Inhibition of Hipoxia Inducible Factor (HIF-1) for the treatment of atherosclerosis. (Q3179293): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Created a new Item) |
(Changed label, description and/or aliases in pt) |
||||||||||||||
| (15 intermediate revisions by 2 users not shown) | |||||||||||||||
| label / en | label / en | ||||||||||||||
Inhibition of Hipoxia Inducible Factor (HIF-1) for the treatment of atherosclerosis. | |||||||||||||||
| label / fr | label / fr | ||||||||||||||
Inhibition du facteur inductible Hipoxia (HIF-1) pour le traitement de l’athérosclérose. | |||||||||||||||
| label / de | label / de | ||||||||||||||
Hemmung von Hipoxia Inducible Factor (HIF-1) zur Behandlung von Atherosklerose. | |||||||||||||||
| label / nl | label / nl | ||||||||||||||
Remming van Hipoxia Inducible Factor (HIF-1) voor de behandeling van atherosclerose. | |||||||||||||||
| label / it | label / it | ||||||||||||||
Inibizione di Hipoxia Inducible Factor (HIF-1) per il trattamento dell'aterosclerosi. | |||||||||||||||
| label / el | label / el | ||||||||||||||
Αναστολή του επαγωγικού παράγοντα Hipoxia (HIF- 1) για τη θεραπεία της αθηροσκλήρωσης. | |||||||||||||||
| label / da | label / da | ||||||||||||||
Hæmning af Hipoxia Inducible Factor (HIF-1) til behandling af åreforkalkning. | |||||||||||||||
| label / fi | label / fi | ||||||||||||||
Hipoxia induktiivisen tekijän (HIF-1) estyminen ateroskleroosin hoidossa. | |||||||||||||||
| label / mt | label / mt | ||||||||||||||
Inibizzjoni tal-Fattur Induċibbli ta’ Hipoxia (HIF-1) għall-kura ta’ aterosklerożi. | |||||||||||||||
| label / lv | label / lv | ||||||||||||||
Hipoksijas inducējamā faktora (HIF-1) inhibīcija aterosklerozes ārstēšanai. | |||||||||||||||
| label / sk | label / sk | ||||||||||||||
Inhibícia indukovateľného faktora Hipoxia (HIF-1) na liečbu aterosklerózy. | |||||||||||||||
| label / ga | label / ga | ||||||||||||||
Cosc ar Fachtóir Inspreagtha Hipoxia (HIF-1) chun atherosclerosis a chóireáil. | |||||||||||||||
| label / cs | label / cs | ||||||||||||||
Inhibice Hipoxia Inducible Factor (HIF-1) pro léčbu aterosklerózy. | |||||||||||||||
| label / pt | label / pt | ||||||||||||||
Inibição do Fator Indutível Hipoxia (HIF-1) para o tratamento da aterosclerose. | |||||||||||||||
| label / et | label / et | ||||||||||||||
Hipoxia Inducible Factor (HIF-1) inhibeerimine ateroskleroosi raviks. | |||||||||||||||
| label / hu | label / hu | ||||||||||||||
A Hipoxia indukálható faktor (HIF-1) gátlása az ateroszklerózis kezelésére. | |||||||||||||||
| label / bg | label / bg | ||||||||||||||
Инхибиране на Hipoxia Inducible Factor (HIF-1) за лечение на атеросклероза. | |||||||||||||||
| label / lt | label / lt | ||||||||||||||
Hipoxia indukuojamojo faktoriaus (HIF-1) slopinimas aterosklerozės gydymui. | |||||||||||||||
| label / hr | label / hr | ||||||||||||||
Inhibicija induciranog faktora Hipoxia (HIF-1) za liječenje ateroskleroze. | |||||||||||||||
| label / sv | label / sv | ||||||||||||||
Hämning av Hipoxia Inducible Factor (HIF-1) för behandling av åderförkalkning. | |||||||||||||||
| label / ro | label / ro | ||||||||||||||
Inhibarea factorului inducbil de Hipoxia (HIF-1) pentru tratamentul aterosclerozei. | |||||||||||||||
| label / sl | label / sl | ||||||||||||||
Zaviranje Hipoksia Inducibilnega faktorja (HIF-1) za zdravljenje ateroskleroze. | |||||||||||||||
| label / pl | label / pl | ||||||||||||||
Hamowanie Hipoxia Inducible Factor (HIF-1) w leczeniu miażdżycy. | |||||||||||||||
| description / en | description / en | ||||||||||||||
Project | Project Q3179293 in Spain | ||||||||||||||
| description / bg | description / bg | ||||||||||||||
Проект Q3179293 в Испания | |||||||||||||||
| description / hr | description / hr | ||||||||||||||
Projekt Q3179293 u Španjolskoj | |||||||||||||||
| description / hu | description / hu | ||||||||||||||
Projekt Q3179293 Spanyolországban | |||||||||||||||
| description / cs | description / cs | ||||||||||||||
Projekt Q3179293 ve Španělsku | |||||||||||||||
| description / da | description / da | ||||||||||||||
Projekt Q3179293 i Spanien | |||||||||||||||
| description / nl | description / nl | ||||||||||||||
Project Q3179293 in Spanje | |||||||||||||||
| description / et | description / et | ||||||||||||||
Projekt Q3179293 Hispaanias | |||||||||||||||
| description / fi | description / fi | ||||||||||||||
Projekti Q3179293 Espanjassa | |||||||||||||||
| description / fr | description / fr | ||||||||||||||
Projet Q3179293 en Espagne | |||||||||||||||
| description / de | description / de | ||||||||||||||
Projekt Q3179293 in Spanien | |||||||||||||||
| description / el | description / el | ||||||||||||||
Έργο Q3179293 στην Ισπανία | |||||||||||||||
| description / ga | description / ga | ||||||||||||||
Tionscadal Q3179293 sa Spáinn | |||||||||||||||
| description / it | description / it | ||||||||||||||
Progetto Q3179293 in Spagna | |||||||||||||||
| description / lv | description / lv | ||||||||||||||
Projekts Q3179293 Spānijā | |||||||||||||||
| description / lt | description / lt | ||||||||||||||
Projektas Q3179293 Ispanijoje | |||||||||||||||
| description / mt | description / mt | ||||||||||||||
Proġett Q3179293 fi Spanja | |||||||||||||||
| description / pl | description / pl | ||||||||||||||
Projekt Q3179293 w Hiszpanii | |||||||||||||||
| description / pt | description / pt | ||||||||||||||
Projeto Q3179293 na Espanha | |||||||||||||||
| description / ro | description / ro | ||||||||||||||
Proiectul Q3179293 în Spania | |||||||||||||||
| description / sk | description / sk | ||||||||||||||
Projekt Q3179293 v Španielsku | |||||||||||||||
| description / sl | description / sl | ||||||||||||||
Projekt Q3179293 v Španiji | |||||||||||||||
| description / es | description / es | ||||||||||||||
Proyecto Q3179293 en España | |||||||||||||||
| description / sv | description / sv | ||||||||||||||
Projekt Q3179293 i Spanien | |||||||||||||||
| Property / budget | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / budget: 97,000.0 Euro / rank | |||||||||||||||
| Property / co-financing rate | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / co-financing rate: 50.0 percent / rank | |||||||||||||||
| Property / EU contribution | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / EU contribution: 48,500.0 Euro / rank | |||||||||||||||
| Property / postal code | |||||||||||||||
| Property / postal code: 28079 / rank | |||||||||||||||
| Property / location (string) | |||||||||||||||
| Property / location (string): Madrid / rank | |||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit | |||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit: Madrid / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Hypoxia is present in the atherosclerotic plaque and represents an essential stimulus for its progression. Through activation of hypoxia inducible factor (HIF-1), it regulates processes such as foam cell formation, metabolic adaptation of macrophages, and increased secretion of pro-inflammatory and angiogenic mediators. The main objective of this project will be to investigate the effect of HIF-1 inhibition on the progression of atherosclerosis. using monocyt/macrophages cultures under in vitro atherogenic conditions, we will test a series of HIF-1 inhibitors (silibinin, acriflavin). We will evaluate its potency on HIF-1 inhibition and its effects on several key pathways in inflammatory and angiogenic plaque response (e.g. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). from plaque samples from patients with atherosclerosis we will isolate different cell types (macrophages, endothelial cells) that will be treated with the selected HIF-1 inhibitor. The expression of genes and proteins involved in the study pathways (HIF-1, VEGF, MMPs, pro-inflammatory markers, etc.) will be analysed. with the selected inhibitor we will perform a preclinical trial in a model of atherosclerosis in rabbits (hypercholesterolemic diet + aortic endothelial denudation). Once plaque is formed (6-8 months), animals will be treated with the HIF-1 inhibitor or placebo for 6 months and the progression of the disease will be evaluated using non-invasive imaging techniques (RM, PET/TAC with 18F-fluorodeoxyglucose). In vivo results will be validated by histology and immunohistochemistry of the aorta (macrophages, microvessels, smooth muscle cells, HIF-1, MMPs, etc). (English) | |||||||||||||||
| Property / summary: Hypoxia is present in the atherosclerotic plaque and represents an essential stimulus for its progression. Through activation of hypoxia inducible factor (HIF-1), it regulates processes such as foam cell formation, metabolic adaptation of macrophages, and increased secretion of pro-inflammatory and angiogenic mediators. The main objective of this project will be to investigate the effect of HIF-1 inhibition on the progression of atherosclerosis. using monocyt/macrophages cultures under in vitro atherogenic conditions, we will test a series of HIF-1 inhibitors (silibinin, acriflavin). We will evaluate its potency on HIF-1 inhibition and its effects on several key pathways in inflammatory and angiogenic plaque response (e.g. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). from plaque samples from patients with atherosclerosis we will isolate different cell types (macrophages, endothelial cells) that will be treated with the selected HIF-1 inhibitor. The expression of genes and proteins involved in the study pathways (HIF-1, VEGF, MMPs, pro-inflammatory markers, etc.) will be analysed. with the selected inhibitor we will perform a preclinical trial in a model of atherosclerosis in rabbits (hypercholesterolemic diet + aortic endothelial denudation). Once plaque is formed (6-8 months), animals will be treated with the HIF-1 inhibitor or placebo for 6 months and the progression of the disease will be evaluated using non-invasive imaging techniques (RM, PET/TAC with 18F-fluorodeoxyglucose). In vivo results will be validated by histology and immunohistochemistry of the aorta (macrophages, microvessels, smooth muscle cells, HIF-1, MMPs, etc). (English) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Hypoxia is present in the atherosclerotic plaque and represents an essential stimulus for its progression. Through activation of hypoxia inducible factor (HIF-1), it regulates processes such as foam cell formation, metabolic adaptation of macrophages, and increased secretion of pro-inflammatory and angiogenic mediators. The main objective of this project will be to investigate the effect of HIF-1 inhibition on the progression of atherosclerosis. using monocyt/macrophages cultures under in vitro atherogenic conditions, we will test a series of HIF-1 inhibitors (silibinin, acriflavin). We will evaluate its potency on HIF-1 inhibition and its effects on several key pathways in inflammatory and angiogenic plaque response (e.g. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). from plaque samples from patients with atherosclerosis we will isolate different cell types (macrophages, endothelial cells) that will be treated with the selected HIF-1 inhibitor. The expression of genes and proteins involved in the study pathways (HIF-1, VEGF, MMPs, pro-inflammatory markers, etc.) will be analysed. with the selected inhibitor we will perform a preclinical trial in a model of atherosclerosis in rabbits (hypercholesterolemic diet + aortic endothelial denudation). Once plaque is formed (6-8 months), animals will be treated with the HIF-1 inhibitor or placebo for 6 months and the progression of the disease will be evaluated using non-invasive imaging techniques (RM, PET/TAC with 18F-fluorodeoxyglucose). In vivo results will be validated by histology and immunohistochemistry of the aorta (macrophages, microvessels, smooth muscle cells, HIF-1, MMPs, etc). (English) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 12 October 2021
| |||||||||||||||
| Property / summary: Hypoxia is present in the atherosclerotic plaque and represents an essential stimulus for its progression. Through activation of hypoxia inducible factor (HIF-1), it regulates processes such as foam cell formation, metabolic adaptation of macrophages, and increased secretion of pro-inflammatory and angiogenic mediators. The main objective of this project will be to investigate the effect of HIF-1 inhibition on the progression of atherosclerosis. using monocyt/macrophages cultures under in vitro atherogenic conditions, we will test a series of HIF-1 inhibitors (silibinin, acriflavin). We will evaluate its potency on HIF-1 inhibition and its effects on several key pathways in inflammatory and angiogenic plaque response (e.g. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). from plaque samples from patients with atherosclerosis we will isolate different cell types (macrophages, endothelial cells) that will be treated with the selected HIF-1 inhibitor. The expression of genes and proteins involved in the study pathways (HIF-1, VEGF, MMPs, pro-inflammatory markers, etc.) will be analysed. with the selected inhibitor we will perform a preclinical trial in a model of atherosclerosis in rabbits (hypercholesterolemic diet + aortic endothelial denudation). Once plaque is formed (6-8 months), animals will be treated with the HIF-1 inhibitor or placebo for 6 months and the progression of the disease will be evaluated using non-invasive imaging techniques (RM, PET/TAC with 18F-fluorodeoxyglucose). In vivo results will be validated by histology and immunohistochemistry of the aorta (macrophages, microvessels, smooth muscle cells, HIF-1, MMPs, etc). (English) / qualifier | |||||||||||||||
readability score: 0.2496677832753228
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
L’hypoxie est présente dans la plaque athérosclérotique et représente un stimulus essentiel pour sa progression. Par l’activation du facteur inductible de l’hypoxie (HIF-1), il régule des processus tels que la formation de cellules de mousse, l’adaptation métabolique des macrophages et l’augmentation de la sécrétion des médiateurs pro-inflammatoires et angiogènes. L’objectif principal de ce projet sera d’étudier l’effet de l’inhibition du HIF-1 sur la progression de l’athérosclérose. en utilisant des cultures de monocytes/macrophages dans des conditions athérogéniques in vitro, nous allons tester une série d’inhibiteurs du HIF-1 (silibinine, Acriflavin). Nous évaluerons son pouvoir sur l’inhibition de l’HIF-1 et ses effets sur plusieurs voies clés de la réponse inflammatoire et angiogène de la plaque (p. ex., MMP, VEGF, NF?B, IL-8). à partir d’échantillons de plaque de patients atteints d’athérosclérose, nous isolons différents types de cellules (macrophages, cellules endothéliales) qui seront traités avec l’inhibiteur HIF-1 sélectionné. L’expression des gènes et des protéines impliqués dans les voies d’étude (HIF-1, VEGF, MMP, marqueurs pro-inflammatoires, etc.) sera analysée. avec l’inhibiteur sélectionné, nous réaliserons un essai préclinique dans un modèle d’athérosclérose chez le lapin (alimentation hypercholestérolémique + dénudation endothéliale aortique). Une fois la plaque formée (6-8 mois), les animaux seront traités par l’inhibiteur HIF-1 ou le placebo pendant 6 mois et la progression de la maladie sera évaluée au moyen de techniques d’imagerie non invasives (RM, PET/TAC avec 18F-fluorodéoxyglucose). Les résultats in vivo seront validés par histologie et immunohistochimie de l’aorte (macrophages, microveaux, cellules musculaires lisses, HIF-1, MMPs, etc.). (French) | |||||||||||||||
| Property / summary: L’hypoxie est présente dans la plaque athérosclérotique et représente un stimulus essentiel pour sa progression. Par l’activation du facteur inductible de l’hypoxie (HIF-1), il régule des processus tels que la formation de cellules de mousse, l’adaptation métabolique des macrophages et l’augmentation de la sécrétion des médiateurs pro-inflammatoires et angiogènes. L’objectif principal de ce projet sera d’étudier l’effet de l’inhibition du HIF-1 sur la progression de l’athérosclérose. en utilisant des cultures de monocytes/macrophages dans des conditions athérogéniques in vitro, nous allons tester une série d’inhibiteurs du HIF-1 (silibinine, Acriflavin). Nous évaluerons son pouvoir sur l’inhibition de l’HIF-1 et ses effets sur plusieurs voies clés de la réponse inflammatoire et angiogène de la plaque (p. ex., MMP, VEGF, NF?B, IL-8). à partir d’échantillons de plaque de patients atteints d’athérosclérose, nous isolons différents types de cellules (macrophages, cellules endothéliales) qui seront traités avec l’inhibiteur HIF-1 sélectionné. L’expression des gènes et des protéines impliqués dans les voies d’étude (HIF-1, VEGF, MMP, marqueurs pro-inflammatoires, etc.) sera analysée. avec l’inhibiteur sélectionné, nous réaliserons un essai préclinique dans un modèle d’athérosclérose chez le lapin (alimentation hypercholestérolémique + dénudation endothéliale aortique). Une fois la plaque formée (6-8 mois), les animaux seront traités par l’inhibiteur HIF-1 ou le placebo pendant 6 mois et la progression de la maladie sera évaluée au moyen de techniques d’imagerie non invasives (RM, PET/TAC avec 18F-fluorodéoxyglucose). Les résultats in vivo seront validés par histologie et immunohistochimie de l’aorte (macrophages, microveaux, cellules musculaires lisses, HIF-1, MMPs, etc.). (French) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: L’hypoxie est présente dans la plaque athérosclérotique et représente un stimulus essentiel pour sa progression. Par l’activation du facteur inductible de l’hypoxie (HIF-1), il régule des processus tels que la formation de cellules de mousse, l’adaptation métabolique des macrophages et l’augmentation de la sécrétion des médiateurs pro-inflammatoires et angiogènes. L’objectif principal de ce projet sera d’étudier l’effet de l’inhibition du HIF-1 sur la progression de l’athérosclérose. en utilisant des cultures de monocytes/macrophages dans des conditions athérogéniques in vitro, nous allons tester une série d’inhibiteurs du HIF-1 (silibinine, Acriflavin). Nous évaluerons son pouvoir sur l’inhibition de l’HIF-1 et ses effets sur plusieurs voies clés de la réponse inflammatoire et angiogène de la plaque (p. ex., MMP, VEGF, NF?B, IL-8). à partir d’échantillons de plaque de patients atteints d’athérosclérose, nous isolons différents types de cellules (macrophages, cellules endothéliales) qui seront traités avec l’inhibiteur HIF-1 sélectionné. L’expression des gènes et des protéines impliqués dans les voies d’étude (HIF-1, VEGF, MMP, marqueurs pro-inflammatoires, etc.) sera analysée. avec l’inhibiteur sélectionné, nous réaliserons un essai préclinique dans un modèle d’athérosclérose chez le lapin (alimentation hypercholestérolémique + dénudation endothéliale aortique). Une fois la plaque formée (6-8 mois), les animaux seront traités par l’inhibiteur HIF-1 ou le placebo pendant 6 mois et la progression de la maladie sera évaluée au moyen de techniques d’imagerie non invasives (RM, PET/TAC avec 18F-fluorodéoxyglucose). Les résultats in vivo seront validés par histologie et immunohistochimie de l’aorte (macrophages, microveaux, cellules musculaires lisses, HIF-1, MMPs, etc.). (French) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 4 December 2021
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Hypoxie ist in der atherosklerotischen Plaque vorhanden und stellt einen wesentlichen Reiz für ihre Progression dar. Durch Aktivierung der Hypoxie induzierbarer Faktor (HIF-1) reguliert es Prozesse wie die Bildung von Schaumzellen, metabolische Anpassung von Makrophagen und erhöhte Sekretion von pro-inflammatorischen und angiogenen Mediatoren. Hauptziel dieses Projekts ist es, die Auswirkungen der HIF-1-Hemmung auf die Progression der Atherosklerose zu untersuchen. unter Verwendung von Monocyt/Makrophagenkulturen unter in vitro atherogenen Bedingungen werden wir eine Reihe von HIF-1-Hemmern (Silibinin, Acriflavin) testen. Wir werden ihre Wirkung auf die HIF-1-Hemmung und ihre Auswirkungen auf mehrere Schlüsselwege bei entzündlicher und angiogener Plaque-Reaktion (z. B. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8) bewerten. aus Plaqueproben von Patienten mit Atherosklerose isolieren wir verschiedene Zelltypen (Makrophagen, Endothelzellen), die mit dem ausgewählten HIF-1-Inhibitor behandelt werden. Die Expression von Genen und Proteinen, die an den Studienpfaden beteiligt sind (HIF-1, VEGF, MMPs, pro-inflammatorische Marker usw.) wird analysiert. mit dem ausgewählten Inhibitor führen wir eine präklinische Studie in einem Modell der Atherosklerose bei Kaninchen (hypercholesterolemic Diät + aorttische endotheliale Denudation) durch. Sobald Plaque (6-8 Monate) gebildet wird, werden die Tiere 6 Monate lang mit dem HIF-1-Inhibitor oder Placebo behandelt, und das Fortschreiten der Krankheit wird anhand nicht-invasiver bildgebender Verfahren (RM, PET/TAC mit 18F-Fluorodeoxyglucose) bewertet. In vivo-Ergebnisse werden durch Histologie und Immunhistochemie der Aorta (Makrophagen, Mikrogefäße, glatte Muskelzellen, HIF-1, MMPs usw.) validiert. (German) | |||||||||||||||
| Property / summary: Hypoxie ist in der atherosklerotischen Plaque vorhanden und stellt einen wesentlichen Reiz für ihre Progression dar. Durch Aktivierung der Hypoxie induzierbarer Faktor (HIF-1) reguliert es Prozesse wie die Bildung von Schaumzellen, metabolische Anpassung von Makrophagen und erhöhte Sekretion von pro-inflammatorischen und angiogenen Mediatoren. Hauptziel dieses Projekts ist es, die Auswirkungen der HIF-1-Hemmung auf die Progression der Atherosklerose zu untersuchen. unter Verwendung von Monocyt/Makrophagenkulturen unter in vitro atherogenen Bedingungen werden wir eine Reihe von HIF-1-Hemmern (Silibinin, Acriflavin) testen. Wir werden ihre Wirkung auf die HIF-1-Hemmung und ihre Auswirkungen auf mehrere Schlüsselwege bei entzündlicher und angiogener Plaque-Reaktion (z. B. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8) bewerten. aus Plaqueproben von Patienten mit Atherosklerose isolieren wir verschiedene Zelltypen (Makrophagen, Endothelzellen), die mit dem ausgewählten HIF-1-Inhibitor behandelt werden. Die Expression von Genen und Proteinen, die an den Studienpfaden beteiligt sind (HIF-1, VEGF, MMPs, pro-inflammatorische Marker usw.) wird analysiert. mit dem ausgewählten Inhibitor führen wir eine präklinische Studie in einem Modell der Atherosklerose bei Kaninchen (hypercholesterolemic Diät + aorttische endotheliale Denudation) durch. Sobald Plaque (6-8 Monate) gebildet wird, werden die Tiere 6 Monate lang mit dem HIF-1-Inhibitor oder Placebo behandelt, und das Fortschreiten der Krankheit wird anhand nicht-invasiver bildgebender Verfahren (RM, PET/TAC mit 18F-Fluorodeoxyglucose) bewertet. In vivo-Ergebnisse werden durch Histologie und Immunhistochemie der Aorta (Makrophagen, Mikrogefäße, glatte Muskelzellen, HIF-1, MMPs usw.) validiert. (German) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Hypoxie ist in der atherosklerotischen Plaque vorhanden und stellt einen wesentlichen Reiz für ihre Progression dar. Durch Aktivierung der Hypoxie induzierbarer Faktor (HIF-1) reguliert es Prozesse wie die Bildung von Schaumzellen, metabolische Anpassung von Makrophagen und erhöhte Sekretion von pro-inflammatorischen und angiogenen Mediatoren. Hauptziel dieses Projekts ist es, die Auswirkungen der HIF-1-Hemmung auf die Progression der Atherosklerose zu untersuchen. unter Verwendung von Monocyt/Makrophagenkulturen unter in vitro atherogenen Bedingungen werden wir eine Reihe von HIF-1-Hemmern (Silibinin, Acriflavin) testen. Wir werden ihre Wirkung auf die HIF-1-Hemmung und ihre Auswirkungen auf mehrere Schlüsselwege bei entzündlicher und angiogener Plaque-Reaktion (z. B. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8) bewerten. aus Plaqueproben von Patienten mit Atherosklerose isolieren wir verschiedene Zelltypen (Makrophagen, Endothelzellen), die mit dem ausgewählten HIF-1-Inhibitor behandelt werden. Die Expression von Genen und Proteinen, die an den Studienpfaden beteiligt sind (HIF-1, VEGF, MMPs, pro-inflammatorische Marker usw.) wird analysiert. mit dem ausgewählten Inhibitor führen wir eine präklinische Studie in einem Modell der Atherosklerose bei Kaninchen (hypercholesterolemic Diät + aorttische endotheliale Denudation) durch. Sobald Plaque (6-8 Monate) gebildet wird, werden die Tiere 6 Monate lang mit dem HIF-1-Inhibitor oder Placebo behandelt, und das Fortschreiten der Krankheit wird anhand nicht-invasiver bildgebender Verfahren (RM, PET/TAC mit 18F-Fluorodeoxyglucose) bewertet. In vivo-Ergebnisse werden durch Histologie und Immunhistochemie der Aorta (Makrophagen, Mikrogefäße, glatte Muskelzellen, HIF-1, MMPs usw.) validiert. (German) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 9 December 2021
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Hypoxie is aanwezig in de atherosclerotische plaque en vormt een essentiële stimulans voor zijn progressie. Door activering van hypoxie induceerbare factor (HIF-1) reguleert het processen zoals schuimcelvorming, metabole aanpassing van macrofagen en verhoogde secretie van pro-inflammatoire en angiogene mediators. Het belangrijkste doel van dit project is het onderzoeken van het effect van HIF-1 remming op de progressie van atherosclerose. met behulp van monocyt/macrofagenculturen onder in vitro atherogene omstandigheden zullen we een reeks HIF-1-remmers (silibinine, Acriflavine) testen. We evalueren de potentie op HIF-1-remming en de effecten ervan op verschillende belangrijke routes in ontstekings- en angiogene plaquerespons (bijv. MMP’s, VEGF, NF?B, IL-8). van plaquemonsters van patiënten met atherosclerose zullen we verschillende celtypes (macrofagen, endotheliale cellen) isoleren die zullen worden behandeld met de geselecteerde HIF-1-remmer. De expressie van genen en eiwitten die betrokken zijn bij de studieroutes (HIF-1, VEGF, MMP’s, pro-inflammatoire markers, enz.) zal worden geanalyseerd. met de geselecteerde remmer zullen we een preklinische studie uitvoeren in een model van atherosclerose bij konijnen (hypercholesterolemisch dieet + aorta endotheliale denudatie). Zodra plaque is gevormd (6-8 maanden), zullen dieren gedurende 6 maanden met de HIF-1-remmer of placebo worden behandeld en zal de progressie van de ziekte worden geëvalueerd met behulp van niet-invasieve beeldvormingstechnieken (RM, PET/TAC met 18F-fluorodeoxyglucose). In vivo resultaten worden gevalideerd door histologie en immunohistochemie van de aorta (macrofagen, microvaten, gladde spiercellen, HIF-1, MMP’s, enz.). (Dutch) | |||||||||||||||
| Property / summary: Hypoxie is aanwezig in de atherosclerotische plaque en vormt een essentiële stimulans voor zijn progressie. Door activering van hypoxie induceerbare factor (HIF-1) reguleert het processen zoals schuimcelvorming, metabole aanpassing van macrofagen en verhoogde secretie van pro-inflammatoire en angiogene mediators. Het belangrijkste doel van dit project is het onderzoeken van het effect van HIF-1 remming op de progressie van atherosclerose. met behulp van monocyt/macrofagenculturen onder in vitro atherogene omstandigheden zullen we een reeks HIF-1-remmers (silibinine, Acriflavine) testen. We evalueren de potentie op HIF-1-remming en de effecten ervan op verschillende belangrijke routes in ontstekings- en angiogene plaquerespons (bijv. MMP’s, VEGF, NF?B, IL-8). van plaquemonsters van patiënten met atherosclerose zullen we verschillende celtypes (macrofagen, endotheliale cellen) isoleren die zullen worden behandeld met de geselecteerde HIF-1-remmer. De expressie van genen en eiwitten die betrokken zijn bij de studieroutes (HIF-1, VEGF, MMP’s, pro-inflammatoire markers, enz.) zal worden geanalyseerd. met de geselecteerde remmer zullen we een preklinische studie uitvoeren in een model van atherosclerose bij konijnen (hypercholesterolemisch dieet + aorta endotheliale denudatie). Zodra plaque is gevormd (6-8 maanden), zullen dieren gedurende 6 maanden met de HIF-1-remmer of placebo worden behandeld en zal de progressie van de ziekte worden geëvalueerd met behulp van niet-invasieve beeldvormingstechnieken (RM, PET/TAC met 18F-fluorodeoxyglucose). In vivo resultaten worden gevalideerd door histologie en immunohistochemie van de aorta (macrofagen, microvaten, gladde spiercellen, HIF-1, MMP’s, enz.). (Dutch) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Hypoxie is aanwezig in de atherosclerotische plaque en vormt een essentiële stimulans voor zijn progressie. Door activering van hypoxie induceerbare factor (HIF-1) reguleert het processen zoals schuimcelvorming, metabole aanpassing van macrofagen en verhoogde secretie van pro-inflammatoire en angiogene mediators. Het belangrijkste doel van dit project is het onderzoeken van het effect van HIF-1 remming op de progressie van atherosclerose. met behulp van monocyt/macrofagenculturen onder in vitro atherogene omstandigheden zullen we een reeks HIF-1-remmers (silibinine, Acriflavine) testen. We evalueren de potentie op HIF-1-remming en de effecten ervan op verschillende belangrijke routes in ontstekings- en angiogene plaquerespons (bijv. MMP’s, VEGF, NF?B, IL-8). van plaquemonsters van patiënten met atherosclerose zullen we verschillende celtypes (macrofagen, endotheliale cellen) isoleren die zullen worden behandeld met de geselecteerde HIF-1-remmer. De expressie van genen en eiwitten die betrokken zijn bij de studieroutes (HIF-1, VEGF, MMP’s, pro-inflammatoire markers, enz.) zal worden geanalyseerd. met de geselecteerde remmer zullen we een preklinische studie uitvoeren in een model van atherosclerose bij konijnen (hypercholesterolemisch dieet + aorta endotheliale denudatie). Zodra plaque is gevormd (6-8 maanden), zullen dieren gedurende 6 maanden met de HIF-1-remmer of placebo worden behandeld en zal de progressie van de ziekte worden geëvalueerd met behulp van niet-invasieve beeldvormingstechnieken (RM, PET/TAC met 18F-fluorodeoxyglucose). In vivo resultaten worden gevalideerd door histologie en immunohistochemie van de aorta (macrofagen, microvaten, gladde spiercellen, HIF-1, MMP’s, enz.). (Dutch) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 17 December 2021
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Ipossia è presente nella placca aterosclerotica e rappresenta uno stimolo essenziale per la sua progressione. Attraverso l'attivazione del fattore ipossia inducibile (HIF-1), regola i processi come la formazione di cellule di schiuma, l'adattamento metabolico dei macrofagi e l'aumento della secrezione di mediatori pro-infiammatori e angiogenici. L'obiettivo principale di questo progetto sarà quello di studiare l'effetto dell'inibizione HIF-1 sulla progressione dell'aterosclerosi. utilizzando colture monocit/macrofagi in condizioni atermogeniche in vitro, testeremo una serie di inibitori HIF-1 (silibinina, acriflavina). Valuteremo la sua potenza sull'inibizione HIF-1 e i suoi effetti su diverse vie chiave nella risposta infiammatoria e angiogenica a placche (ad esempio MMP, VEGF, NF?B, IL-8). da campioni di placche di pazienti con aterosclerosi isolare diversi tipi di cellule (macrofagi, cellule endoteliali) che saranno trattati con l'inibitore HIF-1 selezionato. L'espressione di geni e proteine coinvolti nelle vie di studio (HIF-1, VEGF, MMP, marcatori pro-infiammatori, ecc.) sarà analizzata. con l'inibitore selezionato effettueremo uno studio preclinico in un modello di aterosclerosi nei conigli (dieta ipercolesterolemica + denudazione endoteliale aortica). Una volta formata la placca (6-8 mesi), gli animali saranno trattati con l'inibitore HIF-1 o placebo per 6 mesi e la progressione della malattia sarà valutata con tecniche di imaging non invasive (RM, PET/TAC con 18F-fluorodeossiglucosio). I risultati in vivo saranno convalidati da istologia e immunoistochimica dell'aorta (macrofagi, micronacce, cellule muscolari lisce, HIF-1, MMP, ecc.). (Italian) | |||||||||||||||
| Property / summary: Ipossia è presente nella placca aterosclerotica e rappresenta uno stimolo essenziale per la sua progressione. Attraverso l'attivazione del fattore ipossia inducibile (HIF-1), regola i processi come la formazione di cellule di schiuma, l'adattamento metabolico dei macrofagi e l'aumento della secrezione di mediatori pro-infiammatori e angiogenici. L'obiettivo principale di questo progetto sarà quello di studiare l'effetto dell'inibizione HIF-1 sulla progressione dell'aterosclerosi. utilizzando colture monocit/macrofagi in condizioni atermogeniche in vitro, testeremo una serie di inibitori HIF-1 (silibinina, acriflavina). Valuteremo la sua potenza sull'inibizione HIF-1 e i suoi effetti su diverse vie chiave nella risposta infiammatoria e angiogenica a placche (ad esempio MMP, VEGF, NF?B, IL-8). da campioni di placche di pazienti con aterosclerosi isolare diversi tipi di cellule (macrofagi, cellule endoteliali) che saranno trattati con l'inibitore HIF-1 selezionato. L'espressione di geni e proteine coinvolti nelle vie di studio (HIF-1, VEGF, MMP, marcatori pro-infiammatori, ecc.) sarà analizzata. con l'inibitore selezionato effettueremo uno studio preclinico in un modello di aterosclerosi nei conigli (dieta ipercolesterolemica + denudazione endoteliale aortica). Una volta formata la placca (6-8 mesi), gli animali saranno trattati con l'inibitore HIF-1 o placebo per 6 mesi e la progressione della malattia sarà valutata con tecniche di imaging non invasive (RM, PET/TAC con 18F-fluorodeossiglucosio). I risultati in vivo saranno convalidati da istologia e immunoistochimica dell'aorta (macrofagi, micronacce, cellule muscolari lisce, HIF-1, MMP, ecc.). (Italian) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Ipossia è presente nella placca aterosclerotica e rappresenta uno stimolo essenziale per la sua progressione. Attraverso l'attivazione del fattore ipossia inducibile (HIF-1), regola i processi come la formazione di cellule di schiuma, l'adattamento metabolico dei macrofagi e l'aumento della secrezione di mediatori pro-infiammatori e angiogenici. L'obiettivo principale di questo progetto sarà quello di studiare l'effetto dell'inibizione HIF-1 sulla progressione dell'aterosclerosi. utilizzando colture monocit/macrofagi in condizioni atermogeniche in vitro, testeremo una serie di inibitori HIF-1 (silibinina, acriflavina). Valuteremo la sua potenza sull'inibizione HIF-1 e i suoi effetti su diverse vie chiave nella risposta infiammatoria e angiogenica a placche (ad esempio MMP, VEGF, NF?B, IL-8). da campioni di placche di pazienti con aterosclerosi isolare diversi tipi di cellule (macrofagi, cellule endoteliali) che saranno trattati con l'inibitore HIF-1 selezionato. L'espressione di geni e proteine coinvolti nelle vie di studio (HIF-1, VEGF, MMP, marcatori pro-infiammatori, ecc.) sarà analizzata. con l'inibitore selezionato effettueremo uno studio preclinico in un modello di aterosclerosi nei conigli (dieta ipercolesterolemica + denudazione endoteliale aortica). Una volta formata la placca (6-8 mesi), gli animali saranno trattati con l'inibitore HIF-1 o placebo per 6 mesi e la progressione della malattia sarà valutata con tecniche di imaging non invasive (RM, PET/TAC con 18F-fluorodeossiglucosio). I risultati in vivo saranno convalidati da istologia e immunoistochimica dell'aorta (macrofagi, micronacce, cellule muscolari lisce, HIF-1, MMP, ecc.). (Italian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 16 January 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Η υποξία είναι παρούσα στην αθηροσκληρωτική πλάκα και αντιπροσωπεύει ένα ουσιαστικό ερέθισμα για την εξέλιξή της. Μέσω της ενεργοποίησης του επαγωγικού παράγοντα υποξίας (HIF-1), ρυθμίζει διαδικασίες όπως ο σχηματισμός κυττάρων αφρού, η μεταβολική προσαρμογή των μακροφάγων και η αυξημένη έκκριση των υπέρ-φλεγμονωδών και αγγειογόνων διαμεσολαβητών. Ο κύριος στόχος αυτού του έργου θα είναι η διερεύνηση της επίδρασης της αναστολής HIF-1 στην εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης. χρησιμοποιώντας καλλιέργειες monocyt/macrophages υπό in vitro αθερμογόνες συνθήκες, θα δοκιμάσουμε μια σειρά αναστολέων HIF-1 (σιλιβινίνη, Acriflavin). Θα αξιολογήσουμε τη δύναμή του στην αναστολή HIF-1 και τα αποτελέσματά της σε διάφορες βασικές οδούς στην εμπρηστική και αγγειογενή απόκριση πλάκας (π.χ. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). από δείγματα πλάκας από ασθενείς με αθηροσκλήρωση θα απομονώσουμε διαφορετικούς τύπους κυττάρων (μακροφάγοι, ενδοθηλιακά κύτταρα) που θα αντιμετωπιστούν με τον επιλεγμένο αναστολέα HIF-1. Η έκφραση γονιδίων και πρωτεϊνών που εμπλέκονται στις οδούς της μελέτης (HIF-1, VEGF, MMPs, προφλεγμονώδεις δείκτες κ.λπ.) θα αναλυθεί. με τον επιλεγμένο αναστολέα θα πραγματοποιήσουμε μια προκλινική δοκιμή σε ένα μοντέλο αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια (υπερχοληστερελαιμική διατροφή + αορτική ενδοθηλιακή αποδυνάμωση). Μόλις σχηματιστεί πλάκα (6-8 μήνες), τα ζώα θα υποβληθούν σε θεραπεία με τον αναστολέα HIF-1 ή εικονικό φάρμακο για 6 μήνες και η εξέλιξη της νόσου θα αξιολογηθεί με μη επεμβατικές τεχνικές απεικόνισης (RM, PET/TAC με 18F- φθοροδεοξυγλυκόζη). Τα αποτελέσματα in vivo θα επικυρώνονται με ιστολογία και ανοσοϊστοχημεία της αορτής (μακροφάγα, μικροσκάφη, λεία μυϊκά κύτταρα, HIF-1, MMPs, κ.λπ.). (Greek) | |||||||||||||||
| Property / summary: Η υποξία είναι παρούσα στην αθηροσκληρωτική πλάκα και αντιπροσωπεύει ένα ουσιαστικό ερέθισμα για την εξέλιξή της. Μέσω της ενεργοποίησης του επαγωγικού παράγοντα υποξίας (HIF-1), ρυθμίζει διαδικασίες όπως ο σχηματισμός κυττάρων αφρού, η μεταβολική προσαρμογή των μακροφάγων και η αυξημένη έκκριση των υπέρ-φλεγμονωδών και αγγειογόνων διαμεσολαβητών. Ο κύριος στόχος αυτού του έργου θα είναι η διερεύνηση της επίδρασης της αναστολής HIF-1 στην εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης. χρησιμοποιώντας καλλιέργειες monocyt/macrophages υπό in vitro αθερμογόνες συνθήκες, θα δοκιμάσουμε μια σειρά αναστολέων HIF-1 (σιλιβινίνη, Acriflavin). Θα αξιολογήσουμε τη δύναμή του στην αναστολή HIF-1 και τα αποτελέσματά της σε διάφορες βασικές οδούς στην εμπρηστική και αγγειογενή απόκριση πλάκας (π.χ. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). από δείγματα πλάκας από ασθενείς με αθηροσκλήρωση θα απομονώσουμε διαφορετικούς τύπους κυττάρων (μακροφάγοι, ενδοθηλιακά κύτταρα) που θα αντιμετωπιστούν με τον επιλεγμένο αναστολέα HIF-1. Η έκφραση γονιδίων και πρωτεϊνών που εμπλέκονται στις οδούς της μελέτης (HIF-1, VEGF, MMPs, προφλεγμονώδεις δείκτες κ.λπ.) θα αναλυθεί. με τον επιλεγμένο αναστολέα θα πραγματοποιήσουμε μια προκλινική δοκιμή σε ένα μοντέλο αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια (υπερχοληστερελαιμική διατροφή + αορτική ενδοθηλιακή αποδυνάμωση). Μόλις σχηματιστεί πλάκα (6-8 μήνες), τα ζώα θα υποβληθούν σε θεραπεία με τον αναστολέα HIF-1 ή εικονικό φάρμακο για 6 μήνες και η εξέλιξη της νόσου θα αξιολογηθεί με μη επεμβατικές τεχνικές απεικόνισης (RM, PET/TAC με 18F- φθοροδεοξυγλυκόζη). Τα αποτελέσματα in vivo θα επικυρώνονται με ιστολογία και ανοσοϊστοχημεία της αορτής (μακροφάγα, μικροσκάφη, λεία μυϊκά κύτταρα, HIF-1, MMPs, κ.λπ.). (Greek) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Η υποξία είναι παρούσα στην αθηροσκληρωτική πλάκα και αντιπροσωπεύει ένα ουσιαστικό ερέθισμα για την εξέλιξή της. Μέσω της ενεργοποίησης του επαγωγικού παράγοντα υποξίας (HIF-1), ρυθμίζει διαδικασίες όπως ο σχηματισμός κυττάρων αφρού, η μεταβολική προσαρμογή των μακροφάγων και η αυξημένη έκκριση των υπέρ-φλεγμονωδών και αγγειογόνων διαμεσολαβητών. Ο κύριος στόχος αυτού του έργου θα είναι η διερεύνηση της επίδρασης της αναστολής HIF-1 στην εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης. χρησιμοποιώντας καλλιέργειες monocyt/macrophages υπό in vitro αθερμογόνες συνθήκες, θα δοκιμάσουμε μια σειρά αναστολέων HIF-1 (σιλιβινίνη, Acriflavin). Θα αξιολογήσουμε τη δύναμή του στην αναστολή HIF-1 και τα αποτελέσματά της σε διάφορες βασικές οδούς στην εμπρηστική και αγγειογενή απόκριση πλάκας (π.χ. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). από δείγματα πλάκας από ασθενείς με αθηροσκλήρωση θα απομονώσουμε διαφορετικούς τύπους κυττάρων (μακροφάγοι, ενδοθηλιακά κύτταρα) που θα αντιμετωπιστούν με τον επιλεγμένο αναστολέα HIF-1. Η έκφραση γονιδίων και πρωτεϊνών που εμπλέκονται στις οδούς της μελέτης (HIF-1, VEGF, MMPs, προφλεγμονώδεις δείκτες κ.λπ.) θα αναλυθεί. με τον επιλεγμένο αναστολέα θα πραγματοποιήσουμε μια προκλινική δοκιμή σε ένα μοντέλο αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια (υπερχοληστερελαιμική διατροφή + αορτική ενδοθηλιακή αποδυνάμωση). Μόλις σχηματιστεί πλάκα (6-8 μήνες), τα ζώα θα υποβληθούν σε θεραπεία με τον αναστολέα HIF-1 ή εικονικό φάρμακο για 6 μήνες και η εξέλιξη της νόσου θα αξιολογηθεί με μη επεμβατικές τεχνικές απεικόνισης (RM, PET/TAC με 18F- φθοροδεοξυγλυκόζη). Τα αποτελέσματα in vivo θα επικυρώνονται με ιστολογία και ανοσοϊστοχημεία της αορτής (μακροφάγα, μικροσκάφη, λεία μυϊκά κύτταρα, HIF-1, MMPs, κ.λπ.). (Greek) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 18 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Hypoxi er til stede i den aterosklerotiske plak og udgør en væsentlig stimulus for dens progression. Gennem aktivering af hypoxi-inducerbar faktor (HIF-1) regulerer den processer som skumcelledannelse, metabolisk tilpasning af makrofager og øget sekretion af proinflammatoriske og angiogene mediatorer. Hovedformålet med dette projekt vil være at undersøge virkningen af HIF-1-hæmning på progressionen af åreforkalkning. Ved hjælp af monocyt-/makrofagkulturer under in vitro-atherogene forhold vil vi teste en række HIF-1-hæmmere (silibinin, Acriflavin). Vi vil vurdere dens styrke på HIF-1-hæmning og dens virkninger på flere nøgleveje ved inflammatorisk og angiogen plakrespons (f.eks. MMP'er, VEGF, NF?B, IL-8). Fra plakprøver fra patienter med åreforkalkning isolerer vi forskellige celletyper (makrofager, endotelceller), der vil blive behandlet med den valgte HIF-1-hæmmer. Ekspressionen af gener og proteiner involveret i forsøgsvejene (HIF-1, VEGF, MMP'er, proinflammatoriske markører osv.) vil blive analyseret. Med den valgte inhibitor vil vi udføre et præklinisk forsøg i en model af åreforkalkning hos kaniner (hyperkolesterolemisk kost + aorta endotelial denudation). Når plak er dannet (6-8 måneder), vil dyrene blive behandlet med HIF-1-hæmmeren eller placebo i 6 måneder, og progressionen af sygdommen vil blive evalueret ved hjælp af ikke-invasive billeddannelsesteknikker (RM, PET/TAC med 18F-fluordeoxyglucose). In vivo-resultaterne vil blive valideret ved histologi og immunhistokemi i aorta (makrofager, mikrofartøjer, glatte muskelceller, HIF-1, MMP osv.). (Danish) | |||||||||||||||
| Property / summary: Hypoxi er til stede i den aterosklerotiske plak og udgør en væsentlig stimulus for dens progression. Gennem aktivering af hypoxi-inducerbar faktor (HIF-1) regulerer den processer som skumcelledannelse, metabolisk tilpasning af makrofager og øget sekretion af proinflammatoriske og angiogene mediatorer. Hovedformålet med dette projekt vil være at undersøge virkningen af HIF-1-hæmning på progressionen af åreforkalkning. Ved hjælp af monocyt-/makrofagkulturer under in vitro-atherogene forhold vil vi teste en række HIF-1-hæmmere (silibinin, Acriflavin). Vi vil vurdere dens styrke på HIF-1-hæmning og dens virkninger på flere nøgleveje ved inflammatorisk og angiogen plakrespons (f.eks. MMP'er, VEGF, NF?B, IL-8). Fra plakprøver fra patienter med åreforkalkning isolerer vi forskellige celletyper (makrofager, endotelceller), der vil blive behandlet med den valgte HIF-1-hæmmer. Ekspressionen af gener og proteiner involveret i forsøgsvejene (HIF-1, VEGF, MMP'er, proinflammatoriske markører osv.) vil blive analyseret. Med den valgte inhibitor vil vi udføre et præklinisk forsøg i en model af åreforkalkning hos kaniner (hyperkolesterolemisk kost + aorta endotelial denudation). Når plak er dannet (6-8 måneder), vil dyrene blive behandlet med HIF-1-hæmmeren eller placebo i 6 måneder, og progressionen af sygdommen vil blive evalueret ved hjælp af ikke-invasive billeddannelsesteknikker (RM, PET/TAC med 18F-fluordeoxyglucose). In vivo-resultaterne vil blive valideret ved histologi og immunhistokemi i aorta (makrofager, mikrofartøjer, glatte muskelceller, HIF-1, MMP osv.). (Danish) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Hypoxi er til stede i den aterosklerotiske plak og udgør en væsentlig stimulus for dens progression. Gennem aktivering af hypoxi-inducerbar faktor (HIF-1) regulerer den processer som skumcelledannelse, metabolisk tilpasning af makrofager og øget sekretion af proinflammatoriske og angiogene mediatorer. Hovedformålet med dette projekt vil være at undersøge virkningen af HIF-1-hæmning på progressionen af åreforkalkning. Ved hjælp af monocyt-/makrofagkulturer under in vitro-atherogene forhold vil vi teste en række HIF-1-hæmmere (silibinin, Acriflavin). Vi vil vurdere dens styrke på HIF-1-hæmning og dens virkninger på flere nøgleveje ved inflammatorisk og angiogen plakrespons (f.eks. MMP'er, VEGF, NF?B, IL-8). Fra plakprøver fra patienter med åreforkalkning isolerer vi forskellige celletyper (makrofager, endotelceller), der vil blive behandlet med den valgte HIF-1-hæmmer. Ekspressionen af gener og proteiner involveret i forsøgsvejene (HIF-1, VEGF, MMP'er, proinflammatoriske markører osv.) vil blive analyseret. Med den valgte inhibitor vil vi udføre et præklinisk forsøg i en model af åreforkalkning hos kaniner (hyperkolesterolemisk kost + aorta endotelial denudation). Når plak er dannet (6-8 måneder), vil dyrene blive behandlet med HIF-1-hæmmeren eller placebo i 6 måneder, og progressionen af sygdommen vil blive evalueret ved hjælp af ikke-invasive billeddannelsesteknikker (RM, PET/TAC med 18F-fluordeoxyglucose). In vivo-resultaterne vil blive valideret ved histologi og immunhistokemi i aorta (makrofager, mikrofartøjer, glatte muskelceller, HIF-1, MMP osv.). (Danish) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 18 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Hypoksia on läsnä ateroskleroottisessa plakissa ja on olennainen ärsyke sen etenemiselle. Hypoksian indusoivan tekijän (HIF-1) aktivoinnilla säädellään prosesseja, kuten vaahtosolujen muodostumista, makrofagien metabolista sopeutumista ja pro-inflammatoristen ja angiogeenisten välittäjäaineiden lisääntynyttä eritystä. Tämän hankkeen päätavoitteena on tutkia HIF-1:n eston vaikutusta ateroskleroosin etenemiseen. monosyyttien/makrofagiviljelmien avulla in vitro aterogeenisissa olosuhteissa testaamme sarjan HIF-1-estäjiä (silibiniini, Acriflavin). Arvioimme sen tehoa HIF-1:n estoon ja sen vaikutuksia useisiin keskeisiin reitteihin tulehduksellisissa ja angiogeenisissa plakkivasteissa (esim. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). ateroskleroosipotilailta otetuista plakkinäytteistä eristämme eri solutyypit (makrofagit, endoteelisolut), joita hoidetaan valitulla HIF-1-inhibiittorilla. Tutkimusreiteillä (HIF-1, VEGF, MMP, pro-inflammatoriset markkerit jne.) mukana olevien geenien ja proteiinien ilmentyminen analysoidaan valitun inhibiittorin avulla prekliinisen tutkimuksen avulla kanien ateroskleroosin mallissa (hyperkolesteroleminen ruokavalio + aortan endoteelien denudaatio). Kun plakki on muodostettu (6–8 kuukautta), eläimiä hoidetaan HIF-1:n estäjällä tai lumelääkkeellä kuuden kuukauden ajan, ja taudin etenemistä arvioidaan ei-invasiivisilla kuvantamistekniikoilla (RM, PET/TAC 18F-fluorodeoksiglukoosilla). In vivo -tulokset validoidaan aortan histologialla ja immunohistokemialla (makrofagit, mikroalukset, sileät lihassolut, HIF-1, MMPs jne.). (Finnish) | |||||||||||||||
| Property / summary: Hypoksia on läsnä ateroskleroottisessa plakissa ja on olennainen ärsyke sen etenemiselle. Hypoksian indusoivan tekijän (HIF-1) aktivoinnilla säädellään prosesseja, kuten vaahtosolujen muodostumista, makrofagien metabolista sopeutumista ja pro-inflammatoristen ja angiogeenisten välittäjäaineiden lisääntynyttä eritystä. Tämän hankkeen päätavoitteena on tutkia HIF-1:n eston vaikutusta ateroskleroosin etenemiseen. monosyyttien/makrofagiviljelmien avulla in vitro aterogeenisissa olosuhteissa testaamme sarjan HIF-1-estäjiä (silibiniini, Acriflavin). Arvioimme sen tehoa HIF-1:n estoon ja sen vaikutuksia useisiin keskeisiin reitteihin tulehduksellisissa ja angiogeenisissa plakkivasteissa (esim. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). ateroskleroosipotilailta otetuista plakkinäytteistä eristämme eri solutyypit (makrofagit, endoteelisolut), joita hoidetaan valitulla HIF-1-inhibiittorilla. Tutkimusreiteillä (HIF-1, VEGF, MMP, pro-inflammatoriset markkerit jne.) mukana olevien geenien ja proteiinien ilmentyminen analysoidaan valitun inhibiittorin avulla prekliinisen tutkimuksen avulla kanien ateroskleroosin mallissa (hyperkolesteroleminen ruokavalio + aortan endoteelien denudaatio). Kun plakki on muodostettu (6–8 kuukautta), eläimiä hoidetaan HIF-1:n estäjällä tai lumelääkkeellä kuuden kuukauden ajan, ja taudin etenemistä arvioidaan ei-invasiivisilla kuvantamistekniikoilla (RM, PET/TAC 18F-fluorodeoksiglukoosilla). In vivo -tulokset validoidaan aortan histologialla ja immunohistokemialla (makrofagit, mikroalukset, sileät lihassolut, HIF-1, MMPs jne.). (Finnish) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Hypoksia on läsnä ateroskleroottisessa plakissa ja on olennainen ärsyke sen etenemiselle. Hypoksian indusoivan tekijän (HIF-1) aktivoinnilla säädellään prosesseja, kuten vaahtosolujen muodostumista, makrofagien metabolista sopeutumista ja pro-inflammatoristen ja angiogeenisten välittäjäaineiden lisääntynyttä eritystä. Tämän hankkeen päätavoitteena on tutkia HIF-1:n eston vaikutusta ateroskleroosin etenemiseen. monosyyttien/makrofagiviljelmien avulla in vitro aterogeenisissa olosuhteissa testaamme sarjan HIF-1-estäjiä (silibiniini, Acriflavin). Arvioimme sen tehoa HIF-1:n estoon ja sen vaikutuksia useisiin keskeisiin reitteihin tulehduksellisissa ja angiogeenisissa plakkivasteissa (esim. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). ateroskleroosipotilailta otetuista plakkinäytteistä eristämme eri solutyypit (makrofagit, endoteelisolut), joita hoidetaan valitulla HIF-1-inhibiittorilla. Tutkimusreiteillä (HIF-1, VEGF, MMP, pro-inflammatoriset markkerit jne.) mukana olevien geenien ja proteiinien ilmentyminen analysoidaan valitun inhibiittorin avulla prekliinisen tutkimuksen avulla kanien ateroskleroosin mallissa (hyperkolesteroleminen ruokavalio + aortan endoteelien denudaatio). Kun plakki on muodostettu (6–8 kuukautta), eläimiä hoidetaan HIF-1:n estäjällä tai lumelääkkeellä kuuden kuukauden ajan, ja taudin etenemistä arvioidaan ei-invasiivisilla kuvantamistekniikoilla (RM, PET/TAC 18F-fluorodeoksiglukoosilla). In vivo -tulokset validoidaan aortan histologialla ja immunohistokemialla (makrofagit, mikroalukset, sileät lihassolut, HIF-1, MMPs jne.). (Finnish) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 18 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Ipoksja hija preżenti fil-plakka aterosklerotika u tirrappreżenta stimulu essenzjali għall-progressjoni tagħha. Permezz tal-attivazzjoni tal-fattur induċibbli ta’ ipoksja (HIF-1), dan jirregola proċessi bħall-formazzjoni ta’ ċelloli tal-fowm, l-adattament metaboliku tal-makrofaġi, u żieda fis-sekrezzjoni ta’ medjaturi pro-infjammatorji u anġjoġeniċi. L-għan ewlieni ta’ dan il-proġett se jkun li jinvestiga l-effett ta’ inibizzjoni ta’ HIF-1 fuq il-progressjoni ta’ aterosklerożi. bl-użu ta’ kulturi monocyt/makrofaġi taħt kundizzjonijiet ateroġeniċi in vitro, aħna se nittestjaw serje ta’ inibituri HIF-1 (silibinin, Acriflavin). Aħna se nevalwaw il-qawwa tiegħu fuq l-inibizzjoni ta’ HIF-1 u l-effetti tiegħu fuq diversi rotot ewlenin fir-rispons infjammatorju u anġjoġeniku tal-plakka (eż. MMPs, VEGF, NF?B? IL-8). minn kampjuni tal-plakka minn pazjenti b’aterosklerożi aħna se niżola tipi differenti ta’ ċelloli (makrofaġi, ċelloli endoteljali) li se jiġu kkurati bl-inibitur HIF-1 magħżul. L-espressjoni ta’ ġeni u proteini involuti fil-passaġġi tal-istudju (HIF-1, VEGF, MMPs, markaturi pro-infjammatorji, eċċ.) se tiġi analizzata. bl-inibitur magħżul se nwettqu prova preklinika f’mudell ta’ aterosklerożi fil-fniek (dieta iperkolesterolmika + denudazzjoni endoteljali aortika). Ladarba tiġi ffurmata plakka (6–8 xhur), l-annimali jiġu kkurati bl-inibitur HIF-1 jew plaċebo għal 6 xhur u l-progressjoni tal-marda tiġi evalwata bl-użu ta’ tekniki ta’ immaġni mhux invażivi (RM, PET/TAC bi 18F-fluorodeoxyglucose). Ir-riżultati in vivo jiġu vvalidati permezz tal-istoloġija u l-immunoistokimika tal-aorta (makrofaġi, mikrobastimenti, ċelloli tal-muskoli lixxi, HIF-1, MMPs, eċċ). (Maltese) | |||||||||||||||
| Property / summary: Ipoksja hija preżenti fil-plakka aterosklerotika u tirrappreżenta stimulu essenzjali għall-progressjoni tagħha. Permezz tal-attivazzjoni tal-fattur induċibbli ta’ ipoksja (HIF-1), dan jirregola proċessi bħall-formazzjoni ta’ ċelloli tal-fowm, l-adattament metaboliku tal-makrofaġi, u żieda fis-sekrezzjoni ta’ medjaturi pro-infjammatorji u anġjoġeniċi. L-għan ewlieni ta’ dan il-proġett se jkun li jinvestiga l-effett ta’ inibizzjoni ta’ HIF-1 fuq il-progressjoni ta’ aterosklerożi. bl-użu ta’ kulturi monocyt/makrofaġi taħt kundizzjonijiet ateroġeniċi in vitro, aħna se nittestjaw serje ta’ inibituri HIF-1 (silibinin, Acriflavin). Aħna se nevalwaw il-qawwa tiegħu fuq l-inibizzjoni ta’ HIF-1 u l-effetti tiegħu fuq diversi rotot ewlenin fir-rispons infjammatorju u anġjoġeniku tal-plakka (eż. MMPs, VEGF, NF?B? IL-8). minn kampjuni tal-plakka minn pazjenti b’aterosklerożi aħna se niżola tipi differenti ta’ ċelloli (makrofaġi, ċelloli endoteljali) li se jiġu kkurati bl-inibitur HIF-1 magħżul. L-espressjoni ta’ ġeni u proteini involuti fil-passaġġi tal-istudju (HIF-1, VEGF, MMPs, markaturi pro-infjammatorji, eċċ.) se tiġi analizzata. bl-inibitur magħżul se nwettqu prova preklinika f’mudell ta’ aterosklerożi fil-fniek (dieta iperkolesterolmika + denudazzjoni endoteljali aortika). Ladarba tiġi ffurmata plakka (6–8 xhur), l-annimali jiġu kkurati bl-inibitur HIF-1 jew plaċebo għal 6 xhur u l-progressjoni tal-marda tiġi evalwata bl-użu ta’ tekniki ta’ immaġni mhux invażivi (RM, PET/TAC bi 18F-fluorodeoxyglucose). Ir-riżultati in vivo jiġu vvalidati permezz tal-istoloġija u l-immunoistokimika tal-aorta (makrofaġi, mikrobastimenti, ċelloli tal-muskoli lixxi, HIF-1, MMPs, eċċ). (Maltese) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Ipoksja hija preżenti fil-plakka aterosklerotika u tirrappreżenta stimulu essenzjali għall-progressjoni tagħha. Permezz tal-attivazzjoni tal-fattur induċibbli ta’ ipoksja (HIF-1), dan jirregola proċessi bħall-formazzjoni ta’ ċelloli tal-fowm, l-adattament metaboliku tal-makrofaġi, u żieda fis-sekrezzjoni ta’ medjaturi pro-infjammatorji u anġjoġeniċi. L-għan ewlieni ta’ dan il-proġett se jkun li jinvestiga l-effett ta’ inibizzjoni ta’ HIF-1 fuq il-progressjoni ta’ aterosklerożi. bl-użu ta’ kulturi monocyt/makrofaġi taħt kundizzjonijiet ateroġeniċi in vitro, aħna se nittestjaw serje ta’ inibituri HIF-1 (silibinin, Acriflavin). Aħna se nevalwaw il-qawwa tiegħu fuq l-inibizzjoni ta’ HIF-1 u l-effetti tiegħu fuq diversi rotot ewlenin fir-rispons infjammatorju u anġjoġeniku tal-plakka (eż. MMPs, VEGF, NF?B? IL-8). minn kampjuni tal-plakka minn pazjenti b’aterosklerożi aħna se niżola tipi differenti ta’ ċelloli (makrofaġi, ċelloli endoteljali) li se jiġu kkurati bl-inibitur HIF-1 magħżul. L-espressjoni ta’ ġeni u proteini involuti fil-passaġġi tal-istudju (HIF-1, VEGF, MMPs, markaturi pro-infjammatorji, eċċ.) se tiġi analizzata. bl-inibitur magħżul se nwettqu prova preklinika f’mudell ta’ aterosklerożi fil-fniek (dieta iperkolesterolmika + denudazzjoni endoteljali aortika). Ladarba tiġi ffurmata plakka (6–8 xhur), l-annimali jiġu kkurati bl-inibitur HIF-1 jew plaċebo għal 6 xhur u l-progressjoni tal-marda tiġi evalwata bl-użu ta’ tekniki ta’ immaġni mhux invażivi (RM, PET/TAC bi 18F-fluorodeoxyglucose). Ir-riżultati in vivo jiġu vvalidati permezz tal-istoloġija u l-immunoistokimika tal-aorta (makrofaġi, mikrobastimenti, ċelloli tal-muskoli lixxi, HIF-1, MMPs, eċċ). (Maltese) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 18 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Hipoksija atrodas aterosklerozes plāksnē un ir būtisks stimuls tās progresēšanai. Aktivizējot hipoksijas inducējamo faktoru (HIF-1), tas regulē tādus procesus kā putu šūnu veidošanās, makrofāgu metaboliskā pielāgošana un pastiprināta iekaisuma un angiogēno mediatoru sekrēcija. Šā projekta galvenais mērķis būs izpētīt HIF-1 inhibīcijas ietekmi uz aterosklerozes progresēšanu. izmantojot monocita/makrofāgu kultūras in vitro aterogēnos apstākļos, mēs pārbaudīsim virkni HIF-1 inhibitoru (silibinīnu, akriflavīnu). Mēs novērtēsim tā iedarbību uz HIF-1 inhibīciju un tā ietekmi uz vairākiem galvenajiem iekaisuma un angiogēnās perēkļveida reakcijas ceļiem (piem., MMP, VEGF, NF?B, IL-8). no perēkļveida paraugiem no pacientiem ar aterosklerozi mēs izolēsim dažādus šūnu tipus (makrofāgus, endotēlija šūnas), kas tiks ārstēti ar izvēlēto HIF-1 inhibitoru. Tiks analizēta pētījuma ceļā iesaistīto gēnu un proteīnu ekspresija (HIF-1, VEGF, MMP, iekaisuma marķieri utt.). Ar izvēlēto inhibitoru mēs veiksim preklīnisku izmēģinājumu trušiem aterosklerozes modelī (hiperholesterolemiskā diēta + aortas endotēlija denudācija). Kad plāksne ir izveidota (6–8 mēneši), dzīvniekus ārstēs ar HIF-1 inhibitoru vai placebo 6 mēnešus un slimības progresēšanu novērtēs, izmantojot neinvazīvu attēlveidošanas metodi (RM, PET/TAC ar 18F-fluorodeoksiglikozi). In vivo rezultātus validēs ar aortas histoloģiju un imūnhistoķīmiju (makrofāgi, mikrokuģi, gludās muskuļu šūnas, HIF-1, MMP utt.). (Latvian) | |||||||||||||||
| Property / summary: Hipoksija atrodas aterosklerozes plāksnē un ir būtisks stimuls tās progresēšanai. Aktivizējot hipoksijas inducējamo faktoru (HIF-1), tas regulē tādus procesus kā putu šūnu veidošanās, makrofāgu metaboliskā pielāgošana un pastiprināta iekaisuma un angiogēno mediatoru sekrēcija. Šā projekta galvenais mērķis būs izpētīt HIF-1 inhibīcijas ietekmi uz aterosklerozes progresēšanu. izmantojot monocita/makrofāgu kultūras in vitro aterogēnos apstākļos, mēs pārbaudīsim virkni HIF-1 inhibitoru (silibinīnu, akriflavīnu). Mēs novērtēsim tā iedarbību uz HIF-1 inhibīciju un tā ietekmi uz vairākiem galvenajiem iekaisuma un angiogēnās perēkļveida reakcijas ceļiem (piem., MMP, VEGF, NF?B, IL-8). no perēkļveida paraugiem no pacientiem ar aterosklerozi mēs izolēsim dažādus šūnu tipus (makrofāgus, endotēlija šūnas), kas tiks ārstēti ar izvēlēto HIF-1 inhibitoru. Tiks analizēta pētījuma ceļā iesaistīto gēnu un proteīnu ekspresija (HIF-1, VEGF, MMP, iekaisuma marķieri utt.). Ar izvēlēto inhibitoru mēs veiksim preklīnisku izmēģinājumu trušiem aterosklerozes modelī (hiperholesterolemiskā diēta + aortas endotēlija denudācija). Kad plāksne ir izveidota (6–8 mēneši), dzīvniekus ārstēs ar HIF-1 inhibitoru vai placebo 6 mēnešus un slimības progresēšanu novērtēs, izmantojot neinvazīvu attēlveidošanas metodi (RM, PET/TAC ar 18F-fluorodeoksiglikozi). In vivo rezultātus validēs ar aortas histoloģiju un imūnhistoķīmiju (makrofāgi, mikrokuģi, gludās muskuļu šūnas, HIF-1, MMP utt.). (Latvian) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Hipoksija atrodas aterosklerozes plāksnē un ir būtisks stimuls tās progresēšanai. Aktivizējot hipoksijas inducējamo faktoru (HIF-1), tas regulē tādus procesus kā putu šūnu veidošanās, makrofāgu metaboliskā pielāgošana un pastiprināta iekaisuma un angiogēno mediatoru sekrēcija. Šā projekta galvenais mērķis būs izpētīt HIF-1 inhibīcijas ietekmi uz aterosklerozes progresēšanu. izmantojot monocita/makrofāgu kultūras in vitro aterogēnos apstākļos, mēs pārbaudīsim virkni HIF-1 inhibitoru (silibinīnu, akriflavīnu). Mēs novērtēsim tā iedarbību uz HIF-1 inhibīciju un tā ietekmi uz vairākiem galvenajiem iekaisuma un angiogēnās perēkļveida reakcijas ceļiem (piem., MMP, VEGF, NF?B, IL-8). no perēkļveida paraugiem no pacientiem ar aterosklerozi mēs izolēsim dažādus šūnu tipus (makrofāgus, endotēlija šūnas), kas tiks ārstēti ar izvēlēto HIF-1 inhibitoru. Tiks analizēta pētījuma ceļā iesaistīto gēnu un proteīnu ekspresija (HIF-1, VEGF, MMP, iekaisuma marķieri utt.). Ar izvēlēto inhibitoru mēs veiksim preklīnisku izmēģinājumu trušiem aterosklerozes modelī (hiperholesterolemiskā diēta + aortas endotēlija denudācija). Kad plāksne ir izveidota (6–8 mēneši), dzīvniekus ārstēs ar HIF-1 inhibitoru vai placebo 6 mēnešus un slimības progresēšanu novērtēs, izmantojot neinvazīvu attēlveidošanas metodi (RM, PET/TAC ar 18F-fluorodeoksiglikozi). In vivo rezultātus validēs ar aortas histoloģiju un imūnhistoķīmiju (makrofāgi, mikrokuģi, gludās muskuļu šūnas, HIF-1, MMP utt.). (Latvian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 18 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Hypoxia je prítomná v aterosklerotickej plaku a predstavuje základný stimul pre jej progresiu. Aktiváciou hypoxie indukovateľného faktora (HIF-1) reguluje procesy, ako je tvorba penových buniek, metabolická adaptácia makrofágov a zvýšená sekrécia prozápalových a angiogénnych mediátorov. Hlavným cieľom tohto projektu bude preskúmať vplyv inhibície HIF-1 na progresiu aterosklerózy. pomocou monocytových/makrofágových kultúr za aterogénnych podmienok in vitro budeme testovať sériu inhibítorov HIF-1 (silibinín, Acriflavin). Vyhodnotíme jeho účinnosť na inhibíciu HIF-1 a jeho účinky na niekoľko kľúčových ciest pri zápalovej a angiogénnej reakcii plaku (napr. MMP, VEGF, NF?B, IL-8). zo vzoriek plakov od pacientov s aterosklerózou izolujeme rôzne typy buniek (makrofágy, endotelové bunky), ktoré budú liečené vybraným inhibítorom HIF-1. Expresia génov a proteínov zapojených do študijných dráh (HIF-1, VEGF, MMP, prozápalové markery atď.) bude analyzovaná. s vybraným inhibítorom vykonáme predklinické skúšanie v modeli aterosklerózy u králikov (hypercholesterolemická strava + aortálna endotelová denudácia). Po vytvorení plaku (6 – 8 mesiacov) sa zvieratá budú liečiť inhibítorom HIF-1 alebo placebom počas 6 mesiacov a progresia ochorenia sa vyhodnotí pomocou neinvazívnych zobrazovacích techník (RM, PET/TAC s 18F-fluórdeoxyglukózou). Výsledky in vivo budú validované histológiou a imunohistochémiou aorty (makrofágy, mikroplavidlá, bunky hladkého svalstva, HIF-1, MMP atď.). (Slovak) | |||||||||||||||
| Property / summary: Hypoxia je prítomná v aterosklerotickej plaku a predstavuje základný stimul pre jej progresiu. Aktiváciou hypoxie indukovateľného faktora (HIF-1) reguluje procesy, ako je tvorba penových buniek, metabolická adaptácia makrofágov a zvýšená sekrécia prozápalových a angiogénnych mediátorov. Hlavným cieľom tohto projektu bude preskúmať vplyv inhibície HIF-1 na progresiu aterosklerózy. pomocou monocytových/makrofágových kultúr za aterogénnych podmienok in vitro budeme testovať sériu inhibítorov HIF-1 (silibinín, Acriflavin). Vyhodnotíme jeho účinnosť na inhibíciu HIF-1 a jeho účinky na niekoľko kľúčových ciest pri zápalovej a angiogénnej reakcii plaku (napr. MMP, VEGF, NF?B, IL-8). zo vzoriek plakov od pacientov s aterosklerózou izolujeme rôzne typy buniek (makrofágy, endotelové bunky), ktoré budú liečené vybraným inhibítorom HIF-1. Expresia génov a proteínov zapojených do študijných dráh (HIF-1, VEGF, MMP, prozápalové markery atď.) bude analyzovaná. s vybraným inhibítorom vykonáme predklinické skúšanie v modeli aterosklerózy u králikov (hypercholesterolemická strava + aortálna endotelová denudácia). Po vytvorení plaku (6 – 8 mesiacov) sa zvieratá budú liečiť inhibítorom HIF-1 alebo placebom počas 6 mesiacov a progresia ochorenia sa vyhodnotí pomocou neinvazívnych zobrazovacích techník (RM, PET/TAC s 18F-fluórdeoxyglukózou). Výsledky in vivo budú validované histológiou a imunohistochémiou aorty (makrofágy, mikroplavidlá, bunky hladkého svalstva, HIF-1, MMP atď.). (Slovak) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Hypoxia je prítomná v aterosklerotickej plaku a predstavuje základný stimul pre jej progresiu. Aktiváciou hypoxie indukovateľného faktora (HIF-1) reguluje procesy, ako je tvorba penových buniek, metabolická adaptácia makrofágov a zvýšená sekrécia prozápalových a angiogénnych mediátorov. Hlavným cieľom tohto projektu bude preskúmať vplyv inhibície HIF-1 na progresiu aterosklerózy. pomocou monocytových/makrofágových kultúr za aterogénnych podmienok in vitro budeme testovať sériu inhibítorov HIF-1 (silibinín, Acriflavin). Vyhodnotíme jeho účinnosť na inhibíciu HIF-1 a jeho účinky na niekoľko kľúčových ciest pri zápalovej a angiogénnej reakcii plaku (napr. MMP, VEGF, NF?B, IL-8). zo vzoriek plakov od pacientov s aterosklerózou izolujeme rôzne typy buniek (makrofágy, endotelové bunky), ktoré budú liečené vybraným inhibítorom HIF-1. Expresia génov a proteínov zapojených do študijných dráh (HIF-1, VEGF, MMP, prozápalové markery atď.) bude analyzovaná. s vybraným inhibítorom vykonáme predklinické skúšanie v modeli aterosklerózy u králikov (hypercholesterolemická strava + aortálna endotelová denudácia). Po vytvorení plaku (6 – 8 mesiacov) sa zvieratá budú liečiť inhibítorom HIF-1 alebo placebom počas 6 mesiacov a progresia ochorenia sa vyhodnotí pomocou neinvazívnych zobrazovacích techník (RM, PET/TAC s 18F-fluórdeoxyglukózou). Výsledky in vivo budú validované histológiou a imunohistochémiou aorty (makrofágy, mikroplavidlá, bunky hladkého svalstva, HIF-1, MMP atď.). (Slovak) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 18 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Is hypoxia i láthair sa plaic atherosclerotic agus is spreagadh riachtanach dá dul chun cinn. Trí gníomhachtú hypoxia fachtóir inducible (HIF-1), rialaíonn sé próisis cosúil le foirmiú cille cúr, oiriúnú meitibileach macrophages, agus secretion méadaithe idirghabhálaithe pro-inflammatory agus angiogenic. Is é príomhchuspóir an tionscadail seo ná imscrúdú a dhéanamh ar éifeacht chosc HIF-1 ar dhul chun cinn atherosclerosis. ag baint úsáide as cultúir monocyt/macrophages faoi choinníollacha atherogenic in vitro, déanfaimid tástáil ar shraith coscairí HIF-1 (silibinin, acriflavin). Déanfaimid meastóireacht ar a chumhacht ar chosc HIF-1 agus a éifeachtaí ar roinnt príomhbhealaí i bhfreagra plaic athlastach agus angiogenic (m.sh. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). ó shamplaí plaic ó othair a bhfuil atherosclerosis déanfaimid cineálacha cille éagsúla (macrophages, cealla endothelial) a chóireáil leis an inhibitor roghnaithe HIF-1. Déanfar anailís ar léiriú géinte agus próitéiní a bhfuil baint acu leis na conairí staidéir (HIF-1, VEGF, MMPs, marcóirí pro-inflammatory, etc.). leis an inhibitor roghnaithe déanfaimid triail réamhchliniciúil i samhail de atherosclerosis i gcoiníní (aiste bia hipircholesterolemic + denudation endothel aortic). Nuair a bheidh plaic déanta (6-8 mí), déileálfar le hainmhithe leis an inhibitor HIF-1 nó placebo ar feadh 6 mhí agus déanfar dul chun cinn an ghalair a mheas ag baint úsáide as teicnící íomháithe neamh-ionracha (RM, PET/TAC le 18F-fluorodeoxyglucose). Déanfar torthaí in vivo a bhailíochtú le histeolaíocht agus imdhíoncheimic an aorta (macrophages, microvessels, cealla muscle réidh, HIF-1, MMPs, etc). (Irish) | |||||||||||||||
| Property / summary: Is hypoxia i láthair sa plaic atherosclerotic agus is spreagadh riachtanach dá dul chun cinn. Trí gníomhachtú hypoxia fachtóir inducible (HIF-1), rialaíonn sé próisis cosúil le foirmiú cille cúr, oiriúnú meitibileach macrophages, agus secretion méadaithe idirghabhálaithe pro-inflammatory agus angiogenic. Is é príomhchuspóir an tionscadail seo ná imscrúdú a dhéanamh ar éifeacht chosc HIF-1 ar dhul chun cinn atherosclerosis. ag baint úsáide as cultúir monocyt/macrophages faoi choinníollacha atherogenic in vitro, déanfaimid tástáil ar shraith coscairí HIF-1 (silibinin, acriflavin). Déanfaimid meastóireacht ar a chumhacht ar chosc HIF-1 agus a éifeachtaí ar roinnt príomhbhealaí i bhfreagra plaic athlastach agus angiogenic (m.sh. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). ó shamplaí plaic ó othair a bhfuil atherosclerosis déanfaimid cineálacha cille éagsúla (macrophages, cealla endothelial) a chóireáil leis an inhibitor roghnaithe HIF-1. Déanfar anailís ar léiriú géinte agus próitéiní a bhfuil baint acu leis na conairí staidéir (HIF-1, VEGF, MMPs, marcóirí pro-inflammatory, etc.). leis an inhibitor roghnaithe déanfaimid triail réamhchliniciúil i samhail de atherosclerosis i gcoiníní (aiste bia hipircholesterolemic + denudation endothel aortic). Nuair a bheidh plaic déanta (6-8 mí), déileálfar le hainmhithe leis an inhibitor HIF-1 nó placebo ar feadh 6 mhí agus déanfar dul chun cinn an ghalair a mheas ag baint úsáide as teicnící íomháithe neamh-ionracha (RM, PET/TAC le 18F-fluorodeoxyglucose). Déanfar torthaí in vivo a bhailíochtú le histeolaíocht agus imdhíoncheimic an aorta (macrophages, microvessels, cealla muscle réidh, HIF-1, MMPs, etc). (Irish) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Is hypoxia i láthair sa plaic atherosclerotic agus is spreagadh riachtanach dá dul chun cinn. Trí gníomhachtú hypoxia fachtóir inducible (HIF-1), rialaíonn sé próisis cosúil le foirmiú cille cúr, oiriúnú meitibileach macrophages, agus secretion méadaithe idirghabhálaithe pro-inflammatory agus angiogenic. Is é príomhchuspóir an tionscadail seo ná imscrúdú a dhéanamh ar éifeacht chosc HIF-1 ar dhul chun cinn atherosclerosis. ag baint úsáide as cultúir monocyt/macrophages faoi choinníollacha atherogenic in vitro, déanfaimid tástáil ar shraith coscairí HIF-1 (silibinin, acriflavin). Déanfaimid meastóireacht ar a chumhacht ar chosc HIF-1 agus a éifeachtaí ar roinnt príomhbhealaí i bhfreagra plaic athlastach agus angiogenic (m.sh. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). ó shamplaí plaic ó othair a bhfuil atherosclerosis déanfaimid cineálacha cille éagsúla (macrophages, cealla endothelial) a chóireáil leis an inhibitor roghnaithe HIF-1. Déanfar anailís ar léiriú géinte agus próitéiní a bhfuil baint acu leis na conairí staidéir (HIF-1, VEGF, MMPs, marcóirí pro-inflammatory, etc.). leis an inhibitor roghnaithe déanfaimid triail réamhchliniciúil i samhail de atherosclerosis i gcoiníní (aiste bia hipircholesterolemic + denudation endothel aortic). Nuair a bheidh plaic déanta (6-8 mí), déileálfar le hainmhithe leis an inhibitor HIF-1 nó placebo ar feadh 6 mhí agus déanfar dul chun cinn an ghalair a mheas ag baint úsáide as teicnící íomháithe neamh-ionracha (RM, PET/TAC le 18F-fluorodeoxyglucose). Déanfar torthaí in vivo a bhailíochtú le histeolaíocht agus imdhíoncheimic an aorta (macrophages, microvessels, cealla muscle réidh, HIF-1, MMPs, etc). (Irish) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 18 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Hypoxie je přítomna v aterosklerotickém plaku a představuje zásadní podnět pro jeho progresi. Aktivací hypoxie indukovatelného faktoru (HIF-1) reguluje procesy, jako je tvorba pěnových buněk, metabolická adaptace makrofágů a zvýšená sekrece prozánětlivých a angiogenních mediátorů. Hlavním cílem tohoto projektu bude zkoumat vliv inhibice HIF-1 na progresi aterosklerózy. pomocí kultur monocytů/makrofágů za in vitro atherogenních podmínek budeme testovat řadu inhibitorů HIF-1 (silibinin, Acriflavin). Vyhodnotíme její účinnost na inhibici HIF-1 a její účinky na několik klíčových cest při zánětlivé a angiogenní odpovědi plaku (např. MMP, VEGF, NF?B, IL-8). Z vzorků plaku od pacientů s aterosklerózou budeme izolovat různé typy buněk (makrofágy, endoteliální buňky), které budou léčeny vybraným inhibitorem HIF-1. Exprese genů a proteinů zapojených do studijních cest (HIF-1, VEGF, MMP, prozánětlivé markery atd.) bude analyzována. s vybraným inhibitorem provedeme preklinický pokus v modelu aterosklerózy u králíků (hypercholesterolemická strava + aortální endoteliální denudace). Po vytvoření plaku (6–8 měsíců) budou zvířata léčena inhibitorem HIF-1 nebo placebem po dobu 6 měsíců a progrese onemocnění bude hodnocena neinvazivními zobrazovacími technikami (RM, PET/TAC s 18F-fluorodeoxyglukózou). Výsledky in vivo budou validovány histologií a imunohistochemií aorty (makrofágy, mikroplavidla, buňky hladkého svalstva, HIF-1, MMP atd.). (Czech) | |||||||||||||||
| Property / summary: Hypoxie je přítomna v aterosklerotickém plaku a představuje zásadní podnět pro jeho progresi. Aktivací hypoxie indukovatelného faktoru (HIF-1) reguluje procesy, jako je tvorba pěnových buněk, metabolická adaptace makrofágů a zvýšená sekrece prozánětlivých a angiogenních mediátorů. Hlavním cílem tohoto projektu bude zkoumat vliv inhibice HIF-1 na progresi aterosklerózy. pomocí kultur monocytů/makrofágů za in vitro atherogenních podmínek budeme testovat řadu inhibitorů HIF-1 (silibinin, Acriflavin). Vyhodnotíme její účinnost na inhibici HIF-1 a její účinky na několik klíčových cest při zánětlivé a angiogenní odpovědi plaku (např. MMP, VEGF, NF?B, IL-8). Z vzorků plaku od pacientů s aterosklerózou budeme izolovat různé typy buněk (makrofágy, endoteliální buňky), které budou léčeny vybraným inhibitorem HIF-1. Exprese genů a proteinů zapojených do studijních cest (HIF-1, VEGF, MMP, prozánětlivé markery atd.) bude analyzována. s vybraným inhibitorem provedeme preklinický pokus v modelu aterosklerózy u králíků (hypercholesterolemická strava + aortální endoteliální denudace). Po vytvoření plaku (6–8 měsíců) budou zvířata léčena inhibitorem HIF-1 nebo placebem po dobu 6 měsíců a progrese onemocnění bude hodnocena neinvazivními zobrazovacími technikami (RM, PET/TAC s 18F-fluorodeoxyglukózou). Výsledky in vivo budou validovány histologií a imunohistochemií aorty (makrofágy, mikroplavidla, buňky hladkého svalstva, HIF-1, MMP atd.). (Czech) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Hypoxie je přítomna v aterosklerotickém plaku a představuje zásadní podnět pro jeho progresi. Aktivací hypoxie indukovatelného faktoru (HIF-1) reguluje procesy, jako je tvorba pěnových buněk, metabolická adaptace makrofágů a zvýšená sekrece prozánětlivých a angiogenních mediátorů. Hlavním cílem tohoto projektu bude zkoumat vliv inhibice HIF-1 na progresi aterosklerózy. pomocí kultur monocytů/makrofágů za in vitro atherogenních podmínek budeme testovat řadu inhibitorů HIF-1 (silibinin, Acriflavin). Vyhodnotíme její účinnost na inhibici HIF-1 a její účinky na několik klíčových cest při zánětlivé a angiogenní odpovědi plaku (např. MMP, VEGF, NF?B, IL-8). Z vzorků plaku od pacientů s aterosklerózou budeme izolovat různé typy buněk (makrofágy, endoteliální buňky), které budou léčeny vybraným inhibitorem HIF-1. Exprese genů a proteinů zapojených do studijních cest (HIF-1, VEGF, MMP, prozánětlivé markery atd.) bude analyzována. s vybraným inhibitorem provedeme preklinický pokus v modelu aterosklerózy u králíků (hypercholesterolemická strava + aortální endoteliální denudace). Po vytvoření plaku (6–8 měsíců) budou zvířata léčena inhibitorem HIF-1 nebo placebem po dobu 6 měsíců a progrese onemocnění bude hodnocena neinvazivními zobrazovacími technikami (RM, PET/TAC s 18F-fluorodeoxyglukózou). Výsledky in vivo budou validovány histologií a imunohistochemií aorty (makrofágy, mikroplavidla, buňky hladkého svalstva, HIF-1, MMP atd.). (Czech) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 18 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
A hipoxia está presente na placa aterosclerótica e representa um estímulo essencial para a sua progressão. Através da activação do factor indutível da hipóxia (HIF-1), regula processos tais como a formação da pilha da espuma, a adaptação metabólica dos macrófagos, e a secreção aumentada de mediadores pró-inflamatórios e angiogenic. O principal objetivo deste projeto será investigar o efeito da inibição do HIF-1 na progressão da aterosclerose. utilizando culturas de monocitos/macrófagos em condições aterogénicas in vitro, testaremos uma série de inibidores do HIF-1 (silibinina, acriflavina). Avaliaremos a sua potência na inibição do HIF-1 e os seus efeitos em várias vias-chave na resposta inflamatória e angiogénica da placa (por exemplo, MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). A partir de amostras de placas de doentes com aterosclerose, isolaremos diferentes tipos de células (macrófagos, células endoteliais) que serão tratadas com o inibidor HIF-1 selecionado. A expressão dos genes e proteínas envolvidos nas vias do estudo (HIF-1, VEGF, MMPs, marcadores pró-inflamatórios, etc.) será analisada. com o inibidor selecionado realizaremos um ensaio pré-clínico num modelo de aterosclerose em coelhos (dieta hipercolesterolémica + desnudação endotelial aórtica). Uma vez formada a placa (6-8 meses), os animais serão tratados com o inibidor HIF-1 ou placebo durante 6 meses e a progressão da doença será avaliada através de técnicas de imagem não invasivas (RM, PET/TAC com 18F-fluorodesoxiglucose). Os resultados in vivo serão validados por histologia e imuno-histoquímica da aorta (macrófagos, microvasos, células do músculo liso, HIF-1, MMPs, etc). (Portuguese) | |||||||||||||||
| Property / summary: A hipoxia está presente na placa aterosclerótica e representa um estímulo essencial para a sua progressão. Através da activação do factor indutível da hipóxia (HIF-1), regula processos tais como a formação da pilha da espuma, a adaptação metabólica dos macrófagos, e a secreção aumentada de mediadores pró-inflamatórios e angiogenic. O principal objetivo deste projeto será investigar o efeito da inibição do HIF-1 na progressão da aterosclerose. utilizando culturas de monocitos/macrófagos em condições aterogénicas in vitro, testaremos uma série de inibidores do HIF-1 (silibinina, acriflavina). Avaliaremos a sua potência na inibição do HIF-1 e os seus efeitos em várias vias-chave na resposta inflamatória e angiogénica da placa (por exemplo, MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). A partir de amostras de placas de doentes com aterosclerose, isolaremos diferentes tipos de células (macrófagos, células endoteliais) que serão tratadas com o inibidor HIF-1 selecionado. A expressão dos genes e proteínas envolvidos nas vias do estudo (HIF-1, VEGF, MMPs, marcadores pró-inflamatórios, etc.) será analisada. com o inibidor selecionado realizaremos um ensaio pré-clínico num modelo de aterosclerose em coelhos (dieta hipercolesterolémica + desnudação endotelial aórtica). Uma vez formada a placa (6-8 meses), os animais serão tratados com o inibidor HIF-1 ou placebo durante 6 meses e a progressão da doença será avaliada através de técnicas de imagem não invasivas (RM, PET/TAC com 18F-fluorodesoxiglucose). Os resultados in vivo serão validados por histologia e imuno-histoquímica da aorta (macrófagos, microvasos, células do músculo liso, HIF-1, MMPs, etc). (Portuguese) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: A hipoxia está presente na placa aterosclerótica e representa um estímulo essencial para a sua progressão. Através da activação do factor indutível da hipóxia (HIF-1), regula processos tais como a formação da pilha da espuma, a adaptação metabólica dos macrófagos, e a secreção aumentada de mediadores pró-inflamatórios e angiogenic. O principal objetivo deste projeto será investigar o efeito da inibição do HIF-1 na progressão da aterosclerose. utilizando culturas de monocitos/macrófagos em condições aterogénicas in vitro, testaremos uma série de inibidores do HIF-1 (silibinina, acriflavina). Avaliaremos a sua potência na inibição do HIF-1 e os seus efeitos em várias vias-chave na resposta inflamatória e angiogénica da placa (por exemplo, MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). A partir de amostras de placas de doentes com aterosclerose, isolaremos diferentes tipos de células (macrófagos, células endoteliais) que serão tratadas com o inibidor HIF-1 selecionado. A expressão dos genes e proteínas envolvidos nas vias do estudo (HIF-1, VEGF, MMPs, marcadores pró-inflamatórios, etc.) será analisada. com o inibidor selecionado realizaremos um ensaio pré-clínico num modelo de aterosclerose em coelhos (dieta hipercolesterolémica + desnudação endotelial aórtica). Uma vez formada a placa (6-8 meses), os animais serão tratados com o inibidor HIF-1 ou placebo durante 6 meses e a progressão da doença será avaliada através de técnicas de imagem não invasivas (RM, PET/TAC com 18F-fluorodesoxiglucose). Os resultados in vivo serão validados por histologia e imuno-histoquímica da aorta (macrófagos, microvasos, células do músculo liso, HIF-1, MMPs, etc). (Portuguese) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 18 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Hüpoksia esineb aterosklerootilise naastu ja on oluline stiimul selle progresseerumiseks. Hüpoksia indutseeritava faktori (HIF-1) aktiveerimise kaudu reguleerib see selliseid protsesse nagu vahtrakkude moodustumine, makrofaagide metaboolne kohanemine ning põletikuliste ja angiogeensete vahendajate suurenenud sekretsioon. Selle projekti peamine eesmärk on uurida HIF-1 inhibeerimise mõju ateroskleroosi progresseerumisele. In vitro atermogeensetes tingimustes monotsüt-/makrofaagide kultuuride kasutamisel testime mitmeid HIF-1 inhibiitoreid (silibiniin, Acriflavin). Me hindame selle tugevust HIF-1 inhibeerimisel ja selle mõju mitmetele põletikuliste ja angiogeense naastude reaktsiooni peamistele radadele (nt MMPd, VEGF, NF?B, IL-8). ateroskleroosiga patsientide naastude proovidest isoleerime erinevad rakutüübid (makrofaagid, endoteelirakud), mida ravitakse valitud HIF-1 inhibiitoriga. Analüüsitakse uuringuradades osalevate geenide ja valkude ekspressiooni (HIF-1, VEGF, MMPd, põletikuvastased markerid jne). Valitud inhibiitoriga teostame prekliinilise uuringu küülikutel ateroskleroosi mudelis (hüperkolesteroleemiline toitumine + aordi endoteeliline denudatsioon). Pärast naastu moodustumist (6–8 kuud) ravitakse loomi 6 kuu jooksul HIF-1 inhibiitoriga või platseeboga ning haiguse progresseerumist hinnatakse mitteinvasiivse pildistamise tehnika abil (RM, PET/TAC koos 18F-fluorodeoksüglükoosiga). In vivo tulemused valideeritakse aordi histoloogia ja immunohistokeemiaga (makrofaagid, mikrolaevad, silelihasrakud, HIF-1, MMPd jne). (Estonian) | |||||||||||||||
| Property / summary: Hüpoksia esineb aterosklerootilise naastu ja on oluline stiimul selle progresseerumiseks. Hüpoksia indutseeritava faktori (HIF-1) aktiveerimise kaudu reguleerib see selliseid protsesse nagu vahtrakkude moodustumine, makrofaagide metaboolne kohanemine ning põletikuliste ja angiogeensete vahendajate suurenenud sekretsioon. Selle projekti peamine eesmärk on uurida HIF-1 inhibeerimise mõju ateroskleroosi progresseerumisele. In vitro atermogeensetes tingimustes monotsüt-/makrofaagide kultuuride kasutamisel testime mitmeid HIF-1 inhibiitoreid (silibiniin, Acriflavin). Me hindame selle tugevust HIF-1 inhibeerimisel ja selle mõju mitmetele põletikuliste ja angiogeense naastude reaktsiooni peamistele radadele (nt MMPd, VEGF, NF?B, IL-8). ateroskleroosiga patsientide naastude proovidest isoleerime erinevad rakutüübid (makrofaagid, endoteelirakud), mida ravitakse valitud HIF-1 inhibiitoriga. Analüüsitakse uuringuradades osalevate geenide ja valkude ekspressiooni (HIF-1, VEGF, MMPd, põletikuvastased markerid jne). Valitud inhibiitoriga teostame prekliinilise uuringu küülikutel ateroskleroosi mudelis (hüperkolesteroleemiline toitumine + aordi endoteeliline denudatsioon). Pärast naastu moodustumist (6–8 kuud) ravitakse loomi 6 kuu jooksul HIF-1 inhibiitoriga või platseeboga ning haiguse progresseerumist hinnatakse mitteinvasiivse pildistamise tehnika abil (RM, PET/TAC koos 18F-fluorodeoksüglükoosiga). In vivo tulemused valideeritakse aordi histoloogia ja immunohistokeemiaga (makrofaagid, mikrolaevad, silelihasrakud, HIF-1, MMPd jne). (Estonian) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Hüpoksia esineb aterosklerootilise naastu ja on oluline stiimul selle progresseerumiseks. Hüpoksia indutseeritava faktori (HIF-1) aktiveerimise kaudu reguleerib see selliseid protsesse nagu vahtrakkude moodustumine, makrofaagide metaboolne kohanemine ning põletikuliste ja angiogeensete vahendajate suurenenud sekretsioon. Selle projekti peamine eesmärk on uurida HIF-1 inhibeerimise mõju ateroskleroosi progresseerumisele. In vitro atermogeensetes tingimustes monotsüt-/makrofaagide kultuuride kasutamisel testime mitmeid HIF-1 inhibiitoreid (silibiniin, Acriflavin). Me hindame selle tugevust HIF-1 inhibeerimisel ja selle mõju mitmetele põletikuliste ja angiogeense naastude reaktsiooni peamistele radadele (nt MMPd, VEGF, NF?B, IL-8). ateroskleroosiga patsientide naastude proovidest isoleerime erinevad rakutüübid (makrofaagid, endoteelirakud), mida ravitakse valitud HIF-1 inhibiitoriga. Analüüsitakse uuringuradades osalevate geenide ja valkude ekspressiooni (HIF-1, VEGF, MMPd, põletikuvastased markerid jne). Valitud inhibiitoriga teostame prekliinilise uuringu küülikutel ateroskleroosi mudelis (hüperkolesteroleemiline toitumine + aordi endoteeliline denudatsioon). Pärast naastu moodustumist (6–8 kuud) ravitakse loomi 6 kuu jooksul HIF-1 inhibiitoriga või platseeboga ning haiguse progresseerumist hinnatakse mitteinvasiivse pildistamise tehnika abil (RM, PET/TAC koos 18F-fluorodeoksüglükoosiga). In vivo tulemused valideeritakse aordi histoloogia ja immunohistokeemiaga (makrofaagid, mikrolaevad, silelihasrakud, HIF-1, MMPd jne). (Estonian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 18 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
A hypoxia jelen van az ateroszklerotikus plakkban, és nélkülözhetetlen ingert jelent a progressziójához. A hipoxia indukálható faktor (HIF-1) aktiválásával szabályozza az olyan folyamatokat, mint a habképződés, a makrofágok metabolikus alkalmazkodása, valamint a gyulladáscsökkentő és angiogén mediátorok fokozott szekréciója. A projekt fő célja a HIF-1 gátlásnak az ateroszklerózis progressziójára gyakorolt hatásának vizsgálata. monocyt/makrofág kultúrák alkalmazásával in vitro atherogén körülmények között tesztelünk egy sor HIF-1 inhibitort (sziibinin, Acriflavin). Az ateroszklerózisban szenvedő betegek plakkmintáiból különböző sejttípusokat (makrofágokat, endoteliális sejteket) különítünk el, amelyeket a kiválasztott HIF-1 inhibitorral kezelünk. A HIF-1 gátlásra gyakorolt hatását és a gyulladásos és angiogén plakk válasz több fő útvonalára gyakorolt hatását (pl. MMP-k, VEGF, NF?B, IL-8) vizsgáljuk. A vizsgálati utakban részt vevő gének és fehérjék expresszióját (HIF-1, VEGF, MMP, gyulladáscsökkentő markerek stb.) elemezzük. a kiválasztott inhibitorral preklinikai vizsgálatot végzünk nyulak atherosclerosis modelljében (hipercholesterolémiás étrend + aorta endotheliális denudáció). Miután a plakk képződik (6–8 hónap), az állatokat 6 hónapig HIF-1 inhibitorral vagy placebóval kezelik, és a betegség progresszióját nem invazív képalkotó technikákkal értékelik (RM, PET/TAC 18F-fluorodeoxiglükózzal). Az in vivo eredményeket az aorta szövettani és immunhisztokémiája (makrofágok, mikrohajók, simaizomsejtek, HIF-1, MMP-k stb.) validálja. (Hungarian) | |||||||||||||||
| Property / summary: A hypoxia jelen van az ateroszklerotikus plakkban, és nélkülözhetetlen ingert jelent a progressziójához. A hipoxia indukálható faktor (HIF-1) aktiválásával szabályozza az olyan folyamatokat, mint a habképződés, a makrofágok metabolikus alkalmazkodása, valamint a gyulladáscsökkentő és angiogén mediátorok fokozott szekréciója. A projekt fő célja a HIF-1 gátlásnak az ateroszklerózis progressziójára gyakorolt hatásának vizsgálata. monocyt/makrofág kultúrák alkalmazásával in vitro atherogén körülmények között tesztelünk egy sor HIF-1 inhibitort (sziibinin, Acriflavin). Az ateroszklerózisban szenvedő betegek plakkmintáiból különböző sejttípusokat (makrofágokat, endoteliális sejteket) különítünk el, amelyeket a kiválasztott HIF-1 inhibitorral kezelünk. A HIF-1 gátlásra gyakorolt hatását és a gyulladásos és angiogén plakk válasz több fő útvonalára gyakorolt hatását (pl. MMP-k, VEGF, NF?B, IL-8) vizsgáljuk. A vizsgálati utakban részt vevő gének és fehérjék expresszióját (HIF-1, VEGF, MMP, gyulladáscsökkentő markerek stb.) elemezzük. a kiválasztott inhibitorral preklinikai vizsgálatot végzünk nyulak atherosclerosis modelljében (hipercholesterolémiás étrend + aorta endotheliális denudáció). Miután a plakk képződik (6–8 hónap), az állatokat 6 hónapig HIF-1 inhibitorral vagy placebóval kezelik, és a betegség progresszióját nem invazív képalkotó technikákkal értékelik (RM, PET/TAC 18F-fluorodeoxiglükózzal). Az in vivo eredményeket az aorta szövettani és immunhisztokémiája (makrofágok, mikrohajók, simaizomsejtek, HIF-1, MMP-k stb.) validálja. (Hungarian) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: A hypoxia jelen van az ateroszklerotikus plakkban, és nélkülözhetetlen ingert jelent a progressziójához. A hipoxia indukálható faktor (HIF-1) aktiválásával szabályozza az olyan folyamatokat, mint a habképződés, a makrofágok metabolikus alkalmazkodása, valamint a gyulladáscsökkentő és angiogén mediátorok fokozott szekréciója. A projekt fő célja a HIF-1 gátlásnak az ateroszklerózis progressziójára gyakorolt hatásának vizsgálata. monocyt/makrofág kultúrák alkalmazásával in vitro atherogén körülmények között tesztelünk egy sor HIF-1 inhibitort (sziibinin, Acriflavin). Az ateroszklerózisban szenvedő betegek plakkmintáiból különböző sejttípusokat (makrofágokat, endoteliális sejteket) különítünk el, amelyeket a kiválasztott HIF-1 inhibitorral kezelünk. A HIF-1 gátlásra gyakorolt hatását és a gyulladásos és angiogén plakk válasz több fő útvonalára gyakorolt hatását (pl. MMP-k, VEGF, NF?B, IL-8) vizsgáljuk. A vizsgálati utakban részt vevő gének és fehérjék expresszióját (HIF-1, VEGF, MMP, gyulladáscsökkentő markerek stb.) elemezzük. a kiválasztott inhibitorral preklinikai vizsgálatot végzünk nyulak atherosclerosis modelljében (hipercholesterolémiás étrend + aorta endotheliális denudáció). Miután a plakk képződik (6–8 hónap), az állatokat 6 hónapig HIF-1 inhibitorral vagy placebóval kezelik, és a betegség progresszióját nem invazív képalkotó technikákkal értékelik (RM, PET/TAC 18F-fluorodeoxiglükózzal). Az in vivo eredményeket az aorta szövettani és immunhisztokémiája (makrofágok, mikrohajók, simaizomsejtek, HIF-1, MMP-k stb.) validálja. (Hungarian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 18 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Хипоксията присъства в атеросклеротичната плака и представлява основен стимул за нейното развитие. Чрез активиране на хипоксия индуцируем фактор (HIF-1), той регулира процеси като образуване на пяна клетки, метаболитна адаптация на макрофаги и повишена секреция на провъзпалителни и ангиогенни медиатори. Основната цел на този проект ще бъде да се проучи въздействието на HIF-1 инхибиране върху прогресията на атеросклероза. използвайки моноцитни/макрофаги култури при in vitro атерогенни условия, ще тестваме серия от HIF-1 инхибитори (силибинин, Acriflavin). Ще оценим неговата ефикасност върху инхибирането на HIF-1 и неговото въздействие върху няколко ключови пътя при възпалителен и ангиогенен отговор на плаката (напр. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). от проби от плака от пациенти с атеросклероза ще изолираме различни видове клетки (макрофаги, ендотелиални клетки), които ще бъдат лекувани с избрания инхибитор на HIF-1. Експресията на гените и протеините, участващи в проучваните пътища (HIF-1, VEGF, MMPs, провъзпалителни маркери и т.н.) ще бъде анализирана. с избрания инхибитор ще извършим предклинично изпитване в модел на атеросклероза при зайци (хиперхолестеролемна диета + аортна ендотелна денудация). След като се образува плака (6—8 месеца), животните ще бъдат лекувани с HIF-1 инхибитор или плацебо в продължение на 6 месеца и прогресията на заболяването ще бъде оценена с помощта на неинвазивни техники за визуализиране (RM, PET/TAC с 18F-флуородеоксиглюкоза). Резултатите in vivo ще бъдат валидирани от хистологията и имунохистохимията на аортата (макрофаги, микроплавни съдове, гладки мускулни клетки, HIF-1, MMP и т.н.). (Bulgarian) | |||||||||||||||
| Property / summary: Хипоксията присъства в атеросклеротичната плака и представлява основен стимул за нейното развитие. Чрез активиране на хипоксия индуцируем фактор (HIF-1), той регулира процеси като образуване на пяна клетки, метаболитна адаптация на макрофаги и повишена секреция на провъзпалителни и ангиогенни медиатори. Основната цел на този проект ще бъде да се проучи въздействието на HIF-1 инхибиране върху прогресията на атеросклероза. използвайки моноцитни/макрофаги култури при in vitro атерогенни условия, ще тестваме серия от HIF-1 инхибитори (силибинин, Acriflavin). Ще оценим неговата ефикасност върху инхибирането на HIF-1 и неговото въздействие върху няколко ключови пътя при възпалителен и ангиогенен отговор на плаката (напр. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). от проби от плака от пациенти с атеросклероза ще изолираме различни видове клетки (макрофаги, ендотелиални клетки), които ще бъдат лекувани с избрания инхибитор на HIF-1. Експресията на гените и протеините, участващи в проучваните пътища (HIF-1, VEGF, MMPs, провъзпалителни маркери и т.н.) ще бъде анализирана. с избрания инхибитор ще извършим предклинично изпитване в модел на атеросклероза при зайци (хиперхолестеролемна диета + аортна ендотелна денудация). След като се образува плака (6—8 месеца), животните ще бъдат лекувани с HIF-1 инхибитор или плацебо в продължение на 6 месеца и прогресията на заболяването ще бъде оценена с помощта на неинвазивни техники за визуализиране (RM, PET/TAC с 18F-флуородеоксиглюкоза). Резултатите in vivo ще бъдат валидирани от хистологията и имунохистохимията на аортата (макрофаги, микроплавни съдове, гладки мускулни клетки, HIF-1, MMP и т.н.). (Bulgarian) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Хипоксията присъства в атеросклеротичната плака и представлява основен стимул за нейното развитие. Чрез активиране на хипоксия индуцируем фактор (HIF-1), той регулира процеси като образуване на пяна клетки, метаболитна адаптация на макрофаги и повишена секреция на провъзпалителни и ангиогенни медиатори. Основната цел на този проект ще бъде да се проучи въздействието на HIF-1 инхибиране върху прогресията на атеросклероза. използвайки моноцитни/макрофаги култури при in vitro атерогенни условия, ще тестваме серия от HIF-1 инхибитори (силибинин, Acriflavin). Ще оценим неговата ефикасност върху инхибирането на HIF-1 и неговото въздействие върху няколко ключови пътя при възпалителен и ангиогенен отговор на плаката (напр. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). от проби от плака от пациенти с атеросклероза ще изолираме различни видове клетки (макрофаги, ендотелиални клетки), които ще бъдат лекувани с избрания инхибитор на HIF-1. Експресията на гените и протеините, участващи в проучваните пътища (HIF-1, VEGF, MMPs, провъзпалителни маркери и т.н.) ще бъде анализирана. с избрания инхибитор ще извършим предклинично изпитване в модел на атеросклероза при зайци (хиперхолестеролемна диета + аортна ендотелна денудация). След като се образува плака (6—8 месеца), животните ще бъдат лекувани с HIF-1 инхибитор или плацебо в продължение на 6 месеца и прогресията на заболяването ще бъде оценена с помощта на неинвазивни техники за визуализиране (RM, PET/TAC с 18F-флуородеоксиглюкоза). Резултатите in vivo ще бъдат валидирани от хистологията и имунохистохимията на аортата (макрофаги, микроплавни съдове, гладки мускулни клетки, HIF-1, MMP и т.н.). (Bulgarian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 18 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Hipoksija yra aterosklerozinėje plokštelėje ir yra esminis jos progresavimo stimulas. Aktyvuojant hipoksiją sukeliamą faktorių (HIF-1), jis reguliuoja tokius procesus kaip putų ląstelių susidarymas, makrofagų metabolinis pritaikymas ir padidėjusi uždegiminių ir angiogeninių mediatorių sekrecija. Pagrindinis šio projekto tikslas bus ištirti HIF-1 slopinimo poveikį aterosklerozės progresavimui. Naudodami monocyt/makrofagų kultūras in vitro aterogeninėmis sąlygomis, išbandysime HIF-1 inhibitorių (silicbinino, Akriflavino) seriją. Mes įvertinsime jo stiprumą HIF-1 slopinimui ir jo poveikį keletui pagrindinių būdų uždegiminiam ir angiogeniniam plokštelių atsakui (pvz., MMP, VEGF, NF?B, IL-8). iš plokštelinių mėginių iš pacientų, sergančių ateroskleroze, izoliuosime skirtingus ląstelių tipus (makrofagus, endotelio ląsteles), kurie bus gydomi pasirinktu HIF-1 inhibitoriumi. Bus analizuojama genų ir baltymų, dalyvaujančių tyrimo keliuose (HIF-1, VEGF, MMP, prouždegiminių žymenų ir kt.), ekspresija. su pasirinktu inhibitoriumi atliksime ikiklinikinį tyrimą aterosklerozės modeliu triušiams (hipercholesteroleminė dieta + aortos endotelio neigimas). Kai plokštelė susidaro (6–8 mėnesius), gyvūnai bus gydomi HIF-1 inhibitoriumi arba placebu 6 mėnesius, o ligos progresavimas bus vertinamas taikant neinvazinius vizualizavimo metodus (RM, PET/TAC su 18F-fluorodeoksigliukoze). In vivo rezultatai įteisinami aortos histologiniu ir imunohistocheminiu metodu (makrofagai, mikroindai, lygiųjų raumenų ląstelės, HIF-1, MMP ir kt.). (Lithuanian) | |||||||||||||||
| Property / summary: Hipoksija yra aterosklerozinėje plokštelėje ir yra esminis jos progresavimo stimulas. Aktyvuojant hipoksiją sukeliamą faktorių (HIF-1), jis reguliuoja tokius procesus kaip putų ląstelių susidarymas, makrofagų metabolinis pritaikymas ir padidėjusi uždegiminių ir angiogeninių mediatorių sekrecija. Pagrindinis šio projekto tikslas bus ištirti HIF-1 slopinimo poveikį aterosklerozės progresavimui. Naudodami monocyt/makrofagų kultūras in vitro aterogeninėmis sąlygomis, išbandysime HIF-1 inhibitorių (silicbinino, Akriflavino) seriją. Mes įvertinsime jo stiprumą HIF-1 slopinimui ir jo poveikį keletui pagrindinių būdų uždegiminiam ir angiogeniniam plokštelių atsakui (pvz., MMP, VEGF, NF?B, IL-8). iš plokštelinių mėginių iš pacientų, sergančių ateroskleroze, izoliuosime skirtingus ląstelių tipus (makrofagus, endotelio ląsteles), kurie bus gydomi pasirinktu HIF-1 inhibitoriumi. Bus analizuojama genų ir baltymų, dalyvaujančių tyrimo keliuose (HIF-1, VEGF, MMP, prouždegiminių žymenų ir kt.), ekspresija. su pasirinktu inhibitoriumi atliksime ikiklinikinį tyrimą aterosklerozės modeliu triušiams (hipercholesteroleminė dieta + aortos endotelio neigimas). Kai plokštelė susidaro (6–8 mėnesius), gyvūnai bus gydomi HIF-1 inhibitoriumi arba placebu 6 mėnesius, o ligos progresavimas bus vertinamas taikant neinvazinius vizualizavimo metodus (RM, PET/TAC su 18F-fluorodeoksigliukoze). In vivo rezultatai įteisinami aortos histologiniu ir imunohistocheminiu metodu (makrofagai, mikroindai, lygiųjų raumenų ląstelės, HIF-1, MMP ir kt.). (Lithuanian) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Hipoksija yra aterosklerozinėje plokštelėje ir yra esminis jos progresavimo stimulas. Aktyvuojant hipoksiją sukeliamą faktorių (HIF-1), jis reguliuoja tokius procesus kaip putų ląstelių susidarymas, makrofagų metabolinis pritaikymas ir padidėjusi uždegiminių ir angiogeninių mediatorių sekrecija. Pagrindinis šio projekto tikslas bus ištirti HIF-1 slopinimo poveikį aterosklerozės progresavimui. Naudodami monocyt/makrofagų kultūras in vitro aterogeninėmis sąlygomis, išbandysime HIF-1 inhibitorių (silicbinino, Akriflavino) seriją. Mes įvertinsime jo stiprumą HIF-1 slopinimui ir jo poveikį keletui pagrindinių būdų uždegiminiam ir angiogeniniam plokštelių atsakui (pvz., MMP, VEGF, NF?B, IL-8). iš plokštelinių mėginių iš pacientų, sergančių ateroskleroze, izoliuosime skirtingus ląstelių tipus (makrofagus, endotelio ląsteles), kurie bus gydomi pasirinktu HIF-1 inhibitoriumi. Bus analizuojama genų ir baltymų, dalyvaujančių tyrimo keliuose (HIF-1, VEGF, MMP, prouždegiminių žymenų ir kt.), ekspresija. su pasirinktu inhibitoriumi atliksime ikiklinikinį tyrimą aterosklerozės modeliu triušiams (hipercholesteroleminė dieta + aortos endotelio neigimas). Kai plokštelė susidaro (6–8 mėnesius), gyvūnai bus gydomi HIF-1 inhibitoriumi arba placebu 6 mėnesius, o ligos progresavimas bus vertinamas taikant neinvazinius vizualizavimo metodus (RM, PET/TAC su 18F-fluorodeoksigliukoze). In vivo rezultatai įteisinami aortos histologiniu ir imunohistocheminiu metodu (makrofagai, mikroindai, lygiųjų raumenų ląstelės, HIF-1, MMP ir kt.). (Lithuanian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 18 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Hipoksija je prisutna u aterosklerotičkoj ploči i predstavlja bitan poticaj za njezinu progresiju. Aktivacijom inducitivnog faktora hipoksije (HIF-1) regulira procese kao što su formiranje pjenastih stanica, metabolička prilagodba makrofaga i pojačano izlučivanje proupalnih i angiogenih medijatora. Glavni cilj ovog projekta bit će istraživanje učinka inhibicije HIF-1 na progresiju ateroskleroze. koristeći monocitne/makrofage kulture u in vitro aterogenim uvjetima, testirat ćemo niz inhibitora HIF-1 (silibinin, Acriflavin). Procijenit ćemo njezinu potenciju na inhibiciju HIF-1 i njezine učinke na nekoliko ključnih putova u upalnom i angiogenom odgovoru plaka (npr. MMP-ovi, VEGF, NF?B, IL-8). iz uzoraka plaka iz bolesnika s aterosklerozom izolirat ćemo različite tipove stanica (makrofage, endotelne stanice) koje će se liječiti odabranim inhibitorom HIF-1. Analizirat će se ekspresija gena i proteina uključenih u puteve ispitivanja (HIF-1, VEGF, MMP-ovi, proupalni markeri itd.). s odabranim inhibitorom provest ćemo pretkliničko ispitivanje u modelu ateroskleroze kod kunića (hiperkolesterolemska dijeta + denudacija aorte endotela). Nakon što se formira plak (6 – 8 mjeseci), životinje će se liječiti inhibitorom HIF-1 ili placebom tijekom 6 mjeseci, a progresija bolesti ocjenjivat će se neinvazivnim tehnikama snimanja (RM, PET/TAC s 18F-fluorodeoksiglukozom). In vivo rezultati će biti potvrđeni histologijom i imunohistokemijom aorte (makrofaga, mikroposuda, stanica glatkih mišića, HIF-1, MMP-ova itd.). (Croatian) | |||||||||||||||
| Property / summary: Hipoksija je prisutna u aterosklerotičkoj ploči i predstavlja bitan poticaj za njezinu progresiju. Aktivacijom inducitivnog faktora hipoksije (HIF-1) regulira procese kao što su formiranje pjenastih stanica, metabolička prilagodba makrofaga i pojačano izlučivanje proupalnih i angiogenih medijatora. Glavni cilj ovog projekta bit će istraživanje učinka inhibicije HIF-1 na progresiju ateroskleroze. koristeći monocitne/makrofage kulture u in vitro aterogenim uvjetima, testirat ćemo niz inhibitora HIF-1 (silibinin, Acriflavin). Procijenit ćemo njezinu potenciju na inhibiciju HIF-1 i njezine učinke na nekoliko ključnih putova u upalnom i angiogenom odgovoru plaka (npr. MMP-ovi, VEGF, NF?B, IL-8). iz uzoraka plaka iz bolesnika s aterosklerozom izolirat ćemo različite tipove stanica (makrofage, endotelne stanice) koje će se liječiti odabranim inhibitorom HIF-1. Analizirat će se ekspresija gena i proteina uključenih u puteve ispitivanja (HIF-1, VEGF, MMP-ovi, proupalni markeri itd.). s odabranim inhibitorom provest ćemo pretkliničko ispitivanje u modelu ateroskleroze kod kunića (hiperkolesterolemska dijeta + denudacija aorte endotela). Nakon što se formira plak (6 – 8 mjeseci), životinje će se liječiti inhibitorom HIF-1 ili placebom tijekom 6 mjeseci, a progresija bolesti ocjenjivat će se neinvazivnim tehnikama snimanja (RM, PET/TAC s 18F-fluorodeoksiglukozom). In vivo rezultati će biti potvrđeni histologijom i imunohistokemijom aorte (makrofaga, mikroposuda, stanica glatkih mišića, HIF-1, MMP-ova itd.). (Croatian) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Hipoksija je prisutna u aterosklerotičkoj ploči i predstavlja bitan poticaj za njezinu progresiju. Aktivacijom inducitivnog faktora hipoksije (HIF-1) regulira procese kao što su formiranje pjenastih stanica, metabolička prilagodba makrofaga i pojačano izlučivanje proupalnih i angiogenih medijatora. Glavni cilj ovog projekta bit će istraživanje učinka inhibicije HIF-1 na progresiju ateroskleroze. koristeći monocitne/makrofage kulture u in vitro aterogenim uvjetima, testirat ćemo niz inhibitora HIF-1 (silibinin, Acriflavin). Procijenit ćemo njezinu potenciju na inhibiciju HIF-1 i njezine učinke na nekoliko ključnih putova u upalnom i angiogenom odgovoru plaka (npr. MMP-ovi, VEGF, NF?B, IL-8). iz uzoraka plaka iz bolesnika s aterosklerozom izolirat ćemo različite tipove stanica (makrofage, endotelne stanice) koje će se liječiti odabranim inhibitorom HIF-1. Analizirat će se ekspresija gena i proteina uključenih u puteve ispitivanja (HIF-1, VEGF, MMP-ovi, proupalni markeri itd.). s odabranim inhibitorom provest ćemo pretkliničko ispitivanje u modelu ateroskleroze kod kunića (hiperkolesterolemska dijeta + denudacija aorte endotela). Nakon što se formira plak (6 – 8 mjeseci), životinje će se liječiti inhibitorom HIF-1 ili placebom tijekom 6 mjeseci, a progresija bolesti ocjenjivat će se neinvazivnim tehnikama snimanja (RM, PET/TAC s 18F-fluorodeoksiglukozom). In vivo rezultati će biti potvrđeni histologijom i imunohistokemijom aorte (makrofaga, mikroposuda, stanica glatkih mišića, HIF-1, MMP-ova itd.). (Croatian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 18 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Hypoxi är närvarande i den aterosklerotiska placken och utgör en väsentlig stimulans för dess progression. Genom aktivering av hypoxi inducible factor (HIF-1), det reglerar processer såsom skumcellsbildning, metabolisk anpassning av makrofager, och ökad utsöndring av pro-inflammatoriska och angiogena medlare. Huvudsyftet med detta projekt kommer att vara att undersöka effekten av HIF-1-hämning på utvecklingen av åderförkalkning. Med monocyt-/makrofagerkulturer under atherogena förhållanden in vitro kommer vi att testa en serie HIF-1-hämmare (silibinin, Acriflavin). Vi kommer att utvärdera dess styrka på HIF-1-hämning och dess effekter på flera viktiga vägar i inflammatorisk och angiogen plackrespons (t.ex. MMP, VEGF, NF?B, IL-8). från plackprover från patienter med åderförkalkning kommer vi att isolera olika celltyper (makrofager, endotelceller) som kommer att behandlas med den valda HIF-1-hämmaren. Uttrycket av gener och proteiner som är involverade i studievägarna (HIF-1, VEGF, MMP, proinflammatoriska markörer etc.) kommer att analyseras. med den valda inhibitorn kommer vi att utföra en preklinisk studie i en modell av ateroskleros hos kaniner (hyperkolesterolemisk kost + aorta endotelförnekelse). När plack bildas (6–8 månader) kommer djuren att behandlas med HIF-1-hämmaren eller placebo i 6 månader och sjukdomens progression utvärderas med hjälp av icke-invasiva bildtekniker (RM, PET/TAC med 18F-fluordeoxiglukos). In vivo-resultat kommer att valideras av histologi och immunohistokemi i aorta (makrofager, mikrokärl, glatta muskelceller, HIF-1, MMP, etc.). (Swedish) | |||||||||||||||
| Property / summary: Hypoxi är närvarande i den aterosklerotiska placken och utgör en väsentlig stimulans för dess progression. Genom aktivering av hypoxi inducible factor (HIF-1), det reglerar processer såsom skumcellsbildning, metabolisk anpassning av makrofager, och ökad utsöndring av pro-inflammatoriska och angiogena medlare. Huvudsyftet med detta projekt kommer att vara att undersöka effekten av HIF-1-hämning på utvecklingen av åderförkalkning. Med monocyt-/makrofagerkulturer under atherogena förhållanden in vitro kommer vi att testa en serie HIF-1-hämmare (silibinin, Acriflavin). Vi kommer att utvärdera dess styrka på HIF-1-hämning och dess effekter på flera viktiga vägar i inflammatorisk och angiogen plackrespons (t.ex. MMP, VEGF, NF?B, IL-8). från plackprover från patienter med åderförkalkning kommer vi att isolera olika celltyper (makrofager, endotelceller) som kommer att behandlas med den valda HIF-1-hämmaren. Uttrycket av gener och proteiner som är involverade i studievägarna (HIF-1, VEGF, MMP, proinflammatoriska markörer etc.) kommer att analyseras. med den valda inhibitorn kommer vi att utföra en preklinisk studie i en modell av ateroskleros hos kaniner (hyperkolesterolemisk kost + aorta endotelförnekelse). När plack bildas (6–8 månader) kommer djuren att behandlas med HIF-1-hämmaren eller placebo i 6 månader och sjukdomens progression utvärderas med hjälp av icke-invasiva bildtekniker (RM, PET/TAC med 18F-fluordeoxiglukos). In vivo-resultat kommer att valideras av histologi och immunohistokemi i aorta (makrofager, mikrokärl, glatta muskelceller, HIF-1, MMP, etc.). (Swedish) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Hypoxi är närvarande i den aterosklerotiska placken och utgör en väsentlig stimulans för dess progression. Genom aktivering av hypoxi inducible factor (HIF-1), det reglerar processer såsom skumcellsbildning, metabolisk anpassning av makrofager, och ökad utsöndring av pro-inflammatoriska och angiogena medlare. Huvudsyftet med detta projekt kommer att vara att undersöka effekten av HIF-1-hämning på utvecklingen av åderförkalkning. Med monocyt-/makrofagerkulturer under atherogena förhållanden in vitro kommer vi att testa en serie HIF-1-hämmare (silibinin, Acriflavin). Vi kommer att utvärdera dess styrka på HIF-1-hämning och dess effekter på flera viktiga vägar i inflammatorisk och angiogen plackrespons (t.ex. MMP, VEGF, NF?B, IL-8). från plackprover från patienter med åderförkalkning kommer vi att isolera olika celltyper (makrofager, endotelceller) som kommer att behandlas med den valda HIF-1-hämmaren. Uttrycket av gener och proteiner som är involverade i studievägarna (HIF-1, VEGF, MMP, proinflammatoriska markörer etc.) kommer att analyseras. med den valda inhibitorn kommer vi att utföra en preklinisk studie i en modell av ateroskleros hos kaniner (hyperkolesterolemisk kost + aorta endotelförnekelse). När plack bildas (6–8 månader) kommer djuren att behandlas med HIF-1-hämmaren eller placebo i 6 månader och sjukdomens progression utvärderas med hjälp av icke-invasiva bildtekniker (RM, PET/TAC med 18F-fluordeoxiglukos). In vivo-resultat kommer att valideras av histologi och immunohistokemi i aorta (makrofager, mikrokärl, glatta muskelceller, HIF-1, MMP, etc.). (Swedish) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 18 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Hipoxia este prezentă în placa aterosclerotică și reprezintă un stimul esențial pentru progresia sa. Prin activarea factorului inductibil de hipoxie (HIF-1), acesta reglează procese cum ar fi formarea celulelor spumoase, adaptarea metabolică a macrofagelor și secreția crescută a mediatorilor proinflamatori și angiogenici. Obiectivul principal al acestui proiect va fi investigarea efectului inhibării HIF-1 asupra progresiei aterosclerozei. folosind culturi de monocite/macrofage în condiții aterogene in vitro, vom testa o serie de inhibitori HIF-1 (silibinină, Acriflavină). Vom evalua potența sa asupra inhibării HIF-1 și efectele sale asupra mai multor căi cheie de răspuns al plăcii inflamatorii și angiogene (de exemplu, MMP, VEGF, NF?B, IL-8). din probele de plăci de la pacienții cu ateroscleroză vom izola diferite tipuri de celule (macrofage, celule endoteliale) care vor fi tratate cu inhibitorul HIF-1 selectat. Expresia genelor și proteinelor implicate în căile de studiu (HIF-1, VEGF, MMP, markeri proinflamatori etc.) va fi analizată. cu inhibitorul selectat vom efectua un studiu preclinic într-un model de ateroscleroză la iepuri (dietă hipercolesterolemică + denudare endotelială aortică). După formarea plăcii (6-8 luni), animalele vor fi tratate cu inhibitorul HIF-1 sau placebo timp de 6 luni, iar progresia bolii va fi evaluată utilizând tehnici imagistice neinvazive (RM, PET/TAC cu 18F-fluorodeoxiglucoză). Rezultatele in vivo vor fi validate prin histologia și imunohistochimia aortei (macrofage, micronave, celule musculare netede, HIF-1, MMP etc.). (Romanian) | |||||||||||||||
| Property / summary: Hipoxia este prezentă în placa aterosclerotică și reprezintă un stimul esențial pentru progresia sa. Prin activarea factorului inductibil de hipoxie (HIF-1), acesta reglează procese cum ar fi formarea celulelor spumoase, adaptarea metabolică a macrofagelor și secreția crescută a mediatorilor proinflamatori și angiogenici. Obiectivul principal al acestui proiect va fi investigarea efectului inhibării HIF-1 asupra progresiei aterosclerozei. folosind culturi de monocite/macrofage în condiții aterogene in vitro, vom testa o serie de inhibitori HIF-1 (silibinină, Acriflavină). Vom evalua potența sa asupra inhibării HIF-1 și efectele sale asupra mai multor căi cheie de răspuns al plăcii inflamatorii și angiogene (de exemplu, MMP, VEGF, NF?B, IL-8). din probele de plăci de la pacienții cu ateroscleroză vom izola diferite tipuri de celule (macrofage, celule endoteliale) care vor fi tratate cu inhibitorul HIF-1 selectat. Expresia genelor și proteinelor implicate în căile de studiu (HIF-1, VEGF, MMP, markeri proinflamatori etc.) va fi analizată. cu inhibitorul selectat vom efectua un studiu preclinic într-un model de ateroscleroză la iepuri (dietă hipercolesterolemică + denudare endotelială aortică). După formarea plăcii (6-8 luni), animalele vor fi tratate cu inhibitorul HIF-1 sau placebo timp de 6 luni, iar progresia bolii va fi evaluată utilizând tehnici imagistice neinvazive (RM, PET/TAC cu 18F-fluorodeoxiglucoză). Rezultatele in vivo vor fi validate prin histologia și imunohistochimia aortei (macrofage, micronave, celule musculare netede, HIF-1, MMP etc.). (Romanian) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Hipoxia este prezentă în placa aterosclerotică și reprezintă un stimul esențial pentru progresia sa. Prin activarea factorului inductibil de hipoxie (HIF-1), acesta reglează procese cum ar fi formarea celulelor spumoase, adaptarea metabolică a macrofagelor și secreția crescută a mediatorilor proinflamatori și angiogenici. Obiectivul principal al acestui proiect va fi investigarea efectului inhibării HIF-1 asupra progresiei aterosclerozei. folosind culturi de monocite/macrofage în condiții aterogene in vitro, vom testa o serie de inhibitori HIF-1 (silibinină, Acriflavină). Vom evalua potența sa asupra inhibării HIF-1 și efectele sale asupra mai multor căi cheie de răspuns al plăcii inflamatorii și angiogene (de exemplu, MMP, VEGF, NF?B, IL-8). din probele de plăci de la pacienții cu ateroscleroză vom izola diferite tipuri de celule (macrofage, celule endoteliale) care vor fi tratate cu inhibitorul HIF-1 selectat. Expresia genelor și proteinelor implicate în căile de studiu (HIF-1, VEGF, MMP, markeri proinflamatori etc.) va fi analizată. cu inhibitorul selectat vom efectua un studiu preclinic într-un model de ateroscleroză la iepuri (dietă hipercolesterolemică + denudare endotelială aortică). După formarea plăcii (6-8 luni), animalele vor fi tratate cu inhibitorul HIF-1 sau placebo timp de 6 luni, iar progresia bolii va fi evaluată utilizând tehnici imagistice neinvazive (RM, PET/TAC cu 18F-fluorodeoxiglucoză). Rezultatele in vivo vor fi validate prin histologia și imunohistochimia aortei (macrofage, micronave, celule musculare netede, HIF-1, MMP etc.). (Romanian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 18 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Hipoksija je prisotna v aterosklerotičnem plaku in predstavlja bistveno spodbudo za njeno napredovanje. Z aktivacijo hipoksija inducibilnega faktorja (HIF-1) uravnava procese, kot so tvorba penastih celic, presnovna prilagoditev makrofagov in povečano izločanje provnetnih in angiogenih mediatorjev. Glavni cilj tega projekta bo raziskati učinek inhibicije HIF-1 na napredovanje ateroskleroze. Z monocitnimi/makrofagnimi kulturami v aterogenih pogojih in vitro bomo testirali vrsto zaviralcev HIF-1 (silibinin, Acriflavin). Ocenili bomo njegovo moč na inhibicijo HIF-1 in njegove učinke na več ključnih poti pri vnetnem in angiogenem odzivu plaka (npr. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). Iz vzorcev plakov bolnikov z aterosklerozo bomo izolirali različne vrste celic (makrofagi, endotelijske celice), ki jih bomo zdravili z izbranim zaviralcem HIF-1. Analiziramo izražanje genov in beljakovin, vključenih v študijske poti (HIF-1, VEGF, MMP, provnetni označevalci itd.). Z izbranim zaviralcem bomo izvedli predklinično preskušanje modela ateroskleroze pri kuncih (hiperholesterolemična prehrana + aortna endotelijska denudacija). Ko se pojavi plak (6–8 mesecev), bodo živali 6 mesecev prejemale zaviralec HIF-1 ali placebo, napredovanje bolezni pa bodo ocenjevali z uporabo neinvazivnih tehnik slikanja (RM, PET/TAC z 18F-fluorodeoksiglukozo). Rezultati in vivo bodo potrjeni s histologijo in imunohistokemijo aorte (makrofagi, mikroplovila, celice gladkih mišic, HIF-1, MMP itd.). (Slovenian) | |||||||||||||||
| Property / summary: Hipoksija je prisotna v aterosklerotičnem plaku in predstavlja bistveno spodbudo za njeno napredovanje. Z aktivacijo hipoksija inducibilnega faktorja (HIF-1) uravnava procese, kot so tvorba penastih celic, presnovna prilagoditev makrofagov in povečano izločanje provnetnih in angiogenih mediatorjev. Glavni cilj tega projekta bo raziskati učinek inhibicije HIF-1 na napredovanje ateroskleroze. Z monocitnimi/makrofagnimi kulturami v aterogenih pogojih in vitro bomo testirali vrsto zaviralcev HIF-1 (silibinin, Acriflavin). Ocenili bomo njegovo moč na inhibicijo HIF-1 in njegove učinke na več ključnih poti pri vnetnem in angiogenem odzivu plaka (npr. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). Iz vzorcev plakov bolnikov z aterosklerozo bomo izolirali različne vrste celic (makrofagi, endotelijske celice), ki jih bomo zdravili z izbranim zaviralcem HIF-1. Analiziramo izražanje genov in beljakovin, vključenih v študijske poti (HIF-1, VEGF, MMP, provnetni označevalci itd.). Z izbranim zaviralcem bomo izvedli predklinično preskušanje modela ateroskleroze pri kuncih (hiperholesterolemična prehrana + aortna endotelijska denudacija). Ko se pojavi plak (6–8 mesecev), bodo živali 6 mesecev prejemale zaviralec HIF-1 ali placebo, napredovanje bolezni pa bodo ocenjevali z uporabo neinvazivnih tehnik slikanja (RM, PET/TAC z 18F-fluorodeoksiglukozo). Rezultati in vivo bodo potrjeni s histologijo in imunohistokemijo aorte (makrofagi, mikroplovila, celice gladkih mišic, HIF-1, MMP itd.). (Slovenian) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Hipoksija je prisotna v aterosklerotičnem plaku in predstavlja bistveno spodbudo za njeno napredovanje. Z aktivacijo hipoksija inducibilnega faktorja (HIF-1) uravnava procese, kot so tvorba penastih celic, presnovna prilagoditev makrofagov in povečano izločanje provnetnih in angiogenih mediatorjev. Glavni cilj tega projekta bo raziskati učinek inhibicije HIF-1 na napredovanje ateroskleroze. Z monocitnimi/makrofagnimi kulturami v aterogenih pogojih in vitro bomo testirali vrsto zaviralcev HIF-1 (silibinin, Acriflavin). Ocenili bomo njegovo moč na inhibicijo HIF-1 in njegove učinke na več ključnih poti pri vnetnem in angiogenem odzivu plaka (npr. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). Iz vzorcev plakov bolnikov z aterosklerozo bomo izolirali različne vrste celic (makrofagi, endotelijske celice), ki jih bomo zdravili z izbranim zaviralcem HIF-1. Analiziramo izražanje genov in beljakovin, vključenih v študijske poti (HIF-1, VEGF, MMP, provnetni označevalci itd.). Z izbranim zaviralcem bomo izvedli predklinično preskušanje modela ateroskleroze pri kuncih (hiperholesterolemična prehrana + aortna endotelijska denudacija). Ko se pojavi plak (6–8 mesecev), bodo živali 6 mesecev prejemale zaviralec HIF-1 ali placebo, napredovanje bolezni pa bodo ocenjevali z uporabo neinvazivnih tehnik slikanja (RM, PET/TAC z 18F-fluorodeoksiglukozo). Rezultati in vivo bodo potrjeni s histologijo in imunohistokemijo aorte (makrofagi, mikroplovila, celice gladkih mišic, HIF-1, MMP itd.). (Slovenian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 18 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Niedotlenienie występuje w blaszce miażdżycowej i stanowi niezbędny bodziec do jej progresji. Poprzez aktywację czynnika indukcyjnego niedotlenienia (HIF-1) reguluje procesy takie jak tworzenie się komórek piankowych, dostosowanie metaboliczne makrofagów i zwiększone wydzielanie mediatorów prozapalnych i angiogennych. Głównym celem tego projektu będzie zbadanie wpływu hamowania HIF-1 na progresję miażdżycy. Za pomocą kultur monocytów/makrofagów w warunkach atermogennych in vitro przetestujemy szereg inhibitorów HIF-1 (silibinina, akryflawina). Ocenimy jego moc na zahamowanie HIF-1 i jego wpływ na kilka kluczowych dróg w odpowiedzi na zapalenie i angiogenne płytki nazębne (np. MMP, VEGF, NF?B, IL-8). z próbek płytek od pacjentów z miażdżycą będziemy izolować różne typy komórek (makrofagi, komórki śródbłonka), które będą leczone wybranym inhibitorem HIF-1. Ekspresja genów i białek biorących udział w badaniach (HIF-1, VEGF, MMPs, markery prozapalne itp.) będzie analizowana. z wybranym inhibitorem przeprowadzimy przedkliniczne badanie w modelu miażdżycy u królików (dieta hipercholesterolemiczna + denudacja śródbłonka aorty). Po utworzeniu płytki nazębnej (6-8 miesięcy) zwierzęta będą leczone inhibitorem HIF-1 lub placebo przez 6 miesięcy, a progresja choroby będzie oceniana przy użyciu nieinwazyjnych technik obrazowania (RM, PET/TAC z 18F-fluorodeoksyglukozą). Wyniki in vivo zostaną potwierdzone histologią i immunohistochemią aorty (makrofagi, mikronaczyniówki, komórki mięśni gładkich, HIF-1, MMP itp.). (Polish) | |||||||||||||||
| Property / summary: Niedotlenienie występuje w blaszce miażdżycowej i stanowi niezbędny bodziec do jej progresji. Poprzez aktywację czynnika indukcyjnego niedotlenienia (HIF-1) reguluje procesy takie jak tworzenie się komórek piankowych, dostosowanie metaboliczne makrofagów i zwiększone wydzielanie mediatorów prozapalnych i angiogennych. Głównym celem tego projektu będzie zbadanie wpływu hamowania HIF-1 na progresję miażdżycy. Za pomocą kultur monocytów/makrofagów w warunkach atermogennych in vitro przetestujemy szereg inhibitorów HIF-1 (silibinina, akryflawina). Ocenimy jego moc na zahamowanie HIF-1 i jego wpływ na kilka kluczowych dróg w odpowiedzi na zapalenie i angiogenne płytki nazębne (np. MMP, VEGF, NF?B, IL-8). z próbek płytek od pacjentów z miażdżycą będziemy izolować różne typy komórek (makrofagi, komórki śródbłonka), które będą leczone wybranym inhibitorem HIF-1. Ekspresja genów i białek biorących udział w badaniach (HIF-1, VEGF, MMPs, markery prozapalne itp.) będzie analizowana. z wybranym inhibitorem przeprowadzimy przedkliniczne badanie w modelu miażdżycy u królików (dieta hipercholesterolemiczna + denudacja śródbłonka aorty). Po utworzeniu płytki nazębnej (6-8 miesięcy) zwierzęta będą leczone inhibitorem HIF-1 lub placebo przez 6 miesięcy, a progresja choroby będzie oceniana przy użyciu nieinwazyjnych technik obrazowania (RM, PET/TAC z 18F-fluorodeoksyglukozą). Wyniki in vivo zostaną potwierdzone histologią i immunohistochemią aorty (makrofagi, mikronaczyniówki, komórki mięśni gładkich, HIF-1, MMP itp.). (Polish) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Niedotlenienie występuje w blaszce miażdżycowej i stanowi niezbędny bodziec do jej progresji. Poprzez aktywację czynnika indukcyjnego niedotlenienia (HIF-1) reguluje procesy takie jak tworzenie się komórek piankowych, dostosowanie metaboliczne makrofagów i zwiększone wydzielanie mediatorów prozapalnych i angiogennych. Głównym celem tego projektu będzie zbadanie wpływu hamowania HIF-1 na progresję miażdżycy. Za pomocą kultur monocytów/makrofagów w warunkach atermogennych in vitro przetestujemy szereg inhibitorów HIF-1 (silibinina, akryflawina). Ocenimy jego moc na zahamowanie HIF-1 i jego wpływ na kilka kluczowych dróg w odpowiedzi na zapalenie i angiogenne płytki nazębne (np. MMP, VEGF, NF?B, IL-8). z próbek płytek od pacjentów z miażdżycą będziemy izolować różne typy komórek (makrofagi, komórki śródbłonka), które będą leczone wybranym inhibitorem HIF-1. Ekspresja genów i białek biorących udział w badaniach (HIF-1, VEGF, MMPs, markery prozapalne itp.) będzie analizowana. z wybranym inhibitorem przeprowadzimy przedkliniczne badanie w modelu miażdżycy u królików (dieta hipercholesterolemiczna + denudacja śródbłonka aorty). Po utworzeniu płytki nazębnej (6-8 miesięcy) zwierzęta będą leczone inhibitorem HIF-1 lub placebo przez 6 miesięcy, a progresja choroby będzie oceniana przy użyciu nieinwazyjnych technik obrazowania (RM, PET/TAC z 18F-fluorodeoksyglukozą). Wyniki in vivo zostaną potwierdzone histologią i immunohistochemią aorty (makrofagi, mikronaczyniówki, komórki mięśni gładkich, HIF-1, MMP itp.). (Polish) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 18 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / location (string) | |||||||||||||||
Madrid | |||||||||||||||
| Property / location (string): Madrid / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location | |||||||||||||||
40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
| |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W / qualifier | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS: Madrid / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / budget | |||||||||||||||
97,000.0 Euro
| |||||||||||||||
| Property / budget: 97,000.0 Euro / rank | |||||||||||||||
Preferred rank | |||||||||||||||
| Property / EU contribution | |||||||||||||||
52,816.5 Euro
| |||||||||||||||
| Property / EU contribution: 52,816.5 Euro / rank | |||||||||||||||
Preferred rank | |||||||||||||||
| Property / co-financing rate | |||||||||||||||
54.45 percent
| |||||||||||||||
| Property / co-financing rate: 54.45 percent / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / date of last update | |||||||||||||||
20 December 2023
| |||||||||||||||
| Property / date of last update: 20 December 2023 / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
Latest revision as of 21:33, 10 October 2024
Project Q3179293 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Inhibition of Hipoxia Inducible Factor (HIF-1) for the treatment of atherosclerosis. |
Project Q3179293 in Spain |
Statements
52,816.5 Euro
0 references
97,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2015
0 references
31 March 2019
0 references
FUNDACION CENTRO NAL DE INV. CARDIOVASCULARES CARLOS III
0 references
La hipoxia está presente en la placa aterosclerótica y representa un estímulo esencial para su progresión. A través de la activación del factor inducible por hipoxia (HIF-1), regula procesos como la formación de las células espumosas, la adaptación metabólica de los macrófagos, y el aumento de la secreción de mediadores pro-inflamatorios y angiogénicos. El objetivo fundamental de este proyecto será investigar el efecto de la inhibición de HIF-1 sobre la progresión de la aterosclerosis. i) Utilizando cultivos de monocitos/macrófagos en condiciones aterogénicas in vitro, probaremos una serie de inhibidores de HIF-1 (silibinin, acriflavina). Evaluaremos su potencia sobre la inhibición de HIF-1 y sus efectos sobre varias rutas fundamentales en la respuesta inflamatoria y angiogénica en la placa (ej. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). ii) A partir de muestras de placas de pacientes con aterosclerosis aislaremos diferentes tipos celulares (macrófagos, células endoteliales) que serán tratados con el inhibidor de HIF-1 seleccionado. Se analizará la expresión de genes y proteínas involucrados en las rutas de estudio (HIF-1, VEGF, MMPs, marcadores pro-inflamatorios, etc). iii) Con el inhibidor seleccionado realizaremos un ensayo preclínico en un modelo de aterosclerosis en conejos (dieta hipercolesterolémica + denudación endotelial aórtica). Una vez formada la placa (6-8 meses), los animales serán tratados con el inhibidor de HIF-1 o con placebo por 6 meses y se evaluará la progresión de la enfermedad mediante técnicas de imagen no invasivas (RM, PET/TAC con 18F-fluorodeoxiglucosa). Los resultados in vivo serán validados mediante histología e inmunohistoquímica de la aorta (macrófagos, microvasos, células musculares lisas, HIF-1, MMPs, etc). (Spanish)
0 references
Hypoxia is present in the atherosclerotic plaque and represents an essential stimulus for its progression. Through activation of hypoxia inducible factor (HIF-1), it regulates processes such as foam cell formation, metabolic adaptation of macrophages, and increased secretion of pro-inflammatory and angiogenic mediators. The main objective of this project will be to investigate the effect of HIF-1 inhibition on the progression of atherosclerosis. using monocyt/macrophages cultures under in vitro atherogenic conditions, we will test a series of HIF-1 inhibitors (silibinin, acriflavin). We will evaluate its potency on HIF-1 inhibition and its effects on several key pathways in inflammatory and angiogenic plaque response (e.g. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). from plaque samples from patients with atherosclerosis we will isolate different cell types (macrophages, endothelial cells) that will be treated with the selected HIF-1 inhibitor. The expression of genes and proteins involved in the study pathways (HIF-1, VEGF, MMPs, pro-inflammatory markers, etc.) will be analysed. with the selected inhibitor we will perform a preclinical trial in a model of atherosclerosis in rabbits (hypercholesterolemic diet + aortic endothelial denudation). Once plaque is formed (6-8 months), animals will be treated with the HIF-1 inhibitor or placebo for 6 months and the progression of the disease will be evaluated using non-invasive imaging techniques (RM, PET/TAC with 18F-fluorodeoxyglucose). In vivo results will be validated by histology and immunohistochemistry of the aorta (macrophages, microvessels, smooth muscle cells, HIF-1, MMPs, etc). (English)
12 October 2021
0.2496677832753228
0 references
L’hypoxie est présente dans la plaque athérosclérotique et représente un stimulus essentiel pour sa progression. Par l’activation du facteur inductible de l’hypoxie (HIF-1), il régule des processus tels que la formation de cellules de mousse, l’adaptation métabolique des macrophages et l’augmentation de la sécrétion des médiateurs pro-inflammatoires et angiogènes. L’objectif principal de ce projet sera d’étudier l’effet de l’inhibition du HIF-1 sur la progression de l’athérosclérose. en utilisant des cultures de monocytes/macrophages dans des conditions athérogéniques in vitro, nous allons tester une série d’inhibiteurs du HIF-1 (silibinine, Acriflavin). Nous évaluerons son pouvoir sur l’inhibition de l’HIF-1 et ses effets sur plusieurs voies clés de la réponse inflammatoire et angiogène de la plaque (p. ex., MMP, VEGF, NF?B, IL-8). à partir d’échantillons de plaque de patients atteints d’athérosclérose, nous isolons différents types de cellules (macrophages, cellules endothéliales) qui seront traités avec l’inhibiteur HIF-1 sélectionné. L’expression des gènes et des protéines impliqués dans les voies d’étude (HIF-1, VEGF, MMP, marqueurs pro-inflammatoires, etc.) sera analysée. avec l’inhibiteur sélectionné, nous réaliserons un essai préclinique dans un modèle d’athérosclérose chez le lapin (alimentation hypercholestérolémique + dénudation endothéliale aortique). Une fois la plaque formée (6-8 mois), les animaux seront traités par l’inhibiteur HIF-1 ou le placebo pendant 6 mois et la progression de la maladie sera évaluée au moyen de techniques d’imagerie non invasives (RM, PET/TAC avec 18F-fluorodéoxyglucose). Les résultats in vivo seront validés par histologie et immunohistochimie de l’aorte (macrophages, microveaux, cellules musculaires lisses, HIF-1, MMPs, etc.). (French)
4 December 2021
0 references
Hypoxie ist in der atherosklerotischen Plaque vorhanden und stellt einen wesentlichen Reiz für ihre Progression dar. Durch Aktivierung der Hypoxie induzierbarer Faktor (HIF-1) reguliert es Prozesse wie die Bildung von Schaumzellen, metabolische Anpassung von Makrophagen und erhöhte Sekretion von pro-inflammatorischen und angiogenen Mediatoren. Hauptziel dieses Projekts ist es, die Auswirkungen der HIF-1-Hemmung auf die Progression der Atherosklerose zu untersuchen. unter Verwendung von Monocyt/Makrophagenkulturen unter in vitro atherogenen Bedingungen werden wir eine Reihe von HIF-1-Hemmern (Silibinin, Acriflavin) testen. Wir werden ihre Wirkung auf die HIF-1-Hemmung und ihre Auswirkungen auf mehrere Schlüsselwege bei entzündlicher und angiogener Plaque-Reaktion (z. B. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8) bewerten. aus Plaqueproben von Patienten mit Atherosklerose isolieren wir verschiedene Zelltypen (Makrophagen, Endothelzellen), die mit dem ausgewählten HIF-1-Inhibitor behandelt werden. Die Expression von Genen und Proteinen, die an den Studienpfaden beteiligt sind (HIF-1, VEGF, MMPs, pro-inflammatorische Marker usw.) wird analysiert. mit dem ausgewählten Inhibitor führen wir eine präklinische Studie in einem Modell der Atherosklerose bei Kaninchen (hypercholesterolemic Diät + aorttische endotheliale Denudation) durch. Sobald Plaque (6-8 Monate) gebildet wird, werden die Tiere 6 Monate lang mit dem HIF-1-Inhibitor oder Placebo behandelt, und das Fortschreiten der Krankheit wird anhand nicht-invasiver bildgebender Verfahren (RM, PET/TAC mit 18F-Fluorodeoxyglucose) bewertet. In vivo-Ergebnisse werden durch Histologie und Immunhistochemie der Aorta (Makrophagen, Mikrogefäße, glatte Muskelzellen, HIF-1, MMPs usw.) validiert. (German)
9 December 2021
0 references
Hypoxie is aanwezig in de atherosclerotische plaque en vormt een essentiële stimulans voor zijn progressie. Door activering van hypoxie induceerbare factor (HIF-1) reguleert het processen zoals schuimcelvorming, metabole aanpassing van macrofagen en verhoogde secretie van pro-inflammatoire en angiogene mediators. Het belangrijkste doel van dit project is het onderzoeken van het effect van HIF-1 remming op de progressie van atherosclerose. met behulp van monocyt/macrofagenculturen onder in vitro atherogene omstandigheden zullen we een reeks HIF-1-remmers (silibinine, Acriflavine) testen. We evalueren de potentie op HIF-1-remming en de effecten ervan op verschillende belangrijke routes in ontstekings- en angiogene plaquerespons (bijv. MMP’s, VEGF, NF?B, IL-8). van plaquemonsters van patiënten met atherosclerose zullen we verschillende celtypes (macrofagen, endotheliale cellen) isoleren die zullen worden behandeld met de geselecteerde HIF-1-remmer. De expressie van genen en eiwitten die betrokken zijn bij de studieroutes (HIF-1, VEGF, MMP’s, pro-inflammatoire markers, enz.) zal worden geanalyseerd. met de geselecteerde remmer zullen we een preklinische studie uitvoeren in een model van atherosclerose bij konijnen (hypercholesterolemisch dieet + aorta endotheliale denudatie). Zodra plaque is gevormd (6-8 maanden), zullen dieren gedurende 6 maanden met de HIF-1-remmer of placebo worden behandeld en zal de progressie van de ziekte worden geëvalueerd met behulp van niet-invasieve beeldvormingstechnieken (RM, PET/TAC met 18F-fluorodeoxyglucose). In vivo resultaten worden gevalideerd door histologie en immunohistochemie van de aorta (macrofagen, microvaten, gladde spiercellen, HIF-1, MMP’s, enz.). (Dutch)
17 December 2021
0 references
Ipossia è presente nella placca aterosclerotica e rappresenta uno stimolo essenziale per la sua progressione. Attraverso l'attivazione del fattore ipossia inducibile (HIF-1), regola i processi come la formazione di cellule di schiuma, l'adattamento metabolico dei macrofagi e l'aumento della secrezione di mediatori pro-infiammatori e angiogenici. L'obiettivo principale di questo progetto sarà quello di studiare l'effetto dell'inibizione HIF-1 sulla progressione dell'aterosclerosi. utilizzando colture monocit/macrofagi in condizioni atermogeniche in vitro, testeremo una serie di inibitori HIF-1 (silibinina, acriflavina). Valuteremo la sua potenza sull'inibizione HIF-1 e i suoi effetti su diverse vie chiave nella risposta infiammatoria e angiogenica a placche (ad esempio MMP, VEGF, NF?B, IL-8). da campioni di placche di pazienti con aterosclerosi isolare diversi tipi di cellule (macrofagi, cellule endoteliali) che saranno trattati con l'inibitore HIF-1 selezionato. L'espressione di geni e proteine coinvolti nelle vie di studio (HIF-1, VEGF, MMP, marcatori pro-infiammatori, ecc.) sarà analizzata. con l'inibitore selezionato effettueremo uno studio preclinico in un modello di aterosclerosi nei conigli (dieta ipercolesterolemica + denudazione endoteliale aortica). Una volta formata la placca (6-8 mesi), gli animali saranno trattati con l'inibitore HIF-1 o placebo per 6 mesi e la progressione della malattia sarà valutata con tecniche di imaging non invasive (RM, PET/TAC con 18F-fluorodeossiglucosio). I risultati in vivo saranno convalidati da istologia e immunoistochimica dell'aorta (macrofagi, micronacce, cellule muscolari lisce, HIF-1, MMP, ecc.). (Italian)
16 January 2022
0 references
Η υποξία είναι παρούσα στην αθηροσκληρωτική πλάκα και αντιπροσωπεύει ένα ουσιαστικό ερέθισμα για την εξέλιξή της. Μέσω της ενεργοποίησης του επαγωγικού παράγοντα υποξίας (HIF-1), ρυθμίζει διαδικασίες όπως ο σχηματισμός κυττάρων αφρού, η μεταβολική προσαρμογή των μακροφάγων και η αυξημένη έκκριση των υπέρ-φλεγμονωδών και αγγειογόνων διαμεσολαβητών. Ο κύριος στόχος αυτού του έργου θα είναι η διερεύνηση της επίδρασης της αναστολής HIF-1 στην εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης. χρησιμοποιώντας καλλιέργειες monocyt/macrophages υπό in vitro αθερμογόνες συνθήκες, θα δοκιμάσουμε μια σειρά αναστολέων HIF-1 (σιλιβινίνη, Acriflavin). Θα αξιολογήσουμε τη δύναμή του στην αναστολή HIF-1 και τα αποτελέσματά της σε διάφορες βασικές οδούς στην εμπρηστική και αγγειογενή απόκριση πλάκας (π.χ. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). από δείγματα πλάκας από ασθενείς με αθηροσκλήρωση θα απομονώσουμε διαφορετικούς τύπους κυττάρων (μακροφάγοι, ενδοθηλιακά κύτταρα) που θα αντιμετωπιστούν με τον επιλεγμένο αναστολέα HIF-1. Η έκφραση γονιδίων και πρωτεϊνών που εμπλέκονται στις οδούς της μελέτης (HIF-1, VEGF, MMPs, προφλεγμονώδεις δείκτες κ.λπ.) θα αναλυθεί. με τον επιλεγμένο αναστολέα θα πραγματοποιήσουμε μια προκλινική δοκιμή σε ένα μοντέλο αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια (υπερχοληστερελαιμική διατροφή + αορτική ενδοθηλιακή αποδυνάμωση). Μόλις σχηματιστεί πλάκα (6-8 μήνες), τα ζώα θα υποβληθούν σε θεραπεία με τον αναστολέα HIF-1 ή εικονικό φάρμακο για 6 μήνες και η εξέλιξη της νόσου θα αξιολογηθεί με μη επεμβατικές τεχνικές απεικόνισης (RM, PET/TAC με 18F- φθοροδεοξυγλυκόζη). Τα αποτελέσματα in vivo θα επικυρώνονται με ιστολογία και ανοσοϊστοχημεία της αορτής (μακροφάγα, μικροσκάφη, λεία μυϊκά κύτταρα, HIF-1, MMPs, κ.λπ.). (Greek)
18 August 2022
0 references
Hypoxi er til stede i den aterosklerotiske plak og udgør en væsentlig stimulus for dens progression. Gennem aktivering af hypoxi-inducerbar faktor (HIF-1) regulerer den processer som skumcelledannelse, metabolisk tilpasning af makrofager og øget sekretion af proinflammatoriske og angiogene mediatorer. Hovedformålet med dette projekt vil være at undersøge virkningen af HIF-1-hæmning på progressionen af åreforkalkning. Ved hjælp af monocyt-/makrofagkulturer under in vitro-atherogene forhold vil vi teste en række HIF-1-hæmmere (silibinin, Acriflavin). Vi vil vurdere dens styrke på HIF-1-hæmning og dens virkninger på flere nøgleveje ved inflammatorisk og angiogen plakrespons (f.eks. MMP'er, VEGF, NF?B, IL-8). Fra plakprøver fra patienter med åreforkalkning isolerer vi forskellige celletyper (makrofager, endotelceller), der vil blive behandlet med den valgte HIF-1-hæmmer. Ekspressionen af gener og proteiner involveret i forsøgsvejene (HIF-1, VEGF, MMP'er, proinflammatoriske markører osv.) vil blive analyseret. Med den valgte inhibitor vil vi udføre et præklinisk forsøg i en model af åreforkalkning hos kaniner (hyperkolesterolemisk kost + aorta endotelial denudation). Når plak er dannet (6-8 måneder), vil dyrene blive behandlet med HIF-1-hæmmeren eller placebo i 6 måneder, og progressionen af sygdommen vil blive evalueret ved hjælp af ikke-invasive billeddannelsesteknikker (RM, PET/TAC med 18F-fluordeoxyglucose). In vivo-resultaterne vil blive valideret ved histologi og immunhistokemi i aorta (makrofager, mikrofartøjer, glatte muskelceller, HIF-1, MMP osv.). (Danish)
18 August 2022
0 references
Hypoksia on läsnä ateroskleroottisessa plakissa ja on olennainen ärsyke sen etenemiselle. Hypoksian indusoivan tekijän (HIF-1) aktivoinnilla säädellään prosesseja, kuten vaahtosolujen muodostumista, makrofagien metabolista sopeutumista ja pro-inflammatoristen ja angiogeenisten välittäjäaineiden lisääntynyttä eritystä. Tämän hankkeen päätavoitteena on tutkia HIF-1:n eston vaikutusta ateroskleroosin etenemiseen. monosyyttien/makrofagiviljelmien avulla in vitro aterogeenisissa olosuhteissa testaamme sarjan HIF-1-estäjiä (silibiniini, Acriflavin). Arvioimme sen tehoa HIF-1:n estoon ja sen vaikutuksia useisiin keskeisiin reitteihin tulehduksellisissa ja angiogeenisissa plakkivasteissa (esim. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). ateroskleroosipotilailta otetuista plakkinäytteistä eristämme eri solutyypit (makrofagit, endoteelisolut), joita hoidetaan valitulla HIF-1-inhibiittorilla. Tutkimusreiteillä (HIF-1, VEGF, MMP, pro-inflammatoriset markkerit jne.) mukana olevien geenien ja proteiinien ilmentyminen analysoidaan valitun inhibiittorin avulla prekliinisen tutkimuksen avulla kanien ateroskleroosin mallissa (hyperkolesteroleminen ruokavalio + aortan endoteelien denudaatio). Kun plakki on muodostettu (6–8 kuukautta), eläimiä hoidetaan HIF-1:n estäjällä tai lumelääkkeellä kuuden kuukauden ajan, ja taudin etenemistä arvioidaan ei-invasiivisilla kuvantamistekniikoilla (RM, PET/TAC 18F-fluorodeoksiglukoosilla). In vivo -tulokset validoidaan aortan histologialla ja immunohistokemialla (makrofagit, mikroalukset, sileät lihassolut, HIF-1, MMPs jne.). (Finnish)
18 August 2022
0 references
Ipoksja hija preżenti fil-plakka aterosklerotika u tirrappreżenta stimulu essenzjali għall-progressjoni tagħha. Permezz tal-attivazzjoni tal-fattur induċibbli ta’ ipoksja (HIF-1), dan jirregola proċessi bħall-formazzjoni ta’ ċelloli tal-fowm, l-adattament metaboliku tal-makrofaġi, u żieda fis-sekrezzjoni ta’ medjaturi pro-infjammatorji u anġjoġeniċi. L-għan ewlieni ta’ dan il-proġett se jkun li jinvestiga l-effett ta’ inibizzjoni ta’ HIF-1 fuq il-progressjoni ta’ aterosklerożi. bl-użu ta’ kulturi monocyt/makrofaġi taħt kundizzjonijiet ateroġeniċi in vitro, aħna se nittestjaw serje ta’ inibituri HIF-1 (silibinin, Acriflavin). Aħna se nevalwaw il-qawwa tiegħu fuq l-inibizzjoni ta’ HIF-1 u l-effetti tiegħu fuq diversi rotot ewlenin fir-rispons infjammatorju u anġjoġeniku tal-plakka (eż. MMPs, VEGF, NF?B? IL-8). minn kampjuni tal-plakka minn pazjenti b’aterosklerożi aħna se niżola tipi differenti ta’ ċelloli (makrofaġi, ċelloli endoteljali) li se jiġu kkurati bl-inibitur HIF-1 magħżul. L-espressjoni ta’ ġeni u proteini involuti fil-passaġġi tal-istudju (HIF-1, VEGF, MMPs, markaturi pro-infjammatorji, eċċ.) se tiġi analizzata. bl-inibitur magħżul se nwettqu prova preklinika f’mudell ta’ aterosklerożi fil-fniek (dieta iperkolesterolmika + denudazzjoni endoteljali aortika). Ladarba tiġi ffurmata plakka (6–8 xhur), l-annimali jiġu kkurati bl-inibitur HIF-1 jew plaċebo għal 6 xhur u l-progressjoni tal-marda tiġi evalwata bl-użu ta’ tekniki ta’ immaġni mhux invażivi (RM, PET/TAC bi 18F-fluorodeoxyglucose). Ir-riżultati in vivo jiġu vvalidati permezz tal-istoloġija u l-immunoistokimika tal-aorta (makrofaġi, mikrobastimenti, ċelloli tal-muskoli lixxi, HIF-1, MMPs, eċċ). (Maltese)
18 August 2022
0 references
Hipoksija atrodas aterosklerozes plāksnē un ir būtisks stimuls tās progresēšanai. Aktivizējot hipoksijas inducējamo faktoru (HIF-1), tas regulē tādus procesus kā putu šūnu veidošanās, makrofāgu metaboliskā pielāgošana un pastiprināta iekaisuma un angiogēno mediatoru sekrēcija. Šā projekta galvenais mērķis būs izpētīt HIF-1 inhibīcijas ietekmi uz aterosklerozes progresēšanu. izmantojot monocita/makrofāgu kultūras in vitro aterogēnos apstākļos, mēs pārbaudīsim virkni HIF-1 inhibitoru (silibinīnu, akriflavīnu). Mēs novērtēsim tā iedarbību uz HIF-1 inhibīciju un tā ietekmi uz vairākiem galvenajiem iekaisuma un angiogēnās perēkļveida reakcijas ceļiem (piem., MMP, VEGF, NF?B, IL-8). no perēkļveida paraugiem no pacientiem ar aterosklerozi mēs izolēsim dažādus šūnu tipus (makrofāgus, endotēlija šūnas), kas tiks ārstēti ar izvēlēto HIF-1 inhibitoru. Tiks analizēta pētījuma ceļā iesaistīto gēnu un proteīnu ekspresija (HIF-1, VEGF, MMP, iekaisuma marķieri utt.). Ar izvēlēto inhibitoru mēs veiksim preklīnisku izmēģinājumu trušiem aterosklerozes modelī (hiperholesterolemiskā diēta + aortas endotēlija denudācija). Kad plāksne ir izveidota (6–8 mēneši), dzīvniekus ārstēs ar HIF-1 inhibitoru vai placebo 6 mēnešus un slimības progresēšanu novērtēs, izmantojot neinvazīvu attēlveidošanas metodi (RM, PET/TAC ar 18F-fluorodeoksiglikozi). In vivo rezultātus validēs ar aortas histoloģiju un imūnhistoķīmiju (makrofāgi, mikrokuģi, gludās muskuļu šūnas, HIF-1, MMP utt.). (Latvian)
18 August 2022
0 references
Hypoxia je prítomná v aterosklerotickej plaku a predstavuje základný stimul pre jej progresiu. Aktiváciou hypoxie indukovateľného faktora (HIF-1) reguluje procesy, ako je tvorba penových buniek, metabolická adaptácia makrofágov a zvýšená sekrécia prozápalových a angiogénnych mediátorov. Hlavným cieľom tohto projektu bude preskúmať vplyv inhibície HIF-1 na progresiu aterosklerózy. pomocou monocytových/makrofágových kultúr za aterogénnych podmienok in vitro budeme testovať sériu inhibítorov HIF-1 (silibinín, Acriflavin). Vyhodnotíme jeho účinnosť na inhibíciu HIF-1 a jeho účinky na niekoľko kľúčových ciest pri zápalovej a angiogénnej reakcii plaku (napr. MMP, VEGF, NF?B, IL-8). zo vzoriek plakov od pacientov s aterosklerózou izolujeme rôzne typy buniek (makrofágy, endotelové bunky), ktoré budú liečené vybraným inhibítorom HIF-1. Expresia génov a proteínov zapojených do študijných dráh (HIF-1, VEGF, MMP, prozápalové markery atď.) bude analyzovaná. s vybraným inhibítorom vykonáme predklinické skúšanie v modeli aterosklerózy u králikov (hypercholesterolemická strava + aortálna endotelová denudácia). Po vytvorení plaku (6 – 8 mesiacov) sa zvieratá budú liečiť inhibítorom HIF-1 alebo placebom počas 6 mesiacov a progresia ochorenia sa vyhodnotí pomocou neinvazívnych zobrazovacích techník (RM, PET/TAC s 18F-fluórdeoxyglukózou). Výsledky in vivo budú validované histológiou a imunohistochémiou aorty (makrofágy, mikroplavidlá, bunky hladkého svalstva, HIF-1, MMP atď.). (Slovak)
18 August 2022
0 references
Is hypoxia i láthair sa plaic atherosclerotic agus is spreagadh riachtanach dá dul chun cinn. Trí gníomhachtú hypoxia fachtóir inducible (HIF-1), rialaíonn sé próisis cosúil le foirmiú cille cúr, oiriúnú meitibileach macrophages, agus secretion méadaithe idirghabhálaithe pro-inflammatory agus angiogenic. Is é príomhchuspóir an tionscadail seo ná imscrúdú a dhéanamh ar éifeacht chosc HIF-1 ar dhul chun cinn atherosclerosis. ag baint úsáide as cultúir monocyt/macrophages faoi choinníollacha atherogenic in vitro, déanfaimid tástáil ar shraith coscairí HIF-1 (silibinin, acriflavin). Déanfaimid meastóireacht ar a chumhacht ar chosc HIF-1 agus a éifeachtaí ar roinnt príomhbhealaí i bhfreagra plaic athlastach agus angiogenic (m.sh. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). ó shamplaí plaic ó othair a bhfuil atherosclerosis déanfaimid cineálacha cille éagsúla (macrophages, cealla endothelial) a chóireáil leis an inhibitor roghnaithe HIF-1. Déanfar anailís ar léiriú géinte agus próitéiní a bhfuil baint acu leis na conairí staidéir (HIF-1, VEGF, MMPs, marcóirí pro-inflammatory, etc.). leis an inhibitor roghnaithe déanfaimid triail réamhchliniciúil i samhail de atherosclerosis i gcoiníní (aiste bia hipircholesterolemic + denudation endothel aortic). Nuair a bheidh plaic déanta (6-8 mí), déileálfar le hainmhithe leis an inhibitor HIF-1 nó placebo ar feadh 6 mhí agus déanfar dul chun cinn an ghalair a mheas ag baint úsáide as teicnící íomháithe neamh-ionracha (RM, PET/TAC le 18F-fluorodeoxyglucose). Déanfar torthaí in vivo a bhailíochtú le histeolaíocht agus imdhíoncheimic an aorta (macrophages, microvessels, cealla muscle réidh, HIF-1, MMPs, etc). (Irish)
18 August 2022
0 references
Hypoxie je přítomna v aterosklerotickém plaku a představuje zásadní podnět pro jeho progresi. Aktivací hypoxie indukovatelného faktoru (HIF-1) reguluje procesy, jako je tvorba pěnových buněk, metabolická adaptace makrofágů a zvýšená sekrece prozánětlivých a angiogenních mediátorů. Hlavním cílem tohoto projektu bude zkoumat vliv inhibice HIF-1 na progresi aterosklerózy. pomocí kultur monocytů/makrofágů za in vitro atherogenních podmínek budeme testovat řadu inhibitorů HIF-1 (silibinin, Acriflavin). Vyhodnotíme její účinnost na inhibici HIF-1 a její účinky na několik klíčových cest při zánětlivé a angiogenní odpovědi plaku (např. MMP, VEGF, NF?B, IL-8). Z vzorků plaku od pacientů s aterosklerózou budeme izolovat různé typy buněk (makrofágy, endoteliální buňky), které budou léčeny vybraným inhibitorem HIF-1. Exprese genů a proteinů zapojených do studijních cest (HIF-1, VEGF, MMP, prozánětlivé markery atd.) bude analyzována. s vybraným inhibitorem provedeme preklinický pokus v modelu aterosklerózy u králíků (hypercholesterolemická strava + aortální endoteliální denudace). Po vytvoření plaku (6–8 měsíců) budou zvířata léčena inhibitorem HIF-1 nebo placebem po dobu 6 měsíců a progrese onemocnění bude hodnocena neinvazivními zobrazovacími technikami (RM, PET/TAC s 18F-fluorodeoxyglukózou). Výsledky in vivo budou validovány histologií a imunohistochemií aorty (makrofágy, mikroplavidla, buňky hladkého svalstva, HIF-1, MMP atd.). (Czech)
18 August 2022
0 references
A hipoxia está presente na placa aterosclerótica e representa um estímulo essencial para a sua progressão. Através da activação do factor indutível da hipóxia (HIF-1), regula processos tais como a formação da pilha da espuma, a adaptação metabólica dos macrófagos, e a secreção aumentada de mediadores pró-inflamatórios e angiogenic. O principal objetivo deste projeto será investigar o efeito da inibição do HIF-1 na progressão da aterosclerose. utilizando culturas de monocitos/macrófagos em condições aterogénicas in vitro, testaremos uma série de inibidores do HIF-1 (silibinina, acriflavina). Avaliaremos a sua potência na inibição do HIF-1 e os seus efeitos em várias vias-chave na resposta inflamatória e angiogénica da placa (por exemplo, MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). A partir de amostras de placas de doentes com aterosclerose, isolaremos diferentes tipos de células (macrófagos, células endoteliais) que serão tratadas com o inibidor HIF-1 selecionado. A expressão dos genes e proteínas envolvidos nas vias do estudo (HIF-1, VEGF, MMPs, marcadores pró-inflamatórios, etc.) será analisada. com o inibidor selecionado realizaremos um ensaio pré-clínico num modelo de aterosclerose em coelhos (dieta hipercolesterolémica + desnudação endotelial aórtica). Uma vez formada a placa (6-8 meses), os animais serão tratados com o inibidor HIF-1 ou placebo durante 6 meses e a progressão da doença será avaliada através de técnicas de imagem não invasivas (RM, PET/TAC com 18F-fluorodesoxiglucose). Os resultados in vivo serão validados por histologia e imuno-histoquímica da aorta (macrófagos, microvasos, células do músculo liso, HIF-1, MMPs, etc). (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Hüpoksia esineb aterosklerootilise naastu ja on oluline stiimul selle progresseerumiseks. Hüpoksia indutseeritava faktori (HIF-1) aktiveerimise kaudu reguleerib see selliseid protsesse nagu vahtrakkude moodustumine, makrofaagide metaboolne kohanemine ning põletikuliste ja angiogeensete vahendajate suurenenud sekretsioon. Selle projekti peamine eesmärk on uurida HIF-1 inhibeerimise mõju ateroskleroosi progresseerumisele. In vitro atermogeensetes tingimustes monotsüt-/makrofaagide kultuuride kasutamisel testime mitmeid HIF-1 inhibiitoreid (silibiniin, Acriflavin). Me hindame selle tugevust HIF-1 inhibeerimisel ja selle mõju mitmetele põletikuliste ja angiogeense naastude reaktsiooni peamistele radadele (nt MMPd, VEGF, NF?B, IL-8). ateroskleroosiga patsientide naastude proovidest isoleerime erinevad rakutüübid (makrofaagid, endoteelirakud), mida ravitakse valitud HIF-1 inhibiitoriga. Analüüsitakse uuringuradades osalevate geenide ja valkude ekspressiooni (HIF-1, VEGF, MMPd, põletikuvastased markerid jne). Valitud inhibiitoriga teostame prekliinilise uuringu küülikutel ateroskleroosi mudelis (hüperkolesteroleemiline toitumine + aordi endoteeliline denudatsioon). Pärast naastu moodustumist (6–8 kuud) ravitakse loomi 6 kuu jooksul HIF-1 inhibiitoriga või platseeboga ning haiguse progresseerumist hinnatakse mitteinvasiivse pildistamise tehnika abil (RM, PET/TAC koos 18F-fluorodeoksüglükoosiga). In vivo tulemused valideeritakse aordi histoloogia ja immunohistokeemiaga (makrofaagid, mikrolaevad, silelihasrakud, HIF-1, MMPd jne). (Estonian)
18 August 2022
0 references
A hypoxia jelen van az ateroszklerotikus plakkban, és nélkülözhetetlen ingert jelent a progressziójához. A hipoxia indukálható faktor (HIF-1) aktiválásával szabályozza az olyan folyamatokat, mint a habképződés, a makrofágok metabolikus alkalmazkodása, valamint a gyulladáscsökkentő és angiogén mediátorok fokozott szekréciója. A projekt fő célja a HIF-1 gátlásnak az ateroszklerózis progressziójára gyakorolt hatásának vizsgálata. monocyt/makrofág kultúrák alkalmazásával in vitro atherogén körülmények között tesztelünk egy sor HIF-1 inhibitort (sziibinin, Acriflavin). Az ateroszklerózisban szenvedő betegek plakkmintáiból különböző sejttípusokat (makrofágokat, endoteliális sejteket) különítünk el, amelyeket a kiválasztott HIF-1 inhibitorral kezelünk. A HIF-1 gátlásra gyakorolt hatását és a gyulladásos és angiogén plakk válasz több fő útvonalára gyakorolt hatását (pl. MMP-k, VEGF, NF?B, IL-8) vizsgáljuk. A vizsgálati utakban részt vevő gének és fehérjék expresszióját (HIF-1, VEGF, MMP, gyulladáscsökkentő markerek stb.) elemezzük. a kiválasztott inhibitorral preklinikai vizsgálatot végzünk nyulak atherosclerosis modelljében (hipercholesterolémiás étrend + aorta endotheliális denudáció). Miután a plakk képződik (6–8 hónap), az állatokat 6 hónapig HIF-1 inhibitorral vagy placebóval kezelik, és a betegség progresszióját nem invazív képalkotó technikákkal értékelik (RM, PET/TAC 18F-fluorodeoxiglükózzal). Az in vivo eredményeket az aorta szövettani és immunhisztokémiája (makrofágok, mikrohajók, simaizomsejtek, HIF-1, MMP-k stb.) validálja. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Хипоксията присъства в атеросклеротичната плака и представлява основен стимул за нейното развитие. Чрез активиране на хипоксия индуцируем фактор (HIF-1), той регулира процеси като образуване на пяна клетки, метаболитна адаптация на макрофаги и повишена секреция на провъзпалителни и ангиогенни медиатори. Основната цел на този проект ще бъде да се проучи въздействието на HIF-1 инхибиране върху прогресията на атеросклероза. използвайки моноцитни/макрофаги култури при in vitro атерогенни условия, ще тестваме серия от HIF-1 инхибитори (силибинин, Acriflavin). Ще оценим неговата ефикасност върху инхибирането на HIF-1 и неговото въздействие върху няколко ключови пътя при възпалителен и ангиогенен отговор на плаката (напр. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). от проби от плака от пациенти с атеросклероза ще изолираме различни видове клетки (макрофаги, ендотелиални клетки), които ще бъдат лекувани с избрания инхибитор на HIF-1. Експресията на гените и протеините, участващи в проучваните пътища (HIF-1, VEGF, MMPs, провъзпалителни маркери и т.н.) ще бъде анализирана. с избрания инхибитор ще извършим предклинично изпитване в модел на атеросклероза при зайци (хиперхолестеролемна диета + аортна ендотелна денудация). След като се образува плака (6—8 месеца), животните ще бъдат лекувани с HIF-1 инхибитор или плацебо в продължение на 6 месеца и прогресията на заболяването ще бъде оценена с помощта на неинвазивни техники за визуализиране (RM, PET/TAC с 18F-флуородеоксиглюкоза). Резултатите in vivo ще бъдат валидирани от хистологията и имунохистохимията на аортата (макрофаги, микроплавни съдове, гладки мускулни клетки, HIF-1, MMP и т.н.). (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Hipoksija yra aterosklerozinėje plokštelėje ir yra esminis jos progresavimo stimulas. Aktyvuojant hipoksiją sukeliamą faktorių (HIF-1), jis reguliuoja tokius procesus kaip putų ląstelių susidarymas, makrofagų metabolinis pritaikymas ir padidėjusi uždegiminių ir angiogeninių mediatorių sekrecija. Pagrindinis šio projekto tikslas bus ištirti HIF-1 slopinimo poveikį aterosklerozės progresavimui. Naudodami monocyt/makrofagų kultūras in vitro aterogeninėmis sąlygomis, išbandysime HIF-1 inhibitorių (silicbinino, Akriflavino) seriją. Mes įvertinsime jo stiprumą HIF-1 slopinimui ir jo poveikį keletui pagrindinių būdų uždegiminiam ir angiogeniniam plokštelių atsakui (pvz., MMP, VEGF, NF?B, IL-8). iš plokštelinių mėginių iš pacientų, sergančių ateroskleroze, izoliuosime skirtingus ląstelių tipus (makrofagus, endotelio ląsteles), kurie bus gydomi pasirinktu HIF-1 inhibitoriumi. Bus analizuojama genų ir baltymų, dalyvaujančių tyrimo keliuose (HIF-1, VEGF, MMP, prouždegiminių žymenų ir kt.), ekspresija. su pasirinktu inhibitoriumi atliksime ikiklinikinį tyrimą aterosklerozės modeliu triušiams (hipercholesteroleminė dieta + aortos endotelio neigimas). Kai plokštelė susidaro (6–8 mėnesius), gyvūnai bus gydomi HIF-1 inhibitoriumi arba placebu 6 mėnesius, o ligos progresavimas bus vertinamas taikant neinvazinius vizualizavimo metodus (RM, PET/TAC su 18F-fluorodeoksigliukoze). In vivo rezultatai įteisinami aortos histologiniu ir imunohistocheminiu metodu (makrofagai, mikroindai, lygiųjų raumenų ląstelės, HIF-1, MMP ir kt.). (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Hipoksija je prisutna u aterosklerotičkoj ploči i predstavlja bitan poticaj za njezinu progresiju. Aktivacijom inducitivnog faktora hipoksije (HIF-1) regulira procese kao što su formiranje pjenastih stanica, metabolička prilagodba makrofaga i pojačano izlučivanje proupalnih i angiogenih medijatora. Glavni cilj ovog projekta bit će istraživanje učinka inhibicije HIF-1 na progresiju ateroskleroze. koristeći monocitne/makrofage kulture u in vitro aterogenim uvjetima, testirat ćemo niz inhibitora HIF-1 (silibinin, Acriflavin). Procijenit ćemo njezinu potenciju na inhibiciju HIF-1 i njezine učinke na nekoliko ključnih putova u upalnom i angiogenom odgovoru plaka (npr. MMP-ovi, VEGF, NF?B, IL-8). iz uzoraka plaka iz bolesnika s aterosklerozom izolirat ćemo različite tipove stanica (makrofage, endotelne stanice) koje će se liječiti odabranim inhibitorom HIF-1. Analizirat će se ekspresija gena i proteina uključenih u puteve ispitivanja (HIF-1, VEGF, MMP-ovi, proupalni markeri itd.). s odabranim inhibitorom provest ćemo pretkliničko ispitivanje u modelu ateroskleroze kod kunića (hiperkolesterolemska dijeta + denudacija aorte endotela). Nakon što se formira plak (6 – 8 mjeseci), životinje će se liječiti inhibitorom HIF-1 ili placebom tijekom 6 mjeseci, a progresija bolesti ocjenjivat će se neinvazivnim tehnikama snimanja (RM, PET/TAC s 18F-fluorodeoksiglukozom). In vivo rezultati će biti potvrđeni histologijom i imunohistokemijom aorte (makrofaga, mikroposuda, stanica glatkih mišića, HIF-1, MMP-ova itd.). (Croatian)
18 August 2022
0 references
Hypoxi är närvarande i den aterosklerotiska placken och utgör en väsentlig stimulans för dess progression. Genom aktivering av hypoxi inducible factor (HIF-1), det reglerar processer såsom skumcellsbildning, metabolisk anpassning av makrofager, och ökad utsöndring av pro-inflammatoriska och angiogena medlare. Huvudsyftet med detta projekt kommer att vara att undersöka effekten av HIF-1-hämning på utvecklingen av åderförkalkning. Med monocyt-/makrofagerkulturer under atherogena förhållanden in vitro kommer vi att testa en serie HIF-1-hämmare (silibinin, Acriflavin). Vi kommer att utvärdera dess styrka på HIF-1-hämning och dess effekter på flera viktiga vägar i inflammatorisk och angiogen plackrespons (t.ex. MMP, VEGF, NF?B, IL-8). från plackprover från patienter med åderförkalkning kommer vi att isolera olika celltyper (makrofager, endotelceller) som kommer att behandlas med den valda HIF-1-hämmaren. Uttrycket av gener och proteiner som är involverade i studievägarna (HIF-1, VEGF, MMP, proinflammatoriska markörer etc.) kommer att analyseras. med den valda inhibitorn kommer vi att utföra en preklinisk studie i en modell av ateroskleros hos kaniner (hyperkolesterolemisk kost + aorta endotelförnekelse). När plack bildas (6–8 månader) kommer djuren att behandlas med HIF-1-hämmaren eller placebo i 6 månader och sjukdomens progression utvärderas med hjälp av icke-invasiva bildtekniker (RM, PET/TAC med 18F-fluordeoxiglukos). In vivo-resultat kommer att valideras av histologi och immunohistokemi i aorta (makrofager, mikrokärl, glatta muskelceller, HIF-1, MMP, etc.). (Swedish)
18 August 2022
0 references
Hipoxia este prezentă în placa aterosclerotică și reprezintă un stimul esențial pentru progresia sa. Prin activarea factorului inductibil de hipoxie (HIF-1), acesta reglează procese cum ar fi formarea celulelor spumoase, adaptarea metabolică a macrofagelor și secreția crescută a mediatorilor proinflamatori și angiogenici. Obiectivul principal al acestui proiect va fi investigarea efectului inhibării HIF-1 asupra progresiei aterosclerozei. folosind culturi de monocite/macrofage în condiții aterogene in vitro, vom testa o serie de inhibitori HIF-1 (silibinină, Acriflavină). Vom evalua potența sa asupra inhibării HIF-1 și efectele sale asupra mai multor căi cheie de răspuns al plăcii inflamatorii și angiogene (de exemplu, MMP, VEGF, NF?B, IL-8). din probele de plăci de la pacienții cu ateroscleroză vom izola diferite tipuri de celule (macrofage, celule endoteliale) care vor fi tratate cu inhibitorul HIF-1 selectat. Expresia genelor și proteinelor implicate în căile de studiu (HIF-1, VEGF, MMP, markeri proinflamatori etc.) va fi analizată. cu inhibitorul selectat vom efectua un studiu preclinic într-un model de ateroscleroză la iepuri (dietă hipercolesterolemică + denudare endotelială aortică). După formarea plăcii (6-8 luni), animalele vor fi tratate cu inhibitorul HIF-1 sau placebo timp de 6 luni, iar progresia bolii va fi evaluată utilizând tehnici imagistice neinvazive (RM, PET/TAC cu 18F-fluorodeoxiglucoză). Rezultatele in vivo vor fi validate prin histologia și imunohistochimia aortei (macrofage, micronave, celule musculare netede, HIF-1, MMP etc.). (Romanian)
18 August 2022
0 references
Hipoksija je prisotna v aterosklerotičnem plaku in predstavlja bistveno spodbudo za njeno napredovanje. Z aktivacijo hipoksija inducibilnega faktorja (HIF-1) uravnava procese, kot so tvorba penastih celic, presnovna prilagoditev makrofagov in povečano izločanje provnetnih in angiogenih mediatorjev. Glavni cilj tega projekta bo raziskati učinek inhibicije HIF-1 na napredovanje ateroskleroze. Z monocitnimi/makrofagnimi kulturami v aterogenih pogojih in vitro bomo testirali vrsto zaviralcev HIF-1 (silibinin, Acriflavin). Ocenili bomo njegovo moč na inhibicijo HIF-1 in njegove učinke na več ključnih poti pri vnetnem in angiogenem odzivu plaka (npr. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). Iz vzorcev plakov bolnikov z aterosklerozo bomo izolirali različne vrste celic (makrofagi, endotelijske celice), ki jih bomo zdravili z izbranim zaviralcem HIF-1. Analiziramo izražanje genov in beljakovin, vključenih v študijske poti (HIF-1, VEGF, MMP, provnetni označevalci itd.). Z izbranim zaviralcem bomo izvedli predklinično preskušanje modela ateroskleroze pri kuncih (hiperholesterolemična prehrana + aortna endotelijska denudacija). Ko se pojavi plak (6–8 mesecev), bodo živali 6 mesecev prejemale zaviralec HIF-1 ali placebo, napredovanje bolezni pa bodo ocenjevali z uporabo neinvazivnih tehnik slikanja (RM, PET/TAC z 18F-fluorodeoksiglukozo). Rezultati in vivo bodo potrjeni s histologijo in imunohistokemijo aorte (makrofagi, mikroplovila, celice gladkih mišic, HIF-1, MMP itd.). (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Niedotlenienie występuje w blaszce miażdżycowej i stanowi niezbędny bodziec do jej progresji. Poprzez aktywację czynnika indukcyjnego niedotlenienia (HIF-1) reguluje procesy takie jak tworzenie się komórek piankowych, dostosowanie metaboliczne makrofagów i zwiększone wydzielanie mediatorów prozapalnych i angiogennych. Głównym celem tego projektu będzie zbadanie wpływu hamowania HIF-1 na progresję miażdżycy. Za pomocą kultur monocytów/makrofagów w warunkach atermogennych in vitro przetestujemy szereg inhibitorów HIF-1 (silibinina, akryflawina). Ocenimy jego moc na zahamowanie HIF-1 i jego wpływ na kilka kluczowych dróg w odpowiedzi na zapalenie i angiogenne płytki nazębne (np. MMP, VEGF, NF?B, IL-8). z próbek płytek od pacjentów z miażdżycą będziemy izolować różne typy komórek (makrofagi, komórki śródbłonka), które będą leczone wybranym inhibitorem HIF-1. Ekspresja genów i białek biorących udział w badaniach (HIF-1, VEGF, MMPs, markery prozapalne itp.) będzie analizowana. z wybranym inhibitorem przeprowadzimy przedkliniczne badanie w modelu miażdżycy u królików (dieta hipercholesterolemiczna + denudacja śródbłonka aorty). Po utworzeniu płytki nazębnej (6-8 miesięcy) zwierzęta będą leczone inhibitorem HIF-1 lub placebo przez 6 miesięcy, a progresja choroby będzie oceniana przy użyciu nieinwazyjnych technik obrazowania (RM, PET/TAC z 18F-fluorodeoksyglukozą). Wyniki in vivo zostaną potwierdzone histologią i immunohistochemią aorty (makrofagi, mikronaczyniówki, komórki mięśni gładkich, HIF-1, MMP itp.). (Polish)
18 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI14_01427
0 references