ROLE OF P73 AS A POSSIBLE REGULATOR OF REELIN IN COGNITIVE FUNCTION DURING AGING AND ALZHEIMER’S PATHOLOGY. IMPLICATION OF MICRODOMAINS LIPID RAFT. (Q3149247): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed an Item) |
(Changed label, description and/or aliases in pt) |
||||||||||||||
| (3 intermediate revisions by the same user not shown) | |||||||||||||||
| label / pt | label / pt | ||||||||||||||
PAPEL | PAPEL DE P73 COMO POSSÍVEL REGULAMENTADOR DA REELINA NA FUNÇÃO COGNITIVA DURANTE O ENVELHECIMENTO E A PATOLOGIA DE ALZHEIMER. IMPLICAÇÃO DE MICRODOMAINS LIPID RAFT. | ||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit | |||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit: San Cristóbal de La Laguna / rank | |||||||||||||||
| Property / budget | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / budget: 193,600.0 Euro / rank | |||||||||||||||
| Property / co-financing rate | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / co-financing rate: 85.0 percent / rank | |||||||||||||||
| Property / EU contribution | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / EU contribution: 164,560.0 Euro / rank | |||||||||||||||
| Property / summary: POPULATION AGEING AND PATHOLOGIES SUCH AS ALZHEIMER (AD, THE DEMENTIA WITH THE HIGHEST INCIDENCE IN AGED PEOPLE) CONSTITUTE ONE OF THE PRIORITIES IN HEALTH CHALLENGES IN THE EUROPEAN UNION. IT IS OF GREAT IMPORTANCE TO ELUCIDATE THE EVENTS TRIGGERING BRAIN AGEING TO ULTIMATELY ELABORATE PROCEEDINGS THAT MAY CONTRIBUTE TO THE QUALITY OF LIFE IN THE ELDERLIES. _x000D_ IN THIS PROJECT, WE WILL INVESTIGATE P73 (A TRANSCRIPTION FACTOR THAT PLAYS A PRIMORDIAL ROLE IN NEURONAL DEATH) IN THE MODULATION OF REELIN. REELIN IS OF CRUCIAL IMPORTANCE IN THE SYNAPTIC PLASTICITY, COGNITIVE FUNCTIONS, AND NEURONAL SURVIVAL DURING, BOTH, DEVELOPMENT AND ADULT BRAIN. RECENTLY, IT HAS BEEN DEMONSTRATED A ROLE OF REELIN IN NEUROPROTECTION AGAINST AD THAT STILL REMAINS TO BE ELUCIDATED. THIS ASPECT WILL BE INVESTIGATED IN THIS PROJECT._x000D_ USING A P73 KNOCK-OUT MURINE MODEL, WE HAVE PREVIOUSLY OBSERVED THAT THESE MICE SHOW ACUTE BRAIN DEGENERATION WHEREAS, PARADOXICALLY, THESE MICE ARE EXTREMELY LONG-LIVED. THESE DATA DEMONSTRATE A DUALITY OF P73 IN CELL DEATH, ALTHOUGH IT IS UNKNOWN THE MECHANISMS INVOLVED IN THIS PHENOMENON, THAT WE PROPOSE TO CHARACTERIZE HERE._x000D_ MOREOVER, WE HAVE PREVIOUSLY DEMONSTRATED THAT LIPID ALTERATIONS IN NEURONAL MEMBRANE MICRODOMAINS NAMED LIPID RAFTS ARE MODIFIED DURING NORMAL NEURONAL AGEING. THESE ALTERATIONS TRIGGER SOME NEUROPATHOLOGICAL PROCESSES SINCE ASYMPTOMATIC STAGES OF AD. OUR PRELIMINARY OBSERVATIONS INDICATE THAT P73 IS LOCATED IN LIPID RAFTS, WHERE IT MAY HAVE AN IMPORTANT ROLE IN RAFT HOMEOSTASIS, STILL TO BE INVESTIGATED._x000D_ IN THE PRESENT PROJECT, WE WILL INVESTIGATE THE POTENTIAL MODULATION OF NEURONAL SURVIVAL FACTORS, AND THE EARLY MOLECULAR EVENTS DURING NORMAL BRAIN AGEING, AND IN THE DEVELOPMENT OF PATHOLOGICAL AD PROCESSES ASSOCIATED WITH THE REGULATION OF P73, AS WELL AS THE INVOLVEMENT OF ABERRANT ANOMALIES IN THE HOMEOSTASIS OF LIPID RAFTS. FOR THIS STUDY, WE WILL USE HUMAN BRAIN SAMPLES, MURINE MODELS KOP73, OF ACCELERATED AGEING AND APP TRANSGENIC MICE, NEURONAL CULTURES, AND CEREBROSPINAL FLUID SAMPLES FROM PATIENTS AT DIFFERENT STAGES OF ALZHEIMER¿S DISEASE._x000D_ USING DIFFERENT MORPHOLOGICAL, BIOCHEMICAL AND METABOLIC APPROACHES, WE INTEND: A) TO CHARACTERIZE THE POTENTIAL MECHANISMS OF P73 REGULATION IN RELEVANT PROTEINS FOR NEURONAL SURVIVAL, SUCH AS REELIN AND KLOTHO, NEUROTROPHIC RECEPTORS OF INSULIN GROWTH FACTOR AND ESTROGENS, IGF-1R AND ER, AND ITS CORRELATION WITH ALZHEIMER NEURODEGENERATIVE PROCESSES; B) TO ELUCIDATE THE POTENTIAL INFLUENCE OF ALTERATIONS IN LIPID RAFT MICRODOMAINS IN THE ACTIVITY OF THESE PROTEINS DURING NEURONAL AGEING; C) TO IDENTIFY THE MOLECULAR AND METABOLIC EVENTS IN LIPID RAFTS ASSOCIATED WITH THE PROTEIN MARKERS OF THE STUDY, USING CEREBROSPINAL FLUID SAMPLES AND EXOSOMES ISOLATED FROM ALZHEIMER¿S DISEASE PATIENTS AT DIFFERENT STAGES. _x000D_ THE PROPOSED APPROACHES WILL ALLOW US TO CHARACTERIZE RELEVANT ASPECTS OF BRAIN AGEING AND THE ASSOCIATED NEUROPATHOLOGIES, AND WILL PROVIDE INNOVATIVE TOOLS FOR EARLY DIAGNOSIS. MOREOVER, IT IS EXPECTED THAT THESE RESULTS WILL ALLOW UNDERSTANDING THE MOLECULAR AND CELLULAR CHANGES TAKING PLACE IN NEURAL CELLS ASSOCIATED WITH AGEING, AS HALLMARKS OF NEURODEGENERATIVE PROCESSES. (English) / qualifier | |||||||||||||||
readability score: 0.2403860962958081
| |||||||||||||||
| Property / summary | Property / summary | ||||||||||||||
O ENVELHECIMENTO DA POPULAÇÃO E AS PATOLOGIAS COMO ALZHEIMER (AD, A DEMENTIA COM A MAIS ELEVADA INCIDÊNCIA NAS PESSOAS AGIDAS) CONSTITUEM UMA DAS PRIORIDADES DOS DESAFIOS DE SAÚDE NA UNIÃO EUROPEIA. É de grande importância eleger os acontecimentos que provocam o envelhecimento cerebral para, em última análise, formar processos que possam contribuir para a qualidade de vida nos países em desenvolvimento. _x000D_ Neste projeto, vamos investigar P73 (um Fator de Transcrição que joga um papel primordial na morte neuronal) na modulação de Reelin. REELINO É DE IMPORTÂNCIA CRUCIAL NA PLÁSTICIDADE SINÁTICA, FUNÇÕES COGNITIVAS, E SOBREVIVÊNCIA NEURONAL DURANTE, AMBOS, DESENVOLVIMENTO E CÉREBRO ADULTO. Recentemente, DEMONSTROU-SE UM PAPEL DE REELINO NA NEUROPROTEÇÃO CONTRA A AD que ainda continua a ser ELUCIDA. Este aspecto será investigado neste projecto._x000D_ Usando um modelo P73 KNOCK-OUT MURINE, temos observado anteriormente que estes MICE mostram degeneração cerebral aguda em que, paradoxalmente, estes MICE são extremamente longevos. Estes dados demonstram uma DUALIDADE DE P73 EM MORTE CELULAR, apesar de não conhecermos os mecanismos envolvidos neste fenômeno, que propomos caracterizar aqui._x000D_ Além disso, demonstrámos anteriormente que as alterações lipídicas em MICRODOMAINS DE MEMBRANA NEURONAL denominadas RAFTS lipídicos são modificadas durante o envelhecimento NEURONAL. Estas alterações provocam alguns processos neuropatológicos desde as fases assintomáticas da doença de Alzheimer. As nossas observações preliminares indicam que P73 está localizado em placas lipídicas, onde pode ter um papel importante na homeostase em rama, ainda a ser investigado._x000D_ No presente projecto, vamos investigar a potencial modificação dos factores de sobrevivência neuronal, e os eventos precocemente moleculares durante o envelhecimento cerebral normal, e no desenvolvimento de procedimentos farmacológicos associados à regulamentação da P73, bem como a inclusão de anOMALIAS de abertura na homeostase de placas lipídicas. Para este estudo, utilizaremos amostras de cérebro humano, MODELOS MURINOS KOP73, DE ENVELHECIMENTO ACELERADO E MÉTODOS TRANSGÉNICOS APLICÁVEIS, CULTURAS NEURONAIS E AMOSTRAS FLUÍDAS CEREBROSPINAIS DE PATENTES EM FASES DIFERENTES DE DOENÇA DE ALZÉMER._x000D_ Utilizando diferentes abordagens morfológicas, bioquímicas e metabólicas, pretendemos: a) CARACTERIZAR OS POTENCIAIS MECANISMOS DO REGULAMENTO P73 EM PROTEÍNAS RELEVANTES PARA A SOBREVIVÊNCIA NEURONAL, COMO REELIN E KLOTHO, RECEPTORES NEUROTRÓFICOS DE FATOR DE CRESCIMENTO DA INSULINA E ESTROGENS, IGF-1R E ER, E SUA CORRELAÇÃO COM PROCESSOS NEURODEGENERATIVOS ALZHEIMER; b) ELUCIDAR A POTENCIAL INFLUÊNCIA DE ALTERAÇÕES EM MICRODOMAINAS FIXAS NA ATIVIDADE DESTAS PROTEÍNAS DURANTE O ENVELHECIMENTO NEURONAL; C) IDENTIFICAR OS EVENTOS MOLECULARES E METABÓLICOS EM FAIXAS LÍPIDAS ASSOCIADAS AOS MARCADORES DE PROTEÍNAS DO ESTUDO, COM AMOSTRAS FLUÍDAS DE CEREBROSPINAIS E EXOSSOMOS ISOLADOS DOS PATIENTES DA DOENÇA DE ALZHEIMER EM DIFERENTES FASES. _x000D_ AS ABORDAGENS PROPOSTAS PERMITIR-NOS-ÃO CARACTERIZAR OS ASPECTOS RELEVANTES DO ENVELHECIMENTO DO CÉREBRO E AS NEUROPATOLÓGICAS ASSOCIADAS, E FORNECERÃO FERRAMENTAS INOVADORAS PARA A DIAGNÓSTICA PRECOCE. Além disso, espera-se que estes resultados permitam compreender as alterações moleculares e celulares que ocorrem nas células nucleares associadas ao envelhecimento, como pontos de referência dos processos neurodegenerativos. (Portuguese) | |||||||||||||||
| Property / date of last update | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / date of last update: 12 June 2023 / rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 28°29'8.77"N, 16°18'57.38"W / rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 28°29'8.77"N, 16°18'57.38"W / qualifier | |||||||||||||||
| Property / coordinate location | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 28°27'29.77"N, 16°15'52.78"W / rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 28°27'29.77"N, 16°15'52.78"W / qualifier | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS: Tenerife / rank | |||||||||||||||
| Property / postal code | |||||||||||||||
| Property / postal code: 38071 / rank | |||||||||||||||
| Property / postal code | |||||||||||||||
38071 | |||||||||||||||
| Property / postal code: 38071 / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS: Tenerife / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS: Tenerife / qualifier | |||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit | |||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit: Santa Cruz de Tenerife / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit: Santa Cruz de Tenerife / qualifier | |||||||||||||||
| Property / coordinate location | |||||||||||||||
28°27'29.77"N, 16°15'52.78"W
| |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 28°27'29.77"N, 16°15'52.78"W / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 28°27'29.77"N, 16°15'52.78"W / qualifier | |||||||||||||||
| Property / budget | |||||||||||||||
193,600.0 Euro
| |||||||||||||||
| Property / budget: 193,600.0 Euro / rank | |||||||||||||||
Preferred rank | |||||||||||||||
| Property / EU contribution | |||||||||||||||
155,964.16 Euro
| |||||||||||||||
| Property / EU contribution: 155,964.16 Euro / rank | |||||||||||||||
Preferred rank | |||||||||||||||
| Property / co-financing rate | |||||||||||||||
80.56 percent
| |||||||||||||||
| Property / co-financing rate: 80.56 percent / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / date of last update | |||||||||||||||
20 December 2023
| |||||||||||||||
| Property / date of last update: 20 December 2023 / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
Latest revision as of 10:30, 8 October 2024
Project Q3149247 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ROLE OF P73 AS A POSSIBLE REGULATOR OF REELIN IN COGNITIVE FUNCTION DURING AGING AND ALZHEIMER’S PATHOLOGY. IMPLICATION OF MICRODOMAINS LIPID RAFT. |
Project Q3149247 in Spain |
Statements
155,964.16 Euro
0 references
193,600.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2018
0 references
30 June 2021
0 references
UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA
0 references
38071
0 references
EL ENVEJECIMIENTO POBLACIONAL Y LA PATOLOGIA TIPO ALZHEIMER (EA, LA DEMENCIA DE MAYOR INCIDENCIA EN LA POBLACION DE EDAD AVANZADA) CONSTITUYEN UNA DE LAS PRIORIDADES EN LOS RETOS EN SALUD DE LA UNION EUROPEA. ELUCIDAR LOS DESENCADENANTES DE PROCESOS DE ENVEJECIMIENTO CEREBRAL ES DE GRAN IMPORTANCIA PARA EFECTUAR INTERVENCIONES PREVENTIVAS Y PALIATIVAS QUE CONTRIBUYAN A LA CALIDAD DE VIDA EN LA TERCERA EDAD. _x000D_ EN ESTE PROYECTO, INVESTIGAREMOS P73 (FACTOR DE TRANSCRIPCION PREPONDERANTE EN LA REGULACION DE LA MUERTE NEURONAL) EN LA MODULACION DE LA PROTEINA REELIN. REELIN ES DE IMPORTANCIA CRUCIAL EN LA PLASTICIDAD SINAPTICA, LAS FUNCIONES COGNITIVAS Y LA SUPERVIVENCIA NEURONAL, DURANTE EL DESARROLLO Y EN EL CEREBRO ADULTO. RECIENTEMENTE, SE HA DEMOSTRADO UN PAPEL DE ESTA PROTEINA EN NEUROPROTECCION FRENTE A EA AUN POR ELUCIDAR, QUE SERA INVESTIGADO EN ESTE PROYECTO._x000D_ UTILIZANDO UN MODELO KNOCK-OUT DE RATON PARA P73, HEMOS OBSERVADO ANTERIORMENTE QUE ESTOS RATONES PRESENTAN DEGENERACION CEREBRAL AGUDA MIENTRAS QUE, PARADOJICAMENTE, SON EXTREMADAMENTE LONGEVOS. ESTOS DATOS SUGIEREN UNA DUALIDAD DE P73 EN LA MUERTE CELULAR, SI BIEN SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN ESTE FENOMENO, QUE NOS PROPONEMOS CARACTERIZAR. _x000D_ POR OTRA PARTE, HEMOS DEMOSTRADO PREVIAMENTE QUE ALTERACIONES LIPIDICAS DE MICRODOMINIOS DE MEMBRANA NEURONAL LIPID RAFT SE MODIFICAN DURANTE EL ENVEJECIMIENTO NEURONAL, Y SON DESENCADENANTES DE PROCESOS NEUROPATOLOGICOS DESDE FASES ASINTOMATICAS DE EA. NUESTRAS OBSERVACIONES PRELIMINARES INDICAN QUE P73 SE UBICA EN LIPID RAFTS, Y PODRIA TENER UN PAPEL IMPORTANTE EN LA HOMEOSTASIS DE LOS MISMOS, AUN POR DEMOSTRAR._x000D_ EN ESTE PROYECTO, INVESTIGAREMOS LA POSIBLE MODULACION DE FACTORES DE SUPERVIVENCIA NEURONAL Y DE EVENTOS MOLECULARES TEMPRANOS DURANTE EL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL Y EN PROCESOS DE DESARROLLO DE EA ASOCIADOS A LA REGULACION DE P73, Y LA IMPLICACION DE ALTERACIONES EN LA HOMEOSTASIS DE LOS LIPID RAFT. UTILIZAREMOS MUESTRAS DE CEREBRO HUMANO, MODELOS MURINOS KOP73, DE ENVEJECIMIENTO ACELERADO Y DE PATOLOGIA TIPO EA, CULTIVOS NEURONALES, Y MUESTRAS DE LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO PROCEDENTES DE PACIENTES CON EA EN DIFERENTES ESTADIOS. _x000D_ MEDIANTE DIVERSAS APROXIMACIONES MORFOLOGICAS, BIOQUIMICAS Y METABOLICAS PRETENDEMOS: A) CARACTERIZAR LOS MECANISMOS POTENCIALES DE REGULACION DE P73 EN PROTEINAS RELEVANTES PARA LA SUPERVIVENCIA NEURONAL, REELIN Y KLOTHO, RECEPTORES NEUROTROFICOS DEL FACTOR DE CRECIMIENTO INSULINOTROPICO Y DE LOS ESTROGENOS, IGF-1R Y ER;, Y SU RELACION CON PROCESOS NEURODEGENERATIVOS EN ALZHEIMER; B) ELUCIDAR LA POSIBLE INFLUENCIA DE ALTERACIONES DE LOS LIPID RAFT EN LA ACTIVIDAD DE ESTAS PROTEINAS DURANTE EL ENVEJECIMIENTO NEURONAL; C) IDENTIFICAR LOS EVENTOS MOLECULARES Y METABOLICOS EN LIPID RAFTS ASOCIADOS CON LOS MARCADORES PROTEICOS DEL ESTUDIO, EN MUESTRAS DE LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO Y EXOSOMAS EXTRAIDOS DE PACIENTES EN DIFERENTES FASES DE ALZHEIMER. _x000D_ LOS ABORDAJES PROPUESTOS PERMITIRAN CARACTERIZAR ASPECTOS RELEVANTES DEL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL Y NEUROPATOLOGIAS ASOCIADAS, Y PROPORCIONARAN HERRAMIENTAS INNOVADORAS EN EL DIAGNOSTICO PRECOZ. ADEMAS, SE ESPERA QUE LOS RESULTADOS NOS PERMITAN COMPRENDER LOS CAMBIOS MOLECULARES Y CELULARES EN LAS CELULAS NERVIOSAS ASOCIADOS AL ENVEJECIMIENTO, COMO DETONANTES DE PROCESOS NEURODEGENERATIVOS. (Spanish)
0 references
POPULATION AGEING AND PATHOLOGIES SUCH AS ALZHEIMER (AD, THE DEMENTIA WITH THE HIGHEST INCIDENCE IN AGED PEOPLE) CONSTITUTE ONE OF THE PRIORITIES IN HEALTH CHALLENGES IN THE EUROPEAN UNION. IT IS OF GREAT IMPORTANCE TO ELUCIDATE THE EVENTS TRIGGERING BRAIN AGEING TO ULTIMATELY ELABORATE PROCEEDINGS THAT MAY CONTRIBUTE TO THE QUALITY OF LIFE IN THE ELDERLIES. _x000D_ IN THIS PROJECT, WE WILL INVESTIGATE P73 (A TRANSCRIPTION FACTOR THAT PLAYS A PRIMORDIAL ROLE IN NEURONAL DEATH) IN THE MODULATION OF REELIN. REELIN IS OF CRUCIAL IMPORTANCE IN THE SYNAPTIC PLASTICITY, COGNITIVE FUNCTIONS, AND NEURONAL SURVIVAL DURING, BOTH, DEVELOPMENT AND ADULT BRAIN. RECENTLY, IT HAS BEEN DEMONSTRATED A ROLE OF REELIN IN NEUROPROTECTION AGAINST AD THAT STILL REMAINS TO BE ELUCIDATED. THIS ASPECT WILL BE INVESTIGATED IN THIS PROJECT._x000D_ USING A P73 KNOCK-OUT MURINE MODEL, WE HAVE PREVIOUSLY OBSERVED THAT THESE MICE SHOW ACUTE BRAIN DEGENERATION WHEREAS, PARADOXICALLY, THESE MICE ARE EXTREMELY LONG-LIVED. THESE DATA DEMONSTRATE A DUALITY OF P73 IN CELL DEATH, ALTHOUGH IT IS UNKNOWN THE MECHANISMS INVOLVED IN THIS PHENOMENON, THAT WE PROPOSE TO CHARACTERIZE HERE._x000D_ MOREOVER, WE HAVE PREVIOUSLY DEMONSTRATED THAT LIPID ALTERATIONS IN NEURONAL MEMBRANE MICRODOMAINS NAMED LIPID RAFTS ARE MODIFIED DURING NORMAL NEURONAL AGEING. THESE ALTERATIONS TRIGGER SOME NEUROPATHOLOGICAL PROCESSES SINCE ASYMPTOMATIC STAGES OF AD. OUR PRELIMINARY OBSERVATIONS INDICATE THAT P73 IS LOCATED IN LIPID RAFTS, WHERE IT MAY HAVE AN IMPORTANT ROLE IN RAFT HOMEOSTASIS, STILL TO BE INVESTIGATED._x000D_ IN THE PRESENT PROJECT, WE WILL INVESTIGATE THE POTENTIAL MODULATION OF NEURONAL SURVIVAL FACTORS, AND THE EARLY MOLECULAR EVENTS DURING NORMAL BRAIN AGEING, AND IN THE DEVELOPMENT OF PATHOLOGICAL AD PROCESSES ASSOCIATED WITH THE REGULATION OF P73, AS WELL AS THE INVOLVEMENT OF ABERRANT ANOMALIES IN THE HOMEOSTASIS OF LIPID RAFTS. FOR THIS STUDY, WE WILL USE HUMAN BRAIN SAMPLES, MURINE MODELS KOP73, OF ACCELERATED AGEING AND APP TRANSGENIC MICE, NEURONAL CULTURES, AND CEREBROSPINAL FLUID SAMPLES FROM PATIENTS AT DIFFERENT STAGES OF ALZHEIMER¿S DISEASE._x000D_ USING DIFFERENT MORPHOLOGICAL, BIOCHEMICAL AND METABOLIC APPROACHES, WE INTEND: A) TO CHARACTERIZE THE POTENTIAL MECHANISMS OF P73 REGULATION IN RELEVANT PROTEINS FOR NEURONAL SURVIVAL, SUCH AS REELIN AND KLOTHO, NEUROTROPHIC RECEPTORS OF INSULIN GROWTH FACTOR AND ESTROGENS, IGF-1R AND ER, AND ITS CORRELATION WITH ALZHEIMER NEURODEGENERATIVE PROCESSES; B) TO ELUCIDATE THE POTENTIAL INFLUENCE OF ALTERATIONS IN LIPID RAFT MICRODOMAINS IN THE ACTIVITY OF THESE PROTEINS DURING NEURONAL AGEING; C) TO IDENTIFY THE MOLECULAR AND METABOLIC EVENTS IN LIPID RAFTS ASSOCIATED WITH THE PROTEIN MARKERS OF THE STUDY, USING CEREBROSPINAL FLUID SAMPLES AND EXOSOMES ISOLATED FROM ALZHEIMER¿S DISEASE PATIENTS AT DIFFERENT STAGES. _x000D_ THE PROPOSED APPROACHES WILL ALLOW US TO CHARACTERIZE RELEVANT ASPECTS OF BRAIN AGEING AND THE ASSOCIATED NEUROPATHOLOGIES, AND WILL PROVIDE INNOVATIVE TOOLS FOR EARLY DIAGNOSIS. MOREOVER, IT IS EXPECTED THAT THESE RESULTS WILL ALLOW UNDERSTANDING THE MOLECULAR AND CELLULAR CHANGES TAKING PLACE IN NEURAL CELLS ASSOCIATED WITH AGEING, AS HALLMARKS OF NEURODEGENERATIVE PROCESSES. (English)
0.2403860962958081
0 references
LE VIEILLISSEMENT DE LA POPULATION ET LA PATHOLOGIE DE LA MALADIE D’ALZHEIMER (EA, LA DÉMENCE AYANT LA PLUS FORTE INCIDENCE CHEZ LES PERSONNES ÂGÉES) SONT L’UNE DES PRIORITÉS DES DÉFIS DE SANTÉ DE L’UNION EUROPÉENNE. CLARIFIER LES DÉCLENCHEURS DES PROCESSUS DE VIEILLISSEMENT CÉRÉBRAL EST D’UNE GRANDE IMPORTANCE POUR LES INTERVENTIONS PRÉVENTIVES ET PALLIATIVES QUI CONTRIBUENT À LA QUALITÉ DE VIE CHEZ LES PERSONNES ÂGÉES. _x000D_ dans CE PROJECT, nous étudierons P73 (prépondérance TRANSCRIPCION FACTOR DANS LE RÈGLEMENT DE LA DÉCHETE NEURONALE) dans la modulation du PROTEIN de Reelin. REELIN EST D’UNE IMPORTANCE CRUCIALE POUR LA PLASTICITÉ SYNAPTIQUE, LES FONCTIONS COGNITIVES ET LA SURVIE NEURONALE, PENDANT LE DÉVELOPPEMENT ET DANS LE CERVEAU ADULTE. Récemment, un PAPEL DE CETTEIN EN Neuroprotection FENT À L’AUN POUR ÉLUCIDER, QUE EST RECHERCHE DANS CE PROJECT._x000D_ À l’aide d’un MODEL DE RATON POUR P73, nous avons observé que ces rattons sont susceptibles de dégénérer CEREBRAL Aguda MENTRAS que, paradoxalement, ils sont EXTREMEEMENT longs. CES DONNÉES SUGGÈRENT UNE DUALITÉ DE P73 DANS LA MORT CELLULAIRE, BIEN QUE LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES IMPLIQUÉS DANS CE PHÉNOMÈNE, QUE NOUS AVONS L’INTENTION DE CARACTÉRISER, SOIENT INCONNUS. _x000D_ pour AUTRES PARTIE, PREVIANCE a démoli les ALTERATIONS LIPIÉES DES MICRODOMINES NEURONALES MICRODOMINIES LIPID RAFT ont été modifiées DURING NEURONAL Aging, et désencombrent les PROCESSUS NEUROPATOLOGIQUES des phases asymptomatiques de l’EA. Nos OBSERVATIONS PRÉLIMINAIRES INDICATE que P73 est situé dans LIPID Rafts, et pourrait avoir un pap important dans l’homéostasie de la même, même pour demosTRAR._x000D_ dans ce projet, nous étudierons le module potentiel des FACTORS NEURONAUX SUPERVIVENTS et ÉVÉNEMENTS MOLÉCULAIRES TEMPRANES DURANT LE DÉVELOPPEMENT CÉRÉBRAL ET LES PROCESSUS DE DÉVELOPPEMENT À LA RÉGLEMENTATION DU P73, ET L’IMPLICATION DES ALTERATIONS DANS L’Homeostasie du LIPIP. NOUS UTILISERONS DES ÉCHANTILLONS DE CERVEAU HUMAIN, DES MODÈLES MURINS KOP73, UNE PATHOLOGIE DU VIEILLISSEMENT ACCÉLÉRÉ ET DE TYPE EA, DES CULTURES NEURALES ET DES ÉCHANTILLONS DE LIQUIDE CÉRÉBROSPINAL DE PATIENTS ATTEINTS DE PUBLICITÉ À DIFFÉRENTS STADES. _x000D_ à travers diversas approches morphologiques, biochimiques et METABOLICAS nous visons à: A) CARACTÉRISER LES MÉCANISMES POTENTIELS DE RÉGULATION DE LA P73 DANS LES PROTÉINES PERTINENTES POUR LA SURVIE NEURONALE, REELIN ET KLOTHO, LES RÉCEPTEURS NEUROTROFICUS DU FACTEUR DE CROISSANCE INSULINOTROPE ET DES OESTROGÈNES, IGF-1R ET ER; ET LEUR RELATION AVEC LES PROCESSUS NEURODÉGÉNÉRATIFS DANS LA MALADIE D’ALZHEIMER; POUR ÉLUCIDER L’INFLUENCE POSSIBLE DES ALTÉRATIONS LIPIDIQUES DU RADEAU SUR L’ACTIVITÉ DE CES PROTÉINES PENDANT LE VIEILLISSEMENT NEURONAL; C) IDENTIFIER LES ÉVÉNEMENTS MOLÉCULAIRES ET MÉTABOLIQUES DANS LES RADEAUX LIPIDIQUES ASSOCIÉS AUX MARQUEURS PROTÉIQUES DE L’ÉTUDE, DANS DES ÉCHANTILLONS DE LIQUIDE CÉPHALO-RACHIDIEN ET D’EXOSOMES EXTRAITS DE PATIENTS DANS DIFFÉRENTES PHASES DE LA MALADIE D’ALZHEIMER. _x000D_ les approches PROPOSES permettront de caractériser les ASPECTS RELEVANTS DE L’AGENCE CÉRÉBRALE ET NEUROPATOLOGIQUE ET NEUROPATOLOGIAS ASSOCIATES, et fourniront des OUTILS D’INNOVATION DANS LE DIAGNOSTICO Precoz. EN OUTRE, LES RÉSULTATS DEVRAIENT NOUS PERMETTRE DE COMPRENDRE LES CHANGEMENTS MOLÉCULAIRES ET CELLULAIRES DANS LES CELLULES NERVEUSES ASSOCIÉES AU VIEILLISSEMENT, EN TANT QUE DÉCLENCHEURS DE PROCESSUS NEURODÉGÉNÉRATIFS. (French)
2 December 2021
0 references
DIE ALTERUNG DER BEVÖLKERUNG UND DIE PATHOLOGIE DER ALZHEIMER-KRANKHEIT (EA, DIE DEMENZ MIT DER HÖCHSTEN INZIDENZ IN DER ÄLTEREN BEVÖLKERUNG) SIND EINE DER PRIORITÄTEN DER GESUNDHEITLICHEN HERAUSFORDERUNGEN DER EUROPÄISCHEN UNION. DIE KLÄRUNG DER AUSLÖSER VON HIRNALTERUNGSPROZESSEN IST VON GROSSER BEDEUTUNG FÜR PRÄVENTIVE UND PALLIATIVE INTERVENTIONEN, DIE ZUR LEBENSQUALITÄT ÄLTERER MENSCHEN BEITRAGEN. _x000D_ in diesem PROJECT werden wir P73 (vorläufiger TRANSCRIPCION FACTOR IN DER VERORDNUNG NEURONAL DEATH) in der Modulation des Reelin PROTEIN untersuchen. REELIN IST VON ENTSCHEIDENDER BEDEUTUNG FÜR SYNAPTISCHE PLASTIZITÄT, KOGNITIVE FUNKTIONEN UND NEURONALES ÜBERLEBEN, WÄHREND DER ENTWICKLUNG UND IM ERWACHSENEN GEHIRN. Vor kurzem, ein PAPEL DES DIES PROTEIN IN Neuroprotection FENT TO EA AUN für elucidate, Daß IST RESEARCH IN DIES PROJECT._x000D_ Mit einem KNOCK-OUT MODEL VON RATON für P73 haben wir beobachtet, dass diese Rattons geeignet sind, CEREBRAL Aguda MENTRAS zu degenerationieren, die paradoxerweise EXTREMELY langlebig sind. DIESE DATEN DEUTEN AUF EINE DUALITÄT VON P73 IM ZELLTOD HIN, OBWOHL DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN, DIE AN DIESEM PHÄNOMEN BETEILIGT SIND, DAS WIR CHARAKTERISIEREN WOLLEN, UNBEKANNT SIND. _x000D_ für OTHER PART, PREVIANCE demostriert wurden, DAS LIPIED ALTERATIONEN NEURONAL MEMBRANA MICRODOMINIES LIPID RAFT wurden modifiziert DURING NEURONAL Aging, und sind entencating NEUROPATOLOGICAL PROCESSES von EA asymptomatische Phasen. Unsere PRELIMINARY OBSERVATIONEN INDICATE, dass P73 in LIPID Rafts liegt und einen wichtigen Punkt in der Homöostase des gleichen haben könnte, auch für DemosTRAR._x000D_ in diesem Projekt, werden wir den potenziellen Modulus von NEURONAL SUPERVIVENT FACTOREN und MOLECULARY EVENTS TEMPRANES DURING CEREBRAL DEVELOPMENT UND DEVELOPMENT PROCESSEN FÜR DIE VERORDNUNG von P73 untersuchen, und die IMPLICATION der ALTERATIONEN in der Homöostase der RAFT LIPID. WIR WERDEN MENSCHLICHE GEHIRNPROBEN, KOP73-MURINE-MODELLE, BESCHLEUNIGTE ALTERUNG UND EA-TYPPATHOLOGIE, NEURONALE KULTUREN UND ZEREBROSPINALE FLÜSSIGKEITSPROBEN VON PATIENTEN MIT AD IN VERSCHIEDENEN STADIEN VERWENDEN. _x000D_ durch diversas morphologische, biochemische und METABOLICAS-Ansätze wollen wir: A) DIE POTENZIELLEN MECHANISMEN DER REGULIERUNG VON P73 IN PROTEINEN, DIE FÜR DAS NEURONALE ÜBERLEBEN RELEVANT SIND, REELIN UND KLOTHO, NEUROTROFICUS-REZEPTOREN DES INSULINOTROPEN WACHSTUMSFAKTORS UND ÖSTROGENS, IGF-1R UND ER SOWIE DEREN BEZIEHUNG ZU NEURODEGENERATIVEN PROZESSEN IN ALZHEIMER ZU CHARAKTERISIEREN; DEN MÖGLICHEN EINFLUSS VON LIPIDRAFT-ÄNDERUNGEN AUF DIE AKTIVITÄT DIESER PROTEINE WÄHREND DES NEURONALEN ALTERNS AUFZUKLÄREN; C) MOLEKULARE UND METABOLISCHE EREIGNISSE IN LIPIDRAFTS IDENTIFIZIEREN, DIE MIT DEN PROTEINMARKERN DER STUDIE IN VERBINDUNG STEHEN, IN PROBEN VON ZEREBROSPINALFLÜSSIGKEIT UND EXOSOMEN, DIE VON PATIENTEN IN VERSCHIEDENEN PHASEN VON ALZHEIMER EXTRAHIERT WERDEN. _x000D_ die Ansätze PROPOSES erlauben es, RELEVANT ASPECTS OF CEREBRAL UND NEUROPATOLOGY AGENCIAL UND NEUROPATOLOGIAS ASSOCIATES zu charakterisieren und INNOVATING TOOLS IN DER DIAGNOSTICO Precoz bereitzustellen. DARÜBER HINAUS SOLLEN DIE ERGEBNISSE ES UNS ERMÖGLICHEN, DIE MOLEKULAREN UND ZELLULÄREN VERÄNDERUNGEN IN DEN MIT ALTERUNG VERBUNDENEN NERVENZELLEN ALS AUSLÖSER NEURODEGENERATIVER PROZESSE ZU VERSTEHEN. (German)
9 December 2021
0 references
DE VERGRIJZING VAN DE BEVOLKING EN DE ZIEKTE VAN ALZHEIMER (EA, DEMENTIE MET DE HOOGSTE INCIDENTIE BIJ OUDEREN) ZIJN EEN VAN DE PRIORITEITEN IN DE GEZONDHEIDSUITDAGINGEN VAN DE EUROPESE UNIE. HET VERDUIDELIJKEN VAN DE TRIGGERS VAN HERSENVEROUDERINGSPROCESSEN IS VAN GROOT BELANG VOOR PREVENTIEVE EN PALLIATIEVE INTERVENTIES DIE BIJDRAGEN AAN DE KWALITEIT VAN LEVEN BIJ OUDEREN. _x000D_ in DIT PROJECT zullen we P73 (voorlopige TRANSCRIPCION FACTOR IN DE VERORDENING VAN NEURONAL DEATH) onderzoeken in de modulatie van het Reelin PROTEIN. REELIN IS VAN CRUCIAAL BELANG IN SYNAPTISCHE PLASTICITEIT, COGNITIEVE FUNCTIES EN NEURONALE OVERLEVING, TIJDENS ONTWIKKELING EN IN DE VOLWASSEN HERSENEN. Onlangs, een PAPEL VAN DEZE PROTEIN IN neuroprotection FENT TO EA AUN FOR Elucidate, DAT IS ONDERZOEK IN DEZE PROJECT._x000D_ Met behulp van een KNOCK-OUT MODEL VAN RATON VOOR P73, hebben we opgemerkt dat deze rattons waarschijnlijk CEREBRAL Aguda MENTRAS kunnen degeneratie die, paradoxaal genoeg, ze buitengewoon lang levendig zijn. DEZE GEGEVENS SUGGEREREN EEN DUALITEIT VAN P73 IN CELDOOD, HOEWEL DE MOLECULAIRE MECHANISMEN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ DIT FENOMEEN, DAT WE WILLEN KARAKTERISEREN, ONBEKEND ZIJN. _x000D_ voor ANDERE PART, PREVIANCE gedemosteerd DAT LIPIED ALTERATIONS VAN NEURONAL MEMBRANA MICRODOMINIES LIPID RAFT werden gewijzigd DURING NEURONAL Aging, en zijn desencating NEUROPATOLOGICAL PROCESSES van EA asymptomatische fasen. Onze PRELIMINARY OBSERVATIONS INDICATE dat P73 zich in LIPID Rafts bevindt en een belangrijke pap zou kunnen hebben in de homeostase van hetzelfde, zelfs voor demosTRAR._x000D_ in dit project, zullen we de mogelijke modulus van NEURONAL SUPERVIVENT FACTORS en MOLECULARY EVENTS TEMPRANES DURING CEREBRAL DEVELOPMENT EN DEVELOPMENT PROCESSES AAN DE VERORDENING VAN P73 onderzoeken, en de IMPLICATIE VAN ALTERATIONS IN DE homeostase van de RAFT LIPID. WE ZULLEN MENSELIJKE HERSENMONSTERS, KOP73 MURINE MODELLEN, VERSNELDE VEROUDERING EN EA-TYPE PATHOLOGIE, NEURALE CULTUREN, EN CEREBROSPINALE VLOEISTOF MONSTERS VAN PATIËNTEN MET ADVERTENTIE IN VERSCHILLENDE STADIA GEBRUIKEN. _x000D_ via diversas morfologische, biochemische en METABOLICAS benaderingen streven we naar: A) DE POTENTIËLE MECHANISMEN VAN DE VERORDENING VAN P73 IN EIWITTEN DIE RELEVANT ZIJN VOOR NEURONALE OVERLEVING, REELIN EN KLOTHO, NEUROTROFICUS-RECEPTOREN VAN INSULINETROPE GROEIFACTOR EN OESTROGENEN, IGF-1R EN ER; EN HUN RELATIE MET NEURODEGENERATIEVE PROCESSEN IN ALZHEIMER KARAKTERISEREN; OM DE MOGELIJKE INVLOED VAN VERANDERINGEN IN HET LIPIDEVLOT OP DE ACTIVITEIT VAN DEZE EIWITTEN TIJDENS NEURONALE VEROUDERING TE VERDUIDELIJKEN; C) IDENTIFICEER MOLECULAIRE EN METABOLISCHE GEBEURTENISSEN IN LIPIDEVLOTTEN GEASSOCIEERD MET DE EIWITMARKERS VAN HET ONDERZOEK, IN MONSTERS VAN CEREBROSPINALE VLOEISTOF EN EXOSOMEN DIE UIT PATIËNTEN IN VERSCHILLENDE FASEN VAN ALZHEIMER WORDEN GEËXTRAHEERD. _x000D_ de benaderingen PROPOSES zullen het mogelijk maken om RELEVANT ASPECTEN VAN CEREBRAL EN NEUROPATOLOGIE AGENCIAL EN NEUROPATOLOGIAS ASSOCIATES te karakteriseren, en zal INNOVATING TOOLS IN DE DIAGNOSTICO Precoz voorzien. BOVENDIEN WORDEN DE RESULTATEN VERWACHT OM ONS IN STAAT TE STELLEN OM DE MOLECULAIRE EN CELLULAIRE VERANDERINGEN IN DE ZENUWCELLEN GEASSOCIEERD MET VEROUDERING TE BEGRIJPEN, ALS TRIGGERS VAN NEURODEGENERATIEVE PROCESSEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'INVECCHIAMENTO DELLA POPOLAZIONE E LA PATOLOGIA DELL'ALZHEIMER (EA, LA DEMENZA CON LA PIÙ ALTA INCIDENZA NELLA POPOLAZIONE ANZIANA) SONO UNA DELLE PRIORITÀ NELLE SFIDE SANITARIE DELL'UNIONE EUROPEA. CHIARIRE I FATTORI SCATENANTI DEI PROCESSI DI INVECCHIAMENTO CEREBRALE È DI GRANDE IMPORTANZA PER INTERVENTI PREVENTIVI E PALLIATIVI CHE CONTRIBUISCONO ALLA QUALITÀ DELLA VITA NEGLI ANZIANI. _x000D_ in QUESTO PROGETTO, indagheremo sulla modulazione della PROTEIN di Reelin. REELIN È DI FONDAMENTALE IMPORTANZA NELLA PLASTICITÀ SINAPTICA, NELLE FUNZIONI COGNITIVE E NELLA SOPRAVVIVENZA NEURONALE, DURANTE LO SVILUPPO E NEL CERVELLO ADULTO. Recentemente, un PAPEL DI QUESTO PROTEIN IN Neuroprotezione FENT TO EA AUN FOR elucidate, CHE È RICERCA IN QUESTO PROGETTO._x000D_ Utilizzando un MODELLO KNOCK-OUT DI RATON PER P73, abbiamo osservato che questi rattoni sono suscettibili di degenerazione CEREBRAL Aguda MENTRAS che, paradossalmente, sono EXTREMELY longevous. QUESTI DATI SUGGERISCONO UNA DUALITÀ DEL P73 NELLA MORTE CELLULARE, ANCHE SE I MECCANISMI MOLECOLARI COINVOLTI IN QUESTO FENOMENO, CHE INTENDIAMO CARATTERIZZARE, SONO SCONOSCIUTI. _x000D_ per ALTRI PARTE, PREVIZAMENTO CHE ALTERAZIONI LIPIE DI MEMBRANA NEURONAL MICRODOMINIES LIPID RAFT sono state modificate DURING NEURONAL AGING, e stanno desencando i PROCESTI NEUROPATOLOGICI dalle fasi asintomatiche dell'EA. I nostri OBSERVATIONS PRELIMINARI INDICATO che P73 si trova in Rafte LIPID, e potrebbe avere un importante pap nella omeostasi dello stesso, anche per demosTRAR._x000D_ in questo progetto, indagheremo il potenziale modulo di FACTORS NEURONAL SUPERVIVENT e EVENTI MOLECULATORI TEMPRANES DURING CEREBRAL DEVELOPMENT AND DEVELOPMENT PROCESSES to the REGOLAMENT OF P73, e L'IMPLICAZIONE DELLE ALTERAZIONI NELL'omeostasi del LIPID RAFT. USEREMO CAMPIONI CEREBRALI UMANI, MODELLI MURINI KOP73, PATOLOGIA ACCELERATA DELL'INVECCHIAMENTO E TIPO EA, COLTURE NEURALI E CAMPIONI DI FLUIDI CEREBROSPINALI PROVENIENTI DA PAZIENTI CON PUBBLICITÀ IN FASI DIVERSE. _x000D_ attraverso diversi approcci morfologici, biochimici e METABOLICAS miriamo a: A) CARATTERIZZARE I POTENZIALI MECCANISMI DELLA REGOLAZIONE DEL P73 NELLE PROTEINE RILEVANTI PER LA SOPRAVVIVENZA NEURONALE, REELIN E KLOTHO, RECETTORI NEUROTROFICUS DEL FATTORE DI CRESCITA INSULINOTROPO ED ESTROGENI, IGF-1R ED ER; E IL LORO RAPPORTO CON I PROCESSI NEURODEGENERATIVI NEL MORBO DI ALZHEIMER; CHIARIRE LA POSSIBILE INFLUENZA DELLE ALTERAZIONI DEI LIPIDI ZATTERA SULL'ATTIVITÀ DI QUESTE PROTEINE DURANTE L'INVECCHIAMENTO NEURONALE; C) IDENTIFICARE GLI EVENTI MOLECOLARI E METABOLICI NELLE ZATTERE LIPICHE ASSOCIATE AI MARCATORI PROTEICI DELLO STUDIO, IN CAMPIONI DI LIQUIDO CEREBROSPINALE ED ESOMI ESTRATTI DA PAZIENTI IN DIVERSE FASI DEL MORBO DI ALZHEIMER. _x000D_ gli approcci PROPOSIVI permetteranno di caratterizzare gli ASSOCIATI DI ASSOCIATI DI CEREBRAL E NEUROPATOLOGIA E NEUROPATOLOGIA, e forniranno TUTTI INNOVATENTI NEGLI ASSOCIATI DIAGNOSTICO. INOLTRE, I RISULTATI DOVREBBERO CONSENTIRCI DI COMPRENDERE I CAMBIAMENTI MOLECOLARI E CELLULARI NELLE CELLULE NERVOSE ASSOCIATE ALL'INVECCHIAMENTO, COME FATTORI SCATENANTI DEI PROCESSI NEURODEGENERATIVI. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η ΓΉΡΑΝΣΗ ΤΟΥ ΠΛΗΘΥΣΜΟΎ ΚΑΙ ΟΙ ΠΑΘΟΛΟΓΊΕΣ ΌΠΩΣ Η ΝΌΣΟΣ ΤΟΥ ΑΛΤΣΧΆΙΜΕΡ (AD, Η ΆΝΟΙΑ ΜΕ ΤΗΝ ΥΨΗΛΌΤΕΡΗ ΣΥΧΝΌΤΗΤΑ ΣΤΑ ΗΛΙΚΙΩΜΈΝΑ ΆΤΟΜΑ) ΑΠΟΤΕΛΟΎΝ ΜΊΑ ΑΠΌ ΤΙΣ ΠΡΟΤΕΡΑΙΌΤΗΤΕΣ ΓΙΑ ΤΙΣ ΠΡΟΚΛΉΣΕΙΣ ΣΤΟΝ ΤΟΜΈΑ ΤΗΣ ΥΓΕΊΑΣ ΣΤΗΝ ΕΥΡΩΠΑΪΚΉ ΈΝΩΣΗ. ΕΊΝΑΙ ΠΟΛΎ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΝΑ ΔΙΕΥΚΡΙΝΙΣΤΟΎΝ ΤΑ ΓΕΓΟΝΌΤΑ ΠΟΥ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΟΎΝ ΤΗ ΓΉΡΑΝΣΗ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ ΓΙΑ ΝΑ ΕΠΕΞΕΡΓΑΣΤΟΎΝ ΤΕΛΙΚΆ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ ΠΟΥ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΣΥΜΒΆΛΟΥΝ ΣΤΗΝ ΠΟΙΌΤΗΤΑ ΖΩΉΣ ΤΩΝ ΗΛΙΚΙΩΜΈΝΩΝ. _x000D_ σε αυτό το έργο, θα εδραιώσει το P73 (ένας ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΣ ΜΕΤΑΦΟΡΑΣ ΤΟ ΠΛΑΙΣΙΟ ΕΝΟΣ ΠΡΩΤΟΔΙΚΕΙΟΥ ΡΟΛ ΣΤΗ ΝΕΥΡΟΝΙΚΗ ΔΙΑΣΤΑΣΗ) ΣΤΗ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΣΗ του Reelin. REELIN ΕΊΝΑΙ ΖΩΤΙΚΉΣ ΣΗΜΑΣΊΑΣ ΓΙΑ ΤΗ ΣΥΝΑΠΤΙΚΉ ΠΛΑΣΤΙΚΌΤΗΤΑ, ΓΝΩΣΤΙΚΈΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΕΣ, ΚΑΙ ΝΕΥΡΩΝΙΚΉ ΕΠΙΒΊΩΣΗ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ, ΤΌΣΟ, ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΑΙ ΤΟΝ ΕΝΉΛΙΚΟ ΕΓΚΈΦΑΛΟ. ΠΡΌΣΦΑΤΑ, ΈΧΕΙ ΑΠΟΔΕΙΧΘΕΊ ΈΝΑΣ ΡΌΛΟΣ ΤΟΥ REELIN ΣΤΗ ΝΕΥΡΟΠΡΟΣΤΑΣΊΑ ΚΑΤΆ ΤΗΣ ΔΙΑΦΉΜΙΣΗΣ ΠΟΥ ΑΠΟΜΈΝΕΙ ΝΑ ΔΙΕΥΚΡΙΝΙΣΤΕΊ. Αυτή η ομάδα θα γίνει στο έργο αυτό._x000D_ Χρησιμοποιώντας ένα P73 KNOCK-OUT murine MODEL, που έχουμε προετοιμαστεί για αυτό το MICE SHOW ACUTE BRAIN DEGENERATION WHEREAS, παραδόξως, το MICE ΕΙΝΑΙ EXTREMELY LONG-LIVED. Αυτά τα στοιχεία που αποτελούν το αντικείμενο του P73 σε όλη τη διάρκεια της ζωής του, δεν είναι γνωστοί με τους ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΥΣ που βρίσκονται σε αυτή την ΦΕΝΟΜΕΝΟΝ, που προτείνονταν να ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΟΥΝ ΕΔΩ._x000D_ MOREOVER, ΕΧΟΝΤΑΣ ΑΠΟΔΕΙΞΗ ΤΟΝ ΛΙΠΙΔΙΚΟ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΟ ΣΤΗ ΝΕΡΟΝΙΚΗ ΜΕΜΒΡΑΝΗ Microdomains NAMED LIPID RAFTS ΕΙΝΑΙ MODIFIED DURING NORMAL NEURONAL AGEING. ΑΥΤΈΣ ΟΙ ΑΛΛΟΙΏΣΕΙΣ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝ ΚΆΠΟΙΕΣ ΝΕΥΡΟΠΑΘΟΛΟΓΙΚΈΣ ΔΙΕΡΓΑΣΊΕΣ ΑΠΌ ΑΣΥΜΠΤΩΜΑΤΙΚΆ ΣΤΆΔΙΑ ΤΗΣ ΔΙΑΦΉΜΙΣΗΣ. Οι ΠΡΟΫΠΟΛΟΓΙΣΜΟΙ ΜΑΣ ΕΝΔΕΙΖΟΝΤΑΙ ότι το P73 βρίσκεται σε LIPID RAFTS, όπου μπορεί να έχει κάποιο αναπόφευκτο Ρόλο στην πορεία της ομοιόστασης, που θα πρέπει να γίνει δεκτό._x000D_ στο Προτεινόμενο Έργο, θα θέλαμε να αναζητήσουμε την ΠΟΛΙΤΙΚΗ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΣΗ των ΝΕΥΡΟΝΕΡΟΝΙΑΚΩΝ ΕΠΙΧΕΙΡΗΣΕΩΝ, και οι ΠΡΩΘΥΠΟΥΡΓΙΚΕΣ ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ που ΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΙ με τον ΚΑΝΟΝΙΣΜΟ του P73, και στην ΑΝΑΠΤΥΞΗ των ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΩΝ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΩΝ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΜΟΥ ΠΟΥ ΣΥΝΕΡΓΑΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΟ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟ ΤΟΥ Ρ73, ΩΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΕΠΕΝΔΥΣΕΩΝ ΤΩΝ ΑΜΕΡΙΚΑΝΙΚΩΝ ΑΝΑΔΟΧΩΝ ΣΤΙΣ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΕΣ ΔΙΑΤΑΞΕΙΣ. ΑΝΘΡΩΠΙΝΕΣ ΒΡΑΙΝΕΣ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΕΣ KOP73, ΑΝΘΡΩΠΙΝΕΣ ΜΗΧΑΝΕΣ KOP73, ΑΞΙΟΠΟΙΗΜΕΝΟΣ ΜΗΧΑΝΙΚΟΣ ΜΗΧΑΝΙΚΟΣ, ΕΡΩΩΝΙΚΟΙ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΕΣ και εγκεφαλονωτια ΥΛΙΚΑ ΑΠΟ ΤΑ ΠΑΤΗΜΑΤΑ σε ΔΙΑΦΟΡΕΣ ΣΤΟΙΧΕΙΩΣΕΙΣ ΑΛΖΗΜΑΤΩΝ._x000D_ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΗ ΔΙΑΦΟΡΩΝ ΜΟΡΦΟΛΟΓΙΚΟΥ, ΒΙΟΧΗΜΙΚΕΣ ΚΑΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΕΣ ΑΙΤΗΣΕΙΣ, ΕΙΣΑΓΩΓΕΣ: Α) ΝΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΣΕΙ ΤΟΥΣ ΠΙΘΑΝΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΤΟΥ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΎ P73 ΣΕ ΣΧΕΤΙΚΈΣ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΝΕΥΡΩΝΙΚΉ ΕΠΙΒΊΩΣΗ, ΌΠΩΣ Η REELIN ΚΑΙ ΤΟ KLOTHO, ΟΙ ΝΕΥΡΟΤΡΟΦΙΚΟΊ ΥΠΟΔΟΧΕΊΣ ΤΟΥ ΑΥΞΗΤΙΚΟΎ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑ ΙΝΣΟΥΛΊΝΗΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΟΙΣΤΡΟΓΌΝΩΝ, IGF-1R ΚΑΙ ER, ΚΑΙ Ο ΣΥΣΧΕΤΙΣΜΌΣ ΤΟΥ ΜΕ ΤΙΣ ΝΕΥΡΟΕΚΦΥΛΙΣΤΙΚΈΣ ΔΙΕΡΓΑΣΊΕΣ ΑΛΤΣΧΆΙΜΕΡ· Β) ΝΑ ΑΠΟΣΑΦΗΝΙΣΤΕΊ Η ΠΙΘΑΝΉ ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΩΝ ΜΕΤΑΒΟΛΏΝ ΣΤΟΥΣ ΜΙΚΡΟΤΟΜΕΊΣ ΛΙΠΙΔΙΚΉΣ ΣΧΆΡΑΣ ΣΤΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΝΕΥΡΩΝΙΚΉΣ ΓΉΡΑΝΣΗΣ. Γ) ΤΟΝ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌ ΤΩΝ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΚΑΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΏΝ ΕΠΕΙΣΟΔΊΩΝ ΣΕ ΛΙΠΙΔΙΚΈΣ ΣΧΕΔΊΕΣ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΟΥΣ ΔΕΊΚΤΕΣ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΤΗΣ ΜΕΛΈΤΗΣ, ΜΕ ΤΗ ΧΡΉΣΗ ΔΕΙΓΜΆΤΩΝ ΕΓΚΕΦΑΛΟΝΩΤΙΑΊΟΥ ΥΓΡΟΎ ΚΑΙ ΕΞΩΣΩΜΆΤΩΝ ΠΟΥ ΑΠΟΜΟΝΏΝΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΜΕ ΝΌΣΟ ALZHEIMER ΣΕ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΆ ΣΤΆΔΙΑ. _x000D_ οι ΠΡΟΤΑΜΕΝΕΣ ΕΓΚΡΙΣΕΙΣ θα ΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΙ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ ΤΙΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΤΗΣ ΒΡΑΪΚΗΣ ΓΕΡΜΑΝΙΑΣ και των ΣΥΝΔΕΟΜΕΝΩΝ νευροπαθολογων, και θα ΠΡΟΒΛΕΠΟΥΝ ΝΑ ΚΑΙΝΟΤΟΜΙΑ ΕΡΓΑΛΕΙΑ για την ΝΕΑ ΔΙΑΓΝΩΣΗ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΑΝΑΜΈΝΕΤΑΙ ΌΤΙ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΑΥΤΆ ΘΑ ΕΠΙΤΡΈΨΟΥΝ ΤΗΝ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΩΝ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΚΑΙ ΚΥΤΤΑΡΙΚΏΝ ΑΛΛΑΓΏΝ ΠΟΥ ΛΑΜΒΆΝΟΥΝ ΧΏΡΑ ΣΤΑ ΝΕΥΡΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΓΉΡΑΝΣΗ, ΩΣ ΔΙΑΚΡΙΤΙΚΆ ΝΕΥΡΟΕΚΦΥΛΙΣΤΙΚΏΝ ΔΙΕΡΓΑΣΙΏΝ. (Greek)
17 August 2022
0 references
BEFOLKNINGENS ALDRING OG PATOLOGIER SÅSOM ALZHEIMER (AD, DEMENS MED DEN STØRSTE FOREKOMST HOS ÆLDRE) ER EN AF PRIORITETERNE I EU'S SUNDHEDSUDFORDRINGER. DET ER AF STOR BETYDNING AT BELYSE DE BEGIVENHEDER, DER UDLØSER HJERNEÆLDNING, FOR I SIDSTE ENDE AT UDARBEJDE PROCEDURER, DER KAN BIDRAGE TIL LIVSKVALITETEN I DE ÆLDRE. _x000D_ i DENNE PROJEKT, VIL INVESTIGATE P73 (en TRANSCRIPTION FACTOR DHAT PLAYS A PRIMORDIAL ROLE I NEURONAL DEATH) I Reelins fortid. REELIN ER AF AFGØRENDE BETYDNING FOR SYNAPTISK PLASTICITET, KOGNITIVE FUNKTIONER OG NEURONAL OVERLEVELSE UNDER BÅDE UDVIKLING OG VOKSEN HJERNE. FOR NYLIG ER DET BLEVET PÅVIST, AT REELIN SPILLER EN ROLLE I NEUROBESKYTTELSEN MOD AD, SOM STADIG MANGLER AT BLIVE BELYST. Dette vil blive INVESTIGATED I DENNE PROJEKT._x000D_ Brug af en P73 KNOCK-OUT murine MODEL, HVAR PREVIOUSLY OBSERVET DET MICE SHOW ACUTE BRAIN DEGENERATION WHEREAS, paradoksalt nok, så er det sikkert, at det ikke er muligt. Disse DATA DEMONSTRATE en DUALITY af P73 I CELL DEATH, ALTHOUGH det er UNDERSTREGER de MECHANISTER, der findes i denne PHENOMENON, det er blevet muligt at drage fordel af KARACTERISE HER._x000D_ MOREOVER, der er blevet offentliggjort i dette dokument, der er blevet offentliggjort i det mindste i det ikke-EURONAL MEMBRAN mikrodomæner NAMED LIPID RAFTS ARE MODIFIED DURING NORMAL NEURONAL AGEING. DISSE ÆNDRINGER UDLØSER NOGLE NEUROPATOLOGISKE PROCESSER SIDEN ASYMPTOMATISKE STADIER AF AD. Vores PRELIMINARY OBSERVATIONER INDIKAT P73 er LOCATED I LIPID RAFTS, HER kan der være en vigtig ROLE i RAFT homeostase, skal du være INVESTIGATED._x000D_ I PRESENT PROJEKT, vil vi gøre opmærksom på, at de ikke-EURONAL SURVIVAL FAKTER, og de ømtålelige MOLECULAR-EVENTER, der gør brug af NORMAL BRAINAGERINGER, og i forbindelse med udviklingen af P73-produkter, der er godkendt i henhold til reglementet af P73, som følge af, at ABERRANT-ANOMALIER er blevet anvendt i LIPID RAFTS' homøostase. For så vidt angår STUDY, vil vi anvende HUMAN BRAIN SAMPLES, Murine MODELS KOP73, AF TILFREDSHED OG APP TRANSGENIC MICE, NEURONAL CULTURES, og cerebrospinale FLUID SAMPLES FRA PATIENTER AF ALZHEIMERNE STAGES DISEASE._x000D_ Brug af DIFFERENT MORPHOLOGICAL, BIOCHEMICAL og METABOLISKE PPROACHES, VELKOMMEN: A) AT KARAKTERISERE DE POTENTIELLE MEKANISMER I P73-FORORDNINGEN I RELEVANTE PROTEINER FOR NEURONAL OVERLEVELSE, SÅSOM REELIN OG KLOTHO, NEUROTROFISKE RECEPTORER AF INSULINVÆKSTFAKTOR OG ØSTROGENER, IGF-1R OG ER, OG DETS KORRELATION MED ALZHEIMERS NEURODEGENERATIVE PROCESSER; B) AT BELYSE DEN POTENTIELLE INDFLYDELSE AF ÆNDRINGER I LIPIDFLÅDENS MIKRODOMÆNER I AKTIVITETEN AF DISSE PROTEINER UNDER NEURONAL ALDRING; C) AT IDENTIFICERE DE MOLEKYLÆRE OG METABOLISKE HÆNDELSER I LIPIDFLÅDER, DER ER FORBUNDET MED UNDERSØGELSENS PROTEINMARKØRER, VED HJÆLP AF CEREBROSPINALVÆSKEPRØVER OG EXOSOMER ISOLERET FRA PATIENTER MED ALZHEIMERS SYGDOM PÅ FORSKELLIGE STADIER. _x000D_ de PROPOSED APPROACHES vil alle os til at KARACTERISE RELEVANTER AF BRAIN AGE OG de ASSOCIATED neuropatologier, og vil sprede INNOVATIVE TOOLS TIL EARLY DIAGNOSIS. DESUDEN FORVENTES DET, AT DISSE RESULTATER VIL GØRE DET MULIGT AT FORSTÅ DE MOLEKYLÆRE OG CELLULÆRE ÆNDRINGER, DER FINDER STED I NEURALE CELLER I FORBINDELSE MED ALDRING, SOM KENDETEGN VED NEURODEGENERATIVE PROCESSER. (Danish)
17 August 2022
0 references
VÄESTÖN IKÄÄNTYMINEN JA SAIRAUDET, KUTEN ALZHEIMER (AD, DEMENTIA, JOSSA ESIINTYY ENITEN IKÄÄNTYNEITÄ) OVAT YKSI PAINOPISTEISTÄ EUROOPAN UNIONIN TERVEYSHAASTEISSA. ON ERITTÄIN TÄRKEÄÄ SELVITTÄÄ AIVOJEN IKÄÄNTYMISEEN JOHTAVIA TAPAHTUMIA, JOTTA VOIDAAN VIIME KÄDESSÄ KEHITTÄÄ MENETTELYJÄ, JOTKA VOIVAT EDISTÄÄ VANHUSTEN ELÄMÄNLAATUA. _x000D_ TÄMÄN PROJECT, me olemme mukana P73 (TRANSCRIPTION FACTOR TÄMÄT PUOLIA NEURONAL DEATH) in the MODULATION OF Reelin. REELIN ON RATKAISEVAN TÄRKEÄ SYNAPTINEN PLASTISUUS, KOGNITIIVISET TOIMINNOT, JA NEURONAALINEN ELOONJÄÄMINEN AIKANA, SEKÄ KEHITYKSEN JA AIKUISTEN AIVOJEN. VIIME AIKOINA ON OSOITETTU REELININ ROOLI NEUROPROTEKTIOSSA MAINOSTA VASTAAN, JOTA EI OLE VIELÄ SELVITETTY. Tämä ASPECT WILL on mukana tässä PROJECT._x000D_ Käyttämällä P73 KNOCK-OUT-murine MODEL, me on PREVIOUSLY OBSERVED TÄMÄN SHOW ACUTE BRAIN DEGENERATION WHEREAS, paradoksaalisesti, että hän on EXTREMELY LONG-LIVED. Nämä DATA DEMONSTRATE of the DUALITY of P73 in CELL DEATH, ALTHOUGH it IS UNKNOWN THE MECHANISMS INHENOMENON, TEHTÄMINEN OHJELMA TÄSTÄ._x000D_ MOREOVER, meillä on PREVIOUSLY DEMONSTRATED NEURONAL MEMBRANE: ssä. mikroverkkotunnukset NAMED LIPID RAFTS ovat MODIFIED DURING NORMAL NEURONAL AGEING. NÄMÄ MUUTOKSET LAUKAISEVAT JOITAKIN NEUROPATOLOGISIA PROSESSEJA MAINOSTEN OIREETTOMISTA VAIHEISTA LÄHTIEN. Meidän PRELIMINARY OBSERVATIONS INDICATE tämä P73 on LIPID RAFTS, jossa se voi olla IMPORTANT ROLE RAFT homeostaasi, STILL to be inVESTIGATED._x000D_ in the PreRESENT PROJECT, WeILL INVESTIGATE the POTENTIAL MODULATION of NEURONAL SURVIVAL FACTORS, ja EARLY MOLECULAR EVENTS, jotka tekevät NORMAL BRAIN AGEING, JA KEHITTÄVÄ PATHOLOGICAL AD PROCESSES ASSOCIATED JÄLKEEN P73: n ASETUKSEN ASETUKSEN ASETUKSEN, kuten ABERRANT ANOMALIES in the homeostasis of the LIPID RAFTS. Tämän STUDY: n puolesta, me käytämme HUMAN BRAIN SAMPLES, murine MODELS KOP73, ACCELERATED AGEING JA APP TRANSGENIC MICE, NEURONAL CULTURES, JA serebrospinal FLUID SAMPLES TUOTTEET ALZHEIMERERIN SOP73._x000D_ HYVÄKSYMINEN MARJOITTAJA, BIOCHEMICAL JA METABOLINEN APPROACHES, WE INTEND: A) LUONNEHTIMAAN P73-ASETUKSEN MAHDOLLISIA MEKANISMEJA NEURONAALISEN ELOONJÄÄMISEN KANNALTA MERKITYKSELLISISSÄ PROTEIINEISSA, KUTEN REELINISSÄ JA KLOTHOSSA, INSULIININ KASVUTEKIJÄN JA ESTROGEENIEN NEUROTROFISISSA RESEPTOREISSA, IGF-1R:SSÄ JA ER:SSÄ SEKÄ SEN KORRELAATIOSSA ALZHEIMERIN NEURODEGENERATIIVISTEN PROSESSIEN KANSSA; B) SELVITTÄÄ LIPIDILAUTAN MIKRODOMAINIEN MUUTOSTEN MAHDOLLISTA VAIKUTUSTA NÄIDEN PROTEIINIEN AKTIIVISUUTEEN NEURONAALISEN IKÄÄNTYMISEN AIKANA; C) TUNNISTAA MOLEKYYLI- JA METABOLISET TAPAHTUMAT LIPIDILAUTOILLA, JOTKA LIITTYVÄT TUTKIMUKSEN PROTEIINIMARKKEREIHIN, KÄYTTÄEN AIVO-SELKÄYDINNESTENÄYTTEITÄ JA ALZHEIMERIN TAUTIPOTILAISTA ERISTETTYJÄ EKSOSOMEJA ERI VAIHEISSA. _x000D_ HYVÄKSYTETTY HYVÄKSYTETTÄVÄT HYVÄKSYTTÄVÄT HYVÄKSYTTÄVÄT HYVÄKSYTTÄVÄT HYVÄKSYNNÄN HYVÄKSYTTÄVÄT JA MÄÄRÄT MÄÄRÄT KÄYTETTÄVÄT MÄÄRÄT VÄHITTÄVÄT MÄÄRÄT MÄÄRÄT MÄÄRÄ. LISÄKSI NÄIDEN TULOSTEN ODOTETAAN MAHDOLLISTAVAN IKÄÄNTYMISEEN LIITTYVIEN HERMOSOLUJEN MOLEKYYLI- JA SOLUMUUTOSTEN YMMÄRTÄMISEN NEURODEGENERATIIVISTEN PROSESSIEN TUNNUSMERKKEINÄ. (Finnish)
17 August 2022
0 references
IT-TIXJIĦ TAL-POPOLAZZJONI U L-PATOLOĠIJI BĦALL-ALZHEIMER (AD, ID-DIMENZJA BL-OGĦLA INĊIDENZA FL-ANZJANI) JIKKOSTITWIXXU WAĦDA MILL-PRIJORITAJIET FL-ISFIDI TAS-SAĦĦA FL-UNJONI EWROPEA. HUWA TA’ IMPORTANZA KBIRA LI JIĠU ĊĊARATI L-AVVENIMENTI LI JWASSLU GĦAT-TIXJIĦ TAL-MOĦĦ BIEX FL-AĦĦAR MILL-AĦĦAR JIĠU ELABORATI PROĊEDIMENTI LI JISTGĦU JIKKONTRIBWIXXU GĦALL-KWALITÀ TAL-ĦAJJA FL-ANZJANI. _x000D_ f’dan il-PROJECT, WE ILL INVESTIGAT P73 (A FACTOR TRANSCRIPTION LI PLAYS A ROLE PRIMORDIAL F’DEATH EURONAL) F’MODULAZZJONI TA ‘Reelin. REELIN HUWA TA ‘IMPORTANZA KRUĊJALI FIL-PLASTIĊITÀ SINAPTIKA, FUNZJONIJIET KONJITTIVI, U S-SOPRAVIVENZA NEWRONALI MATUL, KEMM, L-IŻVILUPP U L-MOĦĦ ADULTI. RIĊENTEMENT, ĠIE MURI RWOL TA ‘REELIN FIN-NEWROPROTEZZJONI KONTRA AD LI GĦAD IRID JIĠI ĊĊARAT. Dan ASPECT WILL BE INVESTIGAT F’dan il-PROJECT._x000D_ UŻU A P73 KNOCK-OUT murine MODEL, WE PREVIOUSLY OBSERVED LI GĦANDU MICE GĦANDHOM ACUTE BRAIN DEĠERAZZJONI BILLI, paradossalment, IL-MICE EXTREMELY LONG-LIVED. Dawn id-DATA DEMONSTRATE A DUALITÀ tal-P73 F’DEATH ELL, ALTHOUGH IT IQISU L-MECHANIŻI INVOLVED F’DIN IL-PHENOMENON, LI Jippropoponi għal CHARACTERISE HERE._x000D_ MOREOVER, WE ID-DEMONSTRATÀ PREVIŻILI LI l-ALTERAZZJONI LIPID FIL-EURONAL MEMBRANE mikrodominji NAMED RAFTS LIPID ARE MODIFIED DURING NORMAL NEURONALI AGEING. DAWN IL-BIDLIET JIKKAWŻAW XI PROĊESSI NEWROPATOLOĠIĊI MILL-ISTADJI ASINTOMATIĊI TA ‘AD. OBSERVAZZJONI PRELIMINARJU Tagħna INDIKAT LI P73 huwa LOCATED F’RAFTS LIPID, BILLI LI MA GĦANDHOM IMPORTANTI F’omeostasi RAFT, GĦANDHOM INVESTIGAT._x000D_ Fl-PROJECT PRESENTI, WE Bil-MODULAZZJONI POTENTIKA TA’ FATTORJONI NEURONALI SORVIVALI, U L-EVENTI TA’ MOLECULAR SEKONDARJI DWAR IL-BRAIN NORMAL AGEING, U fid-DEVELOPMENT ta’ PATHOLOGICAL AD PROĊESSIJIET ASSOĊJATATI MA’ REGOLAMENT TAL-P73, KIF KIF GĦANDU L-INVOLVEMENT ta’ l-ANOMALIJIET ABERRANTI fl-omeostasi tar-RAFTS LIPID. Għal DIN L-ISTUDJU, L-AMPLES BARIN UMANI UMANI, MODELS tal-ġrieden KOP73, TA’ AGEING AĊĊELERAT U APP MICE TRANSĠENTI, KULTURI NEURONALI, U SAMPLES FLUID ċerebrospinali MILL-ISTATI DIFFERENTI TA’ ALZHEIMERĠIZZJONALI DISEASE._x000D_ UŻU DIFFERENT MORPHOLOGICAL, BIOCHEMICAL U METABICA PROPAZZJI: A) LI JIKKARATTERIZZA L-MEKKANIŻMI POTENZJALI TAR-REGOLAMENT P73 FIL-PROTEINI RILEVANTI GĦAS-SOPRAVIVENZA NEWRONALI, BĦAL REELIN U KLOTHO, RIĊETTURI NEWROTROFIĊI TAL-FATTUR TAT-TKABBIR TAL-INSULINA U L-ESTROĠENI, IGF-1R U ER, U L-KORRELAZZJONI TIEGĦU MAL-PROĊESSI NEWRODEĠENERATTIVI TAL-ALZHEIMER; B) BIEX TIĠI ĊĊARATA L-INFLUWENZA POTENZJALI TAL-ALTERAZZJONIJIET FIL-MIKRODOMINJI TAĊ-ĊATTRI TAL-LIPIDI FL-ATTIVITÀ TA’ DAWN IL-PROTEINI MATUL IT-TIXJIĦ NEWRONALI; C) BIEX JIĠU IDENTIFIKATI L-AVVENIMENTI MOLEKULARI U METABOLIĊI F’RAFTS TAL-LIPIDI ASSOĊJATI MAL-MARKATURI TAL-PROTEINI TAL-ISTUDJU, BL-UŻU TA’ KAMPJUNI TA’ FLUWIDU ĊEREBROSPINALI U EŻOŻOMI IŻOLATI MINN PAZJENTI BIL-MARDA TA’ ALZHEIMER FI STADJI DIFFERENTI. _x000D_ l-APPROVIŻI PROPOSTA LI KOLLHA GĦANDHOM GĦANDHOM GĦANDHOM JIRRIKONOXXU ASPECTS TA’ BRAIN AGEING U L-Newropatoloġiji ASSOĊJATATI, U LILL PROVAZZJONI INNOVATIVA GĦAL DIAGNOSIS EARLY. BARRA MINN HEKK, HUWA MISTENNI LI DAWN IR-RIŻULTATI JIPPERMETTU LI WIEĦED JIFHEM IL-BIDLIET MOLEKULARI U ĊELLULARI LI JSEĦĦU FIĊ-ĊELLOLI NEWRALI ASSOĊJATI MAT-TIXJIĦ, BĦALA KARATTERISTIĊI TAL-PROĊESSI NEWRODEĠENERATTIVI. (Maltese)
17 August 2022
0 references
VIENA NO PRIORITĀTĒM VESELĪBAS PROBLĒMU RISINĀŠANĀ EIROPAS SAVIENĪBĀ IR SABIEDRĪBAS NOVECOŠANA UN PATOLOĢIJAS, PIEMĒRAM, ALCHEIMERA SLIMĪBA (AD, DEMENCE AR VISLIELĀKO SASTOPAMĪBU VECU CILVĒKU VIDŪ). IR ĻOTI SVARĪGI IZSKAIDROT NOTIKUMUS, KAS IZRAISA SMADZEŅU NOVECOŠANU, LAI GALU GALĀ IZSTRĀDĀTU PROCEDŪRAS, KAS VAR VEICINĀT DZĪVES KVALITĀTI VECĀKA GADAGĀJUMA CILVĒKIEM. _x000D_ in ŠIS PROJECT, BŪS INVESTIGATE P73 (A TRANSCRIPTION FACTOR TLAYS PRIMORDIAL ROLE NEURONAL DEATH) In the MODULATION of Reelin. REELIN IR IZŠĶIROŠA NOZĪME SINAPTISKĀ PLASTISKUMA, KOGNITĪVO FUNKCIJU UN NEIRONU IZDZĪVOŠANAS PROCESĀ GAN ATTĪSTĪBAS, GAN PIEAUGUŠO SMADZEŅU LAIKĀ. NESEN IR PIERĀDĪTA REELIN LOMA NEIROAIZSARDZĪBAS PRET REKLĀMU, KAS VĒL IR JĀNOSKAIDRO. Šis ASPECT būs INVESTIGATED in THIS PROJECT._x000D_ LIETOŠANA P73 KNOCK-OUT peļu MODEL, WE HAVE PREVIOUSLY OBSERVED, ka tas ir MICE SHOW ACUTE BRAIN DEGENERATION, kas, paradoksāli, tos MICE ARE EXTREMELY LONG-LIVED. Šie DATU DEMONSTRATE DUALITY P73 in CELL DEATH, ALTHOUGH tas ir nepazīst par MEHANISMS INVOLVED ŠEIT PHENOMENON, KAS PROPOSE TO CHARACTERISE HERE._x000D_ MOREOVER, BEZ PREVIOUSLY DEMONSTRATED THAT LIPID ALTERATIONS NEURONAL MEMBRANE microdomains NAMED LIPID RAFTS ARE MODIFIED DURING NORMAL NEURONAL AGEING. ŠĪS IZMAIŅAS IZRAISA DAŽUS NEIROPATOLOĢISKUS PROCESUS KOPŠ AD ASIMPTOMĀTISKĀM STADIJĀM. Mūsu PRELIMINARY OBSERVATIONS INDICATE THAT P73 ir LIPID RAFTS, KĀ tas ir iespējams, ka IMPORTANT ROLE RAFT homeostāzē, STILL, lai būtu INVESTIGATED._x000D_ PRESENT PROJEKTS, WE WILL INVESTIGIGIGATE NEURONAL SURVIVAL FACTORS POTENTIAL MODULATION, un EARLY MOLECULAR EVENTS MURING NORMAL BRAIN AGEING, UN DEVELOPMENT PATHOLOGICAL AD PROCESSES ASOCIATED AR P73 regulu, KAS NOLĒMUMI INVOLŪVES LIPID RAFTS homeostāzē. For THIS STUDY, WE WILLE LIETOŠANAS BRAIN SAMPLES, peļu MODELS KOP73, ACCELERATED AGEING UN APP TRANSGENIC MICE, NEURONAL KULTŪRAS, UN cerebrospinālās FLUID SAMPLES NO PATIENTU DIFFERENT STAGES OF ALZHEIMER DISEASE._x000D_ LIETOŠANA DIFFERENT MORPHOLOGICAL, BIOCHEMICAL un METABOLIC APPROACHES, WE INTEND: A) RAKSTUROT IESPĒJAMOS P73 REGULĒJUMA MEHĀNISMUS ATTIECĪBĀ UZ ATTIECĪGAJIEM PROTEĪNIEM NEIRONU IZDZĪVOŠANAI, PIEMĒRAM, REELIN UN KLOTHO, INSULĪNA AUGŠANAS FAKTORA UN ESTROGĒNU NEIROTROFISKOS RECEPTORUS, IGF-1R UN ER, KĀ ARĪ TO SAISTĪBU AR ALCHEIMERA NEIRODEĢENERATĪVAJIEM PROCESIEM; B) IZSKAIDROT LIPĪDU PLOSTU MIKRODOMAINU IZMAIŅU IESPĒJAMO IETEKMI UZ ŠO OLBALTUMVIELU AKTIVITĀTI NEIRONU NOVECOŠANAS LAIKĀ; C) LAI IDENTIFICĒTU MOLEKULĀROS UN METABOLISKOS NOTIKUMUS LIPĪDU PLOSTOS, KAS SAISTĪTI AR PĒTĪJUMA OLBALTUMVIELU MARĶIERIEM, IZMANTOJOT CEREBROSPINĀLĀ ŠĶIDRUMA PARAUGUS UN EKSOSOMAS, KAS DAŽĀDĀS STADIJĀS IZOLĒTAS NO PACIENTIEM AR ALCHEIMERA SLIMĪBU. _x000D_ PROPOSED APPROACHES IZMANTOŠANAS ATTIECĪBĀM RAŽOŠANAS ATTIECĪBĀM UN ASOCIĀTIEM neiropatoloģijām, un BŪS PROVIDE INNOVATĪVAJIEM RĀDĪJUMIEM DIAGNOSIS. TURKLĀT PAREDZAMS, KA ŠIE REZULTĀTI ĻAUS IZPRAST AR NOVECOŠANU SAISTĪTĀS NERVU ŠŪNĀS NOTIEKOŠĀS MOLEKULĀRĀS UN ŠŪNU IZMAIŅAS KĀ NEIRODEĢENERATĪVO PROCESU PAZĪMES. (Latvian)
17 August 2022
0 references
STARNUTIE OBYVATEĽSTVA A PATOLÓGIE, AKO JE ALZHEIMEROVA CHOROBA (AD, DEMENCIA S NAJVYŠŠÍM VÝSKYTOM U STARŠÍCH ĽUDÍ) PREDSTAVUJÚ JEDNU Z PRIORÍT V OBLASTI ZDRAVOTNÝCH PROBLÉMOV V EURÓPSKEJ ÚNII. JE VEĽMI DÔLEŽITÉ OBJASNIŤ UDALOSTI, KTORÉ SPÔSOBUJÚ STARNUTIE MOZGU, ABY SA V KONEČNOM DÔSLEDKU VYPRACOVALI POSTUPY, KTORÉ MÔŽU PRISPIEŤ KU KVALITE ŽIVOTA STARŠÍCH ĽUDÍ. _x000D_ v tomto jazyku, bude INVESTIGATE P73 (TRANSCRIPTION FACTOR, ktorý sa zaoberá PRIMORDIAL ROLE v NEURONAL DEATH) v MODULÁCIE Reelinu. REELIN MÁ ROZHODUJÚCI VÝZNAM V SYNAPTICKEJ PLASTICITE, KOGNITÍVNYCH FUNKCIÁCH A NEURÓNOVOM PREŽITÍ POČAS VÝVOJA AJ MOZGU DOSPELÝCH. NEDÁVNO SA PREUKÁZALO, ŽE REELIN ZOHRÁVA ÚLOHU V NEUROPROTEKCII PROTI AD, KTORÚ EŠTE TREBA OBJASNIŤ. Toto ASPECT bude inNVESTIGATED v tomto PROJECT._x000D_ POUŽÍVANIE P73 KNOCK-OUT myša MODEL, ktorý má PREVIOUSLY OBSERVED, že táto vec, ktorá bola vykonaná BRAIN DEGENERÁCIA, ktorá paradoxne, theSE MICE sú EXTREMELY LONG-LIVED. Tieto ÚDAJE DEMONSTRATE DUALITY P73 IN CELL DEATH, ALTHOUGH, že je možné, že MECHANISMS INVOLVED V tomto PHENOMENON, že sme sa ProPOSE TO CHARACTERISE TU._x000D_ MOREOVER, KTORÉ SA PREVIOUSLY DEMONSTRATED, že LIPID ALTERATIONS v NEURONAL MEMBRANE mikrodomény NAMED LIPID RAFTS ARE MODIFIED DURING NORMAL NEURONAL AGEING. TIETO ZMENY VYVOLÁVAJÚ NIEKTORÉ NEUROPATOLOGICKÉ PROCESY OD ASYMPTOMATICKÝCH ŠTÁDIÍ REKLAMY. Naše PRELIMINARY OBSERVATIONS INDICATE, že P73 je LOCATED v LIPID RAFTS, KDE to môže mať Dôležité ROLE v RAFT homeostasis, STILL TO byť INVESTIGATED._x000D_ v PRESENT PROJEKT, KTORÉ VYZÝVAJÚ POTENTIAL MODULÁCIE NEURONAL SURVIVAL FACTORS, AARLY MOLECULAROVÝCH VÝSLEDKOV OCHRANY NORMAL BRAIN A V VÝVOJi PATHOLOGICKÝCH AD PROCESSES S NARIADENIOM P73, ako by to mohlo byť VYZÝVAVANIE ABERRANTÝCH ANOMALIES v homeostáze LIPID RAFTS. Pre tento ŠTUDY, budeme používať ĽUDOVÉ BRAIN SAMPLES, myšie MODELS KOP73, ACCELERATED APP TRANSGENIC MICE, NEURONÁLNE KULTÚRA, A cerebrospinálne FLUID SAMPLES Z PATIENTOV NA DIFFERENTOVÝCH ŠTÁTOV ALZHEIMERÁLNÝCH DÁVKOV._x000D_ POUŽÍVANIE DIFFERENTNÉ MORPHOLOGICKÉ, BIOCHEMICKÉ A METABOLICKÉ APPROACHY, WE INTEND: A) CHARAKTERIZOVAŤ POTENCIÁLNE MECHANIZMY REGULÁCIE P73 V PRÍSLUŠNÝCH PROTEÍNOCH PRE PREŽITIE NEURÓNOV, AKO SÚ REELIN A KLOTHO, NEUROTROFICKÉ RECEPTORY RASTOVÉHO FAKTORA INZULÍNU A ESTROGÉNOV, IGF-1R A ER A ICH KORELÁCIA S NEURODEGENERATÍVNYMI PROCESMI ALZHEIMEROVEJ CHOROBY; B) OBJASNIŤ POTENCIÁLNY VPLYV ZMIEN LIPIDOVÝCH RAFT MIKRODOMÉN NA AKTIVITU TÝCHTO PROTEÍNOV POČAS STARNUTIA NEURÓNOV; C) IDENTIFIKOVAŤ MOLEKULÁRNE A METABOLICKÉ UDALOSTI V LIPIDOVÝCH PLTIACH SPOJENÝCH S PROTEÍNOVÝMI MARKERMI ŠTÚDIE S POUŽITÍM VZORIEK MOZGOVOMIECHOVÉHO MOKU A EXOZÓMOV IZOLOVANÝCH OD PACIENTOV S ALZHEIMEROVOU CHOROBOU V RÔZNYCH ŠTÁDIÁCH. _x000D_ PROPOSED APPROACHES budú VŠETKY POUŽÍVATEĽOV RELEVANT ASPECTS BRAIN A ASSOCIATED neuropapatológií, A bude existovať INNOVATIVE TOOLS pre EARLY DIAGNOSIS. OKREM TOHO SA OČAKÁVA, ŽE TIETO VÝSLEDKY UMOŽNIA POCHOPIŤ MOLEKULÁRNE A BUNKOVÉ ZMENY, KU KTORÝM DOCHÁDZA V NERVOVÝCH BUNKÁCH SPOJENÝCH SO STARNUTÍM, AKO CHARAKTERISTICKÉ ZNAKY NEURODEGENERATÍVNYCH PROCESOV. (Slovak)
17 August 2022
0 references
TÁ AOSÚ AN DAONRA AGUS PAITEOLAÍOCHTAÍ AMHAIL ALZHEIMER (AD, AN NÉALTRÚ IS AIRDE I MEASC DAOINE SCOTHAOSTA) AR CHEANN DE NA TOSAÍOCHTAÍ SNA DÚSHLÁIN SLÁINTE SAN AONTAS EORPACH. TÁ SÉ THAR A BHEITH TÁBHACHTACH LÉIRIÚ A THABHAIRT AR NA HIMEACHTAÍ A SPREAGANN AOSÚ NA HINCHINNE CHUN IMEACHTAÍ A D’FHÉADFADH CUR LE CÁILÍOCHT NA BEATHA SNA SEANÓIRÍ A MHIONLÉIRIÚ AR DEIREADH. _x000D_ sa PRIOECT seo, WE WE INVESTIGATE P73 (Gníomhaire Iompraíochta go dtí Ról PRIMORDIALTA i mBáis NEURONAL) I MODULATION Reelin. TÁ REELIN RÍTHÁBHACHTACH I PLASTICITY SYNAPTIC, FEIDHMEANNA COGNAÍOCHA, AGUS MARTHANAIS NEURONAL LE LINN, ARAON, FORBAIRT AGUS INCHINN DO DHAOINE FÁSTA. LE DÉANAÍ, TÁ SÉ LÉIRITHE RÓL REELIN I NEUROPROTECTION I GCOINNE AD ATÁ FÓS LE LÉIRIÚ. Déanfar an t-iarratas seo a chur i bhfeidhm sa chlár seo._x000D_ lena n-úsáidtear P73 KNOCK amach ó thaobh MODEL TUILLEADH, WE PREVIOUSly OBHAR GO DHÉANAMH DE BHAINEANN LE DHÉANAMH MAIDIR LE BRAITH, paradoxically, AN MICE Go beacht LONG-LIVED. Tá na DATA DÉANAMH DUALITY P73 i mBíobla, IS MÓ DHÉANAMH NA MEABHRAÍ BHLIANTÚIL sa PHENOMENON seo, go raibh an t-aistriú sin a sheoladh chuig CHARE._x000D_ MOREOVER, WE HAVE PREVIOUSly DEARADH NÁ NÁISIÚNTA NÁISIÚNTA NÁISIÚNTA Micrimhilseogra MÓRAÍOCHTA SPREAGANN NA HATHRUITHE SEO ROINNT PRÓISEAS NEUROPATHOLOGICAL Ó CHÉIMEANNA AISIOMPTÓMACHA AD. Go bhfuil ár n-Oblóidí Rátála go bhfuil P73 curtha i gcrích i RAFanna LIPID, ach amháin go bhfuil sé ceart go leor i gcás BAINISTEOIRÍ IARRATAIS, STÁIT a bheith inVESTIGATED._x000D_ sa chlár poiblí, agus na EVENAÍ MOLECULAR EARLY LÁITHREACHA LÁITHREÁN BRAIN, agus i bhForbairt na n-earraí PATHOGICIÚLA AD AD a bhí ag feidhmiú le rialú P73, chomh maith le neamhdhíobháil na n-oibritheoirí i HOMEOSTASIS RAFTS LIPID. Do na Stáit Aontaithe, WE WE USE HUMAN BRAIN SAMPLAÍ, MODELS MÓR KOP73, MICE TRANSANTA agus APP, CULTÚRanna NEURONAL, agus Stáit Aontaithe Poist CEREPINAL Ó PATIENTS ag RÉIGIÚN DISEASE._x000D_ Úsáideadh DIFFentental HOLOGICAL, BARRICIÚLA agus METABOLACHAIS, WIED: A) NA SÁSRAÍ A D’FHÉADFADH A BHEITH I RIALACHÁN P73 A SHAINTRÉITHRIÚ I BPRÓITÉINÍ ÁBHARTHA LE HAGHAIDH MARTHANAIS NÉARÓNACHA, AMHAIL REELIN AGUS KLOTHO, GABHDÓIRÍ NÉARATRÓFACHA AN FHACHTÓRA FÁIS INSLIN AGUS NA N-EANGAINE, IGF-1R AGUS ER, AGUS A CHOMHGHAOLÚ LE PRÓISIS NÉARMHEATHLÚCHÁIN ALZHEIMER; AN TIONCHAR A D’FHÉADFADH A BHEITH AG ATHRUITHE AR MHICREAFHEARAINN RAFTA LIPID I NGNÍOMHAÍOCHT NA BPRÓITÉINÍ SIN A SHOILÉIRIÚ LE LINN AOSÚ NÉARÓNACH; C) CHUN NA HIMEACHTAÍ MÓILÍNEACHA AGUS MEITIBILEACHA I RAFTAÍ LIPID A BHAINEANN LE MARCÓIRÍ PRÓITÉINE AN STAIDÉIR A AITHINT, AG BAINT ÚSÁIDE AS SAMPLAÍ SREABHACH CEREBROSPINAL AGUS EISÉASÓIM ATÁ SCOITE AMACH Ó OTHAIR GHALAR ALZHEIMER AG CÉIMEANNA ÉAGSÚLA. _x000D_ na hiarratais a chuirtear chun cinn, is é sin le rá go bhfuil sé de chúram orthu cúnamh airgeadais a thabhairt do dhaoine a bhfuil deacrachtaí tromchúiseacha acu agus do na néarapaiteolaíochtaí a bhaineann leo, agus le haghaidh na néarapaiteolaíochtaí a d’fhéadfadh a bheith ag gabháil leo, agus le haghaidh na néar-eolaíochtaí a d’fhéadfadh a bheith i gceist. INA THEANNTA SIN, TÁTHAR AG SÚIL GO MBEIDH TUISCINT AG NA TORTHAÍ SIN AR NA HATHRUITHE MÓILÍNEACHA AGUS CEALLACHA A THARLAÍONN I GCEALLA NÉARACHA A BHAINEANN LE HAOSÚ, MAR SHAINMHARCANNA NA BPRÓISEAS NÉARMHEATHLÚCHÁIN. (Irish)
17 August 2022
0 references
STÁRNUTÍ OBYVATELSTVA A PATOLOGICKÉ STAVY, JAKO JE ALZHEIMEROVA CHOROBA (AD, DEMENCE S NEJVYŠŠÍM VÝSKYTEM U STARŠÍCH LIDÍ) PŘEDSTAVUJÍ JEDNU Z PRIORIT V OBLASTI ZDRAVOTNÍCH PROBLÉMŮ V EVROPSKÉ UNII. JE VELMI DŮLEŽITÉ OBJASNIT UDÁLOSTI VEDOUCÍ KE STÁRNUTÍ MOZKU, ABY NAKONEC PROPRACOVALY POSTUPY, KTERÉ MOHOU PŘISPĚT KE KVALITĚ ŽIVOTA STARŠÍCH LIDÍ. _x000D_ in THIS PROJECT, Budeme INVESTIGATE P73 (Traskription FACTOR, který vylepšuje cenovou cenu v NEURONAL DEATH) v MODULACE Reelin. REELIN MÁ ZÁSADNÍ VÝZNAM PRO SYNAPTICKOU PLASTICITU, KOGNITIVNÍ FUNKCE A NEURONÁLNÍ PŘEŽITÍ BĚHEM VÝVOJE I DOSPĚLÉHO MOZKU. V POSLEDNÍ DOBĚ BYLO PROKÁZÁNO, ŽE REELIN HRAJE ROLI V NEUROPROTEKCI PROTI REKLAMĚ, KTERÁ JEŠTĚ NENÍ OBJASNĚNA. Tento ASPECT bude INVESTIGATED v tomto PROJECT._x000D_ Používání P73 KNOCK-OUT MODEL MODEL, my jsme se rozhodli, že tato MICE se ukazuje, že BRAIN DEGENERATION, kdy paradoxně, že MICE jsou EXTREMELY LONG-LIVED. Tyto DATA DEMONSTRATE DUALITY P73 V CELL DEATH, ALTHOUGH to je bez ohledu na to, že MECHANISMS INVOLVED V tomto PHENOMENON, že jsme navrhli, aby CHARACTERISE zde._x000D_ Větší, jsme se domnívali, že LIPID ALTERATIONS v NEURONAL MEMBRANE mikrodomény NAMED LIPID RAFTS jsou MODIFIED DURING NORMÁLNÍ NEURONAL NEURONAL. TYTO ZMĚNY VYVOLÁVAJÍ NĚKTERÉ NEUROPATOLOGICKÉ PROCESY OD ASYMPTOMATICKÝCH STADIÍ REKLAMY. Naše PRELIMINARY OBSERVATIONS INDICKÉ, že P73 je umístěn v LIPID RAFTS, kde to může být důležité místo v raft homeostasis, STILL to be INVESTIGATED._x000D_ V PRESENTNÍ PROJECT, Budeme VYZÝVÁ POTENTIÁLNÍ MODULACE NEURONAL SURVIVAL FACTORS, a EARLY MOLECULAR EVENTS DURING NORMAL BRAINGEING A V DEVELOPMENTU PATHOLOGICKÝCH PROCESŮ, které jsou předmětem nařízení P73, tak jak se jedná o podněty k ABERRANTNÍM ANOMALIím v homeostázi LIPID RAFTS. Pro tuto STUDY, budeme používat HUMAN BRAIN SAMPLES, myší MODELS KOP73, ACCELERATED A APP TRANSGENIC MICE, NEURONAL CULTURES, A cerebrospinal FLUID SAMPLES Z PATIENTY A METABELICKÉ STAGY ALZHEIMER’S DISEASE._x000D_ Používání DIFFERENT MORPHOLOGICAL, BIOCHEMICKÉ A METABOLICKÉ A METABOLICKÉ A METABOLICKÉ A METABOLICKÉ APPROACHY, WE INTEND: A) CHARAKTERIZOVAT POTENCIÁLNÍ MECHANISMY REGULACE P73 V PŘÍSLUŠNÝCH PROTEINECH PRO PŘEŽITÍ NEURONŮ, JAKO JSOU REELIN A KLOTHO, NEUROTROFNÍ RECEPTORY RŮSTOVÉHO FAKTORU INZULÍNU A ESTROGENŮ, IGF-1R A ER, A JEJICH KORELACE S NEURODEGENERATIVNÍMI PROCESY ALZHEIMEROVY CHOROBY; B) OBJASNIT POTENCIÁLNÍ VLIV ZMĚN V MIKRODOMÉNÁCH LIPIDOVÝCH RAFTŮ NA AKTIVITU TĚCHTO PROTEINŮ BĚHEM NEURONÁLNÍHO STÁRNUTÍ; C) IDENTIFIKOVAT MOLEKULÁRNÍ A METABOLICKÉ PŘÍHODY U LIPIDOVÝCH RAFTŮ SPOJENÝCH S PROTEINOVÝMI MARKERY STUDIE POMOCÍ VZORKŮ MOZKOMÍŠNÍHO MOKU A EXOZOMŮ IZOLOVANÝCH OD PACIENTŮ S ALZHEIMEROVOU CHOROBOU V RŮZNÝCH STADIÍCH. _x000D_ PROPOSED APPROACHES se VŠECHNY K CHARACTERIZE RELEVANT ASPECTS BRAIN A ASSOCIATED NOVINKY PŘEŠTĚVÝCH NÁRODNÍCH ÚDAJŮ. KROMĚ TOHO SE OČEKÁVÁ, ŽE TYTO VÝSLEDKY UMOŽNÍ POCHOPIT MOLEKULÁRNÍ A BUNĚČNÉ ZMĚNY, K NIMŽ DOCHÁZÍ V NERVOVÝCH BUŇKÁCH SPOJENÝCH SE STÁRNUTÍM, JAKO CHARAKTERISTICKÉ ZNAKY NEURODEGENERATIVNÍCH PROCESŮ. (Czech)
17 August 2022
0 references
O ENVELHECIMENTO DA POPULAÇÃO E AS PATOLOGIAS COMO ALZHEIMER (AD, A DEMENTIA COM A MAIS ELEVADA INCIDÊNCIA NAS PESSOAS AGIDAS) CONSTITUEM UMA DAS PRIORIDADES DOS DESAFIOS DE SAÚDE NA UNIÃO EUROPEIA. É de grande importância eleger os acontecimentos que provocam o envelhecimento cerebral para, em última análise, formar processos que possam contribuir para a qualidade de vida nos países em desenvolvimento. _x000D_ Neste projeto, vamos investigar P73 (um Fator de Transcrição que joga um papel primordial na morte neuronal) na modulação de Reelin. REELINO É DE IMPORTÂNCIA CRUCIAL NA PLÁSTICIDADE SINÁTICA, FUNÇÕES COGNITIVAS, E SOBREVIVÊNCIA NEURONAL DURANTE, AMBOS, DESENVOLVIMENTO E CÉREBRO ADULTO. Recentemente, DEMONSTROU-SE UM PAPEL DE REELINO NA NEUROPROTEÇÃO CONTRA A AD que ainda continua a ser ELUCIDA. Este aspecto será investigado neste projecto._x000D_ Usando um modelo P73 KNOCK-OUT MURINE, temos observado anteriormente que estes MICE mostram degeneração cerebral aguda em que, paradoxalmente, estes MICE são extremamente longevos. Estes dados demonstram uma DUALIDADE DE P73 EM MORTE CELULAR, apesar de não conhecermos os mecanismos envolvidos neste fenômeno, que propomos caracterizar aqui._x000D_ Além disso, demonstrámos anteriormente que as alterações lipídicas em MICRODOMAINS DE MEMBRANA NEURONAL denominadas RAFTS lipídicos são modificadas durante o envelhecimento NEURONAL. Estas alterações provocam alguns processos neuropatológicos desde as fases assintomáticas da doença de Alzheimer. As nossas observações preliminares indicam que P73 está localizado em placas lipídicas, onde pode ter um papel importante na homeostase em rama, ainda a ser investigado._x000D_ No presente projecto, vamos investigar a potencial modificação dos factores de sobrevivência neuronal, e os eventos precocemente moleculares durante o envelhecimento cerebral normal, e no desenvolvimento de procedimentos farmacológicos associados à regulamentação da P73, bem como a inclusão de anOMALIAS de abertura na homeostase de placas lipídicas. Para este estudo, utilizaremos amostras de cérebro humano, MODELOS MURINOS KOP73, DE ENVELHECIMENTO ACELERADO E MÉTODOS TRANSGÉNICOS APLICÁVEIS, CULTURAS NEURONAIS E AMOSTRAS FLUÍDAS CEREBROSPINAIS DE PATENTES EM FASES DIFERENTES DE DOENÇA DE ALZÉMER._x000D_ Utilizando diferentes abordagens morfológicas, bioquímicas e metabólicas, pretendemos: a) CARACTERIZAR OS POTENCIAIS MECANISMOS DO REGULAMENTO P73 EM PROTEÍNAS RELEVANTES PARA A SOBREVIVÊNCIA NEURONAL, COMO REELIN E KLOTHO, RECEPTORES NEUROTRÓFICOS DE FATOR DE CRESCIMENTO DA INSULINA E ESTROGENS, IGF-1R E ER, E SUA CORRELAÇÃO COM PROCESSOS NEURODEGENERATIVOS ALZHEIMER; b) ELUCIDAR A POTENCIAL INFLUÊNCIA DE ALTERAÇÕES EM MICRODOMAINAS FIXAS NA ATIVIDADE DESTAS PROTEÍNAS DURANTE O ENVELHECIMENTO NEURONAL; C) IDENTIFICAR OS EVENTOS MOLECULARES E METABÓLICOS EM FAIXAS LÍPIDAS ASSOCIADAS AOS MARCADORES DE PROTEÍNAS DO ESTUDO, COM AMOSTRAS FLUÍDAS DE CEREBROSPINAIS E EXOSSOMOS ISOLADOS DOS PATIENTES DA DOENÇA DE ALZHEIMER EM DIFERENTES FASES. _x000D_ AS ABORDAGENS PROPOSTAS PERMITIR-NOS-ÃO CARACTERIZAR OS ASPECTOS RELEVANTES DO ENVELHECIMENTO DO CÉREBRO E AS NEUROPATOLÓGICAS ASSOCIADAS, E FORNECERÃO FERRAMENTAS INOVADORAS PARA A DIAGNÓSTICA PRECOCE. Além disso, espera-se que estes resultados permitam compreender as alterações moleculares e celulares que ocorrem nas células nucleares associadas ao envelhecimento, como pontos de referência dos processos neurodegenerativos. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
RAHVASTIKU VANANEMINE JA SELLISED PATOLOOGIAD NAGU ALZHEIMER (AD, DEMENTSUS, MILLE ESINEMISSAGEDUS ON KÕIGE SUUREM EAKATE HULGAS) ON ÜKS EUROOPA LIIDU TERVISHOIUPROBLEEMIDE PRIORITEETE. VÄGA OLULINE ON SELGITADA AJU VANANEMIST PÕHJUSTAVAID SÜNDMUSI, ET TÖÖTADA VÄLJA MENETLUSED, MIS VÕIVAD AIDATA KAASA EAKATE ELUKVALITEEDILE. _x000D_ in THIS PROJECT, WE WILL INVESTIGATE P73 (A TRANSCRIPTION FACTOR, et PLAYS A PRIMORDIAL ROLE IN NEURONAL DEATH) kohta Reelin. REELIN ON OTSUSTAVA TÄHTSUSEGA SÜNAPTILISE PLASTILISUSE, KOGNITIIVSETE FUNKTSIOONIDE JA NEURONAALSETE ELULEMUSE SEISUKOHAST NII ARENGU KUI KA TÄISKASVANU AJU AJAL. HILJUTI ON DEMONSTREERITUD REELINI ROLLI NEUROPROTEKTSIOONIS REKLAAMI VASTU, MIDA TULEB VEEL SELGITADA. See ASPECT MILL BE INVESTIGATUD THIS PROJECT._x000D_ KASUTAMINE P73 KNOCK-OUT hiire MODEL, ON VAVE PREVIOUSLY OBSERVED TULETUD ÄÄRGE BRAIN DEGENERATION, paradoksaalselt, THESE MICE ARE EXTREMELY LONG-LIVED. Need DATA DEMONSTRATE DUALITY P73 CELL DEATH, ALTHOUGH IT ON VÕTNUD MEKHANISED INVOLVED INHIS PHENOMENON, TÕENDATUD KASUTAMINE KOHUSTUSLIK SIIN._x000D_ MOREOVER, ON VÄLJA VÕTNUD LIPID ALTERATIONS NEURONAL MEMBRANE mikrodomeenid NAMED LIPID RAFTS ARE MODIFIERITUD NORMAL NEURONAL AGEING. NEED MUUTUSED KÄIVITAVAD MÕNED NEUROPATOLOOGILISED PROTSESSID ALATES REKLAAMI ASÜMPTOMAATILISTEST STAADIUMITEST. Meie PRELIMINARI VÕIMALUSED INDICATE TÕENDATUD P73 on LIPID RAFTS, kus on võimalik, et see on IMPORTANTS ROLE RAFT homeostaasi, STILL TO be INVESTIGATED._x000D_ in the PRESENTENT PROJECT, MIDA INVESTIGATE NEURONAL SURVIVAL FACTORS POTENTIAL MODULINE, ja KÄESOLEVA MOLEKULADE LIIKMESRIIKIDE KASUTATAVAD P73 MÄÄRUSE KOHUSTUSLIK KOHUSTUSLIK LIPID RAFTSIOONIDE koduostaasides. THIS STUDY, MIDA KASUTAMINE INMAN BRAIN SAMPLES, hiire MODELS KOP73, ACCELERATED JA APP TRANSGENIC MICE, NEURONAL CULTURES, JA cerebrospinal FLUID SAMPLES ALZHEIMERENTS DISEASE._x000D_X000D_ USING DIFFERENTENT MORPHOLOGICAL, BIOCHEMICAL JA METABOLIC APPROACHES, WE INTEND: A) ISELOOMUSTADA P73 MÄÄRUSE VÕIMALIKKE MEHHANISME NEURONAALSETE ELULEMUSE ASJAKOHASTES VALKUDES, NAGU REELIN JA KLOTHO, INSULIINI KASVUFAKTORI JA ÖSTROGEENIDE NEUROTROOFSED RETSEPTORID, IGF-1R JA ER NING SELLE KORRELATSIOON ALZHEIMERI NEURODEGENERATIIVSETE PROTSESSIDEGA; B) SELGITADA LIPIIDIDE PARVE MIKRODOMEENIDE MUUTUSTE VÕIMALIKKU MÕJU NENDE VALKUDE AKTIIVSUSELE NEURONAALSE VANANEMISE AJAL; C) TEHA KINDLAKS MOLEKULAARSED JA AINEVAHETUSHÄIRED LIPIIDIDE PARVEDES, MIS ON SEOTUD UURINGU VALGUMARKERITEGA, KASUTADES TSEREBROSPINAALVEDELIKU PROOVE JA ALZHEIMERI TÕVEGA PATSIENTIDELT ERALDATUD EKSOSOOMI ERINEVATES ETAPPIDES. _x000D_ PROPOSED APPROACHES KÕIGUSAKTID KASUTATAVAD ASPECTSID BRAIN AGEING JA ASSOCIATED neuropatoloogiad, JA KASUTATAVAD INNOVATIVE TOOLID EARLY DIAGNOSISe jaoks. LISAKS EELDATAKSE, ET NEED TULEMUSED VÕIMALDAVAD MÕISTA VANANEMISEGA SEOTUD NÄRVIRAKKUDES TOIMUVAID MOLEKULAARSEID JA RAKULISI MUUTUSI KUI NEURODEGENERATIIVSETE PROTSESSIDE TUNNUSEID. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A NÉPESSÉG ELÖREGEDÉSE ÉS AZ OLYAN PATOLÓGIÁK, MINT AZ ALZHEIMER-KÓR (ADD, A DEMENCIA, AHOL AZ IDŐS EMBEREK KÖRÉBEN A LEGNAGYOBB A ELŐFORDULÁS) AZ EURÓPAI UNIÓBAN AZ EGÉSZSÉGÜGYI KIHÍVÁSOK EGYIK PRIORITÁSÁT KÉPEZIK. NAGYON FONTOS, HOGY TISZTÁZZUK AZ AGY ELÖREGEDÉSÉT KIVÁLTÓ ESEMÉNYEKET, HOGY VÉGSŐ SORON OLYAN ELJÁRÁSOKAT DOLGOZZUNK KI, AMELYEK HOZZÁJÁRULHATNAK AZ IDŐSEK ÉLETMINŐSÉGÉHEZ. _x000D_ ebben a PROJECT-ben, a Reelin MODULÁCIÓjában (A TRANSCRIPTION FACTOR, amely a NEURONAL DEATH-ban PRIMORDIAL ROLE-t jelent) A REELIN DÖNTŐ FONTOSSÁGÚ A SZINAPTIKUS PLASZTICITÁSBAN, A KOGNITÍV FUNKCIÓKBAN ÉS A NEURONÁLIS TÚLÉLÉSBEN MIND A FEJLŐDÉS, MIND A FELNŐTT AGY SORÁN. A KÖZELMÚLTBAN BEBIZONYÍTOTTÁK, HOGY A REELIN SZEREPET JÁTSZIK A REKLÁMOKKAL SZEMBENI NEUROPROTEKCIÓBAN, AMELY MÉG TISZTÁZANDÓ. Ez az ASPECT az említett PROJECT._x000D_ egy P73 KNOCK-OUT murine MODEL-t használva, Minek a P73 KNOCK-OUT murine MODEL-t használva ezt a MICE SHOTE BRAIN DEGENERATION, paradox módon, a KONG-LIVED-nek köszönhetően. Ezek a DATA DUALITY OF P73 A CELL DEATH, ALTHOUGH A MECHANISMS-ben, amely ebben a PHENOMENON-ban található, azt a tényt, hogy a KARACTERIKAI ITT._x000D_ MOREOVER, az NEURON MEMBRANE mikrodomainokban a MOREOVER-ben, a MOREOVER-ben, a MOREOVER-ben, az említett LIPID ALTERÁCIÓK A NEURONAL MEMBRANE mikrodomainokban NAMED LIPID RAFTS A MODIFIED DURING NORMAL NEURONAL AGEING. EZEK AZ ELVÁLTOZÁSOK KIVÁLTANAK NÉHÁNY NEUROPATOLÓGIAI FOLYAMATOT A HIRDETÉS TÜNETMENTES SZAKASZAI ÓTA. A P73-nak a LIPID RAFTS-ben LOCATED, ahol IMPORTANT ROLE van a RAFT homeosztázisban, HOGY INVESTIGATED._x000D_ A PRESENT PROJECT-ben INVESTIGATED._x000D_ A NEURONAL SURVIVÁLIS FACTOROK POTENTIÁLIS MODULÁCIÓJA, és az EARLY MOLECULAR EGYESÜLT ÖSSZEFOGLALÓ KÖVETKEZTETÉSEK ÉS A PATHOLOGIKAI AD PROCELÁCIÓK FEJEZETÉBEN a 73. P. sz. RENDELETRENDELETÉBEN, ABERRANT ANOMALIIIA-nak a LIPID RAFTS homeosztázisában. E STUDY, HUMAN BRAIN SAMPLES, murine MODELS KOP73, ACCELERATED AGEING ÉS APP TRANSGENIC MICE, NEURONAL CULTURES, ÉS A cerebrospinalis FLUID SAMPLES A ALZHEIMER SZERINTI DIFFERENT STAGES DISEASE._x000D_ USING DIFFERENT MORPHOLOGICAL, BIOCHEMICAL ÉS METABOLIKAI APPROACHES, BIOCHEMICAL ÉS METABOLIKAI AJÁNTÁSOK: A) A P73 RENDELET POTENCIÁLIS MECHANIZMUSAINAK JELLEMZÉSE A NEURONÁLIS TÚLÉLÉS SZEMPONTJÁBÓL RELEVÁNS FEHÉRJÉKBEN, MINT PÉLDÁUL A REELIN ÉS KLOTHO, AZ INZULIN NÖVEKEDÉSI FAKTOR ÉS ÖSZTROGÉNEK NEUROTRÓF RECEPTORAI, AZ IGF-1R ÉS ER, VALAMINT AZ ALZHEIMER NEURODEGENERATÍV FOLYAMATOKKAL VALÓ KORRELÁCIÓJA; B) ANNAK TISZTÁZÁSA, HOGY A LIPID TUTAJ MIKRODOMAINOK ELVÁLTOZÁSAI MILYEN HATÁSSAL LEHETNEK EZEKNEK A FEHÉRJÉKNEK A NEURONÁLIS ÖREGEDÉS SORÁN KIFEJTETT AKTIVITÁSÁRA; C) AZONOSÍTANI A MOLEKULÁRIS ÉS METABOLIKUS ESEMÉNYEK LIPID TUTAJOK KAPCSOLÓDÓ FEHÉRJE MARKEREK A VIZSGÁLAT, SEGÍTSÉGÉVEL CEREBROSPINALIS FOLYADÉK MINTÁK ÉS EXOSZÓMÁK IZOLÁLT ALZHEIMER-KÓROS BETEGEK KÜLÖNBÖZŐ SZAKASZOKBAN. _x000D_ A PROPOSED AJÁNLATOK MINDEN MEGJEGYZÉSÉNEK A BRAIN AGEING ÉS A TÁRSULÁSI neuropathológiák RELEVANT ASPECTSÉÉRE, ÉS ELŐZETES DIAGNOSIS-ra fognak készülni. EZEN TÚLMENŐEN VÁRHATÓAN EZEK AZ EREDMÉNYEK LEHETŐVÉ TESZIK AZ ÖREGEDÉSSEL ÖSSZEFÜGGŐ NEURÁLIS SEJTEKBEN VÉGBEMENŐ MOLEKULÁRIS ÉS SEJTBELI VÁLTOZÁSOK MEGÉRTÉSÉT, MINT A NEURODEGENERATÍV FOLYAMATOK FÉMJELEIT. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
ЗАСТАРЯВАНЕТО НА НАСЕЛЕНИЕТО И ПАТОЛОГИИТЕ КАТО БОЛЕСТТА НА АЛЦХАЙМЕР (AD, ДЕМЕНЦИЯТА С НАЙ-ВИСОКА ЧЕСТОТА ПРИ ВЪЗРАСТНИТЕ ХОРА) ПРЕДСТАВЛЯВАТ ЕДИН ОТ ПРИОРИТЕТИТЕ В ОБЛАСТТА НА ЗДРАВНИТЕ ПРЕДИЗВИКАТЕЛСТВА В ЕВРОПЕЙСКИЯ СЪЮЗ. ОТ ГОЛЯМО ЗНАЧЕНИЕ Е ДА СЕ ИЗЯСНЯТ СЪБИТИЯТА, ПРЕДИЗВИКВАЩИ СТАРЕЕНЕ НА МОЗЪКА, ЗА ДА СЕ РАЗРАБОТЯТ В КРАЙНА СМЕТКА ПРОЦЕДУРИ, КОИТО МОГАТ ДА ДОПРИНЕСАТ ЗА КАЧЕСТВОТО НА ЖИВОТ НА ВЪЗРАСТНИТЕ ХОРА. _x000D_ в този проект, ние ще направим ИНВЕСТИГАТ P73 (ТРАНСПОРТИЧЕН ФАКТОР, който играе важна роля в неевронален дехат) в модулацията на макарата. REELIN Е ОТ РЕШАВАЩО ЗНАЧЕНИЕ В СИНАПТИЧНАТА ПЛАСТИЧНОСТ, КОГНИТИВНИТЕ ФУНКЦИИ И НЕВРОНАЛНАТА ПРЕЖИВЯЕМОСТ ПО ВРЕМЕ КАКТО НА РАЗВИТИЕТО, ТАКА И НА ВЪЗРАСТНИЯ МОЗЪК. НАСКОРО Е ДЕМОНСТРИРАНА РОЛЯ НА REELIN В НЕВРОЗАЩИТАТА СРЕЩУ РЕКЛАМА, КОЯТО ВСЕ ОЩЕ НЕ Е ИЗЯСНЕНА. Това предложение ще бъде ИНВЕСТИГИРАН в този проект._x000D_ Използвайки P73 KNOCK-OUT миши Model, ние сме предопределили, че тези мишки, които биха могли да се превърнат в белезници, където парадоксално, тези мишки са екстремни LONG-LIVED. Тези DATA DEMONSTRATE DUALITY OF P73 In CELL DEATH, ALTHOUGH Това е непознато механизми в този ФЕНОМЕНОН, че ние се стремим да CHARACTERISE ТУК._x000D_ MOREOVER, ние имахме ПРЕВОЗНОТО ДЕМОНСТРАТИРАНЕ, че не може да се каже, че в неевроналната мембрана микродомейни NAMED LIPID RAFTS са MODIFIED DURING NORMAL NEURONAL AGEING. ТЕЗИ ПРОМЕНИ ПРЕДИЗВИКВАТ НЯКОИ НЕВРОПАТОЛОГИЧНИ ПРОЦЕСИ, ТЪЙ КАТО АСИМПТОМАТИЧНИТЕ ЕТАПИ НА РЕКЛАМАТА. Нашите PRELIMINARY OBSERVATIONS Индикации, че P73 е локализиран в LIPID RAFTS, където той може да има важна роля в RAFT хомеостазата, СТИЛ да бъде ИНВЕСТИГИРАН._x000D_ В Президентския проект, ние ще покажем ВЪЗЛОЖЕНИЕТО НА НЕВРОНАЛНИТЕ РЮВИВАЛНИ ФАКТОРИ, и Истинските МОЛЕКУЛЕРНИ СЪВМЕСТНИ ПРЕДСТАВИТЕЛНИ ПРЕДСТАВЕНИЯ С РЕГЛАМЕНТ НА РЕГИОНАЛНАТА СЪОБЩЕНИЕ, И ВЪЗЛОЖЕНИЕТО НА ПАТОЛОГИЧНИТЕ АД ПРОЦЕСИ Асоциирани с РЕГЛАМЕНТ НА П73, както и ИНВОЛВЕЙСТВОТО НА АБЕРРАНТИТЕ АНОМАЛИИ В хомеостазата на LIPID RAFTS. За ТОЗИ УЧАСТИЕ, ЩЕ ИЗПОЛЗВАЩИ ЧОВЕЧЕНИ Брайни САМЕЛИ, Млечни модели KOP73, СЪВМЕСТНИ СЪГЛАСИЕ И ТРАНСГЕНТИКА МИКА, НЕВРОНАЛНИ КУЛТУРИ и цереброспинални FLUID SAMPLES ОТ ПАТИЕНТИ НА ДИФЕРЕНТИ НА ALZHEIMERS DISEASE._x000D_ Използване на диференциални MORPHOLOGICAL, BIOCHEMICAL И METABOLIC APPROACHES, WE INTEND: А) ХАРАКТЕРИЗИРАНЕ НА ПОТЕНЦИАЛНИТЕ МЕХАНИЗМИ НА РЕГЛАМЕНТА ЗА P73 В СЪОТВЕТНИТЕ ПРОТЕИНИ ЗА НЕВРОНАЛНА ПРЕЖИВЯЕМОСТ, КАТО REELIN И KLOTHO, НЕВРОТРОФИЧНИТЕ РЕЦЕПТОРИ НА ИНСУЛИНОВИЯ РАСТЕЖЕН ФАКТОР И ЕСТРОГЕНИТЕ, IGF-1R И ER, КАКТО И ВРЪЗКАТА МУ С НЕВРОДЕГЕНЕРАТИВНИТЕ ПРОЦЕСИ НА АЛЦХАЙМЕР; Б) ЗА ИЗЯСНЯВАНЕ НА ПОТЕНЦИАЛНОТО ВЛИЯНИЕ НА ПРОМЕНИТЕ В ЛИПИДНИТЕ САЛ МИКРОДОМЕЙНИ В АКТИВНОСТТА НА ТЕЗИ ПРОТЕИНИ ПО ВРЕМЕ НА НЕВРОННОТО СТАРЕЕНЕ; В) ДА СЕ ИДЕНТИФИЦИРАТ МОЛЕКУЛЯРНИТЕ И МЕТАБОЛИТНИТЕ СЪБИТИЯ В ЛИПИДНИТЕ САЛОВЕ, СВЪРЗАНИ С БЕЛТЪЧНИТЕ МАРКЕРИ НА ИЗСЛЕДВАНЕТО, КАТО СЕ ИЗПОЛЗВАТ ПРОБИ ОТ ЦЕРЕБРОСПИНАЛНА ТЕЧНОСТ И ЕКЗОЗОМИ, ИЗОЛИРАНИ ОТ ПАЦИЕНТИ С БОЛЕСТТА НА АЛЦХАЙМЕР В РАЗЛИЧНИ СТАДИИ. _x000D_ ПРОИЗВОДИТЕЛНИТЕ АПРЕДИЦИИ СЪДЪРЖАНЕ НА ПРАВЕРИТЕЛНИТЕ АСПЕКТИ НА БРАЖЕНИЯТА И Асоциативните невропатологии, и ще осигурят инновативни инструменти за явен диагнози. ОСВЕН ТОВА СЕ ОЧАКВА, ЧЕ ТЕЗИ РЕЗУЛТАТИ ЩЕ ПОЗВОЛЯТ ДА СЕ РАЗБЕРАТ МОЛЕКУЛЯРНИТЕ И КЛЕТЪЧНИТЕ ПРОМЕНИ В НЕВРОННИТЕ КЛЕТКИ, СВЪРЗАНИ СЪС СТАРЕЕНЕТО, КАТО ОТЛИЧИТЕЛНИ БЕЛЕЗИ НА НЕВРОДЕГЕНЕРАТИВНИТЕ ПРОЦЕСИ. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
VISUOMENĖS SENĖJIMAS IR PATOLOGIJOS, PVZ., ALZHAIMERIO LIGA (AD, DEMENCIJA, KURIA SERGA DAUGIAUSIA VYRESNIO AMŽIAUS ŽMONIŲ), YRA VIENAS IŠ PRIORITETŲ SPRENDŽIANT SVEIKATOS PROBLEMAS EUROPOS SĄJUNGOJE. LABAI SVARBU IŠSIAIŠKINTI ĮVYKIUS, SKATINANČIUS SMEGENŲ SENĖJIMĄ, KAD GALIAUSIAI BŪTŲ PARENGTI PROCESAI, KURIE GALI PRISIDĖTI PRIE VYRESNIO AMŽIAUS ŽMONIŲ GYVENIMO KOKYBĖS. _x000D_ Šio PROJEKTAS, WE INVESTIGATE P73 (TRANSCRIPTION FACTOR, KAD PLAYS A PRIMORDIAL ROLE į NEURONAL DEATH) Relino MODULACIJA. REELINAS YRA LABAI SVARBUS SINAPSINIAM PLASTIŠKUMUI, KOGNITYVINĖMS FUNKCIJOMS IR NEURONŲ IŠLIKIMUI TIEK VYSTYMOSI, TIEK SUAUGUSIŲJŲ SMEGENŲ METU. NESENIAI BUVO ĮRODYTA, KAD REELINAS ATLIEKA NEUROAPSAUGA NUO REKLAMOS, KURI DAR TURI BŪTI IŠAIŠKINTA. Šis ASPEKTAS bus INVESTIGATED THIS PROJECT._x000D_ Naudojant P73 KNOCK-OUT pelių MODEL, WE HAVE PREVIOUSLY OBSERVED TAI, paradoksaliai, TAIKOMAS MICE ARE EXTREMELY LONG-LIVED. Šie DATA DEMONSTRATE P73 PARDUOTUVĖ CELL DEATH, ALTHOUGH ji yra NUSTATYTI MECHANISMS, ĮSIPAREIGOJAMOS ŠIOS PHENOMENONAS, KAD KAIP KARAKTERIS HERE._x000D_ MOREOVER, WE HAVE PREVIOSTRATED, KAD LIPINĖS ALTERACIJOS NEURONAL MEMBRANE mikrodomenuose, NAMED LIPID RAFTS ARRE MODIFIFIED DURING NORMAL NEUALAGE. ŠIE POKYČIAI SUKELIA KAI KURIUOS NEUROPATOLOGINIUS PROCESUS NUO BESIMPTOMIŲ SKELBIMO ETAPŲ. Mūsų PRELIMINARUS OBSERVATIONS INDICATE, KAD P73 LOCATED LIPID RAFTS, Kuris gali turėti IMPORTANT ROLE į RAFT homeostasis, TURI būti INVESTIGATE._x000D_ į PRESENT PROJEKTAS, WE INVESTIGATE POTENTIAL MODULATION NEURONAL SURVIVAL FACTORS, ir ARLY MOLECULAR EVENTS DURING NORMAL BRAIN AGEING, IR PATHOLOGINIŲ AD PROCESŲ VYRIAUSYBĖ, SU P73 REGLAMENTU, kaip ABERRANT ANOMALIES INVOLIUCIJA LIPID RAFTS homeostaze. Dėl šio STUDYMO, kuriame bus naudojamos ŽMONĖS SAMPLAI, pelių MODELIAI KOP73, ACCELERATED GYVENDINIMO IR PRIEŽIŪROS TRANSGENINĖS MICE, NEURONALinės kultūros ir cerebrospinalinės FLUIDOS APSAUGOS PASIŪLYMAI, BIOCHEMICAL IR METABOLINIAI APPROACHAI, SUSITARĖ: A) APIBŪDINTI GALIMUS P73 REGULIAVIMO MECHANIZMUS ATITINKAMUOSE BALTYMUOSE, SUSIJUSIUOSE SU NEURONŲ IŠGYVENAMUMU, PVZ., REELIN IR KLOTHO, INSULINO AUGIMO FAKTORIAUS IR ESTROGENŲ NEUROTROFINIAIS RECEPTORIAIS, IGF-1R IR ER, IR JO KORELIACIJA SU ALZHEIMERIO NEURODEGENERACINIAIS PROCESAIS; B) IŠAIŠKINTI GALIMĄ LIPIDŲ PLAUSTŲ MIKRODOMENŲ PAKITIMŲ ĮTAKĄ ŠIŲ BALTYMŲ AKTYVUMUI NEURONŲ SENĖJIMO METU; C) NUSTATYTI MOLEKULINIUS IR METABOLINIUS REIŠKINIUS LIPIDŲ PLAUSTUOSE, SUSIJUSIUS SU TYRIMO BALTYMŲ ŽYMENIMIS, NAUDOJANT SMEGENŲ SKYSČIO MĖGINIUS IR EGZOSOMAS, IŠSKIRTUS IŠ ALZHEIMERIO LIGA SERGANČIŲ PACIENTŲ SKIRTINGUOSE ETAPUOSE. _x000D_ PROPOSED APPROACHES BŪTI VEIKLOS SUSIJUSIOS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS IR ASOCIATED neuropatologijų, IR BŪTI NAUJŲ NAUJŲ NUOSTATŲ. BE TO, TIKIMASI, KAD ŠIE REZULTATAI LEIS SUPRASTI NERVŲ LĄSTELIŲ MOLEKULINIUS IR LĄSTELIŲ POKYČIUS, SUSIJUSIUS SU SENĖJIMU, KAIP NEURODEGENERACINIŲ PROCESŲ POŽYMIUS. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
STARENJE STANOVNIŠTVA I PATOLOGIJE KAO ŠTO JE ALZHEIMER (AD, DEMENCIJA S NAJVEĆOM INCIDENCIJOM U STARIJIH OSOBA) JEDAN SU OD PRIORITETA U ZDRAVSTVENIM IZAZOVIMA U EUROPSKOJ UNIJI. OD VELIKE JE VAŽNOSTI RAZJASNITI DOGAĐAJE KOJI UZROKUJU STARENJE MOZGA KAKO BI SE U KONAČNICI RAZRADILI POSTUPCI KOJI MOGU DOPRINIJETI KVALITETI ŽIVOTA U STARJEŠINAMA. _x000D_ u ovom PROJEKTU, Ćemo INVESTIGATE P73 (A TRANSCRIPTION FACTOR THAT PLAYS PRIMORNIK U NEURONAL DEATH) U MODULATION OF Reelin. REELIN JE OD KLJUČNE VAŽNOSTI U SINAPTIČKOJ PLASTIČNOSTI, KOGNITIVNIM FUNKCIJAMA I PREŽIVLJAVANJU NEURONA TIJEKOM RAZVOJA I U MOZGU ODRASLIH. NEDAVNO JE DOKAZANA ULOGA LIJEKA REELIN U NEUROZAŠTITI PROTIV OGLASA KOJI JOŠ UVIJEK TREBA RAZJASNITI. Ovaj ASPECT će biti INVESTIGATED u ovom PROJECT-u._x000D_ Upotrebljavajući P73 KNOCK-OUT murine MODEL, imali smo zamjensko OBSERVED da je došlo do toga da je došlo do promjene, gdje je to, paradoksalno, UPOZIVANJE IZVJEŠĆA o LONG-LIVED-u. Ovi DATA DEMONSTRATE DUALITY P73 U CELL DEATH-u, ALTHOUGH je nedopustio MECHANISMSKE INVOLVENU U tom PHENOMENONU, da smo se predvidjeli da CHARACTERISE ovdje._x000D_ MOREOVER, Imali smo uredno DEMONSTRATEDNIH ALTERACIJA u NeuroRONAL MEMBRANE mikrodomene NAMED LIPID RAFTS Je MODIFIED DURING NORMAL NEURONAL AGEING. OVE PROMJENE POKREĆU NEKE NEUROPATOLOŠKE PROCESE OD ASIMPTOMATSKIH FAZA OGLASA. Naš PRELIMINARY OBSERVATIONS INDICATE da je P73 LOCATED U LIPID RAFTS-u, gdje je to moguće imati veliki broj u RAFT homeostasis, koji će biti inNVESTIGATED._x000D_ U PRESENT PROJEKT, Ćemo INVESTIRITE POTROŠNI UPOZIVANJE NeuroRONAL SURVIVAL FACTORS, i EARLY MOLECULAR SAVJETI DURING NORMALNO BRAIN AGEING, a u DEVELOPMENT of PATHOLOGICAL AD PROCESSES ASSOCIATEDON S UREDBU P73, kao što je INVOLVEMENT ABERRANT ANOMALIES u homeostazi LIPID RAFTS. Za OVO STUDIJA, Ćemo koristiti HUMAN BRAIN SAMPLES, murine MODELS KOP73, Od ACCELERATED AGEING I APP TRANSGENIC MICE, NeuroRONAL KULTURA, I cerebrospinalne FLUID SAMPLES OD PATIENTA NA DIFFERENTI STAGES ALZHEIMERERAS DISEASE._x000D_ USING DIFFERENT MORPHOLOGICAL, BIOCHEMICAL i METABOLIC APPROACHES, UČAJI: A) DA OKARAKTERIZIRA POTENCIJALNE MEHANIZME REGULACIJE P73 U RELEVANTNIM PROTEINIMA ZA PREŽIVLJAVANJE NEURONA, KAO ŠTO SU REELIN I KLOTHO, NEUROTROFNI RECEPTORI FAKTORA RASTA INZULINA I ESTROGENI, IGF-1R I ER, I NJEGOVA POVEZANOST S ALZHEIMEROVIM NEURODEGENERATIVNIM PROCESIMA; B) RAZJAŠNJAVANJE MOGUĆEG UTJECAJA PROMJENA MIKRODOMENA LIPIDNIH SPLAVA NA AKTIVNOST TIH PROTEINA TIJEKOM STARENJA NEURONA; C) IDENTIFICIRATI MOLEKULARNE I METABOLIČKE DOGAĐAJE U LIPIDNIM SPLAVIMA POVEZANE S PROTEINSKIM MARKERIMA STUDIJE, KORISTEĆI UZORKE CEREBROSPINALNE TEKUĆINE I EGZOSOME IZOLIRANE OD BOLESNIKA S ALZHEIMEROVOM BOLEŠĆU U RAZLIČITIM FAZAMA. _x000D_ PROPOSEDNI APPROACHES će nas svesti na KARAKTERISIJU RELEVNIH ASPEKTIVNOSTI BRAIN AGEING I ASSOCIATED neuropatologija, I ĆE PROVIDE INNOVATIVE TOOLS za EARLY DIAGNOSIS. NADALJE, OČEKUJE SE DA ĆE TI REZULTATI OMOGUĆITI RAZUMIJEVANJE MOLEKULARNIH I STANIČNIH PROMJENA KOJE SE DOGAĐAJU U NEURONSKIM STANICAMA POVEZANIMA SA STARENJEM, KAO OBILJEŽJA NEURODEGENERATIVNIH PROCESA. (Croatian)
17 August 2022
0 references
EN AV PRIORITERINGARNA FÖR EU:S HÄLSOUTMANINGAR ÄR ATT BEFOLKNINGEN ÅLDRAS OCH SJUKDOMAR SOM ALZHEIMER (AD, DEN DEMENS SOM HAR STÖRST FÖREKOMST BLAND ÄLDRE) ÄR EN AV PRIORITERINGARNA FÖR HÄLSOUTMANINGARNA I EU. DET ÄR MYCKET VIKTIGT ATT BELYSA DE HÄNDELSER SOM UTLÖSER HJÄRNÅLDRING FÖR ATT I SLUTÄNDAN UTARBETA FÖRFARANDEN SOM KAN BIDRA TILL LIVSKVALITETEN HOS ÄLDRE. _x000D_ i denna PROJEKT, vi kommer att INVESTIGERA P73 (En TRANSCRIPTION FACTOR THAT PLAYS A PRIMORDIAL ROLE I NEURONAL DEATH) I MODULATIONEN av Reelin. REELIN ÄR AV AVGÖRANDE BETYDELSE FÖR SYNAPTISK PLASTICITET, KOGNITIVA FUNKTIONER OCH NEURONAL ÖVERLEVNAD UNDER BÅDE UTVECKLING OCH VUXEN HJÄRNA. NYLIGEN HAR DET VISATS EN ROLL SOM REELIN I NEUROPROTEKTION MOT AD SOM ÅTERSTÅR ATT KLARGÖRA. Denna ASPECT kommer att utvecklas i denna PROJEKT._x000D_ Använda en P73 KNOCK-OUT murine MODEL, VI HAVE PREVIOUSLY OBSERVEDAT DENNA MICE SHOW ACUTE BRAIN DEGENERATION WHEREAS, paradoxalt nog, dessa MICE ARE EXTREMELY LONG-LIVED. Dessa DATA DEMONSTRATE A DUALITY OF P73 I CELL DEATH, ALTHOUGH IT ÄR UNKNOWN THE MECHANISMS INVOLVED I DENNA PHENOMENON, DETTA PROPOSE TO CHARACTERISE HRE._x000D_ MOREOVER, VI HAR PREVIOUSLY DEMONSTRATED DAT LIPID ALTERATIONER I NEURONAL MEMBRANE mikrodomäner NAMED LIPID RAFTS ÄR MODIFIED DURING NORMAL NEURONAL AGEING. DESSA FÖRÄNDRINGAR UTLÖSER VISSA NEUROPATOLOGISKA PROCESSER SEDAN ASYMTOMATISKA STADIER AV ANNONS. Våra PRELIMINARY OBSERVATIONER INDICATET att P73 är LOCATED I LIPID RAFTS, där det kan finnas en IMPORTANT ROLE I RAFT homeostas, STILL BE INVESTIGATED._x000D_ I PRESENT PROJEKT, kommer vi att infinna POTENTIAL MODULATION av NEURONAL SURVIVAL FACTORER, och de EARLY MOLEKULAR EVENTS SOM ÄR NORMAL BRAIN AGEING OCH I UTVECKLING AV PATHOLOGICAL ADPROCESSER ASSOCIERADE MED P73: s FÖRORDNING, som WELL ASOMOLVEMENT OF ABERRANT ANOMALIES I LIPID RAFTS homeostasis. För denna STUDY, vi kommer att använda HUMAN BRAIN SAMPLES, murine MODELS KOP73, AV ACCELERATED AGEING OCH APP TRANSGENIC MICE, NEURONAL KULTURER, OCH cerebrospinal FLUID SAMPLES FRÅN PATIENTS I ALZHEIMER STAGES DISEASE._x000D_ ANVÄNDNING AV DIFFERENT MORPHOLOGICAL, BIOCHEMICAL OCH METABOLISKA APPROACH, WE INTEND: A) ATT KARAKTERISERA DE POTENTIELLA MEKANISMERNA I P73-FÖRORDNINGEN I RELEVANTA PROTEINER FÖR NEURONAL ÖVERLEVNAD, SÅSOM REELIN OCH KLOTHO, NEUROTROFA RECEPTORER AV INSULINTILLVÄXTFAKTOR OCH ÖSTROGENER, IGF-1R OCH ER, OCH DESS KORRELATION MED ALZHEIMERS NEURODEGENERATIVA PROCESSER. B) ATT BELYSA DEN POTENTIELLA INVERKAN AV FÖRÄNDRINGAR I MIKRODOMÄNER I LIPIDFLOTTE PÅ DESSA PROTEINERS AKTIVITET UNDER NEURONALT ÅLDRANDE. C) ATT IDENTIFIERA MOLEKYLÄRA OCH METABOLISKA HÄNDELSER I LIPIDFLOTTAR ASSOCIERADE MED PROTEINMARKÖRERNA I STUDIEN, MED ANVÄNDNING AV CEREBROSPINALVÄTSKA PROVER OCH EXOSOMER ISOLERADE FRÅN ALZHEIMERS SJUKDOM PATIENTER I OLIKA STADIER. _x000D_ de Proposed APPROACHES kommer att ALLA OSS att CHARACTERISE RELEVANT ASPECTS AV BRAIN AGEING OCH ASSOCIERADE neuropatologier, och kommer att PROVIDE INNOVATIVA TOOLS FÖR EARLY DIAGNOSIS. DESSUTOM FÖRVÄNTAS DESSA RESULTAT GÖRA DET MÖJLIGT ATT FÖRSTÅ DE MOLEKYLÄRA OCH CELLULÄRA FÖRÄNDRINGAR SOM SKER I NEURALA CELLER I SAMBAND MED ÅLDRANDET, SOM KÄNNETECKEN FÖR NEURODEGENERATIVA PROCESSER. (Swedish)
17 August 2022
0 references
ÎMBĂTRÂNIREA POPULAȚIEI ȘI PATOLOGII PRECUM ALZHEIMER (AD, DEMENȚA CU CEA MAI MARE INCIDENȚĂ LA PERSOANELE ÎN VÂRSTĂ) CONSTITUIE UNA DINTRE PRIORITĂȚILE ÎN MATERIE DE SĂNĂTATE ÎN UNIUNEA EUROPEANĂ. ESTE FOARTE IMPORTANT SĂ SE ELUCIDEZE EVENIMENTELE CARE DETERMINĂ ÎMBĂTRÂNIREA CREIERULUI PENTRU A ELABORA ÎN CELE DIN URMĂ PROCEDURI CARE POT CONTRIBUI LA CALITATEA VIEȚII ÎN PERSOANELE ÎN VÂRSTĂ. _x000D_ în acest proiect, vom INVESTIGATE P73 (un FACTOR de TRANSCRIPȚIE care se joacă un rol premiral în NEURONAL DEATH) în MODULAȚIEI Reelină. REELIN ARE O IMPORTANȚĂ CRUCIALĂ ÎN PLASTICITATEA SINAPTICĂ, FUNCȚIILE COGNITIVE ȘI SUPRAVIEȚUIREA NEURONALĂ ÎN TIMPUL DEZVOLTĂRII ȘI AL CREIERULUI ADULT. RECENT, S-A DEMONSTRAT UN ROL AL REELIN ÎN NEUROPROTECȚIE ÎMPOTRIVA ANUNȚURILOR, CARE RĂMÂNE ÎNCĂ DE ELUCIDAT. Acest ASPECT va fi INVESTIGAT în acest domeniu._x000D_ UTILIZARE A P73 KNOCK-OUT murine MODEL, ne-am OBSERVAT PREVIOUSLY că acest MICE FĂRĂ DE GENERARE BRAINĂ ÎN CARE, paradoxal, acel MICE este extrem de LONG-LIVE. Aceste date denotă o DUALITATE de P73 în CELL DEATH, cu toate că aceasta este necunoașterea MECHANISMS în acest fenomen, că ne-am propus să CHARACTERISE AICI._x000D_ mai mult, ne-am mutat în mod constant aceste ALTERAȚII LIPID în microdomeniile MEMBRANE NEURONAL NAMED LIPID RAFTS sunt MODIFICATE DURING NORMAL NEURONAL Îmbătrânirea. ACESTE MODIFICĂRI DECLANȘEAZĂ UNELE PROCESE NEUROPATOLOGICE ÎNCĂ DIN STADIILE ASIMPTOMATICE ALE ANUNȚULUI. Noastre PRELIMINAR OBSERVATIONS INDICAT CĂ P73 este LOCATATE în RAFTS LIPID, unde poate avea un rol important în homeostazia RAFT, încă să fie INVESTIGATE._x000D_ în PREZENTUL PROIECT, vom INVESTIGIA MODULAȚIA POTENȚIALĂ a FACTORILOR NEURONALE SURVIVALE, și EVENIMENTELE MOLECULIARE ÎN VÂNZARE NORMALĂ Îmbătrânirea, și în DEVELOPAREA PROCESURILOR PATHOLOGICALE ASOCIATE CU REGULAMENTUL P73, ca și INVOLVEMENTUL ANOMALIESLOR ABERRANTE în homeostazia RAFTS LIPID. Pentru ACEST STUDIE, vom folosi SAMPLE UMANe BRAIN, MODELS murine KOP73, MICE ACCELERATE ȘI APP TRANSGENIC, CULTURA NEURONALĂ ȘI SAMPLE DE FLUID cerebrospinal din PATIENTE LA STAGELE DIFERENTE DE ALZHEIMERII DISEASE._x000D_ UTILIZAREA DIFERENTĂ MORPHOLOGICAL, BIOCHEMICAL ȘI METABOLICĂ, INTENTE: A) CARACTERIZAREA MECANISMELOR POTENȚIALE ALE REGULAMENTULUI P73 ÎN PROTEINELE RELEVANTE PENTRU SUPRAVIEȚUIREA NEURONALĂ, CUM AR FI REELIN ȘI KLOTHO, RECEPTORII NEUROTROFICI AI FACTORULUI DE CREȘTERE A INSULINEI ȘI ESTROGENILOR, IGF-1R ȘI ER, PRECUM ȘI CORELAȚIA SA CU PROCESELE NEURODEGENERATIVE ALZHEIMER; B) SĂ ELUCIDEZE INFLUENȚA POTENȚIALĂ A MODIFICĂRILOR ÎN MICRODOMENIILE DE PLUTĂ LIPIDICĂ ÎN ACTIVITATEA ACESTOR PROTEINE ÎN TIMPUL ÎMBĂTRÂNIRII NEURONALE; C) IDENTIFICAREA EVENIMENTELOR MOLECULARE ȘI METABOLICE DIN PLUTELE LIPIDICE ASOCIATE CU MARKERII PROTEICI AI STUDIULUI, FOLOSIND PROBE DE LICHID CEFALORAHIDIAN ȘI EXOZOMI IZOLAȚI DE PACIENȚII CU BOALĂ ALZHEIMER ÎN DIFERITE STADII. _x000D_ APPROACH-urile PROPOZATE ne vor permite să facem cercetări ale îmbătrânirii brune și neuropatiilor associate, și vor produce instrumente INNOVATIVE pentru diagnoză timpurie. ÎN PLUS, ESTE DE AȘTEPTAT CA ACESTE REZULTATE SĂ PERMITĂ ÎNȚELEGEREA MODIFICĂRILOR MOLECULARE ȘI CELULARE CARE AU LOC ÎN CELULELE NEURALE ASOCIATE CU ÎMBĂTRÂNIREA, CA SEMNE DISTINCTIVE ALE PROCESELOR NEURODEGENERATIVE. (Romanian)
17 August 2022
0 references
STARANJE PREBIVALSTVA IN PATOLOGIJE, KOT JE ALZHEIMERJEVA BOLEZEN (AD, DEMENCA Z NAJVEČJO POJAVNOSTJO PRI STAREJŠIH), SO ENA OD PREDNOSTNIH NALOG PRI ZDRAVSTVENIH IZZIVIH V EVROPSKI UNIJI. ZELO POMEMBNO JE POJASNITI DOGODKE, KI SO SPROŽILI STARANJE MOŽGANOV, DA SE NA KONCU PRIPRAVIJO POSTOPKI, KI LAHKO PRISPEVAJO H KAKOVOSTI ŽIVLJENJA STAREJŠIH. _x000D_ v THIS PROJECT, WE WE WILL INVESTIGATE P73 (TURISCRIPTION FACTOR THAT PLAYS PRIMORDIAL ROLE IN NEURONALNE DEATH) V načinu Reelina. REELIN JE KLJUČNEGA POMENA ZA SINAPTIČNO PLASTIČNOST, KOGNITIVNE FUNKCIJE IN ŽIVČNO PREŽIVETJE MED RAZVOJEM IN ODRASLIMI MOŽGANI. V ZADNJEM ČASU JE BILA DOKAZANA VLOGA ZDRAVILA REELIN PRI NEVROZAŠČITI PROTI OGLASU, KI JO JE TREBA ŠE POJASNITI. Ta ASPECT WILL BENVESTIGATED V THIS PROJECT._x000D_ UPORABA P73 KNOCK-OUT murine MODEL, KI JE PREVIOUSLY OBVEZNO OBVEZNO OBJEKTI SHOW ACUTE BRAIN DEGENERATION KER, paradoksalno, SE MICE ARE EXTREMELY LONG-LIVED. Te DEMONSTRATE DUALITY P73 v KELL DEATH, ALTHOUGH NI JE NAMENOVNIH MEHANISMS INVOLITVE V TEM PHENOMENON, KAJ NA PODROČJU TUKAJ TUKAJ._x000D_ VEČ, KI PREVOZNO DEMONSTRATED V NEURONALNI MEMBRANIJI mikrodomene NAMED LIPID RAFTS ARE MODIFIED NOVARNO NEURONALNO ZDRAVLJENJE. TE SPREMEMBE SPROŽIJO NEKAJ NEVROPATOLOŠKIH PROCESOV OD ASIMPTOMATSKIH STOPENJ OGLASA. Naše PRELIMINARNE OBSERVACIJE INDICATE, da je P73 LOCATED V LIPID RAFTS, KER JE NIKOLI IMPORTANT ROLE V RAFT homeostasis, STILL TO BENVESTIGATED._x000D_ V PREDSTAVIČNI PROJEKTU, Z POZIVAJO POTENTIALNE MODULACIJE NEURONALNIH VARVIVALNIH FACTOR, in EARLY MOLECULARNE VSEBNE VSEBINE, ki imajo NORMALNE BRAIN AGEING, in v razvoju PATHOLOGIČNIH PROCESKOV, ki so SEZNANJENi z UREDBO P73, OBVESTITEV NAMEMBNIH ANOMALIES v homeostazi LIPID RAFTS. Za STUDIJA, VELIKO UPORABO HUMAN BRAIN SAMPLES, Moški MODELI KOP73, ZDRAVLJENJE IN APP TRANSGENIC MICE, NEURONALNE KULTURES, IN cerebrospinalni FLUID SAMPLES IZ PATIENTOV NA DRUŽNIH STAGOVALIH ALZHEIMERjev DISEASE._x000D_ UPORABLJANIH DRUŽNIH MORPHOLOGICALNIH, BIOHEMICALnih in METABOLICičnih APPROAH, KI: A) OPREDELITEV MOŽNIH MEHANIZMOV UREDBE P73 V USTREZNIH BELJAKOVINAH ZA PREŽIVETJE NEVRONOV, KOT STA REELIN IN KLOTHO, NEVROTROFIČNI RECEPTORJI INSULINSKEGA RASTNEGA FAKTORJA IN ESTROGENOV, IGF-1R IN ER, TER NJEGOVA POVEZAVA Z ALZHEIMERJEVIMI NEVRODEGENERATIVNIMI PROCESI; B) POJASNITI MOREBITEN VPLIV SPREMEMB MIKRODOMENE LIPIDNEGA SPLAVA NA AKTIVNOST TEH BELJAKOVIN MED STARANJEM NEVRONOV; C) ZA IDENTIFIKACIJO MOLEKULSKIH IN PRESNOVNIH DOGODKOV V LIPIDNIH SPLAVIH, POVEZANIH Z OZNAČEVALCI BELJAKOVIN V ŠTUDIJI, Z UPORABO VZORCEV CEREBROSPINALNE TEKOČINE IN EKSOSOMOV, IZOLIRANIH IZ BOLNIKOV Z ALZHEIMERJEVO BOLEZNIJO V RAZLIČNIH FAZAH. _x000D_ PROPOSEDNIH PROPOSIJIH PODATKOV NA PODROČJIH NADZORNIH PODJETJIH IN POGODBENICE ZA EARLY DIAGNOSIS. POLEG TEGA SE PRIČAKUJE, DA BODO TI REZULTATI OMOGOČILI RAZUMEVANJE MOLEKULARNIH IN CELIČNIH SPREMEMB V NEVRONSKIH CELICAH, POVEZANIH S STARANJEM, KOT ZNAČILNOSTI NEVRODEGENERATIVNIH PROCESOV. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
STARZENIE SIĘ SPOŁECZEŃSTWA I PATOLOGIE TAKIE JAK CHOROBA ALZHEIMERA (AD, DEMENCJA O NAJWIĘKSZEJ CZĘSTOŚCI WYSTĘPOWANIA U OSÓB STARSZYCH) STANOWIĄ JEDEN Z PRIORYTETÓW WYZWAŃ ZDROWOTNYCH W UNII EUROPEJSKIEJ. BARDZO WAŻNE JEST WYJAŚNIENIE ZDARZEŃ POWODUJĄCYCH STARZENIE SIĘ MÓZGU, ABY OSTATECZNIE OPRACOWAĆ PROCEDURY, KTÓRE MOGĄ PRZYCZYNIĆ SIĘ DO POPRAWY JAKOŚCI ŻYCIA W STARSZYM WIEKU. _x000D_ w TYM PROJEKTU, będziemy INVESTIGATE P73 (FACTOR TRANSCRIPTION THATAYS A PRIMORDIAL ROLE INEURONAL DEATH) W MODULACJI Reelin. REELIN MA KLUCZOWE ZNACZENIE DLA PLASTYCZNOŚCI SYNAPTYCZNEJ, FUNKCJI POZNAWCZYCH I PRZEŻYCIA NEURONOWEGO PODCZAS, ZARÓWNO ROZWOJU, JAK I DOROSŁEGO MÓZGU. OSTATNIO WYKAZANO, ŻE REELIN ODGRYWA ROLĘ W NEUROOCHRONIE PRZED REKLAMĄ, KTÓRA WCIĄŻ POZOSTAJE DO WYJAŚNIENIA. Ten ASPECT będzie INVESTIGATED W TYM PROJEKTU._x000D_ UŻYTKOWANIE P73 KNOCK-OUT myrine MODEL, mamy PREVIOUSLY OBSERWOWANIA, że MIEJSCE PODSTAWAJĄ CZYTANIE BRAIN DEGENERACJA, paradoksalnie, MIEJSCE WYDARZENIA LONGALIZACJI LONGOWYCH. Te dane DEMONSTRATE A DUALITY OF P73 IN CELL DEATH, ALTHOUGH JEST NIEWNĘTRZNYM MECHANISMS INVOLVED W TEGO PHENOMENON, TEGO PROPOZYCJI DO CHARACTERISE TUTAJ._x000D_ WIĘCEJ, Mamy PREVIOUSLY DEMONSTRATED TUTAJ LIPID ALTERATIONS W NEURONAL MEMBRANE mikrodomenach NAMED LIPID RAFTS są MODIFIED DURING NORMAL NEURONAL AGEING. ZMIANY TE POWODUJĄ PEWNE PROCESY NEUROPATOLOGICZNE OD BEZOBJAWOWYCH ETAPÓW REKLAMY. Nasze OBSERWACJE PRELIMINARY INDYKATYCZNE, że P73 jest LOCATED W LIPID RAFTS, gdzie może mieć znaczenie w homeostazie RAFT, STILL TO BE INVESTIGATED._x000D_ W PRESENT PROJECT, będziemy inwestować w POTENTIAL MODULATION OF NEURONAL SURVIVAL FACTORS, i EARLY MOLECULAR EVENTS DURING NORMAL BRAIN AGEING, I W ROZPORZĄDZENIU PATHOLOGICALNYCH PROCESÓW AD ASSOCIATED Z ROZPORZĄDZENIA P73, Jak WYKONAWCZENIE ABERRANT ANOMALIES W homeostazie LIPID RAFTS. Za TEGO STUDY, UŻYMY SIĘ SAMPLES CZŁOWIEKA ŚRODKOWEGO, MODELI MORZOWYCH KOP73, ACCELERATED ACCELERATE DGEING AND APP TRANSGENIC MICE, NEURONALAL CULTURES I FLUID SAMLICZNYCH SAMLICZNYCH ZAMÓWIENIA Z PATIENTÓW W PATYCZNYCH STANYCH STAGACH ALZHEIMERŻOWYCH._x000D_ UŻYTKUJĄCY DIFFERENT MORPHOLOGICZNE, BIOCHEMICAL I METABOLICZY, WE INTEND: A) SCHARAKTERYZOWANIE POTENCJALNYCH MECHANIZMÓW REGULACJI P73 W ODPOWIEDNICH BIAŁKACH DLA PRZEŻYCIA NEURONALNEGO, TAKICH JAK REELIN I KLOTHO, RECEPTORY NEUROTROFICZNE CZYNNIKA WZROSTU INSULINY I ESTROGENÓW, IGF-1R I ER ORAZ JEGO KORELACJA Z PROCESAMI NEURODEGENERACYJNYMI ALZHEIMERA; B) WYJAŚNIENIE POTENCJALNEGO WPŁYWU ZMIAN W MIKRODOMENACH TRATWY LIPIDOWEJ W AKTYWNOŚCI TYCH BIAŁEK PODCZAS STARZENIA SIĘ NEURONÓW; C) W CELU IDENTYFIKACJI ZDARZEŃ MOLEKULARNYCH I METABOLICZNYCH W TRATWACH LIPIDOWYCH ZWIĄZANYCH Z MARKERAMI BIAŁEK BADANIA, PRZY UŻYCIU PRÓBEK PŁYNU MÓZGOWO-RDZENIOWEGO I EGZOSOMÓW WYIZOLOWANYCH Z PACJENTÓW Z CHOROBĄ ALZHEIMERA NA RÓŻNYCH ETAPACH. _x000D_ PROPOZYCJA PROPOZYCJI WSZYSTKIE DO CHARACTERIZACJI OGÓLNYCH ASPEKTÓW ROZPORZĄDZENIA I ASOCIATED neuropatologii, ORAZ PROVIDE INNOVATIVE TOOLS FOR EARLY DIAGNOSIS. PONADTO OCZEKUJE SIĘ, ŻE WYNIKI TE UMOŻLIWIĄ ZROZUMIENIE ZMIAN MOLEKULARNYCH I KOMÓRKOWYCH ZACHODZĄCYCH W KOMÓRKACH NEURONOWYCH ZWIĄZANYCH ZE STARZENIEM SIĘ, JAKO CECH CHARAKTERYSTYCZNYCH PROCESÓW NEURODEGENERACYJNYCH. (Polish)
17 August 2022
0 references
San Cristóbal de La Laguna
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2017-84454-R
0 references