EFFECT OF PHYSICAL EXERCISE AND QUERCETIN AND TRANSPLANTATION OF PROTECTIVE OR PREDISPOSING INTESTINAL MICROBIOTA ADDED WITH AKKERMANSIA MUCINIPHILA IN NAFLD MODELS (Q3134933): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(BatchIngestion) |
(Changed label, description and/or aliases in pt) |
||||||||||||||
| (4 intermediate revisions by the same user not shown) | |||||||||||||||
| label / pt | label / pt | ||||||||||||||
EFEITO DO EXERCÍCIO FÍSICO E QUERCETINA E TRANSPLANTAÇÃO DE MICROBIOTA INTESTINAL | EFEITO DO EXERCÍCIO FÍSICO E DA QUERCETINA E TRANSPLANTAÇÃO DE MICROBIOTA INTESTINAL DE PROTEÇÃO OU DE PRÉ-DISPOSIÇÃO ADICIONADA COM AKKERMANSIA MUCINIPHILA EM MODELOS DO NAFLD | ||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit | |||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit: Quintana del Castillo / rank | |||||||||||||||
| Property / budget | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / budget: 96,800.0 Euro / rank | |||||||||||||||
| Property / co-financing rate | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / co-financing rate: 50.0 percent / rank | |||||||||||||||
| Property / EU contribution | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / EU contribution: 48,400.0 Euro / rank | |||||||||||||||
| Property / summary: NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE (NAFLD) IS ASSOCIATED WITH OBESITY AND REPRESENTS THE LEADING CAUSE OF CHRONIC LIVER DISEASE IN THE WESTERN COUNTRIES, INCLUDING SPAIN. INTESTINAL MICROBIOTA IMBALANCE, CHRONIC ENDOTOXEMIA AND RELATED GUT-LIVER AXIS ACTIVATION HAVE BEEN IDENTIFIED AS KEY MECHANISMS IN OBESITY-ASSOCIATED NAFLD DEVELOPMENT. THERAPEUTIC APPROACHES FOR NAFLD DEVELOPMENT AND PROGRESSION VIA MODULATION OF THE GUT MICROBIOTA HAVE BEEN PROPOSED, INCLUDING PREBIOTICS, PROBIOTICS AND GUT MICROBIOTA TRANSPLANTATION, AS WELL AS NUTRITIONAL AND PHYSICAL EXERCISE INTERVENTIONS. THUS, THE MECHANISMS BY WHICH PHYSICAL ACTIVITY PLAYS ITS PROTECTIVE ACTION IN THE DEVELOPMENT OF OBESITY AND NAFLD SEEM TO INVOLVE THE MODULATION OF GUT MICROBIOTA. MOREOVER, IT HAS ALSO BEEN INDICATED THAT NATURAL COMPOUNDS AS QUERCETIN MAY HAVE THE ABILITY TO MODIFY THE GUT MICROBIAL BALANCE, SUGGESTING A PREBIOTIC-LIKE EFFECT. IN THIS RESPECT, WE RECENTLY DEMONSTRATED THAT QUERCETIN EXERTS ITS PROTECTIVE EFFECT ON HIGH-FAT DIET (HFD)-INDUCED NAFLD IN MICE BY MEANS OF INTEGRATIVE RESPONSES INVOLVING ITS ANTIOXIDANT, ANTI-INFLAMMATORY AND PREBIOTIC CAPACITIES, MODULATING INTESTINAL MICROBIOTA IMBALANCE AND RELATED GUT-LIVER AXIS ACTIVATION, REINFORCING THE ROLE OF THIS FLAVONOL AS A POTENTIAL THERAPEUTIC STRATEGY FOR PREVENTING NAFLD DEVELOPMENT AND PROGRESSION. IT HAS ALSO BEEN PROPOSED THE ROLE OF PHENOTYPE TRANSFER BY INTESTINAL MICROBIOTA TRANSPLANTATION ON NAFLD DEVELOPMENT. IN THIS RESPECT, WE SELECTED DONORS FROM A PREVIOUS STUDY CARRIED OUT IN GERM-FREE MICE COLONIZED WITH GUT MICROBIOTA FROM DONORS (DHFD- AND DHFD+, AS NON-RESPONDER AND RESPONDER TO HFD, RESPECTIVELY, AND HFD SUPPLEMENTED WITH QUERCETIN (DHFDQ)) AND FED WITH HFD. WE OBSERVED A DIFFERENT MICROBIAL COMPOSITION IN DHFD- AND DHFDQ-RECEIVER GROUPS ASSOCIATED WITH THE TRANSFER OF A COMPLEX METABOLIC PROTECTOR PHENOTYPE WITH SPECIFIC FUNCTIONALITY IN THE RECIPIENTS. ON THE CONTRARY, DHFD+-RECEIVERS REVEALED A PHYLOTYPE PREDISPOSED TO DEVELOP NAFLD ASSOCIATED WITH THE TRANSFER OF A PARTICULAR INTESTINAL MICROBIOTA, HIGHLIGHTING THE KEY ROLE OF AKKERMANSIA GENUS ON THE PROTECTIVE METABOLIC PHENOTYPE ASSOCIATED TO GUT MICROBIOTA TRANSFER. THIS RESEARCH IS AIMED TO INVESTIGATE BENEFITS OF MODULATION OF OBESITY-RELATED NAFLD BY PHYSICAL EXERCISE AND QUERCETIN AND METABOLIC PHENOTYPE TRANSFER THROUGH INTESTINAL MICROBIOTA TRANSPLANTATION FROM DONORS WITH ESTABLISHED GUT MICROBIOTA AND METABOLOMIC PROFILES RELATED TO A PROTECTIVE OR PREDISPOSING FUNCTIONAL PHENOTYPE TRANSFER WITH OR WITHOUT AKKERMANSIA MUCINIPHILA COLONIZATION IN HFD TREATED GEREM-FREE MICE. THE MECHANISMS BY WHICH PHYSICAL ACTIVITY AND QUERCETIN, AND GUT MICROBIOTA AND AKKERMANSIA MUCINIPHILA TRANSPLANTATION PLAY THEIR PROTECTIVE ACTION IN THE DEVELOPMENT OF NAFLD WILL ALSO BE STUDIED, FOCUSING PRIMARILY ON THE MODULATION OF GUT MICROBIOTA AND THE ACTIVATION OF GUT-LIVER AXIS ASSOCIATED TO ENDOTOXEMIA-DERIVED DYSBIOSIS, OXIDATIVE STRESS, INFLAMMATION AND BILE ACID AND LIPID METABOLISM DEREGULATION AND VITAMIN D RECEPTOR-RELATED PATHWAY ALTERATION IN OUR IN VITRO AND IN VIVO MODELS OF NAFLD. ACHIEVEMENT OF THE PROPOSED OBJECTIVES WOULD PROVIDE SCIENTIFIC SUPPORT FOR THE USE OF PROTOCOLS OF PHYSICAL EXERCISE AND THE PREBIOTIC QUERCETIN AS MODULATORS OF THE INTESTINAL MICROBIOTA AND THE TRANSFER OF COMPLEX METABOLIC PHENOTYPES THROUGH GUT MICROBIOTA TRANSPLANTATION IN THE MANAGEMENT OF OBESITY-RELATED NAFLD. (English) / qualifier | |||||||||||||||
readability score: 0.652280702645997
| |||||||||||||||
| Property / summary | Property / summary | ||||||||||||||
A DOENÇA DO FÍGADO NÃO ALCOÓLICO (NAFLD) ESTÁ ASSOCIADA À OBESIDADE E REPRESENTA A CAUSA LÍDER DA DOENÇA DO FÍGADO CRÓNICO NOS PAÍSES OCIDENTAIS, INCLUINDO A ESPANHA. O DESEMPENHO INTESTINAL DA MICROBIOTA, A ENDOTOXEMIA CRÓNICA E AS ACTIVAÇÕES RELACIONADAS DO EIXO DA GUT-LIVERA SÃO IDENTIFICADOS COMO MECANISMOS-CHAVE NO DESENVOLVIMENTO DO NAFLD ASSOCIADO À OBESIDADE. MÉTODOS TERAPÊUTICOS PARA O DESENVOLVIMENTO E A PROGRESSÃO DO NAFLD ATRAVÉS DA MODULAÇÃO DA GUT MICROBIOTA FORAM PROPOSTOS, INCLUINDO PREBIOTICOS, PROBIOTICOS E A TRANSPLANTAÇÃO DA GUT MICROBIOTA, BEM COMO INTERVENÇÕES NUTRICIONAIS E FÍSICAS DE EXERCÍCIO. Assim, os mecanismos pelos quais a actividade física exerce a sua acção protectora no desenvolvimento da obstesidade e da não obstrução parecem implicar a modificação da microbiota. Além disso, foi também indicado que os compostos naturais, como a Quercetina, podem ter a capacidade de modificar o equilíbrio microbiano, sugerindo um efeito prebiótico. Neste contexto, demonstrámos recentemente que a QUERCETIN EXERCE O SEU EFEITO DE PROTEÇÃO SOBRE AS CAPACIDADES INDUZIDAS DE DIETA ALTA GORDA (HFD) EM MÉDIA POR MEIOS DE RESPOSTAS INTEGRATIVAS QUE ENVOLVEM AS SUAS CAPACIDADES ANTIOXIDANTES, ANTI-INFLAMATÓRIAS E PREBIÓTICAS, MODULANDO O DESEMPENHO INTESTINAL DOS MICROBIOTAS E AS ACTIVIDADES RELACIONADAS DE AXIDÃO DO GUT-LIVER, REFORÇANDO O PAPEL DESTE FLAVONOL COMO UMA ESTRATÉGIA TERAPÉTICA POTENCIAL PARA PREVENIR O DESENVOLVIMENTO E A PROGRESSÃO AFUNDOS. Foi também proposto o papel da transferência fenotípica pela transferência de microbiotas intestinais para o desenvolvimento do mundo rural. Neste contexto, selecionámos DONORES de um estudo anterior realizado em MICE sem GERM, COLONIZADO COM MICROBIOTA GUT DE DONORES (DHFD- e DHFD+, NÃO RESPONSÁVEL E RESPONSÁVEL AO HFD, RESPETIVAMENTE, E HFD COMPLETADO COM QUERCETIN (DHFDQ)) E FED COM HFD. Observámos uma composição microbiana diferente nos grupos receptores de DHFD e DHFDQ, associada à transferência de um fenótopo de um protector metabólico completo com uma função específica nos beneficiários. No que diz respeito ao contrato, os receptores de DHFD+ reavaliaram um tipo de fenótipo previsto para desenvolver um ambiente associado à transferência de uma determinada microbiota intestinal, realçando o papel fundamental do género AKKERMANSIA no fenótipo metabólico de protecção associado à transferência de microbiota. A presente investigação destina-se a investigar os benefícios da modificação dos resultados do exercício físico, da querquetina e do fenótopo metabólico, através da transferência de microbiota interna a partir de donos, com microbiota bruta estabelecida e perfis metabólicos relacionados com uma transferência de fenótopo funcional preventiva ou predisponente, com ou sem acolonização de Akermansia mucinifila, no âmbito de uma operação HFD isenta de germes. Os mecanismos através dos quais a actividade física e a querquetina, bem como a microbiota e a mucinifila akkermansia, exercem a sua acção de protecção no desenvolvimento do NAFLD serão igualmente abordados, centrando-se prioritariamente na modificação da microbiota autista e na actividade dos eixos autônomos associados ao DYSBIOSIS de origem endotoxémica, ao esforço oxidativo, à INFLAMMAÇÃO e à eliminação do ácido belicoso e do metabolismo lipídico e à adaptação do receptor à vitamina, no nosso interior e em diferentes modos de vida do NAFLD. A realização dos objectivos propostos proporcionaria um apoio científico à utilização de protocolos de exercício físico e da queRCETINA pré-biótica como motores da microbiota intestinal e à transferência de fenótipos metabólicos completos através da transferência de microbiotas na gestão do NAFLD relacionado com a obesidade. (Portuguese) | |||||||||||||||
| Property / postal code | |||||||||||||||
| Property / postal code: 24089 / rank | |||||||||||||||
| Property / location (string) | |||||||||||||||
| Property / location (string): León / rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 42°38'2.94"N, 5°58'17.11"W / rank | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS: León Province / rank | |||||||||||||||
| Property / location (string) | |||||||||||||||
León | |||||||||||||||
| Property / location (string): León / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS: León Province / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS: León Province / qualifier | |||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit | |||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit: León / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location | |||||||||||||||
42°35'17.99"N, 5°34'35.18"W
| |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 42°35'17.99"N, 5°34'35.18"W / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 42°35'17.99"N, 5°34'35.18"W / qualifier | |||||||||||||||
| Property / budget | |||||||||||||||
96,800.0 Euro
| |||||||||||||||
| Property / budget: 96,800.0 Euro / rank | |||||||||||||||
Preferred rank | |||||||||||||||
| Property / EU contribution | |||||||||||||||
52,707.6 Euro
| |||||||||||||||
| Property / EU contribution: 52,707.6 Euro / rank | |||||||||||||||
Preferred rank | |||||||||||||||
| Property / co-financing rate | |||||||||||||||
54.45 percent
| |||||||||||||||
| Property / co-financing rate: 54.45 percent / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / date of last update | |||||||||||||||
20 December 2023
| |||||||||||||||
| Property / date of last update: 20 December 2023 / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
Latest revision as of 10:19, 8 October 2024
Project Q3134933 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | EFFECT OF PHYSICAL EXERCISE AND QUERCETIN AND TRANSPLANTATION OF PROTECTIVE OR PREDISPOSING INTESTINAL MICROBIOTA ADDED WITH AKKERMANSIA MUCINIPHILA IN NAFLD MODELS |
Project Q3134933 in Spain |
Statements
52,707.6 Euro
0 references
96,800.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 December 2020
0 references
UNIVERSIDAD DE LEON
0 references
LA ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (NAFLD) ES UNA DE LAS CAUSAS MAS COMUNES DE ENFERMEDAD HEPATICA EN ESPAÑA. EN LA PATOGENESIS DE NAFLD SE COMBINAN EL ESTRES OXIDATIVO, LA DESREGULACION DEL METABOLISMO LIPIDICO, LA INFLAMACION, LA ALTERACION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL (DISBIOSIS) Y LA ACTIVACION DEL EJE INTESTINO-HIGADO. ESTA DESCRITO QUE LA MICROBIOTA INTESTINAL ACTUA COMO UN FACTOR CLAVE EN EL DESARROLLO DE OBESIDAD, SINDROME METABOLICO Y NAFLD, CONTRIBUYENDO A LA APARICION DE DISTINTOS FENOTIPOS DE LA ENFERMEDAD, LO QUE APOYA LA UTILIDAD DE SU MODULACION MEDIANTE AGENTES PREBIOTICOS, PROBIOTICOS Y EL TRASPLANTE DE MICROBIOTA INTESTINAL, ASI COMO MEDIANTE INTERVENCIONES NUTRICIONALES Y PROTOCOLOS DE ACTIVIDAD FISICA EN EL TRATAMIENTO DE NAFLD. ASI, LA MODULACION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL POR EL EJERCICIO FISICO PODRIA DESEMPEÑAR UN PAPEL CLAVE EN SU EFECTO BENEFICIOSO FRENTE AL DESARROLLO DE NAFLD ASOCIADA A OBESIDAD. ADEMAS, SE HA SUGERIDO LA CAPACIDAD DEL FLAVONOIDE QUERCETINA DE MODULAR LA MICROBIOTA Y LA HOMEOSTASIS INTESTINAL. DE HECHO, NUESTRO EQUIPO DE INVESTIGACION HA DEMOSTRADO QUE LA QUERCETINA EJERCE UN PAPEL PROTECTOR FRENTE A NAFLD GRACIAS A SU ACTUACION COMO AGENTE ANTIOXIDANTE, ANTIINFLAMATORIO Y PREBIOTICO, BLOQUEANDO LA DISBIOSIS Y LA ALTERACION DEL EJE INTESTINO-HIGADO EN UN MODELO DE NAFLD (DIETA RICA EN GRASA, HFD). ASIMISMO, SE HA PROPUESTO LA UTILIDAD DEL TRASPLANTE DE MICROBIOTA INTESTINAL EN EL TRATAMIENTO DE NAFLD. EN NUESTRO RECIENTE ESTUDIO, LA HFD SE ASOCIO A LA APARICION DE FENOTIPOS METABOLICOS DISTINTOS, PERMITIENDO LA SELECCION DE DONANTES RESPONDEDOR (DHFD+) Y NO RESPONDEDOR (DHFD-) A DICHA DIETA Y EN RESPUESTA A QUERCETINA (DHFDQ), CUYA MICROBIOTA INTESTINAL SE TRASPLANTO A RATONES LIBRES DE GERMENES SOMETIDOS A HFD. LOS RESULTADOS OBTENIDOS INDICAN LA TRANSFERENCIA DE FENOTIPOS METABOLICOS PROTECTORES (DHFD- Y DHFDQ) Y PREDISPONENTE (DHFD+) A NAFLD. ADEMAS, LA DISTINTA FUNCIONALIDAD OBSERVADA EN LOS RATONES TRASPLANTADOS SE ASOCIO A PERFILES DE MICROBIOTA DEFINIDOS, DESTACANDO LA PRESENCIA O AUSENCIA DEL GENERO AKKERMANSIA. POR ELLO, EL OBJETIVO GLOBAL DEL PROYECTO CONSISTE EN EL ESTUDIO DEL EFECTO DE LA MODULACION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL POR EL EJERCICIO FISICO COMBINADO O NO CON QUERCETINA Y SU CORRELACION CON EL FENOTIPO METABOLICO EN RATONES SOMETIDOS A HFD COMO MODELO DE NAFLD. ADEMAS, SE EVALUARA EL EFECTO DE LA TRANSFERENCIA DE FENOTIPOS METABOLICOS CON FUNCIONALIDAD PROTECTORA O PREDISPONENTE A LA ENFERMEDAD MEDIANTE EL TRASPLANTE DE MICROBIOTA INTESTINAL CARACTERIZADA A RATONES LIBRES DE GERMENES SOMETIDOS A HFD, ESTABLECIENDO EL PAPEL DE AKKERMANSIA MUCINIPHILA EN EL FENOTIPO METABOLICO DERIVADO DE LA MICROBIOTA TRASPLANTADA. EN AMBOS MODELOS IN VIVO Y EN UN MODELO IN VITRO DE INTERACCION INTESTINO-HIGADO SE PROFUNDIZARA EN EL EFECTO INDIVIDUAL Y DE LA COMBINACION DE LOS DISTINTOS MODULADORES DE LA MICROBIOTA INTESTINAL EN ASPECTOS DE LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD COMO LA ACTIVACION DEL EJE INTESTINO-HIGADO ASOCIADA A DISBIOSIS Y ALTERACION DE LA BARRERA INTESTINAL Y LA DESREGULACION DEL METABOLISMO LIPIDICO, DE LOS ACIDOS BILIARES Y DE LA VIA DE SEÑALIZACION DE LA VITAMINA D EN NUESTROS MODELOS DE NAFLD ASOCIADA A OBESIDAD. LA CONSECUCION DE DICHOS OBJETIVOS PODRIA SUPONER UN PLANTEAMIENTO INNOVADOR TANTO EN LA PREVENCION COMO EN EL TRATAMIENTO DE NAFLD ASOCIADA A OBESIDAD, AL REDUCIR LA DISBIOSIS INTESTINAL INVOLUCRADA EN EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD. (Spanish)
0 references
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE (NAFLD) IS ASSOCIATED WITH OBESITY AND REPRESENTS THE LEADING CAUSE OF CHRONIC LIVER DISEASE IN THE WESTERN COUNTRIES, INCLUDING SPAIN. INTESTINAL MICROBIOTA IMBALANCE, CHRONIC ENDOTOXEMIA AND RELATED GUT-LIVER AXIS ACTIVATION HAVE BEEN IDENTIFIED AS KEY MECHANISMS IN OBESITY-ASSOCIATED NAFLD DEVELOPMENT. THERAPEUTIC APPROACHES FOR NAFLD DEVELOPMENT AND PROGRESSION VIA MODULATION OF THE GUT MICROBIOTA HAVE BEEN PROPOSED, INCLUDING PREBIOTICS, PROBIOTICS AND GUT MICROBIOTA TRANSPLANTATION, AS WELL AS NUTRITIONAL AND PHYSICAL EXERCISE INTERVENTIONS. THUS, THE MECHANISMS BY WHICH PHYSICAL ACTIVITY PLAYS ITS PROTECTIVE ACTION IN THE DEVELOPMENT OF OBESITY AND NAFLD SEEM TO INVOLVE THE MODULATION OF GUT MICROBIOTA. MOREOVER, IT HAS ALSO BEEN INDICATED THAT NATURAL COMPOUNDS AS QUERCETIN MAY HAVE THE ABILITY TO MODIFY THE GUT MICROBIAL BALANCE, SUGGESTING A PREBIOTIC-LIKE EFFECT. IN THIS RESPECT, WE RECENTLY DEMONSTRATED THAT QUERCETIN EXERTS ITS PROTECTIVE EFFECT ON HIGH-FAT DIET (HFD)-INDUCED NAFLD IN MICE BY MEANS OF INTEGRATIVE RESPONSES INVOLVING ITS ANTIOXIDANT, ANTI-INFLAMMATORY AND PREBIOTIC CAPACITIES, MODULATING INTESTINAL MICROBIOTA IMBALANCE AND RELATED GUT-LIVER AXIS ACTIVATION, REINFORCING THE ROLE OF THIS FLAVONOL AS A POTENTIAL THERAPEUTIC STRATEGY FOR PREVENTING NAFLD DEVELOPMENT AND PROGRESSION. IT HAS ALSO BEEN PROPOSED THE ROLE OF PHENOTYPE TRANSFER BY INTESTINAL MICROBIOTA TRANSPLANTATION ON NAFLD DEVELOPMENT. IN THIS RESPECT, WE SELECTED DONORS FROM A PREVIOUS STUDY CARRIED OUT IN GERM-FREE MICE COLONIZED WITH GUT MICROBIOTA FROM DONORS (DHFD- AND DHFD+, AS NON-RESPONDER AND RESPONDER TO HFD, RESPECTIVELY, AND HFD SUPPLEMENTED WITH QUERCETIN (DHFDQ)) AND FED WITH HFD. WE OBSERVED A DIFFERENT MICROBIAL COMPOSITION IN DHFD- AND DHFDQ-RECEIVER GROUPS ASSOCIATED WITH THE TRANSFER OF A COMPLEX METABOLIC PROTECTOR PHENOTYPE WITH SPECIFIC FUNCTIONALITY IN THE RECIPIENTS. ON THE CONTRARY, DHFD+-RECEIVERS REVEALED A PHYLOTYPE PREDISPOSED TO DEVELOP NAFLD ASSOCIATED WITH THE TRANSFER OF A PARTICULAR INTESTINAL MICROBIOTA, HIGHLIGHTING THE KEY ROLE OF AKKERMANSIA GENUS ON THE PROTECTIVE METABOLIC PHENOTYPE ASSOCIATED TO GUT MICROBIOTA TRANSFER. THIS RESEARCH IS AIMED TO INVESTIGATE BENEFITS OF MODULATION OF OBESITY-RELATED NAFLD BY PHYSICAL EXERCISE AND QUERCETIN AND METABOLIC PHENOTYPE TRANSFER THROUGH INTESTINAL MICROBIOTA TRANSPLANTATION FROM DONORS WITH ESTABLISHED GUT MICROBIOTA AND METABOLOMIC PROFILES RELATED TO A PROTECTIVE OR PREDISPOSING FUNCTIONAL PHENOTYPE TRANSFER WITH OR WITHOUT AKKERMANSIA MUCINIPHILA COLONIZATION IN HFD TREATED GEREM-FREE MICE. THE MECHANISMS BY WHICH PHYSICAL ACTIVITY AND QUERCETIN, AND GUT MICROBIOTA AND AKKERMANSIA MUCINIPHILA TRANSPLANTATION PLAY THEIR PROTECTIVE ACTION IN THE DEVELOPMENT OF NAFLD WILL ALSO BE STUDIED, FOCUSING PRIMARILY ON THE MODULATION OF GUT MICROBIOTA AND THE ACTIVATION OF GUT-LIVER AXIS ASSOCIATED TO ENDOTOXEMIA-DERIVED DYSBIOSIS, OXIDATIVE STRESS, INFLAMMATION AND BILE ACID AND LIPID METABOLISM DEREGULATION AND VITAMIN D RECEPTOR-RELATED PATHWAY ALTERATION IN OUR IN VITRO AND IN VIVO MODELS OF NAFLD. ACHIEVEMENT OF THE PROPOSED OBJECTIVES WOULD PROVIDE SCIENTIFIC SUPPORT FOR THE USE OF PROTOCOLS OF PHYSICAL EXERCISE AND THE PREBIOTIC QUERCETIN AS MODULATORS OF THE INTESTINAL MICROBIOTA AND THE TRANSFER OF COMPLEX METABOLIC PHENOTYPES THROUGH GUT MICROBIOTA TRANSPLANTATION IN THE MANAGEMENT OF OBESITY-RELATED NAFLD. (English)
0.652280702645997
0 references
LA MALADIE DU FOIE NON ALCOOLIQUE (NAFLD) EST L’UNE DES CAUSES LES PLUS COURANTES DE MALADIE HÉPATIQUE EN ESPAGNE. LA PATHOGENÈSE NAFLD COMBINE LE STRESS OXYDATIF, LA DÉRÉGLEMENTATION DU MÉTABOLISME LIPIDIQUE, L’INFLAMMATION, L’ALTÉRATION DU MICROBIOTE INTESTINAL (DYSBIOSE) ET L’ACTIVATION DE L’AXE INTESTIN-LIGGED. IL EST DÉCRIT QUE LE MICROBIOTE INTESTINAL AGIT COMME UN FACTEUR CLÉ DANS LE DÉVELOPPEMENT DE L’OBÉSITÉ, DU SYNDROME MÉTABOLIQUE ET DE LA NAFLD, CONTRIBUANT À L’APPARITION DE DIFFÉRENTS PHÉNOTYPES DE LA MALADIE, CE QUI SOUTIENT L’UTILITÉ DE SA MODULATION PAR LE BIAIS D’AGENTS PRÉBIOTIQUES, DE PROBIOTIQUES ET DE GREFFES DE MICROBIOTES INTESTINALS, AINSI QUE PAR DES INTERVENTIONS NUTRITIONNELLES ET DES PROTOCOLES D’ACTIVITÉ PHYSIQUE DANS LE TRAITEMENT DE LA NAFLD. AINSI, LA MODULATION DU MICROBIOTE INTESTINAL PAR L’EXERCICE PHYSIQUE POURRAIT JOUER UN RÔLE CLÉ DANS SON EFFET BÉNÉFIQUE CONTRE LE DÉVELOPPEMENT DE LA NAFLD ASSOCIÉE À L’OBÉSITÉ. EN OUTRE, LA CAPACITÉ DE LA QUERCÉTINE FLAVONOÏDE À MODULER LE MICROBIOTE ET L’HOMÉOSTASIE INTESTINALE A ÉTÉ SUGGÉRÉE. EN EFFET, NOTRE ÉQUIPE DE RECHERCHE A MONTRÉ QUE LA QUERCÉTINE JOUE UN RÔLE PROTECTEUR CONTRE LA NAFLD GRÂCE À SON ACTION EN TANT QU’AGENT ANTIOXYDANT, ANTI-INFLAMMATOIRE ET PRÉBIOTICO, BLOQUANT LA DYSBIOSE ET L’ALTÉRATION DE L’AXE INTESTIN-LIGGED DANS UN MODÈLE DE NAFLD (ALIMENTATION RICHE EN GRAISSES, HFD). L’UTILITÉ DE LA TRANSPLANTATION INTESTINALE DE MICROBIOTE DANS LE TRAITEMENT DE LA NAFLD A ÉGALEMENT ÉTÉ PROPOSÉE. DANS NOTRE ÉTUDE RÉCENTE, LE HFD A ÉTÉ ASSOCIÉ À L’APPARITION DE DIFFÉRENTS PHÉNOTYPES MÉTABOLIQUES, PERMETTANT DE SÉLECTIONNER LES DONNEURS RÉPONDEURS (DHFD+) ET NON RÉACTIFS (DHFD-) À CE RÉGIME ET EN RÉPONSE À LA QUERCÉTINE (QDHD), DONT LE MICROBIOTE INTESTINAL EST TRANSPLANTÉ SUR DES SOURIS EXEMPTES DE GERMES SOUMIS AU HFD. LES RÉSULTATS OBTENUS INDIQUENT LE TRANSFERT DE PHÉNOTYPES MÉTABOLIQUES PROTECTEURS (DHFD- ET DHFDQ) ET LA PRÉDISPOSITION (DHFD+) VERS LA NAFLD. EN OUTRE, LES DIFFÉRENTES FONCTIONNALITÉS OBSERVÉES CHEZ LES SOURIS TRANSPLANTÉES ONT ÉTÉ ASSOCIÉES À DES PROFILS DE MICROBIOTES DÉFINIS, METTANT EN ÉVIDENCE LA PRÉSENCE OU L’ABSENCE DU GENRE AKKERMANSIA. PAR CONSÉQUENT, L’OBJECTIF GLOBAL DU PROJET EST D’ÉTUDIER L’EFFET DE LA MODULATION DU MICROBIOTE INTESTINAL PAR L’EXERCICE PHYSIQUE COMBINÉ OU NON AVEC LA QUERCÉTINE ET SA CORRÉLATION AVEC LE PHÉNOTYPE MÉTABOLIQUE CHEZ LES SOURIS SOUMISES AU HFD COMME MODÈLE DE NAFLD. EN OUTRE, L’EFFET DU TRANSFERT DE PHÉNOTYPES MÉTABOLIQUES AYANT UNE FONCTION PROTECTRICE OU PRÉDISPOSANTE À LA MALADIE SERA ÉVALUÉ PAR LA TRANSPLANTATION DE MICROBIOTES INTESTINAUX CARACTÉRISÉS SUR DES SOURIS SANS GERMES SOUMISES AU HFD, ÉTABLISSANT LE RÔLE D’AKKERMANSIA MUCINIPHILA DANS LE PHÉNOTYPE MÉTABOLIQUE DÉRIVÉ DU MICROBIOTE TRANSPLANTÉ. DANS LES DEUX MODÈLES IN VIVO ET DANS UN MODÈLE IN VITRO D’INTERACTION INTESTIN-LIGADO, L’EFFET INDIVIDUEL ET LA COMBINAISON DES DIFFÉRENTS MODULATEURS DU MICROBIOTE INTESTINAL SERONT APPROFONDIS DANS CERTAINS ASPECTS DE LA PATHOGENÈSE DES MALADIES TELLES QUE L’ACTIVATION DE L’AXE INTESTIN-LIGADO ASSOCIÉE À LA DYSBIOSE ET L’ALTÉRATION DE LA BARRIÈRE INTESTINALE ET LA DÉRÉGLEMENTATION DU MÉTABOLISME LIPIDIQUE, LES ACIDES BILIAIRES ET LA VOIE DE SIGNALISATION DE LA VITAMINE D DANS NOS MODÈLES DE NAFLD ASSOCIÉS À L’OBÉSITÉ. LA RÉALISATION DE CES OBJECTIFS POURRAIT IMPLIQUER UNE APPROCHE INNOVANTE À LA FOIS DANS LA PRÉVENTION ET LE TRAITEMENT DE LA NAFLD ASSOCIÉE À L’OBÉSITÉ, EN RÉDUISANT LA DYSBIOSE INTESTINALE IMPLIQUÉE DANS LE DÉVELOPPEMENT DE LA MALADIE. (French)
2 December 2021
0 references
DIE ALKOHOLFREIE LEBERERKRANKUNG (NAFLD) IST EINE DER HÄUFIGSTEN URSACHEN FÜR LEBERERKRANKUNGEN IN SPANIEN. NAFLD PATHOGENESE KOMBINIERT OXIDATIVEN STRESS, DEREGULIERUNG DES LIPIDSTOFFWECHSELS, ENTZÜNDUNGEN, VERÄNDERUNG DER DARMMIKROBIOTA (DYSBIOSE) UND AKTIVIERUNG DER DARM-LIGGED-ACHSE. ES WIRD BESCHRIEBEN, DASS DIE INTESTINALE MIKROBIOTA ALS SCHLÜSSELFAKTOR FÜR DIE ENTWICKLUNG VON FETTLEIBIGKEIT, METABOLISCHEM SYNDROM UND NAFLD WIRKT UND ZUM AUFTRETEN VERSCHIEDENER PHÄNOTYPEN DER KRANKHEIT BEITRÄGT, DIE DIE NÜTZLICHKEIT IHRER MODULATION DURCH PRÄBIOTISCHE WIRKSTOFFE, PROBIOTIKA UND DARMMIKROBIOTATRANSPLANTATION SOWIE DURCH ERNÄHRUNGSINTERVENTIONEN UND PHYSIKALISCHE AKTIVITÄTSPROTOKOLLE BEI DER BEHANDLUNG VON NAFLD UNTERSTÜTZT. SO KÖNNTE DIE MODULATION DES DARMMIKROBIOTA DURCH KÖRPERLICHE BEWEGUNG EINE SCHLÜSSELROLLE IN IHRER POSITIVEN WIRKUNG GEGEN DIE ENTWICKLUNG VON NAFLD SPIELEN, DIE MIT FETTLEIBIGKEIT VERBUNDEN IST. DARÜBER HINAUS WURDE DIE FÄHIGKEIT DES FLAVONOIDQUERCETIN ZUR MODULATION DER MIKROBIOTA UND DER DARMHOMÖOSTASE VORGESCHLAGEN. TATSÄCHLICH HAT UNSER FORSCHUNGSTEAM GEZEIGT, DASS QUERCETIN EINE SCHÜTZENDE ROLLE GEGEN NAFLD SPIELT, DANK SEINER WIRKUNG ALS ANTIOXIDANS, ENTZÜNDUNGSHEMMENDER UND PRÄBIOTISCHER WIRKSTOFF, DIE DYSBIOSE BLOCKIERT UND DIE DARM-LIGGED-ACHSE IN EINEM MODELL DER NAFLD (REICHE FETTDIÄT, HFD) VERÄNDERT. DIE NÜTZLICHKEIT DER INTESTINALEN MIKROBIOTATRANSPLANTATION BEI DER BEHANDLUNG VON NAFLD WURDE EBENFALLS VORGESCHLAGEN. IN UNSERER JÜNGSTEN STUDIE WURDE HFD MIT DEM AUFTRETEN UNTERSCHIEDLICHER METABOLISCHER PHÄNOTYPEN ASSOZIIERT, SO DASS DIE AUSWAHL VON RESPONDERSPENDERN (DHFD+) UND NICHT-RESPONSIVE (DHFD-) ZU DIESER DIÄT UND ALS REAKTION AUF QUERCETIN (DHFDQ), DEREN DARMMIKROBIOTA AUF MÄUSE TRANSPLANTIERT WIRD, DIE FREI VON KEIMEN AN HFD EINGEREICHT WURDEN. DIE ERZIELTEN ERGEBNISSE DEUTEN AUF DIE ÜBERTRAGUNG VON SCHÜTZENDEN METABOLISCHEN PHÄNOTYPEN (DHFD- UND DHFDQ) UND PRÄDISPOSING (DHFD+) AUF NAFLD HIN. DARÜBER HINAUS WURDE DIE UNTERSCHIEDLICHE FUNKTIONALITÄT, DIE BEI TRANSPLANTIERTEN MÄUSEN BEOBACHTET WURDE, MIT DEFINIERTEN MIKROBIOTAPROFILEN IN VERBINDUNG GEBRACHT, WAS AUF DAS VORHANDENSEIN ODER FEHLEN DER GATTUNG AKKERMANSIA HINDEUTETE. DAHER BESTEHT DAS ÜBERGEORDNETE ZIEL DES PROJEKTS DARIN, DIE WIRKUNG DER MODULATION DES DARMMIKROBIOTA DURCH KÖRPERLICHE BEWEGUNG IN KOMBINATION ODER NICHT MIT QUERCETIN UND DESSEN KORRELATION MIT DEM METABOLISCHEN PHÄNOTYP BEI MÄUSEN ZU UNTERSUCHEN, DIE HFD ALS MODELL DER NAFLD VORGELEGT WURDEN. DARÜBER HINAUS WIRD DIE WIRKUNG DER ÜBERTRAGUNG METABOLISCHER PHÄNOTYPEN MIT SCHÜTZENDER ODER PRÄDISPONIERENDER FUNKTION AUF DIE KRANKHEIT DURCH DIE TRANSPLANTATION VON INTESTINALER MIKROBIOTA UNTERSUCHT, DIE ZU KEIMFREIEN MÄUSEN CHARAKTERISIERT WIRD, DIE HFD VORGELEGT WURDEN, WODURCH DIE ROLLE VON AKKERMANSIA MUCINIPHILA IM METABOLISCHEN PHÄNOTYP AUS DER TRANSPLANTIERTEN MIKROBIOTA ERMITTELT WIRD. IN BEIDEN MODELLEN IN VIVO UND IN EINEM IN-VITRO-MODELL DER DARM-LIGADO-INTERAKTION WIRD DIE INDIVIDUELLE WIRKUNG UND KOMBINATION DER VERSCHIEDENEN MODULATOREN DES DARMMIKROBIOTA IN ASPEKTEN DER KRANKHEITSPATHOGENESE VERTIEFT, WIE Z. B. DIE AKTIVIERUNG DER DARM-LIGADO-ACHSE, DIE MIT DYSBIOSE VERBUNDEN IST, UND DIE VERÄNDERUNG DER DARMBARRIERE UND DEREGULIERUNG DES LIPIDSTOFFWECHSELS, GALLENSÄUREN UND DER WEG DER SIGNALISIERUNG VON VITAMIN D IN UNSEREN NAFLD-MODELLEN, DIE MIT FETTLEIBIGKEIT ASSOZIIERT SIND. DIE VERWIRKLICHUNG DIESER ZIELE KÖNNTE EINEN INNOVATIVEN ANSATZ SOWOHL BEI DER PRÄVENTION UND BEHANDLUNG VON NAFLD IM ZUSAMMENHANG MIT ADIPOSITAS BEINHALTEN, ALS AUCH DURCH DIE VERRINGERUNG DER DARMDYSBIOSE, DIE AN DER ENTWICKLUNG DER KRANKHEIT BETEILIGT IST. (German)
9 December 2021
0 references
NON-ALCOHOLISCHE LEVERZIEKTE (NAFLD) IS EEN VAN DE MEEST VOORKOMENDE OORZAKEN VAN LEVERZIEKTE IN SPANJE. NAFLD PATHOGENESE COMBINEERT OXIDATIEVE STRESS, DEREGULATIE VAN LIPIDEMETABOLISME, ONTSTEKING, VERANDERING VAN DE DARMMICROBIOTA (DYSBIOSE) EN ACTIVERING VAN DE DARM-LIGGED-AS. HET WORDT BESCHREVEN DAT DE INTESTINALE MICROBIOTA FUNGEERT ALS EEN BELANGRIJKE FACTOR IN DE ONTWIKKELING VAN OBESITAS, METABOOL SYNDROOM EN NAFLD, DIE BIJDRAGEN AAN HET VERSCHIJNEN VAN VERSCHILLENDE FENOTYPES VAN DE ZIEKTE, DIE HET NUT VAN DE MODULATIE ONDERSTEUNT DOOR MIDDEL VAN PREBIOTISCHE MIDDELEN, PROBIOTICA EN INTESTINALE MICROBIOTA TRANSPLANTATIE, EVENALS DOOR VOEDINGSINGREPEN EN FYSIEKE ACTIVITEIT PROTOCOLLEN BIJ DE BEHANDELING VAN NAFLD. ZO KAN MODULATIE VAN DE DARMMICROBIOTA DOOR LICHAAMSBEWEGING EEN BELANGRIJKE ROL SPELEN IN ZIJN GUNSTIGE EFFECT TEGEN DE ONTWIKKELING VAN NAFLD GEASSOCIEERD MET OBESITAS. BOVENDIEN IS HET VERMOGEN VAN DE FLAVONOÏDEQUERCETINE OM DE MICROBIOTA EN DE INTESTINALE HOMEOSTASE TE MODULEREN GESUGGEREERD. IN FEITE HEEFT ONS ONDERZOEKSTEAM AANGETOOND DAT QUERCETINE EEN BESCHERMENDE ROL SPEELT TEGEN NAFLD DANKZIJ ZIJN WERKING ALS ANTIOXIDANT, ONTSTEKINGSREMMEND EN PREBIOTISCH MIDDEL, BLOKKERING VAN DYSBIOSE EN WIJZIGING VAN DE DARM-LIGGED-AS IN EEN MODEL VAN NAFLD (RIJK VET DIEET, HFD). HET NUT VAN INTESTINALE MICROBIOTATRANSPLANTATIE BIJ DE BEHANDELING VAN NAFLD IS OOK VOORGESTELD. IN ONZE RECENTE STUDIE WERD HFD GEASSOCIEERD MET HET VERSCHIJNEN VAN VERSCHILLENDE METABOLE FENOTYPEN, WAARDOOR DE SELECTIE VAN RESPONDERDONOREN (DHFD+) EN NON-RESPONSIEF (DHFD-) OP DIT DIEET EN IN REACTIE OP QUERCETINE (DHFDQ), WAARVAN DE DARMMICROBIOTA WORDT GETRANSPLANTEERD AAN MUIZEN VRIJ VAN KIEMEN DIE AAN HFD WORDEN ONDERWORPEN. DE VERKREGEN RESULTATEN WIJZEN OP DE OVERDRACHT VAN BESCHERMENDE METABOLE FENOTYPEN (DHFD- EN DHFDQ) EN PREDISPONING (DHFD+) NAAR NAFLD. BOVENDIEN WERD DE VERSCHILLENDE FUNCTIONALITEIT WAARGENOMEN BIJ GETRANSPLANTEERDE MUIZEN GEASSOCIEERD MET GEDEFINIEERDE MICROBIOTAPROFIELEN, WAARDOOR DE AANWEZIGHEID OF AFWEZIGHEID VAN HET GESLACHT AKKERMANSIA WERD BENADRUKT. DAAROM IS HET ALGEMENE DOEL VAN HET PROJECT OM HET EFFECT VAN MODULATIE VAN DE INTESTINALE MICROBIOTA DOOR LICHAAMSBEWEGING IN COMBINATIE MET QUERCETINE EN DE CORRELATIE ERVAN MET HET METABOLE FENOTYPE BIJ MUIZEN TE BESTUDEREN, INGEDIEND BIJ HFD ALS MODEL VAN NAFLD. BOVENDIEN ZAL HET EFFECT VAN DE OVERDRACHT VAN METABOLE FENOTYPEN MET BESCHERMENDE OF PREDISPONERENDE FUNCTIE NAAR DE ZIEKTE WORDEN GEËVALUEERD DOOR DE TRANSPLANTATIE VAN INTESTINALE MICROBIOTA GEKENMERKT AAN KIEMVRIJE MUIZEN DIE AAN HFD WORDEN ONDERWORPEN, WAARBIJ DE ROL VAN AKKERMANSIA MUCINIPHILA IN HET METABOLISCHE FENOTYPE DAT AFKOMSTIG IS VAN DE GETRANSPLANTEERDE MICROBIOTA WORDT VASTGESTELD. IN BEIDE MODELLEN IN VIVO EN IN EEN IN VITRO MODEL VAN DARM-LIGADO INTERACTIE, ZAL HET INDIVIDUELE EFFECT EN DE COMBINATIE VAN DE VERSCHILLENDE MODULATOREN VAN DE INTESTINALE MICROBIOTA WORDEN VERDIEPT IN ASPECTEN VAN ZIEKTE PATHOGENESE ZOALS DE ACTIVERING VAN DE DARM-LIGADO AS GEASSOCIEERD MET DYSBIOSE EN VERANDERING VAN DE DARMBARRIÈRE EN DE DEREGULATIE VAN LIPIDE METABOLISME, GALZUREN EN DE ROUTE VAN HET SIGNALEREN VAN VITAMINE D IN ONZE MODELLEN VAN NAFLD GEASSOCIEERD MET OBESITAS. DE VERWEZENLIJKING VAN DEZE DOELSTELLINGEN ZOU EEN INNOVATIEVE AANPAK KUNNEN IMPLICEREN, ZOWEL BIJ DE PREVENTIE EN BEHANDELING VAN NAFLD IN VERBAND MET OBESITAS, DOOR HET VERMINDEREN VAN DARMDYSBIOSE DIE BETROKKEN IS BIJ DE ONTWIKKELING VAN DE ZIEKTE. (Dutch)
17 December 2021
0 references
LA MALATTIA EPATICA NON ALCOLICA (NAFLD) È UNA DELLE CAUSE PIÙ COMUNI DELLA MALATTIA EPATICA IN SPAGNA. LA PATOGENESI NAFLD COMBINA STRESS OSSIDATIVO, DEREGOLAZIONE DEL METABOLISMO LIPIDICO, INFIAMMAZIONE, ALTERAZIONE DEL MICROBIOTA INTESTINALE (DISBIOSI) E ATTIVAZIONE DELL'ASSE INTESTINO-LIGGED. VIENE DESCRITTO CHE IL MICROBIOTA INTESTINALE AGISCE COME UN FATTORE CHIAVE NELLO SVILUPPO DELL'OBESITÀ, DELLA SINDROME METABOLICA E DEL NAFLD, CONTRIBUENDO ALLA COMPARSA DI DIVERSI FENOTIPI DELLA MALATTIA, CHE SUPPORTA L'UTILITÀ DELLA SUA MODULAZIONE ATTRAVERSO AGENTI PREBIOTICI, PROBIOTICI E TRAPIANTI DI MICROBIOTA INTESTINALI, NONCHÉ ATTRAVERSO INTERVENTI NUTRIZIONALI E PROTOCOLLI DI ATTIVITÀ FISICA NEL TRATTAMENTO DEL NAFLD. COSÌ, LA MODULAZIONE DEL MICROBIOTA INTESTINALE ATTRAVERSO L'ESERCIZIO FISICO POTREBBE SVOLGERE UN RUOLO CHIAVE NEL SUO EFFETTO BENEFICO CONTRO LO SVILUPPO DEL NAFLD ASSOCIATO ALL'OBESITÀ. INOLTRE, È STATA SUGGERITA LA CAPACITÀ DELLA QUERCETINA FLAVONOIDE DI MODULARE IL MICROBIOTA E L'OMEOSTASI INTESTINALE. INFATTI, IL NOSTRO TEAM DI RICERCA HA DIMOSTRATO CHE LA QUERCETINA SVOLGE UN RUOLO PROTETTIVO CONTRO IL NAFLD GRAZIE ALLA SUA AZIONE COME AGENTE ANTIOSSIDANTE, ANTINFIAMMATORIO E PREBIOTICO, BLOCCANDO LA DISBIOSI E L'ALTERAZIONE DELL'ASSE INTESTINALE-LIGGED IN UN MODELLO DI NAFLD (DIETA RICCA DI GRASSI, HFD). È STATA INOLTRE PROPOSTA L'UTILITÀ DEL TRAPIANTO DI MICROBIOTA INTESTINALE NEL TRATTAMENTO DELLA NAFLD. NEL NOSTRO RECENTE STUDIO, HFD È STATO ASSOCIATO CON LA COMPARSA DI DIVERSI FENOTIPI METABOLICI, CONSENTENDO LA SELEZIONE DEI DONATORI RESPONDER (DHFD+) E NON RESPONSIVE (DHFD-) A QUESTA DIETA E IN RISPOSTA ALLA QUERCETINA (DHFDQ), IL CUI MICROBIOTA INTESTINALE È TRAPIANTATO IN TOPI PRIVI DI GERMI SOTTOPOSTI A HFD. I RISULTATI OTTENUTI INDICANO IL TRASFERIMENTO DI FENOTIPI METABOLICI PROTETTIVI (DHFD- E DHFDQ) E LA PREDISPOSIZIONE (DHFD+) A NAFLD. INOLTRE, LA DIVERSA FUNZIONALITÀ OSSERVATA NEI TOPI TRAPIANTATI È STATA ASSOCIATA A PROFILI MICROBIOTA DEFINITI, EVIDENZIANDO LA PRESENZA O L'ASSENZA DEL GENERE AKKERMANSIA. PERTANTO, L'OBIETTIVO GENERALE DEL PROGETTO È QUELLO DI STUDIARE L'EFFETTO DELLA MODULAZIONE DEL MICROBIOTA INTESTINALE MEDIANTE ESERCIZIO FISICO COMBINATO O MENO CON QUERCETINA E LA SUA CORRELAZIONE CON IL FENOTIPO METABOLICO NEI TOPI PRESENTATO A HFD COME MODELLO DI NAFLD. INOLTRE, L'EFFETTO DEL TRASFERIMENTO DI FENOTIPI METABOLICI CON FUNZIONE PROTETTIVA O PREDISPONENTE ALLA MALATTIA SARÀ VALUTATO ATTRAVERSO IL TRAPIANTO DI MICROBIOTA INTESTINALE CARATTERIZZATO DA TOPI PRIVI DI GERMI SOTTOPOSTI A HFD, STABILENDO IL RUOLO DI AKKERMANSIA MUCINIPHILA NEL FENOTIPO METABOLICO DERIVATO DAL MICROBIOTA TRAPIANTATO. IN ENTRAMBI I MODELLI IN VIVO E IN UN MODELLO IN VITRO DI INTERAZIONE INTESTINALE-LIGADO, L'EFFETTO INDIVIDUALE E LA COMBINAZIONE DEI DIVERSI MODULATORI DEL MICROBIOTA INTESTINALE SARANNO APPROFONDITI IN ASPETTI DELLA PATOGENESI DELLA MALATTIA COME L'ATTIVAZIONE DELL'ASSE INTESTINALE-LIGADO ASSOCIATO ALLA DISBIOSI E L'ALTERAZIONE DELLA BARRIERA INTESTINALE E DEREGOLAZIONE DEL METABOLISMO LIPIDICO, DEGLI ACIDI BILIARI E DELLA VIA DI SEGNALAZIONE DELLA VITAMINA D NEI NOSTRI MODELLI DI NAFLD ASSOCIATI ALL'OBESITÀ. IL CONSEGUIMENTO DI QUESTI OBIETTIVI POTREBBE IMPLICARE UN APPROCCIO INNOVATIVO SIA NELLA PREVENZIONE CHE NEL TRATTAMENTO DELLA NAFLD ASSOCIATA ALL'OBESITÀ, RIDUCENDO LA DISBIOSI INTESTINALE COINVOLTA NELLO SVILUPPO DELLA MALATTIA. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η ΜΗ ΑΛΚΟΟΛΙΚΉ ΛΙΠΏΔΗΣ ΝΌΣΟΣ ΤΟΥ ΉΠΑΤΟΣ (NAFLD) ΣΥΝΔΈΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ ΚΑΙ ΑΝΤΙΠΡΟΣΩΠΕΎΕΙ ΤΗΝ ΚΎΡΙΑ ΑΙΤΊΑ ΧΡΌΝΙΑΣ ΗΠΑΤΙΚΉΣ ΝΌΣΟΥ ΣΤΙΣ ΔΥΤΙΚΈΣ ΧΏΡΕΣ, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΗΣ ΤΗΣ ΙΣΠΑΝΊΑΣ. Η ΕΝΤΕΡΙΚΉ ΜΙΚΡΟΒΙΑΚΉ ΑΝΙΣΟΡΡΟΠΊΑ, Η ΧΡΌΝΙΑ ΕΝΔΟΤΟΞΑΙΜΊΑ ΚΑΙ Η ΣΧΕΤΙΚΉ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΟΥ ΆΞΟΝΑ ΤΗΣ ΕΝΤΕΡΙΚΉΣ ΉΠΑΤΟΣ ΈΧΟΥΝ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΤΕΊ ΩΣ ΒΑΣΙΚΟΊ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ NAFLD ΠΟΥ ΣΥΝΔΈΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ. ΈΧΟΥΝ ΠΡΟΤΑΘΕΊ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΈΣ ΠΡΟΣΕΓΓΊΣΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΗΣ NAFLD ΜΈΣΩ ΤΗΣ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗΣ ΤΗΣ ΜΙΚΡΟΒΙΌΤΗΤΑΣ ΤΟΥ ΕΝΤΈΡΟΥ, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΩΝ ΤΩΝ ΠΡΕΒΙΟΤΙΚΏΝ, ΤΩΝ ΠΡΟΒΙΟΤΙΚΏΝ ΚΑΙ ΤΗΣ ΜΕΤΑΜΌΣΧΕΥΣΗΣ ΜΙΚΡΟΒΊΩΝ ΤΟΥ ΕΝΤΈΡΟΥ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΠΑΡΕΜΒΆΣΕΙΣ ΔΙΑΤΡΟΦΉΣ ΚΑΙ ΣΩΜΑΤΙΚΉΣ ΆΣΚΗΣΗΣ. ΈΤΣΙ, ΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΜΈΣΩ ΤΩΝ ΟΠΟΊΩΝ Η ΣΩΜΑΤΙΚΉ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΑΣΚΕΊ ΤΗΝ ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΉ ΤΗΣ ΔΡΆΣΗ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΗΣ ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑΣ ΚΑΙ ΤΟΥ NAFLD ΦΑΊΝΕΤΑΙ ΝΑ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΟΥΝ ΤΗ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗ ΤΗΣ ΜΙΚΡΟΒΙΌΒΙΑΣ ΕΝΤΈΡΟΥ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΈΧΕΙ ΕΠΊΣΗΣ ΑΝΑΦΕΡΘΕΊ ΌΤΙ ΟΙ ΦΥΣΙΚΈΣ ΕΝΏΣΕΙΣ ΌΠΩΣ Η QUERCETIN ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΈΧΟΥΝ ΤΗΝ ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΝΑ ΤΡΟΠΟΠΟΙΟΎΝ ΤΗ ΜΙΚΡΟΒΙΑΚΉ ΙΣΟΡΡΟΠΊΑ ΤΟΥ ΕΝΤΈΡΟΥ, ΥΠΟΔΗΛΏΝΟΝΤΑΣ ΈΝΑ ΠΡΕΒΙΟΤΙΚΌ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ. ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΠΟΨΗ ΑΥΤΉ, ΚΑΤΑΔΕΊΞΑΜΕ ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΌΤΙ Η QUERCETIN ΑΣΚΕΊ ΤΗΝ ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΉ ΤΗΣ ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΣΤΗΝ ΥΨΗΛΉΣ ΠΕΡΙΕΚΤΙΚΌΤΗΤΑΣ ΣΕ ΛΙΠΑΡΆ ΔΊΑΙΤΑ (HFD)-INDUCED NAFLD ΣΕ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΜΈΣΩ ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΈΝΩΝ ΑΝΤΙΔΡΆΣΕΩΝ ΠΟΥ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΟΥΝ ΤΙΣ ΑΝΤΙΟΞΕΙΔΩΤΙΚΈΣ, ΑΝΤΙΦΛΕΓΜΟΝΏΔΕΙΣ ΚΑΙ ΠΡΕΒΙΟΤΙΚΈΣ ΙΚΑΝΌΤΗΤΈΣ ΤΗΣ, ΔΙΑΜΟΡΦΏΝΟΝΤΑΣ ΤΗΝ ΑΝΙΣΟΡΡΟΠΊΑ ΤΩΝ ΕΝΤΕΡΙΚΏΝ ΜΙΚΡΟΒΊΩΝ ΚΑΙ ΤΗ ΣΧΕΤΙΚΉ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΟΥ ΆΞΟΝΑ ΤΟΥ ΕΝΤΈΡΟΥ, ΕΝΙΣΧΎΟΝΤΑΣ ΤΟΝ ΡΌΛΟ ΑΥΤΉΣ ΤΗΣ ΦΛΑΒΟΝΌΛΗΣ ΩΣ ΠΙΘΑΝΉΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΉΣ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΉΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΌΛΗΨΗ ΤΗΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΠΡΟΌΔΟΥ ΤΟΥ NAFLD. ΈΧΕΙ ΕΠΊΣΗΣ ΠΡΟΤΑΘΕΊ Ο ΡΌΛΟΣ ΤΗΣ ΜΕΤΑΦΟΡΆΣ ΦΑΙΝΟΤΎΠΟΥ ΜΕ ΜΕΤΑΜΌΣΧΕΥΣΗ ΕΝΤΕΡΙΚΏΝ ΜΙΚΡΟΒΊΩΝ ΚΑΤΆ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΟΥ NAFLD. ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΠΟΨΗ ΑΥΤΉ, ΕΠΙΛΈΞΑΜΕ ΔΌΤΕΣ ΑΠΌ ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΗ ΜΕΛΈΤΗ ΠΟΥ ΔΙΕΝΕΡΓΉΘΗΚΕ ΣΕ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΑΠΑΛΛΑΓΜΈΝΑ ΑΠΌ ΜΙΚΡΌΒΙΑ ΠΟΥ ΈΧΟΥΝ ΑΠΟΙΚΙΣΤΕΊ ΜΕ ΜΙΚΡΟΒΙΌΒΙΑ ΤΟΥ ΕΝΤΈΡΟΥ ΑΠΌ ΔΌΤΕΣ (DHFD- ΚΑΙ DHFD+, ΩΣ ΜΗ ΑΝΤΑΠΟΚΡΙΝΌΜΕΝΟΙ ΚΑΙ ΑΝΤΑΠΟΚΡΙΝΌΜΕΝΟΙ ΣΤΗΝ HFD, ΑΝΤΊΣΤΟΙΧΑ, ΚΑΙ HFD ΠΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΏΝΟΝΤΑΙ ΜΕ QUERCETIN (DHFDQ)) ΚΑΙ ΤΡΈΦΟΝΤΑΙ ΜΕ HFD. ΠΑΡΑΤΗΡΉΣΑΜΕ ΜΙΑ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΉ ΜΙΚΡΟΒΙΑΚΉ ΣΎΝΘΕΣΗ ΣΕ ΟΜΆΔΕΣ ΔΈΚΤΗ DHFD ΚΑΙ DHFDQ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΜΕΤΑΦΟΡΆ ΕΝΌΣ ΣΎΝΘΕΤΟΥ ΦΑΙΝΌΤΥΠΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟΎ ΠΡΟΣΤΆΤΗ ΜΕ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΌΤΗΤΑ ΣΤΟΥΣ ΑΠΟΔΈΚΤΕΣ. ΑΝΤΊΘΕΤΑ, ΟΙ ΔΈΚΤΗΣ DHFD± ΑΠΟΚΆΛΥΨΑΝ ΈΝΑ PHYLOTYPE ΠΡΟΔΙΆΘΕΣΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ NAFLD ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΜΕΤΑΦΟΡΆ ΕΝΌΣ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΟΥ ΕΝΤΕΡΙΚΟΎ ΜΙΚΡΟΒΙΏΤΙΟΥ, ΑΝΑΔΕΙΚΝΎΟΝΤΑΣ ΤΟΝ ΒΑΣΙΚΌ ΡΌΛΟ ΤΟΥ ΓΈΝΟΥΣ AKKERMANSIA ΣΤΟΝ ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΌ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΌ ΦΑΙΝΌΤΥΠΟ ΠΟΥ ΣΥΝΔΈΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΜΕΤΑΦΟΡΆ ΜΙΚΡΟΒΊΩΝ ΤΟΥ ΕΝΤΈΡΟΥ. Η ΈΡΕΥΝΑ ΑΥΤΉ ΈΧΕΙ ΩΣ ΣΤΌΧΟ ΝΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΕΙ ΤΑ ΟΦΈΛΗ ΤΗΣ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗΣ ΤΟΥ NAFLD ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ ΜΈΣΩ ΤΗΣ ΣΩΜΑΤΙΚΉΣ ΆΣΚΗΣΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΜΕΤΑΦΟΡΆΣ QUERCETIN ΚΑΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟΎ ΦΑΙΝΌΤΥΠΟΥ ΜΈΣΩ ΤΗΣ ΜΕΤΑΜΌΣΧΕΥΣΗΣ ΕΝΤΕΡΙΚΏΝ ΜΙΚΡΟΒΊΩΝ ΑΠΌ ΔΌΤΕΣ ΜΕ ΚΑΘΙΕΡΩΜΈΝΑ ΕΝΤΕΡΙΚΆ ΜΙΚΡΟΒΙΏΤΙΑ ΚΑΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΆ ΠΡΟΦΊΛ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΜΙΑ ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΉ Ή ΠΡΟΔΙΆΘΕΣΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΉΣ ΜΕΤΑΦΟΡΆΣ ΦΑΙΝΟΤΎΠΟΥ ΜΕ Ή ΧΩΡΊΣ ΤΟΝ ΑΠΟΙΚΙΣΜΌ AKKERMANSIA MUCINIPHILA ΣΕ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΠΟΥ ΈΧΟΥΝ ΥΠΟΒΛΗΘΕΊ ΣΕ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΜΕ HFD. ΘΑ ΜΕΛΕΤΗΘΟΎΝ ΕΠΊΣΗΣ ΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΜΕ ΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ Η ΦΥΣΙΚΉ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΚΑΙ Η ΚΕΡΣΕΤΊΝΗ, ΚΑΙ Η ΜΕΤΑΜΌΣΧΕΥΣΗ ΜΙΚΡΟΒΙΌΒΙΩΝ ΕΝΤΈΡΩΝ ΚΑΙ AKKERMANSIA MUCINIPHILA ΠΑΊΖΟΥΝ ΤΗΝ ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΉ ΤΟΥΣ ΔΡΆΣΗ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΟΥ NAFLD, ΕΣΤΙΆΖΟΝΤΑΣ ΚΥΡΊΩΣ ΣΤΗ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗ ΤΗΣ ΜΙΚΡΟΒΙΏΤΙΑΣ ΤΟΥ ΕΝΤΈΡΟΥ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΟΥ ΆΞΟΝΑ ΤΟΥ ΕΝΤΈΡΟΥ-ΉΠΑΤΟΣ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΕΝΔΟΤΟΞΑΙΜΊΑ-ΠΑΡΑΓΌΜΕΝΗ ΔΥΣΒΊΩΣΗ, ΤΟ ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΌ ΣΤΡΕΣ, ΤΗ ΦΛΕΓΜΟΝΉ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΎΘΜΙΣΗ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΎ ΤΟΥ ΧΟΛΙΚΟΎ ΟΞΈΟΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΛΙΠΙΔΊΩΝ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΛΛΟΊΩΣΗ ΤΗΣ ΟΔΟΎ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΊΣ ΒΙΤΑΜΊΝΗΣ D ΣΤΑ IN VITRO ΚΑΙ IN VIVO ΜΟΝΤΈΛΑ NAFLD. Η ΕΠΊΤΕΥΞΗ ΤΩΝ ΠΡΟΤΕΙΝΌΜΕΝΩΝ ΣΤΌΧΩΝ ΘΑ ΠΑΡΆΣΧΕΙ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΉ ΥΠΟΣΤΉΡΙΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΧΡΉΣΗ ΠΡΩΤΟΚΌΛΛΩΝ ΣΩΜΑΤΙΚΉΣ ΆΣΚΗΣΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΠΡΕΒΙΟΤΙΚΉΣ ΚΕΡΣΕΤΊΝΗΣ ΩΣ ΔΙΑΜΟΡΦΩΤΏΝ ΤΗΣ ΕΝΤΕΡΙΚΉΣ ΜΙΚΡΟΧΛΩΡΊΔΑΣ ΚΑΙ ΓΙΑ ΤΗ ΜΕΤΑΦΟΡΆ ΣΎΝΘΕΤΩΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΏΝ ΦΑΙΝΟΤΎΠΩΝ ΜΈΣΩ ΤΗΣ ΜΕΤΑΜΌΣΧΕΥΣΗΣ ΜΙΚΡΟΒΙΌΒΙΩΝ ΕΝΤΈΡΩΝ ΣΤΗ ΔΙΑΧΕΊΡΙΣΗ ΤΟΥ NAFLD ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ. (Greek)
17 August 2022
0 references
IKKE-ALKOHOLISK FED LEVERSYGDOM (NAFLD) ER FORBUNDET MED FEDME OG REPRÆSENTERER DEN FØRENDE ÅRSAG TIL KRONISK LEVERSYGDOM I DE VESTLIGE LANDE, HERUNDER SPANIEN. TARMMIKROBIOTA UBALANCE, KRONISK ENDOTOXÆMI OG RELATERET TARM-LEVER AKSE AKTIVERING ER BLEVET IDENTIFICERET SOM CENTRALE MEKANISMER I FEDME-ASSOCIERET NAFLD UDVIKLING. DER ER FORESLÅET TERAPEUTISKE TILGANGE TIL UDVIKLING OG PROGRESSION AF NAFLD VIA GRADUERING AF TARMMIKROBIOTAEN, HERUNDER PRÆBIOTIKA, PROBIOTIKA OG TARMMIKROBIOTATRANSPLANTATION SAMT ERNÆRINGSMÆSSIGE OG FYSISKE INDGREB. DE MEKANISMER, HVORVED FYSISK AKTIVITET SPILLER SIN BESKYTTENDE VIRKNING I UDVIKLINGEN AF FEDME OG NAFLD, SYNES SÅLEDES AT OMFATTE GRADUERING AF TARMMIKROBIOTA. DESUDEN ER DET OGSÅ BLEVET ANGIVET, AT NATURLIGE FORBINDELSER SOM QUERCETIN KAN HAVE EVNEN TIL AT ÆNDRE TARMENS MIKROBIELLE BALANCE, HVILKET TYDER PÅ EN PRÆBIOTISK-LIGNENDE EFFEKT. I DENNE FORBINDELSE HAR VI FOR NYLIG PÅVIST, AT QUERCETIN UDØVER SIN BESKYTTENDE VIRKNING PÅ FEDTFATTIG KOST (HFD)-INDUCED NAFLD I MUS VED HJÆLP AF INTEGRATIVE REAKTIONER, DER INVOLVERER DETS ANTIOXIDANT, ANTIINFLAMMATORISKE OG PRÆBIOTISKE KAPACITETER, MODULERENDE INTESTINAL MIKROBIOTA UBALANCE OG RELATERET TARM-LEVER AKSE AKTIVERING, STYRKE DENNE FLAVONOL ROLLE SOM EN POTENTIEL TERAPEUTISK STRATEGI TIL AT FORHINDRE UDVIKLING OG PROGRESSION AF NAFLD. DET ER OGSÅ BLEVET FORESLÅET, AT FÆNOTYPEOVERFØRSEL GENNEM INTESTINAL MIKROBIOTATRANSPLANTATION SPILLER EN ROLLE FOR UDVIKLINGEN AF NAFLD. I DEN FORBINDELSE UDVALGTE VI DONORER FRA EN TIDLIGERE UNDERSØGELSE UDFØRT I KIMFRIE MUS, DER ER KOLONISERET MED TARMMIKROBIOTA FRA DONORER (DHFD- OG DHFD+, SOM HENHOLDSVIS IKKE-RESPONDER OG RESPONDER PÅ HFD, OG HFD SUPPLERET MED QUERCETIN (DHFDQ)) OG FODRET MED HFD. VI OBSERVEREDE EN ANDEN MIKROBIEL SAMMENSÆTNING I DHFD- OG DHFDQ-MODTAGERGRUPPER FORBUNDET MED OVERFØRSEL AF EN KOMPLEKS METABOLISK BESKYTTENDE FÆNOTYPE MED SPECIFIK FUNKTIONALITET I MODTAGERNE. TVÆRTIMOD AFSLØREDE DHFD±MODTAGERNE EN PHYLOTYPE, DER VAR DISPONERET FOR AT UDVIKLE NAFLD I FORBINDELSE MED OVERFØRSEL AF EN BESTEMT INTESTINAL MIKROBIOTA, OG FREMHÆVEDE DEN CENTRALE ROLLE, SOM AKKERMANSIA-SLÆGTEN SPILLER FOR DEN BESKYTTENDE METABOLISKE FÆNOTYPE, DER ER FORBUNDET MED OVERFØRSEL AF TARMMIKROBIOTA. DENNE FORSKNING HAR TIL FORMÅL AT UNDERSØGE FORDELENE VED MODULATION AF FEDME-RELATEREDE NAFLD VED FYSISK MOTION OG QUERCETIN OG METABOLISK FÆNOTYPE OVERFØRSEL GENNEM INTESTINAL MIKROBIOTATRANSPLANTATION FRA DONORER MED ETABLERET TARMMIKROBIOTA OG METABOLOMISKE PROFILER RELATERET TIL EN BESKYTTENDE ELLER PRÆDISPONERENDE FUNKTIONEL FÆNOTYPE OVERFØRSEL MED ELLER UDEN AKKERMANSIA MUCINIPHILA KOLONISERING I HFD BEHANDLEDE GEREM-FRI MUS. DE MEKANISMER, HVORMED FYSISK AKTIVITET OG QUERCETIN, OG TARMMIKROBIOTA OG AKKERMANSIA MUCINIPHILA TRANSPLANTATION SPILLER DERES BESKYTTENDE VIRKNING I UDVIKLINGEN AF NAFLD, VIL OGSÅ BLIVE UNDERSØGT MED FOKUS PRIMÆRT PÅ GRADUERING AF TARMMIKROBIOTA OG AKTIVERING AF TARM-LEVER AKSE FORBUNDET MED ENDOTOXÆMI-AFLEDT DYSBIOSE, OXIDATIV STRESS, INFLAMMATION OG GALDESYRE OG LIPIDMETABOLISME DEREGULERING OG VITAMIN D RECEPTOR-RELATERET ÆNDRING I VORES IN VITRO OG IN VIVO MODELLER AF NAFLD. OPFYLDELSEN AF DE FORESLÅEDE MÅL VIL GIVE VIDENSKABELIG STØTTE TIL ANVENDELSEN AF PROTOKOLLER FOR FYSISK MOTION OG PRÆBIOTISK QUERCETIN SOM MODULATORER FOR INTESTINAL MIKROBIOTA OG OVERFØRSEL AF KOMPLEKSE METABOLISKE FÆNOTYPER GENNEM TARMMIKROBIOTATRANSPLANTATION I FORBINDELSE MED HÅNDTERING AF FEDMERELATERET NAFLD. (Danish)
17 August 2022
0 references
ALKOHOLITON RASVA-MAKSASAIRAUS (NAFLD) LIITTYY LIHAVUUTEEN JA ON JOHTAVA KROONISEN MAKSASAIRAUDEN SYY LÄNSIMAISSA, MYÖS ESPANJASSA. SUOLISTON MIKROBIOLOGISEN EPÄTASAPAINON, KROONISEN ENDOTOKSIMIAN JA SIIHEN LIITTYVÄN SUOLISTO-MAKSA-AKSELIN AKTIVOITUMISEN ON TODETTU OLEVAN KESKEISIÄ MEKANISMEJA LIHAVUUTEEN LIITTYVÄSSÄ NAFLD:N KEHITYKSESSÄ. ON EHDOTETTU TERAPEUTTISIA LÄHESTYMISTAPOJA NAFLD:N KEHITTÄMISEEN JA ETENEMISEEN SUOLISTON MIKROBIOTAMODULOIMALLA, MUKAAN LUKIEN PREBIOOTIT, PROBIOOTIT JA SUOLISTON MIKROBIOTASIIRROT SEKÄ RAVITSEMUKSELLISET JA FYYSISET LIIKUNTATOIMENPITEET. NÄIN OLLEN MEKANISMIT, JOILLA LIIKUNNAN TOIMINTA VAIKUTTAA SUOJAAVASTI LIIKALIHAVUUDEN JA NAFLD:N KEHITTYMISEEN, NÄYTTÄVÄT MERKITSEVÄN SUOLISTON MIKROBIOTAN MUKAUTTAMISTA. LISÄKSI ON MYÖS TODETTU, ETTÄ LUONNOLLISILLA YHDISTEILLÄ, KUTEN KERSETIINILLÄ, VOI OLLA KYKY MUUTTAA SUOLISTON MIKROBITASAPAINOA, MIKÄ VIITTAA PREBIOOTTIMAISEEN VAIKUTUKSEEN. TÄLTÄ OSIN OLEMME ÄSKETTÄIN OSOITTANEET, ETTÄ KYRCETIINILLÄ ON SUOJAAVA VAIKUTUS KORKEARASVAISEEN RUOKAVALIOON (HFD)-INDUCED NAFLD:IIN HIIRILLÄ, SILLÄ NE OVAT INTEGRATIIVISIA VASTEITA, JOIHIN KUULUVAT SEN ANTIOKSIDANTTI-, ANTI-INFLAMMATORISET JA PREBIOOTTISET VALMIUDET, SUOLISTON MIKROBIOTATASAPAINON JA SIIHEN LIITTYVÄN SUOLISTON JA MAKSAAKSELIN AKTIVOITUMISEN MUKAUTTAMINEN, MIKÄ VAHVISTAA TÄMÄN FLAVONOLIN ROOLIA MAHDOLLISENA TERAPEUTTISENA STRATEGIANA NAFLD:N KEHITYKSEN JA ETENEMISEN ESTÄMISEKSI. LISÄKSI ON EHDOTETTU, ETTÄ SUOLISTON MIKROBIOTASIIRROLLA TAPAHTUVA FENOTYYPIN SIIRTO VAIKUTTAA NAFLD:N KEHITYKSEEN. TÄLTÄ OSIN VALITSIMME LUOVUTTAJAT AIEMMASTA TUTKIMUKSESTA, JOKA TEHTIIN LUOVUTTAJAT (DHFD- JA DHFD+, HFD JA HFD TÄYDENNETTYNÄ QUERCETINILLA (DHFD) TÄYDENNETTYNÄ QUERCETIINILLA) JA HFD TÄYDENNETTYNÄ HFD-VALMISTEELLA. HAVAITSIMME DHFD- JA DHFDQ-VASTAANOTINRYHMISSÄ ERILAISEN MIKROBIKOOSTUMUKSEN, JOKA LIITTYY MONIMUTKAISEN METABOLISEN FENOTYYPIN SIIRTYMISEEN, JOLLA ON ERITYINEN TOIMINNALLISUUS VASTAANOTTAJISSA. PÄINVASTOIN, DHFD±VASTAANOTTAJAT PALJASTIVAT PHYLOTYPE:N, JOKA ON ALTIS KEHITTÄMÄÄN NAFLD:TÄ, JOKA LIITTYY TIETYN SUOLISTON MIKROBIOTAN SIIRTOON, JA KOROSTI AKKERMANSIA-SUKUN KESKEISTÄ ROOLIA SUOLEN MIKROBIOTANSIIRTOON LIITTYVÄSSÄ SUOJAAVASSA METABOLISESSA FENOTYYPISSÄ. TÄMÄN TUTKIMUKSEN TARKOITUKSENA ON TUTKIA LIHAVUUTEEN LIITTYVÄN NAFLD:N MODULAATION HYÖTYJÄ LIIKUNNAN JA KVARCETIININ JA METABOLISEN FENOTYYPIN SIIRRON KAUTTA SUOLISTON MIKROBIOTASIIRTONA LUOVUTTAJILTA, JOILLA ON VAKIINTUNUT SUOLISTON MIKROBIOTA JA METABOLOMISIA PROFIILEJA, JOTKA LIITTYVÄT SUOJAAVAAN TAI ALTISTAVAAN FUNKTIONAALISEEN FENOTYYPPISIIRTOON, JOHON LIITTYY AKKERMANSIA MUCINIPHILA -KOLONISAATIO HFD-KÄSITELTYJEN GEREM-VAPAIDEN HIIRTEN KANSSA TAI ILMAN SITÄ. LISÄKSI TUTKITAAN MEKANISMEJA, JOILLA FYYSINEN AKTIIVISUUS JA QUERCETIINI SEKÄ SUOLISTON MIKROBIOTA JA AKKERMANSIA MUCINIPHILA -SIIRTO VAIKUTTAVAT SUOJAAVAAN TOIMINTAAN NAFLD:N KEHITTÄMISESSÄ, KESKITTYEN ENSISIJAISESTI SUOLISTON MIKROBIOTAN MODULAATIOON JA ENDOTOKSIKEMIASTA JOHTUVAAN DYSBIOOSIIN, OKSITATIIVISEEN STRESSIIN, TULEHDUKSEEN JA SAPPIHAPON JA LIPIDIAINEENVAIHDUNNAN PURKAMISEEN SEKÄ D-VITAMIINIRESEPTOREIHIN LIITTYVÄÄN REITIN MUUTTUMISEEN IN VITRO JA IN VIVO NAFLD-MALLEISSA. EHDOTETTUJEN TAVOITTEIDEN SAAVUTTAMINEN TARJOAISI TIETEELLISTÄ TUKEA LIIKUNTAPROTOKOLLIEN JA PREBIOOTTIKVARSETIININ KÄYTÖLLE SUOLISTON MIKROBIOTAN MODULAATTOREINA JA MONIMUTKAISTEN METABOLISTEN FENOTYYPPIEN SIIRTYMISELLE SUOLISTON MIKROBIOTASIIRTOJEN KAUTTA LIHAVUUTEEN LIITTYVÄN NAFLD:N HOIDOSSA. (Finnish)
17 August 2022
0 references
IL-MARD TAL-FWIED XAĦMI MHUX ALKOĦOLIKU (NAFLD) HUWA ASSOĊJAT MAL-OBEŻITÀ U JIRRAPPREŻENTA L-KAWŻA EWLENIJA TA’ MARD KRONIKU TAL-FWIED FIL-PAJJIŻI TAL-PUNENT, INKLUŻA SPANJA. L-IŻBILANĊ TAL-MIKROBIJOTA INTESTINALI, L-ENDOTOSSEMIJA KRONIKA U L-ATTIVAZZJONI RELATATA TAL-ASSI TAL-MUSRANA U L-FWIED ĠEW IDENTIFIKATI BĦALA MEKKANIŻMI EWLENIN FL-IŻVILUPP TA’ NAFLD ASSOĊJAT MAL-OBEŻITÀ. APPROĊĊI TERAPEWTIĊI GĦALL-IŻVILUPP U L-PROGRESSJONI TAL-NAFLD PERMEZZ TA’ MODULAZZJONI TAL-MIKROBIJOTA TAL-MUSRANA ĠEW PROPOSTI, INKLUŻI PREBIJOTIĊI, PROBIJOTIĊI U TRAPJANT TA’ MIKROBIJOTA TAL-IMSAREN, KIF UKOLL INTERVENTI TA’ EŻERĊIZZJU FIŻIKU U NUTRIZZJONALI. GĦALHEKK, IL-MEKKANIŻMI LI BIHOM L-ATTIVITÀ FIŻIKA TWETTAQ L-AZZJONI PROTETTIVA TAGĦHA FL-IŻVILUPP TAL-OBEŻITÀ U L-NAFLD JIDHRU LI JINVOLVU L-MODULAZZJONI TAL-MIKROBIJOTA TAL-IMSAREN. BARRA MINN HEKK, ĠIE INDIKAT UKOLL LI L-KOMPOSTI NATURALI BĦALA QUERCETIN JISTA’ JKOLLHOM IL-KAPAĊITÀ LI JIMMODIFIKAW IL-BILANĊ MIKROBIKU TAL-MUSRANA, LI JISSUĠĠERIXXI EFFETT PREBIJOTIKU SIMILI. F’DAN IR-RIGWARD, DAN L-AĦĦAR WREJNA LI QUERCETIN JEŻERĊITA L-EFFETT PROTETTIV TIEGĦU FUQ NAFLD INDUCED TAD-DIETA B’KONTENUT GĦOLI TA’ XAĦAM (HFD) FIL-ĠRIEDEN PERMEZZ TA’ RISPONSI INTEGRATTIVI LI JINVOLVU L-KAPAĊITAJIET ANTIOSSIDANTI, ANTIINFJAMMATORJI U PREBIJOTIĊI TIEGĦU, U JIMMODULA L-IŻBILANĊ TAL-MIKROBIJOTA INTESTINALI U L-ATTIVAZZJONI RELATATA TAL-ASSI TAL-MUSRANA U TAL-FWIED, FILWAQT LI JSAĦĦAĦ IR-RWOL TA’ DAN IL-FLAVONOL BĦALA STRATEĠIJA TERAPEWTIKA POTENZJALI GĦALL-PREVENZJONI TAL-IŻVILUPP U L-PROGRESSJONI TAL-NAFLD. ĠIE PROPOST UKOLL IR-RWOL TAT-TRASFERIMENT TA’ FENOTIP PERMEZZ TA’ TRAPJANT TA’ MIKROBIJOTA INTESTINALI FUQ L-IŻVILUPP TA’ NAFLD. F’DAN IR-RIGWARD, AĦNA GĦAŻILNA DONATURI MINN STUDJU PREĊEDENTI MWETTAQ FI ĠRIEDEN ĦIELSA MILL-MIKROBI IKKOLONIZZATI B’MIKROBIJOTA TAL-MUSRANA MINN DONATURI (DHFD- U DHFD+, BĦALA DAWK LI MA RRISPONDEWX U DAWK LI RRISPONDEW GĦALL-HFD, RISPETTIVAMENT, U HFD ISSUPPLIMENTAT BI QUERCETIN (DHFDQ)) U MITMUGĦA BL-HFD. AĦNA OSSERVAJNA KOMPOŻIZZJONI MIKROBIKA DIFFERENTI FIL-GRUPPI TA’ RIĊEVITURI DHFD U DHFDQ ASSOĊJATI MAT-TRASFERIMENT TA’ FENOTIP TA’ PROTETTUR METABOLIKU KUMPLESS B’FUNZJONALITÀ SPEĊIFIKA FIR-RIĊEVITURI. GĦALL-KUNTRARJU, DHFDħRECEIVERS ŻVELAW PHYLOTYPE PREDISPOSTI LI JIŻVILUPPAW NAFLD ASSOĊJAT MAT-TRASFERIMENT TA’ MIKROBIJOTA INTESTINALI PARTIKOLARI, LI TENFASIZZA R-RWOL EWLIENI TAL-ĠENERU AKKERMANSIA FUQ IL-FENOTIP METABOLIKU PROTETTIV ASSOĊJAT MAT-TRASFERIMENT TA’ MIKROBIJOTA TAL-MUSRANA. DIN IR-RIĊERKA GĦANDHA L-GĦAN LI TINVESTIGA L-BENEFIĊĊJI TAL-MODULAZZJONI TA’ NAFLD RELATATA MAL-OBEŻITÀ PERMEZZ TA’ EŻERĊIZZJU FIŻIKU U T-TRASFERIMENT TA’ QUERCETIN U FENOTIP METABOLIKU PERMEZZ TA’ TRAPJANT TA’ MIKROBIJOTA INTESTINALI MINN DONATURI B’MIKROBIJOTA STABBILITA TAL-MUSRANA U PROFILI METABOLOMIĊI RELATATI MA’ TRASFERIMENT TA’ FENOTIP FUNZJONALI PROTETTIV JEW LI JIPPREDISPONI BI JEW MINGĦAJR KOLONIZZAZZJONI TA’ AKKERMANSIA MUCINIPHILA FI ĠRIEDEN ĦIELSA MILL-ĠEREM IKKURATI B’HFD. IL-MEKKANIŻMI LI PERMEZZ TAGĦHOM L-ATTIVITÀ FIŻIKA U L-QUERCETIN, U L-MIKROBIJOTA TAL-IMSAREN U T-TRAPJANT TA’ AKKERMANSIA MUCINIPHILA JAQDU L-AZZJONI PROTETTIVA TAGĦHOM FL-IŻVILUPP TA’ NAFLD, U JIFFUKAW PRIMARJAMENT FUQ IL-MODULAZZJONI TAL-MIKROBIJOTA TAL-MUSRANA U L-ATTIVAZZJONI TAL-ASSI TAL-FWIED TAL-MUSRANA ASSOĊJATA MA’ DISBIJOŻI DERIVATA MILL-ENDOTOSSEMIJA, STRESS OSSIDATTIV, INFJAMMAZZJONI U AĊIDU BILJARI U DEREGOLAZZJONI TAL-METABOLIŻMU TAL-LIPIDI U TIBDIL FIL-PASSAĠĠ RELATAT MAR-RIĊETTUR TAL-VITAMINA D FIL-MUDELLI IN VITRO U IN VIVO TAGĦNA TA’ NAFLD. IL-KISBA TAL-GĦANIJIET PROPOSTI TIPPROVDI APPOĠĠ XJENTIFIKU GĦALL-UŻU TA’ PROTOKOLLI TA’ EŻERĊIZZJU FIŻIKU U L-QUERCETIN PREBIJOTIKU BĦALA MODULATURI TAL-MIKROBIJOTA INTESTINALI U T-TRASFERIMENT TA’ FENOTIPI METABOLIĊI KUMPLESSI PERMEZZ TA’ TRAPJANT TA’ MIKROBIJOTA FL-IMSAREN FIL-ĠESTJONI TA’ NAFLD RELATAT MAL-OBEŻITÀ. (Maltese)
17 August 2022
0 references
BEZALKOHOLISKĀ TAUKAINĀ AKNU SLIMĪBA (NAFLD) IR SAISTĪTA AR APTAUKOŠANOS UN IR GALVENAIS HRONISKAS AKNU SLIMĪBAS CĒLONIS RIETUMU VALSTĪS, TOSTARP SPĀNIJĀ. ZARNU MIKROBIOTAS NELĪDZSVAROTĪBA, HRONISKA ENDOTOKSĒMIJA UN AR TO SAISTĪTA ZARNU-AKNU ASS AKTIVĀCIJA IR IDENTIFICĒTI KĀ GALVENIE MEHĀNISMI AR APTAUKOŠANOS SAISTĪTĀ NAFLD ATTĪSTĪBĀ. IR IEROSINĀTAS TERAPEITISKAS PIEEJAS NAFLD ATTĪSTĪBAI UN PROGRESĒŠANAI, IZMANTOJOT ZARNU MIKROBIOTAS MODULĀCIJU, TOSTARP PREBIOTIKAS, PROBIOTIKAS UN ZARNU MIKROBIOTAS TRANSPLANTĀCIJA, KĀ ARĪ UZTURA UN FIZISKĀS SLODZES IEJAUKŠANĀS. TĀDĒJĀDI MEHĀNISMI, AR KURIEM FIZISKĀ AKTIVITĀTE SPĒLĒ SAVU AIZSARGĀJOŠO DARBĪBU APTAUKOŠANĀS UN NAFLD ATTĪSTĪBĀ, ŠĶIET, IETVER ZARNU MIKROBIOTAS MODULĀCIJU. TURKLĀT IR ARĪ NORĀDĪTS, KA DABISKIEM SAVIENOJUMIEM KĀ KVERCETĪNAM VAR BŪT SPĒJA MODIFICĒT ZARNU MIKROBU LĪDZSVARU, KAS LIECINA PAR PREBIOTIKĀM LĪDZĪGU IEDARBĪBU. ŠAJĀ SAKARĀ MĒS NESEN PARĀDĪJĀM, KA QUERCETIN PIEMĪT AIZSARGĀJOŠA IEDARBĪBA UZ AUGSTA TAUKU SATURA DIĒTU (HFD)-INDUCED NAFLD PELĒM, IZMANTOJOT INTEGRĒJOŠAS ATBILDES REAKCIJAS, KAS IETVER ANTIOKSIDANTU, PRETIEKAISUMA UN PREBIOTISKĀS SPĒJAS, MODULĒJOT ZARNU MIKROBIOTAS NELĪDZSVAROTĪBU UN SAISTĪTO ZARNU-AKNU ASU AKTIVĀCIJU, PASTIPRINOT ŠĪ FLAVONOLA KĀ POTENCIĀLAS TERAPEITISKAS STRATĒĢIJAS NOZĪMI NAFLD ATTĪSTĪBAS UN PROGRESĒŠANAS NOVĒRŠANAI. IR IEROSINĀTS ARĪ FENOTIPA PĀRNEŠANAS LOMA ZARNU MIKROBIOTAS TRANSPLANTĀCIJAS CEĻĀ UZ NAFLD ATTĪSTĪBU. ŠAJĀ SAKARĀ MĒS ATLASĪJĀM DONORUS NO IEPRIEKŠĒJĀ PĒTĪJUMA, KAS VEIKTS NO DĪGĻIEM BRĪVĀM PELĒM, KURAS KOLONIZĒTAS AR ZARNU MIKROBIOTU NO DONORIEM (DHFD- UN DHFD+, ATTIECĪGI KĀ NEREAĢĒJUŠAS UN REAĢĒJUŠAS UZ HFD, UN HFD, KAS PAPILDINĀTAS AR QUERCETIN (DHFDQ)) UN BAROTAS AR HFD. MĒS NOVĒROJA ATŠĶIRĪGU MIKROBU SASTĀVU DHFD- UN DHFDQ UZTVĒRĒJU GRUPĀS, KAS SAISTĪTAS AR KOMPLEKSA METABOLISMA AIZSARGA FENOTIPA PĀRNESI AR SPECIFISKU FUNKCIONALITĀTI SAŅĒMĒJIEM. GLUŽI PRETĒJI, DHFD± UZTVĒRĒJI ATKLĀJA PHYLOTYPE, KAS BIJA NOSLIECE UZ NAFLD ATTĪSTĪBU SAISTĪBĀ AR NOTEIKTAS ZARNU MIKROBIOTAS PĀRNEŠANU, UZSVEROT AKKERMANSIA ĢINTS BŪTISKO LOMU AIZSARGĀJOŠAJĀ METABOLISKAJĀ FENOTIPĀ, KAS SAISTĪTS AR ZARNU MIKROBIOTAS PĀRNESI. ŠĪ PĒTĪJUMA MĒRĶIS IR IZPĒTĪT AR APTAUKOŠANOS SAISTĪTĀS NAFLD MODULĀCIJAS PRIEKŠROCĪBAS, VEICOT FIZISKAS SLODZES UN KVERCETĪNA UN METABOLISKĀ FENOTIPA PĀRNEŠANU CAUR ZARNU MIKROBIOTAS TRANSPLANTĀCIJU NO DONORIEM AR VISPĀRATZĪTU ZARNU MIKROBIOTU UN METABOLOMISKU PROFILU, KAS SAISTĪTS AR AIZSARGĀJOŠU VAI PREDISPONĒJOŠU FUNKCIONĀLO FENOTIPA PĀRNEŠANU AR AKKERMANSIA MUCINIPHILA KOLONIZĀCIJU VAI BEZ TĀS HFD ĀRSTĒTAJĀS PELĒS BEZ GEREM. TIKS PĒTĪTI ARĪ MEHĀNISMI, AR KURIEM FIZISKĀ AKTIVITĀTE UN KVERCETĪNS, UN ZARNU MIKROBIOTA UN AKKERMANSIA MUCINIPHILA TRANSPLANTĀCIJA SPĒLĒ SAVU AIZSARGĀJOŠO DARBĪBU NAFLD ATTĪSTĪBĀ, KONCENTRĒJOTIES GALVENOKĀRT UZ ZARNU MIKROBIOTAS MODULĀCIJU UN ZARNU-AKNU ASS AKTIVĀCIJU, KAS SAISTĪTA AR ENDOTOKSĒMIJAS IZRAISĪTU DISBIOZI, OKSIDATĪVO STRESU, IEKAISUMU UN ŽULTSSKĀBES UN LIPĪDU METABOLISMA DEREGULĀCIJU UN AR D VITAMĪNA RECEPTORIEM SAISTĪTĀS CEĻA IZMAIŅAS MŪSU IN VITRO UN IN VIVO NAFLD MODEĻOS. IEROSINĀTO MĒRĶU SASNIEGŠANA SNIEGTU ZINĀTNISKU ATBALSTU FIZISKO AKTIVITĀŠU PROTOKOLU UN PREBIOTISKĀ KVERCETĪNA IZMANTOŠANAI PAR ZARNU MIKROBIOTAS MODULATORIEM UN KOMPLEKSU METABOLISKO FENOTIPU PĀRNEŠANAI ZARNU MIKROBIOTAS TRANSPLANTĀCIJAS CEĻĀ, LAI ĀRSTĒTU AR APTAUKOŠANOS SAISTĪTU NAFLD. (Latvian)
17 August 2022
0 references
NEALKOHOLICKÉ MASTNÉ OCHORENIE PEČENE (NAFLD) JE SPOJENÉ S OBEZITOU A PREDSTAVUJE HLAVNÚ PRÍČINU CHRONICKÉHO OCHORENIA PEČENE V ZÁPADNÝCH KRAJINÁCH VRÁTANE ŠPANIELSKA. NEROVNOVÁHA ČREVNEJ MIKROFLÓRY, CHRONICKÁ ENDOTOXÉMIA A SÚVISIACA AKTIVÁCIA ČREVNEJ OSI PEČENE BOLI IDENTIFIKOVANÉ AKO KĽÚČOVÉ MECHANIZMY VÝVOJA NAFLD SÚVISIACEHO S OBEZITOU. NAVRHLI SA TERAPEUTICKÉ PRÍSTUPY PRE VÝVOJ A PROGRESIU NAFLD PROSTREDNÍCTVOM MODULÁCIE ČREVNEJ MIKROFLÓRY VRÁTANE PREBIOTÍK, PROBIOTÍK A TRANSPLANTÁCIE ČREVNEJ MIKROFLÓRY, AKO AJ INTERVENCIE V OBLASTI VÝŽIVY A FYZICKEJ AKTIVITY. ZDÁ SA, ŽE MECHANIZMY, POMOCOU KTORÝCH FYZICKÁ AKTIVITA HRÁ SVOJ OCHRANNÝ ÚČINOK PRI VÝVOJI OBEZITY A NAFLD, ZAHŔŇAJÚ MODULÁCIU ČREVNEJ MIKROFLÓRY. OKREM TOHO SA TIEŽ UVIEDLO, ŽE PRÍRODNÉ ZLÚČENINY AKO QUERCETÍN MÔŽU MAŤ SCHOPNOSŤ MODIFIKOVAŤ ČREVNÚ MIKROBIÁLNU ROVNOVÁHU, ČO NAZNAČUJE PREBIOTICKÝ ÚČINOK. V TEJTO SÚVISLOSTI SME NEDÁVNO PREUKÁZALI, ŽE KVERCETÍN MÁ SVOJ OCHRANNÝ ÚČINOK NA DIÉTU S VYSOKÝM OBSAHOM TUKU (HFD)-INDUCED NAFLD U MYŠÍ PROSTREDNÍCTVOM INTEGRATÍVNYCH REAKCIÍ ZAHŔŇAJÚCICH JEHO ANTIOXIDAČNÉ, PROTIZÁPALOVÉ A PREBIOTICKÉ KAPACITY, MODULÁCIU ČREVNEJ NEROVNOVÁHY MIKROBIOTY A SÚVISIACU AKTIVÁCIU ČREVNEJ OSI PEČENE, ČÍM SA POSILŇUJE ÚLOHA TOHTO FLAVONOLU AKO POTENCIÁLNEJ TERAPEUTICKEJ STRATÉGIE NA PREVENCIU VÝVOJA A PROGRESIE NAFLD. NAVRHLA SA AJ ÚLOHA PRENOSU FENOTYPU TRANSPLANTÁCIOU ČREVNEJ MIKROBIOTY PRI VÝVOJI NAFLD. V TEJTO SÚVISLOSTI SME VYBRALI DARCOV Z PREDCHÁDZAJÚCEJ ŠTÚDIE U MYŠÍ BEZ KLÍČKOV KOLONIZOVANÝCH ČREVNOU MIKROFLÓROU OD DARCOV (DHFD- A DHFD+, KTORÍ NEODPOVEDALI NA HFD A HFD) A HFD DOPLNENÝ QUERCETINOM (DHFDQ)) A PODÁVANÝ HFD. POZOROVALI SME ODLIŠNÉ MIKROBIÁLNE ZLOŽENIE V SKUPINÁCH PRIJÍMAČA DHFD A DHFDQ SPOJENÉ S PRENOSOM KOMPLEXNÉHO METABOLICKÉHO OCHRANNÉHO FENOTYPU SO ŠPECIFICKOU FUNKČNOSŤOU U PRÍJEMCOV. NAOPAK, DHFD± PRIJÍMAČE ODHALILI, ŽE PHYLOTYPE JE NÁCHYLNÝ NA VÝVOJ NAFLD SPOJENEJ S PRENOSOM KONKRÉTNEJ ČREVNEJ MIKROFLÓRY, PRIČOM SA ZDÔRAZŇUJE KĽÚČOVÁ ÚLOHA RODU AKKERMANSIA NA OCHRANNOM METABOLICKOM FENOTYPE SPOJENOM S PRENOSOM ČREVNEJ MIKROBIOTY. TENTO VÝSKUM JE ZAMERANÝ NA PRESKÚMANIE VÝHOD MODULÁCIE NAFLD SÚVISIACEJ S OBEZITOU FYZICKÝM CVIČENÍM A PRENOSOM QUERCETINU A METABOLICKÉHO FENOTYPU PROSTREDNÍCTVOM TRANSPLANTÁCIE ČREVNEJ MIKROBIOTY OD DARCOV SO ZAVEDENOU ČREVNOU MIKROFLÓROU A METABOLOMICKÝMI PROFILMI SÚVISIACIMI S OCHRANNÝM ALEBO PREDISPONUJÚCIM FUNKČNÝM FENOTYPOM S KOLONIZÁCIOU ALEBO BEZ KOLONIZÁCIE MUCINIPHILY AKKERMANSIA U MYŠÍ BEZ GEREM LIEČENÝCH HFD. MECHANIZMY, POMOCOU KTORÝCH SA BUDE SKÚMAŤ AJ FYZICKÁ AKTIVITA A KVERCETÍN, A ČREVNÁ MIKROBIOTA A AKKERMANSIA MUCINIPHILA TRANSPLANTÁCIA HRAJÚ PRI VÝVOJI NAFLD ICH OCHRANNÝ ÚČINOK SO ZAMERANÍM PREDOVŠETKÝM NA MODULÁCIU ČREVNEJ MIKROFLÓRY A AKTIVÁCIU ČREVNEJ OSI SPOJENEJ S DYSBIÓZOU ODVODENOU Z ENDOTOXÉMIE, OXIDAČNÝM STRESOM, ZÁPALOM A METABOLIZMOM ŽLČOVÝCH KYSELÍN A METABOLIZMU LIPIDOV A DEREGULÁCIOU DRÁHY SÚVISIACEJ S RECEPTOROM VITAMÍNU D V NAŠICH IN VITRO A IN VIVO MODELOCH NAFLD. DOSIAHNUTIE NAVRHOVANÝCH CIEĽOV BY POSKYTLO VEDECKÚ PODPORU PRI POUŽÍVANÍ PROTOKOLOV FYZICKÉHO CVIČENIA A PREBIOTICKÉHO QUERCETÍNU AKO MODULÁTOROV ČREVNEJ MIKROFLÓRY A PRENOSU KOMPLEXNÝCH METABOLICKÝCH FENOTYPOV PROSTREDNÍCTVOM TRANSPLANTÁCIE ČREVNEJ MIKROBIOTY PRI RIADENÍ NAFLD SÚVISIACEJ S OBEZITOU. (Slovak)
17 August 2022
0 references
BAINEANN GALAR AE NEAMHALCÓLACH (NAFLD) LE MURTALL AGUS LÉIRÍONN SÉ AN CHÚIS IS MÓ LE GALAR AE AINSEALACH I DTÍORTHA AN IARTHAIR, LENA N-ÁIRÍTEAR AN SPÁINN. SAINAITHNÍODH ÉAGOTHROIME MICROBIOTA INTESTINAL, ENDOTOXEMIA AINSEALACH AGUS GNÍOMHACHTÚ AIS GUT-LIVER GAOLMHAR MAR PHRÍOMHSHÁSRAÍ I BHFORBAIRT NAFLD A BHAINEANN LE MURTALL. MOLADH CUIR CHUIGE THEIRIPEACHA MAIDIR LE FORBAIRT AGUS DUL CHUN CINN NAFLD TRÍ MHICREABHITHÓTA GUT A MHODHNÚ, LENA N-ÁIRÍTEAR PREBIOTICS, PROBIOTICS AGUS TRASPHLANDÚ MICROBIOTA GUT, CHOMH MAITH LE HIDIRGHABHÁLACHA MAIDIR LE CLEACHTADH COTHAITHEACH AGUS FISICEACH. DÁ BHRÍ SIN, IS COSÚIL GO BHFUIL MODHNÚ MICROBIOTA GUT I GCEIST LEIS NA MEICNÍOCHTAÍ TRÍNA N-IMRÍONN GNÍOMHAÍOCHT FHISICIÚIL A GHNÍOMHAÍOCHT CHOSANTA I BHFORBAIRT OTRACHT AGUS NAFLD. THAIRIS SIN, TUGADH LE FIOS FREISIN GO BHFÉADFADH SÉ GO MBEADH AN CUMAS AG COMHDHÚILE NÁDÚRTHA MAR QUERCETIN AN T-IARMHÉID MIOCRÓBACH GUT A MHODHNÚ, RUD A THUGANN ÉIFEACHT PREBIOTIC LE FIOS. I NDÁIL LEIS SEO, LÉIRIGH MUID LE DÉANAÍ GO BHFUIL ÉIFEACHT CHOSANTA AG QUERCETIN AR AISTE BIA ARD-SAILL (HFD)-INDUCED NAFLD I LUCHA TRÍ FHREAGAIRTÍ COMHTHÁITEACHA A BHAINEANN LENA CHUMAS FRITHOCSAÍDEACH, FRITH-ATHLASTACH AGUS PREBIOTIC, MODHNÚ ÉAGOTHROIME MICROBIOTA INTESTINAL AGUS GNÍOMHACHTÚ AIS GUT-LIVER GAOLMHAR, AG TREISIÚ RÓL AN FLAVONOL SEO MAR STRAITÉIS THEIRIPEACH FÉIDEARTHA CHUN FORBAIRT AGUS DUL CHUN CINN NAFLD A CHOSC. MOLADH FREISIN RÓL AN AISTRITHE FEINITÍOPA TRÍ THRASPHLANDÚ MIOCRÓBACH STÉIGEACH AR FHORBAIRT NAFLD. MAIDIR LEIS SEO, ROGHNAIGH MUID DEONTÓIRÍ Ó STAIDÉAR ROIMHE SEO A RINNEADH I LUCHA GERM-SAOR IN AISCE COILÍNITHE LE MICROBIOTA GUT Ó DHEONTÓIRÍ (DHFD- AGUS DHFD +, MAR NEAMH-FREAGRÓIR AGUS FREAGRÓIR HFD, FAOI SEACH, AGUS HFD FHORLÍONADH LE QUERCETIN (DHFDQ)) AGUS CHOTHAITHE LE HFD. THUGAMAR FAOI DEARA COMHDHÉANAMH MIOCRÓBACH DIFRIÚIL I NGRÚPAÍ GLACADÓIR DHFD- AGUS DHFDQ A BHAINEANN LE HAISTRIÚ FEINITÍOPA CASTA MEITIBILEACH PROTECTOR LE FEIDHMIÚLACHT AR LEITH SNA FAIGHTEOIRÍ. A MHALAIRT AR FAD, LÉIRIGH GLACADÓIRÍ DHFD± GHLACADÓIRÍ PHYLOTYPE A BHÍ BEARTAITHE NAFLD A FHORBAIRT A BHAINEANN LE MICROBIOTA STÉIGEACH ÁIRITHE A AISTRIÚ, AG CUR BÉIME AR RÓL LÁRNACH GHÉINEAS AKKERMANSIA AR AN BHFEINITÍOPA MEITIBILEACH COSANTA A BHAINEANN LE HAISTRIÚ MICROBIOTA GUT. TÁ SÉ MAR AIDHM AG AN TAIGHDE SEO IMSCRÚDÚ A DHÉANAMH AR NA BUNTÁISTÍ A BHAINEANN LE MODHNÚ NAFLD A BHAINEANN LE OTRACHT TRÍ FHEIDHMIÚ FISICIÚIL AGUS AISTRIÚ FEINITÍOPA MEITIBILEACH TRÍ THRASPHLANDÚ MICROBIOTA INTESTINAL Ó DHEONTÓIRÍ LE MICREABHITHITHE GUT BUNAITHE AGUS PRÓIFÍLÍ MEITIBÓLACHA A BHAINEANN LE HAISTRIÚ FEINITÍOPA FEIDHMIÚIL LE NÓ GAN AKKERMANSIA MUCINIPHILA COLONIZATION I HFD CÓIREÁILTE LUCHA GEREM-SAOR IN AISCE. DÉANFAR STAIDÉAR FREISIN AR NA MEICNÍOCHTAÍ TRÍNA NDÉANANN GNÍOMHAÍOCHT FHISICIÚIL AGUS QUERCETIN, AGUS MICROBIOTA GUT AGUS TRASPHLANDÚ AKKERMANSIA MUCINIPHILA A NGNÍOMHAÍOCHT CHOSANTA I BHFORBAIRT NAFLD, AG DÍRIÚ GO PRÍOMHA AR MHODHNÚ MICROBIOTA GUT AGUS GNÍOMHACHTÚ AIS GUT-SEACHAD A BHAINEANN LE DYSBIOSIS ENDOTOXEMIA-DÍORTHAITHE, STRUS OCSAÍDIÚCHÁIN, ATHLASADH AGUS AIGÉAD BILE AGUS DÍRIALÁIL MEITIBILEACHTA LIPID AGUS ATHRÚ COSÁIN A BHAINEANN LE VITIMÍN D INÁR SAMHLACHA IN VITRO AGUS IN VIVO NAFLD. DÁ MBAINFÍ AMACH NA CUSPÓIRÍ ATÁ BEARTAITHE, CHUIRFÍ TACAÍOCHT EOLAÍOCH AR FÁIL D’ÚSÁID PRÓTACAL A BHAINEANN LE CLEACHTADH FISICEACH AGUS LE HÚSÁID CEIRCETIN PREBIOTIC MAR MHODHNÓIRÍ NA MICRIBHITHEOLAÍOCHTAÍ STÉIGEACHA AGUS D’AISTRIÚ FEINITÍOPAÍ MEITIBILEACHA CASTA TRÍ THRASPHLANDÚ MICREABHITHÉITE GUT I MBAINISTIÚ NAFLD A BHAINEANN LE MURTALL. (Irish)
17 August 2022
0 references
NEALKOHOLICKÉ ONEMOCNĚNÍ MASTNÝCH JATER (NAFLD) JE SPOJENO S OBEZITOU A PŘEDSTAVUJE HLAVNÍ PŘÍČINU CHRONICKÉHO ONEMOCNĚNÍ JATER V ZÁPADNÍCH ZEMÍCH, VČETNĚ ŠPANĚLSKA. JAKO KLÍČOVÉ MECHANISMY VÝVOJE NAFLD SPOJENÉHO S OBEZITOU BYLY IDENTIFIKOVÁNY NEROVNOVÁHA STŘEVNÍ MIKROBIOTY, CHRONICKÁ ENDOTOXÉMIE A SOUVISEJÍCÍ AKTIVACE OS STŘEV A JATER. BYLY NAVRŽENY TERAPEUTICKÉ PŘÍSTUPY PRO VÝVOJ A PROGRESI NAFLD POMOCÍ MODULACE STŘEVNÍ MIKROBIOTY, VČETNĚ PREBIOTIK, PROBIOTIK A TRANSPLANTACÍ STŘEVNÍ MIKROBIOTY, JAKOŽ I NUTRIČNÍCH A FYZICKÝCH CVIČENÍ. ZDÁ SE TEDY, ŽE MECHANISMY, KTERÝMI FYZICKÁ AKTIVITA HRAJE SVOU OCHRANNOU ČINNOST VE VÝVOJI OBEZITY A NAFLD, ZAHRNUJÍ MODULACI STŘEVNÍ MIKROBIOTY. KROMĚ TOHO BYLO ROVNĚŽ UVEDENO, ŽE PŘÍRODNÍ SLOUČENINY JAKO QUERCETIN MOHOU MÍT SCHOPNOST MĚNIT STŘEVNÍ MIKROBIÁLNÍ ROVNOVÁHU, COŽ NAZNAČUJE PREBIOTICKÝ ÚČINEK. V TOMTO OHLEDU JSME NEDÁVNO PROKÁZALI, ŽE QUERCETIN MÁ SVŮJ OCHRANNÝ ÚČINEK NA DIETU S VYSOKÝM OBSAHEM TUKU (HFD)-INDUCED NAFLD U MYŠÍ PROSTŘEDNICTVÍM INTEGRATIVNÍCH REAKCÍ ZAHRNUJÍCÍCH JEHO ANTIOXIDAČNÍ, PROTIZÁNĚTLIVÉ A PREBIOTICKÉ KAPACITY, MODULACI NEROVNOVÁHY STŘEVNÍ MIKROBIOTY A SOUVISEJÍCÍ AKTIVACI OS STŘEV A JATER, POSÍLENÍ ROLE TOHOTO FLAVONOLU JAKO POTENCIÁLNÍ TERAPEUTICKÉ STRATEGIE PRO PREVENCI VÝVOJE A PROGRESE NAFLD. BYLA ROVNĚŽ NAVRŽENA ÚLOHA PŘENOSU FENOTYPU PŘI TRANSPLANTACI STŘEVNÍ MIKROBIOTY PŘI VÝVOJI NAFLD. V TOMTO OHLEDU JSME VYBRALI DÁRCE Z PŘEDCHOZÍ STUDIE PROVEDENÉ U MYŠÍ BEZ ZÁRODKŮ, KTERÉ BYLY KOLONIZOVÁNY STŘEVNÍ MIKROBIOTOU OD DÁRCŮ (DHFD- A DHFD+, JAKO NEREAGUJÍCÍ A REAGUJÍCÍ NA HFD, RESP. HFD DOPLNĚNÉ QUERCETINEM (DHFDQ)) A KRMENY HFD. VE SKUPINÁCH PŘIJÍMAČŮ DHFD A DHFDQ JSME POZOROVALI JINOU MIKROBIÁLNÍ KOMPOZICI SPOJENOU S PŘENOSEM KOMPLEXNÍHO FENOTYPU METABOLICKÉHO CHRÁNIČE SE SPECIFICKOU FUNKČNOSTÍ U PŘÍJEMCŮ. NAOPAK, DHFD±PŘIJÍMAČE ODHALILY PHYLOTYPE PŘEDURČENÝ K ROZVOJI NAFLD SPOJENÉ S PŘENOSEM KONKRÉTNÍ STŘEVNÍ MIKROBIOTY, COŽ ZDŮRAZNILO KLÍČOVOU ÚLOHU RODU AKKERMANSIA NA OCHRANNÉM METABOLICKÉM FENOTYPU SPOJENÉM S PŘENOSEM STŘEVNÍ MIKROBIOTY. TENTO VÝZKUM JE ZAMĚŘEN NA ZKOUMÁNÍ PŘÍNOSŮ MODULACE NAFLD SOUVISEJÍCÍ S OBEZITOU PROSTŘEDNICTVÍM FYZICKÉHO CVIČENÍ A PŘENOSU QUERCETINU A METABOLICKÉHO FENOTYPU PROSTŘEDNICTVÍM TRANSPLANTACE STŘEVNÍ MIKROBIOTY OD DÁRCŮ SE ZAVEDENÝMI STŘEVNÍ MIKROBIOTOU A METABOLOMICKÝMI PROFILY SOUVISEJÍCÍMI S OCHRANNÝM NEBO PREDISPONUJÍCÍM FUNKČNÍM FENOTYPOVÝM PŘENOSEM S NEBO BEZ KOLONIZACE AKKERMANSIA MUCINIPHILA U MYŠÍ BEZ GEREM LÉČENÝCH HFD. BUDOU TAKÉ ZKOUMÁNY MECHANISMY, KTERÝMI SE FYZICKÁ AKTIVITA A QUERCETIN, A STŘEVNÍ MIKROBIOTA A TRANSPLANTACE AKKERMANSIA MUCINIPHILA PODÍLEJÍ NA SVÉM OCHRANNÉM ÚČINKU VE VÝVOJI NAFLD, SE ZAMĚŘENÍM PŘEDEVŠÍM NA MODULACI STŘEVNÍ MIKROBIOTY A AKTIVACI OSY STŘEV A JATER SPOJENÉ S DYSBIÓZOU ODVOZENOU Z ENDOTOXÉMIE, OXIDAČNÍM STRESEM, ZÁNĚTEM A DEREGULACÍ METABOLISMU ŽLUČOVÝCH KYSELIN A LIPIDŮ A ZMĚNOU DRÁHY SOUVISEJÍCÍ S RECEPTOREM VITAMINU D V NAŠICH IN VITRO A IN VIVO MODELECH NAFLD. DOSAŽENÍ NAVRHOVANÝCH CÍLŮ BY POSKYTLO VĚDECKOU PODPORU PRO POUŽÍVÁNÍ PROTOKOLŮ FYZICKÉHO CVIČENÍ A PREBIOTICKÉHO QUERCETINU JAKO MODULÁTORŮ STŘEVNÍ MIKROBIOTY A PŘENOSU KOMPLEXNÍCH METABOLICKÝCH FENOTYPŮ TRANSPLANTACÍ STŘEVNÍ MIKROBIOTY PŘI ŘÍZENÍ NAFLD SOUVISEJÍCÍHO S OBEZITOU. (Czech)
17 August 2022
0 references
A DOENÇA DO FÍGADO NÃO ALCOÓLICO (NAFLD) ESTÁ ASSOCIADA À OBESIDADE E REPRESENTA A CAUSA LÍDER DA DOENÇA DO FÍGADO CRÓNICO NOS PAÍSES OCIDENTAIS, INCLUINDO A ESPANHA. O DESEMPENHO INTESTINAL DA MICROBIOTA, A ENDOTOXEMIA CRÓNICA E AS ACTIVAÇÕES RELACIONADAS DO EIXO DA GUT-LIVERA SÃO IDENTIFICADOS COMO MECANISMOS-CHAVE NO DESENVOLVIMENTO DO NAFLD ASSOCIADO À OBESIDADE. MÉTODOS TERAPÊUTICOS PARA O DESENVOLVIMENTO E A PROGRESSÃO DO NAFLD ATRAVÉS DA MODULAÇÃO DA GUT MICROBIOTA FORAM PROPOSTOS, INCLUINDO PREBIOTICOS, PROBIOTICOS E A TRANSPLANTAÇÃO DA GUT MICROBIOTA, BEM COMO INTERVENÇÕES NUTRICIONAIS E FÍSICAS DE EXERCÍCIO. Assim, os mecanismos pelos quais a actividade física exerce a sua acção protectora no desenvolvimento da obstesidade e da não obstrução parecem implicar a modificação da microbiota. Além disso, foi também indicado que os compostos naturais, como a Quercetina, podem ter a capacidade de modificar o equilíbrio microbiano, sugerindo um efeito prebiótico. Neste contexto, demonstrámos recentemente que a QUERCETIN EXERCE O SEU EFEITO DE PROTEÇÃO SOBRE AS CAPACIDADES INDUZIDAS DE DIETA ALTA GORDA (HFD) EM MÉDIA POR MEIOS DE RESPOSTAS INTEGRATIVAS QUE ENVOLVEM AS SUAS CAPACIDADES ANTIOXIDANTES, ANTI-INFLAMATÓRIAS E PREBIÓTICAS, MODULANDO O DESEMPENHO INTESTINAL DOS MICROBIOTAS E AS ACTIVIDADES RELACIONADAS DE AXIDÃO DO GUT-LIVER, REFORÇANDO O PAPEL DESTE FLAVONOL COMO UMA ESTRATÉGIA TERAPÉTICA POTENCIAL PARA PREVENIR O DESENVOLVIMENTO E A PROGRESSÃO AFUNDOS. Foi também proposto o papel da transferência fenotípica pela transferência de microbiotas intestinais para o desenvolvimento do mundo rural. Neste contexto, selecionámos DONORES de um estudo anterior realizado em MICE sem GERM, COLONIZADO COM MICROBIOTA GUT DE DONORES (DHFD- e DHFD+, NÃO RESPONSÁVEL E RESPONSÁVEL AO HFD, RESPETIVAMENTE, E HFD COMPLETADO COM QUERCETIN (DHFDQ)) E FED COM HFD. Observámos uma composição microbiana diferente nos grupos receptores de DHFD e DHFDQ, associada à transferência de um fenótopo de um protector metabólico completo com uma função específica nos beneficiários. No que diz respeito ao contrato, os receptores de DHFD+ reavaliaram um tipo de fenótipo previsto para desenvolver um ambiente associado à transferência de uma determinada microbiota intestinal, realçando o papel fundamental do género AKKERMANSIA no fenótipo metabólico de protecção associado à transferência de microbiota. A presente investigação destina-se a investigar os benefícios da modificação dos resultados do exercício físico, da querquetina e do fenótopo metabólico, através da transferência de microbiota interna a partir de donos, com microbiota bruta estabelecida e perfis metabólicos relacionados com uma transferência de fenótopo funcional preventiva ou predisponente, com ou sem acolonização de Akermansia mucinifila, no âmbito de uma operação HFD isenta de germes. Os mecanismos através dos quais a actividade física e a querquetina, bem como a microbiota e a mucinifila akkermansia, exercem a sua acção de protecção no desenvolvimento do NAFLD serão igualmente abordados, centrando-se prioritariamente na modificação da microbiota autista e na actividade dos eixos autônomos associados ao DYSBIOSIS de origem endotoxémica, ao esforço oxidativo, à INFLAMMAÇÃO e à eliminação do ácido belicoso e do metabolismo lipídico e à adaptação do receptor à vitamina, no nosso interior e em diferentes modos de vida do NAFLD. A realização dos objectivos propostos proporcionaria um apoio científico à utilização de protocolos de exercício físico e da queRCETINA pré-biótica como motores da microbiota intestinal e à transferência de fenótipos metabólicos completos através da transferência de microbiotas na gestão do NAFLD relacionado com a obesidade. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
ALKOHOLIVABA RASVANE MAKSAHAIGUS (NAFLD) ON SEOTUD RASVUMISEGA JA ON KROONILISTE MAKSAHAIGUSTE PEAMINE PÕHJUS LÄÄNERIIKIDES, SEALHULGAS HISPAANIAS. SOOLESTIKU MIKROBIOTA TASAKAALUHÄIRED, KROONILINE ENDOTOKSEEMIA JA SELLEGA SEOTUD SOOLE-MAKSA TELJE AKTIVEERUMINE ON TUNNISTATUD RASVUMISEGA SEOTUD NAFLD ARENGU PEAMISTEKS MEHHANISMIDEKS. ON ESITATUD TERAPEUTILISED LÄHENEMISVIISID NAFLD ARENGUKS JA PROGRESSEERUMISEKS SOOLESTIKU MIKROBIOOTA MODULATSIOONI TEEL, SEALHULGAS PREBIOOTIKUMID, PROBIOOTIKUMID JA SOOLESTIKU MIKROBIOTA SIIRDAMINE, SAMUTI TOITUMIS- JA KEHALISE KOORMUSEGA SEOTUD SEKKUMISED. SEEGA NÄIB, ET MEHHANISMID, MILLE ABIL KEHALINE AKTIIVSUS TOIMIB RASVUMISE JA NAFLD ARENGUS, HÕLMAVAD SOOLESTIKU MIKROBIOOTA MODULATSIOONI. LISAKS ON MÄRGITUD, ET LOODUSLIKEL ÜHENDITEL NAGU KVERTSETIIN VÕIB OLLA VÕIME MUUTA SOOLESTIKU MIKROOBIDE TASAKAALU, MIS VIITAB PREBIOOTIKUMILAADSELE TOIMELE. SELLEGA SEOSES TÕENDASIME HILJUTI, ET KVERTSETIIN AVALDAB HIIRTEL OMA KAITSVAT TOIMET KÕRGE RASVASISALDUSEGA DIEEDILE (HFD)-INDUCED NAFLD, KASUTADES INTEGRATIIVSEID REAKTSIOONE, MIS HÕLMAVAD ANTIOKSÜDANTI, PÕLETIKUVASTAST JA PREBIOOTILIST VÕIMEKUST, MODULEERIDES SOOLESTIKU MIKROBIOTA TASAKAALU JA SELLEGA SEOTUD SOOLE-MAKSA TELJE AKTIVEERIMIST, TUGEVDADES SELLE FLAVONOOLI ROLLI POTENTSIAALSE TERAPEUTILISE STRATEEGIANA NAFLD ARENGU JA PROGRESSEERUMISE ENNETAMISEKS. SAMUTI ON TEHTUD ETTEPANEK FENOTÜÜBI ÜLEKANDMISE ROLLI KOHTA SOOLESTIKU MIKROBIOTA SIIRDAMISE TEEL NAFLD ARENGUS. SELLEGA SEOSES VALISIME DOONORID EELMISEST UURINGUST, MIS VIIDI LÄBI IDUVABADEL HIIRTEL, KES KOLONISEERISID DOONORITELT SAADUD SOOLESTIKU MIKROFLOORAT (DHFD- JA DHFD+, VASTAVALT MITTEREAGEERIJA JA REAGEERIJANA HFD-LE) JA HFD TÄIENDATI KVERTSETIINIGA (DHFDQ) JA TOIDETI HFD-GA. ME TÄHELDASIME ERINEVAT MIKROOBIDE KOOSTIST DHFD- JA DHFDQ-VASTUVÕTJA RÜHMADES, MIS ON SEOTUD KOMPLEKSSE METABOOLSE KAITSJA FENOTÜÜBI ÜLEKANDMISEGA, MILLEL ON KONKREETNE FUNKTSIONAALSUS VASTUVÕTJATES. VASTUPIDI, DHFD±VASTUVÕTJAD PALJASTASID PHYLOTYPE’I, MIS OLI EELSOOLESTIKU MIKROBIOOTA ÜLEKANDEGA SEOTUD NAFLD TEKKEKS, RÕHUTADES AKKERMANSIA PEREKONNA VÕTMEROLLI SOOLESTIKU MIKROBIOTA ÜLEKANDEGA SEOTUD KAITSVA METABOOLSE FENOTÜÜBI SUHTES. SELLE UURINGU EESMÄRK ON UURIDA KASU, MIS TULENEB RASVUMISEGA SEOTUD NAFLD MODULATSIOONIST FÜÜSILISE KOORMUSE JA KVERTSETIINI JA METABOOLSE FENOTÜÜBI ÜLEKANDMISE KAUDU SOOLESTIKU MIKROBIOTA SIIRDAMISE KAUDU DOONORITELT, KELLEL ON VÄLJAKUJUNENUD SOOLESTIKU MIKROBIOTA JA METABOLOOMSED PROFIILID, MIS ON SEOTUD KAITSVA VÕI EELSOODUTAVA FUNKTSIONAALSE FENOTÜÜBI ÜLEKANDEGA KOOS AKKERMANSIA MUCINIPHILA KOLONISATSIOONIGA VÕI ILMA SELLETA HFD-GA RAVITUD GEREMIVABADEL HIIRTEL. UURITAKSE KA MEHHANISME, MILLE ABIL KEHALINE AKTIIVSUS JA KVERTSETIIN, SOOLESTIKU MIKROBIOTA JA AKKERMANSIA MUCINIPHILA SIIRDAMINE MÄNGIVAD NAFLD ARENGUS OMA KAITSVAT TOIMET, KESKENDUDES PEAMISELT SOOLE MIKROBIOTA MODULATSIOONILE JA ENDOTOKSIEMIAST SAADUD DÜSBIOOSIGA SEOTUD SOOLE-MAKSA TELJE AKTIVEERIMISELE, OKSÜDATIIVSELE STRESSILE, PÕLETIKULE NING SAPPHAPPE JA LIPIIDIDE AINEVAHETUSE DEREGULATSIOONILE NING D-VITAMIINI RETSEPTORIGA SEOTUD RADADE MUUTUSELE MEIE IN VITRO JA IN VIVO NAFLD MUDELITES. KAVANDATUD EESMÄRKIDE SAAVUTAMINE PAKUKS TEADUSLIKKU TUGE FÜÜSILISE KOORMUSE PROTOKOLLIDE JA PREBIOOTILISE KVERTSETIINI KASUTAMISEKS SOOLESTIKU MIKROBIOOTA MODULAATORITENA NING KEERULISTE METABOOLSETE FENOTÜÜPIDE ÜLEKANDMISEKS SOOLESTIKU MIKROBIOTA SIIRDAMISE KAUDU RASVUMISEGA SEOTUD NAFLD RAVIS. (Estonian)
17 August 2022
0 references
ALKOHOLMENTES ZSÍRMÁJBETEGSÉG (NAFLD) TÁRSUL AZ ELHÍZÁS, ÉS A VEZETŐ OKA A KRÓNIKUS MÁJBETEGSÉG A NYUGATI ORSZÁGOKBAN, KÖZTÜK SPANYOLORSZÁGBAN. A BÉL MIKROBIÓTA EGYENSÚLYHIÁNYÁT, A KRÓNIKUS ENDOTOXÉMIÁT ÉS AZ EHHEZ KAPCSOLÓDÓ BÉL-MÁJ TENGELY AKTIVÁLÁST AZ ELHÍZÁSSAL ÖSSZEFÜGGŐ NAFLD FEJLŐDÉS KULCSFONTOSSÁGÚ MECHANIZMUSAKÉNT AZONOSÍTOTTÁK. TERÁPIÁS MEGKÖZELÍTÉSEKET JAVASOLTAK A NAFLD FEJLESZTÉSÉRE ÉS A BÉL MIKROBIÓTA MODULÁCIÓJÁVAL TÖRTÉNŐ PROGRESSZIÓRA, BELEÉRTVE A PREBIOTIKUMOKAT, A PROBIOTIKUMOKAT ÉS A BÉL MIKROBIÓTA TRANSZPLANTÁCIÓT, VALAMINT A TÁPLÁLKOZÁSI ÉS FIZIKAI TESTMOZGÁSRA IRÁNYULÓ BEAVATKOZÁSOKAT. ÍGY ÚGY TŰNIK, HOGY AZOK A MECHANIZMUSOK, AMELYEKKEL A FIZIKAI AKTIVITÁS AZ ELHÍZÁS ÉS A NAFLD KIALAKULÁSÁBAN VÉDŐ HATÁST FEJT KI, A BÉL MIKROBIÓTA MODULÁCIÓJÁT FOGLALJÁK MAGUKBAN. EZENKÍVÜL AZT IS JELEZTÉK, HOGY A KVERCETINKÉNT HASZNÁLT TERMÉSZETES VEGYÜLETEK KÉPESEK LEHETNEK A BÉL MIKROBIÁLIS EGYENSÚLYÁNAK MÓDOSÍTÁSÁRA, AMI PREBIOTIKUS HATÁSRA UTAL. E TEKINTETBEN A KÖZELMÚLTBAN BEBIZONYÍTOTTUK, HOGY A KVERCETIN ANTIOXIDÁNS, GYULLADÁSCSÖKKENTŐ ÉS PREBIOTIKUS KÉPESSÉGEKKEL, A BÉL MIKROBIÓTA EGYENSÚLYHIÁNYÁNAK ÉS A BÉL-MÁJ TENGELY AKTIVÁCIÓJÁNAK MODULÁLÁSÁVAL FEJTI KI VÉDŐHATÁSÁT AZ EGEREKBEN A MAGAS ZSÍRTARTALMÚ ÉTRENDRE (HFD)-INDUCED NAFLD-RE, MEGERŐSÍTVE EZZEL A FLAVONOLNAK A NAFLD FEJLŐDÉSÉNEK ÉS PROGRESSZIÓJÁNAK MEGELŐZÉSÉRE IRÁNYULÓ LEHETSÉGES TERÁPIÁS STRATÉGIAKÉNT BETÖLTÖTT SZEREPÉT. AZT IS JAVASOLTÁK, HOGY A FENOTÍPUS-TRANSZFER SZEREPE A BÉL MIKROBIÓTA TRANSZPLANTÁCIÓN KERESZTÜL TÖRTÉNJEN A NAFLD FEJLŐDÉSÉBEN. E TEKINTETBEN A DONOROK (DHFD- ÉS DHFD+, A HFD-RE NEM REAGÁLÓ, ILLETVE A KVERCETINNEL (DHFDQ) KIEGÉSZÍTETT HFD-VEL KIEGÉSZÍTETT HFD-VEL KIEGÉSZÍTETT HFD-VEL KIEGÉSZÍTETT HFD-VEL KIEGÉSZÍTETT CSÍRAMENTES EGEREKEN VÉGZETT KORÁBBI VIZSGÁLATBÓL VETTÜNK DONOROKAT. MÁS MIKROBIÁLIS ÖSSZETÉTELT FIGYELTÜNK MEG A DHFD- ÉS DHFDQ-VEVŐ CSOPORTOKBAN, AMI EGY KOMPLEX METABOLIKUS PROTEKTOR FENOTÍPUS ÁTVITELÉVEL JÁR, ÉS A RECIPIENSEKBEN SPECIÁLIS FUNKCIONALITÁSSAL RENDELKEZIK. ÉPPEN ELLENKEZŐLEG, A DHFD±VEVŐK OLYAN PHYLOTYPE-T MUTATTAK KI, AMELY EGY ADOTT BÉL MIKROBIÓTA ÁTVITELÉVEL ÖSSZEFÜGGŐ NAFLD-RE HAJLAMOS, KIEMELVE AZ AKKERMANSIA NEMZETSÉG KULCSFONTOSSÁGÚ SZEREPÉT A BÉL MIKROBIÓTA ÁTVITELÉHEZ KAPCSOLÓDÓ VÉDŐ METABOLIKUS FENOTÍPUSBAN. A KUTATÁS CÉLJA AZ ELHÍZÁSSAL ÖSSZEFÜGGŐ NAFLD FIZIKAI TESTMOZGÁSSAL, VALAMINT KVERCETINNEL ÉS METABOLIKUS FENOTÍPUS-ÁTÜLTETÉSSEL TÖRTÉNŐ MODULÁCIÓJA ELŐNYEINEK VIZSGÁLATA A BÉL MIKROBIÓTA TRANSZPLANTÁCIÓN KERESZTÜL OLYAN DONOROK ESETÉBEN, AKIKNEK KIALAKULT BÉLMIKROBIÓTÁJA ÉS METABOLOMIKUS PROFILJA VAN A HFD-VEL KEZELT GEREM-MENTES EGEREKBEN AZ AKKERMANSIA MUCINIPHILA KOLONIZÁCIÓVAL VAGY ANÉLKÜL VÉGZETT, VÉDŐ VAGY HAJLAMOS FUNKCIONÁLIS FENOTÍPUS-ÁTVITELHEZ KAPCSOLÓDÓ METABOLOMIKUS PROFILOKKAL. TANULMÁNYOZNI FOGJÁK AZOKAT A MECHANIZMUSOKAT IS, AMELYEK RÉVÉN A FIZIKAI AKTIVITÁS ÉS A KVERCETIN, VALAMINT A BÉL MIKROBIÓTA ÉS AZ AKKERMANSIA MUCINIPHILA TRANSZPLANTÁCIÓ A NAFLD FEJLŐDÉSÉBEN VÉDŐHATÁST FEJT KI, ELSŐSORBAN A BÉL MIKROBIÓTA MODULÁCIÓJÁRA ÉS AZ ENDOTOXEMIÁBÓL SZÁRMAZÓ DYSBIOSISHOZ, OXIDATÍV STRESSZHEZ, GYULLADÁSHOZ ÉS EPESAV- ÉS LIPIDANYAGCSERE-DEREGULÁCIÓHOZ, VALAMINT A D-VITAMIN-RECEPTORRAL ÖSSZEFÜGGŐ ÚTVONALVÁLTOZÁSRA ÖSSZPONTOSÍTVA A NAFLD IN VITRO ÉS IN VIVO MODELLJEIBEN. A JAVASOLT CÉLKITŰZÉSEK ELÉRÉSE TUDOMÁNYOS TÁMOGATÁST NYÚJTANA A FIZIKAI TESTMOZGÁS PROTOKOLLJAINAK ÉS A PREBIOTIKUS KVERCETINNEK A BÉL MIKROBIÓTA MODULÁTORAKÉNT TÖRTÉNŐ ALKALMAZÁSÁHOZ, VALAMINT A KOMPLEX METABOLIKUS FENOTÍPUSOK BÉL MIKROBIÓTA TRANSZPLANTÁCIÓ RÉVÉN TÖRTÉNŐ ÁTVITELÉHEZ AZ ELHÍZÁSSAL ÖSSZEFÜGGŐ NAFLD KEZELÉSÉBEN. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
БЕЗАЛКОХОЛНАТА МАСТНА ЧЕРНОДРОБНА БОЛЕСТ (NAFLD) Е СВЪРЗАНА СЪС ЗАТЛЪСТЯВАНЕТО И ПРЕДСТАВЛЯВА ВОДЕЩАТА ПРИЧИНА ЗА ХРОНИЧНО ЧЕРНОДРОБНО ЗАБОЛЯВАНЕ В ЗАПАДНИТЕ СТРАНИ, ВКЛЮЧИТЕЛНО ИСПАНИЯ. ЧРЕВНИЯТ ДИСБАЛАНС НА МИКРОБИОТАТА, ХРОНИЧНАТА ЕНДОТОКСЕМИЯ И СВЪРЗАНАТА С ТЯХ АКТИВАЦИЯ НА ЧРЕВНАТА И ЧЕРНОДРОБНАТА ОС СА ОПРЕДЕЛЕНИ КАТО КЛЮЧОВИ МЕХАНИЗМИ В СВЪРЗАНОТО СЪС ЗАТЛЪСТЯВАНЕТО РАЗВИТИЕ НА NAFLD. ПРЕДЛОЖЕНИ СА ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОДХОДИ ЗА РАЗВИТИЕ И ПРОГРЕСИЯ НА NAFLD ЧРЕЗ МОДУЛАЦИЯ НА ЧРЕВНАТА МИКРОБИОТА, ВКЛЮЧИТЕЛНО ПРЕБИОТИЦИ, ПРОБИОТИЦИ И ТРАНСПЛАНТАЦИЯ НА ЧРЕВНИ МИКРОБИОТИ, КАКТО И ХРАНИТЕЛНИ И ФИЗИЧЕСКИ УПРАЖНЕНИЯ. ПО ТОЗИ НАЧИН МЕХАНИЗМИТЕ, ЧРЕЗ КОИТО ФИЗИЧЕСКАТА АКТИВНОСТ ИГРАЕ СВОЕТО ЗАЩИТНО ДЕЙСТВИЕ В РАЗВИТИЕТО НА ЗАТЛЪСТЯВАНЕТО И NAFLD, ИЗГЛЕЖДА ВКЛЮЧВАТ МОДУЛАЦИЯ НА ЧРЕВНАТА МИКРОБИОТА. ОСВЕН ТОВА Е ПОСОЧЕНО СЪЩО, ЧЕ ЕСТЕСТВЕНИТЕ СЪЕДИНЕНИЯ КАТО КВЕРЦЕТИН МОГАТ ДА ИМАТ СПОСОБНОСТТА ДА ПРОМЕНЯТ ЧРЕВНИЯ МИКРОБЕН БАЛАНС, КОЕТО ПРЕДПОЛАГА ПРЕБИОТИЧНО-ПОДОБЕН ЕФЕКТ. В ТОВА ОТНОШЕНИЕ НАСКОРО ПОКАЗАХМЕ, ЧЕ КВЕРЦЕТИНЪТ УПРАЖНЯВА СВОЯ ЗАЩИТЕН ЕФЕКТ ВЪРХУ ДИЕТАТА С ВИСОКО СЪДЪРЖАНИЕ НА МАЗНИНИ (HFD)-INDUCED NAFLD ПРИ МИШКИ ЧРЕЗ ИНТЕГРАТИВНИ РЕАКЦИИ, ВКЛЮЧВАЩИ НЕГОВИТЕ АНТИОКСИДАНТНИ, ПРОТИВОВЪЗПАЛИТЕЛНИ И ПРЕБИОТИЧНИ СПОСОБНОСТИ, МОДУЛИРАНЕ НА ЧРЕВНИЯ ДИСБАЛАНС НА МИКРОБИОТАТА И СВЪРЗАНАТА С ТОВА АКТИВИРАНЕ НА ЧРЕВНИЯ ДРОБ, ЗАСИЛВАНЕ НА РОЛЯТА НА ТОЗИ ФЛАВОНОЛ КАТО ПОТЕНЦИАЛНА ТЕРАПЕВТИЧНА СТРАТЕГИЯ ЗА ПРЕДОТВРАТЯВАНЕ НА РАЗВИТИЕТО И ПРОГРЕСИЯТА НА NAFLD. ПРЕДЛАГА СЕ СЪЩО ТАКА РОЛЯТА НА ФЕНОТИПНИЯ ТРАНСФЕР ЧРЕЗ ЧРЕВНА МИКРОБИОТА ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ВЪРХУ РАЗВИТИЕТО НА NAFLD. В ТАЗИ ВРЪЗКА, НИЕ ПОДБРАХМЕ ДОНОРИ ОТ ПРЕДИШНО ПРОУЧВАНЕ, ПРОВЕДЕНО ВЪРХУ МИШКИ БЕЗ ЗАРОДИШ, КОЛОНИЗИРАНИ С ЧРЕВНА МИКРОБИОТА ОТ ДОНОРИ (DHFD- И DHFD+, КАТО НЕРЕСПОНДЕР И ОТГОВОР НА HFD, СЪОТВЕТНО, И HFD, ДОПЪЛНЕН С КВЕРЦЕТИН (DHFDQ)) И ХРАНЕНИ С HFD. НАБЛЮДАВАХМЕ РАЗЛИЧЕН МИКРОБЕН СЪСТАВ В DHFD- И DHFDQ ПРИЕМНИТЕ ГРУПИ, СВЪРЗАНИ С ТРАНСФЕРА НА КОМПЛЕКСЕН МЕТАБОЛИТЕН ПРОТЕКТОР ФЕНОТИП СЪС СПЕЦИФИЧНА ФУНКЦИОНАЛНОСТ ПРИ РЕЦИПИЕНТИТЕ. НАПРОТИВ, DHFD± ПРИЕМНИЦИТЕ РАЗКРИВАТ PHYLOTYPE, ПРЕДРАЗПОЛОЖЕНА КЪМ РАЗВИТИЕ НА NAFLD, СВЪРЗАНА С ТРАНСФЕРА НА ОПРЕДЕЛЕНА ЧРЕВНА МИКРОБИОТА, ПОДЧЕРТАВАЙКИ КЛЮЧОВАТА РОЛЯ НА РОДА AKKERMANSIA ВЪРХУ ЗАЩИТНИЯ МЕТАБОЛИТЕН ФЕНОТИП, СВЪРЗАН С ТРАНСФЕР НА ЧРЕВНИ МИКРОБИОТИ. ТОВА ИЗСЛЕДВАНЕ ИМА ЗА ЦЕЛ ДА ПРОУЧИ ПОЛЗИТЕ ОТ МОДУЛАЦИЯТА НА NAFLD, СВЪРЗАНА СЪС ЗАТЛЪСТЯВАНЕТО, ЧРЕЗ ФИЗИЧЕСКИ УПРАЖНЕНИЯ И ТРАНСФЕР НА КВЕРЦЕТИН И МЕТАБОЛИТЕН ФЕНОТИП ЧРЕЗ ЧРЕВНА МИКРОБИОТА ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ОТ ДОНОРИ С УСТАНОВЕНИ ЧРЕВНИ МИКРОБИОТИ И МЕТАБОЛОМНИ ПРОФИЛИ, СВЪРЗАНИ СЪС ЗАЩИТЕН ИЛИ ПРЕДРАЗПОЛАГАЩ ФУНКЦИОНАЛЕН ФЕНОТИПОВ ТРАНСФЕР СЪС ИЛИ БЕЗ КОЛОНИЗАЦИЯ НА AKKERMANSIA MUCINIPHILA ПРИ МИШКИ БЕЗ ГЕРЕМ, ЛЕКУВАНИ С HFD. МЕХАНИЗМИТЕ, ЧРЕЗ КОИТО ФИЗИЧЕСКАТА АКТИВНОСТ И КВЕРЦЕТИНЪТ, И ЧРЕВНАТА МИКРОБИОТА И AKKERMANSIA MUCINIPHILA ТРАНСПЛАНТАЦИЯТА ИГРАЯТ СВОЕТО ЗАЩИТНО ДЕЙСТВИЕ ПРИ РАЗВИТИЕТО НА NAFLD, ЩЕ БЪДАТ ПРОУЧЕНИ, КАТО СЕ ФОКУСИРАТ ГЛАВНО ВЪРХУ МОДУЛАЦИЯТА НА ЧРЕВНАТА МИКРОБИОТА И АКТИВИРАНЕТО НА ОС НА ЧЕРВАТА, СВЪРЗАНА С ДИСБИОЗА, ПОЛУЧЕНА ОТ ЕНДОТОКСЕМИЯ, ОКСИДАТИВЕН СТРЕС, ВЪЗПАЛЕНИЕ И ЖЛЪЧНА КИСЕЛИНА И ДЕРЕГУЛАЦИЯ НА ЛИПИДНИЯ МЕТАБОЛИЗЪМ И ПРОМЯНА НА ПЪТЯ, СВЪРЗАНА С ВИТАМИН D РЕЦЕПТОР, В НАШИТЕ IN VITRO И IN VIVO МОДЕЛИ НА NAFLD. ПОСТИГАНЕТО НА ПРЕДЛОЖЕНИТЕ ЦЕЛИ БИ ОСИГУРИЛО НАУЧНА ПОДКРЕПА ЗА ИЗПОЛЗВАНЕТО НА ПРОТОКОЛИТЕ ЗА ФИЗИЧЕСКИ УПРАЖНЕНИЯ И ПРЕБИОТИЧНИЯ КВЕРЦЕТИН КАТО МОДУЛАТОРИ НА ЧРЕВНАТА МИКРОБИОТА И ТРАНСФЕРА НА СЛОЖНИ МЕТАБОЛИТНИ ФЕНОТИПОВЕ ЧРЕЗ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ НА ЧРЕВНИ МИКРОБИОТИ ПРИ УПРАВЛЕНИЕТО НА СВЪРЗАНИ СЪС ЗАТЛЪСТЯВАНЕТО NAFLD. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
NEALKOHOLINĖ KEPENŲ LIGA (NAFLD) YRA SUSIJUSI SU NUTUKIMU IR YRA PAGRINDINĖ LĖTINĖS KEPENŲ LIGOS PRIEŽASTIS VAKARŲ ŠALYSE, ĮSKAITANT ISPANIJĄ. ŽARNYNO MIKROBIOTŲ DISBALANSAS, LĖTINĖ ENDOTOKSEMIJA IR SUSIJĘS ŽARNYNO IR KEPENŲ AŠIES AKTYVAVIMAS BUVO ĮVARDYTI KAIP PAGRINDINIAI SU NUTUKIMU SUSIJUSIO NAFLD VYSTYMOSI MECHANIZMAI. BUVO PASIŪLYTI TERAPINIAI METODAI NAFLD VYSTYMUI IR PROGRESAVIMUI TAIKANT ŽARNYNO MIKROBIOTOS MODULIAVIMĄ, ĮSKAITANT PREBIOTIKUS, PROBIOTIKUS IR ŽARNYNO MIKROBIOTOS TRANSPLANTACIJĄ, TAIP PAT MITYBOS IR FIZINIŲ PRATIMŲ INTERVENCINES PRIEMONES. TAIGI ATRODO, KAD MECHANIZMAI, KURIAIS FIZINIS AKTYVUMAS ATLIEKA APSAUGINĮ POVEIKĮ NUTUKIMUI IR NAFLD, YRA SUSIJĘ SU ŽARNYNO MIKROBIOTOS MODULIAVIMU. BE TO, BUVO NURODYTA, KAD NATŪRALŪS JUNGINIAI, KAIP KVERCETINAS, GALI PAKEISTI ŽARNYNO MIKROBŲ PUSIAUSVYRĄ, O TAI RODO PREBIOTIKINĮ POVEIKĮ. ŠIUO ATŽVILGIU MES NESENIAI PARODĖME, KAD KVERCETINAS DARO APSAUGINĮ POVEIKĮ RIEBIAI MITYBAI (HFD)-INDUCED NAFLD PELĖMS, NAUDODAMAS INTEGRACINĮ ATSAKĄ, APIMANTĮ JO ANTIOKSIDACINĮ, PRIEŠUŽDEGIMINĮ IR PREBIOTINĮ PAJĖGUMĄ, MODULIUOJANT ŽARNYNO MIKROBIOTOS DISBALANSĄ IR SUSIJUSĮ ŽARNYNO KEPENŲ AŠIES AKTYVAVIMĄ, SUSTIPRINANT ŠIO FLAVONOLIO KAIP GALIMOS TERAPINĖS STRATEGIJOS, SKIRTOS UŽKIRSTI KELIĄ NAFLD VYSTYMUISI IR PROGRESAVIMUI, VAIDMENĮ. TAIP PAT PASIŪLYTAS FENOTIPO PERDAVIMO ŽARNYNO MIKROBIOTOS TRANSPLANTACIJOS METU VAIDMUO NAFLD VYSTYMUISI. ŠIUO ATŽVILGIU MES ATRINKOME DONORUS IŠ ANKSTESNIO TYRIMO, ATLIKTO SU PELĖMIS BE GEMALŲ, KOLONIZUOTOMIS ŽARNYNO MIKROBIOTA IŠ DONORŲ (DHFD IR DHFD+, KAIP NEREAGAVUSIOS Į HFD IR HFD, PAPILDYTOS KVERCETINU (DHFDQ)) IR ŠERIAMOS HFD. MES PASTEBĖJOME SKIRTINGĄ MIKROBINĘ KOMPOZICIJĄ DHFD IR DHFDQ IMTUVŲ GRUPĖSE, SUSIJUSIAS SU KOMPLEKSINIO MEDŽIAGŲ APYKAITOS PROTEKTORIŲ FENOTIPU, TURINČIU SPECIFINES FUNKCIJAS RECIPIENTAMS. PRIEŠINGAI, DHFD± IMTUVAI ATSKLEIDĖ PHYLOTYPE POLINKĮ PLĖTOTI NAFLD, SUSIJUSĮ SU TAM TIKROS ŽARNYNO MIKROBIOTOS PERDAVIMU, PABRĖŽDAMI PAGRINDINĮ AKKERMANSIA GENTIES VAIDMENĮ APSAUGINIAM METABOLINIAM FENOTIPUI, SUSIJUSIAM SU ŽARNYNO MIKROBIOTA PERDAVIMU. ŠIUO TYRIMU SIEKIAMA IŠTIRTI SU NUTUKIMU SUSIJUSIO NAFLD MODULIAVIMO NAUDĄ FIZINIAIS PRATIMAIS IR KVERCETINO BEI METABOLINIO FENOTIPO PERKĖLIMU PER ŽARNYNO MIKROBIOTOS TRANSPLANTACIJĄ IŠ DONORŲ, TURINČIŲ NUSTATYTĄ ŽARNYNO MIKROBIOTĄ IR METABOLIZMO PROFILIUS, SUSIJUSIUS SU APSAUGINIU ARBA POLINKIU FUNKCINIU FENOTIPO PERKĖLIMU SU ARBA BE AKKERMANSIA MUCINIPHILA KOLONIZACIJOS HFD GYDYTŲ PELIŲ BE GEREM. TAIP PAT BUS TIRIAMI MECHANIZMAI, KURIAIS FIZINIS AKTYVUMAS IR KVERCETINAS, TAIP PAT ŽARNYNO MIKROBIOTA IR AKKERMANSIA MUCINIPHILA TRANSPLANTACIJA ATLIEKA APSAUGINĮ POVEIKĮ NAFLD VYSTYMUI, DAUGIAUSIA DĖMESIO SKIRIANT ŽARNYNO MIKROBIOTOS MODULIAVIMUI IR ŽARNYNO KEPENŲ AŠIES AKTYVAVIMUI, SUSIJUSIAM SU ENDOTOKSEMIJA, OKSIDACINIU STRESU, UŽDEGIMU IR TULŽIES RŪGŠTIES BEI LIPIDŲ METABOLIZMO DEREGULIACIJA IR VITAMINO D RECEPTORIŲ KELIO KEITIMU MŪSŲ NAFLD IN VITRO IR IN VIVO MODELIUOSE. SIEKIANT PASIŪLYTŲ TIKSLŲ BŪTŲ SUTEIKTA MOKSLINĖ PARAMA FIZINIO KRŪVIO PROTOKOLŲ IR PREBIOTINIO KVERCETINO NAUDOJIMUI KAIP ŽARNYNO MIKROBIOTOS MODULIATORIAMS IR SUDĖTINGŲ METABOLINIŲ FENOTIPŲ PERDAVIMUI ŽARNYNO MIKROBIOTOS TRANSPLANTACIJOS BŪDU VALDANT SU NUTUKIMU SUSIJUSĮ NAFLD. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
BEZALKOHOLNA BOLEST MASNE JETRE (NAFLD) POVEZANA JE S PRETILOŠĆU I PREDSTAVLJA VODEĆI UZROK KRONIČNE BOLESTI JETRE U ZAPADNIM ZEMLJAMA, UKLJUČUJUĆI ŠPANJOLSKU. NERAVNOTEŽA CRIJEVNIH MIKROBIOTA, KRONIČNA ENDOTOKSEMIJA I POVEZANA AKTIVACIJA OSI CRIJEVA IDENTIFICIRANI SU KAO KLJUČNI MEHANIZMI U RAZVOJU NAFLD-A POVEZANOG S PRETILOŠĆU. PREDLOŽENI SU TERAPIJSKI PRISTUPI ZA RAZVOJ I PROGRESIJU NAFLD-A PUTEM MODULACIJE CRIJEVNE MIKROBIOTE, UKLJUČUJUĆI PREBIOTIKE, PROBIOTICE I TRANSPLANTACIJU MIKROBIOTE CRIJEVA, KAO I PREHRAMBENE INTERVENCIJE I INTERVENCIJE TJELOVJEŽBE. DAKLE, ČINI SE DA MEHANIZMI POMOĆU KOJIH TJELESNA AKTIVNOST IGRA SVOJE ZAŠTITNO DJELOVANJE U RAZVOJU PRETILOSTI I NAFLD-A UKLJUČUJU MODULACIJU CRIJEVNE MIKROBIOTE. ŠTOVIŠE, TAKOĐER JE NAVEDENO DA PRIRODNI SPOJEVI KAO KVERCETIN MOGU IMATI SPOSOBNOST MODIFIKACIJE MIKROBNE RAVNOTEŽE CRIJEVA, ŠTO UKAZUJE NA PREBIOTIČKI UČINAK. U TOM SMISLU, NEDAVNO SMO POKAZALI DA KVERCETIN DJELUJE ZAŠTITNI UČINAK NA DIJETU S VISOKIM UDJELOM MASTI (HFD) – INDUCED NAFLD KOD MIŠEVA POMOĆU INTEGRATIVNIH ODGOVORA KOJI UKLJUČUJU NJEGOVE ANTIOKSIDANSE, PROTUUPALNE I PREBIOTIČKE KAPACITETE, MODULIRAJUĆU NERAVNOTEŽU CRIJEVNE MIKROBIOTE I SRODNU AKTIVACIJU OSI CRIJEVA, JAČAJUĆI ULOGU OVOG FLAVONOLA KAO POTENCIJALNE TERAPIJSKE STRATEGIJE ZA SPREČAVANJE RAZVOJA I PROGRESIJE NAFLD-A. TAKOĐER JE PREDLOŽENA ULOGA PRIJENOSA FENOTIPA TRANSPLANTACIJOM CRIJEVNIH MIKROBIOTA U RAZVOJU NAFLD-A. U TOM POGLEDU, ODABRALI SMO DONATORE IZ PRETHODNE STUDIJE PROVEDENE NA MIŠEVIMA BEZ KLICA KOLONIZIRANIM CRIJEVNIM MIKROBIOTOM OD DAVATELJA (DHFD- I DHFD+, KAO OSOBE KOJE NE REAGIRAJU NA HFD I HFD-OM, TE HFD-OM DOPUNJENIM KVERCETINOM (DHFDQ)) I HRANJENIMA HFD-OM. UOČILI SMO DRUGAČIJI MIKROBNI SASTAV U SKUPINAMA KOJE SU PRIMALE DHFD I DHFDQ POVEZANE S PRIJENOSOM SLOŽENOG FENOTIPA METABOLIČKOG ZAŠTITNIKA SA SPECIFIČNOM FUNKCIONALNOŠĆU KOD PRIMATELJA. NAPROTIV, DHFD±PRIJEMNICI OTKRILI SU PHYLOTYPE PREDISPONIRAN ZA RAZVOJ NAFLD-A POVEZANOG S PRIJENOSOM ODREĐENE CRIJEVNE MIKROBIOTE, NAGLAŠAVAJUĆI KLJUČNU ULOGU RODA AKKERMANSIA U ZAŠTITNOM METABOLIČKOM FENOTIPU POVEZANOM S PRIJENOSOM MIKROBIOTE U CRIJEVIMA. CILJ JE OVOG ISTRAŽIVANJA ISTRAŽITI KORISTI OD MODULACIJE NAFLD-A POVEZANE S PRETILOŠĆU FIZIČKOM TJELOVJEŽBOM I PRIJENOSOM KVERCETINA I METABOLIČKOG FENOTIPA KROZ TRANSPLANTACIJU CRIJEVNE MIKROBIOTE OD DARIVATELJA S UTVRĐENOM MIKROBIOTOM CRIJEVA I METABOLIČKIM PROFILIMA VEZANIM UZ ZAŠTITNI ILI PREDISPONIRAJUĆI FUNKCIONALNI FENOTIP S KOLONIZACIJOM AKKERMANSIA MUCINIFILA ILI BEZ NJE U MIŠEVA LIJEČENIH BEZ GEREMA. TAKOĐER ĆE SE PROUČAVATI MEHANIZMI POMOĆU KOJIH TJELESNA AKTIVNOST I KVERCETIN, TE CRIJEVNA MIKROBIOTA I TRANSPLANTACIJA MUCINIFILA AKKERMANSIA IGRAJU SVOJE ZAŠTITNO DJELOVANJE U RAZVOJU NAFLD-A, USREDOTOČUJUĆI SE PRVENSTVENO NA MODULACIJU CRIJEVNE MIKROBIOTE I AKTIVACIJU OSI CRIJEVNOG JETRE POVEZANE S DISBIOZOM DOBIVENOM IZ ENDOTOKSEMIJE, OKSIDATIVNIM STRESOM, UPALOM I DEREGULACIJOM METABOLIZMA ŽUČNE KISELINE I METABOLIZMA LIPIDA TE PROMJENOM PUTANJE VITAMINA D RECEPTORA U NAŠIM IN VITRO I IN VIVO MODELIMA NAFLD-A. POSTIZANJE PREDLOŽENIH CILJEVA PRUŽILO BI ZNANSTVENU POTPORU PRIMJENI PROTOKOLA ZA VJEŽBANJE I PREBIOTSKOG KVERCETINA KAO MODULATORA CRIJEVNE MIKROBIOTE I PRIJENOSU SLOŽENIH METABOLIČKIH FENOTIPOVA TRANSPLANTACIJOM CRIJEVNIH MIKROBIOTA U LIJEČENJU NAFLD-A POVEZANOG S PRETILOŠĆU. (Croatian)
17 August 2022
0 references
ICKE-ALKOHOLHALTIG FETTLEVERSJUKDOM (NAFLD) ÄR FÖRKNIPPAD MED FETMA OCH ÄR DEN FRÄMSTA ORSAKEN TILL KRONISK LEVERSJUKDOM I VÄSTLÄNDERNA, INKLUSIVE SPANIEN. OBALANS I TARMENS MIKROBIOTA, KRONISK ENDOTOXEMI OCH AKTIVERING AV TARMLEVERAXELN HAR IDENTIFIERATS SOM VIKTIGA MEKANISMER VID FETMARELATERAD NAFLD-UTVECKLING. TERAPEUTISKA METODER FÖR NAFLD-UTVECKLING OCH PROGRESSION GENOM MODULERING AV TARMMIKROBIOTA HAR FÖRESLAGITS, INKLUSIVE PREBIOTIKA, PROBIOTIKA OCH TARMMIKROBIOTATRANSPLANTATION SAMT NÄRINGSMÄSSIGA OCH FYSISKA MOTIONSINTERVENTIONER. DE MEKANISMER GENOM VILKA FYSISK AKTIVITET SPELAR SIN SKYDDANDE VERKAN I UTVECKLINGEN AV FETMA OCH NAFLD VERKAR INNEBÄRA MODULERING AV TARMMIKROBIOTA. DESSUTOM HAR DET OCKSÅ ANGETTS ATT NATURLIGA FÖRENINGAR SOM QUERCETIN KAN HA FÖRMÅGAN ATT MODIFIERA TARMENS MIKROBIELLA BALANS, VILKET TYDER PÅ EN PREBIOTISK-LIKNANDE EFFEKT. I DETTA AVSEENDE HAR VI NYLIGEN VISAT ATT QUERCETIN UTÖVAR SIN SKYDDANDE EFFEKT PÅ FETTRIK KOST (HFD)-INDUCED NAFLD HOS MÖSS GENOM INTEGRATIV RESPONS SOM INVOLVERAR DESS ANTIOXIDANT, ANTIINFLAMMATORISKA OCH PREBIOTISKA KAPACITET, MODULERING AV TARMMIKROBIOTAS OBALANS OCH TILLHÖRANDE AKTIVERING AV TARMLEVERAXELN, VILKET FÖRSTÄRKER DENNA FLAVONOLS ROLL SOM EN POTENTIELL TERAPEUTISK STRATEGI FÖR ATT FÖRHINDRA NAFLD-UTVECKLING OCH PROGRESSION. DET HAR OCKSÅ FÖRESLAGITS VILKEN ROLL FENOTYPÖVERFÖRING GENOM INTESTINAL MIKROBIOTATRANSPLANTATION SPELAR FÖR NAFLD-UTVECKLINGEN. I DETTA AVSEENDE VALDE VI UT GIVARE FRÅN EN TIDIGARE STUDIE SOM UTFÖRTS PÅ BAKTERIEFRIA MÖSS SOM KOLONISERATS MED TARMMIKROBIOTA FRÅN DONATORER (DHFD- OCH DHFD+, SOM ICKE-SVARARE OCH SVARAR PÅ HFD RESPEKTIVE, OCH HFD KOMPLETTERAT MED QUERCETIN (DHFDQ)) OCH MATATS MED HFD. VI OBSERVERADE EN ANNAN MIKROBIELL SAMMANSÄTTNING I DHFD- OCH DHFDQ-MOTTAGARGRUPPER I SAMBAND MED ÖVERFÖRINGEN AV EN KOMPLEX METABOLISK SKYDDSFENOTYP MED SPECIFIK FUNKTIONALITET HOS MOTTAGARNA. TVÄRTOM AVSLÖJADE DHFD±MOTTAGARE EN PHYLOTYPE- PREDISPONERAD FÖR ATT UTVECKLA NAFLD I SAMBAND MED ÖVERFÖRINGEN AV EN VISS TARMMIKROBIOTA, VILKET FRAMHÄVDE DEN VIKTIGA ROLL SOM AKKERMANSIA-SLÄKTET SPELAR FÖR DEN SKYDDANDE METABOLISKA FENOTYPEN I SAMBAND MED ÖVERFÖRING AV TARMMIKROBIOTA. DENNA FORSKNING SYFTAR TILL ATT UNDERSÖKA FÖRDELARNA MED MODULERING AV FETMA-RELATERAD NAFLD GENOM FYSISK TRÄNING OCH QUERCETIN OCH METABOLISK FENOTYP ÖVERFÖRING GENOM INTESTINAL MIKROBIOTATRANSPLANTATION FRÅN DONATORER MED ETABLERADE TARMMIKROBIOTA OCH METABOLOMISKA PROFILER RELATERADE TILL EN SKYDDANDE ELLER PREDISPONERANDE FUNKTIONELL FENOTYP ÖVERFÖRING MED ELLER UTAN AKKERMANSIA SUCINIPHILA KOLONISERING I HFD BEHANDLADE GEREMFRIA MÖSS. DE MEKANISMER GENOM VILKA FYSISK AKTIVITET OCH QUERCETIN, OCH TARMMIKROBIOTA OCH AKKERMANSIA SUCINIPHILA TRANSPLANTATION SPELAR SIN SKYDDANDE VERKAN I UTVECKLINGEN AV NAFLD KOMMER OCKSÅ ATT STUDERAS, MED FOKUS FRÄMST PÅ MODULERING AV TARMMIKROBIOTA OCH AKTIVERING AV TARMLEVERAXELN I SAMBAND MED ENDOTOXEMI-HÄRLEDD DYSBIOOS, OXIDATIV STRESS, INFLAMMATION OCH GALLSYRA OCH LIPIDMETABOLISM AVREGLERING OCH VITAMIN D-RECEPTORRELATERAD FÖRÄNDRING I VÅRA IN VITRO- OCH IN VIVO-MODELLER AV NAFLD. OM DE FÖRESLAGNA MÅLEN UPPNÅS SKULLE DET GE VETENSKAPLIGT STÖD FÖR ANVÄNDNING AV PROTOKOLL FÖR FYSISK TRÄNING OCH PREBIOTISK QUERCETIN SOM MODULATORER AV TARMMIKROBIOTA OCH ÖVERFÖRING AV KOMPLEXA METABOLISKA FENOTYPER GENOM TARMFLORATRANSPLANTATION VID HANTERING AV FETMARELATERAD NAFLD. (Swedish)
17 August 2022
0 references
BOALA HEPATICĂ NONALCOOLICĂ (NAFLD) ESTE ASOCIATĂ CU OBEZITATEA ȘI REPREZINTĂ PRINCIPALA CAUZĂ A BOLII HEPATICE CRONICE ÎN ȚĂRILE OCCIDENTALE, INCLUSIV ÎN SPANIA. DEZECHILIBRUL MICROBIOTEI INTESTINALE, ENDOTOXEMIA CRONICĂ ȘI ACTIVAREA AXEI INTESTINALE A FICATULUI AU FOST IDENTIFICATE CA MECANISME-CHEIE ÎN DEZVOLTAREA NAFLD ASOCIATĂ OBEZITĂȚII. AU FOST PROPUSE ABORDĂRI TERAPEUTICE PENTRU DEZVOLTAREA ȘI PROGRESIA NAFLD PRIN MODULAREA MICROBIOTEI INTESTINALE, INCLUSIV PREBIOTICE, PROBIOTICE ȘI TRANSPLANT DE MICROBIOTE INTESTINALE, PRECUM ȘI INTERVENȚII NUTRIȚIONALE ȘI FIZICE. ASTFEL, MECANISMELE PRIN CARE ACTIVITATEA FIZICĂ ÎȘI DESFĂȘOARĂ ACȚIUNEA DE PROTECȚIE ÎN DEZVOLTAREA OBEZITĂȚII ȘI NAFLD PAR SĂ IMPLICE MODULAREA MICROBIOTEI INTESTINALE. ÎN PLUS, S-A INDICAT, DE ASEMENEA, CĂ COMPUȘII NATURALI PRECUM QUERCETINA POT AVEA CAPACITATEA DE A MODIFICA ECHILIBRUL MICROBIAN INTESTINAL, SUGERÂND UN EFECT SIMILAR PREBIOTICELOR. ÎN ACEST SENS, AM DEMONSTRAT RECENT CĂ QUERCETINA ÎȘI EXERCITĂ EFECTUL PROTECTOR ASUPRA DIETEI BOGATE ÎN GRĂSIMI (HFD)-INDUCED NAFLD LA ȘOARECI, PRIN INTERMEDIUL UNOR RĂSPUNSURI INTEGRATIVE CARE IMPLICĂ CAPACITĂȚILE SALE ANTIOXIDANTE, ANTIINFLAMATORII ȘI PREBIOTICE, MODULÂND DEZECHILIBRUL MICROBIOTEI INTESTINALE ȘI ACTIVAREA AXEI INTESTINALE A FICATULUI, CONSOLIDÂND ROLUL ACESTUI FLAVONOL CA POTENȚIALĂ STRATEGIE TERAPEUTICĂ PENTRU PREVENIREA DEZVOLTĂRII ȘI PROGRESIEI NAFLD. DE ASEMENEA, S-A PROPUS ROLUL TRANSFERULUI DE FENOTIP PRIN TRANSPLANT DE MICROBIOTE INTESTINALE ÎN DEZVOLTAREA NAFLD. ÎN ACEST SENS, AM SELECTAT DONATORI DINTR-UN STUDIU ANTERIOR EFECTUAT PE ȘOARECI FĂRĂ GERMENI COLONIZAȚI CU MICROBIOTE INTESTINALE DE LA DONATORI [DHFD- ȘI DHFD+, CA NON-RĂSPUNS ȘI RĂSPUNS LA HFD, RESPECTIV, ȘI HFD SUPLIMENTAT CU QUERCETINĂ (DHFDQ)] ȘI HRĂNIT CU HFD. AM OBSERVAT O COMPOZIȚIE MICROBIANĂ DIFERITĂ ÎN GRUPURILE DHFD- ȘI DHFDQ-RECEIVER ASOCIATE CU TRANSFERUL UNUI FENOTIP PROTECTOR METABOLIC COMPLEX CU FUNCȚIONALITATE SPECIFICĂ LA DESTINATARI. DIMPOTRIVĂ, DHFD±RECEPTOARELE AU EVIDENȚIAT UN PHYLOTYPE PREDISPUS SĂ DEZVOLTE NAFLD ASOCIAT CU TRANSFERUL UNEI ANUMITE MICROBIOTE INTESTINALE, SUBLINIIND ROLUL-CHEIE AL GENULUI AKKERMANSIA ÎN FENOTIPUL METABOLIC PROTECTOR ASOCIAT TRANSFERULUI MICROBIOTEI INTESTINALE. ACEASTĂ CERCETARE ARE SCOPUL DE A INVESTIGA BENEFICIILE MODULĂRII NAFLD LEGATE DE OBEZITATE PRIN EXERCIȚII FIZICE ȘI TRANSFERUL QUERCETINULUI ȘI AL FENOTIPULUI METABOLIC PRIN TRANSPLANT DE MICROBIOTE INTESTINALE DE LA DONATORI CU MICROBIOTA INTESTINALĂ STABILITĂ ȘI PROFILURI METABOLOMICE LEGATE DE UN TRANSFER FUNCȚIONAL DE FENOTIP PROTECTOR SAU PREDISPUNE CU SAU FĂRĂ COLONIZAREA AKKERMANSIA MUCINIPHILA LA ȘOARECII FĂRĂ GEREM TRATAȚI CU HFD. MECANISMELE PRIN CARE ACTIVITATEA FIZICĂ ȘI QUERCETINA ȘI MICROBIOTA INTESTINALĂ ȘI TRANSPLANTUL AKKERMANSIA MUCINIPHILA JOACĂ ACȚIUNEA LOR DE PROTECȚIE ÎN DEZVOLTAREA NAFLD VOR FI, DE ASEMENEA, STUDIATE, CONCENTRÂNDU-SE ÎN PRINCIPAL PE MODULAREA MICROBIOTEI INTESTINALE ȘI ACTIVAREA AXEI FICATULUI INTESTINAL ASOCIAT DISBIOZEI DERIVATE DIN ENDOTOXEMIE, STRESULUI OXIDATIV, INFLAMAȚIEI ȘI DEREGLĂRII METABOLISMULUI BILIAR ȘI A METABOLISMULUI LIPIDIC ȘI ALTERĂRII CĂILOR LEGATE DE RECEPTORII VITAMINEI D ÎN MODELELE NOASTRE IN VITRO ȘI IN VIVO DE NAFLD. REALIZAREA OBIECTIVELOR PROPUSE AR OFERI SPRIJIN ȘTIINȚIFIC PENTRU UTILIZAREA PROTOCOALELOR DE EXERCIȚII FIZICE ȘI A QUERCETINEI PREBIOTICE CA MODULATORI AI MICROBIOTEI INTESTINALE ȘI PENTRU TRANSFERUL FENOTIPURILOR METABOLICE COMPLEXE PRIN TRANSPLANT DE MICROBIOTE INTESTINALE ÎN GESTIONAREA NAFLD LEGATE DE OBEZITATE. (Romanian)
17 August 2022
0 references
BREZALKOHOLNA MAŠČOBNA BOLEZEN JETER (NAFLD) JE POVEZANA Z DEBELOSTJO IN PREDSTAVLJA VODILNI VZROK KRONIČNE BOLEZNI JETER V ZAHODNIH DRŽAVAH, VKLJUČNO S ŠPANIJO. ČREVESNO NERAVNOVESJE MIKROBIOTA, KRONIČNA ENDOTOKSEMIJA IN POVEZANA AKTIVACIJA ČREVESNE JETRNE OSI SO BILI OPREDELJENI KOT KLJUČNI MEHANIZMI ZA RAZVOJ NAFLD ZARADI DEBELOSTI. PREDLAGANI SO BILI TERAPEVTSKI PRISTOPI ZA RAZVOJ IN NAPREDOVANJE NAFLD Z MODULACIJO ČREVESNE MIKROBIOTE, VKLJUČNO S PREBIOTIKI, PROBIOTIKI IN PRESADITEV ČREVESNE MIKROBIOTE TER PREHRANSKIMI POSEGI IN TELESNIMI POSEGI. TAKO SE ZDI, DA MEHANIZMI, S KATERIMI FIZIČNA AKTIVNOST IZVAJA SVOJE ZAŠČITNE UKREPE PRI RAZVOJU DEBELOSTI IN NAFLD, VKLJUČUJEJO MODULACIJO ČREVESNE MIKROBIOTE. POLEG TEGA JE BILO NAVEDENO TUDI, DA LAHKO NARAVNE SPOJINE KOT KVERCETIN SPREMENIJO RAVNOVESJE MIKROBOV V ČREVESJU, KAR KAŽE NA PREBIOTIČNI UČINEK. V ZVEZI S TEM SMO NEDAVNO DOKAZALI, DA KVERCETIN DELUJE ZAŠČITNI UČINEK NA DIETO Z VISOKO VSEBNOSTJO MAŠČOB (HFD)-INDUCED NAFLD PRI MIŠIH S POMOČJO INTEGRATIVNIH ODZIVOV, KI VKLJUČUJEJO NJENE ANTIOKSIDATIVNE, PROTIVNETNE IN PREDBIOTIČNE ZMOGLJIVOSTI, MODULACIJO ČREVESNEGA NERAVNOVESJA MIKROBIOTE IN S TEM POVEZANO AKTIVACIJO ČREVESNE IN JETRNE OSI, S ČIMER SMO OKREPILI VLOGO TEGA FLAVONOLA KOT POTENCIALNE TERAPEVTSKE STRATEGIJE ZA PREPREČEVANJE RAZVOJA IN NAPREDOVANJA NAFLD-A. PREDLAGANA JE BILA TUDI VLOGA PRENOSA FENOTIPA S PRESADITVIJO ČREVESNE MIKROBIOTE NA RAZVOJ NAFLD. V ZVEZI S TEM SMO IZBRALI DAROVALCE IZ PREJŠNJE ŠTUDIJE, IZVEDENE NA MIŠIH BREZ KALČKOV, KI SO BILE KOLONIZIRANE Z ČREVESNO MIKROBIOTO DAROVALCEV (DHFD- IN DHFD+, KOT NEODZIVNE IN ODZIVNE NA HFD, OZIROMA HFD, DOPOLNJENE S KVERCETINOM (DHFDQ)) IN KRMLJENE S HFD. OPAZILI SMO DRUGAČNO MIKROBNO SESTAVO V SKUPINAH SPREJEMNIKOV DHFD IN DHFDQ, KI SO POVEZANE S PRENOSOM KOMPLEKSNEGA FENOTIPA ZA ZAŠČITO PRESNOVE S SPECIFIČNO FUNKCIONALNOSTJO PRI PREJEMNIKIH. NASPROTNO, DHFD±PREJEMNIKI SO RAZKRILI, DA JE PHYLOTYPE NAGNJEN K RAZVOJU NAFLD, POVEZANEGA S PRENOSOM DOLOČENE ČREVESNE MIKROBIOTE, S ČIMER JE BILA POUDARJENA KLJUČNA VLOGA RODU AKKERMANSIA PRI ZAŠČITNEM PRESNOVNEM FENOTIPU, POVEZANEM S PRENOSOM MIKROBIOTE V ČREVESJU. NAMEN TE RAZISKAVE JE RAZISKATI KORISTI MODULACIJE NAFLD, POVEZANE Z DEBELOSTJO, S TELESNO VADBO IN PRENOSOM KVERCETINA IN PRESNOVNEGA FENOTIPA PREK PRESADITVE ČREVESNE MIKROBIOTE PRI DAROVALCIH Z UVELJAVLJENIMI ČREVESNIMI MIKROBIOTI IN METABOLOMSKIMI PROFILI, POVEZANIMI Z ZAŠČITNIM ALI PREDISPOZICIJSKIM FUNKCIONALNIM PRENOSOM FENOTIPA Z ALI BREZ AKKERMANSIA MUCINIPHILA KOLONIZACIJE PRI MIŠIH BREZ HFD. PREUČILI SE BODO TUDI MEHANIZMI, S KATERIMI BOSTA TELESNA AKTIVNOST IN KVERCETIN TER PRESADITEV ČREVESNE MIKROBIOTE IN AKKERMANSIA MUCINIPHILA IGRALA ZAŠČITNO DELOVANJE PRI RAZVOJU NAFLD, PRI ČEMER SE BO OSREDOTOČILA PREDVSEM NA MODULACIJO ČREVESNE MIKROBIOTE IN AKTIVACIJO ČREVESNE JETRNE OSI, POVEZANE Z DISBIOZO, KI IZHAJA IZ ENDOTOKSEMIJE, OKSIDATIVNIM STRESOM, VNETJEM IN DEREGULACIJO PRESNOVE ŽOLČNIH KISLIN IN LIPIDOV TER SPREMEMBO POTI, POVEZANE Z VITAMINOM D, V NAŠIH MODELIH NAFLD IN VITRO IN IN VIVO. DOSEGANJE PREDLAGANIH CILJEV BI ZAGOTOVILO ZNANSTVENO PODPORO ZA UPORABO PROTOKOLOV TELESNE VADBE IN PREBIOTIČNEGA KVERCETINA KOT MODULATORJEV ČREVESNE MIKROBIOTE TER PRENOSA KOMPLEKSNIH PRESNOVNIH FENOTIPOV S PRESADITVIJO ČREVESNE MIKROBIOTE PRI OBVLADOVANJU Z DEBELOSTJO POVEZANE NAFLD. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
BEZALKOHOLOWA STŁUSZCZONA CHOROBA WĄTROBY (NAFLD) JEST ZWIĄZANA Z OTYŁOŚCIĄ I STANOWI WIODĄCĄ PRZYCZYNĘ PRZEWLEKŁEJ CHOROBY WĄTROBY W KRAJACH ZACHODNICH, W TYM W HISZPANII. ZABURZENIA RÓWNOWAGI MIKROBIOTY JELITOWEJ, PRZEWLEKŁA ENDOTOKSYMIA I POKREWNA AKTYWACJA OSI JELITA ZOSTAŁY ZIDENTYFIKOWANE JAKO KLUCZOWE MECHANIZMY W ROZWOJU NAFLD ZWIĄZANYM Z OTYŁOŚCIĄ. ZAPROPONOWANO PODEJŚCIA TERAPEUTYCZNE DO ROZWOJU I PROGRESJI NAFLD POPRZEZ MODULACJĘ MIKROBIOTY JELITOWEJ, W TYM PREBIOTYKI, PROBIOTYKI I PRZESZCZEP MIKROBIOTY JELITOWEJ, A TAKŻE INTERWENCJE ŻYWIENIOWE I FIZYCZNE. TAK WIĘC MECHANIZMY, ZA POMOCĄ KTÓRYCH AKTYWNOŚĆ FIZYCZNA ODGRYWA SWOJE DZIAŁANIE OCHRONNE W ROZWOJU OTYŁOŚCI I NAFLD WYDAJĄ SIĘ OBEJMOWAĆ MODULACJĘ MIKROBIOTY JELITOWEJ. PONADTO WSKAZANO RÓWNIEŻ, ŻE ZWIĄZKI NATURALNE JAKO KWERCETYNA MOGĄ MIEĆ ZDOLNOŚĆ DO ZMIANY RÓWNOWAGI MIKROBIOLOGICZNEJ JELIT, CO SUGERUJE DZIAŁANIE PODOBNE DO PREBIOTYKÓW. W TYM WZGLĘDZIE NIEDAWNO WYKAZALIŚMY, ŻE KWERCETYNA WYWIERA DZIAŁANIE OCHRONNE NA DIETĘ WYSOKOTŁUSZCZOWĄ (HFD)-INDUCED NAFLD U MYSZY ZA POMOCĄ INTEGRACYJNYCH ODPOWIEDZI OBEJMUJĄCYCH WŁAŚCIWOŚCI PRZECIWUTLENIAJĄCE, PRZECIWZAPALNE I PREBIOTYCZNE, MODULUJĄC NIERÓWNOWAGĘ MIKROBIOTY JELITOWEJ I ZWIĄZANĄ Z TYM AKTYWACJĘ OSI JELIT, WZMACNIAJĄC ROLĘ TEGO FLAWONOLU JAKO POTENCJALNEJ STRATEGII TERAPEUTYCZNEJ ZAPOBIEGANIA ROZWOJOWI I POSTĘPOWI NAFLD. ZAPROPONOWANO RÓWNIEŻ ROLĘ PRZENOSZENIA FENOTYPU PRZEZ PRZESZCZEP MIKROBIOTY JELITOWEJ W ROZWOJU NAFLD. W TYM WZGLĘDZIE TRYBUNAŁ WYBRAŁ DAWCÓW Z POPRZEDNIEGO BADANIA PRZEPROWADZONEGO U MYSZY WOLNYCH OD ZARAZKÓW SKOLONIZOWANYCH MIKROBIOTĄ JELITOWĄ OD DAWCÓW (DHFD- I DHFD+, ODPOWIEDNIO, JAKO OSOBY NIEREAGUJĄCE NA HFD I ODPOWIEDZI NA HFD, ORAZ HFD UZUPEŁNIONYCH KWERCETYNĄ (DHFDQ)) I KARMIONYCH HFD. ZAOBSERWOWALIŚMY INNY SKŁAD MIKROBIOLOGICZNY W GRUPACH ODBIORNIKÓW DHFD I DHFDQ ZWIĄZANYCH Z PRZENIESIENIEM ZŁOŻONEGO FENOTYPU PROTEKTORA METABOLICZNEGO O OKREŚLONEJ FUNKCJONALNOŚCI U BIORCÓW. WRĘCZ PRZECIWNIE, DHFD±ODBIORNIKI UJAWNIŁY PHYLOTYPE PREDYSPONOWANE DO OPRACOWANIA NAFLD ZWIĄZANEGO Z PRZENIESIENIEM OKREŚLONEJ MIKROBIOTY JELITOWEJ, PODKREŚLAJĄC KLUCZOWĄ ROLĘ RODZAJU AKKERMANSIA W OCHRONNYM FENOTY METABOLICZNYM ZWIĄZANYM Z TRANSFEREM MIKROBIOTY JELITOWEJ. BADANIA TE MAJĄ NA CELU ZBADANIE KORZYŚCI WYNIKAJĄCYCH Z MODULACJI NAFLD ZWIĄZANYCH Z OTYŁOŚCIĄ POPRZEZ ĆWICZENIA FIZYCZNE ORAZ TRANSFER KWERCETYNY I FENOTYPU METABOLICZNEGO POPRZEZ PRZESZCZEP MIKROBIOTY JELITOWEJ OD DAWCÓW O UGRUNTOWANEJ MIKROBIOCIE JELITOWEJ I PROFILACH METABOLOMICZNYCH ZWIĄZANYCH Z OCHRONNYM LUB PREDYSPONUJĄCYM TRANSFEREM FENOTYPU FUNKCJONALNEGO Z KOLONIZACJĄ LUB BEZ AKKERMANSIA MUCINIPHILA U MYSZY BEZ GEREMÓW LECZONYCH HFD. BADANE BĘDĄ RÓWNIEŻ MECHANIZMY, ZA POMOCĄ KTÓRYCH AKTYWNOŚĆ FIZYCZNA I KWERCETYNA, MIKROBIOTA JELITOWA I PRZESZCZEP AKKERMANSIA MUCINIPHILA ODGRYWAJĄ SWOJE DZIAŁANIE OCHRONNE W ROZWOJU NAFLD, KONCENTRUJĄC SIĘ PRZEDE WSZYSTKIM NA MODULACJI MIKROBIOTY JELITOWEJ I AKTYWACJI OSI JELITA ZWIĄZANEGO Z DYSBIOZĄ POCHODNĄ ENDOTOKSYMII, STRESEM OKSYDACYJNYM, STANEM ZAPALNYM I DEREGULACJI METABOLIZMU KWASU ŻÓŁCIOWEGO I LIPIDÓW ORAZ ZMIANĄ ŚCIEŻKI ZWIĄZANEJ Z RECEPTOREM WITAMINY D W NASZYCH MODELACH NAFLD IN VITRO I IN VIVO. OSIĄGNIĘCIE PROPONOWANYCH CELÓW ZAPEWNIŁOBY WSPARCIE NAUKOWE DLA STOSOWANIA PROTOKOŁÓW ĆWICZEŃ FIZYCZNYCH I KWERCETYNY PREBIOTYCZNEJ JAKO MODULATORÓW MIKROBIOTY JELITOWEJ ORAZ TRANSFERU ZŁOŻONYCH FENOTYPÓW METABOLICZNYCH POPRZEZ PRZESZCZEP MIKROBIOTY JELITOWEJ W ZARZĄDZANIU NAFLD ZWIĄZANYM Z OTYŁOŚCIĄ. (Polish)
17 August 2022
0 references
León
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
BFU2017-87960-R
0 references