Development of biotechnological tools for application in the prevention of leishmaniosis: from the use of DNA vaccines to leishmanisation with a geneticly attenuated strain. (Q3199802): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Added qualifier: readability score (P590521): 0.9189608382149828) |
(Set a claim value: summary (P836): Ao longo dos últimos vinte anos, foram feitos grandes esforços para desenvolver vacinas contra a Leishmania baseadas em antigénios definidos. Algumas das proteínas imunogénicas caracterizadas foram testadas como produtos recombinantes em modelos experimentais de leishmaniose no ratinho. Além disso, estratégias de vacinação têm sido desenvolvidas utilizando parasitas geneticamente atenuados para induzir respostas efetoras de linfócitos T capazes de c...) |
||
| Property / summary | Property / summary | ||
Ao longo dos últimos vinte anos, foram feitos grandes esforços para desenvolver vacinas contra a Leishmania baseadas em antigénios definidos. Algumas das proteínas imunogénicas caracterizadas foram testadas como produtos recombinantes em modelos experimentais de leishmaniose no ratinho. Além disso, estratégias de vacinação têm sido desenvolvidas utilizando parasitas geneticamente atenuados para induzir respostas efetoras de linfócitos T capazes de controlar a infecção no local da inoculação. Apesar deste esforço, as vacinas contra a leishmaniose humana não estão disponíveis e as vacinas veterinárias fornecem apenas proteção parcial. Com o objectivo de aumentar o número de potenciais candidatos ao desenvolvimento de vacinas, este Projecto irá estudar as propriedades profilácticas de três antigénios administrados como vacinas de ADN (alfa-tubulina, S-adenosilmetionina sintetase e prohibitina), isolados após uma pesquisa imunoprotémica para serem reconhecidos por soro de pacientes humanos e caninos assintomáticos brasileiros. Além disso, serão analisadas as propriedades profiláticas de uma estirpe atenuada de Leishmana infantum conhecida por gerar uma infeção assintomática num hospedeiro suscetível (hamster) e que demonstrou ter capacidades protetoras. As duas estratégias serão analisadas em dois modelos de leishmaniose experimental provocada pela infeção principal de Leishmania que refletem duas formas diferentes de evolução da doença: Balb/c (rato sensível) e C57BL/6 (rato resistente). O último objetivo do projeto é analisar a capacidade protetora combinada num ensaio que utiliza vacinas de ADN como primeiro estímulo e a vacina atenuada (leixmanização) como reforço imunológico. (Portuguese) | |||
Revision as of 09:57, 11 October 2024
Project Q3199802 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Development of biotechnological tools for application in the prevention of leishmaniosis: from the use of DNA vaccines to leishmanisation with a geneticly attenuated strain. |
Project Q3199802 in Spain |
Statements
44,376.75 Euro
0 references
81,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2015
0 references
30 March 2019
0 references
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID
0 references
Durante los últimos veinte años, se han realizado grandes esfuerzos para desarrollar vacunas contra Leishmania basadas en antígenos definidos. Algunas de las proteínas inmunogénicas caracterizadas se han ensayado como productos recombinantes en modelos experimentales de leishmaniosis en el ratón. Además, se han desarrollado estrategias de vacunación empleando parásitos genéticamente atenuados para inducir respuestas de linfocitos T efectores capaces de controlar la infección en el sitio de inoculación. A pesar de este esfuerzo, no se dispone de vacunas contra las leishmaniosis humanas y las vacunas veterinarias sólo generan una protección parcial. Con el objetivo de aumentar el número de posibles candidatos al desarrollo de vacunas, este Proyecto estudiará las propiedades profilácticas de tres antígenos administrados como vacunas de ADN (alfa-tubulina, S-adenosilmetionina sintetasa y prohibitina), aislados tras una búsqueda inmunoproteómica por ser reconocidos por el suero de pacientes brasileños asintomáticos humanos y caninos. Además, se analizarán las propiedades profilácticas de una cepa atenuada de Leishmana infantum conocida por generar una infección asintomática en un hospedador susceptible (hámster), y que ha demostrado tener capacidades protectoras. Se analizarán las dos estrategias en sendos modelos de leishmaniosis experimental causada por la infección por Leishmania major que reflejan dos formas de evolución diferente de la enfermedad: BALB/c (ratones susceptibles) y C57BL/6 (ratones resistentes). El último objetivo del Proyecto es analizar la capacidad protectora combinada en un ensayo que emplee las vacunas de DNA como primer estímulo y la vacuna atenuada (leishmanizacion) como refuerzo inmunológico. (Spanish)
0 references
Over the past twenty years, major efforts have been made to develop Leishmania vaccines based on defined antigens. Some of the characterised immunogenic proteins have been tested as recombinant products in experimental models of leishmaniosis in the mouse. In addition, vaccination strategies have been developed using genetically attenuated parasites to induce effector T lymphocyte responses capable of controlling infection at the inoculation site. Despite this effort, vaccines against human leishmaniosis are not available and veterinary vaccines only provide partial protection. With the aim of increasing the number of potential candidates for vaccine development, this Project will study the prophylactic properties of three antigens administered as DNA vaccines (alpha-tubulin, S-adenosylmethionine synthetase and prohibitin), isolated after an immunoprotemic search for being recognised by serum of Brazilian asymptomatic human and canine patients. In addition, the prophylactic properties of a attenuated strain of Leishmana infantum known to generate an asymptomatic infection in a susceptible host (hamster) and which have been shown to have protective capabilities will be analysed. The two strategies will be analysed in two models of experimental leishmaniosis caused by Leishmania major infection that reflect two different forms of disease evolution: Balb/c (sensitive mouse) and C57BL/6 (resistant mouse). The last objective of the Project is to analyse the combined protective capacity in a trial that uses DNA vaccines as a first stimulus and the attenuated vaccine (leishmanisation) as an immune booster. (English)
13 October 2021
0.9189608382149828
0 references
Au cours des vingt dernières années, des efforts importants ont été déployés pour mettre au point des vaccins Leishmania à base d’antigènes définis. Certaines des protéines immunogènes caractérisées ont été testées en tant que produits recombinants dans des modèles expérimentaux de leishmaniose chez la souris. En outre, des stratégies de vaccination ont été élaborées à l’aide de parasites génétiquement atténués pour induire des réactions lymphocytaires effectrices T capables de contrôler l’infection au site d’inoculation. Malgré cet effort, les vaccins contre la leishmaniose humaine ne sont pas disponibles et les vaccins vétérinaires n’offrent qu’une protection partielle. Dans le but d’augmenter le nombre de candidats potentiels au développement de vaccins, ce projet étudiera les propriétés prophylactiques de trois antigènes administrés sous forme de vaccins à ADN (alpha-tubuline, S-adenosylméthionine synthetase et prohibitine), isolés après une recherche immunoprotémique pour être reconnu par le sérum de patients asymptomatiques brésiliens humains et canins. De plus, les propriétés prophylactiques d’une souche atténuée de Leishmana infantum dont on sait qu’elles génèrent une infection asymptomatique chez un hôte sensible (hamster) et dont les capacités de protection ont été démontrées seront analysées. Les deux stratégies seront analysées dans deux modèles de leishmaniose expérimentale causée par l’infection majeure de Leishmania qui reflètent deux formes différentes d’évolution de la maladie: BALB/c (souris sensible) et C57BL/6 (souris résistants). Le dernier objectif du projet est d’analyser la capacité de protection combinée dans un essai qui utilise les vaccins ADN comme premier stimulus et le vaccin atténué (leishmanisation) comme rappel immunitaire. (French)
5 December 2021
0 references
In den letzten zwanzig Jahren wurden große Anstrengungen unternommen, um Leishmania-Impfstoffe auf der Grundlage definierter Antigene zu entwickeln. Einige der charakterisierten immunogenen Proteine wurden als rekombinante Produkte in Versuchsmodellen der Leishmaniose in der Maus getestet. Darüber hinaus wurden Impfstrategien mit genetisch abgeschwächten Parasiten entwickelt, um Effektor-T-Lymphozytenreaktionen induzieren zu können, die eine Infektion an der Impfstelle kontrollieren können. Trotz dieser Bemühungen sind Impfstoffe gegen menschliche Leishmaniose nicht verfügbar und Veterinärimpfstoffe bieten nur teilweise Schutz. Mit dem Ziel, die Zahl der potenziellen Kandidaten für die Entwicklung von Impfstoffen zu erhöhen, wird dieses Projekt die prophylaktischen Eigenschaften von drei Antigenen untersuchen, die als DNA-Impfstoffe (Alpha-Tubulin, S-Adennosylmethionin-Synthetase und Verbotin) verabreicht werden, isoliert nach einer immunprotemischen Suche nach Anerkennung durch Serum brasilianischer asymptomatischer Human- und Caninepatienten. Darüber hinaus werden die prophylaktischen Eigenschaften eines abgeschwächten Stammes von Leishmana infantum untersucht, der bekanntermaßen eine asymptomatische Infektion bei einem anfälligen Wirt (Hammer) hervorruft und die nachweislich über Schutzfähigkeiten verfügen. Die beiden Strategien werden in zwei Modellen der experimentellen Leishmaniose analysiert, die durch Leishmania-Großinfektion verursacht wird, die zwei verschiedene Formen der Krankheitsentwicklung widerspiegeln: BALB/c (empfindliche Maus) und C57BL/6 (resistente Maus). Das letzte Ziel des Projekts ist es, die kombinierte Schutzkapazität in einer Studie zu analysieren, bei der DNA-Impfstoffe als erster Stimulus und den abgeschwächten Impfstoff (Leishmanisierung) als Immunverstärker verwendet werden. (German)
9 December 2021
0 references
De afgelopen twintig jaar zijn grote inspanningen geleverd om Leishmania vaccins te ontwikkelen op basis van gedefinieerde antigenen. Sommige van de gekarakteriseerde immunogene eiwitten zijn getest als recombinante producten in experimentele modellen van leishmaniosis bij de muis. Daarnaast zijn vaccinatiestrategieën ontwikkeld met behulp van genetisch verzwakte parasieten om effector T-lymfocytenresponsen te induceren die infecties op de inoculatieplaats kunnen beheersen. Ondanks deze inspanning zijn vaccins tegen humane leishmaniose niet beschikbaar en bieden veterinaire vaccins slechts gedeeltelijke bescherming. Om het aantal potentiële kandidaten voor de ontwikkeling van vaccins te verhogen, zal dit project de profylactische eigenschappen bestuderen van drie antigenen toegediend als DNA-vaccins (alfa-tubuline, S-adenosylmethionine synthetase en prohibitin), geïsoleerd na een immunoprotemische zoektocht naar erkenning door serum van Braziliaanse asymptomatische humane en caninepatiënten. Daarnaast zullen de profylactische eigenschappen van een verzwakte stam van Leishmana infantum waarvan bekend is dat ze een asymptomatische infectie in een gevoelige gastheer (hamster) genereren en waarvan is aangetoond dat ze beschermende mogelijkheden hebben, worden geanalyseerd. De twee strategieën zullen worden geanalyseerd in twee modellen van experimentele leishmaniose veroorzaakt door Leishmania grote infectie die twee verschillende vormen van ziekteontwikkeling weerspiegelen: BALB/c (gevoelige muis) en C57BL/6 (resistente muis). Het laatste doel van het project is het analyseren van de gecombineerde beschermende capaciteit in een proef waarbij DNA-vaccins als eerste stimulus en het verzwakte vaccin (leishmanisatie) als immuunbooster worden gebruikt. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Negli ultimi vent'anni sono stati compiuti notevoli sforzi per sviluppare vaccini Leishmania basati su antigeni definiti. Alcune delle proteine immunogeniche caratterizzate sono state testate come prodotti ricombinanti in modelli sperimentali di leishmaniosi nel topo. Inoltre, sono state sviluppate strategie di vaccinazione utilizzando parassiti geneticamente attenuati per indurre risposte ai linfociti T dell'effettore in grado di controllare l'infezione nel sito di inoculazione. Nonostante questo sforzo, i vaccini contro la leishmaniosi umana non sono disponibili e i vaccini veterinari forniscono solo una protezione parziale. Con l'obiettivo di aumentare il numero di potenziali candidati allo sviluppo del vaccino, questo progetto studierà le proprietà profilattiche di tre antigeni somministrati come vaccini DNA (alfa-tubulina, S-adenosilmetionina sintetasi e proibita), isolati dopo una ricerca immunoprotemica per essere riconosciuti dal siero di pazienti asintomatici brasiliani umani e canini. Inoltre, saranno analizzate le proprietà profilattiche di un ceppo attenuato di Leishmana infantum noto per generare un'infezione asintomatica in un ospite sensibile (hamster) e che hanno dimostrato di avere capacità protettive. Le due strategie saranno analizzate in due modelli di leishmaniosi sperimentale causata dall'infezione principale di Leishmania che riflettono due diverse forme di evoluzione della malattia: BALB/c (topo sensibile) e C57BL/6 (topo resistente). L'ultimo obiettivo del Progetto è analizzare la capacità protettiva combinata in uno studio che utilizza i vaccini DNA come primo stimolo e il vaccino attenuato (leishmanizzazione) come booster immunitario. (Italian)
16 January 2022
0 references
Κατά την τελευταία εικοσαετία έχουν καταβληθεί σημαντικές προσπάθειες για την ανάπτυξη εμβολίων Leishmania με βάση καθορισμένα αντιγόνα. Ορισμένες από τις χαρακτηρισμένες ανοσογονιδικές πρωτεΐνες έχουν δοκιμαστεί ως ανασυνδυασμένα προϊόντα σε πειραματικά μοντέλα λεισμανίωσης στο ποντίκι. Επιπλέον, έχουν αναπτυχθεί στρατηγικές εμβολιασμού με τη χρήση γενετικώς εξασθενημένων παρασίτων για την πρόκληση αντιδράσεων των Τ λεμφοκυττάρων που παράγουν αποτέλεσμα, ικανών να ελέγχουν τη λοίμωξη στο σημείο του ενοφθαλμισμού. Παρά την προσπάθεια αυτή, δεν είναι διαθέσιμα εμβόλια κατά της ανθρώπινης λυσμανίωσης και τα κτηνιατρικά εμβόλια παρέχουν μόνο μερική προστασία. Με στόχο την αύξηση του αριθμού των πιθανών υποψηφίων για την ανάπτυξη εμβολίων, το παρόν σχέδιο θα μελετήσει τις προφυλακτικές ιδιότητες τριών αντιγόνων που χορηγούνται ως εμβόλια DNA (αλφα-τουμπουλίνη, συνθετάση S-αδενοσυλομεθειονίνης και απαγορευίνη), που απομονώνονται μετά από ανοσοπρωτεϊμική αναζήτηση για αναγνώριση από τον ορό βραζιλιάνικων ασυμπτωματικών ασθενών με ανθρώπους και σκύλους. Επιπλέον, θα αναλυθούν οι προφυλακτικές ιδιότητες ενός εξασθενημένου στελέχους του Leishmana infantum που είναι γνωστό ότι προκαλεί ασυμπτωματική λοίμωξη σε έναν ευαίσθητο ξενιστή (κάμστερ) και έχει αποδειχθεί ότι διαθέτει προστατευτικές ικανότητες. Οι δύο στρατηγικές θα αναλυθούν σε δύο μοντέλα πειραματικής λυσμανίωσης που προκαλείται από σημαντική λοίμωξη Leishmania, τα οποία αντικατοπτρίζουν δύο διαφορετικές μορφές εξέλιξης της νόσου: BALB/c (ευαίσθητο ποντίκι) και C57BL/6 (ανθεκτικό ποντίκι). Ο τελευταίος στόχος του έργου είναι να αναλύσει τη συνδυασμένη ικανότητα προστασίας σε μια δοκιμή που χρησιμοποιεί εμβόλια DNA ως πρώτο ερέθισμα και το εξασθενημένο εμβόλιο (leishmanization) ως ανοσοποιητικό αναμνηστικό. (Greek)
18 August 2022
0 references
I løbet af de seneste 20 år er der gjort en stor indsats for at udvikle Leishmania-vacciner baseret på definerede antigener. Nogle af de karakteristiske immunogene proteiner er blevet testet som rekombinante produkter i forsøgsmodeller af leishmaniose hos musen. Desuden er der udviklet vaccinationsstrategier ved hjælp af genetisk svækkede parasitter til at inducere effekt eller T-lymfocytrespons, der er i stand til at kontrollere infektion på podningsstedet. På trods af denne indsats findes der ikke vacciner mod human leishmaniose, og veterinærvacciner yder kun delvis beskyttelse. Med henblik på at øge antallet af potentielle kandidater til vaccineudvikling vil dette projekt undersøge de profylaktiske egenskaber ved tre antigener, der administreres som DNA-vacciner (alfa-tubulin, S-adenosylmethioninsynthetase og prohibitin), isoleret efter en immunprotemisk søgning efter at blive anerkendt af serum hos brasilianske asymptomatiske human- og hundepatienter. Desuden vil de profylaktiske egenskaber ved en svækket stamme af Leishmana infantum, der vides at generere en asymptomatisk infektion i en modtagelig vært (hamster), og som har vist sig at have beskyttende egenskaber, blive analyseret. De to strategier vil blive analyseret i to modeller af eksperimentel leishmaniose forårsaget af Leishmania større infektion, der afspejler to forskellige former for sygdomsudvikling: BALB/c (følsom mus) og C57BL/6 (resistent mus). Det sidste mål med projektet er at analysere den kombinerede beskyttelseskapacitet i et forsøg, der anvender DNA-vacciner som en første stimulus og den svækkede vaccine (leishmanization) som immunbooster. (Danish)
18 August 2022
0 references
Viimeisten 20 vuoden aikana on pyritty kehittämään Leishmania-rokotteita, jotka perustuvat määriteltyihin antigeeneihin. Joitakin tunnettuja immunogeenisiä proteiineja on testattu rekombinanttina hiirellä esiintyvän leishmanioosin kokeellisissa malleissa. Lisäksi on kehitetty rokotusstrategioita, joissa käytetään geneettisesti heikennettyjä loisia, joilla indusoitiin vaikutteita tai T-lymfosyyttien vasteita, joilla voidaan hallita inokulaatiokohdan infektioita. Tästä huolimatta ihmisen leishmanioosirokotteita ei ole saatavilla, ja eläinrokotteet tarjoavat vain osittaisen suojan. Rokotteen kehittämiseen mahdollisesti hakeutuvien määrän lisäämiseksi tässä hankkeessa tutkitaan kolmen DNA-rokotteena annetun antigeenin (alfa-tubuliini, S-adenosyylimetioniinisynthetaasi ja kieltävä) profylaktisia ominaisuuksia, jotka on eristetty sen jälkeen, kun brasilialaisten oireettomien ihmisen ja koiran potilaiden seerumi on tunnistanut ne. Lisäksi analysoidaan Leishmana infantum -bakteerin heikennetyn kannan profylaktiset ominaisuudet, joiden tiedetään aiheuttavan oireettoman infektion herkässä isännässä (hamsterissa) ja joilla on osoitettu olevan suojaavat ominaisuudet. Näitä kahta strategiaa analysoidaan kahdessa Leishmanian merkittävän infektion aiheuttamassa kokeellisessa leishmanioosimallissa, jotka heijastavat kahta taudin evoluution eri muotoa: BALB/c (herkkä hiiri) ja C57BL/6 (resistentti hiiri). Hankkeen viimeisenä tavoitteena on analysoida yhdistettyä suojakapasiteettia tutkimuksessa, jossa DNA-rokotteita käytetään ensimmäisenä ärsykkeenä ja heikennettyä rokotetta (leishmanization) immuunitehostimena. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Matul dawn l-aħħar għoxrin sena, saru sforzi kbar biex jiġu żviluppati vaċċini ta’ Leishmania bbażati fuq antiġeni definiti. Xi wħud mill-proteini immunoġeniċi kkaratterizzati ġew ittestjati bħala prodotti rikombinanti f’mudelli sperimentali ta’ leishmaniosis fil-ġurdien. Barra minn hekk, ġew żviluppati strateġiji ta’ tilqim bl-użu ta’ parassiti ġenetikament attenwati biex jinduċu risponsi effettivi għal-limfoċiti T li kapaċi jikkontrollaw l-infezzjoni fis-sit tat-tilqima. Minkejja dan l-isforz, il-vaċċini kontra l-leishmaniosis umana mhumiex disponibbli u l-vaċċini veterinarji jipprovdu biss protezzjoni parzjali. Bil-għan li jiżdied in-numru ta’ kandidati potenzjali għall-iżvilupp tal-vaċċin, dan il-Proġett se jistudja l-proprjetajiet profilattiċi ta’ tliet antiġeni mogħtija bħala vaċċini tad-DNA (alpha-tubulin, S-adenosylmethionine synthetase u banin), iżolati wara tfittxija immunoprotemika li huma rikonoxxuti mis-serum ta’ pazjenti Brażiljani umani u tal-klieb asintomatiċi. Barra minn hekk, se jiġu analizzati l-karatteristiċi profilattiċi ta’ razza attenwata ta’ Leishmana infantum magħrufa li tiġġenera infezzjoni asintomatika f’ospitant (ħamster) suxxettibbli u li ntwera li għandha kapaċitajiet protettivi. Iż-żewġ strateġiji se jiġu analizzati f’żewġ mudelli ta’ leishmaniosis sperimentali kkawżata minn infezzjoni maġġuri ta’ Leishmania li jirriflettu żewġ forom differenti ta’ evoluzzjoni tal-marda: BALB/c (ġurdien sensittiv) u C57BL/6 (ġurdien reżistenti). L-aħħar objettiv tal-Proġett huwa li janalizza l-kapaċità protettiva kkombinata fi prova li tuża l-vaċċini tad-DNA bħala l-ewwel stimolu u l-vaċċin attenwat (leishmanisation) bħala booster immuni. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Pēdējo divdesmit gadu laikā ir pieliktas lielas pūles, lai izstrādātu Leishmania vakcīnas, kuru pamatā ir noteikti antigēni. Daži no aprakstītajiem imunogēnajiem proteīniem ir pārbaudīti kā rekombinanti produkti eksperimentālos leišmaniozes modeļos pelēm. Turklāt ir izstrādātas vakcinācijas stratēģijas, izmantojot ģenētiski novājinātus parazītus, lai inducētu efektoru vai T limfocītu atbildes reakciju, kas spēj kontrolēt infekciju inokulācijas vietā. Neskatoties uz šiem centieniem, vakcīnas pret cilvēka leišmaniozi nav pieejamas, un veterinārās vakcīnas nodrošina tikai daļēju aizsardzību. Lai palielinātu potenciālo vakcīnu izstrādes kandidātu skaitu, šajā projektā tiks pētītas trīs DNS vakcīnu veidā ievadītu antigēnu (alfa-tubulīna, S-adenosilmetionīna sintetāzes un prohibitin) profilaktiskās īpašības, kas izolētas pēc imūnprotemiskiem meklējumiem, lai tos atzītu Brazīlijas asimptomātisko cilvēku un suņu pacientu serumā. Turklāt tiks analizētas novājināta Leishmana infantum celma profilaktiskās īpašības, par kurām zināms, ka tās izraisa asimptomātisku infekciju uzņēmīgā saimniekorganismā (hamsterā) un kurām ir pierādītas aizsardzības spējas. Abas stratēģijas tiks analizētas divos eksperimentālās leišmaniozes modeļos, ko izraisa Leishmania liela infekcija, kas atspoguļo divas dažādas slimības attīstības formas: BALB/c (jutīgas peles) un C57BL/6 (izturīgas peles). Projekta pēdējais mērķis ir analizēt kombinēto aizsardzības spēju pētījumā, kurā DNS vakcīnas tiek izmantotas kā pirmais stimuls un novājinātā vakcīna (leišmanizācija) kā imūnsistēmas pastiprinātājs. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Za posledných dvadsať rokov sa vynaložilo veľké úsilie na vývoj očkovacích látok proti Leishmánii na základe definovaných antigénov. Niektoré z charakteristických imunogénnych proteínov boli testované ako rekombinantné produkty v experimentálnych modeloch leishmaniózy u myší. Okrem toho boli vyvinuté stratégie očkovania s použitím geneticky oslabených parazitov na vyvolanie reakcie efektora T lymfocytov schopných kontrolovať infekciu v mieste inokulácie. Napriek tomuto úsiliu nie sú dostupné vakcíny proti ľudskej leishmanióze a veterinárne vakcíny poskytujú len čiastočnú ochranu. S cieľom zvýšiť počet potenciálnych kandidátov na vývoj vakcín sa v rámci tohto projektu budú skúmať profylaktické vlastnosti troch antigénov podávaných ako vakcíny proti DNA (alfa-tubulín, S-adenosylmetionín syntetáza a prohibitin), izolované po imunoprotemickom vyhľadávaní rozpoznaných sérum brazílskych asymptomatických ľudských a psích pacientov. Okrem toho sa analyzujú profylaktické vlastnosti oslabeného kmeňa Leishmana infantum, o ktorom je známe, že spôsobuje asymptomatické infekcie u vnímavého hostiteľa (hamster), a u ktorých sa preukázalo, že majú ochranné schopnosti. Tieto dve stratégie sa budú analyzovať v dvoch modeloch experimentálnej leishmaniózy spôsobenej hlavnou infekciou v Leishmanii, ktoré odrážajú dve rôzne formy vývoja ochorenia: BALB/c (citlivá myš) a C57BL/6 (rezistentná myš). Posledným cieľom projektu je analyzovať kombinovanú ochrannú kapacitu v skúšaní, v ktorom sa ako prvý stimul používajú vakcíny proti DNA a atenuovaná očkovacia látka (leishmanizácia) ako posilňovač imunitného systému. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Le fiche bliain anuas, rinneadh iarrachtaí móra chun vacsaíní Leishmania a fhorbairt bunaithe ar antaiginí sainithe. Rinneadh tástáil ar chuid de na próitéiní imdhíonachta is sainairíonna mar tháirgí athchuingreach i samhlacha turgnamhacha lehmaniosis sa luch. Ina theannta sin, forbraíodh straitéisí vacsaínithe ag baint úsáide as seadáin atá caolaithe go géiniteach chun tionchar a spreagadh freagairtí lymphocyte T a d’fhéadfadh ionfhabhtú a rialú ag an suíomh ionaclaithe. In ainneoin na hiarrachta sin, níl vacsaíní in aghaidh an lehmaniosis dhaonna ar fáil agus ní thugann vacsaíní tréidliachta ach cosaint pháirteach. D’fhonn líon na n-iarrthóirí féideartha le haghaidh forbairt vacsaíní a mhéadú, déanfaidh an Tionscadal seo staidéar ar airíonna próifiolacsacha trí antaigin a thugtar mar vacsaíní DNA (alfa-tubulin, Sintétas S-adenosylmethionine agus toirmeasc), leithlisithe tar éis cuardach imdhíonphróitéineach a bheith aitheanta ag serum d’othair aisiomptómacha dhaonna agus canine na Brasaíle. Ina theannta sin, déanfar anailís ar airíonna próifiolacsacha tréithchineál caolaithe Leishmana infantum ar a dtugtar ionfhabhtú aisiomptómach a ghiniúint i óstach so-ghabhálach (hamster) agus a bhfuil sé léirithe go bhfuil cumais chosanta acu. Déanfar anailís ar an dá straitéis in dhá shamhail de leishmaniosis turgnamhach de bharr mór-ionfhabhtú Leishmania a léiríonn dhá chineál éagsúla éabhlóide galair: Balb/c (luiche íogair) agus C57BL/6 (an luch frithsheasmhach). Is é cuspóir deireanach an Tionscadail anailís a dhéanamh ar an gcumas cosanta comhcheangailte i dtriail ina n-úsáidtear vacsaíní DNA mar chéad spreagadh agus an vacsaín mhaolaithe (leishmanization) mar theanndáileog imdhíonachta. (Irish)
18 August 2022
0 references
V posledních dvaceti letech bylo vyvinuto značné úsilí o vývoj očkovacích látek v Leishmania založených na definovaných antigenech. Některé z charakterizovaných imunogenních proteinů byly testovány jako rekombinantní produkty v experimentálních modelech leishmaniózy u myší. Kromě toho byly vyvinuty strategie očkování s využitím geneticky oslabených parazitů k vyvolání odpovědí na efektor T lymfocytů schopných kontrolovat infekci v místě očkování. Navzdory tomuto úsilí nejsou vakcíny proti lidské leishmanióze dostupné a veterinární vakcíny poskytují pouze částečnou ochranu. S cílem zvýšit počet potenciálních kandidátů pro vývoj vakcín bude tento projekt zkoumat profylaktické vlastnosti tří antigenů podávaných jako vakcíny proti DNA (alfa-tubulin, S-adenosylmethionin syntetáza a zákaz), izolované po imunoprotematickém hledání rozpoznání brazilských asymptomatických pacientů s asymptomatickými lidskými a psími pacienty. Kromě toho budou analyzovány profylaktické vlastnosti oslabeného kmene Leishmana infantum, o nichž je známo, že generují asymptomatickou infekci v vnímavém hostiteli (hamsteru) a u nichž bylo prokázáno, že mají ochranné schopnosti. Obě strategie budou analyzovány ve dvou modelech experimentální leishmaniózy způsobené velkou infekcí Leishmania, které odrážejí dvě různé formy vývoje onemocnění: BALB/c (citlivá myš) a C57BL/6 (odolná myš). Posledním cílem projektu je analyzovat kombinovanou ochrannou kapacitu v rámci studie, která používá DNA vakcíny jako první stimul a oslabenou vakcínu (leishmanization) jako imunitní posilovač. (Czech)
18 August 2022
0 references
Ao longo dos últimos vinte anos, foram feitos grandes esforços para desenvolver vacinas contra a Leishmania baseadas em antigénios definidos. Algumas das proteínas imunogénicas caracterizadas foram testadas como produtos recombinantes em modelos experimentais de leishmaniose no ratinho. Além disso, estratégias de vacinação têm sido desenvolvidas utilizando parasitas geneticamente atenuados para induzir respostas efetoras de linfócitos T capazes de controlar a infecção no local da inoculação. Apesar deste esforço, as vacinas contra a leishmaniose humana não estão disponíveis e as vacinas veterinárias fornecem apenas proteção parcial. Com o objectivo de aumentar o número de potenciais candidatos ao desenvolvimento de vacinas, este Projecto irá estudar as propriedades profilácticas de três antigénios administrados como vacinas de ADN (alfa-tubulina, S-adenosilmetionina sintetase e prohibitina), isolados após uma pesquisa imunoprotémica para serem reconhecidos por soro de pacientes humanos e caninos assintomáticos brasileiros. Além disso, serão analisadas as propriedades profiláticas de uma estirpe atenuada de Leishmana infantum conhecida por gerar uma infeção assintomática num hospedeiro suscetível (hamster) e que demonstrou ter capacidades protetoras. As duas estratégias serão analisadas em dois modelos de leishmaniose experimental provocada pela infeção principal de Leishmania que refletem duas formas diferentes de evolução da doença: Balb/c (rato sensível) e C57BL/6 (rato resistente). O último objetivo do projeto é analisar a capacidade protetora combinada num ensaio que utiliza vacinas de ADN como primeiro estímulo e a vacina atenuada (leixmanização) como reforço imunológico. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Viimase kahekümne aasta jooksul on tehtud suuri jõupingutusi, et töötada välja Leishmania vaktsiinid, mis põhinevad määratletud antigeenidel. Mõningaid iseloomulikke immunogeenseid valke on testitud rekombinantsete ravimitena hiire leishmanioosi eksperimentaalsetes mudelites. Lisaks on välja töötatud vaktsineerimisstrateegiad, kasutades geneetiliselt nõrgestatud parasiite, et esile kutsuda T-lümfotsüütide reaktsioone, mis suudavad inokulatsioonikohas nakkust kontrollida. Sellest hoolimata ei ole inimeste leišmanioosi vastased vaktsiinid kättesaadavad ja veterinaarvaktsiinid pakuvad vaid osalist kaitset. Selleks et suurendada võimalike vaktsiini väljatöötamise kandidaatide arvu, uuritakse selle projektiga kolme DNA-vaktsiinina manustatud antigeeni (alfa-tuuliin, S-adenosüülmetioniini süntetaasi ja keelu) profülaktilisi omadusi, mis on isoleeritud pärast immunoproteemilist otsingut Brasiilia asümptomaatiliste inimeste ja koerte patsientide seerumi järgi. Lisaks analüüsitakse Leishmana infantum’i nõrgestatud tüve profülaktilisi omadusi, mis teadaolevalt tekitavad vastuvõtlikul peremeesorganismil (hamster) asümptomaatilise infektsiooni ja mille puhul on tõestatud kaitsevõime. Neid kahte strateegiat analüüsitakse kahes Leishmania suurest infektsioonist põhjustatud eksperimentaalse leišmanioosi mudelis, mis kajastavad kaht erinevat haiguse evolutsiooni vormi: BALB/c (tundlik hiir) ja C57BL/6 (resistentne hiir). Projekti viimane eesmärk on analüüsida kombineeritud kaitsevõimet katses, kus esimese stiimulina kasutatakse DNA vaktsiine ja nõrgestatud vaktsiini (leishmanization) immuunsüsteemi revaktsinaatorina. (Estonian)
18 August 2022
0 references
Az elmúlt húsz évben jelentős erőfeszítéseket tettek a meghatározott antigéneken alapuló Leishmania vakcinák kifejlesztésére. A jellemzett immunogén fehérjék némelyikét rekombináns termékként tesztelték az egér leishmaniosisának kísérleti modelljeiben. Ezenkívül genetikailag attenuált paraziták felhasználásával vakcinázási stratégiákat dolgoztak ki, hogy a beoltás helyén a fertőzést kontrollálni képes T lymphocyta-reakciókat idézzenek elő. Ezen erőfeszítés ellenére a humán leishmaniosis elleni vakcinák nem állnak rendelkezésre, és az állatgyógyászati vakcinák csak részleges védelmet nyújtanak. A vakcinafejlesztés potenciális jelöltjei számának növelése érdekében ez a projekt három, DNS-vakcinaként beadott antigén (alfa-tubulin, S-adenozil-metionin szinthetáz és banin) megelőző tulajdonságait tanulmányozza, amelyek immunprotemikus keresést követően izoláltak, hogy a brazil tünetmentes humán és kutyabetegek széruma felismerhető legyen. Ezenkívül elemezni kell a Leishmana infantum attenuált törzsének profilaktikus tulajdonságait, amelyekről ismert, hogy tünetmentes fertőzést okoznak egy fogékony gazdaszervezetben (hamster), és amelyekről kimutatták, hogy rendelkeznek védőképességgel. A két stratégiát a Leishmania súlyos fertőzése által okozott leishmaniosis két modelljében elemzik, amelyek a betegség alakulásának két különböző formáját tükrözik: BALB/c (érzékeny egér) és C57BL/6 (ellenálló egér). A projekt utolsó célja a kombinált védőképesség elemzése egy olyan vizsgálatban, amely a DNS vakcinákat első ingerként, az attenuált vakcinát (leishmanizáció) pedig immunfokozóként használja fel. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
През последните двадесет години бяха положени големи усилия за разработване на ваксини от Leishmania въз основа на определени антигени. Някои от характеризиращите се имуногенни протеини са тествани като рекомбинантни продукти в експериментални модели на лайшманиоза при мишката. Освен това са разработени стратегии за ваксиниране, като се използват генетично атенюирани паразити за индуциране на ефектни Т лимфоцитни реакции, способни да контролират инфекцията на мястото на инокулация. Въпреки тези усилия ваксините срещу лайшманиозата при човека не са налични и ветеринарните ваксини осигуряват само частична защита. С цел да се увеличи броят на потенциалните кандидати за разработване на ваксини, този проект ще проучи профилактичните свойства на три антигена, приложени като ДНК ваксини (алфа-тубулин, S-аденозилметионин синтетаза и забранаин), изолирани след имунопротемно търсене за разпознаване от серум на бразилски асимптоматични пациенти с хора и кучета. Освен това ще бъдат анализирани профилактичните свойства на отслабен щам на Leishmana infantum, за който е известно, че генерира асимптоматична инфекция при възприемчиви гостоприемници (хамстер) и за които е доказано, че имат защитни способности. Двете стратегии ще бъдат анализирани в два модела на експериментална лайшманиоза, причинена от голяма инфекция в Leishmania, които отразяват две различни форми на развитие на заболяването: BALB/c (чувствителна мишка) и C57BL/6 (устойчива мишка). Последната цел на проекта е да се анализира комбинираният капацитет за защита в изпитване, при което ДНК ваксините се използват като първи стимул, а атенюираната ваксина (лишманизация) като имунен стимулатор. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Per pastaruosius dvidešimt metų buvo dedamos didelės pastangos sukurti Leishmania vakcinas, pagrįstas apibrėžtais antigenais. Kai kurie būdingi imunogeniniai baltymai buvo išbandyti kaip rekombinantiniai produktai eksperimentiniuose leišmaniozės modeliuose pelėmis. Be to, buvo parengtos vakcinacijos strategijos naudojant genetiškai susilpnintus parazitus, siekiant sukelti T limfocitų atsaką, galintį kontroliuoti infekciją inokuliacijos vietoje. Nepaisant šių pastangų, vakcinų nuo žmogaus leišmaniozės nėra, o veterinarinės vakcinos užtikrina tik dalinę apsaugą. Siekiant padidinti potencialių kandidatų į vakciną skaičių, pagal šį projektą bus tiriamos trijų antigenų, paskiepytų DNR vakcinomis (alfa-tubulino, S-adenoilmetionino sintetazės ir banino), profilaktinės savybės, išskirtos atlikus imunoproteminį tyrimą, kad jį atpažintų Brazilijos besimptomių žmonių ir šunų pacientų serumas. Be to, bus analizuojamos susilpnintos Leishmana infantum padermės profilaktinės savybės, kurios, kaip žinoma, sukelia besimptomę infekciją jautriame šeimininke (kumpyje) ir kurios, kaip įrodyta, turi apsaugines galimybes. Šios dvi strategijos bus analizuojamos dviejuose eksperimentinės leišmaniozės, kurią sukelia Leishmania pagrindinė infekcija, modeliuose, atspindinčiuose dvi skirtingas ligos raidos formas: BALB/c (jautri pelė) ir C57BL/6 (atspari pelė). Paskutinis projekto tikslas – ištirti bendrą apsauginį pajėgumą atliekant tyrimą, kurio metu DNR vakcinos kaip pirmasis stimulas ir susilpninta vakcina (leishmanization) naudojamos kaip imuninė stiprintuvas. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Tijekom proteklih dvadeset godina uloženi su veliki napori u razvoj cjepiva protiv leishmanije na temelju definiranih antigena. Neki od karakteriziranih imunogenih proteina testirani su kao rekombinantni proizvodi u eksperimentalnim modelima leishmanioze u miša. Osim toga, razvijene su strategije cijepljenja pomoću genetski prigušenih parazita kako bi se inducirao efektorni odgovor T limfocita koji može kontrolirati infekciju na mjestu inokulacije. Unatoč tim naporima cjepiva protiv humane leishmanioze nisu dostupna, a veterinarska cjepiva pružaju samo djelomičnu zaštitu. S ciljem povećanja broja potencijalnih kandidata za razvoj cjepiva, ovaj će projekt proučavati profilaktička svojstva tri antigena primijenjena kao DNK cjepiva (alfa-tubulin, S-adenosilmetionin sintetaza i zabrana), izolirana nakon imunoprotemičke potrage za prepoznavanjem seruma brazilskih asimptomatskih bolesnika s ljudskim i psećim bolestima. Osim toga, analizirat će se profilaktička svojstva atenuiranog soja Leishmana infantum za koje se zna da uzrokuje asimptomatsku infekciju kod osjetljivog domaćina (hamster) i za koje se pokazalo da imaju zaštitne sposobnosti. Dvije strategije analizirat će se u dva modela eksperimentalne leishmaniosis uzrokovane glavnom infekcijom Leishmania koji odražavaju dva različita oblika evolucije bolesti: BALB/c (osjetljiv miš) i C57BL/6 (otporan miš). Posljednji je cilj projekta analizirati kombiniranu zaštitnu sposobnost u ispitivanju u kojem se cjepiva protiv DNK-a upotrebljavaju kao prvi poticaj i prigušeno cjepivo (leishmanizacija) kao imunosti. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Under de senaste tjugo åren har stora ansträngningar gjorts för att utveckla Leishmania-vacciner baserade på definierade antigener. Några av de karakteristiska immunogena proteinerna har testats som rekombinanta produkter i experimentella modeller av leishmanios hos musen. Dessutom har vaccinationsstrategier utvecklats med hjälp av genetiskt försvagade parasiter för att inducera effektor T-lymfocytsvar som kan kontrollera infektionen på inokuleringsstället. Trots denna ansträngning finns inga vacciner mot human leishmanios tillgängliga och veterinärmedicinska vacciner ger endast partiellt skydd. I syfte att öka antalet potentiella kandidater för vaccinutveckling kommer detta projekt att studera de profylaktiska egenskaperna hos tre antigener administrerade som DNA-vacciner (alfa-tubulin, S-adenosylmetioninsyntetas och prohibitin), isolerade efter ett immunprotetiskt sökande efter att ha erkänts av serum av brasilianska asymtomatiska human- och hundpatienter. Dessutom kommer de profylaktiska egenskaperna hos en försvagad stam av Leishmana infantum som är känd för att generera en asymtomatisk infektion i en mottaglig värd (hamster) och som har visat sig ha skyddande förmåga att analyseras. De två strategierna kommer att analyseras i två modeller av experimentell leishmanios orsakad av Leishmania större infektion som återspeglar två olika former av sjukdomsutveckling: BALB/c (känslig mus) och C57BL/6 (resistent mus). Projektets sista mål är att analysera den kombinerade skyddskapaciteten i en studie som använder DNA-vacciner som en första stimulans och det försvagade vaccinet (leishmanisation) som en immunbooster. (Swedish)
18 August 2022
0 references
În ultimii douăzeci de ani, s-au depus eforturi majore pentru dezvoltarea vaccinurilor Leishmania bazate pe antigeni definiți. Unele dintre proteinele imunogene caracterizate au fost testate ca produse recombinante în modele experimentale de leishmanioză la șoarece. În plus, au fost elaborate strategii de vaccinare utilizând paraziți atenuați genetic pentru a induce răspunsuri la limfocitele cu efect T capabile să controleze infecția la locul inoculării. În ciuda acestui efort, vaccinurile împotriva leishmaniozei umane nu sunt disponibile, iar vaccinurile veterinare oferă doar protecție parțială. În scopul creșterii numărului de potențiali candidați pentru dezvoltarea vaccinului, acest proiect va studia proprietățile profilactice ale trei antigeni administrați ca vaccinuri ADN (alfa-tubulină, S-adenosilmetionină sintetază și prohibitină), izolate după o căutare imunoprotemică pentru a fi recunoscute de serul pacienților umani și canini asimptomatici brazilieni. În plus, vor fi analizate proprietățile profilactice ale unei tulpini atenuate de Leishmana infantum despre care se știe că generează o infecție asimptomatică la o gazdă sensibilă (hamster) și despre care s-a demonstrat că au capacități de protecție. Cele două strategii vor fi analizate în două modele de leishmanioză experimentală cauzată de infecția majoră cu Leishmania care reflectă două forme diferite de evoluție a bolii: BALB/c (șoarece sensibil) și C57BL/6 (șoarece rezistent). Ultimul obiectiv al proiectului este de a analiza capacitatea de protecție combinată într-un studiu care utilizează vaccinurile ADN ca prim stimul și vaccinul atenuat (leishmanizare) ca rapel imunitar. (Romanian)
18 August 2022
0 references
V zadnjih dvajsetih letih so bila vložena velika prizadevanja za razvoj cepiv Leishmania, ki temeljijo na opredeljenih antigenih. Nekatere značilne imunogene beljakovine so testirali kot rekombinantne produkte v poskusnih modelih leishmanioze pri miših. Poleg tega so bile razvite strategije cepljenja z uporabo genetsko oslabljenih parazitov za induciranje efektorskih odzivov limfocitov T, ki lahko obvladujejo okužbe na mestu inokulacije. Kljub tem prizadevanjem cepiva proti človeški leishmaniozi niso na voljo in cepiva za uporabo v veterinarski medicini zagotavljajo le delno zaščito. Da bi povečali število potencialnih kandidatov za razvoj cepiva, bodo v tem projektu preučene profilaktične lastnosti treh antigenov, ki se dajejo kot cepiva proti DNA (alfa-tubulin, S-adenozilmetionin sintetaza in prepoved), izolirani po imunoprotemičnem iskanju, da bi jih prepoznal serum brazilskih asimptomatskih bolnikov pri ljudeh in pasjih bolnikih. Poleg tega bodo analizirane profilaktične lastnosti oslabljenega seva Leishmana infantum, za katerega je znano, da povzroča asimptomatsko okužbo v dovzetnem gostitelju (hamster) in za katerega se je izkazalo, da ima zaščitne zmogljivosti. Obe strategiji bosta analizirani v dveh modelih eksperimentalne leishmanioze, ki jo povzroča velika okužba Leishmania, ki odražata dve različni obliki razvoja bolezni: BALB/c (občutljiva miši) in C57BL/6 (odporna miši). Zadnji cilj projekta je analizirati kombinirano zaščitno zmogljivost v preskušanju, pri katerem se kot prvi dražljaj uporabljajo cepiva proti DNK in oslabljeno cepivo (leishmanizacija) kot imunski ojačevalec. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
W ciągu ostatnich dwudziestu lat podjęto znaczne wysiłki w celu opracowania szczepionek Leishmania opartych na zdefiniowanych antygenach. Niektóre z charakterystycznych białek immunogennych zostały przetestowane jako produkty rekombinowane w eksperymentalnych modelach leishmaniozy u myszy. Ponadto opracowano strategie szczepień z wykorzystaniem atenuowanych genetycznie pasożytów w celu wywołania reakcji limfocytów T zdolnych do kontrolowania zakażenia w miejscu inokulacji. Pomimo tego wysiłku szczepionki przeciwko leishmaniozie u ludzi nie są dostępne, a szczepionki weterynaryjne zapewniają jedynie częściową ochronę. W celu zwiększenia liczby potencjalnych kandydatów do opracowania szczepionki, w ramach niniejszego projektu zbadane zostaną właściwości profilaktyczne trzech antygenów podawanych jako szczepionki DNA (alfa-tubulina, syntetaza S-adenozylometionina i banina), wyizolowanych po poszukiwaniu immunoprotemicznym rozpoznanym przez surowicę brazylijskich pacjentów bezobjawowych u ludzi i psów. Ponadto przeanalizowane zostaną właściwości profilaktyczne atenuowanego szczepu Leishmana infantum, o którym wiadomo, że generuje bezobjawowe zakażenie u podatnego żywiciela (hamster), co do którego wykazano, że mają zdolności ochronne. Obie strategie zostaną przeanalizowane w dwóch modelach eksperymentalnej leishmaniozy wywołanej poważnym zakażeniem Leishmania, które odzwierciedlają dwie różne formy ewolucji choroby: BALB/c (mysz czuła) i C57BL/6 (mysz odporna). Ostatnim celem projektu jest przeanalizowanie połączonej zdolności ochronnej w badaniu wykorzystującym szczepionki DNA jako pierwszy bodziec i szczepionkę atenuowaną (leishmanization) jako wzmacniacz odpornościowy. (Polish)
18 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI14_00366
0 references