NEW APPROACHES IN THE TREATMENT OF PULMON CANCER (Q4693492): Difference between revisions

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
(‎Added qualifier: readability score (P590521): 0.963881199369846)
(‎Set a claim value: summary (P836): O projeto proposto tem como objetivo final o desenvolvimento de novas abordagens no tratamento do cancro do pulmão. O cancro do pulmão é uma doença com uma elevada taxa de mortalidade que, numa percentagem muito elevada, está ligada ao consumo de tabaco que atua como agente cancerígeno. Atualmente, não existem modelos animais de cancro do pulmão induzido pelo tabaco e os modelos animais existentes de cancro do pulmão diferem consideravelmente da rea...)
Property / summaryProperty / summary
O projeto proposto tem como objetivo último o desenvolvimento de novas abordagens no tratamento do cancro de pulmão. O cancro do pulmão é uma doença com uma elevada taxa de mortalidade que, numa percentagem muito elevada, está ligada ao consumo de tabaco que atua como cancerígeno. Atualmente, não existem modelos animais de cancro do pulmão induzido pelo tabaco e os modelos animais existentes de cancro do pulmão diferem consideravelmente da realidade da doença nos doentes. O projeto proposto levanta, portanto, a complexa tarefa de desenvolver modelos animais de cancro de pulmão induzidos pelo mesmo agente indutor que em humanos, fumo da combustão do tabaco, e apresentar uma biologia molecular e histologia o mais semelhante possível ao encontrado em pacientes fumadores de cancro de pulmão. O projeto aproveitará esses modelos para uma melhor compreensão da doença e sua aplicação na avaliação de medicamentos reformulados para administração por inalação. Para abordar o objetivo foi identificada a necessária colaboração do Grupo de Experimentação Oncológica do Centro Nacional de Pesquisa Oncológica (CNIO) liderado pelo Dr. Mariano Barbacid especialista mundial na biologia molecular do cancro de pulmão e a geração de genótipos alterados com mutações usuais em pacientes com cancro de pulmão fumadores. Na realização do projeto, o CNIO desenvolverá camundongos com mutações condicionais nos genes supressores de tumores Rb1 e Tp53 geralmente mutados no cancro de pulmão de pequenas células (SCLC) em humanos. A geração de animais que contêm mutações comuns no cancro não é suficiente para estabelecer um modelo animal relevante para a doença, pelo que a exposição destes animais mutados ao fumo do tabaco é proposta como um agente secundário que induz a doença. A dosagem correta do fumo do tabaco a um modelo animal requer a tecnologia adequada para fazê-lo de forma reprodutível e controlada, fornecendo aos animais fumo de combustão padronizado em seus componentes, durante o mesmo tempo e calendário de administração. A Science to Business Foundation (FS2B) tem capacidade e experiência para estabelecer sistemas experimentais para isso, bem como para estabelecer protocolos de teste para a quantificação do fumo inalatório usando técnicas analíticas. A FS2B também assumirá a tarefa de formular drogas convencionais e outras que possam estar em desenvolvimento para inalação ou outras vias. O FS2B será responsável pela coordenação científica do projeto. Vivotecnia Research S.L (VVR) é uma empresa estabelecida com ampla experiência na realização de testes toxicológicos in vivo e avaliação das consequências da exposição de diferentes espécies animais a agentes tóxicos como o tabaco. A VVR tem experiência na gestão de projetos científicos numa área de boas práticas de laboratório (BPL) e está bem qualificada para liderar o projeto e maximizar o retorno dos resultados obtidos tanto a partir de um setor científico, empresarial como de contribuição para a saúde humana. A VVR assumirá o importante papel de alojar os diferentes modelos animais, realizará sua caracterização e monitoramento histopatológico de animais mutados antes e após a exposição à fumo do tabaco e após o tratamento com as diferentes drogas. (Portuguese)
O projeto proposto tem como objetivo final o desenvolvimento de novas abordagens no tratamento do cancro do pulmão. O cancro do pulmão é uma doença com uma elevada taxa de mortalidade que, numa percentagem muito elevada, está ligada ao consumo de tabaco que atua como agente cancerígeno. Atualmente, não existem modelos animais de cancro do pulmão induzido pelo tabaco e os modelos animais existentes de cancro do pulmão diferem consideravelmente da realidade da doença nos doentes. O projeto proposto levanta, portanto, a complexa tarefa de desenvolver modelos animais de cancro do pulmão induzido pelo mesmo agente indutor que nos seres humanos, o fumo da combustão do tabaco, e apresentar uma biologia molecular e histologia tão semelhante quanto possível ao que foi encontrado em pacientes fumadores de cancro do pulmão. O projeto aproveitará estes modelos para uma melhor compreensão da doença e sua aplicação à avaliação de medicamentos reformulados para administração por inalação. Para abordar o objetivo foi identificada a colaboração necessária do Grupo de Experimentação Oncológica do Centro Nacional de Investigação Oncológica (CNIO) liderado pelo Dr. Mariano Barbacid especialista mundial na biologia molecular do cancro do pulmão e na geração de genótipos alterados com mutações habituais em pacientes com cancro do pulmão fumadores. Na realização do projecto, o CNIO desenvolverá ratos com mutações condicionais nos genes supressores do tumor Rb1 e Tp53 geralmente mutados no cancro do pulmão de pequenas células (SCLC) em seres humanos. A geração de animais que contêm mutações comuns no cancro não é suficiente para estabelecer um modelo animal relevante para a doença e, portanto, a exposição destes animais mutados ao fumo do tabaco é proposta como um agente secundário indutor da doença. A dosagem correta do fumo do tabaco a um modelo animal exige a tecnologia adequada para o fazer de forma reprodutível e controlada, fornecendo aos animais fumo de combustão normalizado nos seus componentes, durante o mesmo tempo e calendário de administração. A Fundação Ciência-Empresa (FS2B) tem a capacidade e a experiência de estabelecer sistemas experimentais para realizar isso, bem como estabelecer protocolos de teste para a quantificação do fumo inalado usando técnicas analíticas. O FS2B também assumirá a tarefa de formular drogas convencionais e outras que possam estar em desenvolvimento para inalação ou outras vias. O FS2B será responsável pela coordenação científica do projecto. A Vivotecnia Research S.L (VVR) é uma empresa estabelecida com vasta experiência na realização de testes de toxicologia in vivo e na avaliação das consequências da exposição de diferentes espécies animais a agentes tóxicos, como o tabaco. A VVR tem experiência na gestão de projetos científicos numa área de boas práticas de laboratório (BPL) e está bem qualificada para liderar o projeto e maximizar o retorno dos resultados obtidos tanto a partir de uma contribuição científica, empresarial e para a saúde humana. O VVR assumirá o importante papel de alojar os diferentes modelos animais, realizará a sua caracterização e monitorização histopatológica dos animais mutados antes e depois da exposição ao fumo do tabaco e após o tratamento com os diferentes medicamentos. (Portuguese)

Revision as of 04:04, 12 October 2024

Project Q4693492 in Spain
Language Label Description Also known as
English
NEW APPROACHES IN THE TREATMENT OF PULMON CANCER
Project Q4693492 in Spain

    Statements

    0 references
    54,178.18 Euro
    0 references
    99,500.8 Euro
    0 references
    54.45 percent
    0 references
    1 June 2018
    0 references
    30 June 2021
    0 references
    SCIENCE TO BUSINESS FOUNDATION
    0 references

    40°36'22.79"N, 3°42'35.93"W
    0 references
    28760
    0 references
    El proyecto propuesto tiene como fin último el desarrollo de ¿Nuevos abordajes en el tratamiento de cáncer de pulmón¿. El cáncer de pulmón es una enfermedad con una alta tasa de mortalidad que en un porcentaje muy alto está ligado al consumo de tabaco que actúa como agente cancerígeno. A día de hoy no existen modelos animales de cáncer de pulmón inducido por tabaco y los modelos animales existentes de cáncer de pulmón difieren considerablemente de la realidad de la enfermedad en pacientes. El proyecto propuesto plantea por tanto la compleja tarea de desarrollar modelos animales de cáncer de pulmón inducido por el mismo agente inductor que en humanos, el humo de la combustión del tabaco, y que presente una biología molecular e histología lo más parecida posible a lo encontrado en pacientes fumadores de cáncer de pulmón. El proyecto aprovechara estos modelos para un mejor entendimiento de la enfermedad y su aplicación a la evaluación de fármacos reformulados para administración via inhalación. Para abordar el objetivo se ha identificado la necesaria colaboración del Grupo de Experimentación Oncológica del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) liderado por el Dr. Mariano Barbacid experto mundial en la biología molecular del cáncer de pulmón y la generación de genotipos alterados con mutaciones habituales en pacientes de cáncer de pulmón fumadores. En la realización del proyecto el CNIO desarrollará ratones con mutaciones condicionales en genes supresores de tumores Rb1 y Tp53 habitualmente mutados en el cáncer de pulmón de célula pequeña (SCLC) en humanos. La generación de animales conteniendo mutaciones habituales en cáncer no es suficiente para establecer un modelo animal relevante a la enfermedad y por ello se propone la exposición de estos animales mutados al humo de tabaco como agente secundario inductor de la enfermedad. La dosificación correcta de humo de tabaco a un modelo animal requiere de la tecnología apropiada que permita hacer esto de forma reproducible y controlada proporcionando a los animales un humo de combustión estandarizado en sus componentes, durante el mismo tiempo y pauta de administración. La fundación Science to Business Foundation (FS2B) tiene la capacidad y experiencia para establecer sistemas experimentales que permitan llevar esto a cabo, así como para establecer protocolos de ensayo para la cuantificación de humo inhalado mediante técnicas analíticas. La FS2B también asumirá la tarea de formular fármacos convencionales y otros que puedan estar en desarrollo para su administración por vía inhalatoria u otras vías. La FS2B será la responsable de la coordinación científica del proyecto. Vivotecnia Research S.L (VVR) es una empresa establecida con sobrada experiencia en la realización de ensayos in vivo de toxicología y evaluación de las consecuencias de la exposición de distintas especies animales a agentes tóxicos como puede ser el tabaco. VVR tiene experiencia en el manejo de proyectos científicos en un ámbito de buenas prácticas de laboratorio (GLP) y está sobradamente capacitada para liderar el proyecto y maximizar el retorno de los resultados obtenidos tanto desde el punto de vista científico, empresarial y contribución a la salud humana. VVR asumirá el importante papel de estabular a los distintos modelos animales, llevará a cabo su caracterización y seguimiento histopatológico de los animales mutados antes y después de la exposición al humo de tabaco y tras el tratamiento con los distintos fármacos. (Spanish)
    0 references
    The proposed project has as its ultimate goal the development of new approaches in the treatment of lung cancer. Lung cancer is a disease with a high mortality rate that in a very high percentage is linked to the consumption of tobacco that acts as a carcinogen. There are currently no animal models of tobacco-induced lung cancer and existing animal models of lung cancer differ considerably from the reality of the disease in patients. The proposed project therefore raises the complex task of developing animal models of lung cancer induced by the same inducing agent as in humans, smoke from tobacco combustion, and to present a molecular biology and histology as similar as possible to what was found in lung cancer smoking patients. The project will take advantage of these models for a better understanding of the disease and its application to the evaluation of reformulated drugs for inhalation administration. To address the objective has been identified the necessary collaboration of the Oncological Experimentation Group of the National Center for Oncological Research (CNIO) led by Dr. Mariano Barbacid world expert in the molecular biology of lung cancer and the generation of genotypes altered with mutations usual in lung cancer patients smokers. In carrying out the project, the CNIO will develop mice with conditional mutations in Rb1 and Tp53 tumor suppressor genes usually mutated in small cell lung cancer (SCLC) in humans. The generation of animals containing common mutations in cancer is not enough to establish an animal model relevant to the disease and therefore the exposure of these mutated animals to tobacco smoke is proposed as a secondary agent inducing the disease. Correct dosing of tobacco smoke to an animal model requires the appropriate technology to do this in a reproducible and controlled manner by providing animals with standardised combustion smoke in their components, during the same time and schedule of administration. The Science to Business Foundation (FS2B) has the capacity and experience to establish experimental systems to carry out this, as well as to establish test protocols for the quantification of inhaled smoke using analytical techniques. FS2B will also take on the task of formulating conventional drugs and others that may be in development for inhalation or other pathways. FS2B will be responsible for the scientific coordination of the project. Vivotecnia Research S.L (VVR) is an established company with extensive experience in conducting in vivo toxicology tests and evaluating the consequences of exposure of different animal species to toxic agents such as tobacco. VVR has experience in the management of scientific projects in a field of good laboratory practices (GLP) and is well qualified to lead the project and maximise the return of the results obtained both from a scientific, business and contribution to human health. VVR will assume the important role of housing the different animal models, will carry out their characterisation and histopathological monitoring of mutated animals before and after exposure to tobacco smoke and after treatment with the different drugs. (English)
    0.963881199369846
    0 references
    Kavandatud projekti lõppeesmärk on uute lähenemisviiside väljatöötamine kopsuvähi ravis. Kopsuvähk on kõrge suremusega haigus, mis on väga suurel määral seotud kantserogeenina toimiva tubaka tarbimisega. Praegu ei ole tubakast põhjustatud kopsuvähi loommudeleid ja olemasolevad kopsuvähi loommudelid erinevad oluliselt patsientide haiguse tegelikkusest. Kavandatava projektiga suurendatakse seega keerukat ülesannet töötada välja kopsuvähi loommudelid, mida põhjustab sama indutseerija nagu inimestel, tubaka põlemisel tekkiv suits, ning esitada molekulaarbioloogia ja histoloogia, mis on võimalikult sarnane kopsuvähi suitsetamisega patsientidega. Projekt kasutab neid mudeleid, et paremini mõista haigust ja selle rakendamist ümbersõnastatud ravimite hindamisel sissehingamisel. Eesmärgi saavutamiseks on kindlaks tehtud vajalik koostöö onkoloogiliste uuringute riikliku keskuse (CNIO) onkoloogiliste eksperimentide rühmaga, mida juhib dr Mariano Barbaciid maailma ekspert kopsuvähi molekulaarbioloogias ja kopsuvähiga suitsetajatel tavaliste mutatsioonidega muudetud genotüüpide tekkes. Projekti läbiviimisel arendab CNIO hiiri, kellel on tingimuslikud mutatsioonid Rb1 ja Tp53 kasvaja supressori geenides, mis tavaliselt muteeruvad inimestel väikerakk-kopsuvähis (SCLC). Vähis levinud mutatsioonidega loomade tekkimine ei ole piisav, et luua haigusega seotud loomamudel, ning seetõttu tehakse ettepanek, et nende muteerunud loomade kokkupuude tubakasuitsuga on haigust põhjustava kõrvaltoimeainena. Tubakasuitsu õige annustamine loomamudelile nõuab asjakohast tehnoloogiat, et seda teha reprodutseeritaval ja kontrollitaval viisil, andes loomadele nende komponentides standarditud põlemissuitsu sama manustamisaja ja -graafiku jooksul. Science to Business Foundationil (FS2B) on võime ja kogemused, et luua eksperimentaalseid süsteeme, et seda teha, samuti kehtestada katseprotokollid sissehingatud suitsu kvantifitseerimiseks analüütiliste meetodite abil. FS2B võtab endale ka ülesande sõnastada tavapäraseid ravimeid ja muid ravimeid, mis võivad olla välja töötatud sissehingamiseks või muudeks teedeks. FS2B vastutab projekti teadusliku koordineerimise eest. Vivotecnia Research S.L (VVR) on asutatud ettevõte, kellel on laialdased kogemused in vivo toksikoloogiliste testide läbiviimisel ja erinevate loomaliikide kokkupuute tagajärgede hindamisel toksiliste ainetega, nagu tubakas. VVR-il on kogemusi teadusprojektide juhtimises heade laboritavade valdkonnas (GLP) ja ta on hästi kvalifitseeritud, et juhtida projekti ja maksimeerida nii teaduslikust, ärilisest kui ka inimeste tervisesse panustamisest saadud tulemuste tasuvust. VVR võtab endale olulise rolli erinevate loomamudelite pidamisel, teostab muteerunud loomade iseloomustamist ja histopatoloogilist seiret enne ja pärast tubakasuitsuga kokkupuutumist ja pärast ravi erinevate ravimitega. (Estonian)
    0 references
    Het voorgestelde project heeft als uiteindelijke doel de ontwikkeling van nieuwe benaderingen voor de behandeling van longkanker. Longkanker is een ziekte met een hoog sterftecijfer dat in een zeer hoog percentage verband houdt met de consumptie van tabak die als kankerverwekkend werkt. Er zijn momenteel geen diermodellen van door tabak veroorzaakte longkanker en bestaande diermodellen van longkanker verschillen aanzienlijk van de realiteit van de ziekte bij patiënten. Het voorgestelde project verhoogt daarom de complexe taak van het ontwikkelen van diermodellen van longkanker veroorzaakt door hetzelfde inducerende middel als bij mensen, rook van tabaksverbranding, en het presenteren van een moleculaire biologie en histologie zo vergelijkbaar mogelijk met wat werd gevonden bij longkanker rokende patiënten. Het project zal gebruik maken van deze modellen voor een beter begrip van de ziekte en de toepassing ervan op de evaluatie van herformuleerde geneesmiddelen voor inademing. Om het doel te bereiken, is de noodzakelijke samenwerking geïdentificeerd van de Oncologische Experimentatiegroep van het National Center for Oncological Research (CNIO) onder leiding van Dr. Mariano Barbacid wereldexpert in de moleculaire biologie van longkanker en de generatie van genotypes gewijzigd met mutaties die gebruikelijk zijn bij rokers van longkankerpatiënten. Bij de uitvoering van het project zal de CNIO muizen ontwikkelen met voorwaardelijke mutaties in Rb1 en Tp53 tumor suppressor genen meestal gemuteerd in kleincellige longkanker (SCLC) bij mensen. De generatie van dieren die gemeenschappelijke mutaties bij kanker bevatten, is niet voldoende om een diermodel vast te stellen dat relevant is voor de ziekte en daarom wordt de blootstelling van deze gemuteerde dieren aan tabaksrook voorgesteld als een secundair middel dat de ziekte veroorzaakt. Een correcte dosering van tabaksrook naar een diermodel vereist de juiste technologie om dit op een reproduceerbare en gecontroleerde manier te doen door dieren te voorzien van gestandaardiseerde verbrandingsrook in hun componenten, tijdens dezelfde tijd en schema van toediening. De Science to Business Foundation (FS2B) heeft de capaciteit en ervaring om experimentele systemen op te zetten om dit uit te voeren, en om testprotocollen vast te stellen voor de kwantificering van geïnhaleerde rook met behulp van analytische technieken. FS2B zal ook de taak op zich nemen om conventionele geneesmiddelen en andere geneesmiddelen te formuleren die mogelijk in ontwikkeling zijn voor inhalatie of andere routes. FS2B is verantwoordelijk voor de wetenschappelijke coördinatie van het project. Vivotecnia Research S.L (VVR) is een gevestigd bedrijf met uitgebreide ervaring in het uitvoeren van in vivo toxicologische tests en het evalueren van de gevolgen van blootstelling van verschillende diersoorten aan giftige stoffen zoals tabak. VVR heeft ervaring in het beheer van wetenschappelijke projecten op een gebied van goede laboratoriumpraktijken (GLP) en is goed gekwalificeerd om het project te leiden en het rendement van de behaalde resultaten te maximaliseren, zowel uit een wetenschappelijke, zakelijke als bijdrage aan de menselijke gezondheid. VVR zal de belangrijke rol aannemen van de huisvesting van de verschillende diermodellen, zal hun karakterisering en histopathologische monitoring van gemuteerde dieren voor en na blootstelling aan tabaksrook en na behandeling met de verschillende geneesmiddelen uitvoeren. (Dutch)
    0 references
    Det foreslåede projekt har som sit endelige mål at udvikle nye tilgange til behandling af lungekræft. Lungekræft er en sygdom med en høj dødelighed, der i en meget høj procentdel er forbundet med forbruget af tobak, der virker som kræftfremkaldende. Der findes i øjeblikket ingen dyremodeller af tobaksinduceret lungekræft, og eksisterende dyremodeller af lungekræft adskiller sig betydeligt fra virkeligheden af sygdommen hos patienter. Det foreslåede projekt rejser derfor den komplekse opgave at udvikle dyremodeller for lungekræft fremkaldt af det samme inducerende middel som hos mennesker, røg fra tobaksforbrænding og præsentere en molekylærbiologi og histologi, der ligner det, der blev fundet hos patienter med lungekræft. Projektet vil udnytte disse modeller til en bedre forståelse af sygdommen og dens anvendelse på evaluering af omformulerede lægemidler til indånding. For at opfylde målet er blevet identificeret det nødvendige samarbejde mellem Onkologisk Experimentation Group under National Center for Onkologisk Forskning (CNIO) ledet af Dr. Mariano Barbacid verdensekspert i molekylærbiologi af lungekræft og generering af genotyper ændret med mutationer sædvanlige hos lungekræftpatienter rygere. Under udførelsen af ​​projektet vil CNIO udvikle mus med betingede mutationer i Rb1 og Tp53 tumor suppressor gener normalt muteret i småcellet lungekræft (SCLC) hos mennesker. Genereringen af dyr, der indeholder almindelige mutationer i kræft, er ikke nok til at fastlægge en dyremodel, der er relevant for sygdommen, og derfor foreslås disse muterede dyrs eksponering for tobaksrøg som et sekundært middel, der fremkalder sygdommen. Korrekt dosering af tobaksrøg til en dyremodel kræver en passende teknologi til at gøre dette på en reproducerbar og kontrolleret måde ved at forsyne dyr med standardiseret forbrændingsrøg i deres komponenter i løbet af samme tid og administrationsplan. Science to Business Foundation (FS2B) har kapacitet og erfaring til at etablere eksperimentelle systemer til at udføre dette, samt at etablere testprotokoller til kvantificering af inhaleret røg ved hjælp af analytiske teknikker. FS2B vil også påtage sig opgaven med at formulere konventionelle lægemidler og andre, der kan være i udvikling for indånding eller andre veje. FS2B vil være ansvarlig for den videnskabelige koordinering af projektet. Vivotecnia Research S.L (VVR) er en etableret virksomhed med stor erfaring i at udføre in vivo toksikologiske test og evaluere konsekvenserne af eksponering af forskellige dyrearter for toksiske stoffer såsom tobak. VVR har erfaring med ledelse af videnskabelige projekter inden for et område af god laboratoriepraksis (GLP) og er velkvalificeret til at lede projektet og maksimere afkastet af de resultater, der opnås både fra et videnskabeligt, forretningsmæssigt og bidrag til menneskers sundhed. VVR vil påtage sig den vigtige rolle at opstalde de forskellige dyremodeller, udføre deres karakterisering og histopatologiske overvågning af muterede dyr før og efter udsættelse for tobaksrøg og efter behandling med de forskellige lægemidler. (Danish)
    0 references
    Det föreslagna projektet har som slutmål att utveckla nya metoder för behandling av lungcancer. Lungcancer är en sjukdom med hög dödlighet som i en mycket hög andel är kopplad till konsumtionen av tobak som fungerar som cancerframkallande. Det finns för närvarande inga djurmodeller av tobaksinducerad lungcancer och befintliga djurmodeller av lungcancer skiljer sig avsevärt från verkligheten av sjukdomen hos patienter. Det föreslagna projektet tar därför upp den komplexa uppgiften att utveckla djurmodeller av lungcancer som induceras av samma inducerande medel som hos människor, rök från tobaksförbränning, och att presentera en molekylärbiologi och histologi som liknar vad som fanns hos lungcancerrökningspatienter. Projektet kommer att dra nytta av dessa modeller för en bättre förståelse av sjukdomen och dess tillämpning på utvärdering av omformulerade läkemedel för inhalationsadministration. För att ta itu med målet har identifierats det nödvändiga samarbetet mellan Oncological Experimentation Group of the National Center for Oncological Research (CNIO) ledd av Dr. Mariano Barbacid världsexpert i molekylärbiologi av lungcancer och generering av genotyper ändras med mutationer vanliga hos lungcancerpatienter rökare. Vid genomförandet av projektet kommer CNIO att utveckla möss med villkorliga mutationer i Rb1 och Tp53 tumörsuppressorgener som vanligtvis muteras i småcellig lungcancer (SCLC) hos människor. Generering av djur som innehåller vanliga mutationer i cancer är inte tillräckligt för att fastställa en djurmodell som är relevant för sjukdomen och därför föreslås att dessa muterade djur exponeras för tobaksrök som ett sekundärt medel som inducerar sjukdomen. Korrekt dosering av tobaksrök till en djurmodell kräver lämplig teknik för att göra detta på ett reproducerbart och kontrollerat sätt genom att förse djuren med standardiserad förbränningsrök i sina komponenter, under samma tid och schema för administrering. Science to Business Foundation (FS2B) har kapacitet och erfarenhet att etablera experimentella system för att genomföra detta, samt att upprätta testprotokoll för kvantifiering av inhalerad rök med hjälp av analytiska tekniker. FS2B kommer också att ta på sig uppgiften att formulera konventionella läkemedel och andra som kan vara under utveckling för inandning eller andra vägar. FS2B kommer att ansvara för den vetenskapliga samordningen av projektet. Vivotecnia Research S.L (VVR) är ett etablerat företag med lång erfarenhet av att genomföra in vivo toxikologiska tester och utvärdera konsekvenserna av exponering av olika djurarter för toxiska agens som tobak. VVR har erfarenhet av att leda vetenskapliga projekt inom ett område för god laboratoriesed (GLP) och är väl kvalificerad att leda projektet och maximera avkastningen av de resultat som erhållits både från vetenskapliga, affärsmässiga och bidrag till människors hälsa. VVR kommer att ta på sig den viktiga rollen att inhysa de olika djurmodellerna, kommer att utföra sin karakterisering och histopatologisk övervakning av muterade djur före och efter exponering för tobaksrök och efter behandling med de olika läkemedlen. (Swedish)
    0 references
    Das vorgeschlagene Projekt hat als ultimatives Ziel die Entwicklung neuer Ansätze bei der Behandlung von Lungenkrebs. Lungenkrebs ist eine Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate, die in einem sehr hohen Prozentsatz mit dem Konsum von Tabak verbunden ist, der als Karzinogen wirkt. Es gibt derzeit keine tierischen Modelle von Tabak-induziertem Lungenkrebs und bestehende Tiermodelle von Lungenkrebs unterscheiden sich erheblich von der Realität der Krankheit bei Patienten. Das vorgeschlagene Projekt hebt daher die komplexe Aufgabe auf, Tiermodelle von Lungenkrebs zu entwickeln, die durch dasselbe induzierende Mittel wie beim Menschen verursacht werden, Rauch aus Tabakverbrennung, und eine Molekularbiologie und Histologie so ähnlich wie möglich zu präsentieren, was bei Lungenkrebs-Raucherpatienten gefunden wurde. Das Projekt wird diese Modelle für ein besseres Verständnis der Krankheit und ihre Anwendung auf die Bewertung von neu formulierten Medikamenten für die Inhalationsverabreichung nutzen. Um das Ziel zu erreichen, wurde die notwendige Zusammenarbeit der Onkologischen Experimentierungsgruppe des Nationalen Zentrums für Onkologische Forschung (CNIO) unter der Leitung von Dr. Mariano Barbacid Weltexperte für die Molekularbiologie von Lungenkrebs und die Erzeugung von Genotypen, die mit Mutationen verändert wurden, die bei Lungenkrebspatienten Rauchern üblich sind, identifiziert. Bei der Durchführung des Projekts wird der CNIO Mäuse mit bedingten Mutationen in Rb1 und Tp53 Tumorsuppressor-Genen entwickeln, die normalerweise bei kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) beim Menschen mutiert sind. Die Erzeugung von Tieren, die häufige Mutationen bei Krebs enthalten, reicht nicht aus, um ein krankheitsrelevantes Tiermodell zu erstellen, weshalb die Exposition dieser mutierten Tiere gegenüber Tabakrauch als sekundärer Erreger vorgeschlagen wird, der die Krankheit induziert. Die korrekte Dosierung von Tabakrauch an ein Tiermodell erfordert die geeignete Technologie, um dies in reproduzierbarer und kontrollierter Weise zu tun, indem Tiere während der gleichen Zeit und des Verabreichungsplans standardisierten Verbrennungsrauch in ihren Bestandteilen erhalten. Die Science to Business Foundation (FS2B) verfügt über die Fähigkeit und Erfahrung, um experimentelle Systeme zu etablieren, um dies durchzuführen, sowie Testprotokolle für die Quantifizierung von inhaliertem Rauch mit analytischen Techniken zu etablieren. FS2B wird auch die Aufgabe übernehmen, konventionelle Medikamente und andere, die für Inhalation oder andere Wege in Entwicklung sind, zu formulieren. FS2B wird für die wissenschaftliche Koordination des Projekts verantwortlich sein. Vivotecnia Research S.L (VVR) ist ein etabliertes Unternehmen mit umfangreicher Erfahrung in der Durchführung von Toxikologietests in vivo und der Bewertung der Folgen der Exposition verschiedener Tierarten gegenüber toxischen Stoffen wie Tabak. VVR verfügt über Erfahrung in der Verwaltung von wissenschaftlichen Projekten in einem Bereich der guten Laborpraxis (GLP) und ist gut qualifiziert, um das Projekt zu leiten und die Rendite der Ergebnisse zu maximieren, die sowohl von einem wissenschaftlichen Unternehmen als auch von einem Beitrag zur menschlichen Gesundheit erzielt wurden. VVR wird die wichtige Rolle der Unterbringung der verschiedenen Tiermodelle übernehmen, ihre Charakterisierung und histopathologische Überwachung von mutierten Tieren vor und nach der Exposition gegenüber Tabakrauch und nach der Behandlung mit den verschiedenen Medikamenten durchführen. (German)
    0 references
    O projeto proposto tem como objetivo final o desenvolvimento de novas abordagens no tratamento do cancro do pulmão. O cancro do pulmão é uma doença com uma elevada taxa de mortalidade que, numa percentagem muito elevada, está ligada ao consumo de tabaco que atua como agente cancerígeno. Atualmente, não existem modelos animais de cancro do pulmão induzido pelo tabaco e os modelos animais existentes de cancro do pulmão diferem consideravelmente da realidade da doença nos doentes. O projeto proposto levanta, portanto, a complexa tarefa de desenvolver modelos animais de cancro do pulmão induzido pelo mesmo agente indutor que nos seres humanos, o fumo da combustão do tabaco, e apresentar uma biologia molecular e histologia tão semelhante quanto possível ao que foi encontrado em pacientes fumadores de cancro do pulmão. O projeto aproveitará estes modelos para uma melhor compreensão da doença e sua aplicação à avaliação de medicamentos reformulados para administração por inalação. Para abordar o objetivo foi identificada a colaboração necessária do Grupo de Experimentação Oncológica do Centro Nacional de Investigação Oncológica (CNIO) liderado pelo Dr. Mariano Barbacid especialista mundial na biologia molecular do cancro do pulmão e na geração de genótipos alterados com mutações habituais em pacientes com cancro do pulmão fumadores. Na realização do projecto, o CNIO desenvolverá ratos com mutações condicionais nos genes supressores do tumor Rb1 e Tp53 geralmente mutados no cancro do pulmão de pequenas células (SCLC) em seres humanos. A geração de animais que contêm mutações comuns no cancro não é suficiente para estabelecer um modelo animal relevante para a doença e, portanto, a exposição destes animais mutados ao fumo do tabaco é proposta como um agente secundário indutor da doença. A dosagem correta do fumo do tabaco a um modelo animal exige a tecnologia adequada para o fazer de forma reprodutível e controlada, fornecendo aos animais fumo de combustão normalizado nos seus componentes, durante o mesmo tempo e calendário de administração. A Fundação Ciência-Empresa (FS2B) tem a capacidade e a experiência de estabelecer sistemas experimentais para realizar isso, bem como estabelecer protocolos de teste para a quantificação do fumo inalado usando técnicas analíticas. O FS2B também assumirá a tarefa de formular drogas convencionais e outras que possam estar em desenvolvimento para inalação ou outras vias. O FS2B será responsável pela coordenação científica do projecto. A Vivotecnia Research S.L (VVR) é uma empresa estabelecida com vasta experiência na realização de testes de toxicologia in vivo e na avaliação das consequências da exposição de diferentes espécies animais a agentes tóxicos, como o tabaco. A VVR tem experiência na gestão de projetos científicos numa área de boas práticas de laboratório (BPL) e está bem qualificada para liderar o projeto e maximizar o retorno dos resultados obtidos tanto a partir de uma contribuição científica, empresarial e para a saúde humana. O VVR assumirá o importante papel de alojar os diferentes modelos animais, realizará a sua caracterização e monitorização histopatológica dos animais mutados antes e depois da exposição ao fumo do tabaco e após o tratamento com os diferentes medicamentos. (Portuguese)
    0 references
    Proiectul propus are ca scop final dezvoltarea de noi abordări în tratamentul cancerului pulmonar. Cancerul pulmonar este o boală cu o rată ridicată a mortalității, care într-un procent foarte mare este legată de consumul de tutun care acționează ca un cancerigen. În prezent, nu există modele animale de cancer pulmonar indus de tutun, iar modelele animale existente de cancer pulmonar diferă considerabil de realitatea bolii la pacienți. Prin urmare, proiectul propus ridică sarcina complexă de a dezvolta modele animale de cancer pulmonar induse de același agent de inducție ca și la om, fumul rezultat din arderea tutunului și de a prezenta o biologie moleculară și o histologie cât mai asemănătoare posibil cu ceea ce s-a găsit la pacienții care fumează cancer pulmonar. Proiectul va profita de aceste modele pentru o mai bună înțelegere a bolii și aplicarea acesteia la evaluarea medicamentelor reformulate pentru administrarea prin inhalare. Pentru a aborda obiectivul a fost identificată colaborarea necesară a Grupului de Experimentare Oncologică al Centrului Național de Cercetare Oncologică (CNIO) condus de expertul mondial Dr. Mariano Barbacid în biologia moleculară a cancerului pulmonar și generarea de genotipuri modificate cu mutații obișnuite la pacienții cu cancer pulmonar fumători. În realizarea proiectului, CNIO va dezvolta șoareci cu mutații condiționate în genele supresoare tumorale Rb1 și Tp53, de obicei mutate în cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC) la om. Generarea de animale care conțin mutații comune ale cancerului nu este suficientă pentru a stabili un model animal relevant pentru boală și, prin urmare, expunerea acestor animale mutante la fumul de tutun este propusă ca agent secundar care induce boala. Dozarea corectă a fumului de tutun pe un model animal necesită tehnologia adecvată pentru a face acest lucru într-o manieră reproductibilă și controlată, oferind animalelor fum de combustie standardizat în componentele lor, în același timp și în același program de administrare. Fundația Science to Business (FS2B) are capacitatea și experiența de a stabili sisteme experimentale pentru a realiza acest lucru, precum și de a stabili protocoale de testare pentru cuantificarea fumului inhalat prin tehnici analitice. FS2B va prelua, de asemenea, sarcina de a formula medicamente convenționale și altele care pot fi în curs de dezvoltare pentru inhalare sau alte căi. FS2B va fi responsabil pentru coordonarea științifică a proiectului. Vivotecnia Research S.L (VVR) este o companie cu o vastă experiență în efectuarea testelor toxicologice in vivo și evaluarea consecințelor expunerii diferitelor specii de animale la agenți toxici, cum ar fi tutunul. VVR are experiență în managementul proiectelor științifice într-un domeniu de bune practici de laborator (BPL) și este bine calificat pentru a conduce proiectul și pentru a maximiza randamentul rezultatelor obținute atât din punct de vedere științific, de afaceri, cât și din contribuția la sănătatea umană. VVR își va asuma rolul important de adăpostire a diferitelor modele animale, va efectua caracterizarea și monitorizarea histopatologică a animalelor mutante înainte și după expunerea la fumul de tutun și după tratamentul cu diferite medicamente. (Romanian)
    0 references
    Το προτεινόμενο έργο έχει ως απώτερο στόχο την ανάπτυξη νέων προσεγγίσεων στη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα. Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι μια ασθένεια με υψηλό ποσοστό θνησιμότητας που σε ένα πολύ υψηλό ποσοστό συνδέεται με την κατανάλωση καπνού που δρα ως καρκινογόνος. Επί του παρόντος δεν υπάρχουν ζωικά μοντέλα καρκίνου του πνεύμονα που προκαλείται από τον καπνό και τα υπάρχοντα ζωικά μοντέλα καρκίνου του πνεύμονα διαφέρουν σημαντικά από την πραγματικότητα της νόσου στους ασθενείς. Ως εκ τούτου, το προτεινόμενο έργο θέτει το σύνθετο έργο της ανάπτυξης ζωικών μοντέλων καρκίνου του πνεύμονα που προκαλούνται από τον ίδιο παράγοντα πρόκλησης όπως και στους ανθρώπους, τον καπνό από την καύση καπνού και την παρουσίαση μιας μοριακής βιολογίας και ιστολογίας όσο το δυνατόν όμοια με αυτά που βρέθηκαν στους καπνιστές ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Το έργο θα αξιοποιήσει αυτά τα μοντέλα για την καλύτερη κατανόηση της νόσου και την εφαρμογή της στην αξιολόγηση των αναδιαμορφωμένων φαρμάκων για τη χορήγηση εισπνοής. Για την επίτευξη του στόχου έχει εντοπιστεί η απαραίτητη συνεργασία της Ογκολογικής Ομάδας Πειραματισμού του Εθνικού Κέντρου Ογκολογικών Ερευνών (CNIO) με επικεφαλής τον Δρ Mariano Barbacid παγκόσμιο εμπειρογνώμονα στη μοριακή βιολογία του καρκίνου του πνεύμονα και τη δημιουργία γονοτύπων που μεταβάλλονται με μεταλλάξεις που είναι συνήθεις σε καπνιστές ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Κατά την εκτέλεση του έργου, το CNIO θα αναπτύξει ποντίκια με υπό όρους μεταλλάξεις στα γονίδια Rb1 και Tp53 που συνήθως μεταλλάσσονται σε μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC) σε ανθρώπους. Η παραγωγή ζώων που περιέχουν κοινές μεταλλάξεις στον καρκίνο δεν αρκεί για να καθιερωθεί ένα ζωικό μοντέλο σχετικό με τη νόσο και, ως εκ τούτου, η έκθεση αυτών των μεταλλαγμένων ζώων στον καπνό του τσιγάρου προτείνεται ως δευτερεύων παράγοντας που προκαλεί τη νόσο. Η σωστή δοσολογία του καπνού καπνού σε ένα ζωικό μοντέλο απαιτεί την κατάλληλη τεχνολογία για να γίνει αυτό με αναπαραγώγιμο και ελεγχόμενο τρόπο, παρέχοντας στα ζώα τυποποιημένο καπνό καύσης στα συστατικά τους, κατά το ίδιο χρονικό διάστημα και το ίδιο χρονοδιάγραμμα χορήγησης. Το Science to Business Foundation (FS2B) έχει την ικανότητα και την εμπειρία να καθιερώσει πειραματικά συστήματα για να το πραγματοποιήσει αυτό, καθώς και να θεσπίσει πρωτόκολλα δοκιμών για τον ποσοτικό προσδιορισμό του εισπνεόμενου καπνού με τη χρήση αναλυτικών τεχνικών. Το FS2B θα αναλάβει επίσης το έργο της διαμόρφωσης συμβατικών φαρμάκων και άλλων που μπορεί να είναι υπό ανάπτυξη για εισπνοή ή άλλες οδούς. Το FS2B θα είναι υπεύθυνο για τον επιστημονικό συντονισμό του έργου. Η Vivotecnia Research S.L (VVR) είναι μια καθιερωμένη εταιρεία με μεγάλη εμπειρία στη διεξαγωγή τοξικολογικών δοκιμών in vivo και στην αξιολόγηση των συνεπειών της έκθεσης διαφόρων ζωικών ειδών σε τοξικούς παράγοντες όπως ο καπνός. Η VVR έχει εμπειρία στη διαχείριση επιστημονικών έργων σε έναν τομέα ορθών εργαστηριακών πρακτικών (ΟΕΠ) και είναι καλά καταρτισμένη για να ηγηθεί του έργου και να μεγιστοποιήσει την απόδοση των αποτελεσμάτων που προκύπτουν τόσο από επιστημονική, επιχειρηματική όσο και από συμβολή στην ανθρώπινη υγεία. Η VVR θα αναλάβει το σημαντικό ρόλο της στέγασης των διαφόρων ζωικών μοντέλων, θα πραγματοποιήσει τον χαρακτηρισμό τους και την ιστοπαθολογική παρακολούθηση των μεταλλαγμένων ζώων πριν και μετά την έκθεση στον καπνό του τσιγάρου και μετά τη θεραπεία με τα διάφορα φάρμακα. (Greek)
    0 references
    Предложеният проект има за крайна цел разработването на нови подходи за лечение на рак на белия дроб. Ракът на белия дроб е заболяване с висока смъртност, което в много висок процент е свързано с консумацията на тютюн, който действа като канцероген. Понастоящем няма животински модели на индуциран от тютюн рак на белия дроб и съществуващите животински модели на рак на белия дроб се различават значително от реалността на заболяването при пациентите. Поради това предложеният проект повдига сложната задача за разработване на животински модели на рак на белия дроб, предизвикани от същия индуциращ агент, както и при хората, дим от изгаряне на тютюн и да представи молекулярна биология и хистология, колкото е възможно по-сходна с тази, която се открива при пушачите с рак на белия дроб. Проектът ще се възползва от тези модели за по-добро разбиране на заболяването и неговото прилагане при оценката на преформулираните лекарства за инхалационно приложение. За постигане на целта е установено необходимото сътрудничество на онкологичната експериментална група на Националния център за онкологични изследвания (CNIO), ръководена от д-р Мариано Барбацид, световен експерт по молекулярна биология на рака на белия дроб и генерирането на генотипове, променени с мутации, обичайни при пушачи с рак на белия дроб. При изпълнението на проекта CNIO ще развие мишки с условни мутации в туморни супресорни гени Rb1 и Tp53, обикновено мутирали при дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC) при хората. Генерирането на животни, съдържащи общи мутации при рак, не е достатъчно, за да се установи животински модел, свързан с болестта, и поради това излагането на тези мутирали животни на тютюнев дим се предлага като вторичен агент, предизвикващ болестта. Правилното дозиране на тютюневия дим на животински модел изисква подходяща технология, за да се направи това по възпроизводим и контролиран начин, като на животните се осигури стандартизиран горивен дим в техните компоненти в същото време и график на приложение. Фондация „Наука към бизнеса“ (FS2B) има капацитета и опита да създаде експериментални системи за извършване на това, както и да установи тестови протоколи за количествено определяне на вдишвания дим с помощта на аналитични техники. FS2B също така ще поеме задачата да формулира конвенционални лекарства и други, които могат да бъдат в процес на разработване за вдишване или други пътища. FS2B ще отговаря за научната координация на проекта. Vivotecnia Research S.L (VVR) е утвърдена компания с богат опит в провеждането на ин виво токсикологични тестове и оценката на последиците от излагането на различни животински видове на токсични агенти като тютюн. VVR има опит в управлението на научни проекти в областта на добрите лабораторни практики (ДЛП) и е добре квалифициран да ръководи проекта и да максимизира възвръщаемостта на резултатите, получени както от научен, бизнес, така и от принос за човешкото здраве. VVR ще поеме важната роля на настаняването на различните животински модели, ще извършва тяхното характеризиране и хистопатологично наблюдение на мутирали животни преди и след излагане на тютюнев дим и след лечение с различните лекарства. (Bulgarian)
    0 references
    Il-proġett propost għandu bħala l-għan aħħari tiegħu l-iżvilupp ta’ approċċi ġodda fit-trattament tal-kanċer tal-pulmun. Il-kanċer tal-pulmun huwa marda b’rata għolja ta’ mortalità li f’perċentwal għoli ħafna hija marbuta mal-konsum tat-tabakk li jaġixxi bħala karċinoġenu. Bħalissa ma hemm l-ebda mudell ta’ annimali tal-kanċer tal-pulmun ikkawżat mit-tabakk u l-mudelli eżistenti tal-annimali tal-kanċer tal-pulmun ivarjaw b’mod konsiderevoli mir-realtà tal-marda fil-pazjenti. Il-proġett propost għalhekk iqajjem il-kompitu kumpless li jiġu żviluppati mudelli ta’ annimali tal-kanċer tal-pulmun ikkawżat mill-istess aġent ta’ induzzjoni bħal fil-bnedmin, duħħan mill-kombustjoni tat-tabakk, u li tiġi ppreżentata bijoloġija molekulari u istoloġija kemm jista’ jkun simili għal dak li nstab f’pazjenti li jpejpu bil-kanċer tal-pulmun. Il-proġett se jieħu vantaġġ minn dawn il-mudelli għal fehim aħjar tal-marda u l-applikazzjoni tagħha għall-evalwazzjoni ta’ mediċini fformulati mill-ġdid għall-amministrazzjoni tal-inalazzjoni. Biex jiġi indirizzat l-objettiv ġie identifikat il-kollaborazzjoni meħtieġa tal-Grupp ta’ Sperimentazzjoni Onkoloġika taċ-Ċentru Nazzjonali għar-Riċerka Onkoloġika (CNIO) immexxi minn espert dinji Dr. Mariano Barbacid fil-bijoloġija molekulari tal-kanċer tal-pulmun u l-ġenerazzjoni ta’ ġenotipi mibdula b’mutazzjonijiet tas-soltu f’pazjenti b’kanċer tal-pulmun li jpejpu. Fit-twettiq tal-proġett, is-CNIO se tiżviluppa ġrieden b’mutazzjonijiet kondizzjonali f’ġeni li jrażżnu t-tumuri Rb1 u Tp53 li normalment jinbidlu f’kanċer taċ-ċelloli żgħar tal-pulmun (SCLC) fil-bnedmin. Il-ġenerazzjoni ta’ annimali li fihom mutazzjonijiet komuni fil-kanċer mhijiex biżżejjed biex jiġi stabbilit mudell ta’ annimal rilevanti għall-marda u għalhekk l-esponiment ta’ dawn l-annimali mutati għad-duħħan tat-tabakk huwa propost bħala aġent sekondarju li jinduċi l-marda. Id-dożaġġ korrett tad-duħħan tat-tabakk għal mudell ta’ annimal jeħtieġ it-teknoloġija xierqa biex dan isir b’mod riproduċibbli u kkontrollat billi l-annimali jiġu pprovduti b’duħħan standardizzat tal-kombustjoni fil-komponenti tagħhom, matul l-istess ħin u skeda ta’ għoti. Il-Fondazzjoni Science to Business (FS2B) għandha l-kapaċità u l-esperjenza biex tistabbilixxi sistemi sperimentali biex twettaq dan, kif ukoll biex tistabbilixxi protokolli ta’ ttestjar għall-kwantifikazzjoni tad-duħħan li jittieħed man-nifs bl-użu ta’ tekniki analitiċi. FS2B se jieħu wkoll il-kompitu li jifformula mediċini konvenzjonali u oħrajn li jistgħu jkunu fl-iżvilupp għall-inalazzjoni jew mogħdijiet oħra. L-FS2B se jkun responsabbli għall-koordinazzjoni xjentifika tal-proġett. Vivotecnia Research S.L (VVR) hija kumpanija stabbilita b’esperjenza estensiva fit-twettiq ta’ testijiet tossikoloġiċi in vivo u fl-evalwazzjoni tal-konsegwenzi tal-esponiment ta’ speċijiet differenti ta’ annimali għal aġenti tossiċi bħat-tabakk. Il-VVR għandu esperjenza fil-ġestjoni ta’ proġetti xjentifiċi f’qasam ta’ prattiki tajba tal-laboratorju (GLP) u huwa kkwalifikat sew biex imexxi l-proġett u jimmassimizza r-ritorn tar-riżultati miksuba kemm minn negozju xjentifiku kif ukoll minn kontribut għas-saħħa tal-bniedem. Il-VVR se jassumi r-rwol importanti li jżomm il-mudelli differenti tal-annimali, se jwettaq il-karatterizzazzjoni u l-monitoraġġ istopatoloġiku tagħhom ta’ annimali mutati qabel u wara l-esponiment għad-duħħan tat-tabakk u wara t-trattament bid-drogi differenti. (Maltese)
    0 references
    Ierosinātā projekta galvenais mērķis ir jaunu pieeju izstrāde plaušu vēža ārstēšanā. Plaušu vēzis ir slimība ar augstu mirstības līmeni, kas ļoti lielā mērā ir saistīts ar tabakas patēriņu, kas darbojas kā kancerogēns. Pašlaik nav tabakas izraisīta plaušu vēža dzīvnieku modeļu, un esošie plaušu vēža dzīvnieku modeļi ievērojami atšķiras no slimības realitātes pacientiem. Tāpēc ierosinātais projekts izvirza sarežģītu uzdevumu izstrādāt dzīvnieku modeļus plaušu vēzim, ko izraisa tas pats inducējošais līdzeklis kā cilvēkiem, tabakas sadedzināšanas izraisītiem dūmiem, un piedāvāt molekulāro bioloģiju un histoloģiju pēc iespējas līdzīgi tam, kas tika konstatēts pacientiem ar plaušu vēzi. Projekts izmantos šos modeļus, lai labāk izprastu slimību un tās piemērošanu pārformulēto zāļu novērtēšanai ieelpošanai. Lai sasniegtu mērķi, ir identificēta nepieciešamā sadarbība starp Onkoloģiskās izpētes nacionālā centra (CNIO) Onkoloģisko eksperimentu grupu, ko vada Dr. Mariano Barbacid pasaules eksperts plaušu vēža molekulārajā bioloģijā un genotipu veidošanā, kas mainīti ar mutācijām, kas parasti notiek plaušu vēža pacientiem smēķētājiem. Īstenojot projektu, CNIO attīstīs peles ar nosacītām mutācijām Rb1 un Tp53 audzēju nomākšanas gēnos, kas parasti mutējas sīkšūnu plaušu vēzi (SŠPV) cilvēkiem. Ar tādu dzīvnieku paaudzi, kas satur parastās mutācijas vēža gadījumā, nepietiek, lai izveidotu ar slimību saistītu dzīvnieku modeli, un tāpēc šo mutēto dzīvnieku pakļaušana tabakas dūmiem tiek ierosināta kā sekundārs slimības ierosinātājs. Pareizai tabakas dūmu dozēšanai dzīvnieku modelim ir vajadzīga atbilstoša tehnoloģija, lai to izdarītu reproducējamā un kontrolētā veidā, nodrošinot dzīvniekiem standartizētus degšanas dūmus to sastāvdaļās tajā pašā laikā un lietošanas grafikā. Fondam “Zinātne uzņēmējdarbībai” (FS2B) ir spēja un pieredze, lai izveidotu eksperimentālas sistēmas tā veikšanai, kā arī lai izveidotu testēšanas protokolus ieelpoto dūmu kvantitatīvai noteikšanai, izmantojot analītiskas metodes. FS2B uzņemsies arī uzdevumu formulēt tradicionālās narkotikas un citus, kas var būt izstrādes stadijā ieelpošanai vai citiem ceļiem. FS2B būs atbildīgs par projekta zinātnisko koordināciju. Vivotecnia Research S.L (VVR) ir vispāratzīts uzņēmums ar plašu pieredzi in vivo toksikoloģisko testu veikšanā un toksisko vielu, piemēram, tabakas, ietekmes uz dažādām dzīvnieku sugām novērtēšanā. VVR ir pieredze zinātnisko projektu vadīšanā labas laboratoriju prakses (LLP) jomā un ir labi kvalificēta, lai vadītu projektu un maksimāli palielinātu to rezultātu atdevi, kas iegūti gan zinātniskajā, gan uzņēmējdarbībā, gan devumā cilvēku veselībai. VVR uzņemsies svarīgo lomu dažādu dzīvnieku modeļu izmitināšanā, veiks mutētu dzīvnieku raksturošanu un histopatoloģisko uzraudzību pirms un pēc saskares ar tabakas dūmiem un pēc ārstēšanas ar dažādām zālēm. (Latvian)
    0 references
    Le projet proposé a comme objectif ultime le développement de nouvelles approches dans le traitement du cancer du poumon. Le cancer du poumon est une maladie avec un taux de mortalité élevé qui, dans un pourcentage très élevé, est lié à la consommation de tabac qui agit comme cancérogène. Il n’existe actuellement aucun modèle animal de cancer du poumon induit par le tabac et les modèles animaux existants de cancer du poumon diffèrent considérablement de la réalité de la maladie chez les patients. Le projet proposé soulève donc la tâche complexe de développer des modèles animaux de cancer du poumon induits par le même agent inducteur que chez l’homme, la fumée provenant de la combustion du tabac, et de présenter une biologie moléculaire et histologie aussi similaire que possible à ce qui a été trouvé chez les patients atteints de cancer du poumon fumant. Le projet tirera parti de ces modèles pour une meilleure compréhension de la maladie et de son application à l’évaluation des médicaments reformulés pour l’administration par inhalation. Pour atteindre l’objectif a été identifié la collaboration nécessaire du Groupe d’Expérimentation Oncologique du Centre National de Recherche Oncologique (CNIO) dirigé par le Dr Mariano Barbacid expert mondial en biologie moléculaire du cancer du poumon et la génération de génotypes altéré avec des mutations habituelles chez les patients atteints de cancer du poumon fumeurs. Dans la réalisation du projet, le CNIO développera des souris avec des mutations conditionnelles dans les gènes suppresseurs de tumeurs Rb1 et Tp53 habituellement mutés dans le cancer du poumon à petites cellules (SCLC) chez l’homme. La génération d’animaux contenant des mutations communes dans le cancer n’est pas suffisante pour établir un modèle animal pertinent pour la maladie et, par conséquent, l’exposition de ces animaux mutés à la fumée de tabac est proposée comme agent secondaire induisant la maladie. Le dosage correct de la fumée de tabac à un modèle animal nécessite la technologie appropriée pour le faire d’une manière reproductible et contrôlée en fournissant aux animaux une fumée de combustion normalisée dans leurs composants, pendant le même temps et le même calendrier d’administration. La Fondation Science to Business (FS2B) a la capacité et l’expérience d’établir des systèmes expérimentaux pour réaliser cela, ainsi que d’établir des protocoles d’essai pour la quantification de la fumée inhalée à l’aide de techniques analytiques. FS2B assumera également la tâche de formuler des médicaments conventionnels et d’autres qui pourraient être en développement pour l’inhalation ou d’autres voies. FS2B sera responsable de la coordination scientifique du projet. Vivotecnia Research S.L (VVR) est une entreprise établie avec une vaste expérience dans la réalisation de tests toxicologiques in vivo et l’évaluation des conséquences de l’exposition de différentes espèces animales à des agents toxiques tels que le tabac. VVR a de l’expérience dans la gestion de projets scientifiques dans un domaine de bonnes pratiques de laboratoire (BPL) et est bien qualifié pour diriger le projet et maximiser le retour des résultats obtenus à la fois d’un point de vue scientifique, commercial et de la contribution à la santé humaine. VVR assumera le rôle important de l’hébergement des différents modèles animaux, effectuera leur caractérisation et la surveillance histopathologique des animaux mutés avant et après l’exposition à la fumée de tabac et après le traitement avec les différents médicaments. (French)
    0 references
    Ehdotetun hankkeen perimmäisenä tavoitteena on kehittää uusia lähestymistapoja keuhkosyövän hoitoon. Keuhkosyöpä on sairaus, jonka kuolleisuus on korkea ja joka hyvin suurella prosenttiosuudella liittyy syöpää aiheuttavan tupakan kulutukseen. Tällä hetkellä ei ole olemassa tupakan aiheuttaman keuhkosyövän eläinmalleja, ja nykyiset keuhkosyövän eläinmallit poikkeavat huomattavasti potilaiden todellisuudesta. Ehdotettu hanke nostaa näin ollen esiin monimutkaisen tehtävän kehittää saman indusoivan aineen aiheuttaman keuhkosyövän eläinmalleja, tupakanpoltosta peräisin olevaa savua ja esittää molekyylibiologia ja histologia mahdollisimman samankaltainen kuin keuhkosyöpää polttavien potilaiden. Hankkeessa hyödynnetään näitä malleja, jotta taudin ymmärtäminen ja sen soveltaminen uudelleen hengitettyjen lääkkeiden arviointiin paranee. Tavoitteen saavuttamiseksi on tunnistettu tarpeellinen yhteistyö kansallisen syöpätutkimuskeskuksen (CNIO) Oncological Experimentation Groupin (CNIO) kanssa, jota johtaa tohtori Mariano Barbacidin molekyylibiologian asiantuntija keuhkosyövän molekyylibiologiassa ja genotyyppien syntymisessä, jotka ovat muuttuneet keuhkosyöpäpotilailla tavallisilla mutaatioilla. Projektia toteutettaessa CNIO kehittää hiiriä, joilla on ehdollisia mutaatioita Rb1- ja Tp53-kasvaimen vaimentajageeneissä, jotka yleensä mutatoituvat pienisoluiseen keuhkosyöpään (SCLC) ihmisillä. Syöpään liittyviä yleisiä mutaatioita sisältävien eläinten sukupolvi ei riitä luomaan taudille merkityksellistä eläinmallia, minkä vuoksi näiden mutatoituneiden eläinten altistumista tupakansavulle ehdotetaan taudin aiheuttajaksi. Tupakansavun oikea annostelu eläinmalliin edellyttää asianmukaista tekniikkaa, jotta se voidaan tehdä toistettavalla ja valvotulla tavalla tarjoamalla eläimille standardoitua palamissavua niiden komponenteissa samaan aikaan ja antoaikataulussa. Science to Business Foundationilla (FS2B) on kyky ja kokemus luoda kokeellisia järjestelmiä tämän toteuttamiseksi sekä laatia testiprotokollia hengitetyn savun kvantifioimiseksi analyyttisillä tekniikoilla. FS2B: n tehtävänä on myös muotoilla tavanomaisia lääkkeitä ja muita, joita voidaan kehittää hengitysteitse tai muilla väylillä. FS2B vastaa hankkeen tieteellisestä koordinoinnista. Vivotecnia Research S.L (VVR) on vakiintunut yritys, jolla on laaja kokemus in vivo -toksikologisten testien tekemisestä ja eri eläinlajien altistumisen seurausten arvioinnista myrkyllisille aineille, kuten tupakkalle. VVR: llä on kokemusta tieteellisten hankkeiden johtamisesta hyvien laboratoriokäytäntöjen (GLP) alalla, ja se on pätevä johtamaan hanketta ja maksimoimaan tulosten tuoton sekä tieteellisestä, liiketoiminnasta että ihmisten terveyteen liittyvästä panoksesta. VVR ottaa tärkeän roolin eri eläinmallien säilytyksessä, suorittaa mutatoituneiden eläinten karakterisointia ja histopatologista seurantaa ennen ja jälkeen altistumisen tupakansavulle ja eri lääkkeillä hoidon jälkeen. (Finnish)
    0 references
    Predloženi projekt ima za krajnji cilj razvoj novih pristupa u liječenju raka pluća. Rak pluća je bolest s visokom stopom smrtnosti koja je u vrlo visokom postotku povezana s konzumacijom duhana koji djeluje kao kancerogen. Trenutno ne postoje životinjski modeli raka pluća izazvanog duhanom, a postojeći životinjski modeli raka pluća znatno se razlikuju od stvarnosti bolesti kod pacijenata. Predloženi projekt stoga podiže kompleksan zadatak razvoja životinjskih modela raka pluća izazvanih istim inducirajućim agensom kao kod ljudi, dima od izgaranja duhana, te predstavlja molekularnu biologiju i histologiju što sličniju onoj koja je pronađena kod pacijenata oboljelih od raka pluća. Projekt će iskoristiti ove modele za bolje razumijevanje bolesti i njezinu primjenu u procjeni preformuliranih lijekova za inhalacijsku primjenu. Za ostvarenje cilja utvrđena je potrebna suradnja Onkološke grupe za eksperimentiranje Nacionalnog centra za onkološka istraživanja (CNIO) pod vodstvom dr. Mariana Barbacida svjetskog stručnjaka za molekularnu biologiju raka pluća i generiranje genotipova izmijenjenih mutacijama koje su uobičajene kod pušača oboljelih od raka pluća. U provedbi projekta, CNIO će razviti miševe s uvjetnim mutacijama u genima Rb1 i Tp53 supresora tumora koji su obično mutirani u karcinomu pluća malih stanica (SCLC) kod ljudi. Stvaranje životinja koje sadrže uobičajene mutacije raka nije dovoljno da se utvrdi životinjski model relevantan za bolest te se stoga predlaže izloženost tih mutiranih životinja duhanskom dimu kao sekundarno sredstvo koje izaziva bolest. Ispravno doziranje duhanskog dima životinjskom modelu zahtijeva odgovarajuću tehnologiju za to na ponovljiv i kontroliran način pružajući životinjama standardizirani dim za izgaranje u njihovim komponentama, tijekom istog vremena i rasporeda primjene. Zaklada Science to Business (FS2B) ima sposobnost i iskustvo za uspostavu eksperimentalnih sustava za to, kao i za uspostavu ispitnih protokola za kvantifikaciju inhaliranog dima analitičkim tehnikama. FS2B će također preuzeti zadatak formuliranja konvencionalnih lijekova i drugih koji mogu biti u razvoju za inhalaciju ili druge načine. FS2B će biti odgovoran za znanstvenu koordinaciju projekta. Vivotecnia Research S.L (VVR) je osnovana tvrtka s velikim iskustvom u provođenju in vivo toksikoloških testova i procjeni posljedica izloženosti različitih životinjskih vrsta otrovnim agensima kao što je duhan. VVR ima iskustvo u upravljanju znanstvenim projektima u području dobre laboratorijske prakse (GLP) i dobro je kvalificiran za vođenje projekta i maksimiziranje povrata rezultata dobivenih iz znanstvenog, poslovnog i doprinosa ljudskom zdravlju. VVR će preuzeti važnu ulogu smještaja različitih životinjskih modela, provesti njihovu karakterizaciju i histopatološko praćenje mutiranih životinja prije i nakon izlaganja duhanskom dimu i nakon tretmana različitim lijekovima. (Croatian)
    0 references
    Siūlomo projekto galutinis tikslas – sukurti naujus plaučių vėžio gydymo metodus. Plaučių vėžys yra liga, turinti didelį mirtingumą, kuris labai dideliu procentu yra susijęs su tabako vartojimu, kuris veikia kaip kancerogenas. Šiuo metu nėra tabako sukelto plaučių vėžio modelių, o esami gyvūnų plaučių vėžio modeliai labai skiriasi nuo pacientų ligos tikrovės. Todėl siūlomas projektas kelia sudėtingą užduotį kurti gyvūnų plaučių vėžio modelius, kuriuos sukelia tas pats stimuliatorius, kaip ir žmonėms, tabako degimo dūmai, ir pateikti molekulinę biologiją ir histologiją, kuo panašesnę į tai, kas buvo nustatyta plaučių vėžiu rūkantiems pacientams. Projektas pasinaudos šiais modeliais, kad geriau suprastų ligą ir jos taikymą vertinant performuluotus vaistus inhaliacijai. Siekiant šio tikslo buvo nustatytas būtinas bendradarbiavimas su Nacionalinio onkologinių tyrimų centro (CNIO) onkologinių eksperimentų grupe, kuriai vadovauja Dr. Mariano Barbacido pasaulio ekspertas plaučių vėžio molekulinės biologijos srityje ir genotipų generavimas, pakitęs su mutacijomis, įprastomis plaučių vėžiu sergantiems pacientams. Vykdydamas projektą, CNIO sukurs pelėms su sąlyginėmis mutacijomis Rb1 ir Tp53 naviko slopinimo genuose, paprastai mutuojančiuose smulkiųjų ląstelių plaučių vėžiui (SCLC) žmonėms. Gyvūnų, turinčių bendrų vėžio mutacijų, kartos nepakanka su liga susijusiam gyvūnų modeliui nustatyti, todėl siūloma, kad šių mutavusių gyvūnų poveikis tabako dūmams būtų antrinis ligos sukėlėjas. Tinkamam tabako dūmų dozavimui gyvūno modeliui reikalinga tinkama technologija tai daryti atkuriamu ir kontroliuojamu būdu, suteikiant gyvūnams standartizuotus degimo dūmus jų sudedamosiose dalyse tuo pačiu metu ir tuo pačiu vartojimo grafiku. „Science to Business Foundation“ (FS2B) turi pajėgumų ir patirties, kad sukurtų eksperimentines sistemas tam atlikti, taip pat sukurti bandymų protokolus įkvepiamų dūmų kiekybiniam įvertinimui naudojant analizės metodus. FS2B taip pat imsis formuluoti įprastinius vaistus ir kitus, kurie gali būti kuriami įkvėpus ar kitus būdus. FS2B bus atsakingas už mokslinį projekto koordinavimą. Vivotecnia Research S.L (VVR) yra įsteigta bendrovė, turinti didelę patirtį atliekant in vivo toksikologinius tyrimus ir vertinant įvairių rūšių gyvūnų sąlyčio su toksiškomis medžiagomis, pvz., tabaku, pasekmes. VVR turi mokslinių projektų valdymo patirties geros laboratorinės praktikos (GLP) srityje ir yra gerai kvalifikuota vadovauti projektui ir maksimaliai padidinti rezultatų, gautų iš mokslo, verslo ir indėlio į žmonių sveikatą, grąžą. VVR atliks svarbų vaidmenį laikant įvairius gyvūnų modelius, atliks jų apibūdinimą ir histopatologinę mutavusių gyvūnų stebėseną prieš ir po tabako dūmų poveikio ir po gydymo įvairiais vaistais. (Lithuanian)
    0 references
    Končni cilj predlaganega projekta je razvoj novih pristopov pri zdravljenju pljučnega raka. Pljučni rak je bolezen z visoko stopnjo umrljivosti, ki je v zelo visokem odstotku povezana z uživanjem tobaka, ki deluje kot rakotvorna snov. Trenutno ni živalskih modelov pljučnega raka, ki jih povzroča tobak, in obstoječi živalski modeli pljučnega raka se znatno razlikujejo od realnosti bolezni pri bolnikih. Predlagani projekt zato postavlja kompleksno nalogo razvoja živalskih modelov pljučnega raka, ki jih povzroča isto indukcijsko sredstvo kot pri ljudeh, dima zaradi zgorevanja tobaka, ter predstavitev molekularne biologije in histologije, ki bi bila čim bolj podobna tistemu, kar je bilo ugotovljeno pri bolnikih s kajenjem pljučnega raka. Projekt bo izkoristil te modele za boljše razumevanje bolezni in njeno uporabo pri ocenjevanju preoblikovanih zdravil za dajanje vdihavanja. Za dosego cilja je bilo ugotovljeno potrebno sodelovanje Onkološke eksperimentalne skupine Nacionalnega centra za onkološke raziskave (CNIO), ki jo vodi dr Mariano Barbacid svetovni strokovnjak za molekularno biologijo pljučnega raka in ustvarjanje genotipov, spremenjenih z mutacijami, ki so običajne pri bolnikih s pljučnim rakom kadilci. Pri izvajanju projekta bo CNIO razvil miši s pogojnimi mutacijami v genih za zaviranje tumorjev Rb1 in Tp53, ki običajno mutirajo pri drobnoceličnem pljučnem raku (SCLC) pri ljudeh. Generiranje živali, ki vsebujejo pogoste mutacije pri raku, ne zadostuje za vzpostavitev modela živali, ki je pomemben za bolezen, zato se kot sekundarni povzročitelj bolezni predlaga izpostavljenost teh mutiranih živali tobačnemu dimu. Pravilno odmerjanje tobačnega dima živalskemu modelu zahteva ustrezno tehnologijo, da se to stori na ponovljiv in nadzorovan način, tako da se živalim v istem času in časovnem razporedu dajanja zagotovi standardiziran dim zgorevanja. Fundacija Science to Business (FS2B) ima zmogljivosti in izkušnje za vzpostavitev eksperimentalnih sistemov za izvajanje tega, pa tudi za vzpostavitev preskusnih protokolov za količinsko opredelitev vdihanega dima z uporabo analitskih tehnik. FS2B bo prevzel tudi nalogo oblikovanja konvencionalnih zdravil in drugih, ki so lahko v razvoju za vdihavanje ali druge poti. FS2B bo odgovoren za znanstveno usklajevanje projekta. Vivotecnia Research S.L (VVR) je uveljavljeno podjetje z bogatimi izkušnjami pri izvajanju toksikoloških testov in vivo ter ocenjevanju posledic izpostavljenosti različnih živalskih vrst strupenim snovem, kot je tobak. VVR ima izkušnje z vodenjem znanstvenih projektov na področju dobrih laboratorijskih praks (DLP) in je dobro usposobljen za vodenje projekta in čim večjo donosnost rezultatov, pridobljenih z znanstvenim, poslovnim in prispevkom k zdravju ljudi. VVR bo prevzel pomembno vlogo namestitve različnih živalskih modelov, izvajal bo njihovo karakterizacijo in histopatološko spremljanje mutiranih živali pred in po izpostavljenosti tobačnemu dimu ter po zdravljenju z različnimi zdravili. (Slovenian)
    0 references
    Tá sé mar sprioc dheiridh ag an tionscadal atá beartaithe cineálacha cur chuige nua a fhorbairt maidir le cóireáil ailse scamhóg. Is galar é ailse scamhóg a bhfuil ráta ard mortlaíochta aige atá nasctha le caitheamh tobac a fheidhmíonn mar charcanaigin i gcéatadán an-ard. Níl aon mhúnlaí ainmhithe d’ailse scamhóg de dheasca tobac ann faoi láthair agus tá difríochtaí móra idir samhlacha ainmhithe atá ann cheana d’ailse scamhóg agus réaltacht an ghalair in othair. Dá bhrí sin, ardaíonn an tionscadal atá beartaithe an tasc casta a bhaineann le múnlaí ainmhithe ailse scamhóg a fhorbairt a spreagann an t-oibreán céanna a spreagann daoine, deatach ó dhóchán tobac, agus bitheolaíocht mhóilíneach agus histeolaíocht a chur i láthair chomh cosúil agus is féidir leis an méid a fuarthas in ailse scamhóg othair a chaitheann tobac. Bainfidh an tionscadal leas as na samhlacha seo chun tuiscint níos fearr a fháil ar an ngalar agus ar a chur i bhfeidhm ar mheastóireacht drugaí athfhoirmlithe le haghaidh riaracháin ionanálaithe. Chun aghaidh a thabhairt ar an gcuspóir a aithníodh an comhoibriú riachtanach an Ghrúpa Turgnamh Oncological an Ionad Náisiúnta um Thaighde Oncological (CNIO) faoi stiúir an Dr Mariano Barbacid saineolaí domhanda sa bhitheolaíocht mhóilíneach ailse scamhóg agus giniúint géinitíopaí athrú le sócháin is gnách in othair ailse scamhóg a chaitheann tobac. Agus an tionscadal á chur i gcrích aige, forbróidh CNIO lucha le sócháin choinníollacha i ngéinte sochta meall Rb1 agus Tp53 atá mutáilte de ghnáth in ailse scamhóg beag cille (SCLC) i ndaoine. Ní leor glúin na n-ainmhithe ina bhfuil sócháin choitianta in ailse chun múnla ainmhí a bhunú a bhaineann leis an ngalar agus dá bhrí sin moltar na hainmhithe mutáilte sin a nochtadh do dheatach tobac mar oibreán tánaisteach a spreagann an galar. Éilíonn dáileadh ceart deataigh tobac go múnla ainmhí an teicneolaíocht chuí chun é sin a dhéanamh ar bhealach in-atáirgthe agus rialaithe trí dheatach dócháin caighdeánaithe a sholáthar d’ainmhithe ina gcomhpháirteanna, le linn an ama chéanna agus an sceidil riaracháin chéanna. Tá sé de chumas agus de thaithí ag an bhFondúireacht Eolaíochta go Gnó (FS2B) córais thurgnamhacha a bhunú chun é sin a dhéanamh, chomh maith le prótacail tástála a bhunú chun deatach ionanálaithe a chainníochtú trí theicnící anailíseacha a úsáid. Glacfaidh FS2B freisin leis an tasc a bhaineann le drugaí traidisiúnta agus daoine eile a d’fhéadfadh a bheith i bhforbairt le haghaidh ionanálú nó bealaí eile a fhoirmliú. Beidh FS2B freagrach as comhordú eolaíoch an tionscadail. Is comhlacht seanbhunaithe é Vivotecnia Research S.L (VVR) a bhfuil taithí fhairsing aici ar thástálacha tocsaineolaíochta in vivo a dhéanamh agus ar na hiarmhairtí a bhaineann le speicis éagsúla ainmhithe a nochtadh d’oibreáin thocsaineacha amhail tobac a mheas. Tá taithí ag VVR ar thionscadail eolaíochta a bhainistiú i réimse dea-chleachtais saotharlainne (GLP) agus tá sé cáilithe go maith chun an tionscadal a stiúradh agus chun toradh na dtorthaí a fhaightear ó eolaíoch, gnó agus rannchuidiú le sláinte an duine a uasmhéadú. Glacfaidh VVR leis an ról tábhachtach atá ag tithíocht na samhlacha ainmhithe éagsúla, déanfaidh siad a saintréithe agus monatóireacht histeapaiteolaíoch ar ainmhithe mutáilte roimh agus tar éis nochtadh do dheatach tobac agus tar éis cóireála leis na drugaí éagsúla. (Irish)
    0 references
    Cieľom navrhovaného projektu je rozvoj nových prístupov v liečbe rakoviny pľúc. Rakovina pľúc je choroba s vysokou mierou úmrtnosti, ktorá vo veľmi vysokom percente súvisí s konzumáciou tabaku, ktorý pôsobí ako karcinogén. V súčasnosti neexistujú žiadne živočíšne modely rakoviny pľúc vyvolanej tabakom a existujúce živočíšne modely rakoviny pľúc sa značne líšia od reality ochorenia u pacientov. Navrhovaný projekt preto kladie na zložitú úlohu vývoj zvieracích modelov rakoviny pľúc vyvolaných tým istým indukčným činidlom ako u ľudí, dymom zo spaľovania tabaku a prezentovať molekulárnu biológiu a histológiu čo najviac podobnú tomu, čo sa zistilo u pacientov s rakovinou pľúc. Projekt využije tieto modely na lepšie pochopenie choroby a jej aplikácie na hodnotenie preformulovaných liekov na inhalačné podanie. Na riešenie tohto cieľa sa určila potrebná spolupráca onkologickej experimentálnej skupiny Národného centra pre onkologický výskum (CNIO) pod vedením Dr. Mariana Barbacida svetového experta v molekulárnej biológii rakoviny pľúc a generácii genotypov zmenených mutáciami obvyklými u fajčiarov s rakovinou pľúc. Pri realizácii projektu, CNIO bude rozvíjať myši s podmienenými mutáciami v Rb1 a Tp53 nádorových supresorových génov zvyčajne mutovaných v malobunkovom karcinóme pľúc (SCLC) u ľudí. Generovanie zvierat s bežnými mutáciami pri rakovine nestačí na stanovenie zvieracieho modelu, ktorý je relevantný pre chorobu, a preto sa ako sekundárny prostriedok na vyvolanie choroby navrhuje vystavenie týchto zmutovaných zvierat tabakovému dymu. Správne dávkovanie tabakového dymu zvieraciemu modelu si vyžaduje vhodnú technológiu na to reprodukovateľným a kontrolovaným spôsobom tým, že sa zvieratám poskytne štandardizovaný dym zo spaľovania v ich zložkách počas toho istého času a harmonogramu podávania. Nadácia Science to Business Foundation (FS2B) má kapacitu a skúsenosti na vytvorenie experimentálnych systémov na ich vykonanie, ako aj na vytvorenie testovacích protokolov na kvantifikáciu inhalačného dymu pomocou analytických techník. FS2B tiež prevezme úlohu formulácie konvenčných liekov a ďalších, ktoré môžu byť vo vývoji pre inhaláciu alebo iné cesty. FS2B bude zodpovedný za vedeckú koordináciu projektu. Vivotecnia Research S.L (VVR) je etablovaná spoločnosť s rozsiahlymi skúsenosťami s vykonávaním in vivo toxikologických testov a vyhodnocovaním dôsledkov vystavenia rôznych druhov zvierat toxickým látkam, ako je tabak. VVR má skúsenosti s riadením vedeckých projektov v oblasti správnej laboratórnej praxe (GLP) a je dobre kvalifikovaný na vedenie projektu a maximalizáciu návratnosti výsledkov získaných z vedeckého, obchodného a prínosu pre ľudské zdravie. VVR prevezme dôležitú úlohu ustajnenia rôznych zvieracích modelov, vykoná ich charakterizáciu a histopatologické monitorovanie mutovaných zvierat pred a po vystavení tabakovému dymu a po ošetrení rôznymi liekmi. (Slovak)
    0 references
    Hlavním cílem navrhovaného projektu je rozvoj nových přístupů k léčbě rakoviny plic. Rakovina plic je onemocnění s vysokou mírou úmrtnosti, která je ve velmi vysokém procentu spojena s konzumací tabáku, který působí jako karcinogen. V současné době neexistují žádné zvířecí modely rakoviny plic vyvolané tabákem a stávající zvířecí modely rakoviny plic se výrazně liší od reality onemocnění u pacientů. Navrhovaný projekt proto zvyšuje složitou úlohu vývoje zvířecích modelů rakoviny plic vyvolaných stejným indukujícím činidlem jako u lidí, kouřem ze spalování tabáku a prezentací molekulární biologie a histologie co nejvíce podobné tomu, co bylo zjištěno u pacientů s rakovinou plic. Projekt využije těchto modelů pro lepší pochopení onemocnění a její aplikaci při hodnocení přeformulovaných léků pro inhalační podání. K řešení tohoto cíle byla identifikována nezbytná spolupráce onkologické experimentální skupiny Národního centra pro onkologický výzkum (CNIO) vedené světovým expertem Dr. Mariano Barbacidem na molekulární biologii rakoviny plic a genotypů změněných s mutacemi obvyklými u kuřáků s rakovinou plic. Při realizaci projektu bude CNIO vyvíjet myši s podmíněnými mutacemi u genů Rb1 a Tp53, obvykle mutovaných u malých buněk karcinomu plic (SCLC) u lidí. Generace zvířat obsahujících běžné mutace v rakovině nestačí k vytvoření zvířecího modelu relevantního pro danou chorobu, a proto je expozice těchto zmutovaných zvířat tabákovému kouři navržena jako sekundární látka vyvolávající onemocnění. Správné dávkování tabákového kouře do zvířecího modelu vyžaduje vhodnou technologii k tomu, aby to bylo možné reprodukovatelným a kontrolovaným způsobem tím, že zvířatům poskytne standardizovaný spalovací kouř ve svých složkách, a to ve stejnou dobu a harmonogram podávání. Nadace Science to Business Foundation (FS2B) má kapacitu a zkušenosti s vytvářením experimentálních systémů k provádění tohoto cíle, jakož i se stanovením zkušebních protokolů pro kvantifikaci vdechovaného kouře pomocí analytických technik. FS2B také převezme úkol formulovat konvenční léky a další, které mohou být ve vývoji pro inhalaci nebo jiné cesty. FS2B bude zodpovědný za vědeckou koordinaci projektu. Vivotecnia Research S.L (VVR) je zavedená společnost s rozsáhlými zkušenostmi s prováděním toxikologických testů in vivo a hodnocením důsledků expozice různých druhů zvířat toxickým látkám, jako je tabák. VVR má zkušenosti s řízením vědeckých projektů v oblasti osvědčených laboratorních postupů (GLP) a je dobře kvalifikovaná pro vedení projektu a maximalizaci návratnosti výsledků získaných z vědeckého, obchodního a přínosu k lidskému zdraví. VVR převezme důležitou roli ustájení různých zvířecích modelů, bude provádět jejich charakterizaci a histopatologické sledování mutovaných zvířat před a po expozici tabákovému kouři a po léčbě různými léky. (Czech)
    0 references
    Il progetto proposto ha come obiettivo finale lo sviluppo di nuovi approcci nel trattamento del cancro ai polmoni. Il cancro del polmone è una malattia con un alto tasso di mortalità che in una percentuale molto elevata è legata al consumo di tabacco che agisce come cancerogeno. Attualmente non ci sono modelli animali di cancro polmonare indotto dal tabacco e modelli animali esistenti di cancro del polmone differiscono notevolmente dalla realtà della malattia nei pazienti. Il progetto proposto solleva quindi il compito complesso di sviluppare modelli animali di cancro del polmone indotti dallo stesso agente induttore come negli esseri umani, fumo dalla combustione del tabacco, e di presentare una biologia molecolare e istologia il più simile possibile a quello che è stato trovato nei pazienti che fumano il cancro ai polmoni. Il progetto approfitterà di questi modelli per una migliore comprensione della malattia e della sua applicazione alla valutazione dei farmaci riformulati per la somministrazione di inalazione. Per raggiungere l'obiettivo è stata individuata la necessaria collaborazione del Gruppo di Sperimentazione Oncologica del Centro Nazionale di Ricerca Oncologica (CNIO) guidato dal Dott. Nello svolgimento del progetto, il CNIO svilupperà topi con mutazioni condizionali nei geni soppressori tumorali Rb1 e Tp53 solitamente mutati in carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) negli esseri umani. La generazione di animali contenenti mutazioni comuni nel cancro non è sufficiente per stabilire un modello animale pertinente alla malattia e pertanto l'esposizione di questi animali mutati al fumo di tabacco è proposta come agente secondario che induce la malattia. La corretta somministrazione del fumo di tabacco a un modello animale richiede la tecnologia appropriata per farlo in modo riproducibile e controllato, fornendo agli animali fumo di combustione standardizzato nei loro componenti, durante lo stesso periodo e programma di somministrazione. La Fondazione Science to Business (FS2B) ha la capacità e l'esperienza di stabilire sistemi sperimentali per realizzare questo, nonché di stabilire protocolli di prova per la quantificazione del fumo inalato utilizzando tecniche analitiche. FS2B assumerà anche il compito di formulare farmaci convenzionali e altri che potrebbero essere in fase di sviluppo per inalazione o altri percorsi. FS2B sarà responsabile del coordinamento scientifico del progetto. Vivotecnia Research S.L (VVR) è un'azienda consolidata con una vasta esperienza nello svolgimento di test tossicologici in vivo e nella valutazione delle conseguenze dell'esposizione di diverse specie animali ad agenti tossici come il tabacco. VVR ha esperienza nella gestione di progetti scientifici in un campo di buone pratiche di laboratorio (GLP) ed è ben qualificata per guidare il progetto e massimizzare il ritorno dei risultati ottenuti sia da una scienza, business e contributo alla salute umana. VVR assumerà l'importante ruolo di ospitare i diversi modelli animali, effettuerà la loro caratterizzazione e monitoraggio istopatologico degli animali mutati prima e dopo l'esposizione al fumo di tabacco e dopo il trattamento con i diversi farmaci. (Italian)
    0 references
    A javasolt projekt végső célja új megközelítések kidolgozása a tüdőrák kezelésében. A tüdőrák egy olyan betegség, amelynek magas a halálozási aránya, amely nagyon magas százalékban kapcsolódik a rákkeltő hatású dohányfogyasztáshoz. Jelenleg nincsenek a dohány által indukált tüdőrák állatmodelljei, és a tüdőrák jelenlegi állatmodelljei jelentősen eltérnek a betegség valóságától a betegekben. A javasolt projekt ezért felveti azt a komplex feladatot, hogy olyan állatmodelleket fejlesszenek ki, amelyeket ugyanaz az indukáló szer indukált, mint az embernél, a dohányégetésből származó füstöt, és a lehető leghasonlóbb molekuláris biológiát és hisztológiát mutassanak be a tüdőrákot dohányzó betegekben. A projekt kihasználja ezeket a modelleket, hogy jobban megértsék a betegséget és annak alkalmazását a belélegzésre szánt újrafogalmazott gyógyszerek értékelésére. A cél elérése érdekében azonosították a Nemzeti Onkológiai Kutatóközpont (CNIO) Onkológiai Kísérleti Csoportjának szükséges együttműködését Dr. Mariano Barbacid világszakértő vezetésével a tüdőrák molekuláris biológiájában és a tüdőrákos betegek dohányosaiban szokásos mutációkkal módosított genotípusok előállításában. A projekt végrehajtása során a CNIO olyan egereket fog kifejleszteni, amelyek feltételes mutációval rendelkeznek Rb1 és Tp53 tumorszuppresszor génekben, amelyek általában kissejtes tüdőrákban (SCLC) mutálódnak emberekben. A rákban előforduló gyakori mutációkat tartalmazó állatok generációja nem elegendő a betegség szempontjából releváns állatmodell megállapításához, ezért a betegséget előidéző másodlagos szerként ezen mutált állatok dohányfüstnek való kitettségét javasolják. A dohányfüstnek egy állatmodellhez való helyes adagolásához megfelelő technológia szükséges ahhoz, hogy ezt reprodukálható és ellenőrzött módon végezzék azáltal, hogy az állatoknak szabványosított égési füstöt biztosítanak összetevőikben, ugyanabban az időben és az adagolás ütemezése alatt. A Science to Business Foundation (FS2B) rendelkezik azzal a kapacitással és tapasztalattal, hogy kísérleti rendszereket hozzon létre ennek elvégzésére, valamint vizsgálati protokollokat hozzon létre a belélegzett füst mennyiségi meghatározására analitikai technikák alkalmazásával. Az FS2B a hagyományos gyógyszerek és más olyan gyógyszerek megfogalmazását is vállalja, amelyek inhalációra vagy más utakra fejlődhetnek. Az FS2B felel a projekt tudományos koordinációjáért. A Vivotecnia Research S.L (VVR) széles körű tapasztalattal rendelkezik az in vivo toxikológiai vizsgálatok elvégzésében és a különböző állatfajok mérgező anyagoknak, például dohánynak való kitettsége következményeinek értékelésében. A VVR tapasztalattal rendelkezik a tudományos projektek irányításában a helyes laboratóriumi gyakorlatok (GLP) területén, és jól képzett ahhoz, hogy vezesse a projektet, és maximalizálja a tudományos, üzleti és az emberi egészséghez való hozzájárulásból származó eredményeket. A VVR vállalja a különböző állatmodellek elhelyezésének fontos szerepét, elvégzi a mutált állatok jellemzését és kórszövettani megfigyelését a dohányfüstnek való kitettség előtt és után, valamint a különböző gyógyszerekkel történő kezelés után. (Hungarian)
    0 references
    Tres Cantos
    0 references
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    RTC-2017-6576-1-P01
    0 references