New selective inhibitors of cap dependent proteins: Synthesis, delivery and characterisation (Q84205): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(BatchIngestion) |
(Changed label, description and/or aliases in pt) |
||||||||||||||
| (4 intermediate revisions by the same user not shown) | |||||||||||||||
| label / pt | label / pt | ||||||||||||||
Novos inibidores seletivos | Novos inibidores seletivos das proteínas dependentes da tampa: Síntese, apresentação e caracterização | ||||||||||||||
| Property / summary: The project aims at the design, synthesis, and evaluation of novel mRNA 5' cap analogs as selective inhibitors of three major cap-related proteins: the eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E) and the two decapping enzymes (DCPS and Dcp2). The proteins were selected due to their key roles in mRNA function and an already-confirmed status as molecular targets for cancer and neuromuscular diseases. To achieve the goal, we propose a comprehensive approach encompassing 1) generation of novel cap derivatives, either by traditional chemical synthesis or by combinatorial approach based on in situ click chemistry, 2) ideas for novel molecular probes and screening approaches specifically tailored for each of the proteins, 3) in-depth evaluation of the found inhibitors using biophysical, biochemical, and structural methods to understand their mechanism of action at the molecular level, 4) application of several cell-delivery strategies in the demonstrate. (English) / qualifier | |||||||||||||||
readability score: 0.5685216641431867
| |||||||||||||||
| Property / summary | Property / summary | ||||||||||||||
O projecto visa o projecto, a síntese, e a avaliação de análogos novos do tampão do mRNA 5' como inibidores selectivos de três proteínas cap-relacionadas principais: o fator de iniciação da tradução eucariótica 4E (eIF4E) e as duas enzimas de decapagem (DCPS e Dcp2). As proteínas foram seleccionadas devido a seus papéis chaves na função do mRNA e a um estado já-confirmado como alvos moleculars para o cancro e as doenças neuromusculares. Para atingir o objetivo, propomos uma abordagem abrangente que abrange 1) a geração de novos derivados de tampa, seja por síntese química tradicional ou por abordagem combinatória baseada na química de clique in situ, 2) ideias para novas sondas moleculares e abordagens de triagem especificamente adaptadas para cada uma das proteínas, 3) avaliação aprofundada dos inibidores encontrados usando métodos biofísicos, bioquímicos e estruturais para compreender o seu mecanismo de ação a nível molecular, 4) aplicação de várias estratégias de entrega de células na demonstração. (Portuguese) | |||||||||||||||
| Property / date of last update | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / date of last update: 24 May 2023 / rank | |||||||||||||||
| Property / date of last update | |||||||||||||||
6 July 2023
| |||||||||||||||
| Property / date of last update: 6 July 2023 / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
Latest revision as of 06:20, 13 October 2024
Project Q84205 in Poland
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | New selective inhibitors of cap dependent proteins: Synthesis, delivery and characterisation |
Project Q84205 in Poland |
Statements
6,500,000.0 zloty
0 references
6,500,000.0 zloty
0 references
100.0 percent
0 references
1 June 2017
0 references
28 August 2022
0 references
UNIWERSYTET WARSZAWSKI
0 references
The project aims at the design, synthesis, and evaluation of novel mRNA 5’ cap analogs as selective inhibitors of three major cap-related proteins: the eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E) and the two decapping enzymes (DcpS and Dcp2). The proteins were selected due to their key roles in mRNA function and an already-confirmed status as molecular targets for cancer and neuromuscular diseases. To achieve the goal, we propose a comprehensive approach encompassing 1) generation of novel cap derivatives, either by traditional chemical synthesis or by combinatorial approach based on in situ click chemistry, 2) ideas for novel molecular probes and screening approaches specifically tailored for each of the proteins, 3) in-depth evaluation of the found inhibitors using biophysical, biochemical, and structural methods to understand their mechanism of action at the molecular level, 4) application of several cell-delivery strategies to demonstrate the biological potential in vivo. (Polish)
0 references
The project aims at the design, synthesis, and evaluation of novel mRNA 5' cap analogs as selective inhibitors of three major cap-related proteins: the eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E) and the two decapping enzymes (DCPS and Dcp2). The proteins were selected due to their key roles in mRNA function and an already-confirmed status as molecular targets for cancer and neuromuscular diseases. To achieve the goal, we propose a comprehensive approach encompassing 1) generation of novel cap derivatives, either by traditional chemical synthesis or by combinatorial approach based on in situ click chemistry, 2) ideas for novel molecular probes and screening approaches specifically tailored for each of the proteins, 3) in-depth evaluation of the found inhibitors using biophysical, biochemical, and structural methods to understand their mechanism of action at the molecular level, 4) application of several cell-delivery strategies in the demonstrate. (English)
14 October 2020
0.5685216641431867
0 references
Le projet vise la conception, la synthèse et l’évaluation de nouveaux analogues de capuchon mRNA 5’en tant qu’inhibiteurs sélectifs de trois principales protéines liées au cap: le facteur d’initiation de la traduction eucaryotique 4E (eIF4E) et les deux enzymes de décappage (DCPS et Dcp2). Les protéines ont été sélectionnées en raison de leur rôle clé dans la fonction de l’ARNm et d’un statut déjà confirmé en tant que cibles moléculaires pour le cancer et les maladies neuromusculaires. (1) génération de nouveaux dérivés du cap, soit par synthèse chimique traditionnelle, soit par approche combinée basée sur la chimie des clics in situ, 2) idées de nouvelles sondes moléculaires et approches de criblage spécifiquement adaptées à chacune des protéines, 3) évaluation approfondie des inhibiteurs trouvés utilisant des méthodes biophysiques, biochimiques et structurelles pour comprendre leur mécanisme d’action au niveau moléculaire, 4) application de plusieurs stratégies de délivrance cellulaire pour démontrer le potentiel biologique in vivo. (French)
30 November 2021
0 references
Das Projekt zielt auf die Entwicklung, Synthese und Bewertung neuartiger mRNA 5' Cap Analoga als selektive Inhibitoren von drei Hauptproteinen ab: der eukaryotische Initiationsfaktor 4E (eIF4E) und die beiden decapping Enzyme (DCPS und Dcp2). Die Proteine wurden aufgrund ihrer Schlüsselrolle in der mRNA-Funktion und eines bereits bestätigten Status als molekulare Ziele für Krebs und neuromuskuläre Erkrankungen ausgewählt. (1) Generierung neuartiger Kappenderivate, entweder durch traditionelle chemische Synthese oder durch Combinatorial-Ansatz auf Basis von In-situ-Klick-Chemie, 2) Ideen für neuartige molekulare Sonden und Screening-Ansätze, die speziell auf jedes der Proteine zugeschnitten sind, 3) eingehende Bewertung der gefundenen Inhibitoren mit biophysikalischen, biochemischen und strukturellen Methoden, um ihren Wirkungsmechanismus auf molekularer Ebene zu verstehen, 4) Anwendung mehrerer Zelllieferstrategien, um das biologische Potenzial in vivo zu demonstrieren. (German)
7 December 2021
0 references
Het project is gericht op het ontwerp, de synthese en de evaluatie van nieuwe mRNA 5' cap analogen als selectieve remmers van drie belangrijke cap-gerelateerde eiwitten: de eukaryotische initiatiefactor 4E (eIF4E) en de twee decapping enzymen (DCPS en Dcp2). De eiwitten werden geselecteerd vanwege hun sleutelrol in mRNA-functie en een reeds bevestigde status als moleculaire doelwitten voor kanker en neuromusculaire ziekten. (1) het genereren van nieuwe capderivaten, hetzij door traditionele chemische synthese, hetzij door combinatiebenadering op basis van in situ klikchemie, 2) ideeën voor nieuwe moleculaire sondes en screeningbenaderingen die specifiek zijn afgestemd op elk van de eiwitten, 3) diepgaande evaluatie van de gevonden remmers met behulp van biofysische, biochemische en structurele methoden om hun werkingsmechanisme op moleculair niveau te begrijpen, 4) toepassing van verschillende celleveringsstrategieën om het biologische potentieel in vivo aan te tonen. (Dutch)
16 December 2021
0 references
Il progetto mira alla progettazione, alla sintesi e alla valutazione di nuovi analoghi a cap di mRNA 5' come inibitori selettivi di tre principali proteine capo-correlate: il fattore di iniziazione della traduzione eucariotica 4E (eIF4E) e i due enzimi decapanti (DCPS e Dcp2). Le proteine sono state selezionate a causa dei loro ruoli chiave nella funzione dell'mRNA e di uno stato già confermato come bersagli molecolari per il cancro e le malattie neuromuscolari. (1) generazione di nuovi derivati del cappuccio, sia per sintesi chimica tradizionale che per approccio Combinatorial basato sulla chimica del clic in situ, 2) idee per nuove sonde molecolari e approcci di screening specifici per ciascuna delle proteine, 3) valutazione approfondita degli inibitori trovati utilizzando metodi biofisici, biochimici e strutturali per comprendere il loro meccanismo d'azione a livello molecolare, 4) applicazione di diverse strategie di consegna cellulare per dimostrare il potenziale biologico in vivo. (Italian)
16 January 2022
0 references
El proyecto tiene como objetivo el diseño, la síntesis y la evaluación de los nuevos análogos del casquillo mRNA de 5' como inhibidores selectivos de tres proteínas principales relacionadas con la tapa: el factor de iniciación de la traducción eucariota 4E (eIF4E) y las dos enzimas descapotables (DCPS y Dcp2). Las proteínas fueron seleccionadas debido a sus roles clave en la función del ARNm y un estado ya confirmado como objetivos moleculares para el cáncer y las enfermedades neuromusculares. (1) generación de nuevos derivados del tapón, ya sea por síntesis química tradicional o por enfoque combinado basado en la química de clic in situ, 2) ideas para nuevas sondas moleculares y enfoques de cribado específicamente adaptados para cada una de las proteínas, 3) evaluación en profundidad de los inhibidores encontrados utilizando métodos biofísicos, bioquímicos y estructurales para comprender su mecanismo de acción a nivel molecular, 4) aplicación de varias estrategias de entrega de células para demostrar el potencial biológico in vivo. (Spanish)
19 January 2022
0 references
Projektet sigter mod design, syntese og evaluering af nye mRNA 5' cap analoger som selektive hæmmere af tre store cap-relaterede proteiner: den eukaryote oversættelsesinitiering faktor 4E (eIF4E) og de to decapping enzymer (DCPS og Dcp2). Proteinerne blev udvalgt på grund af deres centrale roller i mRNA-funktionen og en allerede bekræftet status som molekylære mål for kræft og neuromuskulære sygdomme. (1) generering af nye cap derivater, enten ved traditionel kemisk syntese eller ved kombinatorisk tilgang baseret på in situ klik kemi, 2) ideer til nye molekylære sonder og screening tilgange specielt skræddersyet til hvert af proteinerne, 3) dybdegående evaluering af de fundne inhibitorer ved hjælp af biofysiske, biokemiske og strukturelle metoder til at forstå deres virkningsmekanisme på molekylær niveau, 4) anvendelse af flere celleleveringsstrategier til at demonstrere det biologiske potentiale in vivo. (Danish)
26 July 2022
0 references
Το έργο στοχεύει στο σχεδιασμό, τη σύνθεση και την αξιολόγηση των νέων αναλόγων του mRNA 5’ cap ως εκλεκτικούς αναστολείς τριών σημαντικών πρωτεϊνών που σχετίζονται με την κάψουλα: ο παράγοντας έναρξης ευκαρυωτικής μετάφρασης 4E (eIF4E) και τα δύο ένζυμα αποκεφαλισμού (DCPS και Dcp2). Οι πρωτεΐνες επιλέχθηκαν λόγω των βασικών ρόλων τους στη λειτουργία mRNA και μιας ήδη επιβεβαιωμένης κατάστασης ως μοριακών στόχων για τον καρκίνο και τις νευρομυϊκές ασθένειες. (1) δημιουργία νέων παραγώγων καπακιού, είτε με παραδοσιακή χημική σύνθεση είτε με συνδυαστική προσέγγιση που βασίζεται στη χημεία κλικ in situ, 2) ιδέες για νέους μοριακούς καθετήρες και προσεγγίσεις διαλογής ειδικά προσαρμοσμένες για κάθε μία από τις πρωτεΐνες, 3) σε βάθος αξιολόγηση των αναστολέων που βρέθηκαν χρησιμοποιώντας βιοφυσικές, βιοχημικές και δομικές μεθόδους για την κατανόηση του μηχανισμού δράσης τους σε μοριακό επίπεδο, 4) εφαρμογή διαφόρων στρατηγικών κυτταρικής παράδοσης για την επίδειξη του βιολογικού δυναμικού in vivo. (Greek)
26 July 2022
0 references
Projekt ima za cilj dizajn, sintezu i procjenu novih analoga mRNA 5' kapice kao selektivnih inhibitora triju glavnih proteina povezanih s kapom: eukariotski faktor inicijacije 4E (eIF4E) i dva enzima koji propadaju (DCPS i Dcp2). Proteini su odabrani zbog njihove ključne uloge u funkciji mRNA i već potvrđenog statusa molekularnih meta za rak i neuromuskularne bolesti. (1) generiranje novih derivata kapa, bilo tradicionalnom kemijskom sintezom ili kombinatornim pristupom koji se temelji na kemiji in situ klikom, 2) ideje za nove molekularne sonde i pristupe probiru posebno prilagođene za svaki od proteina, 3) dubinsku procjenu pronađenih inhibitora pomoću biofizičkih, biokemijskih i strukturnih metoda za razumijevanje njihovog mehanizma djelovanja na molekularnoj razini, 4) primjenu nekoliko strategija za isporuku stanica kako bi se dokazao biološki potencijal in vivo. (Croatian)
26 July 2022
0 references
Proiectul vizează proiectarea, sinteza și evaluarea noilor analogi ai capacului MRNA 5’ ca inhibitori selectivi ai trei proteine majore legate de cap: factorul de inițiere a traducerii eucariotice 4E (eIF4E) și cele două enzime de decupare (DCPS și Dcp2). Proteinele au fost selectate datorită rolului lor cheie în funcția ARNm și a unui statut deja confirmat ca ținte moleculare pentru cancer și boli neuromusculare. (1) generarea de noi derivați de cap, fie prin sinteză chimică tradițională, fie prin abordare Combinatorială bazată pe chimie in situ click, 2) idei pentru sonde moleculare noi și abordări de screening adaptate în mod specific pentru fiecare dintre proteine, 3) evaluarea aprofundată a inhibitorilor găsiți folosind metode biofizice, biochimice și structurale pentru a înțelege mecanismul lor de acțiune la nivel molecular, 4) aplicarea mai multor strategii de livrare celulară pentru a demonstra potențialul biologic in vivo. (Romanian)
26 July 2022
0 references
Projekt sa zameriava na návrh, syntézu a hodnotenie nových analógov MRNA 5' cap ako selektívnych inhibítorov troch hlavných proteínov súvisiacich s uzáverom: eukaryotický iniciačný faktor 4E (eIF4E) a dva dekappingové enzýmy (DCPS a Dcp2). Proteíny boli vybrané kvôli ich kľúčovej úlohe vo funkcii mRNA a už potvrdenému stavu ako molekulárnym cieľom pre rakovinu a neuromuskulárne ochorenia. (1) generovanie nových derivátov viečok buď tradičnou chemickou syntézou alebo kombinovaným prístupom založeným na chémii in situ kliknutia, 2) nápady na nové molekulárne sondy a skríningové prístupy špeciálne prispôsobené pre každú z proteínov, 3) hĺbkové hodnotenie nájdených inhibítorov pomocou biofyzikálnych, biochemických a štrukturálnych metód na pochopenie ich mechanizmu pôsobenia na molekulárnej úrovni, 4) aplikácia niekoľkých stratégií na dodanie buniek na preukázanie biologického potenciálu in vivo. (Slovak)
26 July 2022
0 references
Il-proġett jimmira lejn id-disinn, is-sinteżi, u l-evalwazzjoni ta’ analogi ġodda ta’ kap tal-mRNA 5' bħala inibituri selettivi ta’ tliet proteini ewlenin relatati mal-limiti massimi: il-fattur 4E tal-bidu tat-traduzzjoni ewkarjotika (eIF4E) u ż-żewġ enzimi li jiddeżappjaw (DCPS u Dcp2). Il-proteini ntgħażlu minħabba r-rwoli ewlenin tagħhom fil-funzjoni tal-mRNA u stat diġà kkonfermat bħala miri molekulari għall-kanċer u l-mard newromuskolari. (1) ġenerazzjoni ta’ derivattivi ġodda ta’ limitu massimu, jew b’sinteżi kimika tradizzjonali jew b’approċċ Kombinatorju bbażat fuq kimika ta’ kklikkjar in situ, 2) ideat għal sondi molekulari ġodda u approċċi ta’ skrinjar imfassla speċifikament għal kull waħda mill-proteini, 3) evalwazzjoni fil-fond tal-inibituri misjuba li jużaw metodi bijofiżiċi, bijokimiċi u strutturali biex jifhmu l-mekkaniżmu ta’ azzjoni tagħhom fil-livell molekulari, 4) l-applikazzjoni ta’ diversi strateġiji ta’ konsenja taċ-ċelloli biex jintwera l-potenzjal bijoloġiku in vivo. (Maltese)
26 July 2022
0 references
O projecto visa o projecto, a síntese, e a avaliação de análogos novos do tampão do mRNA 5' como inibidores selectivos de três proteínas cap-relacionadas principais: o fator de iniciação da tradução eucariótica 4E (eIF4E) e as duas enzimas de decapagem (DCPS e Dcp2). As proteínas foram seleccionadas devido a seus papéis chaves na função do mRNA e a um estado já-confirmado como alvos moleculars para o cancro e as doenças neuromusculares. Para atingir o objetivo, propomos uma abordagem abrangente que abrange 1) a geração de novos derivados de tampa, seja por síntese química tradicional ou por abordagem combinatória baseada na química de clique in situ, 2) ideias para novas sondas moleculares e abordagens de triagem especificamente adaptadas para cada uma das proteínas, 3) avaliação aprofundada dos inibidores encontrados usando métodos biofísicos, bioquímicos e estruturais para compreender o seu mecanismo de ação a nível molecular, 4) aplicação de várias estratégias de entrega de células na demonstração. (Portuguese)
26 July 2022
0 references
Hankkeen tavoitteena on suunnitella, syntetoida ja arvioida uusia mRNA 5’ cap analogeja selektiivisinä inhibiittoreina kolmen suuren korkkiin liittyvän proteiinin: eukaryoottisen muuntamisen aloituskerroin 4E (eIF4E) ja kaksi hajoavaa entsyymiä (DCPS ja Dcp2). Proteiinit valittiin mRNA-funktion avainroolien ja jo vahvistetun aseman vuoksi syövän ja neuromuskulaaristen sairauksien molekyylikohteiksi. (1) uusien korkkijohdannaisten tuottaminen joko perinteisellä kemiallisella synteesillä tai in situ click -kemiaan perustuvalla yhdistelmämenetelmällä, 2) ideoita uusiin molekyylimittareihin ja seulontamenetelmiin, jotka on erityisesti räätälöity kullekin proteiinille, 3) havaittujen estäjien perusteellinen arviointi biofysikaalisten, biokemiallisten ja rakenteellisten menetelmien avulla ymmärtää niiden toimintamekanismi molekyylitasolla, 4) useiden solujen toimitusstrategioiden soveltaminen biologisen potentiaalin osoittamiseksi in vivo. (Finnish)
26 July 2022
0 references
Cilj projekta je zasnova, sinteza in vrednotenje novih analogov mRNA 5’ cap kot selektivnih inhibitorjev treh glavnih proteinov, povezanih s kapico: evkariontski iniciacijski faktor 4E (eIF4E) in dva encima za dekapiranje (DCPS in Dcp2). Beljakovine so bile izbrane zaradi njihove ključne vloge v funkciji mRNA in že potrjenega statusa kot molekularne tarče za raka in nevromuskularne bolezni. (1) generiranje novih derivatov kapic, bodisi s tradicionalno kemično sintezo bodisi s kombiniranim pristopom, ki temelji na kemiji in situ klik, 2) zamisli za nove molekularne sonde in presejalne pristope, ki so posebej prilagojeni vsakemu od beljakovin, 3) poglobljena ocena najdenih inhibitorjev z uporabo biofizikalnih, biokemičnih in strukturnih metod za razumevanje njihovega mehanizma delovanja na molekularni ravni, 4) uporaba več strategij dostave celic za dokazovanje biološkega potenciala in vivo. (Slovenian)
26 July 2022
0 references
Cílem projektu je navrhnout, syntézu a vyhodnotit nové analogy mRNA 5’ jako selektivní inhibitory tří hlavních proteinů souvisejících s uzávěrem: eukaryotický iniciační faktor 4E (eIF4E) a dva dekapační enzymy (DCPS a Dcp2). Proteiny byly vybrány z důvodu jejich klíčových rolí ve funkci mRNA a již potvrzeného statusu molekulárních cílů pro rakovinu a neuromuskulární onemocnění. (1) generování nových derivátů uzávěru buď tradiční chemickou syntézou nebo kombinovaným přístupem založeným na chemii in situ click, 2) nápady pro nové molekulární sondy a screeningové přístupy speciálně přizpůsobené pro každý z proteinů, 3) hloubkové hodnocení nalezených inhibitorů pomocí biofyzikálních, biochemických a strukturních metod k pochopení jejich mechanismu účinku na molekulární úrovni, 4) použití několika strategií dodání buněk k prokázání biologického potenciálu in vivo. (Czech)
26 July 2022
0 references
Projektu siekiama projektuoti, sintezuoti ir įvertinti naujus mRNR 5’ dangtelio analogus kaip selektyvius trijų pagrindinių su dangteliu susijusių baltymų inhibitorius: eukariotinis vertimo inicijavimo faktorius 4E (eIF4E) ir du skilimo fermentai (DCPS ir Dcp2). Baltymai buvo atrinkti dėl jų pagrindinių vaidmenų, susijusių su mRNR funkcija, ir dėl jau patvirtinto statuso, kaip molekulinių taikinių vėžiui ir nervų ir raumenų ligoms. (1) naujų dangtelių darinių generavimas, naudojant tradicinę cheminę sintezę arba kombinuotą metodą, pagrįstą in situ paspaudimu chemija, 2) naujų molekulinių zondų ir atrankos metodų, specialiai pritaikytų kiekvienam baltymui, idėjos, 3) išsamus rastų inhibitorių vertinimas naudojant biofizinius, biocheminius ir struktūrinius metodus, siekiant suprasti jų veikimo mechanizmą molekuliniu lygmeniu, 4) kelių ląstelių pristatymo strategijų taikymas siekiant parodyti biologinį potencialą in vivo. (Lithuanian)
26 July 2022
0 references
Projekta mērķis ir izstrādāt, sintezēt un novērtēt jaunos mRNA 5’ cap analogus kā selektīvus inhibitorus trim galvenajiem ar vāciņu saistītiem proteīniem: eikariotiskās tulkošanas uzsākšanas koeficients 4E (eIF4E) un divi dekalējošie enzīmi (DCPS un Dcp2). Olbaltumvielas tika atlasītas, ņemot vērā to būtisko lomu mRNS funkcijā un jau apstiprinātu statusu kā molekulāro mērķi vēža un neiromuskulāro slimību gadījumā. 1) jaunu kapsulu atvasinājumu ģenerēšana, izmantojot tradicionālo ķīmisko sintēzi vai kombinēto pieeju, kuras pamatā ir in situ klikšķu ķīmija, 2) idejas jaunām molekulārajām zondēm un skrīninga pieejas, kas īpaši pielāgotas katram no olbaltumvielām, 3) atrasto inhibitoru padziļināts novērtējums, izmantojot biofiziskas, bioķīmiskas un strukturālas metodes, lai izprastu to darbības mehānismu molekulārā līmenī; 4) vairāku šūnu piegādes stratēģiju piemērošana, lai pierādītu bioloģisko potenciālu in vivo. (Latvian)
26 July 2022
0 references
Проектът има за цел проектирането, синтеза и оценката на нови аналози на капачката иРНК 5' като селективни инхибитори на три основни протеина, свързани с капачката: коефициентът на иницииране на еукариотния превод 4E (eIF4E) и двата декапиращи ензима (DCPS и Dcp2). Протеините са избрани поради ключовата им роля във функцията на иРНК и вече потвърден статус като молекулярни мишени за рак и невромускулни заболявания. (1) генериране на нови производни на капачката, или чрез традиционен химичен синтез, или чрез комбиниран подход, основан на in situ клик химия, 2) идеи за нови молекулярни сонди и скрининг подходи, специално пригодени за всеки от протеините, 3) задълбочена оценка на откритите инхибитори, използващи биофизични, биохимични и структурни методи за разбиране на техния механизъм на действие на молекулярно ниво, 4) прилагане на няколко стратегии за доставка на клетки, за да се демонстрира биологичният потенциал in vivo. (Bulgarian)
26 July 2022
0 references
A projekt célja az új mRNS 5’ cap analógok tervezése, szintézise és értékelése, mint három fő kupakkal kapcsolatos fehérje szelektív inhibitorai: a 4E eukarióta transzformációs kezdeményező faktor (eIF4E) és a két bomló enzim (DCPS és Dcp2). A fehérjéket az mRNS-funkcióban betöltött kulcsszerepük és a rák és neuromuszkuláris betegségek molekuláris célpontjaként már megerősített státuszuk miatt választották ki. (1) új sapkaszármazékok generálása, akár hagyományos kémiai szintézissel, akár in situ klikk kémián alapuló kombinatorikus megközelítéssel, 2) új molekuláris szondák ötletei és az egyes fehérjékre szabott szűrési megközelítések, 3) a talált gátlók mélyreható értékelése biofizikai, biokémiai és strukturális módszerekkel, hogy megértsük azok hatásmechanizmusát molekuláris szinten, 4) több sejtszállítási stratégia alkalmazása a biológiai potenciál in vivo demonstrálására. (Hungarian)
26 July 2022
0 references
Tá sé d’aidhm ag an tionscadal dearadh, sintéis, agus meastóireacht a dhéanamh ar aschur nua mRNA 5' mar choscóirí roghnacha ar thrí mhórphróitéin a bhaineann le caipín: fachtóir tionscnaimh an aistriúcháin eukaryotic 4E (eIF4E) agus an dá einsím lofa (DCPS agus Dcp2). Roghnaíodh na próitéiní mar gheall ar na príomhróil atá acu i bhfeidhm mRNA agus stádas atá deimhnithe cheana féin mar spriocanna móilíneacha le haghaidh ailse agus galar néarmhatánach. (1) giniúint díorthach nuachaidhp, trí shintéis cheimiceach thraidisiúnta nó trí chur chuige Combinatorial bunaithe ar cheimic chliceála in situ, 2) smaointe le haghaidh tóireadóirí móilíneacha núíosacha agus cur chuige scagtha atá saincheaptha go sonrach do gach ceann de na próitéiní, 3) meastóireacht dhomhain ar na coscairí aimsithe ag baint úsáide as modhanna bithfhisiciúla, bithcheimiceacha agus struchtúracha chun a meicníocht gníomhaíochta ag an leibhéal móilíneach a thuiscint, 4) roinnt straitéisí seachadta cille a chur i bhfeidhm chun an acmhainneacht bitheolaíoch in vivo a léiriú. (Irish)
26 July 2022
0 references
Projektet syftar till design, syntes och utvärdering av nya mRNA 5’ cap analoger som selektiva hämmare av tre stora cap-relaterade proteiner: den eukaryotiska översättningsinitieringsfaktorn 4E (eIF4E) och de två nedbrytningsenzymerna (DCPS och Dcp2). Proteinerna valdes ut på grund av deras nyckelroller i mRNA-funktionen och en redan bekräftad status som molekylära mål för cancer och neuromuskulära sjukdomar. (1) generering av nya kapderivat, antingen genom traditionell kemisk syntes eller genom kombinatoriskt tillvägagångssätt baserat på in situ-klickkemi, 2) idéer för nya molekylära sonder och screeningmetoder som är särskilt anpassade för vart och ett av proteinerna, 3) djupgående utvärdering av de funna hämmare som använder biofysiska, biokemiska och strukturella metoder för att förstå deras verkningsmekanism på molekylär nivå, 4) tillämpning av flera cellleveransstrategier för att demonstrera den biologiska potentialen in vivo. (Swedish)
26 July 2022
0 references
Projekti eesmärk on kavandada, sünteesida ja hinnata uudseid mRNA 5’ korgi analooge kolme peamise korgiga seotud valgu selektiivsete inhibiitoritena: eukarüootne translatsioonifaktor 4E (eIF4E) ja kaks dekapeerivat ensüümi (DCPS ja Dcp2). Valgud valiti nende võtmerollide tõttu mRNA funktsioonis ja juba kinnitatud staatuse tõttu vähi ja neuromuskulaarsete haiguste molekulaarsete sihtmärkidena. (1) uudsete korgi derivaatide genereerimine kas traditsioonilise keemilise sünteesi või in situ klikkide keemial põhineva kombineeritud lähenemisviisi abil, 2) ideed uudsete molekulaarsete sondide ja sõelumismeetodite kohta, mis on spetsiaalselt kohandatud igale valgule, 3) leitud inhibiitorite põhjalik hindamine biofüüsikaliste, biokeemiliste ja struktuursete meetodite abil, et mõista nende toimemehhanismi molekulaarsel tasandil, 4) mitme rakutarnestrateegia rakendamine bioloogilise potentsiaali demonstreerimiseks in vivo. (Estonian)
26 July 2022
0 references
Cały Kraj
0 references
6 July 2023
0 references
Identifiers
POIR.04.04.00-00-20A2/16
0 references