ERDF — CLCC Baclesse — CIER ToxiP3 (Q3680268): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed an Item) |
(Set a claim value: summary (P836): Como parte do desenvolvimento do centro archade em Caen com a implementação dos primeiros tratamentos de terapia de protões, propomos um estudo dos efeitos secundários de tratamentos de protões inovadores combinados com um agente radiosensibilizante que limita a reparação do ADN: o projecto ToxIP3. O objetivo deste projeto é avaliar a toxicidade em tecidos saudáveis de olaparib, um tratamento inibitório de PARP (poli(ADP-ribose) polimerases), em com...) |
||||||
| (One intermediate revision by the same user not shown) | |||||||
| Property / summary: As part of the development of the archade centre in Caen with the implementation of the first proton therapy treatments, we propose a study of the side effects of innovative proton treatments combined with a radiosensitising agent limiting DNA repair: the ToxIP3 project. The aim of this project is to assess the toxicity in healthy tissues of olaparib, an inhibitory treatment of PARP (poly(ADP-ribose) polymerases), in combination with proton therapy versus conventional radiotherapy (photons). It follows RIN Research and Doctoral Officer 2017 ESPRITS (Secondary Effects of Proton Therapy Related to Irradiation of Healthy Fabrics) which aim to assess the toxicity of the 2 methods of delivery of the proton therapy beam: by fixed beam or swept beam. Preliminary results of the ESPRITS project, carried out in collaboration with the Centre for Proton Therapy of the Institut Curie, showed that there are differences in response in mice between irradiation by a fixed beam (DS: Double Scattering) or by a scanned beam (PBS: Pencil Beam Scanning) protons in terms of survival, genotoxicity and oxidising stress. The use of a PARP inhibitor (PARPi) in combination with conventional radiotherapy or proton therapy could potentiate the toxic effects of irradiation on cancer cells by inhibition of DNA repair pathways involved after exposure to radiation. However, although the first clinical studies are promising, the toxicity of this combination therapy with [PARPi + photons] on healthy tissues remains to be determined as it has been very little studied, let alone in vivo. The effects on healthy tissues of the combination [PARPi + protons] have not, to our knowledge, been reported in the literature. Therefore, we propose to evaluate the in vivo toxicity to healthy tissues of the combination [PARPi + photons] versus [PARPi + protons] treatments in comparison with photon or proton radiotherapy alone. For this purpose, C57Bl6 mice will be irradiated body by photons or by PBS ± a PARPi previously used clinically, olaparib. A veterinary and imaging follow-up will be carried out every 4 weeks. Blood and various organs (skin, lungs, intestines, spinal cord, heart, brain) will be collected about 40 weeks after irradiation when late side effects have occurred. Markers of genotoxicity, oxidising stress and inflammation will be quantified. The results obtained may be used to propose combination treatments adapted to patients treated with the archade S2C2 PBS proton beam and will respond to some requests from the SAB (scientific advisory board) that met in 2018. (English) / qualifier | |||||||
readability score: 0.5223093428780907
| |||||||
| Property / summary | Property / summary | ||||||
Como parte do desenvolvimento do centro archade em Caen com a implementação dos primeiros tratamentos de terapia de protões, propomos um estudo dos efeitos secundários de tratamentos de protões inovadores combinados com um agente radiosensibilizante que limita a reparação do ADN: o projecto ToxIP3. O objetivo deste projeto é avaliar a toxicidade em tecidos saudáveis de olaparib, um tratamento inibitório de PARP (poli(ADP-ribose) polimerases), em combinação com terapia de protões versus radioterapia convencional (fotões). Segue-se RIN Research and Doctoral Officer 2017 ESPRITS (Secondary Effects of Proton Therapy Related to Irradiation of Healthy Fabrics) que visam avaliar a toxicidade dos 2 métodos de entrega do feixe de terapia de protões: por viga fixa ou viga varrida. Os resultados preliminares do projecto ESPRITS, realizado em colaboração com o Centro de Terapia de Protões do Institut Curie, mostraram que existem diferenças na resposta dos ratinhos entre a irradiação por um feixe fixo (DS: Dispersão dupla) ou por um feixe de varrimento (PBS: Pencil Beam Scanning) protões em termos de sobrevivência, genotoxicidade e stress oxidante. O uso de um inibidor de PARP (PARPi) em combinação com a radioterapia convencional ou a terapia do protão poderia potencializar os efeitos tóxicos da irradiação em células cancerosas pela inibição das vias do reparo do ADN envolvidas após a exposição à radiação. No entanto, embora os primeiros estudos clínicos sejam promissores, a toxicidade desta terapia combinada com [PARPi + fotões] em tecidos saudáveis continua por determinar, uma vez que tem sido muito pouco estudada, muito menos in vivo. Os efeitos em tecidos saudáveis da combinação [PARPi + protões] não foram, tanto quanto sabemos, relatados na literatura. Portanto, propomos avaliar a toxicidade in vivo para tecidos saudáveis da combinação [PARPi + fótons] versus tratamentos [PARPi + prótons] em comparação com a radioterapia de fótons ou prótons isoladamente. Para este fim, os camundongos C57Bl6 serão irradiados pelo corpo por fótons ou por PBS ± um PARPi previamente utilizado clinicamente, olaparib. Será realizado um acompanhamento veterinário e imagiológico a cada 4 semanas. O sangue e vários órgãos (pele, pulmões, intestinos, medula espinal, coração, cérebro) serão recolhidos cerca de 40 semanas após a irradiação, quando ocorrerem efeitos secundários tardios. Serão quantificados os marcadores de genotoxicidade, stress oxidante e inflamação. Os resultados obtidos poderão ser utilizados para propor tratamentos combinados adaptados a doentes tratados com o arco S2C2 PBS feixe de protões e responderão a alguns pedidos do SAB (Conselho Consultivo Científico) que se reuniu em 2018. (Portuguese) | |||||||
Latest revision as of 11:35, 10 October 2024
Project Q3680268 in France
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ERDF — CLCC Baclesse — CIER ToxiP3 |
Project Q3680268 in France |
Statements
74,500.00 Euro
0 references
149,000.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 October 2019
0 references
31 March 2023
0 references
CENTRE REGIONAL FRANCOIS BACLESSE
0 references
14076
0 references
Dans le cadre du développement du centre ARCHADE à Caen avec la mise en place des premiers traitements par protonthérapie, nous proposons une étude des effets secondaires de traitements innovants par protons combinés avec un agent radiosensibilisant limitant la réparation de l'ADN : le projet ToxIP3. Ce projet vise donc à évaluer la toxicité dans les tissus sains de l'olaparib, un traitement inhibiteur de PARP (poly(ADP-ribose) polymérases), en combinaison avec la protonthérapie versus la radiothérapie conventionnelle (photons). Il fait suite aux RIN Recherche et Doctorant 2017 ESPRITS (Effets Secondaires de la PRotonthérapie liés à l'Irradiation des Tissus Sains) qui visent à évaluer la toxicité des 2 modalités de délivrance du faisceau de protonthérapie : par faisceau fixe ou par faisceau balayé. Les résultats préliminaires du projet ESPRITS, mené en collaboration avec le Centre de Protonthérapie de l'Institut Curie, ont montré qu'il existe des différences de réponse chez la souris entre une irradiation par un faisceau fixe (DS : Double Scattering) ou par un faisceau balayé (PBS : Pencil Beam Scanning) de protons en terme de survie, de génotoxicité et de stress oxydant. L'utilisation d'un inhibiteur de PARP (PARPi) en combinaison avec la radiothérapie conventionnelle ou la protonthérapie pourrait permettre de potentialiser les effets toxiques de l'irradiation sur les cellules cancéreuses via l'inhibition de voies de réparation de l'ADN mises en jeu après exposition aux rayonnements. Cependant, même si les premières études cliniques sont prometteuses, la toxicité de ce traitement combiné par [PARPi + photons] sur lestissus sains reste à déterminer car celle-ci n'a été que très peu étudiée et encore moins in vivo. Les effets sur les tissus sains de la combinaison [PARPi + protons] n'ont, à notre connaissance, pas été rapportés dans la littérature. Nous proposons donc d'évaluer la toxicité in vivo aux tissus sains des traitements combinés [PARPi + photons] versus [PARPi + protons] en comparaison des traitements par radiothérapie photons ou protons seuls. Dans ce but, des souris C57Bl6 seront irradiées corpsentier par des photons ou par des protons PBS +/- un PARPi déjà utilisé en clinique, l'olaparib. Un suivi vétérinaire et par imagerie sera effectué toutes les 4 semaines. Le sang et divers organes (peau, poumons, intestin, moelle épinière, coeur, cerveau) seront prélevés environ 40 semaines après irradiation lorsque les effets secondaires tardifs seront apparus. Des marqueurs degénotoxicité, de stress oxydant et d'inflammation seront quantifiés. Les résultats obtenus pourront servir à proposer des traitements combinés adaptés aux patients traités par le faisceau de protons PBS du S2C2 d'ARCHADE et répondront à certaines demandes du SAB (scientific advisory board) qui s'est réuni en 2018. (French)
0 references
As part of the development of the archade centre in Caen with the implementation of the first proton therapy treatments, we propose a study of the side effects of innovative proton treatments combined with a radiosensitising agent limiting DNA repair: the ToxIP3 project. The aim of this project is to assess the toxicity in healthy tissues of olaparib, an inhibitory treatment of PARP (poly(ADP-ribose) polymerases), in combination with proton therapy versus conventional radiotherapy (photons). It follows RIN Research and Doctoral Officer 2017 ESPRITS (Secondary Effects of Proton Therapy Related to Irradiation of Healthy Fabrics) which aim to assess the toxicity of the 2 methods of delivery of the proton therapy beam: by fixed beam or swept beam. Preliminary results of the ESPRITS project, carried out in collaboration with the Centre for Proton Therapy of the Institut Curie, showed that there are differences in response in mice between irradiation by a fixed beam (DS: Double Scattering) or by a scanned beam (PBS: Pencil Beam Scanning) protons in terms of survival, genotoxicity and oxidising stress. The use of a PARP inhibitor (PARPi) in combination with conventional radiotherapy or proton therapy could potentiate the toxic effects of irradiation on cancer cells by inhibition of DNA repair pathways involved after exposure to radiation. However, although the first clinical studies are promising, the toxicity of this combination therapy with [PARPi + photons] on healthy tissues remains to be determined as it has been very little studied, let alone in vivo. The effects on healthy tissues of the combination [PARPi + protons] have not, to our knowledge, been reported in the literature. Therefore, we propose to evaluate the in vivo toxicity to healthy tissues of the combination [PARPi + photons] versus [PARPi + protons] treatments in comparison with photon or proton radiotherapy alone. For this purpose, C57Bl6 mice will be irradiated body by photons or by PBS ± a PARPi previously used clinically, olaparib. A veterinary and imaging follow-up will be carried out every 4 weeks. Blood and various organs (skin, lungs, intestines, spinal cord, heart, brain) will be collected about 40 weeks after irradiation when late side effects have occurred. Markers of genotoxicity, oxidising stress and inflammation will be quantified. The results obtained may be used to propose combination treatments adapted to patients treated with the archade S2C2 PBS proton beam and will respond to some requests from the SAB (scientific advisory board) that met in 2018. (English)
18 November 2021
0.5223093428780907
0 references
Im Rahmen der Entwicklung des Archade-Zentrums in Caen mit der Einführung der ersten Protonentherapie bieten wir eine Studie über die Nebenwirkungen innovativer Protonenbehandlungen in Kombination mit einem radiosensibilisierenden Mittel an, das die DNA-Reparatur einschränkt: das Projekt ToxIP3. Das Projekt zielt daher darauf ab, die Toxizität in gesunden Geweben von Olaparib, einer inhibitorischen Behandlung von PARP (Poly(ADP-Ribose)-Polymerasen) in Kombination mit Protonentherapie gegenüber konventioneller Strahlentherapie (Photonen) zu bewerten. Es folgt auf die RIN Research and Doctorant 2017 ESPRITS (Sekundärwirkungen der Protonentherapie im Zusammenhang mit der Bestrahlung von Geweben), mit denen die Toxizität der beiden Arten der Protonentherapie-Ausgabe bewertet werden soll: mit festem oder gebürstetem Strahl. Die vorläufigen Ergebnisse des ESPRITS-Projekts, das in Zusammenarbeit mit dem Protonentherapiezentrum des Curie-Instituts durchgeführt wurde, haben gezeigt, dass es bei Mäusen unterschiedliche Reaktionen auf eine Bestrahlung mit festem Strahlen gibt (DS: Double Scattering) oder durch einen gebürsteten Strahl (PBS: Pencil Beam Scanning) Protonen in Bezug auf Überleben, Genotoxizität und Oxidationsstress. Die Anwendung eines PARP-Inhibitors (PARPi) in Kombination mit konventioneller Strahlentherapie oder Protonentherapie könnte dazu beitragen, die toxischen Wirkungen der Bestrahlung auf Krebszellen durch die Hemmung von DNA-Reparaturwegen nach Strahlenexposition zu verstärken. Auch wenn die ersten klinischen Studien vielversprechend sind, bleibt die Toxizität dieser Kombinationstherapie mit [PARPi + Photon] an gesunden Geweben noch zu bestimmen, da diese nur sehr wenig untersucht wurde, geschweige denn in vivo. Die Auswirkungen auf das gesunde Gewebe der Kombination [PARPi + Protonen] wurden nach unserem Wissen in der Literatur nicht berichtet. Daher schlagen wir vor, die In-vivo-Toxizität von gesunden Geweben bei Kombinationstherapien [PARPi + Photon] gegenüber [PARPi + Protonen] im Vergleich zu Photonen- oder Protonenstrahlen allein zu bewerten. Zu diesem Zweck werden C57Bl6 Mäuse körperlich mit Photonen oder PBS-Protonen ± einem bereits in der Klinik verwendeten PARPi, Olaparib, bestrahlt. Eine tierärztliche und bildgebende Überwachung wird alle 4 Wochen durchgeführt. Blut und verschiedene Organe (Haut, Lunge, Darm, Rückenmark, Herz, Gehirn) werden etwa 40 Wochen nach Bestrahlung entnommen, wenn die späten Nebenwirkungen auftreten. Es werden Genotoxizitäts-, Oxidations- und Entzündungsmarker quantifiziert. Die Ergebnisse können genutzt werden, um maßgeschneiderte Kombinationstherapien für Patienten anzubieten, die mit dem PBS-Protonenstrahl des S2C2 von Archade behandelt werden, und einige Anforderungen des SAB (SAB) erfüllen, das 2018 zusammentrat. (German)
1 December 2021
0 references
Als onderdeel van de ontwikkeling van het archadecentrum in Caen met de implementatie van de eerste protontherapiebehandelingen, stellen we een studie voor van de bijwerkingen van innovatieve protonenbehandelingen in combinatie met een radiosensibiliserend middel dat DNA-reparatie beperkt: het ToxIP3-project. Het doel van dit project is het beoordelen van de toxiciteit in gezonde weefsels van olaparib, een remmende behandeling van PARP (poly(ADP-ribose) polymerasen), in combinatie met protontherapie versus conventionele radiotherapie (fotonen). Het volgt RIN Research and Doctoral Officer 2017 Esprits (Secondary Effects of Proton Therapy Related to Irradiation of Healthy Fabrics) die gericht zijn op de beoordeling van de toxiciteit van de 2 methoden voor de afgifte van de protontherapiebundel: door vaste balk of geveegde straal. Uit de voorlopige resultaten van het Esprits-project, uitgevoerd in samenwerking met het Centrum voor Protontherapie van het Institut Curie, bleek dat er bij muizen verschillen bestaan tussen bestraling door een vaste straal (DS: Dubbele verstrooiing) of door een gescande bundel (PBS: Potlood Beam Scanning) protonen in termen van overleving, genotoxiciteit en oxiderende stress. Het gebruik van een PARP-remmer (PARPi) in combinatie met conventionele radiotherapie of protontherapie kan de toxische effecten van bestraling op kankercellen versterken door remming van DNA-hersteltrajecten die betrokken zijn na blootstelling aan straling. Hoewel de eerste klinische studies veelbelovend zijn, moet de toxiciteit van deze combinatietherapie met [PARPi + fotonen] op gezonde weefsels echter nog worden bepaald omdat het zeer weinig is onderzocht, laat staan in vivo. De effecten op gezonde weefsels van de combinatie [PARPi + protonen] zijn, voor zover wij weten, niet gemeld in de literatuur. Daarom stellen wij voor om de in vivo toxiciteit voor gezonde weefsels van de combinatie [PARPi + fotonen] versus [PARPi + protonen] behandelingen te evalueren in vergelijking met foton- of protonenradiotherapie alleen. Daartoe worden C57Bl6 muizen bestraald door fotonen of door PBS ± een PARPi die eerder klinisch werd gebruikt, olaparib. Om de 4 weken wordt een veterinaire en beeldvormingsopvolging uitgevoerd. Bloed en verschillende organen (huid, longen, darmen, ruggenmerg, hart, hersenen) worden verzameld ongeveer 40 weken na bestraling wanneer late bijwerkingen zijn opgetreden. Markers van genotoxiciteit, oxidatieve stress en ontstekingen worden gekwantificeerd. De verkregen resultaten kunnen worden gebruikt om combinatiebehandelingen voor te stellen die zijn aangepast aan patiënten die zijn behandeld met de archade S2C2 PBS proton beam en zullen reageren op een aantal verzoeken van de SAB (wetenschappelijk adviesraad) die in 2018 bijeenkwam. (Dutch)
6 December 2021
0 references
Nell'ambito dello sviluppo del centro arcade di Caen con l'implementazione dei primi trattamenti di prototerapia, proponiamo uno studio degli effetti collaterali di trattamenti protonici innovativi combinati con un agente radiosensibilizzante limitante la riparazione del DNA: il progetto ToxIP3. L'obiettivo di questo progetto è valutare la tossicità nei tessuti sani di olaparib, un trattamento inibitorio delle polimerasi PARP (Poli(ADP-ribosi)), in combinazione con la terapia protonica rispetto alla radioterapia convenzionale (fotoni). Segue RIN Research and Doctoral Officer 2017 Esprits (Secondary Effects of Proton Therapy Related to Irradiation of Healthy Fabrics) che mirano a valutare la tossicità dei 2 metodi di somministrazione del fascio di terapia protonica: da fascio fisso o trave spazzato. I risultati preliminari del progetto Esprits, realizzato in collaborazione con il Centre for Proton Therapy dell'Institut Curie, hanno dimostrato che vi sono differenze di risposta nei topi tra l'irradiazione da parte di un fascio fisso (DS: Doppio spattering) o mediante un fascio scannerizzato (PBS: Matita Beam Scanning) protoni in termini di sopravvivenza, genotossicità e stress ossidante. L'uso di un inibitore PARP (PARPi) in combinazione con radioterapia convenzionale o terapia protonica potrebbe potenziare gli effetti tossici dell'irradiazione sulle cellule tumorali mediante inibizione delle vie di riparazione del DNA coinvolte dopo l'esposizione alle radiazioni. Tuttavia, anche se i primi studi clinici sono promettenti, la tossicità di questa terapia di combinazione con [PARPi + fotoni] su tessuti sani rimane da determinare in quanto è stata molto poco studiata, per non parlare in vivo. Gli effetti sui tessuti sani dell'associazione [PARPi + protoni] non sono stati riportati, secondo le nostre conoscenze, in letteratura. Pertanto, proponiamo di valutare la tossicità in vivo per i tessuti sani della combinazione [PARPi + fotoni] rispetto ai trattamenti [PARPi + protoni] rispetto ai soli fotoni o alla radioterapia protonica. A tal fine, i topi C57Bl6 saranno irradiati da fotoni o da PBS ± un PARPi precedentemente usato clinicamente, olaparib. Un follow-up veterinario e per immagini sarà effettuato ogni 4 settimane. Sangue e vari organi (pelle, polmoni, intestino, midollo spinale, cuore, cervello) saranno raccolti circa 40 settimane dopo l'irradiazione quando si sono verificati effetti indesiderati tardivi. I marcatori di genotossicità, stress ossidante e infiammazione saranno quantificati. I risultati ottenuti possono essere utilizzati per proporre trattamenti di combinazione adattati ai pazienti trattati con il fascio protone arcade S2C2 PBS e risponderanno ad alcune richieste del SAB (Consiglio scientifico consultivo) che si è riunito nel 2018. (Italian)
13 January 2022
0 references
Como parte del desarrollo del centro de arcada en Caen con la implementación de los primeros tratamientos de terapia de protones, proponemos un estudio de los efectos secundarios de los tratamientos innovadores de protones combinados con un agente radiosensibilizante que limita la reparación del ADN: el proyecto ToxIP3. El objetivo de este proyecto es evaluar la toxicidad en tejidos sanos de olaparib, un tratamiento inhibitorio de PARP (poli(ADP-ribosa) polimerasas), en combinación con terapia de protones versus radioterapia convencional (fotones). Sigue a RIN Research and Doctoral Officer 2017 Esprits (Secondary Effects of Proton Therapy Related to Irradiation of Healthy Fabrics) cuyo objetivo es evaluar la toxicidad de los dos métodos de administración del haz de terapia con protones: por vigas fijas o barridas. Los resultados preliminares del proyecto Esprits, llevado a cabo en colaboración con el Centro de Terapia Protón del Institut Curie, mostraron que hay diferencias en la respuesta en ratones entre la irradiación por un haz fijo (DS: Doble Scattering) o mediante un haz escaneado (PBS: Protones) protones en términos de supervivencia, genotoxicidad y estrés oxidante. El uso de un inhibidor de PARP (PARPi) en combinación con radioterapia convencional o terapia de protones podría potenciar los efectos tóxicos de la irradiación en las células cancerosas mediante la inhibición de las vías de reparación del ADN involucradas después de la exposición a la radiación. Sin embargo, aunque los primeros estudios clínicos son prometedores, queda por determinar la toxicidad de esta terapia combinada con [PARPi + fotones] en tejidos sanos, ya que ha sido muy poco estudiada, y mucho menos in vivo. Los efectos sobre los tejidos sanos de la combinación [PARPi + protones] no se han reportado, según nuestro conocimiento, en la literatura. Por lo tanto, se propone evaluar la toxicidad in vivo para los tejidos sanos de la combinación [PARPi + fotones] frente a [PARPi + protones] tratamientos en comparación con la radioterapia de fotón o protón solo. Para ello, los ratones C57Bl6 serán irradiados por el cuerpo de los fotones o por PBS ± un PARPi utilizado previamente clínicamente, olaparib. Se llevará a cabo un seguimiento veterinario y por imágenes cada 4 semanas. La sangre y varios órganos (piel, pulmones, intestinos, médula espinal, corazón, cerebro) se recogerán aproximadamente 40 semanas después de la irradiación cuando se hayan producido efectos secundarios tardíos. Se cuantificarán los marcadores de genotoxicidad, estrés oxidante e inflamación. Los resultados obtenidos pueden utilizarse para proponer tratamientos combinados adaptados a pacientes tratados con el haz de protones de arco S2C2 PBS y responderán a algunas peticiones del SAB (consejo asesor científico) que se reunió en 2018. (Spanish)
14 January 2022
0 references
Som led i udviklingen af arkadecentret i Caen med gennemførelsen af de første protonterapibehandlinger foreslår vi en undersøgelse af bivirkningerne af innovative protonbehandlinger kombineret med et radiosensibiliserende middel, der begrænser DNA-reparation: ToxIP3-projektet. Formålet med dette projekt er at vurdere toksiciteten i sunde væv af olaparib, en hæmmende behandling af PARP (poly(ADP-ribose) polymeraser) i kombination med protonbehandling versus konventionel strålebehandling (fotos). Det følger RIN Research and Doctoral Officer 2017 Esprits (anden virkning af protonterapi relateret til bestråling af sunde stoffer), som har til formål at vurdere toksiciteten af de 2 metoder til levering af protonterapistrålen: med fast eller fejet stråle. De foreløbige resultater af Esprits-projektet, der blev gennemført i samarbejde med Institut Curie's center for protonterapi, viste, at der er forskelle i reaktionen på mus mellem bestråling med fast stråle (DS: Dobbelt scattering) eller af en scannet stråle (PBS: Blyant Beam Scanning) protoner i form af overlevelse, genotoksicitet og oxiderende stress. Anvendelse af en PARP-hæmmer (PARPi) i kombination med konventionel strålebehandling eller protonbehandling kan forstærke de toksiske virkninger af bestråling på kræftceller ved hæmning af DNA-reparationsveje, der er involveret efter eksponering for stråling. Men selv om de første kliniske undersøgelser er lovende, er toksiciteten af denne kombinationsbehandling med [PARPi + fotoner] på sundt væv endnu ikke bestemt, da det er blevet meget lidt undersøgt, endsige in vivo. Virkningerne på sunde væv af kombinationen [PARPi + protoner] er, så vidt vi ved, ikke blevet rapporteret i litteraturen. Derfor foreslår vi at vurdere in vivo-toksiciteten for sunde væv i kombinationen [PARPi + fotoner] versus [PARPi + protoner] behandlinger sammenlignet med foton eller protonstrålebehandling alene. Til dette formål bestråles C57Bl6-mus med fotoner eller PBS ± en PARPi, der tidligere har været anvendt klinisk, olaparib. Der vil blive foretaget en dyrlæge- og billedbehandlingsopfølgning hver 4. uge. Blod og forskellige organer (hud, lunger, tarme, rygmarv, hjerte, hjerne) vil blive indsamlet omkring 40 uger efter bestråling, når der er opstået sene bivirkninger. Markører for genotoksicitet, oxiderende stress og inflammation vil blive kvantificeret. De opnåede resultater kan anvendes til at foreslå kombinationsbehandlinger, der er tilpasset patienter, der er behandlet med Archade S2C2 PBS-protonstrålen, og vil besvare nogle anmodninger fra SAB (videnskabeligt rådgivende udvalg), som mødtes i 2018. (Danish)
18 July 2022
0 references
Στο πλαίσιο της ανάπτυξης του αρχαιολογικού κέντρου στο Caen με την εφαρμογή των πρώτων θεραπειών πρωτονίων, προτείνουμε μια μελέτη των παρενεργειών καινοτόμων θεραπειών πρωτονίων σε συνδυασμό με ραδιοευαισθητοποιητικό παράγοντα που περιορίζει την επισκευή DNA: το έργο ToxIP3. Στόχος αυτού του έργου είναι η αξιολόγηση της τοξικότητας σε υγιείς ιστούς της ολαπαρίμπης, μιας ανασταλτικής θεραπείας των πολυμεράσης PARP (πολυ(ADP-ριβόζη), σε συνδυασμό με τη θεραπεία πρωτονίων έναντι της συμβατικής ακτινοθεραπείας (φωτόνια). Ακολουθεί RIN Research and Doctoral Officer 2017 Esprits (Secondary Effects of Proton Therapy Related to Irayation of Healthy Fabrics) που αποσκοπούν στην αξιολόγηση της τοξικότητας των 2 μεθόδων χορήγησης της δέσμης θεραπείας πρωτονίων: με σταθερή δέσμη ή σαρωμένη δέσμη. Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα του σχεδίου Esprits, το οποίο υλοποιήθηκε σε συνεργασία με το Κέντρο Θεραπείας Πρωτονίων του Institut Curie, έδειξαν ότι υπάρχουν διαφορές ως προς την απόκριση στα ποντίκια μεταξύ της ακτινοβόλησης με σταθερή δέσμη (DS: Διπλή διάσπαση) ή με σαρωμένη δέσμη (PBS: Pencil Beam Scanning) πρωτόνια όσον αφορά την επιβίωση, τη γονιδιοτοξικότητα και το οξειδωτικό στρες. Η χρήση αναστολέα PARP (PARPi) σε συνδυασμό με συμβατική ακτινοθεραπεία ή θεραπεία πρωτονίων θα μπορούσε να ενισχύσει τις τοξικές επιδράσεις της ακτινοβόλησης στα καρκινικά κύτταρα με την αναστολή των οδών επισκευής του DNA μετά την έκθεση σε ακτινοβολία. Ωστόσο, αν και οι πρώτες κλινικές μελέτες είναι ελπιδοφόροι, η τοξικότητα αυτής της συνδυασμένης θεραπείας με [PARPi + φωτόνια] σε υγιείς ιστούς παραμένει να προσδιοριστεί καθώς έχει μελετηθεί ελάχιστα, πόσο μάλλον in vivo. Οι επιδράσεις στους υγιείς ιστούς του συνδυασμού [PARPi + πρωτόνια] δεν έχουν αναφερθεί, εξ όσων γνωρίζουμε, στη βιβλιογραφία. Ως εκ τούτου, προτείνουμε την αξιολόγηση της τοξικότητας in vivo σε υγιείς ιστούς του συνδυασμού [PARPi + φωτόνια] έναντι των θεραπειών [PARPi + πρωτόνια] σε σύγκριση με την ακτινοθεραπεία φωτονίων ή πρωτονίων μόνο. Για το σκοπό αυτό, τα ποντίκια C57Bl6 θα ακτινοβοληθούν με φωτονίδια ή με PBS ± ένα PARPi που χρησιμοποιήθηκε προηγουμένως κλινικά, το olaparib. Κάθε 4 εβδομάδες θα πραγματοποιείται κτηνιατρική παρακολούθηση και παρακολούθηση απεικόνισης. Αίμα και διάφορα όργανα (δέρμα, πνεύμονες, έντερα, νωτιαίος μυελός, καρδιά, εγκέφαλος) θα συλλεχθούν περίπου 40 εβδομάδες μετά την ακτινοβόληση, όταν έχουν εμφανιστεί καθυστερημένες ανεπιθύμητες ενέργειες. Δείκτες γονοτοξικότητας, οξειδωτικού στρες και φλεγμονής θα προσδιοριστούν ποσοτικά. Τα αποτελέσματα που λαμβάνονται μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την πρόταση συνδυαστικών θεραπειών προσαρμοσμένων σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τη δέσμη πρωτονίων S2C2 PBS και θα ανταποκριθούν σε ορισμένα αιτήματα της SAB (επιστημονική συμβουλευτική επιτροπή) που συνεδρίασε το 2018. (Greek)
18 July 2022
0 references
U sklopu razvoja arkada centra u Caenu s provedbom prvih protonskih terapija, predlažemo proučavanje nuspojava inovativnih protonskih tretmana u kombinaciji s radioosjetljivim sredstvom koje ograničava popravak DNK: ToxIP3 projekt. Cilj ovog projekta je procijeniti toksičnost u zdravim tkivima olapariba, inhibicijsko liječenje PARP (poli(ADP-ribose) polimeraza), u kombinaciji s protonskom terapijom naspram konvencionalne radioterapije (fotoni). Slijedi RIN Research and Doctoral Officer 2017 Esprits (Secondary Effects of Proton Therapy related to Irradiation of Healthy Fabrics) čiji je cilj procijeniti toksičnost 2 metode isporuke protonske terapijske zrake: pomoću fiksne zrake ili swept zrake. Preliminarni rezultati projekta Esprits, provedenog u suradnji s Centrom za protonsku terapiju Instituta Curie, pokazali su da postoje razlike u odgovoru miševa između ozračenja fiksnom gredom (DS: Dvostruko raspršenje) ili skeniranim snopom (PBS: Skeniranje olovkom) protoni u pogledu preživljavanja, genotoksičnosti i oksidacijskog stresa. Primjena PARP inhibitora (PARPi) u kombinaciji s konvencionalnom radioterapijom ili protonskom terapijom mogla bi pojačati toksične učinke zračenja na stanice raka inhibicijom putova za popravak DNK uključenih nakon izlaganja zračenju. Međutim, iako su prva klinička ispitivanja obećavajuća, toksičnost ove kombinirane terapije s [PARPi + fotonima] na zdravim tkivima ostaje utvrditi jer je vrlo malo proučavana, a kamoli in vivo. Učinci kombinacije [PARPi + protons] na zdrava tkiva nisu, prema našim saznanjima, prijavljeni u literaturi. Stoga predlažemo procjenu in vivo toksičnosti za zdrava tkiva kombinacije [PARPi + fotoni] u odnosu na [PARPi + protons] liječenja u usporedbi s monoterapijom fotonom ili protonskom radioterapijom. U tu svrhu miševi C57Bl6 ozračit će tijelo fotonima ili PBS ± PARPi koji se prethodno primjenjivali klinički, olaparib. Svaka 4 tjedna provodit će se praćenje veterinarstva i snimanja. Krv i razni organi (koža, pluća, crijeva, leđna moždina, srce, mozak) bit će prikupljeni oko 40 tjedana nakon zračenja kada su se pojavile kasne nuspojave. Markeri genotoksičnosti, oksidirajući stres i upala će biti kvantificirani. Dobiveni rezultati mogu se koristiti za predlaganje kombiniranog liječenja prilagođenog bolesnicima liječenim protonskom zrakom arhaade S2C2 PBS i odgovorit će na neke zahtjeve SAB-a (Znanstveni savjetodavni odbor) koji su se sastali 2018. godine. (Croatian)
18 July 2022
0 references
Ca parte a dezvoltării centrului de archadă din Caen odată cu implementarea primelor tratamente de terapie cu protoni, propunem un studiu al efectelor secundare ale tratamentelor inovatoare cu protoni combinate cu un agent radiosensibilizant care limitează repararea ADN-ului: proiectul ToxIP3. Scopul acestui proiect este de a evalua toxicitatea în țesuturile sănătoase a olaparibului, un tratament inhibitor al polimerazelor PARP (poli(ADP-riboză), în combinație cu terapia protonică comparativ cu radioterapia convențională (fotoni). Aceasta urmează RIN Research and Doctoral Officer 2017 Esprits (Efecte secundare ale terapiei protonice legate de iradierea țesăturilor sănătoase) care vizează evaluarea toxicității celor 2 metode de livrare a fasciculului de protoni: prin fascicul fix sau fascicul măturat. Rezultatele preliminare ale proiectului Esprits, realizat în colaborare cu Centrul de Terapie Protonică al Institutului Curie, au arătat că există diferențe de răspuns la șoareci între iradierea cu un fascicul fix (DS: Împrăștiere dublă) sau printr-un fascicul scanat (PBS: Creion Beam Scanning) protoni în ceea ce privește supraviețuirea, genotoxicitatea și stresul oxidant. Utilizarea unui inhibitor PARP (PARPi) în asociere cu radioterapia convențională sau terapia cu protoni ar putea potența efectele toxice ale iradierii asupra celulelor canceroase prin inhibarea căilor de reparare a ADN-ului implicate după expunerea la radiații. Cu toate acestea, deși primele studii clinice sunt promițătoare, toxicitatea acestei terapii combinate cu [PARPi + fotoni] asupra țesuturilor sănătoase rămâne de determinat deoarece a fost foarte puțin studiată, cu atât mai puțin in vivo. Din cunoștințele noastre, efectele asupra țesuturilor sănătoase ale combinației [PARPi + protoni] nu au fost raportate în literatura de specialitate. Prin urmare, propunem evaluarea toxicității in vivo asupra țesuturilor sănătoase a combinației [PARPi + fotoni] comparativ cu [PARPi + protoni] în comparație cu radioterapia cu fotoni sau protoni. În acest scop, șoarecii C57Bl6 vor fi iradiați de fotoni sau de PBS ± un PARPi utilizat anterior clinic, olaparib. Se va efectua o monitorizare veterinară și imagistică la fiecare 4 săptămâni. Sângele și diverse organe (piele, plămâni, intestine, măduva spinării, inimă, creier) vor fi colectate la aproximativ 40 de săptămâni după iradiere, când au apărut reacții adverse tardive. Markerii de genotoxicitate, stres oxidant și inflamație vor fi cuantificați. Rezultatele obținute pot fi utilizate pentru a propune tratamente combinate adaptate pacienților tratați cu fasciculul de protoni PBS archade S2C2 și vor răspunde unor solicitări din partea SAB (Consiliul consultativ științific) care s-au întrunit în 2018. (Romanian)
18 July 2022
0 references
V rámci vývoja archadetického centra v Caene s implementáciou prvej protónovej terapie navrhujeme štúdiu vedľajších účinkov inovatívnej protónovej liečby v kombinácii s rádiosenzibilizačným činidlom obmedzujúcim opravu DNA: projekt ToxIP3. Cieľom tohto projektu je posúdiť toxicitu olaparibu v zdravých tkanivách, inhibičnú liečbu PARP (poly(ADP-ribózových) polymeráz) v kombinácii s protónovou terapiou verzus konvenčná rádioterapia (fotóny). Nasleduje výskum RIN a doktorand 2017 Esprits (druhé účinky protónovej terapie súvisiacej s ožarovaním zdravých látok), ktorých cieľom je posúdiť toxicitu 2 metód dodávky protónového terapeutického lúča: pevným lúčom alebo zameteným lúčom. Predbežné výsledky projektu Esprits, ktorý sa uskutočnil v spolupráci s Centrom pre protónovú terapiu Inštitútu Curie, ukázali, že existujú rozdiely v odpovedi u myší medzi ožiarením pevným lúčom (DS: Dvojitý rozptyl) alebo skenovaný lúč (PBS: Skenovanie lúčom ceruzky) protóny z hľadiska prežitia, genotoxicity a oxidačného stresu. Použitie inhibítora PARP (PARPi) v kombinácii s konvenčnou rádioterapiou alebo protónovou terapiou by mohlo zosilniť toxické účinky ožarovania na rakovinové bunky inhibíciou ciest opravy DNA po vystavení žiareniu. Hoci sú prvé klinické štúdie sľubné, toxicita tejto kombinovanej terapie s [PARPi + fotónmi] na zdravých tkanivách sa ešte musí určiť, keďže sa skúmala len veľmi málo, nieto in vivo. Účinky kombinácie [PARPi + protóny] na zdravé tkanivá neboli podľa nášho vedomia uvedené v literatúre. Preto navrhujeme vyhodnotiť in vivo toxicitu kombinácie [PARPi + fotóny] pre zdravé tkanivá oproti liečbe [PARPi + protóny] v porovnaní so samotným fotónom alebo protónovou rádioterapiou. Na tento účel budú myši C57Bl6 ožiarené teleso fotónmi alebo PBS ± PARPi, ktoré sa predtým klinicky používalo, olaparib. Veterinárne a zobrazovacie sledovanie sa bude vykonávať každé 4 týždne. Krv a rôzne orgány (koža, pľúca, črevá, miecha, srdce, mozog) sa budú zbierať asi 40 týždňov po ožarovaní, keď sa vyskytnú neskoré vedľajšie účinky. Markery genotoxicity, oxidačného stresu a zápalu sa budú kvantifikovať. Získané výsledky sa môžu použiť na navrhnutie kombinovanej liečby prispôsobenej pacientom liečeným protónovým lúčom archády S2C2 PBS a budú reagovať na niektoré žiadosti SAB (vedeckej poradnej rady), ktorá sa stretla v roku 2018. (Slovak)
18 July 2022
0 references
Bħala parti mill-iżvilupp taċ-ċentru tal-arkati f’Caen bl-implimentazzjoni tal-ewwel trattamenti ta’ terapija bil-protoni, aħna nipproponu studju tal-effetti sekondarji ta’ trattamenti innovattivi tal-protoni flimkien ma’ aġent ta’ sensitizzazzjoni tar-radju li jillimita t-tiswija tad-DNA: il-proġett ToxIP3. L-għan ta’ dan il-proġett huwa li jevalwa t-tossiċità f’tessuti b’saħħithom ta’ olaparib, trattament inibitorju ta’ PARP (poli(ADP-ribose) polymerases), flimkien ma’ terapija bil-protoni kontra radjuterapija konvenzjonali (fotons). Dan isegwi l-Esprits tar-Riċerka u d-Dottorat tar-RIN 2017 (Effetti Sekondarji tat-Terapija Protona Relatati mal-Irradjazzjoni ta’ Drappijiet b’Saħħithom) li għandhom l-għan li jivvalutaw it-tossiċità taż-2 metodi ta’ twassil tar-raġġ ta’ terapija tal-protoni: b’raġġ fiss jew raġġ swept. Ir-riżultati preliminari tal-proġett Esprits, imwettaq b’kollaborazzjoni maċ-Ċentru għat-Terapija Protona tal-Institut Curie, urew li hemm differenzi fir-rispons fil-ġrieden bejn l-irradjazzjoni b’raġġ fiss (DS: Tidwir doppju) jew permezz ta’ raġġ skennjat (PBS: Protons f’termini ta ‘sopravivenza, ġenotossiċità u stress ossidanti. L-użu ta’ inibitur PARP (PARPi) flimkien ma’ radjuterapija konvenzjonali jew terapija bil-protoni jista’ jsaħħaħ l-effetti tossiċi tal-irradjazzjoni fuq iċ-ċelluli tal-kanċer permezz tal-inibizzjoni tal-passaġġi ta’ tiswija tad-DNA involuti wara esponiment għar-radjazzjoni. Madankollu, għalkemm l-ewwel studji kliniċi huma promettenti, it-tossiċità ta’ din it-terapija kombinata ma’ [PARPi + photons] fuq tessuti b’saħħithom għad trid tiġi determinata peress li ftit li xejn ġiet studjata, aħseb u ara in vivo. Skont l-għarfien tagħna, l-effetti fuq tessuti b’saħħithom tal-kombinazzjoni [PARPi + protons] ma ġewx irrappurtati fil-letteratura. Għalhekk, aħna nipproponu li tiġi evalwata t-tossiċità in vivo għal tessuti b’saħħithom tat-trattamenti kombinati [PARPi + photons] versus [PARPi + protons] meta mqabbla ma’ radjuterapija fotona jew protona waħedha. Għal dan il-għan, il-ġrieden C57Bl6 se jkunu ġisem irradjat permezz ta’ fotoni jew permezz ta’ PBS ± PARPi li qabel kien jintuża klinikament, olaparib. Segwitu veterinarju u tal-immaġni se jsir kull 4 ġimgħat. Id-demm u diversi organi (il-ġilda, il-pulmun, l-intestini, is-sinsla tad-dahar, il-qalb, il-moħħ) jinġabru madwar 40 ġimgħa wara l-irradjazzjoni meta jseħħu effetti sekondarji tard. Il-markaturi tal-ġenotossiċità, l-istress ossidanti u l-infjammazzjoni se jiġu kkwantifikati. Ir-riżultati miksuba jistgħu jintużaw biex jiġu proposti kuri kombinati adattati għall-pazjenti kkurati bir-raġġ tal-proton tal-arkata S2C2 PBS u se jirrispondu għal xi talbiet mill-SAB (bord konsultattiv xjentifiku) li ltaqa’ fl-2018. (Maltese)
18 July 2022
0 references
Como parte do desenvolvimento do centro archade em Caen com a implementação dos primeiros tratamentos de terapia de protões, propomos um estudo dos efeitos secundários de tratamentos de protões inovadores combinados com um agente radiosensibilizante que limita a reparação do ADN: o projecto ToxIP3. O objetivo deste projeto é avaliar a toxicidade em tecidos saudáveis de olaparib, um tratamento inibitório de PARP (poli(ADP-ribose) polimerases), em combinação com terapia de protões versus radioterapia convencional (fotões). Segue-se RIN Research and Doctoral Officer 2017 ESPRITS (Secondary Effects of Proton Therapy Related to Irradiation of Healthy Fabrics) que visam avaliar a toxicidade dos 2 métodos de entrega do feixe de terapia de protões: por viga fixa ou viga varrida. Os resultados preliminares do projecto ESPRITS, realizado em colaboração com o Centro de Terapia de Protões do Institut Curie, mostraram que existem diferenças na resposta dos ratinhos entre a irradiação por um feixe fixo (DS: Dispersão dupla) ou por um feixe de varrimento (PBS: Pencil Beam Scanning) protões em termos de sobrevivência, genotoxicidade e stress oxidante. O uso de um inibidor de PARP (PARPi) em combinação com a radioterapia convencional ou a terapia do protão poderia potencializar os efeitos tóxicos da irradiação em células cancerosas pela inibição das vias do reparo do ADN envolvidas após a exposição à radiação. No entanto, embora os primeiros estudos clínicos sejam promissores, a toxicidade desta terapia combinada com [PARPi + fotões] em tecidos saudáveis continua por determinar, uma vez que tem sido muito pouco estudada, muito menos in vivo. Os efeitos em tecidos saudáveis da combinação [PARPi + protões] não foram, tanto quanto sabemos, relatados na literatura. Portanto, propomos avaliar a toxicidade in vivo para tecidos saudáveis da combinação [PARPi + fótons] versus tratamentos [PARPi + prótons] em comparação com a radioterapia de fótons ou prótons isoladamente. Para este fim, os camundongos C57Bl6 serão irradiados pelo corpo por fótons ou por PBS ± um PARPi previamente utilizado clinicamente, olaparib. Será realizado um acompanhamento veterinário e imagiológico a cada 4 semanas. O sangue e vários órgãos (pele, pulmões, intestinos, medula espinal, coração, cérebro) serão recolhidos cerca de 40 semanas após a irradiação, quando ocorrerem efeitos secundários tardios. Serão quantificados os marcadores de genotoxicidade, stress oxidante e inflamação. Os resultados obtidos poderão ser utilizados para propor tratamentos combinados adaptados a doentes tratados com o arco S2C2 PBS feixe de protões e responderão a alguns pedidos do SAB (Conselho Consultivo Científico) que se reuniu em 2018. (Portuguese)
18 July 2022
0 references
Osana Caenin Archade-keskuksen kehittämistä ensimmäisten protoniterapiahoitojen täytäntöönpanon myötä ehdotamme tutkimusta innovatiivisten protonihoitojen sivuvaikutuksista yhdistettynä radioherkistävään aineeseen, joka rajoittaa DNA-korjausta: ToxIP3-hanke. Hankkeen tavoitteena on arvioida olaparibin toksisuutta terveissä kudoksissa, joka on PARP: n (poly(ADP-riboosi) polymeraasin) estävä hoito yhdessä protonihoidon ja tavanomaisen sädehoidon (fotonit) kanssa. Se seuraa RIN Research and Doctoral Officer 2017 Esprits (toissijaiset vaikutukset Proton Therapy liittyvät säteilytykseen Terveet Kankaat), joiden tavoitteena on arvioida toksisuutta kahden toimitustavan protonihoitosäteen: kiinteän säteen tai pyyhkäisyn säteen avulla. Yhteistyössä Institut Curien Proton Therapy -keskuksen kanssa toteutetun Esprits-hankkeen alustavat tulokset osoittivat, että hiirissä on eroja kiinteän säteen säteilytyksen välillä (DS: Kaksoishajonnan) tai skannatun säteen (PBS: Pencil Beam Scanning) protonit eloonjäämisen, genotoksisuuden ja hapettavan stressin kannalta. PARP-inhibiittorin (PARPi) käyttö yhdessä tavanomaisen sädehoidon tai protonihoidon kanssa voimistaa säteilytyksen toksisia vaikutuksia syöpäsoluihin estämällä niihin liittyviä DNA:n korjausreittejä säteilyaltistuksen jälkeen. Vaikka ensimmäiset kliiniset tutkimukset ovat lupaavia, tämän [PARPi + fotonien] yhdistelmähoidon toksisuus terveillä kudoksilla on kuitenkin vielä määritettävä, koska sitä on tutkittu hyvin vähän, saati sitten in vivo. Yhdistelmän [PARPi + protonit] vaikutuksia terveisiin kudoksiin ei tietojemme mukaan ole raportoitu kirjallisuudessa. Sen vuoksi ehdotamme, että yhdistelmähoidon [PARPi + fotonit] toksisuutta terveille kudoksille arvioidaan in vivo verrattuna pelkkään fotoni- tai protonisädehoitoon (PARPi + protons). Tätä tarkoitusta varten C57Bl6-hiiret säteilytetään fotoneilla tai PBS ± a PARPi:lla, jota on aiemmin käytetty kliinisesti, olaparibin avulla. Eläinlääkintä- ja kuvantamisseuranta suoritetaan neljän viikon välein. Veri ja eri elimet (iho, keuhkot, suolisto, selkäydin, sydän, aivot) kerätään noin 40 viikkoa säteilytyksen jälkeen, kun myöhäisiä haittavaikutuksia on esiintynyt. Genotoksisuuden, hapettavan stressin ja tulehduksen merkkiaineet kvantifioidaan. Saatuja tuloksia voidaan käyttää sellaisten yhdistelmähoitojen ehdottamiseen, jotka on mukautettu Archade S2C2 PBS -protonisäteellä hoidettuihin potilaisiin, ja ne vastaavat joihinkin vuonna 2018 kokoontuneen neuvoa-antavan tiedekomitean (KTT) pyyntöihin. (Finnish)
18 July 2022
0 references
W ramach rozwoju centrum archade w Caen wraz z wdrożeniem pierwszych zabiegów terapii protonowej proponujemy badanie skutków ubocznych innowacyjnych zabiegów protonowych w połączeniu z środkiem radiouczulającym ograniczającym naprawę DNA: projekt ToxIP3. Celem projektu jest ocena toksyczności olaparibu w zdrowych tkankach, hamującego leczenie PARP (poli(ADP-ryboza) polimerazy) w połączeniu z terapią protonową w porównaniu z konwencjonalną radioterapią (fotonami). Po RIN Research and Doctoral Officer 2017 Esprits (drugie efekty terapii protonowej związane z napromieniowaniem zdrowych tkanin), których celem jest ocena toksyczności 2 metod dostarczania wiązki protonowej: przez nieruchomą wiązkę lub wiązkę przesuniętą. Wstępne wyniki projektu Esprits, przeprowadzonego we współpracy z Centrum Terapii Protonowej Instytutu Curie, wykazały, że istnieją różnice w reakcji myszy między napromieniowaniem za pomocą stałej wiązki (DS: Podwójne rozproszenie) lub za pomocą zeskanowanej wiązki (PBS: Skanowanie wiązki ołówka) protony pod względem przeżycia, genotoksyczności i stresu utleniającego. Stosowanie inhibitora PARP (PARPi) w połączeniu z konwencjonalną radioterapią lub protonową terapią może nasilać toksyczne skutki napromieniowania komórek nowotworowych poprzez hamowanie ścieżek naprawy DNA związanych z narażeniem na promieniowanie. Jednakże, chociaż pierwsze badania kliniczne są obiecujące, to jednak toksyczność terapii skojarzonej z [PARPi + fotony] na zdrowych tkankach pozostaje do ustalenia, ponieważ była bardzo mało badana, nie mówiąc już o in vivo. Wpływ połączenia [PARPi + protony] na zdrowe tkanki nie został opisany w literaturze. W związku z tym proponujemy ocenę toksyczności in vivo dla zdrowych tkanek terapii skojarzonej [PARPi + fotony] w porównaniu z leczeniem [PARPi + protony] w porównaniu z samą radioterapią fotonem lub protonem. W tym celu myszy C57Bl6 będą napromieniowane przez fotony lub PBS ± PARPi wcześniej stosowane klinicznie, olaparib. Kontrola weterynaryjna i obrazowa będzie przeprowadzana co 4 tygodnie. Krew i różne narządy (skóra, płuca, jelita, rdzeń kręgowy, serce, mózg) zostaną zebrane około 40 tygodni po napromieniowaniu, gdy wystąpiły późne działania niepożądane. Markery genotoksyczności, stres utleniający i stan zapalny zostaną określone ilościowo. Uzyskane wyniki mogą być wykorzystane do zaproponowania leczenia skojarzonego dostosowanego do pacjentów leczonych wiązką protonową archade S2C2 PBS i będą odpowiadać na niektóre wnioski ze strony SAB (naukowej rady doradczej), które spotkały się w 2018 r. (Polish)
18 July 2022
0 references
Kot del razvoja arhadnega centra v Caenu z izvajanjem prvih protonskih terapij predlagamo študijo stranskih učinkov inovativnih protonskih zdravljenj v kombinaciji z radiosenzibilizirajočim sredstvom, ki omejuje popravilo DNK: projekt ToxIP3. Cilj tega projekta je oceniti toksičnost olapariba v zdravih tkivih, zaviralnega zdravljenja polimeraz PARP (poli(ADP-riboza)) v kombinaciji s protonskim zdravljenjem v primerjavi s konvencionalno radioterapijo (fotoni). Sledi RIN Research and Doctoral Officer 2017 Esprits (Drugi učinki protonske terapije, povezane z obsevanjem zdravih tkanin), katerih cilj je oceniti toksičnost 2 načinov dostave protonske terapije: s fiksnim žarkom ali s pometom. Predhodni rezultati projekta Esprits, ki je bil izveden v sodelovanju s Centrom za protonsko terapijo Instituta Curie, so pokazali, da pri miših obstajajo razlike v odzivu med obsevanjem s fiksnim žarkom (DS: Dvojno sipanje) ali s skeniranim žarkom (PBS: Skeniranje svinčnika) protoni v smislu preživetja, genotoksičnosti in oksidativnega stresa. Uporaba zaviralca PARP (PARPi) v kombinaciji s konvencionalno radioterapijo ali terapijo s protonom bi lahko okrepila toksične učinke obsevanja na rakave celice z zaviranjem poti popravljanja DNK po izpostavljenosti sevanju. Čeprav prve klinične študije obetajo, je treba toksičnost te kombinirane terapije s [PARPi + fotoni] na zdravih tkivih še določiti, saj je bila zelo malo raziskana, kaj šele in vivo. Učinki kombinacije [PARPi + protoni] na zdrava tkiva po našem vedenju niso bili opisani v literaturi. Zato predlagamo oceno in vivo toksičnosti kombinacije [PARPi + fotonov] v primerjavi s [PARPi + protoni] zdravljenja z zdravimi tkivi v primerjavi z radioterapijo samo s fotonom ali protonom. V ta namen bodo miši C57Bl6 obsevane s fotoni ali s PBS ± PARPi, ki so se predhodno uporabljale klinično, olaparib. Veterinarsko spremljanje in spremljanje slikanja se izvajata vsake 4 tedne. Kri in različni organi (koža, pljuča, črevesje, hrbtenjača, srce, možgani) bodo zbrani približno 40 tednov po obsevanju, ko se pojavijo pozni neželeni učinki. Kvantificirani bodo označevalci genotoksičnosti, oksidativnega stresa in vnetja. Pridobljeni rezultati se lahko uporabijo za predlaganje kombiniranih zdravljenj, prilagojenih bolnikom, ki se zdravijo s protonskim žarkom arhade S2C2 PBS, in se bodo odzvali na nekatere zahteve SAB (znanstveni svetovalni odbor), ki so se sestale leta 2018. (Slovenian)
18 July 2022
0 references
V rámci vývoje archadecentra v Caenu s realizací prvních protonové terapie navrhujeme studii vedlejších účinků inovativních protonové léčby v kombinaci s radiosenzibilizujícím činidlem omezujícím opravu DNA: projekt ToxIP3. Cílem tohoto projektu je posoudit toxicitu olaparibu ve zdravých tkáních, inhibiční léčby polymeráz PARP (poly(ADP-ribose)) v kombinaci s protonovou terapií oproti konvenční radioterapii (fotony). Následuje RIN Research and Doctoral Officer 2017 Esprits (druhé účinky protonové terapie v souvislosti s ozařováním zdravých látek), jejichž cílem je posoudit toxicitu 2 metod porodu protonové terapie paprskem: pevným paprskem nebo zametáním paprsku. Předběžné výsledky projektu Esprits provedeného ve spolupráci s Centrem protonové terapie Institutu Curie ukázaly, že u myší existují rozdíly v reakci mezi ozářením pevným paprskem (DS: Dvojité rozptylování) nebo skenovaným paprskem (PBS: Skenování tužkových paprsků) protony z hlediska přežití, genotoxicity a oxidačního stresu. Použití inhibitoru PARP (PARPi) v kombinaci s konvenční radioterapií nebo protonovou terapií by mohlo posílit toxické účinky ozařování na nádorové buňky inhibicí cest opravy DNA, které jsou součástí expozice záření. Ačkoli jsou první klinické studie slibné, je třeba stanovit toxicitu této kombinované terapie s [PARPi + fotony] na zdravých tkáních, neboť byla studována velmi málo, natož in vivo. Účinky kombinace [PARPi + protony] na zdravé tkáně nebyly podle našeho vědomí v literatuře hlášeny. Proto navrhujeme vyhodnotit in vivo toxicitu pro zdravé tkáně léčby kombinací [PARPi + fotonů] versus [PARPi + protony] ve srovnání se samotným fotonem nebo protonovou radioterapií. Za tímto účelem budou myši C57Bl6 ozářeny fotony nebo PBS ± PARPi dříve používaným klinicky, olaparibem. Veterinární a zobrazovací sledování se provádí každé 4 týdny. Krev a různé orgány (kůže, plíce, střeva, mícha, srdce, mozek) budou shromážděny asi 40 týdnů po ozáření, když se objevily pozdní nežádoucí účinky. Markery genotoxicity, oxidační stres a zánět budou kvantifikovány. Získané výsledky mohou být použity k navržení kombinované léčby přizpůsobené pacientům léčeným protonovým paprskem archade S2C2 PBS a budou reagovat na některé požadavky SAB (vědecké poradní komise), které se setkaly v roce 2018. (Czech)
18 July 2022
0 references
Kaip dalis archade centro Caen su pirmojo protonų terapijos gydymo įgyvendinimo, mes siūlome ištirti šalutinį poveikį naujoviškų protonų gydymo kartu su radiosensizing agentas, ribojantis DNR remontą: ToxIP3 projektas. Šio projekto tikslas – įvertinti olaparibo, slopinančio PARP (poli(ADP-ribozės) polimerazių) kartu su protonų terapija, toksinį poveikį sveikiems audiniams, palyginti su įprastine radioterapija (fotonais). Ji taip RIN tyrimų ir doktorantūros pareigūnas 2017 Esprits (Antrasis poveikis protonų terapija, susijusi su apšvitinimo sveikų audinių), kuriais siekiama įvertinti 2 pristatymo metodų protonų terapijos pluošto toksiškumą: fiksuotu sija arba spinduliais. Išankstiniai Esprits projekto, atlikto bendradarbiaujant su Institut Curie protonų terapijos centru, rezultatai parodė, kad pelių atsakas į apšvitinimą fiksuotu spinduliavimu skiriasi (DS: Dviguba sklaida) arba nuskaityta šviesa (PBS: Pieštuko pluošto nuskaitymo) protonai išgyvenimo, genotoksiškumo ir oksiduojančio streso požiūriu. PARP inhibitoriaus (PARPi) vartojimas kartu su įprastine spinduline terapija arba protonų terapija gali sustiprinti toksinį švitinimo poveikį vėžio ląstelėms, slopindamas DNR atkūrimo kelius, susijusius su radiacijos poveikiu. Tačiau, nors pirmieji klinikiniai tyrimai yra perspektyvūs, šio kombinuoto gydymo su [PARPi + fotonais] toksiškumas sveikiems audiniams dar turi būti nustatytas, nes jis buvo labai mažai ištirtas, jau nekalbant apie in vivo. Mūsų žiniomis, literatūroje nebuvo pranešta apie derinio [PARPi + protonai] poveikį sveikiems audiniams. Todėl siūlome įvertinti derinio [PARPi + fotonų] toksiškumą sveikiems audiniams in vivo, palyginti su gydymu [PARPi + protonais], palyginti su vien tik fotonų ar protonų terapija. Šiuo tikslu C57Bl6 pelės bus apšvitintos fotonais arba PBS ± PARPi, anksčiau naudotomis kliniškai, olaparibu. Veterinarijos ir vizualizavimo stebėjimas bus atliekamas kas 4 savaites. Kraujas ir įvairūs organai (oda, plaučiai, žarnynas, nugaros smegenys, širdis, smegenys) bus renkami apie 40 savaičių po švitinimo, kai vėlyvas šalutinis poveikis įvyko. Bus kiekybiškai įvertinti genotoksiškumo, oksiduojančio streso ir uždegimo žymekliai. Gauti rezultatai gali būti naudojami siūlant sudėtinius gydymo būdus, pritaikytus pacientams, gydomiems archade S2C2 PBS protonų sija, ir atsakys į kai kuriuos SAB (mokslinės patariamosios tarybos) prašymus, kurie buvo patenkinti 2018 m. (Lithuanian)
18 July 2022
0 references
Kā daļu no archade centra izveides Caen, īstenojot pirmās protonu terapijas procedūras, mēs ierosinām pētījumu par novatorisku protonu ārstēšanas blakusefektiem apvienojumā ar radiosensitizējošo līdzekli, kas ierobežo DNS remontēšanu: ToxIP3 projekts. Šā projekta mērķis ir novērtēt olapariba, kas inhibē PARP (poli(ADP-ribozes) polimerāzes), toksicitāti veseliem audiem kombinācijā ar protonu terapiju, salīdzinot ar parasto staru terapiju (fotoniem). Tā seko RIN Research and Doctoral Officer 2017 Esprits (Protonu terapijas sekundārie efekti, kas saistīti ar veselīgu audumu apstarošanu), kuru mērķis ir novērtēt protonu terapijas staru 2 piegādes metožu toksicitāti: ar fiksētu gaismu vai necaurlaidīgu gaismu. Esprits projekta, kas tika īstenots sadarbībā ar Institut Curie Proton terapijas centru, provizoriskie rezultāti liecināja, ka atbildes reakcija pelēm atšķiras starp apstarošanu ar fiksētu staru (DS: Divkāršā izkliede) vai ar skenētu staru (PBS: Zīmuļu skenēšana) protoni attiecībā uz izdzīvošanu, genotoksicitāti un oksidējošu stresu. PARP inhibitora (PARPi) lietošana kombinācijā ar parasto staru terapiju vai protonu terapiju var pastiprināt apstarošanas toksisko ietekmi uz vēža šūnām, inhibējot DNS atjaunošanās ceļus pēc apstarošanas. Tomēr, lai gan pirmie klīniskie pētījumi ir daudzsološi, šīs kombinētās terapijas ar [PARPi + fotoniem] toksiskums uz veseliem audiem vēl jānosaka, jo tas ir ļoti maz pētīts, nemaz nerunājot par in vivo. Saskaņā ar mūsu rīcībā esošo informāciju literatūrā nav ziņots par kombinācijas [PARPi + protonu] ietekmi uz veseliem audiem. Tāpēc mēs ierosinām novērtēt kombinācijas [PARPi + fotonu] un [PARPi + protonu] terapijas in vivo toksicitāti veseliem audiem salīdzinājumā ar tikai fotonu vai protonu staru terapiju. Šim nolūkam peles C57Bl6 apstaros ar fotoniem vai ar PBS ± PARPi, kas iepriekš lietots klīniski, olaparibs. Veterinārā un attēlveidošanas novērošana tiks veikta ik pēc 4 nedēļām. Asinis un dažādi orgāni (ādas, plaušas, zarnas, muguras smadzenes, sirds, smadzenes) tiks savākti apmēram 40 nedēļas pēc apstarošanas, ja vēlīnās blakusparādības ir radušās. Genotoksiskuma marķieri, oksidējošais stress un iekaisums tiks kvantitatīvi novērtēti. Iegūtos rezultātus var izmantot, lai ierosinātu kombinētas ārstēšanas metodes, kas pielāgotas pacientiem, kuri ārstēti ar arhade S2C2 PBS protonu staru, un atbildēs uz dažiem pieprasījumiem no SAB (zinātniskās konsultatīvās padomes), kas tika izpildīti 2018. gadā. (Latvian)
18 July 2022
0 references
Като част от развитието на Архад център в Кан с прилагането на първите протонни лечения, предлагаме проучване на страничните ефекти на иновативни протонни лечения, съчетани с радиосенсибилизиращ агент, ограничаващ възстановяването на ДНК: проектът ToxIP3. Целта на този проект е да се оцени токсичността в здрави тъкани на олапариб, инхибиращо лечение на PARP (поли(ADP-рибоза) полимерази) в комбинация с протонна терапия срещу конвенционална лъчетерапия (фотони). Тя следва RIN Research and Doctoral Officer 2017 Esprits (Вторичен ефект на протонната терапия, свързана с облъчване на здрави тъкани), които имат за цел да оценят токсичността на двата метода за доставяне на протонната терапия: чрез неподвижно снопче или светещ лъч. Предварителните резултати от проекта Esprits, осъществен в сътрудничество с Центъра за протонна терапия на Института Кюри, показаха, че има разлики в отговора на мишките между облъчването с фиксиран лъч (DS: Двойно разсейване) или чрез сканиран лъч (PBS: Сканиране на молив) протони по отношение на оцеляване, генотоксичност и оксидиращ стрес. Употребата на PARP инхибитор (PARPi) в комбинация с конвенционална лъчетерапия или протонна терапия може да потенцира токсичните ефекти на облъчването върху раковите клетки чрез инхибиране на пътищата за възстановяване на ДНК, участващи след излагане на радиация. Въпреки че първите клинични проучвания са обещаващи, токсичността на тази комбинирана терапия с [PARPi + фотони] върху здрави тъкани остава да се определи, тъй като тя е много малко проучена, да не говорим за in vivo. Доколкото ни е известно, ефектите върху здравите тъкани на комбинацията [PARPi + протони] не са докладвани в литературата. Поради това предлагаме да се направи оценка на токсичността in vivo за здрави тъкани на комбинацията [PARPi + фотони] спрямо [PARPi + протони] в сравнение с фотонната или протонната лъчетерапия самостоятелно. За тази цел мишките C57Bl6 ще бъдат облъчени от фотони или от PBS ± PARPi, използвани преди това клинично, олапариб. На всеки 4 седмици ще се извършва проследяване на ветеринарните изследвания и изображенията. Кръв и различни органи (кожа, бели дробове, черва, гръбначен мозък, сърце, мозък) ще бъдат събрани около 40 седмици след облъчване, когато са настъпили късни странични ефекти. Маркерите за генотоксичност, оксидиращ стрес и възпаление ще бъдат количествено определени. Получените резултати могат да се използват за предлагане на комбинирани лечения, адаптирани към пациенти, лекувани с архада S2C2 PBS протонен лъч, и ще отговорят на някои искания на SAB (научен консултативен съвет), който се срещна през 2018 г. (Bulgarian)
18 July 2022
0 references
A Caen-i archade központ fejlesztésének részeként az első protonterápiás kezelések végrehajtásával egy tanulmányt javasolunk az innovatív protonkezelések és a DNS-javítást korlátozó radioszenzibilizáló szerrel kombinált mellékhatásokról: a ToxIP3 projekt. A projekt célja az olaparib egészséges szöveteiben a PARP (poli(ADP-ribóz) polimerázok gátló kezelése, protonterápiával kombinálva a hagyományos sugárkezeléssel (fotonok) való toxicitás értékelése. A RIN Research and Doctoral Officer 2017 Esprits (A protonterápia második hatása az egészséges szövetek besugárzásával kapcsolatban) következik, amelyek célja a protonterápiás sugár két szállítási módszerének toxicitásának értékelése: rögzített gerendával vagy söpört gerendával. Az Institut Curie protonterápiás központjával együttműködésben elvégzett Esprits projekt előzetes eredményei azt mutatták, hogy az egerek válasza eltér a rögzített sugárral történő besugárzás között (DS: Dupla szórás) vagy szkennelt gerendával (PBS: Ceruza Beam Scanning) protonok a túlélés, a genotoxicitás és az oxidáló stressz szempontjából. A PARP-inhibitor (PARPi) alkalmazása hagyományos sugárkezeléssel vagy protonterápiával kombinálva fokozhatja a besugárzásnak a ráksejtekre gyakorolt toxikus hatásait azáltal, hogy gátolja a sugárzást követő DNS-javító utakat. Bár az első klinikai vizsgálatok ígéretesek, az egészséges szöveteken végzett [PARPi + foton] kombinációs terápia toxicitását még meg kell határozni, mivel azt nagyon kevés tanulmányozták, nem beszélve in vivo. A [PARPi + protonok] kombinációnak az egészséges szövetekre gyakorolt hatását tudomásunk szerint nem jelentették a szakirodalomban. Ezért javasoljuk a [PARPi + photons] kombináció egészséges szöveteire gyakorolt in vivo toxicitás értékelését a [PARPi + proton] kezelésekkel szemben a foton vagy proton sugárkezeléssel összehasonlítva. Ebből a célból a C57Bl6 egereket fotonokkal vagy PBS ± egy PARPi-val sugározzák be, amelyet korábban klinikailag használtak, olaparib. Négyhetente állatorvosi és képalkotó nyomon követést végeznek. A vért és a különböző szerveket (bőr, tüdő, belek, gerincvelő, szív, agy) körülbelül 40 héttel a besugárzás után gyűjtik össze, amikor a késői mellékhatások előfordultak. Markerek genotoxicitás, oxidáló stressz és gyulladás lesz számszerűsítve. A kapott eredmények felhasználhatók az S2C2 PBS protonsugárral kezelt betegekhez igazított kombinációs kezelések javaslatához, és válaszolnak a SAB (tudományos tanácsadó testület) 2018-ban benyújtott egyes kéréseire. (Hungarian)
18 July 2022
0 references
Mar chuid d’fhorbairt an ionaid ARCHADE i Caen le cur i bhfeidhm na chéad cóireálacha teiripe prótóin, molaimid staidéar a dhéanamh ar na fo-iarsmaí a bhaineann le cóireálacha nuálacha prótóin mar aon le gníomhaire raidió-íograithe a chuireann teorainn le deisiú DNA: an tionscadal ToxIP3. Is é aidhm an tionscadail seo measúnú a dhéanamh ar thocsaineacht i bhfíocháin shláintiúla olaparib, cóireáil choscach ar pholaiméirí PARP (poly (ADP-ribose), in éineacht le teiripe prótóin i gcoinne radaiteiripe traidisiúnta (fótaóin). Leanann sé RIN Research and Doctoral Officer 2017 esprits (Dara Éifeachtaí Teiripe Proton a bhaineann le Irradaíocht Fabraicí Sláintiúla) a bhfuil sé mar aidhm acu tocsaineacht an 2 mhodh seachadta an bhíoma prótón a mheas: trí bhíoma seasta nó bhíoma scuabtha. Léirigh réamhthorthaí an tionscadail esprits, a rinneadh i gcomhar leis an Centre for Proton Therapy of the Institut Curie, go bhfuil difríochtaí i bhfreagairt lucha idir ionradaíocht le léas seasta (DS: Scaipeadh dúbailte) nó léas scanta (PBS: Peann luaidhe Bhíoma Scanadh) prótóin i dtéarmaí marthanais, géineatocsaineacht agus strus ocaídiúcháin. D’fhéadfadh úsáid coscaire PARP (Parpi) in éineacht le gnáth-radteiripe nó teiripe prótóin éifeachtaí tocsaineacha ionradaíochta ar chealla ailse a neartú trí chosc a chur ar chonairí deisiúcháin DNA a bhfuil baint acu tar éis nochtadh do radaíocht. Mar sin féin, cé go bhfuil na chéad staidéir chliniciúla ag gealladh, tá tocsaineacht an teiripe teaglaim seo le [Parpi + fótóin] ar fhíocháin sláintiúla fós le cinneadh mar nach ndearnadh staidéar beag air, gan trácht ar in vivo. Níor tuairiscíodh na héifeachtaí ar fhíocháin sláintiúla an teaglaim [Parpi + prótóin], go dtí ár n-eolas, sa litríocht. Dá bhrí sin, molaimid meastóireacht a dhéanamh ar thocsaineacht in vivo ar fhíocháin shláintiúla an teaglaim [Parpi + fótón] i gcomparáid le cóireálacha [Parpi + prótóin] i gcomparáid le radaiteiripe fótón nó prótóin amháin. Chun na críche sin, beidh lucha C57Bl6 a ionradaithe comhlacht ag fótón nó ag PBS ± Parpi a úsáidtear roimhe seo go cliniciúil, olaparib. Déanfar obair leantach tréidliachta agus íomháithe gach 4 seachtaine. Baileofar fuil agus orgáin éagsúla (craiceann, scamhóga, intestines, corda an dromlaigh, croí, inchinn) thart ar 40 seachtaine tar éis ionradaíochta nuair a tharlaíonn fo-iarsmaí déanacha. Déanfar marcóirí géineatocsaineachta, strus ocsaídiúcháin agus athlasadh a chainníochtú. Is féidir na torthaí a fhaightear a úsáid chun cóireálacha teaglama a mholadh a chuirtear in oiriúint d’othair a gcuirtear cóireáil orthu le bíoma proton ARCHADE S2C2 PBS agus freagróidh siad do roinnt iarrataí ón SAB (bord comhairleach eolaíoch) a tháinig le chéile in 2018. (Irish)
18 July 2022
0 references
Som en del av utvecklingen av arkadcentret i Caen med genomförandet av de första protonterapibehandlingarna föreslår vi en studie av biverkningarna av innovativa protonbehandlingar i kombination med ett radiosensibiliserande medel som begränsar DNA-reparation: ToxIP3-projektet. Syftet med detta projekt är att bedöma toxiciteten i friska vävnader av olaparib, en hämmande behandling av PARP (poly(ADP-ribos) polymeraser), i kombination med protonterapi kontra konventionell strålbehandling (foton). Den följer RIN Research and Doctoral Officer 2017 Esprits (Secondary Effects of Proton Therapy Related to Bestrålning of Healthy Fabrics) som syftar till att bedöma toxiciteten hos de två leveransmetoderna för protonterapistrålen: med fast stråle eller svept stråle. Preliminära resultat av Esprits-projektet, som genomfördes i samarbete med Centre for Proton Therapy of the Institut Curie, visade att det finns skillnader i respons i möss mellan bestrålning med en fast stråle (DS: Dubbelspridning) eller med en skannad stråle (PBS: Penna Beam Scanning) protoner i termer av överlevnad, genotoxicitet och oxiderande stress. Användning av en PARP-hämmare (PARPi) i kombination med konventionell strålbehandling eller protonbehandling kan förstärka de toxiska effekterna av bestrålning på cancerceller genom hämning av DNA-reparationsvägar som är involverade efter exponering för strålning. Även om de första kliniska studierna är lovande, återstår dock toxiciteten av denna kombinationsbehandling med [PARPi + fotoner] på friska vävnader att avgöra eftersom den har studerats mycket lite, än mindre in vivo. Effekterna på friska vävnader av kombinationen [PARPi + protoner] har, såvitt vi vet, inte rapporterats i litteraturen. Därför föreslår vi att man utvärderar toxiciteten in vivo för friska vävnader i kombinationen [PARPi + fotoner] jämfört med [PARPi + protoner] jämfört med enbart foton- eller protonstrålning. För detta ändamål bestrålas C57Bl6-möss av fotoner eller PBS ± en PARPi som tidigare använts kliniskt, olaparib. En veterinär- och bilduppföljning kommer att göras var fjärde vecka. Blod och olika organ (hud, lungor, tarmar, ryggmärg, hjärta, hjärna) kommer att samlas in cirka 40 veckor efter bestrålning när sena biverkningar har inträffat. Markörer för genotoxicitet, oxiderande stress och inflammation kommer att kvantifieras. De erhållna resultaten kan användas för att föreslå kombinationsbehandlingar som är anpassade till patienter som behandlas med arkaden S2C2 PBS protonstråle och kommer att svara på vissa förfrågningar från SAB (vetenskapliga rådgivande nämnden) som träffades 2018. (Swedish)
18 July 2022
0 references
Osana arheaadikeskuse arendamisest Caenis koos esimese prootonravi rakendamisega teeme ettepaneku uurida uudse prootonravi kõrvalmõjusid koos radiosensibiliseeriva ainega, mis piirab DNA parandamist: ToxIP3 projekt. Projekti eesmärk on hinnata olapariibi toksilisust tervetes kudedes, mis on PARP (polü(ADP-riboosi) polümeraaside) inhibeeriv ravi koos prootonraviga ja tavapärase kiiritusraviga (fotod). See järgib RIN teadus- ja doktoritöötaja 2017 Esprits (Secondary Effects of Proton Therapy related to Irradiation of Healthy Fabrics), mille eesmärk on hinnata toksilisust 2 meetod prootonravi tala: fikseeritud või pühitava valgusvihuga. Koostöös Institut Curie Proton Therapy keskusega teostatud Espritsi projekti esialgsed tulemused näitasid, et hiirtel on fikseeritud kiiritusega kiiritamise vahel erinevusi (DS: Topelthajumine) või skaneeritud valgusvihuga (PBS: Pencil Beam Scanning) prootonid ellujäämise, genotoksilisuse ja oksüdeeriva stressi osas. PARP inhibiitori (PARPi) kasutamine kombinatsioonis tavapärase kiiritusravi või prootonraviga võib võimendada kiiritamise toksilist toimet vähirakkudele, inhibeerides pärast kiiritusravi kaasatud DNA parandamise radasid. Kuigi esimesed kliinilised uuringud on paljutõotavad, tuleb selle kombineeritud ravi toksilisus [PARPi + footonid] tervetel kudedel kindlaks määrata, sest seda on väga vähe uuritud, rääkimata in vivo. Meie teada ei ole kirjanduses kirjeldatud kombinatsiooni [PARPi + prootonid] toimet tervetele kudedele. Seetõttu teeme ettepaneku hinnata kombinatsiooni [PARPi + footonid] ja [PARPi + prootonite] kombinatsiooni in vivo toksilisust tervetele kudedele võrreldes ainult footoni või prootonkiiritusraviga. Sel eesmärgil kiiritatakse keha C57Bl6 hiirtele footonite või PBS ± PARPi abil, mida varem kasutati kliiniliselt, olapariib. Iga 4 nädala järel viiakse läbi veterinaarne ja pildistamine. Verd ja erinevaid elundeid (nahk, kopsud, sooled, seljaaju, süda, aju) kogutakse umbes 40 nädalat pärast kiiritamist, kui on esinenud hilisi kõrvaltoimeid. Määratakse kindlaks genotoksilisuse, oksüdeeriva stressi ja põletiku markerid. Saadud tulemusi võib kasutada selleks, et pakkuda kombineeritud ravi, mis on kohandatud arheade S2C2 PBS prootonkiiraga ravitud patsientidele, ning need vastavad mõnele teadusliku nõuandekogu (teadusnõukogu) taotlusele, mis tuli kokku 2018. aastal. (Estonian)
18 July 2022
0 references
7 December 2023
0 references
Identifiers
19P02939
0 references