ERDF — INSERM — Support to research projects — Project “Immunotherapy targeting tPA/NMDA receptor interaction for the treatment of central nervous system pathologies” (Fct) (Q3673255): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed an Item: Edited by the beneficiary bot - attach the beneficiary based on the string) |
(Added qualifier: readability score (P590521): 0.7211058936981887) |
||||||||||||||
| (9 intermediate revisions by the same user not shown) | |||||||||||||||
| label / de | label / de | ||||||||||||||
EFRE – INSERM – Unterstützung von Forschungsprojekten – Projekt „Immunotherapie auf die Interaktion tPA/NMDA-Rezeptor zur Behandlung von Erkrankungen des Zentralnervensystems“ (Fct) | |||||||||||||||
| label / nl | label / nl | ||||||||||||||
EFRO — INSERM — Steun voor onderzoeksprojecten — Project „Immunotherapie gericht op tPA/NMDA receptorinteractie voor de behandeling van pathologieën van het centrale zenuwstelsel” (Fct) | |||||||||||||||
| label / it | label / it | ||||||||||||||
FESR — INSERM — Sostegno ai progetti di ricerca — Progetto "Immunoterapia mirante all'interazione dei recettori tPA/NMDA per il trattamento delle patologie del sistema nervoso centrale" (Fct) | |||||||||||||||
| label / es | label / es | ||||||||||||||
FEDER — INSERM — Apoyo a proyectos de investigación — Proyecto «Inmunoterapia dirigida a la interacción de los receptores tPA/NMDA para el tratamiento de patologías del sistema nervioso central» (Fct) | |||||||||||||||
| label / et | label / et | ||||||||||||||
ERF – INSERM – Toetus uurimisprojektidele – projekt „Immunoteraapia, mis on suunatud tPA/NMDA retseptorite koostoimele kesknärvisüsteemi patoloogiate raviks“ (Fct) | |||||||||||||||
| label / lt | label / lt | ||||||||||||||
ERPF – INSERM – Parama mokslinių tyrimų projektams – Projektas „Immunoterapija, skirta tPA/NMDA receptorių sąveikai centrinės nervų sistemos patologijoms gydyti“ (Fct) | |||||||||||||||
| label / hr | label / hr | ||||||||||||||
EFRR – INSERM – Potpora istraživačkim projektima – Projekt „Imunoterapija usmjerena na interakciju tPA/NMDA receptora za liječenje patologija središnjeg živčanog sustava” (Fct) | |||||||||||||||
| label / el | label / el | ||||||||||||||
ΕΤΠΑ — INSERM — Στήριξη ερευνητικών έργων — Έργο «Ανοσοθεραπεία με στόχο την αλληλεπίδραση των υποδοχέων tPA/NMDA για τη θεραπεία παθολογιών του κεντρικού νευρικού συστήματος» (Fct) | |||||||||||||||
| label / sk | label / sk | ||||||||||||||
EFRR – INSERM – Podpora výskumných projektov – Projekt „Imunoterapia zameraná na interakciu receptorov tPA/NMDA na liečbu patológií centrálneho nervového systému“ (Fct) | |||||||||||||||
| label / fi | label / fi | ||||||||||||||
EAKR – INSERM – Tuki tutkimushankkeille – Hanke ”Immunoterapia, jonka kohteena on tPA/NMDA-reseptorien vuorovaikutus keskushermoston patologioiden hoidossa” (Fct) | |||||||||||||||
| label / pl | label / pl | ||||||||||||||
EFRR – INSERM – Wsparcie projektów badawczych – Projekt „Immunoterapia ukierunkowana na interakcje receptorów tPA/NMDA w leczeniu patologii ośrodkowego układu nerwowego” (Fct) | |||||||||||||||
| label / hu | label / hu | ||||||||||||||
ERFA – INSERM – Kutatási projektek támogatása – „A tPA/NMDA receptor kölcsönhatást célzó immunterápia a központi idegrendszer patológiáinak kezelésére” projekt (Fct) | |||||||||||||||
| label / cs | label / cs | ||||||||||||||
EFRR – INSERM – Podpora výzkumných projektů – Projekt „Immunoterapie zaměřená na interakci receptorů tPA/NMDA pro léčbu patologií centrálního nervového systému“ (FST) | |||||||||||||||
| label / lv | label / lv | ||||||||||||||
ERAF — INSERM — Atbalsts pētniecības projektiem — Projekts “Immunoterapija, kas vērsta uz tPA/NMDA receptoru mijiedarbību centrālās nervu sistēmas patoloģiju ārstēšanai” (Fct) | |||||||||||||||
| label / ga | label / ga | ||||||||||||||
CFRE — INSERM — Tacaíocht do thionscadail taighde — Tionscadal “Immunotherapy targeting tPA/NMDA receptor interaction for the treatment of central nervous system pathologies” (FCT) | |||||||||||||||
| label / sl | label / sl | ||||||||||||||
ESRR – INSERM – Podpora raziskovalnim projektom – Projekt „Imunoterapija, usmerjena v interakcijo receptorjev tPA/NMDA za zdravljenje patologij centralnega živčnega sistema“ (Fct) | |||||||||||||||
| label / bg | label / bg | ||||||||||||||
ЕФРР — INSERM — Подкрепа за изследователски проекти — проект „Имунотерапия, насочена към TPA/NMDA рецепторно взаимодействие за лечение на патологии на централната нервна система“ (Факт) | |||||||||||||||
| label / mt | label / mt | ||||||||||||||
FEŻR — INSERM — Appoġġ għal proġetti ta’ riċerka — Proġett “Immunoterapija mmirata lejn l-interazzjoni tar-riċettur tPA/NMDA għat-trattament ta’ patoloġiji tas-sistema nervuża ċentrali” (Fct) | |||||||||||||||
| label / pt | label / pt | ||||||||||||||
FEDER — INSERM — Apoio a projetos de investigação — Projeto «Immunoterapia que visa a interação entre recetores tPA/NMDA para o tratamento de patologias do sistema nervoso central» (Fct) | |||||||||||||||
| label / da | label / da | ||||||||||||||
EFRU — INSERM — Støtte til forskningsprojekter — Projektet "Immunoterapi rettet mod tPA/NMDA-receptorinteraktion til behandling af sygdomme i centralnervesystemet" (Fct) | |||||||||||||||
| label / ro | label / ro | ||||||||||||||
FEDR – INSERM – Sprijin pentru proiecte de cercetare – Proiectul „Imunoterapie care vizează interacțiunea receptorilor tPA/NMDA pentru tratamentul patologiilor sistemului nervos central” (Fct) | |||||||||||||||
| label / sv | label / sv | ||||||||||||||
Eruf – INSERM – Stöd till forskningsprojekt – Projektet ”Immunoterapi med inriktning på tPA/NMDA-receptorinteraktion för behandling av patologier i centrala nervsystemet” (Fct) | |||||||||||||||
| description / bg | description / bg | ||||||||||||||
Проект Q3673255 във Франция | |||||||||||||||
| description / hr | description / hr | ||||||||||||||
Projekt Q3673255 u Francuskoj | |||||||||||||||
| description / hu | description / hu | ||||||||||||||
Projekt Q3673255 Franciaországban | |||||||||||||||
| description / cs | description / cs | ||||||||||||||
Projekt Q3673255 ve Francii | |||||||||||||||
| description / da | description / da | ||||||||||||||
Projekt Q3673255 i Frankrig | |||||||||||||||
| description / nl | description / nl | ||||||||||||||
Project Q3673255 in Frankrijk | |||||||||||||||
| description / et | description / et | ||||||||||||||
Projekt Q3673255 Prantsusmaal | |||||||||||||||
| description / fi | description / fi | ||||||||||||||
Projekti Q3673255 Ranskassa | |||||||||||||||
| description / fr | description / fr | ||||||||||||||
Projet Q3673255 en France | |||||||||||||||
| description / de | description / de | ||||||||||||||
Projekt Q3673255 in Frankreich | |||||||||||||||
| description / el | description / el | ||||||||||||||
Έργο Q3673255 στη Γαλλία | |||||||||||||||
| description / ga | description / ga | ||||||||||||||
Tionscadal Q3673255 sa Fhrainc | |||||||||||||||
| description / it | description / it | ||||||||||||||
Progetto Q3673255 in Francia | |||||||||||||||
| description / lv | description / lv | ||||||||||||||
Projekts Q3673255 Francijā | |||||||||||||||
| description / lt | description / lt | ||||||||||||||
Projektas Q3673255 Prancūzijoje | |||||||||||||||
| description / mt | description / mt | ||||||||||||||
Proġett Q3673255 fi Franza | |||||||||||||||
| description / pl | description / pl | ||||||||||||||
Projekt Q3673255 we Francji | |||||||||||||||
| description / pt | description / pt | ||||||||||||||
Projeto Q3673255 na França | |||||||||||||||
| description / ro | description / ro | ||||||||||||||
Proiectul Q3673255 în Franța | |||||||||||||||
| description / sk | description / sk | ||||||||||||||
Projekt Q3673255 vo Francúzsku | |||||||||||||||
| description / sl | description / sl | ||||||||||||||
Projekt Q3673255 v Franciji | |||||||||||||||
| description / es | description / es | ||||||||||||||
Proyecto Q3673255 en Francia | |||||||||||||||
| description / sv | description / sv | ||||||||||||||
Projekt Q3673255 i Frankrike | |||||||||||||||
| Property / beneficiary name (string) | |||||||||||||||
| Property / beneficiary name (string): EPA INSERM INSTITUT NAT DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE / rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Immunotherapy targeting tPA/NMDA receptor interaction for the treatment of diseases of the central nervous system This project is part of the RIS3 field “biomedical sciences and technologies and is continuing a label”FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014-17). This project is dedicated to the development of immunotherapy for several diseases of the central nervous system (CNS). It relies on more than ten years of expertise in the mechanisms of action of a multifaceted protease, tPA. This project, the most translational activity of our group, will bring together molecular and cellular biologists, physiologists, immunologists and clinicians, as well as renowned collaborators to produce a humanised monoclonal antibody. The prospects are major benefits for victims of CNS diseases and a reduction in care costs.The plasminogen tissue activator (tPA) is a preferred target for several brain diseases. But it is imperative to understand its many facets. Our group has shown that in addition to its thrombolytic activity, tPA is neuro- and oligo-trophic (1). But it also acts as a positive modulator for glutamatergic N-methyl-D-aspartate (RNMDA) receptors (2-3). Thus, under pathological conditions involving overactivation of RNMDA (excitotoxicity), tPA aggravates excitotoxic neuronal death and alters the properties of the blood-brain barrier (BHE) (4-6). This has been demonstrated in several CNS pathologies, such as stroke or multiple sclerosis (MS).Elucidation of the modalities of tPA/RNMDA interaction (7-8) has led us to develop innovative immunotherapy strategies (vaccination or polyclonal antibodies, i.e. targeting multiple antigens) selectively preventing this interaction, without affecting the other mechanisms of action of tPA and RNMDA. The proposed immunotherapy is very promising given our preliminary data in our stroke models (Appendix 1.5.9-10) and MS (4.11). We now need to propose a strategy tailored to the requirements of the clinic. We have produced via sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) a series of monoclonal antibodies directed against the site of tPA interaction on RNMDA (each against a single epitope). After functional screening, we selected a candidate called Glunomab®. In this program, we will clarify the mechanisms of action of Glunomab®, evaluate its therapeutic potential in preclinical models of stroke and MS, and develop a humanised form (Glunozumab®), clinically transferable. sudden neurological disorder of vascular origin (ischemia or haemorrhage). Worldwide, 16 million strokes occur annually, causing 6 million deaths (second cause of death). SEP: inflammatory disease of the young adult (more common in women), damaging the myelin sheath surrounding the axons of neurons, leading to various signs and symptoms. Its prevalence is 2 to 150 per 100,000. tPA: endogenous or exogenous protease (emergency drug ischemic stroke; 12). TPA is a key player in several CNS diseases (13), including increasing the activity of RNMDA (pro-excitotox effect) and endothelial cell damage. calcium channels on neurons and endothelial cells, opened by glutamate, the main exciting neurotransmitter of CNS. TPA can bind to their subunit GluN1 (amino-terminal domain, ATD-GluN1), increasing calcium influx at potentially toxic levels. Glunomab®: murine monoclonal antibodies preventing tPA from binding to rNMDA.RESUME- tPA, a major advance in the treatment of ischemic stroke- but it exerts harmful actions, most of which result from interaction with rNMDA- prevent tPA/RNMDA interaction is a hope for patients (English) / qualifier | |||||||||||||||
readability score: 0.7211058936981887
| |||||||||||||||
| Property / postal code | |||||||||||||||
| Property / postal code: 75654 / rank | |||||||||||||||
| Property / beneficiary | |||||||||||||||
| Property / beneficiary: Q3764450 / rank | |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Immuntherapie, die auf die Interaktion tPA/NMDA-Rezeptor zur Behandlung von Erkrankungen des Zentralnervensystems ausgerichtet istDieses Projekt ist Teil des RIS3-Bereichs "Biomedizinische Wissenschaften und Technologien" und ist in der Kontinuität eines Labels "FRM-Team (Stiftung für medizinische Forschung; 2014-17). Dieses Projekt ist der Entwicklung einer Immuntherapie für mehrere Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) gewidmet. Es stützt sich auf mehr als zehn Jahre Erfahrung in Bezug auf die Wirkungsmechanismen einer facettenreichen Protease, TPA. Dieses Projekt, das translationsreichste Tätigkeit unserer Gruppe, wird molekulare und zelluläre Biologen, Physiologen, Immunologen und Kliniker sowie namhafte Mitarbeiter zusammenbringen, um einen humanisierten monoklonalen Antikörper zu produzieren. Die Aussichten sind große Vorteile für die Opfer von ZNS-Krankheiten und eine Senkung der Pflegekosten.Der Plasminogengewebeaktivator (tPA) ist ein bevorzugtes Ziel für mehrere Hirnerkrankungen. Aber es ist unerlässlich, die vielen Facetten zu verstehen. Unsere Gruppe hat gezeigt, dass TPA neben seiner thrombolytischen Aktivität neuro- und oligotrophisch ist (1). Es wirkt aber auch als positiver Modulator der N-Methyl-D-aspartat-Glutamaterge Rezeptoren (RNMDA) (2-3). So verschlimmert TPA unter pathologischen Bedingungen, die zu einer Überaktivierung der RNMDA (Excitotoxizität) führen, den exzitotoxischen neuronalen Tod und verändert die Eigenschaften der Blut-Hirn-Schranke (BHE) (4-6). Dies wurde in einer Reihe von ZNS-Pathologien, wie Schlaganfall oder Multiple Sklerose (MS), gezeigt.Die Aufklärung der Modalitäten der Interaktion tPA/RNMDA (7-8) führte uns dazu, innovative Immuntherapiestrategien zu entwickeln (Polyklonalimmunisierung oder Antikörper, d. h. mehrere Antigene), die diese Wechselwirkung selektiv verhindern, ohne andere Wirkungsmechanismen von TPA und NMDA zu beeinträchtigen. Die geplante Immuntherapie ist sehr vielversprechend angesichts unserer vorläufigen Daten in unseren Modellen für Schlaganfall (Anhang 1,5,9-10) und MS (4,11). Wir müssen jetzt eine Strategie vorschlagen, die auf die Anforderungen der Klinik abgestimmt ist.Wir haben über sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) eine Reihe monoklonaler Antikörper gegen die TPA-Interaktionsstelle auf dem NMDA (jeweils gegen ein einzelnes Epitop) hergestellt. Nach einem funktionalen Screening haben wir einen Kandidaten namens Glunomab® ausgewählt. In diesem Programm werden wir die Wirkmechanismen von Glunomab® aufklären, sein therapeutisches Potenzial in präklinischen Schlaganfall- und MS-Modellen bewerten und eine humanisierte Form (Glunozumab®) entwickeln, die auf die Klinik übertragen werden kann. plötzliche, vaskuläre Erkrankung (Ischämie oder Blutung). Weltweit erleiden jährlich 16 Millionen Schlaganfälle 6 Millionen Todesfälle (zweite Todesursache). SEP: entzündliche Erkrankung des jungen Erwachsenen (häufig bei Frauen), die die Myelinhülle um die Achsen der Neuronen beschädigt, was zu verschiedenen Anzeichen und Symptomen führt. Seine Prävalenz beträgt 2 bis 150 pro 100 000. tPA: endogene oder exogene Protease (Dringlichkeitsarzneimittel ischämischer Schlaganfall; 12). TPA ist ein Schlüsselfaktor für mehrere ZNS-Erkrankungen (13), insbesondere durch die Steigerung der Aktivität von RNMDA (pro-exzitotoxische Wirkung) und der Schädigung von Endothelzellen. Calciumkanäle auf Neuronen und endothelialen Zellen, die durch Glutamat, den wichtigsten Neurotransmitter des ZNS, geöffnet wurden. TPA kann an ihre GluN1-Untereinheit (Aminoterminal, ATD-GluN1) gebunden sein, was den Calciuminflux auf potenziell toxische Werte erhöht. Glunomab®: muriner monoklonaler Antikörper, der TPA daran hindert, sich an rNMDA.RESUME zu binden- tPA, ein wichtiger Fortschritt bei der Behandlung von ischämischem Schlaganfall- aber es übt schädliche Wirkungen aus, von denen die meisten auf eine Interaktion mit rNMDA zurückzuführen sind- die tPA/RNMDA-Interaktion zu verhindern, ist eine Hoffnung für Patienten (German) | |||||||||||||||
| Property / summary: Immuntherapie, die auf die Interaktion tPA/NMDA-Rezeptor zur Behandlung von Erkrankungen des Zentralnervensystems ausgerichtet istDieses Projekt ist Teil des RIS3-Bereichs "Biomedizinische Wissenschaften und Technologien" und ist in der Kontinuität eines Labels "FRM-Team (Stiftung für medizinische Forschung; 2014-17). Dieses Projekt ist der Entwicklung einer Immuntherapie für mehrere Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) gewidmet. Es stützt sich auf mehr als zehn Jahre Erfahrung in Bezug auf die Wirkungsmechanismen einer facettenreichen Protease, TPA. Dieses Projekt, das translationsreichste Tätigkeit unserer Gruppe, wird molekulare und zelluläre Biologen, Physiologen, Immunologen und Kliniker sowie namhafte Mitarbeiter zusammenbringen, um einen humanisierten monoklonalen Antikörper zu produzieren. Die Aussichten sind große Vorteile für die Opfer von ZNS-Krankheiten und eine Senkung der Pflegekosten.Der Plasminogengewebeaktivator (tPA) ist ein bevorzugtes Ziel für mehrere Hirnerkrankungen. Aber es ist unerlässlich, die vielen Facetten zu verstehen. Unsere Gruppe hat gezeigt, dass TPA neben seiner thrombolytischen Aktivität neuro- und oligotrophisch ist (1). Es wirkt aber auch als positiver Modulator der N-Methyl-D-aspartat-Glutamaterge Rezeptoren (RNMDA) (2-3). So verschlimmert TPA unter pathologischen Bedingungen, die zu einer Überaktivierung der RNMDA (Excitotoxizität) führen, den exzitotoxischen neuronalen Tod und verändert die Eigenschaften der Blut-Hirn-Schranke (BHE) (4-6). Dies wurde in einer Reihe von ZNS-Pathologien, wie Schlaganfall oder Multiple Sklerose (MS), gezeigt.Die Aufklärung der Modalitäten der Interaktion tPA/RNMDA (7-8) führte uns dazu, innovative Immuntherapiestrategien zu entwickeln (Polyklonalimmunisierung oder Antikörper, d. h. mehrere Antigene), die diese Wechselwirkung selektiv verhindern, ohne andere Wirkungsmechanismen von TPA und NMDA zu beeinträchtigen. Die geplante Immuntherapie ist sehr vielversprechend angesichts unserer vorläufigen Daten in unseren Modellen für Schlaganfall (Anhang 1,5,9-10) und MS (4,11). Wir müssen jetzt eine Strategie vorschlagen, die auf die Anforderungen der Klinik abgestimmt ist.Wir haben über sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) eine Reihe monoklonaler Antikörper gegen die TPA-Interaktionsstelle auf dem NMDA (jeweils gegen ein einzelnes Epitop) hergestellt. Nach einem funktionalen Screening haben wir einen Kandidaten namens Glunomab® ausgewählt. In diesem Programm werden wir die Wirkmechanismen von Glunomab® aufklären, sein therapeutisches Potenzial in präklinischen Schlaganfall- und MS-Modellen bewerten und eine humanisierte Form (Glunozumab®) entwickeln, die auf die Klinik übertragen werden kann. plötzliche, vaskuläre Erkrankung (Ischämie oder Blutung). Weltweit erleiden jährlich 16 Millionen Schlaganfälle 6 Millionen Todesfälle (zweite Todesursache). SEP: entzündliche Erkrankung des jungen Erwachsenen (häufig bei Frauen), die die Myelinhülle um die Achsen der Neuronen beschädigt, was zu verschiedenen Anzeichen und Symptomen führt. Seine Prävalenz beträgt 2 bis 150 pro 100 000. tPA: endogene oder exogene Protease (Dringlichkeitsarzneimittel ischämischer Schlaganfall; 12). TPA ist ein Schlüsselfaktor für mehrere ZNS-Erkrankungen (13), insbesondere durch die Steigerung der Aktivität von RNMDA (pro-exzitotoxische Wirkung) und der Schädigung von Endothelzellen. Calciumkanäle auf Neuronen und endothelialen Zellen, die durch Glutamat, den wichtigsten Neurotransmitter des ZNS, geöffnet wurden. TPA kann an ihre GluN1-Untereinheit (Aminoterminal, ATD-GluN1) gebunden sein, was den Calciuminflux auf potenziell toxische Werte erhöht. Glunomab®: muriner monoklonaler Antikörper, der TPA daran hindert, sich an rNMDA.RESUME zu binden- tPA, ein wichtiger Fortschritt bei der Behandlung von ischämischem Schlaganfall- aber es übt schädliche Wirkungen aus, von denen die meisten auf eine Interaktion mit rNMDA zurückzuführen sind- die tPA/RNMDA-Interaktion zu verhindern, ist eine Hoffnung für Patienten (German) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Immuntherapie, die auf die Interaktion tPA/NMDA-Rezeptor zur Behandlung von Erkrankungen des Zentralnervensystems ausgerichtet istDieses Projekt ist Teil des RIS3-Bereichs "Biomedizinische Wissenschaften und Technologien" und ist in der Kontinuität eines Labels "FRM-Team (Stiftung für medizinische Forschung; 2014-17). Dieses Projekt ist der Entwicklung einer Immuntherapie für mehrere Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) gewidmet. Es stützt sich auf mehr als zehn Jahre Erfahrung in Bezug auf die Wirkungsmechanismen einer facettenreichen Protease, TPA. Dieses Projekt, das translationsreichste Tätigkeit unserer Gruppe, wird molekulare und zelluläre Biologen, Physiologen, Immunologen und Kliniker sowie namhafte Mitarbeiter zusammenbringen, um einen humanisierten monoklonalen Antikörper zu produzieren. Die Aussichten sind große Vorteile für die Opfer von ZNS-Krankheiten und eine Senkung der Pflegekosten.Der Plasminogengewebeaktivator (tPA) ist ein bevorzugtes Ziel für mehrere Hirnerkrankungen. Aber es ist unerlässlich, die vielen Facetten zu verstehen. Unsere Gruppe hat gezeigt, dass TPA neben seiner thrombolytischen Aktivität neuro- und oligotrophisch ist (1). Es wirkt aber auch als positiver Modulator der N-Methyl-D-aspartat-Glutamaterge Rezeptoren (RNMDA) (2-3). So verschlimmert TPA unter pathologischen Bedingungen, die zu einer Überaktivierung der RNMDA (Excitotoxizität) führen, den exzitotoxischen neuronalen Tod und verändert die Eigenschaften der Blut-Hirn-Schranke (BHE) (4-6). Dies wurde in einer Reihe von ZNS-Pathologien, wie Schlaganfall oder Multiple Sklerose (MS), gezeigt.Die Aufklärung der Modalitäten der Interaktion tPA/RNMDA (7-8) führte uns dazu, innovative Immuntherapiestrategien zu entwickeln (Polyklonalimmunisierung oder Antikörper, d. h. mehrere Antigene), die diese Wechselwirkung selektiv verhindern, ohne andere Wirkungsmechanismen von TPA und NMDA zu beeinträchtigen. Die geplante Immuntherapie ist sehr vielversprechend angesichts unserer vorläufigen Daten in unseren Modellen für Schlaganfall (Anhang 1,5,9-10) und MS (4,11). Wir müssen jetzt eine Strategie vorschlagen, die auf die Anforderungen der Klinik abgestimmt ist.Wir haben über sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) eine Reihe monoklonaler Antikörper gegen die TPA-Interaktionsstelle auf dem NMDA (jeweils gegen ein einzelnes Epitop) hergestellt. Nach einem funktionalen Screening haben wir einen Kandidaten namens Glunomab® ausgewählt. In diesem Programm werden wir die Wirkmechanismen von Glunomab® aufklären, sein therapeutisches Potenzial in präklinischen Schlaganfall- und MS-Modellen bewerten und eine humanisierte Form (Glunozumab®) entwickeln, die auf die Klinik übertragen werden kann. plötzliche, vaskuläre Erkrankung (Ischämie oder Blutung). Weltweit erleiden jährlich 16 Millionen Schlaganfälle 6 Millionen Todesfälle (zweite Todesursache). SEP: entzündliche Erkrankung des jungen Erwachsenen (häufig bei Frauen), die die Myelinhülle um die Achsen der Neuronen beschädigt, was zu verschiedenen Anzeichen und Symptomen führt. Seine Prävalenz beträgt 2 bis 150 pro 100 000. tPA: endogene oder exogene Protease (Dringlichkeitsarzneimittel ischämischer Schlaganfall; 12). TPA ist ein Schlüsselfaktor für mehrere ZNS-Erkrankungen (13), insbesondere durch die Steigerung der Aktivität von RNMDA (pro-exzitotoxische Wirkung) und der Schädigung von Endothelzellen. Calciumkanäle auf Neuronen und endothelialen Zellen, die durch Glutamat, den wichtigsten Neurotransmitter des ZNS, geöffnet wurden. TPA kann an ihre GluN1-Untereinheit (Aminoterminal, ATD-GluN1) gebunden sein, was den Calciuminflux auf potenziell toxische Werte erhöht. Glunomab®: muriner monoklonaler Antikörper, der TPA daran hindert, sich an rNMDA.RESUME zu binden- tPA, ein wichtiger Fortschritt bei der Behandlung von ischämischem Schlaganfall- aber es übt schädliche Wirkungen aus, von denen die meisten auf eine Interaktion mit rNMDA zurückzuführen sind- die tPA/RNMDA-Interaktion zu verhindern, ist eine Hoffnung für Patienten (German) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 1 December 2021
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Immunotherapie gericht op tPA/NMDA receptor interactie voor de behandeling van ziekten van het centrale zenuwstelsel Dit project maakt deel uit van het RIS3-veld „biomedische wetenschappen en technologieën en zet een label”FRM Team (Stichting voor Medisch Onderzoek; 2014-17). Dit project is gewijd aan de ontwikkeling van immunotherapie voor verschillende ziekten van het centrale zenuwstelsel (CNS). Het is gebaseerd op meer dan tien jaar expertise in de werkingsmechanismen van een veelzijdige protease, tPA. Dit project, de meest translationele activiteit van onze groep, brengt moleculaire en cellulaire biologen, fysiologen, immunologen en clinici samen, evenals gerenommeerde medewerkers om een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam te produceren. De vooruitzichten zijn grote voordelen voor slachtoffers van CZS-ziekten en een verlaging van de zorgkosten.De plasminogene weefsel activator (tPA) is een voorkeursdoel voor verschillende hersenziekten. Maar het is noodzakelijk om zijn vele facetten te begrijpen. Onze groep heeft aangetoond dat naast haar trombolytische activiteit tPA neuro- en oligotrofisch is (1). Maar het fungeert ook als een positieve modulator voor glutamaterge N-methyl-D-aspartaat (RNMDA) receptoren (2-3). Onder pathologische omstandigheden waarbij sprake is van overactivering van RNMDA (excitotoxiciteit), verergert tPA excitotoxische neuronale dood en verandert de eigenschappen van de bloed-hersenbarrière (BHE) (4-6). Dit is aangetoond in verschillende CZS-pathologieën, zoals beroerte of multiple sclerose (MS). Opheldering van de modaliteiten van tPA/RNMDA-interactie (7-8) heeft ons ertoe gebracht innovatieve immunotherapiestrategieën te ontwikkelen (vaccinatie of polyklonale antilichamen, d.w.z. gericht op meerdere antigenen) die deze interactie selectief voorkomen, zonder de andere werkingsmechanismen van tPA en RNMDA te beïnvloeden. De voorgestelde immunotherapie is veelbelovend gezien onze voorlopige gegevens in onze beroertemodellen (aanhangsel 1.5.9-10) en MS (4.11). We moeten nu een strategie voorstellen die is afgestemd op de behoeften van de kliniek. We hebben via sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) een reeks monoklonale antilichamen geproduceerd die gericht zijn tegen de plaats van tPA-interactie op RNMDA (elk tegen één epitoop). Na functionele screening selecteerden we een kandidaat genaamd Glunomab®. In dit programma zullen we de werkingsmechanismen van Glunomab® verduidelijken, het therapeutische potentieel ervan in preklinische modellen van beroerte en MS evalueren en een gehumaniseerde vorm (Glunozumab®) ontwikkelen, klinisch overdraagbaar. plotselinge neurologische stoornis van vasculaire oorsprong (ischemie of bloeding). Wereldwijd vinden jaarlijks 16 miljoen beroertes plaats, wat 6 miljoen doden veroorzaakt (tweede doodsoorzaak). SEPTEMBER: ontstekingsziekte van de jonge volwassene (voorkomend bij vrouwen), beschadiging van de myelineschede rond de axons van neuronen, wat leidt tot verschillende tekenen en symptomen. De prevalentie is 2 tot 150 per 100.000. tPA: endogene of exogene protease (noodmedicatie ischemische beroerte; 12). TPA is een belangrijke speler in verschillende CZS ziekten (13), waaronder het verhogen van de activiteit van RNMDA (pro-excitotox effect) en endotheel celschade. calciumkanalen op neuronen en endotheliale cellen, geopend door glutamaat, de belangrijkste opwindende neurotransmitter van CNS. TPA kan zich binden aan hun subeenheid GluN1 (amino-terminal domein, ATD-GluN1), toenemende calciuminflux bij potentieel toxische niveaus. Glunomab®: murine monoklonale antilichamen die voorkomen dat tPA bindt aan rNMDA.RESUME- tPA, een belangrijke vooruitgang in de behandeling van ischemische beroerte, maar het oefent schadelijke acties uit, waarvan de meeste het resultaat zijn van interactie met rNMDA- voorkomen tPA/RNMDA interactie is een hoop voor patiënten (Dutch) | |||||||||||||||
| Property / summary: Immunotherapie gericht op tPA/NMDA receptor interactie voor de behandeling van ziekten van het centrale zenuwstelsel Dit project maakt deel uit van het RIS3-veld „biomedische wetenschappen en technologieën en zet een label”FRM Team (Stichting voor Medisch Onderzoek; 2014-17). Dit project is gewijd aan de ontwikkeling van immunotherapie voor verschillende ziekten van het centrale zenuwstelsel (CNS). Het is gebaseerd op meer dan tien jaar expertise in de werkingsmechanismen van een veelzijdige protease, tPA. Dit project, de meest translationele activiteit van onze groep, brengt moleculaire en cellulaire biologen, fysiologen, immunologen en clinici samen, evenals gerenommeerde medewerkers om een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam te produceren. De vooruitzichten zijn grote voordelen voor slachtoffers van CZS-ziekten en een verlaging van de zorgkosten.De plasminogene weefsel activator (tPA) is een voorkeursdoel voor verschillende hersenziekten. Maar het is noodzakelijk om zijn vele facetten te begrijpen. Onze groep heeft aangetoond dat naast haar trombolytische activiteit tPA neuro- en oligotrofisch is (1). Maar het fungeert ook als een positieve modulator voor glutamaterge N-methyl-D-aspartaat (RNMDA) receptoren (2-3). Onder pathologische omstandigheden waarbij sprake is van overactivering van RNMDA (excitotoxiciteit), verergert tPA excitotoxische neuronale dood en verandert de eigenschappen van de bloed-hersenbarrière (BHE) (4-6). Dit is aangetoond in verschillende CZS-pathologieën, zoals beroerte of multiple sclerose (MS). Opheldering van de modaliteiten van tPA/RNMDA-interactie (7-8) heeft ons ertoe gebracht innovatieve immunotherapiestrategieën te ontwikkelen (vaccinatie of polyklonale antilichamen, d.w.z. gericht op meerdere antigenen) die deze interactie selectief voorkomen, zonder de andere werkingsmechanismen van tPA en RNMDA te beïnvloeden. De voorgestelde immunotherapie is veelbelovend gezien onze voorlopige gegevens in onze beroertemodellen (aanhangsel 1.5.9-10) en MS (4.11). We moeten nu een strategie voorstellen die is afgestemd op de behoeften van de kliniek. We hebben via sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) een reeks monoklonale antilichamen geproduceerd die gericht zijn tegen de plaats van tPA-interactie op RNMDA (elk tegen één epitoop). Na functionele screening selecteerden we een kandidaat genaamd Glunomab®. In dit programma zullen we de werkingsmechanismen van Glunomab® verduidelijken, het therapeutische potentieel ervan in preklinische modellen van beroerte en MS evalueren en een gehumaniseerde vorm (Glunozumab®) ontwikkelen, klinisch overdraagbaar. plotselinge neurologische stoornis van vasculaire oorsprong (ischemie of bloeding). Wereldwijd vinden jaarlijks 16 miljoen beroertes plaats, wat 6 miljoen doden veroorzaakt (tweede doodsoorzaak). SEPTEMBER: ontstekingsziekte van de jonge volwassene (voorkomend bij vrouwen), beschadiging van de myelineschede rond de axons van neuronen, wat leidt tot verschillende tekenen en symptomen. De prevalentie is 2 tot 150 per 100.000. tPA: endogene of exogene protease (noodmedicatie ischemische beroerte; 12). TPA is een belangrijke speler in verschillende CZS ziekten (13), waaronder het verhogen van de activiteit van RNMDA (pro-excitotox effect) en endotheel celschade. calciumkanalen op neuronen en endotheliale cellen, geopend door glutamaat, de belangrijkste opwindende neurotransmitter van CNS. TPA kan zich binden aan hun subeenheid GluN1 (amino-terminal domein, ATD-GluN1), toenemende calciuminflux bij potentieel toxische niveaus. Glunomab®: murine monoklonale antilichamen die voorkomen dat tPA bindt aan rNMDA.RESUME- tPA, een belangrijke vooruitgang in de behandeling van ischemische beroerte, maar het oefent schadelijke acties uit, waarvan de meeste het resultaat zijn van interactie met rNMDA- voorkomen tPA/RNMDA interactie is een hoop voor patiënten (Dutch) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Immunotherapie gericht op tPA/NMDA receptor interactie voor de behandeling van ziekten van het centrale zenuwstelsel Dit project maakt deel uit van het RIS3-veld „biomedische wetenschappen en technologieën en zet een label”FRM Team (Stichting voor Medisch Onderzoek; 2014-17). Dit project is gewijd aan de ontwikkeling van immunotherapie voor verschillende ziekten van het centrale zenuwstelsel (CNS). Het is gebaseerd op meer dan tien jaar expertise in de werkingsmechanismen van een veelzijdige protease, tPA. Dit project, de meest translationele activiteit van onze groep, brengt moleculaire en cellulaire biologen, fysiologen, immunologen en clinici samen, evenals gerenommeerde medewerkers om een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam te produceren. De vooruitzichten zijn grote voordelen voor slachtoffers van CZS-ziekten en een verlaging van de zorgkosten.De plasminogene weefsel activator (tPA) is een voorkeursdoel voor verschillende hersenziekten. Maar het is noodzakelijk om zijn vele facetten te begrijpen. Onze groep heeft aangetoond dat naast haar trombolytische activiteit tPA neuro- en oligotrofisch is (1). Maar het fungeert ook als een positieve modulator voor glutamaterge N-methyl-D-aspartaat (RNMDA) receptoren (2-3). Onder pathologische omstandigheden waarbij sprake is van overactivering van RNMDA (excitotoxiciteit), verergert tPA excitotoxische neuronale dood en verandert de eigenschappen van de bloed-hersenbarrière (BHE) (4-6). Dit is aangetoond in verschillende CZS-pathologieën, zoals beroerte of multiple sclerose (MS). Opheldering van de modaliteiten van tPA/RNMDA-interactie (7-8) heeft ons ertoe gebracht innovatieve immunotherapiestrategieën te ontwikkelen (vaccinatie of polyklonale antilichamen, d.w.z. gericht op meerdere antigenen) die deze interactie selectief voorkomen, zonder de andere werkingsmechanismen van tPA en RNMDA te beïnvloeden. De voorgestelde immunotherapie is veelbelovend gezien onze voorlopige gegevens in onze beroertemodellen (aanhangsel 1.5.9-10) en MS (4.11). We moeten nu een strategie voorstellen die is afgestemd op de behoeften van de kliniek. We hebben via sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) een reeks monoklonale antilichamen geproduceerd die gericht zijn tegen de plaats van tPA-interactie op RNMDA (elk tegen één epitoop). Na functionele screening selecteerden we een kandidaat genaamd Glunomab®. In dit programma zullen we de werkingsmechanismen van Glunomab® verduidelijken, het therapeutische potentieel ervan in preklinische modellen van beroerte en MS evalueren en een gehumaniseerde vorm (Glunozumab®) ontwikkelen, klinisch overdraagbaar. plotselinge neurologische stoornis van vasculaire oorsprong (ischemie of bloeding). Wereldwijd vinden jaarlijks 16 miljoen beroertes plaats, wat 6 miljoen doden veroorzaakt (tweede doodsoorzaak). SEPTEMBER: ontstekingsziekte van de jonge volwassene (voorkomend bij vrouwen), beschadiging van de myelineschede rond de axons van neuronen, wat leidt tot verschillende tekenen en symptomen. De prevalentie is 2 tot 150 per 100.000. tPA: endogene of exogene protease (noodmedicatie ischemische beroerte; 12). TPA is een belangrijke speler in verschillende CZS ziekten (13), waaronder het verhogen van de activiteit van RNMDA (pro-excitotox effect) en endotheel celschade. calciumkanalen op neuronen en endotheliale cellen, geopend door glutamaat, de belangrijkste opwindende neurotransmitter van CNS. TPA kan zich binden aan hun subeenheid GluN1 (amino-terminal domein, ATD-GluN1), toenemende calciuminflux bij potentieel toxische niveaus. Glunomab®: murine monoklonale antilichamen die voorkomen dat tPA bindt aan rNMDA.RESUME- tPA, een belangrijke vooruitgang in de behandeling van ischemische beroerte, maar het oefent schadelijke acties uit, waarvan de meeste het resultaat zijn van interactie met rNMDA- voorkomen tPA/RNMDA interactie is een hoop voor patiënten (Dutch) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 6 December 2021
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Immunoterapia mirante all'interazione recettore tPA/NMDA per il trattamento delle malattie del sistema nervoso centrale Questo progetto fa parte del campo RIS3 "Scienze e tecnologie biomediche e sta continuando un'etichetta"FRM Team (Fondazione per la ricerca medica; 2014-17). Questo progetto è dedicato allo sviluppo di immunoterapia per diverse malattie del sistema nervoso centrale (SNC). Si basa su più di dieci anni di esperienza nei meccanismi di azione di una proteasi multiforme, tPA. Questo progetto, l'attività più traslazionale del nostro gruppo, riunirà biologi molecolari e cellulari, fisiologi, immunologi e medici, nonché collaboratori rinomati per produrre un anticorpo monoclonale umanizzato. Le prospettive sono importanti benefici per le vittime di malattie del SNC e una riduzione dei costi di assistenza.L'attivatore del tessuto del plasminogen (tPA) è un obiettivo preferito per diverse malattie cerebrali. Ma è imperativo capire le sue molteplici sfaccettature. Il nostro gruppo ha dimostrato che oltre alla sua attività trombolitica, il tPA è neuro- e oligotrofico (1). Ma agisce anche come modulatore positivo per i recettori glutammatergici N-metil-D-aspartato (RNMDA) (2-3). Pertanto, in condizioni patologiche che comportano un'eccessiva attivazione di RNMDA (excitotossicità), il tPA aggrava la morte neuronale excitotossica e altera le proprietà della barriera ematoencefalica (BHE) (4-6). Questo è stato dimostrato in diverse patologie del SNC, come ictus o sclerosi multipla (MS).Elucidazione delle modalità di interazione tPA/RNMDA (7-8) ci ha portato a sviluppare strategie innovative di immunoterapia (vaccinazione o anticorpi policlonali, vale a dire mirando antigeni multipli) prevenendo selettivamente questa interazione, senza influenzare gli altri meccanismi di azione di tPA e RNMDA. L'immunoterapia proposta è molto promettente dato i nostri dati preliminari nei nostri modelli di ictus (Appendice 1.5.9-10) e MS (4.11). Ora dobbiamo proporre una strategia su misura per le esigenze della clinica. Abbiamo prodotto tramite sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) una serie di anticorpi monoclonali diretti contro il sito di interazione tPA su RNMDA (ciascuno contro un singolo epitopo). Dopo lo screening funzionale, abbiamo selezionato un candidato chiamato Glunomab®. In questo programma, chiariamo i meccanismi di azione di Glunomab®, valuteremo il suo potenziale terapeutico nei modelli preclinici di ictus e MS, e svilupperemo una forma umanizzata (Glunozumab®), clinicamente trasferibile. disturbo neurologico improvviso di origine vascolare (ischemia o emorragia). In tutto il mondo, 16 milioni di ictus si verificano ogni anno, causando 6 milioni di morti (seconda causa di morte). SETTEMBRE: malattia infiammatoria del giovane adulto (più comune nelle donne), danneggiando la guaina mielina che circonda gli assoni di neuroni, portando a vari segni e sintomi. La sua prevalenza è da 2 a 150 per 100.000. tPA: proteasi endogena o esogene (ictus ischemico del farmaco di emergenza; 12). Il TPA è un attore chiave in diverse malattie del SNC (13), tra cui l'aumento dell'attività di RNMDA (effetto pro-excitotox) e danni alle cellule endoteliali. canali di calcio su neuroni e cellule endoteliali, aperti dal glutammato, il principale eccitante neurotrasmettitore del SNC. Il TPA può legarsi alla loro subunità GluN1 (dominio ammino-terminale, ATD-GluN1), aumentando l'afflusso di calcio a livelli potenzialmente tossici. Glunomab®: anticorpi monoclonali murini che impediscono al tPA di legarsi a rNMDA.RESUME- tPA, un importante progresso nel trattamento dell'ictus ischemico — ma esercita azioni dannose, la maggior parte delle quali derivano dall'interazione con rNMDA- prevenire l'interazione con tPA/RNMDA è una speranza per i pazienti (Italian) | |||||||||||||||
| Property / summary: Immunoterapia mirante all'interazione recettore tPA/NMDA per il trattamento delle malattie del sistema nervoso centrale Questo progetto fa parte del campo RIS3 "Scienze e tecnologie biomediche e sta continuando un'etichetta"FRM Team (Fondazione per la ricerca medica; 2014-17). Questo progetto è dedicato allo sviluppo di immunoterapia per diverse malattie del sistema nervoso centrale (SNC). Si basa su più di dieci anni di esperienza nei meccanismi di azione di una proteasi multiforme, tPA. Questo progetto, l'attività più traslazionale del nostro gruppo, riunirà biologi molecolari e cellulari, fisiologi, immunologi e medici, nonché collaboratori rinomati per produrre un anticorpo monoclonale umanizzato. Le prospettive sono importanti benefici per le vittime di malattie del SNC e una riduzione dei costi di assistenza.L'attivatore del tessuto del plasminogen (tPA) è un obiettivo preferito per diverse malattie cerebrali. Ma è imperativo capire le sue molteplici sfaccettature. Il nostro gruppo ha dimostrato che oltre alla sua attività trombolitica, il tPA è neuro- e oligotrofico (1). Ma agisce anche come modulatore positivo per i recettori glutammatergici N-metil-D-aspartato (RNMDA) (2-3). Pertanto, in condizioni patologiche che comportano un'eccessiva attivazione di RNMDA (excitotossicità), il tPA aggrava la morte neuronale excitotossica e altera le proprietà della barriera ematoencefalica (BHE) (4-6). Questo è stato dimostrato in diverse patologie del SNC, come ictus o sclerosi multipla (MS).Elucidazione delle modalità di interazione tPA/RNMDA (7-8) ci ha portato a sviluppare strategie innovative di immunoterapia (vaccinazione o anticorpi policlonali, vale a dire mirando antigeni multipli) prevenendo selettivamente questa interazione, senza influenzare gli altri meccanismi di azione di tPA e RNMDA. L'immunoterapia proposta è molto promettente dato i nostri dati preliminari nei nostri modelli di ictus (Appendice 1.5.9-10) e MS (4.11). Ora dobbiamo proporre una strategia su misura per le esigenze della clinica. Abbiamo prodotto tramite sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) una serie di anticorpi monoclonali diretti contro il sito di interazione tPA su RNMDA (ciascuno contro un singolo epitopo). Dopo lo screening funzionale, abbiamo selezionato un candidato chiamato Glunomab®. In questo programma, chiariamo i meccanismi di azione di Glunomab®, valuteremo il suo potenziale terapeutico nei modelli preclinici di ictus e MS, e svilupperemo una forma umanizzata (Glunozumab®), clinicamente trasferibile. disturbo neurologico improvviso di origine vascolare (ischemia o emorragia). In tutto il mondo, 16 milioni di ictus si verificano ogni anno, causando 6 milioni di morti (seconda causa di morte). SETTEMBRE: malattia infiammatoria del giovane adulto (più comune nelle donne), danneggiando la guaina mielina che circonda gli assoni di neuroni, portando a vari segni e sintomi. La sua prevalenza è da 2 a 150 per 100.000. tPA: proteasi endogena o esogene (ictus ischemico del farmaco di emergenza; 12). Il TPA è un attore chiave in diverse malattie del SNC (13), tra cui l'aumento dell'attività di RNMDA (effetto pro-excitotox) e danni alle cellule endoteliali. canali di calcio su neuroni e cellule endoteliali, aperti dal glutammato, il principale eccitante neurotrasmettitore del SNC. Il TPA può legarsi alla loro subunità GluN1 (dominio ammino-terminale, ATD-GluN1), aumentando l'afflusso di calcio a livelli potenzialmente tossici. Glunomab®: anticorpi monoclonali murini che impediscono al tPA di legarsi a rNMDA.RESUME- tPA, un importante progresso nel trattamento dell'ictus ischemico — ma esercita azioni dannose, la maggior parte delle quali derivano dall'interazione con rNMDA- prevenire l'interazione con tPA/RNMDA è una speranza per i pazienti (Italian) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Immunoterapia mirante all'interazione recettore tPA/NMDA per il trattamento delle malattie del sistema nervoso centrale Questo progetto fa parte del campo RIS3 "Scienze e tecnologie biomediche e sta continuando un'etichetta"FRM Team (Fondazione per la ricerca medica; 2014-17). Questo progetto è dedicato allo sviluppo di immunoterapia per diverse malattie del sistema nervoso centrale (SNC). Si basa su più di dieci anni di esperienza nei meccanismi di azione di una proteasi multiforme, tPA. Questo progetto, l'attività più traslazionale del nostro gruppo, riunirà biologi molecolari e cellulari, fisiologi, immunologi e medici, nonché collaboratori rinomati per produrre un anticorpo monoclonale umanizzato. Le prospettive sono importanti benefici per le vittime di malattie del SNC e una riduzione dei costi di assistenza.L'attivatore del tessuto del plasminogen (tPA) è un obiettivo preferito per diverse malattie cerebrali. Ma è imperativo capire le sue molteplici sfaccettature. Il nostro gruppo ha dimostrato che oltre alla sua attività trombolitica, il tPA è neuro- e oligotrofico (1). Ma agisce anche come modulatore positivo per i recettori glutammatergici N-metil-D-aspartato (RNMDA) (2-3). Pertanto, in condizioni patologiche che comportano un'eccessiva attivazione di RNMDA (excitotossicità), il tPA aggrava la morte neuronale excitotossica e altera le proprietà della barriera ematoencefalica (BHE) (4-6). Questo è stato dimostrato in diverse patologie del SNC, come ictus o sclerosi multipla (MS).Elucidazione delle modalità di interazione tPA/RNMDA (7-8) ci ha portato a sviluppare strategie innovative di immunoterapia (vaccinazione o anticorpi policlonali, vale a dire mirando antigeni multipli) prevenendo selettivamente questa interazione, senza influenzare gli altri meccanismi di azione di tPA e RNMDA. L'immunoterapia proposta è molto promettente dato i nostri dati preliminari nei nostri modelli di ictus (Appendice 1.5.9-10) e MS (4.11). Ora dobbiamo proporre una strategia su misura per le esigenze della clinica. Abbiamo prodotto tramite sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) una serie di anticorpi monoclonali diretti contro il sito di interazione tPA su RNMDA (ciascuno contro un singolo epitopo). Dopo lo screening funzionale, abbiamo selezionato un candidato chiamato Glunomab®. In questo programma, chiariamo i meccanismi di azione di Glunomab®, valuteremo il suo potenziale terapeutico nei modelli preclinici di ictus e MS, e svilupperemo una forma umanizzata (Glunozumab®), clinicamente trasferibile. disturbo neurologico improvviso di origine vascolare (ischemia o emorragia). In tutto il mondo, 16 milioni di ictus si verificano ogni anno, causando 6 milioni di morti (seconda causa di morte). SETTEMBRE: malattia infiammatoria del giovane adulto (più comune nelle donne), danneggiando la guaina mielina che circonda gli assoni di neuroni, portando a vari segni e sintomi. La sua prevalenza è da 2 a 150 per 100.000. tPA: proteasi endogena o esogene (ictus ischemico del farmaco di emergenza; 12). Il TPA è un attore chiave in diverse malattie del SNC (13), tra cui l'aumento dell'attività di RNMDA (effetto pro-excitotox) e danni alle cellule endoteliali. canali di calcio su neuroni e cellule endoteliali, aperti dal glutammato, il principale eccitante neurotrasmettitore del SNC. Il TPA può legarsi alla loro subunità GluN1 (dominio ammino-terminale, ATD-GluN1), aumentando l'afflusso di calcio a livelli potenzialmente tossici. Glunomab®: anticorpi monoclonali murini che impediscono al tPA di legarsi a rNMDA.RESUME- tPA, un importante progresso nel trattamento dell'ictus ischemico — ma esercita azioni dannose, la maggior parte delle quali derivano dall'interazione con rNMDA- prevenire l'interazione con tPA/RNMDA è una speranza per i pazienti (Italian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 13 January 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Inmunoterapia dirigida a la interacción de los receptores tPA/NMDA para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central Este proyecto forma parte del campo RIS3 «Ciencias y tecnologías biomédicas y continúa una etiqueta»Equipo FRM (Fundación para la Investigación Médica; 2014-17). Este proyecto está dedicado al desarrollo de inmunoterapia para varias enfermedades del sistema nervioso central (SNC). Se basa en más de diez años de experiencia en los mecanismos de acción de una proteasa multifacética, tPA. Este proyecto, la actividad más traslacional de nuestro grupo, reunirá a biólogos moleculares y celulares, fisiólogos, inmunólogos y clínicos, así como colaboradores de renombre para producir un anticuerpo monoclonal humanizado. Las perspectivas son beneficios importantes para las víctimas de enfermedades del SNC y una reducción de los costos de atención. El activador del tejido plasminógeno (tPA) es un objetivo preferido para varias enfermedades cerebrales. Pero es imperativo entender sus múltiples facetas. Nuestro grupo ha demostrado que además de su actividad trombolítico, la TPA es neurotrófica y oligotrófica (1). Pero también actúa como un modulador positivo para los receptores glutamatérgicos N-metil-D-aspartato (RNMDA) (2-3). Así, en condiciones patológicas que implican la sobreactivación de RNMDA (excitotoxicidad), la TPA agrava la muerte neuronal excitotóxica y altera las propiedades de la barrera hematoencefálica (BHE) (4-6). Esto se ha demostrado en varias patologías del SNC, como el accidente cerebrovascular o la esclerosis múltiple (EM).La elucidación de las modalidades de interacción tPA/RNMDA (7-8) nos ha llevado a desarrollar estrategias innovadoras de inmunoterapia (vacunación o anticuerpos policlonales, es decir, dirigidos a múltiples antígenos) previniendo selectivamente esta interacción, sin afectar a los demás mecanismos de acción de tPA y RNMDA. La inmunoterapia propuesta es muy prometedora dados nuestros datos preliminares en nuestros modelos de ictus (apéndice 1.5,9-10) y MS (4.11). Ahora tenemos que proponer una estrategia adaptada a los requerimientos de la clínica. Hemos producido vía sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) una serie de anticuerpos monoclonales dirigidos contra el sitio de interacción tPA en RNMDA (cada uno contra un solo epítopo). Después del examen funcional, seleccionamos a un candidato llamado Glunomab®. En este programa, aclararemos los mecanismos de acción de Glunomab®, evaluaremos su potencial terapéutico en modelos preclínicos de ictus y EM, y desarrollaremos una forma humanizada (Glunozumab®), clínicamente transferible. trastorno neurológico repentino de origen vascular (ischemia o hemorragia). En todo el mundo, 16 millones de accidentes cerebrovasculares ocurren anualmente, causando 6 millones de muertes (segunda causa de muerte). SEPTIEMBRE: enfermedad inflamatoria del adulto joven (más común en las mujeres), dañando la vaina de mielina que rodea los axones de las neuronas, dando lugar a varios signos y síntomas. Su prevalencia es de 2 a 150 por 100.000. tPA: proteasa endógena o exógena (ictus isquémico del fármaco de emergencia; 12). El TPA es un actor clave en varias enfermedades del SNC (13), incluyendo el aumento de la actividad de RNMDA (efecto pro-excitotox) y el daño celular endotelial. canales de calcio en neuronas y células endoteliales, abiertos por el glutamato, el principal neurotransmisor excitante del SNC. El TPA puede unirse a su subunidad GluN1 (dominio aminoterminal, ATD-GluN1), aumentando la afluencia de calcio a niveles potencialmente tóxicos. Glunomab®: anticuerpos monoclonales murinos que previenen que la tPA se une a rNMDA.RESUME- tPA, un avance importante en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico- pero ejerce acciones dañinas, la mayoría de las cuales resultan de la interacción con rNMDA-prevenir la interacción tPA/RNMDA es una esperanza para los pacientes (Spanish) | |||||||||||||||
| Property / summary: Inmunoterapia dirigida a la interacción de los receptores tPA/NMDA para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central Este proyecto forma parte del campo RIS3 «Ciencias y tecnologías biomédicas y continúa una etiqueta»Equipo FRM (Fundación para la Investigación Médica; 2014-17). Este proyecto está dedicado al desarrollo de inmunoterapia para varias enfermedades del sistema nervioso central (SNC). Se basa en más de diez años de experiencia en los mecanismos de acción de una proteasa multifacética, tPA. Este proyecto, la actividad más traslacional de nuestro grupo, reunirá a biólogos moleculares y celulares, fisiólogos, inmunólogos y clínicos, así como colaboradores de renombre para producir un anticuerpo monoclonal humanizado. Las perspectivas son beneficios importantes para las víctimas de enfermedades del SNC y una reducción de los costos de atención. El activador del tejido plasminógeno (tPA) es un objetivo preferido para varias enfermedades cerebrales. Pero es imperativo entender sus múltiples facetas. Nuestro grupo ha demostrado que además de su actividad trombolítico, la TPA es neurotrófica y oligotrófica (1). Pero también actúa como un modulador positivo para los receptores glutamatérgicos N-metil-D-aspartato (RNMDA) (2-3). Así, en condiciones patológicas que implican la sobreactivación de RNMDA (excitotoxicidad), la TPA agrava la muerte neuronal excitotóxica y altera las propiedades de la barrera hematoencefálica (BHE) (4-6). Esto se ha demostrado en varias patologías del SNC, como el accidente cerebrovascular o la esclerosis múltiple (EM).La elucidación de las modalidades de interacción tPA/RNMDA (7-8) nos ha llevado a desarrollar estrategias innovadoras de inmunoterapia (vacunación o anticuerpos policlonales, es decir, dirigidos a múltiples antígenos) previniendo selectivamente esta interacción, sin afectar a los demás mecanismos de acción de tPA y RNMDA. La inmunoterapia propuesta es muy prometedora dados nuestros datos preliminares en nuestros modelos de ictus (apéndice 1.5,9-10) y MS (4.11). Ahora tenemos que proponer una estrategia adaptada a los requerimientos de la clínica. Hemos producido vía sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) una serie de anticuerpos monoclonales dirigidos contra el sitio de interacción tPA en RNMDA (cada uno contra un solo epítopo). Después del examen funcional, seleccionamos a un candidato llamado Glunomab®. En este programa, aclararemos los mecanismos de acción de Glunomab®, evaluaremos su potencial terapéutico en modelos preclínicos de ictus y EM, y desarrollaremos una forma humanizada (Glunozumab®), clínicamente transferible. trastorno neurológico repentino de origen vascular (ischemia o hemorragia). En todo el mundo, 16 millones de accidentes cerebrovasculares ocurren anualmente, causando 6 millones de muertes (segunda causa de muerte). SEPTIEMBRE: enfermedad inflamatoria del adulto joven (más común en las mujeres), dañando la vaina de mielina que rodea los axones de las neuronas, dando lugar a varios signos y síntomas. Su prevalencia es de 2 a 150 por 100.000. tPA: proteasa endógena o exógena (ictus isquémico del fármaco de emergencia; 12). El TPA es un actor clave en varias enfermedades del SNC (13), incluyendo el aumento de la actividad de RNMDA (efecto pro-excitotox) y el daño celular endotelial. canales de calcio en neuronas y células endoteliales, abiertos por el glutamato, el principal neurotransmisor excitante del SNC. El TPA puede unirse a su subunidad GluN1 (dominio aminoterminal, ATD-GluN1), aumentando la afluencia de calcio a niveles potencialmente tóxicos. Glunomab®: anticuerpos monoclonales murinos que previenen que la tPA se une a rNMDA.RESUME- tPA, un avance importante en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico- pero ejerce acciones dañinas, la mayoría de las cuales resultan de la interacción con rNMDA-prevenir la interacción tPA/RNMDA es una esperanza para los pacientes (Spanish) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Inmunoterapia dirigida a la interacción de los receptores tPA/NMDA para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central Este proyecto forma parte del campo RIS3 «Ciencias y tecnologías biomédicas y continúa una etiqueta»Equipo FRM (Fundación para la Investigación Médica; 2014-17). Este proyecto está dedicado al desarrollo de inmunoterapia para varias enfermedades del sistema nervioso central (SNC). Se basa en más de diez años de experiencia en los mecanismos de acción de una proteasa multifacética, tPA. Este proyecto, la actividad más traslacional de nuestro grupo, reunirá a biólogos moleculares y celulares, fisiólogos, inmunólogos y clínicos, así como colaboradores de renombre para producir un anticuerpo monoclonal humanizado. Las perspectivas son beneficios importantes para las víctimas de enfermedades del SNC y una reducción de los costos de atención. El activador del tejido plasminógeno (tPA) es un objetivo preferido para varias enfermedades cerebrales. Pero es imperativo entender sus múltiples facetas. Nuestro grupo ha demostrado que además de su actividad trombolítico, la TPA es neurotrófica y oligotrófica (1). Pero también actúa como un modulador positivo para los receptores glutamatérgicos N-metil-D-aspartato (RNMDA) (2-3). Así, en condiciones patológicas que implican la sobreactivación de RNMDA (excitotoxicidad), la TPA agrava la muerte neuronal excitotóxica y altera las propiedades de la barrera hematoencefálica (BHE) (4-6). Esto se ha demostrado en varias patologías del SNC, como el accidente cerebrovascular o la esclerosis múltiple (EM).La elucidación de las modalidades de interacción tPA/RNMDA (7-8) nos ha llevado a desarrollar estrategias innovadoras de inmunoterapia (vacunación o anticuerpos policlonales, es decir, dirigidos a múltiples antígenos) previniendo selectivamente esta interacción, sin afectar a los demás mecanismos de acción de tPA y RNMDA. La inmunoterapia propuesta es muy prometedora dados nuestros datos preliminares en nuestros modelos de ictus (apéndice 1.5,9-10) y MS (4.11). Ahora tenemos que proponer una estrategia adaptada a los requerimientos de la clínica. Hemos producido vía sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) una serie de anticuerpos monoclonales dirigidos contra el sitio de interacción tPA en RNMDA (cada uno contra un solo epítopo). Después del examen funcional, seleccionamos a un candidato llamado Glunomab®. En este programa, aclararemos los mecanismos de acción de Glunomab®, evaluaremos su potencial terapéutico en modelos preclínicos de ictus y EM, y desarrollaremos una forma humanizada (Glunozumab®), clínicamente transferible. trastorno neurológico repentino de origen vascular (ischemia o hemorragia). En todo el mundo, 16 millones de accidentes cerebrovasculares ocurren anualmente, causando 6 millones de muertes (segunda causa de muerte). SEPTIEMBRE: enfermedad inflamatoria del adulto joven (más común en las mujeres), dañando la vaina de mielina que rodea los axones de las neuronas, dando lugar a varios signos y síntomas. Su prevalencia es de 2 a 150 por 100.000. tPA: proteasa endógena o exógena (ictus isquémico del fármaco de emergencia; 12). El TPA es un actor clave en varias enfermedades del SNC (13), incluyendo el aumento de la actividad de RNMDA (efecto pro-excitotox) y el daño celular endotelial. canales de calcio en neuronas y células endoteliales, abiertos por el glutamato, el principal neurotransmisor excitante del SNC. El TPA puede unirse a su subunidad GluN1 (dominio aminoterminal, ATD-GluN1), aumentando la afluencia de calcio a niveles potencialmente tóxicos. Glunomab®: anticuerpos monoclonales murinos que previenen que la tPA se une a rNMDA.RESUME- tPA, un avance importante en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico- pero ejerce acciones dañinas, la mayoría de las cuales resultan de la interacción con rNMDA-prevenir la interacción tPA/RNMDA es una esperanza para los pacientes (Spanish) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 14 January 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Immunoteraapia, mis on suunatud tPA/NMDA retseptorite koostoimele kesknärvisüsteemi haiguste raviks. Projekt on osa RIS3 valdkonnast „biomeditsiiniteadused ja -tehnoloogiad ning jätkab märgist“FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014–17). See projekt on pühendatud mitme kesknärvisüsteemi (KNS) haiguse immunoteraapia väljatöötamisele. See toetub rohkem kui kümne aasta pikkusele ekspertiisile mitmetahulise proteaasi (tPA) toimemehhanismides. See projekt, mis on meie grupi kõige translatiivsem tegevus, toob kokku molekulaar- ja rakubioloogid, füsioloogid, immunoloogid ja arstid, samuti tuntud koostööpartnerid, et toota humaniseeritud monoklonaalset antikeha. Väljavaated on suur kasu ohvritele kesknärvisüsteemi haiguste ja vähendada ravikulud.The plasminogeeni koe aktivaator (tPA) on eelistatud eesmärk mitmete ajuhaiguste. Kuid on hädavajalik mõista selle paljusid tahke. Meie grupp on näidanud, et lisaks trombolüütilisele aktiivsusele on tPA neuro- ja oligotroofne (1). Kuid see toimib ka glutamatergiliste N-metüül-D-aspartaadi (RNMDA) retseptorite (2–3) positiivse modulaatorina. Seega süvendab tPA patoloogilistes tingimustes, mis hõlmavad RNMDA üleaktiveerimist (ekstsitotoksilisus), ekstsitotototoksilist neuronaalset surma ja muudab vere-aju barjääri (BHE) (4–6) omadusi. Seda on näidanud mitmed kesknärvisüsteemi patoloogiad, nagu insult või sclerosis multiplex (MS).TPA/RNMDA koostoimete (7–8) vormide harimine on viinud meid uuenduslike immunoteraapia strateegiate väljatöötamiseni (vaktsineerimine või polüklonaalsed antikehad, st suunatud mitme antigeeni vastu), ennetades selektiivselt seda koostoimet, mõjutamata teisi TPA ja RNMDA toimemehhanisme. Kavandatav immunoteraapia on väga paljulubav, arvestades meie esialgseid andmeid meie insuldimudelites (lisa 1.5.9–10) ja MS (4.11). Nüüd peame välja pakkuma kliiniku vajadustele kohandatud strateegia. Oleme tootnud süsdiagi (www.sysdiag.cnrs.fr/) kaudu mitmeid monoklonaalseid antikehi, mis on suunatud TPA koostoimekoha vastu RNMDA-l (igaüks ühe epitoopi vastu). Pärast funktsionaalset sõelumist valisime kandidaadi nimega Glunomab®. Selles programmis selgitame Glunomab® toimemehhanisme, hindame selle terapeutilist potentsiaali insuldi ja hulgiskleroosi prekliinilistes mudelites ning arendame välja humaniseeritud vormi (Glunozumab®), kliiniliselt ülekantava. veresoonte päritolu äkiline neuroloogiline häire (ischemia või hemorraagia). Maailmas toimub igal aastal 16 miljonit insulti, põhjustades 6 miljonit surmajuhtumit (teine surmapõhjus). SEPTEMBER: noorte täiskasvanute põletikuline haigus (naistel sagedamini), kahjustades neuronite kirveid ümbritsevat müeliinikest, põhjustades erinevaid nähte ja sümptomeid. Selle levimus on 2 kuni 150 100 000 kohta. tPA: endogeensed või eksogeensed proteaasid (erakorraline ravimi isheemiline insult; 12). TPA on oluline osaleja mitmetes kesknärvisüsteemi haigustes (13), sealhulgas suurendades RNMDA aktiivsust (pro-excitotox efekt) ja endoteelirakkude kahjustusi. Kaltsiumkanalid neuronitele ja endoteelirakkudele, mis avatakse glutamaadiga, kesknärvisüsteemi peamine põnev neurotransmitter. TPA võib seonduda nende alaühikuga GluN1 (aminoterminaalne domeen, ATD-GluN1), suurendades kaltsiumi sissevoolu potentsiaalselt toksilisel tasemel. Glunomab®: hiire monoklonaalsed antikehad, mis takistavad tPA seondumist rNMDA.RESUME- tPA-ga, mis on isheemilise insuldi ravi oluline edusamm, kuid avaldab kahjulikku toimet, millest enamik tuleneb rNMDA-ga koostoimest, ennetades tPA/RNMDA koostoimet, on patsientide lootus. (Estonian) | |||||||||||||||
| Property / summary: Immunoteraapia, mis on suunatud tPA/NMDA retseptorite koostoimele kesknärvisüsteemi haiguste raviks. Projekt on osa RIS3 valdkonnast „biomeditsiiniteadused ja -tehnoloogiad ning jätkab märgist“FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014–17). See projekt on pühendatud mitme kesknärvisüsteemi (KNS) haiguse immunoteraapia väljatöötamisele. See toetub rohkem kui kümne aasta pikkusele ekspertiisile mitmetahulise proteaasi (tPA) toimemehhanismides. See projekt, mis on meie grupi kõige translatiivsem tegevus, toob kokku molekulaar- ja rakubioloogid, füsioloogid, immunoloogid ja arstid, samuti tuntud koostööpartnerid, et toota humaniseeritud monoklonaalset antikeha. Väljavaated on suur kasu ohvritele kesknärvisüsteemi haiguste ja vähendada ravikulud.The plasminogeeni koe aktivaator (tPA) on eelistatud eesmärk mitmete ajuhaiguste. Kuid on hädavajalik mõista selle paljusid tahke. Meie grupp on näidanud, et lisaks trombolüütilisele aktiivsusele on tPA neuro- ja oligotroofne (1). Kuid see toimib ka glutamatergiliste N-metüül-D-aspartaadi (RNMDA) retseptorite (2–3) positiivse modulaatorina. Seega süvendab tPA patoloogilistes tingimustes, mis hõlmavad RNMDA üleaktiveerimist (ekstsitotoksilisus), ekstsitotototoksilist neuronaalset surma ja muudab vere-aju barjääri (BHE) (4–6) omadusi. Seda on näidanud mitmed kesknärvisüsteemi patoloogiad, nagu insult või sclerosis multiplex (MS).TPA/RNMDA koostoimete (7–8) vormide harimine on viinud meid uuenduslike immunoteraapia strateegiate väljatöötamiseni (vaktsineerimine või polüklonaalsed antikehad, st suunatud mitme antigeeni vastu), ennetades selektiivselt seda koostoimet, mõjutamata teisi TPA ja RNMDA toimemehhanisme. Kavandatav immunoteraapia on väga paljulubav, arvestades meie esialgseid andmeid meie insuldimudelites (lisa 1.5.9–10) ja MS (4.11). Nüüd peame välja pakkuma kliiniku vajadustele kohandatud strateegia. Oleme tootnud süsdiagi (www.sysdiag.cnrs.fr/) kaudu mitmeid monoklonaalseid antikehi, mis on suunatud TPA koostoimekoha vastu RNMDA-l (igaüks ühe epitoopi vastu). Pärast funktsionaalset sõelumist valisime kandidaadi nimega Glunomab®. Selles programmis selgitame Glunomab® toimemehhanisme, hindame selle terapeutilist potentsiaali insuldi ja hulgiskleroosi prekliinilistes mudelites ning arendame välja humaniseeritud vormi (Glunozumab®), kliiniliselt ülekantava. veresoonte päritolu äkiline neuroloogiline häire (ischemia või hemorraagia). Maailmas toimub igal aastal 16 miljonit insulti, põhjustades 6 miljonit surmajuhtumit (teine surmapõhjus). SEPTEMBER: noorte täiskasvanute põletikuline haigus (naistel sagedamini), kahjustades neuronite kirveid ümbritsevat müeliinikest, põhjustades erinevaid nähte ja sümptomeid. Selle levimus on 2 kuni 150 100 000 kohta. tPA: endogeensed või eksogeensed proteaasid (erakorraline ravimi isheemiline insult; 12). TPA on oluline osaleja mitmetes kesknärvisüsteemi haigustes (13), sealhulgas suurendades RNMDA aktiivsust (pro-excitotox efekt) ja endoteelirakkude kahjustusi. Kaltsiumkanalid neuronitele ja endoteelirakkudele, mis avatakse glutamaadiga, kesknärvisüsteemi peamine põnev neurotransmitter. TPA võib seonduda nende alaühikuga GluN1 (aminoterminaalne domeen, ATD-GluN1), suurendades kaltsiumi sissevoolu potentsiaalselt toksilisel tasemel. Glunomab®: hiire monoklonaalsed antikehad, mis takistavad tPA seondumist rNMDA.RESUME- tPA-ga, mis on isheemilise insuldi ravi oluline edusamm, kuid avaldab kahjulikku toimet, millest enamik tuleneb rNMDA-ga koostoimest, ennetades tPA/RNMDA koostoimet, on patsientide lootus. (Estonian) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Immunoteraapia, mis on suunatud tPA/NMDA retseptorite koostoimele kesknärvisüsteemi haiguste raviks. Projekt on osa RIS3 valdkonnast „biomeditsiiniteadused ja -tehnoloogiad ning jätkab märgist“FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014–17). See projekt on pühendatud mitme kesknärvisüsteemi (KNS) haiguse immunoteraapia väljatöötamisele. See toetub rohkem kui kümne aasta pikkusele ekspertiisile mitmetahulise proteaasi (tPA) toimemehhanismides. See projekt, mis on meie grupi kõige translatiivsem tegevus, toob kokku molekulaar- ja rakubioloogid, füsioloogid, immunoloogid ja arstid, samuti tuntud koostööpartnerid, et toota humaniseeritud monoklonaalset antikeha. Väljavaated on suur kasu ohvritele kesknärvisüsteemi haiguste ja vähendada ravikulud.The plasminogeeni koe aktivaator (tPA) on eelistatud eesmärk mitmete ajuhaiguste. Kuid on hädavajalik mõista selle paljusid tahke. Meie grupp on näidanud, et lisaks trombolüütilisele aktiivsusele on tPA neuro- ja oligotroofne (1). Kuid see toimib ka glutamatergiliste N-metüül-D-aspartaadi (RNMDA) retseptorite (2–3) positiivse modulaatorina. Seega süvendab tPA patoloogilistes tingimustes, mis hõlmavad RNMDA üleaktiveerimist (ekstsitotoksilisus), ekstsitotototoksilist neuronaalset surma ja muudab vere-aju barjääri (BHE) (4–6) omadusi. Seda on näidanud mitmed kesknärvisüsteemi patoloogiad, nagu insult või sclerosis multiplex (MS).TPA/RNMDA koostoimete (7–8) vormide harimine on viinud meid uuenduslike immunoteraapia strateegiate väljatöötamiseni (vaktsineerimine või polüklonaalsed antikehad, st suunatud mitme antigeeni vastu), ennetades selektiivselt seda koostoimet, mõjutamata teisi TPA ja RNMDA toimemehhanisme. Kavandatav immunoteraapia on väga paljulubav, arvestades meie esialgseid andmeid meie insuldimudelites (lisa 1.5.9–10) ja MS (4.11). Nüüd peame välja pakkuma kliiniku vajadustele kohandatud strateegia. Oleme tootnud süsdiagi (www.sysdiag.cnrs.fr/) kaudu mitmeid monoklonaalseid antikehi, mis on suunatud TPA koostoimekoha vastu RNMDA-l (igaüks ühe epitoopi vastu). Pärast funktsionaalset sõelumist valisime kandidaadi nimega Glunomab®. Selles programmis selgitame Glunomab® toimemehhanisme, hindame selle terapeutilist potentsiaali insuldi ja hulgiskleroosi prekliinilistes mudelites ning arendame välja humaniseeritud vormi (Glunozumab®), kliiniliselt ülekantava. veresoonte päritolu äkiline neuroloogiline häire (ischemia või hemorraagia). Maailmas toimub igal aastal 16 miljonit insulti, põhjustades 6 miljonit surmajuhtumit (teine surmapõhjus). SEPTEMBER: noorte täiskasvanute põletikuline haigus (naistel sagedamini), kahjustades neuronite kirveid ümbritsevat müeliinikest, põhjustades erinevaid nähte ja sümptomeid. Selle levimus on 2 kuni 150 100 000 kohta. tPA: endogeensed või eksogeensed proteaasid (erakorraline ravimi isheemiline insult; 12). TPA on oluline osaleja mitmetes kesknärvisüsteemi haigustes (13), sealhulgas suurendades RNMDA aktiivsust (pro-excitotox efekt) ja endoteelirakkude kahjustusi. Kaltsiumkanalid neuronitele ja endoteelirakkudele, mis avatakse glutamaadiga, kesknärvisüsteemi peamine põnev neurotransmitter. TPA võib seonduda nende alaühikuga GluN1 (aminoterminaalne domeen, ATD-GluN1), suurendades kaltsiumi sissevoolu potentsiaalselt toksilisel tasemel. Glunomab®: hiire monoklonaalsed antikehad, mis takistavad tPA seondumist rNMDA.RESUME- tPA-ga, mis on isheemilise insuldi ravi oluline edusamm, kuid avaldab kahjulikku toimet, millest enamik tuleneb rNMDA-ga koostoimest, ennetades tPA/RNMDA koostoimet, on patsientide lootus. (Estonian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 11 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Imunoterapija, skirta tPA/NMDA receptorių sąveikai centrinės nervų sistemos ligoms gydyti Šis projektas yra RIS3 srities "Biomedicinos mokslai ir technologijos" dalis ir tęsia etiketę"FRM komanda (medicininių tyrimų fondas; 2014–17). Šis projektas skirtas imunoterapijos plėtrai kelioms centrinės nervų sistemos (CNS) ligoms. Jis remiasi daugiau nei dešimties metų patirtimi daugialypės proteazės, tPA veikimo mechanizmuose. Šis projektas, labiausiai pritaikoma mūsų grupės veikla, suburs molekulinius ir ląstelinius biologus, fiziologus, imunologus ir gydytojus, taip pat žinomus bendradarbius, kurie gamins humanizuotą monokloninį antikūną. Perspektyvos yra pagrindinė nauda CNS ligų aukoms ir sumažinti priežiūros išlaidas.Plazminogeno audinių aktyvatorius (tPA) yra pageidautinas kelių smegenų ligų tikslas. Tačiau būtina suprasti daugelį jos aspektų. Mūsų grupė parodė, kad be trombolizinio aktyvumo, tPA yra neurotrofinis ir oligotrofinis (1). Tačiau jis taip pat veikia kaip teigiamas glutamaterginių N-metil-D-aspartato (RNMDA) receptorių moduliatorius (2–3). Taigi patologinėmis sąlygomis, susijusiomis su RNMDA peraktyvavimu (ekscitotoksiškumas), tPA sustiprina ekscitotoksinį neuronų mirtį ir keičia kraujo-smegenų barjero (BHE) savybes (4–6). Tai parodė kelios CNS patologijos, pvz., insultas ar išsėtinė sklerozė (MS). TPA/RNMDA sąveikos sąlygų nustatymas (7–8) paskatino mus kurti naujoviškas imunoterapijos strategijas (vakcinacija arba polikloniniai antikūnai, t. y. nukreiptos į kelis antigenus), selektyviai užkertančios kelią šiai sąveikai, nedarant poveikio kitiems tPA ir RNMDA veikimo mechanizmams. Siūloma imunoterapija yra labai perspektyvi, atsižvelgiant į mūsų preliminarius duomenis mūsų insulto modeliuose (1,59–10 priedėlis) ir IS (4.11). Dabar turime pasiūlyti strategiją, pritaikytą prie klinikos reikalavimų. Mes sukūrėme per sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) seriją monokloninių antikūnų, nukreiptų prieš TPA sąveikos vietą RNMDA (kiekvienas prieš vieną epitopą). Po funkcinės patikros mes pasirinkome kandidatą, vadinamą Glunomab®. Šioje programoje paaiškinsime Glunomab® veikimo mechanizmus, įvertinsime jo terapinį potencialą insulto ir IS ikiklinikiniuose modeliuose ir sukursime humanizuotą formą (Glunozumab®), kliniškai perkeliamą. staigus kraujagyslių kilmės neurologinis sutrikimas (išemija ar kraujavimas). Visame pasaulyje kasmet įvyksta 16 mln. insultų, dėl kurių miršta 6 milijonai žmonių (antroji mirties priežastis). RUGSĖJĮ: uždegiminė jaunų suaugusiųjų liga (dažnesnė moterims), pažeidžianti mielino apvalkalą aplink neuronų aksonus, sukelianti įvairius požymius ir simptomus. Jo paplitimas yra nuo 2 iki 150 už 100 000. tPA: endogeninė arba egzogeninė proteazė (avarinis vaistas išeminis insultas; 12). TPA yra pagrindinis veikėjas keliose CNS ligose (13), įskaitant RNMDA aktyvumo didinimą (pro-excitotox poveikį) ir endotelio ląstelių pažeidimą. kalcio kanalai neuronuose ir endotelio ląstelėse, kurias atidaro glutamatas, pagrindinis įdomus CNS neuromediatorius. TPA gali jungtis prie jų GluN1 subvieneto (aminoterminalo domenas ATD-GluN1), padidindamas kalcio antplūdį, esant potencialiai toksiškam kiekiui. Glunomab®: pelių monokloniniai antikūnai, neleidžiantys tPA prisijungti prie rNMDA.RESUME- tPA, didelė pažanga gydant išeminį insultą, tačiau jis sukelia žalingus veiksmus, kurių dauguma atsiranda dėl sąveikos su rNMDA- užkirsti kelią tPA/RNMDA sąveikai yra viltis pacientams (Lithuanian) | |||||||||||||||
| Property / summary: Imunoterapija, skirta tPA/NMDA receptorių sąveikai centrinės nervų sistemos ligoms gydyti Šis projektas yra RIS3 srities "Biomedicinos mokslai ir technologijos" dalis ir tęsia etiketę"FRM komanda (medicininių tyrimų fondas; 2014–17). Šis projektas skirtas imunoterapijos plėtrai kelioms centrinės nervų sistemos (CNS) ligoms. Jis remiasi daugiau nei dešimties metų patirtimi daugialypės proteazės, tPA veikimo mechanizmuose. Šis projektas, labiausiai pritaikoma mūsų grupės veikla, suburs molekulinius ir ląstelinius biologus, fiziologus, imunologus ir gydytojus, taip pat žinomus bendradarbius, kurie gamins humanizuotą monokloninį antikūną. Perspektyvos yra pagrindinė nauda CNS ligų aukoms ir sumažinti priežiūros išlaidas.Plazminogeno audinių aktyvatorius (tPA) yra pageidautinas kelių smegenų ligų tikslas. Tačiau būtina suprasti daugelį jos aspektų. Mūsų grupė parodė, kad be trombolizinio aktyvumo, tPA yra neurotrofinis ir oligotrofinis (1). Tačiau jis taip pat veikia kaip teigiamas glutamaterginių N-metil-D-aspartato (RNMDA) receptorių moduliatorius (2–3). Taigi patologinėmis sąlygomis, susijusiomis su RNMDA peraktyvavimu (ekscitotoksiškumas), tPA sustiprina ekscitotoksinį neuronų mirtį ir keičia kraujo-smegenų barjero (BHE) savybes (4–6). Tai parodė kelios CNS patologijos, pvz., insultas ar išsėtinė sklerozė (MS). TPA/RNMDA sąveikos sąlygų nustatymas (7–8) paskatino mus kurti naujoviškas imunoterapijos strategijas (vakcinacija arba polikloniniai antikūnai, t. y. nukreiptos į kelis antigenus), selektyviai užkertančios kelią šiai sąveikai, nedarant poveikio kitiems tPA ir RNMDA veikimo mechanizmams. Siūloma imunoterapija yra labai perspektyvi, atsižvelgiant į mūsų preliminarius duomenis mūsų insulto modeliuose (1,59–10 priedėlis) ir IS (4.11). Dabar turime pasiūlyti strategiją, pritaikytą prie klinikos reikalavimų. Mes sukūrėme per sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) seriją monokloninių antikūnų, nukreiptų prieš TPA sąveikos vietą RNMDA (kiekvienas prieš vieną epitopą). Po funkcinės patikros mes pasirinkome kandidatą, vadinamą Glunomab®. Šioje programoje paaiškinsime Glunomab® veikimo mechanizmus, įvertinsime jo terapinį potencialą insulto ir IS ikiklinikiniuose modeliuose ir sukursime humanizuotą formą (Glunozumab®), kliniškai perkeliamą. staigus kraujagyslių kilmės neurologinis sutrikimas (išemija ar kraujavimas). Visame pasaulyje kasmet įvyksta 16 mln. insultų, dėl kurių miršta 6 milijonai žmonių (antroji mirties priežastis). RUGSĖJĮ: uždegiminė jaunų suaugusiųjų liga (dažnesnė moterims), pažeidžianti mielino apvalkalą aplink neuronų aksonus, sukelianti įvairius požymius ir simptomus. Jo paplitimas yra nuo 2 iki 150 už 100 000. tPA: endogeninė arba egzogeninė proteazė (avarinis vaistas išeminis insultas; 12). TPA yra pagrindinis veikėjas keliose CNS ligose (13), įskaitant RNMDA aktyvumo didinimą (pro-excitotox poveikį) ir endotelio ląstelių pažeidimą. kalcio kanalai neuronuose ir endotelio ląstelėse, kurias atidaro glutamatas, pagrindinis įdomus CNS neuromediatorius. TPA gali jungtis prie jų GluN1 subvieneto (aminoterminalo domenas ATD-GluN1), padidindamas kalcio antplūdį, esant potencialiai toksiškam kiekiui. Glunomab®: pelių monokloniniai antikūnai, neleidžiantys tPA prisijungti prie rNMDA.RESUME- tPA, didelė pažanga gydant išeminį insultą, tačiau jis sukelia žalingus veiksmus, kurių dauguma atsiranda dėl sąveikos su rNMDA- užkirsti kelią tPA/RNMDA sąveikai yra viltis pacientams (Lithuanian) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Imunoterapija, skirta tPA/NMDA receptorių sąveikai centrinės nervų sistemos ligoms gydyti Šis projektas yra RIS3 srities "Biomedicinos mokslai ir technologijos" dalis ir tęsia etiketę"FRM komanda (medicininių tyrimų fondas; 2014–17). Šis projektas skirtas imunoterapijos plėtrai kelioms centrinės nervų sistemos (CNS) ligoms. Jis remiasi daugiau nei dešimties metų patirtimi daugialypės proteazės, tPA veikimo mechanizmuose. Šis projektas, labiausiai pritaikoma mūsų grupės veikla, suburs molekulinius ir ląstelinius biologus, fiziologus, imunologus ir gydytojus, taip pat žinomus bendradarbius, kurie gamins humanizuotą monokloninį antikūną. Perspektyvos yra pagrindinė nauda CNS ligų aukoms ir sumažinti priežiūros išlaidas.Plazminogeno audinių aktyvatorius (tPA) yra pageidautinas kelių smegenų ligų tikslas. Tačiau būtina suprasti daugelį jos aspektų. Mūsų grupė parodė, kad be trombolizinio aktyvumo, tPA yra neurotrofinis ir oligotrofinis (1). Tačiau jis taip pat veikia kaip teigiamas glutamaterginių N-metil-D-aspartato (RNMDA) receptorių moduliatorius (2–3). Taigi patologinėmis sąlygomis, susijusiomis su RNMDA peraktyvavimu (ekscitotoksiškumas), tPA sustiprina ekscitotoksinį neuronų mirtį ir keičia kraujo-smegenų barjero (BHE) savybes (4–6). Tai parodė kelios CNS patologijos, pvz., insultas ar išsėtinė sklerozė (MS). TPA/RNMDA sąveikos sąlygų nustatymas (7–8) paskatino mus kurti naujoviškas imunoterapijos strategijas (vakcinacija arba polikloniniai antikūnai, t. y. nukreiptos į kelis antigenus), selektyviai užkertančios kelią šiai sąveikai, nedarant poveikio kitiems tPA ir RNMDA veikimo mechanizmams. Siūloma imunoterapija yra labai perspektyvi, atsižvelgiant į mūsų preliminarius duomenis mūsų insulto modeliuose (1,59–10 priedėlis) ir IS (4.11). Dabar turime pasiūlyti strategiją, pritaikytą prie klinikos reikalavimų. Mes sukūrėme per sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) seriją monokloninių antikūnų, nukreiptų prieš TPA sąveikos vietą RNMDA (kiekvienas prieš vieną epitopą). Po funkcinės patikros mes pasirinkome kandidatą, vadinamą Glunomab®. Šioje programoje paaiškinsime Glunomab® veikimo mechanizmus, įvertinsime jo terapinį potencialą insulto ir IS ikiklinikiniuose modeliuose ir sukursime humanizuotą formą (Glunozumab®), kliniškai perkeliamą. staigus kraujagyslių kilmės neurologinis sutrikimas (išemija ar kraujavimas). Visame pasaulyje kasmet įvyksta 16 mln. insultų, dėl kurių miršta 6 milijonai žmonių (antroji mirties priežastis). RUGSĖJĮ: uždegiminė jaunų suaugusiųjų liga (dažnesnė moterims), pažeidžianti mielino apvalkalą aplink neuronų aksonus, sukelianti įvairius požymius ir simptomus. Jo paplitimas yra nuo 2 iki 150 už 100 000. tPA: endogeninė arba egzogeninė proteazė (avarinis vaistas išeminis insultas; 12). TPA yra pagrindinis veikėjas keliose CNS ligose (13), įskaitant RNMDA aktyvumo didinimą (pro-excitotox poveikį) ir endotelio ląstelių pažeidimą. kalcio kanalai neuronuose ir endotelio ląstelėse, kurias atidaro glutamatas, pagrindinis įdomus CNS neuromediatorius. TPA gali jungtis prie jų GluN1 subvieneto (aminoterminalo domenas ATD-GluN1), padidindamas kalcio antplūdį, esant potencialiai toksiškam kiekiui. Glunomab®: pelių monokloniniai antikūnai, neleidžiantys tPA prisijungti prie rNMDA.RESUME- tPA, didelė pažanga gydant išeminį insultą, tačiau jis sukelia žalingus veiksmus, kurių dauguma atsiranda dėl sąveikos su rNMDA- užkirsti kelią tPA/RNMDA sąveikai yra viltis pacientams (Lithuanian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 11 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Imunoterapija usmjerena na interakciju tPA/NMDA receptora za liječenje bolesti središnjeg živčanog sustava Ovaj projekt je dio RIS3 polja „biomedicinske znanosti i tehnologije i nastavlja oznaku”FRM tim (Foundation for Medical Research; 2014 – 17). Ovaj projekt je posvećen razvoju imunoterapije za nekoliko bolesti središnjeg živčanog sustava (CNS). Oslanja se na više od deset godina stručnosti u mehanizmima djelovanja višedimenzionalne proteaze, tPA. Ovaj projekt, najatraktivnija aktivnost naše grupe, okupit će molekularne i stanične biologa, fiziologa, imunologa i kliničara, kao i renomiranih suradnika kako bi proizveli humanizirano monoklonsko protutijelo. Izgledi su glavne koristi za žrtve bolesti središnjeg živčanog sustava i smanjenje troškova skrbi. Aktivator plasminogenog tkiva (tPA) je poželjna meta za nekoliko bolesti mozga. No, to je imperativ razumjeti njegove mnoge aspekte. Naša grupa je pokazala da je osim trombolitičke aktivnosti tPA neuro- i oligo-trofni (1). Ali djeluje i kao pozitivan modulator za receptore glutamatergičkih N-metil-D-aspartata (RNMDA) (2 – 3). Dakle, u patološkim uvjetima koji uključuju prekomjernu aktivaciju RNMDA (ekscitotoksičnost), tPA pogoršava ekscitotoksičnu neuronsku smrt i mijenja svojstva krvno-moždane barijere (BHE) (4 – 6). To je dokazano u nekoliko patologija SŽS-a, kao što su moždani udar ili multipla skleroza (MS). Razmišljanje načina interakcije tPA/RNMDA (7 – 8) dovelo nas je do razvoja inovativnih imunoterapijskih strategija (cijepljenja ili poliklonskih protutijela, tj. ciljanja višestrukih antigena) selektivno sprječavajući tu interakciju, bez utjecaja na druge mehanizme djelovanja tPA i RNMDA. Predložena imunoterapija vrlo je obećavajuća s obzirom na naše preliminarne podatke u modelima moždanog udara (Dodatak 1.5.9 – 10) i MS (4.11.). Sada moramo predložiti strategiju prilagođenu zahtjevima klinike. Proizveli smo putem sysdiaga (www.sysdiag.cnrs.fr/) niz monoklonskih protutijela usmjerenih protiv mjesta interakcije tPA na RNMDA (svaka protiv jednog epitopa). Nakon funkcionalne projekcije odabrali smo kandidata pod nazivom Glunomab®. U ovom programu ćemo razjasniti mehanizme djelovanja Glunomab®, procijeniti njegov terapijski potencijal u pretkliničkim modelima moždanog udara i MS-a, te razviti humanizirani oblik (Glunozumab®), klinički prenosiv. iznenadni neurološki poremećaj vaskularnog podrijetla (ischemia ili krvarenje). U svijetu se godišnje dogodi 16 milijuna moždanih udara, što uzrokuje 6 milijuna smrtnih slučajeva (drugi uzrok smrti). RUJAN: upalna bolest mlade odrasle osobe (češća u žena), oštećujući mijelinski omotač koji okružuje aksone neurona, što dovodi do različitih znakova i simptoma. Njegova prevalencija je 2 do 150 na 100 000. tPA: endogena ili egzogena proteaza (hitni lijek ishemijski moždani udar; 12). TPA je ključni igrač u nekoliko bolesti SŽS-a (13), uključujući povećanje aktivnosti RNMDA (pro-excitotox efekt) i oštećenja endotelnih stanica. kalcijevi kanali na neuronima i endotelnim stanicama, otvoreni glutamatom, glavnim uzbudljivim neurotransmiterom CNS-a. TPA se može vezati za njihov podjedinica GluN1 (amino-terminalna domena, ATD-GluN1), povećavajući priljev kalcija na potencijalno toksičnim razinama. Glunomab®: monoklonska protutijela murina koja sprječavaju vezanje tPA-a na rNMDA.RESUME- tPA, glavni napredak u liječenju ishemijskog moždanog udara- ali djeluje štetno, od kojih većina proizlazi iz interakcije s rNMDA- spriječiti interakciju tPA/RNMDA je nada za pacijente (Croatian) | |||||||||||||||
| Property / summary: Imunoterapija usmjerena na interakciju tPA/NMDA receptora za liječenje bolesti središnjeg živčanog sustava Ovaj projekt je dio RIS3 polja „biomedicinske znanosti i tehnologije i nastavlja oznaku”FRM tim (Foundation for Medical Research; 2014 – 17). Ovaj projekt je posvećen razvoju imunoterapije za nekoliko bolesti središnjeg živčanog sustava (CNS). Oslanja se na više od deset godina stručnosti u mehanizmima djelovanja višedimenzionalne proteaze, tPA. Ovaj projekt, najatraktivnija aktivnost naše grupe, okupit će molekularne i stanične biologa, fiziologa, imunologa i kliničara, kao i renomiranih suradnika kako bi proizveli humanizirano monoklonsko protutijelo. Izgledi su glavne koristi za žrtve bolesti središnjeg živčanog sustava i smanjenje troškova skrbi. Aktivator plasminogenog tkiva (tPA) je poželjna meta za nekoliko bolesti mozga. No, to je imperativ razumjeti njegove mnoge aspekte. Naša grupa je pokazala da je osim trombolitičke aktivnosti tPA neuro- i oligo-trofni (1). Ali djeluje i kao pozitivan modulator za receptore glutamatergičkih N-metil-D-aspartata (RNMDA) (2 – 3). Dakle, u patološkim uvjetima koji uključuju prekomjernu aktivaciju RNMDA (ekscitotoksičnost), tPA pogoršava ekscitotoksičnu neuronsku smrt i mijenja svojstva krvno-moždane barijere (BHE) (4 – 6). To je dokazano u nekoliko patologija SŽS-a, kao što su moždani udar ili multipla skleroza (MS). Razmišljanje načina interakcije tPA/RNMDA (7 – 8) dovelo nas je do razvoja inovativnih imunoterapijskih strategija (cijepljenja ili poliklonskih protutijela, tj. ciljanja višestrukih antigena) selektivno sprječavajući tu interakciju, bez utjecaja na druge mehanizme djelovanja tPA i RNMDA. Predložena imunoterapija vrlo je obećavajuća s obzirom na naše preliminarne podatke u modelima moždanog udara (Dodatak 1.5.9 – 10) i MS (4.11.). Sada moramo predložiti strategiju prilagođenu zahtjevima klinike. Proizveli smo putem sysdiaga (www.sysdiag.cnrs.fr/) niz monoklonskih protutijela usmjerenih protiv mjesta interakcije tPA na RNMDA (svaka protiv jednog epitopa). Nakon funkcionalne projekcije odabrali smo kandidata pod nazivom Glunomab®. U ovom programu ćemo razjasniti mehanizme djelovanja Glunomab®, procijeniti njegov terapijski potencijal u pretkliničkim modelima moždanog udara i MS-a, te razviti humanizirani oblik (Glunozumab®), klinički prenosiv. iznenadni neurološki poremećaj vaskularnog podrijetla (ischemia ili krvarenje). U svijetu se godišnje dogodi 16 milijuna moždanih udara, što uzrokuje 6 milijuna smrtnih slučajeva (drugi uzrok smrti). RUJAN: upalna bolest mlade odrasle osobe (češća u žena), oštećujući mijelinski omotač koji okružuje aksone neurona, što dovodi do različitih znakova i simptoma. Njegova prevalencija je 2 do 150 na 100 000. tPA: endogena ili egzogena proteaza (hitni lijek ishemijski moždani udar; 12). TPA je ključni igrač u nekoliko bolesti SŽS-a (13), uključujući povećanje aktivnosti RNMDA (pro-excitotox efekt) i oštećenja endotelnih stanica. kalcijevi kanali na neuronima i endotelnim stanicama, otvoreni glutamatom, glavnim uzbudljivim neurotransmiterom CNS-a. TPA se može vezati za njihov podjedinica GluN1 (amino-terminalna domena, ATD-GluN1), povećavajući priljev kalcija na potencijalno toksičnim razinama. Glunomab®: monoklonska protutijela murina koja sprječavaju vezanje tPA-a na rNMDA.RESUME- tPA, glavni napredak u liječenju ishemijskog moždanog udara- ali djeluje štetno, od kojih većina proizlazi iz interakcije s rNMDA- spriječiti interakciju tPA/RNMDA je nada za pacijente (Croatian) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Imunoterapija usmjerena na interakciju tPA/NMDA receptora za liječenje bolesti središnjeg živčanog sustava Ovaj projekt je dio RIS3 polja „biomedicinske znanosti i tehnologije i nastavlja oznaku”FRM tim (Foundation for Medical Research; 2014 – 17). Ovaj projekt je posvećen razvoju imunoterapije za nekoliko bolesti središnjeg živčanog sustava (CNS). Oslanja se na više od deset godina stručnosti u mehanizmima djelovanja višedimenzionalne proteaze, tPA. Ovaj projekt, najatraktivnija aktivnost naše grupe, okupit će molekularne i stanične biologa, fiziologa, imunologa i kliničara, kao i renomiranih suradnika kako bi proizveli humanizirano monoklonsko protutijelo. Izgledi su glavne koristi za žrtve bolesti središnjeg živčanog sustava i smanjenje troškova skrbi. Aktivator plasminogenog tkiva (tPA) je poželjna meta za nekoliko bolesti mozga. No, to je imperativ razumjeti njegove mnoge aspekte. Naša grupa je pokazala da je osim trombolitičke aktivnosti tPA neuro- i oligo-trofni (1). Ali djeluje i kao pozitivan modulator za receptore glutamatergičkih N-metil-D-aspartata (RNMDA) (2 – 3). Dakle, u patološkim uvjetima koji uključuju prekomjernu aktivaciju RNMDA (ekscitotoksičnost), tPA pogoršava ekscitotoksičnu neuronsku smrt i mijenja svojstva krvno-moždane barijere (BHE) (4 – 6). To je dokazano u nekoliko patologija SŽS-a, kao što su moždani udar ili multipla skleroza (MS). Razmišljanje načina interakcije tPA/RNMDA (7 – 8) dovelo nas je do razvoja inovativnih imunoterapijskih strategija (cijepljenja ili poliklonskih protutijela, tj. ciljanja višestrukih antigena) selektivno sprječavajući tu interakciju, bez utjecaja na druge mehanizme djelovanja tPA i RNMDA. Predložena imunoterapija vrlo je obećavajuća s obzirom na naše preliminarne podatke u modelima moždanog udara (Dodatak 1.5.9 – 10) i MS (4.11.). Sada moramo predložiti strategiju prilagođenu zahtjevima klinike. Proizveli smo putem sysdiaga (www.sysdiag.cnrs.fr/) niz monoklonskih protutijela usmjerenih protiv mjesta interakcije tPA na RNMDA (svaka protiv jednog epitopa). Nakon funkcionalne projekcije odabrali smo kandidata pod nazivom Glunomab®. U ovom programu ćemo razjasniti mehanizme djelovanja Glunomab®, procijeniti njegov terapijski potencijal u pretkliničkim modelima moždanog udara i MS-a, te razviti humanizirani oblik (Glunozumab®), klinički prenosiv. iznenadni neurološki poremećaj vaskularnog podrijetla (ischemia ili krvarenje). U svijetu se godišnje dogodi 16 milijuna moždanih udara, što uzrokuje 6 milijuna smrtnih slučajeva (drugi uzrok smrti). RUJAN: upalna bolest mlade odrasle osobe (češća u žena), oštećujući mijelinski omotač koji okružuje aksone neurona, što dovodi do različitih znakova i simptoma. Njegova prevalencija je 2 do 150 na 100 000. tPA: endogena ili egzogena proteaza (hitni lijek ishemijski moždani udar; 12). TPA je ključni igrač u nekoliko bolesti SŽS-a (13), uključujući povećanje aktivnosti RNMDA (pro-excitotox efekt) i oštećenja endotelnih stanica. kalcijevi kanali na neuronima i endotelnim stanicama, otvoreni glutamatom, glavnim uzbudljivim neurotransmiterom CNS-a. TPA se može vezati za njihov podjedinica GluN1 (amino-terminalna domena, ATD-GluN1), povećavajući priljev kalcija na potencijalno toksičnim razinama. Glunomab®: monoklonska protutijela murina koja sprječavaju vezanje tPA-a na rNMDA.RESUME- tPA, glavni napredak u liječenju ishemijskog moždanog udara- ali djeluje štetno, od kojih većina proizlazi iz interakcije s rNMDA- spriječiti interakciju tPA/RNMDA je nada za pacijente (Croatian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 11 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Ανοσοθεραπεία με στόχο την αλληλεπίδραση των υποδοχέων tPA/NMDA για τη θεραπεία ασθενειών του κεντρικού νευρικού συστήματος Το έργο αυτό αποτελεί μέρος του τομέα RIS3 «Βιομορφικές επιστήμες και τεχνολογίες και συνεχίζει τη σήμανση»FRM Team (Ίδρυμα για την Ιατρική Έρευνα, 2014-17). Το έργο αυτό είναι αφιερωμένο στην ανάπτυξη ανοσοθεραπείας για διάφορες ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Βασίζεται σε πάνω από δέκα χρόνια εμπειρίας στους μηχανισμούς δράσης μιας πολύπλευρης πρωτεάσης, tPA. Το έργο αυτό, η πιο μεταφραστική δραστηριότητα της ομάδας μας, θα φέρει σε επαφή μοριακούς και κυτταρικούς βιολόγους, φυσιολόγους, ανοσολόγους και κλινικούς ιατρούς, καθώς και γνωστούς συνεργάτες για την παραγωγή εξανθρωπισμένου μονοκλωνικού αντισώματος. Οι προοπτικές είναι σημαντικά οφέλη για τα θύματα ασθενειών ΚΝΣ και μείωση του κόστους περίθαλψης. Ο ενεργοποιητής ιστών πλασμογόνου (tPA) αποτελεί προτιμώμενο στόχο για διάφορες εγκεφαλικές παθήσεις. Αλλά είναι επιτακτική ανάγκη να κατανοήσουμε τις πολλές πτυχές του. Η ομάδα μας έχει δείξει ότι εκτός από τη θρομβολυτική του δραστηριότητα, το tPA είναι νευρο- και ολιγοτροφικό (1). Αλλά λειτουργεί επίσης ως θετικός διαμορφωτής για τους υποδοχείς γλουταματεργικού ν-μεθυλίου-D-ασπαρτικού (RNMDA) (2-3). Έτσι, υπό παθολογικές συνθήκες που περιλαμβάνουν υπερενεργοποίηση του RNMDA (excitotoxicity), η tPA επιδεινώνει τον εξιτοτοξικό νευρωνικό θάνατο και μεταβάλλει τις ιδιότητες του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (BHE) (4-6). Αυτό έχει αποδειχθεί σε αρκετές παθολογίες του ΚΝΣ, όπως το εγκεφαλικό επεισόδιο ή η σκλήρυνση κατά πλάκας (MS). Η αποσαφήνιση των λεπτομερειών της αλληλεπίδρασης tPA/RNMDA (7-8) μας έχει οδηγήσει στην ανάπτυξη καινοτόμων στρατηγικών ανοσοθεραπείας (εμβολιασμός ή πολυκλωνικά αντισώματα, δηλαδή στοχεύοντας σε πολλαπλά αντιγόνα) αποτρέποντας επιλεκτικά αυτή την αλληλεπίδραση, χωρίς να επηρεάζουμε τους άλλους μηχανισμούς δράσης του tPA και του RNMDA. Η προτεινόμενη ανοσοθεραπεία είναι πολύ ελπιδοφόρα δεδομένων των προκαταρκτικών δεδομένων μας στα μοντέλα εγκεφαλικού επεισοδίου (προσάρτημα 1.5.9-10) και MS (4.11). Τώρα πρέπει να προτείνουμε μια στρατηγική προσαρμοσμένη στις απαιτήσεις της κλινικής. Έχουμε παραγάγει μέσω sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) μια σειρά μονοκλωνικών αντισωμάτων που στρέφονται κατά του τόπου αλληλεπίδρασης tPA στο RNMDA (το καθένα ενάντια σε ένα μόνο επίτοπο). Μετά από λειτουργική εξέταση, επιλέξαμε έναν υποψήφιο που ονομάζεται Glunomab®. Σε αυτό το πρόγραμμα, θα αποσαφηνίσουμε τους μηχανισμούς δράσης του Glunomab®, θα αξιολογήσουμε το θεραπευτικό δυναμικό του σε προκλινικά μοντέλα εγκεφαλικού επεισοδίου και σκλήρυνσης του εγκεφαλικού επεισοδίου, και θα αναπτύξουμε μια εξανθρωπισμένη μορφή (Glunozumab®), κλινικά μεταβιβάσιμη. ξαφνική νευρολογική διαταραχή αγγειακής προέλευσης (ischemia ή αιμορραγία). Παγκοσμίως, 16 εκατομμύρια εγκεφαλικά επεισόδια συμβαίνουν ετησίως, προκαλώντας 6 εκατομμύρια θανάτους (δεύτερη αιτία θανάτου). ΣΕΠ: φλεγμονώδης νόσος του νεαρού ενήλικα (πιο συνηθισμένη στις γυναίκες), βλάπτει τη θήκη μυελίνης γύρω από τους άξονες των νευρώνων, οδηγώντας σε διάφορα σημεία και συμπτώματα. Ο επιπολασμός του είναι 2 έως 150 ανά 100.000. tPA: ενδογενής ή εξωγενής πρωτεάση (ισχημικό εγκεφαλικό επεισόδιο φαρμάκου έκτακτης ανάγκης, 12). TPA είναι ένας βασικός παράγοντας σε διάφορες ασθένειες του ΚΝΣ (13), συμπεριλαμβανομένης της αύξησης της δραστηριότητας του RNMDA (pro-excitotox επίδραση) και ενδοθηλιακή βλάβη κυττάρων. κανάλια ασβεστίου στους νευρώνες και τα ενδοθηλιακά κύτταρα, που ανοίγονται από γλουταμινικό, ο κύριος συναρπαστικός νευροδιαβιβαστής του ΚΝΣ. Η TPA μπορεί να συνδεθεί με την υπομονάδα τους GluN1 (τομέας αμινοτερμίου, ATD-GluN1), αυξάνοντας την εισροή ασβεστίου σε δυνητικά τοξικά επίπεδα. Glunomab®: τα μονοκλωνικά αντισώματα των μυών που εμποδίζουν το tPA να δεσμεύσει το rNMDA.RESUME- tPA, μια σημαντική πρόοδος στη θεραπεία του ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου — αλλά ασκεί επιβλαβείς ενέργειες, οι περισσότερες από τις οποίες προκύπτουν από την αλληλεπίδραση με rNMDA- αποτρέπουν την αλληλεπίδραση tPA/RNMDA είναι μια ελπίδα για τους ασθενείς (Greek) | |||||||||||||||
| Property / summary: Ανοσοθεραπεία με στόχο την αλληλεπίδραση των υποδοχέων tPA/NMDA για τη θεραπεία ασθενειών του κεντρικού νευρικού συστήματος Το έργο αυτό αποτελεί μέρος του τομέα RIS3 «Βιομορφικές επιστήμες και τεχνολογίες και συνεχίζει τη σήμανση»FRM Team (Ίδρυμα για την Ιατρική Έρευνα, 2014-17). Το έργο αυτό είναι αφιερωμένο στην ανάπτυξη ανοσοθεραπείας για διάφορες ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Βασίζεται σε πάνω από δέκα χρόνια εμπειρίας στους μηχανισμούς δράσης μιας πολύπλευρης πρωτεάσης, tPA. Το έργο αυτό, η πιο μεταφραστική δραστηριότητα της ομάδας μας, θα φέρει σε επαφή μοριακούς και κυτταρικούς βιολόγους, φυσιολόγους, ανοσολόγους και κλινικούς ιατρούς, καθώς και γνωστούς συνεργάτες για την παραγωγή εξανθρωπισμένου μονοκλωνικού αντισώματος. Οι προοπτικές είναι σημαντικά οφέλη για τα θύματα ασθενειών ΚΝΣ και μείωση του κόστους περίθαλψης. Ο ενεργοποιητής ιστών πλασμογόνου (tPA) αποτελεί προτιμώμενο στόχο για διάφορες εγκεφαλικές παθήσεις. Αλλά είναι επιτακτική ανάγκη να κατανοήσουμε τις πολλές πτυχές του. Η ομάδα μας έχει δείξει ότι εκτός από τη θρομβολυτική του δραστηριότητα, το tPA είναι νευρο- και ολιγοτροφικό (1). Αλλά λειτουργεί επίσης ως θετικός διαμορφωτής για τους υποδοχείς γλουταματεργικού ν-μεθυλίου-D-ασπαρτικού (RNMDA) (2-3). Έτσι, υπό παθολογικές συνθήκες που περιλαμβάνουν υπερενεργοποίηση του RNMDA (excitotoxicity), η tPA επιδεινώνει τον εξιτοτοξικό νευρωνικό θάνατο και μεταβάλλει τις ιδιότητες του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (BHE) (4-6). Αυτό έχει αποδειχθεί σε αρκετές παθολογίες του ΚΝΣ, όπως το εγκεφαλικό επεισόδιο ή η σκλήρυνση κατά πλάκας (MS). Η αποσαφήνιση των λεπτομερειών της αλληλεπίδρασης tPA/RNMDA (7-8) μας έχει οδηγήσει στην ανάπτυξη καινοτόμων στρατηγικών ανοσοθεραπείας (εμβολιασμός ή πολυκλωνικά αντισώματα, δηλαδή στοχεύοντας σε πολλαπλά αντιγόνα) αποτρέποντας επιλεκτικά αυτή την αλληλεπίδραση, χωρίς να επηρεάζουμε τους άλλους μηχανισμούς δράσης του tPA και του RNMDA. Η προτεινόμενη ανοσοθεραπεία είναι πολύ ελπιδοφόρα δεδομένων των προκαταρκτικών δεδομένων μας στα μοντέλα εγκεφαλικού επεισοδίου (προσάρτημα 1.5.9-10) και MS (4.11). Τώρα πρέπει να προτείνουμε μια στρατηγική προσαρμοσμένη στις απαιτήσεις της κλινικής. Έχουμε παραγάγει μέσω sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) μια σειρά μονοκλωνικών αντισωμάτων που στρέφονται κατά του τόπου αλληλεπίδρασης tPA στο RNMDA (το καθένα ενάντια σε ένα μόνο επίτοπο). Μετά από λειτουργική εξέταση, επιλέξαμε έναν υποψήφιο που ονομάζεται Glunomab®. Σε αυτό το πρόγραμμα, θα αποσαφηνίσουμε τους μηχανισμούς δράσης του Glunomab®, θα αξιολογήσουμε το θεραπευτικό δυναμικό του σε προκλινικά μοντέλα εγκεφαλικού επεισοδίου και σκλήρυνσης του εγκεφαλικού επεισοδίου, και θα αναπτύξουμε μια εξανθρωπισμένη μορφή (Glunozumab®), κλινικά μεταβιβάσιμη. ξαφνική νευρολογική διαταραχή αγγειακής προέλευσης (ischemia ή αιμορραγία). Παγκοσμίως, 16 εκατομμύρια εγκεφαλικά επεισόδια συμβαίνουν ετησίως, προκαλώντας 6 εκατομμύρια θανάτους (δεύτερη αιτία θανάτου). ΣΕΠ: φλεγμονώδης νόσος του νεαρού ενήλικα (πιο συνηθισμένη στις γυναίκες), βλάπτει τη θήκη μυελίνης γύρω από τους άξονες των νευρώνων, οδηγώντας σε διάφορα σημεία και συμπτώματα. Ο επιπολασμός του είναι 2 έως 150 ανά 100.000. tPA: ενδογενής ή εξωγενής πρωτεάση (ισχημικό εγκεφαλικό επεισόδιο φαρμάκου έκτακτης ανάγκης, 12). TPA είναι ένας βασικός παράγοντας σε διάφορες ασθένειες του ΚΝΣ (13), συμπεριλαμβανομένης της αύξησης της δραστηριότητας του RNMDA (pro-excitotox επίδραση) και ενδοθηλιακή βλάβη κυττάρων. κανάλια ασβεστίου στους νευρώνες και τα ενδοθηλιακά κύτταρα, που ανοίγονται από γλουταμινικό, ο κύριος συναρπαστικός νευροδιαβιβαστής του ΚΝΣ. Η TPA μπορεί να συνδεθεί με την υπομονάδα τους GluN1 (τομέας αμινοτερμίου, ATD-GluN1), αυξάνοντας την εισροή ασβεστίου σε δυνητικά τοξικά επίπεδα. Glunomab®: τα μονοκλωνικά αντισώματα των μυών που εμποδίζουν το tPA να δεσμεύσει το rNMDA.RESUME- tPA, μια σημαντική πρόοδος στη θεραπεία του ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου — αλλά ασκεί επιβλαβείς ενέργειες, οι περισσότερες από τις οποίες προκύπτουν από την αλληλεπίδραση με rNMDA- αποτρέπουν την αλληλεπίδραση tPA/RNMDA είναι μια ελπίδα για τους ασθενείς (Greek) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Ανοσοθεραπεία με στόχο την αλληλεπίδραση των υποδοχέων tPA/NMDA για τη θεραπεία ασθενειών του κεντρικού νευρικού συστήματος Το έργο αυτό αποτελεί μέρος του τομέα RIS3 «Βιομορφικές επιστήμες και τεχνολογίες και συνεχίζει τη σήμανση»FRM Team (Ίδρυμα για την Ιατρική Έρευνα, 2014-17). Το έργο αυτό είναι αφιερωμένο στην ανάπτυξη ανοσοθεραπείας για διάφορες ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Βασίζεται σε πάνω από δέκα χρόνια εμπειρίας στους μηχανισμούς δράσης μιας πολύπλευρης πρωτεάσης, tPA. Το έργο αυτό, η πιο μεταφραστική δραστηριότητα της ομάδας μας, θα φέρει σε επαφή μοριακούς και κυτταρικούς βιολόγους, φυσιολόγους, ανοσολόγους και κλινικούς ιατρούς, καθώς και γνωστούς συνεργάτες για την παραγωγή εξανθρωπισμένου μονοκλωνικού αντισώματος. Οι προοπτικές είναι σημαντικά οφέλη για τα θύματα ασθενειών ΚΝΣ και μείωση του κόστους περίθαλψης. Ο ενεργοποιητής ιστών πλασμογόνου (tPA) αποτελεί προτιμώμενο στόχο για διάφορες εγκεφαλικές παθήσεις. Αλλά είναι επιτακτική ανάγκη να κατανοήσουμε τις πολλές πτυχές του. Η ομάδα μας έχει δείξει ότι εκτός από τη θρομβολυτική του δραστηριότητα, το tPA είναι νευρο- και ολιγοτροφικό (1). Αλλά λειτουργεί επίσης ως θετικός διαμορφωτής για τους υποδοχείς γλουταματεργικού ν-μεθυλίου-D-ασπαρτικού (RNMDA) (2-3). Έτσι, υπό παθολογικές συνθήκες που περιλαμβάνουν υπερενεργοποίηση του RNMDA (excitotoxicity), η tPA επιδεινώνει τον εξιτοτοξικό νευρωνικό θάνατο και μεταβάλλει τις ιδιότητες του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (BHE) (4-6). Αυτό έχει αποδειχθεί σε αρκετές παθολογίες του ΚΝΣ, όπως το εγκεφαλικό επεισόδιο ή η σκλήρυνση κατά πλάκας (MS). Η αποσαφήνιση των λεπτομερειών της αλληλεπίδρασης tPA/RNMDA (7-8) μας έχει οδηγήσει στην ανάπτυξη καινοτόμων στρατηγικών ανοσοθεραπείας (εμβολιασμός ή πολυκλωνικά αντισώματα, δηλαδή στοχεύοντας σε πολλαπλά αντιγόνα) αποτρέποντας επιλεκτικά αυτή την αλληλεπίδραση, χωρίς να επηρεάζουμε τους άλλους μηχανισμούς δράσης του tPA και του RNMDA. Η προτεινόμενη ανοσοθεραπεία είναι πολύ ελπιδοφόρα δεδομένων των προκαταρκτικών δεδομένων μας στα μοντέλα εγκεφαλικού επεισοδίου (προσάρτημα 1.5.9-10) και MS (4.11). Τώρα πρέπει να προτείνουμε μια στρατηγική προσαρμοσμένη στις απαιτήσεις της κλινικής. Έχουμε παραγάγει μέσω sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) μια σειρά μονοκλωνικών αντισωμάτων που στρέφονται κατά του τόπου αλληλεπίδρασης tPA στο RNMDA (το καθένα ενάντια σε ένα μόνο επίτοπο). Μετά από λειτουργική εξέταση, επιλέξαμε έναν υποψήφιο που ονομάζεται Glunomab®. Σε αυτό το πρόγραμμα, θα αποσαφηνίσουμε τους μηχανισμούς δράσης του Glunomab®, θα αξιολογήσουμε το θεραπευτικό δυναμικό του σε προκλινικά μοντέλα εγκεφαλικού επεισοδίου και σκλήρυνσης του εγκεφαλικού επεισοδίου, και θα αναπτύξουμε μια εξανθρωπισμένη μορφή (Glunozumab®), κλινικά μεταβιβάσιμη. ξαφνική νευρολογική διαταραχή αγγειακής προέλευσης (ischemia ή αιμορραγία). Παγκοσμίως, 16 εκατομμύρια εγκεφαλικά επεισόδια συμβαίνουν ετησίως, προκαλώντας 6 εκατομμύρια θανάτους (δεύτερη αιτία θανάτου). ΣΕΠ: φλεγμονώδης νόσος του νεαρού ενήλικα (πιο συνηθισμένη στις γυναίκες), βλάπτει τη θήκη μυελίνης γύρω από τους άξονες των νευρώνων, οδηγώντας σε διάφορα σημεία και συμπτώματα. Ο επιπολασμός του είναι 2 έως 150 ανά 100.000. tPA: ενδογενής ή εξωγενής πρωτεάση (ισχημικό εγκεφαλικό επεισόδιο φαρμάκου έκτακτης ανάγκης, 12). TPA είναι ένας βασικός παράγοντας σε διάφορες ασθένειες του ΚΝΣ (13), συμπεριλαμβανομένης της αύξησης της δραστηριότητας του RNMDA (pro-excitotox επίδραση) και ενδοθηλιακή βλάβη κυττάρων. κανάλια ασβεστίου στους νευρώνες και τα ενδοθηλιακά κύτταρα, που ανοίγονται από γλουταμινικό, ο κύριος συναρπαστικός νευροδιαβιβαστής του ΚΝΣ. Η TPA μπορεί να συνδεθεί με την υπομονάδα τους GluN1 (τομέας αμινοτερμίου, ATD-GluN1), αυξάνοντας την εισροή ασβεστίου σε δυνητικά τοξικά επίπεδα. Glunomab®: τα μονοκλωνικά αντισώματα των μυών που εμποδίζουν το tPA να δεσμεύσει το rNMDA.RESUME- tPA, μια σημαντική πρόοδος στη θεραπεία του ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου — αλλά ασκεί επιβλαβείς ενέργειες, οι περισσότερες από τις οποίες προκύπτουν από την αλληλεπίδραση με rNMDA- αποτρέπουν την αλληλεπίδραση tPA/RNMDA είναι μια ελπίδα για τους ασθενείς (Greek) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 11 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Imunoterapia zameraná na interakciu receptora tPA/NMDA na liečbu ochorení centrálneho nervového systému Tento projekt je súčasťou oblasti RIS3 „biomedicínske vedy a technológie a pokračuje v označovaní“ tím FRM (nadácia pre lekársky výskum; 2014 – 17). Tento projekt je venovaný rozvoju imunoterapie pre niekoľko ochorení centrálneho nervového systému (CNS). Spolieha sa na viac ako desať rokov odborných znalostí v mechanizmoch pôsobenia mnohostrannej proteázy, tPA. Tento projekt, najprekladnejšia aktivita našej skupiny, spojí molekulárnych a bunkových biológov, fyziológov, imunológov a klinických lekárov, ako aj renomovaných spolupracovníkov na tvorbe humanizovanej monoklonálnej protilátky. Vyhliadky sú hlavné výhody pre obete ochorení CNS a zníženie nákladov na starostlivosť. Aktivátor tkaniva plazminogénu (tPA) je preferovaným cieľom pre niekoľko ochorení mozgu. Ale je nevyhnutné pochopiť jeho mnoho aspektov. Naša skupina ukázala, že okrem svojej trombolytickej aktivity je tPA neuro- a oligotrofická (1). Pôsobí však aj ako pozitívny modulátor pre glutamatergické N-metyl-D-aspartátové (RNMDA) receptory (2 – 3). TPA preto za patologických podmienok zahŕňajúcich nadmernú aktiváciu RNMDA (excitotoxicita) zhoršuje excitotoxickú neuronálnu smrť a mení vlastnosti hematoencefalickej bariéry (BHE) (4 – 6). Preukázalo sa to v niekoľkých patológiách CNS, ako je mozgová príhoda alebo skleróza multiplex (MS). Zmazanie modalít interakcie tPA/RNMDA (7 – 8) nás viedlo k rozvoju inovatívnych stratégií imunoterapie (očkovanie alebo polyklonálne protilátky, t. j. zacielenie na viaceré antigény) selektívne zabraňujúcim tejto interakcii bez toho, aby to ovplyvnilo iné mechanizmy účinku tPA a RNMDA. Navrhovaná imunoterapia je veľmi sľubná vzhľadom na naše predbežné údaje v našich modeloch mŕtvice (dodatok 1.5.9 – 10) a MS (4.11). Teraz musíme navrhnúť stratégiu prispôsobenú požiadavkám kliniky. Prostredníctvom sysdiagu (www.sysdiag.cnrs.fr/) sme vytvorili sériu monoklonálnych protilátok namierených proti miestu interakcie tPA na RNMDA (každá proti jedinému epitopu). Po funkčnom skríningu sme vybrali kandidáta s názvom Glunomab®. V tomto programe objasníme mechanizmy účinku Glunomab®, vyhodnotíme jeho terapeutický potenciál v predklinických modeloch cievnej mozgovej príhody a SM a vyvinieme humanizovanú formu (Glunozumab®), klinicky prenosnú. náhlu neurologickú poruchu cievneho pôvodu (ischemia alebo krvácanie). Na celom svete sa každoročne vyskytuje 16 miliónov mozgových príhod, čo spôsobuje 6 miliónov úmrtí (druhá príčina smrti). SEPTEMBER: zápalové ochorenie mladého dospelého (častejšie u žien), poškodenie myelínovej plášte okolo axónov neurónov, čo vedie k rôznym príznakom a príznakom. Jeho prevalencia je 2 až 150 na 100 000. tPA: endogénnej alebo exogénnej proteázy (núdzová drogová ischemická mozgová príhoda; 12). TPA je kľúčovým hráčom v niekoľkých ochoreniach CNS (13), vrátane zvýšenia aktivity RNMDA (pro-excitotox efekt) a poškodenia endotelových buniek. kalciové kanály na neurónoch a endoteliálnych bunkách, otvorené glutamátom, hlavným vzrušujúcim neurotransmiterom CNS. TPA sa môže viazať na ich podjednotku GluN1 (amino-terminálna doména, ATD-GluN1), čím sa zvyšuje príliv vápnika pri potenciálne toxických hladinách. Glunomab®: myšové monoklonálne protilátky zabraňujúce viazaniu tPA na rNMDA.RESUME- tPA, významný pokrok v liečbe ischemickej cievnej mozgovej príhody – majú však škodlivé účinky, z ktorých väčšina vyplýva z interakcie s rNMDA – prevencia interakcie tPA/RNMDA je nádejou pre pacientov. (Slovak) | |||||||||||||||
| Property / summary: Imunoterapia zameraná na interakciu receptora tPA/NMDA na liečbu ochorení centrálneho nervového systému Tento projekt je súčasťou oblasti RIS3 „biomedicínske vedy a technológie a pokračuje v označovaní“ tím FRM (nadácia pre lekársky výskum; 2014 – 17). Tento projekt je venovaný rozvoju imunoterapie pre niekoľko ochorení centrálneho nervového systému (CNS). Spolieha sa na viac ako desať rokov odborných znalostí v mechanizmoch pôsobenia mnohostrannej proteázy, tPA. Tento projekt, najprekladnejšia aktivita našej skupiny, spojí molekulárnych a bunkových biológov, fyziológov, imunológov a klinických lekárov, ako aj renomovaných spolupracovníkov na tvorbe humanizovanej monoklonálnej protilátky. Vyhliadky sú hlavné výhody pre obete ochorení CNS a zníženie nákladov na starostlivosť. Aktivátor tkaniva plazminogénu (tPA) je preferovaným cieľom pre niekoľko ochorení mozgu. Ale je nevyhnutné pochopiť jeho mnoho aspektov. Naša skupina ukázala, že okrem svojej trombolytickej aktivity je tPA neuro- a oligotrofická (1). Pôsobí však aj ako pozitívny modulátor pre glutamatergické N-metyl-D-aspartátové (RNMDA) receptory (2 – 3). TPA preto za patologických podmienok zahŕňajúcich nadmernú aktiváciu RNMDA (excitotoxicita) zhoršuje excitotoxickú neuronálnu smrť a mení vlastnosti hematoencefalickej bariéry (BHE) (4 – 6). Preukázalo sa to v niekoľkých patológiách CNS, ako je mozgová príhoda alebo skleróza multiplex (MS). Zmazanie modalít interakcie tPA/RNMDA (7 – 8) nás viedlo k rozvoju inovatívnych stratégií imunoterapie (očkovanie alebo polyklonálne protilátky, t. j. zacielenie na viaceré antigény) selektívne zabraňujúcim tejto interakcii bez toho, aby to ovplyvnilo iné mechanizmy účinku tPA a RNMDA. Navrhovaná imunoterapia je veľmi sľubná vzhľadom na naše predbežné údaje v našich modeloch mŕtvice (dodatok 1.5.9 – 10) a MS (4.11). Teraz musíme navrhnúť stratégiu prispôsobenú požiadavkám kliniky. Prostredníctvom sysdiagu (www.sysdiag.cnrs.fr/) sme vytvorili sériu monoklonálnych protilátok namierených proti miestu interakcie tPA na RNMDA (každá proti jedinému epitopu). Po funkčnom skríningu sme vybrali kandidáta s názvom Glunomab®. V tomto programe objasníme mechanizmy účinku Glunomab®, vyhodnotíme jeho terapeutický potenciál v predklinických modeloch cievnej mozgovej príhody a SM a vyvinieme humanizovanú formu (Glunozumab®), klinicky prenosnú. náhlu neurologickú poruchu cievneho pôvodu (ischemia alebo krvácanie). Na celom svete sa každoročne vyskytuje 16 miliónov mozgových príhod, čo spôsobuje 6 miliónov úmrtí (druhá príčina smrti). SEPTEMBER: zápalové ochorenie mladého dospelého (častejšie u žien), poškodenie myelínovej plášte okolo axónov neurónov, čo vedie k rôznym príznakom a príznakom. Jeho prevalencia je 2 až 150 na 100 000. tPA: endogénnej alebo exogénnej proteázy (núdzová drogová ischemická mozgová príhoda; 12). TPA je kľúčovým hráčom v niekoľkých ochoreniach CNS (13), vrátane zvýšenia aktivity RNMDA (pro-excitotox efekt) a poškodenia endotelových buniek. kalciové kanály na neurónoch a endoteliálnych bunkách, otvorené glutamátom, hlavným vzrušujúcim neurotransmiterom CNS. TPA sa môže viazať na ich podjednotku GluN1 (amino-terminálna doména, ATD-GluN1), čím sa zvyšuje príliv vápnika pri potenciálne toxických hladinách. Glunomab®: myšové monoklonálne protilátky zabraňujúce viazaniu tPA na rNMDA.RESUME- tPA, významný pokrok v liečbe ischemickej cievnej mozgovej príhody – majú však škodlivé účinky, z ktorých väčšina vyplýva z interakcie s rNMDA – prevencia interakcie tPA/RNMDA je nádejou pre pacientov. (Slovak) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Imunoterapia zameraná na interakciu receptora tPA/NMDA na liečbu ochorení centrálneho nervového systému Tento projekt je súčasťou oblasti RIS3 „biomedicínske vedy a technológie a pokračuje v označovaní“ tím FRM (nadácia pre lekársky výskum; 2014 – 17). Tento projekt je venovaný rozvoju imunoterapie pre niekoľko ochorení centrálneho nervového systému (CNS). Spolieha sa na viac ako desať rokov odborných znalostí v mechanizmoch pôsobenia mnohostrannej proteázy, tPA. Tento projekt, najprekladnejšia aktivita našej skupiny, spojí molekulárnych a bunkových biológov, fyziológov, imunológov a klinických lekárov, ako aj renomovaných spolupracovníkov na tvorbe humanizovanej monoklonálnej protilátky. Vyhliadky sú hlavné výhody pre obete ochorení CNS a zníženie nákladov na starostlivosť. Aktivátor tkaniva plazminogénu (tPA) je preferovaným cieľom pre niekoľko ochorení mozgu. Ale je nevyhnutné pochopiť jeho mnoho aspektov. Naša skupina ukázala, že okrem svojej trombolytickej aktivity je tPA neuro- a oligotrofická (1). Pôsobí však aj ako pozitívny modulátor pre glutamatergické N-metyl-D-aspartátové (RNMDA) receptory (2 – 3). TPA preto za patologických podmienok zahŕňajúcich nadmernú aktiváciu RNMDA (excitotoxicita) zhoršuje excitotoxickú neuronálnu smrť a mení vlastnosti hematoencefalickej bariéry (BHE) (4 – 6). Preukázalo sa to v niekoľkých patológiách CNS, ako je mozgová príhoda alebo skleróza multiplex (MS). Zmazanie modalít interakcie tPA/RNMDA (7 – 8) nás viedlo k rozvoju inovatívnych stratégií imunoterapie (očkovanie alebo polyklonálne protilátky, t. j. zacielenie na viaceré antigény) selektívne zabraňujúcim tejto interakcii bez toho, aby to ovplyvnilo iné mechanizmy účinku tPA a RNMDA. Navrhovaná imunoterapia je veľmi sľubná vzhľadom na naše predbežné údaje v našich modeloch mŕtvice (dodatok 1.5.9 – 10) a MS (4.11). Teraz musíme navrhnúť stratégiu prispôsobenú požiadavkám kliniky. Prostredníctvom sysdiagu (www.sysdiag.cnrs.fr/) sme vytvorili sériu monoklonálnych protilátok namierených proti miestu interakcie tPA na RNMDA (každá proti jedinému epitopu). Po funkčnom skríningu sme vybrali kandidáta s názvom Glunomab®. V tomto programe objasníme mechanizmy účinku Glunomab®, vyhodnotíme jeho terapeutický potenciál v predklinických modeloch cievnej mozgovej príhody a SM a vyvinieme humanizovanú formu (Glunozumab®), klinicky prenosnú. náhlu neurologickú poruchu cievneho pôvodu (ischemia alebo krvácanie). Na celom svete sa každoročne vyskytuje 16 miliónov mozgových príhod, čo spôsobuje 6 miliónov úmrtí (druhá príčina smrti). SEPTEMBER: zápalové ochorenie mladého dospelého (častejšie u žien), poškodenie myelínovej plášte okolo axónov neurónov, čo vedie k rôznym príznakom a príznakom. Jeho prevalencia je 2 až 150 na 100 000. tPA: endogénnej alebo exogénnej proteázy (núdzová drogová ischemická mozgová príhoda; 12). TPA je kľúčovým hráčom v niekoľkých ochoreniach CNS (13), vrátane zvýšenia aktivity RNMDA (pro-excitotox efekt) a poškodenia endotelových buniek. kalciové kanály na neurónoch a endoteliálnych bunkách, otvorené glutamátom, hlavným vzrušujúcim neurotransmiterom CNS. TPA sa môže viazať na ich podjednotku GluN1 (amino-terminálna doména, ATD-GluN1), čím sa zvyšuje príliv vápnika pri potenciálne toxických hladinách. Glunomab®: myšové monoklonálne protilátky zabraňujúce viazaniu tPA na rNMDA.RESUME- tPA, významný pokrok v liečbe ischemickej cievnej mozgovej príhody – majú však škodlivé účinky, z ktorých väčšina vyplýva z interakcie s rNMDA – prevencia interakcie tPA/RNMDA je nádejou pre pacientov. (Slovak) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 11 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Immunoterapia, joka kohdistuu tPA/NMDA-reseptorien vuorovaikutukseen keskushermoston sairauksien hoidossa Tämä hanke on osa RIS3-kenttää ”biolääketieteelliset tieteet ja teknologiat ja jatkaa etikettiä”FRM Team (Lääketieteellisen tutkimuksen perusta; 2014–17). Tämä hanke on omistettu immunoterapian kehittämiseen useille keskushermoston sairauksille (CNS). Se perustuu yli kymmenen vuoden asiantuntemukseen monitahoisen proteaasin, tPA:n, toimintamekanismeista. Tämä projekti, ryhmämme käännöstoiminnan suurin, kokoaa yhteen molekyyli- ja solubiologit, fysiologit, immunologit ja kliinikot sekä tunnetut yhteistyökumppanit tuottamaan humanisoitua monoklonaalista vasta-ainetta. Näkymät ovat merkittäviä etuja CNS-sairauksien uhreille ja hoitokustannusten pieneneminen.plasminogeenikudosaktivaattori (tPA) on ensisijainen kohde useille aivosairauksille. Mutta on välttämätöntä ymmärtää sen monia puolia. Ryhmämme on osoittanut, että sen trombolyyttisen aktiivisuuden lisäksi tPA on neuro- ja oligotrofinen (1). Mutta se toimii myös positiivisena modulaattorina glutamatergisille N-metyyli-D-aspartaattireseptoreille (RNMDA) (2–3). Näin ollen patologisissa olosuhteissa, joihin liittyy RNMDA: n yliaktivointi (eksitotoksisuus), tPA pahentaa hermostomyrkyllistä kuolemaa ja muuttaa veri-aivoesteen (BHE) ominaisuuksia (4–6). Tämä on osoitettu useissa keskushermoston patologioissa, kuten aivohalvauksessa tai multippeliskleroosissa (MS). TPA:n/RNMDA:n yhteisvaikutusmenetelmien (7–8) tutkiminen on johtanut siihen, että kehitämme innovatiivisia immunoterapiastrategioita (rokotukset tai polyklonaaliset vasta-aineet, ts. useiden antigeenien kohdentaminen) selektiivisesti estäen tätä vuorovaikutusta vaikuttamatta tPA:n ja RNMDA:n muihin vaikutusmekanismeihin. Ehdotettu immunoterapia on erittäin lupaava, kun otetaan huomioon alustavat tiedot aivohalvausmalleistamme (liite 1.5,9–10) ja MS (4.11). Meidän on nyt ehdotettava strategiaa, joka on räätälöity klinikan tarpeisiin. Olemme tuottaneet sysdiagin (www.sysdiag.cnrs.fr/) kautta sarjan monoklonaalisia vasta-aineita, jotka on suunnattu RNMDA:n (kukin yhtä epitooppia vastaan) tPA:n vuorovaikutuksen kohtaan. Toiminnallisen seulonnan jälkeen valitsimme ehdokkaan nimeltä Glunomab®. Tässä ohjelmassa selvitämme Glunomabin vaikutusmekanismit, arvioimme sen terapeuttisen potentiaalin aivohalvauksen ja MS-taudin prekliinisissä malleissa ja kehitämme humanisoidun muodon (Glunozumab®), kliinisesti siirrettävän. äkillisen verisuoniperäisen neurologisen häiriön (ischemia tai verenvuoto). Maailmassa tapahtuu vuosittain 16 miljoonaa aivohalvausta, mikä aiheuttaa 6 miljoonaa kuolemantapausta (toinen kuolinsyy). SYYSKUU: nuoren aikuisen tulehdussairaus (yleisempi naisilla), vahingoittaen neuronien aksoneja ympäröivää myeliinituppia, mikä johtaa erilaisiin merkkeihin ja oireisiin. Sen esiintyvyys on 2–150/100 000. tPA: endogeeninen tai eksogeeninen proteaasi (hätälääke iskeeminen aivohalvaus; 12). TPA on keskeinen toimija useissa CNS-sairauksissa (13), mukaan lukien RNMDA: n toiminnan lisääminen (pro-excitotox-vaikutus) ja endoteelisoluvauriot. kalsiumkanavat neuroneissa ja endoteelisoluissa, jotka avasi glutamaatti, CNS: n tärkein jännittävä välittäjäaine. TPA voi sitoutua alayksikköönsä GluN1 (aminoterminaalinen verkkotunnus, ATD-GluN1) ja lisätä kalsiumia mahdollisesti myrkyllisillä tasoilla. Glunomab®: hiiren monoklonaaliset vasta-aineet, jotka estävät tPA: n sitoutumisen rNMDA.RESUME- tPA:han, joka on merkittävä edistysaskel iskeemisen aivohalvauksen hoidossa, mutta sillä on haitallisia vaikutuksia, joista suurin osa johtuu vuorovaikutuksesta rNMDA: n kanssa estävän tPA: n/RNMDA: n kanssa, on toivoa potilaille (Finnish) | |||||||||||||||
| Property / summary: Immunoterapia, joka kohdistuu tPA/NMDA-reseptorien vuorovaikutukseen keskushermoston sairauksien hoidossa Tämä hanke on osa RIS3-kenttää ”biolääketieteelliset tieteet ja teknologiat ja jatkaa etikettiä”FRM Team (Lääketieteellisen tutkimuksen perusta; 2014–17). Tämä hanke on omistettu immunoterapian kehittämiseen useille keskushermoston sairauksille (CNS). Se perustuu yli kymmenen vuoden asiantuntemukseen monitahoisen proteaasin, tPA:n, toimintamekanismeista. Tämä projekti, ryhmämme käännöstoiminnan suurin, kokoaa yhteen molekyyli- ja solubiologit, fysiologit, immunologit ja kliinikot sekä tunnetut yhteistyökumppanit tuottamaan humanisoitua monoklonaalista vasta-ainetta. Näkymät ovat merkittäviä etuja CNS-sairauksien uhreille ja hoitokustannusten pieneneminen.plasminogeenikudosaktivaattori (tPA) on ensisijainen kohde useille aivosairauksille. Mutta on välttämätöntä ymmärtää sen monia puolia. Ryhmämme on osoittanut, että sen trombolyyttisen aktiivisuuden lisäksi tPA on neuro- ja oligotrofinen (1). Mutta se toimii myös positiivisena modulaattorina glutamatergisille N-metyyli-D-aspartaattireseptoreille (RNMDA) (2–3). Näin ollen patologisissa olosuhteissa, joihin liittyy RNMDA: n yliaktivointi (eksitotoksisuus), tPA pahentaa hermostomyrkyllistä kuolemaa ja muuttaa veri-aivoesteen (BHE) ominaisuuksia (4–6). Tämä on osoitettu useissa keskushermoston patologioissa, kuten aivohalvauksessa tai multippeliskleroosissa (MS). TPA:n/RNMDA:n yhteisvaikutusmenetelmien (7–8) tutkiminen on johtanut siihen, että kehitämme innovatiivisia immunoterapiastrategioita (rokotukset tai polyklonaaliset vasta-aineet, ts. useiden antigeenien kohdentaminen) selektiivisesti estäen tätä vuorovaikutusta vaikuttamatta tPA:n ja RNMDA:n muihin vaikutusmekanismeihin. Ehdotettu immunoterapia on erittäin lupaava, kun otetaan huomioon alustavat tiedot aivohalvausmalleistamme (liite 1.5,9–10) ja MS (4.11). Meidän on nyt ehdotettava strategiaa, joka on räätälöity klinikan tarpeisiin. Olemme tuottaneet sysdiagin (www.sysdiag.cnrs.fr/) kautta sarjan monoklonaalisia vasta-aineita, jotka on suunnattu RNMDA:n (kukin yhtä epitooppia vastaan) tPA:n vuorovaikutuksen kohtaan. Toiminnallisen seulonnan jälkeen valitsimme ehdokkaan nimeltä Glunomab®. Tässä ohjelmassa selvitämme Glunomabin vaikutusmekanismit, arvioimme sen terapeuttisen potentiaalin aivohalvauksen ja MS-taudin prekliinisissä malleissa ja kehitämme humanisoidun muodon (Glunozumab®), kliinisesti siirrettävän. äkillisen verisuoniperäisen neurologisen häiriön (ischemia tai verenvuoto). Maailmassa tapahtuu vuosittain 16 miljoonaa aivohalvausta, mikä aiheuttaa 6 miljoonaa kuolemantapausta (toinen kuolinsyy). SYYSKUU: nuoren aikuisen tulehdussairaus (yleisempi naisilla), vahingoittaen neuronien aksoneja ympäröivää myeliinituppia, mikä johtaa erilaisiin merkkeihin ja oireisiin. Sen esiintyvyys on 2–150/100 000. tPA: endogeeninen tai eksogeeninen proteaasi (hätälääke iskeeminen aivohalvaus; 12). TPA on keskeinen toimija useissa CNS-sairauksissa (13), mukaan lukien RNMDA: n toiminnan lisääminen (pro-excitotox-vaikutus) ja endoteelisoluvauriot. kalsiumkanavat neuroneissa ja endoteelisoluissa, jotka avasi glutamaatti, CNS: n tärkein jännittävä välittäjäaine. TPA voi sitoutua alayksikköönsä GluN1 (aminoterminaalinen verkkotunnus, ATD-GluN1) ja lisätä kalsiumia mahdollisesti myrkyllisillä tasoilla. Glunomab®: hiiren monoklonaaliset vasta-aineet, jotka estävät tPA: n sitoutumisen rNMDA.RESUME- tPA:han, joka on merkittävä edistysaskel iskeemisen aivohalvauksen hoidossa, mutta sillä on haitallisia vaikutuksia, joista suurin osa johtuu vuorovaikutuksesta rNMDA: n kanssa estävän tPA: n/RNMDA: n kanssa, on toivoa potilaille (Finnish) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Immunoterapia, joka kohdistuu tPA/NMDA-reseptorien vuorovaikutukseen keskushermoston sairauksien hoidossa Tämä hanke on osa RIS3-kenttää ”biolääketieteelliset tieteet ja teknologiat ja jatkaa etikettiä”FRM Team (Lääketieteellisen tutkimuksen perusta; 2014–17). Tämä hanke on omistettu immunoterapian kehittämiseen useille keskushermoston sairauksille (CNS). Se perustuu yli kymmenen vuoden asiantuntemukseen monitahoisen proteaasin, tPA:n, toimintamekanismeista. Tämä projekti, ryhmämme käännöstoiminnan suurin, kokoaa yhteen molekyyli- ja solubiologit, fysiologit, immunologit ja kliinikot sekä tunnetut yhteistyökumppanit tuottamaan humanisoitua monoklonaalista vasta-ainetta. Näkymät ovat merkittäviä etuja CNS-sairauksien uhreille ja hoitokustannusten pieneneminen.plasminogeenikudosaktivaattori (tPA) on ensisijainen kohde useille aivosairauksille. Mutta on välttämätöntä ymmärtää sen monia puolia. Ryhmämme on osoittanut, että sen trombolyyttisen aktiivisuuden lisäksi tPA on neuro- ja oligotrofinen (1). Mutta se toimii myös positiivisena modulaattorina glutamatergisille N-metyyli-D-aspartaattireseptoreille (RNMDA) (2–3). Näin ollen patologisissa olosuhteissa, joihin liittyy RNMDA: n yliaktivointi (eksitotoksisuus), tPA pahentaa hermostomyrkyllistä kuolemaa ja muuttaa veri-aivoesteen (BHE) ominaisuuksia (4–6). Tämä on osoitettu useissa keskushermoston patologioissa, kuten aivohalvauksessa tai multippeliskleroosissa (MS). TPA:n/RNMDA:n yhteisvaikutusmenetelmien (7–8) tutkiminen on johtanut siihen, että kehitämme innovatiivisia immunoterapiastrategioita (rokotukset tai polyklonaaliset vasta-aineet, ts. useiden antigeenien kohdentaminen) selektiivisesti estäen tätä vuorovaikutusta vaikuttamatta tPA:n ja RNMDA:n muihin vaikutusmekanismeihin. Ehdotettu immunoterapia on erittäin lupaava, kun otetaan huomioon alustavat tiedot aivohalvausmalleistamme (liite 1.5,9–10) ja MS (4.11). Meidän on nyt ehdotettava strategiaa, joka on räätälöity klinikan tarpeisiin. Olemme tuottaneet sysdiagin (www.sysdiag.cnrs.fr/) kautta sarjan monoklonaalisia vasta-aineita, jotka on suunnattu RNMDA:n (kukin yhtä epitooppia vastaan) tPA:n vuorovaikutuksen kohtaan. Toiminnallisen seulonnan jälkeen valitsimme ehdokkaan nimeltä Glunomab®. Tässä ohjelmassa selvitämme Glunomabin vaikutusmekanismit, arvioimme sen terapeuttisen potentiaalin aivohalvauksen ja MS-taudin prekliinisissä malleissa ja kehitämme humanisoidun muodon (Glunozumab®), kliinisesti siirrettävän. äkillisen verisuoniperäisen neurologisen häiriön (ischemia tai verenvuoto). Maailmassa tapahtuu vuosittain 16 miljoonaa aivohalvausta, mikä aiheuttaa 6 miljoonaa kuolemantapausta (toinen kuolinsyy). SYYSKUU: nuoren aikuisen tulehdussairaus (yleisempi naisilla), vahingoittaen neuronien aksoneja ympäröivää myeliinituppia, mikä johtaa erilaisiin merkkeihin ja oireisiin. Sen esiintyvyys on 2–150/100 000. tPA: endogeeninen tai eksogeeninen proteaasi (hätälääke iskeeminen aivohalvaus; 12). TPA on keskeinen toimija useissa CNS-sairauksissa (13), mukaan lukien RNMDA: n toiminnan lisääminen (pro-excitotox-vaikutus) ja endoteelisoluvauriot. kalsiumkanavat neuroneissa ja endoteelisoluissa, jotka avasi glutamaatti, CNS: n tärkein jännittävä välittäjäaine. TPA voi sitoutua alayksikköönsä GluN1 (aminoterminaalinen verkkotunnus, ATD-GluN1) ja lisätä kalsiumia mahdollisesti myrkyllisillä tasoilla. Glunomab®: hiiren monoklonaaliset vasta-aineet, jotka estävät tPA: n sitoutumisen rNMDA.RESUME- tPA:han, joka on merkittävä edistysaskel iskeemisen aivohalvauksen hoidossa, mutta sillä on haitallisia vaikutuksia, joista suurin osa johtuu vuorovaikutuksesta rNMDA: n kanssa estävän tPA: n/RNMDA: n kanssa, on toivoa potilaille (Finnish) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 11 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Immunoterapia ukierunkowana na interakcje receptorów tPA/NMDA w leczeniu chorób ośrodkowego układu nerwowego Projekt ten jest częścią dziedziny RIS3 „nauki i technologie biomedyczne i kontynuuje etykietę”Zespół FRM (Fundacja Badań Medycznych; 2014-17). Projekt ten poświęcony jest rozwojowi immunoterapii dla kilku chorób ośrodkowego układu nerwowego (CNS). Opiera się on na ponad dziesięciu latach doświadczenia w mechanizmach działania wieloaspektowej proteazy, tPA. Ten projekt, najbardziej translacyjny aktywności naszej grupy, będzie skupiać molekularnych i komórkowych biologów, fizjologów, immunologii i klinicystów, a także renomowanych współpracowników do produkcji humanizowanych przeciwciał monoklonalnych. Perspektywy to główne korzyści dla ofiar chorób OUN i zmniejszenie kosztów opieki. Aktywator tkanek plazminogenu (tPA) jest preferowanym celem dla kilku chorób mózgu. Ale konieczne jest zrozumienie jego wielu aspektów. Nasza grupa wykazała, że oprócz aktywności trombolitycznej, tPA jest neuro- i oligo-troficzny (1). Ale działa również jako pozytywny modulator receptorów N-metylo-D-asparaginianu glutamatergicznego (RNMDA) (2-3). Tak więc, w warunkach patologicznych obejmujących nadaktywację RNMDA (ekscytotoksyczność), tPA nasila ekscytotoksyczną śmierć neuronów i zmienia właściwości bariery krew-mózg (BHE) (4-6). Wykazano to w kilku patologiach OUN, takich jak udar mózgu lub stwardnienie rozsiane (MS).Elucydacja sposobów interakcji tPA/RNMDA (7-8) doprowadziła nas do opracowania innowacyjnych strategii immunoterapii (szczepienie lub przeciwciała poliklonalne, tj. ukierunkowane na wiele antygenów) selektywne zapobieganie tej interakcji, bez wpływu na inne mechanizmy działania TPA i RNMDA. Proponowana immunoterapia jest bardzo obiecująca, biorąc pod uwagę nasze wstępne dane w naszych modelach udarowych (dodatek 1.5.9-10) i MS (4.11). Teraz musimy zaproponować strategię dostosowaną do wymagań kliniki. Wyprodukowaliśmy za pomocą sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) serię przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciwko miejscu interakcji tPA na RNMDA (każdy przeciwko pojedynczemu epitopowi). Po projekcji funkcjonalnej wybraliśmy kandydata o nazwie Glunomab®. W tym programie wyjaśnimy mechanizmy działania Glunomab®, ocenimy jego potencjał terapeutyczny w przedklinicznych modelach udaru mózgu i SM oraz opracujemy postać humanizowaną (Glunozumab®), klinicznie przenoszalną. Nagłe zaburzenia neurologiczne pochodzenia naczyniowego (ischemia lub krwotok). Na całym świecie rocznie dochodzi do 16 milionów udarów mózgu, powodując 6 milionów zgonów (druga przyczyna zgonu). WRZESIEŃ: choroba zapalna młodego dorosłego (częstsza u kobiet), uszkodzenie powłoki szpikowej otaczającej aksony neuronów, co prowadzi do różnych objawów. Częstość występowania wynosi od 2 do 150 na 100 000. tPA: proteaza endogenna lub egzogenna (nagły udar niedokrwienny lek; 12). TPA jest kluczowym graczem w kilku chorobach OUN (13), w tym zwiększa aktywność RNMDA (efekt pro-ekscytotoksyczny) i uszkodzenia komórek śródbłonka. Kanały wapnia na neuronach i komórkach śródbłonka, otwierane przez glutaminian, główny ekscytujący neuroprzekaźnik CNS. TPA może wiązać się z ich podjednostką GluN1 (domena aminoterminalna, ATD-GluN1), zwiększając napływ wapnia przy potencjalnie toksycznych poziomach. Glunomab®: przeciwciała monoklonalne mury zapobiegające wiązaniu się tPA z rNMDA.RESUME- tPA, znaczący postęp w leczeniu udaru niedokrwiennego- ale wywiera szkodliwe działania, z których większość wynika z interakcji z rNMDA- zapobiega interakcjom tPA/RNMDA jest nadzieją dla pacjentów (Polish) | |||||||||||||||
| Property / summary: Immunoterapia ukierunkowana na interakcje receptorów tPA/NMDA w leczeniu chorób ośrodkowego układu nerwowego Projekt ten jest częścią dziedziny RIS3 „nauki i technologie biomedyczne i kontynuuje etykietę”Zespół FRM (Fundacja Badań Medycznych; 2014-17). Projekt ten poświęcony jest rozwojowi immunoterapii dla kilku chorób ośrodkowego układu nerwowego (CNS). Opiera się on na ponad dziesięciu latach doświadczenia w mechanizmach działania wieloaspektowej proteazy, tPA. Ten projekt, najbardziej translacyjny aktywności naszej grupy, będzie skupiać molekularnych i komórkowych biologów, fizjologów, immunologii i klinicystów, a także renomowanych współpracowników do produkcji humanizowanych przeciwciał monoklonalnych. Perspektywy to główne korzyści dla ofiar chorób OUN i zmniejszenie kosztów opieki. Aktywator tkanek plazminogenu (tPA) jest preferowanym celem dla kilku chorób mózgu. Ale konieczne jest zrozumienie jego wielu aspektów. Nasza grupa wykazała, że oprócz aktywności trombolitycznej, tPA jest neuro- i oligo-troficzny (1). Ale działa również jako pozytywny modulator receptorów N-metylo-D-asparaginianu glutamatergicznego (RNMDA) (2-3). Tak więc, w warunkach patologicznych obejmujących nadaktywację RNMDA (ekscytotoksyczność), tPA nasila ekscytotoksyczną śmierć neuronów i zmienia właściwości bariery krew-mózg (BHE) (4-6). Wykazano to w kilku patologiach OUN, takich jak udar mózgu lub stwardnienie rozsiane (MS).Elucydacja sposobów interakcji tPA/RNMDA (7-8) doprowadziła nas do opracowania innowacyjnych strategii immunoterapii (szczepienie lub przeciwciała poliklonalne, tj. ukierunkowane na wiele antygenów) selektywne zapobieganie tej interakcji, bez wpływu na inne mechanizmy działania TPA i RNMDA. Proponowana immunoterapia jest bardzo obiecująca, biorąc pod uwagę nasze wstępne dane w naszych modelach udarowych (dodatek 1.5.9-10) i MS (4.11). Teraz musimy zaproponować strategię dostosowaną do wymagań kliniki. Wyprodukowaliśmy za pomocą sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) serię przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciwko miejscu interakcji tPA na RNMDA (każdy przeciwko pojedynczemu epitopowi). Po projekcji funkcjonalnej wybraliśmy kandydata o nazwie Glunomab®. W tym programie wyjaśnimy mechanizmy działania Glunomab®, ocenimy jego potencjał terapeutyczny w przedklinicznych modelach udaru mózgu i SM oraz opracujemy postać humanizowaną (Glunozumab®), klinicznie przenoszalną. Nagłe zaburzenia neurologiczne pochodzenia naczyniowego (ischemia lub krwotok). Na całym świecie rocznie dochodzi do 16 milionów udarów mózgu, powodując 6 milionów zgonów (druga przyczyna zgonu). WRZESIEŃ: choroba zapalna młodego dorosłego (częstsza u kobiet), uszkodzenie powłoki szpikowej otaczającej aksony neuronów, co prowadzi do różnych objawów. Częstość występowania wynosi od 2 do 150 na 100 000. tPA: proteaza endogenna lub egzogenna (nagły udar niedokrwienny lek; 12). TPA jest kluczowym graczem w kilku chorobach OUN (13), w tym zwiększa aktywność RNMDA (efekt pro-ekscytotoksyczny) i uszkodzenia komórek śródbłonka. Kanały wapnia na neuronach i komórkach śródbłonka, otwierane przez glutaminian, główny ekscytujący neuroprzekaźnik CNS. TPA może wiązać się z ich podjednostką GluN1 (domena aminoterminalna, ATD-GluN1), zwiększając napływ wapnia przy potencjalnie toksycznych poziomach. Glunomab®: przeciwciała monoklonalne mury zapobiegające wiązaniu się tPA z rNMDA.RESUME- tPA, znaczący postęp w leczeniu udaru niedokrwiennego- ale wywiera szkodliwe działania, z których większość wynika z interakcji z rNMDA- zapobiega interakcjom tPA/RNMDA jest nadzieją dla pacjentów (Polish) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Immunoterapia ukierunkowana na interakcje receptorów tPA/NMDA w leczeniu chorób ośrodkowego układu nerwowego Projekt ten jest częścią dziedziny RIS3 „nauki i technologie biomedyczne i kontynuuje etykietę”Zespół FRM (Fundacja Badań Medycznych; 2014-17). Projekt ten poświęcony jest rozwojowi immunoterapii dla kilku chorób ośrodkowego układu nerwowego (CNS). Opiera się on na ponad dziesięciu latach doświadczenia w mechanizmach działania wieloaspektowej proteazy, tPA. Ten projekt, najbardziej translacyjny aktywności naszej grupy, będzie skupiać molekularnych i komórkowych biologów, fizjologów, immunologii i klinicystów, a także renomowanych współpracowników do produkcji humanizowanych przeciwciał monoklonalnych. Perspektywy to główne korzyści dla ofiar chorób OUN i zmniejszenie kosztów opieki. Aktywator tkanek plazminogenu (tPA) jest preferowanym celem dla kilku chorób mózgu. Ale konieczne jest zrozumienie jego wielu aspektów. Nasza grupa wykazała, że oprócz aktywności trombolitycznej, tPA jest neuro- i oligo-troficzny (1). Ale działa również jako pozytywny modulator receptorów N-metylo-D-asparaginianu glutamatergicznego (RNMDA) (2-3). Tak więc, w warunkach patologicznych obejmujących nadaktywację RNMDA (ekscytotoksyczność), tPA nasila ekscytotoksyczną śmierć neuronów i zmienia właściwości bariery krew-mózg (BHE) (4-6). Wykazano to w kilku patologiach OUN, takich jak udar mózgu lub stwardnienie rozsiane (MS).Elucydacja sposobów interakcji tPA/RNMDA (7-8) doprowadziła nas do opracowania innowacyjnych strategii immunoterapii (szczepienie lub przeciwciała poliklonalne, tj. ukierunkowane na wiele antygenów) selektywne zapobieganie tej interakcji, bez wpływu na inne mechanizmy działania TPA i RNMDA. Proponowana immunoterapia jest bardzo obiecująca, biorąc pod uwagę nasze wstępne dane w naszych modelach udarowych (dodatek 1.5.9-10) i MS (4.11). Teraz musimy zaproponować strategię dostosowaną do wymagań kliniki. Wyprodukowaliśmy za pomocą sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) serię przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciwko miejscu interakcji tPA na RNMDA (każdy przeciwko pojedynczemu epitopowi). Po projekcji funkcjonalnej wybraliśmy kandydata o nazwie Glunomab®. W tym programie wyjaśnimy mechanizmy działania Glunomab®, ocenimy jego potencjał terapeutyczny w przedklinicznych modelach udaru mózgu i SM oraz opracujemy postać humanizowaną (Glunozumab®), klinicznie przenoszalną. Nagłe zaburzenia neurologiczne pochodzenia naczyniowego (ischemia lub krwotok). Na całym świecie rocznie dochodzi do 16 milionów udarów mózgu, powodując 6 milionów zgonów (druga przyczyna zgonu). WRZESIEŃ: choroba zapalna młodego dorosłego (częstsza u kobiet), uszkodzenie powłoki szpikowej otaczającej aksony neuronów, co prowadzi do różnych objawów. Częstość występowania wynosi od 2 do 150 na 100 000. tPA: proteaza endogenna lub egzogenna (nagły udar niedokrwienny lek; 12). TPA jest kluczowym graczem w kilku chorobach OUN (13), w tym zwiększa aktywność RNMDA (efekt pro-ekscytotoksyczny) i uszkodzenia komórek śródbłonka. Kanały wapnia na neuronach i komórkach śródbłonka, otwierane przez glutaminian, główny ekscytujący neuroprzekaźnik CNS. TPA może wiązać się z ich podjednostką GluN1 (domena aminoterminalna, ATD-GluN1), zwiększając napływ wapnia przy potencjalnie toksycznych poziomach. Glunomab®: przeciwciała monoklonalne mury zapobiegające wiązaniu się tPA z rNMDA.RESUME- tPA, znaczący postęp w leczeniu udaru niedokrwiennego- ale wywiera szkodliwe działania, z których większość wynika z interakcji z rNMDA- zapobiega interakcjom tPA/RNMDA jest nadzieją dla pacjentów (Polish) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 11 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
A központi idegrendszer betegségeinek kezelésére irányuló tPA/NMDA receptor interakciót célzó immunterápia Ez a projekt a RIS3 „biomedicinális tudományok és technológiák, és folytatja a címke”FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014–17). A projekt célja az immunterápia fejlesztése a központi idegrendszer (CNS) számos betegségére. Több mint tíz éves tapasztalatra támaszkodik a sokrétű proteáz, a tPA hatásmechanizmusai terén. Ez a projekt, amely a csoportunk legtranszlációsabb tevékenysége, molekuláris és sejtbiológusokat, fiziológusokat, immunológusokat és klinikusokat, valamint elismert kollaboránsokat fog összehozni, hogy humanizált monoklonális antitestet állítsanak elő. A kilátások jelentős előnyökkel járnak a központi idegrendszeri betegségek áldozatai számára, és csökkentik az ápolási költségeket. A plazminogén szöveti aktivátor (tPA) számos agybetegség előnyben részesített célpontja. De rendkívül fontos, hogy megértsük a sok aspektusát. Csoportunk megmutatta, hogy thrombolyticus aktivitása mellett a tPA neuro- és oligo-trófiás (1). De pozitív modulátorként is működik a glutamaterg N-metil-D-aszpartát (RNMDA) receptorokhoz (2–3). Így az RNMDA (excitotoxicitás) túlaktiválásával járó kóros körülmények között a tPA súlyosbítja az excitotoxikus neuronális halált, és megváltoztatja a vér-agy gát (BHE) (4–6) tulajdonságait. Ezt számos központi idegrendszeri patológiában, például stroke-ban vagy szklerózis multiplexben (MS) igazolták. A tPA/RNMDA kölcsönhatás módozatainak tisztázása (7–8) arra késztetett bennünket, hogy innovatív immunterápiás stratégiákat (oltás vagy poliklonális antitestek, azaz több antigén célzott) dolgozzunk ki, szelektíven megelőzve ezt az interakciót, anélkül, hogy befolyásolnánk a tPA és az RNMDA egyéb hatásmechanizmusait. A javasolt immunterápia nagyon ígéretes, figyelembe véve a stroke modellekben (1.5.9–10. függelék) és az SM-ben (4.11.) szereplő előzetes adatokat. Most a klinika igényeihez igazított stratégiát kell javasolnunk. A sysdiag-n keresztül (www.sysdiag.cnrs.fr/) egy sor monoklonális antitestet termeltünk, amelyek az RNMDA-n (mindegyik egy epitóp ellen) a tPA kölcsönhatás helye ellen irányulnak. A funkcionális szűrés után kiválasztottunk egy Glunomab® nevű jelöltet. Ebben a programban tisztázzuk a Glunomab® hatásmechanizmusait, értékeljük terápiás potenciálját a stroke és SM preklinikai modelljeiben, és kifejlesztjük a humanizált formát (Glunozumab®), amely klinikailag átadható. hirtelen érrendszeri eredetű neurológiai rendellenesség (ischemia vagy vérzés). Világszerte évente 16 millió agyvérzés fordul elő, ami 6 millió halálesetet okoz (második halálok). SZEPT.: a fiatal felnőtt gyulladásos betegsége (nőknél gyakoribb), károsítja a neuronok axonjait körülvevő myelin hüvelyt, ami különböző jelekhez és tünetekhez vezet. Prevalenciája 2–150 per 100 000. tPA: endogén vagy exogén proteáz (sürgősségi gyógyszer ischaemiás stroke; 12). A TPA kulcsfontosságú szerepet játszik számos központi idegrendszeri betegségben (13), beleértve az RNMDA aktivitásának növelését (proexcitotox hatás) és az endothel sejtkárosodást. kalciumcsatornák neuronokon és endothel sejteken, amelyeket a glutamát, a központi idegrendszer fő izgalmas neurotranszmittere nyit meg. A TPA kötődhet a GluN1 alegységhez (amino-terminális domén, ATD-GluN1), ami potenciálisan toxikus szinten növeli a kalcium beáramlását. Glunomab®: murin monoklonális antitestek, amelyek megakadályozzák a tPA rNMDA.RESUME- tPA-hoz való kötődését, ami jelentős előrelépést jelent az ischaemiás stroke kezelésében, de káros hatásokat fejt ki, amelyek nagy része az rNMDA-val való kölcsönhatásból ered – a tPA/RNMDS interakció a betegek számára remény. (Hungarian) | |||||||||||||||
| Property / summary: A központi idegrendszer betegségeinek kezelésére irányuló tPA/NMDA receptor interakciót célzó immunterápia Ez a projekt a RIS3 „biomedicinális tudományok és technológiák, és folytatja a címke”FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014–17). A projekt célja az immunterápia fejlesztése a központi idegrendszer (CNS) számos betegségére. Több mint tíz éves tapasztalatra támaszkodik a sokrétű proteáz, a tPA hatásmechanizmusai terén. Ez a projekt, amely a csoportunk legtranszlációsabb tevékenysége, molekuláris és sejtbiológusokat, fiziológusokat, immunológusokat és klinikusokat, valamint elismert kollaboránsokat fog összehozni, hogy humanizált monoklonális antitestet állítsanak elő. A kilátások jelentős előnyökkel járnak a központi idegrendszeri betegségek áldozatai számára, és csökkentik az ápolási költségeket. A plazminogén szöveti aktivátor (tPA) számos agybetegség előnyben részesített célpontja. De rendkívül fontos, hogy megértsük a sok aspektusát. Csoportunk megmutatta, hogy thrombolyticus aktivitása mellett a tPA neuro- és oligo-trófiás (1). De pozitív modulátorként is működik a glutamaterg N-metil-D-aszpartát (RNMDA) receptorokhoz (2–3). Így az RNMDA (excitotoxicitás) túlaktiválásával járó kóros körülmények között a tPA súlyosbítja az excitotoxikus neuronális halált, és megváltoztatja a vér-agy gát (BHE) (4–6) tulajdonságait. Ezt számos központi idegrendszeri patológiában, például stroke-ban vagy szklerózis multiplexben (MS) igazolták. A tPA/RNMDA kölcsönhatás módozatainak tisztázása (7–8) arra késztetett bennünket, hogy innovatív immunterápiás stratégiákat (oltás vagy poliklonális antitestek, azaz több antigén célzott) dolgozzunk ki, szelektíven megelőzve ezt az interakciót, anélkül, hogy befolyásolnánk a tPA és az RNMDA egyéb hatásmechanizmusait. A javasolt immunterápia nagyon ígéretes, figyelembe véve a stroke modellekben (1.5.9–10. függelék) és az SM-ben (4.11.) szereplő előzetes adatokat. Most a klinika igényeihez igazított stratégiát kell javasolnunk. A sysdiag-n keresztül (www.sysdiag.cnrs.fr/) egy sor monoklonális antitestet termeltünk, amelyek az RNMDA-n (mindegyik egy epitóp ellen) a tPA kölcsönhatás helye ellen irányulnak. A funkcionális szűrés után kiválasztottunk egy Glunomab® nevű jelöltet. Ebben a programban tisztázzuk a Glunomab® hatásmechanizmusait, értékeljük terápiás potenciálját a stroke és SM preklinikai modelljeiben, és kifejlesztjük a humanizált formát (Glunozumab®), amely klinikailag átadható. hirtelen érrendszeri eredetű neurológiai rendellenesség (ischemia vagy vérzés). Világszerte évente 16 millió agyvérzés fordul elő, ami 6 millió halálesetet okoz (második halálok). SZEPT.: a fiatal felnőtt gyulladásos betegsége (nőknél gyakoribb), károsítja a neuronok axonjait körülvevő myelin hüvelyt, ami különböző jelekhez és tünetekhez vezet. Prevalenciája 2–150 per 100 000. tPA: endogén vagy exogén proteáz (sürgősségi gyógyszer ischaemiás stroke; 12). A TPA kulcsfontosságú szerepet játszik számos központi idegrendszeri betegségben (13), beleértve az RNMDA aktivitásának növelését (proexcitotox hatás) és az endothel sejtkárosodást. kalciumcsatornák neuronokon és endothel sejteken, amelyeket a glutamát, a központi idegrendszer fő izgalmas neurotranszmittere nyit meg. A TPA kötődhet a GluN1 alegységhez (amino-terminális domén, ATD-GluN1), ami potenciálisan toxikus szinten növeli a kalcium beáramlását. Glunomab®: murin monoklonális antitestek, amelyek megakadályozzák a tPA rNMDA.RESUME- tPA-hoz való kötődését, ami jelentős előrelépést jelent az ischaemiás stroke kezelésében, de káros hatásokat fejt ki, amelyek nagy része az rNMDA-val való kölcsönhatásból ered – a tPA/RNMDS interakció a betegek számára remény. (Hungarian) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: A központi idegrendszer betegségeinek kezelésére irányuló tPA/NMDA receptor interakciót célzó immunterápia Ez a projekt a RIS3 „biomedicinális tudományok és technológiák, és folytatja a címke”FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014–17). A projekt célja az immunterápia fejlesztése a központi idegrendszer (CNS) számos betegségére. Több mint tíz éves tapasztalatra támaszkodik a sokrétű proteáz, a tPA hatásmechanizmusai terén. Ez a projekt, amely a csoportunk legtranszlációsabb tevékenysége, molekuláris és sejtbiológusokat, fiziológusokat, immunológusokat és klinikusokat, valamint elismert kollaboránsokat fog összehozni, hogy humanizált monoklonális antitestet állítsanak elő. A kilátások jelentős előnyökkel járnak a központi idegrendszeri betegségek áldozatai számára, és csökkentik az ápolási költségeket. A plazminogén szöveti aktivátor (tPA) számos agybetegség előnyben részesített célpontja. De rendkívül fontos, hogy megértsük a sok aspektusát. Csoportunk megmutatta, hogy thrombolyticus aktivitása mellett a tPA neuro- és oligo-trófiás (1). De pozitív modulátorként is működik a glutamaterg N-metil-D-aszpartát (RNMDA) receptorokhoz (2–3). Így az RNMDA (excitotoxicitás) túlaktiválásával járó kóros körülmények között a tPA súlyosbítja az excitotoxikus neuronális halált, és megváltoztatja a vér-agy gát (BHE) (4–6) tulajdonságait. Ezt számos központi idegrendszeri patológiában, például stroke-ban vagy szklerózis multiplexben (MS) igazolták. A tPA/RNMDA kölcsönhatás módozatainak tisztázása (7–8) arra késztetett bennünket, hogy innovatív immunterápiás stratégiákat (oltás vagy poliklonális antitestek, azaz több antigén célzott) dolgozzunk ki, szelektíven megelőzve ezt az interakciót, anélkül, hogy befolyásolnánk a tPA és az RNMDA egyéb hatásmechanizmusait. A javasolt immunterápia nagyon ígéretes, figyelembe véve a stroke modellekben (1.5.9–10. függelék) és az SM-ben (4.11.) szereplő előzetes adatokat. Most a klinika igényeihez igazított stratégiát kell javasolnunk. A sysdiag-n keresztül (www.sysdiag.cnrs.fr/) egy sor monoklonális antitestet termeltünk, amelyek az RNMDA-n (mindegyik egy epitóp ellen) a tPA kölcsönhatás helye ellen irányulnak. A funkcionális szűrés után kiválasztottunk egy Glunomab® nevű jelöltet. Ebben a programban tisztázzuk a Glunomab® hatásmechanizmusait, értékeljük terápiás potenciálját a stroke és SM preklinikai modelljeiben, és kifejlesztjük a humanizált formát (Glunozumab®), amely klinikailag átadható. hirtelen érrendszeri eredetű neurológiai rendellenesség (ischemia vagy vérzés). Világszerte évente 16 millió agyvérzés fordul elő, ami 6 millió halálesetet okoz (második halálok). SZEPT.: a fiatal felnőtt gyulladásos betegsége (nőknél gyakoribb), károsítja a neuronok axonjait körülvevő myelin hüvelyt, ami különböző jelekhez és tünetekhez vezet. Prevalenciája 2–150 per 100 000. tPA: endogén vagy exogén proteáz (sürgősségi gyógyszer ischaemiás stroke; 12). A TPA kulcsfontosságú szerepet játszik számos központi idegrendszeri betegségben (13), beleértve az RNMDA aktivitásának növelését (proexcitotox hatás) és az endothel sejtkárosodást. kalciumcsatornák neuronokon és endothel sejteken, amelyeket a glutamát, a központi idegrendszer fő izgalmas neurotranszmittere nyit meg. A TPA kötődhet a GluN1 alegységhez (amino-terminális domén, ATD-GluN1), ami potenciálisan toxikus szinten növeli a kalcium beáramlását. Glunomab®: murin monoklonális antitestek, amelyek megakadályozzák a tPA rNMDA.RESUME- tPA-hoz való kötődését, ami jelentős előrelépést jelent az ischaemiás stroke kezelésében, de káros hatásokat fejt ki, amelyek nagy része az rNMDA-val való kölcsönhatásból ered – a tPA/RNMDS interakció a betegek számára remény. (Hungarian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 11 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Imunoterapie zaměřená na interakci receptorů tPA/NMDA pro léčbu onemocnění centrálního nervového systému Tento projekt je součástí oblasti RIS3 „biomedicínské vědy a technologie a pokračuje v označení“FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014–17). Tento projekt je zaměřen na vývoj imunoterapie pro několik onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Spoléhá na více než deset let zkušeností v mechanismech působení mnohostranné proteázy, tPA. Tento projekt, nejvíce translační aktivita naší skupiny, sdruží molekulární a buněčné biology, fyziology, imunology a kliniky, stejně jako renomované spolupracovníky na výrobu humanizované monoklonální protilátky. Vyhlídky jsou hlavním přínosem pro oběti onemocnění CNS a snížení nákladů na péči. Plasminogen tkáň aktivátor (tPA) je upřednostňovaným cílem pro několik onemocnění mozku. Ale je nezbytné pochopit jeho mnoho aspektů. Naše skupina prokázala, že kromě své trombolytické aktivity je tPA neuro- a oligotrofní (1). Ale působí také jako pozitivní modulátor pro glutamatergní receptory N-methyl-D-aspartátu (RNMDA) (2–3). Proto za patologických podmínek zahrnujících nadměrnou aktivaci RNMDA (excitotoxicita) tPA zhoršuje excitotoxickou neuronální smrt a mění vlastnosti bariéry krevního mozku (BHE) (4–6). To bylo prokázáno v několika patologiích CNS, jako je mrtvice nebo roztroušená skleróza (MS).Elucidace modality interakcí tPA/RNMDA (7–8) nás vedla k rozvoji inovativních imunoterapeutických strategií (očkování nebo polyklonální protilátky, tj. cílené více antigenů) selektivně bránící této interakci, aniž by to ovlivnilo ostatní mechanismy účinku tPA a RNMDA. Navrhovaná imunoterapie je velmi slibná vzhledem k našim předběžným údajům v našich modelech mrtvice (dodatek 1.5,9–10) a MS (4.11). Nyní musíme navrhnout strategii přizpůsobenou požadavkům kliniky. Prostřednictvím sysdiagu (www.sysdiag.cnrs.fr/) jsme vytvořili řadu monoklonálních protilátek namířených proti místu interakce tPA na RNMDA (každá proti jedinému epitopu). Po funkčním screeningu jsme vybrali kandidáta s názvem Glunomab®. V tomto programu objasníme mechanismy působení přípravku Glunomab®, vyhodnotíme jeho terapeutický potenciál v preklinických modelech mrtvice a roztroušené sklerózy a vytvoříme humanizovanou formu (Glunozumab®), klinicky přenosnou. náhlá neurologická porucha cévního původu (ischemia nebo krvácení). Na celém světě se každoročně vyskytuje 16 milionů mrtvic, což způsobuje 6 milionů úmrtí (druhá příčina úmrtí). ZÁŘÍ: zánětlivé onemocnění mladého dospělého (častější u žen), poškození myelinové pochvy obklopující axony neuronů, což vede k různým příznakům a příznakům. Jeho prevalence je 2 až 150 na 100 000. tPA: endogenní nebo exogenní proteáza (mimořádná ischemická mrtvice léčiva; 12). TPA je klíčovým hráčem v několika onemocněních CNS (13), včetně zvýšení aktivity RNMDA (pro-excitotox efekt) a poškození endoteliálních buněk. vápníkové kanály na neuronech a endoteliálních buňkách, otevřené glutamátem, hlavním vzrušujícím neurotransmiterem CNS. TPA se může navázat na podjednotku GluN1 (aminoterminální doména, ATD-GluN1), což zvyšuje příliv vápníku při potenciálně toxických úrovních. Glunomab®: monoklonální protilátky muriny bránící vazbě tPA na rNMDA.RESUME- tPA, což je významný pokrok v léčbě ischemické mozkové příhody – ale vyvíjí škodlivé účinky, z nichž většina vyplývá z interakce s rNMDA- zabránit interakci tPA/RNMDA je naděje pro pacienty (Czech) | |||||||||||||||
| Property / summary: Imunoterapie zaměřená na interakci receptorů tPA/NMDA pro léčbu onemocnění centrálního nervového systému Tento projekt je součástí oblasti RIS3 „biomedicínské vědy a technologie a pokračuje v označení“FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014–17). Tento projekt je zaměřen na vývoj imunoterapie pro několik onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Spoléhá na více než deset let zkušeností v mechanismech působení mnohostranné proteázy, tPA. Tento projekt, nejvíce translační aktivita naší skupiny, sdruží molekulární a buněčné biology, fyziology, imunology a kliniky, stejně jako renomované spolupracovníky na výrobu humanizované monoklonální protilátky. Vyhlídky jsou hlavním přínosem pro oběti onemocnění CNS a snížení nákladů na péči. Plasminogen tkáň aktivátor (tPA) je upřednostňovaným cílem pro několik onemocnění mozku. Ale je nezbytné pochopit jeho mnoho aspektů. Naše skupina prokázala, že kromě své trombolytické aktivity je tPA neuro- a oligotrofní (1). Ale působí také jako pozitivní modulátor pro glutamatergní receptory N-methyl-D-aspartátu (RNMDA) (2–3). Proto za patologických podmínek zahrnujících nadměrnou aktivaci RNMDA (excitotoxicita) tPA zhoršuje excitotoxickou neuronální smrt a mění vlastnosti bariéry krevního mozku (BHE) (4–6). To bylo prokázáno v několika patologiích CNS, jako je mrtvice nebo roztroušená skleróza (MS).Elucidace modality interakcí tPA/RNMDA (7–8) nás vedla k rozvoji inovativních imunoterapeutických strategií (očkování nebo polyklonální protilátky, tj. cílené více antigenů) selektivně bránící této interakci, aniž by to ovlivnilo ostatní mechanismy účinku tPA a RNMDA. Navrhovaná imunoterapie je velmi slibná vzhledem k našim předběžným údajům v našich modelech mrtvice (dodatek 1.5,9–10) a MS (4.11). Nyní musíme navrhnout strategii přizpůsobenou požadavkům kliniky. Prostřednictvím sysdiagu (www.sysdiag.cnrs.fr/) jsme vytvořili řadu monoklonálních protilátek namířených proti místu interakce tPA na RNMDA (každá proti jedinému epitopu). Po funkčním screeningu jsme vybrali kandidáta s názvem Glunomab®. V tomto programu objasníme mechanismy působení přípravku Glunomab®, vyhodnotíme jeho terapeutický potenciál v preklinických modelech mrtvice a roztroušené sklerózy a vytvoříme humanizovanou formu (Glunozumab®), klinicky přenosnou. náhlá neurologická porucha cévního původu (ischemia nebo krvácení). Na celém světě se každoročně vyskytuje 16 milionů mrtvic, což způsobuje 6 milionů úmrtí (druhá příčina úmrtí). ZÁŘÍ: zánětlivé onemocnění mladého dospělého (častější u žen), poškození myelinové pochvy obklopující axony neuronů, což vede k různým příznakům a příznakům. Jeho prevalence je 2 až 150 na 100 000. tPA: endogenní nebo exogenní proteáza (mimořádná ischemická mrtvice léčiva; 12). TPA je klíčovým hráčem v několika onemocněních CNS (13), včetně zvýšení aktivity RNMDA (pro-excitotox efekt) a poškození endoteliálních buněk. vápníkové kanály na neuronech a endoteliálních buňkách, otevřené glutamátem, hlavním vzrušujícím neurotransmiterem CNS. TPA se může navázat na podjednotku GluN1 (aminoterminální doména, ATD-GluN1), což zvyšuje příliv vápníku při potenciálně toxických úrovních. Glunomab®: monoklonální protilátky muriny bránící vazbě tPA na rNMDA.RESUME- tPA, což je významný pokrok v léčbě ischemické mozkové příhody – ale vyvíjí škodlivé účinky, z nichž většina vyplývá z interakce s rNMDA- zabránit interakci tPA/RNMDA je naděje pro pacienty (Czech) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Imunoterapie zaměřená na interakci receptorů tPA/NMDA pro léčbu onemocnění centrálního nervového systému Tento projekt je součástí oblasti RIS3 „biomedicínské vědy a technologie a pokračuje v označení“FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014–17). Tento projekt je zaměřen na vývoj imunoterapie pro několik onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Spoléhá na více než deset let zkušeností v mechanismech působení mnohostranné proteázy, tPA. Tento projekt, nejvíce translační aktivita naší skupiny, sdruží molekulární a buněčné biology, fyziology, imunology a kliniky, stejně jako renomované spolupracovníky na výrobu humanizované monoklonální protilátky. Vyhlídky jsou hlavním přínosem pro oběti onemocnění CNS a snížení nákladů na péči. Plasminogen tkáň aktivátor (tPA) je upřednostňovaným cílem pro několik onemocnění mozku. Ale je nezbytné pochopit jeho mnoho aspektů. Naše skupina prokázala, že kromě své trombolytické aktivity je tPA neuro- a oligotrofní (1). Ale působí také jako pozitivní modulátor pro glutamatergní receptory N-methyl-D-aspartátu (RNMDA) (2–3). Proto za patologických podmínek zahrnujících nadměrnou aktivaci RNMDA (excitotoxicita) tPA zhoršuje excitotoxickou neuronální smrt a mění vlastnosti bariéry krevního mozku (BHE) (4–6). To bylo prokázáno v několika patologiích CNS, jako je mrtvice nebo roztroušená skleróza (MS).Elucidace modality interakcí tPA/RNMDA (7–8) nás vedla k rozvoji inovativních imunoterapeutických strategií (očkování nebo polyklonální protilátky, tj. cílené více antigenů) selektivně bránící této interakci, aniž by to ovlivnilo ostatní mechanismy účinku tPA a RNMDA. Navrhovaná imunoterapie je velmi slibná vzhledem k našim předběžným údajům v našich modelech mrtvice (dodatek 1.5,9–10) a MS (4.11). Nyní musíme navrhnout strategii přizpůsobenou požadavkům kliniky. Prostřednictvím sysdiagu (www.sysdiag.cnrs.fr/) jsme vytvořili řadu monoklonálních protilátek namířených proti místu interakce tPA na RNMDA (každá proti jedinému epitopu). Po funkčním screeningu jsme vybrali kandidáta s názvem Glunomab®. V tomto programu objasníme mechanismy působení přípravku Glunomab®, vyhodnotíme jeho terapeutický potenciál v preklinických modelech mrtvice a roztroušené sklerózy a vytvoříme humanizovanou formu (Glunozumab®), klinicky přenosnou. náhlá neurologická porucha cévního původu (ischemia nebo krvácení). Na celém světě se každoročně vyskytuje 16 milionů mrtvic, což způsobuje 6 milionů úmrtí (druhá příčina úmrtí). ZÁŘÍ: zánětlivé onemocnění mladého dospělého (častější u žen), poškození myelinové pochvy obklopující axony neuronů, což vede k různým příznakům a příznakům. Jeho prevalence je 2 až 150 na 100 000. tPA: endogenní nebo exogenní proteáza (mimořádná ischemická mrtvice léčiva; 12). TPA je klíčovým hráčem v několika onemocněních CNS (13), včetně zvýšení aktivity RNMDA (pro-excitotox efekt) a poškození endoteliálních buněk. vápníkové kanály na neuronech a endoteliálních buňkách, otevřené glutamátem, hlavním vzrušujícím neurotransmiterem CNS. TPA se může navázat na podjednotku GluN1 (aminoterminální doména, ATD-GluN1), což zvyšuje příliv vápníku při potenciálně toxických úrovních. Glunomab®: monoklonální protilátky muriny bránící vazbě tPA na rNMDA.RESUME- tPA, což je významný pokrok v léčbě ischemické mozkové příhody – ale vyvíjí škodlivé účinky, z nichž většina vyplývá z interakce s rNMDA- zabránit interakci tPA/RNMDA je naděje pro pacienty (Czech) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 11 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Imunoterapija, kas vērsta uz tPA/NMDA receptoru mijiedarbību centrālās nervu sistēmas slimību ārstēšanai. Šis projekts ir daļa no RIS3 lauka “biomedicīnas zinātnes un tehnoloģijas un turpina etiķeti”FRM komanda (Foundation for Medical Research; 2014–17). Šis projekts ir veltīts imūnterapijas izstrādei vairākām centrālās nervu sistēmas (CNS) slimībām. Tā balstās uz vairāk nekā desmit gadu pieredzi daudzšķautņainas proteāzes, tPA darbības mehānismos. Šis projekts, kas ir mūsu grupas visvairāk tulkošanas aktivitāte, pulcēs molekulāros un šūnu biologus, fiziologus, imunologus un klīniķus, kā arī slavenus līdzstrādniekiem, lai ražotu humanizētu monoklonālu antivielu. Izredzes ir galvenie ieguvumi CNS slimību upuriem un aprūpes izmaksu samazināšana. Plazminogēna audu aktivators (tPA) ir vēlamais mērķis vairākām smadzeņu slimībām. Bet ir obligāti jāsaprot tās daudzie aspekti. Mūsu grupa ir parādījusi, ka papildus trombolītiskajai aktivitātei tPA ir neiro- un oligotrofisks (1). Bet tas darbojas arī kā pozitīvs modulators glutamatergic N-metil-D-aspartāta (RNMDA) receptoriem (2–3). Tādējādi patoloģiskos apstākļos, kas saistīti ar RNMDA pāraktivāciju (ekscitotoksicitāti), tPA pastiprina ekstototoksisku neironu nāvi un maina asins-smadzeņu barjeras (BHE) (4–6) īpašības. Tas ir pierādīts vairākās CNS patoloģijās, piemēram, insulta vai multiplās sklerozes (MS). TPA/RNMDA mijiedarbības modalitātes (7–8) dēļ mums ir jāizstrādā inovatīvas imunoterapijas stratēģijas (vakcinācija vai poliklonālās antivielas, t. i., mērķorientējot uz vairākiem antigēniem), selektīvi novēršot šo mijiedarbību, neietekmējot citus tPA un RNMDA darbības mehānismus. Ierosinātā imūnterapija ir ļoti daudzsološa, ņemot vērā mūsu sākotnējos datus mūsu insulta modeļos (1.5,9–10. papildinājums) un MS (4.11. papildinājums). Tagad mums ir jāierosina stratēģija, kas pielāgota klīnikas prasībām. Izmantojot sisdiagu (www.sysdiag.cnrs.fr/), esam izveidojuši virkni monoklonālu antivielu, kas vērstas pret tPA mijiedarbības vietu ar RNMDA (katrs pret vienu epitopu). Pēc funkcionālā skrīninga mēs izvēlējāmies kandidātu ar nosaukumu Glunomab®. Šajā programmā mēs noskaidrosim Glunomab® darbības mehānismus, novērtēsim tā terapeitisko potenciālu insulta un MS preklīniskos modeļos un izstrādāsim humanizētu formu (Glunozumab®), kas ir klīniski pārnesama. pēkšņi asinsvadu izcelsmes neiroloģiski traucējumi (išēma vai asiņošana). Visā pasaulē ik gadu notiek 16 miljoni insultu, kas izraisa 6 miljonus nāves gadījumu (otrais nāves cēlonis). SEPTEMBRIS: jaunā pieaugušā iekaisuma slimība (biežāk sievietēm), bojājot mielīna apvalku, kas aptver neironu aksonus, izraisot dažādas pazīmes un simptomus. Tās izplatība ir 2 līdz 150 uz 100 000. tPA: endogēnā vai eksogēnā proteāze (avārijas zāļu išēmisks insults; 12). TPA ir galvenais spēlētājs vairākās CNS slimībās (13), tostarp palielinot RNMDA aktivitāti (pro-ekscitotoksa efekts) un endotēlija šūnu bojājumus. kalcija kanāli uz neironiem un endotēlija šūnām, ko atvēra glutamāts, galvenais aizraujošais CNS neirotransmiters. TPA var piesaistīties to apakšvienībai GluN1 (aminoterminālais domēns, ATD-GluN1), palielinot kalcija pieplūdumu potenciāli toksiskā līmenī. Glunomab®: peļu monoklonālās antivielas, kas novērš tPA no saistīšanās ar rNMDA.RESUME- tPA, ievērojams progress išēmiskā insulta ārstēšanā — bet tas rada kaitīgas darbības, no kurām lielākā daļa rodas no mijiedarbības ar rNMDA- novērš tPA/RNMDA mijiedarbību, ir cerība pacientiem (Latvian) | |||||||||||||||
| Property / summary: Imunoterapija, kas vērsta uz tPA/NMDA receptoru mijiedarbību centrālās nervu sistēmas slimību ārstēšanai. Šis projekts ir daļa no RIS3 lauka “biomedicīnas zinātnes un tehnoloģijas un turpina etiķeti”FRM komanda (Foundation for Medical Research; 2014–17). Šis projekts ir veltīts imūnterapijas izstrādei vairākām centrālās nervu sistēmas (CNS) slimībām. Tā balstās uz vairāk nekā desmit gadu pieredzi daudzšķautņainas proteāzes, tPA darbības mehānismos. Šis projekts, kas ir mūsu grupas visvairāk tulkošanas aktivitāte, pulcēs molekulāros un šūnu biologus, fiziologus, imunologus un klīniķus, kā arī slavenus līdzstrādniekiem, lai ražotu humanizētu monoklonālu antivielu. Izredzes ir galvenie ieguvumi CNS slimību upuriem un aprūpes izmaksu samazināšana. Plazminogēna audu aktivators (tPA) ir vēlamais mērķis vairākām smadzeņu slimībām. Bet ir obligāti jāsaprot tās daudzie aspekti. Mūsu grupa ir parādījusi, ka papildus trombolītiskajai aktivitātei tPA ir neiro- un oligotrofisks (1). Bet tas darbojas arī kā pozitīvs modulators glutamatergic N-metil-D-aspartāta (RNMDA) receptoriem (2–3). Tādējādi patoloģiskos apstākļos, kas saistīti ar RNMDA pāraktivāciju (ekscitotoksicitāti), tPA pastiprina ekstototoksisku neironu nāvi un maina asins-smadzeņu barjeras (BHE) (4–6) īpašības. Tas ir pierādīts vairākās CNS patoloģijās, piemēram, insulta vai multiplās sklerozes (MS). TPA/RNMDA mijiedarbības modalitātes (7–8) dēļ mums ir jāizstrādā inovatīvas imunoterapijas stratēģijas (vakcinācija vai poliklonālās antivielas, t. i., mērķorientējot uz vairākiem antigēniem), selektīvi novēršot šo mijiedarbību, neietekmējot citus tPA un RNMDA darbības mehānismus. Ierosinātā imūnterapija ir ļoti daudzsološa, ņemot vērā mūsu sākotnējos datus mūsu insulta modeļos (1.5,9–10. papildinājums) un MS (4.11. papildinājums). Tagad mums ir jāierosina stratēģija, kas pielāgota klīnikas prasībām. Izmantojot sisdiagu (www.sysdiag.cnrs.fr/), esam izveidojuši virkni monoklonālu antivielu, kas vērstas pret tPA mijiedarbības vietu ar RNMDA (katrs pret vienu epitopu). Pēc funkcionālā skrīninga mēs izvēlējāmies kandidātu ar nosaukumu Glunomab®. Šajā programmā mēs noskaidrosim Glunomab® darbības mehānismus, novērtēsim tā terapeitisko potenciālu insulta un MS preklīniskos modeļos un izstrādāsim humanizētu formu (Glunozumab®), kas ir klīniski pārnesama. pēkšņi asinsvadu izcelsmes neiroloģiski traucējumi (išēma vai asiņošana). Visā pasaulē ik gadu notiek 16 miljoni insultu, kas izraisa 6 miljonus nāves gadījumu (otrais nāves cēlonis). SEPTEMBRIS: jaunā pieaugušā iekaisuma slimība (biežāk sievietēm), bojājot mielīna apvalku, kas aptver neironu aksonus, izraisot dažādas pazīmes un simptomus. Tās izplatība ir 2 līdz 150 uz 100 000. tPA: endogēnā vai eksogēnā proteāze (avārijas zāļu išēmisks insults; 12). TPA ir galvenais spēlētājs vairākās CNS slimībās (13), tostarp palielinot RNMDA aktivitāti (pro-ekscitotoksa efekts) un endotēlija šūnu bojājumus. kalcija kanāli uz neironiem un endotēlija šūnām, ko atvēra glutamāts, galvenais aizraujošais CNS neirotransmiters. TPA var piesaistīties to apakšvienībai GluN1 (aminoterminālais domēns, ATD-GluN1), palielinot kalcija pieplūdumu potenciāli toksiskā līmenī. Glunomab®: peļu monoklonālās antivielas, kas novērš tPA no saistīšanās ar rNMDA.RESUME- tPA, ievērojams progress išēmiskā insulta ārstēšanā — bet tas rada kaitīgas darbības, no kurām lielākā daļa rodas no mijiedarbības ar rNMDA- novērš tPA/RNMDA mijiedarbību, ir cerība pacientiem (Latvian) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Imunoterapija, kas vērsta uz tPA/NMDA receptoru mijiedarbību centrālās nervu sistēmas slimību ārstēšanai. Šis projekts ir daļa no RIS3 lauka “biomedicīnas zinātnes un tehnoloģijas un turpina etiķeti”FRM komanda (Foundation for Medical Research; 2014–17). Šis projekts ir veltīts imūnterapijas izstrādei vairākām centrālās nervu sistēmas (CNS) slimībām. Tā balstās uz vairāk nekā desmit gadu pieredzi daudzšķautņainas proteāzes, tPA darbības mehānismos. Šis projekts, kas ir mūsu grupas visvairāk tulkošanas aktivitāte, pulcēs molekulāros un šūnu biologus, fiziologus, imunologus un klīniķus, kā arī slavenus līdzstrādniekiem, lai ražotu humanizētu monoklonālu antivielu. Izredzes ir galvenie ieguvumi CNS slimību upuriem un aprūpes izmaksu samazināšana. Plazminogēna audu aktivators (tPA) ir vēlamais mērķis vairākām smadzeņu slimībām. Bet ir obligāti jāsaprot tās daudzie aspekti. Mūsu grupa ir parādījusi, ka papildus trombolītiskajai aktivitātei tPA ir neiro- un oligotrofisks (1). Bet tas darbojas arī kā pozitīvs modulators glutamatergic N-metil-D-aspartāta (RNMDA) receptoriem (2–3). Tādējādi patoloģiskos apstākļos, kas saistīti ar RNMDA pāraktivāciju (ekscitotoksicitāti), tPA pastiprina ekstototoksisku neironu nāvi un maina asins-smadzeņu barjeras (BHE) (4–6) īpašības. Tas ir pierādīts vairākās CNS patoloģijās, piemēram, insulta vai multiplās sklerozes (MS). TPA/RNMDA mijiedarbības modalitātes (7–8) dēļ mums ir jāizstrādā inovatīvas imunoterapijas stratēģijas (vakcinācija vai poliklonālās antivielas, t. i., mērķorientējot uz vairākiem antigēniem), selektīvi novēršot šo mijiedarbību, neietekmējot citus tPA un RNMDA darbības mehānismus. Ierosinātā imūnterapija ir ļoti daudzsološa, ņemot vērā mūsu sākotnējos datus mūsu insulta modeļos (1.5,9–10. papildinājums) un MS (4.11. papildinājums). Tagad mums ir jāierosina stratēģija, kas pielāgota klīnikas prasībām. Izmantojot sisdiagu (www.sysdiag.cnrs.fr/), esam izveidojuši virkni monoklonālu antivielu, kas vērstas pret tPA mijiedarbības vietu ar RNMDA (katrs pret vienu epitopu). Pēc funkcionālā skrīninga mēs izvēlējāmies kandidātu ar nosaukumu Glunomab®. Šajā programmā mēs noskaidrosim Glunomab® darbības mehānismus, novērtēsim tā terapeitisko potenciālu insulta un MS preklīniskos modeļos un izstrādāsim humanizētu formu (Glunozumab®), kas ir klīniski pārnesama. pēkšņi asinsvadu izcelsmes neiroloģiski traucējumi (išēma vai asiņošana). Visā pasaulē ik gadu notiek 16 miljoni insultu, kas izraisa 6 miljonus nāves gadījumu (otrais nāves cēlonis). SEPTEMBRIS: jaunā pieaugušā iekaisuma slimība (biežāk sievietēm), bojājot mielīna apvalku, kas aptver neironu aksonus, izraisot dažādas pazīmes un simptomus. Tās izplatība ir 2 līdz 150 uz 100 000. tPA: endogēnā vai eksogēnā proteāze (avārijas zāļu išēmisks insults; 12). TPA ir galvenais spēlētājs vairākās CNS slimībās (13), tostarp palielinot RNMDA aktivitāti (pro-ekscitotoksa efekts) un endotēlija šūnu bojājumus. kalcija kanāli uz neironiem un endotēlija šūnām, ko atvēra glutamāts, galvenais aizraujošais CNS neirotransmiters. TPA var piesaistīties to apakšvienībai GluN1 (aminoterminālais domēns, ATD-GluN1), palielinot kalcija pieplūdumu potenciāli toksiskā līmenī. Glunomab®: peļu monoklonālās antivielas, kas novērš tPA no saistīšanās ar rNMDA.RESUME- tPA, ievērojams progress išēmiskā insulta ārstēšanā — bet tas rada kaitīgas darbības, no kurām lielākā daļa rodas no mijiedarbības ar rNMDA- novērš tPA/RNMDA mijiedarbību, ir cerība pacientiem (Latvian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 11 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Imdhíonteiripe dírithe ar idirghníomhaíocht gabhdóra tPA/NMDA chun galair a chóireáil i lárchóras na néaróg Tá an tionscadal seo mar chuid den réimse RIS3 “eolaíochtaí agus teicneolaíochtaí bithleighis agus tá sé ag leanúint ar aghaidh le lipéad”Foireann FRM (Foundation le haghaidh Taighde Leighis; 2014-17). Tá an tionscadal seo tiomanta d’fhorbairt imdhíonachta le haghaidh galair éagsúla de lárchóras na néaróg (CNS). Braitheann sé ar bhreis agus deich mbliana saineolais i sásraí gníomhaíochta próitéáis ilghnéitheach, tPA. Tabharfaidh an tionscadal seo, an ghníomhaíocht is aistriúcháin dár ngrúpa, le chéile bitheolaithe móilíneacha agus ceallacha, fiseolaithe, imdhíoneolaithe agus cliniceoirí, chomh maith le comhoibrithe cáiliúla chun antashubstaint mhonaclónach dhaonnaithe a tháirgeadh. Is iad na hionchais buntáistí móra d’íospartaigh galair CNS agus laghdú ar chostais cúraim.Is é an activator fíochán plasminogen (tPA) sprioc is fearr do roinnt galair inchinne. Ach tá sé ríthábhachtach a thuiscint a gnéithe go leor. Tá sé léirithe ag ár ngrúpa go bhfuil tPA neuro- agus oligo-trófach (1) sa bhreis ar a ghníomhaíocht thrombolytic. Ach feidhmíonn sé freisin mar mhodhtóir dearfach le haghaidh gabhdóirí glutamatergic N-meitile-D-aspartate (RNMDA) (2-3). Dá bhrí sin, faoi dhálaí paiteolaíocha lena mbaineann róghníomhachtú RNMDA (excitotoxicity), géaraíonn tPA bás néarónach excitotoxic agus athraíonn airíonna na bacainne fola-inchinn (BHE) (4-6). Léiríodh é sin i roinnt paiteolaíochtaí CNS, amhail stróc nó scléaróis iolrach (MS).D’éirigh linn straitéisí nuálacha imdhíonteiripe a fhorbairt (vacsaíniú nó antasubstaintí polaclónacha, i.e. díriú ar an iliomad antaiginí) go roghnach, rud a chuireann cosc ar an idirghníomhaíocht sin, gan difear a dhéanamh do shásraí gníomhaíochta eile tPA agus RNMDA. Tá an imdhíonteiripe molta an-geallta mar gheall ar ár réamhshonraí inár samhlacha stróc (Aguisín 1.5.9-10) agus MS (4.11). Ní mór dúinn straitéis atá curtha in oiriúint do riachtanais an chlinic a mholadh anois. Tá sraith antasubstaintí monaclóineacha táirgthe againn trí sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) atá dírithe ar shuíomh idirghníomhaíochta tPA ar RNMDA (gach ceann acu i gcoinne epitope amháin). Tar éis scagadh feidhmiúil, roghnaigh muid iarrthóir ar a dtugtar Glunomab®. Sa chlár seo, déanfaimid soiléiriú ar mheicníochtaí gníomhaíochta Glunomab®, meastóireacht a dhéanamh ar a chumas teiripeach i múnlaí réamhchliniciúla stróc agus MS, agus foirm dhaonnachtúil (Glunozumab®), atá inaistrithe go cliniciúil, a fhorbairt. neamhord néareolaíoch tobann de bhunadh soithíoch (ischemia nó haemorrhage). Ar fud an domhain, tarlaíonn 16 milliún stróc gach bliain, rud is cúis le 6 milliún bás (an dara cúis le bás). MEÁN FÓMHAIR: galar athlastach an duine fásta óga (níos coitianta i measc na mban), a dhéanann dochar don sheath myelin a bhaineann le haiseanna néaróin, rud a fhágann comharthaí agus comharthaí éagsúla. Tá a leitheadúlacht idir 2 agus 150 in aghaidh gach 100,000. tPA: próitéáis inginiúil nó eisginiúil (buille ischemic drugaí éigeandála; 12). Is imreoir lárnach é TPA i roinnt galair CNS (13), lena n-áirítear gníomhaíocht RNMDA (éifeacht pro-excitotox) agus damáiste ceall endothelial a mhéadú. cainéil chailciam ar néaróin agus cealla endothelial, a d’oscail glutamate, an príomh-neurotransmitter spreagúil CNS. Is féidir le TPA ceangal lena bhfo-aonad GluN1 (fearann aimínchríochfoirt, ATD-GluN1), rud a mhéadaíonn insreabhadh cailciam ag leibhéil a d’fhéadfadh a bheith tocsaineach. Allah warns a seirbhísigh leis a chuid Word: antasubstaintí monaclónacha murine a chuireann cosc ar tPA a cheangal le rNMDA.RESUME- tPA, dul chun cinn mór maidir le cóireáil stróc ischemic — ach cuireann sé gníomhartha díobhálacha i bhfeidhm, a bhfuil an chuid is mó acu mar thoradh ar idirghníomhú le rNMDA- cosc a chur ar idirghníomhaíocht tPA/RNMDA is dóchas d’othair (Irish) | |||||||||||||||
| Property / summary: Imdhíonteiripe dírithe ar idirghníomhaíocht gabhdóra tPA/NMDA chun galair a chóireáil i lárchóras na néaróg Tá an tionscadal seo mar chuid den réimse RIS3 “eolaíochtaí agus teicneolaíochtaí bithleighis agus tá sé ag leanúint ar aghaidh le lipéad”Foireann FRM (Foundation le haghaidh Taighde Leighis; 2014-17). Tá an tionscadal seo tiomanta d’fhorbairt imdhíonachta le haghaidh galair éagsúla de lárchóras na néaróg (CNS). Braitheann sé ar bhreis agus deich mbliana saineolais i sásraí gníomhaíochta próitéáis ilghnéitheach, tPA. Tabharfaidh an tionscadal seo, an ghníomhaíocht is aistriúcháin dár ngrúpa, le chéile bitheolaithe móilíneacha agus ceallacha, fiseolaithe, imdhíoneolaithe agus cliniceoirí, chomh maith le comhoibrithe cáiliúla chun antashubstaint mhonaclónach dhaonnaithe a tháirgeadh. Is iad na hionchais buntáistí móra d’íospartaigh galair CNS agus laghdú ar chostais cúraim.Is é an activator fíochán plasminogen (tPA) sprioc is fearr do roinnt galair inchinne. Ach tá sé ríthábhachtach a thuiscint a gnéithe go leor. Tá sé léirithe ag ár ngrúpa go bhfuil tPA neuro- agus oligo-trófach (1) sa bhreis ar a ghníomhaíocht thrombolytic. Ach feidhmíonn sé freisin mar mhodhtóir dearfach le haghaidh gabhdóirí glutamatergic N-meitile-D-aspartate (RNMDA) (2-3). Dá bhrí sin, faoi dhálaí paiteolaíocha lena mbaineann róghníomhachtú RNMDA (excitotoxicity), géaraíonn tPA bás néarónach excitotoxic agus athraíonn airíonna na bacainne fola-inchinn (BHE) (4-6). Léiríodh é sin i roinnt paiteolaíochtaí CNS, amhail stróc nó scléaróis iolrach (MS).D’éirigh linn straitéisí nuálacha imdhíonteiripe a fhorbairt (vacsaíniú nó antasubstaintí polaclónacha, i.e. díriú ar an iliomad antaiginí) go roghnach, rud a chuireann cosc ar an idirghníomhaíocht sin, gan difear a dhéanamh do shásraí gníomhaíochta eile tPA agus RNMDA. Tá an imdhíonteiripe molta an-geallta mar gheall ar ár réamhshonraí inár samhlacha stróc (Aguisín 1.5.9-10) agus MS (4.11). Ní mór dúinn straitéis atá curtha in oiriúint do riachtanais an chlinic a mholadh anois. Tá sraith antasubstaintí monaclóineacha táirgthe againn trí sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) atá dírithe ar shuíomh idirghníomhaíochta tPA ar RNMDA (gach ceann acu i gcoinne epitope amháin). Tar éis scagadh feidhmiúil, roghnaigh muid iarrthóir ar a dtugtar Glunomab®. Sa chlár seo, déanfaimid soiléiriú ar mheicníochtaí gníomhaíochta Glunomab®, meastóireacht a dhéanamh ar a chumas teiripeach i múnlaí réamhchliniciúla stróc agus MS, agus foirm dhaonnachtúil (Glunozumab®), atá inaistrithe go cliniciúil, a fhorbairt. neamhord néareolaíoch tobann de bhunadh soithíoch (ischemia nó haemorrhage). Ar fud an domhain, tarlaíonn 16 milliún stróc gach bliain, rud is cúis le 6 milliún bás (an dara cúis le bás). MEÁN FÓMHAIR: galar athlastach an duine fásta óga (níos coitianta i measc na mban), a dhéanann dochar don sheath myelin a bhaineann le haiseanna néaróin, rud a fhágann comharthaí agus comharthaí éagsúla. Tá a leitheadúlacht idir 2 agus 150 in aghaidh gach 100,000. tPA: próitéáis inginiúil nó eisginiúil (buille ischemic drugaí éigeandála; 12). Is imreoir lárnach é TPA i roinnt galair CNS (13), lena n-áirítear gníomhaíocht RNMDA (éifeacht pro-excitotox) agus damáiste ceall endothelial a mhéadú. cainéil chailciam ar néaróin agus cealla endothelial, a d’oscail glutamate, an príomh-neurotransmitter spreagúil CNS. Is féidir le TPA ceangal lena bhfo-aonad GluN1 (fearann aimínchríochfoirt, ATD-GluN1), rud a mhéadaíonn insreabhadh cailciam ag leibhéil a d’fhéadfadh a bheith tocsaineach. Allah warns a seirbhísigh leis a chuid Word: antasubstaintí monaclónacha murine a chuireann cosc ar tPA a cheangal le rNMDA.RESUME- tPA, dul chun cinn mór maidir le cóireáil stróc ischemic — ach cuireann sé gníomhartha díobhálacha i bhfeidhm, a bhfuil an chuid is mó acu mar thoradh ar idirghníomhú le rNMDA- cosc a chur ar idirghníomhaíocht tPA/RNMDA is dóchas d’othair (Irish) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Imdhíonteiripe dírithe ar idirghníomhaíocht gabhdóra tPA/NMDA chun galair a chóireáil i lárchóras na néaróg Tá an tionscadal seo mar chuid den réimse RIS3 “eolaíochtaí agus teicneolaíochtaí bithleighis agus tá sé ag leanúint ar aghaidh le lipéad”Foireann FRM (Foundation le haghaidh Taighde Leighis; 2014-17). Tá an tionscadal seo tiomanta d’fhorbairt imdhíonachta le haghaidh galair éagsúla de lárchóras na néaróg (CNS). Braitheann sé ar bhreis agus deich mbliana saineolais i sásraí gníomhaíochta próitéáis ilghnéitheach, tPA. Tabharfaidh an tionscadal seo, an ghníomhaíocht is aistriúcháin dár ngrúpa, le chéile bitheolaithe móilíneacha agus ceallacha, fiseolaithe, imdhíoneolaithe agus cliniceoirí, chomh maith le comhoibrithe cáiliúla chun antashubstaint mhonaclónach dhaonnaithe a tháirgeadh. Is iad na hionchais buntáistí móra d’íospartaigh galair CNS agus laghdú ar chostais cúraim.Is é an activator fíochán plasminogen (tPA) sprioc is fearr do roinnt galair inchinne. Ach tá sé ríthábhachtach a thuiscint a gnéithe go leor. Tá sé léirithe ag ár ngrúpa go bhfuil tPA neuro- agus oligo-trófach (1) sa bhreis ar a ghníomhaíocht thrombolytic. Ach feidhmíonn sé freisin mar mhodhtóir dearfach le haghaidh gabhdóirí glutamatergic N-meitile-D-aspartate (RNMDA) (2-3). Dá bhrí sin, faoi dhálaí paiteolaíocha lena mbaineann róghníomhachtú RNMDA (excitotoxicity), géaraíonn tPA bás néarónach excitotoxic agus athraíonn airíonna na bacainne fola-inchinn (BHE) (4-6). Léiríodh é sin i roinnt paiteolaíochtaí CNS, amhail stróc nó scléaróis iolrach (MS).D’éirigh linn straitéisí nuálacha imdhíonteiripe a fhorbairt (vacsaíniú nó antasubstaintí polaclónacha, i.e. díriú ar an iliomad antaiginí) go roghnach, rud a chuireann cosc ar an idirghníomhaíocht sin, gan difear a dhéanamh do shásraí gníomhaíochta eile tPA agus RNMDA. Tá an imdhíonteiripe molta an-geallta mar gheall ar ár réamhshonraí inár samhlacha stróc (Aguisín 1.5.9-10) agus MS (4.11). Ní mór dúinn straitéis atá curtha in oiriúint do riachtanais an chlinic a mholadh anois. Tá sraith antasubstaintí monaclóineacha táirgthe againn trí sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) atá dírithe ar shuíomh idirghníomhaíochta tPA ar RNMDA (gach ceann acu i gcoinne epitope amháin). Tar éis scagadh feidhmiúil, roghnaigh muid iarrthóir ar a dtugtar Glunomab®. Sa chlár seo, déanfaimid soiléiriú ar mheicníochtaí gníomhaíochta Glunomab®, meastóireacht a dhéanamh ar a chumas teiripeach i múnlaí réamhchliniciúla stróc agus MS, agus foirm dhaonnachtúil (Glunozumab®), atá inaistrithe go cliniciúil, a fhorbairt. neamhord néareolaíoch tobann de bhunadh soithíoch (ischemia nó haemorrhage). Ar fud an domhain, tarlaíonn 16 milliún stróc gach bliain, rud is cúis le 6 milliún bás (an dara cúis le bás). MEÁN FÓMHAIR: galar athlastach an duine fásta óga (níos coitianta i measc na mban), a dhéanann dochar don sheath myelin a bhaineann le haiseanna néaróin, rud a fhágann comharthaí agus comharthaí éagsúla. Tá a leitheadúlacht idir 2 agus 150 in aghaidh gach 100,000. tPA: próitéáis inginiúil nó eisginiúil (buille ischemic drugaí éigeandála; 12). Is imreoir lárnach é TPA i roinnt galair CNS (13), lena n-áirítear gníomhaíocht RNMDA (éifeacht pro-excitotox) agus damáiste ceall endothelial a mhéadú. cainéil chailciam ar néaróin agus cealla endothelial, a d’oscail glutamate, an príomh-neurotransmitter spreagúil CNS. Is féidir le TPA ceangal lena bhfo-aonad GluN1 (fearann aimínchríochfoirt, ATD-GluN1), rud a mhéadaíonn insreabhadh cailciam ag leibhéil a d’fhéadfadh a bheith tocsaineach. Allah warns a seirbhísigh leis a chuid Word: antasubstaintí monaclónacha murine a chuireann cosc ar tPA a cheangal le rNMDA.RESUME- tPA, dul chun cinn mór maidir le cóireáil stróc ischemic — ach cuireann sé gníomhartha díobhálacha i bhfeidhm, a bhfuil an chuid is mó acu mar thoradh ar idirghníomhú le rNMDA- cosc a chur ar idirghníomhaíocht tPA/RNMDA is dóchas d’othair (Irish) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 11 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Imunoterapija, ki cilja na interakcijo receptorjev tPA/NMDA za zdravljenje bolezni centralnega živčnega sistema Ta projekt je del področja "biomedicinske znanosti in tehnologije" RIS3 in nadaljuje oznako"FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014–17). Ta projekt je namenjen razvoju imunoterapije za več bolezni centralnega živčnega sistema (CNS). Opira se na več kot desetletno strokovno znanje o mehanizmih delovanja večplastne proteaze, tPA. Ta projekt, ki je najbolj translacijska dejavnost naše skupine, bo združil molekularne in celične biologe, fiziologe, imunologe in klinike ter priznane sodelavce za izdelavo humaniziranega monoklonskega protitelesa. Obeti so glavne koristi za žrtve bolezni osrednjega živčevja in zmanjšanje stroškov oskrbe.Aktivator plasminogenskega tkiva (tPA) je prednostni cilj za več možganskih bolezni. Vendar je nujno razumeti njegove številne vidike. Naša skupina je pokazala, da je poleg trombolitične aktivnosti, tPA nevro- in oligotrofna (1). Deluje pa tudi kot pozitiven modulator za glutamatergične receptorje N-metil-D-aspartata (RNMDA) (2–3). Pri patoloških stanjih, ki vključujejo prekomerno aktivacijo RNMDA (ekscitotoksičnost), tPA poslabša ekscitotoksično nevronsko smrt in spremeni lastnosti krvno-možganske pregrade (4–6). To je bilo dokazano pri več boleznih centralnega živčnega sistema, kot sta kap ali multipla skleroza (MS).Elucidacija načinov interakcije tPA/RNMDA (7–8) nas je privedla do razvoja inovativnih strategij imunoterapije (cepljenje ali poliklonska protitelesa, tj. ciljanje na več antigenov) selektivno preprečevanje te interakcije, ne da bi to vplivalo na druge mehanizme delovanja tPA in RNMDA. Predlagana imunoterapija je zelo obetavna glede na naše predhodne podatke v naših modelih možganske kapi (Dodatek 1.5.9–10) in MS (4.11). Zdaj moramo predlagati strategijo, prilagojeno zahtevam klinike. Preko sysdiaga (www.sysdiag.cnrs.fr/) smo izdelali vrsto monoklonskih protiteles, usmerjenih proti mestu interakcije tPA na RNMDA (vsak proti enemu epitopu). Po funkcionalnem pregledu smo izbrali kandidata z imenom Glunomab®. V tem programu bomo pojasnili mehanizme delovanja Glunomab®, ocenili njegov terapevtski potencial v predkliničnih modelih možganske kapi in MS ter razvili humanizirano obliko (Glunozumab®), klinično prenosljivo. nenadno nevrološko motnjo žilnega izvora (ischemia ali krvavitev). Po vsem svetu se vsako leto zgodi 16 milijonov možganskih kapi, kar povzroči 6 milijonov smrtnih žrtev (drugi vzrok smrti). SEP: vnetna bolezen mladega odraslega (bolj pogosta pri ženskah), ki poškoduje mielinsko ovojnico, ki obdaja akson nevronov, kar vodi do različnih znakov in simptomov. Njegova razširjenost je od 2 do 150 na 100.000. tPA: endogena ali eksogena proteaza (nujna ishemična možganska kap; 12). TPA je ključni igralec pri več boleznih centralnega živčnega sistema (13), vključno s povečanjem aktivnosti RNMDA (proekscitotoksični učinek) in poškodbami endotelijskih celic. kalcijevi kanalčki na nevronih in endotelijskih celicah, ki jih odpre glutamat, glavni vznemirljivi nevrotransmiter CNS. TPA se lahko veže na podenoto GluN1 (aminoterminalna domena, ATD-GluN1) in poveča dotok kalcija na potencialno toksičnih ravneh. Glunomab®: mišja monoklonska protitelesa, ki preprečujejo vezavo tPA na rNMDA.RESUME- tPA, velik napredek pri zdravljenju ishemične možganske kapi, vendar imajo škodljiva dejanja, ki so večinoma posledica medsebojnega delovanja z rNMDA- preprečevanje interakcij tPA/RNMDA je upanje za bolnike (Slovenian) | |||||||||||||||
| Property / summary: Imunoterapija, ki cilja na interakcijo receptorjev tPA/NMDA za zdravljenje bolezni centralnega živčnega sistema Ta projekt je del področja "biomedicinske znanosti in tehnologije" RIS3 in nadaljuje oznako"FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014–17). Ta projekt je namenjen razvoju imunoterapije za več bolezni centralnega živčnega sistema (CNS). Opira se na več kot desetletno strokovno znanje o mehanizmih delovanja večplastne proteaze, tPA. Ta projekt, ki je najbolj translacijska dejavnost naše skupine, bo združil molekularne in celične biologe, fiziologe, imunologe in klinike ter priznane sodelavce za izdelavo humaniziranega monoklonskega protitelesa. Obeti so glavne koristi za žrtve bolezni osrednjega živčevja in zmanjšanje stroškov oskrbe.Aktivator plasminogenskega tkiva (tPA) je prednostni cilj za več možganskih bolezni. Vendar je nujno razumeti njegove številne vidike. Naša skupina je pokazala, da je poleg trombolitične aktivnosti, tPA nevro- in oligotrofna (1). Deluje pa tudi kot pozitiven modulator za glutamatergične receptorje N-metil-D-aspartata (RNMDA) (2–3). Pri patoloških stanjih, ki vključujejo prekomerno aktivacijo RNMDA (ekscitotoksičnost), tPA poslabša ekscitotoksično nevronsko smrt in spremeni lastnosti krvno-možganske pregrade (4–6). To je bilo dokazano pri več boleznih centralnega živčnega sistema, kot sta kap ali multipla skleroza (MS).Elucidacija načinov interakcije tPA/RNMDA (7–8) nas je privedla do razvoja inovativnih strategij imunoterapije (cepljenje ali poliklonska protitelesa, tj. ciljanje na več antigenov) selektivno preprečevanje te interakcije, ne da bi to vplivalo na druge mehanizme delovanja tPA in RNMDA. Predlagana imunoterapija je zelo obetavna glede na naše predhodne podatke v naših modelih možganske kapi (Dodatek 1.5.9–10) in MS (4.11). Zdaj moramo predlagati strategijo, prilagojeno zahtevam klinike. Preko sysdiaga (www.sysdiag.cnrs.fr/) smo izdelali vrsto monoklonskih protiteles, usmerjenih proti mestu interakcije tPA na RNMDA (vsak proti enemu epitopu). Po funkcionalnem pregledu smo izbrali kandidata z imenom Glunomab®. V tem programu bomo pojasnili mehanizme delovanja Glunomab®, ocenili njegov terapevtski potencial v predkliničnih modelih možganske kapi in MS ter razvili humanizirano obliko (Glunozumab®), klinično prenosljivo. nenadno nevrološko motnjo žilnega izvora (ischemia ali krvavitev). Po vsem svetu se vsako leto zgodi 16 milijonov možganskih kapi, kar povzroči 6 milijonov smrtnih žrtev (drugi vzrok smrti). SEP: vnetna bolezen mladega odraslega (bolj pogosta pri ženskah), ki poškoduje mielinsko ovojnico, ki obdaja akson nevronov, kar vodi do različnih znakov in simptomov. Njegova razširjenost je od 2 do 150 na 100.000. tPA: endogena ali eksogena proteaza (nujna ishemična možganska kap; 12). TPA je ključni igralec pri več boleznih centralnega živčnega sistema (13), vključno s povečanjem aktivnosti RNMDA (proekscitotoksični učinek) in poškodbami endotelijskih celic. kalcijevi kanalčki na nevronih in endotelijskih celicah, ki jih odpre glutamat, glavni vznemirljivi nevrotransmiter CNS. TPA se lahko veže na podenoto GluN1 (aminoterminalna domena, ATD-GluN1) in poveča dotok kalcija na potencialno toksičnih ravneh. Glunomab®: mišja monoklonska protitelesa, ki preprečujejo vezavo tPA na rNMDA.RESUME- tPA, velik napredek pri zdravljenju ishemične možganske kapi, vendar imajo škodljiva dejanja, ki so večinoma posledica medsebojnega delovanja z rNMDA- preprečevanje interakcij tPA/RNMDA je upanje za bolnike (Slovenian) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Imunoterapija, ki cilja na interakcijo receptorjev tPA/NMDA za zdravljenje bolezni centralnega živčnega sistema Ta projekt je del področja "biomedicinske znanosti in tehnologije" RIS3 in nadaljuje oznako"FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014–17). Ta projekt je namenjen razvoju imunoterapije za več bolezni centralnega živčnega sistema (CNS). Opira se na več kot desetletno strokovno znanje o mehanizmih delovanja večplastne proteaze, tPA. Ta projekt, ki je najbolj translacijska dejavnost naše skupine, bo združil molekularne in celične biologe, fiziologe, imunologe in klinike ter priznane sodelavce za izdelavo humaniziranega monoklonskega protitelesa. Obeti so glavne koristi za žrtve bolezni osrednjega živčevja in zmanjšanje stroškov oskrbe.Aktivator plasminogenskega tkiva (tPA) je prednostni cilj za več možganskih bolezni. Vendar je nujno razumeti njegove številne vidike. Naša skupina je pokazala, da je poleg trombolitične aktivnosti, tPA nevro- in oligotrofna (1). Deluje pa tudi kot pozitiven modulator za glutamatergične receptorje N-metil-D-aspartata (RNMDA) (2–3). Pri patoloških stanjih, ki vključujejo prekomerno aktivacijo RNMDA (ekscitotoksičnost), tPA poslabša ekscitotoksično nevronsko smrt in spremeni lastnosti krvno-možganske pregrade (4–6). To je bilo dokazano pri več boleznih centralnega živčnega sistema, kot sta kap ali multipla skleroza (MS).Elucidacija načinov interakcije tPA/RNMDA (7–8) nas je privedla do razvoja inovativnih strategij imunoterapije (cepljenje ali poliklonska protitelesa, tj. ciljanje na več antigenov) selektivno preprečevanje te interakcije, ne da bi to vplivalo na druge mehanizme delovanja tPA in RNMDA. Predlagana imunoterapija je zelo obetavna glede na naše predhodne podatke v naših modelih možganske kapi (Dodatek 1.5.9–10) in MS (4.11). Zdaj moramo predlagati strategijo, prilagojeno zahtevam klinike. Preko sysdiaga (www.sysdiag.cnrs.fr/) smo izdelali vrsto monoklonskih protiteles, usmerjenih proti mestu interakcije tPA na RNMDA (vsak proti enemu epitopu). Po funkcionalnem pregledu smo izbrali kandidata z imenom Glunomab®. V tem programu bomo pojasnili mehanizme delovanja Glunomab®, ocenili njegov terapevtski potencial v predkliničnih modelih možganske kapi in MS ter razvili humanizirano obliko (Glunozumab®), klinično prenosljivo. nenadno nevrološko motnjo žilnega izvora (ischemia ali krvavitev). Po vsem svetu se vsako leto zgodi 16 milijonov možganskih kapi, kar povzroči 6 milijonov smrtnih žrtev (drugi vzrok smrti). SEP: vnetna bolezen mladega odraslega (bolj pogosta pri ženskah), ki poškoduje mielinsko ovojnico, ki obdaja akson nevronov, kar vodi do različnih znakov in simptomov. Njegova razširjenost je od 2 do 150 na 100.000. tPA: endogena ali eksogena proteaza (nujna ishemična možganska kap; 12). TPA je ključni igralec pri več boleznih centralnega živčnega sistema (13), vključno s povečanjem aktivnosti RNMDA (proekscitotoksični učinek) in poškodbami endotelijskih celic. kalcijevi kanalčki na nevronih in endotelijskih celicah, ki jih odpre glutamat, glavni vznemirljivi nevrotransmiter CNS. TPA se lahko veže na podenoto GluN1 (aminoterminalna domena, ATD-GluN1) in poveča dotok kalcija na potencialno toksičnih ravneh. Glunomab®: mišja monoklonska protitelesa, ki preprečujejo vezavo tPA na rNMDA.RESUME- tPA, velik napredek pri zdravljenju ishemične možganske kapi, vendar imajo škodljiva dejanja, ki so večinoma posledica medsebojnega delovanja z rNMDA- preprečevanje interakcij tPA/RNMDA je upanje za bolnike (Slovenian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 11 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Имунотерапия, насочена към TPA/NMDA рецепторно взаимодействие за лечение на заболявания на централната нервна система Този проект е част от RIS3 поле „Биомедически науки и технологии и продължава да бъде етикет“FRM екип (Фондация за медицински изследвания; 2014—17). Този проект е посветен на развитието на имунотерапия за няколко заболявания на централната нервна система (ЦНС). Тя разчита на повече от десет години експертен опит в механизмите на действие на многостранна протеаза, tPA. Този проект, най-транслационната дейност на нашата група, ще обедини молекулярни и клетъчни биолози, физиолози, имунолози и клиницисти, както и известни сътрудници, за да произведат хуманизирано моноклонално антитяло. Перспективите са основни ползи за жертвите на заболявания на ЦНС и намаляване на разходите за грижи. Активаторът на плазминогенната тъкан (tPA) е предпочитана цел за няколко мозъчни заболявания. Но е наложително да разберем многото му аспекти. Нашата група показа, че в допълнение към тромболитичната си активност, tPA е невро- и олиготрофичен (1). Но също така действа като позитивен модулатор за глутаматергични N-метил-D-аспартат (РНКДА) рецептори (2—3). По този начин, при патологични условия, включващи свръхактивация на RNMDA (ексцитотоксичност), tPA влошава ексцитотоксичната невронална смърт и променя свойствата на кръвно- мозъчната бариера (BHE) (4—6). Това е доказано в няколко CNS патологии, като инсулт или множествена склероза (МС). Разбирането на условията на взаимодействието tPA/RNMDA (7—8) ни накара да разработим иновативни стратегии за имунотерапия (ваксинация или поликлонални антитела, т.е. насочени към множество антигени), селективно предотвратяващи това взаимодействие, без да се засягат другите механизми на действие на tPA и RNMDA. Предложената имунотерапия е много обещаваща предвид предварителните ни данни в моделите на инсулт (допълнение 1.5.9—10) и MS (4.11). Сега трябва да предложим стратегия, съобразена с изискванията на клиниката. Произвеждаме чрез sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) серия от моноклонални антитела, насочени срещу мястото на взаимодействие с TPA на RNMDA (всяко срещу единичен епитоп). След функционалния скрининг избрахме кандидат, наречен Glunomab®. В тази програма ще изясним механизмите на действие на Glunomab®, ще оценим терапевтичния му потенциал при предклинични модели на инсулт и МС и ще развием хуманизирана форма (Glunozumab®), клинично преносима. Внезапно неврологично разстройство от съдов произход (исхемия или кръвоизлив). В световен мащаб 16 милиона инсулти се случват годишно, което води до 6 милиона смъртни случая (втора причина за смъртта). СЕПТЕМВРИ: възпалително заболяване на младия възрастен (по-често при жените), увреждане на миелиновата обвивка около аксоните на невроните, което води до различни признаци и симптоми. Разпространението му е 2 до 150 на 100 000. ендогенна или екзогенна протеаза (исхемичен инсулт на спешното лекарство; 12). TPA е ключов играч при няколко заболявания на ЦНС (13), включително увеличаване на активността на RNMDA (про-ексцитокс ефект) и увреждане на ендотелните клетки. калциевите канали върху неврони и ендотелиални клетки, отворени от глутамат, основният вълнуващ невротрансмитер на ЦНС. TPA може да се свърже с тяхната субединица GluN1 (амино-терминален домейн, ATD-GluN1), увеличаващ притока на калций при потенциално токсични нива. Glunomab®: моноклонални антитела на мишината, които предотвратяват свързването на tPA с rNMDA.RESUME- tPA, основен напредък в лечението на исхемичен инсулт — но той оказва вредни действия, повечето от които са резултат от взаимодействие с rNMDA — предотвратяване на TPA/RNMDA взаимодействие е надежда за пациентите (Bulgarian) | |||||||||||||||
| Property / summary: Имунотерапия, насочена към TPA/NMDA рецепторно взаимодействие за лечение на заболявания на централната нервна система Този проект е част от RIS3 поле „Биомедически науки и технологии и продължава да бъде етикет“FRM екип (Фондация за медицински изследвания; 2014—17). Този проект е посветен на развитието на имунотерапия за няколко заболявания на централната нервна система (ЦНС). Тя разчита на повече от десет години експертен опит в механизмите на действие на многостранна протеаза, tPA. Този проект, най-транслационната дейност на нашата група, ще обедини молекулярни и клетъчни биолози, физиолози, имунолози и клиницисти, както и известни сътрудници, за да произведат хуманизирано моноклонално антитяло. Перспективите са основни ползи за жертвите на заболявания на ЦНС и намаляване на разходите за грижи. Активаторът на плазминогенната тъкан (tPA) е предпочитана цел за няколко мозъчни заболявания. Но е наложително да разберем многото му аспекти. Нашата група показа, че в допълнение към тромболитичната си активност, tPA е невро- и олиготрофичен (1). Но също така действа като позитивен модулатор за глутаматергични N-метил-D-аспартат (РНКДА) рецептори (2—3). По този начин, при патологични условия, включващи свръхактивация на RNMDA (ексцитотоксичност), tPA влошава ексцитотоксичната невронална смърт и променя свойствата на кръвно- мозъчната бариера (BHE) (4—6). Това е доказано в няколко CNS патологии, като инсулт или множествена склероза (МС). Разбирането на условията на взаимодействието tPA/RNMDA (7—8) ни накара да разработим иновативни стратегии за имунотерапия (ваксинация или поликлонални антитела, т.е. насочени към множество антигени), селективно предотвратяващи това взаимодействие, без да се засягат другите механизми на действие на tPA и RNMDA. Предложената имунотерапия е много обещаваща предвид предварителните ни данни в моделите на инсулт (допълнение 1.5.9—10) и MS (4.11). Сега трябва да предложим стратегия, съобразена с изискванията на клиниката. Произвеждаме чрез sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) серия от моноклонални антитела, насочени срещу мястото на взаимодействие с TPA на RNMDA (всяко срещу единичен епитоп). След функционалния скрининг избрахме кандидат, наречен Glunomab®. В тази програма ще изясним механизмите на действие на Glunomab®, ще оценим терапевтичния му потенциал при предклинични модели на инсулт и МС и ще развием хуманизирана форма (Glunozumab®), клинично преносима. Внезапно неврологично разстройство от съдов произход (исхемия или кръвоизлив). В световен мащаб 16 милиона инсулти се случват годишно, което води до 6 милиона смъртни случая (втора причина за смъртта). СЕПТЕМВРИ: възпалително заболяване на младия възрастен (по-често при жените), увреждане на миелиновата обвивка около аксоните на невроните, което води до различни признаци и симптоми. Разпространението му е 2 до 150 на 100 000. ендогенна или екзогенна протеаза (исхемичен инсулт на спешното лекарство; 12). TPA е ключов играч при няколко заболявания на ЦНС (13), включително увеличаване на активността на RNMDA (про-ексцитокс ефект) и увреждане на ендотелните клетки. калциевите канали върху неврони и ендотелиални клетки, отворени от глутамат, основният вълнуващ невротрансмитер на ЦНС. TPA може да се свърже с тяхната субединица GluN1 (амино-терминален домейн, ATD-GluN1), увеличаващ притока на калций при потенциално токсични нива. Glunomab®: моноклонални антитела на мишината, които предотвратяват свързването на tPA с rNMDA.RESUME- tPA, основен напредък в лечението на исхемичен инсулт — но той оказва вредни действия, повечето от които са резултат от взаимодействие с rNMDA — предотвратяване на TPA/RNMDA взаимодействие е надежда за пациентите (Bulgarian) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Имунотерапия, насочена към TPA/NMDA рецепторно взаимодействие за лечение на заболявания на централната нервна система Този проект е част от RIS3 поле „Биомедически науки и технологии и продължава да бъде етикет“FRM екип (Фондация за медицински изследвания; 2014—17). Този проект е посветен на развитието на имунотерапия за няколко заболявания на централната нервна система (ЦНС). Тя разчита на повече от десет години експертен опит в механизмите на действие на многостранна протеаза, tPA. Този проект, най-транслационната дейност на нашата група, ще обедини молекулярни и клетъчни биолози, физиолози, имунолози и клиницисти, както и известни сътрудници, за да произведат хуманизирано моноклонално антитяло. Перспективите са основни ползи за жертвите на заболявания на ЦНС и намаляване на разходите за грижи. Активаторът на плазминогенната тъкан (tPA) е предпочитана цел за няколко мозъчни заболявания. Но е наложително да разберем многото му аспекти. Нашата група показа, че в допълнение към тромболитичната си активност, tPA е невро- и олиготрофичен (1). Но също така действа като позитивен модулатор за глутаматергични N-метил-D-аспартат (РНКДА) рецептори (2—3). По този начин, при патологични условия, включващи свръхактивация на RNMDA (ексцитотоксичност), tPA влошава ексцитотоксичната невронална смърт и променя свойствата на кръвно- мозъчната бариера (BHE) (4—6). Това е доказано в няколко CNS патологии, като инсулт или множествена склероза (МС). Разбирането на условията на взаимодействието tPA/RNMDA (7—8) ни накара да разработим иновативни стратегии за имунотерапия (ваксинация или поликлонални антитела, т.е. насочени към множество антигени), селективно предотвратяващи това взаимодействие, без да се засягат другите механизми на действие на tPA и RNMDA. Предложената имунотерапия е много обещаваща предвид предварителните ни данни в моделите на инсулт (допълнение 1.5.9—10) и MS (4.11). Сега трябва да предложим стратегия, съобразена с изискванията на клиниката. Произвеждаме чрез sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) серия от моноклонални антитела, насочени срещу мястото на взаимодействие с TPA на RNMDA (всяко срещу единичен епитоп). След функционалния скрининг избрахме кандидат, наречен Glunomab®. В тази програма ще изясним механизмите на действие на Glunomab®, ще оценим терапевтичния му потенциал при предклинични модели на инсулт и МС и ще развием хуманизирана форма (Glunozumab®), клинично преносима. Внезапно неврологично разстройство от съдов произход (исхемия или кръвоизлив). В световен мащаб 16 милиона инсулти се случват годишно, което води до 6 милиона смъртни случая (втора причина за смъртта). СЕПТЕМВРИ: възпалително заболяване на младия възрастен (по-често при жените), увреждане на миелиновата обвивка около аксоните на невроните, което води до различни признаци и симптоми. Разпространението му е 2 до 150 на 100 000. ендогенна или екзогенна протеаза (исхемичен инсулт на спешното лекарство; 12). TPA е ключов играч при няколко заболявания на ЦНС (13), включително увеличаване на активността на RNMDA (про-ексцитокс ефект) и увреждане на ендотелните клетки. калциевите канали върху неврони и ендотелиални клетки, отворени от глутамат, основният вълнуващ невротрансмитер на ЦНС. TPA може да се свърже с тяхната субединица GluN1 (амино-терминален домейн, ATD-GluN1), увеличаващ притока на калций при потенциално токсични нива. Glunomab®: моноклонални антитела на мишината, които предотвратяват свързването на tPA с rNMDA.RESUME- tPA, основен напредък в лечението на исхемичен инсулт — но той оказва вредни действия, повечето от които са резултат от взаимодействие с rNMDA — предотвратяване на TPA/RNMDA взаимодействие е надежда за пациентите (Bulgarian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 11 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Immunoterapija li timmira l-interazzjoni tar-riċettur tPA/NMDA għat-trattament ta ‘mard tas-sistema nervuża ċentrali Dan il-proġett huwa parti mill-qasam RIS3 “xjenzi u teknoloġiji bijomediċi u qed ikompli tikketta”FRM Tim (Fondazzjoni għar-Riċerka Medika; 2014–17). Dan il-proġett huwa ddedikat għall-iżvilupp ta’ immunoterapija għal diversi mard tas-sistema nervuża ċentrali (CNS). Hija tiddependi fuq aktar minn għaxar snin ta’ għarfien espert fil-mekkaniżmi ta’ azzjoni ta’ protease multidimensjonali, tPA. Dan il-proġett, l-aktar attività traslazzjonali tal-grupp tagħna, se jlaqqa’ flimkien bijoloġisti molekulari u ċellulari, fiżjologi, immunologi u kliniċisti, kif ukoll kollaboraturi magħrufa biex jipproduċu antikorp monoklonali umanizzat. Il-prospetti huma benefiċċji ewlenin għall-vittmi tal-mard tas-CNS u tnaqqis fl-ispejjeż tal-kura. L-attivatur tat-tessut tal-plasminogen (tPA) huwa mira ppreferuta għal diversi mard tal-moħħ. Iżda huwa imperattiv li wieħed jifhem ħafna aspetti tagħha. Il-grupp tagħna wera li minbarra l-attività trombolitika tiegħu, it-tPA huwa newro- u oligo-trofiku (1). Iżda jaġixxi wkoll bħala modulatur pożittiv għar-riċetturi glutamaterġiċi N-methyl-D-aspartate (RNMDA) (2–3). Għalhekk, f’kundizzjonijiet patoloġiċi li jinvolvu attivazzjoni żejda ta’ RNMDA (excitotossiċità), tPA jaggrava mewt newronali eċċitotossiku u jibdel il-karatteristiċi tal-barriera bejn id-demm u l-moħħ (BHE) (4–6). Dan intwera f’diversi patoloġiji tas-CNS, bħal puplesija jew sklerożi multipla (MS).Eluċidazzjoni tal-modalitajiet tal-interazzjoni tPA/RNMDA (7–8) wasslet biex niżviluppaw strateġiji innovattivi ta’ immunoterapija (tilqim jew antikorpi poliklonali, jiġifieri li jimmiraw għal antiġeni multipli) li b’mod selettiv jipprevjenu din l-interazzjoni, mingħajr ma jiġu affettwati l-mekkaniżmi l-oħra ta’ azzjoni ta’ tPA u RNMDA. L-immunoterapija proposta hija promettenti ħafna minħabba d-data preliminari tagħna fil-mudelli ta’ puplesija tagħna (Appendiċi 1.5.9–10) u l-Istati Membri (4.11). Issa jeħtieġ li nipproponu strateġija mfassla apposta għall-ħtiġijiet tal-klinika. Ipproduċejna permezz ta’ sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) serje ta’ antikorpi monoklonali diretti kontra s-sit tal-interazzjoni tPA fuq RNMDA (kull wieħed kontra epitopu wieħed). Wara l-iskrining funzjonali, għażilna kandidat imsejjaħ Glunomab®. F’dan il-programm, se niċċaraw il-mekkaniżmi ta’ azzjoni ta’ Glunomab®, nevalwaw il-potenzjal terapewtiku tiegħu f’mudelli prekliniċi ta’ puplesija u MS, u niżviluppaw forma umanizzata (Glunozumab®), trasferibbli klinikament. disturb newroloġiku f’daqqa ta’ oriġini vaskulari (iskemija jew emorraġija). Madwar id-dinja, 16-il miljun puplesija jseħħu kull sena, li jikkawżaw 6 miljun mewt (it-tieni kawża ta’ mewt). SEP: marda infjammatorja tal-adulti żgħażagħ (aktar komuni fin-nisa), li tagħmel ħsara lill-għant tal-myelin madwar il-axons tan-newroni, li jwassal għal diversi sinjali u sintomi. Il-prevalenza tiegħu hija minn 2 sa 150 għal kull 100,000 tPA: protease endoġenu jew eżoġenu (puplesija iskemika tal-mediċina ta’ emerġenza; 12). TPA huwa attur ewlieni f’diversi mardiet tas-CNS (13), inkluż żieda fl-attività ta’ RNMDA (effett pro-excitotox) u ħsara fiċ-ċelloli endoteljali. kanali tal-kalċju fuq in-newroni u ċ-ċelloli endoteljali, miftuħa minn glutamate, in-newrotrażmettitur eċċitanti ewlieni tas-CNS. TPA tista’ tingħaqad mas-subunità GluN1 tagħhom (dominju amino-terminal, ATD-GluN1), u żżid l-influss tal-kalċju f’livelli potenzjalment tossiċi. Glunomab®: antikorpi monoklonali tal-ġrieden li jipprevjenu t-tPA milli jeħel ma’ rNMDA.RESUME- tPA, avvanz maġġuri fil-kura ta’ puplesija iskemika — iżda jeżerċita azzjonijiet ta’ ħsara, li l-biċċa l-kbira minnhom jirriżultaw minn interazzjoni ma’ rNMDA — prevenzjoni ta’ interazzjoni tPA/RNMDA hija tama għall-pazjenti (Maltese) | |||||||||||||||
| Property / summary: Immunoterapija li timmira l-interazzjoni tar-riċettur tPA/NMDA għat-trattament ta ‘mard tas-sistema nervuża ċentrali Dan il-proġett huwa parti mill-qasam RIS3 “xjenzi u teknoloġiji bijomediċi u qed ikompli tikketta”FRM Tim (Fondazzjoni għar-Riċerka Medika; 2014–17). Dan il-proġett huwa ddedikat għall-iżvilupp ta’ immunoterapija għal diversi mard tas-sistema nervuża ċentrali (CNS). Hija tiddependi fuq aktar minn għaxar snin ta’ għarfien espert fil-mekkaniżmi ta’ azzjoni ta’ protease multidimensjonali, tPA. Dan il-proġett, l-aktar attività traslazzjonali tal-grupp tagħna, se jlaqqa’ flimkien bijoloġisti molekulari u ċellulari, fiżjologi, immunologi u kliniċisti, kif ukoll kollaboraturi magħrufa biex jipproduċu antikorp monoklonali umanizzat. Il-prospetti huma benefiċċji ewlenin għall-vittmi tal-mard tas-CNS u tnaqqis fl-ispejjeż tal-kura. L-attivatur tat-tessut tal-plasminogen (tPA) huwa mira ppreferuta għal diversi mard tal-moħħ. Iżda huwa imperattiv li wieħed jifhem ħafna aspetti tagħha. Il-grupp tagħna wera li minbarra l-attività trombolitika tiegħu, it-tPA huwa newro- u oligo-trofiku (1). Iżda jaġixxi wkoll bħala modulatur pożittiv għar-riċetturi glutamaterġiċi N-methyl-D-aspartate (RNMDA) (2–3). Għalhekk, f’kundizzjonijiet patoloġiċi li jinvolvu attivazzjoni żejda ta’ RNMDA (excitotossiċità), tPA jaggrava mewt newronali eċċitotossiku u jibdel il-karatteristiċi tal-barriera bejn id-demm u l-moħħ (BHE) (4–6). Dan intwera f’diversi patoloġiji tas-CNS, bħal puplesija jew sklerożi multipla (MS).Eluċidazzjoni tal-modalitajiet tal-interazzjoni tPA/RNMDA (7–8) wasslet biex niżviluppaw strateġiji innovattivi ta’ immunoterapija (tilqim jew antikorpi poliklonali, jiġifieri li jimmiraw għal antiġeni multipli) li b’mod selettiv jipprevjenu din l-interazzjoni, mingħajr ma jiġu affettwati l-mekkaniżmi l-oħra ta’ azzjoni ta’ tPA u RNMDA. L-immunoterapija proposta hija promettenti ħafna minħabba d-data preliminari tagħna fil-mudelli ta’ puplesija tagħna (Appendiċi 1.5.9–10) u l-Istati Membri (4.11). Issa jeħtieġ li nipproponu strateġija mfassla apposta għall-ħtiġijiet tal-klinika. Ipproduċejna permezz ta’ sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) serje ta’ antikorpi monoklonali diretti kontra s-sit tal-interazzjoni tPA fuq RNMDA (kull wieħed kontra epitopu wieħed). Wara l-iskrining funzjonali, għażilna kandidat imsejjaħ Glunomab®. F’dan il-programm, se niċċaraw il-mekkaniżmi ta’ azzjoni ta’ Glunomab®, nevalwaw il-potenzjal terapewtiku tiegħu f’mudelli prekliniċi ta’ puplesija u MS, u niżviluppaw forma umanizzata (Glunozumab®), trasferibbli klinikament. disturb newroloġiku f’daqqa ta’ oriġini vaskulari (iskemija jew emorraġija). Madwar id-dinja, 16-il miljun puplesija jseħħu kull sena, li jikkawżaw 6 miljun mewt (it-tieni kawża ta’ mewt). SEP: marda infjammatorja tal-adulti żgħażagħ (aktar komuni fin-nisa), li tagħmel ħsara lill-għant tal-myelin madwar il-axons tan-newroni, li jwassal għal diversi sinjali u sintomi. Il-prevalenza tiegħu hija minn 2 sa 150 għal kull 100,000 tPA: protease endoġenu jew eżoġenu (puplesija iskemika tal-mediċina ta’ emerġenza; 12). TPA huwa attur ewlieni f’diversi mardiet tas-CNS (13), inkluż żieda fl-attività ta’ RNMDA (effett pro-excitotox) u ħsara fiċ-ċelloli endoteljali. kanali tal-kalċju fuq in-newroni u ċ-ċelloli endoteljali, miftuħa minn glutamate, in-newrotrażmettitur eċċitanti ewlieni tas-CNS. TPA tista’ tingħaqad mas-subunità GluN1 tagħhom (dominju amino-terminal, ATD-GluN1), u żżid l-influss tal-kalċju f’livelli potenzjalment tossiċi. Glunomab®: antikorpi monoklonali tal-ġrieden li jipprevjenu t-tPA milli jeħel ma’ rNMDA.RESUME- tPA, avvanz maġġuri fil-kura ta’ puplesija iskemika — iżda jeżerċita azzjonijiet ta’ ħsara, li l-biċċa l-kbira minnhom jirriżultaw minn interazzjoni ma’ rNMDA — prevenzjoni ta’ interazzjoni tPA/RNMDA hija tama għall-pazjenti (Maltese) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Immunoterapija li timmira l-interazzjoni tar-riċettur tPA/NMDA għat-trattament ta ‘mard tas-sistema nervuża ċentrali Dan il-proġett huwa parti mill-qasam RIS3 “xjenzi u teknoloġiji bijomediċi u qed ikompli tikketta”FRM Tim (Fondazzjoni għar-Riċerka Medika; 2014–17). Dan il-proġett huwa ddedikat għall-iżvilupp ta’ immunoterapija għal diversi mard tas-sistema nervuża ċentrali (CNS). Hija tiddependi fuq aktar minn għaxar snin ta’ għarfien espert fil-mekkaniżmi ta’ azzjoni ta’ protease multidimensjonali, tPA. Dan il-proġett, l-aktar attività traslazzjonali tal-grupp tagħna, se jlaqqa’ flimkien bijoloġisti molekulari u ċellulari, fiżjologi, immunologi u kliniċisti, kif ukoll kollaboraturi magħrufa biex jipproduċu antikorp monoklonali umanizzat. Il-prospetti huma benefiċċji ewlenin għall-vittmi tal-mard tas-CNS u tnaqqis fl-ispejjeż tal-kura. L-attivatur tat-tessut tal-plasminogen (tPA) huwa mira ppreferuta għal diversi mard tal-moħħ. Iżda huwa imperattiv li wieħed jifhem ħafna aspetti tagħha. Il-grupp tagħna wera li minbarra l-attività trombolitika tiegħu, it-tPA huwa newro- u oligo-trofiku (1). Iżda jaġixxi wkoll bħala modulatur pożittiv għar-riċetturi glutamaterġiċi N-methyl-D-aspartate (RNMDA) (2–3). Għalhekk, f’kundizzjonijiet patoloġiċi li jinvolvu attivazzjoni żejda ta’ RNMDA (excitotossiċità), tPA jaggrava mewt newronali eċċitotossiku u jibdel il-karatteristiċi tal-barriera bejn id-demm u l-moħħ (BHE) (4–6). Dan intwera f’diversi patoloġiji tas-CNS, bħal puplesija jew sklerożi multipla (MS).Eluċidazzjoni tal-modalitajiet tal-interazzjoni tPA/RNMDA (7–8) wasslet biex niżviluppaw strateġiji innovattivi ta’ immunoterapija (tilqim jew antikorpi poliklonali, jiġifieri li jimmiraw għal antiġeni multipli) li b’mod selettiv jipprevjenu din l-interazzjoni, mingħajr ma jiġu affettwati l-mekkaniżmi l-oħra ta’ azzjoni ta’ tPA u RNMDA. L-immunoterapija proposta hija promettenti ħafna minħabba d-data preliminari tagħna fil-mudelli ta’ puplesija tagħna (Appendiċi 1.5.9–10) u l-Istati Membri (4.11). Issa jeħtieġ li nipproponu strateġija mfassla apposta għall-ħtiġijiet tal-klinika. Ipproduċejna permezz ta’ sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) serje ta’ antikorpi monoklonali diretti kontra s-sit tal-interazzjoni tPA fuq RNMDA (kull wieħed kontra epitopu wieħed). Wara l-iskrining funzjonali, għażilna kandidat imsejjaħ Glunomab®. F’dan il-programm, se niċċaraw il-mekkaniżmi ta’ azzjoni ta’ Glunomab®, nevalwaw il-potenzjal terapewtiku tiegħu f’mudelli prekliniċi ta’ puplesija u MS, u niżviluppaw forma umanizzata (Glunozumab®), trasferibbli klinikament. disturb newroloġiku f’daqqa ta’ oriġini vaskulari (iskemija jew emorraġija). Madwar id-dinja, 16-il miljun puplesija jseħħu kull sena, li jikkawżaw 6 miljun mewt (it-tieni kawża ta’ mewt). SEP: marda infjammatorja tal-adulti żgħażagħ (aktar komuni fin-nisa), li tagħmel ħsara lill-għant tal-myelin madwar il-axons tan-newroni, li jwassal għal diversi sinjali u sintomi. Il-prevalenza tiegħu hija minn 2 sa 150 għal kull 100,000 tPA: protease endoġenu jew eżoġenu (puplesija iskemika tal-mediċina ta’ emerġenza; 12). TPA huwa attur ewlieni f’diversi mardiet tas-CNS (13), inkluż żieda fl-attività ta’ RNMDA (effett pro-excitotox) u ħsara fiċ-ċelloli endoteljali. kanali tal-kalċju fuq in-newroni u ċ-ċelloli endoteljali, miftuħa minn glutamate, in-newrotrażmettitur eċċitanti ewlieni tas-CNS. TPA tista’ tingħaqad mas-subunità GluN1 tagħhom (dominju amino-terminal, ATD-GluN1), u żżid l-influss tal-kalċju f’livelli potenzjalment tossiċi. Glunomab®: antikorpi monoklonali tal-ġrieden li jipprevjenu t-tPA milli jeħel ma’ rNMDA.RESUME- tPA, avvanz maġġuri fil-kura ta’ puplesija iskemika — iżda jeżerċita azzjonijiet ta’ ħsara, li l-biċċa l-kbira minnhom jirriżultaw minn interazzjoni ma’ rNMDA — prevenzjoni ta’ interazzjoni tPA/RNMDA hija tama għall-pazjenti (Maltese) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 11 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Imunoterapia visando a interação recetora de tPA/NMDA para o tratamento de doenças do sistema nervoso central Este projeto faz parte do campo RIS3 «ciências e tecnologias biomédicas e continua a ser um rótulo» Equipa FRM (Foundation for Medical Research; 2014-17). Este projeto é dedicado ao desenvolvimento de imunoterapia para várias doenças do sistema nervoso central (SNC). Conta com mais de dez anos de experiência nos mecanismos de ação de uma protease multifacetada, tPA. Este projeto, a atividade mais translacional do nosso grupo, reunirá biólogos moleculares e telemóveis, fisiologistas, imunologistas e clínicos, além de renomados colaboradores para produzir um anticorpo monoclonal humanizado. As perspetivas são grandes benefícios para as vítimas de doenças do SNC e uma redução nos custos de cuidados.O ativador tecidual de plasminogênio (tPA) é um alvo preferido para várias doenças cerebrais. Mas é imperativo compreender as suas muitas facetas. Nosso grupo mostrou que, além de sua atividade trombolítica, o tPA é neurotrófico e oligotrófico (1). Mas também atua como um modulador positivo para recetores glutamatérgicos N-metil-D-aspartato (RNMDA) (2-3). Assim, em condições patológicas envolvendo a sobreativação da RNMDA (excitotoxicidade), o tPA agrava a morte neuronal excitotóxica e altera as propriedades da barreira hematoencefálica (BHE) (4-6). Isso tem sido demonstrado em várias patologias do SNC, como acidente vascular cerebral ou esclerose múltipla (MS).Elucidação das modalidades de interação tPA/RNMDA (7-8) nos levou a desenvolver estratégias inovadoras de imunoterapia (vacinação ou anticorpos policlonais, ou seja, visando múltiplos antígenos) impedindo seletivamente essa interação, sem afetar os outros mecanismos de ação do tPA e RNMDA. A imunoterapia proposta é muito promissora devido aos nossos dados preliminares em nossos modelos de AVC (Apêndice 1.5,9-10) e MS (4,11). Precisamos agora propor uma estratégia adaptada às necessidades da clínica. Produzimos via sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) uma série de anticorpos monoclonais dirigidos contra o local de interação tPA na RNMDA (cada um contra um único epítopo). Após a triagem funcional, selecionamos um candidato chamado Glunomab®. Neste programa, esclareceremos os mecanismos de ação do Glunomab®, avaliaremos seu potencial terapêutico em modelos pré-clínicos de AVC e EM, e desenvolveremos uma forma humanizada (Glunozumab®), clinicamente transferível. doença neurológica súbita de origem vascular (isquemia ou hemorragia). Em todo o mundo, 16 milhões de acidentes vasculares cerebrais ocorrem anualmente, causando 6 milhões de mortes (segunda causa de morte). SETEMBRO: doença inflamatória do adulto jovem (mais comum em raparigas), prejudicando a bainha de mielina em torno dos axônios dos neurônios, levando a vários sinais e sintomas. Sua prevalência é de 2 a 150 por 100.000. tPA: protease endógena ou exógena (AVC isquêmico de emergência; 12). TPA é um ator chave em várias doenças do SNC (13), incluindo o aumento da atividade do RNMDA (efeito pró-excitotox) e dano telemóvel endotelial. canais de cálcio em neurônios e células endoteliais, aberto por glutamato, o principal neurotransmissor excitante do SNC. A TPA pode ligar-se à sua subunidade GluN1 (domínio aminoterminal, ATD-GluN1), aumentando o afluxo de cálcio em níveis potencialmente tóxicos. Glunomab®: anticorpos monoclonais murinos que impedem a ligação do tPA ao rNMDA.RESUME- tPA, um avanço importante no tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico, mas exerce ações nocivas, a maioria dos quais resultam da interação com rNMDA- prevenir a interação tPA/RNMDA é uma esperança para os doentes (Portuguese) | |||||||||||||||
| Property / summary: Imunoterapia visando a interação recetora de tPA/NMDA para o tratamento de doenças do sistema nervoso central Este projeto faz parte do campo RIS3 «ciências e tecnologias biomédicas e continua a ser um rótulo» Equipa FRM (Foundation for Medical Research; 2014-17). Este projeto é dedicado ao desenvolvimento de imunoterapia para várias doenças do sistema nervoso central (SNC). Conta com mais de dez anos de experiência nos mecanismos de ação de uma protease multifacetada, tPA. Este projeto, a atividade mais translacional do nosso grupo, reunirá biólogos moleculares e telemóveis, fisiologistas, imunologistas e clínicos, além de renomados colaboradores para produzir um anticorpo monoclonal humanizado. As perspetivas são grandes benefícios para as vítimas de doenças do SNC e uma redução nos custos de cuidados.O ativador tecidual de plasminogênio (tPA) é um alvo preferido para várias doenças cerebrais. Mas é imperativo compreender as suas muitas facetas. Nosso grupo mostrou que, além de sua atividade trombolítica, o tPA é neurotrófico e oligotrófico (1). Mas também atua como um modulador positivo para recetores glutamatérgicos N-metil-D-aspartato (RNMDA) (2-3). Assim, em condições patológicas envolvendo a sobreativação da RNMDA (excitotoxicidade), o tPA agrava a morte neuronal excitotóxica e altera as propriedades da barreira hematoencefálica (BHE) (4-6). Isso tem sido demonstrado em várias patologias do SNC, como acidente vascular cerebral ou esclerose múltipla (MS).Elucidação das modalidades de interação tPA/RNMDA (7-8) nos levou a desenvolver estratégias inovadoras de imunoterapia (vacinação ou anticorpos policlonais, ou seja, visando múltiplos antígenos) impedindo seletivamente essa interação, sem afetar os outros mecanismos de ação do tPA e RNMDA. A imunoterapia proposta é muito promissora devido aos nossos dados preliminares em nossos modelos de AVC (Apêndice 1.5,9-10) e MS (4,11). Precisamos agora propor uma estratégia adaptada às necessidades da clínica. Produzimos via sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) uma série de anticorpos monoclonais dirigidos contra o local de interação tPA na RNMDA (cada um contra um único epítopo). Após a triagem funcional, selecionamos um candidato chamado Glunomab®. Neste programa, esclareceremos os mecanismos de ação do Glunomab®, avaliaremos seu potencial terapêutico em modelos pré-clínicos de AVC e EM, e desenvolveremos uma forma humanizada (Glunozumab®), clinicamente transferível. doença neurológica súbita de origem vascular (isquemia ou hemorragia). Em todo o mundo, 16 milhões de acidentes vasculares cerebrais ocorrem anualmente, causando 6 milhões de mortes (segunda causa de morte). SETEMBRO: doença inflamatória do adulto jovem (mais comum em raparigas), prejudicando a bainha de mielina em torno dos axônios dos neurônios, levando a vários sinais e sintomas. Sua prevalência é de 2 a 150 por 100.000. tPA: protease endógena ou exógena (AVC isquêmico de emergência; 12). TPA é um ator chave em várias doenças do SNC (13), incluindo o aumento da atividade do RNMDA (efeito pró-excitotox) e dano telemóvel endotelial. canais de cálcio em neurônios e células endoteliais, aberto por glutamato, o principal neurotransmissor excitante do SNC. A TPA pode ligar-se à sua subunidade GluN1 (domínio aminoterminal, ATD-GluN1), aumentando o afluxo de cálcio em níveis potencialmente tóxicos. Glunomab®: anticorpos monoclonais murinos que impedem a ligação do tPA ao rNMDA.RESUME- tPA, um avanço importante no tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico, mas exerce ações nocivas, a maioria dos quais resultam da interação com rNMDA- prevenir a interação tPA/RNMDA é uma esperança para os doentes (Portuguese) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Imunoterapia visando a interação recetora de tPA/NMDA para o tratamento de doenças do sistema nervoso central Este projeto faz parte do campo RIS3 «ciências e tecnologias biomédicas e continua a ser um rótulo» Equipa FRM (Foundation for Medical Research; 2014-17). Este projeto é dedicado ao desenvolvimento de imunoterapia para várias doenças do sistema nervoso central (SNC). Conta com mais de dez anos de experiência nos mecanismos de ação de uma protease multifacetada, tPA. Este projeto, a atividade mais translacional do nosso grupo, reunirá biólogos moleculares e telemóveis, fisiologistas, imunologistas e clínicos, além de renomados colaboradores para produzir um anticorpo monoclonal humanizado. As perspetivas são grandes benefícios para as vítimas de doenças do SNC e uma redução nos custos de cuidados.O ativador tecidual de plasminogênio (tPA) é um alvo preferido para várias doenças cerebrais. Mas é imperativo compreender as suas muitas facetas. Nosso grupo mostrou que, além de sua atividade trombolítica, o tPA é neurotrófico e oligotrófico (1). Mas também atua como um modulador positivo para recetores glutamatérgicos N-metil-D-aspartato (RNMDA) (2-3). Assim, em condições patológicas envolvendo a sobreativação da RNMDA (excitotoxicidade), o tPA agrava a morte neuronal excitotóxica e altera as propriedades da barreira hematoencefálica (BHE) (4-6). Isso tem sido demonstrado em várias patologias do SNC, como acidente vascular cerebral ou esclerose múltipla (MS).Elucidação das modalidades de interação tPA/RNMDA (7-8) nos levou a desenvolver estratégias inovadoras de imunoterapia (vacinação ou anticorpos policlonais, ou seja, visando múltiplos antígenos) impedindo seletivamente essa interação, sem afetar os outros mecanismos de ação do tPA e RNMDA. A imunoterapia proposta é muito promissora devido aos nossos dados preliminares em nossos modelos de AVC (Apêndice 1.5,9-10) e MS (4,11). Precisamos agora propor uma estratégia adaptada às necessidades da clínica. Produzimos via sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) uma série de anticorpos monoclonais dirigidos contra o local de interação tPA na RNMDA (cada um contra um único epítopo). Após a triagem funcional, selecionamos um candidato chamado Glunomab®. Neste programa, esclareceremos os mecanismos de ação do Glunomab®, avaliaremos seu potencial terapêutico em modelos pré-clínicos de AVC e EM, e desenvolveremos uma forma humanizada (Glunozumab®), clinicamente transferível. doença neurológica súbita de origem vascular (isquemia ou hemorragia). Em todo o mundo, 16 milhões de acidentes vasculares cerebrais ocorrem anualmente, causando 6 milhões de mortes (segunda causa de morte). SETEMBRO: doença inflamatória do adulto jovem (mais comum em raparigas), prejudicando a bainha de mielina em torno dos axônios dos neurônios, levando a vários sinais e sintomas. Sua prevalência é de 2 a 150 por 100.000. tPA: protease endógena ou exógena (AVC isquêmico de emergência; 12). TPA é um ator chave em várias doenças do SNC (13), incluindo o aumento da atividade do RNMDA (efeito pró-excitotox) e dano telemóvel endotelial. canais de cálcio em neurônios e células endoteliais, aberto por glutamato, o principal neurotransmissor excitante do SNC. A TPA pode ligar-se à sua subunidade GluN1 (domínio aminoterminal, ATD-GluN1), aumentando o afluxo de cálcio em níveis potencialmente tóxicos. Glunomab®: anticorpos monoclonais murinos que impedem a ligação do tPA ao rNMDA.RESUME- tPA, um avanço importante no tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico, mas exerce ações nocivas, a maioria dos quais resultam da interação com rNMDA- prevenir a interação tPA/RNMDA é uma esperança para os doentes (Portuguese) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 11 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Immunterapi rettet mod tPA/NMDA-receptorinteraktion til behandling af sygdomme i centralnervesystemet Dette projekt er en del af RIS3-feltet "biomedicinske videnskaber og teknologier og fortsætter en etiket"FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014-17). Dette projekt er dedikeret til udvikling af immunterapi mod flere sygdomme i centralnervesystemet (CNS). Den bygger på mere end ti års ekspertise inden for mekanismerne for en flersidet protease, tPA. Dette projekt, den mest translationelle aktivitet i vores gruppe, vil samle molekylære og cellulære biologer, fysiologer, immunologer og klinikere samt anerkendte samarbejdspartnere til at producere et humaniseret monoklonalt antistof. Udsigterne er store fordele for ofre for CNS-sygdomme og en reduktion i plejeomkostninger. Plasminogenvæv aktivator (tPA) er et foretrukken mål for flere hjernesygdomme. Men det er bydende nødvendigt at forstå dens mange facetter. Vores gruppe har vist, at ud over dets trombolytiske aktivitet, tPA er neuro- og oligo-trofiske (1). Men det fungerer også som en positiv modulator for glutamatergiske N-methyl-D-aspartat (RNMDA) receptorer (2-3). Under patologiske forhold, der involverer overaktivering af RNMDA (excitotoksicitet), forværrer tPA således excitotoksisk neuronal død og ændrer egenskaberne ved blod-hjernebarrieren (BHE) (4-6). Dette er blevet påvist i flere CNS patologier, såsom slagtilfælde eller multipel sklerose (MS).Elucidation af modaliteterne for tPA/RNMDA interaktion (7-8) har ført os til at udvikle innovative immunterapi strategier (vaccination eller polyklonale antistoffer, dvs. målretning flere antigener) selektivt forhindrer denne interaktion, uden at påvirke de andre virkningsmekanismer af tPA og RNMDA. Den foreslåede immunterapi er meget lovende i betragtning af vores foreløbige data i vores slagtilfælde modeller (tillæg 1, 5.9-10) og MS (4.11). Vi skal nu foreslå en strategi, der er skræddersyet til klinikkens krav. Vi har via sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) produceret en række monoklonale antistoffer rettet mod stedet for tPA interaktion på RNMDA (hver mod en enkelt epitop). Efter funktionel screening valgte vi en kandidat ved navn Glunomab®. I dette program vil vi præcisere virkningsmekanismerne for Glunomab®, evaluere dets terapeutiske potentiale i prækliniske modeller af slagtilfælde og MS og udvikle en humaniseret form (Glunozumab®), klinisk overførbar. pludselig neurologisk lidelse af vaskulær oprindelse (ischæmi eller blødning). På verdensplan forekommer der 16 millioner slagtilfælde om året, hvilket forårsager 6 millioner dødsfald (anden dødsårsag). SEP: inflammatorisk sygdom hos den unge voksne (mere almindelig hos kvinder), beskadige myelinskeden omkring øksoner af neuroner, hvilket fører til forskellige tegn og symptomer. Prævalensen er 2 til 150 pr. 100 000 tPA: endogen eller eksogen protease (nødlægemiddel iskæmisk slagtilfælde; 12). TPA er en vigtig aktør i flere CNS sygdomme (13), herunder øget aktivitet af RNMDA (pro-excitotox effekt) og endotel celleskader. calcium kanaler på neuroner og endotelceller, åbnet af glutamat, den vigtigste spændende neurotransmitter af CNS. TPA kan bindes til deres subenhed GluN1 (aminoterminaldomæne, ATD-GluN1), hvilket øger calciumtilstrømningen ved potentielt toksiske niveauer. Glunomab®: murin monoklonale antistoffer, der forhindrer tPA i at binde sig til rNMDA.RESUME- tPA, et stort fremskridt i behandlingen af iskæmisk slagtilfælde — men det udøver skadelige handlinger, hvoraf de fleste skyldes interaktion med rNMDA — forhindrer tPA/RNMDA interaktion er et håb for patienterne (Danish) | |||||||||||||||
| Property / summary: Immunterapi rettet mod tPA/NMDA-receptorinteraktion til behandling af sygdomme i centralnervesystemet Dette projekt er en del af RIS3-feltet "biomedicinske videnskaber og teknologier og fortsætter en etiket"FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014-17). Dette projekt er dedikeret til udvikling af immunterapi mod flere sygdomme i centralnervesystemet (CNS). Den bygger på mere end ti års ekspertise inden for mekanismerne for en flersidet protease, tPA. Dette projekt, den mest translationelle aktivitet i vores gruppe, vil samle molekylære og cellulære biologer, fysiologer, immunologer og klinikere samt anerkendte samarbejdspartnere til at producere et humaniseret monoklonalt antistof. Udsigterne er store fordele for ofre for CNS-sygdomme og en reduktion i plejeomkostninger. Plasminogenvæv aktivator (tPA) er et foretrukken mål for flere hjernesygdomme. Men det er bydende nødvendigt at forstå dens mange facetter. Vores gruppe har vist, at ud over dets trombolytiske aktivitet, tPA er neuro- og oligo-trofiske (1). Men det fungerer også som en positiv modulator for glutamatergiske N-methyl-D-aspartat (RNMDA) receptorer (2-3). Under patologiske forhold, der involverer overaktivering af RNMDA (excitotoksicitet), forværrer tPA således excitotoksisk neuronal død og ændrer egenskaberne ved blod-hjernebarrieren (BHE) (4-6). Dette er blevet påvist i flere CNS patologier, såsom slagtilfælde eller multipel sklerose (MS).Elucidation af modaliteterne for tPA/RNMDA interaktion (7-8) har ført os til at udvikle innovative immunterapi strategier (vaccination eller polyklonale antistoffer, dvs. målretning flere antigener) selektivt forhindrer denne interaktion, uden at påvirke de andre virkningsmekanismer af tPA og RNMDA. Den foreslåede immunterapi er meget lovende i betragtning af vores foreløbige data i vores slagtilfælde modeller (tillæg 1, 5.9-10) og MS (4.11). Vi skal nu foreslå en strategi, der er skræddersyet til klinikkens krav. Vi har via sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) produceret en række monoklonale antistoffer rettet mod stedet for tPA interaktion på RNMDA (hver mod en enkelt epitop). Efter funktionel screening valgte vi en kandidat ved navn Glunomab®. I dette program vil vi præcisere virkningsmekanismerne for Glunomab®, evaluere dets terapeutiske potentiale i prækliniske modeller af slagtilfælde og MS og udvikle en humaniseret form (Glunozumab®), klinisk overførbar. pludselig neurologisk lidelse af vaskulær oprindelse (ischæmi eller blødning). På verdensplan forekommer der 16 millioner slagtilfælde om året, hvilket forårsager 6 millioner dødsfald (anden dødsårsag). SEP: inflammatorisk sygdom hos den unge voksne (mere almindelig hos kvinder), beskadige myelinskeden omkring øksoner af neuroner, hvilket fører til forskellige tegn og symptomer. Prævalensen er 2 til 150 pr. 100 000 tPA: endogen eller eksogen protease (nødlægemiddel iskæmisk slagtilfælde; 12). TPA er en vigtig aktør i flere CNS sygdomme (13), herunder øget aktivitet af RNMDA (pro-excitotox effekt) og endotel celleskader. calcium kanaler på neuroner og endotelceller, åbnet af glutamat, den vigtigste spændende neurotransmitter af CNS. TPA kan bindes til deres subenhed GluN1 (aminoterminaldomæne, ATD-GluN1), hvilket øger calciumtilstrømningen ved potentielt toksiske niveauer. Glunomab®: murin monoklonale antistoffer, der forhindrer tPA i at binde sig til rNMDA.RESUME- tPA, et stort fremskridt i behandlingen af iskæmisk slagtilfælde — men det udøver skadelige handlinger, hvoraf de fleste skyldes interaktion med rNMDA — forhindrer tPA/RNMDA interaktion er et håb for patienterne (Danish) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Immunterapi rettet mod tPA/NMDA-receptorinteraktion til behandling af sygdomme i centralnervesystemet Dette projekt er en del af RIS3-feltet "biomedicinske videnskaber og teknologier og fortsætter en etiket"FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014-17). Dette projekt er dedikeret til udvikling af immunterapi mod flere sygdomme i centralnervesystemet (CNS). Den bygger på mere end ti års ekspertise inden for mekanismerne for en flersidet protease, tPA. Dette projekt, den mest translationelle aktivitet i vores gruppe, vil samle molekylære og cellulære biologer, fysiologer, immunologer og klinikere samt anerkendte samarbejdspartnere til at producere et humaniseret monoklonalt antistof. Udsigterne er store fordele for ofre for CNS-sygdomme og en reduktion i plejeomkostninger. Plasminogenvæv aktivator (tPA) er et foretrukken mål for flere hjernesygdomme. Men det er bydende nødvendigt at forstå dens mange facetter. Vores gruppe har vist, at ud over dets trombolytiske aktivitet, tPA er neuro- og oligo-trofiske (1). Men det fungerer også som en positiv modulator for glutamatergiske N-methyl-D-aspartat (RNMDA) receptorer (2-3). Under patologiske forhold, der involverer overaktivering af RNMDA (excitotoksicitet), forværrer tPA således excitotoksisk neuronal død og ændrer egenskaberne ved blod-hjernebarrieren (BHE) (4-6). Dette er blevet påvist i flere CNS patologier, såsom slagtilfælde eller multipel sklerose (MS).Elucidation af modaliteterne for tPA/RNMDA interaktion (7-8) har ført os til at udvikle innovative immunterapi strategier (vaccination eller polyklonale antistoffer, dvs. målretning flere antigener) selektivt forhindrer denne interaktion, uden at påvirke de andre virkningsmekanismer af tPA og RNMDA. Den foreslåede immunterapi er meget lovende i betragtning af vores foreløbige data i vores slagtilfælde modeller (tillæg 1, 5.9-10) og MS (4.11). Vi skal nu foreslå en strategi, der er skræddersyet til klinikkens krav. Vi har via sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) produceret en række monoklonale antistoffer rettet mod stedet for tPA interaktion på RNMDA (hver mod en enkelt epitop). Efter funktionel screening valgte vi en kandidat ved navn Glunomab®. I dette program vil vi præcisere virkningsmekanismerne for Glunomab®, evaluere dets terapeutiske potentiale i prækliniske modeller af slagtilfælde og MS og udvikle en humaniseret form (Glunozumab®), klinisk overførbar. pludselig neurologisk lidelse af vaskulær oprindelse (ischæmi eller blødning). På verdensplan forekommer der 16 millioner slagtilfælde om året, hvilket forårsager 6 millioner dødsfald (anden dødsårsag). SEP: inflammatorisk sygdom hos den unge voksne (mere almindelig hos kvinder), beskadige myelinskeden omkring øksoner af neuroner, hvilket fører til forskellige tegn og symptomer. Prævalensen er 2 til 150 pr. 100 000 tPA: endogen eller eksogen protease (nødlægemiddel iskæmisk slagtilfælde; 12). TPA er en vigtig aktør i flere CNS sygdomme (13), herunder øget aktivitet af RNMDA (pro-excitotox effekt) og endotel celleskader. calcium kanaler på neuroner og endotelceller, åbnet af glutamat, den vigtigste spændende neurotransmitter af CNS. TPA kan bindes til deres subenhed GluN1 (aminoterminaldomæne, ATD-GluN1), hvilket øger calciumtilstrømningen ved potentielt toksiske niveauer. Glunomab®: murin monoklonale antistoffer, der forhindrer tPA i at binde sig til rNMDA.RESUME- tPA, et stort fremskridt i behandlingen af iskæmisk slagtilfælde — men det udøver skadelige handlinger, hvoraf de fleste skyldes interaktion med rNMDA — forhindrer tPA/RNMDA interaktion er et håb for patienterne (Danish) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 11 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Imunoterapie care vizează interacțiunea receptorilor tPA/NMDA pentru tratamentul bolilor sistemului nervos central Acest proiect face parte din domeniul RIS3 „Științe și tehnologii biomedicale și continuă o etichetă” Echipa FRM (Fundația pentru Cercetare Medicală; 2014-17). Acest proiect este dedicat dezvoltării imunoterapiei pentru mai multe boli ale sistemului nervos central (SNC). Acesta se bazează pe mai mult de zece ani de experiență în mecanismele de acțiune ale unei protează cu mai multe fațete, tPA. Acest proiect, cea mai translațională activitate a grupului nostru, va reuni biologi moleculari și celulari, fiziologi, imunologi și clinicieni, precum și colaboratori renumiți pentru producerea unui anticorp monoclonal umanizat. Perspectivele sunt beneficii majore pentru victimele bolilor SNC și o reducere a costurilor de îngrijire. Activatorul tisular plasminogen (tPA) este o țintă preferată pentru mai multe boli ale creierului. Dar este imperativ să înțelegem multele sale fațete. Grupul nostru a demonstrat că, în plus față de activitatea sa trombolitică, tPA este neuro- și oligo-trofic (1). Dar, de asemenea, acționează ca un modulator pozitiv pentru receptorii glutamatergic N-metil-D-aspartat (RNMDA) (2-3). Astfel, în condiții patologice care implică supraactivarea RNMDA (excitotoxicitate), tPA agravează moartea neuronală excitotoxică și modifică proprietățile barierei hemato-encefalice (BHE) (4-6). Acest lucru a fost demonstrat în mai multe patologii ale SNC, cum ar fi accidentul vascular cerebral sau scleroza multiplă (MS).Elucidarea modalităților de interacțiune tPA/RNMDA (7-8) ne-a determinat să dezvoltăm strategii inovatoare de imunoterapie (vaccinare sau anticorpi policlonali, adică vizând antigeni multipli) prevenind selectiv această interacțiune, fără a afecta celelalte mecanisme de acțiune ale tPA și RNMDA. Imunoterapia propusă este foarte promițătoare, având în vedere datele noastre preliminare din modelele noastre de accident vascular cerebral (apendicele 1.5.9-10) și SM (4.11). Acum trebuie să propunem o strategie adaptată cerințelor clinicii. Am produs prin intermediul sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) o serie de anticorpi monoclonali îndreptați împotriva locului de interacțiune tPA pe RNMDA (fiecare împotriva unui singur epitop). După screeningul funcțional, am selectat un candidat numit Glunomab®. În acest program, vom clarifica mecanismele de acțiune ale Glunomab®, vom evalua potențialul terapeutic al acestuia în modelele preclinice de accident vascular cerebral și SM și vom dezvolta o formă umanizată (Glunozumab®), transferabilă clinic. tulburare neurologică bruscă de origine vasculară (ischemie sau hemoragie). La nivel mondial, 16 milioane de accidente vasculare cerebrale au loc anual, provocând 6 milioane de decese (a doua cauză de deces). SEPTEMBRIE: boala inflamatorie a adultului tânăr (mai frecventă la femei), deteriorarea tecii mielinei care înconjoară axonii neuronilor, ceea ce duce la diverse semne și simptome. Prevalența sa este de 2 până la 150 la 100.000. tPA: protează endogenă sau exogenă (accident vascular cerebral ischemic de urgență al medicamentului; 12). TPA este un jucător cheie în mai multe boli ale SNC (13), inclusiv creșterea activității RNMDA (efect pro-excitotox) și deteriorarea celulelor endoteliale. canale de calciu pe neuroni și celule endoteliale, deschise de glutamat, principalul neurotransmițător interesant al SNC. TPA se poate lega de subunitatea GluN1 (domeniul aminoterminal, ATD-GluN1), crescând afluxul de calciu la niveluri potențial toxice. Glunomab®: anticorpi monoclonali murini care împiedică legarea tPA de rNMDA.RESUME- tPA, un progres major în tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic – dar exercită acțiuni dăunătoare, cele mai multe dintre acestea fiind rezultatul interacțiunii cu rNMDA – prevenirea interacțiunii tPA/RNMDA este o speranță pentru pacienți (Romanian) | |||||||||||||||
| Property / summary: Imunoterapie care vizează interacțiunea receptorilor tPA/NMDA pentru tratamentul bolilor sistemului nervos central Acest proiect face parte din domeniul RIS3 „Științe și tehnologii biomedicale și continuă o etichetă” Echipa FRM (Fundația pentru Cercetare Medicală; 2014-17). Acest proiect este dedicat dezvoltării imunoterapiei pentru mai multe boli ale sistemului nervos central (SNC). Acesta se bazează pe mai mult de zece ani de experiență în mecanismele de acțiune ale unei protează cu mai multe fațete, tPA. Acest proiect, cea mai translațională activitate a grupului nostru, va reuni biologi moleculari și celulari, fiziologi, imunologi și clinicieni, precum și colaboratori renumiți pentru producerea unui anticorp monoclonal umanizat. Perspectivele sunt beneficii majore pentru victimele bolilor SNC și o reducere a costurilor de îngrijire. Activatorul tisular plasminogen (tPA) este o țintă preferată pentru mai multe boli ale creierului. Dar este imperativ să înțelegem multele sale fațete. Grupul nostru a demonstrat că, în plus față de activitatea sa trombolitică, tPA este neuro- și oligo-trofic (1). Dar, de asemenea, acționează ca un modulator pozitiv pentru receptorii glutamatergic N-metil-D-aspartat (RNMDA) (2-3). Astfel, în condiții patologice care implică supraactivarea RNMDA (excitotoxicitate), tPA agravează moartea neuronală excitotoxică și modifică proprietățile barierei hemato-encefalice (BHE) (4-6). Acest lucru a fost demonstrat în mai multe patologii ale SNC, cum ar fi accidentul vascular cerebral sau scleroza multiplă (MS).Elucidarea modalităților de interacțiune tPA/RNMDA (7-8) ne-a determinat să dezvoltăm strategii inovatoare de imunoterapie (vaccinare sau anticorpi policlonali, adică vizând antigeni multipli) prevenind selectiv această interacțiune, fără a afecta celelalte mecanisme de acțiune ale tPA și RNMDA. Imunoterapia propusă este foarte promițătoare, având în vedere datele noastre preliminare din modelele noastre de accident vascular cerebral (apendicele 1.5.9-10) și SM (4.11). Acum trebuie să propunem o strategie adaptată cerințelor clinicii. Am produs prin intermediul sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) o serie de anticorpi monoclonali îndreptați împotriva locului de interacțiune tPA pe RNMDA (fiecare împotriva unui singur epitop). După screeningul funcțional, am selectat un candidat numit Glunomab®. În acest program, vom clarifica mecanismele de acțiune ale Glunomab®, vom evalua potențialul terapeutic al acestuia în modelele preclinice de accident vascular cerebral și SM și vom dezvolta o formă umanizată (Glunozumab®), transferabilă clinic. tulburare neurologică bruscă de origine vasculară (ischemie sau hemoragie). La nivel mondial, 16 milioane de accidente vasculare cerebrale au loc anual, provocând 6 milioane de decese (a doua cauză de deces). SEPTEMBRIE: boala inflamatorie a adultului tânăr (mai frecventă la femei), deteriorarea tecii mielinei care înconjoară axonii neuronilor, ceea ce duce la diverse semne și simptome. Prevalența sa este de 2 până la 150 la 100.000. tPA: protează endogenă sau exogenă (accident vascular cerebral ischemic de urgență al medicamentului; 12). TPA este un jucător cheie în mai multe boli ale SNC (13), inclusiv creșterea activității RNMDA (efect pro-excitotox) și deteriorarea celulelor endoteliale. canale de calciu pe neuroni și celule endoteliale, deschise de glutamat, principalul neurotransmițător interesant al SNC. TPA se poate lega de subunitatea GluN1 (domeniul aminoterminal, ATD-GluN1), crescând afluxul de calciu la niveluri potențial toxice. Glunomab®: anticorpi monoclonali murini care împiedică legarea tPA de rNMDA.RESUME- tPA, un progres major în tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic – dar exercită acțiuni dăunătoare, cele mai multe dintre acestea fiind rezultatul interacțiunii cu rNMDA – prevenirea interacțiunii tPA/RNMDA este o speranță pentru pacienți (Romanian) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Imunoterapie care vizează interacțiunea receptorilor tPA/NMDA pentru tratamentul bolilor sistemului nervos central Acest proiect face parte din domeniul RIS3 „Științe și tehnologii biomedicale și continuă o etichetă” Echipa FRM (Fundația pentru Cercetare Medicală; 2014-17). Acest proiect este dedicat dezvoltării imunoterapiei pentru mai multe boli ale sistemului nervos central (SNC). Acesta se bazează pe mai mult de zece ani de experiență în mecanismele de acțiune ale unei protează cu mai multe fațete, tPA. Acest proiect, cea mai translațională activitate a grupului nostru, va reuni biologi moleculari și celulari, fiziologi, imunologi și clinicieni, precum și colaboratori renumiți pentru producerea unui anticorp monoclonal umanizat. Perspectivele sunt beneficii majore pentru victimele bolilor SNC și o reducere a costurilor de îngrijire. Activatorul tisular plasminogen (tPA) este o țintă preferată pentru mai multe boli ale creierului. Dar este imperativ să înțelegem multele sale fațete. Grupul nostru a demonstrat că, în plus față de activitatea sa trombolitică, tPA este neuro- și oligo-trofic (1). Dar, de asemenea, acționează ca un modulator pozitiv pentru receptorii glutamatergic N-metil-D-aspartat (RNMDA) (2-3). Astfel, în condiții patologice care implică supraactivarea RNMDA (excitotoxicitate), tPA agravează moartea neuronală excitotoxică și modifică proprietățile barierei hemato-encefalice (BHE) (4-6). Acest lucru a fost demonstrat în mai multe patologii ale SNC, cum ar fi accidentul vascular cerebral sau scleroza multiplă (MS).Elucidarea modalităților de interacțiune tPA/RNMDA (7-8) ne-a determinat să dezvoltăm strategii inovatoare de imunoterapie (vaccinare sau anticorpi policlonali, adică vizând antigeni multipli) prevenind selectiv această interacțiune, fără a afecta celelalte mecanisme de acțiune ale tPA și RNMDA. Imunoterapia propusă este foarte promițătoare, având în vedere datele noastre preliminare din modelele noastre de accident vascular cerebral (apendicele 1.5.9-10) și SM (4.11). Acum trebuie să propunem o strategie adaptată cerințelor clinicii. Am produs prin intermediul sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) o serie de anticorpi monoclonali îndreptați împotriva locului de interacțiune tPA pe RNMDA (fiecare împotriva unui singur epitop). După screeningul funcțional, am selectat un candidat numit Glunomab®. În acest program, vom clarifica mecanismele de acțiune ale Glunomab®, vom evalua potențialul terapeutic al acestuia în modelele preclinice de accident vascular cerebral și SM și vom dezvolta o formă umanizată (Glunozumab®), transferabilă clinic. tulburare neurologică bruscă de origine vasculară (ischemie sau hemoragie). La nivel mondial, 16 milioane de accidente vasculare cerebrale au loc anual, provocând 6 milioane de decese (a doua cauză de deces). SEPTEMBRIE: boala inflamatorie a adultului tânăr (mai frecventă la femei), deteriorarea tecii mielinei care înconjoară axonii neuronilor, ceea ce duce la diverse semne și simptome. Prevalența sa este de 2 până la 150 la 100.000. tPA: protează endogenă sau exogenă (accident vascular cerebral ischemic de urgență al medicamentului; 12). TPA este un jucător cheie în mai multe boli ale SNC (13), inclusiv creșterea activității RNMDA (efect pro-excitotox) și deteriorarea celulelor endoteliale. canale de calciu pe neuroni și celule endoteliale, deschise de glutamat, principalul neurotransmițător interesant al SNC. TPA se poate lega de subunitatea GluN1 (domeniul aminoterminal, ATD-GluN1), crescând afluxul de calciu la niveluri potențial toxice. Glunomab®: anticorpi monoclonali murini care împiedică legarea tPA de rNMDA.RESUME- tPA, un progres major în tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic – dar exercită acțiuni dăunătoare, cele mai multe dintre acestea fiind rezultatul interacțiunii cu rNMDA – prevenirea interacțiunii tPA/RNMDA este o speranță pentru pacienți (Romanian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 11 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Immunterapi inriktad på TPA/NMDA receptorinteraktion för behandling av sjukdomar i centrala nervsystemet Detta projekt är en del av RIS3 fältet ”biomedicinsk vetenskap och teknik och fortsätter en etikett”FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014–17). Detta projekt ägnas åt utveckling av immunterapi för flera sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS). Det bygger på mer än tio års expertis i verkningsmekanismerna för ett mångfacetterat proteas, tPA. Detta projekt, den mest translationella aktiviteten i vår grupp, kommer att föra samman molekylära och cellulära biologer, fysiologer, immunologer och kliniker, samt kända samarbetspartners för att producera en humaniserad monoklonal antikropp. Utsikterna är stora fördelar för offer för CNS-sjukdomar och en minskning av vårdkostnaderna. Plasminogen vävnadsaktivator (tPA) är ett föredraget mål för flera hjärnsjukdomar. Men det är absolut nödvändigt att förstå dess många aspekter. Vår grupp har visat att förutom sin trombolytiska aktivitet är tPA neuro- och oligotrofa (1). Men det fungerar också som en positiv modulator för glutamaterga N-metyl-D-aspartatreceptorer (RNMDA) (2–3). Under patologiska förhållanden med överaktivering av RNMDA (excitotoxicitet) förvärrar tPA excitotoxiska neuronala dödsfall och förändrar egenskaperna hos blod-hjärnbarriären (BHE) (4–6). Detta har visats i flera CNS-patologier, såsom stroke eller multipel skleros (MS).Elucidation av modaliteterna för tPA/RNMDA-interaktion (7–8) har lett oss till att utveckla innovativa immunterapistrategier (vaccination eller polyklonala antikroppar, dvs. inriktade på multipla antigener) selektivt förhindra denna interaktion, utan att påverka de andra verkningsmekanismerna av tPA och RNMDA. Den föreslagna immunterapin är mycket lovande med tanke på våra preliminära data i våra strokemodeller (tillägg 1.5,9–10) och MS (4.11). Vi måste nu föreslå en strategi som är anpassad till klinikens krav. Vi har via sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) producerat en serie monoklonala antikroppar riktade mot platsen för tPA-interaktion på RNMDA (var och en mot en enda epitop). Efter funktionell screening valde vi ut en kandidat som heter Glunomab®. I detta program kommer vi att klargöra verkningsmekanismerna för Glunomab®, utvärdera dess terapeutiska potential i prekliniska modeller av stroke och MS, och utveckla en humaniserad form (Glunozumab®), kliniskt överförbar. plötslig neurologisk sjukdom av vaskulärt ursprung (ischemi eller blödning). Över hela världen inträffar 16 miljoner stroke varje år, vilket orsakar 6 miljoner dödsfall (andra dödsorsaken). SEP: inflammatorisk sjukdom hos unga vuxna (vanligare hos kvinnor), skada myelinskidan som omger axonerna av neuroner, vilket leder till olika tecken och symtom. Dess prevalens är 2 till 150 per 100 000. tPA: endogent eller exogent proteas (nödläkemedel ischemisk stroke; 12). TPA är en nyckelaktör i flera CNS-sjukdomar (13), inklusive att öka aktiviteten hos RNMDA (pro-excitotox effekt) och endotelcellsskador. kalciumkanaler på neuroner och endotelceller, öppnas av glutamat, den viktigaste spännande neurotransmittoren av CNS. TPA kan binda till sin subenhet GluN1 (amino-terminal domän, ATD-GluN1), vilket ökar kalciuminflödet vid potentiellt giftiga nivåer. Glunomab®: murina monoklonala antikroppar som hindrar tPA från att binda till rNMDA.RESUME- tPA, ett stort framsteg i behandlingen av ischemisk stroke- men det utövar skadliga åtgärder, varav de flesta är resultatet av interaktion med rNMDA- förhindra tPA/RNMDA interaktion är ett hopp för patienter (Swedish) | |||||||||||||||
| Property / summary: Immunterapi inriktad på TPA/NMDA receptorinteraktion för behandling av sjukdomar i centrala nervsystemet Detta projekt är en del av RIS3 fältet ”biomedicinsk vetenskap och teknik och fortsätter en etikett”FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014–17). Detta projekt ägnas åt utveckling av immunterapi för flera sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS). Det bygger på mer än tio års expertis i verkningsmekanismerna för ett mångfacetterat proteas, tPA. Detta projekt, den mest translationella aktiviteten i vår grupp, kommer att föra samman molekylära och cellulära biologer, fysiologer, immunologer och kliniker, samt kända samarbetspartners för att producera en humaniserad monoklonal antikropp. Utsikterna är stora fördelar för offer för CNS-sjukdomar och en minskning av vårdkostnaderna. Plasminogen vävnadsaktivator (tPA) är ett föredraget mål för flera hjärnsjukdomar. Men det är absolut nödvändigt att förstå dess många aspekter. Vår grupp har visat att förutom sin trombolytiska aktivitet är tPA neuro- och oligotrofa (1). Men det fungerar också som en positiv modulator för glutamaterga N-metyl-D-aspartatreceptorer (RNMDA) (2–3). Under patologiska förhållanden med överaktivering av RNMDA (excitotoxicitet) förvärrar tPA excitotoxiska neuronala dödsfall och förändrar egenskaperna hos blod-hjärnbarriären (BHE) (4–6). Detta har visats i flera CNS-patologier, såsom stroke eller multipel skleros (MS).Elucidation av modaliteterna för tPA/RNMDA-interaktion (7–8) har lett oss till att utveckla innovativa immunterapistrategier (vaccination eller polyklonala antikroppar, dvs. inriktade på multipla antigener) selektivt förhindra denna interaktion, utan att påverka de andra verkningsmekanismerna av tPA och RNMDA. Den föreslagna immunterapin är mycket lovande med tanke på våra preliminära data i våra strokemodeller (tillägg 1.5,9–10) och MS (4.11). Vi måste nu föreslå en strategi som är anpassad till klinikens krav. Vi har via sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) producerat en serie monoklonala antikroppar riktade mot platsen för tPA-interaktion på RNMDA (var och en mot en enda epitop). Efter funktionell screening valde vi ut en kandidat som heter Glunomab®. I detta program kommer vi att klargöra verkningsmekanismerna för Glunomab®, utvärdera dess terapeutiska potential i prekliniska modeller av stroke och MS, och utveckla en humaniserad form (Glunozumab®), kliniskt överförbar. plötslig neurologisk sjukdom av vaskulärt ursprung (ischemi eller blödning). Över hela världen inträffar 16 miljoner stroke varje år, vilket orsakar 6 miljoner dödsfall (andra dödsorsaken). SEP: inflammatorisk sjukdom hos unga vuxna (vanligare hos kvinnor), skada myelinskidan som omger axonerna av neuroner, vilket leder till olika tecken och symtom. Dess prevalens är 2 till 150 per 100 000. tPA: endogent eller exogent proteas (nödläkemedel ischemisk stroke; 12). TPA är en nyckelaktör i flera CNS-sjukdomar (13), inklusive att öka aktiviteten hos RNMDA (pro-excitotox effekt) och endotelcellsskador. kalciumkanaler på neuroner och endotelceller, öppnas av glutamat, den viktigaste spännande neurotransmittoren av CNS. TPA kan binda till sin subenhet GluN1 (amino-terminal domän, ATD-GluN1), vilket ökar kalciuminflödet vid potentiellt giftiga nivåer. Glunomab®: murina monoklonala antikroppar som hindrar tPA från att binda till rNMDA.RESUME- tPA, ett stort framsteg i behandlingen av ischemisk stroke- men det utövar skadliga åtgärder, varav de flesta är resultatet av interaktion med rNMDA- förhindra tPA/RNMDA interaktion är ett hopp för patienter (Swedish) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Immunterapi inriktad på TPA/NMDA receptorinteraktion för behandling av sjukdomar i centrala nervsystemet Detta projekt är en del av RIS3 fältet ”biomedicinsk vetenskap och teknik och fortsätter en etikett”FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014–17). Detta projekt ägnas åt utveckling av immunterapi för flera sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS). Det bygger på mer än tio års expertis i verkningsmekanismerna för ett mångfacetterat proteas, tPA. Detta projekt, den mest translationella aktiviteten i vår grupp, kommer att föra samman molekylära och cellulära biologer, fysiologer, immunologer och kliniker, samt kända samarbetspartners för att producera en humaniserad monoklonal antikropp. Utsikterna är stora fördelar för offer för CNS-sjukdomar och en minskning av vårdkostnaderna. Plasminogen vävnadsaktivator (tPA) är ett föredraget mål för flera hjärnsjukdomar. Men det är absolut nödvändigt att förstå dess många aspekter. Vår grupp har visat att förutom sin trombolytiska aktivitet är tPA neuro- och oligotrofa (1). Men det fungerar också som en positiv modulator för glutamaterga N-metyl-D-aspartatreceptorer (RNMDA) (2–3). Under patologiska förhållanden med överaktivering av RNMDA (excitotoxicitet) förvärrar tPA excitotoxiska neuronala dödsfall och förändrar egenskaperna hos blod-hjärnbarriären (BHE) (4–6). Detta har visats i flera CNS-patologier, såsom stroke eller multipel skleros (MS).Elucidation av modaliteterna för tPA/RNMDA-interaktion (7–8) har lett oss till att utveckla innovativa immunterapistrategier (vaccination eller polyklonala antikroppar, dvs. inriktade på multipla antigener) selektivt förhindra denna interaktion, utan att påverka de andra verkningsmekanismerna av tPA och RNMDA. Den föreslagna immunterapin är mycket lovande med tanke på våra preliminära data i våra strokemodeller (tillägg 1.5,9–10) och MS (4.11). Vi måste nu föreslå en strategi som är anpassad till klinikens krav. Vi har via sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) producerat en serie monoklonala antikroppar riktade mot platsen för tPA-interaktion på RNMDA (var och en mot en enda epitop). Efter funktionell screening valde vi ut en kandidat som heter Glunomab®. I detta program kommer vi att klargöra verkningsmekanismerna för Glunomab®, utvärdera dess terapeutiska potential i prekliniska modeller av stroke och MS, och utveckla en humaniserad form (Glunozumab®), kliniskt överförbar. plötslig neurologisk sjukdom av vaskulärt ursprung (ischemi eller blödning). Över hela världen inträffar 16 miljoner stroke varje år, vilket orsakar 6 miljoner dödsfall (andra dödsorsaken). SEP: inflammatorisk sjukdom hos unga vuxna (vanligare hos kvinnor), skada myelinskidan som omger axonerna av neuroner, vilket leder till olika tecken och symtom. Dess prevalens är 2 till 150 per 100 000. tPA: endogent eller exogent proteas (nödläkemedel ischemisk stroke; 12). TPA är en nyckelaktör i flera CNS-sjukdomar (13), inklusive att öka aktiviteten hos RNMDA (pro-excitotox effekt) och endotelcellsskador. kalciumkanaler på neuroner och endotelceller, öppnas av glutamat, den viktigaste spännande neurotransmittoren av CNS. TPA kan binda till sin subenhet GluN1 (amino-terminal domän, ATD-GluN1), vilket ökar kalciuminflödet vid potentiellt giftiga nivåer. Glunomab®: murina monoklonala antikroppar som hindrar tPA från att binda till rNMDA.RESUME- tPA, ett stort framsteg i behandlingen av ischemisk stroke- men det utövar skadliga åtgärder, varav de flesta är resultatet av interaktion med rNMDA- förhindra tPA/RNMDA interaktion är ett hopp för patienter (Swedish) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 11 August 2022
| |||||||||||||||
| Property / beneficiary | |||||||||||||||
| Property / beneficiary: INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / beneficiary name (string) | |||||||||||||||
INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE | |||||||||||||||
| Property / beneficiary name (string): INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / postal code | |||||||||||||||
59016 | |||||||||||||||
| Property / postal code: 59016 / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS: Nord / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS: Nord / qualifier | |||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit | |||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit: Lille / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit: Lille / qualifier | |||||||||||||||
| Property / coordinate location | |||||||||||||||
50°38'11.65"N, 3°3'48.71"E
| |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 50°38'11.65"N, 3°3'48.71"E / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 50°38'11.65"N, 3°3'48.71"E / qualifier | |||||||||||||||
| Property / date of last update | |||||||||||||||
7 December 2023
| |||||||||||||||
| Property / date of last update: 7 December 2023 / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
Revision as of 15:08, 22 March 2024
Project Q3673255 in France
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ERDF — INSERM — Support to research projects — Project “Immunotherapy targeting tPA/NMDA receptor interaction for the treatment of central nervous system pathologies” (Fct) |
Project Q3673255 in France |
Statements
99,502.77 Euro
0 references
216,000.62 Euro
0 references
46.07 percent
0 references
1 September 2014
0 references
28 February 2019
0 references
INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
0 references
59016
0 references
Immunothérapie ciblant l'interaction tPA/récepteur NMDA pour le traitement des pathologies du système nerveux centralCe projet s'inscrit dans le domaine RIS3 «sciences et technologies biomédicales et est en continuité d'un label «Equipe FRM (Fondation pour la Recherche Médicale ; 2014-17). Ce projet est dédié à l'élaboration d'une immunothérapie pour plusieurs maladies du système nerveux central (SNC). Il repose sur plus de dix ans d'expertise des mécanismes d'action d'une protéase aux multiples facettes, le tPA. Ce projet, activité la plus translationnelle de notre groupe, réunira biologistes moléculaires et cellulaires, physiologistes, immunologistes et cliniciens, ainsi que des collaborateurs renommés afin de produire un anticorps monoclonal humanisé. Les perspectives sont des bénéfices majeurs pour les victimes de maladies du SNC et une réduction des coûts de soin.L'activateur tissulaire du plasminogène (tPA) est une cible privilégiée pour plusieurs maladies cérébrales. Mais il est impératif d'en comprendre les multiples facettes. Notre groupe a montré qu'outre son activité thrombolytique, le tPA est neuro- et oligo- trophique (1). Mais il agit aussi comme un modulateur positif des récepteurs glutamatergiques N-méthyl-D-aspartate (rNMDA) (2-3). Ainsi, en conditions pathologiques impliquant une suractivation des rNMDA (excitotoxicité), le tPA aggrave la mort neuronale excitotoxique et modifie les propriétés de la barrière hémato-encéphalique (BHE) (4-6). Ceci a été démontré dans plusieurs pathologies du SNC, tels que l'accident vasculaire cérébral (AVC) ou la sclérose en plaques (SEP).L'élucidation des modalités de l'interaction tPA/rNMDA (7-8) nous a conduits à développer des stratégies innovantes d'immunothérapie (vaccination ou anticorps polyclonaux, ie ciblant plusieurs antigènes) empêchant sélectivement cette interaction, sans affecter les autres mécanismes d'action du tPA et des rNMDA. L'immunothérapie envisagée est très prometteuse vu nos données préliminaires dans nos modèles d'AVC (annexe 1,5,9-10) et de SEP (4,11). Nous devons maintenant proposer une stratégie adaptée aux exigences de la clinique.Nous avons produit via SYSDIAG (www.sysdiag.cnrs.fr/) une série d'anticorps monoclonaux dirigés contre le site d'interaction du tPA sur le rNMDA (chacun contre un seul épitope). Après criblages fonctionnels, nous avons sélectionné un candidat, appelé Glunomab®. Dans ce programme, nous allons élucider les mécanismes d'action de Glunomab®, évaluer son potentiel thérapeutique dans des modèles précliniques d'AVC et de SEP, et développer une forme humanisée (Glunozumab®), transférable en clinique.DÉFINITIONS CLÉS AVC: trouble neurologique soudain, d'origine vasculaire (ischémie ou hémorragie). Dans le monde, 16 millions d'AVC surviennent par an causant 6 millions de décès (deuxième cause de décès). SEP: maladie inflammatoire du jeune adulte (plus fréquente chez la femme), endommageant la gaine de myéline entourant les axones des neurones, entraînant divers signes et symptômes. Sa prévalence est de 2 à 150 pour 100 000. tPA: protéase endogène ou exogène (médicament d'urgence l'AVC ischémique; 12). Le tPA est un acteur clé de plusieurs maladies du SNC (13), notamment en augmentant l'activité du rNMDA (effet pro-excitotoxique) et les atteintes des cellules endothéliales. rNMDA: canaux calciques sur les neurones et les cellules endothéliales, ouverts par le glutamate, principal neurotransmetteur excitateur du SNC. Le tPA peut se lier à leur sous unité GluN1 (domaine amino-terminal, ATD-GluN1), ce qui augmente l'influx de calcium, à des niveaux potentiellement toxiques. Glunomab®: anticorps monoclonal murin empêchant le tPA de se lier au rNMDA.RESUME- le tPA, une avancée majeure dans le traitement de l'AVC ischémique- mais il exerce des actions nocives, dont la plupart résultent d'une interaction avec les rNMDA- empêcher l'interaction tPA/rNMDA est un espoir pour les patients (French)
0 references
Immunotherapy targeting tPA/NMDA receptor interaction for the treatment of diseases of the central nervous system This project is part of the RIS3 field “biomedical sciences and technologies and is continuing a label”FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014-17). This project is dedicated to the development of immunotherapy for several diseases of the central nervous system (CNS). It relies on more than ten years of expertise in the mechanisms of action of a multifaceted protease, tPA. This project, the most translational activity of our group, will bring together molecular and cellular biologists, physiologists, immunologists and clinicians, as well as renowned collaborators to produce a humanised monoclonal antibody. The prospects are major benefits for victims of CNS diseases and a reduction in care costs.The plasminogen tissue activator (tPA) is a preferred target for several brain diseases. But it is imperative to understand its many facets. Our group has shown that in addition to its thrombolytic activity, tPA is neuro- and oligo-trophic (1). But it also acts as a positive modulator for glutamatergic N-methyl-D-aspartate (RNMDA) receptors (2-3). Thus, under pathological conditions involving overactivation of RNMDA (excitotoxicity), tPA aggravates excitotoxic neuronal death and alters the properties of the blood-brain barrier (BHE) (4-6). This has been demonstrated in several CNS pathologies, such as stroke or multiple sclerosis (MS).Elucidation of the modalities of tPA/RNMDA interaction (7-8) has led us to develop innovative immunotherapy strategies (vaccination or polyclonal antibodies, i.e. targeting multiple antigens) selectively preventing this interaction, without affecting the other mechanisms of action of tPA and RNMDA. The proposed immunotherapy is very promising given our preliminary data in our stroke models (Appendix 1.5.9-10) and MS (4.11). We now need to propose a strategy tailored to the requirements of the clinic. We have produced via sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) a series of monoclonal antibodies directed against the site of tPA interaction on RNMDA (each against a single epitope). After functional screening, we selected a candidate called Glunomab®. In this program, we will clarify the mechanisms of action of Glunomab®, evaluate its therapeutic potential in preclinical models of stroke and MS, and develop a humanised form (Glunozumab®), clinically transferable. sudden neurological disorder of vascular origin (ischemia or haemorrhage). Worldwide, 16 million strokes occur annually, causing 6 million deaths (second cause of death). SEP: inflammatory disease of the young adult (more common in women), damaging the myelin sheath surrounding the axons of neurons, leading to various signs and symptoms. Its prevalence is 2 to 150 per 100,000. tPA: endogenous or exogenous protease (emergency drug ischemic stroke; 12). TPA is a key player in several CNS diseases (13), including increasing the activity of RNMDA (pro-excitotox effect) and endothelial cell damage. calcium channels on neurons and endothelial cells, opened by glutamate, the main exciting neurotransmitter of CNS. TPA can bind to their subunit GluN1 (amino-terminal domain, ATD-GluN1), increasing calcium influx at potentially toxic levels. Glunomab®: murine monoclonal antibodies preventing tPA from binding to rNMDA.RESUME- tPA, a major advance in the treatment of ischemic stroke- but it exerts harmful actions, most of which result from interaction with rNMDA- prevent tPA/RNMDA interaction is a hope for patients (English)
18 November 2021
0.7211058936981887
0 references
Immuntherapie, die auf die Interaktion tPA/NMDA-Rezeptor zur Behandlung von Erkrankungen des Zentralnervensystems ausgerichtet istDieses Projekt ist Teil des RIS3-Bereichs "Biomedizinische Wissenschaften und Technologien" und ist in der Kontinuität eines Labels "FRM-Team (Stiftung für medizinische Forschung; 2014-17). Dieses Projekt ist der Entwicklung einer Immuntherapie für mehrere Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) gewidmet. Es stützt sich auf mehr als zehn Jahre Erfahrung in Bezug auf die Wirkungsmechanismen einer facettenreichen Protease, TPA. Dieses Projekt, das translationsreichste Tätigkeit unserer Gruppe, wird molekulare und zelluläre Biologen, Physiologen, Immunologen und Kliniker sowie namhafte Mitarbeiter zusammenbringen, um einen humanisierten monoklonalen Antikörper zu produzieren. Die Aussichten sind große Vorteile für die Opfer von ZNS-Krankheiten und eine Senkung der Pflegekosten.Der Plasminogengewebeaktivator (tPA) ist ein bevorzugtes Ziel für mehrere Hirnerkrankungen. Aber es ist unerlässlich, die vielen Facetten zu verstehen. Unsere Gruppe hat gezeigt, dass TPA neben seiner thrombolytischen Aktivität neuro- und oligotrophisch ist (1). Es wirkt aber auch als positiver Modulator der N-Methyl-D-aspartat-Glutamaterge Rezeptoren (RNMDA) (2-3). So verschlimmert TPA unter pathologischen Bedingungen, die zu einer Überaktivierung der RNMDA (Excitotoxizität) führen, den exzitotoxischen neuronalen Tod und verändert die Eigenschaften der Blut-Hirn-Schranke (BHE) (4-6). Dies wurde in einer Reihe von ZNS-Pathologien, wie Schlaganfall oder Multiple Sklerose (MS), gezeigt.Die Aufklärung der Modalitäten der Interaktion tPA/RNMDA (7-8) führte uns dazu, innovative Immuntherapiestrategien zu entwickeln (Polyklonalimmunisierung oder Antikörper, d. h. mehrere Antigene), die diese Wechselwirkung selektiv verhindern, ohne andere Wirkungsmechanismen von TPA und NMDA zu beeinträchtigen. Die geplante Immuntherapie ist sehr vielversprechend angesichts unserer vorläufigen Daten in unseren Modellen für Schlaganfall (Anhang 1,5,9-10) und MS (4,11). Wir müssen jetzt eine Strategie vorschlagen, die auf die Anforderungen der Klinik abgestimmt ist.Wir haben über sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) eine Reihe monoklonaler Antikörper gegen die TPA-Interaktionsstelle auf dem NMDA (jeweils gegen ein einzelnes Epitop) hergestellt. Nach einem funktionalen Screening haben wir einen Kandidaten namens Glunomab® ausgewählt. In diesem Programm werden wir die Wirkmechanismen von Glunomab® aufklären, sein therapeutisches Potenzial in präklinischen Schlaganfall- und MS-Modellen bewerten und eine humanisierte Form (Glunozumab®) entwickeln, die auf die Klinik übertragen werden kann. plötzliche, vaskuläre Erkrankung (Ischämie oder Blutung). Weltweit erleiden jährlich 16 Millionen Schlaganfälle 6 Millionen Todesfälle (zweite Todesursache). SEP: entzündliche Erkrankung des jungen Erwachsenen (häufig bei Frauen), die die Myelinhülle um die Achsen der Neuronen beschädigt, was zu verschiedenen Anzeichen und Symptomen führt. Seine Prävalenz beträgt 2 bis 150 pro 100 000. tPA: endogene oder exogene Protease (Dringlichkeitsarzneimittel ischämischer Schlaganfall; 12). TPA ist ein Schlüsselfaktor für mehrere ZNS-Erkrankungen (13), insbesondere durch die Steigerung der Aktivität von RNMDA (pro-exzitotoxische Wirkung) und der Schädigung von Endothelzellen. Calciumkanäle auf Neuronen und endothelialen Zellen, die durch Glutamat, den wichtigsten Neurotransmitter des ZNS, geöffnet wurden. TPA kann an ihre GluN1-Untereinheit (Aminoterminal, ATD-GluN1) gebunden sein, was den Calciuminflux auf potenziell toxische Werte erhöht. Glunomab®: muriner monoklonaler Antikörper, der TPA daran hindert, sich an rNMDA.RESUME zu binden- tPA, ein wichtiger Fortschritt bei der Behandlung von ischämischem Schlaganfall- aber es übt schädliche Wirkungen aus, von denen die meisten auf eine Interaktion mit rNMDA zurückzuführen sind- die tPA/RNMDA-Interaktion zu verhindern, ist eine Hoffnung für Patienten (German)
1 December 2021
0 references
Immunotherapie gericht op tPA/NMDA receptor interactie voor de behandeling van ziekten van het centrale zenuwstelsel Dit project maakt deel uit van het RIS3-veld „biomedische wetenschappen en technologieën en zet een label”FRM Team (Stichting voor Medisch Onderzoek; 2014-17). Dit project is gewijd aan de ontwikkeling van immunotherapie voor verschillende ziekten van het centrale zenuwstelsel (CNS). Het is gebaseerd op meer dan tien jaar expertise in de werkingsmechanismen van een veelzijdige protease, tPA. Dit project, de meest translationele activiteit van onze groep, brengt moleculaire en cellulaire biologen, fysiologen, immunologen en clinici samen, evenals gerenommeerde medewerkers om een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam te produceren. De vooruitzichten zijn grote voordelen voor slachtoffers van CZS-ziekten en een verlaging van de zorgkosten.De plasminogene weefsel activator (tPA) is een voorkeursdoel voor verschillende hersenziekten. Maar het is noodzakelijk om zijn vele facetten te begrijpen. Onze groep heeft aangetoond dat naast haar trombolytische activiteit tPA neuro- en oligotrofisch is (1). Maar het fungeert ook als een positieve modulator voor glutamaterge N-methyl-D-aspartaat (RNMDA) receptoren (2-3). Onder pathologische omstandigheden waarbij sprake is van overactivering van RNMDA (excitotoxiciteit), verergert tPA excitotoxische neuronale dood en verandert de eigenschappen van de bloed-hersenbarrière (BHE) (4-6). Dit is aangetoond in verschillende CZS-pathologieën, zoals beroerte of multiple sclerose (MS). Opheldering van de modaliteiten van tPA/RNMDA-interactie (7-8) heeft ons ertoe gebracht innovatieve immunotherapiestrategieën te ontwikkelen (vaccinatie of polyklonale antilichamen, d.w.z. gericht op meerdere antigenen) die deze interactie selectief voorkomen, zonder de andere werkingsmechanismen van tPA en RNMDA te beïnvloeden. De voorgestelde immunotherapie is veelbelovend gezien onze voorlopige gegevens in onze beroertemodellen (aanhangsel 1.5.9-10) en MS (4.11). We moeten nu een strategie voorstellen die is afgestemd op de behoeften van de kliniek. We hebben via sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) een reeks monoklonale antilichamen geproduceerd die gericht zijn tegen de plaats van tPA-interactie op RNMDA (elk tegen één epitoop). Na functionele screening selecteerden we een kandidaat genaamd Glunomab®. In dit programma zullen we de werkingsmechanismen van Glunomab® verduidelijken, het therapeutische potentieel ervan in preklinische modellen van beroerte en MS evalueren en een gehumaniseerde vorm (Glunozumab®) ontwikkelen, klinisch overdraagbaar. plotselinge neurologische stoornis van vasculaire oorsprong (ischemie of bloeding). Wereldwijd vinden jaarlijks 16 miljoen beroertes plaats, wat 6 miljoen doden veroorzaakt (tweede doodsoorzaak). SEPTEMBER: ontstekingsziekte van de jonge volwassene (voorkomend bij vrouwen), beschadiging van de myelineschede rond de axons van neuronen, wat leidt tot verschillende tekenen en symptomen. De prevalentie is 2 tot 150 per 100.000. tPA: endogene of exogene protease (noodmedicatie ischemische beroerte; 12). TPA is een belangrijke speler in verschillende CZS ziekten (13), waaronder het verhogen van de activiteit van RNMDA (pro-excitotox effect) en endotheel celschade. calciumkanalen op neuronen en endotheliale cellen, geopend door glutamaat, de belangrijkste opwindende neurotransmitter van CNS. TPA kan zich binden aan hun subeenheid GluN1 (amino-terminal domein, ATD-GluN1), toenemende calciuminflux bij potentieel toxische niveaus. Glunomab®: murine monoklonale antilichamen die voorkomen dat tPA bindt aan rNMDA.RESUME- tPA, een belangrijke vooruitgang in de behandeling van ischemische beroerte, maar het oefent schadelijke acties uit, waarvan de meeste het resultaat zijn van interactie met rNMDA- voorkomen tPA/RNMDA interactie is een hoop voor patiënten (Dutch)
6 December 2021
0 references
Immunoterapia mirante all'interazione recettore tPA/NMDA per il trattamento delle malattie del sistema nervoso centrale Questo progetto fa parte del campo RIS3 "Scienze e tecnologie biomediche e sta continuando un'etichetta"FRM Team (Fondazione per la ricerca medica; 2014-17). Questo progetto è dedicato allo sviluppo di immunoterapia per diverse malattie del sistema nervoso centrale (SNC). Si basa su più di dieci anni di esperienza nei meccanismi di azione di una proteasi multiforme, tPA. Questo progetto, l'attività più traslazionale del nostro gruppo, riunirà biologi molecolari e cellulari, fisiologi, immunologi e medici, nonché collaboratori rinomati per produrre un anticorpo monoclonale umanizzato. Le prospettive sono importanti benefici per le vittime di malattie del SNC e una riduzione dei costi di assistenza.L'attivatore del tessuto del plasminogen (tPA) è un obiettivo preferito per diverse malattie cerebrali. Ma è imperativo capire le sue molteplici sfaccettature. Il nostro gruppo ha dimostrato che oltre alla sua attività trombolitica, il tPA è neuro- e oligotrofico (1). Ma agisce anche come modulatore positivo per i recettori glutammatergici N-metil-D-aspartato (RNMDA) (2-3). Pertanto, in condizioni patologiche che comportano un'eccessiva attivazione di RNMDA (excitotossicità), il tPA aggrava la morte neuronale excitotossica e altera le proprietà della barriera ematoencefalica (BHE) (4-6). Questo è stato dimostrato in diverse patologie del SNC, come ictus o sclerosi multipla (MS).Elucidazione delle modalità di interazione tPA/RNMDA (7-8) ci ha portato a sviluppare strategie innovative di immunoterapia (vaccinazione o anticorpi policlonali, vale a dire mirando antigeni multipli) prevenendo selettivamente questa interazione, senza influenzare gli altri meccanismi di azione di tPA e RNMDA. L'immunoterapia proposta è molto promettente dato i nostri dati preliminari nei nostri modelli di ictus (Appendice 1.5.9-10) e MS (4.11). Ora dobbiamo proporre una strategia su misura per le esigenze della clinica. Abbiamo prodotto tramite sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) una serie di anticorpi monoclonali diretti contro il sito di interazione tPA su RNMDA (ciascuno contro un singolo epitopo). Dopo lo screening funzionale, abbiamo selezionato un candidato chiamato Glunomab®. In questo programma, chiariamo i meccanismi di azione di Glunomab®, valuteremo il suo potenziale terapeutico nei modelli preclinici di ictus e MS, e svilupperemo una forma umanizzata (Glunozumab®), clinicamente trasferibile. disturbo neurologico improvviso di origine vascolare (ischemia o emorragia). In tutto il mondo, 16 milioni di ictus si verificano ogni anno, causando 6 milioni di morti (seconda causa di morte). SETTEMBRE: malattia infiammatoria del giovane adulto (più comune nelle donne), danneggiando la guaina mielina che circonda gli assoni di neuroni, portando a vari segni e sintomi. La sua prevalenza è da 2 a 150 per 100.000. tPA: proteasi endogena o esogene (ictus ischemico del farmaco di emergenza; 12). Il TPA è un attore chiave in diverse malattie del SNC (13), tra cui l'aumento dell'attività di RNMDA (effetto pro-excitotox) e danni alle cellule endoteliali. canali di calcio su neuroni e cellule endoteliali, aperti dal glutammato, il principale eccitante neurotrasmettitore del SNC. Il TPA può legarsi alla loro subunità GluN1 (dominio ammino-terminale, ATD-GluN1), aumentando l'afflusso di calcio a livelli potenzialmente tossici. Glunomab®: anticorpi monoclonali murini che impediscono al tPA di legarsi a rNMDA.RESUME- tPA, un importante progresso nel trattamento dell'ictus ischemico — ma esercita azioni dannose, la maggior parte delle quali derivano dall'interazione con rNMDA- prevenire l'interazione con tPA/RNMDA è una speranza per i pazienti (Italian)
13 January 2022
0 references
Inmunoterapia dirigida a la interacción de los receptores tPA/NMDA para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central Este proyecto forma parte del campo RIS3 «Ciencias y tecnologías biomédicas y continúa una etiqueta»Equipo FRM (Fundación para la Investigación Médica; 2014-17). Este proyecto está dedicado al desarrollo de inmunoterapia para varias enfermedades del sistema nervioso central (SNC). Se basa en más de diez años de experiencia en los mecanismos de acción de una proteasa multifacética, tPA. Este proyecto, la actividad más traslacional de nuestro grupo, reunirá a biólogos moleculares y celulares, fisiólogos, inmunólogos y clínicos, así como colaboradores de renombre para producir un anticuerpo monoclonal humanizado. Las perspectivas son beneficios importantes para las víctimas de enfermedades del SNC y una reducción de los costos de atención. El activador del tejido plasminógeno (tPA) es un objetivo preferido para varias enfermedades cerebrales. Pero es imperativo entender sus múltiples facetas. Nuestro grupo ha demostrado que además de su actividad trombolítico, la TPA es neurotrófica y oligotrófica (1). Pero también actúa como un modulador positivo para los receptores glutamatérgicos N-metil-D-aspartato (RNMDA) (2-3). Así, en condiciones patológicas que implican la sobreactivación de RNMDA (excitotoxicidad), la TPA agrava la muerte neuronal excitotóxica y altera las propiedades de la barrera hematoencefálica (BHE) (4-6). Esto se ha demostrado en varias patologías del SNC, como el accidente cerebrovascular o la esclerosis múltiple (EM).La elucidación de las modalidades de interacción tPA/RNMDA (7-8) nos ha llevado a desarrollar estrategias innovadoras de inmunoterapia (vacunación o anticuerpos policlonales, es decir, dirigidos a múltiples antígenos) previniendo selectivamente esta interacción, sin afectar a los demás mecanismos de acción de tPA y RNMDA. La inmunoterapia propuesta es muy prometedora dados nuestros datos preliminares en nuestros modelos de ictus (apéndice 1.5,9-10) y MS (4.11). Ahora tenemos que proponer una estrategia adaptada a los requerimientos de la clínica. Hemos producido vía sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) una serie de anticuerpos monoclonales dirigidos contra el sitio de interacción tPA en RNMDA (cada uno contra un solo epítopo). Después del examen funcional, seleccionamos a un candidato llamado Glunomab®. En este programa, aclararemos los mecanismos de acción de Glunomab®, evaluaremos su potencial terapéutico en modelos preclínicos de ictus y EM, y desarrollaremos una forma humanizada (Glunozumab®), clínicamente transferible. trastorno neurológico repentino de origen vascular (ischemia o hemorragia). En todo el mundo, 16 millones de accidentes cerebrovasculares ocurren anualmente, causando 6 millones de muertes (segunda causa de muerte). SEPTIEMBRE: enfermedad inflamatoria del adulto joven (más común en las mujeres), dañando la vaina de mielina que rodea los axones de las neuronas, dando lugar a varios signos y síntomas. Su prevalencia es de 2 a 150 por 100.000. tPA: proteasa endógena o exógena (ictus isquémico del fármaco de emergencia; 12). El TPA es un actor clave en varias enfermedades del SNC (13), incluyendo el aumento de la actividad de RNMDA (efecto pro-excitotox) y el daño celular endotelial. canales de calcio en neuronas y células endoteliales, abiertos por el glutamato, el principal neurotransmisor excitante del SNC. El TPA puede unirse a su subunidad GluN1 (dominio aminoterminal, ATD-GluN1), aumentando la afluencia de calcio a niveles potencialmente tóxicos. Glunomab®: anticuerpos monoclonales murinos que previenen que la tPA se une a rNMDA.RESUME- tPA, un avance importante en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico- pero ejerce acciones dañinas, la mayoría de las cuales resultan de la interacción con rNMDA-prevenir la interacción tPA/RNMDA es una esperanza para los pacientes (Spanish)
14 January 2022
0 references
Immunoteraapia, mis on suunatud tPA/NMDA retseptorite koostoimele kesknärvisüsteemi haiguste raviks. Projekt on osa RIS3 valdkonnast „biomeditsiiniteadused ja -tehnoloogiad ning jätkab märgist“FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014–17). See projekt on pühendatud mitme kesknärvisüsteemi (KNS) haiguse immunoteraapia väljatöötamisele. See toetub rohkem kui kümne aasta pikkusele ekspertiisile mitmetahulise proteaasi (tPA) toimemehhanismides. See projekt, mis on meie grupi kõige translatiivsem tegevus, toob kokku molekulaar- ja rakubioloogid, füsioloogid, immunoloogid ja arstid, samuti tuntud koostööpartnerid, et toota humaniseeritud monoklonaalset antikeha. Väljavaated on suur kasu ohvritele kesknärvisüsteemi haiguste ja vähendada ravikulud.The plasminogeeni koe aktivaator (tPA) on eelistatud eesmärk mitmete ajuhaiguste. Kuid on hädavajalik mõista selle paljusid tahke. Meie grupp on näidanud, et lisaks trombolüütilisele aktiivsusele on tPA neuro- ja oligotroofne (1). Kuid see toimib ka glutamatergiliste N-metüül-D-aspartaadi (RNMDA) retseptorite (2–3) positiivse modulaatorina. Seega süvendab tPA patoloogilistes tingimustes, mis hõlmavad RNMDA üleaktiveerimist (ekstsitotoksilisus), ekstsitotototoksilist neuronaalset surma ja muudab vere-aju barjääri (BHE) (4–6) omadusi. Seda on näidanud mitmed kesknärvisüsteemi patoloogiad, nagu insult või sclerosis multiplex (MS).TPA/RNMDA koostoimete (7–8) vormide harimine on viinud meid uuenduslike immunoteraapia strateegiate väljatöötamiseni (vaktsineerimine või polüklonaalsed antikehad, st suunatud mitme antigeeni vastu), ennetades selektiivselt seda koostoimet, mõjutamata teisi TPA ja RNMDA toimemehhanisme. Kavandatav immunoteraapia on väga paljulubav, arvestades meie esialgseid andmeid meie insuldimudelites (lisa 1.5.9–10) ja MS (4.11). Nüüd peame välja pakkuma kliiniku vajadustele kohandatud strateegia. Oleme tootnud süsdiagi (www.sysdiag.cnrs.fr/) kaudu mitmeid monoklonaalseid antikehi, mis on suunatud TPA koostoimekoha vastu RNMDA-l (igaüks ühe epitoopi vastu). Pärast funktsionaalset sõelumist valisime kandidaadi nimega Glunomab®. Selles programmis selgitame Glunomab® toimemehhanisme, hindame selle terapeutilist potentsiaali insuldi ja hulgiskleroosi prekliinilistes mudelites ning arendame välja humaniseeritud vormi (Glunozumab®), kliiniliselt ülekantava. veresoonte päritolu äkiline neuroloogiline häire (ischemia või hemorraagia). Maailmas toimub igal aastal 16 miljonit insulti, põhjustades 6 miljonit surmajuhtumit (teine surmapõhjus). SEPTEMBER: noorte täiskasvanute põletikuline haigus (naistel sagedamini), kahjustades neuronite kirveid ümbritsevat müeliinikest, põhjustades erinevaid nähte ja sümptomeid. Selle levimus on 2 kuni 150 100 000 kohta. tPA: endogeensed või eksogeensed proteaasid (erakorraline ravimi isheemiline insult; 12). TPA on oluline osaleja mitmetes kesknärvisüsteemi haigustes (13), sealhulgas suurendades RNMDA aktiivsust (pro-excitotox efekt) ja endoteelirakkude kahjustusi. Kaltsiumkanalid neuronitele ja endoteelirakkudele, mis avatakse glutamaadiga, kesknärvisüsteemi peamine põnev neurotransmitter. TPA võib seonduda nende alaühikuga GluN1 (aminoterminaalne domeen, ATD-GluN1), suurendades kaltsiumi sissevoolu potentsiaalselt toksilisel tasemel. Glunomab®: hiire monoklonaalsed antikehad, mis takistavad tPA seondumist rNMDA.RESUME- tPA-ga, mis on isheemilise insuldi ravi oluline edusamm, kuid avaldab kahjulikku toimet, millest enamik tuleneb rNMDA-ga koostoimest, ennetades tPA/RNMDA koostoimet, on patsientide lootus. (Estonian)
11 August 2022
0 references
Imunoterapija, skirta tPA/NMDA receptorių sąveikai centrinės nervų sistemos ligoms gydyti Šis projektas yra RIS3 srities "Biomedicinos mokslai ir technologijos" dalis ir tęsia etiketę"FRM komanda (medicininių tyrimų fondas; 2014–17). Šis projektas skirtas imunoterapijos plėtrai kelioms centrinės nervų sistemos (CNS) ligoms. Jis remiasi daugiau nei dešimties metų patirtimi daugialypės proteazės, tPA veikimo mechanizmuose. Šis projektas, labiausiai pritaikoma mūsų grupės veikla, suburs molekulinius ir ląstelinius biologus, fiziologus, imunologus ir gydytojus, taip pat žinomus bendradarbius, kurie gamins humanizuotą monokloninį antikūną. Perspektyvos yra pagrindinė nauda CNS ligų aukoms ir sumažinti priežiūros išlaidas.Plazminogeno audinių aktyvatorius (tPA) yra pageidautinas kelių smegenų ligų tikslas. Tačiau būtina suprasti daugelį jos aspektų. Mūsų grupė parodė, kad be trombolizinio aktyvumo, tPA yra neurotrofinis ir oligotrofinis (1). Tačiau jis taip pat veikia kaip teigiamas glutamaterginių N-metil-D-aspartato (RNMDA) receptorių moduliatorius (2–3). Taigi patologinėmis sąlygomis, susijusiomis su RNMDA peraktyvavimu (ekscitotoksiškumas), tPA sustiprina ekscitotoksinį neuronų mirtį ir keičia kraujo-smegenų barjero (BHE) savybes (4–6). Tai parodė kelios CNS patologijos, pvz., insultas ar išsėtinė sklerozė (MS). TPA/RNMDA sąveikos sąlygų nustatymas (7–8) paskatino mus kurti naujoviškas imunoterapijos strategijas (vakcinacija arba polikloniniai antikūnai, t. y. nukreiptos į kelis antigenus), selektyviai užkertančios kelią šiai sąveikai, nedarant poveikio kitiems tPA ir RNMDA veikimo mechanizmams. Siūloma imunoterapija yra labai perspektyvi, atsižvelgiant į mūsų preliminarius duomenis mūsų insulto modeliuose (1,59–10 priedėlis) ir IS (4.11). Dabar turime pasiūlyti strategiją, pritaikytą prie klinikos reikalavimų. Mes sukūrėme per sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) seriją monokloninių antikūnų, nukreiptų prieš TPA sąveikos vietą RNMDA (kiekvienas prieš vieną epitopą). Po funkcinės patikros mes pasirinkome kandidatą, vadinamą Glunomab®. Šioje programoje paaiškinsime Glunomab® veikimo mechanizmus, įvertinsime jo terapinį potencialą insulto ir IS ikiklinikiniuose modeliuose ir sukursime humanizuotą formą (Glunozumab®), kliniškai perkeliamą. staigus kraujagyslių kilmės neurologinis sutrikimas (išemija ar kraujavimas). Visame pasaulyje kasmet įvyksta 16 mln. insultų, dėl kurių miršta 6 milijonai žmonių (antroji mirties priežastis). RUGSĖJĮ: uždegiminė jaunų suaugusiųjų liga (dažnesnė moterims), pažeidžianti mielino apvalkalą aplink neuronų aksonus, sukelianti įvairius požymius ir simptomus. Jo paplitimas yra nuo 2 iki 150 už 100 000. tPA: endogeninė arba egzogeninė proteazė (avarinis vaistas išeminis insultas; 12). TPA yra pagrindinis veikėjas keliose CNS ligose (13), įskaitant RNMDA aktyvumo didinimą (pro-excitotox poveikį) ir endotelio ląstelių pažeidimą. kalcio kanalai neuronuose ir endotelio ląstelėse, kurias atidaro glutamatas, pagrindinis įdomus CNS neuromediatorius. TPA gali jungtis prie jų GluN1 subvieneto (aminoterminalo domenas ATD-GluN1), padidindamas kalcio antplūdį, esant potencialiai toksiškam kiekiui. Glunomab®: pelių monokloniniai antikūnai, neleidžiantys tPA prisijungti prie rNMDA.RESUME- tPA, didelė pažanga gydant išeminį insultą, tačiau jis sukelia žalingus veiksmus, kurių dauguma atsiranda dėl sąveikos su rNMDA- užkirsti kelią tPA/RNMDA sąveikai yra viltis pacientams (Lithuanian)
11 August 2022
0 references
Imunoterapija usmjerena na interakciju tPA/NMDA receptora za liječenje bolesti središnjeg živčanog sustava Ovaj projekt je dio RIS3 polja „biomedicinske znanosti i tehnologije i nastavlja oznaku”FRM tim (Foundation for Medical Research; 2014 – 17). Ovaj projekt je posvećen razvoju imunoterapije za nekoliko bolesti središnjeg živčanog sustava (CNS). Oslanja se na više od deset godina stručnosti u mehanizmima djelovanja višedimenzionalne proteaze, tPA. Ovaj projekt, najatraktivnija aktivnost naše grupe, okupit će molekularne i stanične biologa, fiziologa, imunologa i kliničara, kao i renomiranih suradnika kako bi proizveli humanizirano monoklonsko protutijelo. Izgledi su glavne koristi za žrtve bolesti središnjeg živčanog sustava i smanjenje troškova skrbi. Aktivator plasminogenog tkiva (tPA) je poželjna meta za nekoliko bolesti mozga. No, to je imperativ razumjeti njegove mnoge aspekte. Naša grupa je pokazala da je osim trombolitičke aktivnosti tPA neuro- i oligo-trofni (1). Ali djeluje i kao pozitivan modulator za receptore glutamatergičkih N-metil-D-aspartata (RNMDA) (2 – 3). Dakle, u patološkim uvjetima koji uključuju prekomjernu aktivaciju RNMDA (ekscitotoksičnost), tPA pogoršava ekscitotoksičnu neuronsku smrt i mijenja svojstva krvno-moždane barijere (BHE) (4 – 6). To je dokazano u nekoliko patologija SŽS-a, kao što su moždani udar ili multipla skleroza (MS). Razmišljanje načina interakcije tPA/RNMDA (7 – 8) dovelo nas je do razvoja inovativnih imunoterapijskih strategija (cijepljenja ili poliklonskih protutijela, tj. ciljanja višestrukih antigena) selektivno sprječavajući tu interakciju, bez utjecaja na druge mehanizme djelovanja tPA i RNMDA. Predložena imunoterapija vrlo je obećavajuća s obzirom na naše preliminarne podatke u modelima moždanog udara (Dodatak 1.5.9 – 10) i MS (4.11.). Sada moramo predložiti strategiju prilagođenu zahtjevima klinike. Proizveli smo putem sysdiaga (www.sysdiag.cnrs.fr/) niz monoklonskih protutijela usmjerenih protiv mjesta interakcije tPA na RNMDA (svaka protiv jednog epitopa). Nakon funkcionalne projekcije odabrali smo kandidata pod nazivom Glunomab®. U ovom programu ćemo razjasniti mehanizme djelovanja Glunomab®, procijeniti njegov terapijski potencijal u pretkliničkim modelima moždanog udara i MS-a, te razviti humanizirani oblik (Glunozumab®), klinički prenosiv. iznenadni neurološki poremećaj vaskularnog podrijetla (ischemia ili krvarenje). U svijetu se godišnje dogodi 16 milijuna moždanih udara, što uzrokuje 6 milijuna smrtnih slučajeva (drugi uzrok smrti). RUJAN: upalna bolest mlade odrasle osobe (češća u žena), oštećujući mijelinski omotač koji okružuje aksone neurona, što dovodi do različitih znakova i simptoma. Njegova prevalencija je 2 do 150 na 100 000. tPA: endogena ili egzogena proteaza (hitni lijek ishemijski moždani udar; 12). TPA je ključni igrač u nekoliko bolesti SŽS-a (13), uključujući povećanje aktivnosti RNMDA (pro-excitotox efekt) i oštećenja endotelnih stanica. kalcijevi kanali na neuronima i endotelnim stanicama, otvoreni glutamatom, glavnim uzbudljivim neurotransmiterom CNS-a. TPA se može vezati za njihov podjedinica GluN1 (amino-terminalna domena, ATD-GluN1), povećavajući priljev kalcija na potencijalno toksičnim razinama. Glunomab®: monoklonska protutijela murina koja sprječavaju vezanje tPA-a na rNMDA.RESUME- tPA, glavni napredak u liječenju ishemijskog moždanog udara- ali djeluje štetno, od kojih većina proizlazi iz interakcije s rNMDA- spriječiti interakciju tPA/RNMDA je nada za pacijente (Croatian)
11 August 2022
0 references
Ανοσοθεραπεία με στόχο την αλληλεπίδραση των υποδοχέων tPA/NMDA για τη θεραπεία ασθενειών του κεντρικού νευρικού συστήματος Το έργο αυτό αποτελεί μέρος του τομέα RIS3 «Βιομορφικές επιστήμες και τεχνολογίες και συνεχίζει τη σήμανση»FRM Team (Ίδρυμα για την Ιατρική Έρευνα, 2014-17). Το έργο αυτό είναι αφιερωμένο στην ανάπτυξη ανοσοθεραπείας για διάφορες ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Βασίζεται σε πάνω από δέκα χρόνια εμπειρίας στους μηχανισμούς δράσης μιας πολύπλευρης πρωτεάσης, tPA. Το έργο αυτό, η πιο μεταφραστική δραστηριότητα της ομάδας μας, θα φέρει σε επαφή μοριακούς και κυτταρικούς βιολόγους, φυσιολόγους, ανοσολόγους και κλινικούς ιατρούς, καθώς και γνωστούς συνεργάτες για την παραγωγή εξανθρωπισμένου μονοκλωνικού αντισώματος. Οι προοπτικές είναι σημαντικά οφέλη για τα θύματα ασθενειών ΚΝΣ και μείωση του κόστους περίθαλψης. Ο ενεργοποιητής ιστών πλασμογόνου (tPA) αποτελεί προτιμώμενο στόχο για διάφορες εγκεφαλικές παθήσεις. Αλλά είναι επιτακτική ανάγκη να κατανοήσουμε τις πολλές πτυχές του. Η ομάδα μας έχει δείξει ότι εκτός από τη θρομβολυτική του δραστηριότητα, το tPA είναι νευρο- και ολιγοτροφικό (1). Αλλά λειτουργεί επίσης ως θετικός διαμορφωτής για τους υποδοχείς γλουταματεργικού ν-μεθυλίου-D-ασπαρτικού (RNMDA) (2-3). Έτσι, υπό παθολογικές συνθήκες που περιλαμβάνουν υπερενεργοποίηση του RNMDA (excitotoxicity), η tPA επιδεινώνει τον εξιτοτοξικό νευρωνικό θάνατο και μεταβάλλει τις ιδιότητες του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (BHE) (4-6). Αυτό έχει αποδειχθεί σε αρκετές παθολογίες του ΚΝΣ, όπως το εγκεφαλικό επεισόδιο ή η σκλήρυνση κατά πλάκας (MS). Η αποσαφήνιση των λεπτομερειών της αλληλεπίδρασης tPA/RNMDA (7-8) μας έχει οδηγήσει στην ανάπτυξη καινοτόμων στρατηγικών ανοσοθεραπείας (εμβολιασμός ή πολυκλωνικά αντισώματα, δηλαδή στοχεύοντας σε πολλαπλά αντιγόνα) αποτρέποντας επιλεκτικά αυτή την αλληλεπίδραση, χωρίς να επηρεάζουμε τους άλλους μηχανισμούς δράσης του tPA και του RNMDA. Η προτεινόμενη ανοσοθεραπεία είναι πολύ ελπιδοφόρα δεδομένων των προκαταρκτικών δεδομένων μας στα μοντέλα εγκεφαλικού επεισοδίου (προσάρτημα 1.5.9-10) και MS (4.11). Τώρα πρέπει να προτείνουμε μια στρατηγική προσαρμοσμένη στις απαιτήσεις της κλινικής. Έχουμε παραγάγει μέσω sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) μια σειρά μονοκλωνικών αντισωμάτων που στρέφονται κατά του τόπου αλληλεπίδρασης tPA στο RNMDA (το καθένα ενάντια σε ένα μόνο επίτοπο). Μετά από λειτουργική εξέταση, επιλέξαμε έναν υποψήφιο που ονομάζεται Glunomab®. Σε αυτό το πρόγραμμα, θα αποσαφηνίσουμε τους μηχανισμούς δράσης του Glunomab®, θα αξιολογήσουμε το θεραπευτικό δυναμικό του σε προκλινικά μοντέλα εγκεφαλικού επεισοδίου και σκλήρυνσης του εγκεφαλικού επεισοδίου, και θα αναπτύξουμε μια εξανθρωπισμένη μορφή (Glunozumab®), κλινικά μεταβιβάσιμη. ξαφνική νευρολογική διαταραχή αγγειακής προέλευσης (ischemia ή αιμορραγία). Παγκοσμίως, 16 εκατομμύρια εγκεφαλικά επεισόδια συμβαίνουν ετησίως, προκαλώντας 6 εκατομμύρια θανάτους (δεύτερη αιτία θανάτου). ΣΕΠ: φλεγμονώδης νόσος του νεαρού ενήλικα (πιο συνηθισμένη στις γυναίκες), βλάπτει τη θήκη μυελίνης γύρω από τους άξονες των νευρώνων, οδηγώντας σε διάφορα σημεία και συμπτώματα. Ο επιπολασμός του είναι 2 έως 150 ανά 100.000. tPA: ενδογενής ή εξωγενής πρωτεάση (ισχημικό εγκεφαλικό επεισόδιο φαρμάκου έκτακτης ανάγκης, 12). TPA είναι ένας βασικός παράγοντας σε διάφορες ασθένειες του ΚΝΣ (13), συμπεριλαμβανομένης της αύξησης της δραστηριότητας του RNMDA (pro-excitotox επίδραση) και ενδοθηλιακή βλάβη κυττάρων. κανάλια ασβεστίου στους νευρώνες και τα ενδοθηλιακά κύτταρα, που ανοίγονται από γλουταμινικό, ο κύριος συναρπαστικός νευροδιαβιβαστής του ΚΝΣ. Η TPA μπορεί να συνδεθεί με την υπομονάδα τους GluN1 (τομέας αμινοτερμίου, ATD-GluN1), αυξάνοντας την εισροή ασβεστίου σε δυνητικά τοξικά επίπεδα. Glunomab®: τα μονοκλωνικά αντισώματα των μυών που εμποδίζουν το tPA να δεσμεύσει το rNMDA.RESUME- tPA, μια σημαντική πρόοδος στη θεραπεία του ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου — αλλά ασκεί επιβλαβείς ενέργειες, οι περισσότερες από τις οποίες προκύπτουν από την αλληλεπίδραση με rNMDA- αποτρέπουν την αλληλεπίδραση tPA/RNMDA είναι μια ελπίδα για τους ασθενείς (Greek)
11 August 2022
0 references
Imunoterapia zameraná na interakciu receptora tPA/NMDA na liečbu ochorení centrálneho nervového systému Tento projekt je súčasťou oblasti RIS3 „biomedicínske vedy a technológie a pokračuje v označovaní“ tím FRM (nadácia pre lekársky výskum; 2014 – 17). Tento projekt je venovaný rozvoju imunoterapie pre niekoľko ochorení centrálneho nervového systému (CNS). Spolieha sa na viac ako desať rokov odborných znalostí v mechanizmoch pôsobenia mnohostrannej proteázy, tPA. Tento projekt, najprekladnejšia aktivita našej skupiny, spojí molekulárnych a bunkových biológov, fyziológov, imunológov a klinických lekárov, ako aj renomovaných spolupracovníkov na tvorbe humanizovanej monoklonálnej protilátky. Vyhliadky sú hlavné výhody pre obete ochorení CNS a zníženie nákladov na starostlivosť. Aktivátor tkaniva plazminogénu (tPA) je preferovaným cieľom pre niekoľko ochorení mozgu. Ale je nevyhnutné pochopiť jeho mnoho aspektov. Naša skupina ukázala, že okrem svojej trombolytickej aktivity je tPA neuro- a oligotrofická (1). Pôsobí však aj ako pozitívny modulátor pre glutamatergické N-metyl-D-aspartátové (RNMDA) receptory (2 – 3). TPA preto za patologických podmienok zahŕňajúcich nadmernú aktiváciu RNMDA (excitotoxicita) zhoršuje excitotoxickú neuronálnu smrť a mení vlastnosti hematoencefalickej bariéry (BHE) (4 – 6). Preukázalo sa to v niekoľkých patológiách CNS, ako je mozgová príhoda alebo skleróza multiplex (MS). Zmazanie modalít interakcie tPA/RNMDA (7 – 8) nás viedlo k rozvoju inovatívnych stratégií imunoterapie (očkovanie alebo polyklonálne protilátky, t. j. zacielenie na viaceré antigény) selektívne zabraňujúcim tejto interakcii bez toho, aby to ovplyvnilo iné mechanizmy účinku tPA a RNMDA. Navrhovaná imunoterapia je veľmi sľubná vzhľadom na naše predbežné údaje v našich modeloch mŕtvice (dodatok 1.5.9 – 10) a MS (4.11). Teraz musíme navrhnúť stratégiu prispôsobenú požiadavkám kliniky. Prostredníctvom sysdiagu (www.sysdiag.cnrs.fr/) sme vytvorili sériu monoklonálnych protilátok namierených proti miestu interakcie tPA na RNMDA (každá proti jedinému epitopu). Po funkčnom skríningu sme vybrali kandidáta s názvom Glunomab®. V tomto programe objasníme mechanizmy účinku Glunomab®, vyhodnotíme jeho terapeutický potenciál v predklinických modeloch cievnej mozgovej príhody a SM a vyvinieme humanizovanú formu (Glunozumab®), klinicky prenosnú. náhlu neurologickú poruchu cievneho pôvodu (ischemia alebo krvácanie). Na celom svete sa každoročne vyskytuje 16 miliónov mozgových príhod, čo spôsobuje 6 miliónov úmrtí (druhá príčina smrti). SEPTEMBER: zápalové ochorenie mladého dospelého (častejšie u žien), poškodenie myelínovej plášte okolo axónov neurónov, čo vedie k rôznym príznakom a príznakom. Jeho prevalencia je 2 až 150 na 100 000. tPA: endogénnej alebo exogénnej proteázy (núdzová drogová ischemická mozgová príhoda; 12). TPA je kľúčovým hráčom v niekoľkých ochoreniach CNS (13), vrátane zvýšenia aktivity RNMDA (pro-excitotox efekt) a poškodenia endotelových buniek. kalciové kanály na neurónoch a endoteliálnych bunkách, otvorené glutamátom, hlavným vzrušujúcim neurotransmiterom CNS. TPA sa môže viazať na ich podjednotku GluN1 (amino-terminálna doména, ATD-GluN1), čím sa zvyšuje príliv vápnika pri potenciálne toxických hladinách. Glunomab®: myšové monoklonálne protilátky zabraňujúce viazaniu tPA na rNMDA.RESUME- tPA, významný pokrok v liečbe ischemickej cievnej mozgovej príhody – majú však škodlivé účinky, z ktorých väčšina vyplýva z interakcie s rNMDA – prevencia interakcie tPA/RNMDA je nádejou pre pacientov. (Slovak)
11 August 2022
0 references
Immunoterapia, joka kohdistuu tPA/NMDA-reseptorien vuorovaikutukseen keskushermoston sairauksien hoidossa Tämä hanke on osa RIS3-kenttää ”biolääketieteelliset tieteet ja teknologiat ja jatkaa etikettiä”FRM Team (Lääketieteellisen tutkimuksen perusta; 2014–17). Tämä hanke on omistettu immunoterapian kehittämiseen useille keskushermoston sairauksille (CNS). Se perustuu yli kymmenen vuoden asiantuntemukseen monitahoisen proteaasin, tPA:n, toimintamekanismeista. Tämä projekti, ryhmämme käännöstoiminnan suurin, kokoaa yhteen molekyyli- ja solubiologit, fysiologit, immunologit ja kliinikot sekä tunnetut yhteistyökumppanit tuottamaan humanisoitua monoklonaalista vasta-ainetta. Näkymät ovat merkittäviä etuja CNS-sairauksien uhreille ja hoitokustannusten pieneneminen.plasminogeenikudosaktivaattori (tPA) on ensisijainen kohde useille aivosairauksille. Mutta on välttämätöntä ymmärtää sen monia puolia. Ryhmämme on osoittanut, että sen trombolyyttisen aktiivisuuden lisäksi tPA on neuro- ja oligotrofinen (1). Mutta se toimii myös positiivisena modulaattorina glutamatergisille N-metyyli-D-aspartaattireseptoreille (RNMDA) (2–3). Näin ollen patologisissa olosuhteissa, joihin liittyy RNMDA: n yliaktivointi (eksitotoksisuus), tPA pahentaa hermostomyrkyllistä kuolemaa ja muuttaa veri-aivoesteen (BHE) ominaisuuksia (4–6). Tämä on osoitettu useissa keskushermoston patologioissa, kuten aivohalvauksessa tai multippeliskleroosissa (MS). TPA:n/RNMDA:n yhteisvaikutusmenetelmien (7–8) tutkiminen on johtanut siihen, että kehitämme innovatiivisia immunoterapiastrategioita (rokotukset tai polyklonaaliset vasta-aineet, ts. useiden antigeenien kohdentaminen) selektiivisesti estäen tätä vuorovaikutusta vaikuttamatta tPA:n ja RNMDA:n muihin vaikutusmekanismeihin. Ehdotettu immunoterapia on erittäin lupaava, kun otetaan huomioon alustavat tiedot aivohalvausmalleistamme (liite 1.5,9–10) ja MS (4.11). Meidän on nyt ehdotettava strategiaa, joka on räätälöity klinikan tarpeisiin. Olemme tuottaneet sysdiagin (www.sysdiag.cnrs.fr/) kautta sarjan monoklonaalisia vasta-aineita, jotka on suunnattu RNMDA:n (kukin yhtä epitooppia vastaan) tPA:n vuorovaikutuksen kohtaan. Toiminnallisen seulonnan jälkeen valitsimme ehdokkaan nimeltä Glunomab®. Tässä ohjelmassa selvitämme Glunomabin vaikutusmekanismit, arvioimme sen terapeuttisen potentiaalin aivohalvauksen ja MS-taudin prekliinisissä malleissa ja kehitämme humanisoidun muodon (Glunozumab®), kliinisesti siirrettävän. äkillisen verisuoniperäisen neurologisen häiriön (ischemia tai verenvuoto). Maailmassa tapahtuu vuosittain 16 miljoonaa aivohalvausta, mikä aiheuttaa 6 miljoonaa kuolemantapausta (toinen kuolinsyy). SYYSKUU: nuoren aikuisen tulehdussairaus (yleisempi naisilla), vahingoittaen neuronien aksoneja ympäröivää myeliinituppia, mikä johtaa erilaisiin merkkeihin ja oireisiin. Sen esiintyvyys on 2–150/100 000. tPA: endogeeninen tai eksogeeninen proteaasi (hätälääke iskeeminen aivohalvaus; 12). TPA on keskeinen toimija useissa CNS-sairauksissa (13), mukaan lukien RNMDA: n toiminnan lisääminen (pro-excitotox-vaikutus) ja endoteelisoluvauriot. kalsiumkanavat neuroneissa ja endoteelisoluissa, jotka avasi glutamaatti, CNS: n tärkein jännittävä välittäjäaine. TPA voi sitoutua alayksikköönsä GluN1 (aminoterminaalinen verkkotunnus, ATD-GluN1) ja lisätä kalsiumia mahdollisesti myrkyllisillä tasoilla. Glunomab®: hiiren monoklonaaliset vasta-aineet, jotka estävät tPA: n sitoutumisen rNMDA.RESUME- tPA:han, joka on merkittävä edistysaskel iskeemisen aivohalvauksen hoidossa, mutta sillä on haitallisia vaikutuksia, joista suurin osa johtuu vuorovaikutuksesta rNMDA: n kanssa estävän tPA: n/RNMDA: n kanssa, on toivoa potilaille (Finnish)
11 August 2022
0 references
Immunoterapia ukierunkowana na interakcje receptorów tPA/NMDA w leczeniu chorób ośrodkowego układu nerwowego Projekt ten jest częścią dziedziny RIS3 „nauki i technologie biomedyczne i kontynuuje etykietę”Zespół FRM (Fundacja Badań Medycznych; 2014-17). Projekt ten poświęcony jest rozwojowi immunoterapii dla kilku chorób ośrodkowego układu nerwowego (CNS). Opiera się on na ponad dziesięciu latach doświadczenia w mechanizmach działania wieloaspektowej proteazy, tPA. Ten projekt, najbardziej translacyjny aktywności naszej grupy, będzie skupiać molekularnych i komórkowych biologów, fizjologów, immunologii i klinicystów, a także renomowanych współpracowników do produkcji humanizowanych przeciwciał monoklonalnych. Perspektywy to główne korzyści dla ofiar chorób OUN i zmniejszenie kosztów opieki. Aktywator tkanek plazminogenu (tPA) jest preferowanym celem dla kilku chorób mózgu. Ale konieczne jest zrozumienie jego wielu aspektów. Nasza grupa wykazała, że oprócz aktywności trombolitycznej, tPA jest neuro- i oligo-troficzny (1). Ale działa również jako pozytywny modulator receptorów N-metylo-D-asparaginianu glutamatergicznego (RNMDA) (2-3). Tak więc, w warunkach patologicznych obejmujących nadaktywację RNMDA (ekscytotoksyczność), tPA nasila ekscytotoksyczną śmierć neuronów i zmienia właściwości bariery krew-mózg (BHE) (4-6). Wykazano to w kilku patologiach OUN, takich jak udar mózgu lub stwardnienie rozsiane (MS).Elucydacja sposobów interakcji tPA/RNMDA (7-8) doprowadziła nas do opracowania innowacyjnych strategii immunoterapii (szczepienie lub przeciwciała poliklonalne, tj. ukierunkowane na wiele antygenów) selektywne zapobieganie tej interakcji, bez wpływu na inne mechanizmy działania TPA i RNMDA. Proponowana immunoterapia jest bardzo obiecująca, biorąc pod uwagę nasze wstępne dane w naszych modelach udarowych (dodatek 1.5.9-10) i MS (4.11). Teraz musimy zaproponować strategię dostosowaną do wymagań kliniki. Wyprodukowaliśmy za pomocą sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) serię przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciwko miejscu interakcji tPA na RNMDA (każdy przeciwko pojedynczemu epitopowi). Po projekcji funkcjonalnej wybraliśmy kandydata o nazwie Glunomab®. W tym programie wyjaśnimy mechanizmy działania Glunomab®, ocenimy jego potencjał terapeutyczny w przedklinicznych modelach udaru mózgu i SM oraz opracujemy postać humanizowaną (Glunozumab®), klinicznie przenoszalną. Nagłe zaburzenia neurologiczne pochodzenia naczyniowego (ischemia lub krwotok). Na całym świecie rocznie dochodzi do 16 milionów udarów mózgu, powodując 6 milionów zgonów (druga przyczyna zgonu). WRZESIEŃ: choroba zapalna młodego dorosłego (częstsza u kobiet), uszkodzenie powłoki szpikowej otaczającej aksony neuronów, co prowadzi do różnych objawów. Częstość występowania wynosi od 2 do 150 na 100 000. tPA: proteaza endogenna lub egzogenna (nagły udar niedokrwienny lek; 12). TPA jest kluczowym graczem w kilku chorobach OUN (13), w tym zwiększa aktywność RNMDA (efekt pro-ekscytotoksyczny) i uszkodzenia komórek śródbłonka. Kanały wapnia na neuronach i komórkach śródbłonka, otwierane przez glutaminian, główny ekscytujący neuroprzekaźnik CNS. TPA może wiązać się z ich podjednostką GluN1 (domena aminoterminalna, ATD-GluN1), zwiększając napływ wapnia przy potencjalnie toksycznych poziomach. Glunomab®: przeciwciała monoklonalne mury zapobiegające wiązaniu się tPA z rNMDA.RESUME- tPA, znaczący postęp w leczeniu udaru niedokrwiennego- ale wywiera szkodliwe działania, z których większość wynika z interakcji z rNMDA- zapobiega interakcjom tPA/RNMDA jest nadzieją dla pacjentów (Polish)
11 August 2022
0 references
A központi idegrendszer betegségeinek kezelésére irányuló tPA/NMDA receptor interakciót célzó immunterápia Ez a projekt a RIS3 „biomedicinális tudományok és technológiák, és folytatja a címke”FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014–17). A projekt célja az immunterápia fejlesztése a központi idegrendszer (CNS) számos betegségére. Több mint tíz éves tapasztalatra támaszkodik a sokrétű proteáz, a tPA hatásmechanizmusai terén. Ez a projekt, amely a csoportunk legtranszlációsabb tevékenysége, molekuláris és sejtbiológusokat, fiziológusokat, immunológusokat és klinikusokat, valamint elismert kollaboránsokat fog összehozni, hogy humanizált monoklonális antitestet állítsanak elő. A kilátások jelentős előnyökkel járnak a központi idegrendszeri betegségek áldozatai számára, és csökkentik az ápolási költségeket. A plazminogén szöveti aktivátor (tPA) számos agybetegség előnyben részesített célpontja. De rendkívül fontos, hogy megértsük a sok aspektusát. Csoportunk megmutatta, hogy thrombolyticus aktivitása mellett a tPA neuro- és oligo-trófiás (1). De pozitív modulátorként is működik a glutamaterg N-metil-D-aszpartát (RNMDA) receptorokhoz (2–3). Így az RNMDA (excitotoxicitás) túlaktiválásával járó kóros körülmények között a tPA súlyosbítja az excitotoxikus neuronális halált, és megváltoztatja a vér-agy gát (BHE) (4–6) tulajdonságait. Ezt számos központi idegrendszeri patológiában, például stroke-ban vagy szklerózis multiplexben (MS) igazolták. A tPA/RNMDA kölcsönhatás módozatainak tisztázása (7–8) arra késztetett bennünket, hogy innovatív immunterápiás stratégiákat (oltás vagy poliklonális antitestek, azaz több antigén célzott) dolgozzunk ki, szelektíven megelőzve ezt az interakciót, anélkül, hogy befolyásolnánk a tPA és az RNMDA egyéb hatásmechanizmusait. A javasolt immunterápia nagyon ígéretes, figyelembe véve a stroke modellekben (1.5.9–10. függelék) és az SM-ben (4.11.) szereplő előzetes adatokat. Most a klinika igényeihez igazított stratégiát kell javasolnunk. A sysdiag-n keresztül (www.sysdiag.cnrs.fr/) egy sor monoklonális antitestet termeltünk, amelyek az RNMDA-n (mindegyik egy epitóp ellen) a tPA kölcsönhatás helye ellen irányulnak. A funkcionális szűrés után kiválasztottunk egy Glunomab® nevű jelöltet. Ebben a programban tisztázzuk a Glunomab® hatásmechanizmusait, értékeljük terápiás potenciálját a stroke és SM preklinikai modelljeiben, és kifejlesztjük a humanizált formát (Glunozumab®), amely klinikailag átadható. hirtelen érrendszeri eredetű neurológiai rendellenesség (ischemia vagy vérzés). Világszerte évente 16 millió agyvérzés fordul elő, ami 6 millió halálesetet okoz (második halálok). SZEPT.: a fiatal felnőtt gyulladásos betegsége (nőknél gyakoribb), károsítja a neuronok axonjait körülvevő myelin hüvelyt, ami különböző jelekhez és tünetekhez vezet. Prevalenciája 2–150 per 100 000. tPA: endogén vagy exogén proteáz (sürgősségi gyógyszer ischaemiás stroke; 12). A TPA kulcsfontosságú szerepet játszik számos központi idegrendszeri betegségben (13), beleértve az RNMDA aktivitásának növelését (proexcitotox hatás) és az endothel sejtkárosodást. kalciumcsatornák neuronokon és endothel sejteken, amelyeket a glutamát, a központi idegrendszer fő izgalmas neurotranszmittere nyit meg. A TPA kötődhet a GluN1 alegységhez (amino-terminális domén, ATD-GluN1), ami potenciálisan toxikus szinten növeli a kalcium beáramlását. Glunomab®: murin monoklonális antitestek, amelyek megakadályozzák a tPA rNMDA.RESUME- tPA-hoz való kötődését, ami jelentős előrelépést jelent az ischaemiás stroke kezelésében, de káros hatásokat fejt ki, amelyek nagy része az rNMDA-val való kölcsönhatásból ered – a tPA/RNMDS interakció a betegek számára remény. (Hungarian)
11 August 2022
0 references
Imunoterapie zaměřená na interakci receptorů tPA/NMDA pro léčbu onemocnění centrálního nervového systému Tento projekt je součástí oblasti RIS3 „biomedicínské vědy a technologie a pokračuje v označení“FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014–17). Tento projekt je zaměřen na vývoj imunoterapie pro několik onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Spoléhá na více než deset let zkušeností v mechanismech působení mnohostranné proteázy, tPA. Tento projekt, nejvíce translační aktivita naší skupiny, sdruží molekulární a buněčné biology, fyziology, imunology a kliniky, stejně jako renomované spolupracovníky na výrobu humanizované monoklonální protilátky. Vyhlídky jsou hlavním přínosem pro oběti onemocnění CNS a snížení nákladů na péči. Plasminogen tkáň aktivátor (tPA) je upřednostňovaným cílem pro několik onemocnění mozku. Ale je nezbytné pochopit jeho mnoho aspektů. Naše skupina prokázala, že kromě své trombolytické aktivity je tPA neuro- a oligotrofní (1). Ale působí také jako pozitivní modulátor pro glutamatergní receptory N-methyl-D-aspartátu (RNMDA) (2–3). Proto za patologických podmínek zahrnujících nadměrnou aktivaci RNMDA (excitotoxicita) tPA zhoršuje excitotoxickou neuronální smrt a mění vlastnosti bariéry krevního mozku (BHE) (4–6). To bylo prokázáno v několika patologiích CNS, jako je mrtvice nebo roztroušená skleróza (MS).Elucidace modality interakcí tPA/RNMDA (7–8) nás vedla k rozvoji inovativních imunoterapeutických strategií (očkování nebo polyklonální protilátky, tj. cílené více antigenů) selektivně bránící této interakci, aniž by to ovlivnilo ostatní mechanismy účinku tPA a RNMDA. Navrhovaná imunoterapie je velmi slibná vzhledem k našim předběžným údajům v našich modelech mrtvice (dodatek 1.5,9–10) a MS (4.11). Nyní musíme navrhnout strategii přizpůsobenou požadavkům kliniky. Prostřednictvím sysdiagu (www.sysdiag.cnrs.fr/) jsme vytvořili řadu monoklonálních protilátek namířených proti místu interakce tPA na RNMDA (každá proti jedinému epitopu). Po funkčním screeningu jsme vybrali kandidáta s názvem Glunomab®. V tomto programu objasníme mechanismy působení přípravku Glunomab®, vyhodnotíme jeho terapeutický potenciál v preklinických modelech mrtvice a roztroušené sklerózy a vytvoříme humanizovanou formu (Glunozumab®), klinicky přenosnou. náhlá neurologická porucha cévního původu (ischemia nebo krvácení). Na celém světě se každoročně vyskytuje 16 milionů mrtvic, což způsobuje 6 milionů úmrtí (druhá příčina úmrtí). ZÁŘÍ: zánětlivé onemocnění mladého dospělého (častější u žen), poškození myelinové pochvy obklopující axony neuronů, což vede k různým příznakům a příznakům. Jeho prevalence je 2 až 150 na 100 000. tPA: endogenní nebo exogenní proteáza (mimořádná ischemická mrtvice léčiva; 12). TPA je klíčovým hráčem v několika onemocněních CNS (13), včetně zvýšení aktivity RNMDA (pro-excitotox efekt) a poškození endoteliálních buněk. vápníkové kanály na neuronech a endoteliálních buňkách, otevřené glutamátem, hlavním vzrušujícím neurotransmiterem CNS. TPA se může navázat na podjednotku GluN1 (aminoterminální doména, ATD-GluN1), což zvyšuje příliv vápníku při potenciálně toxických úrovních. Glunomab®: monoklonální protilátky muriny bránící vazbě tPA na rNMDA.RESUME- tPA, což je významný pokrok v léčbě ischemické mozkové příhody – ale vyvíjí škodlivé účinky, z nichž většina vyplývá z interakce s rNMDA- zabránit interakci tPA/RNMDA je naděje pro pacienty (Czech)
11 August 2022
0 references
Imunoterapija, kas vērsta uz tPA/NMDA receptoru mijiedarbību centrālās nervu sistēmas slimību ārstēšanai. Šis projekts ir daļa no RIS3 lauka “biomedicīnas zinātnes un tehnoloģijas un turpina etiķeti”FRM komanda (Foundation for Medical Research; 2014–17). Šis projekts ir veltīts imūnterapijas izstrādei vairākām centrālās nervu sistēmas (CNS) slimībām. Tā balstās uz vairāk nekā desmit gadu pieredzi daudzšķautņainas proteāzes, tPA darbības mehānismos. Šis projekts, kas ir mūsu grupas visvairāk tulkošanas aktivitāte, pulcēs molekulāros un šūnu biologus, fiziologus, imunologus un klīniķus, kā arī slavenus līdzstrādniekiem, lai ražotu humanizētu monoklonālu antivielu. Izredzes ir galvenie ieguvumi CNS slimību upuriem un aprūpes izmaksu samazināšana. Plazminogēna audu aktivators (tPA) ir vēlamais mērķis vairākām smadzeņu slimībām. Bet ir obligāti jāsaprot tās daudzie aspekti. Mūsu grupa ir parādījusi, ka papildus trombolītiskajai aktivitātei tPA ir neiro- un oligotrofisks (1). Bet tas darbojas arī kā pozitīvs modulators glutamatergic N-metil-D-aspartāta (RNMDA) receptoriem (2–3). Tādējādi patoloģiskos apstākļos, kas saistīti ar RNMDA pāraktivāciju (ekscitotoksicitāti), tPA pastiprina ekstototoksisku neironu nāvi un maina asins-smadzeņu barjeras (BHE) (4–6) īpašības. Tas ir pierādīts vairākās CNS patoloģijās, piemēram, insulta vai multiplās sklerozes (MS). TPA/RNMDA mijiedarbības modalitātes (7–8) dēļ mums ir jāizstrādā inovatīvas imunoterapijas stratēģijas (vakcinācija vai poliklonālās antivielas, t. i., mērķorientējot uz vairākiem antigēniem), selektīvi novēršot šo mijiedarbību, neietekmējot citus tPA un RNMDA darbības mehānismus. Ierosinātā imūnterapija ir ļoti daudzsološa, ņemot vērā mūsu sākotnējos datus mūsu insulta modeļos (1.5,9–10. papildinājums) un MS (4.11. papildinājums). Tagad mums ir jāierosina stratēģija, kas pielāgota klīnikas prasībām. Izmantojot sisdiagu (www.sysdiag.cnrs.fr/), esam izveidojuši virkni monoklonālu antivielu, kas vērstas pret tPA mijiedarbības vietu ar RNMDA (katrs pret vienu epitopu). Pēc funkcionālā skrīninga mēs izvēlējāmies kandidātu ar nosaukumu Glunomab®. Šajā programmā mēs noskaidrosim Glunomab® darbības mehānismus, novērtēsim tā terapeitisko potenciālu insulta un MS preklīniskos modeļos un izstrādāsim humanizētu formu (Glunozumab®), kas ir klīniski pārnesama. pēkšņi asinsvadu izcelsmes neiroloģiski traucējumi (išēma vai asiņošana). Visā pasaulē ik gadu notiek 16 miljoni insultu, kas izraisa 6 miljonus nāves gadījumu (otrais nāves cēlonis). SEPTEMBRIS: jaunā pieaugušā iekaisuma slimība (biežāk sievietēm), bojājot mielīna apvalku, kas aptver neironu aksonus, izraisot dažādas pazīmes un simptomus. Tās izplatība ir 2 līdz 150 uz 100 000. tPA: endogēnā vai eksogēnā proteāze (avārijas zāļu išēmisks insults; 12). TPA ir galvenais spēlētājs vairākās CNS slimībās (13), tostarp palielinot RNMDA aktivitāti (pro-ekscitotoksa efekts) un endotēlija šūnu bojājumus. kalcija kanāli uz neironiem un endotēlija šūnām, ko atvēra glutamāts, galvenais aizraujošais CNS neirotransmiters. TPA var piesaistīties to apakšvienībai GluN1 (aminoterminālais domēns, ATD-GluN1), palielinot kalcija pieplūdumu potenciāli toksiskā līmenī. Glunomab®: peļu monoklonālās antivielas, kas novērš tPA no saistīšanās ar rNMDA.RESUME- tPA, ievērojams progress išēmiskā insulta ārstēšanā — bet tas rada kaitīgas darbības, no kurām lielākā daļa rodas no mijiedarbības ar rNMDA- novērš tPA/RNMDA mijiedarbību, ir cerība pacientiem (Latvian)
11 August 2022
0 references
Imdhíonteiripe dírithe ar idirghníomhaíocht gabhdóra tPA/NMDA chun galair a chóireáil i lárchóras na néaróg Tá an tionscadal seo mar chuid den réimse RIS3 “eolaíochtaí agus teicneolaíochtaí bithleighis agus tá sé ag leanúint ar aghaidh le lipéad”Foireann FRM (Foundation le haghaidh Taighde Leighis; 2014-17). Tá an tionscadal seo tiomanta d’fhorbairt imdhíonachta le haghaidh galair éagsúla de lárchóras na néaróg (CNS). Braitheann sé ar bhreis agus deich mbliana saineolais i sásraí gníomhaíochta próitéáis ilghnéitheach, tPA. Tabharfaidh an tionscadal seo, an ghníomhaíocht is aistriúcháin dár ngrúpa, le chéile bitheolaithe móilíneacha agus ceallacha, fiseolaithe, imdhíoneolaithe agus cliniceoirí, chomh maith le comhoibrithe cáiliúla chun antashubstaint mhonaclónach dhaonnaithe a tháirgeadh. Is iad na hionchais buntáistí móra d’íospartaigh galair CNS agus laghdú ar chostais cúraim.Is é an activator fíochán plasminogen (tPA) sprioc is fearr do roinnt galair inchinne. Ach tá sé ríthábhachtach a thuiscint a gnéithe go leor. Tá sé léirithe ag ár ngrúpa go bhfuil tPA neuro- agus oligo-trófach (1) sa bhreis ar a ghníomhaíocht thrombolytic. Ach feidhmíonn sé freisin mar mhodhtóir dearfach le haghaidh gabhdóirí glutamatergic N-meitile-D-aspartate (RNMDA) (2-3). Dá bhrí sin, faoi dhálaí paiteolaíocha lena mbaineann róghníomhachtú RNMDA (excitotoxicity), géaraíonn tPA bás néarónach excitotoxic agus athraíonn airíonna na bacainne fola-inchinn (BHE) (4-6). Léiríodh é sin i roinnt paiteolaíochtaí CNS, amhail stróc nó scléaróis iolrach (MS).D’éirigh linn straitéisí nuálacha imdhíonteiripe a fhorbairt (vacsaíniú nó antasubstaintí polaclónacha, i.e. díriú ar an iliomad antaiginí) go roghnach, rud a chuireann cosc ar an idirghníomhaíocht sin, gan difear a dhéanamh do shásraí gníomhaíochta eile tPA agus RNMDA. Tá an imdhíonteiripe molta an-geallta mar gheall ar ár réamhshonraí inár samhlacha stróc (Aguisín 1.5.9-10) agus MS (4.11). Ní mór dúinn straitéis atá curtha in oiriúint do riachtanais an chlinic a mholadh anois. Tá sraith antasubstaintí monaclóineacha táirgthe againn trí sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) atá dírithe ar shuíomh idirghníomhaíochta tPA ar RNMDA (gach ceann acu i gcoinne epitope amháin). Tar éis scagadh feidhmiúil, roghnaigh muid iarrthóir ar a dtugtar Glunomab®. Sa chlár seo, déanfaimid soiléiriú ar mheicníochtaí gníomhaíochta Glunomab®, meastóireacht a dhéanamh ar a chumas teiripeach i múnlaí réamhchliniciúla stróc agus MS, agus foirm dhaonnachtúil (Glunozumab®), atá inaistrithe go cliniciúil, a fhorbairt. neamhord néareolaíoch tobann de bhunadh soithíoch (ischemia nó haemorrhage). Ar fud an domhain, tarlaíonn 16 milliún stróc gach bliain, rud is cúis le 6 milliún bás (an dara cúis le bás). MEÁN FÓMHAIR: galar athlastach an duine fásta óga (níos coitianta i measc na mban), a dhéanann dochar don sheath myelin a bhaineann le haiseanna néaróin, rud a fhágann comharthaí agus comharthaí éagsúla. Tá a leitheadúlacht idir 2 agus 150 in aghaidh gach 100,000. tPA: próitéáis inginiúil nó eisginiúil (buille ischemic drugaí éigeandála; 12). Is imreoir lárnach é TPA i roinnt galair CNS (13), lena n-áirítear gníomhaíocht RNMDA (éifeacht pro-excitotox) agus damáiste ceall endothelial a mhéadú. cainéil chailciam ar néaróin agus cealla endothelial, a d’oscail glutamate, an príomh-neurotransmitter spreagúil CNS. Is féidir le TPA ceangal lena bhfo-aonad GluN1 (fearann aimínchríochfoirt, ATD-GluN1), rud a mhéadaíonn insreabhadh cailciam ag leibhéil a d’fhéadfadh a bheith tocsaineach. Allah warns a seirbhísigh leis a chuid Word: antasubstaintí monaclónacha murine a chuireann cosc ar tPA a cheangal le rNMDA.RESUME- tPA, dul chun cinn mór maidir le cóireáil stróc ischemic — ach cuireann sé gníomhartha díobhálacha i bhfeidhm, a bhfuil an chuid is mó acu mar thoradh ar idirghníomhú le rNMDA- cosc a chur ar idirghníomhaíocht tPA/RNMDA is dóchas d’othair (Irish)
11 August 2022
0 references
Imunoterapija, ki cilja na interakcijo receptorjev tPA/NMDA za zdravljenje bolezni centralnega živčnega sistema Ta projekt je del področja "biomedicinske znanosti in tehnologije" RIS3 in nadaljuje oznako"FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014–17). Ta projekt je namenjen razvoju imunoterapije za več bolezni centralnega živčnega sistema (CNS). Opira se na več kot desetletno strokovno znanje o mehanizmih delovanja večplastne proteaze, tPA. Ta projekt, ki je najbolj translacijska dejavnost naše skupine, bo združil molekularne in celične biologe, fiziologe, imunologe in klinike ter priznane sodelavce za izdelavo humaniziranega monoklonskega protitelesa. Obeti so glavne koristi za žrtve bolezni osrednjega živčevja in zmanjšanje stroškov oskrbe.Aktivator plasminogenskega tkiva (tPA) je prednostni cilj za več možganskih bolezni. Vendar je nujno razumeti njegove številne vidike. Naša skupina je pokazala, da je poleg trombolitične aktivnosti, tPA nevro- in oligotrofna (1). Deluje pa tudi kot pozitiven modulator za glutamatergične receptorje N-metil-D-aspartata (RNMDA) (2–3). Pri patoloških stanjih, ki vključujejo prekomerno aktivacijo RNMDA (ekscitotoksičnost), tPA poslabša ekscitotoksično nevronsko smrt in spremeni lastnosti krvno-možganske pregrade (4–6). To je bilo dokazano pri več boleznih centralnega živčnega sistema, kot sta kap ali multipla skleroza (MS).Elucidacija načinov interakcije tPA/RNMDA (7–8) nas je privedla do razvoja inovativnih strategij imunoterapije (cepljenje ali poliklonska protitelesa, tj. ciljanje na več antigenov) selektivno preprečevanje te interakcije, ne da bi to vplivalo na druge mehanizme delovanja tPA in RNMDA. Predlagana imunoterapija je zelo obetavna glede na naše predhodne podatke v naših modelih možganske kapi (Dodatek 1.5.9–10) in MS (4.11). Zdaj moramo predlagati strategijo, prilagojeno zahtevam klinike. Preko sysdiaga (www.sysdiag.cnrs.fr/) smo izdelali vrsto monoklonskih protiteles, usmerjenih proti mestu interakcije tPA na RNMDA (vsak proti enemu epitopu). Po funkcionalnem pregledu smo izbrali kandidata z imenom Glunomab®. V tem programu bomo pojasnili mehanizme delovanja Glunomab®, ocenili njegov terapevtski potencial v predkliničnih modelih možganske kapi in MS ter razvili humanizirano obliko (Glunozumab®), klinično prenosljivo. nenadno nevrološko motnjo žilnega izvora (ischemia ali krvavitev). Po vsem svetu se vsako leto zgodi 16 milijonov možganskih kapi, kar povzroči 6 milijonov smrtnih žrtev (drugi vzrok smrti). SEP: vnetna bolezen mladega odraslega (bolj pogosta pri ženskah), ki poškoduje mielinsko ovojnico, ki obdaja akson nevronov, kar vodi do različnih znakov in simptomov. Njegova razširjenost je od 2 do 150 na 100.000. tPA: endogena ali eksogena proteaza (nujna ishemična možganska kap; 12). TPA je ključni igralec pri več boleznih centralnega živčnega sistema (13), vključno s povečanjem aktivnosti RNMDA (proekscitotoksični učinek) in poškodbami endotelijskih celic. kalcijevi kanalčki na nevronih in endotelijskih celicah, ki jih odpre glutamat, glavni vznemirljivi nevrotransmiter CNS. TPA se lahko veže na podenoto GluN1 (aminoterminalna domena, ATD-GluN1) in poveča dotok kalcija na potencialno toksičnih ravneh. Glunomab®: mišja monoklonska protitelesa, ki preprečujejo vezavo tPA na rNMDA.RESUME- tPA, velik napredek pri zdravljenju ishemične možganske kapi, vendar imajo škodljiva dejanja, ki so večinoma posledica medsebojnega delovanja z rNMDA- preprečevanje interakcij tPA/RNMDA je upanje za bolnike (Slovenian)
11 August 2022
0 references
Имунотерапия, насочена към TPA/NMDA рецепторно взаимодействие за лечение на заболявания на централната нервна система Този проект е част от RIS3 поле „Биомедически науки и технологии и продължава да бъде етикет“FRM екип (Фондация за медицински изследвания; 2014—17). Този проект е посветен на развитието на имунотерапия за няколко заболявания на централната нервна система (ЦНС). Тя разчита на повече от десет години експертен опит в механизмите на действие на многостранна протеаза, tPA. Този проект, най-транслационната дейност на нашата група, ще обедини молекулярни и клетъчни биолози, физиолози, имунолози и клиницисти, както и известни сътрудници, за да произведат хуманизирано моноклонално антитяло. Перспективите са основни ползи за жертвите на заболявания на ЦНС и намаляване на разходите за грижи. Активаторът на плазминогенната тъкан (tPA) е предпочитана цел за няколко мозъчни заболявания. Но е наложително да разберем многото му аспекти. Нашата група показа, че в допълнение към тромболитичната си активност, tPA е невро- и олиготрофичен (1). Но също така действа като позитивен модулатор за глутаматергични N-метил-D-аспартат (РНКДА) рецептори (2—3). По този начин, при патологични условия, включващи свръхактивация на RNMDA (ексцитотоксичност), tPA влошава ексцитотоксичната невронална смърт и променя свойствата на кръвно- мозъчната бариера (BHE) (4—6). Това е доказано в няколко CNS патологии, като инсулт или множествена склероза (МС). Разбирането на условията на взаимодействието tPA/RNMDA (7—8) ни накара да разработим иновативни стратегии за имунотерапия (ваксинация или поликлонални антитела, т.е. насочени към множество антигени), селективно предотвратяващи това взаимодействие, без да се засягат другите механизми на действие на tPA и RNMDA. Предложената имунотерапия е много обещаваща предвид предварителните ни данни в моделите на инсулт (допълнение 1.5.9—10) и MS (4.11). Сега трябва да предложим стратегия, съобразена с изискванията на клиниката. Произвеждаме чрез sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) серия от моноклонални антитела, насочени срещу мястото на взаимодействие с TPA на RNMDA (всяко срещу единичен епитоп). След функционалния скрининг избрахме кандидат, наречен Glunomab®. В тази програма ще изясним механизмите на действие на Glunomab®, ще оценим терапевтичния му потенциал при предклинични модели на инсулт и МС и ще развием хуманизирана форма (Glunozumab®), клинично преносима. Внезапно неврологично разстройство от съдов произход (исхемия или кръвоизлив). В световен мащаб 16 милиона инсулти се случват годишно, което води до 6 милиона смъртни случая (втора причина за смъртта). СЕПТЕМВРИ: възпалително заболяване на младия възрастен (по-често при жените), увреждане на миелиновата обвивка около аксоните на невроните, което води до различни признаци и симптоми. Разпространението му е 2 до 150 на 100 000. ендогенна или екзогенна протеаза (исхемичен инсулт на спешното лекарство; 12). TPA е ключов играч при няколко заболявания на ЦНС (13), включително увеличаване на активността на RNMDA (про-ексцитокс ефект) и увреждане на ендотелните клетки. калциевите канали върху неврони и ендотелиални клетки, отворени от глутамат, основният вълнуващ невротрансмитер на ЦНС. TPA може да се свърже с тяхната субединица GluN1 (амино-терминален домейн, ATD-GluN1), увеличаващ притока на калций при потенциално токсични нива. Glunomab®: моноклонални антитела на мишината, които предотвратяват свързването на tPA с rNMDA.RESUME- tPA, основен напредък в лечението на исхемичен инсулт — но той оказва вредни действия, повечето от които са резултат от взаимодействие с rNMDA — предотвратяване на TPA/RNMDA взаимодействие е надежда за пациентите (Bulgarian)
11 August 2022
0 references
Immunoterapija li timmira l-interazzjoni tar-riċettur tPA/NMDA għat-trattament ta ‘mard tas-sistema nervuża ċentrali Dan il-proġett huwa parti mill-qasam RIS3 “xjenzi u teknoloġiji bijomediċi u qed ikompli tikketta”FRM Tim (Fondazzjoni għar-Riċerka Medika; 2014–17). Dan il-proġett huwa ddedikat għall-iżvilupp ta’ immunoterapija għal diversi mard tas-sistema nervuża ċentrali (CNS). Hija tiddependi fuq aktar minn għaxar snin ta’ għarfien espert fil-mekkaniżmi ta’ azzjoni ta’ protease multidimensjonali, tPA. Dan il-proġett, l-aktar attività traslazzjonali tal-grupp tagħna, se jlaqqa’ flimkien bijoloġisti molekulari u ċellulari, fiżjologi, immunologi u kliniċisti, kif ukoll kollaboraturi magħrufa biex jipproduċu antikorp monoklonali umanizzat. Il-prospetti huma benefiċċji ewlenin għall-vittmi tal-mard tas-CNS u tnaqqis fl-ispejjeż tal-kura. L-attivatur tat-tessut tal-plasminogen (tPA) huwa mira ppreferuta għal diversi mard tal-moħħ. Iżda huwa imperattiv li wieħed jifhem ħafna aspetti tagħha. Il-grupp tagħna wera li minbarra l-attività trombolitika tiegħu, it-tPA huwa newro- u oligo-trofiku (1). Iżda jaġixxi wkoll bħala modulatur pożittiv għar-riċetturi glutamaterġiċi N-methyl-D-aspartate (RNMDA) (2–3). Għalhekk, f’kundizzjonijiet patoloġiċi li jinvolvu attivazzjoni żejda ta’ RNMDA (excitotossiċità), tPA jaggrava mewt newronali eċċitotossiku u jibdel il-karatteristiċi tal-barriera bejn id-demm u l-moħħ (BHE) (4–6). Dan intwera f’diversi patoloġiji tas-CNS, bħal puplesija jew sklerożi multipla (MS).Eluċidazzjoni tal-modalitajiet tal-interazzjoni tPA/RNMDA (7–8) wasslet biex niżviluppaw strateġiji innovattivi ta’ immunoterapija (tilqim jew antikorpi poliklonali, jiġifieri li jimmiraw għal antiġeni multipli) li b’mod selettiv jipprevjenu din l-interazzjoni, mingħajr ma jiġu affettwati l-mekkaniżmi l-oħra ta’ azzjoni ta’ tPA u RNMDA. L-immunoterapija proposta hija promettenti ħafna minħabba d-data preliminari tagħna fil-mudelli ta’ puplesija tagħna (Appendiċi 1.5.9–10) u l-Istati Membri (4.11). Issa jeħtieġ li nipproponu strateġija mfassla apposta għall-ħtiġijiet tal-klinika. Ipproduċejna permezz ta’ sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) serje ta’ antikorpi monoklonali diretti kontra s-sit tal-interazzjoni tPA fuq RNMDA (kull wieħed kontra epitopu wieħed). Wara l-iskrining funzjonali, għażilna kandidat imsejjaħ Glunomab®. F’dan il-programm, se niċċaraw il-mekkaniżmi ta’ azzjoni ta’ Glunomab®, nevalwaw il-potenzjal terapewtiku tiegħu f’mudelli prekliniċi ta’ puplesija u MS, u niżviluppaw forma umanizzata (Glunozumab®), trasferibbli klinikament. disturb newroloġiku f’daqqa ta’ oriġini vaskulari (iskemija jew emorraġija). Madwar id-dinja, 16-il miljun puplesija jseħħu kull sena, li jikkawżaw 6 miljun mewt (it-tieni kawża ta’ mewt). SEP: marda infjammatorja tal-adulti żgħażagħ (aktar komuni fin-nisa), li tagħmel ħsara lill-għant tal-myelin madwar il-axons tan-newroni, li jwassal għal diversi sinjali u sintomi. Il-prevalenza tiegħu hija minn 2 sa 150 għal kull 100,000 tPA: protease endoġenu jew eżoġenu (puplesija iskemika tal-mediċina ta’ emerġenza; 12). TPA huwa attur ewlieni f’diversi mardiet tas-CNS (13), inkluż żieda fl-attività ta’ RNMDA (effett pro-excitotox) u ħsara fiċ-ċelloli endoteljali. kanali tal-kalċju fuq in-newroni u ċ-ċelloli endoteljali, miftuħa minn glutamate, in-newrotrażmettitur eċċitanti ewlieni tas-CNS. TPA tista’ tingħaqad mas-subunità GluN1 tagħhom (dominju amino-terminal, ATD-GluN1), u żżid l-influss tal-kalċju f’livelli potenzjalment tossiċi. Glunomab®: antikorpi monoklonali tal-ġrieden li jipprevjenu t-tPA milli jeħel ma’ rNMDA.RESUME- tPA, avvanz maġġuri fil-kura ta’ puplesija iskemika — iżda jeżerċita azzjonijiet ta’ ħsara, li l-biċċa l-kbira minnhom jirriżultaw minn interazzjoni ma’ rNMDA — prevenzjoni ta’ interazzjoni tPA/RNMDA hija tama għall-pazjenti (Maltese)
11 August 2022
0 references
Imunoterapia visando a interação recetora de tPA/NMDA para o tratamento de doenças do sistema nervoso central Este projeto faz parte do campo RIS3 «ciências e tecnologias biomédicas e continua a ser um rótulo» Equipa FRM (Foundation for Medical Research; 2014-17). Este projeto é dedicado ao desenvolvimento de imunoterapia para várias doenças do sistema nervoso central (SNC). Conta com mais de dez anos de experiência nos mecanismos de ação de uma protease multifacetada, tPA. Este projeto, a atividade mais translacional do nosso grupo, reunirá biólogos moleculares e telemóveis, fisiologistas, imunologistas e clínicos, além de renomados colaboradores para produzir um anticorpo monoclonal humanizado. As perspetivas são grandes benefícios para as vítimas de doenças do SNC e uma redução nos custos de cuidados.O ativador tecidual de plasminogênio (tPA) é um alvo preferido para várias doenças cerebrais. Mas é imperativo compreender as suas muitas facetas. Nosso grupo mostrou que, além de sua atividade trombolítica, o tPA é neurotrófico e oligotrófico (1). Mas também atua como um modulador positivo para recetores glutamatérgicos N-metil-D-aspartato (RNMDA) (2-3). Assim, em condições patológicas envolvendo a sobreativação da RNMDA (excitotoxicidade), o tPA agrava a morte neuronal excitotóxica e altera as propriedades da barreira hematoencefálica (BHE) (4-6). Isso tem sido demonstrado em várias patologias do SNC, como acidente vascular cerebral ou esclerose múltipla (MS).Elucidação das modalidades de interação tPA/RNMDA (7-8) nos levou a desenvolver estratégias inovadoras de imunoterapia (vacinação ou anticorpos policlonais, ou seja, visando múltiplos antígenos) impedindo seletivamente essa interação, sem afetar os outros mecanismos de ação do tPA e RNMDA. A imunoterapia proposta é muito promissora devido aos nossos dados preliminares em nossos modelos de AVC (Apêndice 1.5,9-10) e MS (4,11). Precisamos agora propor uma estratégia adaptada às necessidades da clínica. Produzimos via sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) uma série de anticorpos monoclonais dirigidos contra o local de interação tPA na RNMDA (cada um contra um único epítopo). Após a triagem funcional, selecionamos um candidato chamado Glunomab®. Neste programa, esclareceremos os mecanismos de ação do Glunomab®, avaliaremos seu potencial terapêutico em modelos pré-clínicos de AVC e EM, e desenvolveremos uma forma humanizada (Glunozumab®), clinicamente transferível. doença neurológica súbita de origem vascular (isquemia ou hemorragia). Em todo o mundo, 16 milhões de acidentes vasculares cerebrais ocorrem anualmente, causando 6 milhões de mortes (segunda causa de morte). SETEMBRO: doença inflamatória do adulto jovem (mais comum em raparigas), prejudicando a bainha de mielina em torno dos axônios dos neurônios, levando a vários sinais e sintomas. Sua prevalência é de 2 a 150 por 100.000. tPA: protease endógena ou exógena (AVC isquêmico de emergência; 12). TPA é um ator chave em várias doenças do SNC (13), incluindo o aumento da atividade do RNMDA (efeito pró-excitotox) e dano telemóvel endotelial. canais de cálcio em neurônios e células endoteliais, aberto por glutamato, o principal neurotransmissor excitante do SNC. A TPA pode ligar-se à sua subunidade GluN1 (domínio aminoterminal, ATD-GluN1), aumentando o afluxo de cálcio em níveis potencialmente tóxicos. Glunomab®: anticorpos monoclonais murinos que impedem a ligação do tPA ao rNMDA.RESUME- tPA, um avanço importante no tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico, mas exerce ações nocivas, a maioria dos quais resultam da interação com rNMDA- prevenir a interação tPA/RNMDA é uma esperança para os doentes (Portuguese)
11 August 2022
0 references
Immunterapi rettet mod tPA/NMDA-receptorinteraktion til behandling af sygdomme i centralnervesystemet Dette projekt er en del af RIS3-feltet "biomedicinske videnskaber og teknologier og fortsætter en etiket"FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014-17). Dette projekt er dedikeret til udvikling af immunterapi mod flere sygdomme i centralnervesystemet (CNS). Den bygger på mere end ti års ekspertise inden for mekanismerne for en flersidet protease, tPA. Dette projekt, den mest translationelle aktivitet i vores gruppe, vil samle molekylære og cellulære biologer, fysiologer, immunologer og klinikere samt anerkendte samarbejdspartnere til at producere et humaniseret monoklonalt antistof. Udsigterne er store fordele for ofre for CNS-sygdomme og en reduktion i plejeomkostninger. Plasminogenvæv aktivator (tPA) er et foretrukken mål for flere hjernesygdomme. Men det er bydende nødvendigt at forstå dens mange facetter. Vores gruppe har vist, at ud over dets trombolytiske aktivitet, tPA er neuro- og oligo-trofiske (1). Men det fungerer også som en positiv modulator for glutamatergiske N-methyl-D-aspartat (RNMDA) receptorer (2-3). Under patologiske forhold, der involverer overaktivering af RNMDA (excitotoksicitet), forværrer tPA således excitotoksisk neuronal død og ændrer egenskaberne ved blod-hjernebarrieren (BHE) (4-6). Dette er blevet påvist i flere CNS patologier, såsom slagtilfælde eller multipel sklerose (MS).Elucidation af modaliteterne for tPA/RNMDA interaktion (7-8) har ført os til at udvikle innovative immunterapi strategier (vaccination eller polyklonale antistoffer, dvs. målretning flere antigener) selektivt forhindrer denne interaktion, uden at påvirke de andre virkningsmekanismer af tPA og RNMDA. Den foreslåede immunterapi er meget lovende i betragtning af vores foreløbige data i vores slagtilfælde modeller (tillæg 1, 5.9-10) og MS (4.11). Vi skal nu foreslå en strategi, der er skræddersyet til klinikkens krav. Vi har via sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) produceret en række monoklonale antistoffer rettet mod stedet for tPA interaktion på RNMDA (hver mod en enkelt epitop). Efter funktionel screening valgte vi en kandidat ved navn Glunomab®. I dette program vil vi præcisere virkningsmekanismerne for Glunomab®, evaluere dets terapeutiske potentiale i prækliniske modeller af slagtilfælde og MS og udvikle en humaniseret form (Glunozumab®), klinisk overførbar. pludselig neurologisk lidelse af vaskulær oprindelse (ischæmi eller blødning). På verdensplan forekommer der 16 millioner slagtilfælde om året, hvilket forårsager 6 millioner dødsfald (anden dødsårsag). SEP: inflammatorisk sygdom hos den unge voksne (mere almindelig hos kvinder), beskadige myelinskeden omkring øksoner af neuroner, hvilket fører til forskellige tegn og symptomer. Prævalensen er 2 til 150 pr. 100 000 tPA: endogen eller eksogen protease (nødlægemiddel iskæmisk slagtilfælde; 12). TPA er en vigtig aktør i flere CNS sygdomme (13), herunder øget aktivitet af RNMDA (pro-excitotox effekt) og endotel celleskader. calcium kanaler på neuroner og endotelceller, åbnet af glutamat, den vigtigste spændende neurotransmitter af CNS. TPA kan bindes til deres subenhed GluN1 (aminoterminaldomæne, ATD-GluN1), hvilket øger calciumtilstrømningen ved potentielt toksiske niveauer. Glunomab®: murin monoklonale antistoffer, der forhindrer tPA i at binde sig til rNMDA.RESUME- tPA, et stort fremskridt i behandlingen af iskæmisk slagtilfælde — men det udøver skadelige handlinger, hvoraf de fleste skyldes interaktion med rNMDA — forhindrer tPA/RNMDA interaktion er et håb for patienterne (Danish)
11 August 2022
0 references
Imunoterapie care vizează interacțiunea receptorilor tPA/NMDA pentru tratamentul bolilor sistemului nervos central Acest proiect face parte din domeniul RIS3 „Științe și tehnologii biomedicale și continuă o etichetă” Echipa FRM (Fundația pentru Cercetare Medicală; 2014-17). Acest proiect este dedicat dezvoltării imunoterapiei pentru mai multe boli ale sistemului nervos central (SNC). Acesta se bazează pe mai mult de zece ani de experiență în mecanismele de acțiune ale unei protează cu mai multe fațete, tPA. Acest proiect, cea mai translațională activitate a grupului nostru, va reuni biologi moleculari și celulari, fiziologi, imunologi și clinicieni, precum și colaboratori renumiți pentru producerea unui anticorp monoclonal umanizat. Perspectivele sunt beneficii majore pentru victimele bolilor SNC și o reducere a costurilor de îngrijire. Activatorul tisular plasminogen (tPA) este o țintă preferată pentru mai multe boli ale creierului. Dar este imperativ să înțelegem multele sale fațete. Grupul nostru a demonstrat că, în plus față de activitatea sa trombolitică, tPA este neuro- și oligo-trofic (1). Dar, de asemenea, acționează ca un modulator pozitiv pentru receptorii glutamatergic N-metil-D-aspartat (RNMDA) (2-3). Astfel, în condiții patologice care implică supraactivarea RNMDA (excitotoxicitate), tPA agravează moartea neuronală excitotoxică și modifică proprietățile barierei hemato-encefalice (BHE) (4-6). Acest lucru a fost demonstrat în mai multe patologii ale SNC, cum ar fi accidentul vascular cerebral sau scleroza multiplă (MS).Elucidarea modalităților de interacțiune tPA/RNMDA (7-8) ne-a determinat să dezvoltăm strategii inovatoare de imunoterapie (vaccinare sau anticorpi policlonali, adică vizând antigeni multipli) prevenind selectiv această interacțiune, fără a afecta celelalte mecanisme de acțiune ale tPA și RNMDA. Imunoterapia propusă este foarte promițătoare, având în vedere datele noastre preliminare din modelele noastre de accident vascular cerebral (apendicele 1.5.9-10) și SM (4.11). Acum trebuie să propunem o strategie adaptată cerințelor clinicii. Am produs prin intermediul sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) o serie de anticorpi monoclonali îndreptați împotriva locului de interacțiune tPA pe RNMDA (fiecare împotriva unui singur epitop). După screeningul funcțional, am selectat un candidat numit Glunomab®. În acest program, vom clarifica mecanismele de acțiune ale Glunomab®, vom evalua potențialul terapeutic al acestuia în modelele preclinice de accident vascular cerebral și SM și vom dezvolta o formă umanizată (Glunozumab®), transferabilă clinic. tulburare neurologică bruscă de origine vasculară (ischemie sau hemoragie). La nivel mondial, 16 milioane de accidente vasculare cerebrale au loc anual, provocând 6 milioane de decese (a doua cauză de deces). SEPTEMBRIE: boala inflamatorie a adultului tânăr (mai frecventă la femei), deteriorarea tecii mielinei care înconjoară axonii neuronilor, ceea ce duce la diverse semne și simptome. Prevalența sa este de 2 până la 150 la 100.000. tPA: protează endogenă sau exogenă (accident vascular cerebral ischemic de urgență al medicamentului; 12). TPA este un jucător cheie în mai multe boli ale SNC (13), inclusiv creșterea activității RNMDA (efect pro-excitotox) și deteriorarea celulelor endoteliale. canale de calciu pe neuroni și celule endoteliale, deschise de glutamat, principalul neurotransmițător interesant al SNC. TPA se poate lega de subunitatea GluN1 (domeniul aminoterminal, ATD-GluN1), crescând afluxul de calciu la niveluri potențial toxice. Glunomab®: anticorpi monoclonali murini care împiedică legarea tPA de rNMDA.RESUME- tPA, un progres major în tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic – dar exercită acțiuni dăunătoare, cele mai multe dintre acestea fiind rezultatul interacțiunii cu rNMDA – prevenirea interacțiunii tPA/RNMDA este o speranță pentru pacienți (Romanian)
11 August 2022
0 references
Immunterapi inriktad på TPA/NMDA receptorinteraktion för behandling av sjukdomar i centrala nervsystemet Detta projekt är en del av RIS3 fältet ”biomedicinsk vetenskap och teknik och fortsätter en etikett”FRM Team (Foundation for Medical Research; 2014–17). Detta projekt ägnas åt utveckling av immunterapi för flera sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS). Det bygger på mer än tio års expertis i verkningsmekanismerna för ett mångfacetterat proteas, tPA. Detta projekt, den mest translationella aktiviteten i vår grupp, kommer att föra samman molekylära och cellulära biologer, fysiologer, immunologer och kliniker, samt kända samarbetspartners för att producera en humaniserad monoklonal antikropp. Utsikterna är stora fördelar för offer för CNS-sjukdomar och en minskning av vårdkostnaderna. Plasminogen vävnadsaktivator (tPA) är ett föredraget mål för flera hjärnsjukdomar. Men det är absolut nödvändigt att förstå dess många aspekter. Vår grupp har visat att förutom sin trombolytiska aktivitet är tPA neuro- och oligotrofa (1). Men det fungerar också som en positiv modulator för glutamaterga N-metyl-D-aspartatreceptorer (RNMDA) (2–3). Under patologiska förhållanden med överaktivering av RNMDA (excitotoxicitet) förvärrar tPA excitotoxiska neuronala dödsfall och förändrar egenskaperna hos blod-hjärnbarriären (BHE) (4–6). Detta har visats i flera CNS-patologier, såsom stroke eller multipel skleros (MS).Elucidation av modaliteterna för tPA/RNMDA-interaktion (7–8) har lett oss till att utveckla innovativa immunterapistrategier (vaccination eller polyklonala antikroppar, dvs. inriktade på multipla antigener) selektivt förhindra denna interaktion, utan att påverka de andra verkningsmekanismerna av tPA och RNMDA. Den föreslagna immunterapin är mycket lovande med tanke på våra preliminära data i våra strokemodeller (tillägg 1.5,9–10) och MS (4.11). Vi måste nu föreslå en strategi som är anpassad till klinikens krav. Vi har via sysdiag (www.sysdiag.cnrs.fr/) producerat en serie monoklonala antikroppar riktade mot platsen för tPA-interaktion på RNMDA (var och en mot en enda epitop). Efter funktionell screening valde vi ut en kandidat som heter Glunomab®. I detta program kommer vi att klargöra verkningsmekanismerna för Glunomab®, utvärdera dess terapeutiska potential i prekliniska modeller av stroke och MS, och utveckla en humaniserad form (Glunozumab®), kliniskt överförbar. plötslig neurologisk sjukdom av vaskulärt ursprung (ischemi eller blödning). Över hela världen inträffar 16 miljoner stroke varje år, vilket orsakar 6 miljoner dödsfall (andra dödsorsaken). SEP: inflammatorisk sjukdom hos unga vuxna (vanligare hos kvinnor), skada myelinskidan som omger axonerna av neuroner, vilket leder till olika tecken och symtom. Dess prevalens är 2 till 150 per 100 000. tPA: endogent eller exogent proteas (nödläkemedel ischemisk stroke; 12). TPA är en nyckelaktör i flera CNS-sjukdomar (13), inklusive att öka aktiviteten hos RNMDA (pro-excitotox effekt) och endotelcellsskador. kalciumkanaler på neuroner och endotelceller, öppnas av glutamat, den viktigaste spännande neurotransmittoren av CNS. TPA kan binda till sin subenhet GluN1 (amino-terminal domän, ATD-GluN1), vilket ökar kalciuminflödet vid potentiellt giftiga nivåer. Glunomab®: murina monoklonala antikroppar som hindrar tPA från att binda till rNMDA.RESUME- tPA, ett stort framsteg i behandlingen av ischemisk stroke- men det utövar skadliga åtgärder, varav de flesta är resultatet av interaktion med rNMDA- förhindra tPA/RNMDA interaktion är ett hopp för patienter (Swedish)
11 August 2022
0 references
7 December 2023
0 references
Identifiers
EXT00789
0 references