OPTIMISATION OF LIPID NANOPARTICLES WITH TRAIL AS AN ANTITUMOR AGENT (Q3204678): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Added qualifier: readability score (P590521): 0.7013679738744089) |
(Changed label, description and/or aliases in pt) |
||
| (One intermediate revision by the same user not shown) | |||
| label / pt | label / pt | ||
OPTIMIZAÇÃO DE NANOPARTICLES LÍPIDOS COM TRAIL COMO AGENTE ANTITUMOR | |||
| Property / summary | Property / summary | ||
O nosso grupo desenvolveu a metodologia para gerar nanopartículas lipídicas artificiais que se assemelham a exossomas naturais, ligando-os à superfície (LUV-TRAIL) e demonstrou a sua maior atividade antitumoral em comparação com a forma solúvel de TRAIL, tanto em neoplasias hematológicas como em tumores sólidos (pulmão, mama e cólon). Apesar disso, em alguns dos cancros estudados, as taxas de mortalidade induzidas pelo LUV-TRAIL não foram muito altas. Isto indica que, embora estas células tenham resistência à TRAIL solúvel, elas podem acabar por ser sensíveis, pelo menos parcialmente, a este ligante mortal quando o estímulo apoptótico é aumentado, como no caso da LUV-TRAIL transmitida. Este projecto translacional visa optimizar o LUV-TRAIL já gerado através de diferentes abordagens experimentais para aumentar a sua citotoxicidade ou especificidade e realizar a sua validação pré-clínica, algo absolutamente necessário para levar esta nova formulação à clínica. O modelo tumoral experimental escolhido para a realização do projeto proposto é o sarcoma. Um conjunto de tumores raros em que é necessário explorar novas abordagens terapêuticas para melhorar a sobrevivência, em que a capacidade antitumoral de TRAIL ainda subexplorada mostra que, em geral, eles são relativamente resistentes a TRAIL solúvel, embora existam dados em pacientes tratados com formulações à base de TRAIL que sugerem que pode ser eficaz como um tratamento contra certos sarcomas. (Portuguese) | |||
Latest revision as of 09:58, 11 October 2024
Project Q3204678 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | OPTIMISATION OF LIPID NANOPARTICLES WITH TRAIL AS AN ANTITUMOR AGENT |
Project Q3204678 in Spain |
Statements
31,853.25 Euro
0 references
58,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA ARAGON
0 references
Nuestro grupo ha desarrollado la metodología para generar nanopartículas lipídicas artificiales que asemejan a los exosomas naturales acoplándoles TRAIL en su superficie (LUV-TRAIL) y ha demostrado su mayor actividad anti-tumoral en comparación con la forma soluble de TRAIL tanto en neoplasias hematológicas como en tumores sólidos (pulmón, mama y colon). A pesar de ello, en algunos de los cánceres estudiados, los porcentajes de muerte inducida por los LUV-TRAIL no han sido muy elevados. Esto indica que aunque estas células presentan resistencia a TRAIL soluble, pueden terminar siendo sensibles al menos parcialmente a este ligando mortal cuando el estímulo apoptótico es potenciado como en el caso del trasmitido por los LUV-TRAIL. Este proyecto de carácter traslacional pretende optimizar los LUV-TRAIL ya generados a través de distintas aproximaciones experimentales para conseguir aumentar su citotoxicidad y/o especificidad y llevar a cabo su validación preclínica, algo absolutamente necesario para conseguir llevar esta nueva formulación a la clínica. El modelo experimental tumoral elegido para llevar a cabo el proyecto propuesto, es el sarcoma. Un conjunto de tumores raros en los que es necesario explorar nuevas aproximaciones terapéuticas para mejorar la supervivencia, en los que la capacidad anti-tumoral de TRAIL todavía poco explorada muestra que en general son tumores relativamente resistentes a TRAIL soluble a pesar de lo cual existen datos en pacientes tratados con formulaciones basadas en TRAIL que apuntan a que éste puede ser efectivo como tratamiento frente a determinados sarcomas. (Spanish)
0 references
Our group has developed the methodology to generate artificial lipid nanoparticles that resemble natural exosomes by attaching them TRAIL on their surface (LUV-TRAIL) and has demonstrated their greater anti-tumoral activity compared to the soluble form of TRAIL both in haematological neoplasms and in solid tumors (lung, breast and colon). Despite this, in some of the cancers studied, LUV-TRAIL-induced death rates have not been very high. This indicates that although these cells have soluble TRAIL resistance, they may end up being sensitive at least partially to this deadly ligand when the apoptotic stimulus is enhanced as in the case of LUV-TRAIL transmitted. This translational project aims to optimise the LUV-TRAIL already generated through different experimental approaches to increase their cytotoxicity or specificity and carry out their preclinical validation, something absolutely necessary to get this new formulation to the clinic. The experimental tumor model chosen to carry out the proposed project is sarcoma. A set of rare tumors in which it is necessary to explore new therapeutic approaches to improve survival, in which the anti-tumoral capacity of TRAIL still underexplored shows that in general they are relatively resistant to soluble TRAIL although there are data in patients treated with TRAIL-based formulations that suggest that it can be effective as a treatment against certain sarcomas. (English)
14 October 2021
0.7013679738744089
0 references
Notre groupe a développé la méthodologie pour générer des nanoparticules lipidiques artificielles qui ressemblent à des exosomes naturels en les attachant à leur surface (LUV-TRAIL) et a démontré leur plus grande activité antitumorale par rapport à la forme soluble de TRAIL tant dans les néoplasmes hématologiques que dans les tumeurs solides (poumon, sein et côlon). Malgré cela, dans certains des cancers étudiés, les taux de mortalité induits par LUV-TRAIL n’ont pas été très élevés. Cela indique que bien que ces cellules aient une résistance à TRAIL soluble, elles peuvent finir par être sensibles au moins partiellement à ce ligand mortel lorsque le stimulus apoptotique est augmenté comme dans le cas du LUV-TRAIL transmis. Ce projet translationnel vise à optimiser le LUV-TRAIL déjà généré à travers différentes approches expérimentales pour augmenter leur cytotoxicité ou spécificité et réaliser leur validation préclinique, ce qui est absolument nécessaire pour obtenir cette nouvelle formulation à la clinique. Le modèle tumoral expérimental choisi pour réaliser le projet proposé est le sarcome. Un ensemble de tumeurs rares dans lesquelles il est nécessaire d’explorer de nouvelles approches thérapeutiques pour améliorer la survie, dans lesquelles la capacité anti-tumorale de TRAIL encore sous-explorée montre qu’en général elles sont relativement résistantes au TRAIL soluble bien que des données chez les patients traités par des formulations à base de TRAIL suggèrent qu’il peut être efficace comme un traitement contre certains sarcomes. (French)
5 December 2021
0 references
Unsere Gruppe hat die Methode entwickelt, um künstliche Lipid-Nanopartikel zu erzeugen, die natürliche Exosomen ähneln, indem sie sie TRAIL an ihrer Oberfläche (LUV-TRAIL) anbringen und ihre größere antitumoralische Aktivität im Vergleich zur löslichen Form von TRAIL sowohl bei hämatologischen Neoplasmen als auch bei festen Tumoren (Lunge, Brust und Dickdarm) nachweisen. Trotzdem waren bei einigen der untersuchten Krebserkrankungen LUV-TRAIL-induzierte Sterbeziffern nicht sehr hoch. Dies deutet darauf hin, dass diese Zellen zwar lösliche TRAIL-Resistenz haben, sie aber am Ende zumindest teilweise empfindlich auf diese tödliche Ligande sind, wenn der apoptotische Stimulus wie im Fall von LUV-TRAIL erhöht wird. Dieses translationale Projekt zielt darauf ab, die bereits durch unterschiedliche experimentelle Ansätze erzeugte LUV-TRAIL zu optimieren, um ihre Zytotoxizität oder Spezifität zu erhöhen und ihre präklinische Validierung durchzuführen, was absolut notwendig ist, um diese neue Formulierung in die Klinik zu bringen. Das experimentelle Tumormodell, das für die Durchführung des vorgeschlagenen Projekts ausgewählt wurde, ist Sarkom. Eine Reihe von seltenen Tumoren, bei denen es notwendig ist, neue therapeutische Ansätze zur Verbesserung des Überlebens zu erforschen, bei denen die antitumoralische Kapazität von TRAIL noch unterentdeckt ist, zeigt, dass sie im Allgemeinen relativ resistent gegen lösliche TRAIL sind, obwohl es Daten bei Patienten gibt, die mit TRAIL-basierten Formulierungen behandelt werden, die darauf hindeuten, dass es als Behandlung gegen bestimmte Sarkomen wirksam sein kann. (German)
9 December 2021
0 references
Onze groep heeft de methodologie ontwikkeld om kunstmatige lipide nanodeeltjes te genereren die lijken op natuurlijke exosomen door ze TRAIL op hun oppervlak te bevestigen (LUV-TRAIL) en heeft hun grotere antitumorale activiteit aangetoond in vergelijking met de oplosbare vorm van TRAIL, zowel in hematologische neoplasma’s als in vaste tumoren (long, borst en dikke darm). Desondanks waren de door LUV-TRAIL-geïnduceerde sterftecijfers bij sommige van de onderzochte kankers niet erg hoog. Dit wijst erop dat hoewel deze cellen oplosbare TRAIL-resistentie hebben, ze ten minste gedeeltelijk gevoelig kunnen zijn voor deze dodelijke ligand wanneer de apoptotische stimulus wordt versterkt zoals in het geval van LUV-TRAIL overgedragen. Dit translationele project is gericht op het optimaliseren van de LUV-TRAIL die al is gegenereerd door verschillende experimentele benaderingen om hun cytotoxiciteit of specificiteit te verhogen en hun preklinische validatie uit te voeren, iets wat absoluut noodzakelijk is om deze nieuwe formulering naar de kliniek te krijgen. Het experimentele tumormodel gekozen om het voorgestelde project uit te voeren is sarcoom. Een reeks zeldzame tumoren waarin het noodzakelijk is om nieuwe therapeutische benaderingen te onderzoeken om de overleving te verbeteren, waarbij de antitumorale capaciteit van TRAIL nog steeds onderontkend toont dat ze over het algemeen relatief resistent zijn tegen oplosbare TRAIL, hoewel er gegevens zijn bij patiënten die worden behandeld met op TRAIL gebaseerde formuleringen die suggereren dat het effectief kan zijn als een behandeling tegen bepaalde sarcomen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il nostro gruppo ha sviluppato la metodologia per generare nanoparticelle lipidi artificiali che assomigliano agli esomi naturali attaccandoli TRAIL sulla loro superficie (LUV-TRAIL) e ha dimostrato la loro maggiore attività anti-tumorale rispetto alla forma solubile di TRAIL sia nelle neoplasie ematologiche che nei tumori solidi (polmoni, seno e colon). Nonostante ciò, in alcuni dei tumori studiati, i tassi di mortalità indotti da LUV-TRAIL non sono stati molto elevati. Ciò indica che, sebbene queste cellule abbiano una resistenza al TRAIL solubile, possono finire per essere sensibili almeno parzialmente a questo legante mortale quando lo stimolo apoptotico viene potenziato come nel caso della trasmissione LUV-TRAIL. Questo progetto traslazionale mira ad ottimizzare il LUV-TRAIL già generato attraverso diversi approcci sperimentali per aumentarne la citotossicità o la specificità ed effettuare la loro validazione preclinica, cosa assolutamente necessaria per portare questa nuova formulazione in clinica. Il modello tumorale sperimentale scelto per realizzare il progetto proposto è il sarcoma. Una serie di tumori rari in cui è necessario esplorare nuovi approcci terapeutici per migliorare la sopravvivenza, in cui la capacità anti-tumorale di TRAIL ancora poco esplorata dimostra che in generale sono relativamente resistenti a TRAIL solubili anche se ci sono dati in pazienti trattati con formulazioni a base di TRAIL che suggeriscono che può essere efficace come trattamento contro determinati sarcomi. (Italian)
16 January 2022
0 references
Meie rühm on välja töötanud metoodika kunstlike lipiidide nanoosakeste loomiseks, mis sarnanevad looduslike eksosoomidega, kinnitades need TRAIL oma pinnale (LUV-TRAIL) ja on näidanud oma suuremat kasvajavastast aktiivsust võrreldes TRAILi lahustuva vormiga nii hematoloogilistes kasvajates kui ka tahketes kasvajates (kopsu-, rinna- ja käärsoole). Vaatamata sellele ei ole mõnede uuritud vähivormide puhul LUV-TRAILi põhjustatud suremuskordaja olnud väga kõrge. See näitab, et kuigi nendel rakkudel on lahustuv TRAIL-resistentsus, võivad nad lõpuks olla vähemalt osaliselt tundlikud selle surmava ligandi suhtes, kui apoptootiline stiimul on tugevnenud, nagu ka LUV-TRAILi puhul. Selle translatiivse projekti eesmärk on optimeerida juba erinevate eksperimentaalsete lähenemisviiside abil loodud LUV-TRAILi, et suurendada nende tsütotoksilisust või spetsiifilisust ning viia läbi nende prekliiniline valideerimine, mis on hädavajalik, et saada see uus preparaat kliinikusse. Kavandatud projekti elluviimiseks valitud eksperimentaalne kasvajamudel on sarkoom. Komplekt haruldasi kasvajaid, kus on vaja uurida uusi ravimeetodeid elulemuse parandamiseks, kus TRAILi kasvajavastane võime veel alauuritud näitab, et üldiselt on nad suhteliselt resistentsed lahustuva TRAILi suhtes, kuigi on andmeid TRAIL-põhiste ravimvormidega ravitud patsientidel, mis viitavad sellele, et see võib olla efektiivne teatud sarkoomide vastu. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Mūsų grupė sukūrė dirbtinių lipidų nanodalelių, kurios panašios į natūralias egzosomas, TRAIL ant paviršiaus (LUV-TRAIL) generavimo metodiką ir įrodė savo didesnį priešnavikinį aktyvumą, palyginti su tirpia TRAIL forma tiek hematologiniuose navikuose, tiek kietuose navikuose (plaučių, krūties ir gaubtinės žarnos). Nepaisant to, kai kurių tirtų vėžio atvejų mirtingumas dėl LUV-TRAIL nebuvo labai didelis. Tai rodo, kad nors šios ląstelės yra atsparios tirpiai TRAIL, jos gali būti bent iš dalies jautrios šiam mirtinam ligandui, kai sustiprėja apoptozinis stimulas, kaip ir perduodamas LUV-TRAIL. Šio vertimo projekto tikslas – optimizuoti LUV-TRAIL, kuris jau sukurtas taikant skirtingus eksperimentinius metodus, siekiant padidinti jų citotoksiškumą ar specifiškumą ir atlikti ikiklinikinį patvirtinimą, o tai yra absoliučiai būtina, kad ši nauja formuluotė būtų perduota klinikai. Pasiūlytam projektui vykdyti pasirinktas eksperimentinis naviko modelis yra sarkoma. Retų navikų rinkinys, kuriame būtina ištirti naujus terapinius metodus, siekiant pagerinti išgyvenamumą, kai TRAIL priešnavikinis pajėgumas vis dar nepakankamai ištirtas rodo, kad apskritai jie yra santykinai atsparūs tirpiai TRAIL, nors yra duomenų apie pacientus, gydomus TRAIL pagrįstomis formomis, kurios rodo, kad jis gali būti veiksmingas kaip gydymas nuo tam tikrų sarkomų. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Naša grupa je razvila metodologiju za stvaranje umjetnih lipidnih nanočestica koje nalikuju prirodnim egzosomima tako što ih pričvršćuju na njihovu površinu (LUV-TRAIL) i pokazala je njihovu veću anti-tumoralnu aktivnost u usporedbi s topljivim oblikom TRAIL-a u hematološkim neoplazmi i u krutim tumorima (plug, dojke i debelo crijevo). Unatoč tome, u nekih ispitanih vrsta raka stope smrtnosti izazvane LUV-TRAIL-om nisu bile vrlo visoke. To ukazuje na to da, iako te stanice imaju topljivu otpornost na TRAIL, one mogu biti barem djelomično osjetljive na taj smrtonosni ligand kada se apoptotski poticaj poveća kao u slučaju LUV-TRAIL-a. Cilj je ovog translacijskog projekta optimizirati LUV-TRAIL koji je već generiran različitim eksperimentalnim pristupima kako bi se povećala njihova citotoksičnost ili specifičnost te kako bi se provela pretklinička validacija, što je apsolutno nužno za dobivanje ove nove formulacije u kliniku. Eksperimentalni model tumora odabran za provedbu predloženog projekta je sarkom. Skup rijetkih tumora u kojima je potrebno istražiti nove terapijske pristupe za poboljšanje preživljavanja, u kojima je anti-tumoralni kapacitet TRAIL-a još uvijek nedovoljno istražen pokazuje da su općenito relativno otporni na topljiv TRAIL iako postoje podaci u bolesnika liječenih formulacijama na bazi TRAIL-a koji ukazuju na to da može biti učinkovit kao liječenje protiv određenih sarkoma. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η ομάδα μας έχει αναπτύξει τη μεθοδολογία για την παραγωγή τεχνητών νανοσωματιδίων λιπιδίων που μοιάζουν με φυσικά εξωσώματα προσκολλώντας τα TRAIL στην επιφάνειά τους (LUV-TRAIL) και έχει αποδείξει τη μεγαλύτερη αντικαρκινική τους δραστηριότητα σε σύγκριση με τη διαλυτή μορφή του TRAIL τόσο σε αιματολογικά νεοπλάσματα όσο και σε συμπαγείς όγκους (πνεύμονα, μαστού και παχέος εντέρου). Παρ’ όλα αυτά, σε ορισμένους από τους καρκίνους που μελετήθηκαν, τα ποσοστά θνησιμότητας που προκαλούνται από το LUV-TRAIL δεν ήταν πολύ υψηλά. Αυτό δείχνει ότι, αν και αυτά τα κύτταρα έχουν διαλυτή αντοχή στο TRAIL, μπορεί να καταλήξουν να είναι ευαίσθητα τουλάχιστον εν μέρει σε αυτό το θανατηφόρο σύνδεσμο όταν το αποπτωτικό ερέθισμα ενισχύεται όπως στην περίπτωση της LUV-TRAIL μεταδίδεται. Αυτό το μεταφραστικό έργο έχει ως στόχο να βελτιστοποιήσει το LUV-TRAIL που έχει ήδη δημιουργηθεί μέσω διαφορετικών πειραματικών προσεγγίσεων για να αυξήσει την κυτταροτοξικότητα ή την ιδιαιτερότητά τους και να πραγματοποιήσει την προκλινική επικύρωσή τους, κάτι απολύτως απαραίτητο για να μεταφερθεί αυτή η νέα σύνθεση στην κλινική. Το πειραματικό μοντέλο όγκου που επιλέχθηκε για την εκτέλεση του προτεινόμενου έργου είναι το σάρκωμα. Ένα σύνολο σπάνιων όγκων στο οποίο είναι απαραίτητο να διερευνηθούν νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις για τη βελτίωση της επιβίωσης, στην οποία η αντικαρκινική ικανότητα του TRAIL εξακολουθεί να μην έχει διερευνηθεί δείχνει ότι γενικά είναι σχετικά ανθεκτικές στο διαλυτό TRAIL αν και υπάρχουν δεδομένα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με σκευάσματα που βασίζονται σε TRAIL που υποδηλώνουν ότι μπορεί να είναι αποτελεσματική ως θεραπεία κατά ορισμένων σαρκωμάτων. (Greek)
4 August 2022
0 references
Naša skupina vyvinula metodiku na vytváranie umelých lipidových nanočastíc, ktoré sa podobajú prírodným exozómom tým, že ich pripevňuje TRAIL na ich povrch (LUV-TRAIL) a demonštruje ich väčšiu protinádorovú aktivitu v porovnaní s rozpustnou formou TRAILu tak v hematologických novotvaroch, ako aj v pevných nádoroch (pľúc, prsníka a hrubého čreva). Napriek tomu v niektorých skúmaných nádoroch nebola miera úmrtnosti vyvolaná LUV-TRAILom veľmi vysoká. To naznačuje, že aj keď tieto bunky majú rozpustný TRAIL, môžu byť citlivé aspoň čiastočne na tento smrteľný ligand, keď sa zvýši apoptotický stimul, ako v prípade prenášaného LUV-TRAILu. Cieľom tohto translačného projektu je optimalizovať už generovaný LUV-TRAIL prostredníctvom rôznych experimentálnych prístupov s cieľom zvýšiť ich cytotoxicitu alebo špecifickosť a vykonať ich predklinickú validáciu, čo je absolútne nevyhnutné na to, aby sa táto nová formulácia dostala na kliniku. Experimentálny model nádoru vybraný na vykonanie navrhovaného projektu je sarkóm. Súbor zriedkavých nádorov, v ktorých je potrebné preskúmať nové terapeutické prístupy na zlepšenie prežitia, v ktorých protinádorová kapacita TRAILu stále nedostatočne preskúmaná ukazuje, že vo všeobecnosti sú relatívne rezistentné na rozpustný TRAIL, aj keď existujú údaje u pacientov liečených prípravkami na báze TRAIL, ktoré naznačujú, že to môže byť účinné ako liečba proti určitým sarkómom. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Ryhmämme on kehittänyt menetelmän tuottamaan keinotekoisia lipidinanohiukkasia, jotka muistuttavat luonnollisia eksosomeja kiinnittämällä ne TRAILin pinnalle (LUV-TRAIL), ja on osoittanut, että niiden kasvainten vastainen vaikutus on suurempi verrattuna TRAILin liukoiseen muotoon sekä hematologisissa kasvaimissa että kiinteissä kasvaimissa (keuhko, rinta ja paksusuoli). Tästä huolimatta LUV-TRAILin aiheuttamat kuolleisuusluvut eivät ole olleet kovin korkeita joissakin tutkituissa syöpissä. Tämä viittaa siihen, että vaikka näillä soluilla on liukoinen TRAIL-resistenssi, ne voivat olla herkkiä ainakin osittain tälle tappavalle ligandille, kun apoptoottinen ärsyke paranee, kuten LUV-TRAILin välityksellä. Tämän käännöshankkeen tavoitteena on optimoida LUV-TRAIL, joka on jo luotu erilaisten kokeellisten lähestymistapojen avulla sytotoksisuuden tai spesifisyyden lisäämiseksi, ja suorittaa niiden prekliininen validointi, mikä on ehdottoman välttämätöntä tämän uuden formulaation saamiseksi klinikalle. Kokeellinen kasvain malli valittu suorittamaan ehdotetun hankkeen on sarkooma. Joukko harvinaisia kasvaimia, joissa on tarpeen tutkia uusia terapeuttisia lähestymistapoja eloonjäämisen parantamiseksi, joissa TRAILin kasvaimenvastainen kapasiteetti on edelleen alitutkittu, osoittaa, että yleensä ne ovat suhteellisen resistenttejä liukoiselle TRAILille, vaikka on olemassa tietoja potilaista, jotka saivat TRAIL-pohjaisia formulaatioita, jotka viittaavat siihen, että se voi olla tehokas hoito tiettyjä sarkoomia vastaan. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Nasza grupa opracowała metodologię wytwarzania sztucznych nanocząsteczek lipidowych, które przypominają naturalne egzosomy, mocując je TRAIL na ich powierzchni (LUV-TRAIL) i wykazał ich większą aktywność przeciwnowotworową w porównaniu z rozpuszczalną postacią TRAIL zarówno w nowotworach hematologicznych, jak i w guzach litych (płuc, piersi i okrężnicy). Mimo to w niektórych badanych nowotworach współczynnik umieralności wywołanej przez LUV-TRAIL nie był zbyt wysoki. Oznacza to, że chociaż komórki te mają rozpuszczalną odporność na TRAIL, mogą one być przynajmniej częściowo wrażliwe na ten śmiertelny ligand, gdy bodziec apoptotyczny jest wzmocniony, tak jak w przypadku przenoszonego LUV-TRAIL. Ten projekt translacyjny ma na celu optymalizację LUV-TRAIL już wygenerowanego za pomocą różnych metod eksperymentalnych w celu zwiększenia ich cytotoksyczności lub swoistości i przeprowadzenia ich przedklinicznej walidacji, co jest absolutnie niezbędne do dostarczenia tej nowej receptury do kliniki. Eksperymentalnym modelem nowotworu wybranym do realizacji proponowanego projektu jest mięsak. Zestaw rzadkich nowotworów, w których konieczne jest zbadanie nowych podejść terapeutycznych w celu poprawy przeżywalności, w których zdolność anty-nowotworowa TRAIL nadal niedostatecznie zbadana pokazuje, że ogólnie są one relatywnie odporne na rozpuszczalny TRAIL, chociaż istnieją dane dotyczące pacjentów leczonych preparatami opartymi na TRAIL, które sugerują, że może być skuteczny w leczeniu niektórych mięsaków. (Polish)
4 August 2022
0 references
Csoportunk kifejlesztette azt a módszertant, hogy mesterséges lipid nanorészecskéket hozzon létre, amelyek természetes exoszómákhoz hasonlítanak azáltal, hogy TRAIL-t ragasztanak a felületükre (LUV-TRAIL), és bizonyította, hogy a TRAIL oldható formájához képest mind hematológiai daganatokban, mind szilárd daganatokban (tüdő, emlő és vastagbél) nagyobb antitumorális aktivitást mutat. Ennek ellenére a vizsgált rákos megbetegedések némelyikében a LUV-TRAIL okozta halálozási arány nem volt túl magas. Ez azt jelzi, hogy bár ezek a sejtek oldható TRAIL rezisztenciával rendelkeznek, a végén legalább részben érzékenyek erre a halálos ligandumra, amikor az apoptotikus inger fokozódik, mint a LUV-TRAIL átvitel esetén. Ennek a transzlációs projektnek az a célja, hogy optimalizálja a különböző kísérleti megközelítések által már létrehozott LUV-TRAIL-t, hogy növelje citotoxicitásukat vagy specifikusságukat, és elvégezze a preklinikai validálásukat, ami feltétlenül szükséges ahhoz, hogy ez az új készítmény eljuthasson a klinikára. A javasolt projekt végrehajtásához kiválasztott kísérleti tumormodell a szarkóma. Ritka daganatok, amelyekben a túlélés javítása érdekében új terápiás megközelítéseket kell vizsgálni, amelyekben a TRAIL daganatellenes kapacitása még mindig alulfejlett azt mutatja, hogy általában viszonylag rezisztensek az oldható TRAIL-lal szemben, bár vannak olyan adatok a TRAIL-alapú készítményekkel kezelt betegekről, amelyek azt sugallják, hogy ez hatásos lehet bizonyos szarkómák elleni kezelésként. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Naše skupina vyvinula metodiku pro generování umělých lipidových nanočástic, které připomínají přírodní exozomy tím, že je připevňují TRAIL na jejich povrch (LUV-TRAIL) a prokázala jejich větší protinádorovou aktivitu ve srovnání s rozpustnou formou TRAIL jak v hematologických novotvarech, tak u solidních nádorů (lung, prsu a tlustého střeva). Navzdory tomu nebyla míra úmrtnosti vyvolaná LUV-TRAILem u některých studovaných nádorů příliš vysoká. To naznačuje, že ačkoli tyto buňky mají rozpustnou rezistenci TRAIL, mohou být citlivé alespoň částečně na tento smrtící ligand, když se zvýší apoptotický stimul, jako v případě přenosu LUV-TRAIL. Cílem tohoto translačního projektu je optimalizovat LUV-TRAIL již vytvořený různými experimentálními přístupy ke zvýšení jejich cytotoxicity nebo specifičnosti a provedení jejich preklinické validace, což je něco naprosto nezbytného pro získání této nové formulace na kliniku. Experimentální nádorový model zvolený k provedení navrhovaného projektu je sarkom. Soubor vzácných nádorů, u nichž je nutné prozkoumat nové terapeutické přístupy ke zlepšení přežití, u nichž protinádorová kapacita přípravku TRAIL stále nedostatečně prozkoumaná ukazuje, že obecně jsou relativně rezistentní vůči rozpustnému TRAILu, ačkoli existují údaje o pacientech léčených přípravky na bázi TRAIL, které naznačují, že může být účinná jako léčba proti určitým sarkomům. (Czech)
4 August 2022
0 references
Mūsu grupa ir izstrādājusi metodoloģiju, lai radītu mākslīgās lipīdu nanodaļiņas, kas atgādina dabiskās eksosomas, pievienojot tās uz to virsmas (LUV-TRAIL), un ir parādījis lielāku pretvēža aktivitāti salīdzinājumā ar TRAIL šķīstošo formu gan hematoloģiskajos audzējos, gan cietos audzējos (plaušu, krūšu un resnās zarnas). Neskatoties uz to, dažos no pētītajiem vēža gadījumiem LUV-TRAIL izraisīto nāves gadījumu skaits nav bijis ļoti augsts. Tas norāda, ka, lai gan šīm šūnām ir šķīstoša TRAIL rezistence, tās var būt vismaz daļēji jutīgas pret šo nāvējošo ligandu, kad tiek pastiprināts apoptotisks stimuls, kā tas ir LUV-TRAIL transmisijas gadījumā. Šī tulkošanas projekta mērķis ir optimizēt LUV-TRAIL, kas jau izveidots, izmantojot dažādas eksperimentālas pieejas, lai palielinātu to citotoksicitāti vai specifiskumu un veiktu preklīnisko validāciju, kas ir absolūti nepieciešams, lai šo jauno formulējumu saņemtu klīnikā. Eksperimentālā audzēja modelis, kas izvēlēts, lai veiktu ierosināto projektu, ir sarkoma. Retu audzēju kopums, kurā ir jāizpēta jaunas terapeitiskās pieejas, lai uzlabotu dzīvildzi, kurā TRAIL pretvēža spēja joprojām nav pietiekami izpētīta, liecina, ka kopumā tie ir relatīvi rezistenti pret šķīstošo TRAIL, lai gan ir dati par pacientiem, kas ārstēti ar TRAIL preparātiem, kas liecina, ka tā var būt efektīva kā ārstēšana pret noteiktām sarkomām. (Latvian)
4 August 2022
0 references
D’fhorbair ár ngrúpa an mhodheolaíocht chun nanacháithníní lipid saorga a ghiniúint atá cosúil le exosomes nádúrtha trí TRAIL iad a cheangal ar a ndromchla (LUV-TRAIL) agus léirigh siad a ngníomhaíocht frith-meallach níos mó i gcomparáid leis an bhfoirm intuaslagtha de TRAIL araon i neoplasmaí haemateolaíocha agus i siadaí soladacha (scamhóg, cíche agus colon). In ainneoin seo, i roinnt de na hailse a ndearnadh staidéar orthu, níl rátaí báis a spreag LUV-TRAIL an-ard. Léiríonn sé seo, cé go bhfuil friotaíocht TRAIL intuaslagtha ag na cealla seo, go bhféadfadh siad a bheith íogair go páirteach ar a laghad leis an ligand marfach seo nuair a chuirtear feabhas ar an spreagadh apoptotic mar a tharchuirtear LUV-TRAIL. Tá sé mar aidhm ag an tionscadal aistriúcháin seo an LUV-TRAIL a ghintear cheana féin a bharrfheabhsú trí chur chuige turgnamhach éagsúla chun a gcíteatocsaineacht nó a sainiúlacht a mhéadú agus a mbailíochtú réamhchliniciúil a dhéanamh, rud atá fíor-riachtanach chun an foirmiú nua seo a fháil don chlinic. Is é an tsamhail meall turgnamhach a roghnaíodh chun an tionscadal atá beartaithe a dhéanamh ná sarcoma. Sraith de siadaí neamhchoitianta ina bhfuil sé riachtanach iniúchadh a dhéanamh ar chur chuige teiripeacha nua chun marthanais a fheabhsú, ina léiríonn cumas frith-meallach TRAIL fós gan iniúchadh go bhfuil siad sách frithsheasmhach in aghaidh TRAIL intuaslagtha cé go bhfuil sonraí in othair a chóireáiltear le foirmlithe atá bunaithe ar TRAIL a thugann le tuiscint gur féidir é a bheith éifeachtach mar chóireáil i gcoinne sarcomas áirithe. (Irish)
4 August 2022
0 references
Naša skupina je razvila metodologijo za ustvarjanje umetnih lipidnih nanodelcev, ki so podobni naravnim eksosomom, tako da jih pritrdijo TRAIL na njihovo površino (LUV-TRAIL), in je pokazala svojo večjo protitumorsko aktivnost v primerjavi s topno obliko TRAIL tako v hematoloških novotvorbah kot v trdnih tumorjih (pljuč, dojke in debelega črevesa). Kljub temu stopnje umrljivosti zaradi LUV-TRAIL pri nekaterih preiskovanih rakih niso bile zelo visoke. To kaže, da so te celice, čeprav imajo topno odpornost na TRAIL, lahko vsaj delno občutljive na ta smrtonosni ligand, ko se poveča apoptotični dražljaj, kot v primeru prenosa LUV-TRAIL. Namen tega translacijskega projekta je optimizirati že ustvarjeno LUV-TRAIL z različnimi eksperimentalnimi pristopi, da bi povečali njihovo citotoksičnost ali specifičnost in izvedli predklinično validacijo, kar je nujno potrebno za to novo formulacijo v kliniki. Eksperimentalni tumorski model, izbran za izvedbo predlaganega projekta, je sarkom. Niz redkih tumorjev, pri katerih je treba raziskati nove terapevtske pristope za izboljšanje preživetja, pri katerih je protitumorska zmogljivost TRAIL še vedno premalo raziskana, kaže, da so na splošno razmeroma odporni na topni TRAIL, čeprav pri bolnikih, zdravljenih s formulacijami na osnovi TRAIL, obstajajo podatki, ki kažejo, da je zdravilo lahko učinkovito kot zdravljenje nekaterih sarkomov. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Нашата група разработи методология за генериране на изкуствени липидни наночастици, които наподобяват естествени екзозоми, като ги прикрепя към повърхността им (LUV-TRAIL) и демонстрира по-голяма антитуморна активност в сравнение с разтворимата форма на TRAIL както при хематологични неоплазми, така и при солидни тумори (блок, гърди и дебело черво). Въпреки това, при някои от проучените ракови заболявания, коефициентите на смъртност, предизвикани от LUV-TRAIL, не са много високи. Това показва, че въпреки че тези клетки имат разтворима устойчивост на TRAIL, те могат да се окажат чувствителни поне частично към този смъртоносен лиганд, когато апоптотичният стимул се засили, както в случая с LUV-TRAIL. Този транслационен проект има за цел да оптимизира LUV-TRAIL, който вече е генериран чрез различни експериментални подходи, за да увеличи тяхната цитотоксичност или специфичност и да извърши тяхното предклинично валидиране, нещо абсолютно необходимо, за да получите тази нова формула в клиниката. Експерименталният туморен модел, избран за изпълнение на предложения проект, е сарком. Набор от редки тумори, при които е необходимо да се проучат нови терапевтични подходи за подобряване на преживяемостта, при които антитуморният капацитет на TRAIL все още не е проучен, показва, че като цяло те са относително резистентни към разтворими TRAIL, въпреки че има данни при пациенти, лекувани с TRAIL-базирани форми, които предполагат, че той може да бъде ефективен като лечение срещу определени саркоми. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Il-grupp tagħna żviluppa l-metodoloġija biex jiġġenera nanopartiċelli lipidi artifiċjali li jixbħu l-eżożomi naturali billi waħħlu TRAIL fuq il-wiċċ tagħhom (LUV-TRAIL) u wera l-attività anti-tumurali akbar tagħhom meta mqabbla mal-forma solubbli ta’ TRAIL kemm fin-neoplażmi ematoloġiċi kif ukoll f’tumuri solidi (il-pulmun, is-sider u l-kolon). Minkejja dan, f’xi wħud mill-kanċers studjati, ir-rati ta’ mwiet ikkawżati minn LUV-TRAIL ma kinux għoljin ħafna. Dan jindika li għalkemm dawn iċ-ċelloli għandhom reżistenza TRAIL solubbli, jistgħu jispiċċaw ikunu sensittivi tal-inqas parzjalment għal dan il-ligand fatali meta l-istimolu apoptotiku jissaħħaħ bħal fil-każ ta’ LUV-TRAIL trażmess. Dan il-proġett traslazzjonali għandu l-għan li jottimizza l-LUV-TRAIL diġà ġġenerat permezz ta’ approċċi sperimentali differenti biex iżid iċ-ċitotossiċità jew l-ispeċifiċità tagħhom u jwettaq il-validazzjoni preklinika tagħhom, xi ħaġa assolutament meħtieġa biex din il-formulazzjoni l-ġdida tasal fil-klinika. Il-mudell sperimentali tat-tumur magħżul biex jitwettaq il-proġett propost huwa s-sarkoma. Sett ta’ tumuri rari li fihom huwa meħtieġ li jiġu esplorati approċċi terapewtiċi ġodda biex titjieb is-sopravivenza, fejn il-kapaċità kontra t-tumuri ta’ TRAIL li għadha mhix esplorata biżżejjed turi li b’mod ġenerali huma relattivament reżistenti għal TRAIL li jinħall għalkemm hemm dejta f’pazjenti kkurati b’formulazzjonijiet ibbażati fuq TRAIL li jissuġġerixxu li jista’ jkun effettiv bħala kura kontra ċerti sarkomi. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O nosso grupo desenvolveu a metodologia para gerar nanopartículas lipídicas artificiais que se assemelham a exossomas naturais, ligando-os à superfície (LUV-TRAIL) e demonstrou a sua maior atividade antitumoral em comparação com a forma solúvel de TRAIL, tanto em neoplasias hematológicas como em tumores sólidos (pulmão, mama e cólon). Apesar disso, em alguns dos cancros estudados, as taxas de mortalidade induzidas pelo LUV-TRAIL não foram muito altas. Isto indica que, embora estas células tenham resistência à TRAIL solúvel, elas podem acabar por ser sensíveis, pelo menos parcialmente, a este ligante mortal quando o estímulo apoptótico é aumentado, como no caso da LUV-TRAIL transmitida. Este projecto translacional visa optimizar o LUV-TRAIL já gerado através de diferentes abordagens experimentais para aumentar a sua citotoxicidade ou especificidade e realizar a sua validação pré-clínica, algo absolutamente necessário para levar esta nova formulação à clínica. O modelo tumoral experimental escolhido para a realização do projeto proposto é o sarcoma. Um conjunto de tumores raros em que é necessário explorar novas abordagens terapêuticas para melhorar a sobrevivência, em que a capacidade antitumoral de TRAIL ainda subexplorada mostra que, em geral, eles são relativamente resistentes a TRAIL solúvel, embora existam dados em pacientes tratados com formulações à base de TRAIL que sugerem que pode ser eficaz como um tratamento contra certos sarcomas. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Vores gruppe har udviklet metoden til at generere kunstige lipid nanopartikler, der ligner naturlige eksosomer ved at fastgøre dem TRAIL på deres overflade (LUV-TRAIL) og har demonstreret deres større anti-tumoral aktivitet sammenlignet med den opløselige form af TRAIL både i hæmatologiske neoplasmer og i faste tumorer (lung, bryst og tyktarmen). På trods af dette har LUV-TRAIL-inducerede mortalitetsrater ikke været særlig høje i nogle af de undersøgte kræftformer. Dette indikerer, at selvom disse celler har opløselig TRAIL-resistens, kan de ende med at blive følsomme i det mindste delvist over for denne dødbringende ligand, når den apoptotiske stimulus forstærkes som i tilfældet med LUV-TRAIL overført. Dette translationelle projekt har til formål at optimere LUV-TRAIL, der allerede er genereret gennem forskellige eksperimentelle tilgange for at øge deres cytotoksicitet eller specificitet og udføre deres prækliniske validering, hvilket er absolut nødvendigt for at få denne nye formulering til klinikken. Den eksperimentelle tumormodel valgt til at udføre det foreslåede projekt er sarkom. Et sæt af sjældne tumorer, hvor det er nødvendigt at udforske nye terapeutiske tilgange til at forbedre overlevelse, hvor anti-tumoral kapacitet af TRAIL stadig underudforvist viser, at de generelt er relativt resistente over for opløselige TRAIL selvom der er data hos patienter behandlet med TRAIL-baserede formuleringer, der tyder på, at det kan være effektiv som en behandling mod visse sarkomer. (Danish)
4 August 2022
0 references
Grupul nostru a dezvoltat metodologia de generare a nanoparticulelor lipidice artificiale care seamănă cu exozomi naturali atașându-le TRAIL pe suprafața lor (LUV-TRAIL) și și-a demonstrat activitatea antitumorală mai mare în comparație cu forma solubilă a TRAIL atât în neoplasmele hematologice, cât și în tumorile solide (plămân, sân și colon). În ciuda acestui fapt, în unele dintre cazurile de cancer studiate, ratele mortalității induse de LUV-TRAIL nu au fost foarte ridicate. Acest lucru indică faptul că, deși aceste celule au rezistență solubilă la TRAIL, ele pot deveni sensibile cel puțin parțial la acest ligand mortal atunci când stimulul apoptotic este mărit, ca în cazul LUV-TRAIL transmis. Acest proiect translațional își propune să optimizeze LUV-TRAIL deja generat prin diferite abordări experimentale pentru a crește citotoxicitatea sau specificitatea lor și pentru a efectua validarea preclinică, ceva absolut necesar pentru a obține această nouă formulare la clinică. Modelul tumoral experimental ales pentru a efectua proiectul propus este sarcomul. Un set de tumori rare în care este necesar să se exploreze noi abordări terapeutice pentru a îmbunătăți supraviețuirea, în care capacitatea antitumorală a TRAIL încă subexploatată arată că, în general, acestea sunt relativ rezistente la TRAIL solubil, deși există date la pacienții tratați cu formulări bazate pe TRAIL care sugerează că poate fi eficace ca tratament împotriva anumitor sarcome. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Vår grupp har utvecklat metoden för att generera artificiella lipid nanopartiklar som liknar naturliga exosomer genom att fästa dem TRAIL på sin yta (LUV-TRAIL) och har visat sin större anti-tumoral aktivitet jämfört med den lösliga formen av TRAIL både i hematologiska neoplasmer och i fasta tumörer (lung, bröst och tjocktarm). Trots detta, i vissa av de cancerformer som studerats, har LUV-TRAIL-inducerade dödstalen inte varit särskilt höga. Detta tyder på att även om dessa celler har löslig TRAIL resistens, kan de sluta vara känsliga åtminstone delvis för denna dödliga ligand när den apoptotiska stimulansen förstärks som i fallet med LUV-TRAIL överförs. Detta translationsprojekt syftar till att optimera LUV-TRAIL som redan genererats genom olika experimentella metoder för att öka deras cytotoxicitet eller specificitet och utföra sin prekliniska validering, något som är absolut nödvändigt för att få denna nya formulering till kliniken. Den experimentella tumörmodell som valts för att genomföra det föreslagna projektet är sarkom. En uppsättning sällsynta tumörer där det är nödvändigt att utforska nya terapeutiska metoder för att förbättra överlevnaden, där den antitumorala kapaciteten hos TRAIL fortfarande underutforskas visar att de i allmänhet är relativt resistenta mot löslig TRAIL även om det finns data från patienter som behandlas med TRAIL-baserade formuleringar som tyder på att det kan vara effektivt som en behandling mot vissa sarkomer. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Zaragoza
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_00526
0 references