Characterisation of arrhythmogenic cardiomyopathy from zebrafish models and development of gene therapy. (Q3149707): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed an Item) |
(Changed label, description and/or aliases in pt) |
||||||
| (2 intermediate revisions by the same user not shown) | |||||||
| label / pt | label / pt | ||||||
Caracterização da cardiomiopatia | Caracterização da cardiomiopatia arritmogénica a partir de modelos de peixe-zebra e desenvolvimento de terapia genética. | ||||||
| Property / summary: Arrhythmogenic cardiomyocardipathy (AMC) is an important cause of sudden death in our environment, as well as difficult to diagnose in life. This project proposes to characterise the disease from the animal model in mutant zebrafish analogous to PKP2 p.R79* and DSP2 p.Q447* (models obtained by CRISPR/CAS9 in FIS PI14/01676) and to explore gene therapy strategies. Specific objectives: (1) Functionally study the behavior of mutant models (PKP2, DSP2) in response to exercise, drugs and viruses. Viability, cardiac function (eco, video) and histological characterisation (immun), and expression (miRNA and methylation). (2) Study the impact of aging on phenotype with mutant aged zebrafish models (PKP2, DSP2, TERT-). Characterisation similar to objective 1. (3) Reversal of in vivo mutation (zebra fish) with CRISPR/CAS9- Talent techniques. (4) Obtaining subcutaneous tissue samples from patients (humans carrying PKP2 p.R79* and DSP2 p.Q447*) for development of cardiomicite cultures in coordinated center (Valencia). Methods: heterozygous mutant zebrafish models are available that express disease analogous to human mutations in PKP2 p.R79* and DSP2 p.Q447*. Laboratory development of the group and collaborations with IMIB platforms in Murcia and coordinated group center (Valencia). (English) / qualifier | |||||||
readability score: 0.581799488762732
| |||||||
| Property / summary | Property / summary | ||||||
A cardiomiocardipatia arritmogénica (AMC) é uma importante causa de morte súbita no nosso ambiente, bem como difícil de diagnosticar na vida. Este projeto propõe caracterizar a doença a partir do modelo animal em peixes-zebra mutantes análogo ao PKP2 p.R79* e DSP2 p.Q447* (modelos obtidos pelo CRISPR/CAS9 no FIS PI14/01676) e explorar estratégias de terapia genética. Objetivos específicos: (1) Estudar funcionalmente o comportamento de modelos mutantes (PKP2, DSP2) em resposta ao exercício, drogas e vírus. Viabilidade, função cardíaca (eco, vídeo) e caracterização histológica (imunização) e expressão (miRNA e metilação). (2) Estudar o impacto do envelhecimento no fenótipo com modelos de peixes-zebra envelhecidos mutantes (PKP2, DSP2, TERT-). Caracterização semelhante ao objetivo 1. (3) Reversão da mutação in vivo (peixes-zebra) com técnicas CRISPR/CAS9- Talento. (4) Obtenção de amostras de tecido subcutâneo de doentes (humanos portadores de PKP2 p.R79* e DSP2 p.Q447*) para o desenvolvimento de culturas de cardiomicite em centro coordenado (Valência). Métodos: Estão disponíveis modelos de peixes-zebra mutantes heterozigóticos que expressam doenças análogas às mutações humanas em PKP2 p.R79* e DSP2 p.Q447*. Desenvolvimento laboratorial do grupo e colaborações com plataformas IMIB em Múrcia e centro de grupo coordenado (Valência). (Portuguese) | |||||||
Latest revision as of 10:05, 9 October 2024
Project Q3149707 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Characterisation of arrhythmogenic cardiomyopathy from zebrafish models and development of gene therapy. |
Project Q3149707 in Spain |
Statements
74,920.8 Euro
0 references
93,000.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
FUNDACION PARA LA FORMACION E INVESTIGACION SANITARIAS DE LA REGION DE MURCIA (FFIS)
0 references
La miocardipatía arritmogénica (MCA) es una importante causa de muerte súbita en nuestro medio, además de difícil diagnóstico en vida. Este proyecto propone caracterizar la enfermedad a partir del modelo animal en pez cebra mutantes análogos a PKP2 p.R79* y DSP2 p.Q447* (modelos obtenidos por CRISPR/CAS9 en el FIS PI14/01676) y explorar estrategias de terapia génica. Objetivos específicos: (1) Estudiar funcionalmente el comportamiento de los modelos mutantes (PKP2, DSP2) en respuesta al ejercicio, fármacos y virus. Viabilidad, función cardiaca (eco, vídeo) y caracterización histológica (inmuno), y expresión (miRNA y metilación). (2) Estudiar el impacto del envejecimiento en el fenotipo con modelos de pez cebra envejecidos mutantes (PKP2, DSP2, TERT-). Caracterización similar a objetivo 1. (3) Reversión de la mutación in vivo (pez cebra) con técnicas CRISPR/CAS9- Talent. (4) Obtención de muestras tejido subcutáneo de pacientes (humanos portadores de PKP2 p.R79* y DSP2 p.Q447*) para desarrollo cultivos cardiomicitos en centro coordinado (Valencia). Métodos: se dispone de modelos F1 pez cebra mutantes heterocigotos que expresan enfermedad análogos a mutaciones humanas en PKP2 p.R79* y DSP2 p.Q447*. Desarrollo en laboratorio del grupo y colaboraciones con plataformas del IMIB en Murcia y centro de grupo coordinado (Valencia). (Spanish)
0 references
Arrhythmogenic cardiomyocardipathy (AMC) is an important cause of sudden death in our environment, as well as difficult to diagnose in life. This project proposes to characterise the disease from the animal model in mutant zebrafish analogous to PKP2 p.R79* and DSP2 p.Q447* (models obtained by CRISPR/CAS9 in FIS PI14/01676) and to explore gene therapy strategies. Specific objectives: (1) Functionally study the behavior of mutant models (PKP2, DSP2) in response to exercise, drugs and viruses. Viability, cardiac function (eco, video) and histological characterisation (immun), and expression (miRNA and methylation). (2) Study the impact of aging on phenotype with mutant aged zebrafish models (PKP2, DSP2, TERT-). Characterisation similar to objective 1. (3) Reversal of in vivo mutation (zebra fish) with CRISPR/CAS9- Talent techniques. (4) Obtaining subcutaneous tissue samples from patients (humans carrying PKP2 p.R79* and DSP2 p.Q447*) for development of cardiomicite cultures in coordinated center (Valencia). Methods: heterozygous mutant zebrafish models are available that express disease analogous to human mutations in PKP2 p.R79* and DSP2 p.Q447*. Laboratory development of the group and collaborations with IMIB platforms in Murcia and coordinated group center (Valencia). (English)
12 October 2021
0.581799488762732
0 references
La cardiomyocardipathie arythmique (AMC) est une cause importante de mort subite dans notre environnement, ainsi que difficile à diagnostiquer dans la vie. Ce projet propose de caractériser la maladie à partir du modèle animal chez le poisson zèbre mutant analogue à PKP2 p.R79* et DSP2 p.Q447* (modèles obtenus par CRISPR/CAS9 dans le FIS PI14/01676) et d’explorer des stratégies de thérapie génique. Objectifs spécifiques: (1) Étudier fonctionnellement le comportement des modèles mutants (PKP2, DSP2) en réponse à l’exercice, aux médicaments et aux virus. Viabilité, fonction cardiaque (éco, vidéo) et caractérisation histologique (immun) et expression (miRNA et méthylation). (2) Étudier l’impact du vieillissement sur le phénotype avec des modèles de poissons zèbres âgés mutants (PKP2, DSP2, TERT-). Caractérisation semblable à l’objectif 1. (3) Inversion de la mutation in vivo (poisson zèbre) avec les techniques CRISPR/CAS9- Talent. (4) Obtenir des échantillons de tissus sous-cutanés de patients (humains porteurs de PKP2 p.R79* et DSP2 p.Q447*) pour le développement de cultures de cardiomicite en centre coordonné (Valencia). Méthodes: il existe des modèles hétérozygotes de poissons-zèbres mutants qui expriment des maladies analogues aux mutations humaines dans PKP2 p.R79* et DSP2 p.Q447*. Développement de laboratoire du groupe et collaborations avec les plateformes IMIB à Murcie et le centre de groupe coordonné (Valence). (French)
2 December 2021
0 references
Arrhythmogene Kardiomyokardipathie (AMC) ist eine wichtige Ursache für den plötzlichen Tod in unserer Umgebung sowie schwer zu diagnostizieren im Leben. Dieses Projekt schlägt vor, die Krankheit aus dem Tiermodell in mutanten Zebrafischen entsprechend PKP2 p.R79* und DSP2 p.Q447* (Modelle, die CRISPR/CAS9 in FIS PI14/01676) erhalten hat, zu charakterisieren und Gentherapiestrategien zu erforschen. Spezifische Ziele: (1) funktionell das Verhalten von Mutantenmodellen (PKP2, DSP2) als Reaktion auf Bewegung, Drogen und Viren untersuchen. Lebensfähigkeit, Herzfunktion (Öko, Video) und histologische Charakterisierung (Immun) und Expression (miRNA und Methylierung). (2) Untersuchung der Auswirkungen des Alterns auf den Phänotyp mit mutanten alten Zebrafischmodellen (PKP2, DSP2, TERT-). Charakterisierung ähnlich dem Ziel 1. (3) Umkehr der in vivo Mutation (Zebrafisch) mit CRISPR/CAS9- Talenttechnik. (4) Erhalt subkutaner Gewebeproben von Patienten (Menschen mit PKP2 p.R79* und DSP2 p.Q447*) zur Entwicklung von Kardiomicitkulturen im koordinierten Zentrum (Valencia). Methoden: heterozygote Mutanten Zebrafischmodelle stehen zur Verfügung, die eine Krankheit ausdrücken, die den menschlichen Mutationen in PKP2 p.R79* und DSP2 p.Q447* entspricht. Laborentwicklung der Gruppe und Kooperationen mit IMIB-Plattformen in Murcia und koordiniertem Gruppenzentrum (Valencia). (German)
9 December 2021
0 references
Aritmogene cardiomyocardipathie (AMC) is een belangrijke oorzaak van plotselinge dood in onze omgeving, evenals moeilijk te diagnosticeren in het leven. In dit project wordt voorgesteld de ziekte te karakteriseren van het diermodel in mutant zebravis analoog aan PKP2 p.R79* en DSP2 p.Q447* (modellen verkregen door CRISPR/CAS9 in FIS PI14/01676) en om gentherapiestrategieën te onderzoeken. Specifieke doelstellingen: (1) Het gedrag van mutant modellen (PKP2, DSP2) in reactie op oefening, drugs en virussen bestuderen. Levensvatbaarheid, hartfunctie (eco, video) en histologische karakterisering (immuun) en expressie (miRNA en methylation). (2) Onderzoek naar de impact van veroudering op fenotype met gemuteerde zebravismodellen (PKP2, DSP2, TERT-). Karakterisering vergelijkbaar met doelstelling 1. (3) Omkering van in vivo mutatie (zebra vis) met CRISPR/CAS9- Talent technieken. (4) Het verkrijgen van subcutane weefselmonsters van patiënten (mensen die PKP2 p.R79* en DSP2 p.Q447* dragen) voor de ontwikkeling van cardiomiciteculturen in een gecoördineerd centrum (Valencia). Methoden: heterozygote mutant zebravis modellen zijn beschikbaar die een ziekte uitdrukken die analoog is aan menselijke mutaties in PKP2 p.R79* en DSP2 p.Q447*. Laboratoriumontwikkeling van de groep en samenwerkingen met IMIB-platforms in Murcia en gecoördineerd groepscentrum (Valencia). (Dutch)
17 December 2021
0 references
La cardiomiocardipatia aritmogena (AMC) è una causa importante di morte improvvisa nel nostro ambiente, così come difficile da diagnosticare nella vita. Questo progetto propone di caratterizzare la malattia dal modello animale nel pesce zebra mutante analogo a PKP2 p.R79* e DSP2 p.Q447* (modelli ottenuti da CRISPR/CAS9 in FIS PI14/01676) e di esplorare strategie di terapia genica. Obiettivi specifici: (1) Studio funzionale del comportamento dei modelli mutanti (PKP2, DSP2) in risposta all'esercizio fisico, ai farmaci e ai virus. Vitalità, funzione cardiaca (eco, video) e caratterizzazione istologica (immun) ed espressione (miRNA e metilazione). (2) Studiare l'impatto dell'invecchiamento sul fenotipo con modelli di pesci zebrati invecchiati mutanti (PKP2, DSP2, TERT-). Caratterizzazione simile all'obiettivo 1. (3) Inversione della mutazione in vivo (pesce zebra) con tecniche CRISPR/CAS9- Talenti. (4) Ottenere campioni di tessuto sottocutaneo da pazienti (umani portatori di PKP2 p.R79* e DSP2 p.Q447*) per lo sviluppo di colture di cardiomiciti in centro coordinato (Valencia). Metodi: sono disponibili modelli di pesci zebrati mutanti eterozigoti che esprimono malattie analoghe alle mutazioni umane in PKP2 p.R79* e DSP2 p.Q447*. Sviluppo laboratorio del gruppo e collaborazioni con le piattaforme IMIB a Murcia e centro di gruppo coordinato (Valencia). (Italian)
16 January 2022
0 references
Η αρρυθμογενής καρδιομυοκαρδιοκαρδιοπάθεια (AMC) είναι μια σημαντική αιτία αιφνίδιου θανάτου στο περιβάλλον μας, καθώς και δύσκολο να διαγνωστεί στη ζωή. Το έργο αυτό προτείνει να χαρακτηριστεί η νόσος από το ζωικό μοντέλο του μεταλλαγμένου ζεβρόψαρου ανάλογο με το PKP2 p.R79* και το DSP2 p.Q447* (μοντέλα που λαμβάνονται από το CRISPR/CAS9 στο FIS PI14/01676) και να διερευνηθούν στρατηγικές γονιδιακής θεραπείας. Ειδικοί στόχοι: (1) Λειτουργικά μελετήστε τη συμπεριφορά των μεταλλαγμένων μοντέλων (PKP2, DSP2) ως απάντηση στην άσκηση, τα φάρμακα και τους ιούς. Βιωσιμότητα, καρδιακή λειτουργία (οικονομία, βίντεο) και ιστολογικός χαρακτηρισμός (ανοσοποιητικός) και έκφραση (miRNA και μεθυλίωση). (2) Μελέτη της επίδρασης της γήρανσης στον φαινότυπο με μοντέλα zebrafish ηλικίας μετάλλαξης (PKP2, DSP2, TERT-). Χαρακτηρισμός παρόμοιος με τον στόχο 1. (3) Αντιστροφή της in vivo μετάλλαξης (ψάρια ζέβρας) με CRISPR/CAS9- τεχνικές ταλέντου. (4) Λαμβάνοντας δείγματα υποδόριων ιστών από ασθενείς (ανθρώπους που μεταφέρουν PKP2 p.R79* και DSP2 p.Q447*) για την ανάπτυξη καλλιεργειών καρδιομικίτη σε συντονισμένο κέντρο (Valencia). Μέθοδοι: ετερόζυγα μεταλλαγμένα μοντέλα ζεβρόψαρων είναι διαθέσιμα που εκφράζουν ασθένειες ανάλογες με τις ανθρώπινες μεταλλάξεις στις PKP2 p.R79* και DSP2 p.Q447*. Εργαστηριακή ανάπτυξη της ομάδας και συνεργασίες με πλατφόρμες IMIB στη Μούρθια και συντονισμένο ομαδικό κέντρο (Valencia). (Greek)
17 August 2022
0 references
Arytmogen kardiomyokardipati (AMC) er en vigtig årsag til pludselig død i vores miljø, samt vanskelig at diagnosticere i livet. Dette projekt foreslår at karakterisere sygdommen fra dyremodellen hos mutant zebrafisk svarende til PKP2 p.R79* og DSP2 p.Q447* (modeller opnået af CRISPR/CAS9 i FIS PI14/01676) og at undersøge genterapistrategier. Specifikke målsætninger: (1) Funktionelt studere adfærd mutant modeller (PKP2, DSP2) som reaktion på motion, narkotika og vira. Levedygtighed, hjertefunktion (øko, video) og histologisk karakterisering (immun) og udtryk (miRNA og methylering). (2) Undersøgelse virkningen af aldring på fænotype med mutant alderen zebrafisk modeller (PKP2, DSP2, TERT-). Karakterisering svarende til mål 1. (3) Tilbageførsel af in vivo-mutation (zebrafisk) med CRISPR/CAS9- Talent-teknikker. (4) Indhentning af subkutane vævsprøver fra patienter (mennesker med PKP2 p.R79* og DSP2 p.Q447*) til udvikling af kardiomicitkulturer i koordineret center (Valencia). Metoder: heterozygot mutant zebrafisk modeller er tilgængelige, der udtrykker sygdom svarende til menneskelige mutationer i PKP2 p.R79* og DSP2 p.Q447*. Laboratorieudvikling af gruppen og samarbejde med IMIB-platforme i Murcia og koordineret gruppecenter (Valencia). (Danish)
17 August 2022
0 references
Rytmihäiriöiden kardiomyokardipatia (AMC) on tärkeä syy äkilliseen kuolemaan ympäristössämme sekä vaikea diagnosoida elämässä. Tässä hankkeessa ehdotetaan taudin luonnehtimista eläinmallista mutanttiseeprakalassa, joka vastaa PKP2 p.R79* ja DSP2 p.Q447* (CRISPR/CAS9:n FIS PI14/01676) -mallia, ja geeniterapiastrategioiden tutkimista. Erityistavoitteet: (1) Toiminnallisesti tutkia mutanttimallien (PKP2, DSP2) käyttäytymistä vastauksena liikuntaan, lääkkeisiin ja viruksiin. Elinkyky, sydämen toiminta (eko, video) ja histologinen luonnehdinta (immun) ja ilmentyminen (miRNA ja metylaatio). (2) Tutki ikääntymisen vaikutusta fenotyyppiin mutanttikypsillä seeprakalamalleilla (PKP2, DSP2, TERT-). Luonnehdinta, joka vastaa tavoitetta 1. (3) Käännetään in vivo -mutaatio (seeprakalat) CRISPR/CAS9- Talent-tekniikalla. (4) ihonalaisten kudosnäytteiden ottaminen potilaista (PKP2 p.R79* ja DSP2 p.Q447*) kardiomisiittiviljelmien kehittämiseksi koordinoidussa keskuksessa (Valencia). Menetelmät: saatavilla on heterotsygoottinen mutantti seeprakalamalleja, jotka ilmentävät ihmisen mutaatioita vastaavaa tautia PKP2 p.R79* ja DSP2 p.Q447*. Ryhmän laboratoriokehitys ja yhteistyö Murcian IMIB-alustojen ja koordinoidun ryhmäkeskuksen (Valencia) kanssa. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Kardjomijokardija arritmoġenika (AMC) hija kawża importanti ta’ mewt f’daqqa fl-ambjent tagħna, kif ukoll diffiċli biex tiġi djanjostikata fil-ħajja. Dan il-proġett jipproponi li l-marda tiġi kkaratterizzata mill-mudell tal-annimali fiż-żebra mutanti analoga għal PKP2 p.R79* u DSP2 p.Q447* (mudelli miksuba minn CRISPR/CAS9 f’FIS PI14/01676) u li jiġu esplorati strateġiji ta’ terapija tal-ġeni. Għanijiet speċifiċi: (1) Funzjonalment tistudja l-imġiba ta ‘mudelli mutanti (PKP2, DSP2) bi tweġiba għall-eżerċizzju, drogi u viruses. Il-vijabbiltà, il-funzjoni kardijaka (eko, vidjo) u l-karatterizzazzjoni istoloġika (immun), u l-espressjoni (miRNA u metilazzjoni). (2) Studju dwar l-impatt tat-tixjiħ fuq il-fenotip b’mudelli ta’ żebra mmaturati mutanti (PKP2, DSP2, TERT-). Karatterizzazzjoni simili għall-għan 1. (3) Reverżjoni ta’ mutazzjoni in vivo (ħut żebra) b’CRISPR/CAS9- Tekniki ta’ Talent. (4) Il-kisba ta’ kampjuni ta’ tessuti ta’ taħt il-ġilda minn pazjenti (bnedmin li jġorru PKP2 p.R79* u DSP2 p.Q447*) għall-iżvilupp ta’ kulturi kardjomiċite f’ċentru kkoordinat (Valencia). Metodi: mudelli ta’ żebra mutanti eterozigoti huma disponibbli li jesprimu marda analoga għal mutazzjonijiet fil-bniedem f’PKP2 p.R79* u DSP2 p.Q447*. L-iżvilupp tal-laboratorju tal-grupp u l-kollaborazzjonijiet mal-pjattaformi tal-IMIB f’Murcia u ċ-ċentru tal-grupp ikkoordinat (Valencia). (Maltese)
17 August 2022
0 references
Aritmogēna kardiomiokardipātija (AMC) ir svarīgs pēkšņas nāves cēlonis mūsu vidē, kā arī grūti diagnosticējams dzīvē. Šajā projektā ierosināts raksturot dzīvnieku modeļa slimību zebras mutācijās, kas ir līdzīgas PKP2 p.R79* un DSP2 p.Q447* (modeļi, kas iegūti ar CRISPR/CAS9 FIS PI14/01676), un izpētīt gēnu terapijas stratēģijas. Konkrētie mērķi: (1) Funkcionāli pēta mutantu modeļu (PKP2, DSP2) uzvedību, reaģējot uz vingrinājumu, narkotikām un vīrusiem. Dzīvotspēja, sirds funkcija (eko, video) un histoloģiskais raksturojums (imun) un ekspresija (miRNS un metilēšana). (2) Pētīt novecošanās ietekmi uz fenotipu ar mutāciju veciem zebrzivs modeļiem (PKP2, DSP2, TERT-). Raksturojums, kas līdzīgs 1. mērķim. (3) In vivo mutācijas (zebras zivs) maiņa, izmantojot CRISPR/CAS9- Talent metodes. (4) Iegūt zemādas audu paraugus no pacientiem (cilvēkiem, kas pārvadā PKP2 p.R79* un DSP2 p.Q447*), lai attīstītu kardiomicīta kultūras koordinētajā centrā (Valensijā). Metodes: ir pieejami heterozigozu mutantu zebras modeļi, kas ekspresē cilvēka mutācijām līdzīgu slimību PKP2 p.R79* un DSP2 p.Q447*. Grupas laboratorijas izveide un sadarbība ar IMIB platformām Mursijā un koordinēto grupu centru (Valensijā). (Latvian)
17 August 2022
0 references
Arytmogénne kardiomyokardipatia (AMC) je dôležitou príčinou náhlej smrti v našom prostredí, rovnako ako ťažké diagnostikovať v živote. V rámci tohto projektu sa navrhuje charakterizovať chorobu zo zvieracieho modelu v mutantnej zebrafish podobnej PKP2 p.R79* a DSP2 p.Q447* (modely získané CRISPR/CAS9 v FIS PI14/01676) a preskúmať stratégie génovej terapie. Osobitné ciele: (1) Funkčne študovať správanie mutantných modelov (PKP2, DSP2) v reakcii na cvičenie, lieky a vírusy. Životaschopnosť, srdcová funkcia (eko, video) a histologická charakterizácia (imunálna) a expresia (miRNA a metylácia). (2) Štúdia vplyvu starnutia na fenotyp s mutantnými modelmi pruhovaného vo veku (PKP2, DSP2, TERT-). Charakterizácia podobná cieľu 1. (3) Zvrat mutácie in vivo (zebra ryby) metódami CRISPR/CAS9- Talent. (4) Získanie vzoriek podkožného tkaniva od pacientov (ľudia nesúci PKP2 p.R79* a DSP2 p.Q447*) na rozvoj kardiomicitných kultúr v koordinovanom centre (Valencia). Metódy: k dispozícii sú heterozygotné mutantné modely zebrafish, ktoré exprimujú ochorenie podobné ľudským mutáciám v PKP2 p.R79* a DSP2 p.Q447*. Laboratórny rozvoj skupiny a spolupráca s platformami IMIB v Murcii a koordinovaným skupinovým centrom (Valencia). (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is cúis thábhachtach é cardiomyocardipathy Arrhythmogenic (AMC) le bás tobann inár dtimpeallacht, chomh maith le deacair a dhiagnóiseadh sa saol. Tá sé beartaithe ag an tionscadal seo an galar a thréithriú ó shamhail na n-ainmhithe i séabraigh shóiteáin atá ar aon dul le PKP2 p.R79* agus DSP2 p.Q447* (múnlaí a fuair CRISPR/CAS9 in FIS PI14/01676) agus straitéisí géinteiripe a fhiosrú. Cuspóirí sonracha: (1) Déan staidéar go feidhmiúil ar iompar samhlacha mutant (PKP2, DSP2) mar fhreagra ar fheidhmiú, drugaí agus víris. Inmharthanacht, feidhm chairdiach (éicea, físeán) agus tréithriú histeolaíoch (imdhíonach), agus léiriú (miRNA agus meitil). (2) Déan staidéar ar thionchar an aosaithe ar fheinitíopa le samhlacha séabraigh d’aois mutant (PKP2, DSP2, TERT-). Saintréithriú cosúil le cuspóir 1. (3) Sóchán in vivo (iasc séabra) a aisiompú le CRISPR/CAS9- Teicnící Tallainne. (4) Samplaí fíochán subcutaneous a fháil ó othair (daoine ag iompar PKP2 p.R79* agus DSP2 p.Q447*) chun cultúir cardiomicite a fhorbairt i lár comhordaithe (Valencia). Modhanna: tá múnlaí séabraigh mutant heterozygous ar fáil a léiríonn galar sainráite atá ar aon dul le sócháin dhaonna in PKP2 p.R79* agus DSP2 p.Q447*. Forbairt saotharlainne an ghrúpa agus comhoibriú le hardáin IMIB i Murcia agus lárionad grúpa comhordaithe (Valencia). (Irish)
17 August 2022
0 references
Arytmogenní kardiomyokardipatie (AMC) je důležitou příčinou náhlé smrti v našem prostředí, stejně jako obtížné diagnostikovat v životě. Tento projekt navrhuje charakterizovat nákazu z zvířecího modelu u mutantů zebrafish analogických s PKP2 p.R79* a DSP2 p.Q447* (modely získané pomocí CRISPR/CAS9 v FIS PI14/01676) a prozkoumat strategie genové terapie. Specifické cíle: (1) Funkčně studovat chování mutantních modelů (PKP2, DSP2) v reakci na cvičení, léky a viry. Životaschopnost, srdeční funkce (eko, video) a histologická charakterizace (imunní) a exprese (miRNA a methylace). (2) Studie dopadu stárnutí na fenotyp pomocí mutantních modelů zebrafish (PKP2, DSP2, TERT-). Charakterizace podobná cíli 1. (3) Zvrácení mutace in vivo (zebry) pomocí technik CRISPR/CAS9 – talent. (4) Získání vzorků podkožní tkáně od pacientů (lidé nesoucí PKP2 p.R79* a DSP2 p.Q447*) pro vývoj kardiomikových kultur v koordinovaném centru (Valencia). Metody: k dispozici jsou modely heterozygotních mutantů zebrafish, které exprimují onemocnění analogické s lidskými mutacemi u PKP2 p.R79* a DSP2 p.Q447*. Vývoj laboratoře skupiny a spolupráce s platformami IILB v Murcii a koordinovaném skupinovém centru (Valencia). (Czech)
17 August 2022
0 references
A cardiomiocardipatia arritmogénica (AMC) é uma importante causa de morte súbita no nosso ambiente, bem como difícil de diagnosticar na vida. Este projeto propõe caracterizar a doença a partir do modelo animal em peixes-zebra mutantes análogo ao PKP2 p.R79* e DSP2 p.Q447* (modelos obtidos pelo CRISPR/CAS9 no FIS PI14/01676) e explorar estratégias de terapia genética. Objetivos específicos: (1) Estudar funcionalmente o comportamento de modelos mutantes (PKP2, DSP2) em resposta ao exercício, drogas e vírus. Viabilidade, função cardíaca (eco, vídeo) e caracterização histológica (imunização) e expressão (miRNA e metilação). (2) Estudar o impacto do envelhecimento no fenótipo com modelos de peixes-zebra envelhecidos mutantes (PKP2, DSP2, TERT-). Caracterização semelhante ao objetivo 1. (3) Reversão da mutação in vivo (peixes-zebra) com técnicas CRISPR/CAS9- Talento. (4) Obtenção de amostras de tecido subcutâneo de doentes (humanos portadores de PKP2 p.R79* e DSP2 p.Q447*) para o desenvolvimento de culturas de cardiomicite em centro coordenado (Valência). Métodos: Estão disponíveis modelos de peixes-zebra mutantes heterozigóticos que expressam doenças análogas às mutações humanas em PKP2 p.R79* e DSP2 p.Q447*. Desenvolvimento laboratorial do grupo e colaborações com plataformas IMIB em Múrcia e centro de grupo coordenado (Valência). (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Arütmia kardiomüokardiopaatia (AMC) on oluline põhjus äkksurma meie keskkonnas, samuti raske diagnoosida elus. Projektis tehakse ettepanek iseloomustada haigust mutantse vöödilise daanio loommudeliga analoogselt PKP2 p.R79* ja DSP2 p.Q447* (mudelid, mis on saadud CRISPR/CAS9 abil FIS PI14/01676) ja uurida geeniteraapia strateegiaid. Konkreetsed eesmärgid: (1) Uurige funktsionaalselt mutantmudelite (PKP2, DSP2) käitumist vastuseks treeningule, ravimitele ja viirustele. Eluvõimelisus, südamefunktsioon (öko, video) ja histoloogiline iseloomustus (immuunsus) ja ekspressioon (miRNA ja metülatsioon). (2) Uurige vananemise mõju fenotüübile muteerunud sebrakala mudelitega (PKP2, DSP2, TERT-). Iseloomustus sarnaneb eesmärgile 1. (3) In vivo mutatsiooni tagasipööramine (sebrakalad) CRISPR/CAS9-talendi meetoditega. (4) Patsientide subkutaansete kudede proovide võtmine (inimesed, kellel on PKP2 p.R79* ja DSP2 p.Q447*) kardiomiitkultuuride arendamiseks koordineeritud keskuses (Valencia). Meetodid: saadaval on heterosügootse sebrakala mutantmudelid, mis väljendavad inimeste mutatsioonidega analoogseid haigusi PKP2 p.R79* ja DSP2 lk Q447*. Rühma laboriarendus ja koostöö IMIB platvormidega Murcias ja koordineeritud grupikeskus (Valencia). (Estonian)
17 August 2022
0 references
Aritmogén kardiomyocardipathia (AMC) fontos oka a hirtelen halál a környezetünkben, valamint nehéz diagnosztizálni az életben. Ez a projekt azt javasolja, hogy a betegséget a PKP2 p.R79* és a DSP2 p.Q447* (a FIS PI14/01676) CRISPR/CAS9 által kapott modellekhez hasonló mutáns zebradániában (a PKP2 p.R79* és a DSP2 p.Q447* (a FIS PI14/01676-ban a CRISPR/CAS9 által nyert minták) hasonló mutáns zebradániában jellemezzék. Konkrét célkitűzések: (1) Funkcionálisan tanulmányozza a mutáns modellek (PKP2, DSP2) viselkedését a testmozgásra, a gyógyszerekre és a vírusokra válaszul. Életképesség, szívműködés (öko, videó) és szövettani jellemzés (immun) és expresszió (miRNS és metiláció). (2) tanulmányozza az öregedés hatását a fenotípusra mutáns öregített zebradán modellekkel (PKP2, DSP2, TERT-). Az 1. célkitűzéshez hasonló jellemzés. (3) In vivo mutáció (zebrahal) megfordítása CRISPR/CAS9- Tehetségtechnikával. (4) Szubkután szövetminták beszerzése a betegektől (PKP2 p.R79* és DSP2 p.Q447* hordozó emberek) kardiomicit kultúrák koordinált központban (Valencia) történő fejlesztése céljából. Módszerek: heterozigóta mutáns zebradán modellek állnak rendelkezésre, amelyek a PKP2 p.R79* és DSP2 p.Q447* humán mutációkhoz hasonló betegséget expresszálnak. A csoport laboratóriumi fejlesztése és együttműködés az IMIB-platformokkal Murciában és koordinált csoportközponttal (Valencia). (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Аритмогенната кардиомиокардиопатия (AMC) е важна причина за внезапна смърт в нашата среда, както и трудна за диагностициране в живота. Този проект предлага да се характеризира болестта от животинския модел при мутатни зебрафини, аналогични на PKP2 p.R79* и DSP2 p.Q447* (модели, получени от CRISPR/CAS9 във FIS PI14/01676), и да се проучат стратегии за генна терапия. Специфични цели: (1) Функционално проучване на поведението на мутантните модели (PKP2, DSP2) в отговор на упражнения, лекарства и вируси. Жизнеспособност, сърдечна функция (еко, видео) и хистологична характеристика (имун) и експресия (miRNA и метилиране). (2) Проучване на въздействието на стареенето върху фенотипа с модели на зебра отлежали мутанти (PKP2, DSP2, TERT-). Характеризиране, подобно на цел 1. (3) Обръщане на мутацията in vivo (зебра рибка) с CRISPR/CAS9- техники за таланти. (4) Получаване на подкожни тъканни проби от пациенти (човеци, носещи PKP2 p.R79* и DSP2 p.Q447*) за развитие на кардиомимитни култури в координиран център (Валенсия). Методи: хетерозиготни мутанти зебра рибки модели, които изразяват заболяване, аналогично на човешки мутации в PKP2 p.R79* и DSP2 p.Q447*. Лабораторно развитие на групата и сътрудничество с платформите на IMIB в Мурсия и координиран групов център (Валенсия). (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Aritmogeninė kardiomiokardipatija (AMC) yra svarbi staigios mirties priežastis mūsų aplinkoje, taip pat sunkiai diagnozuojama gyvenime. Šiuo projektu siūloma apibūdinti ligą iš gyvūnų modelio mutantinėse zebranėse, analogiškos PKP2 p.R79* ir DSP2 p.Q447* (modeliai, gauti naudojant CRISPR/CAS9 FIS PI14/01676), ir ištirti genų terapijos strategijas. Konkretūs tikslai: (1) Funkciškai ištirti mutantų modelių (PKP2, DSP2) elgesį reaguojant į pratimus, narkotikus ir virusus. Gyvybingumas, širdies funkcija (eko, video) ir histologinis apibūdinimas (imuninis) ir ekspresija (miRNR ir metilinimas). (2) Ištirkite senėjimo poveikį fenotipui su mutantiniais senais zebradijos modeliais (PKP2, DSP2, TERT-). Apibūdinimas panašus į 1 tikslą. (3) In vivo mutacijų (zebra fish) panaikinimas taikant CRISPR/CAS9- Talentų metodus. (4) Pacientų (žmogaus, nešiojančio PKP2 p. R79* ir DSP2 p.Q447*) poodinio audinio mėginių, skirtų kardiomitinių kultūrų vystymuisi koordinuojamame centre (Valencia), gavimas. Metodai: yra heterozigotinių mutantų zebradijos modelių, kurie išreiškia ligas, analogiškas žmogaus mutacijoms PKP2 p.R79* ir DSP2 p.Q447*. Grupės laboratorijų kūrimas ir bendradarbiavimas su IMIB platformomis Mursijoje ir koordinuojamu grupės centru (Valensija). (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Aritmogena kardiomiokardipatija (AMC) je važan uzrok iznenadne smrti u našem okruženju, kao i teško dijagnosticirati u životu. Ovim se projektom predlaže karakterizacija bolesti iz životinjskog modela u mutant zebrafish analognim PKP2 p.R79* i DSP2 p.Q447* (modeli dobiveni CRISPR/CAS9 u FIS PI14/01676) i istraživanje strategija genske terapije. Posebni ciljevi: (1) Funkcionalno proučiti ponašanje modela mutanta (PKP2, DSP2) kao odgovor na vježbanje, lijekove i viruse. Vitalnost, srčana funkcija (eko, video) i histološka karakterizacija (imun) i ekspresija (miRNK i metilacija). (2) Proučiti utjecaj starenja na fenotip s mutiranim modelima zrele zebrice (PKP2, DSP2, TERT-). Karakterizacija slična cilju 1. (3) Reversal in vivo mutacije (zebra riba) s CRISPR/CAS9- Talent tehnike. (4) Dobivanje uzoraka potkožnog tkiva od bolesnika (ljudi koji nose PKP2 p.R79* i DSP2 p.Q447*) za razvoj kardiomitičkih kultura u koordiniranom centru (Valencia). Metode: dostupni su modeli heterozigotnih mutanta zebrice koji izražavaju bolest analognu ljudskim mutacijama u PKP2 p.R79* i DSP2 p.Q447*. Razvoj laboratorija grupe i suradnje s IMIB platformama u Murciji i koordiniranim grupnim centrom (Valencia). (Croatian)
17 August 2022
0 references
Arytmogen kardiomyokardipati (AMC) är en viktig orsak till plötslig död i vår miljö, liksom svår att diagnostisera i livet. Detta projekt syftar till att karakterisera sjukdomen från djurmodellen hos muterad zebrafisk motsvarande PKP2 p.R79* och DSP2 p.Q447* (modeller som erhållits av CRISPR/CAS9 i FIS PI14/01676) och att undersöka genterapistrategier. Särskilda mål: (1) Funktionellt studera beteendet hos muterade modeller (PKP2, DSP2) som svar på motion, droger och virus. Viabilitet, hjärtfunktion (eko, video) och histologisk karakterisering (immun) och uttryck (miRNA och metylering). (2) Studie av åldrandets inverkan på fenotyp med muterade åldrade sebrafiskmodeller (PKP2, DSP2, TERT-). Karakterisering som liknar mål 1. (3) Återföring av in vivo-mutation (zebrafisk) med CRISPR/CAS9-Talent-teknik. (4) Att erhålla subkutana vävnadsprover från patienter (människor som bär PKP2 p.R79* och DSP2 p.Q447*) för utveckling av kardiomicitkulturer i koordinerat centrum (Valencia). Metoder: heterozygota mutanta zebrafiskmodeller finns tillgängliga som uttrycker sjukdom analogt med humana mutationer i PKP2 p.R79* och DSP2 p.Q447*. Laboratorieutveckling av gruppen och samarbeten med IMIB-plattformar i Murcia och koordinerat gruppcenter (Valencia). (Swedish)
17 August 2022
0 references
Cardiomiocardipatia aritmogenică (AMC) este o cauză importantă de moarte subită în mediul nostru, precum și dificil de diagnosticat în viață. Acest proiect propune caracterizarea bolii de la modelul animal la peștele-zebră mutant analog cu PKP2 p.R79* și DSP2 p.Q447* (modele obținute de CRISPR/CAS9 în FIS PI14/01676) și explorarea strategiilor de terapie genică. Obiective specifice: (1) Studiul funcțional comportamentul modelelor mutante (PKP2, DSP2) ca răspuns la exerciții fizice, medicamente și viruși. Viabilitatea, funcția cardiacă (eco, video) și caracterizarea histologică (immun) și expresia (aRNM și metilare). (2) Studiul impactului îmbătrânirii asupra fenotipului cu modele mutante de pește zebră în vârstă (PKP2, DSP2, TERT-). Caracterizare similară obiectivului 1. (3) Reversarea mutației in vivo (pești de zebră) cu CRISPR/CAS9 – Tehnici de talent. (4) Obținerea de probe de țesut subcutanat de la pacienți (oameni care transportă PKP2 p.R79* și DSP2 p.Q447*) pentru dezvoltarea culturilor de cardiomicit în centrul coordonat (Valencia). Metode: sunt disponibile modele de pește mutant heterozigot care exprimă o boală similară mutațiilor umane în PKP2 p.R79* și DSP2 p.Q447*. Dezvoltarea laboratorului grupului și colaborărilor cu platformele IMIB din Murcia și centrul coordonat de grup (Valencia). (Romanian)
17 August 2022
0 references
Aritmogena kardiomiokardipatija (AMC) je pomemben vzrok nenadne smrti v našem okolju, pa tudi težko diagnosticirati v življenju. Ta projekt predlaga opredelitev bolezni iz živalskega modela pri mutantnih cebricah, ki so podobne PKP2 p.R79* in DSP2 p.Q447* (vzorci, pridobljeni s CRISPR/CAS9 v FIS PI14/01676), in raziskovanje strategij genskega zdravljenja. Posebni cilji: (1) Funkcionalno preučite obnašanje mutantnih modelov (PKP2, DSP2) kot odziv na vadbo, zdravila in viruse. Viabilnost, delovanje srca (eko, video) in histološka karakterizacija (imun) ter izražanje (miRNA in metilacija). (2) Študija vpliva staranja na fenotip z modeli z mutantnimi cebricami (PKP2, DSP2, TERT-). Opredelitev je podobna cilju 1. (3) Preobrnitev mutacije in vivo (zebre ribe) s tehnikami CRISPR/CAS9- Talent. (4) Pridobivanje vzorcev podkožnega tkiva bolnikov (ljudi, ki nosijo PKP2 p.R79* in DSP2 p.Q447*) za razvoj kardiomitnih kultur v koordiniranem centru (Valencia). Metode: na voljo so heterozigotni modeli cebric, ki izražajo bolezen, podobno človeškim mutacijam v PKP2, p.R79* in DSP2, p.Q447*. Laboratorijski razvoj skupine in sodelovanje s platformami IMIB v Murcii in koordiniranim skupinskim centrom (Valencia). (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Kardiomiokardipatia arytmogenna (AMC) jest ważną przyczyną nagłej śmierci w naszym środowisku, a także trudną do zdiagnozowania w życiu. W ramach tego projektu proponuje się scharakteryzowanie choroby na podstawie modelu zwierząt u mutowanych daniokształtnych analogicznych do PKP2 p.R79* i DSP2 p.Q447* (modele uzyskane przez CRISPR/CAS9 w FIS PI14/01676) oraz zbadanie strategii terapii genowej. Cele szczegółowe: (1) Funkcjonalnie badać zachowanie modeli mutacji (PKP2, DSP2) w odpowiedzi na ćwiczenia, leki i wirusy. Żywotność, funkcja serca (eko, wideo) i charakterystyka histologiczna (immun) i ekspresja (miRNA i metylacja). (2) Badanie wpływu starzenia się na fenotyp przy użyciu modeli danio pręgowanego (PKP2, DSP2, TERT-). Charakterystyka podobna do celu 1. (3) Odwrócenie mutacji in vivo (ryby zebry) technikami CRISPR/CAS9- Talent. (4) Uzyskiwanie próbek tkanki podskórnej od pacjentów (ludzi przewożących PKP2 p.R79* i DSP2 p.Q447*) w celu rozwoju kultur kardiomitycznych w skoordynowanym ośrodku (Valencia). Metody: dostępne są modele mutacji heterozygotycznych danio pręgowanego, które wykazują chorobę analogiczną do mutacji ludzkich w PKP2 p.R79* i DSP2 p.Q447*. Rozwój laboratorium grupy i współpraca z platformami IMIB w Murcji i skoordynowanym centrum grupowym (Walencja). (Polish)
17 August 2022
0 references
Murcia
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI18_01231
0 references