclinical model of PC._x000D_ OBJECTIVES: ASSESS THE IN VITRO ABILITY OF NSCL TO PASS THE GASTROINTESTINAL BARRIER AND ITS ORAL BIOAVAILABILITY IN VIVO; TO STUDY THE MOLECULAR MECHANISM OF NEW NATURAL AND SYNTHETIC COMPOUNDS VERSUS SCSCS ISOLATED FROM CELL LINES AND PATIENT SAMPLES; TO EVALUATE THE IN VITRO AND IN VIVO EFFICACY AND TOXICITY OF FUNCTIONALISED AND PHARMACO-CHARGED NSCLS AGAINST SCSCS; IV) EXAMINE BIODISTRIBUTION, SAFETY AND EFFICACY OF INTELLIGENT NSCLS IN SUBCUTANEOUS XENOGRAFTS AND ORTOTOPICOS DERIVED FROM PC PATIENTS. _x000D_ challenge: CURRENT TREATMENTS AGAINST PC ARE INEFFICIENT, TOXIC TO NORMAL CELLS AND FAIL TO SELECTIVELY KILL SCSCS. THERE ARE VERY FEW STUDIES WITH NCS USED BY ORAL VIA FOR THE SYSTEMIC RELEASE OF SELECTIVE CANCER PHARMACOS AS AN ALTERNATIVE TO INTRAVENOUS PATHWAY. In this project we propose to evaluate and valiate OIL OIL NCS DIRIGIDED AS TERAPEUTIC TOOLS FENT TO PCSCS USED XENOINJERTS DERIVED PATIENT WITH PC._x000D_Our PRIORITY is the translation of basic research into CLINICAL APPLICATION, with an INTERDISCIPLINATE TEAM BY BASIC AND CLINICAL RESEARCHERS, AND THE SUPPORT OF THREE EPOS. WE HOPE TO CREATE NEW INTERNATIONAL COLLABORATIONS THROUGH SPECIALISED NETWORKS (COST) AND APPLY TO THE H2020 FINANCING PROGRAM. (English)
    point in time
    12 October 2021
    readability score
    0.623996026112406
    0 references
    LE CANCER DU PANCRÉAS (PC) EST LA QUATRIÈME CAUSE DE DÉCÈS LIÉ AU CANCER ET RESTE INSOLUBLE, AVEC UN TAUX DE SURVIE TRÈS FAIBLE À L’ÂGE DE 5 ANS. LORSQU’ILS SONT DIAGNOSTIQUÉS, PLUS DE 80 % DES PATIENTS ONT UNE MALADIE AVANCÉE, CE QUI NE PERMET PAS LA RÉSECTION CHIRURGICALE. LES FACTEURS QUI CONTRIBUENT À LEUR LÉTALITÉ COMPRENNENT LES CELLULES SOUCHES CANCÉREUSES (CSSC), UNE PETITE SUBPOBLACION DANS LES TUMEURS RESPONSABLES DE L’INITIATION DU CANCER, DE LA CROISSANCE, DE LA RÉCURRENCE ET DE LA RÉSISTANCE À LA CHIMIOTHÉRAPIE. ILS SONT RÉGLEMENTÉS PAR LES VOIES DE HÉRISSON, D’ENTAILLE, DE WNT, DE BMI-1 OU DE PTEN. LE CSCS PANCRÉATIQUE (PCSCS) SE CARACTÉRISE PAR LA SUREXPRESSION DE MARQUEURS DE SURFACE SPÉCIFIQUES CD24, CD44, QUI, C-MET OU CXCR4, UNE ACTIVITÉ ALDH ÉLEVÉE, L’EXCLUSION DU COLORANT HOECHST ET UN POTENTIEL HAUTEMENT TUMORIGÈNE DANS LES XÉNOGREFFES. LES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES VISANT À MODULER CES VOIES OU VERS LES MARQUEURS DE SURFACE PCSCS PEUVENT AVOIR D’IMPORTANTES APPLICATIONS CLINIQUES. CEPENDANT, UN FACTEUR LIMITATIF EST LA DIFFICULTÉ D’ISOLER ET DE MAINTENIR SES CARACTÉRISTIQUES TIGE. RÉCEMMENT, NOTRE GROUPE DE RECHERCHE A BREVETÉ UNE MÉTHODE ET DES MOYENS DE CULTURE [P201400666] D’ISOLEMENT ET D’ENRICHISSEMENT DE SOUS-POPULATIONS DE CSCS DANS DES LIGNÉES ÉTABLIES ET DES CULTURES PRIMAIRES PENDANT DEUX SEMAINES SANS EFFECTUER DE TRANSFORMATION SUPPLÉMENTAIRE. CELA PERMET DE SÉLECTIONNER DES STRATÉGIES ANTITUMORALES CIBLÉES. EN OUTRE, NOUS AVONS DÉMONTRÉ LE MÉCANISME D’ACTION ET LES PROPRIÉTÉS ANTITUMORALES CONTRE LES VOIES CSC DE NOUVEAUX COMPOSÉS NATURELS ET SYNTHÉTIQUES. DE PLUS, EN COLLABORATION AVEC LES MEMBRES DU SOUS-PROJET 1, NOUS AVONS CONÇU ET ÉVALUÉ L’EFFICACITÉ DE L’HUILE D’OLIVE FONCTIONNELLE NANOCAPSULAS (LNCS). Étant donné que ces LNCS permettent le transport des pharmacies cliniquement utilisées dans des conditions plus faibles et plus toxiques et l’union des personnes anti-domestiques dans leur superficie, nous partons de l’hypothèse selon laquelle de nouvelles LNCS intelligentes chargées de pharmacies anti-CSC seront biodisponibles par ORAL VIA et INHIBIRAN TUMORAL GROWING ET Métastasis dans un modèle préclinique de PC._x000D_ OBJECTIVES: ÉVALUER LA CAPACITÉ IN VITRO DE NSCL À PASSER LA BARRIÈRE GASTRO-INTESTINALE ET SA BIODISPONIBILITÉ ORALE IN VIVO; ÉTUDIER LE MÉCANISME MOLÉCULAIRE DES NOUVEAUX COMPOSÉS NATURELS ET SYNTHÉTIQUES PAR RAPPORT AUX SCSC ISOLÉS À PARTIR DE LIGNÉES CELLULAIRES ET D’ÉCHANTILLONS DE PATIENTS; ÉVALUER L’EFFICACITÉ ET LA TOXICITÉ IN VITRO ET IN VIVO DES NSCLS FONCTIONNELLES ET PHARMACOCINÉTIQUES PAR RAPPORT AU SSCSC; IV) EXAMINER LA BIODISTRIBUTION, LA SÉCURITÉ ET L’EFFICACITÉ DES NSCLS INTELLIGENTS DANS LES XÉNOGREFFES SOUS-CUTANÉES ET LES ORTOTOPICOS DÉRIVÉS DE PATIENTS ATTEINTS DE PC. _x000D_ challenge: LES TRAITEMENTS ACTUELS CONTRE LE PC SONT INEFFICACES, TOXIQUES POUR LES CELLULES NORMALES ET NE TUENT PAS SÉLECTIVEMENT SCSCS. IL EXISTE TRÈS PEU D’ÉTUDES AVEC NCS UTILISÉES PAR VOIE ORALE POUR LA LIBÉRATION SYSTÉMIQUE DU CANCER SÉLECTIF PHARMACOS COMME ALTERNATIVE À LA VOIE INTRAVEINEUSE. Dans ce projet, nous proposons d’évaluer et de valoriser OIL OIL NCS DIRIGIDED AS TERApeutique TOOLS FENT TO PCSCS USED XENOINJERTS PATIENT DERIVED AVEC PC._x000D_Notre PRIORITÉ est la traduction de la recherche fondamentale en APPLICATION CLINIQUE, avec un INTERDISCIPLINATE TEAM BY BASIC AND CLINICAL RESEARCHERS, ET LE SUPPORT DE TROIS EPOS. NOUS ESPÉRONS CRÉER DE NOUVELLES COLLABORATIONS INTERNATIONALES PAR L’INTERMÉDIAIRE DE RÉSEAUX SPÉCIALISÉS (COÛT) ET POSTULER AU PROGRAMME DE FINANCEMENT H2020. (French)
    point in time
    2 December 2021
    0 references
    BAUCHSPEICHELDRÜSENKREBS (PC) IST DIE VIERTE URSACHE FÜR KREBSBEDINGTE TODESFÄLLE UND IST NACH WIE VOR UNZUGÄNGLICH, MIT EINER SEHR SCHLECHTEN ÜBERLEBENSRATE IM ALTER VON 5 JAHREN. BEI DIAGNOSE HABEN MEHR ALS 80 % DER PATIENTEN EINE FORTGESCHRITTENE ERKRANKUNG, DIE KEINE CHIRURGISCHE RESEKTION ZULÄSST. FAKTOREN, DIE ZU IHRER LETALITÄT BEITRAGEN, GEHÖREN KREBSSTAMMZELLEN (CSCS), EINE KLEINE SUBPOBLACION INNERHALB DER TUMORE, DIE FÜR DIE ENTSTEHUNG, DAS WACHSTUM, DAS WIEDERAUFTRETEN UND DIE RESISTENZ GEGEN CHEMOTHERAPIE VERANTWORTLICH SIND. SIE WERDEN VON DEN IGEL-, KERBEN-, WNT-, BMI-1- ODER PTEN-ROUTEN REGULIERT. PANKREAS CSCS (PCSCS) ZEICHNEN SICH DURCH DIE ÜBEREXPRESSION VON SPEZIFISCHEN OBERFLÄCHENMARKERN CD24, CD44 AUS, DIE C-MET ODER CXCR4, EINE HOHE ALDH-AKTIVITÄT, DEN AUSSCHLUSS VON HOECHSTFARBSTOFF UND EIN HOCHTUMORIGES POTENZIAL IN XENOGRAFTS. THERAPEUTISCHE STRATEGIEN ZUR MODULATION DIESER PFADE ODER ZU PCSCS-OBERFLÄCHENMARKERN KÖNNEN WICHTIGE KLINISCHE ANWENDUNGEN HABEN. EIN BEGRENZTER FAKTOR IST JEDOCH DIE SCHWIERIGKEIT, SEINE EIGENSCHAFTEN ZU ISOLIEREN UND BEIZUBEHALTEN. VOR KURZEM HAT UNSERE FORSCHUNGSGRUPPE EINE METHODE UND ANBAUMITTEL [P201400666] DER ISOLIERUNG UND ANREICHERUNG VON TEILPOPULATIONEN VON CSCS IN ETABLIERTEN LINIEN UND PRIMÄRKULTUREN FÜR ZWEI WOCHEN PATENTIERT, OHNE ZUSÄTZLICHE VERARBEITUNG DURCHZUFÜHREN. DIES ERMÖGLICHT DIE AUSWAHL GEZIELTER ANTITUMORSTRATEGIEN. DARÜBER HINAUS HABEN WIR DEN WIRKMECHANISMUS UND DIE ANTITUMOREIGENSCHAFTEN GEGEN CSC-STRECKEN NEUER NATÜRLICHER UND SYNTHETISCHER VERBINDUNGEN DEMONSTRIERT. AUSSERDEM HABEN WIR IN ZUSAMMENARBEIT MIT TEILPROJEKTMITGLIEDERN 1 DIE WIRKSAMKEIT VON FUNKTIONALISIERTEM OLIVENÖL NANOCAPSULAS (LNCS) ENTWORFEN UND BEWERTET. Da diese LNCS den Transport von Apotheken ermöglichen, die klinisch bei niedrigeren und toxischen Bedingungen verwendet werden, und die Vereinigung von anti-domestischen Menschen in ihrer Superfice, beginnen wir von der Hypothese, von der neue intelligente LNCS mit Anti-CSC-Apotheken beladen werden durch ORAL VIA und INHIBIRAN Tumoren GROWING UND Metastasen in einem präklinischen Modell von PC._x000D_ OBJECTIVES: BEWERTUNG DER IN-VITRO-FÄHIGKEIT VON NSCL ZUR DURCHFÜHRUNG DER GASTROINTESTINALEN BARRIERE UND IHRER ORALEN BIOVERFÜGBARKEIT IN VIVO; UNTERSUCHUNG DES MOLEKULAREN MECHANISMUS NEUER NATÜRLICHER UND SYNTHETISCHER VERBINDUNGEN GEGENÜBER SCSCS, DIE AUS ZELLLINIEN UND PATIENTENPROBEN ISOLIERT SIND; BEWERTUNG DER WIRKSAMKEIT UND TOXIZITÄT FUNKTIONALISIERTER UND PHARMAKOAUFGELADENER NSCLS GEGEN SCSCS IN VITRO UND IN VIVO; IV) BIOVERTEILUNG, SICHERHEIT UND WIRKSAMKEIT INTELLIGENTER NSCLS BEI SUBKUTANEN XENOGRAFTS UND ORTOTOPICOS VON PC-PATIENTEN UNTERSUCHEN. _x000D_ Herausforderung: AKTUELLE BEHANDLUNGEN GEGEN PC SIND INEFFIZIENT, TOXISCH FÜR NORMALE ZELLEN UND SCHEITERN SCSCS SELEKTIV AB. ES GIBT NUR SEHR WENIGE STUDIEN MIT NCS, DIE ORAL ÜBER DIE SYSTEMISCHE FREISETZUNG VON SELEKTIVEM KREBS PHARMACOS ALS ALTERNATIVE ZUM INTRAVENÖSEN PFAD VERWENDET WERDEN. In diesem Projekt schlagen wir vor, OIL OIL NCS DIRIGIDED AS terapeutic TOOLS FENT to PCSCS USED XENOINJERTS DERIVED PATIENT MIT PC._x000D_Unsere PRIORITÄT ist die Übersetzung der Grundlagenforschung in CLINICAL APPLICATION, mit einem INTERDISCIPLINATE TEAM BASIC AND CLINICAL RESEARCHERS, und der SUPPORT DER THREE EPOS. WIR HOFFEN, DURCH SPEZIALISIERTE NETZWERKE (KOSTEN) NEUE INTERNATIONALE KOOPERATIONEN ZU SCHAFFEN UND SICH FÜR DAS H2020-FINANZIERUNGSPROGRAMM ZU BEWERBEN. (German)
    point in time
    9 December 2021
    0 references
    PANCREASKANKER (PC) IS DE VIERDE OORZAAK VAN KANKERGERELATEERDE DOOD EN BLIJFT ONTRACEERBAAR, MET EEN ZEER LAAG OVERLEVINGSPERCENTAGE OP DE LEEFTIJD VAN 5. WANNEER GEDIAGNOSTICEERD, HEEFT MEER DAN 80 % VAN DE PATIËNTEN EEN GEVORDERDE ZIEKTE, WAARDOOR CHIRURGISCHE RESECTIE NIET MOGELIJK IS. FACTOREN DIE BIJDRAGEN AAN HUN DODELIJKE WERKING ZIJN KANKERSTAMCELLEN (CSCS), EEN KLEINE SUBPOBLACIE BINNEN DE TUMOREN DIE VERANTWOORDELIJK ZIJN VOOR HET INITIËREN VAN KANKER, GROEI, HERHALING EN RESISTENTIE TEGEN CHEMOTHERAPIE. ZE WORDEN GEREGELD DOOR DE EGEL, INKEPING, WNT, BMI-1 OF PTEN ROUTES. PANCREATIC CSCS (PCSCS) WORDEN GEKENMERKT DOOR DE OVEREXPRESSIE VAN SPECIFIEKE OPPERVLAKTEMARKERS CD24, CD44, DIE, C-MET OF CXCR4, EEN HOGE ALDH-ACTIVITEIT, DE UITSLUITING VAN HOECHST-KLEURSTOF EN EEN STERK TUMORGEEN POTENTIEEL IN XENOGRAFTEN. THERAPEUTISCHE STRATEGIEËN GERICHT OP HET MODULEREN VAN DEZE ROUTES OF NAAR PCSCS-OPPERVLAKTEMARKERS KUNNEN BELANGRIJKE KLINISCHE TOEPASSINGEN HEBBEN. EEN BEPERKENDE FACTOR IS ECHTER DE MOEILIJKHEID OM ZIJN KENMERKEN TE ISOLEREN EN TE BEHOUDEN. ONLANGS HEEFT ONZE ONDERZOEKSGROEP EEN GEPATENTEERDE METHODE EN TEELTMETHODE [P201400666] VAN ISOLATIE EN VERRIJKING VAN SUBPOPULATIES VAN CSCS IN GEVESTIGDE LIJNEN EN PRIMAIRE GEWASSEN GEDURENDE TWEE WEKEN GEPATENTEERD ZONDER ENIGE EXTRA VERWERKING TE VERRICHTEN. DIT MAAKT DE SELECTIE VAN GERICHTE ANTITUMORSTRATEGIEËN MOGELIJK. DAARNAAST HEBBEN WE HET WERKINGSMECHANISME EN DE ANTITUMOREIGENSCHAPPEN TEGEN CSC-ROUTES VAN NIEUWE NATUURLIJKE EN SYNTHETISCHE VERBINDINGEN AANGETOOND. OOK HEBBEN WE, IN SAMENWERKING MET DE LEDEN VAN HET SUBPROJECT 1, DE EFFECTIVITEIT VAN GEFUNCTIONALISEERDE OLIJFOLIE NANOCAPSULAS (LNCS) ONTWORPEN EN GEËVALUEERD. Gezien het feit dat deze LNCS het vervoer van apotheken die klinisch worden gebruikt in meer lage en meer toxische omstandigheden en de vereniging van anti-huishoudelijke mensen in hun oppervlak mogelijk maken, beginnen we vanuit de hypothese waarvan nieuwe intelligente LNCS geladen met anti-CSC apotheken biodisponable zullen zijn door ORAL VIA en INHIBIRAN tumoral GROWING EN metastasis in een preklinische model van PC._x000D_ OBJECTIVES: BEOORDELEN OF NSCL IN VITRO IN STAAT IS OM DE GASTRO-INTESTINALE BARRIÈRE EN DE ORALE BIOLOGISCHE BESCHIKBAARHEID ERVAN IN VIVO TE PASSEREN; HET MOLECULAIRE MECHANISME TE BESTUDEREN VAN NIEUWE NATUURLIJKE EN SYNTHETISCHE VERBINDINGEN VERSUS SCSCS GEÏSOLEERD UIT CELLIJNEN EN PATIËNTMONSTERS; HET EVALUEREN VAN DE IN VITRO EN IN VIVO WERKZAAMHEID EN TOXICITEIT VAN GEFUNCTIONALISEERD EN FARMACOLOGISCH GELADEN NSCLS TEGEN SCSCS; IV) ONDERZOEK BIODISTRIBUTIE, VEILIGHEID EN WERKZAAMHEID VAN INTELLIGENTE NSCLS IN SUBCUTANE XENOGRAFTS EN ORTOTOPICOS AFKOMSTIG VAN PC-PATIËNTEN. _x000D_ uitdaging: DE HUIDIGE BEHANDELINGEN TEGEN PC ZIJN INEFFICIËNT, GIFTIG VOOR NORMALE CELLEN EN SLAGEN ER NIET IN OM SCSCS SELECTIEF TE DODEN. ER ZIJN ZEER WEINIG STUDIES MET NCS DIE VIA ORAAL WORDEN GEBRUIKT VOOR DE SYSTEMISCHE AFGIFTE VAN SELECTIEVE KANKER PHARMACOS ALS ALTERNATIEF VOOR INTRAVENEUZE ROUTE. In dit project stellen we voor om OIL OIL NCS DIRIGIDED AS terapeutische TOOLS FENT to PCSCS GEBRUIKDE XENOINJERTS DERIVED PATIENT MET PC._x000D_Onze PRIORITY is de vertaling van fundamenteel onderzoek in CLINICAL APPLICATIE, met een INTERDISCIPLINATE TEAM BASIC EN CLINICAL RESEARCHERS, EN DE SUPPORT VAN THREE EPOS. WE HOPEN NIEUWE INTERNATIONALE SAMENWERKINGEN TOT STAND TE BRENGEN VIA GESPECIALISEERDE NETWERKEN (KOSTEN) EN VAN TOEPASSING TE ZIJN OP HET H2020 FINANCIERINGSPROGRAMMA. (Dutch)
    point in time
    17 December 2021
    0 references
    IL CANCRO DEL PANCREAS (PC) È LA QUARTA CAUSA DI MORTE CORRELATA AL CANCRO E RIMANE INTRATTABILE, CON UN TASSO DI SOPRAVVIVENZA MOLTO BASSO ALL'ETÀ DI 5 ANNI. QUANDO DIAGNOSTICATO, PIÙ DELL'80 % DEI PAZIENTI HA UNA MALATTIA AVANZATA, CHE NON CONSENTE LA RESEZIONE CHIRURGICA. I FATTORI CHE CONTRIBUISCONO ALLA LORO LETALITÀ INCLUDONO LE CELLULE STAMINALI CANCEROSE (CSCS), UN PICCOLO SUBPOBLACION ALL'INTERNO DEI TUMORI RESPONSABILI DELL'INIZIAZIONE DEL CANCRO, DELLA CRESCITA, DELLA RECIDIVA E DELLA RESISTENZA ALLA CHEMIOTERAPIA. SONO REGOLATI DALLE ROTTE RICCIO, TACCA, WNT, BMI-1 O PTEN. I CSCS PANCREATICI (PCSCS) SONO CARATTERIZZATI DALL'ECCESSIVA ESPRESSIONE DI MARCATORI DI SUPERFICIE SPECIFICI CD24, CD44, CHE, C-MET O CXCR4, UN'ELEVATA ATTIVITÀ ALDH, L'ESCLUSIONE DEL COLORANTE HOECHST E UN POTENZIALE ALTAMENTE TUMORIGENICO NEGLI XENOTRAPIANTI. LE STRATEGIE TERAPEUTICHE VOLTE A MODULARE QUESTI PERCORSI O VERSO I MARCATORI DI SUPERFICIE PCSCS POSSONO AVERE IMPORTANTI APPLICAZIONI CLINICHE. TUTTAVIA, UN FATTORE LIMITANTE È LA DIFFICOLTÀ DI ISOLARE E MANTENERE IL GAMBO DELLE SUE CARATTERISTICHE. RECENTEMENTE, IL NOSTRO GRUPPO DI RICERCA HA BREVETTATO UN METODO E UN MEZZO DI COLTIVAZIONE [P201400666] DI ISOLAMENTO E ARRICCHIMENTO DELLE SOTTOPOPOLAZIONI DI CSCS IN LINEE CONSOLIDATE E COLTURE PRIMARIE PER DUE SETTIMANE SENZA EFFETTUARE ALCUNA ULTERIORE LAVORAZIONE. CIÒ CONSENTE LA SELEZIONE DI STRATEGIE ANTITUMORALI MIRATE. INOLTRE, ABBIAMO DIMOSTRATO IL MECCANISMO DI AZIONE E LE PROPRIETÀ ANTITUMORALI CONTRO LE VIE CSC DI NUOVI COMPOSTI NATURALI E SINTETICI. INOLTRE, IN COLLABORAZIONE CON I MEMBRI DEL SOTTOPROGETTO 1, ABBIAMO PROGETTATO E VALUTATO L'EFFICACIA DELL'OLIO D'OLIVA FUNZIONALIZZATO NANOCAPSULAS (LNCS). Dato che queste LNCS consentono il trasporto di farmacie clinicamente utilizzate in condizioni più basse e più tossiche e l'unione di persone anti-domestiche nel loro superfice, partiamo dall'ipotesi di cui le nuove LNC intelligenti cariche di farmacie anti-CSC saranno biodisponibili da ORAL VIA e INHIBIRAN tumoral GROWING AND metastasis in un modello preclinico di PC._x000D_OBJECTIVES: VALUTARE LA CAPACITÀ IN VITRO DI NSCL DI SUPERARE LA BARRIERA GASTROINTESTINALE E LA SUA BIODISPONIBILITÀ ORALE IN VIVO; STUDIARE IL MECCANISMO MOLECOLARE DEI NUOVI COMPOSTI NATURALI E SINTETICI RISPETTO AL SCSCS ISOLATO DALLE LINEE CELLULARI E DAI CAMPIONI DEI PAZIENTI; VALUTARE L'EFFICACIA E LA TOSSICITÀ IN VITRO E IN VIVO DEGLI NSCLS FUNZIONALIZZATI E FARMACO-CARICATI CONTRO SCSCS; IV) ESAMINARE LA BIODISTRIBUZIONE, LA SICUREZZA E L'EFFICACIA DI NSCLS INTELLIGENTI IN XENOGRAFI SOTTOCUTANEI E ORTOTOPICOS DERIVATI DA PAZIENTI PC. _x000D_ sfida: I TRATTAMENTI ATTUALI CONTRO IL PC SONO INEFFICIENTI, TOSSICI PER LE CELLULE NORMALI E NON RIESCONO A UCCIDERE SELETTIVAMENTE SCSCS. CI SONO POCHISSIMI STUDI CON NCS UTILIZZATI PER VIA ORALE PER IL RILASCIO SISTEMICO DI CANCRO SELETTIVO FARMACOS IN ALTERNATIVA ALLA VIA ENDOVENOSA. In questo progetto proponiamo di valutare e valiare OIL OIL NCS DIRIGIDED AS TERapeutic TOOLS FENT TO PCSCS USED XENOINJERTS DERIVED PATIENT CON PC._x000D_La nostra PRIORITÀ è la traduzione della ricerca di base in APPLICAZIONE CLINICA, con un TEAM INTERDISCIPLINATO BY BASIC AND CLINICAL RESCHCHERS, E IL SUPPORTO DI TRE EPOS. SPERIAMO DI CREARE NUOVE COLLABORAZIONI INTERNAZIONALI ATTRAVERSO RETI SPECIALIZZATE (COSTO) E DI APPLICARE AL PROGRAMMA DI FINANZIAMENTO DI ORIZZONTE 2020. (Italian)
    point in time
    16 January 2022
    0 references
    Ο ΚΑΡΚΊΝΟΣ ΤΟΥ ΠΑΓΚΡΈΑΤΟΣ (PC) ΕΊΝΑΙ Η ΤΈΤΑΡΤΗ ΑΙΤΊΑ ΘΑΝΆΤΟΥ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΟΝ ΚΑΡΚΊΝΟ ΚΑΙ ΠΑΡΑΜΈΝΕΙ ΔΥΣΚΊΝΗΤΟΣ, ΜΕ ΠΟΛΎ ΧΑΜΗΛΌ ΠΟΣΟΣΤΌ ΕΠΙΒΊΩΣΗΣ ΣΤΗΝ ΗΛΙΚΊΑ ΤΩΝ 5 ΕΤΏΝ. ΌΤΑΝ ΔΙΑΓΝΩΣΤΕΊ, ΠΆΝΩ ΑΠΌ ΤΟ 80 % ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΏΝ ΈΧΟΥΝ ΠΡΟΧΩΡΗΜΈΝΗ ΝΌΣΟ, Η ΟΠΟΊΑ ΔΕΝ ΕΠΙΤΡΈΠΕΙ ΤΗ ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΉ ΕΚΤΟΜΉ. ΟΙ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΣΥΜΒΆΛΛΟΥΝ ΣΤΗ ΘΑΝΆΤΩΣΉ ΤΟΥΣ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΟΥΝ ΤΑ ΚΑΡΚΙΝΙΚΆ ΒΛΑΣΤΟΚΎΤΤΑΡΑ (CSCS), ΈΝΑ ΜΙΚΡΌ SUBPOBLACION ΕΝΤΌΣ ΤΩΝ ΌΓΚΩΝ ΠΟΥ ΕΥΘΎΝΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΈΝΑΡΞΗ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ, ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ, ΤΗΝ ΥΠΟΤΡΟΠΉ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΤΟΧΉ ΣΤΗ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΊΑ. ΡΥΘΜΊΖΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΙΣ ΔΙΑΔΡΟΜΈΣ ΣΚΑΝΤΖΌΧΟΙΡΟΥ, ΕΓΚΟΠΉΣ, WNT, BMI-1 Ή PTEN. ΤΟ ΠΑΓΚΡΕΑΤΙΚΌ CSCS (PCSCS) ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΕΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΥΠΕΡΈΚΦΡΑΣΗ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΩΝ ΕΠΙΦΑΝΕΙΑΚΏΝ ΔΕΙΚΤΏΝ CD24, CD44, ΌΤΙ, C-MET Ή CXCR4, ΜΙΑ ΥΨΗΛΉ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ALDH, Ο ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΌΣ ΤΗΣ ΧΡΩΣΤΙΚΉΣ HOECHST ΚΑΙ ΈΝΑ ΙΔΙΑΊΤΕΡΑ ΟΓΚΟΓΕΝΙΚΌ ΔΥΝΑΜΙΚΌ ΣΤΙΣ ΞΕΝΟΓΡΑΠΤΈΣ. ΟΙ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΈΣ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΈΣ ΠΟΥ ΑΠΟΣΚΟΠΟΎΝ ΣΤΗ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΟΔΏΝ Ή ΠΡΟΣ ΤΟΥΣ ΕΠΙΦΑΝΕΙΑΚΟΎΣ ΔΕΊΚΤΕΣ PCSCS ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΈΧΟΥΝ ΣΗΜΑΝΤΙΚΈΣ ΚΛΙΝΙΚΈΣ ΕΦΑΡΜΟΓΈΣ. ΩΣΤΌΣΟ, ΠΕΡΙΟΡΙΣΤΙΚΌΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΣ ΕΊΝΑΙ Η ΔΥΣΚΟΛΊΑ ΑΠΟΜΌΝΩΣΗΣ ΚΑΙ ΔΙΑΤΉΡΗΣΗΣ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΏΝ ΤΟΥ ΣΤΕΛΈΧΟΥΣ. ΠΡΌΣΦΑΤΑ, Η ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΉ ΜΑΣ ΟΜΆΔΑ ΈΧΕΙ ΚΑΤΟΧΥΡΏΣΕΙ ΜΕ ΔΊΠΛΩΜΑ ΕΥΡΕΣΙΤΕΧΝΊΑΣ ΜΙΑ ΜΈΘΟΔΟ ΚΑΙ ΜΈΣΑ ΚΑΛΛΙΈΡΓΕΙΑΣ [P201400666] ΑΠΟΜΌΝΩΣΗΣ ΚΑΙ ΕΜΠΛΟΥΤΙΣΜΟΎ ΤΩΝ ΥΠΟΠΛΗΘΥΣΜΏΝ ΤΗΣ CSCS ΣΕ ΚΑΘΙΕΡΩΜΈΝΕΣ ΣΕΙΡΈΣ ΚΑΙ ΠΡΩΤΟΓΕΝΕΊΣ ΚΑΛΛΙΈΡΓΕΙΕΣ ΓΙΑ ΔΎΟ ΕΒΔΟΜΆΔΕΣ ΧΩΡΊΣ ΠΕΡΑΙΤΈΡΩ ΕΠΕΞΕΡΓΑΣΊΑ. ΑΥΤΌ ΕΠΙΤΡΈΠΕΙ ΤΗΝ ΕΠΙΛΟΓΉ ΣΤΟΧΕΥΜΈΝΩΝ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΏΝ ΑΝΤΙΣΤΡΏΜΑΤΟΣ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΈΧΟΥΜΕ ΑΠΟΔΕΊΞΕΙ ΤΟΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΌ ΔΡΆΣΗΣ ΚΑΙ ΤΙΣ ΑΝΤΙΣΤΡΩΜΑΤΙΚΈΣ ΙΔΙΌΤΗΤΕΣ ΕΝΆΝΤΙΑ ΣΤΙΣ ΟΔΟΎΣ CSC ΤΩΝ ΝΈΩΝ ΦΥΣΙΚΏΝ ΚΑΙ ΣΥΝΘΕΤΙΚΏΝ ΕΝΏΣΕΩΝ. ΕΠΊΣΗΣ, ΣΕ ΣΥΝΕΡΓΑΣΊΑ ΜΕ ΤΑ ΜΈΛΗ ΤΟΥ ΥΠΟΈΡΓΟΥ 1, ΣΧΕΔΙΆΣΑΜΕ ΚΑΙ ΑΞΙΟΛΟΓΉΣΑΜΕ ΤΗΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑ ΤΟΥ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΟΎ ΕΛΑΙΟΛΆΔΟΥ NANOCAPSULAS (LNCS). Δεδομένου ότι αυτά τα LNCS επιτρέπουν τη μεταφορά των φαρμακείων που χρησιμοποιούνται κλινικά σε πιο χαμηλές και πιο τοξικές συνθήκες και την ένωση των αντι-εγχώριων ανθρώπων στο υπερσύγχρονο τους, ξεκινάμε από την υπόθεση της οποίας νέο έξυπνο LNCS φορτωμένο με αντι-CSC φαρμακεία θα είναι βιοδιασπεύσιμο από ORAL VIA και INHIBIRAN Ογκολογική ΑΝΑΣΚΟΠΗΣΗ ΚΑΙ ΜΕΤΑσταση σε ένα προκλινικό μοντέλο PC._x000D_ OBJECTIVES: ΑΞΙΟΛΟΓΕΊ ΤΗΝ IN VITRO ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΤΟΥ NSCL ΝΑ ΠΕΡΆΣΕΙ ΤΟ ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΙΚΌ ΦΡΑΓΜΌ ΚΑΙ ΤΗ ΒΙΟΔΙΑΘΕΣΙΜΌΤΗΤΆ ΤΟΥ ΑΠΌ ΤΟΥ ΣΤΌΜΑΤΟΣ IN VIVO· ΜΕΛΈΤΗ ΤΟΥ ΜΟΡΙΑΚΟΎ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎ ΝΈΩΝ ΦΥΣΙΚΏΝ ΚΑΙ ΣΥΝΘΕΤΙΚΏΝ ΕΝΏΣΕΩΝ ΈΝΑΝΤΙ SCSCS ΠΟΥ ΑΠΟΜΟΝΏΝΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΚΥΤΤΑΡΙΚΈΣ ΣΕΙΡΈΣ ΚΑΙ ΔΕΊΓΜΑΤΑ ΑΣΘΕΝΏΝ· ΑΞΙΟΛΌΓΗΣΗ ΤΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΤΟΞΙΚΌΤΗΤΑΣ IN VITRO ΚΑΙ IN VIVO ΤΩΝ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΏΝ ΚΑΙ ΦΑΡΜΑΚΟΠΟΙΗΜΈΝΩΝ NSCLS ΈΝΑΝΤΙ SCSCS· IV) ΕΞΕΤΆΣΤΕ ΤΗ ΒΙΟΔΙΑΝΟΜΉ, ΤΗΝ ΑΣΦΆΛΕΙΑ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΕΥΦΥΏΝ NSCLS ΣΕ ΥΠΟΔΌΡΙΑ XENOGRAFTS ΚΑΙ ORTOTOPICOS ΠΟΥ ΠΡΟΈΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΜΕ PC. _x000D_ πρόκληση: ΟΙ ΤΡΈΧΟΥΣΕΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ ΚΑΤΆ ΤΟΥ PC ΕΊΝΑΙ ΑΝΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΈΣ, ΤΟΞΙΚΈΣ ΓΙΑ ΤΑ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΚΑΙ ΑΠΟΤΥΓΧΆΝΟΥΝ ΝΑ ΣΚΟΤΏΣΟΥΝ ΕΠΙΛΕΚΤΙΚΆ ΤΟ SCSCS. ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΠΟΛΎ ΛΊΓΕΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΜΕ NCS ΠΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ ΣΤΌΜΑ ΜΈΣΩ ΤΟΥ ΣΤΌΜΑΤΟΣ ΓΙΑ ΤΗ ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΉ ΑΠΕΛΕΥΘΈΡΩΣΗ ΤΟΥ ΕΚΛΕΚΤΙΚΟΎ ΚΑΡΚΊΝΟΥ PHARMACOS ΩΣ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΉ ΛΎΣΗ ΣΤΗΝ ΕΝΔΟΦΛΈΒΙΑ ΟΔΌ. Σε αυτό το έργο προτείνουμε την αξιολόγηση και γενναιότητα OIL OIL NCS DIRIGIDED AS terapeutic TO PCSCS USED XENOINJERTS DERIVED PATIENT with PC._x000D_Our PRIORITY είναι η μετάφραση της βασικής έρευνας στην ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΦΑΡΜΟΓΗ, με ένα INTERDISCIPLINATE TEAM BY BASIC ΚΑΙ ΚΛΙΝΙΚΟ ΕΡΕΥΝΗ, και την ΥΠΟΣΤΗΡΙΞΗ ΤΡΙΤΗΣ ΕΦΑΡΜΟΓΗΣ. ΕΛΠΊΖΟΥΜΕ ΝΑ ΔΗΜΙΟΥΡΓΉΣΟΥΜΕ ΝΈΕΣ ΔΙΕΘΝΕΊΣ ΣΥΝΕΡΓΑΣΊΕΣ ΜΈΣΩ ΕΞΕΙΔΙΚΕΥΜΈΝΩΝ ΔΙΚΤΎΩΝ (ΚΌΣΤΟΣ) ΚΑΙ ΝΑ ΕΦΑΡΜΌΣΟΥΜΕ ΤΟ ΠΡΌΓΡΑΜΜΑ ΧΡΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗΣ ΤΟΥ ΠΡΟΓΡΆΜΜΑΤΟΣ «ΟΡΊΖΩΝ 2020». (Greek)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    KRÆFT I BUGSPYTKIRTLEN (PC) ER DEN FJERDE ÅRSAG TIL KRÆFTRELATERET DØD OG ER STADIG UFORDELAGTIG MED EN MEGET LAV OVERLEVELSESRATE VED EN ALDER AF 5. NÅR DIAGNOSEN, MERE END 80 % AF PATIENTERNE HAR FREMSKREDEN SYGDOM, SOM IKKE TILLADER KIRURGISK RESEKTION. FAKTORER, DER BIDRAGER TIL DERES DØDELIGHED, OMFATTER KRÆFTSTAMCELLER (CSCS), EN LILLE SUBPOBLACION INDEN FOR TUMORER, DER ER ANSVARLIGE FOR KRÆFTINITIERING, VÆKST, TILBAGEFALD OG RESISTENS OVER FOR KEMOTERAPI. DE ER REGULERET AF PINDSVIN, HAK, WNT, BMI-1 ELLER PTEN RUTER. PANKREATISK CSCS (PCSCS) ER KENDETEGNET VED OVEREKSPRESSION AF SPECIFIKKE OVERFLADEMARKØRER CD24, CD44, DER, C-MET ELLER CXCR4, EN HØJ ALDH AKTIVITET, UDELUKKELSE AF HOECHST FARVESTOF OG ET MEGET TUMORIGENIC POTENTIALE I XENOGRAFTS. TERAPEUTISKE STRATEGIER, DER HAR TIL FORMÅL AT MODULERE DISSE VEJE ELLER MOD PCSCS OVERFLADEMARKØRER, KAN HAVE VIGTIGE KLINISKE ANVENDELSER. EN BEGRÆNSENDE FAKTOR ER IMIDLERTID VANSKELIGHEDEN VED AT ISOLERE OG BEVARE STILKENS EGENSKABER. FOR NYLIG HAR VORES FORSKERGRUPPE PATENTERET EN DYRKNINGSMETODE OG -MIDLER [P201400666] TIL ISOLERING OG BERIGELSE AF DELPOPULATIONER AF CSCS I ETABLEREDE LINJER OG PRIMÆRAFGRØDER I TO UGER UDEN AT FORETAGE YDERLIGERE FORARBEJDNING. DETTE GØR DET MULIGT AT VÆLGE MÅLRETTEDE ANTITUMORSTRATEGIER. DERUDOVER HAR VI DEMONSTRERET VIRKNINGSMEKANISMEN OG ANTITUMOREGENSKABERNE MOD CSC-VEJE FOR NYE NATURLIGE OG SYNTETISKE FORBINDELSER. I SAMARBEJDE MED DELPROJEKTMEDLEMMER 1 HAR VI OGSÅ DESIGNET OG EVALUERET EFFEKTIVITETEN AF FUNKTIONALISERET OLIVENOLIE NANOCAPSULAS (LNCS). Da disse LNCS tillader transport af apoteker klinisk anvendt i mere lave og mere toksiske tilstande og forening af anti-domestic mennesker i deres superfice, vi starter fra hypotesen, hvor nye intelligente LNCS fyldt med anti-CSC apoteker vil være biodisponable af ORAL VIA og INHIBIRAN tumoral GROWING OG metastase i en præklinisk model af PC._x000D_ OBJECTIVES: VURDERE NSCL'S IN VITRO- EVNE TIL AT PASSERE DEN GASTROINTESTINALE BARRIERE OG DENS ORALE BIOTILGÆNGELIGHED IN VIVO AT UNDERSØGE DEN MOLEKYLÆRE MEKANISME FOR NYE NATURLIGE OG SYNTETISKE FORBINDELSER I FORHOLD TIL SCSCS, DER ER ISOLERET FRA CELLELINJER OG PATIENTPRØVER AT EVALUERE IN VITRO- OG IN VIVO-EFFEKTEN OG TOKSICITETEN AF FUNKTIONELT OG FARMAKOLOGISK LADET NSCLS MOD SCSCS IV) UNDERSØGE BIODISTRIBUTION, SIKKERHED OG EFFEKT AF INTELLIGENTE NSCLS VED SUBKUTAN XENOGRAFTS OG ORTOTOPICOS AFLEDT AF PC-PATIENTER. _x000D_ udfordring: NUVÆRENDE BEHANDLINGER MOD PC ER INEFFEKTIVE, GIFTIGE FOR NORMALE CELLER OG UNDLADER SELEKTIVT AT DRÆBE SCSCS. DER ER MEGET FÅ UNDERSØGELSER MED NCS, DER ANVENDES ORALT VIA TIL SYSTEMISK FRIGIVELSE AF SELEKTIV KRÆFT PHARMACOS SOM ET ALTERNATIV TIL INTRAVENØS VEJ. I dette projekt foreslår vi at evaluere og validere OIL OIL NCS DIRIGIDED AS terapeutiske TOOLS FENT TIL PCSCS USED XENOINJERTS DERIVED PATIENT MED PC._x000D_Vores PRIORITY er oversættelse af grundforskning til CLINICAL APPLICATION, med en INTERDISCIPLINATE TEAM BY BASIC OG CLINICAL RESEARCHERS, OG SUPPORT OF THREE EPOS. VI HÅBER AT SKABE NYE INTERNATIONALE SAMARBEJDER GENNEM SPECIALISEREDE NETVÆRK (OMKOSTNINGER) OG ANVENDE PÅ HORISONT 2020-FINANSIERINGSPROGRAMMET. (Danish)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    HAIMASYÖPÄ (PC) ON SYÖPÄÄN LIITTYVÄN KUOLEMAN NELJÄS SYY, JA SE ON EDELLEEN VAIKEA, JA SEN ELOONJÄÄMISASTE ON HYVIN HEIKKO 5-VUOTIAANA. KUN DIAGNOSOITU, YLI 80 % POTILAISTA ON PITKÄLLE EDENNYT SAIRAUS, JOKA EI SALLI KIRURGISEN RESEKTION. TEKIJÖITÄ, JOTKA VAIKUTTAVAT NIIDEN KUOLEMAAN, OVAT SYÖPÄ KANTASOLUT (CSCS), PIENI SUBPOBLACION KASVAIMISSA VASTUUSSA SYÖVÄN ALOITUS, KASVU, UUSIUTUMINEN, JA VASTUSTUSKYKY SOLUNSALPAAJAHOITO. NIITÄ SÄÄTELEVÄT SIILI-, LOVI-, WNT-, BMI-1- TAI PTEN-REITIT. HAIMA CSCS (PCSCS) ON OMINAISTA TIETTYJEN PINTA MERKKIAINEIDEN CD24, CD44, ETTÄ C-MET TAI CXCR4 KORKEA ALDH-AKTIIVISUUS, HOECHST VÄRIAINEEN POISSULKEMINEN JA ERITTÄIN TUUMORIGEENINEN POTENTIAALI KSENOGRAFTEISSA. NÄIDEN REITTIEN MUKAUTTAMISEEN TAI PCSCS-PINTOJEN MERKKIAINEISIIN TÄHTÄÄVILLÄ TERAPEUTTISILLA STRATEGIOILLA VOI OLLA MERKITTÄVIÄ KLIINISIÄ SOVELLUKSIA. RAJOITTAVA TEKIJÄ ON KUITENKIN VAIKEUDET ERISTÄÄ JA SÄILYTTÄÄ SEN OMINAISUUDET VARREN. VIIME AIKOINA TUTKIMUSRYHMÄMME ON PATENTOINUT VILJELYMENETELMÄN JA VILJELYTAVAN [P201400666] CSCS:N ALAPOPULAATIOIDEN ERISTÄMISEKSI JA RIKASTAMISEKSI VAKIINTUNEISSA LINJOISSA JA PÄÄVILJELYKASVEISSA KAHDEN VIIKON AJAN SUORITTAMATTA MITÄÄN LISÄJALOSTUSTA. TÄMÄ MAHDOLLISTAA KOHDENNETTUJEN KASVAINTORJUNTASTRATEGIOIDEN VALINNAN. LISÄKSI OLEMME OSOITTANEET, ETTÄ UUSIEN LUONNOLLISTEN JA SYNTEETTISTEN YHDISTEIDEN CSC-REITEILLÄ ON VAIKUTUSTA JA ANTITUUMORIA. LISÄKSI OLEMME YHTEISTYÖSSÄ OSAHANKKEEN JÄSENTEN 1 KANSSA SUUNNITELLEET JA ARVIOINEET TOIMINNALLISEN OLIIVIÖLJYN NANOCAPSULASIN (LNCS) TEHOKKUUTTA. Kun otetaan huomioon, että nämä LNCS-järjestelmät mahdollistavat kliinisesti käytettyjen apteekkien kuljetuksen alhaisemmissa ja toksisemmissa olosuhteissa ja että anti-kotimaisten ihmisten liitto on superficessään, aloitamme olettamuksesta, jonka ORAL VIA ja INHIBIRAN tumoral GROWING JA etäpesäke ovat ORAL VIA: n ja INHIBIRANin tumoral GROWING JA etäpesäkkeiden prekliinisessä mallissa PC._x000D_ OBJECTIVES: ARVIOIDAAN NSCL:N IN VITRO KYKYÄ SIIRTÄÄ MAHA-SUOLIKANAVAN ESTE JA SEN BIOLOGINEN HYÖTYOSUUS SUUN KAUTTA IN VIVO; TUTKIA UUSIEN LUONNOLLISTEN JA SYNTEETTISTEN YHDISTEIDEN MOLEKYYLIMEKANISMIA VERRATTUNA SOLULINJOISTA JA POTILASNÄYTTEISTÄ ERISTETTYYN SCSCS-JÄRJESTELMÄÄN; ARVIOIDA FUNKTIONAALISEN JA FARMAKOKINEETTISEN NSCLS:N TEHOA JA TOKSISUUTTA SCSCS:ÄÄN NÄHDEN IN VITRO JA IN VIVO; IV) TUTKITAAN ÄLYKKÄIDEN NSCLS-VALMISTEIDEN BIOLOGISTA JAKAUTUMISTA, TURVALLISUUTTA JA TEHOA IHONALAISISSA KSENOGRAFTEISSA JA PC-POTILAILLA SAATUA ORTOTOPICOSIA. _x000D_ haaste: NYKYISET HOIDOT PC: TÄ VASTAAN OVAT TEHOTTOMIA, MYRKYLLISIÄ NORMAALEILLE SOLUILLE EIVÄTKÄ PYSTY SELEKTIIVISESTI TAPPAMAAN SCSCS:ÄÄ. NCS:LLÄ ON HYVIN VÄHÄN TUTKIMUKSIA, JOITA KÄYTETÄÄN SUUN KAUTTA SELEKTIIVISEN SYÖVÄN FARMAKOOSIN SYSTEEMISEEN VAPAUTUMISEEN VAIHTOEHTONA LASKIMOON ANNETTAVALLE REITILLE. Tässä hankkeessa ehdotamme arvioida ja valiate OIL OIL NCS DIRIGIDED AS terapeutic TOOLS FENT to PCSCS KÄYTTÖ KÄYTTÖJÄRJESTELMÄ PC._x000D_Our PRIORITY on käännös perustutkimuksen osaksi CLINICAL APPLICATION, kanssa INTERDISCIPLINATE TEAM BY BY BASIC JA CLINICAL RESEARCHERS, JA SUPPORT THREE EPOS. TOIVOMME VOIVAMME LUODA UUTTA KANSAINVÄLISTÄ YHTEISTYÖTÄ ERIKOISTUNEIDEN VERKOSTOJEN AVULLA (KUSTANNUKSET) JA SOVELTAA HORISONTTI 2020 -OHJELMAN RAHOITUSOHJELMAAN. (Finnish)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    IL-KANĊER TAL-FRIXA (PC) HUWA R-RABA’ KAWŻA TA’ MEWT RELATATA MAL-KANĊER U JIBQA’ INTRATTABBLI, B’RATA TA’ SOPRAVIVENZA BAXXA ĦAFNA FL-ETÀ 5. META JKUNU ĠEW DIJANJOSTIKATI, AKTAR MINN 80 % TAL-PAZJENTI JKOLLHOM MARD AVVANZAT, LI MA JIPPERMETTIX TNEĦĦIJA KIRURĠIKA. FATTURI LI JIKKONTRIBWIXXU GĦAL-LETALITÀ TAGĦHOM JINKLUDU ĊELLOLI STAMINALI KANĊERUŻI (CSCS), SUBPOBLACION ŻGĦIR FI ĦDAN IT-TUMURI RESPONSABBLI GĦALL-BIDU, IT-TKABBIR, IR-RIKORRENZA U R-REŻISTENZA TAL-KANĊER GĦALL-KIMOTERAPIJA. HUMA RREGOLATI MIR-ROTOT HEDGEHOG, TALJA, WNT, BMI-1 JEW PTEN. IS-CSCS TAL-FRIXA (PCSCS) HUMA KKARATTERIZZATI MILL-ESPRESSJONI ŻEJDA TA’ MARKATURI SPEĊIFIĊI TAS-SUPERFIĊJE CD24, CD44, LI, C-MET JEW CXCR4, ATTIVITÀ ALDH GĦOLJA, L-ESKLUŻJONI TAŻ-ŻEBGĦA HOECHST U POTENZJAL TUMORIĠENIKU ĦAFNA FIL-KSENOGRAFTS. STRATEĠIJI TERAPEWTIĊI MMIRATI LEJN IL-MODULAZZJONI TA’ DAWN IL-MOGĦDIJIET JEW LEJN MARKATURI TAS-SUPERFIĊJE TA’ PCSCS JISTA’ JKOLLHOM APPLIKAZZJONIJIET KLINIĊI IMPORTANTI. MADANKOLLU, FATTUR LI JILLIMITA HUWA D-DIFFIKULTÀ LI JIŻOLA U JŻOMM IL-KARATTERISTIĊI TIEGĦU. DAN L-AĦĦAR, IL-GRUPP TA’ RIĊERKA TAGĦNA PBREVETTA METODU U MEZZ TA’ KULTIVAZZJONI [P201400666] TA’ IŻOLAMENT U ARRIKKIMENT TA’ SUBPOPOLAZZJONIJIET TA’ CSCS F’LINJI STABBILITI U F’GĦELEJJEL PRIMARJI GĦAL ĠIMAGĦTEJN MINGĦAJR MA WETTAQ EBDA PPROĊESSAR ADDIZZJONALI. DAN JIPPERMETTI L-GĦAŻLA TA’ STRATEĠIJI MMIRATI KONTRA T-TUMURI. BARRA MINN HEKK, AĦNA WREJNA L-MEKKANIŻMU TA ‘AZZJONI U L-PROPRJETAJIET KONTRA T-TUMURI KONTRA L-MOGĦDIJIET CSC TA’ KOMPOSTI NATURALI U SINTETIĊI ĠODDA. BARRA MINN HEKK, F’KOLLABORAZZJONI MAL-MEMBRI TAS-SOTTOPROĠETT 1, AĦNA DDISINJAJNA U EVALWAJNA L-EFFETTIVITÀ TAŻ-ŻEJT TAŻ-ŻEBBUĠA FUNZJONALIZZAT NANOCAPSULAS (LNCS). Peress li dawn l-LNCS jippermettu t-trasport ta’ spiżeriji klinikament użati f’kundizzjonijiet aktar baxxi u aktar tossiċi u l-unjoni ta’ persuni anti-domestiċi fis-superfice tagħhom, nibdew mill-ipoteżi li LNCS intelliġenti ġodda mgħobbija bi spiżeriji anti-CSC se jkunu bijodisponnibbli minn ORAL VIA u INHIBIRAN Tumoral GROWING U metastasis f’mudell prekliniku ta’ PC._x000D_ OBJECTIVES: JIVVALUTA L-KAPAĊITÀ IN VITRO TA’ NSCL LI JGĦADDI MILL-BARRIERA GASTROINTESTINALI U L-BIJODISPONIBILITÀ ORALI TIEGĦU IN VIVO; BIEX JIĠI STUDJAT IL-MEKKANIŻMU MOLEKULARI TA’ KOMPOSTI NATURALI U SINTETIĊI ĠODDA KONTRA SCSCS IŻOLATI MINN LINJI TA’ ĊELLOLI U KAMPJUNI TAL-PAZJENTI; LI JEVALWA L-EFFIKAĊJA U T-TOSSIĊITÀ IN VITRO U IN VIVO TA’ NSCLS FUNZJONALIZZAT U FARMAKOĊARĠJAT KONTRA SCSCS; IV) EŻAMINA L-BIJODISTRIBUZZJONI, IS-SIGURTÀ U L-EFFIKAĊJA TA’ NSCLS INTELLIĠENTI F’XENOGRAFTS TAĦT IL-ĠILDA U ORTOPICOS DERIVATI MINN PAZJENTI B’PC. sfida ta’ _x000D_: IT-TRATTAMENTI ATTWALI KONTRA L-PC HUMA INEFFIĊJENTI, TOSSIĊI GĦAĊ-ĊELLOLI NORMALI U JONQSU MILLI JOQTLU B’MOD SELETTIV L-SCSCS. HEMM FTIT ĦAFNA STUDJI B’NCS UŻATI MILL-ĦALQ PERMEZZ TAR-RILAXX SISTEMIKU TA’ KANĊER SELETTIV PHARMACOS BĦALA ALTERNATTIVA GĦALL-PASSAĠĠ ĠOL-VINI. F’dan il-proġett nipproponu li nivvalutaw u nivvalidaw OIL OIL NCS DIRIGIDED AS terapeutic TOOLS FENT to PCSCS USED XENOINJERTS DERIVED PATIENT WITH PC._x000D_Our PRIORITÀ hija t-traduzzjoni ta’ riċerka bażika fl-APPLIKAZZJONI CLINICAL, ma’ RIĊERKA TA’ TAGĦRIF INTERDISĊIPALI. NITTAMAW LI NOĦOLQU KOLLABORAZZJONIJIET INTERNAZZJONALI ĠODDA PERMEZZ TA’ NETWERKS SPEĊJALIZZATI (SPIŻA) U NAPPLIKAW GĦALL-PROGRAMM TA’ FINANZJAMENT TA’ H2020. (Maltese)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    AIZKUŅĢA DZIEDZERA VĒZIS (PC) IR CETURTAIS VĒŽA IZRAISĪTAS NĀVES CĒLONIS, UN TAS JOPROJĀM IR NEATRISINĀMS, UN 5 GADU VECUMĀ TAS IR ĻOTI SLIKTS IZDZĪVOŠANAS RĀDĪTĀJS. DIAGNOSTICĒJOT, VAIRĀK NEKĀ 80 % PACIENTU IR PROGRESĒJOŠA SLIMĪBA, KAS NEĻAUJ VEIKT ĶIRURĢISKU REZEKCIJU. FAKTORI, KAS VEICINA TO LETALITĀTI, IETVER VĒŽA CILMES ŠŪNAS (CSCS), NELIELU SUBPOBLACION AUDZĒJU, KAS ATBILD PAR VĒŽA IEROSINĀŠANU, AUGŠANU, RECIDĪVU UN REZISTENCI PRET ĶĪMIJTERAPIJU. TOS REGULĒ EZIS, IECIRTUMS, WNT, BMI-1 VAI PTEN MARŠRUTI. AIZKUŅĢA DZIEDZERA CSCS (PCSCS) RAKSTURO SPECIFISKU VIRSMAS MARĶIERU CD24, CD44 PĀRMĒRĪGA EKSPRESIJA, KAS C-MET VAI CXCR4, IR AUGSTA ALDH AKTIVITĀTE, HOECHST KRĀSVIELAS IZSLĒGŠANA UN ĻOTI TUMOROGĒNAIS POTENCIĀLS KSENOTRANSPLANTĀTOS. TERAPEITISKĀM STRATĒĢIJĀM, KURU MĒRĶIS IR MODULĒT ŠOS CEĻUS VAI VIRZĪTIES UZ PCSCS VIRSMAS MARĶIERIEM, VAR BŪT SVARĪGI KLĪNISKIE LIETOJUMI. TOMĒR IEROBEŽOJOŠS FAKTORS IR GRŪTĪBAS IZOLĒT UN UZTURĒT TĀ ĪPAŠĪBU CELMU. NESEN MŪSU PĒTNIECĪBAS GRUPA IR PATENTĒJUSI AUDZĒŠANAS METODI UN LĪDZEKĻUS [P201400666] CSCS APAKŠPOPULĀCIJU IZOLĒŠANAI UN BAGĀTINĀŠANAI NOTEIKTĀS LĪNIJĀS UN PAMATKULTŪRĀS DIVAS NEDĒĻAS, NEVEICOT NEKĀDU PAPILDU APSTRĀDI. TAS ĻAUJ IZVĒLĒTIES MĒRĶTIECĪGAS PRETAUDZĒJU STRATĒĢIJAS. TURKLĀT MĒS ESAM PIERĀDĪJUŠI DARBĪBAS MEHĀNISMU UN PRETAUDZĒJU ĪPAŠĪBAS PRET JAUNU DABISKO UN SINTĒTISKO SAVIENOJUMU CSC CEĻIEM. SADARBĪBĀ AR APAKŠPROJEKTA DALĪBNIEKIEM NR. 1 ESAM IZSTRĀDĀJUŠI UN NOVĒRTĒJUŠI FUNKCIONALIZĒTAS OLĪVEĻĻAS NANOCAPSULAS (LNCS) EFEKTIVITĀTI. Ņemot vērā to, ka šie LNCS ļauj transportēt aptiekas, kas klīniski tiek izmantotas mazākos un toksiskākos apstākļos, un anti-mājiešu savienību viņu superfice, mēs sākam no hipotēzes, kuras jaunais viedais LNCS, kas iepildīts ar anti-CSC aptiekām, būs bioloģiski izdalāms no ORAL VIA un INHIBIRAN audzēja GROWING UN metastāzes PC._x000D_ OBJECTIVES preklīniskajā modelī: NOVĒRTĒT IN VITRO NSCL SPĒJU IZIET NO KUŅĢA-ZARNU TRAKTA BARJERAS UN TĀS PERORĀLO BIOPIEEJAMĪBU IN VIVO; PĒTĪT JAUNU DABISKO UN SINTĒTISKO SAVIENOJUMU MOLEKULĀRO MEHĀNISMU SALĪDZINĀJUMĀ AR SCSCS, KAS IZOLĒTS NO ŠŪNU LĪNIJĀM UN PACIENTU PARAUGIEM; NOVĒRTĒT FUNKCIONALIZĒTA UN FARMAKOLOĢISKI UZLĀDĒTA NSCLS IN VITRO UN IN VIVO EFEKTIVITĀTI UN TOKSICITĀTI PRET SCSCS; IV) PĀRBAUDA VIEDĀ NSCLS BIOLOĢISKO IZPLATĪBU, DROŠUMU UN EFEKTIVITĀTI SUBKUTĀNI IEVADĀMAJOS KSENOTRANSPLANTĀTOS UN ORTOTOPICOS, KAS IEGŪTI NO PC PACIENTIEM. _x000D_ izaicinājums: PAŠREIZĒJĀ APSTRĀDE PRET PC IR NEEFEKTĪVA, TOKSISKA NORMĀLĀM ŠŪNĀM UN NESPĒJ SELEKTĪVI NOGALINĀT SCSCS. IR ĻOTI MAZ PĒTĪJUMU AR NCS, KO LIETO PERORĀLI SELEKTĪVĀ VĒŽA FARMAKOKU SISTĒMISKAI IZDALĪŠANAI KĀ ALTERNATĪVU INTRAVENOZAM CEĻAM. Šajā projektā mēs piedāvājam novērtēt un valiēt OIL OIL NCS DIRIGIDED AS terapeutic TOOLS FENT TOSCS izmantotais XENOINJERTS DERIVED PATIENT AR PC._x000D_Our PRIORITY ir fundamentālo pētījumu tulkošana CLINICAL APPLICATION ar INTERDISCIPLINATE TEAM BY BASIC AND CLINICAL RESEARCHERS, UN THREE EPOS atbalstu. MĒS CERAM IZVEIDOT JAUNU STARPTAUTISKU SADARBĪBU, IZMANTOJOT SPECIALIZĒTUS TĪKLUS (IZMAKSAS), UN PIETEIKTIES UZ “APVĀRSNIS 2020” FINANSĒŠANAS PROGRAMMU. (Latvian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    RAKOVINA PANKREASU (PC) JE ŠTVRTOU PRÍČINOU ÚMRTÍ SÚVISIACICH S RAKOVINOU A ZOSTÁVA NERIEŠITEĽNÁ, PRIČOM VO VEKU 5 ROKOV JE VEĽMI NÍZKA MIERA PREŽITIA. PRI DIAGNOSTIKE, VIAC AKO 80 % PACIENTOVO MAJU POKROČILÉHO OCHORENIA, KTORY NEUMOŽŇUJE CHIRURGICKÚ RESEKCII. MEDZI FAKTORY, KTORÉ PRISPIEVAJÚ K ICH LETALITE, PATRIA RAKOVINOVÉ KMEŇOVÉ BUNKY (CSCS), MALÝ SUBPOBLACION V RÁMCI NÁDOROV ZODPOVEDNÝCH ZA INICIÁCIU RAKOVINY, RAST, OPAKOVANIE A ODOLNOSŤ VOČI CHEMOTERAPII. SÚ REGULOVANÉ JEŽKOM, ZÁREZOM, WNT, BMI-1 ALEBO PTEN TRASAMI. PANKREATICKÁ CSCS (PCSCS) SA VYZNAČUJE NADMERNOU EXPRESIOU ŠPECIFICKÝCH POVRCHOVÝCH MARKEROV CD24, CD44, ŽE C-MET ALEBO CXCR4, VYSOKOU AKTIVITOU ALDH, VYLÚČENÍM FARBIVA HOECHST A VYSOKO TUMOROGÉNNYM POTENCIÁLOM V XENOGRAFTOCH. TERAPEUTICKÉ STRATÉGIE ZAMERANÉ NA MODULÁCIU TÝCHTO CIEST ALEBO NA POVRCHOVÉ MARKERY PCSCS MÔŽU MAŤ DÔLEŽITÉ KLINICKÉ APLIKÁCIE. OBMEDZUJÚCIM FAKTOROM JE VŠAK NÁROČNOSŤ IZOLÁCIE A ZACHOVANIA JEJ CHARAKTERISTÍK. NAŠA VÝSKUMNÁ SKUPINA NEDÁVNO PATENTOVALA METÓDU A PROSTRIEDKY PESTOVANIA [P201400666] IZOLÁCIE A OBOHACOVANIA SUBPOPULÁCIÍ CSCS V ZAVEDENÝCH LÍNIÁCH A PRVOTNÝCH PLODINÁCH POČAS DVOCH TÝŽDŇOV BEZ ĎALŠIEHO SPRACOVANIA. TO UMOŽŇUJE VÝBER CIELENÝCH PROTINÁDOROVÝCH STRATÉGIÍ. OKREM TOHO SME DEMONŠTROVALI MECHANIZMUS ÚČINKU A PROTINÁDOROVÉ VLASTNOSTI PROTI CSC DRÁHAM NOVÝCH PRÍRODNÝCH A SYNTETICKÝCH ZLÚČENÍN. V SPOLUPRÁCI S ČLENMI PODPROJEKTU 1 SME TIEŽ NAVRHLI A VYHODNOTILI ÚČINNOSŤ FUNKČNÉHO OLIVOVÉHO OLEJA NANOCAPSULAS (LNCS). Vzhľadom na to, že tieto LNCS umožňujú prepravu lekární klinicky používaných v nízkych a toxickejších podmienkach a spojenie anti-domácich ľudí v ich superfice, vychádzame z hypotézy, že nový inteligentný LNCS naložený anti-CSC lekárňami bude biodisponibilný ORAL VIA a INHIBIRAN nádorové GROWING A metastázy v predklinickom modeli PC._x000D_ OBJECTIVES: POSÚDIŤ IN VITRO SCHOPNOSŤ NSCL PREJSŤ GASTROINTESTINÁLNOU BARIÉROU A JEJ PERORÁLNU BIOLOGICKÚ DOSTUPNOSŤ IN VIVO; ŠTUDOVAŤ MOLEKULÁRNY MECHANIZMUS NOVÝCH PRÍRODNÝCH A SYNTETICKÝCH ZLÚČENÍN VERZUS SCSCS IZOLOVANÝCH Z BUNKOVÝCH LÍNIÍ A VZORIEK PACIENTOV; VYHODNOTIŤ IN VITRO A IN VIVO ÚČINNOSŤ A TOXICITU FUNKCIONALIZOVANÉHO A FARMAKOLOGICKY NABITÉHO NSCLS VOČI SCSCS; IV) SKÚMAŤ BIODISTRIBÚCIU, BEZPEČNOSŤ A ÚČINNOSŤ INTELIGENTNÉHO NSCLS V SUBKUTÁNNYCH XENOGRAFTOCH A ORTOTOPICOSOCH ODVODENÝCH OD PACIENTOV S PC. _x000D_ výzva: SÚČASNÉ OŠETRENIA PROTI PC SÚ NEEFEKTÍVNE, TOXICKÉ PRE NORMÁLNE BUNKY A NEDOKÁŽU SELEKTÍVNE USMRTIŤ SCSCS. EXISTUJE LEN VEĽMI MÁLO ŠTÚDIÍ S NCS, KTORÉ SA POUŽÍVAJÚ PERORÁLNE NA SYSTÉMOVÉ UVOĽŇOVANIE SELEKTÍVNEHO KARCINÓMU PHARMACOS AKO ALTERNATÍVA K INTRAVENÓZNEJ DRÁHE. V tomto projekte navrhujeme vyhodnotiť a zhodnotiť OIL OIL NCS DIRIGIDED AS terapeutické TOOLS FENT PCSCS POUŽITÉ XENOINJERTS DERIVED PATIENT S PC._x000D_Our PRIORITY je preklad základného výskumu do KLINICAL APPLICATION, s INTERDISCIPLINATE TEAM BASIC AND CLINICAL RESEARCHERS, A PODPORA THREE EP. DÚFAME, ŽE VYTVORÍME NOVÚ MEDZINÁRODNÚ SPOLUPRÁCU PROSTREDNÍCTVOM ŠPECIALIZOVANÝCH SIETÍ (NÁKLADOV) A UPLATNÍME PROGRAM FINANCOVANIA PROGRAMU HORIZONT 2020. (Slovak)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    IS É AN T-AILSE BRISEÁN (PC) AN CEATHRÚ CÚIS LE BÁS A BHAINEANN LE HAILSE AGUS TÁ SÉ FÓS NEAMH-INGHLACTHA, LE RÁTA MARTHANAIS AN-LAG AG AOIS 5. NUAIR A DHÉANTAR DIAGNÓISIÚ ORTHU, TÁ GALAR CHUN CINN AG NÍOS MÓ NÁ 80 % D’OTHAIR, RUD NACH GCEADAÍONN ATHGHEARRADH MÁINLIACHTA. I MEASC NA BHFACHTÓIRÍ A CHUIREANN LENA OTRACHT TÁ GASCHEALLA AILSEACHA (CSCS), SUBPOBLACION BEAG LAISTIGH DE NA SIADAÍ ATÁ FREAGRACH AS TOSÚ AILSE, FÁS, ATARLÚ, AGUS FRITHSHEASMHACHT IN AGHAIDH CEIMITEIRIPE. TÁ SIAD Á RIALÚ AG NA BEALAÍ GRÁINNEOG, NOTCH, WNT, BMI-1 NÓ PTEN. IS IAD PRÍOMHTHRÉITHE CSCS PANCREATIC (PCSCS) NÁ RÓ-LÉIRIÚ MARCÓIRÍ DROMCHLA AR LEITH CD24, CD44, GO BHFUIL, C-MET NÓ CXCR4, GNÍOMHAÍOCHT ALDH ARD, EISIAMH LÍ HOECHST AGUS ACMHAINNEACHT AN-TUMORIGENIC I XENOGRAFTS. IS FÉIDIR LE STRAITÉISÍ TEIRIPEACHA ATÁ DÍRITHE AR NA CONAIRÍ SEO A MHODHNÚ NÓ I DTREO MARCÓIRÍ DROMCHLA PCSCS IARRATAIS CHLINICIÚLA TÁBHACHTACHA A BHEITH ACU. MAR SIN FÉIN, IS FACHTÓIR TEORANTA É AN DEACRACHT A BHAINEANN LENA SAINTRÉITHE A LEITHLISIÚ AGUS A CHOTHABHÁIL. LE DÉANAÍ, TÁ ÁR NGRÚPA TAIGHDE PAITINNITHE MODH AGUS MODHANNA SAOTHRAITHE [P201400666] LEITHLISIÚ AGUS SAIBHRIÚ SUBPOPULATIONS CSCS I LÍNTE BUNAITHE AGUS BARRA BUNSCOILE AR FEADH DHÁ SHEACHTAIN GAN AON PHRÓISEÁIL BHREISE. LIGEANN SÉ SEO STRAITÉISÍ SPRIOCDHÍRITHE ANTITUMOUR A ROGHNÚ. INA THEANNTA SIN, LÉIRIGH MUID AN MHEICNÍOCHT GNÍOMHAÍOCHTA AGUS AIRÍONNA ANTITUMOUR I GCOINNE CONAIRÍ CSC DE CHOMHDHÚILE NÁDÚRTHA AGUS SINTÉISEACHA NUA. CHOMH MAITH LEIS SIN, I GCOMHAR LE BAILL FOTHIONSCADAIL 1, TÁ ÉIFEACHTACHT OLA OLÓIGE FEIDHMIÚIL NANOCAPSULAS (LNCS) DEARTHA AGUS MEASÚNAITHE AGAINN. Ós rud é go gceadaíonn na LNCS seo iompar cógaslanna a úsáidtear go cliniciúil i ndálaí níos ísle agus níos tocsaineacha agus aontas daoine frith-thís ina superfice, tosaímid ón hipitéis a mbeidh LNCS cliste nua atá luchtaithe le cógaslanna frith-CSC bith-disponable ag GROWING meall ORAL VIA agus INHIBIRAN agus METASTASIS i samhail réamhchliniciúil PC._x000D_ OBJECTIVES: MEASÚNÚ A DHÉANAMH AR CHUMAS IN VITRO NSCL PAS A FHÁIL SA BHACAINN GHASTRAISTÉIGEACH AGUS AR A BHITH-INFHAIGHTEACHT Ó BHÉAL IN VIVO; STAIDÉAR A DHÉANAMH AR MHEICNÍOCHT MHÓILÍNEACH NA GCOMHDHÚL NUA NÁDÚRTHA AGUS SINTÉISEACH I GCOINNE SCSCANNA ATÁ SCOITE AMACH Ó LÍNTE CEALL AGUS Ó SHAMPLAÍ OTHAR; MEASTÓIREACHT A DHÉANAMH AR ÉIFEACHTÚLACHT AGUS TOCSAINEACHT NSCLS FHEIDHMIÚIL AGUS PHARMACO-LUCHTAITHE IN AGHAIDH SCSCANNA IN VITRO AGUS IN VIVO; IV) SCRÚDÚ A DHÉANAMH AR BHITHDHÁILEADH, SÁBHÁILTEACHT AGUS ÉIFEACHTÚLACHT NSCLS CLISTE I XENOGRAFTS SUBCUTANEOUS AGUS ORTOTOPICOS A DHÍORTHAÍTEAR Ó OTHAIR RÍOMHAIRE. dúshlán _x000D_: TÁ CÓIREÁLACHA REATHA I GCOINNE RÍOMHAIRE NEAMHÉIFEACHTÚIL, TOCSAINEACH DO GHNÁTHCHEALLA AGUS TEIPEANN ORTHU SCSCS A MHARÚ GO ROGHNACH. IS BEAG STAIDÉAR A DHÉANTAR LE NCS A ÚSÁIDEANN Ó BHÉAL TRÍ SCAOILEADH CÓRASACH AILSE ROGHNAÍOCH PHARMACOS MAR MHALAIRT AR CHONAIR INFHÉITHEACH. Sa tionscadal seo tá sé beartaithe againn a mheas agus a valiate OIL OIL NCS DIRIGIDED Mar TOOLS terapeutic FENT do PCSCS Bain úsáid as PATIENT le PC._x000D_Our PRIORITY Is é an t-aistriúchán ar thaighde bunúsach isteach IARRATAIS CLINICAL, le INTERDISCIPLINATE TEAMY BASICLINATE BASIC AND CLINICAL RESEARCHERS, and the SUPPORT of THREE EPOS. TÁ SÚIL AGAINN COMHOIBRIÚ IDIRNÁISIÚNTA NUA A CHRUTHÚ TRÍ LÍONRAÍ SPEISIALAITHE (COSTAS) AGUS IARRATAS A DHÉANAMH AR CHLÁR MAOINITHE H2020. (Irish)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    RAKOVINA SLINIVKY BŘIŠNÍ (PC) JE ČTVRTOU PŘÍČINOU ÚMRTÍ SOUVISEJÍCÍHO S RAKOVINOU A ZŮSTÁVÁ NETRPĚLIVÁ, S VELMI NÍZKOU MÍROU PŘEŽITÍ VE VĚKU 5 LET. KDYŽ JE DIAGNOSTIKOVÁNO, VÍCE NEŽ 80 % PACIENTŮ TRPÍ POKROČILÝM ONEMOCNĚNÍM, KTERÉ NEUMOŽŇUJE CHIRURGICKOU RESEKCI. MEZI FAKTORY, KTERÉ PŘISPÍVAJÍ K JEJICH SMRTELNOSTI, PATŘÍ RAKOVINNÉ KMENOVÉ BUŇKY (CSCS), MALÝ SUBPOBLACION V RÁMCI NÁDORŮ ZODPOVĚDNÝCH ZA INICIACI RAKOVINY, RŮST, RECIDIVU A REZISTENCI NA CHEMOTERAPII. JSOU REGULOVÁNY JEŽKEM, ZÁŘEZEM, WNT, BMI-1 NEBO PTEN TRASAMI. PANKREATICKÉ CSCS (PCSCS) JSOU CHARAKTERIZOVÁNY NADMĚRNOU EXPRESÍ SPECIFICKÝCH POVRCHOVÝCH MARKERŮ CD24, CD44, KTERÉ, C-MET NEBO CXCR4, VYSOKOU AKTIVITOU ALDH, VYLOUČENÍM HOECHST BARVIVA A VYSOCE NÁDORIGENNÍ POTENCIÁL V XENOGRAFTECH. TERAPEUTICKÉ STRATEGIE ZAMĚŘENÉ NA MODULACI TĚCHTO CEST NEBO NA POVRCHOVÉ MARKERY PCSCS MOHOU MÍT DŮLEŽITÉ KLINICKÉ APLIKACE. OMEZUJÍCÍM FAKTOREM JE VŠAK OBTÍŽNÉ IZOLOVAT A UDRŽOVAT JEHO VLASTNOSTI KMENE. NAŠE VÝZKUMNÁ SKUPINA NEDÁVNO PATENTOVALA METODU A ZPŮSOBY PĚSTOVÁNÍ [P201400666] IZOLACE A OBOHACENÍ SUBPOPULACÍ CSCS V ZAVEDENÝCH LINIÍCH A ZÁKLADNÍCH PLODINÁCH PO DOBU DVOU TÝDNŮ, ANIŽ BY PROVÁDĚLA DALŠÍ ZPRACOVÁNÍ. TO UMOŽŇUJE VÝBĚR CÍLENÝCH PROTINÁDOROVÝCH STRATEGIÍ. KROMĚ TOHO JSME PROKÁZALI MECHANISMUS PŮSOBENÍ A PROTINÁDOROVÉ VLASTNOSTI PROTI CSC CESTÁM NOVÝCH PŘÍRODNÍCH A SYNTETICKÝCH SLOUČENIN. VE SPOLUPRÁCI S ČLENY PODPROJEKTU 1 JSME TAKÉ NAVRHLI A VYHODNOTILI ÚČINNOST FUNKČNÍHO OLIVOVÉHO OLEJE NANOCAPSULAS (LNCS). Vzhledem k tomu, že tyto LNCS umožňují transport lékáren klinicky používaných v nižších a toxikičtějších podmínkách a spojení anti-domácích osob v jejich superfice, začínáme z hypotézy, která nová inteligentní LNCS naložená anti-CSC lékárnami bude biologicky disponabilní ORAL VIA a INHIBIRAN nádorové GROWING A metastázy v preklinickém modelu PC._x000D_ OBJECTIVES: POSOUDIT IN VITRO SCHOPNOST NSCL PROJÍT GASTROINTESTINÁLNÍ BARIÉROU A JEJÍ ORÁLNÍ BIOLOGICKOU DOSTUPNOST IN VIVO; STUDOVAT MOLEKULÁRNÍ MECHANISMUS NOVÝCH PŘÍRODNÍCH A SYNTETICKÝCH SLOUČENIN OPROTI SCSCS IZOLOVANÝCH Z BUNĚČNÝCH LINIÍ A VZORKŮ PACIENTŮ; VYHODNOTIT ÚČINNOST A TOXICITU FUNKČNÍCH A FARMAKOLOGICKY NAPLNĚNÝCH NSCLS IN VITRO A IN VIVO VŮČI SCSCS; IV) ZKOUMAT BIODISTRIBUCI, BEZPEČNOST A ÚČINNOST INTELIGENTNÍCH NSCLS U SUBKUTÁNNÍCH XENOGRAFTŮ A ORTOTOPICOS ODVOZENÝCH OD PACIENTŮ S PC. _x000D_ výzva: SOUČASNÁ LÉČBA PROTI PC JE NEÚČINNÁ, TOXICKÁ PRO NORMÁLNÍ BUŇKY A SELEKTIVNĚ NEZABIJE SCSCS. EXISTUJE JEN VELMI MÁLO STUDIÍ S NCS UŽÍVANÝCH ORÁLNÍ CESTOU PRO SYSTÉMOVÉ UVOLŇOVÁNÍ SELEKTIVNÍHO KARCINOMU PHARMACOS JAKO ALTERNATIVU K INTRAVENÓZNÍ CESTĚ. V tomto projektu navrhujeme vyhodnotit a valiate OIL OIL NCS DIRIGIDED AS terapeutické TOOLS FENT to PCSCS USED XENOINJERTS DERIVED PATIENT WITH._x000D_Naše PRIORITY je překlad základního výzkumu do CLINICAL APPLICATION, s INTERDISCIPLINATE TEAM BASIC a KLINICAL RESEARCHERS, A PODPORA THREE EPOS. DOUFÁME, ŽE VYTVOŘÍME NOVOU MEZINÁRODNÍ SPOLUPRÁCI PROSTŘEDNICTVÍM SPECIALIZOVANÝCH SÍTÍ (NÁKLADY) A BUDEME SE VZTAHOVAT NA PROGRAM FINANCOVÁNÍ PROGRAMU HORIZONT 2020. (Czech)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    O cancro de pâncreas (PC) é a quarta causa de morte relacionada com o cancro e permanece intratável, com uma taxa de sobrevivência muito baixa aos 5 anos. QUANDO DIAGNOSADOS, MAIS DE 80 % DOS DOENÇAS TEM AVANÇADO, O QUE NÃO PERMITE A RESECÇÃO CIRÚRGICA. FACTORES QUE CONTRIBUIRAM PARA A SUA LETALIDADE INCLUIRAM CÉLULAS CANCEROSAS (CSCS), PEQUENAS SUBPOBLACÕES DENTRO DOS TUMORES RESPONSÁVEIS PELA INICIAÇÃO DO CANCER, CRESCIMENTO, REINCIDÊNCIA E RESISTÊNCIA À CHEMOTHERAPIA. São regulados pela HEDGEHOG, NOTCH, WNT, BMI-1 ou PTEN ROUTES. Os CSCS pancreáticos (PCSCs) são caracterizados pela superexposição de marcadores de superfície específicos CD24, CD44, que, C-MET ou CXCR4, são uma atividade de alta intensidade, a exclusão de tintas caseiras e um potencial altamente tumorigênico em xenogramas. ESTRATÉGIAS TERAPÉTICAS DESTINADAS A MODULAR OS PASSEIOS OU PARA OS MARCADORES DE SUPERFÍCIE DE PCSCS PODEM TER APLICAÇÕES CLÍNICAS IMPORTANTES. No entanto, um factor limitante é a dificuldade de isolar e manter o seu sistema de características. Recentemente, O NOSSO GRUPO DE INVESTIGAÇÃO PATENCIOU UM MÉTODO E MEIOS DE CULTIVAÇÃO [P201400666] DE ISOLAÇÃO E ENRICHAMENTO DE SUBPOPULAÇÕES DE CSCS EM LINHAS ESTABELECIDAS E CULTURAS PRIMÁRIAS PARA DOIS SEMANAS, SEM REALIZAR QUALQUER PROCESSO ADICIONAL. Isto permite a selecção de estratégias orientadas para a antítese. Além disso, demonstrámos o mecanismo de acção e as propriedades antitumoral contra os caminhos CSC de novos compostos naturais e sintéticos. Além disso, em colaboração com os membros do subprojeto 1, concebemos e avaliamos a eficácia das nanocapsulas de azeite de oliveira (LNCS) funcionalizadas. Dado que estas LNCs permitem o transporte de farmácias clinicamente utilizadas em condições mais baixas e mais tóxicas e a união de pessoas antidomésticas em sua superfice, partimos da hipótese de que novas LNCs inteligentes carregadas com farmácias anti-CSC serão biodisponíveis por VIA ORAL e CRESCIMENTO TUMORAL INHIBIRAN e METASTASE em um modelo pré-clínico de PC._x000D_ OBJETIVOS: AVALIAR A CAPACIDADE IN VITRO DO NSCL PARA PASSAR A BARREIRA GASTROINTESTINAL E A SUA BIOAVAILABILIDADE ORAL EM VIVO; ESTUDAR O MECANISMO MOLECULAR DOS NOVOS COMPOSTOS NATURAIS E SINTÉTICOS VERSUS SCSCS ISOLADOS A PARTIR DE CELULAS E AMOSTRAS PATIENTES; AVALIAR A EFICÁCIA IN VITRO E IN VIVO E A TOXICIDADE DOS NSCLS FUNCIONALIZADOS E FARMACÊUTICOS CONTRA O SCSCS; IV) EXAME DA BIODISTRIBUIÇÃO, SEGURANÇA E EFICIÊNCIA DE NSCLS INTELIGENTES EM XENOGRAFTOS SUBCUTÂNEOS E ORTOTÓPICOS PROVENIENTES DE PACIENTES PC. _x000D_ desafio: OS TRATAMENTOS ACTUAIS CONTRA O PC SÃO INEFICIENTES, TÓXICOS A CÉLULAS NORMAIS E NÃO MATAM SELECTIVAMENTE SCSCS. Há muito poucos estudos com NCs utilizados por via oral para a liberação sistêmica de farmacos de cancro seletivos como uma alternativa ao caminho intravenoso. Neste projeto propomo-nos a avaliar e valorizar as NCS de ÓLEO DIRIGIDAS COMO FERRAMENTAS TERAPÊUTICAS DESTINADAS A PCSCS UTILIZADOS XENOINJERTS DERIVADOS COM PC._x000D_A nossa PRIORIDADE é a tradução da investigação básica em APLICAÇÃO CLÍNICA, com uma EQUIPA INTERDISCIPLINADA POR INVESTIGADORES BÁSICOS E CLÍNICOS, E O APOIO A TRÊS EPOS. ESPERAMOS CRIAR NOVAS COLABORAÇÕES INTERNACIONAIS ATRAVÉS DE REDES ESPECIALIZADAS (CUSTO) E APLICAR O PROGRAMA DE FINANCIAMENTO DO H2020. (Portuguese)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    PANKREASEVÄHK (PC) ON VÄHIGA SEOTUD SURMA NELJAS PÕHJUS JA JÄÄB MÄRKAMATUKS, SEST 5-AASTASELT ON ELULEMUS VÄGA MADAL. DIAGNOOSIMISEL ON ÜLE 80 % PATSIENTIDEST KAUGELEARENENUD HAIGUS, MIS EI VÕIMALDA KIRURGILIST RESEKTEERIMIST. NENDE SURMALE KAASA AITAVAD TEGURID ON VÄHI TÜVIRAKUD (CSCS), VÄIKE SUBPOBLACION KASVAJATE SEES, MIS VASTUTAB VÄHI ALGATAMISE, KASVU, KORDUMISE JA KEMOTERAAPIA SUHTES RESISTENTSUSE EEST. NEID REGULEERIVAD SIILI, SÄLGU, WNT, BMI-1 VÕI PTEN LIINID. PANKREASE CSCS-I (PCSCS) ISELOOMUSTAB SPETSIIFILISTE PINNAMARKERITE CD24, CD44 ÜLEEKSPRESSIOON, MIS, C-MET VÕI CXCR4, KÕRGE ALDH AKTIIVSUS, HOECHSTI VÄRVAINE VÄLJAJÄTMINE JA KÕRGE TUMORIGEENNE POTENTSIAAL KSENOTRANSPLANTAATIDES. TERAPEUTILISTEL STRATEEGIATEL, MIS ON SUUNATUD NENDE RADADE MUUTMISELE VÕI PCS-I PINNAMARKERITELE, VÕIVAD OLLA OLULISED KLIINILISED RAKENDUSED. PIIRAV TEGUR ON AGA SELLE OMADUSTE ISOLEERIMISE JA SÄILITAMISE RASKUS. HILJUTI ON MEIE UURIMISRÜHM PATENTEERINUD CSCSI ALAMPOPULATSIOONIDE ISOLEERIMISE JA RIKASTAMISE MEETODI JA VILJELUSVIISI [P201400666] VÄLJAKUJUNENUD LIINIDEL JA ESMASTES PÕLLUKULTUURIDES KAHEKS NÄDALAKS ILMA TÄIENDAVA TÖÖTLEMISETA. SEE VÕIMALDAB VALIDA SUUNATUD KASVAJAVASTASED STRATEEGIAD. LISAKS OLEME NÄIDANUD TOIMEMEHHANISMI JA KASVAJAVASTASEID OMADUSI UUTE LOODUSLIKE JA SÜNTEETILISTE ÜHENDITE CSC RADADE VASTU. SAMUTI OLEME KOOSTÖÖS ALLPROJEKTI LIIKMETEGA 1 KAVANDANUD JA HINNANUD FUNKTSIONAALSE OLIIVIÕLI NANOCAPSULAS (LNCS) TÕHUSUST. Arvestades, et need LNCS võimaldavad kliiniliselt kasutatavate apteekide transporti madalates ja toksilisemates seisundites ning koduvastaste inimeste liitumist nende superfice’is, alustame hüpoteesist, mille kohaselt on ORAL VIA ja INHIBIRAN tumoraalne GROWING JA metastaasid PC._x000D_ OBJECTIVES’i prekliinilises mudelis bioloogiliselt häiritud uus intelligentne LNCS, mis on koormatud CSC-vastaste apteekidega: HINNATA NSCL-I IN VITRO VÕIMET LÄBIDA SEEDETRAKTI BARJÄÄRI JA SELLE SUUKAUDSET BIOSAADAVUST IN VIVO; UURIDA UUTE LOODUSLIKE JA SÜNTEETILISTE ÜHENDITE MOLEKULAARMEHHANISMI VÕRRELDES RAKULIINIDEST JA PATSIENDIPROOVIDEST ERALDATUD SCSCSIGA; HINNATA IN VITRO JA IN VIVO FUNKTSIONEERITUD JA FARMAKODÜNAAMILISE NSCLS-I EFEKTIIVSUST JA TOKSILISUST SCSCS-I SUHTES; IV) UURIDA INTELLIGENTSE NSCLS BIOJAOTUVUST, OHUTUST JA EFEKTIIVSUST SUBKUTAANSETEL KSENOTRANSPLANTAATIDEL JA ORTOTOPICOS’EL, MIS ON SAADUD PC-PATSIENTIDELT. _x000D_ väljakutse: PRAEGUNE PC VASTANE RAVI ON EBAEFEKTIIVNE, TOKSILINE NORMAALSETELE RAKKUDELE JA EI SUUDA SELEKTIIVSELT TAPPA SCSCS-I. VÄGA VÄHE UURINGUID NCS-IGA, MIDA SUUKAUDSELT KASUTATAKSE SELEKTIIVSETE VÄHIRAVIMITE SÜSTEEMSEKS VABANEMISEKS ALTERNATIIVINA INTRAVENOOSSELE RADALE. Selles projektis teeme ettepaneku hinnata ja valida OIL OIL NCS DIRIGIDED AS terapeutiline TOOLS FENT to PCSCS USED XENOINJERTS DERIVED PATIENT WITH PC._x000D_Meie PRIORITY on tõlkimine alusuuringute CLINICAL APPLICATION, koos INTERDISCIPLINATE TEAM BY BASIC ja CLINICAL RESEARCHERS, JA SUPPORT of THREE EPOS. LOODAME LUUA UUSI RAHVUSVAHELISI KOOSTÖÖPROJEKTE SPETSIALISEERITUD VÕRGUSTIKE KAUDU (KULUD) JA TAOTLEDA PROGRAMMI „HORISONT 2020“RAHASTAMISPROGRAMMI. (Estonian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    A HASNYÁLMIRIGYRÁK (PC) A RÁK OKOZTA HALÁL NEGYEDIK OKA, ÉS TOVÁBBRA IS MEGOLDHATATLAN, 5 ÉVES KORBAN NAGYON ALACSONY A TÚLÉLÉSI ARÁNY. DIAGNÓZIS ESETÉN A BETEGEK TÖBB MINT 80% -A ELŐREHALADOTT BETEGSÉGBEN SZENVED, AMI NEM TESZI LEHETŐVÉ A MŰTÉTI RESZEKCIÓT. A HALÁLOZÁSHOZ HOZZÁJÁRULÓ TÉNYEZŐK KÖZÉ TARTOZNAK A RÁKOS ŐSSEJTEK (CSCS), EGY KIS SUBPOBLACION A DAGANATOK ELINDÍTÁSÁÉRT, NÖVEKEDÉSÉÉRT, KIÚJULÁSÁÉRT ÉS A KEMOTERÁPIÁVAL SZEMBENI REZISZTENCIÁÉRT FELELŐS DAGANATOKON BELÜL. EZEKET A SÜNDISZNÓ, BEVÁGÁS, WNT, BMI-1 VAGY PTEN ÚTVONALAK SZABÁLYOZZÁK. A HASNYÁLMIRIGY CSCS-T (PCSCS) A CD24, CD44 FELÜLETI MARKEREK TÚLEXPRESSZIÓJA, A C-MET VAGY A CXCR4, A MAGAS ALDH AKTIVITÁS, A HOECHST-FESTÉK KIZÁRÁSA ÉS A XENOGRAFTOK ERŐSEN DAGANATOS POTENCIÁLJA JELLEMZI. AZ EZEN ÚTVONALAK VAGY A PCSCS FELÜLETI MARKEREK MODULÁLÁSÁRA IRÁNYULÓ TERÁPIÁS STRATÉGIÁK FONTOS KLINIKAI ALKALMAZÁSOKKAL RENDELKEZHETNEK. A KORLÁTOZÓ TÉNYEZŐ AZONBAN AZ, HOGY NEHÉZ ELKÜLÖNÍTENI ÉS FENNTARTANI A TULAJDONSÁGAIT. A KÖZELMÚLTBAN KUTATÓCSOPORTUNK SZABADALMAZTATOTT EGY OLYAN TERMESZTÉSI MÓDSZERT ÉS ESZKÖZT [P201400666], AMELY A CSCS ALPOPULÁCIÓINAK ELSZIGETELÉSÉRE ÉS DÚSÍTÁSÁRA SZOLGÁL KÉT HÉTEN KERESZTÜL ANÉLKÜL, HOGY TOVÁBBI FELDOLGOZÁST VÉGEZNE. EZ LEHETŐVÉ TESZI A CÉLZOTT DAGANATELLENES STRATÉGIÁK KIVÁLASZTÁSÁT. EZEN TÚLMENŐEN BEMUTATTUK A HATÁSMECHANIZMUST ÉS A DAGANATELLENES TULAJDONSÁGOKAT AZ ÚJ TERMÉSZETES ÉS SZINTETIKUS VEGYÜLETEK CSC ÚTVONALAIVAL SZEMBEN. AZ 1. ALPROJEKT TAGJAIVAL EGYÜTTMŰKÖDVE MEGTERVEZTÜK ÉS ÉRTÉKELTÜK A FUNKCIONÁLIS OLÍVAOLAJ NANOCAPSULAS (LNCS) HATÉKONYSÁGÁT. Tekintettel arra, hogy ezek az LNCS-k lehetővé teszik az alacsony és toxikusabb körülmények között klinikailag használt gyógyszertárak szállítását és a házirendellenes emberek egyesülését a szuperfice-ben, abból a hipotézisből indulunk ki, amelynek új, CSC-ellenes gyógyszertárakkal töltött intelligens LNCS-je biológiailag elválasztható lesz az ORAL VIA és az INHIBIRAN tumoros GROWING ÉS metasztázis által a PC._x000D_ OBJECTIVES preklinikai modelljében: ANNAK ÉRTÉKELÉSE, HOGY AZ NSCL IN VITRO KÉPES-E ÁTJUTNI A GASTROINTESTINALIS GÁTON ÉS ORÁLIS BIOHASZNOSULÁSA IN VIVO; AZ ÚJ TERMÉSZETES ÉS SZINTETIKUS VEGYÜLETEK MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSÁNAK TANULMÁNYOZÁSA A SEJTVONALAKBÓL ÉS A BETEGMINTÁKBÓL IZOLÁLT SCSCS-SEL SZEMBEN; A FUNKCIONÁLIS ÉS FARMAKOKINETIKAI FELTÖLTÖTT NSCLS SCS-VEL SZEMBENI IN VITRO ÉS IN VIVO HATÁSOSSÁGÁNAK ÉS TOXICITÁSÁNAK ÉRTÉKELÉSE; IV) MEGVIZSGÁLJA AZ INTELLIGENS NSCLS BIOLÓGIAI ELOSZLÁSÁT, BIZTONSÁGOSSÁGÁT ÉS HATÁSOSSÁGÁT SZUBKUTÁN XENOGRAFTOKBAN ÉS ORTOTOPICOS-BAN, AMELY PC-S BETEGEKBŐL SZÁRMAZIK. _x000D_ kihívás: A PC ELLENI JELENLEGI KEZELÉSEK NEM HATÉKONYAK, MÉRGEZŐEK A NORMÁL SEJTEKRE, ÉS NEM ÖLIK MEG SZELEKTÍVEN AZ SCSCS-T. NAGYON KEVÉS VIZSGÁLAT VAN AZ NCS-VEL, AMELYET ORÁLIS ÚTON ALKALMAZNAK A SZELEKTÍV RÁKOS GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK SZISZTÉMÁS FELSZABADULÁSÁRA AZ INTRAVÉNÁS ÚT ALTERNATÍVÁJAKÉNT. Ebben a projektben azt javasoljuk, hogy értékeljék és értékeljék az OIL OIL NCS DIRIGIDED A terapeutikus TOOLS-okat, amelyek a XENOINJERTS által használt PCSC-k számára készültek, PC-vel._x000D_Our PRIORITY az alapkutatás fordítása a CLINICAL APPLICATION-ra, egy INTERDISCIPLINATE TEAM BASICICI ÉS CLINICAL RESEARCHERS, valamint a THREE EPOS támogatása. REMÉLJÜK, HOGY SZAKOSÍTOTT HÁLÓZATOKON (KÖLTSÉG) KERESZTÜL ÚJ NEMZETKÖZI EGYÜTTMŰKÖDÉSEKET HOZUNK LÉTRE, ÉS A H2020 FINANSZÍROZÁSI PROGRAMRA IS PÁLYÁZUNK. (Hungarian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    РАКЪТ НА ПАНКРЕАСА (PC) Е ЧЕТВЪРТАТА ПРИЧИНА ЗА СМЪРТ, СВЪРЗАНА С РАКА, И ОСТАВА НЕПОПРАВИМ, С МНОГО НИСЪК ПРОЦЕНТ НА ПРЕЖИВЯЕМОСТ НА 5-ГОДИШНА ВЪЗРАСТ. ПРИ ДИАГНОСТИЦИРАНЕ ПОВЕЧЕ ОТ 80 % ОТ ПАЦИЕНТИТЕ ИМАТ НАПРЕДНАЛО ЗАБОЛЯВАНЕ, КОЕТО НЕ ПОЗВОЛЯВА ХИРУРГИЧНА РЕЗЕКЦИЯ. ФАКТОРИТЕ, КОИТО ДОПРИНАСЯТ ЗА ТЯХНАТА СМЪРТ, ВКЛЮЧВАТ РАКОВИ СТВОЛОВИ КЛЕТКИ (CSCS), МАЛКА SUBPOBLACION В РАМКИТЕ НА ТУМОРИТЕ, ОТГОВОРНИ ЗА ЗАПОЧВАНЕ НА РАК, РАСТЕЖ, РЕЦИДИВ И РЕЗИСТЕНТНОСТ КЪМ ХИМИОТЕРАПИЯ. ТЕ СЕ РЕГУЛИРАТ ОТ ТАРАЛЕЖИТЕ, ПРОРЕЗИТЕ, WNT, BMI-1 ИЛИ PTEN МАРШРУТИТЕ. ПАНКРЕАТИЧНИЯТ CSCS (PCSCS) СЕ ХАРАКТЕРИЗИРА С СВРЪХЕКСПРЕСИЯ НА СПЕЦИФИЧНИ ПОВЪРХНОСТНИ МАРКЕРИ CD24, CD44, КОИТО, C-MET ИЛИ CXCR4, СА ВИСОКА АКТИВНОСТ НА ALDH, ИЗКЛЮЧВАНЕ НА БОЯТА HOECHST И ВИСОКО ТУМОРОГЕНЕН ПОТЕНЦИАЛ В КСЕНОПРИСАДКИТЕ. ТЕРАПЕВТИЧНИТЕ СТРАТЕГИИ, НАСОЧЕНИ КЪМ МОДУЛИРАНЕ НА ТЕЗИ ПЪТИЩА ИЛИ КЪМ ПОВЪРХНОСТНИТЕ МАРКЕРИ НА PCSCS, МОГАТ ДА ИМАТ ВАЖНИ КЛИНИЧНИ ПРИЛОЖЕНИЯ. ОГРАНИЧАВАЩ ФАКТОР ОБАЧЕ Е ТРУДНОСТТА НА ИЗОЛИРАНЕТО И ПОДДЪРЖАНЕТО НА ХАРАКТЕРИСТИКИТЕ МУ. НАСКОРО НАШАТА ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКА ГРУПА ПАТЕНТОВА МЕТОД И СРЕДСТВА ЗА ОТГЛЕЖДАНЕ [P201400666] ЗА ИЗОЛИРАНЕ И ОБОГАТЯВАНЕ НА СУБПОПУЛАЦИИТЕ НА CSCS В УСТАНОВЕНИ ЛИНИИ И ПЪРВИЧНИ КУЛТУРИ В ПРОДЪЛЖЕНИЕ НА ДВЕ СЕДМИЦИ, БЕЗ ДА ИЗВЪРШВА ДОПЪЛНИТЕЛНА ОБРАБОТКА. ТОВА ДАВА ВЪЗМОЖНОСТ ЗА ИЗБОР НА ЦЕЛЕВИ АНТИТУМОРНИ СТРАТЕГИИ. ОСВЕН ТОВА ДОКАЗАХМЕ МЕХАНИЗМА НА ДЕЙСТВИЕ И АНТИТУМОРНИТЕ СВОЙСТВА СРЕЩУ CSC ПЪТЕКИТЕ НА НОВИ ЕСТЕСТВЕНИ И СИНТЕТИЧНИ СЪЕДИНЕНИЯ. СЪЩО ТАКА, В СЪТРУДНИЧЕСТВО С ЧЛЕНОВЕТЕ НА ПОДПРОЕКТ 1, НИЕ ПРОЕКТИРАХМЕ И ОЦЕНИХМЕ ЕФЕКТИВНОСТТА НА ФУНКЦИОНАЛИЗИРАНИЯ ЗЕХТИН NANOCAPSULAS (LNCS). Като се има предвид, че тези LNCS позволяват транспортирането на аптеки, клинично използвани при по-ниски и по-токсични състояния и съюза на антидомашните хора в суперфиката им, започваме от хипотезата, че новите интелигентни LNCS, натоварени с анти-CSC аптеки, ще бъдат биоразмразни от ORAL VIA и INHIBIRAN туморно ГРУП И метастаза в предклиничен модел на PC._x000D_ OBJECTIVES: ОЦЕНЕТЕ IN VITRO СПОСОБНОСТТА НА NSCL ДА ПРЕМИНЕ ПРЕЗ СТОМАШНО-ЧРЕВНАТА БАРИЕРА И НЕЙНАТА ПЕРОРАЛНА БИОНАЛИЧНОСТ IN VIVO; ИЗСЛЕДВАНЕ НА МОЛЕКУЛЯРНИЯ МЕХАНИЗЪМ НА НОВИ ЕСТЕСТВЕНИ И СИНТЕТИЧНИ СЪЕДИНЕНИЯ СПРЯМО SCSCS, ИЗОЛИРАНИ ОТ КЛЕТЪЧНИ ЛИНИИ И ПРОБИ ОТ ПАЦИЕНТИ; ОЦЕНКА НА ЕФИКАСНОСТТА IN VITRO И IN VIVO И НА ТОКСИЧНОСТТА НА ФУНКЦИОНАЛИЗИРАНИ И ФАРМАКО-ЗАРЕДЕНИ NSCLS СПРЯМО SCSCS; IV) ИЗСЛЕДВА БИОРАЗПРЕДЕЛЕНИЕТО, БЕЗОПАСНОСТТА И ЕФИКАСНОСТТА НА ИНТЕЛИГЕНТНИТЕ NSCLS ПРИ ПОДКОЖНИ КСЕНОГРАФТИ И ORTOTOPICOS, ПОЛУЧЕНИ ОТ ПАЦИЕНТИ С ПК. _x000D_ предизвикателство: НАСТОЯЩИТЕ ЛЕЧЕНИЯ СРЕЩУ PC СА НЕЕФЕКТИВНИ, ТОКСИЧНИ ЗА НОРМАЛНИТЕ КЛЕТКИ И НЕ УСПЯВАТ СЕЛЕКТИВНО ДА УБИЯТ SCSCS. ИМА МНОГО МАЛКО ПРОУЧВАНИЯ С NCS, ИЗПОЛЗВАНИ ЧРЕЗ ПЕРОРАЛНО ПРИЛОЖЕНИЕ ЗА СИСТЕМНО ОСВОБОЖДАВАНЕ НА СЕЛЕКТИВНИ РАКОВИ ФАРМАКОКИ КАТО АЛТЕРНАТИВА НА ИНТРАВЕНОЗНИЯ ПЪТ. В този проект предлагаме да се оцени и да се опълчи OIL OIL NCS DIRIGIDED като терапевтични TOOLS FENT TO PCSCS ИЗПОЛЗВАНИ XENOINJERTS DERIVED PATIENT WITH PC._x000D_Нашата Приоритетност е превод на фундаментални изследвания в КЛИНИКАЛНА АПЛИКАЦИЯ, с ИНТЕРИСЦИОНЕН TEAM BY BASIC И CLINICAL RESEARCHERS, И ПОДКРЕПА НА ТРЕТО ЕПОС. НАДЯВАМЕ СЕ ДА СЪЗДАДЕМ НОВИ МЕЖДУНАРОДНИ СЪТРУДНИЧЕСТВА ЧРЕЗ СПЕЦИАЛИЗИРАНИ МРЕЖИ (РАЗХОДИ) И ДА КАНДИДАТСТВАМЕ ЗА ПРОГРАМАТА ЗА ФИНАНСИРАНЕ НА „ХОРИЗОНТ 2020“. (Bulgarian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    KASOS VĖŽYS (PC) YRA KETVIRTOJI SU VĖŽIU SUSIJUSIOS MIRTIES PRIEŽASTIS IR IŠLIEKA SUNKIAI PASIEKIAMA, O 5 METŲ IŠGYVENIMO RODIKLIS YRA LABAI MAŽAS. DIAGNOZAVUS, DAUGIAU NEI 80 % PACIENTŲ SERGA PROGRESAVUSIA LIGA, KURI NELEIDŽIA CHIRURGINĖS REZEKCIJOS. VEIKSNIAI, KURIE PRISIDEDA PRIE JŲ MIRTINGUMO YRA VĖŽINĖS KAMIENINĖS LĄSTELĖS (CSCS), MAŽAS SUBPOBLACION NAVIKŲ, ATSAKINGŲ UŽ VĖŽIO PRADŽIĄ, AUGIMĄ, PASIKARTOJIMĄ IR ATSPARUMĄ CHEMOTERAPIJAI. JUOS REGULIUOJA EŽYS, ŽYMĖJIMAS, WNT, BMI-1 ARBA PTEN MARŠRUTAI. KASOS CSCS (PCSCS) BŪDINGAS PERNELYG DIDELIS SPECIFINIŲ PAVIRŠIAUS ŽYMENŲ CD24, CD44, C-MET ARBA CXCR4 RAIŠKA, DIDELIS ALDH AKTYVUMAS, HOECHST DAŽŲ NEĮTRAUKIMAS IR LABAI NAVIKINIS POVEIKIS KSENOTRANSPLANTATAMS. TERAPINĖS STRATEGIJOS, KURIOMIS SIEKIAMA MODULIUOTI ŠIUOS KELIUS ARBA PEREITI PRIE PCSCS PAVIRŠIAUS ŽYMENŲ, GALI BŪTI SVARBIOS KLINIKINĖJE PRAKTIKOJE. TAČIAU RIBOJANTIS VEIKSNYS YRA TAI, KAD SUNKU IZOLIUOTI IR IŠLAIKYTI JO SAVYBES. NESENIAI MŪSŲ TYRIMŲ GRUPĖ UŽPATENTAVO METODĄ IR AUGINIMO BŪDUS [P201400666] IZOLIUOTI IR PRATURTINTI CSCS SUBPOPULIACIJAS NUSTATYTOSE LINIJOSE IR PIRMINĖSE KULTŪROSE DVI SAVAITES NEATLIEKANT JOKIO PAPILDOMO APDOROJIMO. TAI LEIDŽIA PASIRINKTI TIKSLINES PRIEŠNAVIKINES STRATEGIJAS. BE TO, MES PARODĖME VEIKIMO MECHANIZMĄ IR ANTINAVIKINES SAVYBES PRIEŠ NAUJŲ NATŪRALIŲ IR SINTETINIŲ JUNGINIŲ CSC KELIUS. BE TO, BENDRADARBIAUDAMI SU PROJEKTO DALYVIAIS 1, SUKŪRĖME IR ĮVERTINOME FUNKCIONALIZUOTO ALYVUOGIŲ ALIEJAUS NANOCAPSULAS (LNCS) EFEKTYVUMĄ. Atsižvelgiant į tai, kad šios LNCS leidžia vežti vaistines, kliniškai naudojamas esant mažiau ir labiau toksiškoms sąlygoms, ir anti-namų žmonių sąjungą jų superfice, mes pradedame nuo hipotezės, iš kurios naujos pažangios LNCS, pakrautos su anti-CSC vaistinėmis, bus biologiškai uždaromos ORAL VIA ir INHIBIRAN naviko GROWING IR metastazių ikiklinikiniame PC._x000D_ OBJECTIVES modelyje: ĮVERTINTI NSCL IN VITRO GEBĖJIMĄ PRASISKVERBTI VIRŠKINAMOJO TRAKTO BARJERĄ IR JO BIOLOGINĮ PRIEINAMUMĄ PER BURNĄ IN VIVO; IŠTIRTI NAUJŲ NATŪRALIŲ IR SINTETINIŲ JUNGINIŲ MOLEKULINĮ MECHANIZMĄ, PALYGINTI SU SCSCS, IŠSKIRTU IŠ LĄSTELIŲ LINIJŲ IR PACIENTŲ MĖGINIŲ; ĮVERTINTI FUNKCINIO IR FARMAKOLOGINIO KRŪVIO NSCLS VEIKSMINGUMĄ IR TOKSIŠKUMĄ IN VITRO IR IN VIVO PRIEŠ SCSCS; IV) IŠTIRTI PROTINGO NSCLS BIOLOGINĮ PASISKIRSTYMĄ, SAUGUMĄ IR VEIKSMINGUMĄ PO ODA LEIDŽIAMUOSE KSENOGRAFUOSE IR ORTOTOPICOS, GAUTUS IŠ PC SERGANČIŲ PACIENTŲ. _x000D_ iššūkis: DABARTINIS GYDYMAS NUO PC YRA NEVEIKSMINGAS, TOKSIŠKAS NORMALIOMS LĄSTELĖMS IR NESUGEBA SELEKTYVIAI SUNAIKINTI SCSCS. ATLIKTA LABAI NEDAUG TYRIMŲ SU NCS, VARTOJAMU PER BURNĄ DĖL SISTEMINIO SELEKTYVAUS VĖŽIO ATPALAIDAVIMO PHARMACOS KAIP ALTERNATYVA INTRAVENINIAM KELIUI. Šiame projekte siūlome įvertinti ir įvertinti OIL OIL OIL NCS DIRIGIDED, kaip terapeutines priemones, skirtas naudoti „XENOINJERTS DERIVED PATIENT SU PC._x000D_Our PRIORITY“ yra fundamentaliųjų tyrimų vertimas į CLINICAL APPLICATION, su INTERDISCIPLINATE TEAM BY BASIC IR CLINICAL RESEARCHERS, ir THREE EPOS SUPPORT. TIKIMĖS SUKURTI NAUJĄ TARPTAUTINĮ BENDRADARBIAVIMĄ PER SPECIALIZUOTUS TINKLUS (KAINA) IR TAIKYTI PROGRAMĄ „HORIZONTAS 2020“ FINANSAVIMO PROGRAMAI. (Lithuanian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    RAK GUŠTERAČE ČETVRTI JE UZROK SMRTI POVEZANE S RAKOM I OSTAJE NEZADOVOLJAVAJUĆI, S VRLO SLABOM STOPOM PREŽIVLJAVANJA U DOBI OD 5 GODINA. KADA SE DIJAGNOSTICIRA, VIŠE OD 80 % BOLESNIKA IMA UZNAPREDOVALU BOLEST, ŠTO NE DOPUŠTA KIRURŠKU RESEKCIJU. ČIMBENICI KOJI PRIDONOSE NJIHOVOJ SMRTNOSTI UKLJUČUJU KANCEROGENE MATIČNE STANICE (CSCS), MALI SUBPOBLACION UNUTAR TUMORA ODGOVORNIH ZA ZAPOČINJANJE RAKA, RAST, RECIDIV I OTPORNOST NA KEMOTERAPIJU. REGULIRAJU IH JEŽ, USJEK, WNT, BMI-1 ILI PTEN RUTE. CSCS GUŠTERAČE (PCSCS) KARAKTERIZIRA PRETJERANA EKSPRESIJA SPECIFIČNIH POVRŠINSKIH MARKERA CD24, CD44, KOJI, C-MET ILI CXCR4, VISOKA AKTIVNOST ALDH-A, ISKLJUČIVANJE HOECHST BOJE I VISOKO TUMORIGENSKI POTENCIJAL U KSENOGRAFTIMA. TERAPIJSKE STRATEGIJE USMJERENE NA MODULIRANJE TIH PUTOVA ILI PREMA POVRŠINSKIM MARKERIMA PCSCS-A MOGU IMATI VAŽNE KLINIČKE PRIMJENE. MEĐUTIM, OGRANIČAVAJUĆI ČIMBENIK JE POTEŠKOĆA U IZOLACIJI I ODRŽAVANJU NJEGOVIH ZNAČAJKI. NEDAVNO JE NAŠA ISTRAŽIVAČKA GRUPA PATENTIRALA METODU I NAČIN UZGOJA [P201400666] IZOLACIJE I OBOGAĆIVANJA SUBPOPULACIJA CSCS-A U UTVRĐENIM LINIJAMA I PRIMARNIM USJEVIMA TIJEKOM DVA TJEDNA BEZ IKAKVE DODATNE OBRADE. TO OMOGUĆUJE ODABIR CILJANIH ANTITUMORSKIH STRATEGIJA. OSIM TOGA, POKAZALI SMO MEHANIZAM DJELOVANJA I ANTITUMORSKA SVOJSTVA PROTIV CSC PUTOVA NOVIH PRIRODNIH I SINTETIČKIH SPOJEVA. TAKOĐER, U SURADNJI S ČLANOVIMA PROJEKTA 1, OSMISLILI SMO I OCIJENILI UČINKOVITOST FUNKCIONALNOG MASLINOVOG ULJA NANOCAPSULAS (LNCS). S obzirom na to da ove LNCS omogućuju transport ljekarna klinički korištenih u sve nižim i toksičnijim uvjetima i ujedinjenje anti-domaćih ljudi u njihovim superfice, krećemo od hipoteze od koje će novi inteligentni LNCS opterećeni anti-CSC ljekarnama biti biodisponabilni od strane ORAL VIA i INHIBIRAN tumorskog GROWING I metastaze u pretkliničkom modelu PC._x000D_ OBJEKTIVE: PROCIJENITI IN VITRO SPOSOBNOST NSCL-A DA PROĐE GASTROINTESTINALNU BARIJERU I NJEZINU ORALNU BIORASPOLOŽIVOST IN VIVO; PROUČAVANJE MOLEKULARNOG MEHANIZMA NOVIH PRIRODNIH I SINTETIČKIH SPOJEVA NASPRAM SCSCS IZOLIRANIH IZ STANIČNIH LINIJA I UZORAKA PACIJENATA; PROCIJENITI IN VITRO I IN VIVO DJELOTVORNOST I TOKSIČNOST FUNKCIONALIZIRANOG I FARMAKOLOŠKI NABIJENOG NSCLS-A PROTIV SCSCS-A; IV) ISPITATI BIODISTRIBUCIJU, SIGURNOST I DJELOTVORNOST INTELIGENTNOG NSCLS-A U SUPKUTANIH KSENOSKOPA I ORTOTOPICOS-A DOBIVENIH OD BOLESNIKA S PC-OM. _x000D_ izazov: TRENUTNI TRETMANI PROTIV PC-A SU NEUČINKOVITI, TOKSIČNI ZA NORMALNE STANICE I NE USPIJEVAJU SELEKTIVNO UBITI SCSCS. POSTOJI VRLO MALO ISPITIVANJA S NCS-OM KOJI SE KORISTE ORALNIM PUTEM ZA SUSTAVNO OTPUŠTANJE SELEKTIVNIH FARMAKOKINETIKA RAKA KAO ALTERNATIVA INTRAVENSKOM PUTU. U ovom projektu predlažemo da se evaluira i vrednuje OIL OIL NCS DIRIGIDED AS terapeutski TOOLS FENT ZA PCSCS USED XENOINJERTS DERIVED PATIENT S PC-om._x000D_Our PRIORITY je prijevod osnovnih istraživanja u CLINICAL APPLICATION, s INTERDISCIPLINATE TEAM BY BY BASIC & CLINICAL RESEARCHERS, I SUPPORT THREE EPOS-a. NADAMO SE DA ĆEMO STVORITI NOVE MEĐUNARODNE SURADNJE PUTEM SPECIJALIZIRANIH MREŽA (TROŠKOVI) I PRIJAVITI SE NA PROGRAM FINANCIRANJA OBZORA 2020. (Croatian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    PANKREASCANCER (PC) ÄR DEN FJÄRDE ORSAKEN TILL CANCERRELATERAD DÖD OCH ÄR FORTFARANDE SVÅRTILLGÄNGLIG, MED EN MYCKET LÅG ÖVERLEVNADSGRAD VID 5 ÅRS ÅLDER. VID DIAGNOSEN HAR MER ÄN 80 % AV PATIENTERNA AVANCERAD SJUKDOM, VILKET INTE TILLÅTER KIRURGISK RESEKTION. FAKTORER SOM BIDRAR TILL DERAS DÖDLIGHET INKLUDERAR CANCERÖSA STAMCELLER (CSCS), EN LITEN SUBPOBLACION INOM TUMÖRERNA SOM ANSVARAR FÖR CANCERINITIERING, TILLVÄXT, ÅTERFALL OCH RESISTENS MOT KEMOTERAPI. DE REGLERAS AV IGELKOTTEN, NOTCH, WNT, BMI-1 ELLER PTEN. PANKREAS CSCS (PCSCS) KÄNNETECKNAS AV ÖVERUTTRYCK AV SPECIFIKA YTMARKÖRER CD24, CD44, SOM, C-MET ELLER CXCR4, EN HÖG ALDH AKTIVITET, UTESLUTNING AV HOECHST FÄRGÄMNE OCH EN MYCKET TUMÖROGEN POTENTIAL HOS XENOGRAFTER. TERAPEUTISKA STRATEGIER SOM SYFTAR TILL ATT MODULERA DESSA VÄGAR ELLER MOT PCSCS YTMARKÖRER KAN HA VIKTIGA KLINISKA TILLÄMPNINGAR. EN BEGRÄNSANDE FAKTOR ÄR DOCK SVÅRIGHETEN ATT ISOLERA OCH BIBEHÅLLA DESS EGENSKAPER. NYLIGEN HAR VÅR FORSKARGRUPP PATENTERAT EN METOD OCH ODLINGSMETOD [P201400666] FÖR ISOLERING OCH BERIKNING AV SUBPOPULATIONER AV CSCS I ETABLERADE LINJER OCH PRIMÄRGRÖDOR I TVÅ VECKOR UTAN ATT UTFÖRA NÅGON YTTERLIGARE BEARBETNING. DETTA GÖR DET MÖJLIGT ATT VÄLJA RIKTADE ANTITUMÖRSTRATEGIER. DESSUTOM HAR VI DEMONSTRERAT VERKNINGSMEKANISMEN OCH ANTITUMÖREGENSKAPER MOT CSC-VÄGAR FÖR NYA NATURLIGA OCH SYNTETISKA FÖRENINGAR. I SAMARBETE MED DELPROJEKTMEDLEMMAR 1 HAR VI OCKSÅ UTFORMAT OCH UTVÄRDERAT EFFEKTIVITETEN HOS DEN FUNKTIONALISERADE OLIVOLJAN NANOCAPSULAS (LNCS). Med tanke på att dessa LNCS tillåter transport av apotek som används kliniskt i mer låga och mer giftiga tillstånd och föreningen av anti-inhemska människor i deras superfis, utgår vi från hypotesen om vilken ny intelligent LNCS laddad med anti-CSC-apotek kommer att vara biologiskt disponerbar av ORAL VIA och INHIBIRAN tumoral GROWING OCH metastas i en preklinisk modell av PC._x000D_ OBJECTIVES: BEDÖMA NSCL:S FÖRMÅGA IN VITRO ATT PASSERA DEN GASTROINTESTINALA BARRIÄREN OCH DESS ORALA BIOTILLGÄNGLIGHET IN VIVO, ATT STUDERA DEN MOLEKYLÄRA MEKANISMEN FÖR NYA NATURLIGA OCH SYNTETISKA FÖRENINGAR JÄMFÖRT MED SCS SOM ISOLERATS FRÅN CELLINJER OCH PATIENTPROVER. UTVÄRDERA IN VITRO- OCH IN VIVO-EFFEKTEN OCH TOXICITETEN HOS FUNKTIONELLT OCH FARMAKOLADDAT NSCLS MOT SCSCS. IV) UNDERSÖKA BIODISTRIBUTION, SÄKERHET OCH EFFEKT AV INTELLIGENT NSCLS HOS SUBKUTANA XENOGRAFTER OCH ORTOTOPICOS HÄRLEDDA FRÅN PC-PATIENTER. _x000D_ utmaning: NUVARANDE BEHANDLINGAR MOT PC ÄR INEFFEKTIVA, GIFTIGA FÖR NORMALA CELLER OCH MISSLYCKAS MED ATT SELEKTIVT DÖDA SCSCS. DET FINNS MYCKET FÅ STUDIER MED NCS SOM ANVÄNDS AV ORALT VIA FÖR SYSTEMISK FRISÄTTNING AV SELEKTIV CANCER PHARMACOS SOM ETT ALTERNATIV TILL INTRAVENÖS VÄG. I detta projekt föreslår vi att utvärdera och värdera OIL OIL NCS DIRIGIDED som terapeutiska verktyg FENT to PCSCS USED XENOINJERTS DERIVED PATIENT WITH PC._x000D_Our PRIORITY är översättningen av grundforskning till KLINICAL APPLICATION, med en INTERDISCIPLINATE TEAM BY BASIC OCH KLINICAL RESEARCHERS, OCH SUPPORT AV TRE EPOS. VI HOPPAS KUNNA SKAPA NYA INTERNATIONELLA SAMARBETEN GENOM SPECIALISERADE NÄTVERK (KOSTNAD) OCH ANSÖKA TILL H2020-FINANSIERINGSPROGRAMMET. (Swedish)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    CANCERUL DE PANCREAS (PC) ESTE A PATRA CAUZĂ DE DECES CAUZAT DE CANCER ȘI RĂMÂNE INTRACTIBIL, CU O RATĂ DE SUPRAVIEȚUIRE FOARTE SCĂZUTĂ LA VÂRSTA DE 5 ANI. CÂND DIAGNOSTICAȚI, MAI MULT DE 80 % DINTRE PACIENȚI AU BOALĂ AVANSATĂ, CARE NU PERMITE REZECȚIA CHIRURGICALĂ. FACTORII CARE CONTRIBUIE LA LETALITATEA LOR INCLUD CELULELE STEM CANCEROASE (CSCS), O MICĂ SUBPOBLACIE ÎN TUMORILE RESPONSABILE DE INIȚIEREA CANCERULUI, CREȘTEREA, RECURENȚA ȘI REZISTENȚA LA CHIMIOTERAPIE. ACESTEA SUNT REGLEMENTATE DE RUTELE ARICI, CRESTĂTURĂ, WNT, BMI-1 SAU PTEN. CSCS PANCREATIC (PCSCS) SE CARACTERIZEAZĂ PRIN SUPRAEXPRIMAREA MARKERILOR DE SUPRAFAȚĂ SPECIFICI CD24, CD44, CARE, C-MET SAU CXCR4, O ACTIVITATE RIDICATĂ A ALDH, EXCLUDEREA COLORANTULUI HOECHST ȘI UN POTENȚIAL FOARTE TUMORIGENIC ÎN XENOGRAFE. STRATEGIILE TERAPEUTICE CARE VIZEAZĂ MODULAREA ACESTOR CĂI SAU SPRE MARKERII DE SUPRAFAȚĂ AI PCSCS POT AVEA APLICAȚII CLINICE IMPORTANTE. CU TOATE ACESTEA, UN FACTOR DE LIMITARE ESTE DIFICULTATEA IZOLĂRII ȘI MENȚINERII TULPINII SALE CARACTERISTICE. RECENT, GRUPUL NOSTRU DE CERCETARE A BREVETAT O METODĂ ȘI MIJLOACE DE CULTIVARE [P201400666] DE IZOLARE ȘI ÎMBOGĂȚIRE A SUBPOPULAȚIILOR DE CSCS ÎN LINII STABILITE ȘI CULTURI PRIMARE TIMP DE DOUĂ SĂPTĂMÂNI, FĂRĂ A EFECTUA NICIO PRELUCRARE SUPLIMENTARĂ. ACEST LUCRU PERMITE SELECTAREA UNOR STRATEGII ANTITUMORALE SPECIFICE. ÎN PLUS, AM DEMONSTRAT MECANISMUL DE ACȚIUNE ȘI PROPRIETĂȚILE ANTITUMORALE ÎMPOTRIVA CĂILOR CSC ALE NOILOR COMPUȘI NATURALI ȘI SINTETICI. DE ASEMENEA, ÎN COLABORARE CU MEMBRII SUBPROIECTULUI 1, AM PROIECTAT ȘI EVALUAT EFICIENȚA ULEIULUI DE MĂSLINE FUNCȚIONAL NANOCAPSULAS (LNCS). Având în vedere că aceste LNCS permit transportul farmaciilor utilizate clinic în condiții mai scăzute și mai toxice și unirea persoanelor anti-domestice în super-ficul lor, pornim de la ipoteza conform căreia noile LNCS inteligente încărcate cu farmacii anti-CSC vor fi biodezponabile de către ORAL VIA și INHIBIRAN tumorale GROWING ȘI metastaze într-un model preclinic de PC._x000D_ OBJECTIVES: EVALUAREA CAPACITĂȚII IN VITRO A NSCL DE A TRECE DE BARIERA GASTRO-INTESTINALĂ ȘI BIODISPONIBILITATEA SA ORALĂ IN VIVO; STUDIEREA MECANISMULUI MOLECULAR AL NOILOR COMPUȘI NATURALI ȘI SINTETICI FAȚĂ DE SCSCS IZOLAȚI DIN LINIILE CELULARE ȘI EȘANTIOANELE PACIENȚILOR; SĂ EVALUEZE EFICACITATEA ȘI TOXICITATEA IN VITRO ȘI IN VIVO A NSCLS FUNCȚIONALIZATE ȘI ÎNCĂRCATE FARMACOSUPRA SCSCS; IV) EXAMINAȚI BIODISTRIBUȚIA, SIGURANȚA ȘI EFICACITATEA NSCLS INTELIGENTE LA XENOGRAFTELE SUBCUTANATE ȘI ORTOTOPICOS DERIVATE DE LA PACIENȚII CU PC. _x000D_ provocare: TRATAMENTELE ACTUALE ÎMPOTRIVA PC SUNT INEFICIENTE, TOXICE PENTRU CELULELE NORMALE ȘI NU REUȘESC SĂ OMOARE SELECTIV SCSCS. EXISTĂ FOARTE PUȚINE STUDII CU NCS UTILIZATE PE CALE ORALĂ PENTRU ELIBERAREA SISTEMICĂ A FARMACOZEI SELECTIVE ÎMPOTRIVA CANCERULUI CA ALTERNATIVĂ LA CALEA INTRAVENOASĂ. În acest proiect ne propunem să evaluăm și să valorificăm OIL OIL NCS DIRIGIDED AS terapeutic TOOLS FENT to PCSCS UTILIZAȚI XENOINJERTS DERIVED PATIENT CU PC._x000D_Our PRIORITY este traducerea cercetării de bază în APPLICARE CLINICĂ, cu un TEAM INTERDISCIPLINATE BY BY BASIC ȘI CLINICAL RESEARCHERS, ȘI SPRIPORTUL TRERE EPOS. SPERĂM SĂ CREĂM NOI COLABORĂRI INTERNAȚIONALE PRIN INTERMEDIUL REȚELELOR SPECIALIZATE (COST) ȘI SĂ APLICĂM PROGRAMULUI DE FINANȚARE ORIZONT 2020. (Romanian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    RAK TREBUŠNE SLINAVKE (PC) JE ČETRTI VZROK SMRTI, POVEZANE Z RAKOM, IN OSTAJA NEVZDRŽEN, Z ZELO NIZKO STOPNJO PREŽIVETJA V STAROSTI 5 LET. PRI DIAGNOSTICIRANJU IMA VEČ KOT 80 % BOLNIKOV NAPREDOVALO BOLEZEN, KI NE DOVOLJUJE KIRURŠKE RESEKCIJE. DEJAVNIKI, KI PRISPEVAJO K NJIHOVI SMRTNOSTI, VKLJUČUJEJO RAKAVE MATIČNE CELICE (CSCS), MAJHNO SUBPOBLACION V TUMORJIH, ODGOVORNIH ZA ZAČETEK RAKA, RAST, PONOVITEV IN ODPORNOST NA KEMOTERAPIJO. UREJAJO JIH POTI JEŽA, ZAREZE, WNT, BMI-1 ALI PTEN. ZA PANKREATIČNE CSCS (PCSCS) JE ZNAČILNA PREKOMERNA EKSPRESIJA POSEBNIH POVRŠINSKIH OZNAČEVALCEV CD24, CD44, KI, C-MET ALI CXCR4, VISOKO AKTIVNOST ALDH, IZKLJUČITEV HOECHST BARVILA IN VISOKO TUMOROGENI POTENCIAL PRI KSENOGRAFTS. TERAPEVTSKE STRATEGIJE ZA PRILAGAJANJE TEH POTI ALI PROTI POVRŠINSKIM OZNAČEVALCEM PCSCS IMAJO LAHKO POMEMBNE KLINIČNE APLIKACIJE. VENDAR PA JE OMEJUJOČ DEJAVNIK TEŽAVNOST IZOLACIJE IN OHRANJANJA NJENIH ZNAČILNOSTI. V ZADNJEM ČASU JE NAŠA RAZISKOVALNA SKUPINA DVA TEDNA PATENTIRALA METODO IN NAČIN GOJENJA [P201400666] ZA IZOLACIJO IN OBOGATITEV PODPOPULACIJ CSCS V UVELJAVLJENIH LINIJAH IN PRIMARNIH PRIDELKIH BREZ KAKRŠNE KOLI DODATNE PREDELAVE. TO OMOGOČA IZBIRO CILJNO USMERJENIH PROTITUMORSKIH STRATEGIJ. POLEG TEGA SMO POKAZALI MEHANIZEM DELOVANJA IN PROTITUMORSKE LASTNOSTI PROTI CSC POTI NOVIH NARAVNIH IN SINTETIČNIH SPOJIN. PRAV TAKO SMO V SODELOVANJU S ČLANI PODPROJEKTA 1 ZASNOVALI IN OCENILI UČINKOVITOST FUNKCIONALIZIRANEGA OLJČNEGA OLJA NANOCAPSULAS (LNCS). Glede na to, da ti LNCS omogočajo prevoz lekarn, ki se klinično uporabljajo v bolj nizkih in bolj toksičnih stanjih, in združitev anti-domačih ljudi v njihovi superfici, začnemo s hipotezo, v kateri bodo nove inteligentne LNCS, napolnjene z lekarnami anti-CSC, biološko razpoložljiva ORAL VIA in INHIBIRAN tumorsko GROWING IN metastaza v predkliničnem modelu PC._x000D_ OBJECTIVES: IN VITRO OCENITI SPOSOBNOST NSCL ZA PREHAJANJE PREBAVNE PREGRADE IN NJENO PERORALNO BIOLOŠKO UPORABNOST IN VIVO; PREUČEVANJE MOLEKULARNEGA MEHANIZMA NOVIH NARAVNIH IN SINTETIČNIH SPOJIN V PRIMERJAVI S SCS, IZOLIRANIMI IZ CELIČNIH LINIJ IN VZORCEV BOLNIKOV; IN VITRO IN IN VIVO OCENITI UČINKOVITOST IN TOKSIČNOST FUNKCIONALIZIRANEGA IN FARMAKO NAPOLNJENEGA NSCLS PROTI SCSCS; IV) PREUČITI BIOLOŠKO PORAZDELITEV, VARNOST IN UČINKOVITOST INTELIGENTNEGA NSCLS PRI PODKOŽNIH PRESADKIH IN ORTOTOPICOS, PRIDOBLJENIH IZ PC BOLNIKOV. _x000D_ izziv: TRENUTNO ZDRAVLJENJE PROTI PC JE NEUČINKOVITO, STRUPENO ZA NORMALNE CELICE IN NE SELEKTIVNO UNIČI SCSCS. ZELO MALO JE ŠTUDIJ Z NCS, KI SE UPORABLJAJO PERORALNO ZA SISTEMSKO SPROŠČANJE SELEKTIVNEGA RAKA PHARMACOS KOT ALTERNATIVO INTRAVENSKI POTI. V tem projektu predlagamo, da se OIL OIL NCS DIRIGIDED AS terapeutic TOOLS FENT TOOLS USED XENOINJERTS DERIVED PATIENT WITH PC._x000D_Our PRIORITY je prevod temeljnih raziskav v CLINICAL APPLICATION, z INTERDISCIPLINATE TEAM BY BASICICER IN KLINICALNI RESEARCHERS, IN PODPORA THREE EPOS. UPAMO, DA BOMO S SPECIALIZIRANIMI MREŽAMI (STROŠKI) USTVARILI NOVA MEDNARODNA SODELOVANJA IN SE PRIJAVILI NA FINANČNI PROGRAM OBZORJA 2020. (Slovenian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    RAK TRZUSTKI (PC) JEST CZWARTĄ PRZYCZYNĄ ZGONÓW ZWIĄZANYCH Z RAKIEM I POZOSTAJE NIEUSUWALNY, PRZY BARDZO NISKIM WSKAŹNIKU PRZEŻYCIA W WIEKU 5 LAT. PO ZDIAGNOZOWANIU, PONAD 80 % PACJENTÓW MA ZAAWANSOWANĄ CHOROBĘ, KTÓRA NIE POZWALA NA RESEKCJĘ CHIRURGICZNĄ. CZYNNIKI, KTÓRE PRZYCZYNIAJĄ SIĘ DO ICH ŚMIERTELNOŚCI OBEJMUJĄ NOWOTWOROWE KOMÓRKI MACIERZYSTE (CSCS), MAŁY SUBPOBLACION W OBRĘBIE NOWOTWORÓW ODPOWIEDZIALNYCH ZA INICJACJĘ RAKA, WZROST, NAWROTY I ODPORNOŚĆ NA CHEMIOTERAPIĘ. SĄ ONE REGULOWANE PRZEZ JEŻA, WYCIĘCIE, WNT, BMI-1 LUB PTEN. CSCS TRZUSTKI (PCSCS) CHARAKTERYZUJĄ SIĘ NADEKSPRESJĄ SPECYFICZNYCH MARKERÓW POWIERZCHNIOWYCH CD24, CD44, ŻE, C-MET LUB CXCR4, WYSOKĄ AKTYWNOŚCIĄ ALDH, WYKLUCZENIEM BARWNIKA HOECHST I WYSOKIM POTENCJAŁEM NOWOTWOROWYM W KSENOGRAFTACH. STRATEGIE TERAPEUTYCZNE MAJĄCE NA CELU MODULACJĘ TYCH ŚCIEŻEK LUB W KIERUNKU MARKERÓW POWIERZCHNIOWYCH PCSCS MOGĄ MIEĆ ISTOTNE ZASTOSOWANIA KLINICZNE. CZYNNIKIEM OGRANICZAJĄCYM JEST JEDNAK TRUDNOŚĆ W ODIZOLOWANIU I UTRZYMANIU JEGO CECH CHARAKTERYSTYCZNYCH. OSTATNIO NASZA GRUPA BADAWCZA OPATENTOWAŁA METODĘ I SPOSÓB UPRAWY [P201400666] IZOLACJI I WZBOGACANIA SUBPOPULACJI CSCS W USTALONYCH LINIACH I UPRAWACH PIERWOTNYCH PRZEZ DWA TYGODNIE BEZ PRZEPROWADZANIA DODATKOWEGO PRZETWARZANIA. POZWALA TO NA WYBÓR UKIERUNKOWANYCH STRATEGII PRZECIWNOWOTWOROWYCH. DODATKOWO ZADEMONSTROWALIŚMY MECHANIZM DZIAŁANIA I WŁAŚCIWOŚCI PRZECIWNOWOTWOROWE PRZECIWKO SZLAKOM CSC NOWYCH ZWIĄZKÓW NATURALNYCH I SYNTETYCZNYCH. WE WSPÓŁPRACY Z CZŁONKAMI PODPROJEKTU 1 ZAPROJEKTOWALIŚMY I OCENILIŚMY SKUTECZNOŚĆ FUNKCJONALNEJ OLIWY Z OLIWEK NANOCAPSULAS (LNCS). Biorąc pod uwagę, że te LNCS pozwalają na transport aptek stosowanych klinicznie w bardziej niskich i bardziej toksycznych warunkach oraz zjednoczeniu osób przeciwudomowych w ich superfice, zaczynamy od hipotezy, której nowe inteligentne LNCS załadowane aptekami anty-CSC będzie biodysponowalne przez ORAL VIA i INHIBIRAN GRAWING I przerzuty w przedklinicznym modelu PC._x000D_ OBJECTIVES: OCENA IN VITRO ZDOLNOŚCI NSCL DO PRZEJŚCIA BARIERY ŻOŁĄDKOWO-JELITOWEJ I JEGO BIODOSTĘPNOŚCI IN VIVO DOUSTNEJ; BADANIE MECHANIZMU MOLEKULARNEGO NOWYCH ZWIĄZKÓW NATURALNYCH I SYNTETYCZNYCH W PORÓWNANIU Z SCSCS WYIZOLOWANYMI Z LINII KOMÓRKOWYCH I PRÓBEK PACJENTÓW; OCENA SKUTECZNOŚCI IN VITRO I IN VIVO ORAZ TOKSYCZNOŚCI FUNKCJONALNIE I FARMAKOLOGICZNIE NAŁADOWANEGO NSCLS PRZECIWKO SCSCS; IV) BADANIE BIODYSTRYBUCJI, BEZPIECZEŃSTWA I SKUTECZNOŚCI INTELIGENTNYCH NSCLS U KSENOGRAFTÓW PODSKÓRNYCH I ORTOTOPICOS POCHODZĄCYCH OD PACJENTÓW Z PC. _x000D_ wyzwanie: OBECNE ZABIEGI PRZECIW PC SĄ NIESKUTECZNE, TOKSYCZNE DLA NORMALNYCH KOMÓREK I NIE WYBIJĄ SELEKTYWNIE SCSCS. ISTNIEJE BARDZO NIEWIELE BADAŃ DOTYCZĄCYCH NCS STOSOWANYCH DOUSTNIE W CELU OGÓLNOUSTROJOWEGO UWALNIANIA SELEKTYWNEGO RAKA PHARMACOS JAKO ALTERNATYWY DLA DROGI DOŻYLNEJ. W tym projekcie proponujemy ocenę i waloryzację OIL OIL NCS DIRIGIDED AS terapeutyczne TOOLS FENT TO PCSCS USED XENOINJERTS DERIVED PATIENT WITH PC._x000D_Nasza PRIORITY to tłumaczenie podstawowych badań na CLINICAL APPLICATION, z INTERDISCIPLINATE TEAM BY BASIC AND CLINICAL RESEARCHERS, ORAZ WSPARCIE THREE EPOS. MAMY NADZIEJĘ NAWIĄZAĆ NOWĄ WSPÓŁPRACĘ MIĘDZYNARODOWĄ POPRZEZ WYSPECJALIZOWANE SIECI (KOSZTY) I ZASTOSOWAĆ SIĘ DO PROGRAMU FINANSOWANIA PROGRAMU „HORYZONT 2020”. (Polish)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    location (string)
    Granada
    0 references
    date of last update
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    Spanish Kohesio ID
    MAT2015-63644-C2-2-R
    0 references
     
    Retrieved from "https://linkedopendata.eu/w/index.php?title=Item:Q3136062&oldid=42647910"