Development of a research centre for functional and genomic analysis of special cells at the University of Pécs (Q3923195): Difference between revisions

@@ label / nl / label / nl @@
+Ontwikkeling van een onderzoekscentrum voor functionele en genomische analyse van speciale cellen aan de Universiteit van Pécs
@@ label / it / label / it @@
+Sviluppo di un centro di ricerca per l'analisi funzionale e genomica di cellule speciali presso l'Università di Pécs
@@ label / es / label / es @@
+Desarrollo de un centro de investigación para el análisis funcional y genómico de células especiales en la Universidad de Pécs
@@ label / et / label / et @@
+Pécsi ülikooli erirakkude funktsionaalse ja genoomilise analüüsi uurimiskeskuse arendamine
@@ label / lt / label / lt @@
+Pėčo universiteto specialiųjų ląstelių funkcinės ir genominės analizės mokslinių tyrimų centro sukūrimas
@@ label / hr / label / hr @@
+Razvoj istraživačkog centra za funkcionalnu i genomsku analizu posebnih stanica na Sveučilištu u Pečuhu
@@ label / el / label / el @@
+Ανάπτυξη ενός ερευνητικού κέντρου λειτουργικής και γονιδιωματικής ανάλυσης ειδικών κυττάρων στο Πανεπιστήμιο του Pécs
@@ label / sk / label / sk @@
+Vývoj výskumného centra pre funkčnú a genomickú analýzu špeciálnych buniek na Univerzite v Pécs
@@ label / fi / label / fi @@
+Pécsin yliopiston erityissolujen funktionaalisen ja genomianalyysin tutkimuskeskuksen kehittäminen
@@ label / pl / label / pl @@
+Opracowanie ośrodka badawczego do analizy funkcjonalnej i genomicznej komórek specjalnych na Uniwersytecie w Peczu
@@ label / cs / label / cs @@
+Vývoj výzkumného střediska pro funkční a genomickou analýzu speciálních buněk na univerzitě v Pécsu
@@ label / lv / label / lv @@
+Pēčas Universitātes īpašo šūnu funkcionālās un genomiskās analīzes pētniecības centra izstrāde
@@ label / ga / label / ga @@
+Ionad taighde a fhorbairt chun anailís fheidhmiúil agus ghéanómaíoch a dhéanamh ar chealla speisialta in Ollscoil Pécs
@@ label / sl / label / sl @@
+Razvoj raziskovalnega centra za funkcionalno in genomsko analizo posebnih celic na Univerzi v Pécsu
@@ label / bg / label / bg @@
+Разработване на изследователски център за функционален и геномен анализ на специални клетки в Университета в Печ
@@ label / mt / label / mt @@
+Żvilupp ta’ ċentru ta’ riċerka għall-analiżi funzjonali u ġenomika ta’ ċelloli speċjali fl-Università ta’ Pécs
@@ label / pt / label / pt @@
+Desenvolvimento de um centro de investigação para a análise funcional e genómica de células especiais da Universidade de Pécs
@@ label / da / label / da @@
+Udvikling af et forskningscenter for funktionel og genomisk analyse af specialceller ved universitetet i Pécs
@@ label / ro / label / ro @@
+Dezvoltarea unui centru de cercetare pentru analiza funcțională și genomică a celulelor speciale la Universitatea din Pécs
@@ label / sv / label / sv @@
+Utveckling av ett forskningscentrum för funktionell och genomisk analys av specialceller vid universitetet i Pécs
@@ description / bg / description / bg @@
+Проект Q3923195 в Унгария
@@ description / hr / description / hr @@
+Projekt Q3923195 u Mađarskoj
@@ description / hu / description / hu @@
+Projekt Q3923195 Magyarországon
@@ description / cs / description / cs @@
+Projekt Q3923195 v Maďarsku
@@ description / da / description / da @@
+Projekt Q3923195 i Ungarn
@@ description / nl / description / nl @@
+Project Q3923195 in Hongarije
@@ description / et / description / et @@
+Projekt Q3923195 Ungaris
@@ description / fi / description / fi @@
+Projekti Q3923195 Unkarissa
@@ description / fr / description / fr @@
+Projet Q3923195 en Hongrie
@@ description / de / description / de @@
+Projekt Q3923195 in Ungarn
@@ description / el / description / el @@
+Έργο Q3923195 στην Ουγγαρία
@@ description / ga / description / ga @@
+Tionscadal Q3923195 san Ungáir
@@ description / it / description / it @@
+Progetto Q3923195 in Ungheria
@@ description / lv / description / lv @@
+Projekts Q3923195 Ungārijā
@@ description / lt / description / lt @@
+Projektas Q3923195 Vengrijoje
@@ description / mt / description / mt @@
+Proġett Q3923195 fl-Ungerija
@@ description / pl / description / pl @@
+Projekt Q3923195 na Węgrzech
@@ description / pt / description / pt @@
+Projeto Q3923195 na Hungria
@@ description / ro / description / ro @@
+Proiectul Q3923195 în Ungaria
@@ description / sk / description / sk @@
+Projekt Q3923195 v Maďarsku
@@ description / sl / description / sl @@
+Projekt Q3923195 na Madžarskem
@@ description / es / description / es @@
+Proyecto Q3923195 en Hungría
@@ description / sv / description / sv @@
+Projekt Q3923195 i Ungern
@@ Property / co-financing rate @@
-.0 percentAmount 100.0 percent
Unit percent
-Amount
+.0 percent
-Unit
+percent
@@ Property / co-financing rate: 100.0 percent / rank @@
-Normal rank
@@ Property / EU contribution @@
-,586,000 forintAmount 737,586,000 forint
Unit forint
-Amount
+,586,000 forint
-Unit
+forint
@@ Property / EU contribution: 737,586,000 forint / rank @@
-Normal rank
@@ Property / EU contribution @@
-,039,580.18 EuroAmount 2,039,580.18 Euro
Unit Euro
-Amount
+,039,580.18 Euro
-Unit
+Euro
@@ Property / EU contribution: 2,039,580.18 Euro / rank @@
-Preferred rank
@@ Property / EU contribution: 2,039,580.18 Euro / qualifier @@
-exchange rate to Euro: 0.00276521 EuroAmount 0.00276521 Euro
Unit Euro
-Amount
+.00276521 Euro
-Unit
+Euro
@@ Property / EU contribution: 2,039,580.18 Euro / qualifier @@
-point in time: 3 December 2021Timestamp +2021-12-03T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2021-12-03T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / budget @@
-,016,283.972 EuroAmount 2,016,283.972 Euro
Unit Euro
-Amount
+,016,283.972 Euro
-Unit
+Euro
@@ Property / budget: 2,016,283.972 Euro / rank @@
-Preferred rank
@@ Property / budget: 2,016,283.972 Euro / qualifier @@
-exchange rate to Euro: 0.0027336256 EuroAmount 0.0027336256 Euro
Unit Euro
-Amount
+.0027336256 Euro
-Unit
+Euro
@@ Property / budget: 2,016,283.972 Euro / qualifier @@
-point in time: 15 December 2021Timestamp +2021-12-15T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2021-12-15T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / budget @@
-,586,000.0 forintAmount 737,586,000.0 forint
Unit forint
-Amount
+,586,000.0 forint
-Unit
+forint
@@ Property / budget: 737,586,000.0 forint / rank @@
-Normal rank
@@ Property / contained in Local Administrative Unit @@
+Pécs
@@ Property / contained in Local Administrative Unit: Pécs / rank @@
+Normal rank
@@ Property / summary @@
+A projekt során megvalósítani kívánt feladatok:  A kis mennyiségben előforduló speciális sejtek sok betegségben játszanak kritikus szerepet, mint a rákos folyamatok progressziójában a rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek. Az ismert, hogy a citosztatikus kezelés a túlélő rák sejtekben megnöveli a rák őssejtek transzkripciós faktorainak a kifejeződését, amelyek meghatározó szerepet játszanak a citosztatikus rezisztencia kialakulásában, metasztázisok képződésében és a kezelés hatékonyságának lecsökkenésében. Ezért a rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek kialakulása nagy hatással van a betegek túlélési esélyeire. Ugyanakkor e kis számban előforduló speciális sejtek tanulmányozása technikai akadályokba ütközik, amennyiben a kis mennyiségek kimutatása speciális eszközparkot igényel. Másfelől, a vonatkozó vizsgálatok azt is megkövetelik, hogy dedikált eszközrendszeren, a steril körülmények és szállítási útvonalak minőségellenőrzött biztosítása is rendelkezésre álljon. Ez indokolja annak a szükségességét, hogy egy olyan specializált kutatóközpont létrehozására van szükség a PTE-n, amely ezeknek a kis számban előforduló speciális sejteknek az elválasztását, és ezt követően tulajdonságaik megismerését lehetővé teszi.  A mitokondrim állapotának a hatása az őssejt markerek kifejeződésére. A rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek nagytisztaságú elválasztása a Flow-citométer, sejt szorter rendszerrel történik, a metabolikus vizsgálatokat a Seahorse készülékkel hajtjuk végre és az izolált kis mennyiségben meglévő sejtek analízisét steril körülmények közt (pl. hosszú távú mitokondriális funkció változásának vizsgálata) a CO2 termosztáthoz kapcsolt fluoreszcens mikroszkóp (ImageXpress Micro XLS High Content Screening rendszer)-el végezzük. A citostatikus kezelés hatására a rák sejtekből kiszabaduló mikropartikulumok és plazma membrán fragmentumok összefüggésben vannak a sejthalállal és a sejtek transzformációival mely adatok alapján új információt kapunk a citosztatikumok sejthalált okozó hatásairól. Ezek a vizsgálatok feltárják a mitokondium szerepét a citosztatikum indukálta rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek reprogramozásáról és hozzá járulnak a mitokondriális regulációs lehetőségek megismeréséhez.  A mitokondrium funkció változásának a hatása a rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek expressziós profiljának a változásához. A szerény mennyiségben lévő sejtekből reprodukálható RNS és DNS izolálás az AS4500 Maxwell RSC System DNS RNS izoláló automata rendszerrel történik és RNS minőség analízisét az Agilent 2100 Bioanalyzer speciális berendezéssel végezzük el a mRNS profilt. Az mRNS profilt vagy az Illumina MiniSeq rendszerrrel mérjük meg, vagy az Affimetrix array rendszerével, az eredmények validálása a membrán rendszer állapotának hatása a rák sejtek őssejtté történő reprogramozásának. Ezen felül ezek a fejlesztések teszik lehetővé az expressziós profilok változásának analízisét, amellyel információt kaphatunk arra vonatkozóan, hogyan tudjuk eltüntetni a rákos őssejtekre jellemző expressziós profilt. Továbbá, vizsgálni fogjuk a citosztatikus kezelés által indukált mutációk kialakulását, amely folyamat kiemelt fontosságú a tumor és áttételképződésben, ennek vizsgálata a  384 lyukú qPCR rendszerrel történik. Ezen adatok alapján határozhatjuk meg a mitokondriális jelátviteli utakat melyek elvezetnek a génexpressziók mitokondiális szabályozásához.  A mitokondriális állapotok és a membrán potenciál szabályozásának lehetősége szintetikus kismolekulákkal. Számos publikáció igazolta, hogy mitokondriumok is fontos szerepet játszanak a rák sejtek őssejt jellegének („stemness”) fenntartásában, így felvetődik az a lehetőség, hogy a mitokondriális membrán potenciál megváltoztatása a mitokondriumba irányított molekulákon keresztül megváltoztathatná a ráksejtek őssejt jellegét. Korábban végzett vizsgálatainkban már jelezték, hogy a mitokondriumba irányított molekulák kedvezően hatnak a rák sejtekre, nevezetesen a sejthalál irányába tolják el a jelátviteli folyamatokat. Ezek az adatok jelzik a mitokondriumba irányított molekuláknak a lehetséges szerepét a citosztatikum rezisztencia megszüntetésében, így az N-oxil-pirrolidin-hoz kapcsolt foszfóniumsók esetében. Ezen a területen rendelkezünk olyan kutatási tapasztalatokkal, amelyek birtokában sikerrel kísérelhetjük meg az új típusú, minkét szerkezeti elemet tartalmazó konjugátumok szintézisét. Ezen vizsgálatok kimutathatják azokat a kémiai lehetőségeket, melyeken keresztül a rák sejtek elpusztíthatók a rák őssejté alakulása előtt.  A szintetikus kémiai lehetőségek tovább fejlesztése, mitokondriumba irányított molekulák szintézise. A mitokondrium destabilizációját okozó célvegyületek között több funkcionalizált karbonsavamid, laktám, aldehid, kis moláris tömegű királis vegyület, királis építőelem szerepel, amelyek szintézise az előkísérletek ismeretében megvalósítható. A munkacsoport több évtizedes, heterociklusos vegyületek szintézise területén szerzett tapa (Hungarian)
+Normal rank
@@ Property / summary @@
+Tasks to be implemented in the course of the project:  Small-scale specialised cells play a critical role in many diseases, such as cancer stem cells or stem cells in the progression of cancer processes. Cytostatic therapy in surviving cancer cells is known to increase the expression of cancer stem cell transcription factors, which play a decisive role in the development of cytostatic resistance, metastases and reduced treatment effectiveness. Therefore, the development of cancer stem cells or cells similar to stem cells has a major impact on patients’ chances of survival. However, there are technical barriers to the study of these small numbers of special cells if the detection of small quantities requires a special set of devices. On the other hand, the relevant studies also require the availability of a dedicated system of equipment, the quality control of sterile conditions and transport routes. This justifies the need to set up a specialised research centre at the PTE to separate these small numbers of special cells and subsequently learn about their properties.  The effect of mitochondrim on the expression of stem cell markers. The high purity separation of cancer stem cells or stem cell-like cells is performed by the Flow-citometer, cell sorter system, the metabolic studies are performed with Seahorse and the analysis of isolated small amounts of existing cells is performed under sterile conditions (e.g. examination of changes in long-term mitochondrial function) using the fluorescent microscope (ImageXpress Micro XLS High Content Screening system) connected to the CO2 thermostat. Microparticles and plasma membrane fragments released from cancer cells as a result of cytostatic therapy are associated with cell death and cell transformations, which provide new information on the cell death effects of cytostatics. These studies reveal the role of mitochondium in reprogramming cytostatic-induced cancer stem cells or stem cell-like cells and contribute to understanding mitochondrial regulation possibilities.  The effect of changes in mitochondrium function on changes in the expression profile of cancer stem cells or stem cells. Reproducible RNA and DNA isolation from modest cells are performed by the AS4500 Maxwell RSC System DNA RNA isolation automatic system and the quality analysis of RNA is performed using the Agilent 2100 Bioanalyser special equipment for the mRNA profile. The mRNA profile is measured either by the Illumina MiniSeq system or by the Affimetrix array system, the validation of results is the effect of the reprogramming of cancer cells into stem cells. In addition, these improvements make it possible to analyse changes in expression profiles, which can provide information on how to remove the expression profile typical of cancer stem cells. In addition, we will investigate the development of mutations induced by cytostatic therapy, a process that is of paramount importance in tumor and transmission formation, which is tested with the 384 hole qPCR system. Based on these data, we can determine mitochondrial transmission paths that lead to mitochondial regulation of gene expressions.  The possibility of controlling mitochondrial states and membrane potential with synthetic small molecules. Several publications have shown that mitochondria also play an important role in maintaining the stem cell character of cancer cells, thus raising the possibility that changing the mitochondrial membrane potential through molecules directed into mitochondrium could change the stem cell character of cancer cells. In our previous studies, it has already been indicated that molecules directed into mitochondrium have a positive effect on cancer cells, namely shifting signalling processes towards cell death. These data indicate the potential role of mitochondrium-directed molecules in the elimination of cytostatic resistance, such as phosphonium salts associated with N-oxylpyrrolidine. In this area, we have research experience that will enable us to successfully attempt the synthesis of new types of conjugates containing both structural elements. These studies may show the chemical potential through which cancer cells can be destroyed before the cancer develops into stem cells.  Further development of synthetic chemical potential, synthesis of molecules directed into mitochondrium. The target compounds that cause the destabilisation of mitochondrium include several functionalised carboxylic acidamides, lactams, aldehyde, small molar mass kiral compounds, chiral building blocks, the synthesis of which can be achieved in advance. Tapa acquired in the field of the synthesis of heterocyclic compounds for decades (English)
+Normal rank
+point in time: 8 February 2022Timestamp +2022-02-08T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-02-08T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
+readability score: 0.8710955879305164Amount 0.8710955879305164
Unit 1
-Amount
+.8710955879305164
 Unit
@@ Property / summary @@
+Tâches à mettre en œuvre dans le cadre du projet:  Les cellules spécialisées à petite échelle jouent un rôle critique dans de nombreuses maladies, telles que les cellules souches cancéreuses ou les cellules souches dans la progression des processus de cancer. La thérapie cytostatique dans les cellules cancéreuses survivantes est connue pour augmenter l’expression des facteurs de transcription des cellules souches cancéreuses, qui jouent un rôle décisif dans le développement de la résistance cytostatique, les métastases et la réduction de l’efficacité du traitement. Par conséquent, le développement de cellules souches cancéreuses ou de cellules similaires aux cellules souches a un impact majeur sur les chances de survie des patients. Toutefois, il existe des obstacles techniques à l’étude de ces petits nombres de cellules spéciales si la détection de petites quantités nécessite un ensemble spécial de dispositifs. D’autre part, les études pertinentes exigent également la disponibilité d’un système spécifique d’équipements, le contrôle de la qualité des conditions stériles et les itinéraires de transport. Cela justifie la nécessité de mettre en place un centre de recherche spécialisé au PTE pour séparer ces petits nombres de cellules spéciales et en apprendre davantage sur leurs propriétés.  L’effet du mitochondrim sur l’expression des marqueurs de cellules souches. La séparation de haute pureté des cellules souches cancéreuses ou des cellules semblables à des cellules souches est effectuée par le Citomètre à flux, système de triage cellulaire, les études métaboliques sont effectuées avec Seahorse et l’analyse de petites quantités isolées de cellules existantes est effectuée dans des conditions stériles (par exemple, examen des modifications de la fonction mitochondriale à long terme) à l’aide du microscope fluorescent (ImageXpress Micro XLS High Content Screening System) connecté au thermostat CO2. Les microparticules et les fragments de membrane plasmatique libérés par les cellules cancéreuses à la suite d’une thérapie cytostatique sont associés à la mort cellulaire et aux transformations cellulaires, qui fournissent de nouvelles informations sur les effets de la mort cellulaire des cytostatiques. Ces études révèlent le rôle du mitochondium dans la reprogrammation de cellules souches cancéreuses induites par cytostatique ou de cellules semblables à des cellules souches et contribuent à comprendre les possibilités de régulation mitochondriale.  L’effet des changements dans la fonction du mitochondrium sur les changements dans le profil d’expression des cellules souches cancéreuses ou des cellules souches. L’isolement reproductible de l’ARN et de l’ADN à partir de cellules modestes est effectué par le système automatique d’isolement automatique de l’ARN d’ADN AS4500 Maxwell et l’analyse de la qualité de l’ARN est réalisée à l’aide de l’équipement spécial Agilent 2100 Bioanalyseur pour le profil d’ARNm. Le profil de l’ARNm est mesuré soit par le système Illumina MiniSeq, soit par le système Affimetrix, la validation des résultats est l’effet de la reprogrammation des cellules cancéreuses en cellules souches. En outre, ces améliorations permettent d’analyser les changements dans les profils d’expression, qui peuvent fournir des informations sur la manière de supprimer le profil d’expression typique des cellules souches cancéreuses. En outre, nous étudierons le développement des mutations induites par la thérapie cytostatique, un processus qui est d’une importance primordiale dans la formation de tumeurs et de transmission, qui est testé avec le système qPCR de 384 trous. Sur la base de ces données, nous pouvons déterminer les voies de transmission mitochondriale qui conduisent à la régulation mitochondiale des expressions géniques.  La possibilité de contrôler les états mitochondriaux et le potentiel membranaire avec de petites molécules synthétiques. Plusieurs publications ont montré que les mitochondries jouent également un rôle important dans le maintien du caractère de cellules souches des cellules cancéreuses, ce qui augmente la possibilité que la modification du potentiel membranaire mitochondrial par des molécules dirigées vers le mitochondrium puisse modifier le caractère des cellules souches des cellules cancéreuses. Dans nos études précédentes, il a déjà été indiqué que les molécules dirigées vers le mitochondrium ont un effet positif sur les cellules cancéreuses, à savoir le déplacement des processus de signalisation vers la mort cellulaire. Ces données indiquent le rôle potentiel des molécules dirigées par le mitochondrium dans l’élimination de la résistance cytostatique, comme les sels de phosphonium associés à la N-oxylpyrrolidine. Dans ce domaine, nous disposons d’une expérience de recherche qui nous permettra d’essayer avec succès la synthèse de nouveaux types de conjugués contenant les deux éléments structurels. Ces études peuvent montrer le potentiel chimique par lequel les cellules cancéreu... (French)
+Normal rank
+point in time: 10 February 2022Timestamp +2022-02-10T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-02-10T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / summary @@
+Projekti käigus täidetavad ülesanded: Väikestel spetsialiseerunud rakkudel on oluline roll paljudes haigustes, nagu vähi tüvirakud või tüvirakud vähiprotsesside progresseerumises. Tsütostaatiline ravi ellujäänud vähirakkudes suurendab teadaolevalt vähi tüvirakkude transkriptsioonifaktorite ekspressiooni, millel on otsustav roll tsütostaatilise resistentsuse, metastaaside ja ravi efektiivsuse vähenemises. Seetõttu mõjutab vähi tüvirakkude või tüvirakkudega sarnaste rakkude areng oluliselt patsientide ellujäämisvõimalusi. Siiski on tehnilisi takistusi nende väikeste erirakkude uurimisel, kui väikeste koguste avastamiseks on vaja spetsiaalseid seadmeid. Teisest küljest nõuavad asjaomased uuringud ka spetsiaalse seadmete süsteemi kättesaadavust, steriilsete tingimuste kvaliteedikontrolli ja transpordimarsruute. See õigustab vajadust luua PTE juures spetsiaalne uurimiskeskus, et eraldada väike arv erirakke ja seejärel õppida tundma nende omadusi. Mitokondri mõju tüvirakkude markerite ekspressioonile. Vähi tüvirakkude või tüvirakkude taoliste rakkude kõrge puhtusastmega eraldamine toimub voolutsitomeetri, rakkude sorteerimise süsteemi abil, metaboolsed uuringud tehakse Seahorse’iga ja eraldatud väikestes kogustes olemasolevaid rakke analüüsitakse steriilsetes tingimustes (nt pikaajalise mitokondriaalse funktsiooni muutuste uurimine), kasutades CO2 termostaadiga ühendatud fluorestsentsmikroskoopi (ImageXpress Micro XLS High Content Screening süsteem). Tsütostaatilise ravi tulemusena vähirakkudest vabanenud mikroosakesed ja plasmamembraanifragmendid on seotud rakkude surma ja rakkude transformatsioonidega, mis annavad uut teavet tsütostaatikumide rakkude surma mõjude kohta. Need uuringud näitavad mitokondiumi rolli tsütostaatilisest indutseeritud vähi tüvirakkude või tüvirakkude taoliste rakkude ümberprogrammeerimisel ning aitavad mõista mitokondriaalse reguleerimise võimalusi. Mitokondriumi funktsiooni muutuste mõju vähi tüvirakkude või tüvirakkude ekspressiooni profiili muutustele. Reprodutseeritavat RNA ja DNA isoleerimist tagasihoidlikest rakkudest teostab AS4500 Maxwell RSC süsteemi DNA RNA isolatsioonautomaatne süsteem ning RNA kvaliteedianalüüs tehakse Agilent 2100 Bioanalyzeri mRNA profiili eriseadmetega. MRNA profiili mõõdetakse kas Illumina MiniSeq süsteemi või Affimetrix massiivsüsteemi abil, tulemuste valideerimine on vähirakkude ümberprogrammeerimise mõju tüvirakkudesse. Lisaks võimaldavad need parandused analüüsida ekspressiooniprofiilide muutusi, mis annavad teavet selle kohta, kuidas eemaldada vähi tüvirakkudele tüüpiline ekspressiooniprofiil. Lisaks uurime tsütostaatilise ravi poolt indutseeritud mutatsioonide arengut, protsessi, mis on tuumori ja ülekande moodustumisel ülimalt oluline, mida katsetatakse 384 augu qPCR-süsteemiga. Nende andmete põhjal saame kindlaks määrata mitokondrilised ülekandeteed, mis viivad geeniekspressioonide mitokondiaalse reguleerimiseni. Võimalus kontrollida mitokondriaalseid olekuid ja membraani potentsiaali sünteetiliste väikeste molekulidega. Mitmed väljaanded on näidanud, et mitokondritel on oluline roll ka vähirakkude tüvirakkude iseloomu säilitamisel, suurendades seega võimalust, et mitokondriaalse membraani potentsiaali muutmine molekulide kaudu, mis on suunatud mitokondriumisse, võib muuta vähirakkude tüvirakkude iseloomu. Meie varasemates uuringutes on juba näidatud, et molekulidel, mis on suunatud mitokondriumi, on positiivne mõju vähirakkudele, nimelt signaalimisprotsesside nihutamine rakkude surmale. Need andmed näitavad mitokondriumi suunatud molekulide võimalikku rolli tsütostaatilise resistentsuse, näiteks N-oksülpürrolidiiniga seotud fosfooniumisoolade elimineerimisel. Selles valdkonnas on meil teadusuuringute kogemus, mis võimaldab meil edukalt proovida sünteesida uut tüüpi konjugaate, mis sisaldavad mõlemat struktuurielementi. Need uuringud võivad näidata keemilist potentsiaali vähirakkude hävitamiseks enne vähi muutumist tüvirakkudeks. Sünteetilise keemilise potentsiaali edasiarendamine, molekulide süntees, mis suunatakse mitokondriumi. Mitokondriumi destabiliseerimist põhjustavad sihtühendid on mitmed funktsionaalsed karboksüülhappeamiidid, laktaamid, aldehüüd, väikese molaarmassiga Kiraali ühendid, kiraalsed ehitusplokid, mille sünteesi on võimalik eelnevalt saavutada. Tapa omandatud valdkonnas sünteesi heterotsükliliste ühendite aastakümneid (Estonian)
+Normal rank
+point in time: 12 August 2022Timestamp +2022-08-12T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-08-12T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / summary @@
+Projekto metu įgyvendintinos užduotys: Mažos apimties specializuotos ląstelės atlieka labai svarbų vaidmenį sergant daugeliu ligų, pvz., vėžio kamieninėmis ląstelėmis ar kamieninėmis ląstelėmis vėžio procesų progresavimo srityje. Žinoma, kad citostatinis gydymas išgyvenusioms vėžio ląstelėms padidina vėžio kamieninių ląstelių transkripcijos veiksnių ekspresiją, kurie atlieka lemiamą vaidmenį vystantis citostaziniam atsparumui, metastazėms ir sumažėjus gydymo veiksmingumui. Todėl vėžio kamieninių ląstelių arba į kamienines ląsteles panašių ląstelių vystymasis turi didelę įtaką pacientų galimybėms išgyventi. Tačiau yra techninių kliūčių šių mažų specialių ląstelių tyrimui, jei nedideliems kiekiams aptikti reikia specialaus prietaisų rinkinio. Kita vertus, atitinkamuose tyrimuose taip pat reikalaujama turėti specialią įrangos sistemą, sterilių sąlygų ir transportavimo maršrutų kokybės kontrolę. Tai pateisina būtinybę PTE įsteigti specializuotą mokslinių tyrimų centrą, kuris atskirtų šiuos nedidelius specialių ląstelių kiekius ir vėliau sužinotų apie jų savybes. Mitochondrimų poveikis kamieninių ląstelių žymenų išraiškai. Didelį vėžio kamieninių ląstelių arba kamieninių ląstelių atskyrimą atlieka srauto citometras, ląstelių rūšiavimo sistema, metaboliniai tyrimai atliekami su Seahorse, o izoliuotų mažų esamų ląstelių analizė atliekama steriliomis sąlygomis (pvz., ilgalaikės mitochondrijų funkcijos pokyčių tyrimas), naudojant fluorescencinį mikroskopą (ImageXpress Micro XLS didelio turinio tikrinimo sistemą), prijungtą prie CO2 termostato. Dėl citostatinės terapijos iš vėžinių ląstelių išsiskiriančios mikrodalelės ir plazmos membranos fragmentai yra susiję su ląstelių žūtimi ir ląstelių transformacija, kurie suteikia naujos informacijos apie citostatikų poveikį ląstelių žūčiai. Šie tyrimai atskleidžia mitochondio vaidmenį perprogramuojant citostatines sukeltas vėžines kamienines ląsteles arba kamienines ląsteles ir padeda suprasti mitochondrijų reguliavimo galimybes. Mitochondrijų funkcijos pokyčių poveikis vėžio kamieninių ląstelių ar kamieninių ląstelių ekspresijos profilio pokyčiams. Atkuriamą RNR ir DNR izoliaciją iš nedidelių ląstelių atlieka AS4500 Maxwell RSC sistemos DNR RNR izoliavimo automatinė sistema, o RNR kokybės analizė atliekama naudojant specialią Agilent 2100 Bioanalyzer įrangą mRNR profiliui. MRNR profilis matuojamas pagal Illumina MiniSeq sistemą arba Affimetrix masyvo sistemą, rezultatų patvirtinimas yra vėžio ląstelių perprogramavimo į kamienines ląsteles poveikis. Be to, šie patobulinimai leidžia analizuoti raiškos profilių pokyčius, kurie gali suteikti informacijos apie tai, kaip pašalinti vėžio kamieninėms ląstelėms būdingą ekspresijos profilį. Be to, mes tirsime mutacijų, kurias sukelia citostatinė terapija, vystymąsi, procesą, kuris yra itin svarbus naviko ir perdavimo formavimui, kuris yra išbandytas su 384 skylės qPGR sistema. Remdamiesi šiais duomenimis, mes galime nustatyti mitochondrijų perdavimo kelius, kurie veda į mitochondinį genų ekspresijų reguliavimą. Galimybė kontroliuoti mitochondrijų būsenas ir membranos potencialą sintetinėmis mažomis molekulėmis. Keletas publikacijų parodė, kad mitochondrijos taip pat atlieka svarbų vaidmenį išlaikant vėžinių ląstelių kamieninių ląstelių pobūdį, todėl padidėja galimybė, kad mitochondrijų membranos potencialo pakeitimas per molekules, nukreiptas į mitochondrijas, galėtų pakeisti vėžinių ląstelių kamieninių ląstelių pobūdį. Mūsų ankstesniuose tyrimuose jau buvo nurodyta, kad į mitochondrijas nukreiptos molekulės teigiamai veikia vėžines ląsteles, t. y. perduoda signalizavimo procesus ląstelių žūčiai. Šie duomenys rodo galimą mitochondrijas nukreiptų molekulių vaidmenį šalinant citostatinį atsparumą, pvz., fosfonio druskas, susijusias su N-oksilpirolidinu. Šioje srityje mes turime mokslinių tyrimų patirties, kuri leis mums sėkmingai išbandyti naujų tipų konjugatų, turinčių abu struktūrinius elementus, sintezę. Šie tyrimai gali parodyti cheminį potencialą, per kurį vėžinės ląstelės gali būti sunaikintos, kol vėžys išsivysto į kamienines ląsteles. Tolesnis sintetinio cheminio potencialo kūrimas, molekulių, nukreiptų į mitochondrijas, sintezė. Tiksliniai junginiai, sukeliantys mitochondrijų destabilizavimą, yra keli funkciniai karboksilo acidamidai, laktamai, aldehidas, maža molinė masė Kiraliniai junginiai, chiraliniai statybiniai blokai, kurių sintezė gali būti pasiekta iš anksto. Tapa įsigijo heterociklinių junginių sintezės srityje dešimtmečius (Lithuanian)
+Normal rank
+point in time: 12 August 2022Timestamp +2022-08-12T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-08-12T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / summary @@
+Compiti da attuare nel corso del progetto: Le cellule specializzate su piccola scala svolgono un ruolo fondamentale in molte malattie, come le cellule staminali tumorali o le cellule staminali nella progressione dei processi tumorali. La terapia citostatica nelle cellule tumorali sopravvissute è nota per aumentare l'espressione dei fattori di trascrizione delle cellule staminali tumorali, che svolgono un ruolo decisivo nello sviluppo della resistenza citostatica, delle metastasi e della ridotta efficacia del trattamento. Pertanto, lo sviluppo di cellule staminali tumorali o cellule simili alle cellule staminali ha un impatto importante sulle probabilità di sopravvivenza dei pazienti. Tuttavia, ci sono ostacoli tecnici allo studio di questi piccoli numeri di celle speciali se il rilevamento di piccole quantità richiede una serie speciale di dispositivi. D'altro canto, gli studi pertinenti richiedono anche la disponibilità di un apposito sistema di attrezzature, il controllo della qualità delle condizioni sterili e le vie di trasporto. Ciò giustifica la necessità di creare un centro di ricerca specializzato presso il PTE per separare questi piccoli numeri di cellule speciali e successivamente conoscere le loro proprietà. L'effetto del mitocondrim sull'espressione dei marcatori delle cellule staminali. La separazione ad alta purezza delle cellule staminali tumorali o delle cellule staminali simili è effettuata dal citometro a flusso, dal sistema di smistamento cellulare, gli studi metabolici sono effettuati con Seahorse e l'analisi di piccole quantità isolate di cellule esistenti viene eseguita in condizioni sterili (ad esempio l'esame dei cambiamenti nella funzione mitocondriale a lungo termine) utilizzando il microscopio fluorescente (ImageXpress Micro XLS High Content Screening System) collegato al termostato di CO2. Le microparticelle e i frammenti di membrana plasmatica rilasciati dalle cellule tumorali a seguito della terapia citostatica sono associati alla morte cellulare e alle trasformazioni cellulari, che forniscono nuove informazioni sugli effetti della morte cellulare della citostatica. Questi studi rivelano il ruolo del mitocondio nella riprogrammazione delle cellule staminali tumorali indotte da citostatici o cellule staminali simili e contribuiscono a comprendere le possibilità di regolazione mitocondriale. L'effetto dei cambiamenti nella funzione mitocondrio sui cambiamenti nel profilo di espressione delle cellule staminali tumorali o delle cellule staminali. L'isolamento riproducibile dell'RNA e del DNA da cellule modeste viene eseguito dal sistema di isolamento automatico del DNA RNA del sistema AS4500 RSC e l'analisi della qualità dell'RNA viene eseguita utilizzando l'apparecchiatura speciale Agilent 2100 Bioanalyzer per il profilo mRNA. Il profilo mRNA è misurato dal sistema MiniSeq Illumina o dal sistema di array Affimetrix, la convalida dei risultati è l'effetto della riprogrammazione delle cellule tumorali in cellule staminali. Inoltre, questi miglioramenti consentono di analizzare i cambiamenti nei profili di espressione, che possono fornire informazioni su come rimuovere il profilo di espressione tipico delle cellule staminali tumorali. Inoltre, esamineremo lo sviluppo di mutazioni indotte dalla terapia citostatica, un processo di fondamentale importanza nella formazione di tumori e trasmissione, che viene testato con il sistema qPCR a 384 fori. Sulla base di questi dati, possiamo determinare i percorsi di trasmissione mitocondriale che portano alla regolazione mitocondiale delle espressioni geniche. La possibilità di controllare gli stati mitocondriali e il potenziale della membrana con piccole molecole sintetiche. Diverse pubblicazioni hanno dimostrato che anche i mitocondri svolgono un ruolo importante nel mantenere il carattere delle cellule staminali delle cellule tumorali, aumentando così la possibilità che la modifica del potenziale della membrana mitocondriale attraverso molecole dirette in mitocondrio possa cambiare il carattere delle cellule staminali delle cellule tumorali. Nei nostri studi precedenti, è già stato indicato che le molecole dirette al mitocondrio hanno un effetto positivo sulle cellule tumorali, vale a dire lo spostamento dei processi di segnalazione verso la morte cellulare. Questi dati indicano il ruolo potenziale delle molecole di mitocondrio nell'eliminazione della resistenza citostatica, come i sali di fosfonio associati alla N-ossilpirrolidina. In questo campo, abbiamo esperienza di ricerca che ci permetterà di tentare con successo la sintesi di nuovi tipi di coniugati contenenti entrambi gli elementi strutturali. Questi studi possono mostrare il potenziale chimico attraverso il quale le cellule tumorali possono essere distrutte prima che il cancro si sviluppi in cellule staminali. Ulteriore sviluppo del potenziale chimico sintetico, sintesi di molecole dirette al mitocondrio. I composti bersaglio che causano la destabilizzazione del mitocondrio inclu... (Italian)
+Normal rank
+point in time: 12 August 2022Timestamp +2022-08-12T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-08-12T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / summary @@
+Zadaće koje treba provesti tijekom projekta: Male specijalizirane stanice imaju ključnu ulogu u mnogim bolestima, kao što su matične stanice raka ili matične stanice u napredovanju procesa raka. Poznato je da citostatska terapija u preživjelim stanicama raka povećava ekspresiju faktora transkripcije matičnih stanica raka, koji imaju odlučujuću ulogu u razvoju citostatske rezistencije, metastaza i smanjene učinkovitosti liječenja. Stoga razvoj matičnih stanica raka ili stanica sličnih matičnim stanicama ima velik utjecaj na izglede za preživljavanje bolesnika. Međutim, postoje tehničke prepreke za proučavanje tih malih brojeva posebnih ćelija ako otkrivanje malih količina zahtijeva poseban skup uređaja. S druge strane, relevantne studije zahtijevaju i dostupnost namjenskog sustava opreme, kontrolu kvalitete sterilnih uvjeta i puteva prijevoza. To opravdava potrebu za osnivanjem specijaliziranog istraživačkog centra u PTE-u kako bi se odvojio taj mali broj posebnih ćelija i potom saznalo o njihovim svojstvima. Učinak mitochondrima na ekspresiju markera matičnih stanica. Odvajanje matičnih stanica raka ili stanica sličnih matičnih stanica visoke čistoće provodi se pomoću citometra protoka, sustava sortiranja stanica, metaboličke studije provode se s Seahorseom, a analiza izoliranih malih količina postojećih stanica provodi se u sterilnim uvjetima (npr. ispitivanje promjena u dugoročnoj mitohondrijskoj funkciji) pomoću fluorescentnog mikroskopa (ImageXpress Micro XLS sustav za pregled visokog sadržaja) povezanog s termostatom CO2. Mikročestice i fragmenti plazme membrane koji se oslobađaju iz stanica raka kao rezultat citostatske terapije povezani su sa smrtnim ishodom stanica i transformacijama stanica, što pruža nove informacije o učincima citostatika na smrt stanica. Ta ispitivanja otkrivaju ulogu mitohondija u reprogramiranju matičnih stanica raka uzrokovanih citostatskim djelovanjem ili stanica sličnih matičnim stanicama te doprinose razumijevanju mogućnosti regulacije mitohondrija. Učinak promjena funkcije mitohondrija na promjene u profilu ekspresije matičnih stanica raka ili matičnih stanica. Obnovljivu izolaciju RNK i DNK iz skromnih stanica izvodi automatski sustav izolacije DNK RNK sustava AS4500 Maxwell RSC, a analiza kvalitete RNK provodi se pomoću posebne opreme Agilent 2100 Bioanalyzer za mRNA profil. MRNA profil mjeri se ili sustavom Illumina MiniSeq ili sustavom Affimetrix nizova, validacija rezultata je učinak reprogramiranja stanica raka u matične stanice. Osim toga, ta poboljšanja omogućuju analizu promjena u profilima izražavanja, što može pružiti informacije o tome kako ukloniti profil ekspresije tipičan za matične stanice raka. Osim toga, istražit ćemo razvoj mutacija izazvanih citostatskom terapijom, procesom koji je od najveće važnosti u formiranju tumora i prijenosa, koji je testiran s 384 rupom qPCR sustavom. Na temelju tih podataka, možemo odrediti putove prijenosa mitohondrija koji dovode do mitohondijalne regulacije genskih ekspresija. Mogućnost kontroliranja mitohondrijskih stanja i membranskog potencijala sintetičkim malim molekulama. Nekoliko publikacija pokazalo je da mitohondrija također ima važnu ulogu u održavanju karaktera matičnih stanica stanica raka, čime se povećava mogućnost da bi promjena potencijala mitohondrijskih membrana putem molekula usmjerenih u mitohondrij mogla promijeniti karakter matičnih stanica stanica raka. U našim prethodnim istraživanjima već je navedeno da molekule usmjerene u mitohondrij imaju pozitivan učinak na stanice raka, odnosno prebacivanje procesa signalizacije na smrt stanica. Ovi podaci ukazuju na potencijalnu ulogu molekula usmjerenih na mitohondrij u eliminaciji citostatske rezistencije, kao što su fosfonijske soli povezane s N-oksilpirolidinom. U ovom području imamo istraživačko iskustvo koje će nam omogućiti da uspješno pokušamo sintezu novih vrsta konjugata koji sadrže oba strukturna elementa. Ta ispitivanja mogu pokazati kemijski potencijal kroz koji stanice raka mogu biti uništene prije nego što se rak razvije u matične stanice. Daljnji razvoj sintetičkog kemijskog potencijala, sinteza molekula usmjerenih na mitohondrij. Ciljni spojevi koji uzrokuju destabilizaciju mitohondrija uključuju nekoliko funkcionaliziranih karboksilnih acidamida, laktami, aldehid, male molarne mase Kiral spojevi, kiralni građevni blokovi, čija se sinteza može postići unaprijed. Tapa stečena u području sinteze heterocikličkih spojeva desetljećima (Croatian)
+Normal rank
+point in time: 12 August 2022Timestamp +2022-08-12T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-08-12T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / summary @@
+Καθήκοντα που πρέπει να εκτελεστούν κατά τη διάρκεια του σχεδίου: Τα εξειδικευμένα κύτταρα μικρής κλίμακας διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο σε πολλές ασθένειες, όπως τα καρκινικά βλαστοκύτταρα ή τα βλαστοκύτταρα στην εξέλιξη των διαδικασιών καρκίνου. Η κυτταροστατική θεραπεία στα επιζώντα καρκινικά κύτταρα είναι γνωστό ότι αυξάνει την έκφραση των παραγόντων μεταγραφής των καρκινικών βλαστικών κυττάρων, οι οποίοι διαδραματίζουν καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη της κυτταροστατικής αντοχής, των μεταστάσεων και της μειωμένης αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Ως εκ τούτου, η ανάπτυξη καρκινικών βλαστοκυττάρων ή κυττάρων παρόμοιων με τα βλαστοκύτταρα έχει σημαντικό αντίκτυπο στις πιθανότητες επιβίωσης των ασθενών. Ωστόσο, υπάρχουν τεχνικά εμπόδια στη μελέτη αυτών των μικρών αριθμών ειδικών κυττάρων, εάν η ανίχνευση μικρών ποσοτήτων απαιτεί ειδικό σύνολο συσκευών. Από την άλλη πλευρά, οι σχετικές μελέτες απαιτούν επίσης τη διαθεσιμότητα ειδικού συστήματος εξοπλισμού, τον έλεγχο της ποιότητας των αποστειρωμένων συνθηκών και των οδών μεταφοράς. Αυτό δικαιολογεί την ανάγκη δημιουργίας ενός εξειδικευμένου ερευνητικού κέντρου στο ΙΤΕ για να διαχωρίσει αυτούς τους μικρούς αριθμούς ειδικών κυττάρων και στη συνέχεια να μάθει για τις ιδιότητές τους. Η επίδραση του mitochondrim στην έκφραση των δεικτών βλαστοκυττάρων. Ο διαχωρισμός υψηλής καθαρότητας των καρκινικών βλαστοκυττάρων ή των βλαστοκυτταρικών κυττάρων πραγματοποιείται από το κιτόμετρο ροής, το σύστημα διαλογής κυττάρων, οι μεταβολικές μελέτες διεξάγονται με το Seahorse και η ανάλυση των απομονωμένων μικρών ποσοτήτων υπαρχόντων κυττάρων πραγματοποιείται υπό στείρες συνθήκες (π.χ. εξέταση αλλαγών στη μακροπρόθεσμη μιτοχονδριακή λειτουργία) χρησιμοποιώντας το φθορίζον μικροσκόπιο (ImageXpress Micro XLS High Content Screening system) που συνδέεται με τον θερμοστάτη CO2. Τα μικροσωματίδια και τα θραύσματα μεμβράνης πλάσματος που απελευθερώνονται από τα καρκινικά κύτταρα ως αποτέλεσμα της κυτταροστατικής θεραπείας συνδέονται με τον κυτταρικό θάνατο και τις κυτταρικές μετατροπές, οι οποίες παρέχουν νέες πληροφορίες σχετικά με τις επιδράσεις των κυτταροστατικών θανάτων στα κύτταρα. Οι μελέτες αυτές αποκαλύπτουν το ρόλο του μιτοχόνδιου στον επαναπρογραμματισμό των κυτταροστατικών καρκινικών βλαστοκυττάρων ή των βλαστοκυτταρικών κυττάρων και συμβάλλουν στην κατανόηση των δυνατοτήτων ρύθμισης των μιτοχονδριακών ρυθμίσεων. Η επίδραση των αλλαγών στη λειτουργία του μιτοχόνδριου στις αλλαγές στο προφίλ έκφρασης των καρκινικών βλαστοκυττάρων ή βλαστοκυττάρων. Το αναπαραγώγιμο RNA και η απομόνωση DNA από μέτρια κύτταρα πραγματοποιούνται από το αυτόματο σύστημα απομόνωσης DNA RNA του συστήματος AS4500 Maxwell RSC και η ανάλυση ποιότητας του RNA πραγματοποιείται με τη χρήση του ειδικού εξοπλισμού βιοαναλυτών Agilent 2100 για το προφίλ mRNA. Το προφίλ mRNA μετράται είτε με το σύστημα Illumina MiniSeq είτε με το σύστημα σειράς Affimetrix, η επικύρωση των αποτελεσμάτων είναι η επίδραση του επαναπρογραμματισμού των καρκινικών κυττάρων σε βλαστοκύτταρα. Επιπλέον, οι βελτιώσεις αυτές καθιστούν δυνατή την ανάλυση των αλλαγών στα προφίλ έκφρασης, οι οποίες μπορούν να παρέχουν πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο αφαίρεσης του χαρακτηριστικού προφίλ έκφρασης των καρκινικών βλαστοκυττάρων. Επιπλέον, θα διερευνήσουμε την ανάπτυξη μεταλλάξεων που προκαλούνται από την κυτταροστατική θεραπεία, μια διαδικασία που είναι υψίστης σημασίας για τον σχηματισμό όγκων και μετάδοσης, η οποία δοκιμάζεται με το σύστημα qPCR 384 οπών. Με βάση αυτά τα δεδομένα, μπορούμε να καθορίσουμε μιτοχονδριακές διαδρομές μετάδοσης που οδηγούν σε μιτοχοντιακή ρύθμιση των γονιδιακών εκφράσεων. Η δυνατότητα ελέγχου των μιτοχονδριακών καταστάσεων και του δυναμικού μεμβράνης με συνθετικά μικρά μόρια. Αρκετές δημοσιεύσεις έχουν δείξει ότι τα μιτοχόνδρια διαδραματίζουν επίσης σημαντικό ρόλο στη διατήρηση του χαρακτήρα των καρκινικών κυττάρων στα βλαστοκύτταρα, αυξάνοντας έτσι την πιθανότητα η αλλαγή του δυναμικού της μιτοχονδριακής μεμβράνης μέσω μορίων που κατευθύνονται στο μιτοχόνδριο να αλλάξει τον χαρακτήρα των καρκινικών κυττάρων. Σε προηγούμενες μελέτες μας, έχει ήδη αναφερθεί ότι τα μόρια που κατευθύνονται στο μιτοχόνδριο έχουν θετική επίδραση στα καρκινικά κύτταρα, δηλαδή μετατοπίζοντας τις διαδικασίες σηματοδότησης προς τον κυτταρικό θάνατο. Τα δεδομένα αυτά δείχνουν τον δυνητικό ρόλο των μορίων που κατευθύνονται από το μιτοχόνδριο στην εξάλειψη της κυτταροστατικής αντοχής, όπως τα άλατα φωσφονίου που σχετίζονται με την Ν-οξυλπυρρολιδίνη. Σε αυτόν τον τομέα, έχουμε ερευνητική εμπειρία που θα μας επιτρέψει να επιχειρήσουμε με επιτυχία τη σύνθεση νέων τύπων συζυγών που περιέχουν και τα δύο δομικά στοιχεία. Οι μελέτες αυτές μπορεί να καταδείξουν το χημικό δυναμικό μέσω του οποίου τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να καταστραφούν πριν ο καρκίνος εξελιχθεί σε βλαστοκύτταρα. Περαιτέρω ανάπτυξη συνθετικού χημικού δυναμικού, σύνθεση μορίων που κατευθύνεται στο μιτοχόνδριο. Οι στοχευόμενες ενώσεις που προκαλούν την αποσταθεροποίηση του μιτ... (Greek)
+Normal rank
+point in time: 12 August 2022Timestamp +2022-08-12T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-08-12T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / summary @@
+Úlohy, ktoré sa majú realizovať v priebehu projektu: Malé špecializované bunky zohrávajú rozhodujúcu úlohu pri mnohých chorobách, ako sú nádorové kmeňové bunky alebo kmeňové bunky pri progresii rakovinových procesov. Cytostatická terapia v prežívajúcich rakovinových bunkách je známe, že zvyšuje expresiu transkripčných faktorov nádorových kmeňových buniek, ktoré hrajú rozhodujúcu úlohu vo vývoji cytostatickej rezistencie, metastáz a zníženej účinnosti liečby. Preto má vývoj nádorových kmeňových buniek alebo buniek podobných kmeňovým bunkám veľký vplyv na šance pacientov na prežitie. Existujú však technické prekážky pre štúdium týchto malých počtov špeciálnych buniek, ak si detekcia malých množstiev vyžaduje špeciálny súbor zariadení. Na druhej strane si príslušné štúdie vyžadujú aj dostupnosť špecializovaného systému vybavenia, kontrolu kvality sterilných podmienok a prepravných trás. To odôvodňuje potrebu zriadiť špecializované výskumné centrum v PTE, ktoré by oddelilo tento malý počet špeciálnych buniek a následne sa dozvedelo o ich vlastnostiach. Vplyv mitochondrimu na vyjadrenie markerov kmeňových buniek. Vysoká čistota separácia nádorových kmeňových buniek alebo kmeňových buniek podobných bunkám sa vykonáva prietokomerom, triediacim systémom buniek, metabolické štúdie sa vykonávajú s Seahorse a analýza izolovaných malých množstiev existujúcich buniek sa vykonáva v sterilných podmienkach (napr. vyšetrenie zmien dlhodobej mitochondriálnej funkcie) pomocou fluorescenčného mikroskopu (ImageXpress Micro XLS High Content Screening system) pripojeného k termostatu CO2. Mikročastice a fragmenty plazmatickej membrány uvoľnené z rakovinových buniek v dôsledku cytostatickej terapie sú spojené s bunkovou smrťou a bunkovými transformáciami, ktoré poskytujú nové informácie o účinkoch bunkovej smrti cytostatík. Tieto štúdie odhaľujú úlohu mitochondium pri preprogramovaní cytostatickej indukovanej rakovinových kmeňových buniek alebo kmeňových buniek podobných bunkám a prispievajú k pochopeniu možností mitochondriálnej regulácie. Vplyv zmien mitochondriovej funkcie na zmeny expresného profilu nádorových kmeňových buniek alebo kmeňových buniek. Reprodukovateľnú izoláciu RNA a DNA zo skromných buniek vykonáva AS4500 Maxwell RSC System DNA RNA a analýza kvality RNA sa vykonáva pomocou špeciálneho zariadenia Agilent 2100 Bioanalyzer pre profil mRNA. Profil mRNA sa meria buď systémom Illumina MiniSeq alebo systémom Affimetrix array, validácia výsledkov je účinok preprogramovania rakovinových buniek do kmeňových buniek. Okrem toho tieto zlepšenia umožňujú analyzovať zmeny v profiloch výrazov, ktoré môžu poskytnúť informácie o tom, ako odstrániť profil expresie typický pre nádorové kmeňové bunky. Okrem toho budeme skúmať vývoj mutácií vyvolaných cytostatickou terapiou, proces, ktorý má prvoradý význam pri tvorbe nádoru a prenosu, ktorý je testovaný s 384 otvorom qPCR systémom. Na základe týchto údajov môžeme určiť mitochondriálne prenosové cesty, ktoré vedú k mitochondiálnej regulácii génových expresií. Možnosť ovládania mitochondriálnych stavov a membránového potenciálu pomocou syntetických malých molekúl. Niekoľko publikácií ukázalo, že mitochondriá tiež hrajú dôležitú úlohu pri udržiavaní charakteru kmeňových buniek rakovinových buniek, čím sa zvyšuje možnosť, že zmena mitochondriálneho membránového potenciálu prostredníctvom molekúl nasmerovaných na mitochondrium by mohla zmeniť charakter kmeňových buniek rakovinových buniek. V našich predchádzajúcich štúdiách už bolo uvedené, že molekuly nasmerované na mitochondrium majú pozitívny vplyv na rakovinové bunky, konkrétne posun signalizačných procesov smerom k bunkovej smrti. Tieto údaje naznačujú potenciálnu úlohu molekúl riadených mitochondriom pri eliminácii cytostatickej rezistencie, ako sú fosfónové soli spojené s N-oxylpyrrolidínom. V tejto oblasti máme skúsenosti z výskumu, ktoré nám umožnia úspešne sa pokúsiť o syntézu nových typov konjugátov obsahujúcich oba štrukturálne prvky. Tieto štúdie môžu preukázať chemický potenciál, prostredníctvom ktorého môžu byť rakovinové bunky zničené predtým, ako sa rakovina vyvinie do kmeňových buniek. Ďalší rozvoj syntetického chemického potenciálu, syntéza molekúl nasmerovaných do mitochondria. Cieľové zlúčeniny, ktoré spôsobujú destabilizáciu mitochondrium, zahŕňajú niekoľko funkčných karboxylových acidamidov, laktámov, aldehydu, malej molárnej hmoty Kiral zlúčenín, chirálnych stavebných blokov, ktorých syntézu možno dosiahnuť vopred. Tapa získaný v oblasti syntézy heterocyklických zlúčenín po celé desaťročia (Slovak)
+Normal rank
+point in time: 12 August 2022Timestamp +2022-08-12T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-08-12T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / summary @@
+Hankkeen aikana toteutettavat tehtävät: Pienimuotoisilla erikoistuneilla soluilla on keskeinen rooli monissa sairauksissa, kuten syövän kantasoluissa tai kantasoluissa, kun syöpäprosessit etenevät. Solunsalpaajahoidon tiedetään lisäävän syövän kantasolujen transkriptiotekijöitä, joilla on ratkaiseva merkitys sytostaattisen resistenssin, etäpesäkkeiden ja hoidon tehon heikkenemisen kannalta. Siksi syövän kantasolujen tai kantasolujen kaltaisten solujen kehittymisellä on merkittävä vaikutus potilaiden eloonjäämismahdollisuuksiin. On kuitenkin olemassa teknisiä esteitä näiden pienten erityisten solujen tutkimiselle, jos pienten määrien havaitseminen edellyttää erityisiä laitteita. Toisaalta asiaa koskevat tutkimukset edellyttävät myös erityisen laitejärjestelmän saatavuutta, steriilien olosuhteiden ja kuljetusreittien laadunvalvontaa. Tämän vuoksi on perusteltua perustaa PTE:hen erikoistunut tutkimuskeskus, joka erottaa nämä pienet määrät erityissoluja ja saa myöhemmin tietoa niiden ominaisuuksista. Mitokondrimin vaikutus kantasolujen merkkiaineiden ilmentymiseen. Syövän kantasolujen tai kantasolujen kaltaisten solujen korkea puhtauserotus suoritetaan Flow-citometrillä, solujen lajittelujärjestelmällä, metaboliset tutkimukset suoritetaan Seahorsella ja yksittäisten pienten solujen analyysi suoritetaan steriilissä olosuhteissa (esim. pitkän aikavälin mitokondrioiden toiminnan muutosten tarkastelu) käyttäen fluoresoivaa mikroskooppia (ImageXpress Micro XLS High Content Screening system), joka on liitetty CO2-termostaattiin. Sytostaattihoidon seurauksena syöpäsoluista vapautuvat mikrohiukkaset ja plasman kalvofragmentit liittyvät solukuolemaan ja solumuutoksiin, jotka antavat uutta tietoa sytostaattien solukuoleman vaikutuksista. Nämä tutkimukset osoittavat mitokondiumin roolin sytostaattisen syövän kantasolujen tai kantasolujen kaltaisten solujen uudelleenohjelmointissa ja auttavat ymmärtämään mitokondrioiden säätelyn mahdollisuuksia. Mitokondriumin toiminnan muutosten vaikutus syövän kantasolujen tai kantasolujen ekspressioprofiilin muutoksiin. Toistettavissa oleva RNA- ja DNA-eristys vaatimattomista soluista suoritetaan AS4500 Maxwell RSC System DNA RNA -eristysjärjestelmällä, ja RNA:n laatuanalyysi suoritetaan käyttäen Agilent 2100 Bioanalyzer -erityislaitteita mRNA-profiiliin. MRNA-profiili mitataan joko Illumina MiniSeq -järjestelmällä tai Affimetrix-matriisijärjestelmällä, tulosten validointi vaikuttaa syöpäsolujen uudelleenohjelmointiin kantasoluiksi. Lisäksi näiden parannusten ansiosta on mahdollista analysoida ekspressioprofiileissa tapahtuvia muutoksia, jotka voivat antaa tietoa siitä, miten syövän kantasoluille tyypillinen ekspressioprofiili voidaan poistaa. Lisäksi tutkimme sytostaattisen hoidon aiheuttamien mutaatioiden kehittymistä, prosessi, joka on ensiarvoisen tärkeä kasvaimen ja siirtomuodostumisen kannalta, jota testataan 384 reiän qPCR-järjestelmällä. Näiden tietojen perusteella voimme määrittää mitokondrioiden siirtopolut, jotka johtavat geenien ilmentymien mitokondinaaliseen sääntelyyn. Mahdollisuus hallita mitokondrioiden tilaa ja kalvopotentiaalia synteettisillä pienillä molekyyleillä. Useat julkaisut ovat osoittaneet, että mitokondrioilla on myös tärkeä rooli syöpäsolujen kantasoluluonteen ylläpitämisessä, mikä lisää mahdollisuutta, että mitokondrioiden kalvopotentiaalin muuttaminen mitokondriumin molekyylien kautta voisi muuttaa syöpäsolujen kantasoluluonnetta. Aiemmissa tutkimuksissamme on jo todettu, että mitokondriumiin kohdistetut molekyylit vaikuttavat myönteisesti syöpäsoluihin eli siirtävät signaaliprosesseja solukuolemaan. Nämä tiedot osoittavat mitokondrium-ohjattujen molekyylien mahdollisen merkityksen sytostaattisen resistenssin, kuten N-oksyylipyrrolidiiniin liittyvien fosforisuolojen, eliminoinnissa. Tällä alalla meillä on tutkimuskokemusta, jonka avulla voimme onnistuneesti yrittää synteesi uudenlaisia konjugaatteja, jotka sisältävät molemmat rakenteelliset elementit. Nämä tutkimukset voivat osoittaa kemiallisen potentiaalin, jonka kautta syöpäsolut voidaan tuhota ennen kuin syöpä kehittyy kantasoluiksi. Synteettisen kemiallisen potentiaalin jatkokehitys, mitokondriumia ohjaavien molekyylien synteesi. Mitokondriumin epävakautta aiheuttaviin kohdeyhdisteisiin kuuluvat useat funktionaaliset karboksyylihappoamidit, laktaamit, aldehydi, pieni moolimassa Kiral-yhdisteet, kiraaliset rakennuspalikat, joiden synteesi voidaan saavuttaa etukäteen. Tapa hankittu heterosyklisten yhdisteiden synteesin alalla vuosikymmeniä (Finnish)
+Normal rank
+point in time: 12 August 2022Timestamp +2022-08-12T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-08-12T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / summary @@
+Zadania do realizacji w trakcie realizacji projektu: Komórki specjalistyczne na małą skalę odgrywają kluczową rolę w wielu chorobach, takich jak nowotworowe komórki macierzyste lub komórki macierzyste w progresji procesów nowotworowych. Wiadomo, że terapia cytostatyczna w przetrwających komórkach nowotworowych zwiększa ekspresję czynników transkrypcyjnych komórek macierzystych nowotworowych, które odgrywają decydującą rolę w rozwoju oporności cytostatycznej, przerzutów i zmniejszonej skuteczności leczenia. W związku z tym rozwój komórek macierzystych lub komórek macierzystych podobnych do komórek macierzystych ma duży wpływ na szanse przeżycia pacjentów. Istnieją jednak bariery techniczne utrudniające badanie tej małej liczby specjalnych komórek, jeżeli wykrycie małych ilości wymaga specjalnego zestawu urządzeń. Z drugiej strony odpowiednie badania wymagają również dostępności specjalnego systemu sprzętu, kontroli jakości sterylnych warunków i tras transportu. Uzasadnia to potrzebę utworzenia specjalistycznego ośrodka badawczego w PTE, aby oddzielić te małe liczby specjalnych komórek, a następnie dowiedzieć się o ich właściwościach. Wpływ mitochondrimu na ekspresję markerów komórek macierzystych. Rozdzielanie komórek macierzystych o wysokiej czystości lub komórek macierzystych jest wykonywane przez przepływomierz, system sortowania komórek, badania metaboliczne przeprowadza się z Seahorsem, a analizę izolowanych niewielkich ilości istniejących komórek wykonuje się w sterylnych warunkach (np. badanie zmian w długoterminowej funkcji mitochondrialnej) za pomocą mikroskopu fluorescencyjnego (ImageXpress Micro XLS High Content Screening System) podłączonego do termostatu CO2. Mikrocząsteczki i fragmenty błony osocza uwalniane z komórek nowotworowych w wyniku terapii cytostatycznej są związane ze śmiercią komórek i transformacjami komórkowymi, które dostarczają nowych informacji na temat skutków śmierci komórek cytostatyków. Badania te ujawniają rolę mitochondu w przeprogramowaniu cytostatycznych komórek macierzystych lub komórek podobnych do komórek macierzystych i przyczyniają się do zrozumienia możliwości regulacji mitochondrialnej. Wpływ zmian w funkcji mitochondrium na zmiany profilu ekspresji komórek macierzystych nowotworowych lub komórek macierzystych. Powtarzalną izolację RNA i DNA z skromnych komórek wykonuje system automatycznej izolacji DNA RNA AS4500 Maxwell RSC System, a analiza jakości RNA przeprowadzana jest przy użyciu specjalnego sprzętu Agilent 2100 Bioanalyzer do profilu mRNA. Profil mRNA jest mierzony przez system Illumina MiniSeq lub przez system macierzy Affimetrix, walidacja wyników jest efektem przeprogramowania komórek nowotworowych do komórek macierzystych. Ponadto ulepszenia te umożliwiają analizę zmian w profilach ekspresji, co może dostarczyć informacji na temat sposobu usunięcia profilu ekspresji typowego dla komórek macierzystych nowotworowych. Ponadto zbadamy rozwój mutacji wywołanych przez terapię cytostatyczną, proces, który ma ogromne znaczenie w tworzeniu nowotworu i transmisji, który jest testowany z 384 otworem qPCR systemu. Na podstawie tych danych możemy określić mitochondrialne ścieżki transmisji, które prowadzą do mitochondialnej regulacji ekspresji genów. Możliwość kontrolowania stanów mitochondrialnych i potencjału membranowego za pomocą syntetycznych małych cząsteczek. Kilka publikacji wykazało, że mitochondria odgrywają również ważną rolę w utrzymaniu charakteru komórek macierzystych komórek nowotworowych, zwiększając w ten sposób możliwość, że zmiana potencjału błony mitochondrialnej poprzez cząsteczki kierowane do mitochondrium może zmienić charakter komórek macierzystych komórek nowotworowych. W naszych poprzednich badaniach wykazano już, że cząsteczki skierowane do mitochondrium mają pozytywny wpływ na komórki nowotworowe, a mianowicie przenoszą procesy sygnalizacyjne na śmierć komórek. Dane te wskazują na potencjalną rolę cząsteczek kierowanych przez mitochondrium w eliminacji oporności cytostatycznej, takich jak sole fosfonowe związane z N-oksylopirolidyną. W tej dziedzinie posiadamy doświadczenie badawcze, które pozwoli nam z powodzeniem próbować syntezy nowych typów koniugatów zawierających oba elementy konstrukcyjne. Badania te mogą wykazać potencjał chemiczny, dzięki któremu komórki nowotworowe mogą być niszczone, zanim nowotwór rozwinie się w komórki macierzyste. Dalszy rozwój syntetycznego potencjału chemicznego, synteza cząsteczek kierowanych do mitochondrium. Docelowe związki, które powodują destabilizację mitochondrium, obejmują kilka funkcjonalnych kwasów karboksylowych, laktamów, aldehydów, małych związków molowych Kiral, chiralnych bloków budulcowych, których syntezę można osiągnąć z wyprzedzeniem. Tapa nabyte w dziedzinie syntezy związków heterocyklicznych od dziesięcioleci (Polish)
+Normal rank
+point in time: 12 August 2022Timestamp +2022-08-12T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-08-12T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / summary @@
+In de loop van het project uit te voeren taken: Kleinschalige gespecialiseerde cellen spelen een cruciale rol in vele ziekten, zoals kankerstamcellen of stamcellen in de progressie van kankerprocessen. Cytostatische therapie in overlevende kankercellen is bekend om de expressie van de transcriptiefactoren van de kankerstamcel te verhogen, die een beslissende rol spelen in de ontwikkeling van cytostatische weerstand, metastasen en verminderde behandelingsdoeltreffendheid. Daarom heeft de ontwikkeling van kankerstamcellen of cellen vergelijkbaar met stamcellen een grote invloed op de overlevingskansen van patiënten. Er zijn echter technische belemmeringen voor de studie van deze kleine aantallen speciale cellen als de detectie van kleine hoeveelheden een speciale set apparaten vereist. Anderzijds vereisen de relevante studies ook de beschikbaarheid van een specifiek systeem van apparatuur, de kwaliteitscontrole van steriele omstandigheden en vervoersroutes. Dit rechtvaardigt de noodzaak om bij de PTE een gespecialiseerd onderzoekscentrum op te richten om deze kleine aantallen speciale cellen te scheiden en vervolgens te leren over hun eigenschappen. Het effect van mitochondrim op de expressie van stamcelmarkers. De hoge zuiverheidsscheiding van kankerstamcellen of stamcel-achtige cellen wordt uitgevoerd door de Flow-citometer, het celsorteerdersysteem, de metabole studies worden uitgevoerd met Seahorse en de analyse van geïsoleerde kleine hoeveelheden bestaande cellen wordt uitgevoerd onder steriele omstandigheden (bv. onderzoek van veranderingen in langdurige mitochondriale functie) met behulp van de fluorescente microscoop (ImageXpress Micro XLS High Content Screening systeem) verbonden met de CO2-thermostaat. Microdeeltjes en plasmamembraanfragmenten die uit kankercellen als gevolg van cytostatische therapie worden vrijgegeven, worden geassocieerd met celdood en celtransformaties, die nieuwe informatie over de gevolgen van de celdood van cytostatica verstrekken. Deze studies onthullen de rol van mitochondium bij het herprogrammeren van cytostatisch-geïnduceerde kankerstamcellen of stamcelachtige cellen en dragen bij aan het begrijpen van mitochondriale regelgevingsmogelijkheden. Het effect van veranderingen in mitochondriumfunctie op veranderingen in het expressieprofiel van kankerstamcellen of stamcellen. Reproduceerbare RNA en DNA-isolatie van bescheiden cellen worden uitgevoerd door het AS4500 Maxwell RSC-systeem van de systeem DNA RNA isolatie en de kwaliteitsanalyse van RNA wordt uitgevoerd met behulp van de speciale apparatuur van Agilent 2100 Bioanalyser voor het mRNA-profiel. Het mRNA-profiel wordt gemeten door het Illumina MiniSeq-systeem of door het Affimetrix-arraysysteem, de validatie van resultaten is het effect van de herprogrammering van kankercellen in stamcellen. Bovendien maken deze verbeteringen het mogelijk om veranderingen in expressieprofielen te analyseren, die informatie kunnen verschaffen over hoe het expressieprofiel dat typisch is voor kankerstamcellen kan worden verwijderd. Daarnaast onderzoeken we de ontwikkeling van mutaties geïnduceerd door cytostatische therapie, een proces dat van het grootste belang is in tumor- en transmissievorming, dat wordt getest met het 384-gat qPCR-systeem. Op basis van deze gegevens kunnen we mitochondriale transmissiewegen bepalen die leiden tot mitochondiale regulatie van genuitdrukkingen. De mogelijkheid om mitochondriale toestanden en membraanpotentieel te controleren met synthetische kleine moleculen. Verschillende publicaties hebben aangetoond dat mitochondria ook een belangrijke rol spelen bij het handhaven van het stamcelkarakter van kankercellen, waardoor de mogelijkheid wordt verhoogd dat het veranderen van het mitochondriaal membraanpotentieel door moleculen die in mitochondrium worden gericht, het stamcelkarakter van kankercellen kan veranderen. In onze vorige studies is al aangegeven dat moleculen die in mitochondrium worden gericht, een positief effect hebben op kankercellen, namelijk het verschuiven van signalerende processen naar celdood. Deze gegevens wijzen op de potentiële rol van mitochondrium-gerichte moleculen bij de eliminatie van cytostatische resistentie, zoals fosfoniumzouten geassocieerd met N-oxylpyrrolidine. Op dit gebied hebben we onderzoekservaring die ons in staat zal stellen de synthese van nieuwe soorten conjugaten die beide structurele elementen bevatten, met succes te proberen. Deze studies kunnen het chemische potentieel aantonen waardoor kankercellen kunnen worden vernietigd voordat de kanker zich in stamcellen ontwikkelt. Verdere ontwikkeling van synthetisch chemisch potentieel, synthese van moleculen die in mitochondrium worden gericht. De doelverbindingen die de destabilisatie van mitochondrium veroorzaken omvatten verscheidene functionele carboxylzuuramiden, lactams, aldehyde, kleine molaire massa Kiral verbindingen, chirale bouwstenen, waarvan de synthese vooraf kan worden bereikt. Tapa verworven op het... (Dutch)
+Normal rank
+point in time: 12 August 2022Timestamp +2022-08-12T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-08-12T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / summary @@
+Úkoly, které mají být provedeny v průběhu projektu: Malé specializované buňky hrají zásadní roli v mnoha onemocněních, jako jsou nádorové kmenové buňky nebo kmenové buňky v progresi nádorových procesů. Je známo, že cytostatická terapie u přežívajících nádorových buněk zvyšuje expresi transkripčních faktorů nádorových kmenových buněk, které hrají rozhodující roli ve vývoji cytostatické rezistence, metastáz a snížené účinnosti léčby. Vývoj nádorových kmenových buněk nebo buněk podobných kmenovým buňkám má proto velký vliv na šance pacientů na přežití. Existují však technické překážky pro studium těchto malých množství speciálních buněk, pokud detekce malých množství vyžaduje speciální sadu zařízení. Na druhé straně příslušné studie rovněž vyžadují dostupnost specializovaného systému vybavení, kontrolu kvality sterilních podmínek a přepravních tras. To ospravedlňuje potřebu zřídit specializované výzkumné středisko v PTE s cílem oddělit tento malý počet speciálních buněk a následně se dozvědět o jejich vlastnostech. Účinek mitochondrimu na expresi markerů kmenových buněk. Vysoká čistota separace nádorových kmenových buněk nebo kmenových buněk se provádí průtokoměrem, třídicím systémem buněk, metabolickými studiemi jsou prováděny s Seahorse a analýza izolovaných malých množství existujících buněk se provádí za sterilních podmínek (např. vyšetření změn dlouhodobé mitochondriální funkce) pomocí fluorescenčního mikroskopu (ImageXpress Micro XLS High Content Screening System) připojeného k CO2 termostatu. Mikročástice a fragmenty plazmatické membrány uvolňované z nádorových buněk v důsledku cytostatické terapie jsou spojeny s buněčnou smrtí a buněčnými transformacemi, které poskytují nové informace o buněčných účincích cytostatik na smrt buněk. Tyto studie odhalují úlohu mitochondia při přeprogramování nádorových kmenových buněk indukovaných cytostatikou nebo buněk podobných kmenovým buňkám a přispívají k pochopení možností mitochondriální regulace. Vliv změn funkce mitochondria na změny expresního profilu nádorových kmenových buněk nebo kmenových buněk. Reprodukovatelná izolace RNA a DNA ze skromných buněk provádí automatický systém izolace DNA RNA systému AS4500 Maxwell RSC a analýza kvality RNA se provádí pomocí speciálního zařízení Agilent 2100 Bioanalyser pro profil mRNA. Profil mRNA se měří buď systémem Illumina MiniSeq, nebo systémem Affimetrix, validací výsledků je efekt přeprogramování nádorových buněk na kmenové buňky. Kromě toho tato zlepšení umožňují analyzovat změny v expresních profilech, které mohou poskytnout informace o tom, jak odstranit profil exprese typický pro nádorové kmenové buňky. Kromě toho budeme zkoumat vývoj mutací indukovaných cytostatickou terapií, proces, který má prvořadý význam při tvorbě nádoru a přenosu, který je testován systémem 384 otvorů qPCR. Na základě těchto dat můžeme určit mitochondriální přenosové cesty, které vedou k mitochondiální regulaci genových exprese. Možnost kontroly mitochondriálních stavů a membránového potenciálu pomocí syntetických malých molekul. Několik publikací prokázalo, že mitochondrie také hraje důležitou roli při udržování kmenových buněk nádorových buněk, čímž se zvyšuje možnost, že změna mitochondriálního membránového potenciálu prostřednictvím molekul směřujících do mitochonndria by mohla změnit charakter kmenových buněk nádorových buněk. V našich předchozích studiích již bylo naznačeno, že molekuly směřující do mitochondria mají pozitivní vliv na nádorové buňky, jmenovitě posunutí signalizačních procesů směrem k buněčné smrti. Tyto údaje naznačují potenciální roli molekul řízených mitochondriem při eliminaci cytostatické rezistence, jako jsou fosfonové soli spojené s N-oxylpyrrolidinem. V této oblasti máme výzkumné zkušenosti, které nám umožní úspěšně se pokusit o syntézu nových typů konjugátů obsahujících oba strukturální prvky. Tyto studie mohou ukázat chemický potenciál, prostřednictvím kterého mohou být rakovinné buňky zničeny dříve, než se rakovina rozvine do kmenových buněk. Další vývoj syntetického chemického potenciálu, syntéza molekul směřujících do mitochondria. Cílové sloučeniny, které způsobují destabilizaci mitochondria zahrnují několik funkčních karboxylové acidamidy, laktamy, aldehyd, malé molární hmoty Kiral sloučeniny, chirální stavební bloky, jejichž syntéza může být dosaženo předem. Tapa získal v oblasti syntézy heterocyklických sloučenin po desetiletí (Czech)
+Normal rank
+point in time: 12 August 2022Timestamp +2022-08-12T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-08-12T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / summary @@
+Projekta gaitā veicamie uzdevumi: Maza mēroga specializētajām šūnām vēža procesu progresijā ir izšķiroša nozīme daudzās slimībās, piemēram, vēža cilmes šūnās vai cilmes šūnās. Ir zināms, ka citostatiska terapija pārdzīvojušām vēža šūnām palielina vēža cilmes šūnu transkripcijas faktoru ekspresiju, kam ir izšķiroša nozīme citostatiskās rezistences, metastāžu un ārstēšanas efektivitātes mazināšanā. Tāpēc vēža cilmes šūnu vai cilmes šūnām līdzīgu šūnu attīstība būtiski ietekmē pacientu izdzīvošanas izredzes. Tomēr pastāv tehniski šķēršļi šo nelielo īpašo šūnu skaita izpētei, ja nelielu daudzumu noteikšanai ir nepieciešams īpašs ierīču komplekts. No otras puses, attiecīgie pētījumi prasa arī īpašas aprīkojuma sistēmas pieejamību, sterilu apstākļu kvalitātes kontroli un transporta maršrutus. Tas pamato vajadzību izveidot specializētu pētniecības centru PTE, lai atdalītu šos nelielos īpašo šūnu skaitu un pēc tam uzzinātu par to īpašībām. Mitohondrīma ietekme uz cilmes šūnu marķieru izpausmi. Vēža cilmes šūnu vai cilmes šūnām līdzīgu šūnu augstas tīrības pakāpes atdalīšanu veic Flow-citometra, šūnu šķirošanas sistēma, vielmaiņas pētījumi tiek veikti ar Seahorse un izolētu nelielu esošo šūnu daudzumu analīze tiek veikta sterilos apstākļos (piemēram, ilgtermiņa mitohondriju funkcijas izmaiņu pārbaude), izmantojot fluorescējošo mikroskopu (ImageXpress Micro XLS augsta satura skrīninga sistēmu), kas savienots ar CO2 termostatu. Mikrodaļiņas un plazmas membrānas fragmenti, kas citostatiskas terapijas rezultātā izdalās no vēža šūnām, ir saistīti ar šūnu nāvi un šūnu transformācijām, kas sniedz jaunu informāciju par citostatisko līdzekļu izraisīto šūnu nāves ietekmi. Šie pētījumi atklāj mitohondija lomu citostatiskas izraisītas vēža cilmes šūnu vai cilmes šūnām līdzīgu šūnu pārprogrammēšanā un palīdz izprast mitohondriju regulēšanas iespējas. Mitohondriju funkcijas izmaiņu ietekme uz vēža cilmes šūnu vai cilmes šūnu ekspresijas profila izmaiņām. Reproducējamu RNS un DNS izdalīšanu no mērenām šūnām veic AS4500 Maxwell RSC sistēmas DNS RNS izolēšanas automātiskā sistēma un RNS kvalitātes analīze tiek veikta, izmantojot Agilent 2100 Bioanalyzer speciālo aprīkojumu mRNS profilam. MRNS profilu mēra vai nu ar Illumina MiniSeq sistēmu, vai ar Affimetrix masīva sistēmu, rezultātu validācija ir vēža šūnu pārprogrammēšanas ietekme cilmes šūnās. Turklāt šie uzlabojumi ļauj analizēt izmaiņas ekspresijas profilos, kas var sniegt informāciju par to, kā noņemt vēža cilmes šūnām raksturīgo ekspresijas profilu. Turklāt mēs pētīsim mutāciju attīstību, ko izraisa citostatiskā terapija, process, kas ir ārkārtīgi svarīgs audzēju un transmisijas veidošanās procesā, kas tiek pārbaudīts ar 384 caurumu qPCR sistēmu. Pamatojoties uz šiem datiem, mēs varam noteikt mitohondriju transmisijas ceļus, kas noved pie mitochondial regulēšanas gēnu izteiksmes. Iespēja kontrolēt mitohondriju stāvokli un membrānas potenciālu ar sintētiskām mazām molekulām. Vairākas publikācijas ir parādījušas, ka mitohondrijiem ir svarīga nozīme arī vēža šūnu cilmes šūnu saglabāšanā, tādējādi palielinot iespēju, ka mitohondriju membrānas potenciāla maiņa, izmantojot mitohondrijos novirzītas molekulas, varētu mainīt vēža šūnu cilmes šūnu raksturu. Mūsu iepriekšējos pētījumos jau ir norādīts, ka mitohondrijam novirzītajām molekulām ir pozitīva ietekme uz vēža šūnām, proti, signalizācijas procesu novirzīšana uz šūnu nāvi. Šie dati norāda uz mitohondriju virzīto molekulu potenciālo lomu citostatiskās rezistences eliminācijā, piemēram, fosfonija sāļiem, kas saistīti ar N-oksipirolidīnu. Šajā jomā mums ir pētniecības pieredze, kas ļaus mums veiksmīgi mēģināt sintēzi jauna veida konjugātiem, kas satur abus strukturālos elementus. Šie pētījumi var parādīt ķīmisko potenciālu, ar kuru vēža šūnas var iznīcināt, pirms vēzis attīstās cilmes šūnās. Sintētiskā ķīmiskā potenciāla turpmāka attīstība, mitohondrijā novirzīto molekulu sintēze. Mērķa savienojumi, kas izraisa mitohondriju destabilizāciju, ietver vairākus funkcionalizētus karbonskābes amīdus, laktāmus, aldehīdu, nelielu molāro masu Kiral savienojumus, hiral celtniecības blokus, kuru sintēzi var panākt iepriekš. Tapa iegādājās heterociklisko savienojumu sintēzes jomā gadu desmitiem (Latvian)
+Normal rank
+point in time: 12 August 2022Timestamp +2022-08-12T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-08-12T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / summary @@
+Cúraimí atá le cur i bhfeidhm le linn an tionscadail: Tá ról ríthábhachtach ag cealla speisialaithe ar mhionscála in go leor galar, amhail gaschealla ailse nó gaschealla i gcur chun cinn próiseas ailse. Is eol go méadaíonn teiripe cíteastatach i gcealla ailse a mhaireann an léiriú ar fhachtóirí tras-scríofa gascheall ailse, a bhfuil ról cinntitheach acu i bhforbairt friotaíochta cíteastatach, metastases agus éifeachtacht cóireála laghdaithe. Dá bhrí sin, tá tionchar mór ag gaschealla ailse nó gaschealla ailse cosúil le gaschealla ar an seans go mairfidh othair. Mar sin féin, tá bacainní teicniúla ar staidéar a dhéanamh ar na líon beag de chealla speisialta má theastaíonn sraith speisialta feistí chun cainníochtaí beaga a bhrath. Ar an taobh eile, ceanglaítear leis na staidéir ábhartha freisin go mbeidh córas tiomnaithe trealaimh ar fáil, go ndéanfar rialú cáilíochta ar dhálaí steiriúla agus ar bhealaí iompair. Tugann sé sin údar leis an ngá atá le lárionad taighde speisialaithe a chur ar bun ag an PTE chun an líon beag ceall speisialta sin a dheighilt agus chun foghlaim faoina n-airíonna ina dhiaidh sin. Éifeacht mitochondrim ar léiriú marcóirí gascheall. Is é an scaradh ard-íonachta gascheall ailse nó gaschealla cosúil le cealla a dhéanann an córas Sreabh-citiméadar, an córas sórtála cille, déantar na staidéir mheitibileach le Seahorse agus déantar anailís ar mhéideanna beaga scoite de chealla atá ann cheana faoi choinníollacha steiriúla (e.g. scrúdú ar athruithe i bhfeidhm mitochondrial fadtéarmach) ag baint úsáide as an micreascóp fluaraiseach (ÍomháXpress Micrea XLS Micrimhilseogra Scagtha Ábhar Ard) ceangailte leis an teirmeastat CO2. Baineann micreacháithníní agus blúirí scannáin phlasma a scaoiltear ó chealla ailse mar thoradh ar theiripe cíteastatach le trasfhoirmithe bás ceall agus cille, a sholáthraíonn faisnéis nua maidir le héifeachtaí báis cíteastatach. Léiríonn na staidéir seo an ról atá ag mitochondium i ngaschealla ailse cíteastatach nó cealla cosúil le gaschealla a athchlárú agus cuireann siad le féidearthachtaí rialála mitochondrial a thuiscint. Éifeacht na n-athruithe ar fheidhm mitochondrium ar athruithe ar phróifíl léirithe gascheall ailse nó gaschealla. Déantar RNA in-atáirgthe agus DNA a leithlisiú ó chealla measartha trí chóras uathoibríoch aonraithe DNA RNA AS4500 Maxwell agus déantar anailís cháilíochta RNA ag baint úsáide as trealamh speisialta Agilent 2100 Bioanalyser don phróifíl mRNA. Déantar próifíl mRNA a thomhas trí chóras Illumina MiniSeq nó tríd an gcóras eagair Affimetrix, is é bailíochtú na dtorthaí an éifeacht a bhíonn ag athchlárú cealla ailse ina gaschealla. Ina theannta sin, de bharr na bhfeabhsuithe sin, is féidir anailís a dhéanamh ar athruithe ar phróifílí léirithe, lenar féidir faisnéis a sholáthar maidir le conas an phróifíl léirithe is gnách a bhaint as gaschealla ailse a bhaint. Ina theannta sin, déanfaimid imscrúdú ar fhorbairt sóchán a spreagann teiripe cytostatic, próiseas atá ríthábhachtach i bhfoirmiú meall agus tarchuir, a thástáiltear leis an gcóras qPCR poll 384. Bunaithe ar na sonraí seo, is féidir linn a chinneadh cosáin tarchuir mitochondrial go dtiocfaidh rialáil mitochondial na nathanna géine. An fhéidearthacht a rialú stáit mitochondrial agus acmhainneacht membrane le móilíní beaga sintéiseacha. Tá sé léirithe ag roinnt foilseachán go bhfuil ról tábhachtach ag mitochondria freisin maidir le carachtar gascheall na gceall ailse a chothabháil, rud a ardaíonn an fhéidearthacht go bhféadfadh athrú ar an acmhainneacht membrane mitochondrial trí mhóilíní atá dírithe ar mitochondrium carachtar gascheall na gceall ailse a athrú. In ár staidéir roimhe seo, tá sé léirithe cheana féin go bhfuil tionchar dearfach ag móilíní dírithe ar mitochondrium ar chealla ailse, eadhon próisis comharthaíochta a aistriú i dtreo bás ceall. Léiríonn na sonraí seo an ról a d’fhéadfadh a bheith ag móilíní mitochondrium-stiúrtha chun deireadh a chur le friotaíocht cíteastatach, amhail salainn fosfóiniam a bhaineann le N-ocsailpioróilidín. Sa réimse seo, tá taithí taighde againn a chuirfidh ar ár gcumas iarracht rathúil a dhéanamh ar shintéis na gcineálacha nua comhchuingigh ina bhfuil an dá ghné struchtúracha. D’fhéadfadh sé go léireodh na staidéir seo an acmhainneacht cheimiceach trínar féidir cealla ailse a scriosadh sula bhforbróidh an ailse ina gaschealla. Tuilleadh forbartha ar acmhainneacht cheimiceach shintéiseach, sintéis móilíní dírithe ar mitochondrium. I measc na sprioc-chomhdhúile a chuireann faoi deara díchobhsú mitochondrium tá roinnt aigéid charbocsaileacha fheidhmiúil, lactams, aildéid, comhdhúile Kiral mais molar beag, bloic thógála chiral, agus is féidir sintéis a bhaint amach roimh ré. Tapa a fuarthas i réimse shintéis na gcomhdhúl heitreachycliceach ar feadh na mblianta (Irish)
+Normal rank
+point in time: 12 August 2022Timestamp +2022-08-12T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-08-12T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / summary @@
+Naloge, ki se bodo izvajale v okviru projekta: Specializirane celice majhnega obsega imajo ključno vlogo pri številnih boleznih, kot so matične celice raka ali matične celice pri napredovanju rakavih procesov. Znano je, da citostatično zdravljenje preživelih rakavih celic poveča izražanje faktorjev transkripcije matičnih celic raka, ki imajo odločilno vlogo pri razvoju citostatične odpornosti, metastaz in zmanjšane učinkovitosti zdravljenja. Zato razvoj rakavih matičnih celic ali celic, podobnih izvornim celicam, pomembno vpliva na možnosti preživetja bolnikov. Vendar pa obstajajo tehnične ovire za preučevanje teh majhnih števila posebnih celic, če odkrivanje majhnih količin zahteva poseben sklop pripomočkov. Po drugi strani ustrezne študije zahtevajo tudi razpoložljivost posebnega sistema opreme, nadzor kakovosti sterilnih razmer in prometnih poti. To upravičuje potrebo po ustanovitvi specializiranega raziskovalnega centra v PTE, da bi ločili to majhno število posebnih celic in se nato seznanili z njihovimi lastnostmi. Učinek mitohondrima na izražanje označevalcev matičnih celic. Visoko čistost matičnih celic raka ali celic, podobnih izvornim celicam, izvaja Flow-citometer, sistem razvrščanja celic, presnovne študije se izvajajo s Seahorsom, analiza posameznih majhnih količin obstoječih celic pa se izvaja v sterilnih pogojih (npr. pregled sprememb v dolgoročni mitohondrialni funkciji) z uporabo fluorescenčnega mikroskopa (ImageXpress Micro XLS High Content Screening System), povezanega s termostatom CO2. Mikrodelci in fragmenti plazemske membrane, ki se sproščajo iz rakavih celic kot posledica citostatičnega zdravljenja, so povezani s celično smrtjo in transformacijami celic, ki zagotavljajo nove informacije o učinkih citostatikov na smrt celic. Te študije razkrivajo vlogo mitohondija pri reprogramiranju izvornih celic rakavih matičnih celic, ki jih povzroča citostatik, ali celic, podobnih izvornim celicam, in prispevajo k razumevanju možnosti regulacije mitohondrijev. Učinek sprememb delovanja mitohondrijev na spremembe v ekspresijskem profilu rakavih matičnih celic ali matičnih celic. Ponovljivo RNK in izolacijo DNK iz skromnih celic izvaja avtomatski sistem za izolacijo RNA AS4500 Maxwell RSC System DNA, analiza kakovosti RNK pa se izvaja s posebno opremo Agilent 2100 Bioanalyser za profil mRNA. Profil mRNA se meri bodisi s sistemom MiniSeq Illumina bodisi s sistemom niza Affimetrix, validacija rezultatov pa je učinek reprogramiranja rakavih celic v matične celice. Poleg tega te izboljšave omogočajo analizo sprememb v izraznih profilih, ki lahko zagotovijo informacije o tem, kako odstraniti profil izražanja, značilen za matične celice raka. Poleg tega bomo raziskali razvoj mutacij, ki jih povzroča citostatična terapija, proces, ki je bistvenega pomena pri tvorbi tumorja in prenosa, ki se testira s sistemom 384 lukenj qPCR. Na podlagi teh podatkov lahko določimo mitohondrijske poti prenosa, ki vodijo do mitohondialne regulacije genskih izrazov. Možnost nadzora mitohondrijskih stanj in membranskega potenciala s sintetičnimi majhnimi molekulami. Več publikacij je pokazalo, da imajo mitohondriji tudi pomembno vlogo pri ohranjanju značilnosti matičnih celic rakavih celic, s čimer se povečuje možnost, da bi sprememba mitohondrijske membranskega potenciala prek molekul, usmerjenih v mitohondrij, lahko spremenila značaj matičnih celic rakavih celic. V naših prejšnjih študijah je bilo že navedeno, da imajo molekule, usmerjene v mitohondrij, pozitiven učinek na rakave celice, in sicer premik signalnih procesov v celično smrt. Ti podatki kažejo na možno vlogo molekul, usmerjenih v mitohondrij, pri izločanju citostatične odpornosti, kot so fosfonijeve soli, povezane z N-oksipirolidinom. Na tem področju imamo raziskovalne izkušnje, ki nam bodo omogočile uspešno sintezo novih vrst konjugatov, ki vsebujejo oba strukturna elementa. Te študije lahko pokažejo kemijski potencial, s katerim se lahko rakave celice uničijo, preden se rak razvije v matične celice. Nadaljnji razvoj sintetičnega kemijskega potenciala, sinteza molekul, usmerjenih v mitohondrij. Ciljne spojine, ki povzročajo destabilizacijo mitohondrija, vključujejo več funkcionaliziranih karboksilnih acidamidov, laktamov, aldehida, majhne molarne mase Kiralne spojine, kiralnih gradnikov, katerih sintezo je mogoče doseči vnaprej. Tapa, pridobljena na področju sinteze heterocikličnih spojin že desetletja (Slovenian)
+Normal rank
+point in time: 12 August 2022Timestamp +2022-08-12T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-08-12T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / summary @@
+Tareas que deben ejecutarse en el curso del proyecto: Las células especializadas en pequeña escala desempeñan un papel fundamental en muchas enfermedades, como las células madre cancerosas o las células madre en la progresión de los procesos de cáncer. Se sabe que la terapia citostática en células cancerosas sobrevivientes aumenta la expresión de factores de transcripción de células madre cancerosas, que juegan un papel decisivo en el desarrollo de resistencia citostática, metástasis y reducción de la eficacia del tratamiento. Por lo tanto, el desarrollo de células madre cancerosas o de células similares a las células madre tiene un impacto importante en las posibilidades de supervivencia de los pacientes. Sin embargo, existen barreras técnicas para el estudio de estos pequeños números de células especiales si la detección de pequeñas cantidades requiere un conjunto especial de dispositivos. Por otra parte, los estudios pertinentes también requieren la disponibilidad de un sistema específico de equipos, el control de calidad de las condiciones estériles y las rutas de transporte. Esto justifica la necesidad de crear un centro de investigación especializado en el PTE para separar estos pequeños números de células especiales y posteriormente aprender sobre sus propiedades. El efecto de mitocondrim en la expresión de marcadores de células madre. La separación de alta pureza de células madre cancerosas o células similares a células madre es realizada por el sistema Flow-citometer, el sistema de clasificación de células, los estudios metabólicos se realizan con Seahorse y el análisis de pequeñas cantidades aisladas de células existentes se realiza en condiciones estériles (por ejemplo, examen de cambios en la función mitocondrial a largo plazo) utilizando el microscopio fluorescente (ImageXpress Micro XLS High Content Screening system) conectado al termostato de CO2. Las micropartículas y fragmentos de membrana plasmática liberados de las células cancerosas como resultado de la terapia citostática se asocian con la muerte celular y las transformaciones celulares, que proporcionan nueva información sobre los efectos de la muerte celular de los citostáticos. Estos estudios revelan el papel del mitocondio en la reprogramación de células madre de cáncer inducida por citostáticos o células similares a células madre y contribuyen a comprender las posibilidades de regulación mitocondrial. El efecto de los cambios en la función mitocondrio sobre los cambios en el perfil de expresión de las células madre o células madre cancerosas. El ARN reproducible y el aislamiento de ADN de células modestas son realizados por el sistema automático de aislamiento de ARN de ADN del sistema Maxwell RSC AS4500 y el análisis de calidad del ARN se realiza utilizando el equipo especial Agilent 2100 Bioanalyzer para el perfil del ARNm. El perfil del ARNm es medido por el sistema Illumina MiniSeq o por el sistema de matriz Affimetrix, la validación de los resultados es el efecto de la reprogramación de células cancerosas en células madre. Además, estas mejoras permiten analizar los cambios en los perfiles de expresión, que pueden proporcionar información sobre cómo eliminar el perfil de expresión típico de las células madre cancerosas. Además, investigaremos el desarrollo de mutaciones inducidas por la terapia citostática, un proceso que es de suma importancia en la formación tumoral y de transmisión, que se prueba con el sistema qPCR de 384 agujeros. A partir de estos datos, podemos determinar rutas de transmisión mitocondrial que conducen a la regulación mitocondrial de las expresiones génicas. La posibilidad de controlar los estados mitocondriales y el potencial de membrana con moléculas pequeñas sintéticas. Varias publicaciones han demostrado que las mitocondrias también juegan un papel importante en el mantenimiento del carácter de células madre de las células cancerosas, aumentando así la posibilidad de que cambiar el potencial de la membrana mitocondrial a través de moléculas dirigidas a mitocondrio podría cambiar el carácter de células madre de las células cancerosas. En nuestros estudios anteriores, ya se ha indicado que las moléculas dirigidas al mitocondrio tienen un efecto positivo en las células cancerosas, es decir, desplazando los procesos de señalización hacia la muerte celular. Estos datos indican el papel potencial de las moléculas dirigidas por mitocondrio en la eliminación de la resistencia citostática, tales como sales de fosfonio asociadas con N-oxilpirrolidina. En este ámbito, contamos con experiencia en investigación que nos permitirá intentar con éxito la síntesis de nuevos tipos de conjugados que contienen ambos elementos estructurales. Estos estudios pueden mostrar el potencial químico a través del cual las células cancerosas pueden ser destruidas antes de que el cáncer se convierta en células madre. Desarrollo ulterior del potencial químico sintético, síntesis de moléculas dirigidas a mitocondrio. Los compuestos... (Spanish)
+Normal rank
+point in time: 12 August 2022Timestamp +2022-08-12T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-08-12T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / summary @@
+Задачи, които трябва да бъдат изпълнени в хода на проекта: Дребномащабните специализирани клетки играят решаваща роля при много заболявания, като раковите стволови клетки или стволовите клетки в развитието на раковите процеси. Известно е, че цитостатичната терапия при оцелели ракови клетки увеличава експресията на факторите за транскрипция на раковите стволови клетки, които играят решаваща роля в развитието на цитостатична резистентност, метастази и намалена ефективност на лечението. Поради това развитието на ракови стволови клетки или клетки, подобни на стволовите клетки, оказва голямо въздействие върху шансовете на пациентите за оцеляване. Съществуват обаче технически пречки пред изучаването на тези малки количества специални клетки, ако откриването на малки количества изисква специален набор от устройства. От друга страна, съответните проучвания изискват също така наличието на специална система от оборудване, качествен контрол на стерилните условия и транспортните маршрути. Това обосновава необходимостта от създаване на специализиран изследователски център в PTE, който да отдели тези малки количества специални клетки и впоследствие да научи за техните свойства. Ефектът на митохондрим върху експресията на маркерите на стволови клетки. Разделянето с висока чистота на раковите стволови клетки или подобните на стволови клетки клетки се извършва от Flow-citometer, клетъчната система за сортиране, метаболитните изследвания се извършват с Seahorse и анализът на изолирани малки количества от съществуващите клетки се извършва при стерилни условия (напр. изследване на промените в дългосрочната митохондриална функция), като се използва флуоресцентният микроскоп (ImageXpress Micro XLS високо съдържание система за скрининг), свързан към CO2 термостат. Микрочастици и фрагменти от плазмената мембрана, освободени от раковите клетки в резултат на цитостатичната терапия, са свързани с клетъчна смърт и клетъчни трансформации, които предоставят нова информация за ефектите на цитостатиката на клетъчната смърт. Тези проучвания разкриват ролята на митохондий за препрограмирането на цитостатично индуцирани ракови стволови клетки или подобни на стволови клетки клетки и допринасят за разбирането на възможностите за митохондриална регулация. Ефектът от промените във функцията на митохондрий върху промените в експресационния профил на раковите стволови клетки или стволовите клетки. Възпроизводимата РНК и ДНК изолирането от скромните клетки се извършват от автоматичната система за изолиране на ДНК РНК AS4500 Maxwell RSC System и анализът на качеството на РНК се извършва с помощта на специално оборудване Agilent 2100 Bioanalyzer за иРНК профила. Профилът mRNA се измерва или чрез системата Illumina MiniSeq, или чрез масивната система Affimetrix, валидирането на резултатите е ефектът от препрограмирането на раковите клетки в стволови клетки. Освен това тези подобрения позволяват да се анализират промените в експресационните профили, които могат да предоставят информация за това как да се премахне профилът на експресия, типичен за раковите стволови клетки. В допълнение, ще проучим развитието на мутации, индуцирани от цитостатична терапия, процес, който е от първостепенно значение при образуването на тумор и предаване, който се тества с 384 дупка qPCR система. Въз основа на тези данни можем да определим митохондриалните пътища на предаване, които водят до митохондиална регулация на генните експресия. Възможността за контролиране на митохондриалните състояния и мембранния потенциал със синтетични малки молекули. Няколко публикации показват, че митохондриите също играят важна роля за поддържането на характера на раковите клетки на стволовите клетки, като по този начин повишават възможността промяната на потенциала на митохондриалната мембрана чрез молекули, насочени към митохондрий, да промени характера на раковите клетки на стволовите клетки. В предишните ни проучвания вече е посочено, че молекулите, насочени към митохондрий, имат положителен ефект върху раковите клетки, а именно изместване на процесите на сигнализиране към клетъчна смърт. Тези данни показват потенциалната роля на митохондриевите молекули при елиминирането на цитостатичната резистентност, като например фосфониеви соли, свързани с N-оксилпиролидин. В тази област имаме изследователски опит, който ще ни позволи успешно да опитаме синтеза на нови видове конюгати, съдържащи и двата структурни елемента. Тези проучвания могат да покажат химическия потенциал, чрез който раковите клетки могат да бъдат унищожени преди ракът да се развие в стволови клетки. По-нататъшно развитие на синтетичен химичен потенциал, синтез на молекули, насочени към митохондрий. Целевите съединения, които причиняват дестабилизация на митохондрий, включват няколко функционални карбоксилни кисели амиди, лактами, алдехид, малка моларна маса Kiral съединения, хирални градивни елементи, синтеза на които може да се постигне предварително. Tapa придобива в областта на синтеза на хетероциклени съединения в прод... (Bulgarian)
+Normal rank
+point in time: 12 August 2022Timestamp +2022-08-12T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-08-12T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / summary @@
+Kompiti li għandhom jiġu implimentati matul il-proġett: Iċ-ċelloli speċjalizzati fuq skala żgħira għandhom rwol kritiku f’ħafna mard, bħaċ-ċelloli staminali tal-kanċer jew iċ-ċelloli staminali fil-progressjoni tal-proċessi tal-kanċer. It-terapija ċitostatika f’ċelloli tal-kanċer li jibqgħu ħajjin hija magħrufa li żżid l-espressjoni tal-fatturi tat-traskrizzjoni taċ-ċelloli staminali tal-kanċer, li għandhom rwol deċiżiv fl-iżvilupp ta’ reżistenza ċitostatika, metastasi u tnaqqis fl-effikaċja tal-kura. Għalhekk, l-iżvilupp ta’ ċelloli staminali tal-kanċer jew ċelloli simili għaċ-ċelloli staminali għandu impatt kbir fuq iċ-ċansijiet ta’ sopravivenza tal-pazjenti. Madankollu, hemm ostakli tekniċi għall-istudju ta’ dawn in-numri żgħar ta’ ċelloli speċjali jekk id-detezzjoni ta’ kwantitajiet żgħar teħtieġ sett speċjali ta’ apparati. Min-naħa l-oħra, l-istudji rilevanti jeħtieġu wkoll id-disponibbiltà ta’ sistema apposta ta’ tagħmir, il-kontroll tal-kwalità tal-kundizzjonijiet sterili u r-rotot tat-trasport. Dan jiġġustifika l-ħtieġa li jitwaqqaf ċentru ta’ riċerka speċjalizzat fil-PTE biex jissepara dawn in-numri żgħar ta’ ċelloli speċjali u sussegwentement jitgħallem dwar il-proprjetajiet tagħhom. L-effett ta’ mitochondrim fuq l-espressjoni tal-markaturi taċ-ċelloli staminali. Is-separazzjoni ta’ purità għolja ta’ ċelloli staminali tal-kanċer jew ta’ ċelloli staminali simili ssir permezz ta’ Flow-citometer, sistema li tissortja ċ-ċelloli, l-istudji metaboliċi jsiru b’Seahorse u l-analiżi ta’ ammonti żgħar iżolati ta’ ċelloli eżistenti ssir taħt kundizzjonijiet sterili (eż. eżami ta’ bidliet fil-funzjoni mitokondrijali fit-tul) bl-użu tal-mikroskopju fluworexxenti (ImageXpress Micro XLS High Content Screening system) konness mat-termostat CO2. Mikropartiċelli u frammenti tal-membrana tal-plażma rilaxxati miċ-ċelloli tal-kanċer bħala riżultat ta’ terapija ċitostatika huma assoċjati mal-mewt taċ-ċelluli u t-trasformazzjonijiet taċ-ċelloli, li jipprovdu informazzjoni ġdida dwar l-effetti tal-mewt taċ-ċelloli taċ-ċitostatiċi. Dawn l-istudji juru r-rwol ta’ mitochondium fir-riprogrammazzjoni taċ-ċelloli staminali tal-kanċer ikkaġunati miċ-ċitostatiċi jew ċelloli simili għaċ-ċelloli staminali u jikkontribwixxu għall-fehim tal-possibbiltajiet ta’ regolamentazzjoni mitokondrijali. L-effett tal-bidliet fil-funzjoni tal-mitokondrija fuq il-bidliet fil-profil tal-espressjoni taċ-ċelloli staminali tal-kanċer jew taċ-ċelloli staminali. L-RNA riproduċibbli u l-iżolament tad-DNA minn ċelluli modesti jsiru permezz tas-sistema awtomatika ta’ iżolament AS4500 Maxwell RSC DNA RNA u l-analiżi tal-kwalità tal-RNA ssir bl-użu ta’ Agilent 2100 Bioanalizzatur b’tagħmir speċjali għall-profil mRNA. Il-profil tal-mRNA jitkejjel jew permezz tas-sistema Illumina MiniSeq jew permezz tas-sistema Affimetrix array, il-validazzjoni tar-riżultati hija l-effett tar-riprogrammazzjoni taċ-ċelloli tal-kanċer fiċ-ċelloli staminali. Barra minn hekk, dan it-titjib jagħmilha possibbli li jiġu analizzati l-bidliet fil-profili tal-espressjoni, li jistgħu jipprovdu informazzjoni dwar kif jitneħħa l-profil tal-espressjoni tipiku taċ-ċelloli staminali tal-kanċer. Barra minn hekk, se ninvestigaw l-iżvilupp ta’ mutazzjonijiet indotti minn terapija ċitostatika, proċess li huwa ta’ importanza kbira fil-formazzjoni tat-tumur u t-trażmissjoni, li jiġi ttestjat bis-sistema qPCR ta’ 384 toqba. Abbażi ta ‘din id-data, nistgħu niddeterminaw mogħdijiet ta’ trasmissjoni mitokondrijali li jwasslu għal regolamentazzjoni mitokondrijali ta ‘espressjonijiet tal-ġeni. Il-possibbiltà li jiġu kkontrollati l-istati mitokondrijali u l-potenzjal tal-membrana b’molekuli żgħar sintetiċi. Diversi pubblikazzjonijiet urew li l-mitokondrija għandha wkoll rwol importanti fiż-żamma tal-karattru taċ-ċelloli staminali taċ-ċelloli tal-kanċer, u b’hekk tqajjem il-possibbiltà li l-bidla tal-potenzjal tal-membrana mitokondrijali permezz ta’ molekuli diretti lejn il-mitokondrija tista’ tbiddel il-karattru taċ-ċelloli staminali taċ-ċelloli tal-kanċer. Fl-istudji preċedenti tagħna, diġà ġie indikat li l-molekuli diretti lejn il-mitokondrija għandhom effett pożittiv fuq iċ-ċelloli tal-kanċer, jiġifieri ċ-ċaqliq tal-proċessi ta’ sinjalazzjoni lejn il-mewt taċ-ċelloli. Dan it-tagħrif jindika r-rwol potenzjali ta’ molekuli diretti minn mitochondrium fl-eliminazzjoni ta’ reżistenza ċitostatika, bħal mluħa ta’ phosphonium assoċjati ma’ N-oxylpyrrolidine. F’dan il-qasam, għandna esperjenza ta ‘riċerka li se tippermetti magħna biex b’suċċess jippruvaw is-sinteżi ta’ tipi ġodda ta ‘konjugati li fihom iż-żewġ elementi strutturali. Dawn l-istudji jistgħu juru l-potenzjal kimiku li permezz tiegħu ċ-ċelloli tal-kanċer jistgħu jinqerdu qabel ma l-kanċer jiżviluppa f’ċelloli staminali. Aktar żvilupp tal-potenzjal kimiku sintetiku, sinteżi ta’ molekuli diretti lejn il-mitokondrija. Il-komposti fil-mira li jikkawżaw id-destabbilizzazzjoni tal-mitokondrija jinkludu diversi aċidi karbossiliċi funzjonalizzati, lakta... (Maltese)
+Normal rank
+point in time: 12 August 2022Timestamp +2022-08-12T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-08-12T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / summary @@
+Tarefas a executar no decurso do projeto: As células especializadas em pequena escala desempenham um papel crítico em muitas doenças, como as células estaminais cancerígenas ou as células estaminais na progressão dos processos de cancro. Sabe-se que a terapia citostática em células cancerígenas sobreviventes aumenta a expressão de fatores de transcrição de células-tronco cancerosas, que desempenham um papel decisivo no desenvolvimento de resistência citostática, metástases e redução da eficácia do tratamento. Portanto, o desenvolvimento de células-tronco cancerígenas ou células-tronco semelhantes às células estaminais tem um grande impacto nas hipóteses de sobrevivência dos pacientes. No entanto, existem barreiras técnicas para o estudo desses pequenos números de células especiais se a deteção de pequenas quantidades requer um conjunto especial de dispositivos. Por outro lado, os estudos relevantes também exigem a disponibilidade de um sistema específico de equipamentos, o controle de qualidade das condições estéreis e as vias de transporte. Isto justifica a necessidade de criar um centro de investigação especializado no PTE para separar estes pequenos números de células especiais e, posteriormente, aprender sobre as suas propriedades. O efeito do mitocondrim na expressão de marcadores de células estaminais. A separação de alta pureza de células-tronco cancerosas ou células estaminais semelhantes é realizada pelo Flow-citometer, sistema classificador de células, os estudos metabólicos são realizados com Seahorse e a análise de pequenas quantidades isoladas de células existentes é realizada em condições estéreis (por exemplo, exame de alterações na função mitocondrial a longo prazo) usando o microscópio fluorescente (ImageXpress Micro XLS High Content Screening system) conectado ao termostato de CO2. Micropartículas e fragmentos de membrana plasmática liberados de células cancerígenas como resultado da terapia citostática estão associados à morte telemóvel e às transformações telemóveis, que fornecem novas informações sobre os efeitos da morte telemóvel dos citostáticos. Esses estudos revelam o papel do mitocôndio na reprogramação de células-tronco cancerígenas induzidas pelo citostático ou células-tronco semelhantes e contribuem para a compreensão das possibilidades de regulação mitocondrial. O efeito das alterações na função mitocôndrica sobre as alterações no perfil de expressão das células estaminais cancerígenas ou das células estaminais. O RNA reprodutível e o isolamento de DNA de células modestas são realizados pelo sistema automático de isolamento do RNA AS4500 Maxwell RSC System e a análise de qualidade do RNA é realizada usando o equipamento especial Agilent 2100 Bioanalyzer para o perfil mRNA. O perfil do mRNA é medido pelo sistema Illumina MiniSeq ou pelo sistema de matriz de Affimetrix, a validação dos resultados é o efeito da reprogramação de células cancerosas em células estaminais. Além disso, essas melhorias possibilitam a análise de mudanças nos perfis de expressão, que podem fornecer informações sobre como remover o perfil de expressão típico das células-tronco cancerígenas. Além disso, investigaremos o desenvolvimento de mutações induzidas pela terapia citostática, processo que é de suma importância na formação tumoral e de transmissão, que é testado com o sistema qPCR de 384 furos. Com base nesses dados, podemos determinar caminhos de transmissão mitocondrial que levam à regulação mitocondiana das expressões gênicas. A possibilidade de controlar estados mitocondriais e potencial de membrana com pequenas moléculas sintéticas. Várias publicações têm mostrado que mitocôndrias também desempenham um papel importante na manutenção do caráter de células-tronco das células cancerosas, aumentando assim a possibilidade de que a alteração do potencial de membrana mitocondrial através de moléculas direcionadas para mitocôndrio possa alterar o caráter de células-tronco das células cancerosas. Em nossos estudos anteriores, já foi indicado que as moléculas direcionadas para o mitocôndrio têm um efeito positivo nas células cancerígenas, ou seja, a mudança dos processos de sinalização para a morte telemóvel. Estes dados indicam o papel potencial das moléculas dirigidas pelo mitocôndrio na eliminação da resistência citostática, tais como sais de fosfónio associados à N-oxilpirrolidina. Nesta área, temos experiência de pesquisa que nos permitirá tentar com sucesso a síntese de novos tipos de conjugados contendo ambos os elementos estruturais. Estes estudos podem mostrar o potencial químico através do qual as células cancerosas podem ser destruídas antes de o cancro se desenvolver em células estaminais. Maior desenvolvimento do potencial químico sintético, síntese de moléculas direcionadas para mitocôndrio. Os compostos alvo que causam a desestabilização do mitocôndrio incluem várias acidamidas carboxílicas funcionalizadas, lactam, aldeído, pequena massa molar compostos quirais, blocos de construção quir... (Portuguese)
+Normal rank
+point in time: 12 August 2022Timestamp +2022-08-12T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-08-12T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / summary @@
+Opgaver, der skal gennemføres i løbet af projektet: Små specialiserede celler spiller en afgørende rolle i mange sygdomme, f.eks. kræftstamceller eller stamceller i kræftprocessernes udvikling. Cytostatisk behandling i overlevende kræftceller er kendt for at øge ekspressionen af kræftstamcelletransskriptionsfaktorer, som spiller en afgørende rolle i udviklingen af cytostatisk resistens, metastaser og nedsat behandlingseffektivitet. Udviklingen af kræftstamceller eller -celler, der ligner stamceller, har derfor stor indvirkning på patienternes overlevelseschancer. Der er imidlertid tekniske hindringer for undersøgelsen af disse små antal specialceller, hvis påvisningen af små mængder kræver et særligt sæt anordninger. På den anden side kræver de relevante undersøgelser også, at der findes et særligt system af udstyr, kvalitetskontrol af sterile forhold og transportruter. Dette begrunder behovet for at oprette et specialiseret forskningscenter i PTE for at adskille disse små mængder specialceller og efterfølgende lære om deres egenskaber. Virkningen af mitochondrim på udtrykket af stamcellemarkører. Den høje renhedsseparation af kræftstamceller eller stamcellelignende celler udføres af Flow-citometeret, cellesorteringssystemet, de metaboliske undersøgelser udføres med Seahorse, og analysen af isolerede små mængder af eksisterende celler udføres under sterile forhold (f.eks. undersøgelse af ændringer i langsigtet mitokondriefunktion) ved hjælp af fluorescerende mikroskop (ImageXpress Micro XLS High Content Screening system), der er forbundet med CO2-termostaten. Mikropartikler og plasmamembranfragmenter, der frigives fra kræftceller som følge af cytostatisk behandling, er forbundet med celledød og celletransformationer, som giver ny information om cytostatikas celledødseffekter. Disse undersøgelser viser mitokondiums rolle i omprogrammeringen af cytostatiske kræftstamceller eller stamcellelignende celler og bidrager til at forstå mulighederne for regulering af mitokondrie. Virkningen af ændringer i mitochondrium-funktionen på ændringer i ekspressionsprofilen af kræftstamceller eller stamceller. Reproducerbar RNA- og DNA-isolation fra beskedne celler udføres af AS4500 Maxwell RSC System DNA RNA isolationssystem, og kvalitetsanalysen af RNA udføres ved hjælp af specialudstyret Agilent 2100 Bioanalysator til mRNA-profilen. MRNA-profilen måles enten af Illumina MiniSeq-systemet eller af Affimetrix array-systemet, valideringen af resultaterne er effekten af omprogrammering af kræftceller til stamceller. Desuden gør disse forbedringer det muligt at analysere ændringer i ekspressionsprofiler, som kan give oplysninger om, hvordan man fjerner den ekspressionsprofil, der er typisk for kræftstamceller. Derudover vil vi undersøge udviklingen af mutationer induceret af cytostatisk terapi, en proces, der er af afgørende betydning i tumor og transmission dannelse, som testes med 384 hul qPCR system. Baseret på disse data, kan vi bestemme mitokondrie transmissionsveje, der fører til mitokondiel regulering af genekspressioner. Muligheden for at kontrollere mitokondrietilstande og membranpotentiale med syntetiske små molekyler. Flere publikationer har vist, at mitokondrier også spiller en vigtig rolle med hensyn til at bevare kræftcellernes stamcellekarakter, hvilket øger muligheden for, at ændring af mitokondriepotentialet gennem molekyler rettet mod mitokondrium kan ændre kræftcellernes stamcellekarakter. I vores tidligere undersøgelser er det allerede blevet indikeret, at molekyler rettet ind i mitochondrium har en positiv effekt på kræftceller, nemlig skiftende signalprocesser i retning af celledød. Disse data indikerer den potentielle rolle, som mitochondrium-ledede molekyler spiller i eliminering af cytostatisk resistens, såsom phosphoniumsalte forbundet med N-oxylpyrrolidin. På dette område har vi forskningserfaringer, der gør det muligt for os med succes at forsøge at sammenfatte nye typer konjugater, der indeholder begge strukturelle elementer. Disse undersøgelser kan vise det kemiske potentiale, hvorigennem kræftceller kan destrueres, før kræften udvikler sig til stamceller. Yderligere udvikling af syntetisk kemisk potentiale, syntese af molekyler rettet mod mitochondrium. De målforbindelser, der forårsager destabilisering af mitochondrium omfatter flere funktionaliserede carboxylsyreamider, laktam, aldehyd, lille molar masse Kiral forbindelser, chiral byggesten, hvis syntese kan opnås på forhånd. Tapa erhvervet inden for syntesen af heterocykliske forbindelser i årtier (Danish)
+Normal rank
+point in time: 12 August 2022Timestamp +2022-08-12T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-08-12T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / summary @@
+Sarcini care urmează să fie puse în aplicare în cursul proiectului: Celulele specializate la scară mică joacă un rol esențial în multe boli, cum ar fi celulele stem canceroase sau celulele stem în progresia proceselor de cancer. Terapia citostatică în celulele canceroase supraviețuitoare este cunoscută pentru a crește expresia factorilor de transcriere a celulelor stem canceroase, care joacă un rol decisiv în dezvoltarea rezistenței citostatice, metastazelor și eficacității reduse a tratamentului. Prin urmare, dezvoltarea celulelor stem canceroase sau a celulelor similare celulelor stem are un impact major asupra șanselor de supraviețuire ale pacienților. Cu toate acestea, există bariere tehnice în calea studierii acestui număr mic de celule speciale în cazul în care detectarea unor cantități mici necesită un set special de dispozitive. Pe de altă parte, studiile relevante necesită, de asemenea, disponibilitatea unui sistem specific de echipamente, controlul calității condițiilor sterile și a rutelor de transport. Acest lucru justifică necesitatea de a înființa un centru de cercetare specializat la PTE pentru a separa acest număr mic de celule speciale și, ulterior, pentru a afla despre proprietățile lor. Efectul mitocondrimului asupra exprimării markerilor celulelor stem. Separarea de înaltă puritate a celulelor stem canceroase sau a celulelor stem asemănătoare celulelor stem este efectuată de către citometrul Flow, sistemul de sortare a celulelor, studiile metabolice sunt efectuate cu Seahorse și analiza cantităților mici izolate de celule existente se efectuează în condiții sterile (de exemplu, examinarea modificărilor funcției mitocondriale pe termen lung) utilizând microscopul fluorescent (sistemul de screening cu conținut ridicat ImageXpress Micro XLS) conectat la termostatul CO2. Microparticulele și fragmentele de membrană plasmatică eliberate din celulele canceroase ca urmare a terapiei citostatice sunt asociate cu moartea celulară și transformările celulare, care oferă informații noi cu privire la efectele decesului celular ale citostaticelor. Aceste studii relevă rolul mitochondiumului în reprogramarea celulelor stem canceroase induse de citostatic sau a celulelor asemănătoare celulelor stem și contribuie la înțelegerea posibilităților de reglare mitocondrială. Efectul modificărilor funcției mitocondriumului asupra modificărilor profilului de expresie a celulelor stem canceroase sau a celulelor stem. ARN reproductibil și izolarea ADN-ului din celule modeste sunt efectuate de sistemul automat de izolare a ARN-ului ADN AS4500 Maxwell System, iar analiza calității ARN-ului se efectuează utilizând echipamentul special Agilent 2100 Bioanalyzer pentru profilul ARNm. Profilul ARNm este măsurat fie prin sistemul Illumina MiniSeq, fie prin sistemul de matrice Affimetrix, validarea rezultatelor fiind efectul reprogramării celulelor canceroase în celule stem. În plus, aceste îmbunătățiri fac posibilă analizarea modificărilor profilurilor de expresie, care pot oferi informații cu privire la modul de eliminare a profilului de expresie tipic celulelor stem canceroase. În plus, vom investiga dezvoltarea mutațiilor induse de terapia citostatică, un proces care este de o importanță capitală în formarea tumorii și a transmisiei, care este testat cu sistemul qPCR 384 gaura. Pe baza acestor date, putem determina căile de transmisie mitocondriale care duc la reglarea mitocondiala a expresiilor genetice. Posibilitatea de a controla stările mitocondriale și potențialul membranei cu molecule sintetice mici. Mai multe publicații au arătat că mitocondriile joacă, de asemenea, un rol important în menținerea caracterului celulelor stem ale celulelor canceroase, crescând astfel posibilitatea ca schimbarea potențialului membranei mitocondriale prin molecule direcționate spre mitocondriu să schimbe caracterul celulelor stem al celulelor canceroase. În studiile noastre anterioare, s-a indicat deja că moleculele direcționate către mitocondriu au un efect pozitiv asupra celulelor canceroase, și anume deplasarea proceselor de semnalizare către moartea celulară. Aceste date indică rolul potențial al moleculelor dirijate de mitocondriu în eliminarea rezistenței citostatice, cum ar fi sărurile de fosfoniu asociate cu N-oxilpirrolidina. În acest domeniu, avem experiență de cercetare care ne va permite să încercăm cu succes sinteza noilor tipuri de conjugați care conțin ambele elemente structurale. Aceste studii pot arăta potențialul chimic prin care celulele canceroase pot fi distruse înainte ca cancerul să se dezvolte în celule stem. Dezvoltarea ulterioară a potențialului chimic sintetic, sinteza moleculelor direcționate în mitocondriu. Compușii țintă care cauzează destabilizarea mitocondriumului includ mai multe acidamide carboxilice funcționale, lactame, aldehide, mici compuși molari Kiral, blocuri de construcție chirale, a căror sinteză poate fi realizată în avans. Tapa dobândită în domeniul sintezei compușilor heterociclici tim... (Romanian)
+Normal rank
+point in time: 12 August 2022Timestamp +2022-08-12T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-08-12T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / summary @@
+Im Rahmen des Projekts durchzuführende Aufgaben: Kleine spezialisierte Zellen spielen bei vielen Krankheiten wie Krebsstammzellen oder Stammzellen beim Fortschreiten von Krebsprozessen eine entscheidende Rolle. Zytostatische Therapie in überlebenden Krebszellen ist bekannt, um die Expression von Krebsstammzellen Transkriptionsfaktoren zu erhöhen, die eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung von zytostatischer Resistenz, Metastasen und reduzierter Behandlungswirksamkeit spielen. Daher hat die Entwicklung von Krebsstammzellen oder Zellen ähnlich wie Stammzellen einen großen Einfluss auf die Überlebenschancen der Patienten. Allerdings gibt es technische Barrieren für die Untersuchung dieser kleinen Anzahl von Spezialzellen, wenn die Detektion kleiner Mengen eine spezielle Reihe von Geräten erfordert. Andererseits erfordern die einschlägigen Studien auch die Verfügbarkeit eines speziellen Gerätesystems, die Qualitätskontrolle steriler Bedingungen und Transportwege. Dies rechtfertigt die Notwendigkeit, an der PTE ein spezialisiertes Forschungszentrum einzurichten, um diese kleinen Anzahl von Spezialzellen zu trennen und anschließend über ihre Eigenschaften zu erfahren. Die Wirkung von Mitochondrim auf die Expression von Stammzellmarkern. Die hochreine Trennung von Krebsstammzellen oder Stammzell-ähnlichen Zellen erfolgt durch das Flow-Zitometer, Zellsortiersystem, die Stoffwechselstudien mit Seahorse und die Analyse von isolierten kleinen Mengen vorhandener Zellen unter sterilen Bedingungen (z. B. Untersuchung von Veränderungen der langfristigen Mitochondrialfunktion) mit dem Fluoreszenzmikroskop (ImageXpress Micro XLS High Content Screening System), das mit dem CO2-Thermostat verbunden ist. Mikropartikel und Plasmamembranfragmente, die durch eine zytostatische Therapie aus Krebszellen freigesetzt werden, sind mit Zelltod und Zelltransformationen verbunden, die neue Informationen über die Zelltodeffekte von Zytostatika liefern. Diese Studien zeigen die Rolle von Mitochondium bei der Neuprogrammierung zytostatisch-induzierter Krebsstammzellen oder Stammzellen und tragen zum Verständnis der mitochondrialen Regulierungsmöglichkeiten bei. Die Wirkung von Veränderungen in der Mitochondrium-Funktion auf Veränderungen im Expressionsprofil von Krebsstammzellen oder Stammzellen. Reproduzierbare RNA- und DNA-Isolierung von bescheidenen Zellen werden vom automatischen System AS4500 Maxwell RSC System DNA RNA Isolation durchgeführt und die Qualitätsanalyse von RNA erfolgt mit dem Agilent 2100 Bioanalyser Spezialgerät für das mRNA-Profil. Das mRNA-Profil wird entweder durch das Illumina MiniSeq-System oder durch das Affimetrix-Array-System gemessen, die Validierung der Ergebnisse ist der Effekt der Neuprogrammierung von Krebszellen in Stammzellen. Darüber hinaus ermöglichen diese Verbesserungen die Analyse von Veränderungen in Expressionsprofilen, die Informationen darüber liefern können, wie das für Krebsstammzellen typische Expressionsprofil entfernt werden kann. Darüber hinaus werden wir die Entwicklung von Mutationen untersuchen, die durch eine zytostatische Therapie induziert werden, ein Prozess, der in der Tumor- und Transmissionsbildung von überragender Bedeutung ist, der mit dem 384 Loch qPCR-System getestet wird. Basierend auf diesen Daten können wir mitochondriale Übertragungswege bestimmen, die zur Mitochondialregulation von Genexpressionen führen. Die Möglichkeit, mitochondriale Zustände und Membranpotenziale mit synthetischen kleinen Molekülen zu steuern. Mehrere Publikationen haben gezeigt, dass Mitochondrien auch eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung des Stammzellcharakters von Krebszellen spielen, wodurch die Möglichkeit erhöht wird, dass die Änderung des mitochondrialen Membranpotentials durch Moleküle, die in Mitochondrium gerichtet sind, den Stammzellcharakter von Krebszellen verändern könnte. In unseren früheren Studien wurde bereits darauf hingewiesen, dass Moleküle, die in Mitochondrium gerichtet sind, eine positive Wirkung auf Krebszellen haben, nämlich Signalgebungsprozesse in Richtung Zelltod zu verschieben. Diese Daten deuten auf die potenzielle Rolle von mitochondrium gerichteten Molekülen bei der Eliminierung der zytostatischen Resistenz hin, wie z. B. Phosphorsalze, die mit N-Oxylpyrrolidin verbunden sind. Auf diesem Gebiet verfügen wir über Forschungserfahrungen, die es uns ermöglichen, die Synthese neuer Konjugate, die beide Strukturelemente enthalten, erfolgreich zu versuchen. Diese Studien können das chemische Potenzial zeigen, durch das Krebszellen zerstört werden können, bevor sich der Krebs zu Stammzellen entwickelt. Weiterentwicklung des synthetischen chemischen Potentials, Synthese von Molekülen in Mitochondrium. Die Zielverbindungen, die die Destabilisierung von Mitochondrium verursachen, umfassen mehrere funktionalisierte Carboxylsäureamiden, Laktam, Aldehyd, kleine Molmasse Kiralverbindungen, chirale Bausteine, deren Synthese im Voraus erreicht werden kann. Tapa erworbe... (German)
+Normal rank
+point in time: 12 August 2022Timestamp +2022-08-12T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-08-12T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / summary @@
+Uppgifter som ska genomföras under projektets gång: Småskaliga specialiserade celler spelar en avgörande roll i många sjukdomar, såsom cancerstamceller eller stamceller i utvecklingen av cancerprocesser. Cytostatisk behandling vid överlevande cancerceller är känd för att öka uttrycket av cancerstamcellstranskriptionsfaktorer, som spelar en avgörande roll för utvecklingen av cytostatisk resistens, metastaser och minskad behandlingseffektivitet. Utvecklingen av cancerstamceller eller celler som liknar stamceller har därför stor inverkan på patienternas överlevnadschanser. Det finns dock tekniska hinder för att studera dessa små antal specialceller om detektionen av små mängder kräver en särskild uppsättning anordningar. Å andra sidan kräver de relevanta studierna också att det finns ett särskilt system för utrustning, kvalitetskontroll av sterila förhållanden och transportvägar. Detta motiverar behovet av att inrätta ett specialiserat forskningscentrum vid PTE för att separera dessa små antal specialceller och därefter lära sig om deras egenskaper. Effekten av mitokondrim på uttrycket av stamcellsmarkörer. Den höga renhetsseparationen av cancerstamceller eller stamcellsliknande celler utförs av Flow-citometern, cellsorterarsystemet, de metaboliska studierna utförs med Seahorse och analysen av isolerade små mängder av befintliga celler utförs under sterila förhållanden (t.ex. undersökning av förändringar i mitokondriell funktion) med hjälp av fluorescerande mikroskop (ImageXpress Micro XLS High Content Screening system) som är kopplat till CO2-termostaten. Mikropartiklar och plasmamembranfragment som frigörs från cancerceller som ett resultat av cytostatisk behandling är förknippade med celldöd och celltransformationer, vilket ger ny information om celldödseffekterna av cytostatika. Dessa studier visar mitokondiums roll vid omprogrammering av cytostatiska-inducerade cancerstamceller eller stamcellsliknande celler och bidrar till att förstå mitokondriella regleringsmöjligheter. Effekten av förändringar i mitokondriumfunktionen på förändringar i uttrycksprofilen för cancerstamceller eller stamceller. Reproducerbar RNA och DNA isolering från blygsamma celler utförs av AS4500 Maxwell RSC System DNA RNA isolering automatiskt system och kvalitetsanalysen av RNA utförs med hjälp av Agilent 2100 Bioanalyser speciell utrustning för mRNA profil. MRNA-profilen mäts antingen av Illumina MiniSeq-systemet eller med Affimetrix-matrissystemet, valideringen av resultaten är effekten av omprogrammering av cancerceller till stamceller. Dessutom gör dessa förbättringar det möjligt att analysera förändringar i uttrycksprofiler, som kan ge information om hur man tar bort den uttrycksprofil som är typisk för cancerstamceller. Dessutom kommer vi att undersöka utvecklingen av mutationer inducerade av cytostatisk terapi, en process som är av största vikt i tumör- och transmissionsbildning, som testas med 384 hål qPCR-systemet. Baserat på dessa data kan vi bestämma mitokondriella överföringsvägar som leder till mitokondiell reglering av genuttryck. Möjligheten att kontrollera mitokondriella tillstånd och membranpotential med syntetiska små molekyler. Flera publikationer har visat att mitokondrier också spelar en viktig roll för att upprätthålla cancercellernas stamcellskaraktär, vilket ökar möjligheten att förändra mitokondriell membranpotential genom molekyler som riktas in i mitokondrium kan förändra cancercellernas karaktär av stamceller. I våra tidigare studier har det redan visat sig att molekyler som leds in i mitokondrium har en positiv effekt på cancerceller, nämligen skiftande signalprocesser mot celldöd. Dessa data indikerar den potentiella rollen av mitokondrium-riktade molekyler i elimineringen av cytostatisk resistens, såsom fosfoniumsalter associerade med N-oxylpyrrolidin. Inom detta område har vi forskningserfarenhet som gör det möjligt för oss att framgångsrikt försöka syntesen av nya typer av konjugat som innehåller båda strukturella element. Dessa studier kan visa den kemiska potential genom vilken cancerceller kan förstöras innan cancern utvecklas till stamceller. Vidareutveckling av syntetisk kemisk potential, syntes av molekyler riktade in i mitokondrium. De målföreningar som orsakar destabilisering av mitokondrium inkluderar flera funktionella karboxylsyraamider, laktamer, aldehyd, små molar massa Kiral föreningar, kirala byggstenar, vars syntes kan uppnås i förväg. Tapa förvärvad inom syntesen av heterocykliska föreningar i årtionden (Swedish)
+Normal rank
+point in time: 12 August 2022Timestamp +2022-08-12T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-08-12T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / co-financing rate @@
+.0 percentAmount 100.0 percent
Unit percent
-Amount
+.0 percent
-Unit
+percent
@@ Property / co-financing rate: 100.0 percent / rank @@
+Normal rank
@@ Property / budget @@
+,586,000.0 forintAmount 737,586,000.0 forint
Unit forint
-Amount
+,586,000.0 forint
-Unit
+forint
@@ Property / budget: 737,586,000.0 forint / rank @@
+Normal rank
@@ Property / budget @@
+,085,155.62 EuroAmount 2,085,155.62 Euro
Unit Euro
-Amount
+,085,155.62 Euro
-Unit
+Euro
@@ Property / budget: 2,085,155.62 Euro / rank @@
+Preferred rank
@@ Property / budget: 2,085,155.62 Euro / qualifier @@
+exchange rate to Euro: 0.002827 EuroAmount 0.002827 Euro
Unit Euro
-Amount
+.002827 Euro
-Unit
+Euro
@@ Property / budget: 2,085,155.62 Euro / qualifier @@
+point in time: 14 February 2022Timestamp +2022-02-14T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-02-14T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After
@@ Property / EU contribution @@
+,586,000.0 forintAmount 737,586,000.0 forint
Unit forint
-Amount
+,586,000.0 forint
-Unit
+forint
@@ Property / EU contribution: 737,586,000.0 forint / rank @@
+Normal rank
@@ Property / EU contribution @@
+,085,155.62 EuroAmount 2,085,155.62 Euro
Unit Euro
-Amount
+,085,155.62 Euro
-Unit
+Euro
@@ Property / EU contribution: 2,085,155.62 Euro / rank @@
+Preferred rank
@@ Property / EU contribution: 2,085,155.62 Euro / qualifier @@
+exchange rate to Euro: 0.002827 EuroAmount 0.002827 Euro
Unit Euro
-Amount
+.002827 Euro
-Unit
+Euro
@@ Property / EU contribution: 2,085,155.62 Euro / qualifier @@
+point in time: 14 February 2022Timestamp +2022-02-14T00:00:00Z
Timezone +00:00
Calendar Gregorian
Precision 1 day
Before 0
After 0
-Timestamp
++2022-02-14T00:00:00Z
-Timezone
++00:00
-Calendar
+Gregorian
-Precision
+day
 Before
 After

Latest revision as of 16:52, 22 March 2024

Project Q3923195 in Hungary

Language	Label	Description	Also known as
English	Development of a research centre for functional and genomic analysis of special cells at the University of Pécs	Project Q3923195 in Hungary

Statements

0 references

0 references

0 references

0 references

737,586,000.0 forint

0 references

2,085,155.62 Euro

exchange rate to Euro

0.002827 Euro

point in time

14 February 2022

0 references

budget

737,586,000.0 forint

0 references

2,085,155.62 Euro

exchange rate to Euro

0.002827 Euro

point in time

14 February 2022

0 references

co-financing rate

100.0 percent

0 references

start time

1 March 2017

0 references

end time

22 September 2020

0 references

beneficiary name (string)

PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM

0 references

beneficiary

Q3959590

0 references

intervention field

Research and innovation infrastructure (public)

0 references

programme

Economic Development and Innovation Programme - HU - ERDF/ESF/YEI

0 references

fund

European Regional Development Fund

0 references

coordinate location

46°4'35.72"N, 18°13'40.94"E

0 references

summary

A projekt során megvalósítani kívánt feladatok: A kis mennyiségben előforduló speciális sejtek sok betegségben játszanak kritikus szerepet, mint a rákos folyamatok progressziójában a rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek. Az ismert, hogy a citosztatikus kezelés a túlélő rák sejtekben megnöveli a rák őssejtek transzkripciós faktorainak a kifejeződését, amelyek meghatározó szerepet játszanak a citosztatikus rezisztencia kialakulásában, metasztázisok képződésében és a kezelés hatékonyságának lecsökkenésében. Ezért a rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek kialakulása nagy hatással van a betegek túlélési esélyeire. Ugyanakkor e kis számban előforduló speciális sejtek tanulmányozása technikai akadályokba ütközik, amennyiben a kis mennyiségek kimutatása speciális eszközparkot igényel. Másfelől, a vonatkozó vizsgálatok azt is megkövetelik, hogy dedikált eszközrendszeren, a steril körülmények és szállítási útvonalak minőségellenőrzött biztosítása is rendelkezésre álljon. Ez indokolja annak a szükségességét, hogy egy olyan specializált kutatóközpont létrehozására van szükség a PTE-n, amely ezeknek a kis számban előforduló speciális sejteknek az elválasztását, és ezt követően tulajdonságaik megismerését lehetővé teszi. A mitokondrim állapotának a hatása az őssejt markerek kifejeződésére. A rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek nagytisztaságú elválasztása a Flow-citométer, sejt szorter rendszerrel történik, a metabolikus vizsgálatokat a Seahorse készülékkel hajtjuk végre és az izolált kis mennyiségben meglévő sejtek analízisét steril körülmények közt (pl. hosszú távú mitokondriális funkció változásának vizsgálata) a CO2 termosztáthoz kapcsolt fluoreszcens mikroszkóp (ImageXpress Micro XLS High Content Screening rendszer)-el végezzük. A citostatikus kezelés hatására a rák sejtekből kiszabaduló mikropartikulumok és plazma membrán fragmentumok összefüggésben vannak a sejthalállal és a sejtek transzformációival mely adatok alapján új információt kapunk a citosztatikumok sejthalált okozó hatásairól. Ezek a vizsgálatok feltárják a mitokondium szerepét a citosztatikum indukálta rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek reprogramozásáról és hozzá járulnak a mitokondriális regulációs lehetőségek megismeréséhez. A mitokondrium funkció változásának a hatása a rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek expressziós profiljának a változásához. A szerény mennyiségben lévő sejtekből reprodukálható RNS és DNS izolálás az AS4500 Maxwell RSC System DNS RNS izoláló automata rendszerrel történik és RNS minőség analízisét az Agilent 2100 Bioanalyzer speciális berendezéssel végezzük el a mRNS profilt. Az mRNS profilt vagy az Illumina MiniSeq rendszerrrel mérjük meg, vagy az Affimetrix array rendszerével, az eredmények validálása a membrán rendszer állapotának hatása a rák sejtek őssejtté történő reprogramozásának. Ezen felül ezek a fejlesztések teszik lehetővé az expressziós profilok változásának analízisét, amellyel információt kaphatunk arra vonatkozóan, hogyan tudjuk eltüntetni a rákos őssejtekre jellemző expressziós profilt. Továbbá, vizsgálni fogjuk a citosztatikus kezelés által indukált mutációk kialakulását, amely folyamat kiemelt fontosságú a tumor és áttételképződésben, ennek vizsgálata a 384 lyukú qPCR rendszerrel történik. Ezen adatok alapján határozhatjuk meg a mitokondriális jelátviteli utakat melyek elvezetnek a génexpressziók mitokondiális szabályozásához. A mitokondriális állapotok és a membrán potenciál szabályozásának lehetősége szintetikus kismolekulákkal. Számos publikáció igazolta, hogy mitokondriumok is fontos szerepet játszanak a rák sejtek őssejt jellegének („stemness”) fenntartásában, így felvetődik az a lehetőség, hogy a mitokondriális membrán potenciál megváltoztatása a mitokondriumba irányított molekulákon keresztül megváltoztathatná a ráksejtek őssejt jellegét. Korábban végzett vizsgálatainkban már jelezték, hogy a mitokondriumba irányított molekulák kedvezően hatnak a rák sejtekre, nevezetesen a sejthalál irányába tolják el a jelátviteli folyamatokat. Ezek az adatok jelzik a mitokondriumba irányított molekuláknak a lehetséges szerepét a citosztatikum rezisztencia megszüntetésében, így az N-oxil-pirrolidin-hoz kapcsolt foszfóniumsók esetében. Ezen a területen rendelkezünk olyan kutatási tapasztalatokkal, amelyek birtokában sikerrel kísérelhetjük meg az új típusú, minkét szerkezeti elemet tartalmazó konjugátumok szintézisét. Ezen vizsgálatok kimutathatják azokat a kémiai lehetőségeket, melyeken keresztül a rák sejtek elpusztíthatók a rák őssejté alakulása előtt. A szintetikus kémiai lehetőségek tovább fejlesztése, mitokondriumba irányított molekulák szintézise. A mitokondrium destabilizációját okozó célvegyületek között több funkcionalizált karbonsavamid, laktám, aldehid, kis moláris tömegű királis vegyület, királis építőelem szerepel, amelyek szintézise az előkísérletek ismeretében megvalósítható. A munkacsoport több évtizedes, heterociklusos vegyületek szintézise területén szerzett tapa (Hungarian)

0 references

Tasks to be implemented in the course of the project: Small-scale specialised cells play a critical role in many diseases, such as cancer stem cells or stem cells in the progression of cancer processes. Cytostatic therapy in surviving cancer cells is known to increase the expression of cancer stem cell transcription factors, which play a decisive role in the development of cytostatic resistance, metastases and reduced treatment effectiveness. Therefore, the development of cancer stem cells or cells similar to stem cells has a major impact on patients’ chances of survival. However, there are technical barriers to the study of these small numbers of special cells if the detection of small quantities requires a special set of devices. On the other hand, the relevant studies also require the availability of a dedicated system of equipment, the quality control of sterile conditions and transport routes. This justifies the need to set up a specialised research centre at the PTE to separate these small numbers of special cells and subsequently learn about their properties. The effect of mitochondrim on the expression of stem cell markers. The high purity separation of cancer stem cells or stem cell-like cells is performed by the Flow-citometer, cell sorter system, the metabolic studies are performed with Seahorse and the analysis of isolated small amounts of existing cells is performed under sterile conditions (e.g. examination of changes in long-term mitochondrial function) using the fluorescent microscope (ImageXpress Micro XLS High Content Screening system) connected to the CO2 thermostat. Microparticles and plasma membrane fragments released from cancer cells as a result of cytostatic therapy are associated with cell death and cell transformations, which provide new information on the cell death effects of cytostatics. These studies reveal the role of mitochondium in reprogramming cytostatic-induced cancer stem cells or stem cell-like cells and contribute to understanding mitochondrial regulation possibilities. The effect of changes in mitochondrium function on changes in the expression profile of cancer stem cells or stem cells. Reproducible RNA and DNA isolation from modest cells are performed by the AS4500 Maxwell RSC System DNA RNA isolation automatic system and the quality analysis of RNA is performed using the Agilent 2100 Bioanalyser special equipment for the mRNA profile. The mRNA profile is measured either by the Illumina MiniSeq system or by the Affimetrix array system, the validation of results is the effect of the reprogramming of cancer cells into stem cells. In addition, these improvements make it possible to analyse changes in expression profiles, which can provide information on how to remove the expression profile typical of cancer stem cells. In addition, we will investigate the development of mutations induced by cytostatic therapy, a process that is of paramount importance in tumor and transmission formation, which is tested with the 384 hole qPCR system. Based on these data, we can determine mitochondrial transmission paths that lead to mitochondial regulation of gene expressions. The possibility of controlling mitochondrial states and membrane potential with synthetic small molecules. Several publications have shown that mitochondria also play an important role in maintaining the stem cell character of cancer cells, thus raising the possibility that changing the mitochondrial membrane potential through molecules directed into mitochondrium could change the stem cell character of cancer cells. In our previous studies, it has already been indicated that molecules directed into mitochondrium have a positive effect on cancer cells, namely shifting signalling processes towards cell death. These data indicate the potential role of mitochondrium-directed molecules in the elimination of cytostatic resistance, such as phosphonium salts associated with N-oxylpyrrolidine. In this area, we have research experience that will enable us to successfully attempt the synthesis of new types of conjugates containing both structural elements. These studies may show the chemical potential through which cancer cells can be destroyed before the cancer develops into stem cells. Further development of synthetic chemical potential, synthesis of molecules directed into mitochondrium. The target compounds that cause the destabilisation of mitochondrium include several functionalised carboxylic acidamides, lactams, aldehyde, small molar mass kiral compounds, chiral building blocks, the synthesis of which can be achieved in advance. Tapa acquired in the field of the synthesis of heterocyclic compounds for decades (English)

point in time

8 February 2022

readability score

0.8710955879305164

0 references

Tâches à mettre en œuvre dans le cadre du projet: Les cellules spécialisées à petite échelle jouent un rôle critique dans de nombreuses maladies, telles que les cellules souches cancéreuses ou les cellules souches dans la progression des processus de cancer. La thérapie cytostatique dans les cellules cancéreuses survivantes est connue pour augmenter l’expression des facteurs de transcription des cellules souches cancéreuses, qui jouent un rôle décisif dans le développement de la résistance cytostatique, les métastases et la réduction de l’efficacité du traitement. Par conséquent, le développement de cellules souches cancéreuses ou de cellules similaires aux cellules souches a un impact majeur sur les chances de survie des patients. Toutefois, il existe des obstacles techniques à l’étude de ces petits nombres de cellules spéciales si la détection de petites quantités nécessite un ensemble spécial de dispositifs. D’autre part, les études pertinentes exigent également la disponibilité d’un système spécifique d’équipements, le contrôle de la qualité des conditions stériles et les itinéraires de transport. Cela justifie la nécessité de mettre en place un centre de recherche spécialisé au PTE pour séparer ces petits nombres de cellules spéciales et en apprendre davantage sur leurs propriétés. L’effet du mitochondrim sur l’expression des marqueurs de cellules souches. La séparation de haute pureté des cellules souches cancéreuses ou des cellules semblables à des cellules souches est effectuée par le Citomètre à flux, système de triage cellulaire, les études métaboliques sont effectuées avec Seahorse et l’analyse de petites quantités isolées de cellules existantes est effectuée dans des conditions stériles (par exemple, examen des modifications de la fonction mitochondriale à long terme) à l’aide du microscope fluorescent (ImageXpress Micro XLS High Content Screening System) connecté au thermostat CO2. Les microparticules et les fragments de membrane plasmatique libérés par les cellules cancéreuses à la suite d’une thérapie cytostatique sont associés à la mort cellulaire et aux transformations cellulaires, qui fournissent de nouvelles informations sur les effets de la mort cellulaire des cytostatiques. Ces études révèlent le rôle du mitochondium dans la reprogrammation de cellules souches cancéreuses induites par cytostatique ou de cellules semblables à des cellules souches et contribuent à comprendre les possibilités de régulation mitochondriale. L’effet des changements dans la fonction du mitochondrium sur les changements dans le profil d’expression des cellules souches cancéreuses ou des cellules souches. L’isolement reproductible de l’ARN et de l’ADN à partir de cellules modestes est effectué par le système automatique d’isolement automatique de l’ARN d’ADN AS4500 Maxwell et l’analyse de la qualité de l’ARN est réalisée à l’aide de l’équipement spécial Agilent 2100 Bioanalyseur pour le profil d’ARNm. Le profil de l’ARNm est mesuré soit par le système Illumina MiniSeq, soit par le système Affimetrix, la validation des résultats est l’effet de la reprogrammation des cellules cancéreuses en cellules souches. En outre, ces améliorations permettent d’analyser les changements dans les profils d’expression, qui peuvent fournir des informations sur la manière de supprimer le profil d’expression typique des cellules souches cancéreuses. En outre, nous étudierons le développement des mutations induites par la thérapie cytostatique, un processus qui est d’une importance primordiale dans la formation de tumeurs et de transmission, qui est testé avec le système qPCR de 384 trous. Sur la base de ces données, nous pouvons déterminer les voies de transmission mitochondriale qui conduisent à la régulation mitochondiale des expressions géniques. La possibilité de contrôler les états mitochondriaux et le potentiel membranaire avec de petites molécules synthétiques. Plusieurs publications ont montré que les mitochondries jouent également un rôle important dans le maintien du caractère de cellules souches des cellules cancéreuses, ce qui augmente la possibilité que la modification du potentiel membranaire mitochondrial par des molécules dirigées vers le mitochondrium puisse modifier le caractère des cellules souches des cellules cancéreuses. Dans nos études précédentes, il a déjà été indiqué que les molécules dirigées vers le mitochondrium ont un effet positif sur les cellules cancéreuses, à savoir le déplacement des processus de signalisation vers la mort cellulaire. Ces données indiquent le rôle potentiel des molécules dirigées par le mitochondrium dans l’élimination de la résistance cytostatique, comme les sels de phosphonium associés à la N-oxylpyrrolidine. Dans ce domaine, nous disposons d’une expérience de recherche qui nous permettra d’essayer avec succès la synthèse de nouveaux types de conjugués contenant les deux éléments structurels. Ces études peuvent montrer le potentiel chimique par lequel les cellules cancéreu... (French)

point in time

10 February 2022

0 references

Projekti käigus täidetavad ülesanded: Väikestel spetsialiseerunud rakkudel on oluline roll paljudes haigustes, nagu vähi tüvirakud või tüvirakud vähiprotsesside progresseerumises. Tsütostaatiline ravi ellujäänud vähirakkudes suurendab teadaolevalt vähi tüvirakkude transkriptsioonifaktorite ekspressiooni, millel on otsustav roll tsütostaatilise resistentsuse, metastaaside ja ravi efektiivsuse vähenemises. Seetõttu mõjutab vähi tüvirakkude või tüvirakkudega sarnaste rakkude areng oluliselt patsientide ellujäämisvõimalusi. Siiski on tehnilisi takistusi nende väikeste erirakkude uurimisel, kui väikeste koguste avastamiseks on vaja spetsiaalseid seadmeid. Teisest küljest nõuavad asjaomased uuringud ka spetsiaalse seadmete süsteemi kättesaadavust, steriilsete tingimuste kvaliteedikontrolli ja transpordimarsruute. See õigustab vajadust luua PTE juures spetsiaalne uurimiskeskus, et eraldada väike arv erirakke ja seejärel õppida tundma nende omadusi. Mitokondri mõju tüvirakkude markerite ekspressioonile. Vähi tüvirakkude või tüvirakkude taoliste rakkude kõrge puhtusastmega eraldamine toimub voolutsitomeetri, rakkude sorteerimise süsteemi abil, metaboolsed uuringud tehakse Seahorse’iga ja eraldatud väikestes kogustes olemasolevaid rakke analüüsitakse steriilsetes tingimustes (nt pikaajalise mitokondriaalse funktsiooni muutuste uurimine), kasutades CO2 termostaadiga ühendatud fluorestsentsmikroskoopi (ImageXpress Micro XLS High Content Screening süsteem). Tsütostaatilise ravi tulemusena vähirakkudest vabanenud mikroosakesed ja plasmamembraanifragmendid on seotud rakkude surma ja rakkude transformatsioonidega, mis annavad uut teavet tsütostaatikumide rakkude surma mõjude kohta. Need uuringud näitavad mitokondiumi rolli tsütostaatilisest indutseeritud vähi tüvirakkude või tüvirakkude taoliste rakkude ümberprogrammeerimisel ning aitavad mõista mitokondriaalse reguleerimise võimalusi. Mitokondriumi funktsiooni muutuste mõju vähi tüvirakkude või tüvirakkude ekspressiooni profiili muutustele. Reprodutseeritavat RNA ja DNA isoleerimist tagasihoidlikest rakkudest teostab AS4500 Maxwell RSC süsteemi DNA RNA isolatsioonautomaatne süsteem ning RNA kvaliteedianalüüs tehakse Agilent 2100 Bioanalyzeri mRNA profiili eriseadmetega. MRNA profiili mõõdetakse kas Illumina MiniSeq süsteemi või Affimetrix massiivsüsteemi abil, tulemuste valideerimine on vähirakkude ümberprogrammeerimise mõju tüvirakkudesse. Lisaks võimaldavad need parandused analüüsida ekspressiooniprofiilide muutusi, mis annavad teavet selle kohta, kuidas eemaldada vähi tüvirakkudele tüüpiline ekspressiooniprofiil. Lisaks uurime tsütostaatilise ravi poolt indutseeritud mutatsioonide arengut, protsessi, mis on tuumori ja ülekande moodustumisel ülimalt oluline, mida katsetatakse 384 augu qPCR-süsteemiga. Nende andmete põhjal saame kindlaks määrata mitokondrilised ülekandeteed, mis viivad geeniekspressioonide mitokondiaalse reguleerimiseni. Võimalus kontrollida mitokondriaalseid olekuid ja membraani potentsiaali sünteetiliste väikeste molekulidega. Mitmed väljaanded on näidanud, et mitokondritel on oluline roll ka vähirakkude tüvirakkude iseloomu säilitamisel, suurendades seega võimalust, et mitokondriaalse membraani potentsiaali muutmine molekulide kaudu, mis on suunatud mitokondriumisse, võib muuta vähirakkude tüvirakkude iseloomu. Meie varasemates uuringutes on juba näidatud, et molekulidel, mis on suunatud mitokondriumi, on positiivne mõju vähirakkudele, nimelt signaalimisprotsesside nihutamine rakkude surmale. Need andmed näitavad mitokondriumi suunatud molekulide võimalikku rolli tsütostaatilise resistentsuse, näiteks N-oksülpürrolidiiniga seotud fosfooniumisoolade elimineerimisel. Selles valdkonnas on meil teadusuuringute kogemus, mis võimaldab meil edukalt proovida sünteesida uut tüüpi konjugaate, mis sisaldavad mõlemat struktuurielementi. Need uuringud võivad näidata keemilist potentsiaali vähirakkude hävitamiseks enne vähi muutumist tüvirakkudeks. Sünteetilise keemilise potentsiaali edasiarendamine, molekulide süntees, mis suunatakse mitokondriumi. Mitokondriumi destabiliseerimist põhjustavad sihtühendid on mitmed funktsionaalsed karboksüülhappeamiidid, laktaamid, aldehüüd, väikese molaarmassiga Kiraali ühendid, kiraalsed ehitusplokid, mille sünteesi on võimalik eelnevalt saavutada. Tapa omandatud valdkonnas sünteesi heterotsükliliste ühendite aastakümneid (Estonian)

point in time

12 August 2022

0 references

Projekto metu įgyvendintinos užduotys: Mažos apimties specializuotos ląstelės atlieka labai svarbų vaidmenį sergant daugeliu ligų, pvz., vėžio kamieninėmis ląstelėmis ar kamieninėmis ląstelėmis vėžio procesų progresavimo srityje. Žinoma, kad citostatinis gydymas išgyvenusioms vėžio ląstelėms padidina vėžio kamieninių ląstelių transkripcijos veiksnių ekspresiją, kurie atlieka lemiamą vaidmenį vystantis citostaziniam atsparumui, metastazėms ir sumažėjus gydymo veiksmingumui. Todėl vėžio kamieninių ląstelių arba į kamienines ląsteles panašių ląstelių vystymasis turi didelę įtaką pacientų galimybėms išgyventi. Tačiau yra techninių kliūčių šių mažų specialių ląstelių tyrimui, jei nedideliems kiekiams aptikti reikia specialaus prietaisų rinkinio. Kita vertus, atitinkamuose tyrimuose taip pat reikalaujama turėti specialią įrangos sistemą, sterilių sąlygų ir transportavimo maršrutų kokybės kontrolę. Tai pateisina būtinybę PTE įsteigti specializuotą mokslinių tyrimų centrą, kuris atskirtų šiuos nedidelius specialių ląstelių kiekius ir vėliau sužinotų apie jų savybes. Mitochondrimų poveikis kamieninių ląstelių žymenų išraiškai. Didelį vėžio kamieninių ląstelių arba kamieninių ląstelių atskyrimą atlieka srauto citometras, ląstelių rūšiavimo sistema, metaboliniai tyrimai atliekami su Seahorse, o izoliuotų mažų esamų ląstelių analizė atliekama steriliomis sąlygomis (pvz., ilgalaikės mitochondrijų funkcijos pokyčių tyrimas), naudojant fluorescencinį mikroskopą (ImageXpress Micro XLS didelio turinio tikrinimo sistemą), prijungtą prie CO2 termostato. Dėl citostatinės terapijos iš vėžinių ląstelių išsiskiriančios mikrodalelės ir plazmos membranos fragmentai yra susiję su ląstelių žūtimi ir ląstelių transformacija, kurie suteikia naujos informacijos apie citostatikų poveikį ląstelių žūčiai. Šie tyrimai atskleidžia mitochondio vaidmenį perprogramuojant citostatines sukeltas vėžines kamienines ląsteles arba kamienines ląsteles ir padeda suprasti mitochondrijų reguliavimo galimybes. Mitochondrijų funkcijos pokyčių poveikis vėžio kamieninių ląstelių ar kamieninių ląstelių ekspresijos profilio pokyčiams. Atkuriamą RNR ir DNR izoliaciją iš nedidelių ląstelių atlieka AS4500 Maxwell RSC sistemos DNR RNR izoliavimo automatinė sistema, o RNR kokybės analizė atliekama naudojant specialią Agilent 2100 Bioanalyzer įrangą mRNR profiliui. MRNR profilis matuojamas pagal Illumina MiniSeq sistemą arba Affimetrix masyvo sistemą, rezultatų patvirtinimas yra vėžio ląstelių perprogramavimo į kamienines ląsteles poveikis. Be to, šie patobulinimai leidžia analizuoti raiškos profilių pokyčius, kurie gali suteikti informacijos apie tai, kaip pašalinti vėžio kamieninėms ląstelėms būdingą ekspresijos profilį. Be to, mes tirsime mutacijų, kurias sukelia citostatinė terapija, vystymąsi, procesą, kuris yra itin svarbus naviko ir perdavimo formavimui, kuris yra išbandytas su 384 skylės qPGR sistema. Remdamiesi šiais duomenimis, mes galime nustatyti mitochondrijų perdavimo kelius, kurie veda į mitochondinį genų ekspresijų reguliavimą. Galimybė kontroliuoti mitochondrijų būsenas ir membranos potencialą sintetinėmis mažomis molekulėmis. Keletas publikacijų parodė, kad mitochondrijos taip pat atlieka svarbų vaidmenį išlaikant vėžinių ląstelių kamieninių ląstelių pobūdį, todėl padidėja galimybė, kad mitochondrijų membranos potencialo pakeitimas per molekules, nukreiptas į mitochondrijas, galėtų pakeisti vėžinių ląstelių kamieninių ląstelių pobūdį. Mūsų ankstesniuose tyrimuose jau buvo nurodyta, kad į mitochondrijas nukreiptos molekulės teigiamai veikia vėžines ląsteles, t. y. perduoda signalizavimo procesus ląstelių žūčiai. Šie duomenys rodo galimą mitochondrijas nukreiptų molekulių vaidmenį šalinant citostatinį atsparumą, pvz., fosfonio druskas, susijusias su N-oksilpirolidinu. Šioje srityje mes turime mokslinių tyrimų patirties, kuri leis mums sėkmingai išbandyti naujų tipų konjugatų, turinčių abu struktūrinius elementus, sintezę. Šie tyrimai gali parodyti cheminį potencialą, per kurį vėžinės ląstelės gali būti sunaikintos, kol vėžys išsivysto į kamienines ląsteles. Tolesnis sintetinio cheminio potencialo kūrimas, molekulių, nukreiptų į mitochondrijas, sintezė. Tiksliniai junginiai, sukeliantys mitochondrijų destabilizavimą, yra keli funkciniai karboksilo acidamidai, laktamai, aldehidas, maža molinė masė Kiraliniai junginiai, chiraliniai statybiniai blokai, kurių sintezė gali būti pasiekta iš anksto. Tapa įsigijo heterociklinių junginių sintezės srityje dešimtmečius (Lithuanian)

point in time

12 August 2022

0 references

Compiti da attuare nel corso del progetto: Le cellule specializzate su piccola scala svolgono un ruolo fondamentale in molte malattie, come le cellule staminali tumorali o le cellule staminali nella progressione dei processi tumorali. La terapia citostatica nelle cellule tumorali sopravvissute è nota per aumentare l'espressione dei fattori di trascrizione delle cellule staminali tumorali, che svolgono un ruolo decisivo nello sviluppo della resistenza citostatica, delle metastasi e della ridotta efficacia del trattamento. Pertanto, lo sviluppo di cellule staminali tumorali o cellule simili alle cellule staminali ha un impatto importante sulle probabilità di sopravvivenza dei pazienti. Tuttavia, ci sono ostacoli tecnici allo studio di questi piccoli numeri di celle speciali se il rilevamento di piccole quantità richiede una serie speciale di dispositivi. D'altro canto, gli studi pertinenti richiedono anche la disponibilità di un apposito sistema di attrezzature, il controllo della qualità delle condizioni sterili e le vie di trasporto. Ciò giustifica la necessità di creare un centro di ricerca specializzato presso il PTE per separare questi piccoli numeri di cellule speciali e successivamente conoscere le loro proprietà. L'effetto del mitocondrim sull'espressione dei marcatori delle cellule staminali. La separazione ad alta purezza delle cellule staminali tumorali o delle cellule staminali simili è effettuata dal citometro a flusso, dal sistema di smistamento cellulare, gli studi metabolici sono effettuati con Seahorse e l'analisi di piccole quantità isolate di cellule esistenti viene eseguita in condizioni sterili (ad esempio l'esame dei cambiamenti nella funzione mitocondriale a lungo termine) utilizzando il microscopio fluorescente (ImageXpress Micro XLS High Content Screening System) collegato al termostato di CO2. Le microparticelle e i frammenti di membrana plasmatica rilasciati dalle cellule tumorali a seguito della terapia citostatica sono associati alla morte cellulare e alle trasformazioni cellulari, che forniscono nuove informazioni sugli effetti della morte cellulare della citostatica. Questi studi rivelano il ruolo del mitocondio nella riprogrammazione delle cellule staminali tumorali indotte da citostatici o cellule staminali simili e contribuiscono a comprendere le possibilità di regolazione mitocondriale. L'effetto dei cambiamenti nella funzione mitocondrio sui cambiamenti nel profilo di espressione delle cellule staminali tumorali o delle cellule staminali. L'isolamento riproducibile dell'RNA e del DNA da cellule modeste viene eseguito dal sistema di isolamento automatico del DNA RNA del sistema AS4500 RSC e l'analisi della qualità dell'RNA viene eseguita utilizzando l'apparecchiatura speciale Agilent 2100 Bioanalyzer per il profilo mRNA. Il profilo mRNA è misurato dal sistema MiniSeq Illumina o dal sistema di array Affimetrix, la convalida dei risultati è l'effetto della riprogrammazione delle cellule tumorali in cellule staminali. Inoltre, questi miglioramenti consentono di analizzare i cambiamenti nei profili di espressione, che possono fornire informazioni su come rimuovere il profilo di espressione tipico delle cellule staminali tumorali. Inoltre, esamineremo lo sviluppo di mutazioni indotte dalla terapia citostatica, un processo di fondamentale importanza nella formazione di tumori e trasmissione, che viene testato con il sistema qPCR a 384 fori. Sulla base di questi dati, possiamo determinare i percorsi di trasmissione mitocondriale che portano alla regolazione mitocondiale delle espressioni geniche. La possibilità di controllare gli stati mitocondriali e il potenziale della membrana con piccole molecole sintetiche. Diverse pubblicazioni hanno dimostrato che anche i mitocondri svolgono un ruolo importante nel mantenere il carattere delle cellule staminali delle cellule tumorali, aumentando così la possibilità che la modifica del potenziale della membrana mitocondriale attraverso molecole dirette in mitocondrio possa cambiare il carattere delle cellule staminali delle cellule tumorali. Nei nostri studi precedenti, è già stato indicato che le molecole dirette al mitocondrio hanno un effetto positivo sulle cellule tumorali, vale a dire lo spostamento dei processi di segnalazione verso la morte cellulare. Questi dati indicano il ruolo potenziale delle molecole di mitocondrio nell'eliminazione della resistenza citostatica, come i sali di fosfonio associati alla N-ossilpirrolidina. In questo campo, abbiamo esperienza di ricerca che ci permetterà di tentare con successo la sintesi di nuovi tipi di coniugati contenenti entrambi gli elementi strutturali. Questi studi possono mostrare il potenziale chimico attraverso il quale le cellule tumorali possono essere distrutte prima che il cancro si sviluppi in cellule staminali. Ulteriore sviluppo del potenziale chimico sintetico, sintesi di molecole dirette al mitocondrio. I composti bersaglio che causano la destabilizzazione del mitocondrio inclu... (Italian)

point in time

12 August 2022

0 references

Zadaće koje treba provesti tijekom projekta: Male specijalizirane stanice imaju ključnu ulogu u mnogim bolestima, kao što su matične stanice raka ili matične stanice u napredovanju procesa raka. Poznato je da citostatska terapija u preživjelim stanicama raka povećava ekspresiju faktora transkripcije matičnih stanica raka, koji imaju odlučujuću ulogu u razvoju citostatske rezistencije, metastaza i smanjene učinkovitosti liječenja. Stoga razvoj matičnih stanica raka ili stanica sličnih matičnim stanicama ima velik utjecaj na izglede za preživljavanje bolesnika. Međutim, postoje tehničke prepreke za proučavanje tih malih brojeva posebnih ćelija ako otkrivanje malih količina zahtijeva poseban skup uređaja. S druge strane, relevantne studije zahtijevaju i dostupnost namjenskog sustava opreme, kontrolu kvalitete sterilnih uvjeta i puteva prijevoza. To opravdava potrebu za osnivanjem specijaliziranog istraživačkog centra u PTE-u kako bi se odvojio taj mali broj posebnih ćelija i potom saznalo o njihovim svojstvima. Učinak mitochondrima na ekspresiju markera matičnih stanica. Odvajanje matičnih stanica raka ili stanica sličnih matičnih stanica visoke čistoće provodi se pomoću citometra protoka, sustava sortiranja stanica, metaboličke studije provode se s Seahorseom, a analiza izoliranih malih količina postojećih stanica provodi se u sterilnim uvjetima (npr. ispitivanje promjena u dugoročnoj mitohondrijskoj funkciji) pomoću fluorescentnog mikroskopa (ImageXpress Micro XLS sustav za pregled visokog sadržaja) povezanog s termostatom CO2. Mikročestice i fragmenti plazme membrane koji se oslobađaju iz stanica raka kao rezultat citostatske terapije povezani su sa smrtnim ishodom stanica i transformacijama stanica, što pruža nove informacije o učincima citostatika na smrt stanica. Ta ispitivanja otkrivaju ulogu mitohondija u reprogramiranju matičnih stanica raka uzrokovanih citostatskim djelovanjem ili stanica sličnih matičnim stanicama te doprinose razumijevanju mogućnosti regulacije mitohondrija. Učinak promjena funkcije mitohondrija na promjene u profilu ekspresije matičnih stanica raka ili matičnih stanica. Obnovljivu izolaciju RNK i DNK iz skromnih stanica izvodi automatski sustav izolacije DNK RNK sustava AS4500 Maxwell RSC, a analiza kvalitete RNK provodi se pomoću posebne opreme Agilent 2100 Bioanalyzer za mRNA profil. MRNA profil mjeri se ili sustavom Illumina MiniSeq ili sustavom Affimetrix nizova, validacija rezultata je učinak reprogramiranja stanica raka u matične stanice. Osim toga, ta poboljšanja omogućuju analizu promjena u profilima izražavanja, što može pružiti informacije o tome kako ukloniti profil ekspresije tipičan za matične stanice raka. Osim toga, istražit ćemo razvoj mutacija izazvanih citostatskom terapijom, procesom koji je od najveće važnosti u formiranju tumora i prijenosa, koji je testiran s 384 rupom qPCR sustavom. Na temelju tih podataka, možemo odrediti putove prijenosa mitohondrija koji dovode do mitohondijalne regulacije genskih ekspresija. Mogućnost kontroliranja mitohondrijskih stanja i membranskog potencijala sintetičkim malim molekulama. Nekoliko publikacija pokazalo je da mitohondrija također ima važnu ulogu u održavanju karaktera matičnih stanica stanica raka, čime se povećava mogućnost da bi promjena potencijala mitohondrijskih membrana putem molekula usmjerenih u mitohondrij mogla promijeniti karakter matičnih stanica stanica raka. U našim prethodnim istraživanjima već je navedeno da molekule usmjerene u mitohondrij imaju pozitivan učinak na stanice raka, odnosno prebacivanje procesa signalizacije na smrt stanica. Ovi podaci ukazuju na potencijalnu ulogu molekula usmjerenih na mitohondrij u eliminaciji citostatske rezistencije, kao što su fosfonijske soli povezane s N-oksilpirolidinom. U ovom području imamo istraživačko iskustvo koje će nam omogućiti da uspješno pokušamo sintezu novih vrsta konjugata koji sadrže oba strukturna elementa. Ta ispitivanja mogu pokazati kemijski potencijal kroz koji stanice raka mogu biti uništene prije nego što se rak razvije u matične stanice. Daljnji razvoj sintetičkog kemijskog potencijala, sinteza molekula usmjerenih na mitohondrij. Ciljni spojevi koji uzrokuju destabilizaciju mitohondrija uključuju nekoliko funkcionaliziranih karboksilnih acidamida, laktami, aldehid, male molarne mase Kiral spojevi, kiralni građevni blokovi, čija se sinteza može postići unaprijed. Tapa stečena u području sinteze heterocikličkih spojeva desetljećima (Croatian)

point in time

12 August 2022

0 references

Καθήκοντα που πρέπει να εκτελεστούν κατά τη διάρκεια του σχεδίου: Τα εξειδικευμένα κύτταρα μικρής κλίμακας διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο σε πολλές ασθένειες, όπως τα καρκινικά βλαστοκύτταρα ή τα βλαστοκύτταρα στην εξέλιξη των διαδικασιών καρκίνου. Η κυτταροστατική θεραπεία στα επιζώντα καρκινικά κύτταρα είναι γνωστό ότι αυξάνει την έκφραση των παραγόντων μεταγραφής των καρκινικών βλαστικών κυττάρων, οι οποίοι διαδραματίζουν καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη της κυτταροστατικής αντοχής, των μεταστάσεων και της μειωμένης αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Ως εκ τούτου, η ανάπτυξη καρκινικών βλαστοκυττάρων ή κυττάρων παρόμοιων με τα βλαστοκύτταρα έχει σημαντικό αντίκτυπο στις πιθανότητες επιβίωσης των ασθενών. Ωστόσο, υπάρχουν τεχνικά εμπόδια στη μελέτη αυτών των μικρών αριθμών ειδικών κυττάρων, εάν η ανίχνευση μικρών ποσοτήτων απαιτεί ειδικό σύνολο συσκευών. Από την άλλη πλευρά, οι σχετικές μελέτες απαιτούν επίσης τη διαθεσιμότητα ειδικού συστήματος εξοπλισμού, τον έλεγχο της ποιότητας των αποστειρωμένων συνθηκών και των οδών μεταφοράς. Αυτό δικαιολογεί την ανάγκη δημιουργίας ενός εξειδικευμένου ερευνητικού κέντρου στο ΙΤΕ για να διαχωρίσει αυτούς τους μικρούς αριθμούς ειδικών κυττάρων και στη συνέχεια να μάθει για τις ιδιότητές τους. Η επίδραση του mitochondrim στην έκφραση των δεικτών βλαστοκυττάρων. Ο διαχωρισμός υψηλής καθαρότητας των καρκινικών βλαστοκυττάρων ή των βλαστοκυτταρικών κυττάρων πραγματοποιείται από το κιτόμετρο ροής, το σύστημα διαλογής κυττάρων, οι μεταβολικές μελέτες διεξάγονται με το Seahorse και η ανάλυση των απομονωμένων μικρών ποσοτήτων υπαρχόντων κυττάρων πραγματοποιείται υπό στείρες συνθήκες (π.χ. εξέταση αλλαγών στη μακροπρόθεσμη μιτοχονδριακή λειτουργία) χρησιμοποιώντας το φθορίζον μικροσκόπιο (ImageXpress Micro XLS High Content Screening system) που συνδέεται με τον θερμοστάτη CO2. Τα μικροσωματίδια και τα θραύσματα μεμβράνης πλάσματος που απελευθερώνονται από τα καρκινικά κύτταρα ως αποτέλεσμα της κυτταροστατικής θεραπείας συνδέονται με τον κυτταρικό θάνατο και τις κυτταρικές μετατροπές, οι οποίες παρέχουν νέες πληροφορίες σχετικά με τις επιδράσεις των κυτταροστατικών θανάτων στα κύτταρα. Οι μελέτες αυτές αποκαλύπτουν το ρόλο του μιτοχόνδιου στον επαναπρογραμματισμό των κυτταροστατικών καρκινικών βλαστοκυττάρων ή των βλαστοκυτταρικών κυττάρων και συμβάλλουν στην κατανόηση των δυνατοτήτων ρύθμισης των μιτοχονδριακών ρυθμίσεων. Η επίδραση των αλλαγών στη λειτουργία του μιτοχόνδριου στις αλλαγές στο προφίλ έκφρασης των καρκινικών βλαστοκυττάρων ή βλαστοκυττάρων. Το αναπαραγώγιμο RNA και η απομόνωση DNA από μέτρια κύτταρα πραγματοποιούνται από το αυτόματο σύστημα απομόνωσης DNA RNA του συστήματος AS4500 Maxwell RSC και η ανάλυση ποιότητας του RNA πραγματοποιείται με τη χρήση του ειδικού εξοπλισμού βιοαναλυτών Agilent 2100 για το προφίλ mRNA. Το προφίλ mRNA μετράται είτε με το σύστημα Illumina MiniSeq είτε με το σύστημα σειράς Affimetrix, η επικύρωση των αποτελεσμάτων είναι η επίδραση του επαναπρογραμματισμού των καρκινικών κυττάρων σε βλαστοκύτταρα. Επιπλέον, οι βελτιώσεις αυτές καθιστούν δυνατή την ανάλυση των αλλαγών στα προφίλ έκφρασης, οι οποίες μπορούν να παρέχουν πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο αφαίρεσης του χαρακτηριστικού προφίλ έκφρασης των καρκινικών βλαστοκυττάρων. Επιπλέον, θα διερευνήσουμε την ανάπτυξη μεταλλάξεων που προκαλούνται από την κυτταροστατική θεραπεία, μια διαδικασία που είναι υψίστης σημασίας για τον σχηματισμό όγκων και μετάδοσης, η οποία δοκιμάζεται με το σύστημα qPCR 384 οπών. Με βάση αυτά τα δεδομένα, μπορούμε να καθορίσουμε μιτοχονδριακές διαδρομές μετάδοσης που οδηγούν σε μιτοχοντιακή ρύθμιση των γονιδιακών εκφράσεων. Η δυνατότητα ελέγχου των μιτοχονδριακών καταστάσεων και του δυναμικού μεμβράνης με συνθετικά μικρά μόρια. Αρκετές δημοσιεύσεις έχουν δείξει ότι τα μιτοχόνδρια διαδραματίζουν επίσης σημαντικό ρόλο στη διατήρηση του χαρακτήρα των καρκινικών κυττάρων στα βλαστοκύτταρα, αυξάνοντας έτσι την πιθανότητα η αλλαγή του δυναμικού της μιτοχονδριακής μεμβράνης μέσω μορίων που κατευθύνονται στο μιτοχόνδριο να αλλάξει τον χαρακτήρα των καρκινικών κυττάρων. Σε προηγούμενες μελέτες μας, έχει ήδη αναφερθεί ότι τα μόρια που κατευθύνονται στο μιτοχόνδριο έχουν θετική επίδραση στα καρκινικά κύτταρα, δηλαδή μετατοπίζοντας τις διαδικασίες σηματοδότησης προς τον κυτταρικό θάνατο. Τα δεδομένα αυτά δείχνουν τον δυνητικό ρόλο των μορίων που κατευθύνονται από το μιτοχόνδριο στην εξάλειψη της κυτταροστατικής αντοχής, όπως τα άλατα φωσφονίου που σχετίζονται με την Ν-οξυλπυρρολιδίνη. Σε αυτόν τον τομέα, έχουμε ερευνητική εμπειρία που θα μας επιτρέψει να επιχειρήσουμε με επιτυχία τη σύνθεση νέων τύπων συζυγών που περιέχουν και τα δύο δομικά στοιχεία. Οι μελέτες αυτές μπορεί να καταδείξουν το χημικό δυναμικό μέσω του οποίου τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να καταστραφούν πριν ο καρκίνος εξελιχθεί σε βλαστοκύτταρα. Περαιτέρω ανάπτυξη συνθετικού χημικού δυναμικού, σύνθεση μορίων που κατευθύνεται στο μιτοχόνδριο. Οι στοχευόμενες ενώσεις που προκαλούν την αποσταθεροποίηση του μιτ... (Greek)

point in time

12 August 2022

0 references

Úlohy, ktoré sa majú realizovať v priebehu projektu: Malé špecializované bunky zohrávajú rozhodujúcu úlohu pri mnohých chorobách, ako sú nádorové kmeňové bunky alebo kmeňové bunky pri progresii rakovinových procesov. Cytostatická terapia v prežívajúcich rakovinových bunkách je známe, že zvyšuje expresiu transkripčných faktorov nádorových kmeňových buniek, ktoré hrajú rozhodujúcu úlohu vo vývoji cytostatickej rezistencie, metastáz a zníženej účinnosti liečby. Preto má vývoj nádorových kmeňových buniek alebo buniek podobných kmeňovým bunkám veľký vplyv na šance pacientov na prežitie. Existujú však technické prekážky pre štúdium týchto malých počtov špeciálnych buniek, ak si detekcia malých množstiev vyžaduje špeciálny súbor zariadení. Na druhej strane si príslušné štúdie vyžadujú aj dostupnosť špecializovaného systému vybavenia, kontrolu kvality sterilných podmienok a prepravných trás. To odôvodňuje potrebu zriadiť špecializované výskumné centrum v PTE, ktoré by oddelilo tento malý počet špeciálnych buniek a následne sa dozvedelo o ich vlastnostiach. Vplyv mitochondrimu na vyjadrenie markerov kmeňových buniek. Vysoká čistota separácia nádorových kmeňových buniek alebo kmeňových buniek podobných bunkám sa vykonáva prietokomerom, triediacim systémom buniek, metabolické štúdie sa vykonávajú s Seahorse a analýza izolovaných malých množstiev existujúcich buniek sa vykonáva v sterilných podmienkach (napr. vyšetrenie zmien dlhodobej mitochondriálnej funkcie) pomocou fluorescenčného mikroskopu (ImageXpress Micro XLS High Content Screening system) pripojeného k termostatu CO2. Mikročastice a fragmenty plazmatickej membrány uvoľnené z rakovinových buniek v dôsledku cytostatickej terapie sú spojené s bunkovou smrťou a bunkovými transformáciami, ktoré poskytujú nové informácie o účinkoch bunkovej smrti cytostatík. Tieto štúdie odhaľujú úlohu mitochondium pri preprogramovaní cytostatickej indukovanej rakovinových kmeňových buniek alebo kmeňových buniek podobných bunkám a prispievajú k pochopeniu možností mitochondriálnej regulácie. Vplyv zmien mitochondriovej funkcie na zmeny expresného profilu nádorových kmeňových buniek alebo kmeňových buniek. Reprodukovateľnú izoláciu RNA a DNA zo skromných buniek vykonáva AS4500 Maxwell RSC System DNA RNA a analýza kvality RNA sa vykonáva pomocou špeciálneho zariadenia Agilent 2100 Bioanalyzer pre profil mRNA. Profil mRNA sa meria buď systémom Illumina MiniSeq alebo systémom Affimetrix array, validácia výsledkov je účinok preprogramovania rakovinových buniek do kmeňových buniek. Okrem toho tieto zlepšenia umožňujú analyzovať zmeny v profiloch výrazov, ktoré môžu poskytnúť informácie o tom, ako odstrániť profil expresie typický pre nádorové kmeňové bunky. Okrem toho budeme skúmať vývoj mutácií vyvolaných cytostatickou terapiou, proces, ktorý má prvoradý význam pri tvorbe nádoru a prenosu, ktorý je testovaný s 384 otvorom qPCR systémom. Na základe týchto údajov môžeme určiť mitochondriálne prenosové cesty, ktoré vedú k mitochondiálnej regulácii génových expresií. Možnosť ovládania mitochondriálnych stavov a membránového potenciálu pomocou syntetických malých molekúl. Niekoľko publikácií ukázalo, že mitochondriá tiež hrajú dôležitú úlohu pri udržiavaní charakteru kmeňových buniek rakovinových buniek, čím sa zvyšuje možnosť, že zmena mitochondriálneho membránového potenciálu prostredníctvom molekúl nasmerovaných na mitochondrium by mohla zmeniť charakter kmeňových buniek rakovinových buniek. V našich predchádzajúcich štúdiách už bolo uvedené, že molekuly nasmerované na mitochondrium majú pozitívny vplyv na rakovinové bunky, konkrétne posun signalizačných procesov smerom k bunkovej smrti. Tieto údaje naznačujú potenciálnu úlohu molekúl riadených mitochondriom pri eliminácii cytostatickej rezistencie, ako sú fosfónové soli spojené s N-oxylpyrrolidínom. V tejto oblasti máme skúsenosti z výskumu, ktoré nám umožnia úspešne sa pokúsiť o syntézu nových typov konjugátov obsahujúcich oba štrukturálne prvky. Tieto štúdie môžu preukázať chemický potenciál, prostredníctvom ktorého môžu byť rakovinové bunky zničené predtým, ako sa rakovina vyvinie do kmeňových buniek. Ďalší rozvoj syntetického chemického potenciálu, syntéza molekúl nasmerovaných do mitochondria. Cieľové zlúčeniny, ktoré spôsobujú destabilizáciu mitochondrium, zahŕňajú niekoľko funkčných karboxylových acidamidov, laktámov, aldehydu, malej molárnej hmoty Kiral zlúčenín, chirálnych stavebných blokov, ktorých syntézu možno dosiahnuť vopred. Tapa získaný v oblasti syntézy heterocyklických zlúčenín po celé desaťročia (Slovak)

point in time

12 August 2022

0 references

Hankkeen aikana toteutettavat tehtävät: Pienimuotoisilla erikoistuneilla soluilla on keskeinen rooli monissa sairauksissa, kuten syövän kantasoluissa tai kantasoluissa, kun syöpäprosessit etenevät. Solunsalpaajahoidon tiedetään lisäävän syövän kantasolujen transkriptiotekijöitä, joilla on ratkaiseva merkitys sytostaattisen resistenssin, etäpesäkkeiden ja hoidon tehon heikkenemisen kannalta. Siksi syövän kantasolujen tai kantasolujen kaltaisten solujen kehittymisellä on merkittävä vaikutus potilaiden eloonjäämismahdollisuuksiin. On kuitenkin olemassa teknisiä esteitä näiden pienten erityisten solujen tutkimiselle, jos pienten määrien havaitseminen edellyttää erityisiä laitteita. Toisaalta asiaa koskevat tutkimukset edellyttävät myös erityisen laitejärjestelmän saatavuutta, steriilien olosuhteiden ja kuljetusreittien laadunvalvontaa. Tämän vuoksi on perusteltua perustaa PTE:hen erikoistunut tutkimuskeskus, joka erottaa nämä pienet määrät erityissoluja ja saa myöhemmin tietoa niiden ominaisuuksista. Mitokondrimin vaikutus kantasolujen merkkiaineiden ilmentymiseen. Syövän kantasolujen tai kantasolujen kaltaisten solujen korkea puhtauserotus suoritetaan Flow-citometrillä, solujen lajittelujärjestelmällä, metaboliset tutkimukset suoritetaan Seahorsella ja yksittäisten pienten solujen analyysi suoritetaan steriilissä olosuhteissa (esim. pitkän aikavälin mitokondrioiden toiminnan muutosten tarkastelu) käyttäen fluoresoivaa mikroskooppia (ImageXpress Micro XLS High Content Screening system), joka on liitetty CO2-termostaattiin. Sytostaattihoidon seurauksena syöpäsoluista vapautuvat mikrohiukkaset ja plasman kalvofragmentit liittyvät solukuolemaan ja solumuutoksiin, jotka antavat uutta tietoa sytostaattien solukuoleman vaikutuksista. Nämä tutkimukset osoittavat mitokondiumin roolin sytostaattisen syövän kantasolujen tai kantasolujen kaltaisten solujen uudelleenohjelmointissa ja auttavat ymmärtämään mitokondrioiden säätelyn mahdollisuuksia. Mitokondriumin toiminnan muutosten vaikutus syövän kantasolujen tai kantasolujen ekspressioprofiilin muutoksiin. Toistettavissa oleva RNA- ja DNA-eristys vaatimattomista soluista suoritetaan AS4500 Maxwell RSC System DNA RNA -eristysjärjestelmällä, ja RNA:n laatuanalyysi suoritetaan käyttäen Agilent 2100 Bioanalyzer -erityislaitteita mRNA-profiiliin. MRNA-profiili mitataan joko Illumina MiniSeq -järjestelmällä tai Affimetrix-matriisijärjestelmällä, tulosten validointi vaikuttaa syöpäsolujen uudelleenohjelmointiin kantasoluiksi. Lisäksi näiden parannusten ansiosta on mahdollista analysoida ekspressioprofiileissa tapahtuvia muutoksia, jotka voivat antaa tietoa siitä, miten syövän kantasoluille tyypillinen ekspressioprofiili voidaan poistaa. Lisäksi tutkimme sytostaattisen hoidon aiheuttamien mutaatioiden kehittymistä, prosessi, joka on ensiarvoisen tärkeä kasvaimen ja siirtomuodostumisen kannalta, jota testataan 384 reiän qPCR-järjestelmällä. Näiden tietojen perusteella voimme määrittää mitokondrioiden siirtopolut, jotka johtavat geenien ilmentymien mitokondinaaliseen sääntelyyn. Mahdollisuus hallita mitokondrioiden tilaa ja kalvopotentiaalia synteettisillä pienillä molekyyleillä. Useat julkaisut ovat osoittaneet, että mitokondrioilla on myös tärkeä rooli syöpäsolujen kantasoluluonteen ylläpitämisessä, mikä lisää mahdollisuutta, että mitokondrioiden kalvopotentiaalin muuttaminen mitokondriumin molekyylien kautta voisi muuttaa syöpäsolujen kantasoluluonnetta. Aiemmissa tutkimuksissamme on jo todettu, että mitokondriumiin kohdistetut molekyylit vaikuttavat myönteisesti syöpäsoluihin eli siirtävät signaaliprosesseja solukuolemaan. Nämä tiedot osoittavat mitokondrium-ohjattujen molekyylien mahdollisen merkityksen sytostaattisen resistenssin, kuten N-oksyylipyrrolidiiniin liittyvien fosforisuolojen, eliminoinnissa. Tällä alalla meillä on tutkimuskokemusta, jonka avulla voimme onnistuneesti yrittää synteesi uudenlaisia konjugaatteja, jotka sisältävät molemmat rakenteelliset elementit. Nämä tutkimukset voivat osoittaa kemiallisen potentiaalin, jonka kautta syöpäsolut voidaan tuhota ennen kuin syöpä kehittyy kantasoluiksi. Synteettisen kemiallisen potentiaalin jatkokehitys, mitokondriumia ohjaavien molekyylien synteesi. Mitokondriumin epävakautta aiheuttaviin kohdeyhdisteisiin kuuluvat useat funktionaaliset karboksyylihappoamidit, laktaamit, aldehydi, pieni moolimassa Kiral-yhdisteet, kiraaliset rakennuspalikat, joiden synteesi voidaan saavuttaa etukäteen. Tapa hankittu heterosyklisten yhdisteiden synteesin alalla vuosikymmeniä (Finnish)

point in time

12 August 2022

0 references

Zadania do realizacji w trakcie realizacji projektu: Komórki specjalistyczne na małą skalę odgrywają kluczową rolę w wielu chorobach, takich jak nowotworowe komórki macierzyste lub komórki macierzyste w progresji procesów nowotworowych. Wiadomo, że terapia cytostatyczna w przetrwających komórkach nowotworowych zwiększa ekspresję czynników transkrypcyjnych komórek macierzystych nowotworowych, które odgrywają decydującą rolę w rozwoju oporności cytostatycznej, przerzutów i zmniejszonej skuteczności leczenia. W związku z tym rozwój komórek macierzystych lub komórek macierzystych podobnych do komórek macierzystych ma duży wpływ na szanse przeżycia pacjentów. Istnieją jednak bariery techniczne utrudniające badanie tej małej liczby specjalnych komórek, jeżeli wykrycie małych ilości wymaga specjalnego zestawu urządzeń. Z drugiej strony odpowiednie badania wymagają również dostępności specjalnego systemu sprzętu, kontroli jakości sterylnych warunków i tras transportu. Uzasadnia to potrzebę utworzenia specjalistycznego ośrodka badawczego w PTE, aby oddzielić te małe liczby specjalnych komórek, a następnie dowiedzieć się o ich właściwościach. Wpływ mitochondrimu na ekspresję markerów komórek macierzystych. Rozdzielanie komórek macierzystych o wysokiej czystości lub komórek macierzystych jest wykonywane przez przepływomierz, system sortowania komórek, badania metaboliczne przeprowadza się z Seahorsem, a analizę izolowanych niewielkich ilości istniejących komórek wykonuje się w sterylnych warunkach (np. badanie zmian w długoterminowej funkcji mitochondrialnej) za pomocą mikroskopu fluorescencyjnego (ImageXpress Micro XLS High Content Screening System) podłączonego do termostatu CO2. Mikrocząsteczki i fragmenty błony osocza uwalniane z komórek nowotworowych w wyniku terapii cytostatycznej są związane ze śmiercią komórek i transformacjami komórkowymi, które dostarczają nowych informacji na temat skutków śmierci komórek cytostatyków. Badania te ujawniają rolę mitochondu w przeprogramowaniu cytostatycznych komórek macierzystych lub komórek podobnych do komórek macierzystych i przyczyniają się do zrozumienia możliwości regulacji mitochondrialnej. Wpływ zmian w funkcji mitochondrium na zmiany profilu ekspresji komórek macierzystych nowotworowych lub komórek macierzystych. Powtarzalną izolację RNA i DNA z skromnych komórek wykonuje system automatycznej izolacji DNA RNA AS4500 Maxwell RSC System, a analiza jakości RNA przeprowadzana jest przy użyciu specjalnego sprzętu Agilent 2100 Bioanalyzer do profilu mRNA. Profil mRNA jest mierzony przez system Illumina MiniSeq lub przez system macierzy Affimetrix, walidacja wyników jest efektem przeprogramowania komórek nowotworowych do komórek macierzystych. Ponadto ulepszenia te umożliwiają analizę zmian w profilach ekspresji, co może dostarczyć informacji na temat sposobu usunięcia profilu ekspresji typowego dla komórek macierzystych nowotworowych. Ponadto zbadamy rozwój mutacji wywołanych przez terapię cytostatyczną, proces, który ma ogromne znaczenie w tworzeniu nowotworu i transmisji, który jest testowany z 384 otworem qPCR systemu. Na podstawie tych danych możemy określić mitochondrialne ścieżki transmisji, które prowadzą do mitochondialnej regulacji ekspresji genów. Możliwość kontrolowania stanów mitochondrialnych i potencjału membranowego za pomocą syntetycznych małych cząsteczek. Kilka publikacji wykazało, że mitochondria odgrywają również ważną rolę w utrzymaniu charakteru komórek macierzystych komórek nowotworowych, zwiększając w ten sposób możliwość, że zmiana potencjału błony mitochondrialnej poprzez cząsteczki kierowane do mitochondrium może zmienić charakter komórek macierzystych komórek nowotworowych. W naszych poprzednich badaniach wykazano już, że cząsteczki skierowane do mitochondrium mają pozytywny wpływ na komórki nowotworowe, a mianowicie przenoszą procesy sygnalizacyjne na śmierć komórek. Dane te wskazują na potencjalną rolę cząsteczek kierowanych przez mitochondrium w eliminacji oporności cytostatycznej, takich jak sole fosfonowe związane z N-oksylopirolidyną. W tej dziedzinie posiadamy doświadczenie badawcze, które pozwoli nam z powodzeniem próbować syntezy nowych typów koniugatów zawierających oba elementy konstrukcyjne. Badania te mogą wykazać potencjał chemiczny, dzięki któremu komórki nowotworowe mogą być niszczone, zanim nowotwór rozwinie się w komórki macierzyste. Dalszy rozwój syntetycznego potencjału chemicznego, synteza cząsteczek kierowanych do mitochondrium. Docelowe związki, które powodują destabilizację mitochondrium, obejmują kilka funkcjonalnych kwasów karboksylowych, laktamów, aldehydów, małych związków molowych Kiral, chiralnych bloków budulcowych, których syntezę można osiągnąć z wyprzedzeniem. Tapa nabyte w dziedzinie syntezy związków heterocyklicznych od dziesięcioleci (Polish)

point in time

12 August 2022

0 references

In de loop van het project uit te voeren taken: Kleinschalige gespecialiseerde cellen spelen een cruciale rol in vele ziekten, zoals kankerstamcellen of stamcellen in de progressie van kankerprocessen. Cytostatische therapie in overlevende kankercellen is bekend om de expressie van de transcriptiefactoren van de kankerstamcel te verhogen, die een beslissende rol spelen in de ontwikkeling van cytostatische weerstand, metastasen en verminderde behandelingsdoeltreffendheid. Daarom heeft de ontwikkeling van kankerstamcellen of cellen vergelijkbaar met stamcellen een grote invloed op de overlevingskansen van patiënten. Er zijn echter technische belemmeringen voor de studie van deze kleine aantallen speciale cellen als de detectie van kleine hoeveelheden een speciale set apparaten vereist. Anderzijds vereisen de relevante studies ook de beschikbaarheid van een specifiek systeem van apparatuur, de kwaliteitscontrole van steriele omstandigheden en vervoersroutes. Dit rechtvaardigt de noodzaak om bij de PTE een gespecialiseerd onderzoekscentrum op te richten om deze kleine aantallen speciale cellen te scheiden en vervolgens te leren over hun eigenschappen. Het effect van mitochondrim op de expressie van stamcelmarkers. De hoge zuiverheidsscheiding van kankerstamcellen of stamcel-achtige cellen wordt uitgevoerd door de Flow-citometer, het celsorteerdersysteem, de metabole studies worden uitgevoerd met Seahorse en de analyse van geïsoleerde kleine hoeveelheden bestaande cellen wordt uitgevoerd onder steriele omstandigheden (bv. onderzoek van veranderingen in langdurige mitochondriale functie) met behulp van de fluorescente microscoop (ImageXpress Micro XLS High Content Screening systeem) verbonden met de CO2-thermostaat. Microdeeltjes en plasmamembraanfragmenten die uit kankercellen als gevolg van cytostatische therapie worden vrijgegeven, worden geassocieerd met celdood en celtransformaties, die nieuwe informatie over de gevolgen van de celdood van cytostatica verstrekken. Deze studies onthullen de rol van mitochondium bij het herprogrammeren van cytostatisch-geïnduceerde kankerstamcellen of stamcelachtige cellen en dragen bij aan het begrijpen van mitochondriale regelgevingsmogelijkheden. Het effect van veranderingen in mitochondriumfunctie op veranderingen in het expressieprofiel van kankerstamcellen of stamcellen. Reproduceerbare RNA en DNA-isolatie van bescheiden cellen worden uitgevoerd door het AS4500 Maxwell RSC-systeem van de systeem DNA RNA isolatie en de kwaliteitsanalyse van RNA wordt uitgevoerd met behulp van de speciale apparatuur van Agilent 2100 Bioanalyser voor het mRNA-profiel. Het mRNA-profiel wordt gemeten door het Illumina MiniSeq-systeem of door het Affimetrix-arraysysteem, de validatie van resultaten is het effect van de herprogrammering van kankercellen in stamcellen. Bovendien maken deze verbeteringen het mogelijk om veranderingen in expressieprofielen te analyseren, die informatie kunnen verschaffen over hoe het expressieprofiel dat typisch is voor kankerstamcellen kan worden verwijderd. Daarnaast onderzoeken we de ontwikkeling van mutaties geïnduceerd door cytostatische therapie, een proces dat van het grootste belang is in tumor- en transmissievorming, dat wordt getest met het 384-gat qPCR-systeem. Op basis van deze gegevens kunnen we mitochondriale transmissiewegen bepalen die leiden tot mitochondiale regulatie van genuitdrukkingen. De mogelijkheid om mitochondriale toestanden en membraanpotentieel te controleren met synthetische kleine moleculen. Verschillende publicaties hebben aangetoond dat mitochondria ook een belangrijke rol spelen bij het handhaven van het stamcelkarakter van kankercellen, waardoor de mogelijkheid wordt verhoogd dat het veranderen van het mitochondriaal membraanpotentieel door moleculen die in mitochondrium worden gericht, het stamcelkarakter van kankercellen kan veranderen. In onze vorige studies is al aangegeven dat moleculen die in mitochondrium worden gericht, een positief effect hebben op kankercellen, namelijk het verschuiven van signalerende processen naar celdood. Deze gegevens wijzen op de potentiële rol van mitochondrium-gerichte moleculen bij de eliminatie van cytostatische resistentie, zoals fosfoniumzouten geassocieerd met N-oxylpyrrolidine. Op dit gebied hebben we onderzoekservaring die ons in staat zal stellen de synthese van nieuwe soorten conjugaten die beide structurele elementen bevatten, met succes te proberen. Deze studies kunnen het chemische potentieel aantonen waardoor kankercellen kunnen worden vernietigd voordat de kanker zich in stamcellen ontwikkelt. Verdere ontwikkeling van synthetisch chemisch potentieel, synthese van moleculen die in mitochondrium worden gericht. De doelverbindingen die de destabilisatie van mitochondrium veroorzaken omvatten verscheidene functionele carboxylzuuramiden, lactams, aldehyde, kleine molaire massa Kiral verbindingen, chirale bouwstenen, waarvan de synthese vooraf kan worden bereikt. Tapa verworven op het... (Dutch)

point in time

12 August 2022

0 references

Úkoly, které mají být provedeny v průběhu projektu: Malé specializované buňky hrají zásadní roli v mnoha onemocněních, jako jsou nádorové kmenové buňky nebo kmenové buňky v progresi nádorových procesů. Je známo, že cytostatická terapie u přežívajících nádorových buněk zvyšuje expresi transkripčních faktorů nádorových kmenových buněk, které hrají rozhodující roli ve vývoji cytostatické rezistence, metastáz a snížené účinnosti léčby. Vývoj nádorových kmenových buněk nebo buněk podobných kmenovým buňkám má proto velký vliv na šance pacientů na přežití. Existují však technické překážky pro studium těchto malých množství speciálních buněk, pokud detekce malých množství vyžaduje speciální sadu zařízení. Na druhé straně příslušné studie rovněž vyžadují dostupnost specializovaného systému vybavení, kontrolu kvality sterilních podmínek a přepravních tras. To ospravedlňuje potřebu zřídit specializované výzkumné středisko v PTE s cílem oddělit tento malý počet speciálních buněk a následně se dozvědět o jejich vlastnostech. Účinek mitochondrimu na expresi markerů kmenových buněk. Vysoká čistota separace nádorových kmenových buněk nebo kmenových buněk se provádí průtokoměrem, třídicím systémem buněk, metabolickými studiemi jsou prováděny s Seahorse a analýza izolovaných malých množství existujících buněk se provádí za sterilních podmínek (např. vyšetření změn dlouhodobé mitochondriální funkce) pomocí fluorescenčního mikroskopu (ImageXpress Micro XLS High Content Screening System) připojeného k CO2 termostatu. Mikročástice a fragmenty plazmatické membrány uvolňované z nádorových buněk v důsledku cytostatické terapie jsou spojeny s buněčnou smrtí a buněčnými transformacemi, které poskytují nové informace o buněčných účincích cytostatik na smrt buněk. Tyto studie odhalují úlohu mitochondia při přeprogramování nádorových kmenových buněk indukovaných cytostatikou nebo buněk podobných kmenovým buňkám a přispívají k pochopení možností mitochondriální regulace. Vliv změn funkce mitochondria na změny expresního profilu nádorových kmenových buněk nebo kmenových buněk. Reprodukovatelná izolace RNA a DNA ze skromných buněk provádí automatický systém izolace DNA RNA systému AS4500 Maxwell RSC a analýza kvality RNA se provádí pomocí speciálního zařízení Agilent 2100 Bioanalyser pro profil mRNA. Profil mRNA se měří buď systémem Illumina MiniSeq, nebo systémem Affimetrix, validací výsledků je efekt přeprogramování nádorových buněk na kmenové buňky. Kromě toho tato zlepšení umožňují analyzovat změny v expresních profilech, které mohou poskytnout informace o tom, jak odstranit profil exprese typický pro nádorové kmenové buňky. Kromě toho budeme zkoumat vývoj mutací indukovaných cytostatickou terapií, proces, který má prvořadý význam při tvorbě nádoru a přenosu, který je testován systémem 384 otvorů qPCR. Na základě těchto dat můžeme určit mitochondriální přenosové cesty, které vedou k mitochondiální regulaci genových exprese. Možnost kontroly mitochondriálních stavů a membránového potenciálu pomocí syntetických malých molekul. Několik publikací prokázalo, že mitochondrie také hraje důležitou roli při udržování kmenových buněk nádorových buněk, čímž se zvyšuje možnost, že změna mitochondriálního membránového potenciálu prostřednictvím molekul směřujících do mitochonndria by mohla změnit charakter kmenových buněk nádorových buněk. V našich předchozích studiích již bylo naznačeno, že molekuly směřující do mitochondria mají pozitivní vliv na nádorové buňky, jmenovitě posunutí signalizačních procesů směrem k buněčné smrti. Tyto údaje naznačují potenciální roli molekul řízených mitochondriem při eliminaci cytostatické rezistence, jako jsou fosfonové soli spojené s N-oxylpyrrolidinem. V této oblasti máme výzkumné zkušenosti, které nám umožní úspěšně se pokusit o syntézu nových typů konjugátů obsahujících oba strukturální prvky. Tyto studie mohou ukázat chemický potenciál, prostřednictvím kterého mohou být rakovinné buňky zničeny dříve, než se rakovina rozvine do kmenových buněk. Další vývoj syntetického chemického potenciálu, syntéza molekul směřujících do mitochondria. Cílové sloučeniny, které způsobují destabilizaci mitochondria zahrnují několik funkčních karboxylové acidamidy, laktamy, aldehyd, malé molární hmoty Kiral sloučeniny, chirální stavební bloky, jejichž syntéza může být dosaženo předem. Tapa získal v oblasti syntézy heterocyklických sloučenin po desetiletí (Czech)

point in time

12 August 2022

0 references

Projekta gaitā veicamie uzdevumi: Maza mēroga specializētajām šūnām vēža procesu progresijā ir izšķiroša nozīme daudzās slimībās, piemēram, vēža cilmes šūnās vai cilmes šūnās. Ir zināms, ka citostatiska terapija pārdzīvojušām vēža šūnām palielina vēža cilmes šūnu transkripcijas faktoru ekspresiju, kam ir izšķiroša nozīme citostatiskās rezistences, metastāžu un ārstēšanas efektivitātes mazināšanā. Tāpēc vēža cilmes šūnu vai cilmes šūnām līdzīgu šūnu attīstība būtiski ietekmē pacientu izdzīvošanas izredzes. Tomēr pastāv tehniski šķēršļi šo nelielo īpašo šūnu skaita izpētei, ja nelielu daudzumu noteikšanai ir nepieciešams īpašs ierīču komplekts. No otras puses, attiecīgie pētījumi prasa arī īpašas aprīkojuma sistēmas pieejamību, sterilu apstākļu kvalitātes kontroli un transporta maršrutus. Tas pamato vajadzību izveidot specializētu pētniecības centru PTE, lai atdalītu šos nelielos īpašo šūnu skaitu un pēc tam uzzinātu par to īpašībām. Mitohondrīma ietekme uz cilmes šūnu marķieru izpausmi. Vēža cilmes šūnu vai cilmes šūnām līdzīgu šūnu augstas tīrības pakāpes atdalīšanu veic Flow-citometra, šūnu šķirošanas sistēma, vielmaiņas pētījumi tiek veikti ar Seahorse un izolētu nelielu esošo šūnu daudzumu analīze tiek veikta sterilos apstākļos (piemēram, ilgtermiņa mitohondriju funkcijas izmaiņu pārbaude), izmantojot fluorescējošo mikroskopu (ImageXpress Micro XLS augsta satura skrīninga sistēmu), kas savienots ar CO2 termostatu. Mikrodaļiņas un plazmas membrānas fragmenti, kas citostatiskas terapijas rezultātā izdalās no vēža šūnām, ir saistīti ar šūnu nāvi un šūnu transformācijām, kas sniedz jaunu informāciju par citostatisko līdzekļu izraisīto šūnu nāves ietekmi. Šie pētījumi atklāj mitohondija lomu citostatiskas izraisītas vēža cilmes šūnu vai cilmes šūnām līdzīgu šūnu pārprogrammēšanā un palīdz izprast mitohondriju regulēšanas iespējas. Mitohondriju funkcijas izmaiņu ietekme uz vēža cilmes šūnu vai cilmes šūnu ekspresijas profila izmaiņām. Reproducējamu RNS un DNS izdalīšanu no mērenām šūnām veic AS4500 Maxwell RSC sistēmas DNS RNS izolēšanas automātiskā sistēma un RNS kvalitātes analīze tiek veikta, izmantojot Agilent 2100 Bioanalyzer speciālo aprīkojumu mRNS profilam. MRNS profilu mēra vai nu ar Illumina MiniSeq sistēmu, vai ar Affimetrix masīva sistēmu, rezultātu validācija ir vēža šūnu pārprogrammēšanas ietekme cilmes šūnās. Turklāt šie uzlabojumi ļauj analizēt izmaiņas ekspresijas profilos, kas var sniegt informāciju par to, kā noņemt vēža cilmes šūnām raksturīgo ekspresijas profilu. Turklāt mēs pētīsim mutāciju attīstību, ko izraisa citostatiskā terapija, process, kas ir ārkārtīgi svarīgs audzēju un transmisijas veidošanās procesā, kas tiek pārbaudīts ar 384 caurumu qPCR sistēmu. Pamatojoties uz šiem datiem, mēs varam noteikt mitohondriju transmisijas ceļus, kas noved pie mitochondial regulēšanas gēnu izteiksmes. Iespēja kontrolēt mitohondriju stāvokli un membrānas potenciālu ar sintētiskām mazām molekulām. Vairākas publikācijas ir parādījušas, ka mitohondrijiem ir svarīga nozīme arī vēža šūnu cilmes šūnu saglabāšanā, tādējādi palielinot iespēju, ka mitohondriju membrānas potenciāla maiņa, izmantojot mitohondrijos novirzītas molekulas, varētu mainīt vēža šūnu cilmes šūnu raksturu. Mūsu iepriekšējos pētījumos jau ir norādīts, ka mitohondrijam novirzītajām molekulām ir pozitīva ietekme uz vēža šūnām, proti, signalizācijas procesu novirzīšana uz šūnu nāvi. Šie dati norāda uz mitohondriju virzīto molekulu potenciālo lomu citostatiskās rezistences eliminācijā, piemēram, fosfonija sāļiem, kas saistīti ar N-oksipirolidīnu. Šajā jomā mums ir pētniecības pieredze, kas ļaus mums veiksmīgi mēģināt sintēzi jauna veida konjugātiem, kas satur abus strukturālos elementus. Šie pētījumi var parādīt ķīmisko potenciālu, ar kuru vēža šūnas var iznīcināt, pirms vēzis attīstās cilmes šūnās. Sintētiskā ķīmiskā potenciāla turpmāka attīstība, mitohondrijā novirzīto molekulu sintēze. Mērķa savienojumi, kas izraisa mitohondriju destabilizāciju, ietver vairākus funkcionalizētus karbonskābes amīdus, laktāmus, aldehīdu, nelielu molāro masu Kiral savienojumus, hiral celtniecības blokus, kuru sintēzi var panākt iepriekš. Tapa iegādājās heterociklisko savienojumu sintēzes jomā gadu desmitiem (Latvian)

point in time

12 August 2022

0 references

Cúraimí atá le cur i bhfeidhm le linn an tionscadail: Tá ról ríthábhachtach ag cealla speisialaithe ar mhionscála in go leor galar, amhail gaschealla ailse nó gaschealla i gcur chun cinn próiseas ailse. Is eol go méadaíonn teiripe cíteastatach i gcealla ailse a mhaireann an léiriú ar fhachtóirí tras-scríofa gascheall ailse, a bhfuil ról cinntitheach acu i bhforbairt friotaíochta cíteastatach, metastases agus éifeachtacht cóireála laghdaithe. Dá bhrí sin, tá tionchar mór ag gaschealla ailse nó gaschealla ailse cosúil le gaschealla ar an seans go mairfidh othair. Mar sin féin, tá bacainní teicniúla ar staidéar a dhéanamh ar na líon beag de chealla speisialta má theastaíonn sraith speisialta feistí chun cainníochtaí beaga a bhrath. Ar an taobh eile, ceanglaítear leis na staidéir ábhartha freisin go mbeidh córas tiomnaithe trealaimh ar fáil, go ndéanfar rialú cáilíochta ar dhálaí steiriúla agus ar bhealaí iompair. Tugann sé sin údar leis an ngá atá le lárionad taighde speisialaithe a chur ar bun ag an PTE chun an líon beag ceall speisialta sin a dheighilt agus chun foghlaim faoina n-airíonna ina dhiaidh sin. Éifeacht mitochondrim ar léiriú marcóirí gascheall. Is é an scaradh ard-íonachta gascheall ailse nó gaschealla cosúil le cealla a dhéanann an córas Sreabh-citiméadar, an córas sórtála cille, déantar na staidéir mheitibileach le Seahorse agus déantar anailís ar mhéideanna beaga scoite de chealla atá ann cheana faoi choinníollacha steiriúla (e.g. scrúdú ar athruithe i bhfeidhm mitochondrial fadtéarmach) ag baint úsáide as an micreascóp fluaraiseach (ÍomháXpress Micrea XLS Micrimhilseogra Scagtha Ábhar Ard) ceangailte leis an teirmeastat CO2. Baineann micreacháithníní agus blúirí scannáin phlasma a scaoiltear ó chealla ailse mar thoradh ar theiripe cíteastatach le trasfhoirmithe bás ceall agus cille, a sholáthraíonn faisnéis nua maidir le héifeachtaí báis cíteastatach. Léiríonn na staidéir seo an ról atá ag mitochondium i ngaschealla ailse cíteastatach nó cealla cosúil le gaschealla a athchlárú agus cuireann siad le féidearthachtaí rialála mitochondrial a thuiscint. Éifeacht na n-athruithe ar fheidhm mitochondrium ar athruithe ar phróifíl léirithe gascheall ailse nó gaschealla. Déantar RNA in-atáirgthe agus DNA a leithlisiú ó chealla measartha trí chóras uathoibríoch aonraithe DNA RNA AS4500 Maxwell agus déantar anailís cháilíochta RNA ag baint úsáide as trealamh speisialta Agilent 2100 Bioanalyser don phróifíl mRNA. Déantar próifíl mRNA a thomhas trí chóras Illumina MiniSeq nó tríd an gcóras eagair Affimetrix, is é bailíochtú na dtorthaí an éifeacht a bhíonn ag athchlárú cealla ailse ina gaschealla. Ina theannta sin, de bharr na bhfeabhsuithe sin, is féidir anailís a dhéanamh ar athruithe ar phróifílí léirithe, lenar féidir faisnéis a sholáthar maidir le conas an phróifíl léirithe is gnách a bhaint as gaschealla ailse a bhaint. Ina theannta sin, déanfaimid imscrúdú ar fhorbairt sóchán a spreagann teiripe cytostatic, próiseas atá ríthábhachtach i bhfoirmiú meall agus tarchuir, a thástáiltear leis an gcóras qPCR poll 384. Bunaithe ar na sonraí seo, is féidir linn a chinneadh cosáin tarchuir mitochondrial go dtiocfaidh rialáil mitochondial na nathanna géine. An fhéidearthacht a rialú stáit mitochondrial agus acmhainneacht membrane le móilíní beaga sintéiseacha. Tá sé léirithe ag roinnt foilseachán go bhfuil ról tábhachtach ag mitochondria freisin maidir le carachtar gascheall na gceall ailse a chothabháil, rud a ardaíonn an fhéidearthacht go bhféadfadh athrú ar an acmhainneacht membrane mitochondrial trí mhóilíní atá dírithe ar mitochondrium carachtar gascheall na gceall ailse a athrú. In ár staidéir roimhe seo, tá sé léirithe cheana féin go bhfuil tionchar dearfach ag móilíní dírithe ar mitochondrium ar chealla ailse, eadhon próisis comharthaíochta a aistriú i dtreo bás ceall. Léiríonn na sonraí seo an ról a d’fhéadfadh a bheith ag móilíní mitochondrium-stiúrtha chun deireadh a chur le friotaíocht cíteastatach, amhail salainn fosfóiniam a bhaineann le N-ocsailpioróilidín. Sa réimse seo, tá taithí taighde againn a chuirfidh ar ár gcumas iarracht rathúil a dhéanamh ar shintéis na gcineálacha nua comhchuingigh ina bhfuil an dá ghné struchtúracha. D’fhéadfadh sé go léireodh na staidéir seo an acmhainneacht cheimiceach trínar féidir cealla ailse a scriosadh sula bhforbróidh an ailse ina gaschealla. Tuilleadh forbartha ar acmhainneacht cheimiceach shintéiseach, sintéis móilíní dírithe ar mitochondrium. I measc na sprioc-chomhdhúile a chuireann faoi deara díchobhsú mitochondrium tá roinnt aigéid charbocsaileacha fheidhmiúil, lactams, aildéid, comhdhúile Kiral mais molar beag, bloic thógála chiral, agus is féidir sintéis a bhaint amach roimh ré. Tapa a fuarthas i réimse shintéis na gcomhdhúl heitreachycliceach ar feadh na mblianta (Irish)

point in time

12 August 2022

0 references

Naloge, ki se bodo izvajale v okviru projekta: Specializirane celice majhnega obsega imajo ključno vlogo pri številnih boleznih, kot so matične celice raka ali matične celice pri napredovanju rakavih procesov. Znano je, da citostatično zdravljenje preživelih rakavih celic poveča izražanje faktorjev transkripcije matičnih celic raka, ki imajo odločilno vlogo pri razvoju citostatične odpornosti, metastaz in zmanjšane učinkovitosti zdravljenja. Zato razvoj rakavih matičnih celic ali celic, podobnih izvornim celicam, pomembno vpliva na možnosti preživetja bolnikov. Vendar pa obstajajo tehnične ovire za preučevanje teh majhnih števila posebnih celic, če odkrivanje majhnih količin zahteva poseben sklop pripomočkov. Po drugi strani ustrezne študije zahtevajo tudi razpoložljivost posebnega sistema opreme, nadzor kakovosti sterilnih razmer in prometnih poti. To upravičuje potrebo po ustanovitvi specializiranega raziskovalnega centra v PTE, da bi ločili to majhno število posebnih celic in se nato seznanili z njihovimi lastnostmi. Učinek mitohondrima na izražanje označevalcev matičnih celic. Visoko čistost matičnih celic raka ali celic, podobnih izvornim celicam, izvaja Flow-citometer, sistem razvrščanja celic, presnovne študije se izvajajo s Seahorsom, analiza posameznih majhnih količin obstoječih celic pa se izvaja v sterilnih pogojih (npr. pregled sprememb v dolgoročni mitohondrialni funkciji) z uporabo fluorescenčnega mikroskopa (ImageXpress Micro XLS High Content Screening System), povezanega s termostatom CO2. Mikrodelci in fragmenti plazemske membrane, ki se sproščajo iz rakavih celic kot posledica citostatičnega zdravljenja, so povezani s celično smrtjo in transformacijami celic, ki zagotavljajo nove informacije o učinkih citostatikov na smrt celic. Te študije razkrivajo vlogo mitohondija pri reprogramiranju izvornih celic rakavih matičnih celic, ki jih povzroča citostatik, ali celic, podobnih izvornim celicam, in prispevajo k razumevanju možnosti regulacije mitohondrijev. Učinek sprememb delovanja mitohondrijev na spremembe v ekspresijskem profilu rakavih matičnih celic ali matičnih celic. Ponovljivo RNK in izolacijo DNK iz skromnih celic izvaja avtomatski sistem za izolacijo RNA AS4500 Maxwell RSC System DNA, analiza kakovosti RNK pa se izvaja s posebno opremo Agilent 2100 Bioanalyser za profil mRNA. Profil mRNA se meri bodisi s sistemom MiniSeq Illumina bodisi s sistemom niza Affimetrix, validacija rezultatov pa je učinek reprogramiranja rakavih celic v matične celice. Poleg tega te izboljšave omogočajo analizo sprememb v izraznih profilih, ki lahko zagotovijo informacije o tem, kako odstraniti profil izražanja, značilen za matične celice raka. Poleg tega bomo raziskali razvoj mutacij, ki jih povzroča citostatična terapija, proces, ki je bistvenega pomena pri tvorbi tumorja in prenosa, ki se testira s sistemom 384 lukenj qPCR. Na podlagi teh podatkov lahko določimo mitohondrijske poti prenosa, ki vodijo do mitohondialne regulacije genskih izrazov. Možnost nadzora mitohondrijskih stanj in membranskega potenciala s sintetičnimi majhnimi molekulami. Več publikacij je pokazalo, da imajo mitohondriji tudi pomembno vlogo pri ohranjanju značilnosti matičnih celic rakavih celic, s čimer se povečuje možnost, da bi sprememba mitohondrijske membranskega potenciala prek molekul, usmerjenih v mitohondrij, lahko spremenila značaj matičnih celic rakavih celic. V naših prejšnjih študijah je bilo že navedeno, da imajo molekule, usmerjene v mitohondrij, pozitiven učinek na rakave celice, in sicer premik signalnih procesov v celično smrt. Ti podatki kažejo na možno vlogo molekul, usmerjenih v mitohondrij, pri izločanju citostatične odpornosti, kot so fosfonijeve soli, povezane z N-oksipirolidinom. Na tem področju imamo raziskovalne izkušnje, ki nam bodo omogočile uspešno sintezo novih vrst konjugatov, ki vsebujejo oba strukturna elementa. Te študije lahko pokažejo kemijski potencial, s katerim se lahko rakave celice uničijo, preden se rak razvije v matične celice. Nadaljnji razvoj sintetičnega kemijskega potenciala, sinteza molekul, usmerjenih v mitohondrij. Ciljne spojine, ki povzročajo destabilizacijo mitohondrija, vključujejo več funkcionaliziranih karboksilnih acidamidov, laktamov, aldehida, majhne molarne mase Kiralne spojine, kiralnih gradnikov, katerih sintezo je mogoče doseči vnaprej. Tapa, pridobljena na področju sinteze heterocikličnih spojin že desetletja (Slovenian)

point in time

12 August 2022

0 references

Tareas que deben ejecutarse en el curso del proyecto: Las células especializadas en pequeña escala desempeñan un papel fundamental en muchas enfermedades, como las células madre cancerosas o las células madre en la progresión de los procesos de cáncer. Se sabe que la terapia citostática en células cancerosas sobrevivientes aumenta la expresión de factores de transcripción de células madre cancerosas, que juegan un papel decisivo en el desarrollo de resistencia citostática, metástasis y reducción de la eficacia del tratamiento. Por lo tanto, el desarrollo de células madre cancerosas o de células similares a las células madre tiene un impacto importante en las posibilidades de supervivencia de los pacientes. Sin embargo, existen barreras técnicas para el estudio de estos pequeños números de células especiales si la detección de pequeñas cantidades requiere un conjunto especial de dispositivos. Por otra parte, los estudios pertinentes también requieren la disponibilidad de un sistema específico de equipos, el control de calidad de las condiciones estériles y las rutas de transporte. Esto justifica la necesidad de crear un centro de investigación especializado en el PTE para separar estos pequeños números de células especiales y posteriormente aprender sobre sus propiedades. El efecto de mitocondrim en la expresión de marcadores de células madre. La separación de alta pureza de células madre cancerosas o células similares a células madre es realizada por el sistema Flow-citometer, el sistema de clasificación de células, los estudios metabólicos se realizan con Seahorse y el análisis de pequeñas cantidades aisladas de células existentes se realiza en condiciones estériles (por ejemplo, examen de cambios en la función mitocondrial a largo plazo) utilizando el microscopio fluorescente (ImageXpress Micro XLS High Content Screening system) conectado al termostato de CO2. Las micropartículas y fragmentos de membrana plasmática liberados de las células cancerosas como resultado de la terapia citostática se asocian con la muerte celular y las transformaciones celulares, que proporcionan nueva información sobre los efectos de la muerte celular de los citostáticos. Estos estudios revelan el papel del mitocondio en la reprogramación de células madre de cáncer inducida por citostáticos o células similares a células madre y contribuyen a comprender las posibilidades de regulación mitocondrial. El efecto de los cambios en la función mitocondrio sobre los cambios en el perfil de expresión de las células madre o células madre cancerosas. El ARN reproducible y el aislamiento de ADN de células modestas son realizados por el sistema automático de aislamiento de ARN de ADN del sistema Maxwell RSC AS4500 y el análisis de calidad del ARN se realiza utilizando el equipo especial Agilent 2100 Bioanalyzer para el perfil del ARNm. El perfil del ARNm es medido por el sistema Illumina MiniSeq o por el sistema de matriz Affimetrix, la validación de los resultados es el efecto de la reprogramación de células cancerosas en células madre. Además, estas mejoras permiten analizar los cambios en los perfiles de expresión, que pueden proporcionar información sobre cómo eliminar el perfil de expresión típico de las células madre cancerosas. Además, investigaremos el desarrollo de mutaciones inducidas por la terapia citostática, un proceso que es de suma importancia en la formación tumoral y de transmisión, que se prueba con el sistema qPCR de 384 agujeros. A partir de estos datos, podemos determinar rutas de transmisión mitocondrial que conducen a la regulación mitocondrial de las expresiones génicas. La posibilidad de controlar los estados mitocondriales y el potencial de membrana con moléculas pequeñas sintéticas. Varias publicaciones han demostrado que las mitocondrias también juegan un papel importante en el mantenimiento del carácter de células madre de las células cancerosas, aumentando así la posibilidad de que cambiar el potencial de la membrana mitocondrial a través de moléculas dirigidas a mitocondrio podría cambiar el carácter de células madre de las células cancerosas. En nuestros estudios anteriores, ya se ha indicado que las moléculas dirigidas al mitocondrio tienen un efecto positivo en las células cancerosas, es decir, desplazando los procesos de señalización hacia la muerte celular. Estos datos indican el papel potencial de las moléculas dirigidas por mitocondrio en la eliminación de la resistencia citostática, tales como sales de fosfonio asociadas con N-oxilpirrolidina. En este ámbito, contamos con experiencia en investigación que nos permitirá intentar con éxito la síntesis de nuevos tipos de conjugados que contienen ambos elementos estructurales. Estos estudios pueden mostrar el potencial químico a través del cual las células cancerosas pueden ser destruidas antes de que el cáncer se convierta en células madre. Desarrollo ulterior del potencial químico sintético, síntesis de moléculas dirigidas a mitocondrio. Los compuestos... (Spanish)

point in time

12 August 2022

0 references

Задачи, които трябва да бъдат изпълнени в хода на проекта: Дребномащабните специализирани клетки играят решаваща роля при много заболявания, като раковите стволови клетки или стволовите клетки в развитието на раковите процеси. Известно е, че цитостатичната терапия при оцелели ракови клетки увеличава експресията на факторите за транскрипция на раковите стволови клетки, които играят решаваща роля в развитието на цитостатична резистентност, метастази и намалена ефективност на лечението. Поради това развитието на ракови стволови клетки или клетки, подобни на стволовите клетки, оказва голямо въздействие върху шансовете на пациентите за оцеляване. Съществуват обаче технически пречки пред изучаването на тези малки количества специални клетки, ако откриването на малки количества изисква специален набор от устройства. От друга страна, съответните проучвания изискват също така наличието на специална система от оборудване, качествен контрол на стерилните условия и транспортните маршрути. Това обосновава необходимостта от създаване на специализиран изследователски център в PTE, който да отдели тези малки количества специални клетки и впоследствие да научи за техните свойства. Ефектът на митохондрим върху експресията на маркерите на стволови клетки. Разделянето с висока чистота на раковите стволови клетки или подобните на стволови клетки клетки се извършва от Flow-citometer, клетъчната система за сортиране, метаболитните изследвания се извършват с Seahorse и анализът на изолирани малки количества от съществуващите клетки се извършва при стерилни условия (напр. изследване на промените в дългосрочната митохондриална функция), като се използва флуоресцентният микроскоп (ImageXpress Micro XLS високо съдържание система за скрининг), свързан към CO2 термостат. Микрочастици и фрагменти от плазмената мембрана, освободени от раковите клетки в резултат на цитостатичната терапия, са свързани с клетъчна смърт и клетъчни трансформации, които предоставят нова информация за ефектите на цитостатиката на клетъчната смърт. Тези проучвания разкриват ролята на митохондий за препрограмирането на цитостатично индуцирани ракови стволови клетки или подобни на стволови клетки клетки и допринасят за разбирането на възможностите за митохондриална регулация. Ефектът от промените във функцията на митохондрий върху промените в експресационния профил на раковите стволови клетки или стволовите клетки. Възпроизводимата РНК и ДНК изолирането от скромните клетки се извършват от автоматичната система за изолиране на ДНК РНК AS4500 Maxwell RSC System и анализът на качеството на РНК се извършва с помощта на специално оборудване Agilent 2100 Bioanalyzer за иРНК профила. Профилът mRNA се измерва или чрез системата Illumina MiniSeq, или чрез масивната система Affimetrix, валидирането на резултатите е ефектът от препрограмирането на раковите клетки в стволови клетки. Освен това тези подобрения позволяват да се анализират промените в експресационните профили, които могат да предоставят информация за това как да се премахне профилът на експресия, типичен за раковите стволови клетки. В допълнение, ще проучим развитието на мутации, индуцирани от цитостатична терапия, процес, който е от първостепенно значение при образуването на тумор и предаване, който се тества с 384 дупка qPCR система. Въз основа на тези данни можем да определим митохондриалните пътища на предаване, които водят до митохондиална регулация на генните експресия. Възможността за контролиране на митохондриалните състояния и мембранния потенциал със синтетични малки молекули. Няколко публикации показват, че митохондриите също играят важна роля за поддържането на характера на раковите клетки на стволовите клетки, като по този начин повишават възможността промяната на потенциала на митохондриалната мембрана чрез молекули, насочени към митохондрий, да промени характера на раковите клетки на стволовите клетки. В предишните ни проучвания вече е посочено, че молекулите, насочени към митохондрий, имат положителен ефект върху раковите клетки, а именно изместване на процесите на сигнализиране към клетъчна смърт. Тези данни показват потенциалната роля на митохондриевите молекули при елиминирането на цитостатичната резистентност, като например фосфониеви соли, свързани с N-оксилпиролидин. В тази област имаме изследователски опит, който ще ни позволи успешно да опитаме синтеза на нови видове конюгати, съдържащи и двата структурни елемента. Тези проучвания могат да покажат химическия потенциал, чрез който раковите клетки могат да бъдат унищожени преди ракът да се развие в стволови клетки. По-нататъшно развитие на синтетичен химичен потенциал, синтез на молекули, насочени към митохондрий. Целевите съединения, които причиняват дестабилизация на митохондрий, включват няколко функционални карбоксилни кисели амиди, лактами, алдехид, малка моларна маса Kiral съединения, хирални градивни елементи, синтеза на които може да се постигне предварително. Tapa придобива в областта на синтеза на хетероциклени съединения в прод... (Bulgarian)

point in time

12 August 2022

0 references

Kompiti li għandhom jiġu implimentati matul il-proġett: Iċ-ċelloli speċjalizzati fuq skala żgħira għandhom rwol kritiku f’ħafna mard, bħaċ-ċelloli staminali tal-kanċer jew iċ-ċelloli staminali fil-progressjoni tal-proċessi tal-kanċer. It-terapija ċitostatika f’ċelloli tal-kanċer li jibqgħu ħajjin hija magħrufa li żżid l-espressjoni tal-fatturi tat-traskrizzjoni taċ-ċelloli staminali tal-kanċer, li għandhom rwol deċiżiv fl-iżvilupp ta’ reżistenza ċitostatika, metastasi u tnaqqis fl-effikaċja tal-kura. Għalhekk, l-iżvilupp ta’ ċelloli staminali tal-kanċer jew ċelloli simili għaċ-ċelloli staminali għandu impatt kbir fuq iċ-ċansijiet ta’ sopravivenza tal-pazjenti. Madankollu, hemm ostakli tekniċi għall-istudju ta’ dawn in-numri żgħar ta’ ċelloli speċjali jekk id-detezzjoni ta’ kwantitajiet żgħar teħtieġ sett speċjali ta’ apparati. Min-naħa l-oħra, l-istudji rilevanti jeħtieġu wkoll id-disponibbiltà ta’ sistema apposta ta’ tagħmir, il-kontroll tal-kwalità tal-kundizzjonijiet sterili u r-rotot tat-trasport. Dan jiġġustifika l-ħtieġa li jitwaqqaf ċentru ta’ riċerka speċjalizzat fil-PTE biex jissepara dawn in-numri żgħar ta’ ċelloli speċjali u sussegwentement jitgħallem dwar il-proprjetajiet tagħhom. L-effett ta’ mitochondrim fuq l-espressjoni tal-markaturi taċ-ċelloli staminali. Is-separazzjoni ta’ purità għolja ta’ ċelloli staminali tal-kanċer jew ta’ ċelloli staminali simili ssir permezz ta’ Flow-citometer, sistema li tissortja ċ-ċelloli, l-istudji metaboliċi jsiru b’Seahorse u l-analiżi ta’ ammonti żgħar iżolati ta’ ċelloli eżistenti ssir taħt kundizzjonijiet sterili (eż. eżami ta’ bidliet fil-funzjoni mitokondrijali fit-tul) bl-użu tal-mikroskopju fluworexxenti (ImageXpress Micro XLS High Content Screening system) konness mat-termostat CO2. Mikropartiċelli u frammenti tal-membrana tal-plażma rilaxxati miċ-ċelloli tal-kanċer bħala riżultat ta’ terapija ċitostatika huma assoċjati mal-mewt taċ-ċelluli u t-trasformazzjonijiet taċ-ċelloli, li jipprovdu informazzjoni ġdida dwar l-effetti tal-mewt taċ-ċelloli taċ-ċitostatiċi. Dawn l-istudji juru r-rwol ta’ mitochondium fir-riprogrammazzjoni taċ-ċelloli staminali tal-kanċer ikkaġunati miċ-ċitostatiċi jew ċelloli simili għaċ-ċelloli staminali u jikkontribwixxu għall-fehim tal-possibbiltajiet ta’ regolamentazzjoni mitokondrijali. L-effett tal-bidliet fil-funzjoni tal-mitokondrija fuq il-bidliet fil-profil tal-espressjoni taċ-ċelloli staminali tal-kanċer jew taċ-ċelloli staminali. L-RNA riproduċibbli u l-iżolament tad-DNA minn ċelluli modesti jsiru permezz tas-sistema awtomatika ta’ iżolament AS4500 Maxwell RSC DNA RNA u l-analiżi tal-kwalità tal-RNA ssir bl-użu ta’ Agilent 2100 Bioanalizzatur b’tagħmir speċjali għall-profil mRNA. Il-profil tal-mRNA jitkejjel jew permezz tas-sistema Illumina MiniSeq jew permezz tas-sistema Affimetrix array, il-validazzjoni tar-riżultati hija l-effett tar-riprogrammazzjoni taċ-ċelloli tal-kanċer fiċ-ċelloli staminali. Barra minn hekk, dan it-titjib jagħmilha possibbli li jiġu analizzati l-bidliet fil-profili tal-espressjoni, li jistgħu jipprovdu informazzjoni dwar kif jitneħħa l-profil tal-espressjoni tipiku taċ-ċelloli staminali tal-kanċer. Barra minn hekk, se ninvestigaw l-iżvilupp ta’ mutazzjonijiet indotti minn terapija ċitostatika, proċess li huwa ta’ importanza kbira fil-formazzjoni tat-tumur u t-trażmissjoni, li jiġi ttestjat bis-sistema qPCR ta’ 384 toqba. Abbażi ta ‘din id-data, nistgħu niddeterminaw mogħdijiet ta’ trasmissjoni mitokondrijali li jwasslu għal regolamentazzjoni mitokondrijali ta ‘espressjonijiet tal-ġeni. Il-possibbiltà li jiġu kkontrollati l-istati mitokondrijali u l-potenzjal tal-membrana b’molekuli żgħar sintetiċi. Diversi pubblikazzjonijiet urew li l-mitokondrija għandha wkoll rwol importanti fiż-żamma tal-karattru taċ-ċelloli staminali taċ-ċelloli tal-kanċer, u b’hekk tqajjem il-possibbiltà li l-bidla tal-potenzjal tal-membrana mitokondrijali permezz ta’ molekuli diretti lejn il-mitokondrija tista’ tbiddel il-karattru taċ-ċelloli staminali taċ-ċelloli tal-kanċer. Fl-istudji preċedenti tagħna, diġà ġie indikat li l-molekuli diretti lejn il-mitokondrija għandhom effett pożittiv fuq iċ-ċelloli tal-kanċer, jiġifieri ċ-ċaqliq tal-proċessi ta’ sinjalazzjoni lejn il-mewt taċ-ċelloli. Dan it-tagħrif jindika r-rwol potenzjali ta’ molekuli diretti minn mitochondrium fl-eliminazzjoni ta’ reżistenza ċitostatika, bħal mluħa ta’ phosphonium assoċjati ma’ N-oxylpyrrolidine. F’dan il-qasam, għandna esperjenza ta ‘riċerka li se tippermetti magħna biex b’suċċess jippruvaw is-sinteżi ta’ tipi ġodda ta ‘konjugati li fihom iż-żewġ elementi strutturali. Dawn l-istudji jistgħu juru l-potenzjal kimiku li permezz tiegħu ċ-ċelloli tal-kanċer jistgħu jinqerdu qabel ma l-kanċer jiżviluppa f’ċelloli staminali. Aktar żvilupp tal-potenzjal kimiku sintetiku, sinteżi ta’ molekuli diretti lejn il-mitokondrija. Il-komposti fil-mira li jikkawżaw id-destabbilizzazzjoni tal-mitokondrija jinkludu diversi aċidi karbossiliċi funzjonalizzati, lakta... (Maltese)

point in time

12 August 2022

0 references

Tarefas a executar no decurso do projeto: As células especializadas em pequena escala desempenham um papel crítico em muitas doenças, como as células estaminais cancerígenas ou as células estaminais na progressão dos processos de cancro. Sabe-se que a terapia citostática em células cancerígenas sobreviventes aumenta a expressão de fatores de transcrição de células-tronco cancerosas, que desempenham um papel decisivo no desenvolvimento de resistência citostática, metástases e redução da eficácia do tratamento. Portanto, o desenvolvimento de células-tronco cancerígenas ou células-tronco semelhantes às células estaminais tem um grande impacto nas hipóteses de sobrevivência dos pacientes. No entanto, existem barreiras técnicas para o estudo desses pequenos números de células especiais se a deteção de pequenas quantidades requer um conjunto especial de dispositivos. Por outro lado, os estudos relevantes também exigem a disponibilidade de um sistema específico de equipamentos, o controle de qualidade das condições estéreis e as vias de transporte. Isto justifica a necessidade de criar um centro de investigação especializado no PTE para separar estes pequenos números de células especiais e, posteriormente, aprender sobre as suas propriedades. O efeito do mitocondrim na expressão de marcadores de células estaminais. A separação de alta pureza de células-tronco cancerosas ou células estaminais semelhantes é realizada pelo Flow-citometer, sistema classificador de células, os estudos metabólicos são realizados com Seahorse e a análise de pequenas quantidades isoladas de células existentes é realizada em condições estéreis (por exemplo, exame de alterações na função mitocondrial a longo prazo) usando o microscópio fluorescente (ImageXpress Micro XLS High Content Screening system) conectado ao termostato de CO2. Micropartículas e fragmentos de membrana plasmática liberados de células cancerígenas como resultado da terapia citostática estão associados à morte telemóvel e às transformações telemóveis, que fornecem novas informações sobre os efeitos da morte telemóvel dos citostáticos. Esses estudos revelam o papel do mitocôndio na reprogramação de células-tronco cancerígenas induzidas pelo citostático ou células-tronco semelhantes e contribuem para a compreensão das possibilidades de regulação mitocondrial. O efeito das alterações na função mitocôndrica sobre as alterações no perfil de expressão das células estaminais cancerígenas ou das células estaminais. O RNA reprodutível e o isolamento de DNA de células modestas são realizados pelo sistema automático de isolamento do RNA AS4500 Maxwell RSC System e a análise de qualidade do RNA é realizada usando o equipamento especial Agilent 2100 Bioanalyzer para o perfil mRNA. O perfil do mRNA é medido pelo sistema Illumina MiniSeq ou pelo sistema de matriz de Affimetrix, a validação dos resultados é o efeito da reprogramação de células cancerosas em células estaminais. Além disso, essas melhorias possibilitam a análise de mudanças nos perfis de expressão, que podem fornecer informações sobre como remover o perfil de expressão típico das células-tronco cancerígenas. Além disso, investigaremos o desenvolvimento de mutações induzidas pela terapia citostática, processo que é de suma importância na formação tumoral e de transmissão, que é testado com o sistema qPCR de 384 furos. Com base nesses dados, podemos determinar caminhos de transmissão mitocondrial que levam à regulação mitocondiana das expressões gênicas. A possibilidade de controlar estados mitocondriais e potencial de membrana com pequenas moléculas sintéticas. Várias publicações têm mostrado que mitocôndrias também desempenham um papel importante na manutenção do caráter de células-tronco das células cancerosas, aumentando assim a possibilidade de que a alteração do potencial de membrana mitocondrial através de moléculas direcionadas para mitocôndrio possa alterar o caráter de células-tronco das células cancerosas. Em nossos estudos anteriores, já foi indicado que as moléculas direcionadas para o mitocôndrio têm um efeito positivo nas células cancerígenas, ou seja, a mudança dos processos de sinalização para a morte telemóvel. Estes dados indicam o papel potencial das moléculas dirigidas pelo mitocôndrio na eliminação da resistência citostática, tais como sais de fosfónio associados à N-oxilpirrolidina. Nesta área, temos experiência de pesquisa que nos permitirá tentar com sucesso a síntese de novos tipos de conjugados contendo ambos os elementos estruturais. Estes estudos podem mostrar o potencial químico através do qual as células cancerosas podem ser destruídas antes de o cancro se desenvolver em células estaminais. Maior desenvolvimento do potencial químico sintético, síntese de moléculas direcionadas para mitocôndrio. Os compostos alvo que causam a desestabilização do mitocôndrio incluem várias acidamidas carboxílicas funcionalizadas, lactam, aldeído, pequena massa molar compostos quirais, blocos de construção quir... (Portuguese)

point in time

12 August 2022

0 references

Opgaver, der skal gennemføres i løbet af projektet: Små specialiserede celler spiller en afgørende rolle i mange sygdomme, f.eks. kræftstamceller eller stamceller i kræftprocessernes udvikling. Cytostatisk behandling i overlevende kræftceller er kendt for at øge ekspressionen af kræftstamcelletransskriptionsfaktorer, som spiller en afgørende rolle i udviklingen af cytostatisk resistens, metastaser og nedsat behandlingseffektivitet. Udviklingen af kræftstamceller eller -celler, der ligner stamceller, har derfor stor indvirkning på patienternes overlevelseschancer. Der er imidlertid tekniske hindringer for undersøgelsen af disse små antal specialceller, hvis påvisningen af små mængder kræver et særligt sæt anordninger. På den anden side kræver de relevante undersøgelser også, at der findes et særligt system af udstyr, kvalitetskontrol af sterile forhold og transportruter. Dette begrunder behovet for at oprette et specialiseret forskningscenter i PTE for at adskille disse små mængder specialceller og efterfølgende lære om deres egenskaber. Virkningen af mitochondrim på udtrykket af stamcellemarkører. Den høje renhedsseparation af kræftstamceller eller stamcellelignende celler udføres af Flow-citometeret, cellesorteringssystemet, de metaboliske undersøgelser udføres med Seahorse, og analysen af isolerede små mængder af eksisterende celler udføres under sterile forhold (f.eks. undersøgelse af ændringer i langsigtet mitokondriefunktion) ved hjælp af fluorescerende mikroskop (ImageXpress Micro XLS High Content Screening system), der er forbundet med CO2-termostaten. Mikropartikler og plasmamembranfragmenter, der frigives fra kræftceller som følge af cytostatisk behandling, er forbundet med celledød og celletransformationer, som giver ny information om cytostatikas celledødseffekter. Disse undersøgelser viser mitokondiums rolle i omprogrammeringen af cytostatiske kræftstamceller eller stamcellelignende celler og bidrager til at forstå mulighederne for regulering af mitokondrie. Virkningen af ændringer i mitochondrium-funktionen på ændringer i ekspressionsprofilen af kræftstamceller eller stamceller. Reproducerbar RNA- og DNA-isolation fra beskedne celler udføres af AS4500 Maxwell RSC System DNA RNA isolationssystem, og kvalitetsanalysen af RNA udføres ved hjælp af specialudstyret Agilent 2100 Bioanalysator til mRNA-profilen. MRNA-profilen måles enten af Illumina MiniSeq-systemet eller af Affimetrix array-systemet, valideringen af resultaterne er effekten af omprogrammering af kræftceller til stamceller. Desuden gør disse forbedringer det muligt at analysere ændringer i ekspressionsprofiler, som kan give oplysninger om, hvordan man fjerner den ekspressionsprofil, der er typisk for kræftstamceller. Derudover vil vi undersøge udviklingen af mutationer induceret af cytostatisk terapi, en proces, der er af afgørende betydning i tumor og transmission dannelse, som testes med 384 hul qPCR system. Baseret på disse data, kan vi bestemme mitokondrie transmissionsveje, der fører til mitokondiel regulering af genekspressioner. Muligheden for at kontrollere mitokondrietilstande og membranpotentiale med syntetiske små molekyler. Flere publikationer har vist, at mitokondrier også spiller en vigtig rolle med hensyn til at bevare kræftcellernes stamcellekarakter, hvilket øger muligheden for, at ændring af mitokondriepotentialet gennem molekyler rettet mod mitokondrium kan ændre kræftcellernes stamcellekarakter. I vores tidligere undersøgelser er det allerede blevet indikeret, at molekyler rettet ind i mitochondrium har en positiv effekt på kræftceller, nemlig skiftende signalprocesser i retning af celledød. Disse data indikerer den potentielle rolle, som mitochondrium-ledede molekyler spiller i eliminering af cytostatisk resistens, såsom phosphoniumsalte forbundet med N-oxylpyrrolidin. På dette område har vi forskningserfaringer, der gør det muligt for os med succes at forsøge at sammenfatte nye typer konjugater, der indeholder begge strukturelle elementer. Disse undersøgelser kan vise det kemiske potentiale, hvorigennem kræftceller kan destrueres, før kræften udvikler sig til stamceller. Yderligere udvikling af syntetisk kemisk potentiale, syntese af molekyler rettet mod mitochondrium. De målforbindelser, der forårsager destabilisering af mitochondrium omfatter flere funktionaliserede carboxylsyreamider, laktam, aldehyd, lille molar masse Kiral forbindelser, chiral byggesten, hvis syntese kan opnås på forhånd. Tapa erhvervet inden for syntesen af heterocykliske forbindelser i årtier (Danish)

point in time

12 August 2022

0 references

Sarcini care urmează să fie puse în aplicare în cursul proiectului: Celulele specializate la scară mică joacă un rol esențial în multe boli, cum ar fi celulele stem canceroase sau celulele stem în progresia proceselor de cancer. Terapia citostatică în celulele canceroase supraviețuitoare este cunoscută pentru a crește expresia factorilor de transcriere a celulelor stem canceroase, care joacă un rol decisiv în dezvoltarea rezistenței citostatice, metastazelor și eficacității reduse a tratamentului. Prin urmare, dezvoltarea celulelor stem canceroase sau a celulelor similare celulelor stem are un impact major asupra șanselor de supraviețuire ale pacienților. Cu toate acestea, există bariere tehnice în calea studierii acestui număr mic de celule speciale în cazul în care detectarea unor cantități mici necesită un set special de dispozitive. Pe de altă parte, studiile relevante necesită, de asemenea, disponibilitatea unui sistem specific de echipamente, controlul calității condițiilor sterile și a rutelor de transport. Acest lucru justifică necesitatea de a înființa un centru de cercetare specializat la PTE pentru a separa acest număr mic de celule speciale și, ulterior, pentru a afla despre proprietățile lor. Efectul mitocondrimului asupra exprimării markerilor celulelor stem. Separarea de înaltă puritate a celulelor stem canceroase sau a celulelor stem asemănătoare celulelor stem este efectuată de către citometrul Flow, sistemul de sortare a celulelor, studiile metabolice sunt efectuate cu Seahorse și analiza cantităților mici izolate de celule existente se efectuează în condiții sterile (de exemplu, examinarea modificărilor funcției mitocondriale pe termen lung) utilizând microscopul fluorescent (sistemul de screening cu conținut ridicat ImageXpress Micro XLS) conectat la termostatul CO2. Microparticulele și fragmentele de membrană plasmatică eliberate din celulele canceroase ca urmare a terapiei citostatice sunt asociate cu moartea celulară și transformările celulare, care oferă informații noi cu privire la efectele decesului celular ale citostaticelor. Aceste studii relevă rolul mitochondiumului în reprogramarea celulelor stem canceroase induse de citostatic sau a celulelor asemănătoare celulelor stem și contribuie la înțelegerea posibilităților de reglare mitocondrială. Efectul modificărilor funcției mitocondriumului asupra modificărilor profilului de expresie a celulelor stem canceroase sau a celulelor stem. ARN reproductibil și izolarea ADN-ului din celule modeste sunt efectuate de sistemul automat de izolare a ARN-ului ADN AS4500 Maxwell System, iar analiza calității ARN-ului se efectuează utilizând echipamentul special Agilent 2100 Bioanalyzer pentru profilul ARNm. Profilul ARNm este măsurat fie prin sistemul Illumina MiniSeq, fie prin sistemul de matrice Affimetrix, validarea rezultatelor fiind efectul reprogramării celulelor canceroase în celule stem. În plus, aceste îmbunătățiri fac posibilă analizarea modificărilor profilurilor de expresie, care pot oferi informații cu privire la modul de eliminare a profilului de expresie tipic celulelor stem canceroase. În plus, vom investiga dezvoltarea mutațiilor induse de terapia citostatică, un proces care este de o importanță capitală în formarea tumorii și a transmisiei, care este testat cu sistemul qPCR 384 gaura. Pe baza acestor date, putem determina căile de transmisie mitocondriale care duc la reglarea mitocondiala a expresiilor genetice. Posibilitatea de a controla stările mitocondriale și potențialul membranei cu molecule sintetice mici. Mai multe publicații au arătat că mitocondriile joacă, de asemenea, un rol important în menținerea caracterului celulelor stem ale celulelor canceroase, crescând astfel posibilitatea ca schimbarea potențialului membranei mitocondriale prin molecule direcționate spre mitocondriu să schimbe caracterul celulelor stem al celulelor canceroase. În studiile noastre anterioare, s-a indicat deja că moleculele direcționate către mitocondriu au un efect pozitiv asupra celulelor canceroase, și anume deplasarea proceselor de semnalizare către moartea celulară. Aceste date indică rolul potențial al moleculelor dirijate de mitocondriu în eliminarea rezistenței citostatice, cum ar fi sărurile de fosfoniu asociate cu N-oxilpirrolidina. În acest domeniu, avem experiență de cercetare care ne va permite să încercăm cu succes sinteza noilor tipuri de conjugați care conțin ambele elemente structurale. Aceste studii pot arăta potențialul chimic prin care celulele canceroase pot fi distruse înainte ca cancerul să se dezvolte în celule stem. Dezvoltarea ulterioară a potențialului chimic sintetic, sinteza moleculelor direcționate în mitocondriu. Compușii țintă care cauzează destabilizarea mitocondriumului includ mai multe acidamide carboxilice funcționale, lactame, aldehide, mici compuși molari Kiral, blocuri de construcție chirale, a căror sinteză poate fi realizată în avans. Tapa dobândită în domeniul sintezei compușilor heterociclici tim... (Romanian)

point in time

12 August 2022

0 references

Im Rahmen des Projekts durchzuführende Aufgaben: Kleine spezialisierte Zellen spielen bei vielen Krankheiten wie Krebsstammzellen oder Stammzellen beim Fortschreiten von Krebsprozessen eine entscheidende Rolle. Zytostatische Therapie in überlebenden Krebszellen ist bekannt, um die Expression von Krebsstammzellen Transkriptionsfaktoren zu erhöhen, die eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung von zytostatischer Resistenz, Metastasen und reduzierter Behandlungswirksamkeit spielen. Daher hat die Entwicklung von Krebsstammzellen oder Zellen ähnlich wie Stammzellen einen großen Einfluss auf die Überlebenschancen der Patienten. Allerdings gibt es technische Barrieren für die Untersuchung dieser kleinen Anzahl von Spezialzellen, wenn die Detektion kleiner Mengen eine spezielle Reihe von Geräten erfordert. Andererseits erfordern die einschlägigen Studien auch die Verfügbarkeit eines speziellen Gerätesystems, die Qualitätskontrolle steriler Bedingungen und Transportwege. Dies rechtfertigt die Notwendigkeit, an der PTE ein spezialisiertes Forschungszentrum einzurichten, um diese kleinen Anzahl von Spezialzellen zu trennen und anschließend über ihre Eigenschaften zu erfahren. Die Wirkung von Mitochondrim auf die Expression von Stammzellmarkern. Die hochreine Trennung von Krebsstammzellen oder Stammzell-ähnlichen Zellen erfolgt durch das Flow-Zitometer, Zellsortiersystem, die Stoffwechselstudien mit Seahorse und die Analyse von isolierten kleinen Mengen vorhandener Zellen unter sterilen Bedingungen (z. B. Untersuchung von Veränderungen der langfristigen Mitochondrialfunktion) mit dem Fluoreszenzmikroskop (ImageXpress Micro XLS High Content Screening System), das mit dem CO2-Thermostat verbunden ist. Mikropartikel und Plasmamembranfragmente, die durch eine zytostatische Therapie aus Krebszellen freigesetzt werden, sind mit Zelltod und Zelltransformationen verbunden, die neue Informationen über die Zelltodeffekte von Zytostatika liefern. Diese Studien zeigen die Rolle von Mitochondium bei der Neuprogrammierung zytostatisch-induzierter Krebsstammzellen oder Stammzellen und tragen zum Verständnis der mitochondrialen Regulierungsmöglichkeiten bei. Die Wirkung von Veränderungen in der Mitochondrium-Funktion auf Veränderungen im Expressionsprofil von Krebsstammzellen oder Stammzellen. Reproduzierbare RNA- und DNA-Isolierung von bescheidenen Zellen werden vom automatischen System AS4500 Maxwell RSC System DNA RNA Isolation durchgeführt und die Qualitätsanalyse von RNA erfolgt mit dem Agilent 2100 Bioanalyser Spezialgerät für das mRNA-Profil. Das mRNA-Profil wird entweder durch das Illumina MiniSeq-System oder durch das Affimetrix-Array-System gemessen, die Validierung der Ergebnisse ist der Effekt der Neuprogrammierung von Krebszellen in Stammzellen. Darüber hinaus ermöglichen diese Verbesserungen die Analyse von Veränderungen in Expressionsprofilen, die Informationen darüber liefern können, wie das für Krebsstammzellen typische Expressionsprofil entfernt werden kann. Darüber hinaus werden wir die Entwicklung von Mutationen untersuchen, die durch eine zytostatische Therapie induziert werden, ein Prozess, der in der Tumor- und Transmissionsbildung von überragender Bedeutung ist, der mit dem 384 Loch qPCR-System getestet wird. Basierend auf diesen Daten können wir mitochondriale Übertragungswege bestimmen, die zur Mitochondialregulation von Genexpressionen führen. Die Möglichkeit, mitochondriale Zustände und Membranpotenziale mit synthetischen kleinen Molekülen zu steuern. Mehrere Publikationen haben gezeigt, dass Mitochondrien auch eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung des Stammzellcharakters von Krebszellen spielen, wodurch die Möglichkeit erhöht wird, dass die Änderung des mitochondrialen Membranpotentials durch Moleküle, die in Mitochondrium gerichtet sind, den Stammzellcharakter von Krebszellen verändern könnte. In unseren früheren Studien wurde bereits darauf hingewiesen, dass Moleküle, die in Mitochondrium gerichtet sind, eine positive Wirkung auf Krebszellen haben, nämlich Signalgebungsprozesse in Richtung Zelltod zu verschieben. Diese Daten deuten auf die potenzielle Rolle von mitochondrium gerichteten Molekülen bei der Eliminierung der zytostatischen Resistenz hin, wie z. B. Phosphorsalze, die mit N-Oxylpyrrolidin verbunden sind. Auf diesem Gebiet verfügen wir über Forschungserfahrungen, die es uns ermöglichen, die Synthese neuer Konjugate, die beide Strukturelemente enthalten, erfolgreich zu versuchen. Diese Studien können das chemische Potenzial zeigen, durch das Krebszellen zerstört werden können, bevor sich der Krebs zu Stammzellen entwickelt. Weiterentwicklung des synthetischen chemischen Potentials, Synthese von Molekülen in Mitochondrium. Die Zielverbindungen, die die Destabilisierung von Mitochondrium verursachen, umfassen mehrere funktionalisierte Carboxylsäureamiden, Laktam, Aldehyd, kleine Molmasse Kiralverbindungen, chirale Bausteine, deren Synthese im Voraus erreicht werden kann. Tapa erworbe... (German)

point in time

12 August 2022

0 references

Uppgifter som ska genomföras under projektets gång: Småskaliga specialiserade celler spelar en avgörande roll i många sjukdomar, såsom cancerstamceller eller stamceller i utvecklingen av cancerprocesser. Cytostatisk behandling vid överlevande cancerceller är känd för att öka uttrycket av cancerstamcellstranskriptionsfaktorer, som spelar en avgörande roll för utvecklingen av cytostatisk resistens, metastaser och minskad behandlingseffektivitet. Utvecklingen av cancerstamceller eller celler som liknar stamceller har därför stor inverkan på patienternas överlevnadschanser. Det finns dock tekniska hinder för att studera dessa små antal specialceller om detektionen av små mängder kräver en särskild uppsättning anordningar. Å andra sidan kräver de relevanta studierna också att det finns ett särskilt system för utrustning, kvalitetskontroll av sterila förhållanden och transportvägar. Detta motiverar behovet av att inrätta ett specialiserat forskningscentrum vid PTE för att separera dessa små antal specialceller och därefter lära sig om deras egenskaper. Effekten av mitokondrim på uttrycket av stamcellsmarkörer. Den höga renhetsseparationen av cancerstamceller eller stamcellsliknande celler utförs av Flow-citometern, cellsorterarsystemet, de metaboliska studierna utförs med Seahorse och analysen av isolerade små mängder av befintliga celler utförs under sterila förhållanden (t.ex. undersökning av förändringar i mitokondriell funktion) med hjälp av fluorescerande mikroskop (ImageXpress Micro XLS High Content Screening system) som är kopplat till CO2-termostaten. Mikropartiklar och plasmamembranfragment som frigörs från cancerceller som ett resultat av cytostatisk behandling är förknippade med celldöd och celltransformationer, vilket ger ny information om celldödseffekterna av cytostatika. Dessa studier visar mitokondiums roll vid omprogrammering av cytostatiska-inducerade cancerstamceller eller stamcellsliknande celler och bidrar till att förstå mitokondriella regleringsmöjligheter. Effekten av förändringar i mitokondriumfunktionen på förändringar i uttrycksprofilen för cancerstamceller eller stamceller. Reproducerbar RNA och DNA isolering från blygsamma celler utförs av AS4500 Maxwell RSC System DNA RNA isolering automatiskt system och kvalitetsanalysen av RNA utförs med hjälp av Agilent 2100 Bioanalyser speciell utrustning för mRNA profil. MRNA-profilen mäts antingen av Illumina MiniSeq-systemet eller med Affimetrix-matrissystemet, valideringen av resultaten är effekten av omprogrammering av cancerceller till stamceller. Dessutom gör dessa förbättringar det möjligt att analysera förändringar i uttrycksprofiler, som kan ge information om hur man tar bort den uttrycksprofil som är typisk för cancerstamceller. Dessutom kommer vi att undersöka utvecklingen av mutationer inducerade av cytostatisk terapi, en process som är av största vikt i tumör- och transmissionsbildning, som testas med 384 hål qPCR-systemet. Baserat på dessa data kan vi bestämma mitokondriella överföringsvägar som leder till mitokondiell reglering av genuttryck. Möjligheten att kontrollera mitokondriella tillstånd och membranpotential med syntetiska små molekyler. Flera publikationer har visat att mitokondrier också spelar en viktig roll för att upprätthålla cancercellernas stamcellskaraktär, vilket ökar möjligheten att förändra mitokondriell membranpotential genom molekyler som riktas in i mitokondrium kan förändra cancercellernas karaktär av stamceller. I våra tidigare studier har det redan visat sig att molekyler som leds in i mitokondrium har en positiv effekt på cancerceller, nämligen skiftande signalprocesser mot celldöd. Dessa data indikerar den potentiella rollen av mitokondrium-riktade molekyler i elimineringen av cytostatisk resistens, såsom fosfoniumsalter associerade med N-oxylpyrrolidin. Inom detta område har vi forskningserfarenhet som gör det möjligt för oss att framgångsrikt försöka syntesen av nya typer av konjugat som innehåller båda strukturella element. Dessa studier kan visa den kemiska potential genom vilken cancerceller kan förstöras innan cancern utvecklas till stamceller. Vidareutveckling av syntetisk kemisk potential, syntes av molekyler riktade in i mitokondrium. De målföreningar som orsakar destabilisering av mitokondrium inkluderar flera funktionella karboxylsyraamider, laktamer, aldehyd, små molar massa Kiral föreningar, kirala byggstenar, vars syntes kan uppnås i förväg. Tapa förvärvad inom syntesen av heterocykliska föreningar i årtionden (Swedish)

point in time

12 August 2022

0 references

contained in Local Administrative Unit

Pécs

0 references

location (string)

Pécs, Baranya

0 references

Identifiers

Hungarian Kohesio ID

GINOP-2.3.3-15-2016-00025

0 references

Development of a research centre for functional and genomic analysis of special cells at the University of Pécs (Q3923195): Difference between revisions

Latest revision as of 16:52, 22 March 2024

Statements

Identifiers

Navigation menu

Search