Study of immune response induced by autologous dendritic cell vaccines in breast cancer patients for the development of new therapeutic strategies (Q3136907): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed an Item) |
(Added qualifier: readability score (P590521): 0.8374455153162607) |
||||||
| Property / summary: Breast cancer is an immunogenic tumor and its infiltration by immune system cells provides predictive and prognostic information. In the context of neoadjuvant, the presence of a predominant lymphocyte phenotype in the initial diagnostic biopsy and in the residual tumor correlates with increased patient survival. At our center we have conducted a clinical trial of autologous dendritic cell vaccination in patients with non-metastatic breast cancer, to evaluate the effectiveness of the combination of vaccines with neoadjuvant chemotherapy. Our preliminary data confirm that vaccines increase complete pathological responses as well as CD8 lymphocyte infiltration into the residual tumor. However, the results could be improved. However, there may be mechanisms of regulation or immune escape from the tumor, and therefore the response generated is not sufficiently effective. Our main objective is to study the humoral and cellular immune response induced by combination therapy, 1) in vitro by lymphocyte proliferation and cytotoxicity and 2) in vivo in peripheral blood and tumor; and identify whether there are changes induced by vaccines in the tumor and its stromal that justify the combination of cell therapy with other strategies such as immunomodulatory antibodies, which by its mechanism of action could enhance the effect induced by vaccines. (English) / qualifier | |||||||
readability score: 0.8374455153162607
| |||||||
Revision as of 10:15, 22 March 2024
Project Q3136907 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Study of immune response induced by autologous dendritic cell vaccines in breast cancer patients for the development of new therapeutic strategies |
Project Q3136907 in Spain |
Statements
43,560.0 Euro
0 references
80,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
UNIVERSIDAD DE NAVARRA
0 references
El cáncer de mama es un tumor inmunogénico y su infiltración por células del sistema inmune aporta información predictiva y pronóstica. En el contexto de la neoadyuvancia, la presencia de un fenotipo linfocitario predominante en la biopsia diagnóstica inicial y en el tumor residual, se correlaciona con una mayor supervivencia de las pacientes. En nuestro centro hemos llevado a cabo un ensayo clínico de vacunación con células dendríticas autólogas en pacientes con cáncer de mama no metastático, para evaluar la eficacia de la combinación de vacunas con la quimioterapia neoadyuvante. Nuestros datos preliminares confirman que las vacunas incrementan las respuestas patológicas completas así como la infiltración linfocitaria por CD8 en el tumor residual. Sin embargo los resultados podrían mejorarse. Sin embargo, pueden existir mecanismos de regulación ó de escape inmunológico del tumor, y por tanto la respuesta generada no ser suficientemente eficaz. Nuestro objetivo principal es estudiar la respuesta inmune humoral y celular inducida por el tratamiento combinado, 1) in vitro mediante proliferación linfocitaria y citotoxicidad e 2) in vivo tanto en sangre periférica como en el tumor; e identificar si existen cambios inducidos por las vacunas en el tumor y su estroma que justifiquen la combinación de la terapia celular con otras estrategias como anticuerpos inmunomoduladores, que por su mecanismo de acción podrían potenciar el efecto inducido por las vacunas. (Spanish)
0 references
Breast cancer is an immunogenic tumor and its infiltration by immune system cells provides predictive and prognostic information. In the context of neoadjuvant, the presence of a predominant lymphocyte phenotype in the initial diagnostic biopsy and in the residual tumor correlates with increased patient survival. At our center we have conducted a clinical trial of autologous dendritic cell vaccination in patients with non-metastatic breast cancer, to evaluate the effectiveness of the combination of vaccines with neoadjuvant chemotherapy. Our preliminary data confirm that vaccines increase complete pathological responses as well as CD8 lymphocyte infiltration into the residual tumor. However, the results could be improved. However, there may be mechanisms of regulation or immune escape from the tumor, and therefore the response generated is not sufficiently effective. Our main objective is to study the humoral and cellular immune response induced by combination therapy, 1) in vitro by lymphocyte proliferation and cytotoxicity and 2) in vivo in peripheral blood and tumor; and identify whether there are changes induced by vaccines in the tumor and its stromal that justify the combination of cell therapy with other strategies such as immunomodulatory antibodies, which by its mechanism of action could enhance the effect induced by vaccines. (English)
12 October 2021
0.8374455153162607
0 references
Le cancer du sein est une tumeur immunogène et son infiltration par les cellules du système immunitaire fournit des informations prédictives et pronostiques. Dans le contexte du néoadjuvant, la présence d’un phénotype lymphocytaire prédominant dans la biopsie diagnostique initiale et dans la tumeur résiduelle est corrélée à une augmentation de la survie du patient. Dans notre centre, nous avons mené un essai clinique de vaccination autologue des cellules dendritiques chez des patients atteints d’un cancer du sein non métastatique, afin d’évaluer l’efficacité de l’association de vaccins avec une chimiothérapie néoadjuvante. Nos données préliminaires confirment que les vaccins augmentent les réponses pathologiques complètes ainsi que l’infiltration de lymphocytes CD8 dans la tumeur résiduelle. Toutefois, les résultats pourraient être améliorés. Cependant, il peut y avoir des mécanismes de régulation ou d’évasion immunitaire de la tumeur, et par conséquent la réponse générée n’est pas suffisamment efficace. Notre objectif principal est d’étudier la réponse immunitaire humorale et cellulaire induite par une combinaison thérapeutique, 1) in vitro par la prolifération et la cytotoxicité des lymphocytes et 2) in vivo dans le sang périphérique et la tumeur; et déterminer s’il y a des changements induits par les vaccins dans la tumeur et son strome qui justifient la combinaison d’une thérapie cellulaire avec d’autres stratégies telles que les anticorps immunomodulateurs, ce qui, par son mécanisme d’action, pourrait renforcer l’effet induit par les vaccins. (French)
2 December 2021
0 references
Brustkrebs ist ein immunogener Tumor und seine Infiltration durch Immunzellen liefert vorausschauende und prognostische Informationen. Im Kontext von Neoadjuvant korreliert das Vorhandensein eines vorherrschenden Lymphozytenphenotyps in der ersten diagnostischen Biopsie und im Resttumor mit einem erhöhten Patientenüberleben. In unserem Zentrum haben wir eine klinische Studie zur autologen Dendritischen Zellimpfung bei Patienten mit nicht-metastatischem Brustkrebs durchgeführt, um die Wirksamkeit der Kombination von Impfstoffen mit neoadjuvanter Chemotherapie zu bewerten. Unsere vorläufigen Daten bestätigen, dass Impfstoffe die komplette pathologische Reaktion sowie die CD8-Lymphozyteninfiltration in den Resttumor erhöhen. Die Ergebnisse könnten jedoch verbessert werden. Es kann jedoch Mechanismen der Regulation oder des Immunsystems aus dem Tumor geben, und daher ist die erzeugte Reaktion nicht ausreichend wirksam. Unser Hauptziel ist es, die humorale und zelluläre Immunantwort durch Kombinationstherapie, 1) in vitro durch Lymphozytenproliferation und Zytotoxizität und 2) in vivo im peripheren Blut und Tumor zu untersuchen; und feststellen, ob es Veränderungen induziert durch Impfstoffe im Tumor und seine Stromal, die die Kombination von Zelltherapie mit anderen Strategien wie immunmodulatorische Antikörper rechtfertigen, die durch ihren Wirkmechanismus die Wirkung durch Impfstoffe erhöhen könnte. (German)
9 December 2021
0 references
Borstkanker is een immunogene tumor en de infiltratie door cellen van het immuunsysteem biedt voorspellende en prognostische informatie. In de context van neoadjuvant correleert de aanwezigheid van een overheersend lymfocytfenotype in de initiële diagnostische biopsie en in de resterende tumor met een verhoogde overleving van de patiënt. In ons centrum hebben we een klinisch onderzoek uitgevoerd naar autologe dendritische celvaccinatie bij patiënten met niet-gemetastaseerde borstkanker, om de effectiviteit van de combinatie van vaccins met neoadjuvante chemotherapie te evalueren. Onze voorlopige gegevens bevestigen dat vaccins de volledige pathologische reacties verhogen, evenals CD8 lymfocyten infiltratie in de resterende tumor. De resultaten zouden echter kunnen worden verbeterd. Echter, kunnen er mechanismen van regulatie of immuun ontsnappen van de tumor, en daarom de gegenereerde respons is niet voldoende effectief. Ons hoofddoel is het bestuderen van de humorale en cellulaire immuunrespons veroorzaakt door combinatietherapie, 1) in vitro door lymfocytenproliferatie en cytotoxiciteit en 2) in vivo in perifeer bloed en tumor; en identificeer of er veranderingen zijn veroorzaakt door vaccins in de tumor en zijn stromal die de combinatie van celtherapie met andere strategieën zoals immunomodulerende antilichamen rechtvaardigen, die door zijn werkingsmechanisme het door vaccins geïnduceerde effect kunnen versterken. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il cancro al seno è un tumore immunogenico e la sua infiltrazione da parte delle cellule del sistema immunitario fornisce informazioni predittive e prognostiche. Nel contesto del neoadiuvante, la presenza di un fenotipo linfocita predominante nella biopsia diagnostica iniziale e nel tumore residuo si correla con una maggiore sopravvivenza del paziente. Presso il nostro centro abbiamo condotto uno studio clinico di vaccinazione autologa a cellule dendritiche in pazienti con carcinoma mammario non metastatico, per valutare l'efficacia della combinazione di vaccini con chemioterapia neoadiuvante. I nostri dati preliminari confermano che i vaccini aumentano le risposte patologiche complete e l'infiltrazione dei linfociti CD8 nel tumore residuo. Tuttavia, i risultati potrebbero essere migliorati. Tuttavia, ci possono essere meccanismi di regolazione o di fuga immunitaria dal tumore, e quindi la risposta generata non è sufficientemente efficace. Il nostro obiettivo principale è quello di studiare la risposta immunitaria umorale e cellulare indotta dalla terapia di combinazione, 1) in vitro dalla proliferazione dei linfociti e citotossicità e 2) in vivo nel sangue periferico e nel tumore; e identificare se ci sono cambiamenti indotti dai vaccini nel tumore e nel suo stromale che giustificano la combinazione della terapia cellulare con altre strategie come gli anticorpi immunomodulatori, che con il suo meccanismo d'azione potrebbero migliorare l'effetto indotto dai vaccini. (Italian)
16 January 2022
0 references
Ο καρκίνος του μαστού είναι ένας ανοσογόνος όγκος και η διήθησή του από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος παρέχει προγνωστικές και προγνωστικές πληροφορίες. Στο πλαίσιο της νεοανοσοενισχυτικής ουσίας, η παρουσία ενός κυρίαρχου φαινότυπου λεμφοκυττάρων στην αρχική διαγνωστική βιοψία και στον υπολειπόμενο όγκο συσχετίζεται με την αυξημένη επιβίωση των ασθενών. Στο κέντρο μας διενεργήσαμε μια κλινική δοκιμή αυτόλογου εμβολιασμού των δεδριτικών κυττάρων σε ασθενείς με μη μεταστατικό καρκίνο του μαστού, για να αξιολογήσουμε την αποτελεσματικότητα του συνδυασμού εμβολίων με νεοανοσοενισχυτική χημειοθεραπεία. Τα προκαταρκτικά στοιχεία μας επιβεβαιώνουν ότι τα εμβόλια αυξάνουν τις πλήρεις παθολογικές αντιδράσεις καθώς και τη διείσδυση CD8 λεμφοκυττάρων στον εναπομένοντα όγκο. Ωστόσο, τα αποτελέσματα θα μπορούσαν να βελτιωθούν. Ωστόσο, μπορεί να υπάρχουν μηχανισμοί ρύθμισης ή ανοσοποιητικής διαφυγής από τον όγκο, και ως εκ τούτου η ανταπόκριση που δημιουργείται δεν είναι αρκετά αποτελεσματική. Κύριος στόχος μας είναι η μελέτη της χυμικής και κυτταρικής ανοσολογικής απόκρισης που προκαλείται από τη συνδυασμένη θεραπεία, 1) in vitro από τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων και την κυτταροτοξικότητα και 2) in vivo στο περιφερικό αίμα και τον όγκο. και προσδιορίστε αν υπάρχουν αλλαγές που προκαλούνται από τα εμβόλια στον όγκο και το στρωματικό του που δικαιολογούν το συνδυασμό της κυτταρικής θεραπείας με άλλες στρατηγικές, όπως ανοσοτροποποιητικά αντισώματα, τα οποία με τον μηχανισμό δράσης του θα μπορούσαν να ενισχύσουν την επίδραση που προκαλείται από τα εμβόλια. (Greek)
17 August 2022
0 references
Brystkræft er en immunogen tumor og dens infiltration af immunsystemets celler giver prædiktiv og prognostisk information. I forbindelse med neoadjuvans korrelerer tilstedeværelsen af en fremherskende lymfocytfænotype i den indledende diagnostiske biopsi og i den resterende tumor med øget patientoverlevelse. I vores center har vi gennemført et klinisk forsøg med autolog dendritisk cellevaccination hos patienter med ikke-metastatisk brystkræft for at vurdere effektiviteten af kombinationen af vacciner med neoadjuvant kemoterapi. Vores foreløbige data bekræfter, at vacciner øger komplette patologiske reaktioner samt CD8 lymfocyt infiltration i den resterende tumor. Resultaterne kunne dog forbedres. Der kan dog være mekanismer til regulering eller immun flugt fra tumoren, og derfor er respons genereret ikke tilstrækkelig effektiv. Vores hovedformål er at studere det humorale og cellulære immunrespons induceret af kombinationsterapi, 1) in vitro ved lymfocytproliferation og cytotoksicitet og 2) in vivo i perifert blod og tumor; og identificere, om der er ændringer induceret af vacciner i tumoren og dens stromal, der berettiger kombinationen af celleterapi med andre strategier såsom immunmodulerende antistoffer, som ved sin virkningsmekanisme kunne øge effekten induceret af vacciner. (Danish)
17 August 2022
0 references
Rintasyöpä on immunogeeninen kasvain ja sen tunkeutuminen immuunijärjestelmän soluihin tarjoaa ennustavaa ja ennustettavaa tietoa. Neoadjuvantin yhteydessä vallitsevan lymfosyyttien fenotyypin esiintyminen alkuperäisessä diagnostisessa biopsiassa ja kasvaimen jäännöskasvaimessa korreloi potilaan eloonjäämisen lisääntymisen kanssa. Keskuksessamme olemme tehneet kliinisen tutkimuksen autologisen dendriottisten solujen rokotuksesta potilailla, joilla on ei-metastasoitunut rintasyöpä, arvioidaksemme rokotteiden ja neoadjuvantin kemoterapian yhdistelmän tehokkuutta. Alustavat tietomme vahvistavat, että rokotteet lisäävät täydellisiä patologisia vasteita sekä CD8-lymfosyyttien soluttautumista jäännöskasvaimeen. Tuloksia voitaisiin kuitenkin parantaa. On kuitenkin olemassa mekanismeja säätelyä tai immuuni paeta kasvaimesta, ja siksi vaste ei ole riittävän tehokas. Päätavoitteenamme on tutkia yhdistelmähoidon aiheuttamaa humoraalista ja solujen immuunivastetta, 1) in vitro lymfosyyttien proliferaatio ja sytotoksisuus ja 2) in vivo perifeerisessä veressä ja kasvaimessa; ja selvittää, onko olemassa muutoksia, jotka aiheuttavat rokotteita kasvaimessa ja sen stromaaleissa, jotka oikeuttavat soluhoidon yhdistämisen muihin strategioihin, kuten immunomodulatiivisiin vasta-aineisiin, jotka sen vaikutusmekanismilla voivat tehostaa rokotteiden aiheuttamaa vaikutusta. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Il-kanċer tas-sider huwa tumur immunoġeniku u l-infiltrazzjoni tiegħu miċ-ċelloli tas-sistema immunitarja tipprovdi informazzjoni ta’ tbassir u pronjostika. Fil-kuntest ta’ neoawżiljarju, il-preżenza ta’ fenotip predominanti tal-limfoċiti fil-bijopsija dijanjostika inizjali u fit-tumur residwu tikkorrelata ma’ żieda fis-sopravivenza tal-pazjent. Fiċ-ċentru tagħna għamilna prova klinika ta ‘tilqim awtologa taċ-ċelluli dendritic f’pazjenti b’kanċer tas-sider mhux metastatiku, biex tevalwa l-effettività tal-kombinazzjoni ta’ vaċċini bil-kimoterapija neoawżiljarja. Id-dejta preliminari tagħna tikkonferma li l-vaċċini jżidu r-rispons patoloġiku sħiħ kif ukoll l-infiltrazzjoni tal-limfoċiti CD8 fit-tumur residwu. Madankollu, ir-riżultati jistgħu jittejbu. Madankollu, jista’ jkun hemm mekkaniżmi ta’ regolamentazzjoni jew ħarba immuni mit-tumur, u għalhekk ir-rispons iġġenerat mhuwiex effettiv biżżejjed. L-għan ewlieni tagħna huwa li nistudjaw ir-rispons immuni umorali u ċellulari indott minn terapija kombinata, 1) in vitro mill-proliferazzjoni u ċ-ċitotossiċità tal-limfoċiti u 2) in vivo fid-demm periferali u t-tumur; u identifika jekk hemmx bidliet indotti minn vaċċini fit-tumur u l-istroma tiegħu li jiġġustifikaw il-kombinazzjoni ta’ terapija taċ-ċelluli ma’ strateġiji oħra bħal antikorpi immunomodulatorji, li bil-mekkaniżmu ta’ azzjoni tagħhom jistgħu jżidu l-effett indott mill-vaċċini. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Krūts vēzis ir imunogēna audzējs, un tā infiltrācija ar imūnsistēmas šūnām nodrošina prognozējošu un prognostisku informāciju. Neoadjuvanta kontekstā dominējošā limfocītu fenotipa klātbūtne sākotnējās diagnostikas biopsijā un atlikušajā audzējā korelē ar palielinātu pacienta dzīvildzi. Mūsu centrā mēs esam veikuši autologo dendritisko šūnu vakcinācijas klīnisko pētījumu pacientiem ar nemetastātisku krūts vēzi, lai novērtētu vakcīnu kombinācijas ar neoadjuvantu ķīmijterapiju efektivitāti. Mūsu sākotnējie dati apstiprina, ka vakcīnas palielina pilnīgu patoloģisku reakciju, kā arī CD8 limfocītu infiltrāciju atlikušajā audzējā. Tomēr rezultātus varētu uzlabot. Tomēr, tur var būt mehānismi regulēšanas vai imūnās aizbēgt no audzēja, un tāpēc reakcija rodas nav pietiekami efektīva. Mūsu galvenais mērķis ir pētīt humorālo un šūnu imūnreakciju, ko izraisa kombinētā terapija, 1) in vitro limfocītu proliferāciju un citotoksicitāti un 2) in vivo perifērās asinīs un audzējā; un noteikt, vai audzējā un tā stromas inducē vakcīnu izraisītas izmaiņas, kas attaisno šūnu terapijas kombinēšanu ar citām stratēģijām, piemēram, imūnmodulējošām antivielām, kas ar tā darbības mehānismu var pastiprināt vakcīnu izraisīto iedarbību. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Rakovina prsníka je imunogénny nádor a jeho infiltrácia bunkami imunitného systému poskytuje prediktívne a prognostické informácie. V súvislosti s neoadjuvantom prítomnosť prevládajúceho fenotypu lymfocytov v počiatočnej diagnostickej biopsii a v reziduálnom nádore koreluje so zvýšeným prežívaním pacienta. V našom centre sme vykonali klinické skúšanie autológnej vakcinácie dendritických buniek u pacientov s nemetastatickým karcinómom prsníka, aby sme zhodnotili účinnosť kombinácie vakcín s neoadjuvantnou chemoterapiou. Naše predbežné údaje potvrdzujú, že očkovacie látky zvyšujú kompletnú patologickú odpoveď, ako aj infiltráciu CD8 lymfocytov do reziduálneho nádoru. Výsledky by sa však mohli zlepšiť. Avšak, tam môžu existovať mechanizmy regulácie alebo imunitného úniku z nádoru, a preto odpoveď generované nie je dostatočne účinná. Naším hlavným cieľom je študovať humorálnu a bunkovú imunitnú odpoveď vyvolanú kombinovanou terapiou, 1) in vitro proliferáciou lymfocytov a cytotoxicitou a 2) in vivo v periférnej krvi a nádore; a zistiť, či existujú zmeny vyvolané vakcínami v nádore a jeho stromály, ktoré odôvodňujú kombináciu bunkovej terapie s inými stratégiami, ako sú imunomodulačné protilátky, ktoré by svojím mechanizmom účinku mohli zvýšiť účinok vyvolaný očkovacími látkami. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is meall imdhíonachta í ailse chíche agus soláthraíonn a insíothlú ag cealla an chórais imdhíonachta faisnéis thuarthach agus prognóiseach. I gcomhthéacs neoadjuvant, comhfhreagraíonn feinitíopa lymphocyte is mó sa bhitheas diagnóiseach tosaigh agus sa meall iarmharach le marthanas othar méadaithe. Ag ár n-ionad, tá triail chliniciúil déanta againn ar vacsaíniú cille dendritic autologous in othair a bhfuil ailse chíche neamh-meiteastatach orthu, chun meastóireacht a dhéanamh ar éifeachtacht na vacsaíní le ceimiteiripe neoadjuvant. Deimhníonn ár réamhshonraí go méadaíonn vacsaíní freagairtí paiteolaíocha iomlána chomh maith le hinsíothlú lymphocyte CD8 isteach sa meall iarmharach. Mar sin féin, d’fhéadfaí na torthaí a fheabhsú. Mar sin féin, d’fhéadfadh meicníochtaí rialála nó éalú imdhíonachta ón meall a bheith ann, agus dá bhrí sin níl an freagra a ghintear éifeachtach go leor. Is é ár gcuspóir is mó chun staidéar a dhéanamh ar an freagra imdhíonachta humoral agus ceallacha spreagtha ag teiripe teaglaim, 1) in vitro ag iomadú lymphocyte agus cítetocsaineacht agus 2) in vivo i fola imeallach agus meall; agus a aithint an bhfuil athruithe spreagtha ag vacsaíní sa meall agus an stíl a bhaineann leis a thugann údar leis an teaglaim de theiripe cille le straitéisí eile amhail antasubstaintí imdhíonmhódúla, a d’fhéadfadh, de bharr a mheicníochta gníomhaíochta, feabhas a chur ar an éifeacht a d’fhéadfadh vacsaíní a spreagadh. (Irish)
17 August 2022
0 references
Rakovina prsu je imunogenní nádor a jeho infiltrace buňkami imunitního systému poskytuje prediktivní a prognostické informace. V kontextu neoadjuvantu se přítomnost převažujícího fenotypu lymfocytů v počáteční diagnostické biopsii a ve zbytkovém nádoru koreluje se zvýšeným přežitím pacienta. V našem centru jsme provedli klinickou studii autologního očkování dendritických buněk u pacientů s nemetastatickým karcinomem prsu, abychom vyhodnotili účinnost kombinace vakcín s neoadjuvantní chemoterapií. Naše předběžné údaje potvrzují, že vakcíny zvyšují kompletní patologické odpovědi a také infiltraci CD8 lymfocytů do zbytkového nádoru. Výsledky by však mohly být zlepšeny. Nicméně, tam může být mechanismy regulace nebo imunitní únik z nádoru, a proto generovaná odpověď není dostatečně účinná. Naším hlavním cílem je studovat humorální a buněčnou imunitní odpověď indukovanou kombinovanou terapií, 1) in vitro proliferaci lymfocytů a cytotoxicitu a 2) in vivo v periferní krvi a nádoru; a zjistit, zda existují změny indukované vakcínami v nádoru a jeho stromalu, které odůvodňují kombinaci buněčné terapie s jinými strategiemi, jako jsou imunomodulační protilátky, které by svým mechanismem účinku mohly zvýšit účinek indukovaný vakcínami. (Czech)
17 August 2022
0 references
O cancro de mama é um tumor imunogênico e sua infiltração por células do sistema imunológico fornece informações preditivas e prognósticas. No contexto do neoadjuvante, a presença de fenótipo linfócito predominante na biópsia diagnóstica inicial e no tumor residual correlaciona-se com o aumento da sobrevida do paciente. Em nosso centro realizamos um ensaio clínico de vacinação de células dendríticas autólogos em pacientes com cancro de mama não metastático, para avaliar a eficácia da combinação de vacinas com quimioterapia neoadjuvante. Nossos dados preliminares confirmam que as vacinas aumentam respostas patológicas completas, bem como infiltração de linfócitos CD8 no tumor residual. No entanto, os resultados poderiam ser melhorados. No entanto, pode haver mecanismos de regulação ou fuga imune do tumor e, portanto, a resposta gerada não é suficientemente eficaz. Nosso objetivo principal é estudar a resposta imune humoral e telemóvel induzida por terapia combinada, 1) in vitro por proliferação de linfócitos e citotoxicidade e 2) in vivo em sangue periférico e tumor; e identificar se há alterações induzidas por vacinas no tumor e seu estromal que justificam a combinação da terapia telemóvel com outras estratégias, como anticorpos imunomoduladores, que por seu mecanismo de ação poderiam potencializar o efeito induzido pelas vacinas. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Rinnavähk on immunogeenne kasvaja ja selle infiltratsioon immuunsüsteemi rakkude poolt annab ennustavat ja prognostilist teavet. Neoadjuvanti kontekstis korreleerub domineeriva lümfotsüütide fenotüübi esinemine esialgses diagnostilises biopsias ja jääkkasvajas patsientide elulemuse suurenemisega. Meie keskuses oleme läbi viinud kliinilise uuringu autoloogse dendriitrakkude vaktsineerimiseks mittemetastaatilise rinnavähiga patsientidel, et hinnata vaktsiinide ja neoadjuvant-kemoteraapia kombinatsiooni efektiivsust. Meie esialgsed andmed kinnitavad, et vaktsiinid suurendavad täielikku patoloogilist ravivastust ja CD8 lümfotsüütide infiltratsiooni jääkkasvajasse. Tulemusi saaks siiski parandada. Kuid võib olla mehhanisme reguleerimiseks või immuunsüsteemi põgeneda kasvaja, ja seetõttu vastus ei ole piisavalt tõhus. Meie peamine eesmärk on uurida kombineeritud ravi põhjustatud humoraalset ja rakulist immuunvastust, 1) in vitro lümfotsüütide proliferatsiooni ja tsütotoksilisust ning 2) in vivo perifeerses veres ja kasvajas; ja teha kindlaks, kas kasvajas ja selle stromaalis on vaktsiinidest tingitud muutusi, mis õigustavad rakuteraapia kombineerimist teiste strateegiatega, nagu immunomoduleerivad antikehad, mis oma toimemehhanismi kaudu võivad suurendada vaktsiinide mõju. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Emlőrák egy immunogén tumor és a beszivárgása az immunrendszer sejtek prediktív és prognosztikai információkat. A neoadjuvánssal összefüggésben egy domináns limfocita-fenotípus jelenléte a kezdeti diagnosztikai biopsziában és a reziduális tumorban a betegek túlélésének növekedésével függ össze. Központunkban autológ dendritikus sejtoltás klinikai vizsgálatát végeztük nem metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél, hogy értékeljük a vakcinák és a neoadjuváns kemoterápia kombinációjának hatékonyságát. Előzetes adataink megerősítik, hogy a vakcinák növelik a teljes kóros reakciókat, valamint a CD8 limfocita beszivárgását a maradék tumorba. Az eredmények azonban javíthatók. Azonban lehetnek mechanizmusok szabályozás vagy immun menekülés a tumor, és ezért a válasz generált nem elég hatékony. Fő célunk a kombinált terápia által kiváltott humorális és sejtes immunválasz tanulmányozása, 1) in vitro lymphocyta proliferáció és citotoxicitás és 2) in vivo perifériás vérben és tumorban; és határozza meg, hogy vannak-e olyan változások, amelyeket a tumor és stromál vakcinái idéznek elő, amelyek indokolják a sejtterápia más stratégiákkal, például immunmoduláns antitestekkel való kombinációját, amelyek hatásmechanizmusa fokozhatja a vakcinák által kiváltott hatást. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Ракът на гърдата е имуногенен тумор и неговата инфилтрация от клетките на имунната система осигурява прогностична и прогностична информация. В контекста на неоадювант, наличието на преобладаващ лимфоцитен фенотип в първоначалната диагностична биопсия и в остатъчния тумор корелира с повишена преживяемост на пациента. В нашия център сме провели клинично изпитване на автоложна дендритна клетъчна ваксинация при пациенти с неметастатичен рак на гърдата, за да оценим ефективността на комбинацията от ваксини с неоадювантна химиотерапия. Предварителните ни данни потвърждават, че ваксините увеличават пълните патологични реакции, както и инфилтрацията на CD8 лимфоцити в остатъчния тумор. Резултатите обаче биха могли да бъдат подобрени. Въпреки това, може да има механизми на регулиране или имунно бягство от тумора, и следователно полученият отговор не е достатъчно ефективен. Основната ни цел е да изследваме хуморалния и клетъчен имунен отговор, предизвикан от комбинирана терапия, 1) in vitro от пролиферацията на лимфоцитите и цитотоксичността и 2) in vivo в периферна кръв и тумор; и да се определи дали има промени, предизвикани от ваксини в тумора и неговите стромални, които оправдават комбинацията от клетъчна терапия с други стратегии, като например имуномодулаторни антитела, които чрез механизма на действие могат да засилят ефекта, предизвикан от ваксините. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Krūties vėžys yra imunogeninis navikas ir jo infiltracija imuninės sistemos ląstelėse suteikia prognozuojamą ir prognozinę informaciją. Atsižvelgiant į neoadjuvantą, vyraujančio limfocitų fenotipo buvimas pradinėje diagnostinėje biopsijoje ir likutiniame navike koreliuoja su padidėjusiu pacientų išgyvenamumu. Mūsų centre atlikome autologinių dendritinių ląstelių vakcinacijos pacientams, sergantiems nemetastazavusiu krūties vėžiu, klinikinį tyrimą, siekiant įvertinti vakcinų derinio su neoadjuvantine chemoterapija veiksmingumą. Mūsų preliminarūs duomenys patvirtina, kad vakcinos padidina visišką patologinį atsaką, taip pat CD8 limfocitų infiltraciją į likutinį naviką. Tačiau rezultatus būtų galima pagerinti. Tačiau, gali būti mechanizmų reguliavimo ar imuninės pabėgti nuo naviko, ir todėl atsakas generuoja nepakankamai veiksmingas. Mūsų pagrindinis tikslas yra ištirti humoralinį ir ląstelių imuninį atsaką, kurį sukelia kombinuotas gydymas, 1) in vitro limfocitų proliferaciją ir citotoksiškumą ir 2) in vivo periferiniame kraujyje ir navike; ir nustatyti, ar yra pokyčių, kuriuos sukelia vakcinos naviko ir jo stromos, kurie pateisina ląstelių terapijos derinį su kitomis strategijomis, pvz., imunomoduliaciniais antikūnais, kurie dėl savo veikimo mechanizmo gali sustiprinti vakcinų sukeliamą poveikį. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Rak dojke je imunogeni tumor, a njegova infiltracija stanicama imunološkog sustava pruža prognostičke i prognostičke informacije. U kontekstu neoadjuvanta, prisutnost dominantnog fenotipa limfocita u početnoj dijagnostičkoj biopsiji i u rezidualnom tumoru u korelaciji s povećanim preživljavanjem bolesnika. U našem centru proveli smo kliničko ispitivanje autolognog cijepljenja dendritičkih stanica u bolesnika s nemetastatskim karcinomom dojke, kako bi se procijenila učinkovitost kombinacije cjepiva s neoadjuvantnom kemoterapijom. Naši preliminarni podaci potvrđuju da cjepiva povećavaju potpune patološke odgovore, kao i infiltraciju CD8 limfocita u rezidualni tumor. Međutim, rezultati bi se mogli poboljšati. Međutim, mogu postojati mehanizmi regulacije ili imunološkog bijega od tumora, pa stoga generirani odgovor nije dovoljno učinkovit. Naš glavni cilj je proučavanje humoralnog i staničnog imunološkog odgovora izazvanog kombiniranom terapijom, 1) in vitro proliferacijom limfocita i citotoksičnosti i 2) in vivo u perifernoj krvi i tumoru; i utvrditi postoje li promjene izazvane cjepivima u tumoru i njegovim stromalnim koje opravdavaju kombinaciju stanične terapije s drugim strategijama kao što su imunomodulatorna protutijela, koja svojim mehanizmom djelovanja mogu poboljšati učinak induciran cjepivima. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Bröstcancer är en immunogen tumör och dess infiltration av immunsystemceller ger prediktiv och prognostisk information. I samband med neoadjuvans korrelerar närvaron av en dominerande lymfocytfenotyp i den initiala diagnostiska biopsien och i resttumören med ökad överlevnad. I vårt centrum har vi genomfört en klinisk studie av autolog dendritisk cellvaccination hos patienter med icke-metastatisk bröstcancer, för att utvärdera effekten av kombinationen av vacciner med neoadjuvant kemoterapi. Våra preliminära data bekräftar att vacciner ökar fullständig patologisk respons samt CD8 lymfocytinfiltration i resttumören. Resultaten skulle dock kunna förbättras. Det kan dock finnas mekanismer för reglering eller immunflykt från tumören, och därför är svaret inte tillräckligt effektivt. Vårt huvudsakliga mål är att studera det humorala och cellulära immunsvaret inducerat av kombinationsbehandling, 1) in vitro genom lymfocytproliferation och cytotoxicitet och 2) in vivo i perifert blod och tumör; och identifiera om det finns förändringar inducerade av vacciner i tumören och dess stromal som motiverar kombinationen av cellterapi med andra strategier såsom immunmodulerande antikroppar, som genom sin verkningsmekanism kan öka effekten inducerad av vacciner. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Cancerul de sân este o tumoare imunogenă și infiltrarea sa de către celulele sistemului imunitar oferă informații predictive și prognostice. În contextul neoadjuvantului, prezența unui fenotip limfocitar predominant în biopsia diagnostică inițială și în tumora reziduală se corelează cu supraviețuirea crescută a pacientului. În centrul nostru am efectuat un studiu clinic de vaccinare autologă cu celule dendritice la pacienții cu cancer mamar nemetastatic, pentru a evalua eficacitatea combinației vaccinurilor cu chimioterapia neoadjuvantă. Datele noastre preliminare confirmă faptul că vaccinurile cresc răspunsurile patologice complete, precum și infiltrarea limfocitelor CD8 în tumora reziduală. Cu toate acestea, rezultatele ar putea fi îmbunătățite. Cu toate acestea, pot exista mecanisme de reglare sau de evadare imună de tumoare, și, prin urmare, răspunsul generat nu este suficient de eficient. Obiectivul nostru principal este de a studia răspunsul imun umoral și celular indus de terapia combinată, 1) in vitro prin proliferarea și citotoxicitatea limfocitelor și 2) in vivo în sângele periferic și tumoră; și să identifice dacă există modificări induse de vaccinuri în tumoare și stromale sale care justifică combinarea terapiei celulare cu alte strategii, cum ar fi anticorpii imunomodulatori, care, prin mecanismul său de acțiune, ar putea spori efectul indus de vaccinuri. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Rak dojke je imunogeni tumor in njegova infiltracija s celicami imunskega sistema zagotavlja napovedne in prognostične informacije. V okviru neoadjuvanta prisotnost prevladujočega limfocitnega fenotipa v začetni diagnostični biopsiji in v preostalem tumorju sovpada s povečanim preživetjem bolnika. V našem centru smo izvedli klinično preskušanje avtolognega cepljenja z dendritnimi celicami pri bolnikih z nemetastatskim rakom dojke, da bi ocenili učinkovitost kombinacije cepiv in neoadjuvantne kemoterapije. Naši predhodni podatki potrjujejo, da cepiva povečajo popolne patološke odzive in infiltracijo CD8 limfocitov v preostali tumor. Vendar bi bilo mogoče rezultate izboljšati. Vendar pa lahko obstajajo mehanizmi regulacije ali imunskega pobega iz tumorja, zato generirani odziv ni dovolj učinkovit. Naš glavni cilj je preučiti humoralni in celični imunski odziv, ki ga povzroča kombinirana terapija, 1) in vitro s proliferacijo limfocitov in citotoksičnostjo ter 2) in vivo v periferni krvi in tumorju; in ugotovite, ali obstajajo spremembe, ki jih povzročajo cepiva v tumorju in njegovi stromi, ki upravičujejo kombinacijo celične terapije z drugimi strategijami, kot so imunomodulatorna protitelesa, ki lahko s svojim mehanizmom delovanja povečajo učinek cepiv. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Rak piersi jest immunogennym nowotworem, a jego infiltracja przez komórki układu odpornościowego dostarcza informacji predykcyjnych i prognostycznych. W kontekście neoadjuwanta obecność dominującego fenotypu limfocytów w początkowej biopsji diagnostycznej i w guzie resztkowym koreluje ze zwiększonym przeżyciem pacjenta. W naszym centrum przeprowadziliśmy badanie kliniczne autologicznego szczepienia komórek dendrytycznych u pacjentów z niemetatycznym rakiem piersi, aby ocenić skuteczność kombinacji szczepionek z chemioterapią neoadjuwantową. Nasze wstępne dane potwierdzają, że szczepionki zwiększają całkowitą odpowiedź patologiczną, a także infiltrację limfocytów CD8 do resztkowego guza. Można by jednak poprawić wyniki. Jednak mogą istnieć mechanizmy regulacji lub ucieczki immunologicznej z guza, a zatem odpowiedź wygenerowana nie jest wystarczająco skuteczna. Naszym głównym celem jest zbadanie humoralnej i komórkowej odpowiedzi immunologicznej wywołanej przez terapię skojarzoną, 1) in vitro przez proliferację limfocytów i cytotoksyczność oraz 2) in vivo we krwi obwodowej i guzie; i określić, czy istnieją zmiany wywołane przez szczepionki w guzie i jego stromalu, które uzasadniają połączenie terapii komórkowej z innymi strategiami, takimi jak przeciwciała immunomodulujące, które dzięki mechanizmowi działania mogą zwiększyć efekt wywoływany przez szczepionki. (Polish)
17 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01245
0 references