Integrated model of new generation cytometry and ultrasequencing to unveil the pathogenesis of acute myeloblastic leukemia and define new response criteria (Q3139784): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed an Item) |
(Changed label, description and/or aliases in pt) |
||||||||||||||
| (3 intermediate revisions by the same user not shown) | |||||||||||||||
| label / pt | label / pt | ||||||||||||||
Modelo integrado de citometria | Modelo integrado de citometria de nova geração e ultra-sequenciação para revelar a patogénese da leucemia mieloblástica aguda e definir novos critérios de resposta | ||||||||||||||
| Property / budget | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / budget: 195,750.0 Euro / rank | |||||||||||||||
| Property / co-financing rate | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / co-financing rate: 50.0 percent / rank | |||||||||||||||
| Property / EU contribution | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / EU contribution: 97,875.0 Euro / rank | |||||||||||||||
| Property / summary: The challenge for the healing of acute myeloblastic leukemia (AML) goes unavoidably by understanding the mechanisms of leukamogenesis and chemoresistance. Many patients with AML have a history of myelodysplastic syndrome (MDS), but longitudinal research is extremely complex. However, an in-depth study of the different sub-clones of AML, including dysplastic populations and residual clone after treatment (minimum residual disease: MRS), the difficulty of longitudinal studies could be avoided. In this project we propose an innovative model based on the integration of flow cytometry (CMF) and new generation mass sequencing to determine in patients with AML, the genetic and functional signature of the different leukemia subclones but also of dysplastic populations, in order to recreate the history of the disease. In addition, if we compare the molecular signature of blasts to the diagnosis against the clone that persists after treatment (EMR), we will be faced with a unique situation to understand the mechanisms associated with chemoresistance of leukemia cells, and through this to design new therapeutic strategies capable of eradicating them. On the other hand, our working hypothesis postulates that an improvement in the limit of detection of MRS by new generation CMF will contribute, on the one hand, to identify resistant leukemia stem cells responsible for the relapse of the disease, and on the other, to optimise and even define new response criteria giving way to a precision medicine in AML that would avoid both the infra- and the over-treatment of the patients. This project represents one of the most comprehensive studies carried out in Spain on a wide range of patients with AML, both in young people and in the elderly, which constitutes the majority subgroup in this disease, the worst prognosis, and where the identification of new therapeutic targets is an urgent need. (English) / qualifier | |||||||||||||||
readability score: 0.5046828521158879
| |||||||||||||||
| Property / summary | Property / summary | ||||||||||||||
O desafio para a cura da leucemia mieloblástica aguda (LMA) passa inevitavelmente pela compreensão dos mecanismos de leucogénese e quimiorresistência. Muitos pacientes com LMA têm uma história de síndrome mielodisplásica (SMD), mas a investigação longitudinal é extremamente complexa. No entanto, um estudo aprofundado dos diferentes subclones da LMA, incluindo populações displásicas e clones residuais após tratamento (doença residual mínima: MRS), a dificuldade dos estudos longitudinais pode ser evitada. Neste projeto, propomos um modelo inovador baseado na integração da citometria de fluxo (CMF) e na sequenciação de massa de nova geração para determinar, em doentes com LMA, a assinatura genética e funcional dos diferentes subclones de leucemia, mas também das populações displásicas, a fim de recriar a história da doença. Além disso, se compararmos a assinatura molecular das explosões com o diagnóstico contra o clone que persiste após o tratamento (EMR), deparamo-nos com uma situação única para compreender os mecanismos associados à quimiorresistência das células leucémicas e, através disso, conceber novas estratégias terapêuticas capazes de erradicá-las. Por outro lado, a nossa hipótese de trabalho postula que uma melhoria no limite de deteção de EMR por CMF de nova geração contribuirá, por um lado, para identificar células estaminais de leucemia resistentes responsáveis pela recidiva da doença e, por outro, para otimizar e até definir novos critérios de resposta que darão lugar a um medicamento de precisão na LMA que evitaria tanto o tratamento infra e excessivo dos doentes. Este projeto representa um dos estudos mais abrangentes realizados em Espanha numa vasta gama de doentes com LMA, tanto em jovens como em idosos, que constitui o subgrupo maioritário nesta doença, o pior prognóstico, e onde a identificação de novos alvos terapêuticos é uma necessidade urgente. (Portuguese) | |||||||||||||||
| Property / date of last update | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / date of last update: 12 June 2023 / rank | |||||||||||||||
| Property / budget | |||||||||||||||
195,750.0 Euro
| |||||||||||||||
| Property / budget: 195,750.0 Euro / rank | |||||||||||||||
Preferred rank | |||||||||||||||
| Property / EU contribution | |||||||||||||||
106,585.88 Euro
| |||||||||||||||
| Property / EU contribution: 106,585.88 Euro / rank | |||||||||||||||
Preferred rank | |||||||||||||||
| Property / co-financing rate | |||||||||||||||
54.45 percent
| |||||||||||||||
| Property / co-financing rate: 54.45 percent / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / date of last update | |||||||||||||||
20 December 2023
| |||||||||||||||
| Property / date of last update: 20 December 2023 / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
Latest revision as of 09:35, 10 October 2024
Project Q3139784 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Integrated model of new generation cytometry and ultrasequencing to unveil the pathogenesis of acute myeloblastic leukemia and define new response criteria |
Project Q3139784 in Spain |
Statements
106,585.88 Euro
0 references
195,750.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE NAVARRA
0 references
El reto para la curación de la leucemia mieloblástica aguda (LMA) pasa ineludiblemente por entender los mecanismos de leucemogénesis y quimioresistencia. Muchos pacientes con LMA tienen un antecedente de síndrome mielodisplásico (SMD), pero el realizar una investigación longitudinal es enormemente complejo. Sin embargo, un estudio en profundidad de los distintos subclones de la LMA, incluidas las poblaciones displásicas y el clon residual tras tratamiento (enfermedad mínima residual: EMR), podría obviar la dificultad de los estudios longitudinales. En este proyecto proponemos un modelo innovador basado en la integración de citometría de flujo (CMF) y secuenciación masiva de nueva generación para determinar en pacientes con LMA, la firma genética y funcional de los distintos subclones leucémicos pero también de poblaciones displásicas, con el fin de recrear la historia de la enfermedad. Además, si comparamos la firma molecular de blastos al diagnóstico frente al clon que persiste tras tratamiento (EMR), estaremos ante una situación única para entender los mecanismos asociados a la quimioresistencia de las células leucémicas, y a través de ello diseñar nuevas estrategias terapéuticas capaces de erradicarlas. Por otra parte, nuestra hipótesis de trabajo postula que una mejora del límite de detección de EMR mediante CMF de nueva generación contribuirá, por un lado, a identificar células madre leucémicas resistentes y responsables de la recaída de la enfermedad, y por otro, a optimizar e incluso definir nuevos criterios de respuesta dando paso a una medicina de precisión en LMA que evitaría tanto el infra- como el sobre-tratamiento de los enfermos. Este proyecto representa uno de los estudios más completos realizado en España sobre una serie amplia de pacientes con LMA, tanto en jóvenes como en ancianos, que constituye el subgrupo mayoritario en esta enfermedad, el de peor pronóstico, y donde la identificación de nuevas dianas terapéuticas es una necesidad urgente. (Spanish)
0 references
The challenge for the healing of acute myeloblastic leukemia (AML) goes unavoidably by understanding the mechanisms of leukamogenesis and chemoresistance. Many patients with AML have a history of myelodysplastic syndrome (MDS), but longitudinal research is extremely complex. However, an in-depth study of the different sub-clones of AML, including dysplastic populations and residual clone after treatment (minimum residual disease: MRS), the difficulty of longitudinal studies could be avoided. In this project we propose an innovative model based on the integration of flow cytometry (CMF) and new generation mass sequencing to determine in patients with AML, the genetic and functional signature of the different leukemia subclones but also of dysplastic populations, in order to recreate the history of the disease. In addition, if we compare the molecular signature of blasts to the diagnosis against the clone that persists after treatment (EMR), we will be faced with a unique situation to understand the mechanisms associated with chemoresistance of leukemia cells, and through this to design new therapeutic strategies capable of eradicating them. On the other hand, our working hypothesis postulates that an improvement in the limit of detection of MRS by new generation CMF will contribute, on the one hand, to identify resistant leukemia stem cells responsible for the relapse of the disease, and on the other, to optimise and even define new response criteria giving way to a precision medicine in AML that would avoid both the infra- and the over-treatment of the patients. This project represents one of the most comprehensive studies carried out in Spain on a wide range of patients with AML, both in young people and in the elderly, which constitutes the majority subgroup in this disease, the worst prognosis, and where the identification of new therapeutic targets is an urgent need. (English)
12 October 2021
0.5046828521158879
0 references
Le défi pour la guérison de la leucémie myéloblastique aiguë (LAM) passe inévitablement par la compréhension des mécanismes de la leucogenèse et de la chimorésistance. De nombreux patients atteints de LAM ont des antécédents de syndrome myélodysplasique (SMD), mais la recherche longitudinale est extrêmement complexe. Cependant, une étude approfondie des différents sous-clones de la LAM, y compris les populations dysplasiques et les clones résiduels après traitement (maladie résiduelle minimale: Mme), la difficulté des études longitudinales pourrait être évitée. Dans ce projet, nous proposons un modèle innovant basé sur l’intégration de la cytométrie de flux (CMF) et du séquençage de masse de nouvelle génération pour déterminer chez les patients atteints de LAM, la signature génétique et fonctionnelle des différentes sous-clones de leucémie mais aussi des populations dysplasiques, afin de recréer l’histoire de la maladie. En outre, si l’on compare la signature moléculaire des explosions au diagnostic contre le clone qui persiste après le traitement (EMR), nous serons confrontés à une situation unique pour comprendre les mécanismes associés à la chimoresistance des cellules de leucémie, et à travers cela pour concevoir de nouvelles stratégies thérapeutiques capables de les éradiquer. D’autre part, notre hypothèse de travail postule qu’une amélioration de la limite de détection des SMR par le FMC de nouvelle génération contribuera, d’une part, à identifier les cellules souches de leucémie résistantes responsables de la rechute de la maladie et, d’autre part, à optimiser et même à définir de nouveaux critères de réponse laissant place à un médicament de précision en LAM qui permettrait d’éviter à la fois l’infra- et le surtraitement des patients. Ce projet représente l’une des études les plus complètes menées en Espagne sur un large éventail de patients atteints de LAM, tant chez les jeunes que chez les personnes âgées, qui constitue le sous-groupe majoritaire de cette maladie, le pire pronostic, et où l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques est un besoin urgent. (French)
2 December 2021
0 references
Die Herausforderung für die Heilung akuter myeloblastischer Leukämie (AML) geht unvermeidbar, indem man die Mechanismen der Leukamogenese und Chemoresistanz versteht. Viele Patienten mit AML haben eine Geschichte des myelodysplastischen Syndroms (MDS), aber die Längsschnittforschung ist extrem komplex. Eine eingehende Untersuchung der verschiedenen Subklone der AML, einschließlich dysplastischer Populationen und Restklone nach der Behandlung (Mindestresterkrankung: Frau), die Schwierigkeit der Längsschnittstudien könnte vermieden werden. In diesem Projekt schlagen wir ein innovatives Modell vor, das auf der Integration der Flusszytometrie (CMF) und der Massensequenzierung der neuen Generation basiert, um bei Patienten mit AML die genetische und funktionelle Signatur der verschiedenen Leukämie-Subklonen, aber auch der dysplastischen Populationen zu bestimmen, um die Krankheitsgeschichte neu zu gestalten. Darüber hinaus werden wir, wenn wir die molekulare Signatur von Strahlen mit der Diagnose gegen den Klon vergleichen, der nach der Behandlung (EMR) fortbesteht, mit einer einzigartigen Situation konfrontiert werden, um die Mechanismen zu verstehen, die mit der Chemoresistenz von Leukämiezellen verbunden sind, und dadurch neue therapeutische Strategien zu entwickeln, die sie auslöschen können. Andererseits postuliert unsere Arbeitshypothese, dass eine Verbesserung der Nachweisgrenze von MRS durch die neue Generation CMF zum einen dazu beitragen wird, resistente Leukämiestammzellen zu identifizieren, die für den Rückfall der Krankheit verantwortlich sind, und zum anderen, um neue Ansprechkriterien zu optimieren und sogar zu definieren, die einem Präzisionsarzneimittel in AML den Weg geben, das sowohl die Infra- als auch die Überbehandlung der Patienten vermeiden würde. Dieses Projekt ist eine der umfassendsten Studien, die in Spanien an einer Vielzahl von AML-Patienten durchgeführt wurden, sowohl bei jungen Menschen als auch bei älteren Menschen, die die Mehrheitsuntergruppe dieser Krankheit bildet, die schlechteste Prognose, und wo die Identifizierung neuer therapeutischer Ziele dringend erforderlich ist. (German)
9 December 2021
0 references
De uitdaging voor de genezing van acute myeloblastische leukemie (AML) gaat onvermijdelijk door het begrijpen van de mechanismen van leukamogenese en chemoresistentie. Veel patiënten met AML hebben een geschiedenis van myelodysplastisch syndroom (MDS), maar longitudinal onderzoek is uiterst complex. Echter, een diepgaande studie van de verschillende subklonen van AML, met inbegrip van dysplastische populaties en resterende kloon na behandeling (minimale residuele ziekte: Mevrouw), de moeilijkheid van longitudinale studies kan worden vermeden. In dit project stellen we een innovatief model voor gebaseerd op de integratie van flow cytometry (CMF) en nieuwe generatie massa sequencing om te bepalen bij patiënten met AML, de genetische en functionele handtekening van de verschillende leukemie subklonen, maar ook van dysplastische populaties, om de geschiedenis van de ziekte te recreëren. Bovendien, als we de moleculaire handtekening van ontploffingen vergelijken met de diagnose tegen de kloon die blijft bestaan na behandeling (EMR), zullen we geconfronteerd worden met een unieke situatie om de mechanismen te begrijpen die gepaard gaan met chemoresistentie van leukemiecellen, en door dit te ontwerpen nieuwe therapeutische strategieën die in staat zijn om ze uit te roeien. Anderzijds stelt onze werkhypothese dat een verbetering van de detectielimiet van MRS door de nieuwe generatie CMF enerzijds zal bijdragen tot het identificeren van resistente leukemiestamcellen die verantwoordelijk zijn voor het terugvallen van de ziekte, en anderzijds tot het optimaliseren en zelfs definiëren van nieuwe responscriteria die plaats maken voor een nauwkeurig geneesmiddel in AML dat zowel de infra- als de overbehandeling van de patiënten zou vermijden. Dit project vormt een van de meest uitgebreide studies die in Spanje zijn uitgevoerd bij een breed scala van patiënten met AML, zowel bij jongeren als bij ouderen, die de meerderheidssubgroep van deze ziekte vormen, de slechtste prognose, en waar de identificatie van nieuwe therapeutische doelen een dringende behoefte is. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La sfida per la guarigione della leucemia mieloblastica acuta (AML) va inevitabilmente attraverso la comprensione dei meccanismi della leucemia mieloblastica acuta e della chemoresistance. Molti pazienti affetti da AML hanno una storia di sindrome mielodisplastica (MDS), ma la ricerca longitudinale è estremamente complessa. Tuttavia, uno studio approfondito dei diversi sottocloni della LMA, comprese le popolazioni displastiche e il clone residuo dopo il trattamento (malattia residua minima: Signora Presidente, la difficoltà degli studi longitudinali potrebbe essere evitata. In questo progetto proponiamo un modello innovativo basato sull'integrazione della citometria a flusso (CMF) e del sequenziamento di massa di nuova generazione per determinare nei pazienti affetti da AML, la firma genetica e funzionale dei diversi subcloni di leucemia ma anche delle popolazioni displastiche, al fine di ricreare la storia della malattia. Inoltre, se confrontiamo la firma molecolare delle esplosioni con la diagnosi contro il clone che persiste dopo il trattamento (EMR), ci troveremo di fronte ad una situazione unica per comprendere i meccanismi associati alla chemoressistenza delle cellule della leucemia, e attraverso questo per progettare nuove strategie terapeutiche in grado di sradicarle. D'altra parte, la nostra ipotesi di lavoro postula che un miglioramento del limite di rilevazione della MRS da parte della CMF di nuova generazione contribuirà, da un lato, a identificare le cellule staminali di leucemia resistenti responsabili della ricaduta della malattia e, dall'altro, ad ottimizzare e persino definire nuovi criteri di risposta che lascino spazio ad un medicinale di precisione nella LMA che eviterebbe sia l'infra- e l'eccessivo trattamento dei pazienti. Questo progetto rappresenta uno degli studi più completi condotti in Spagna su un'ampia gamma di pazienti affetti da LMA, sia nei giovani che negli anziani, che costituisce il sottogruppo maggioritario di questa malattia, la peggiore prognosi, e in cui l'identificazione di nuovi obiettivi terapeutici è una necessità urgente. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η πρόκληση για την επούλωση της οξείας μυελοβλαστικής λευχαιμίας (AML) πηγαίνει αναπόφευκτα με την κατανόηση των μηχανισμών της λευκαμογένεσης και της chemoresistance. Πολλοί ασθενείς με ΟΜΛ έχουν ιστορικό μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου (MDS), αλλά η διαμήκης έρευνα είναι εξαιρετικά περίπλοκη. Ωστόσο, μια εις βάθος μελέτη των διαφόρων υποκλώνων της ΟΜΛ, συμπεριλαμβανομένων των δυσπλαστικών πληθυσμών και του υπολειμματικού κλώνου μετά τη θεραπεία (ελάχιστη εναπομένουσα νόσος: Κα), η δυσκολία των διαχρονικών μελετών θα μπορούσε να αποφευχθεί. Σε αυτό το έργο προτείνουμε ένα καινοτόμο μοντέλο βασισμένο στην ενσωμάτωση της κυτταρομετρίας ροής (CMF) και της νέας γενιάς μαζικών αλληλουχιών για τον προσδιορισμό σε ασθενείς με ΟΜΛ, της γενετικής και λειτουργικής υπογραφής των διαφόρων υποκλώνων λευχαιμίας αλλά και των δυσπλαστικών πληθυσμών, προκειμένου να αναδημιουργηθεί η ιστορία της νόσου. Επιπλέον, αν συγκρίνουμε τη μοριακή υπογραφή των εκρήξεων με τη διάγνωση κατά του κλώνου που παραμένει μετά τη θεραπεία (EMR), θα αντιμετωπίσουμε μια μοναδική κατάσταση για να κατανοήσουμε τους μηχανισμούς που σχετίζονται με την chemoresistance των κυττάρων λευχαιμίας, και μέσα από αυτό να σχεδιάσουμε νέες θεραπευτικές στρατηγικές ικανές να τα εξαλείψουν. Από την άλλη πλευρά, η υπόθεση εργασίας μας υποστηρίζει ότι η βελτίωση του ορίου ανίχνευσης των MRS από τη νέα γενιά CMF θα συμβάλει, αφενός, στον εντοπισμό ανθεκτικών βλαστοκυττάρων λευχαιμίας που ευθύνονται για την υποτροπή της νόσου και, αφετέρου, στη βελτιστοποίηση και ακόμη και στον καθορισμό νέων κριτηρίων απόκρισης που δίνουν τη θέση τους σε ένα φάρμακο ακριβείας στην ΟΜΛ που θα απέτρεπε τόσο την υποτροπή όσο και την υπερθεραπεία των ασθενών. Το έργο αυτό αποτελεί μία από τις πιο ολοκληρωμένες μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στην Ισπανία σε ένα ευρύ φάσμα ασθενών με ΟΜΛ, τόσο σε νέους όσο και σε ηλικιωμένους, η οποία αποτελεί την πλειοψηφική υποομάδα αυτής της νόσου, τη χειρότερη πρόγνωση, και όπου ο προσδιορισμός νέων θεραπευτικών στόχων αποτελεί επείγουσα ανάγκη. (Greek)
17 August 2022
0 references
Udfordringen for helbredelse af akut myeloblastic leukæmi (AML) går uundgåeligt ved at forstå mekanismerne for leukamogenese og chemoresistance. Mange patienter med AML har en historie af myelodysplastisk syndrom (MDS), men langsgående forskning er ekstremt kompleks. En tilbundsgående undersøgelse af de forskellige subkloner af AML, herunder dysplastiske populationer og resterende klon efter behandling (minimum restsygdom: Fru), vanskeligheden ved længdeundersøgelser kunne undgås. I dette projekt foreslår vi en innovativ model baseret på integration af flowcytometri (CMF) og ny generation af massesekvensering til at bestemme hos patienter med AML, den genetiske og funktionelle signatur af de forskellige leukæmiunderkloner, men også af dysplastiske populationer, for at genskabe sygdommens historie. Hertil kommer, at hvis vi sammenligner molekylær signatur af eksplosioner med diagnosen mod den klon, der fortsætter efter behandling (EMR), vil vi stå over for en unik situation for at forstå de mekanismer, der er forbundet med chemoresistance af leukæmi celler, og gennem dette at designe nye terapeutiske strategier, der er i stand til at udrydde dem. På den anden side postulerer vores arbejdshypoteser, at en forbedring af grænsen for påvisning af MRS hos den nye generation af CMF på den ene side vil bidrage til at identificere resistente leukæmistamceller, der er ansvarlige for tilbagefald af sygdommen, og på den anden side til at optimere og endda definere nye responskriterier, der giver plads til et præcisionslægemiddel i AML, som vil undgå både infra- og overbehandling af patienterne. Dette projekt er en af de mest omfattende undersøgelser, der er gennemført i Spanien på en lang række patienter med AML, både hos unge og ældre, som udgør størstedelen af undergruppen af denne sygdom, den værste prognose, og hvor identifikationen af nye terapeutiske mål er et presserende behov. (Danish)
17 August 2022
0 references
Akuutin myeloblastisen leukemian (AML) paranemisen haaste liittyy väistämättä leukamogeneosin ja chemoresistancen mekanismien ymmärtämiseen. Monilla potilailla, joilla on AML, on ollut myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), mutta pitkittäistutkimus on erittäin monimutkaista. Kuitenkin perusteellinen tutkimus AML:n eri alaklooneista, mukaan lukien dysplastiset populaatiot ja jäljellä oleva klooni hoidon jälkeen (vähimmäisjäännössairaus: Rouva), pitkittäistutkimusten vaikeus voitaisiin välttää. Tässä hankkeessa ehdotamme innovatiivista mallia, joka perustuu virtaussytometrian (CMF) ja uuden sukupolven massasekvensoinnin integrointiin, jotta voidaan määrittää AML-potilailla eri leukemia-alakloonien mutta myös dysplastisten populaatioiden geneettinen ja toiminnallinen allekirjoitus taudin historian luomiseksi. Lisäksi, jos vertaamme räjähdysten molekyylien allekirjoitusta diagnoosiin kloonia vastaan, joka jatkuu hoidon jälkeen (EMR), kohtaamme ainutlaatuisen tilanteen, jossa ymmärrämme leukemiasolujen chemoresistanceen liittyvät mekanismit, ja tämän avulla suunnitellaan uusia terapeuttisia strategioita, jotka pystyvät hävittämään ne. Toisaalta työolettamuksemme mukaan MRS:n havaitsemisrajan parantuminen uuden sukupolven CMF:ssä auttaa yhtäältä tunnistamaan resistentit leukemian kantasolut, jotka ovat vastuussa taudin uusiutumisesta, ja toisaalta optimoimaan ja jopa määrittelemään uudet vastekriteerit, jotka mahdollistavat AML-tarkkuuslääkkeen, jolla vältetään potilaiden infra- ja liikahoito. Tämä hanke on yksi kattavimmista tutkimuksista, joita Espanjassa on tehty monenlaisista AML-potilaista sekä nuorilla että vanhuksilla. Kyseinen tutkimus on suurin alaryhmä tässä sairaudessa, joka on pahin ennuste ja jossa uusien terapeuttisten kohteiden määrittäminen on kiireellinen tarve. (Finnish)
17 August 2022
0 references
L-isfida għall-fejqan ta’ lewkimja majeloblastika akuta (AML) tmur b’mod inevitabbli billi tifhem il-mekkaniżmi ta’ lewkamoġenesi u kimika. Ħafna pazjenti b’AML għandhom storja ta’ sindrome majelodisplastiku (MDS), iżda r-riċerka lonġitudinali hija estremament kumplessa. Madankollu, studju fil-fond tas-sottokloni differenti ta’ AML, li jinkludi popolazzjonijiet displastiċi u klonu residwu wara t-trattament (marda residwa minima: Is-Sinjura), id-diffikultà tal-istudji lonġitudinali tista’ tiġi evitata. F’dan il-proġett nipproponu mudell innovattiv ibbażat fuq l-integrazzjoni taċ-ċitometrija tal-fluss (CMF) u s-sekwenzar tal-massa tal-ġenerazzjoni l-ġdida biex jiġi ddeterminat f’pazjenti b’AML, il-firma ġenetika u funzjonali tas-subkloni differenti tal-lewkimja iżda wkoll ta’ popolazzjonijiet displastiċi, sabiex tinħoloq mill-ġdid l-istorja tal-marda. Barra minn hekk, jekk inqabblu l-firma molekulari tal-blasts mad-dijanjożi kontra l-klonu li jippersisti wara t-trattament (EMR), aħna se nkunu ffaċċjati b’sitwazzjoni unika biex nifhmu l-mekkaniżmi assoċjati mal-kimika taċ-ċelloli tal-lewkimja, u permezz ta’ dan biex niddisinjaw strateġiji terapewtiċi ġodda li kapaċi jeqirduhom. Min-naħa l-oħra, l-ipoteżi ta’ ħidma tagħna tipposula li titjib fil-limitu ta’ detezzjoni tal-MRS permezz ta’ CMF ta’ ġenerazzjoni ġdida se jikkontribwixxi, minn naħa waħda, biex jiġu identifikati ċelloli staminali tal-lewkimja reżistenti responsabbli għar-rikaduta tal-marda, u min-naħa l-oħra, biex jiġu ottimizzati u saħansitra definiti kriterji ġodda ta’ rispons li jagħtu lok għal mediċina ta’ preċiżjoni fl-AML li tevita kemm it-trattament infra-kif ukoll dak eċċessiv tal-pazjenti. Dan il-proġett jirrappreżenta wieħed mill-aktar studji komprensivi li saru fi Spanja fuq firxa wiesgħa ta’ pazjenti bl-AML, kemm fiż-żgħażagħ kif ukoll fl-anzjani, li jikkostitwixxi s-sottogrupp tal-maġġoranza f’din il-marda, l-agħar pronjosi, u fejn l-identifikazzjoni ta’ miri terapewtiċi ġodda hija ħtieġa urġenti. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Akūtas mieloblastiskās leikēmijas (AML) dziedināšanas izaicinājums nenovēršami iet, izprotot leukamogenēzes un ķīmijterapijas mehānismus. Daudziem pacientiem ar AML anamnēzē ir mielodisplastiskais sindroms (MDS), bet garenvirziena pētījumi ir ļoti sarežģīti. Tomēr padziļināts pētījums par dažādiem AML subkloniem, ieskaitot displastiskās populācijas un atlikušo klonu pēc ārstēšanas (minimālā atlieku slimība: MS), no garengriezuma pētījumu grūtībām varētu izvairīties. Šajā projektā mēs ierosinām inovatīvu modeli, kura pamatā ir plūsmas citometrijas (CMF) un jaunās paaudzes masveida sekvencēšanas integrācija, lai noteiktu pacientiem ar AML dažādu leikēmijas subklonu, kā arī displastisko populāciju ģenētisko un funkcionālo parakstu, lai atjaunotu slimības vēsturi. Turklāt, ja mēs salīdzinām blastu molekulāro parakstu ar diagnozi ar klonu, kas saglabājas pēc ārstēšanas (EMR), mēs saskarsimies ar unikālu situāciju, lai saprastu mehānismus, kas saistīti ar leikēmijas šūnu hemoresistiku, un līdz ar to izstrādāt jaunas terapeitiskās stratēģijas, kas spēj tās izskaust. No otras puses, mūsu darba hipotēze norāda, ka MRS noteikšanas robežas uzlabošanās ar jaunās paaudzes CMF palīdzēs, no vienas puses, identificēt rezistentās leikēmijas cilmes šūnas, kas ir atbildīgas par slimības recidīvu, un, no otras puses, optimizēt un pat definēt jaunus atbildes reakcijas kritērijus, kas ļauj izmantot AML precīzās zāles, kas ļautu izvairīties gan no pacientu infra-, gan pārmērīgas ārstēšanas. Šis projekts ir viens no vispusīgākajiem pētījumiem, kas Spānijā veikti par plašu pacientu loku ar AML gan jauniešiem, gan gados vecākiem cilvēkiem, kas veido lielāko daļu šīs slimības apakšgrupas, sliktākā prognoze, un kur jaunu terapeitisko mērķu noteikšana ir steidzami nepieciešama. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Výzvou pre hojenie akútnej myeloblastic leukémie (AML) ide nevyhnutne pochopenie mechanizmov leukamogenézy a chemorezistance. Mnoho pacientov s AML má v anamnéze myelodysplastický syndróm (MDS), ale pozdĺžny výskum je veľmi zložitý. Avšak, hĺbková štúdia rôznych podklonov AML, vrátane dysplastických populácií a zvyškového klonu po liečbe (minimálne reziduálne ochorenie: Pani) by sa dalo vyhnúť ťažkostiam s dlhodobými štúdiami. V tomto projekte navrhujeme inovatívny model založený na integrácii prietokovej cytometrie (CMF) a hromadnom sekvenovaní novej generácie s cieľom určiť u pacientov s AML genetický a funkčný podpis rôznych leukemických subklonov, ale aj dysplastických populácií, aby sa obnovila história ochorenia. Okrem toho, ak porovnáme molekulárny podpis výbuchov s diagnózou proti klonu, ktorý pretrváva po liečbe (EMR), budeme čeliť jedinečnej situácii, aby sme pochopili mechanizmy spojené s chemorezistance leukemických buniek, a prostredníctvom toho navrhnúť nové terapeutické stratégie schopné ich eradikovať. Na druhej strane, naša pracovná hypotéza predpokladá, že zlepšenie limitu detekcie MRS novou generáciou CMF prispeje na jednej strane k identifikácii rezistentných leukemických kmeňových buniek zodpovedných za relaps ochorenia a na druhej strane k optimalizácii a dokonca definovaniu nových kritérií odpovede, ktoré ustupujú presnému lieku v AML, ktorý by zabránil infra- a nadmernej liečbe pacientov. Tento projekt predstavuje jednu z najkomplexnejších štúdií vykonaných v Španielsku na širokom spektre pacientov s AML, a to tak u mladých ľudí, ako aj u starších ľudí, ktorá predstavuje väčšinovú podskupinu v tejto chorobe, najhoršej prognóze a v ktorej je identifikácia nových terapeutických cieľov naliehavo potrebná. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Téann an dúshlán do leigheas leuceemia géarmhíochaine myeloblastic (AML) dosheachanta trí thuiscint a fháil ar mheicníochtaí leukamogenesis agus chemoresistance. Tá stair siondróm myelodysplastic (MDS) ag go leor othar a bhfuil AML acu, ach tá taighde fadama thar a bheith casta. Mar sin féin, staidéar domhain ar fho-chlóin éagsúla AML, lena n-áirítear daonraí dysplastic agus clón iarmharach tar éis cóireála (galar iarmharach íosta: Mrs), d’fhéadfaí an deacracht a bhaineann le staidéir fadama a sheachaint. Sa tionscadal seo, molaimid samhail nuálach atá bunaithe ar chomhtháthú cíteaiméadrachta sreafa (CMF) agus ar sheicheamhú maise giniúna nua chun a chinneadh in othair a bhfuil AML orthu, síniú géiniteach agus feidhmiúil na bhfochlóin leoicéime éagsúla agus ar dhaonraí dysplastic freisin, chun stair an ghalair a athchruthú. Ina theannta sin, má dhéanaimid comparáid idir síniú móilíneach blasts chun an diagnóis i gcoinne an chlón a mhaireann tar éis cóireála (EMR), beimid ag tabhairt aghaidhe ar chás uathúil chun tuiscint a fháil ar na meicníochtaí a bhaineann le chemoresistance na gceall leukemia, agus tríd seo chun straitéisí teiripeacha nua a dhearadh atá in ann iad a dhíothú. Ar an taobh eile, cuireann ár hipitéis oibre síos go gcuirfidh feabhas ar an teorainn ar bhrath MRS ag glúin nua CMF, ar thaobh amháin, gaschealla leoicéime frithsheasmhacha a shainaithint atá freagrach as an ngalar a athiompú, agus ar an taobh eile, chun critéir freagartha nua a bharrfheabhsú agus a shainiú fiú, rud a thabharfadh bealach do leigheas beachtais in AML a sheachnódh idir infreastruchtúr agus ró-chóireáil na n-othar. Tá an tionscadal seo ar cheann de na staidéir is cuimsithí a rinneadh sa Spáinn ar raon leathan othar a bhfuil AML acu, i ndaoine óga agus i ndaoine scothaosta araon, arb ionann é agus an foghrúpa tromlaigh sa ghalar seo, an prognóis is measa, agus ina bhfuil géarghá le spriocanna teiripeacha nua a shainaithint. (Irish)
17 August 2022
0 references
Výzva pro hojení akutní myeloblastické leukémie (AML) jde nevyhnutelně pochopením mechanismů leukamogeneze a chemoresistance. Mnoho pacientů s AML má anamnézu myelodysplastického syndromu (MDS), ale podélný výzkum je extrémně složitý. Hloubková studie různých subklonů AML, včetně dysplastických populací a zbytkového klonu po léčbě (minimální reziduální onemocnění: Paní), bylo by možné se vyhnout obtížím s průběžnými studiemi. V tomto projektu navrhujeme inovativní model založený na integraci průtokové cytometrie (CMF) a nové generace hmotnostního sekvenování k určení genetického a funkčního podpisu různých subklonů leukémie, ale i dysplastických populací u pacientů s AML, aby se obnovila anamnéza onemocnění. Kromě toho, pokud porovnáme molekulární signaturu výbuchu s diagnózou s klonem, který přetrvává po léčbě (EMR), budeme čelit jedinečné situaci, abychom pochopili mechanismy spojené s chemorezistencí leukemických buněk a tím navrhli nové terapeutické strategie schopné je vymýtit. Na druhé straně naše pracovní hypotéza předpokládá, že zlepšení limitu detekce MRS novou generací CMF přispěje na jedné straně k identifikaci rezistentních leukemických kmenových buněk zodpovědných za relaps onemocnění a na druhé straně k optimalizaci a dokonce k definování nových kritérií reakce, která upřednostní přesný lék v AML, který by zabránil jak infra-, tak nadměrné léčbě pacientů. Tento projekt představuje jednu z nejkomplexnějších studií provedených ve Španělsku u široké škály pacientů s AML, a to jak u mladých lidí, tak u starších osob, což představuje většinovou podskupinu v této nemoci, nejhorší prognózu a kde je naléhavě nutné určit nové terapeutické cíle. (Czech)
17 August 2022
0 references
O desafio para a cura da leucemia mieloblástica aguda (LMA) passa inevitavelmente pela compreensão dos mecanismos de leucogénese e quimiorresistência. Muitos pacientes com LMA têm uma história de síndrome mielodisplásica (SMD), mas a investigação longitudinal é extremamente complexa. No entanto, um estudo aprofundado dos diferentes subclones da LMA, incluindo populações displásicas e clones residuais após tratamento (doença residual mínima: MRS), a dificuldade dos estudos longitudinais pode ser evitada. Neste projeto, propomos um modelo inovador baseado na integração da citometria de fluxo (CMF) e na sequenciação de massa de nova geração para determinar, em doentes com LMA, a assinatura genética e funcional dos diferentes subclones de leucemia, mas também das populações displásicas, a fim de recriar a história da doença. Além disso, se compararmos a assinatura molecular das explosões com o diagnóstico contra o clone que persiste após o tratamento (EMR), deparamo-nos com uma situação única para compreender os mecanismos associados à quimiorresistência das células leucémicas e, através disso, conceber novas estratégias terapêuticas capazes de erradicá-las. Por outro lado, a nossa hipótese de trabalho postula que uma melhoria no limite de deteção de EMR por CMF de nova geração contribuirá, por um lado, para identificar células estaminais de leucemia resistentes responsáveis pela recidiva da doença e, por outro, para otimizar e até definir novos critérios de resposta que darão lugar a um medicamento de precisão na LMA que evitaria tanto o tratamento infra e excessivo dos doentes. Este projeto representa um dos estudos mais abrangentes realizados em Espanha numa vasta gama de doentes com LMA, tanto em jovens como em idosos, que constitui o subgrupo maioritário nesta doença, o pior prognóstico, e onde a identificação de novos alvos terapêuticos é uma necessidade urgente. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Ägeda müeloblastse leukeemia (AML) paranemise väljakutse läheb vältimatult leukamogeneesi ja tosmutusmehhanismide mõistmisega. Paljudel ägeda müeloidse leukeemiaga patsientidel on anamneesis müelodüsplastiline sündroom (MDS), kuid pikisuunalised uuringud on äärmiselt keerulised. Siiski viidi läbi põhjalik uuring AML-i erinevate subkloonide, sealhulgas düsplastiliste populatsioonide ja pärast ravi jäänud klooni kohta (minimaalne jääkhaigus: Pr), oleks võimalik vältida pikaajaliste uuringute keerukust. Selles projektis pakume välja uuendusliku mudeli, mis põhineb voolutsütomeetri (CMF) ja uue põlvkonna massijärjestuse integreerimisel, et määrata AML-iga patsientidel kindlaks erinevate leukeemia subkloonide, aga ka düsplastiliste populatsioonide geneetiline ja funktsionaalne allkiri, et taastada haiguse ajalugu. Lisaks, kui me võrdleme molekulaarallkirja blasts diagnoosi vastu kloon, mis püsib pärast ravi (EMR), oleme silmitsi ainulaadse olukorraga, et mõista mehhanisme, mis on seotud chemoresistance leukeemia rakud, ja selle kaudu kujundada uusi ravistrateegiaid, mis suudavad neid likvideerida. Teisest küljest eeldab meie tööhüpotees, et MRSi avastamispiiri parandamine uue põlvkonna CMFi abil aitab ühelt poolt tuvastada resistentseid leukeemia tüvirakke, mis põhjustavad haiguse retsidiivi, ning teiselt poolt optimeerida ja isegi määratleda uusi ravivastuse kriteeriume, mis annavad teed täppisravimile ägeda müeloidse leukeemia korral, mis väldiks nii patsientide infra- kui ka üleravi. See projekt on üks kõige põhjalikumaid Hispaanias läbi viidud uuringuid, mis käsitlevad paljusid ägeda müeloidleukeemiaga patsiente nii noortel kui ka eakatel, mis moodustab selle haiguse kõige suurema alarühma, halvima prognoosi ja kus uute ravieesmärkide kindlaksmääramine on pakiline vajadus. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Az akut myeloblastos leukémia (AML) gyógyításának kihívása elkerülhetetlenül a leukamogenezis és a kemorezisztencia mechanizmusainak megértésével jár. Sok AML-ben szenvedő beteg kórtörténetében myelodysplasiás szindróma (MDS) szerepel, de a longitudinális kutatások rendkívül összetettek. Az AML különböző alklonjainak részletes vizsgálata azonban, beleértve a diszplasztikus populációkat és a kezelés utáni maradék klónokat (minimális reziduális betegség: Mrs.), a longitudinális tanulmányok nehézségét el lehetne kerülni. Ebben a projektben az áramlási citometria (CMF) és az új generációs tömegszekvenálás integrálásán alapuló innovatív modellt javasolunk az AML-ben szenvedő betegeknél a különböző leukémia-alklonok, valamint a diszpllasztikus populációk genetikai és funkcionális aláírásának meghatározására, a betegség történetének újbóli létrehozása érdekében. Ezen túlmenően, ha összehasonlítjuk a robbanások molekuláris jelét a kezelés után (EMR) megmaradó klón diagnózisával, egyedi helyzettel kell szembenéznünk, hogy megértsük a leukémia sejtek kemorezisztenciájával kapcsolatos mechanizmusokat, és ezzel olyan új terápiás stratégiákat tervezzünk, amelyek képesek megszüntetni őket. Másrészt munkahipotézisünk azt feltételezi, hogy az MRS kimutatási határának az új generációs CMF általi javulása egyrészt a betegség kiújulásáért felelős rezisztens leukémia őssejtek azonosításához, másrészt pedig az AML-ben alkalmazott precíziós gyógyszerre adandó válasz kritériumainak optimalizálásához és akár meghatározásához is hozzájárul, amely elkerülné a betegek infra- és túlkezelését. Ez a projekt az egyik legátfogóbb vizsgálat, amelyet Spanyolországban végeztek az AML-ben szenvedő betegek széles körében, mind a fiatalokban, mind az idősekben, amely a betegség többségi alcsoportja, a legrosszabb prognózis, és ahol sürgős szükség van az új terápiás célok meghatározására. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Предизвикателството за лечение на остра миелобластна левкемия (AML) е неизбежно чрез разбиране на механизмите на левкамогенезата и химията. Много пациенти с ОМЛ имат анамнеза за миелодиспластичен синдром (MDS), но надлъжните изследвания са изключително сложни. Въпреки това, задълбочено проучване на различните подклони на ОМЛ, включително диспластични популации и остатъчен клонинг след лечение (минимално остатъчно заболяване: Г-жо), трудността на изследванията във времето може да бъде избегната. В този проект предлагаме иновативен модел, основан на интегрирането на поточната цитометрия (CMF) и ново поколение масово секвениране, за да се определи при пациенти с ОМЛ, генетичната и функционалната сигнатура на различните левкемия субклони, но също и на диспластичните популации, за да се пресъздаде историята на заболяването. Освен това, ако сравним молекулярната сигнатура на взривовете с диагнозата срещу клонинга, който продължава след лечението (EMR), ще бъдем изправени пред уникална ситуация, за да разберем механизмите, свързани с химиоресистичността на клетките на левкемията, и чрез това да разработим нови терапевтични стратегии, способни да ги унищожат. От друга страна, нашата работна хипотеза постулира, че подобряването на границата на откриване на МРС от ново поколение CMF ще допринесе, от една страна, за идентифициране на резистентни левкемия стволови клетки, отговорни за рецидив на заболяването, и от друга страна, за оптимизиране и дори определяне на нови критерии за отговор, които дават път на прецизно лекарство в AML, така че да се избегне както инфрачервеното, така и прекомерното лечение на пациентите. Този проект представлява едно от най-всеобхватните проучвания, проведени в Испания върху широк кръг от пациенти с ОМЛ, както при млади хора, така и при възрастни хора, което представлява по-голямата част от подгрупата на това заболяване, най-лошата прогноза, и където идентифицирането на нови терапевтични цели е спешна необходимост. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Ūminės mieloblastinės leukemijos (AML) gijimo iššūkis neišvengiamai kyla dėl to, kad supranta leukamogenezės ir chemorezės mechanizmus. Daugelis ŪML sergančių pacientų sirgo mielodisplaziniu sindromu (MDS), tačiau išilginiai tyrimai yra labai sudėtingi. Tačiau išsamus įvairių ŪML subklonų tyrimas, įskaitant displazijos populiaciją ir likutinį kloną po gydymo (minimali likutinė liga: Ponia), būtų galima išvengti išilginių studijų sunkumų. Šiame projekte siūlome naujovišką modelį, pagrįstą srauto citometrijos (CMF) ir naujos kartos masės sekos integravimu, siekiant nustatyti ŪML sergantiems pacientams genetinį ir funkcinį skirtingų leukemijos subklonų, taip pat displastinių populiacijų parašą, siekiant atkurti ligos istoriją. Be to, jei palyginsime blastų molekulinį parašą su diagnoze prieš kloną, kuris išlieka po gydymo (EMR), mes susidursime su unikalia situacija, kad suprastume mechanizmus, susijusius su leukemijos ląstelių chemorezė, ir per tai sukursime naujas terapines strategijas, galinčias jas išnaikinti. Kita vertus, mūsų darbo hipotezė rodo, kad MRS aptikimo ribos pagerėjimas naujos kartos CMF padės, viena vertus, nustatyti atsparias leukemijos kamienines ląsteles, atsakingas už ligos atkrytį, ir, kita vertus, optimizuoti ir net apibrėžti naujus atsako kriterijus, kurie padėtų sukurti tikslią ŪML vaistą, kuris padėtų išvengti pacientų infra- ir pernelyg didelio gydymo. Šis projektas yra vienas iš išsamiausių Ispanijoje atliktų tyrimų su įvairiais ŪML sergančiais pacientais, tiek su jaunais, tiek su pagyvenusiais žmonėmis, kurie sudaro daugumą šios ligos pogrupių – blogiausią prognozę, ir kur skubiai reikia nustatyti naujus terapinius tikslus. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Izazov za liječenje akutne mijeloblastične leukemije (AML) neizbježno ide razumijevanjem mehanizama leukamogeneze i kemoresistencije. Mnogi bolesnici s AML-om imaju povijest mijelodisplastičnog sindroma (MDS), ali je longitudinalno istraživanje iznimno složeno. Međutim, detaljno ispitivanje različitih podklona AML-a, uključujući displastične populacije i rezidualni klon nakon liječenja (minimalna rezidualna bolest: Gospođa), poteškoće u longitudinalnim studijama mogle bi se izbjeći. U ovom projektu predlažemo inovativni model temeljen na integraciji protočne citometrije (CMF) i sekvenciranja mase nove generacije kako bi se u bolesnika s AML-om utvrdio genetski i funkcionalni potpis različitih podklona leukemije, ali i displastičnih populacija, kako bi se ponovno stvorila povijest bolesti. Osim toga, ako usporedimo molekularni potpis eksplozija s dijagnozom protiv klona koji se nastavlja nakon liječenja (EMR), suočit ćemo se s jedinstvenom situacijom kako bismo razumjeli mehanizme povezane s kemorezistnošću stanica leukemije i time osmislili nove terapijske strategije koje ih mogu iskorijeniti. S druge strane, naša radna hipoteza pretpostavlja da će poboljšanje granice detekcije MRS-a novom generacijom CMF-a doprinijeti, s jedne strane, prepoznavanju rezistentnih matičnih stanica leukemije odgovornih za relaps bolesti, a s druge strane, optimizaciji i čak definiranju novih kriterija odgovora koji omogućuju precizan lijek u AML-u kojim bi se izbjeglo i infra- i prekomjerno liječenje bolesnika. Ovaj projekt predstavlja jednu od najopsežnijih studija provedenih u Španjolskoj na širokom rasponu pacijenata s AML-om, kako kod mladih tako i kod starijih osoba, što čini većinu podskupine u ovoj bolesti, najgoru prognozu i gdje je utvrđivanje novih terapijskih ciljeva hitna potreba. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Utmaningen för läkning av akut myeloblastic leukemi (AML) går oundvikligen genom att förstå mekanismerna för leukamogenes och chemoresistance. Många patienter med AML har en historia av myelodysplastiskt syndrom (MDS), men longitudinell forskning är extremt komplex. En fördjupad studie av de olika subkloner av AML, inklusive dysplastiska populationer och restklon efter behandling (minsta kvarvarande sjukdom: Fru), svårigheten med longitudinella studier skulle kunna undvikas. I detta projekt föreslår vi en innovativ modell baserad på integrering av flödescytometri (CMF) och nya generationens masssekvensering för att bestämma hos patienter med AML, den genetiska och funktionella signaturen av de olika leukemia subkloner men också av dysplastiska populationer, för att återskapa sjukdomshistoria. Dessutom, om vi jämför den molekylära signaturen av blaster med diagnosen mot klonen som kvarstår efter behandling (EMR), kommer vi att ställas inför en unik situation för att förstå de mekanismer som är förknippade med chemoresistance av leukemiceller, och genom detta att utforma nya terapeutiska strategier som kan utrota dem. Å andra sidan förutsätter vår arbetshypotes att en förbättring av gränsen för upptäckt av MRS genom den nya generationen CMF kommer att bidra dels till att identifiera resistenta leukemistamceller som är ansvariga för sjukdomens återfall, dels till att optimera och till och med definiera nya svarskriterier som ger vika för en precisionsmedicin i AML som skulle undvika både infra- och överbehandling av patienterna. Detta projekt är en av de mest omfattande studier som genomförts i Spanien på ett brett spektrum av patienter med AML, både på ungdomar och äldre, som utgör majoriteten av undergruppen i denna sjukdom, den värsta prognosen, och där identifieringen av nya terapeutiska mål är ett akut behov. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Provocarea pentru vindecarea leucemiei mieloblastice acute (AML) trece inevitabil prin înțelegerea mecanismelor de leucogeneză și chimioresistance. Mulți pacienți cu LMA au antecedente de sindrom mielodisplazic (MDS), dar cercetarea longitudinală este extrem de complexă. Cu toate acestea, un studiu aprofundat al diferitelor subcloni ale LMA, inclusiv populațiile displazice și clona reziduală după tratament (boala reziduală minimă: D-nă), dificultatea studiilor longitudinale ar putea fi evitată. În acest proiect propunem un model inovator bazat pe integrarea citometriei fluxului (CMF) și a secvențierii de masă de nouă generație pentru a determina la pacienții cu LMA semnătura genetică și funcțională a diferitelor subclone de leucemie, dar și a populațiilor displazice, pentru a recrea istoria bolii. În plus, dacă comparăm semnătura moleculară a exploziilor cu diagnosticul împotriva clonei care persistă după tratament (EMR), ne vom confrunta cu o situație unică pentru a înțelege mecanismele asociate cu chimioresistanța celulelor leucemice, și prin aceasta pentru a proiecta noi strategii terapeutice capabile să le eradiceze. Pe de altă parte, ipoteza noastră de lucru postulează că o îmbunătățire a limitei de detecție a SMR de către CMF de nouă generație va contribui, pe de o parte, la identificarea celulelor stem rezistente la leucemie responsabile de recidiva bolii și, pe de altă parte, la optimizarea și chiar definirea unor noi criterii de răspuns care să permită un medicament de precizie în LMA care să evite atât tratamentul infra-, cât și supra-tratamentul pacienților. Acest proiect reprezintă unul dintre cele mai cuprinzătoare studii efectuate în Spania pe o gamă largă de pacienți cu LMA, atât la tineri, cât și la vârstnici, care constituie subgrupul majoritar al acestei boli, cel mai rău prognostic, și în care identificarea de noi obiective terapeutice este o necesitate urgentă. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Izziv za zdravljenje akutne mieloblastične levkemije (AML) gre neizogibno z razumevanjem mehanizmov levkamogeneze in kemoresistence. Mnogi bolniki z AML imajo anamnezo mielodisplastičnega sindroma (MDS), vendar so vzdolžne raziskave izjemno zapletene. Vendar pa je poglobljena študija različnih subklonov AML, vključno z displastičnimi populacijami in rezidualnim klonom po zdravljenju (minimalna rezidualna bolezen: Gospa), težavnosti longitudinalnih študij bi se lahko izognili. V tem projektu predlagamo inovativen model, ki temelji na integraciji pretočne citometrije (CMF) in nove generacije množičnega sekvenciranja, da se pri bolnikih z AML določi genetski in funkcionalni podpis različnih podklonov levkemije, pa tudi displastičnih populacij, da se ponovno vzpostavi zgodovina bolezni. Poleg tega, če primerjamo molekularni podpis blastov z diagnozo proti klonu, ki vztraja po zdravljenju (EMR), se bomo soočili z edinstveno situacijo, da bi razumeli mehanizme, povezane s kemoresistostjo levkemije celic, in s tem oblikovali nove terapevtske strategije, ki jih lahko izkoreninijo. Po drugi strani pa naša delovna hipoteza predpostavlja, da bo izboljšanje meje detekcije MRS s strani nove generacije CMF po eni strani prispevalo k identifikaciji odpornih matičnih celic levkemije, ki so odgovorne za ponovitev bolezni, po drugi strani pa k optimizaciji in celo opredelitvi novih meril odziva, ki bi omogočila natančno zdravilo pri AML, ki bi preprečilo tako infra- kot prekomerno zdravljenje bolnikov. Ta projekt je ena od najobsežnejših študij, izvedenih v Španiji na številnih bolnikih z AML, tako pri mladih kot pri starejših, ki predstavlja večinsko podskupino te bolezni, najslabšo prognozo in kjer je nujno opredeliti nove terapevtske cilje. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Wyzwaniem dla gojenia ostrej białaczki mieloblastycznej (AML) jest nieuniknione zrozumienie mechanizmów leukamogenezy i chemoresistance. Wielu pacjentów z AML ma w przeszłości zespół mielodysplastyczny (MDS), ale badania wzdłużne są niezwykle złożone. Jednakże dogłębne badanie różnych podklonów AML, w tym populacji dysplastycznych i pozostałości klonów po leczeniu (minimalna choroba resztkowa: Pani poseł), można by uniknąć trudności związanych z badaniami podłużnymi. W tym projekcie proponujemy innowacyjny model oparty na integracji cytometrii przepływowej (CMF) i sekwencjonowaniu masowym nowej generacji w celu określenia u pacjentów z AML, genetycznego i funkcjonalnego podpisu różnych podklonów białaczki, ale także populacji dysplastycznych, w celu odtworzenia historii choroby. Ponadto, jeśli porównamy sygnaturę molekularną wybuchów z diagnozą przeciwko klonowi, który utrzymuje się po leczeniu (EMR), staniemy w obliczu wyjątkowej sytuacji, aby zrozumieć mechanizmy związane z chemoresistance komórek białaczki, a tym samym opracować nowe strategie terapeutyczne zdolne je wyeliminować. Z drugiej strony, nasza hipoteza robocza postuluje, że poprawa granicy wykrywalności MRS przez CMF nowej generacji przyczyni się, z jednej strony, do zidentyfikowania opornych komórek macierzystych białaczki odpowiedzialnych za nawrót choroby, a z drugiej strony do optymalizacji, a nawet zdefiniowania nowych kryteriów odpowiedzi, które ustąpią precyzyjnemu medycynie w AML, która pozwoli uniknąć zarówno pod-, jak i nadmiernego leczenia pacjentów. Projekt ten jest jednym z najbardziej kompleksowych badań przeprowadzonych w Hiszpanii nad wieloma pacjentami z AML, zarówno wśród młodzieży, jak i osób starszych, które stanowią większość podgrupy w tej chorobie, najgorsze prognozy i w których określenie nowych celów terapeutycznych jest pilną potrzebą. (Polish)
17 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01661
0 references