OPTIMISATION OF THE TREATMENT OF ACUTE GVHD WITH STROMAL MESENCHYMAL CELLS OF ADIPOCYTIC ORIGIN (Q3161222): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed an Item) |
(Added qualifier: readability score (P590521): 0.7084593487297994) |
||||||
| Property / summary: Allogeneic transplantation is the only therapeutic option for many patients with malignant haemopathies. Its results are limited by its high toxicity, with graft-versus-host disease (GHD) being the main cause of morbidity and mortality. GVHD occurs in 30-70 % of patients; of these up to 80 % do not respond or relapse after first line of treatment (corticoids), and their survival does not exceed 15 % in most studies. Mesenchymal stromal cells (MSCs) have been used with mixed results in the treatment of acute GVHD. Some members of this Consortium have developed two previous clinical trials in which they demonstrated that: 1. It is possible to use in clinic MSCs expanded from bone marrow in the absence of bovine serum, which avoids potential risks of zoonoses and 2. since the effect of MSCs on the immune system is transient, sequential administration of MSCs may increase their efficacy. In this sense, it is unknown which is the best administration pattern or which is the best source of MSCs, which can also be easily isolated from adipose tissue (lipoaspirates, usually discarded) (Ad-MSCs). Finally, after infusion, MSCs disappear quickly, so it will be important to increase their therapeutic efficacy through mechanisms that favor their migration and immunosuppressive effect on target organs of GVHD. To this end, various strategies will be developed, including fucosylation or over-expression of adhesion or immunosuppressive molecules through mRNA transfer or pharmacological treatments of MSCs. The effectiveness of these processes of manipulation of MSCs on GVHD will make it possible to extrapolate their application to other inflammatory and autoimmune diseases of high incidence in the population and with few effective therapeutic options. (English) / qualifier | |||||||
readability score: 0.7084593487297994
| |||||||
Revision as of 14:15, 22 March 2024
Project Q3161222 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | OPTIMISATION OF THE TREATMENT OF ACUTE GVHD WITH STROMAL MESENCHYMAL CELLS OF ADIPOCYTIC ORIGIN |
Project Q3161222 in Spain |
Statements
15,654.38 Euro
0 references
28,750.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 March 2018
0 references
UNIVERSIDAD DE NAVARRA
0 references
El trasplante alogénico constituye la única opción terapéutica para numerosos pacientes con hemopatías malignas. Sus resultados se ven limitados por su elevada toxicidad, siendo la enfermedad injerto contra huésped (EICH) la principal causa de morbi-mortalidad. La EICH se produce en 30-70% de los pacientes; de ellos hasta un 80% no responden o recaen tras primera línea de tratamiento (corticoides), y su supervivencia no supera el 15% en la mayoría de estudios. Las células estromales mesenquimales (MSCs) se han empleado con resultados dispares en el tratamiento de la EICH aguda. Algunos miembros de este Consorcio han desarrollado dos ensayos clínicos previos en los que demostraron que: 1. es posible utilizar en clínica MSCs expandidas a partir de médula ósea en ausencia de suero bovino, lo que evitan potenciales riesgos de zoonosis y 2. dado que el efecto de las MSCs sobre el sistema inmune es transitorio, la administración secuencial de MSCs puede aumentar su eficacia. En este sentido, se desconoce cuál es la mejor pauta de administración o cuál es la mejor fuente de MSCs, que pueden aislarse también fácilmente a partir de tejido adiposo (lipoaspirados, que normalmente se desechan) (Ad-MSCs). Finalmente, tras su infusión, las MSCs desparecen rápidamente, por lo que será importante aumentar su eficacia terapéutica mediante mecanismos que favorezcan su migración y efecto inmunosupresor en órganos diana de la EICH. Para ello se desarrollarán diversas estrategias entre las que se incluyen la fucosilación o sobre-expresión de moléculas de adhesión y/o inmunosupresoras mediante transferencia de mRNAs o tratamientos farmacológicos de las MSCs. La eficacia de estos procesos de manipulación de las MSCs sobre la EICH permitirá extrapolar su aplicación a otras enfermedades inflamatorias y autoinmunes de alta incidencia en la población y con pocas opciones terapéuticas eficaces. (Spanish)
0 references
Allogeneic transplantation is the only therapeutic option for many patients with malignant haemopathies. Its results are limited by its high toxicity, with graft-versus-host disease (GHD) being the main cause of morbidity and mortality. GVHD occurs in 30-70 % of patients; of these up to 80 % do not respond or relapse after first line of treatment (corticoids), and their survival does not exceed 15 % in most studies. Mesenchymal stromal cells (MSCs) have been used with mixed results in the treatment of acute GVHD. Some members of this Consortium have developed two previous clinical trials in which they demonstrated that: 1. It is possible to use in clinic MSCs expanded from bone marrow in the absence of bovine serum, which avoids potential risks of zoonoses and 2. since the effect of MSCs on the immune system is transient, sequential administration of MSCs may increase their efficacy. In this sense, it is unknown which is the best administration pattern or which is the best source of MSCs, which can also be easily isolated from adipose tissue (lipoaspirates, usually discarded) (Ad-MSCs). Finally, after infusion, MSCs disappear quickly, so it will be important to increase their therapeutic efficacy through mechanisms that favor their migration and immunosuppressive effect on target organs of GVHD. To this end, various strategies will be developed, including fucosylation or over-expression of adhesion or immunosuppressive molecules through mRNA transfer or pharmacological treatments of MSCs. The effectiveness of these processes of manipulation of MSCs on GVHD will make it possible to extrapolate their application to other inflammatory and autoimmune diseases of high incidence in the population and with few effective therapeutic options. (English)
12 October 2021
0.7084593487297994
0 references
La transplantation allogénique est la seule option thérapeutique pour de nombreux patients atteints d’hémopathie maligne. Ses résultats sont limités par sa toxicité élevée, la maladie du greffon contre l’hôte étant la principale cause de morbidité et de mortalité. GvHD survient chez 30 à 70 % des patients; de ceux-ci jusqu’à 80 % ne répondent pas ou ne rechutent pas après la première ligne de traitement (corticoïdes), et leur survie ne dépasse pas 15 % dans la plupart des études. Des cellules stromales mésenchymiques (CSM) ont été utilisées avec des résultats mitigés dans le traitement de la GVHD aiguë. Certains membres de ce consortium ont mis au point deux essais cliniques antérieurs dans lesquels ils ont démontré que: 1. Il est possible d’utiliser en clinique des SMC développés à partir de la moelle osseuse en l’absence de sérum bovin, ce qui évite les risques potentiels de zoonoses et 2. étant donné que l’effet des SMC sur le système immunitaire est transitoire, l’administration séquentielle des SMC peut augmenter leur efficacité. En ce sens, on ne sait pas qui est le meilleur mode d’administration ou qui est la meilleure source de SMC, qui peut également être facilement isolé du tissu adipeux (lipoaspirates, généralement jetés) (Ad-MSCs). Enfin, après la perfusion, les SMC disparaissent rapidement, il sera donc important d’augmenter leur efficacité thérapeutique par des mécanismes qui favorisent leur migration et leur effet immunosuppresseur sur les organes cibles de GVHD. À cette fin, diverses stratégies seront mises au point, y compris la fucosylation ou la surexpression de molécules d’adhésion ou immunosuppressives par transfert d’ARNm ou traitements pharmacologiques des SMC. L’efficacité de ces processus de manipulation des SMC sur les MVHD permettra d’extrapoler leur application à d’autres maladies inflammatoires et auto-immunes à forte incidence dans la population et avec peu d’options thérapeutiques efficaces. (French)
4 December 2021
0 references
Die allogene Transplantation ist die einzige therapeutische Option für viele Patienten mit malignen Häemopathien. Seine Ergebnisse sind durch seine hohe Toxizität begrenzt, wobei die Transplantat-versus-Host-Krankheit (GHD) die Hauptursache für Morbidität und Mortalität ist. GvHD tritt bei 30-70 % der Patienten auf; davon sprechen bis zu 80 % nach der ersten Behandlungslinie (Kortikoide) nicht an oder rezidivieren und ihr Überleben übersteigt in den meisten Studien nicht mehr als 15 %. Mesenchymalstromalzellen (MSCs) wurden mit gemischten Ergebnissen bei der Behandlung von akutem GVHD angewendet. Einige Mitglieder dieses Konsortiums haben zwei frühere klinische Studien entwickelt, in denen sie zeigten, dass: 1. Es ist möglich, in Klinik MSCs aus Knochenmark in Abwesenheit von Rinderserum erweitert, die potenzielle Risiken von Zoonosen zu vermeiden und 2. die Wirkung von MSCs auf das Immunsystem vorübergehend ist, kann die sequentielle Verabreichung von MSCs ihre Wirksamkeit erhöhen. In diesem Sinne ist es unbekannt, welches das beste Verabreichungsmuster ist oder welches die beste Quelle von MSCs ist, die auch leicht aus Fettgewebe isoliert werden können (Lipoaspirate, in der Regel weggeworfen) (Ad-MSCs). Schließlich verschwinden MSCs nach der Infusion schnell, so dass es wichtig ist, ihre therapeutische Wirksamkeit durch Mechanismen zu erhöhen, die ihre Migration und immunsuppressive Wirkung auf die Zielorgane von GVHD begünstigen. Zu diesem Zweck werden verschiedene Strategien entwickelt, darunter Fucosylierung oder Überexpression von Adhäsion oder immunsuppressiven Molekülen durch mRNA-Transfer oder pharmakologische Behandlungen von MSCs. Die Wirksamkeit dieser Prozesse der Manipulation von MSCs auf GVHD ermöglicht es, ihre Anwendung auf andere entzündliche und Autoimmunerkrankungen mit hoher Inzidenz in der Bevölkerung und mit wenigen effektiven therapeutischen Möglichkeiten zu extrapolieren. (German)
9 December 2021
0 references
Allogene transplantatie is de enige therapeutische optie voor veel patiënten met kwaadaardige hemopathieën. De resultaten worden beperkt door de hoge toxiciteit, met graft-versus-host ziekte (GHD) is de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. GvHD komt voor bij 30-70 % van de patiënten; hiervan reageert tot 80 % niet of recidief na de eerste behandelingslijn (corticoïden), en de overleving ervan bedraagt in de meeste studies niet meer dan 15 %. Mesenchymale stromale cellen (MSC’s) zijn gebruikt met gemengde resultaten bij de behandeling van acute GVHD. Sommige leden van dit consortium hebben twee eerdere klinische proeven ontwikkeld waarin zij hebben aangetoond dat: 1. Het is mogelijk om in kliniek MSCs uit beenmerg uitgebreid te gebruiken in afwezigheid van runderserum, dat potentiële risico’s van zoönoses vermijdt en 2. aangezien het effect van MSCs op het immuunsysteem voorbijgaand is, kan sequentiële toediening van MSCs hun werkzaamheid verhogen. In deze zin is het onbekend wat het beste toedieningspatroon is of dat de beste bron is van MSC’s, die ook gemakkelijk kunnen worden geïsoleerd uit vetweefsel (lipoaspiraten, meestal weggegooid) (Ad-MSCs). Ten slotte, na infusie, verdwijnen MSC’s snel, dus het zal belangrijk zijn om hun therapeutische werkzaamheid te verhogen door middel van mechanismen die hun migratie en immunosuppressieve effect op doelorganen van GVHD bevorderen. Daartoe zullen verschillende strategieën worden ontwikkeld, waaronder fucosylatie of overexpressie van adhesie of immunosuppressieve moleculen door mRNA-overdracht of farmacologische behandelingen van MSC’s. De effectiviteit van deze processen van manipulatie van MSC’s op GVHD zal het mogelijk maken om hun toepassing te extrapoleren naar andere ontstekings- en auto-immuunziekten met een hoge incidentie in de populatie en met weinig effectieve therapeutische opties. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il trapianto allogenico è l'unica opzione terapeutica per molti pazienti con emopatie maligne. I suoi risultati sono limitati dalla sua elevata tossicità, con la malattia dell'innesto contro l'ospite (GHD) che è la principale causa di morbilità e mortalità. GvHD si verifica nel 30-70 % dei pazienti; di questi fino all'80 % non risponde o recidiva dopo la prima linea di trattamento (corticoidi), e la loro sopravvivenza non supera il 15 % nella maggior parte degli studi. Le cellule stromali mesenchimali (MSC) sono state utilizzate con risultati misti nel trattamento della GVHD acuta. Alcuni membri di questo Consorzio hanno sviluppato due precedenti sperimentazioni cliniche in cui hanno dimostrato che: 1. È possibile utilizzare in MSC clinica espansa dal midollo osseo in assenza di siero bovino, che evita potenziali rischi di zoonosi e 2. poiché l'effetto dei MSC sul sistema immunitario è transitorio, la somministrazione sequenziale di MSC può aumentare la loro efficacia. In questo senso, non è noto quale sia il miglior modello di somministrazione o quale sia la migliore fonte di MSC, che può anche essere facilmente isolata dal tessuto adiposo (lipoaspirati, di solito scartati) (Ad-MSC). Infine, dopo l'infusione, i MSC scompaiono rapidamente, quindi sarà importante aumentare la loro efficacia terapeutica attraverso meccanismi che favoriscano la loro migrazione e l'effetto immunosoppressivo sugli organi bersaglio della GVHD. A tal fine, saranno sviluppate varie strategie, tra cui la fucosilazione o l'eccessiva espressione di adesione o molecole immunosoppressive attraverso il trasferimento di mRNA o trattamenti farmacologici di MSC. L'efficacia di questi processi di manipolazione di MSC su GVHD permetterà di estrapolare la loro applicazione ad altre malattie infiammatorie e autoimmuni di alta incidenza nella popolazione e con poche efficaci opzioni terapeutiche. (Italian)
16 January 2022
0 references
Allogeense siirdamise võimalus on paljude pahaloomuliste hemopaatidega patsientide jaoks ainus ravivõimalus. Selle tulemusi piirab selle kõrge toksilisus, kusjuures peamine haigestumuse ja suremuse põhjus on siiriku-peremehevastane haigus (GHD). GvHD esineb 30...70 % patsientidest; neist kuni 80 % ei reageeri ravile või ei kordu pärast esmast ravi (kortikoidid) ja nende elulemus ei ületa enamikus uuringutes 15 %. Ägeda GVHD ravis on kasutatud mesenhüümilisi stromaalseid rakke (MSC), mille tulemused on erinevad. Mõned selle konsortsiumi liikmed on välja töötanud kaks varasemat kliinilist uuringut, milles nad tõendasid, et: 1. Kliinikus on võimalik kasutada luuüdist väljaulatuvaid luuüdirakke veiseseerumi puudumisel, mis väldib zoonooside võimalikku ohtu, ja 2. kuna MSCde toime immuunsüsteemile on mööduv, võib MSC-de järjestikune manustamine suurendada nende efektiivsust. Selles mõttes ei ole teada, milline on parim manustamisviis või mis on parim MSC-de allikas, mida saab ka kergesti eraldada rasvkoest (lipoaspiraadid, mis tavaliselt visatakse ära) (Ad-MSCs). Lõpuks kaovad MSCd pärast infusiooni kiiresti, mistõttu on oluline suurendada nende terapeutilist efektiivsust mehhanismide kaudu, mis soodustavad nende migratsiooni ja immunosupressiivset toimet GVHD sihtorganitele. Selleks töötatakse välja erinevad strateegiad, sealhulgas adhesiooni või immunosupressiivsete molekulide fukosüleerimine või liigekspressioon mRNA ülekande või MSC farmakoloogilise ravi kaudu. Nende luu- ja lihaskonna vaevustega manipuleerimise protsesside tõhusus võimaldab ekstrapoleerida nende kasutamist teistele põletikulistele ja autoimmuunsetele haigustele, mille esinemissagedus on populatsioonis suur ja millel on vähe tõhusaid ravivõimalusi. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Alogeninė transplantacija yra vienintelė terapinė priemonė daugeliui piktybine hemopatija sergančių pacientų. Jo rezultatai yra riboti dėl didelio toksiškumo, nes pagrindinė sergamumo ir mirtingumo priežastis yra transplantato prieš šeimininką liga (GHD). GvHD pasireiškia 30–70 % pacientų; iš jų iki 80 % po pirmos eilės gydymo (kortikoidai) nereaguoja į gydymą arba jų atkrytis, o jų išgyvenimas daugumoje tyrimų neviršija 15 %. Gydant ūminę GVHD, buvo naudojamos mezenchiminės stromos ląstelės (MSC) su mišriais rezultatais. Kai kurie šio konsorciumo nariai yra parengę du ankstesnius klinikinius tyrimus, kuriuose jie parodė, kad: 1. Klinikoje galima naudoti MSC, išsiplėtusias nuo kaulų čiulpų, kai nėra galvijų serumo, o tai padeda išvengti galimos zoonozių rizikos, ir 2. kadangi MSC poveikis imuninei sistemai yra laikinas, todėl MSC vartojimas gali padidinti jų veiksmingumą. Šiuo požiūriu nežinoma, kas yra geriausias vartojimo modelis arba kuris yra geriausias MSC šaltinis, kuris taip pat gali būti lengvai atskirtas nuo riebalinio audinio (lipoaspiratų, paprastai išmestų) (Ad-MSC). Galiausiai, po infuzijos MSC greitai išnyksta, todėl bus svarbu padidinti jų terapinį veiksmingumą per mechanizmus, kurie skatina jų migraciją ir imunosupresinį poveikį GVHD tiksliniams organams. Šiuo tikslu bus kuriamos įvairios strategijos, įskaitant fukozilaciją arba pernelyg didelę adhezijos ar imunosupresinių molekulių raišką per mRNR perdavimą arba farmakologinį gydymą MSC. Šių MSC manipuliavimo GVHD procesų veiksmingumas leis ekstrapoliuoti jų taikymą kitoms uždegiminėms ir autoimuninėms ligoms, kurios dažnai pasitaiko populiacijoje ir turi mažai veiksmingų gydymo galimybių. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Alogene transplantacija je jedina terapijska opcija za mnoge bolesnike s malignim hemopatijama. Njezini su rezultati ograničeni visokom toksičnošću, pri čemu je glavni uzrok bolesti presadaka i domaćina glavni uzrok pobola i smrtnosti. GvHD se javlja u 30 – 70 % bolesnika; od toga do 80 % ne reagira ili relapsa nakon prve linije liječenja (kortikoidi), a njihovo preživljenje ne prelazi 15 % u većini ispitivanja. Mesenhimalne stromalne stanice (MSC) korištene su s miješanim rezultatima u liječenju akutnog GVHD-a. Neki članovi ovog Konzorcija razvili su dva prethodna klinička ispitivanja u kojima su pokazali da: 1. U klinici se može koristiti MSC proširen iz koštane srži u odsutnosti goveđih seruma, čime se izbjegavaju mogući rizici od zoonoza i 2. budući da je učinak MSC-ova na imunološki sustav prolazan, sekvencijalna primjena MSC-ova može povećati njihovu djelotvornost. U tom smislu nije poznato što je najbolji način primjene ili koji je najbolji izvor MSC-ova, koji se također mogu lako izolirati iz masnog tkiva (lipoaspirati, obično odbačeni) (Ad-MSC). Konačno, nakon infuzije, MSC-ovi brzo nestaju, tako da će biti važno povećati njihovu terapijsku učinkovitost putem mehanizama koji pogoduju njihovoj migraciji i imunosupresivnom učinku na ciljane organe GVHD-a. U tu će se svrhu razviti različite strategije, uključujući fukozilaciju ili prekomjerno izražavanje adhezije ili imunosupresivnih molekula prijenosom mRNK ili farmakološkim liječenjem MSC-ova. Učinkovitost ovih procesa manipulacije MSC-ovima na GVHD omogućit će ekstrapolaciju njihove primjene na druge upalne i autoimune bolesti visoke incidencije u populaciji i uz malo učinkovitih terapijskih mogućnosti. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η αλλογενής μεταμόσχευση είναι η μόνη θεραπευτική επιλογή για πολλούς ασθενείς με κακοήθεις αιμοπάθειες. Τα αποτελέσματά της περιορίζονται από την υψηλή τοξικότητα, με τη νόσο του μοσχεύματος έναντι του ξενιστή (GHD) να αποτελεί την κύρια αιτία νοσηρότητας και θνησιμότητας. Το GvHD εμφανίζεται στο 30-70 % των ασθενών. από αυτά έως και το 80 % δεν αποκρίνονται ή υποτροπιάζουν μετά την πρώτη γραμμή θεραπείας (κορτικοειδή), και η επιβίωσή τους δεν υπερβαίνει το 15 % στις περισσότερες μελέτες. Τα μεσεγχυματικά στρωματικά κύτταρα (MSCs) έχουν χρησιμοποιηθεί με μικτά αποτελέσματα στη θεραπεία της οξείας GVHD. Ορισμένα μέλη αυτής της κοινοπραξίας έχουν αναπτύξει δύο προηγούμενες κλινικές δοκιμές στις οποίες απέδειξαν ότι: 1. Είναι δυνατή η χρήση σε κλινικές MSCs που επεκτείνονται από τον μυελό των οστών ελλείψει ορού βοοειδών, γεγονός που αποτρέπει τους πιθανούς κινδύνους ζωονόσων και 2. δεδομένου ότι η επίδραση των MSC στο ανοσοποιητικό σύστημα είναι παροδική, η διαδοχική χορήγηση των MSCs μπορεί να αυξήσει την αποτελεσματικότητά τους. Υπό την έννοια αυτή, είναι άγνωστο ποια είναι η καλύτερη μορφή χορήγησης ή που είναι η καλύτερη πηγή MSCs, η οποία μπορεί επίσης να απομονωθεί εύκολα από λιπώδη ιστό (λιποαβρικά, συνήθως απορρίπτονται) (Ad-MSCs). Τέλος, μετά την έγχυση, οι MSCs εξαφανίζονται γρήγορα, έτσι θα είναι σημαντικό να αυξηθεί η θεραπευτική τους αποτελεσματικότητα μέσω μηχανισμών που ευνοούν τη μετανάστευση και την ανοσοκατασταλτική δράση τους στα όργανα-στόχους της GVHD. Για το σκοπό αυτό, θα αναπτυχθούν διάφορες στρατηγικές, συμπεριλαμβανομένης της φουκοζυλίωσης ή της υπερέκφρασης της πρόσφυσης ή των ανοσοκατασταλτικών μορίων μέσω μεταφοράς mRNA ή φαρμακολογικών θεραπειών των MSCs. Η αποτελεσματικότητα αυτών των διαδικασιών χειρισμού των MSC στο GVHD θα επιτρέψει την παρέκταση της εφαρμογής τους σε άλλες φλεγμονώδεις και αυτοάνοσες νόσους υψηλής συχνότητας στον πληθυσμό και με λίγες αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές. (Greek)
4 August 2022
0 references
Alogénna transplantácia je jedinou terapeutickou možnosťou pre mnohých pacientov s malígnymi hemopatiami. Jeho výsledky sú obmedzené vysokou toxicitou, pričom hlavnou príčinou chorobnosti a mortality je choroba štepu proti hostiteľovi (GHD). GvHD sa vyskytuje u 30 – 70 % pacientov; až 80 % z nich nereaguje alebo relapsuje po prvej línii liečby (kortikoidy) a ich prežitie nepresahuje 15 % vo väčšine štúdií. Mesenchymálne stromálne bunky (MSC) boli použité so zmiešanými výsledkami pri liečbe akútneho GVHD. Niektorí členovia tohto konzorcia vyvinuli dve predchádzajúce klinické štúdie, v ktorých preukázali, že: 1. Na klinike je možné použiť MSC expandované z kostnej drene bez séra hovädzieho dobytka, čo zabraňuje možným rizikám zoonóz a 2. keďže účinok MSC na imunitný systém je prechodný, sekvenčné podávanie MSC môže zvýšiť ich účinnosť. V tomto zmysle nie je známe, čo je najlepší spôsob podávania alebo ktorý je najlepším zdrojom MSC, ktoré možno tiež ľahko izolovať z tukového tkaniva (lipoaspiraty, zvyčajne zlikvidované) (Ad-MSC). Nakoniec, po infúzii, MSC rýchlo zmiznú, takže bude dôležité zvýšiť ich terapeutickú účinnosť prostredníctvom mechanizmov, ktoré podporujú ich migráciu a imunosupresívny účinok na cieľové orgány GVHD. Na tento účel sa vypracujú rôzne stratégie vrátane fukozylácie alebo nadmernej expresie adhézie alebo imunosupresívnych molekúl prostredníctvom prenosu mRNA alebo farmakologickej liečby MSC. Účinnosť týchto procesov manipulácie s MSC na GVHD umožní extrapolovať ich aplikáciu na iné zápalové a autoimunitné ochorenia s vysokou incidenciou v populácii a s niekoľkými účinnými terapeutickými možnosťami. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Allogeeninen siirto on monelle pahanlaatuista hemopatiaa sairastaville potilaille ainoa terapeuttinen vaihtoehto. Sen tuloksia rajoittaa sen korkea toksisuus, jonka pääasiallisin syy sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen on siirteen versus-isäntäsairaus (GHD). GvHD esiintyy 30–70 %: lla potilaista; näistä 80 %: lla ei ole vastetta tai uusiutumista ensimmäisen hoitolinjan (kortikoidit) jälkeen, ja niiden eloonjääminen on useimmissa tutkimuksissa enintään 15 %. Akuutin GVHD:n hoidossa on käytetty mesenkymaalisia stroomasoluja (MSC-soluja) vaihtelevina tuloksina. Jotkut tämän konsortion jäsenet ovat kehittäneet kaksi aiempaa kliinistä tutkimusta, joissa he osoittivat, että: 1. On mahdollista käyttää klinikoilla luuytimestä laajennettuja MSC-soluja, jos naudan seerumia ei ole, mikä estää zoonoosien ja 2. mahdollisten zoonoosien riskin ja 2. koska MSC: n vaikutus immuunijärjestelmään on ohimenevä, MSC: n vaiheittainen anto voi lisätä niiden tehoa. Tässä mielessä ei tiedetä, mikä on paras antotapa tai mikä on paras MSC: n lähde, joka voidaan myös helposti eristää rasvakudoksesta (lipoaspiraatit, jotka yleensä heitetään pois) (Ad-MSC). Lopuksi, infuusion jälkeen MSC:t häviävät nopeasti, joten on tärkeää lisätä niiden terapeuttista tehoa mekanismeilla, jotka suosivat niiden siirtymistä ja immunosuppressiivista vaikutusta GVHD: n kohde- elimiin. Tätä varten kehitetään erilaisia strategioita, kuten fukosylaation tai liikailmaisun tarttumista tai immunosuppressiivisia molekyylejä mRNA-siirron tai MSC: n farmakologisten hoitojen avulla. Näiden MSC: n manipulointiprosessien tehokkuus GVHD: ssä mahdollistaa niiden soveltamisen ekstrapoloinnin muihin tulehdus- ja autoimmuunisairauksiin, joilla on suuri esiintyvyys väestössä ja joilla on vain vähän tehokkaita hoitovaihtoehtoja. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Przeszczep alogeniczny jest jedyną opcją terapeutyczną dla wielu pacjentów z hemopatią nowotworową. Jego wyniki są ograniczone ze względu na wysoką toksyczność, przy czym główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności jest choroba szczepu przeciw gospodarzowi (GHD). GvHD występuje u 30-70 % pacjentów; z nich do 80 % nie występuje odpowiedź ani nawrót po pierwszej linii leczenia (kortykosteroidy), a ich czas przeżycia nie przekracza 15 % w większości badań. W leczeniu ostrego GVHD stosowano komórki stromalne (ang. mesenchymal stromal cells, MSC) z mieszanymi wynikami. Niektórzy członkowie konsorcjum opracowali dwa poprzednie badania kliniczne, w których wykazali, że: 1. Możliwe jest stosowanie w klinice MSC rozszerzonych ze szpiku kostnego w przypadku braku surowicy bydlęcej, co pozwala uniknąć potencjalnego ryzyka chorób odzwierzęcych i 2. ponieważ wpływ MSC na układ odpornościowy jest przemijający, sekwencyjne podawanie MSC może zwiększyć ich skuteczność. W tym sensie nie wiadomo, co jest najlepszym sposobem podawania lub które jest najlepszym źródłem MSC, które można również łatwo izolować z tkanki tłuszczowej (lipoaspiraty, zwykle odrzucane) (Ad-MSC). Wreszcie, po infuzji, MSC znikają szybko, więc ważne będzie zwiększenie ich skuteczności terapeutycznej poprzez mechanizmy, które sprzyjają ich migracji i immunosupresyjnego działania na organy docelowe GVHD. W tym celu opracowane zostaną różne strategie, w tym fukozylacja lub nadekspresja adhezji lub cząsteczek immunosupresyjnych poprzez transfer mRNA lub leczenie farmakologiczne MSC. Skuteczność tych procesów manipulacji MSC na GVHD pozwoli na ekstrapolację ich zastosowania na inne choroby zapalne i autoimmunologiczne o dużej częstości występowania w populacji i z kilkoma skutecznymi opcjami terapeutycznymi. (Polish)
4 August 2022
0 references
Az allogén transzplantáció az egyetlen terápiás lehetőség sok rosszindulatú hemopathiában szenvedő beteg számára. Eredményeit a magas toxicitás korlátozza, mivel a morbiditás és mortalitás fő oka a graft-versus-host betegség (GHD). A GvHD a betegek 30–70% -ánál fordul elő; ezek legfeljebb 80%-a nem reagál vagy relapszus az első vonalbeli kezelés (kortikoidok) után, és túlélésük a legtöbb vizsgálatban nem haladja meg az 15%-ot. A mesenchymalis stromalis sejteket (MSC) vegyes eredményekkel kezelték az akut GVHD kezelésében. A konzorcium egyes tagjai két korábbi klinikai vizsgálatot dolgoztak ki, amelyekben bizonyították, hogy: 1. A klinikai MSC-k alkalmazása szarvasmarhaszérum hiányában a csontvelőből kiterjesztve lehetséges, ami elkerüli a zoonózisok potenciális kockázatát, és 2. mivel az MSC-k immunrendszerre gyakorolt hatása átmeneti, az MSC-k szekvenciális alkalmazása növelheti hatékonyságukat. Ebben az értelemben nem ismert, hogy melyik a legjobb adagolási minta, vagy melyik a legjobb MSC-forrás, amely könnyen elkülöníthető a zsírszövetből (lipoaspirátok, általában kidobott) (Ad-MSC). Végül az infúzió után az MSC-k gyorsan eltűnnek, ezért fontos lesz, hogy növeljék terápiás hatékonyságukat olyan mechanizmusok révén, amelyek kedveznek a migrációnak és a GVHD célszerveire gyakorolt immunszuppresszív hatásuknak. E célból különböző stratégiákat kell kidolgozni, beleértve a fukozilációt vagy a tapadás vagy immunszuppresszív molekulák túlzott kifejeződését az MSC-k farmakológiai kezelésén keresztül. Az MSC-k GVHD-n történő manipulációs folyamatainak hatékonysága lehetővé teszi alkalmazásuk extrapolálását más gyulladásos és autoimmun betegségekre, amelyek nagy előfordulási gyakorisággal fordulnak elő a populációban, és kevés hatékony terápiás lehetőséggel rendelkeznek. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Alogenní transplantace je jedinou terapeutickou možností pro mnoho pacientů s maligními hemopatiemi. Jeho výsledky jsou omezeny vysokou toxicitou, přičemž hlavní příčinou morbidity a úmrtnosti je onemocnění štěpu proti hostiteli (GHD). GvHD se vyskytuje u 30–70 % pacientů; až 80 % z nich nereaguje ani relapsuje po první linii léčby (kortikoidy) a jejich přežití ve většině studií nepřesahuje 15 %. Mesenchymální stromal buňky (MSC) byly použity se smíšenými výsledky v léčbě akutní GVHD. Někteří členové tohoto konsorcia vypracovali dvě předchozí klinická hodnocení, ve kterých prokázali, že: 1. Je možné používat na klinice MSC rozšířené z kostní dřeně v nepřítomnosti bovinního séra, což zabraňuje potenciálním rizikům zoonóz a 2. vzhledem k tomu, že účinek MSC na imunitní systém je přechodný, sekvenční podávání MSC může zvýšit jejich účinnost. V tomto smyslu není známo, jaký je nejlepší způsob podávání nebo který je nejlepším zdrojem MSC, který lze také snadno izolovat od tukové tkáně (lipoaspiráty, obvykle se zlikvidují) (Ad-MSC). A konečně, po infuzi rychle zmizí MSC, takže bude důležité zvýšit jejich terapeutickou účinnost prostřednictvím mechanismů, které upřednostňují jejich migraci a imunosupresivní účinek na cílové orgány GVHD. Za tímto účelem budou vyvinuty různé strategie, včetně fukosylace nebo nadměrné exprese adheze nebo imunosupresivních molekul prostřednictvím přenosu mRNA nebo farmakologické léčby MSC. Účinnost těchto procesů manipulace s MSC na GVHD umožní extrapolaci jejich aplikace na jiná zánětlivá a autoimunitní onemocnění s vysokým výskytem v populaci a s několika účinnými léčebnými možnostmi. (Czech)
4 August 2022
0 references
Alogēna transplantācija ir vienīgā terapeitiskā iespēja daudziem pacientiem ar ļaundabīgām hemopātijām. Tās rezultātus ierobežo tās augstais toksiskums, un galvenais saslimstības un mirstības cēlonis ir transplantāta pret saimnieku slimība (GHD). GvHD rodas 30–70 % pacientu; no tiem līdz 80 % nereaģē vai atkārtojas pēc pirmās ārstēšanas līnijas (kortikoīdi), un to dzīvildze lielākajā daļā pētījumu nepārsniedz 15 %. Mesenchymal stromas šūnas (MSC) ir lietotas ar jauktiem rezultātiem akūtas GVHD ārstēšanā. Daži šā konsorcija dalībnieki ir izstrādājuši divus iepriekšējus klīniskos pētījumus, kuros tie pierādīja, ka: 1. Klīnikā ir iespējams lietot MSC, kas izplešas no kaulu smadzenēm, ja nav liellopu seruma, kas novērš iespējamu zoonožu risku, un 2. tā kā MSC ietekme uz imūnsistēmu ir pārejoša, secīga MSC ievadīšana var palielināt to efektivitāti. Šajā ziņā nav zināms, kurš ir labākais ievadīšanas veids vai kas ir labākais MSC avots, ko var viegli izolēt arī no taukaudiem (lipoaspirātiem, parasti izmestiem) (Ad-MSCs). Visbeidzot, pēc infūzijas MSC ātri izzūd, tāpēc būs svarīgi palielināt to terapeitisko efektivitāti, izmantojot mehānismus, kas veicina to migrāciju un imūnsupresīvo iedarbību uz GVHD mērķa orgāniem. Šim nolūkam tiks izstrādātas dažādas stratēģijas, tostarp fukozilēšana vai pārmērīga adhēzijas vai imūnsupresīvu molekulu ekspresija, izmantojot mRNS pārnesi vai MSC farmakoloģisko ārstēšanu. Šo MSC manipulāciju ar GVHD procesu efektivitāte ļaus ekstrapolēt to piemērošanu uz citām iekaisuma un autoimūnām slimībām, kas bieži sastopamas populācijā un kam ir maz efektīvu terapeitisko iespēju. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is é trasphlandú allogeneic an t-aon rogha teiripeach do go leor othar a bhfuil haemopathies urchóideacha acu. Tá a chuid torthaí teoranta ag a thocsaineacht ard, agus is é galar graft-versus-host (GHD) an phríomhchúis le galracht agus mortlaíocht. Tarlaíonn GVHD i 30-70 % na n-othar; díobh seo, ní fhreagraíonn suas le 80 % díobh ná ní fhreagraíonn siad arís tar éis na chéad líne cóireála (corticoids), agus ní théann a marthanas thar 15 % i bhformhór na staidéar. Baineadh úsáid as cealla réaltacha mesenchymal (MSCanna) le torthaí measctha i gcóireáil GVHD géarmhíochaine. D’fhorbair roinnt ball den Chuibhreannas seo dhá thriail chliniciúla roimhe seo inar léirigh siad: 1. Is féidir úsáid a bhaint i gclinic MSCanna a leathnaíodh ó smior cnámh in éagmais séirim bhólachta, rud a sheachnaíonn rioscaí féideartha zónóisí agus 2. ós rud é go bhfuil éifeacht MSCanna ar an gcóras imdhíonachta neamhbhuan, d’fhéadfadh riar seicheamhach MSCanna a n-éifeachtúlacht a mhéadú. Sa chiall seo, tá sé anaithnid Cé acu is é an patrún riaracháin is fearr nó arb é an fhoinse is fearr MSCanna, ar féidir iad a leithlisiú go héasca ó fhíochán saille (lipoaspirates, de ghnáth chaitheamh i leataobh) (Ad-MSCanna). Ar deireadh, tar éis insileadh, imíonn MSCanna go tapa, mar sin beidh sé tábhachtach a n-éifeachtúlacht theiripeach a mhéadú trí shásraí a bhfabhar a n-imirce agus a n-éifeacht imdhíonachta ar spriocorgáin GVHD. Chuige sin, forbrófar straitéisí éagsúla, lena n-áirítear Fucosylation nó ró-léiriú greamaitheachta nó móilíní imdhíon-sochtacha trí aistriú mRNA nó trí chóireálacha cógaseolaíocha MSCanna. Mar gheall ar éifeachtacht na bpróiseas seo a bhaineann le hionramháil MSCanna ar GVHD, beifear in ann a gcur i bhfeidhm a eachtarshuí ar ghalair athlastacha agus autoimmune eile de mhinicíocht ard sa daonra agus gan mórán roghanna teiripeacha éifeachtacha. (Irish)
4 August 2022
0 references
Alogenska presaditev je edina terapevtska možnost za mnoge bolnike z malignimi hemopatijami. Njegovi rezultati so omejeni z visoko toksičnostjo, pri čemer je bolezen presadka proti gostitelju (GHD) glavni vzrok za obolevnost in smrtnost. GvHD se pojavi pri 30–70 % bolnikov; od teh se do 80 % ne odzove ali ponovi po prvi liniji zdravljenja (kortikoidi), njihovo preživetje pa v večini študij ne presega 15 %. Mesenhimske stromalne celice (MSC) so bile uporabljene z mešanimi rezultati pri zdravljenju akutne GVHD. Nekateri člani tega konzorcija so razvili dve predhodni klinični preskušanji, v katerih so dokazali, da: 1. V kliniki MSC je mogoče uporabiti iz kostnega mozga v odsotnosti govejega seruma, kar preprečuje morebitno tveganje zoonoz in 2. ker je učinek MSC na imunski sistem prehoden, lahko zaporedno dajanje MSC poveča njihovo učinkovitost. V tem smislu ni znano, kateri vzorec je najboljši način dajanja zdravila ali kateri je najboljši vir MSC, ki ga je mogoče zlahka izolirati tudi iz maščobnega tkiva (lipoaspirati, običajno zavrženi) (Ad-MSC). Končno po infuziji MSC hitro izginejo, zato bo pomembno povečati njihovo terapevtsko učinkovitost z mehanizmi, ki spodbujajo njihovo migracijo in imunosupresiven učinek na ciljne organe GVHD. V ta namen bodo razvite različne strategije, vključno s fukozilacijo ali čezmernim izražanjem adhezije ali imunosupresivnih molekul s prenosom mRNA ali farmakološkim zdravljenjem MSC. Učinkovitost teh procesov manipulacije MSC na GVHD bo omogočila ekstrapolacijo njihove uporabe na druge vnetne in avtoimunske bolezni z visoko pojavnostjo pri populaciji in z malo učinkovitih terapevtskih možnosti. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Алогенната трансплантация е единствената терапевтична възможност за много пациенти със злокачествена хемопатия. Резултатите от него са ограничени от високата му токсичност, като основната причина за заболеваемост и смъртност е болестта присадка срещу гостоприемник (GHD). GvHD се среща при 30—70 % от пациентите; от тях до 80 % не се повлияват или рецидивират след първа линия на лечение (кортикоиди) и преживяемостта им не надвишава 15 % в повечето проучвания. Мезенхимни стромални клетки (MSCs) са използвани със смесени резултати при лечението на остър GVHD. Някои членове на този консорциум са разработили две предишни клинични изпитвания, в които са показали, че: 1. Възможно е да се използва в клиника MSC, разширена от костния мозък при отсъствие на говежди серум, който избягва потенциални рискове от зоонози и 2. тъй като ефектът на MSC върху имунната система е преходен, последователното прилагане на MSCs може да повиши тяхната ефикасност. В този смисъл не е известно кой е най-добрият модел на приложение или кой е най-добрият източник на MSC, които също могат лесно да бъдат изолирани от мастната тъкан (липоаспират, обикновено изхвърлен) (Ad-MSC). Накрая, след инфузията, MSCs изчезват бързо, така че ще бъде важно да се увеличи терапевтичната им ефикасност чрез механизми, които благоприятстват миграцията и имуносупресивния им ефект върху прицелните органи на GVHD. За тази цел ще бъдат разработени различни стратегии, включително фукозилиране или свръхекспресия на адхезия или имуносупресивни молекули чрез иРНК трансфер или фармакологично лечение на MSC. Ефективността на тези процеси на манипулация на MSC на GVHD ще даде възможност за екстраполация на приложението им към други възпалителни и автоимунни заболявания с висока честота сред населението и с малко ефективни терапевтични възможности. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Trapjant alloġeneiku huwa l-unika għażla terapewtika għal ħafna pazjenti b’emopatiji malinni. Ir-riżultati tiegħu huma limitati mit-tossiċità għolja tiegħu, bil-marda tat-trapjant kontra l-ospitu (GHD) tkun il-kawża ewlenija tal-morbidità u l-mortalità. GvHD iseħħ fi 30–70 % tal-pazjenti; minn dawn sa 80 % ma jirrispondux jew jirkadux wara l-ewwel linja ta’ kura (kortikojdi), u s-sopravivenza tagħhom ma taqbiżx il-15 % fil-biċċa l-kbira tal-istudji. Iċ-ċelloli stromali mesenkimali (MSCs) intużaw b’riżultati mħallta fil-kura ta’ GVHD akuta. Xi membri ta’ dan il-Konsorzju żviluppaw żewġ provi kliniċi preċedenti li fihom urew li: 1. Huwa possibbli li jintuża fil-klinika MSCs imkabbra mill-mudullun fl-assenza ta’ serum tal-bovini, li jevita riskji potenzjali ta’ żoonożi u 2. peress li l-effett ta’ MSCs fuq is-sistema immuni huwa temporanju, l-għoti sekwenzjali ta’ MSCs jista’ jżid l-effikaċja tagħhom. F’dan is-sens, mhux magħruf liema hi l-aħjar skema ta’ għoti jew li hija l-aħjar sors ta’ MSCs, li jistgħu jiġu iżolati faċilment minn tessut xaħmi (lipoaspirati, normalment mormija) (Ad-MSCs). Fl-aħħar nett, wara l-infużjoni, l-MSCs jisparixxu malajr, għalhekk ikun importanti li tiżdied l-effikaċja terapewtika tagħhom permezz ta’ mekkaniżmi li jiffavorixxu l-migrazzjoni tagħhom u l-effett immunosoppressiv tagħhom fuq l-organi fil-mira ta’ GVHD. Għal dan il-għan, ser jiġu żviluppati diversi strateġiji, inkluż fucosylation jew espressjoni żejda ta’ adeżjoni jew molekuli immunosoppressivi permezz tat-trasferiment mRNA jew kuri farmakoloġiċi ta’ MSCs. L-effikaċja ta’ dawn il-proċessi ta’ manipulazzjoni tal-MSCs fuq GVHD se tagħmilha possibbli li tiġi estrapolata l-applikazzjoni tagħhom għal mard infjammatorju u awtoimmuni ieħor ta’ inċidenza għolja fil-popolazzjoni u bi ftit għażliet terapewtiċi effettivi. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O transplantação alogénico é a única opção terapêutica para muitos doentes com hemopatias malignas. Seus resultados são limitados por sua alta toxicidade, sendo a doença enxerto-versus-hospedeiro (HDG) a principal causa de morbimortalidade. A DECH ocorre em 30-70 % dos pacientes; destes, até 80 % não respondem ou recaem após a primeira linha de tratamento (corticoides), e a sua sobrevivência não excede 15 % na maioria dos estudos. As células estromais mesenquimais (MSCs) têm sido usadas com resultados mistos no tratamento da DECH aguda. Alguns membros deste Consórcio desenvolveram dois ensaios clínicos anteriores nos quais demonstraram que: 1. É possível utilizar na clínica CTMs expandidas da medula óssea na ausência de soro bovino, o que evita riscos potenciais de zoonoses e 2. uma vez que o efeito das CTMs no sistema imunológico é transitório, a administração sequencial de CTMs pode aumentar sua eficácia. Neste sentido, desconhece-se qual é o melhor padrão de administração ou qual é a melhor fonte de CTMs, que também podem ser facilmente isoladas do tecido adiposo (lipoaspirados, geralmente descartados) (Ad-MSCs). Finalmente, após a infusão, as CTM desaparecem rapidamente, por isso será importante aumentar sua eficácia terapêutica por meio de mecanismos que favoreçam sua migração e efeito imunossupressor nos órgãos-alvo da DECH. Para isso, serão desenvolvidas várias estratégias, incluindo fucosilação ou superexpressão de adesão ou moléculas imunossupressoras através da transferência de mRNA ou tratamentos farmacológicos de CTMs. A eficácia desses processos de manipulação de CTMs na DECH tornará possível extrapolar sua aplicação a outras doenças inflamatórias e autoimunes de alta incidência na população e com poucas opções terapêuticas efetivas. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Allogen transplantation er den eneste terapeutiske mulighed for mange patienter med maligne hæmopatier. Dens resultater er begrænset af dens høje toksicitet, idet graft-versus-host sygdom (GHD) er hovedårsagen til sygelighed og dødelighed. GvHD forekommer hos 30-70 % af patienterne; af disse op til 80 % responderer eller tilbagefald efter første behandling (kortikoider), og deres overlevelse ikke overstiger 15 % i de fleste undersøgelser. Mesenchymale stromale celler (MSC'er) er blevet anvendt med blandede resultater i behandlingen af akut GVHD. Nogle medlemmer af dette konsortium har udviklet to tidligere kliniske forsøg, hvor de har påvist, at: 1. Det er muligt at bruge MSC'er i klinikken, der er ekspanderet fra knoglemarv uden kvægserum, hvilket forhindrer potentielle risici for zoonoser og 2. da MSC'ers virkning på immunsystemet er forbigående, kan sekventiel administration af MSC'er øge deres effektivitet. I denne forstand er det ukendt, hvilket er det bedste administrationsmønster, eller som er den bedste kilde til MSC'er, som også let kan isoleres fra fedtvæv (lipoaspirater, normalt kasseret) (Ad-MSC'er). Endelig forsvinder MSC'er hurtigt efter infusion, så det vil være vigtigt at øge deres terapeutiske virkning gennem mekanismer, der favoriserer deres migration og immunsuppressive virkning på målorganer af GVHD. Med henblik herpå vil der blive udviklet forskellige strategier, herunder fucosylation eller overekspression af adhæsion eller immunsuppressive molekyler gennem mRNA-overførsel eller farmakologiske behandlinger af MSC'er. Effektiviteten af disse processer til manipulation af MSC'er på GVHD vil gøre det muligt at ekstrapolere deres anvendelse på andre inflammatoriske og autoimmune sygdomme med høj forekomst i befolkningen og med få effektive terapeutiske muligheder. (Danish)
4 August 2022
0 references
Transplantul alogen este singura opțiune terapeutică pentru mulți pacienți cu hemopatii maligne. Rezultatele sale sunt limitate de toxicitatea ridicată, boala grefă contra gazdă (GHD) fiind principala cauză a morbidității și mortalității. GvHD apare la 30-70 % dintre pacienți; dintre aceștia până la 80 % nu răspund sau nu recidivează după prima linie de tratament (corticoizi), iar supraviețuirea lor nu depășește 15 % în majoritatea studiilor. Celulele stromale mezenchimale (MSC) au fost utilizate cu rezultate mixte în tratamentul BGGG acută. Unii membri ai acestui consorțiu au dezvoltat două studii clinice anterioare în care au demonstrat că: 1. Este posibilă utilizarea în clinici MSC extinse din măduva osoasă în absența serului de bovine, ceea ce evită riscurile potențiale de zoonoze și 2. deoarece efectul MSC asupra sistemului imunitar este tranzitoriu, administrarea secvențială a MSC poate crește eficacitatea acestora. În acest sens, nu se cunoaște care este cel mai bun model de administrare sau care este cea mai bună sursă de MSC-uri, care pot fi, de asemenea, ușor izolate de țesutul adipos (lipoaspirate, de obicei aruncate) (Ad-MSC). În cele din urmă, după perfuzie, MSC dispar rapid, de aceea va fi important să creșteți eficacitatea lor terapeutică prin mecanisme care favorizează migrarea și efectul imunosupresor asupra organelor țintă ale BGGG. În acest scop, vor fi elaborate diferite strategii, inclusiv fucozilarea sau supraexprimarea moleculelor de aderență sau imunosupresoare prin transfer de ARNm sau tratamente farmacologice ale CSM. Eficacitatea acestor procese de manipulare a MSC pe GVHD va face posibilă extrapolarea aplicării lor la alte boli inflamatorii și autoimune cu incidență ridicată la populație și cu puține opțiuni terapeutice eficiente. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Allogen transplantation är det enda terapeutiska alternativet för många patienter med maligna hemopatier. Dess resultat begränsas av dess höga toxicitet, där graft-mot-värdsjukdom (GHD) är den främsta orsaken till sjuklighet och mortalitet. GvHD förekommer hos 30–70 % av patienterna; av dessa upp till 80 % svarar inte eller återfaller efter första raden av behandling (kortikoider), och deras överlevnad överstiger inte 15 % i de flesta studier. Mesenchymala stromala celler (MSCs) har använts med blandade resultat vid behandling av akut GVHD. Vissa medlemmar i konsortiet har utvecklat två tidigare kliniska prövningar där de har visat att: 1. Det är möjligt att använda MSC som expanderat från benmärg utan bovint serum, vilket undviker potentiella risker för zoonoser och 2. eftersom effekten av MSC på immunsystemet är övergående, kan sekventiell administrering av MSC öka deras effekt. I detta avseende är det okänt vilket som är det bästa administreringsmönstret eller som är den bästa källan till MSC, som också lätt kan isoleras från fettvävnad (lipoaspirater, vanligtvis kasserade) (Ad-MSC). Slutligen, efter infusion, MSC försvinner snabbt, så det kommer att vara viktigt att öka deras terapeutiska effekt genom mekanismer som gynnar deras migration och immunsuppressiva effekt på målorgan GVHD. För detta ändamål kommer olika strategier att utvecklas, inklusive fucosylation eller överuttryck av adhesion eller immunsuppressiva molekyler genom mRNA-överföring eller farmakologiska behandlingar av MSC. Effektiviteten av dessa processer för manipulering av MSC på GVHD kommer att göra det möjligt att extrapolera deras tillämpning på andra inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar med hög incidens i befolkningen och med få effektiva terapeutiska alternativ. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI13_02188
0 references