BIOMIMETIC NANOCAPSULAS FOR THE TARGETED ADMINISTRATION OF NANOMEDICINES (Q3188619): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed an Item) |
(Added qualifier: readability score (P590521): 0.8850637435997264) |
||||||
| Property / summary: IN THE PAST DECADE, WE HAVE WITNESSED DRAMATIC PROGRESS IN OUR UNDERSTANDING OF CANCER, IMMUNOTHERAPY, CELL THERAPY, CELL REPROGRAMMING, GENOME EDITING AND NANOMEDICINE, WHICH WILL HELP US FIND BETTER SOLUTIONS TO FIGHT MANIFOLD DISEASES, INCLUDING THOSE OF HIGHEST SOCIAL AND ECONOMIC IMPACT SUCH AS CANCER AND STROKE. MANY OF THE PROPOSED SOLUTIONS WOULD LIKELY ENTAIL SAFE AND EFFICIENT DELIVERY OF PHARMACEUTICAL FORMULATIONS TO TARGETED CELLS AND/OR TISSUES. IN THIS WAY, MANY SECONDARY AND OFF-TARGET EFFECTS COULD BE MINIMIZED OR EVEN FULLY AVOIDED. ON THE OTHER HAND, ALTHOUGH THE NANOTECHNOLOGY HAS BROUGHT THE CONCEPT OF ¿SMART¿ DELIVERY NANOPLATFORMS, MOST OF THE CURRENT NANOMEDICINES HAVE VERY LOW SPECIFICITY IN VIVO. FOR INSTANCE, NO MATTER WHICH FUNCTIONALIZATION STRATEGY IS CHOSEN, PASSIVE OR ACTIVE TARGETING, MORE THAN 99% OF THE NANOPARTICLES ADMINISTERED IN VIVO END UP IN THE MONONUCLEAR PHAGOCYTIC SYSTEM (MPS), MAINLY SEQUESTERED BY MACROPHAGES IN THE LIVER AND THE SPLEEN, IN GENERAL WASTING THEIR THERAPEUTIC FUNCTION. THEREFORE, THE DEVELOPMENT OF TRULY EFFICIENT SOLUTIONS FOR THE TARGETED DELIVERY OF NANOMEDICINES IN VIVO, THEREBY IMPROVING THEIR BIOAVAILABILITY, REMAINS AMONG THE MOST CRUCIAL CHALLENGES IN THE FIELD OF NANOTECHNOLOGY AND MEDICINE. IN THIS PROJECT BIOMIMED, WE WILL FOCUS IN THE DEVELOPMENT OF BIOMIMETIC NANOSYSTEMS DERIVED FROM CELLULAR MEMBRANES, MORE SPECIFICALLY FROM PLATELETS (OR THROMBOCYTES) AS PROOF OF CONCEPT, AIMING HIGHLY SPECIFIC TARGETING OF BLOOD CLOTS (THROMBUS) IN THE VASCULAR SYSTEM OF THE BRAIN, MAIN CAUSE OF ISCHEMIC STROKE. STROKE HAS AN IMPORTANT IMPACT IN OUR SOCIETY, BEING THE LEADING CAUSE OF DISABILITY IN SPAIN. MOREOVER, STROKE IS A HIGHLY SUITABLE OBJECTIVE FOR NANOMEDICINE SINCE THE TREATMENT TARGET IS WITHIN THE VASCULAR SYSTEM (NOTICE THAT THE BLOOD-BRAIN BARRIER IS NOT AN ISSUE HERE). THE CAPABILITY OF PLATELETS TO MIGRATE INTO SITES OF HEMOSTASIS AND THROMBOSIS WILL BE IMPLEMENTED IN THE NANOSYSTEMS PROPOSED. TO THIS AIM, WE PROPOSE TO ENGINEER A COATING OF PROTEINS AND MEMBRANE COMPONENTS EXTRACTED FROM THE PLATELETS ONTO THE SURFACE OF NANOCAPSULES (NCS), THEREBY MIMICKING THE STRUCTURE, ORGANIZATION AND SIGNALING OF PLATELETS. WE WILL INVESTIGATE THE BIOPHYSICOCHEMICAL PROPERTIES OF THE PROPOSED NANOSYSTEMS, AS WELL AS THEIR SPECIFICITY AND VIABILITY IN VITRO. IN ADDITION, WE WILL PERFORM PRELIMINARY IN VIVO STUDIES OF BIODISTRIBUTION BY MRI/PET, AS WELL AS A PROOF-OF-CONCEPT WITH SONOSENSITIVE BIOMIMETIC NCS IN A THROMBOEMBOLIC ANIMAL MODEL OF CEREBRAL ISCHEMIA. (English) / qualifier | |||||||
readability score: 0.8850637435997264
| |||||||
Revision as of 15:53, 12 March 2024
Project Q3188619 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | BIOMIMETIC NANOCAPSULAS FOR THE TARGETED ADMINISTRATION OF NANOMEDICINES |
Project Q3188619 in Spain |
Statements
38,805.97 Euro
0 references
71,269.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 December 2020
0 references
UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
0 references
15872
0 references
DURANTE LA ULTIMA DECADA HEMOS SIDO TESTIGOS DE UN SENSACIONAL AVANCE CIENTIFICO Y MEDICO EN TRATAMIENTO DEL CANCER, INMUNOTERAPIA, TERAPIA CELULAR, REPROGRAMACION CELULAR, EDICION GENOMICA Y NANOMEDICINA, QUE NOS AYUDARA A ENCONTRAR MEJORES SOLUCIONES PARA LUCHAR CONTRA MULTITUD DE ENFERMEDADES, ENTRE ELLAS LAS DE MAYOR IMPACTO SOCIAL Y ECONOMICO COMO EL CANCER Y EL ICTUS. LA MAYORIA DE LAS SOLUCIONES PROPUESTAS, Y POR PROPONER, REQUERIRAN DE UNA ADMINISTRACION SEGURA Y EFICIENTE DE LOS FARMACOS, DIRIGIDA A CELULAS Y/O TEJIDOS ESPECIFICOS, PERMITIENDO DE ESTE MODO MINIMIZAR EFECTOS SECUNDARIOS Y NO DIANA. POR OTRO LADO, AUNQUE LA NANOTECNOLOGIA NOS ESTA ACERCANDO AL CONCEPTO DE ADMINISTRACION DE FARMACOS ¿INTELIGENTES¿, LA INMENSA MAYORIA DE LOS NANOSISTEMAS DESARROLLADOS ACTUALMENTE TIENEN MUY BAJA ESPECIFICIDAD IN VIVO. POR EJEMPLO, INDEPENDIENTEMENTE DE LA ESTRATEGIA DE VECTORIZACION DE NANOMATERIALES, ACTIVA (P.EJ. ANTICUERPOS) O PASIVA (EFECTO EPR, DEL INGLES ENHANCED PERMEABILITY AND RETENTION), MAS DEL 99% DE LAS NANOPARTICULAS (NPS) ADMINISTRADAS IN VIVO SON SECUESTRADAS POR MACROFAGOS Y ACABAN ACUMULANDOSE EN EL HIGADO Y EL BAZO, SIN LLEGAR A REALIZAR SU FUNCION. POR LO TANTO, UNA DE LAS PRIORIDADES MAS CRUCIALES EN EL AMBITO DE LA NANOBIOTECNOLOGIA Y LA NANOQUIMICA SE CENTRA EN DESARROLLAR SOLUCIONES VERDADERAMENTE EFICIENTES PARA LA ADMINISTRACION DIRIGIDA DE NANOMEDICINAS IN VIVO, AUMENTANDO A SU VEZ SU BIODISPONIBILIDAD. EN EL PROYECTO BIOMIMED NOS CENTRAREMOS EN EL DESARROLLO DE NANOSISTEMAS BIOMIMETICOS BASADOS EN MEMBRANAS CELULARES, MAS CONCRETAMENTE EN LA MEMBRANA EXTERNA DE PLAQUETAS (O TROMBOCITOS) COMO PRUEBA DE CONCEPTO, CON EL FIN DE DIRIGIR LOS NANOSISTEMAS A REGIONES DEL SISTEMA VASCULAR CEREBRAL CAUSANTES DEL ICTUS ISQUEMICO. EL ICTUS TIENE UN GRAN IMPACTO EN NUESTRA SOCIEDAD, SIENDO LA PRIMERA CAUSA DE DISCAPACIDAD EN ESPAÑA. ADEMAS EL ICTUS ES UNA EXCELENTE DIANA PARA LA NANOMEDICINA, YA QUE LA ZONA A TRATAR (TROMBO LOCALIZADO EN UNA ARTERIA CEREBRAL) SE ENCUENTRA EN EL SISTEMA VASCULAR (NOTESE QUE ATRAVESAR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA NO ES UN PROBLEMA AQUI). EN ESTE PROYECTO EXPLORAREMOS UNA NUEVA APROXIMACION BASADA EN LA ESPECIFICIDAD DE MIGRACION DE LAS PLAQUETAS HACIA PROCESOS DE HEMOSTASIA Y TROMBOSIS, QUE SE IMPLEMENTARA EN LOS NANOSISTEMAS QUE SE DESARROLLARAN. PARA ELLO SE PROPONE DISEÑAR UNA ENVOLTURA/CUBIERTA DE PROTEINAS Y COMPONENTES DE MEMBRANA EXTRAIDAS DE PLAQUETAS, SOBRE NANOCAPSULAS (NCS), MIMETIZANDO ASI LA ESTRUCTURA, ORGANIZACION Y SEÑALIZACION DE LA SUPERFICIE DE PLAQUETAS. SE INVESTIGARAN LAS PROPIEDADES BIO-FISICOQUIMICAS DE LOS NANOSISTEMAS DESARROLLADOS, ASI COMO SU ESPECIFICIDAD Y VIABILIDAD IN VITRO. SE LLEVARAN A CABO ESTUDIOS BASICOS DE BIODISTRIBUCION POR IMAGEN POR RESONANCIA MAGNETICA (MRI POR SUS SIGLAS EN INGLES) Y POR TOMOGRAFIA POR EMISION DE POSITRONES (PET POR SUS SIGLAS EN INGLES), ASI COMO UNA PRUEBA DE CONCEPTO CON NCS BIOMIMETICAS SONOSENSIBLES EN UN MODELO ANIMAL DE ISQUEMIA CEREBRAL. (Spanish)
0 references
IN THE PAST DECADE, WE HAVE WITNESSED DRAMATIC PROGRESS IN OUR UNDERSTANDING OF CANCER, IMMUNOTHERAPY, CELL THERAPY, CELL REPROGRAMMING, GENOME EDITING AND NANOMEDICINE, WHICH WILL HELP US FIND BETTER SOLUTIONS TO FIGHT MANIFOLD DISEASES, INCLUDING THOSE OF HIGHEST SOCIAL AND ECONOMIC IMPACT SUCH AS CANCER AND STROKE. MANY OF THE PROPOSED SOLUTIONS WOULD LIKELY ENTAIL SAFE AND EFFICIENT DELIVERY OF PHARMACEUTICAL FORMULATIONS TO TARGETED CELLS AND/OR TISSUES. IN THIS WAY, MANY SECONDARY AND OFF-TARGET EFFECTS COULD BE MINIMIZED OR EVEN FULLY AVOIDED. ON THE OTHER HAND, ALTHOUGH THE NANOTECHNOLOGY HAS BROUGHT THE CONCEPT OF ¿SMART¿ DELIVERY NANOPLATFORMS, MOST OF THE CURRENT NANOMEDICINES HAVE VERY LOW SPECIFICITY IN VIVO. FOR INSTANCE, NO MATTER WHICH FUNCTIONALIZATION STRATEGY IS CHOSEN, PASSIVE OR ACTIVE TARGETING, MORE THAN 99% OF THE NANOPARTICLES ADMINISTERED IN VIVO END UP IN THE MONONUCLEAR PHAGOCYTIC SYSTEM (MPS), MAINLY SEQUESTERED BY MACROPHAGES IN THE LIVER AND THE SPLEEN, IN GENERAL WASTING THEIR THERAPEUTIC FUNCTION. THEREFORE, THE DEVELOPMENT OF TRULY EFFICIENT SOLUTIONS FOR THE TARGETED DELIVERY OF NANOMEDICINES IN VIVO, THEREBY IMPROVING THEIR BIOAVAILABILITY, REMAINS AMONG THE MOST CRUCIAL CHALLENGES IN THE FIELD OF NANOTECHNOLOGY AND MEDICINE. IN THIS PROJECT BIOMIMED, WE WILL FOCUS IN THE DEVELOPMENT OF BIOMIMETIC NANOSYSTEMS DERIVED FROM CELLULAR MEMBRANES, MORE SPECIFICALLY FROM PLATELETS (OR THROMBOCYTES) AS PROOF OF CONCEPT, AIMING HIGHLY SPECIFIC TARGETING OF BLOOD CLOTS (THROMBUS) IN THE VASCULAR SYSTEM OF THE BRAIN, MAIN CAUSE OF ISCHEMIC STROKE. STROKE HAS AN IMPORTANT IMPACT IN OUR SOCIETY, BEING THE LEADING CAUSE OF DISABILITY IN SPAIN. MOREOVER, STROKE IS A HIGHLY SUITABLE OBJECTIVE FOR NANOMEDICINE SINCE THE TREATMENT TARGET IS WITHIN THE VASCULAR SYSTEM (NOTICE THAT THE BLOOD-BRAIN BARRIER IS NOT AN ISSUE HERE). THE CAPABILITY OF PLATELETS TO MIGRATE INTO SITES OF HEMOSTASIS AND THROMBOSIS WILL BE IMPLEMENTED IN THE NANOSYSTEMS PROPOSED. TO THIS AIM, WE PROPOSE TO ENGINEER A COATING OF PROTEINS AND MEMBRANE COMPONENTS EXTRACTED FROM THE PLATELETS ONTO THE SURFACE OF NANOCAPSULES (NCS), THEREBY MIMICKING THE STRUCTURE, ORGANIZATION AND SIGNALING OF PLATELETS. WE WILL INVESTIGATE THE BIOPHYSICOCHEMICAL PROPERTIES OF THE PROPOSED NANOSYSTEMS, AS WELL AS THEIR SPECIFICITY AND VIABILITY IN VITRO. IN ADDITION, WE WILL PERFORM PRELIMINARY IN VIVO STUDIES OF BIODISTRIBUTION BY MRI/PET, AS WELL AS A PROOF-OF-CONCEPT WITH SONOSENSITIVE BIOMIMETIC NCS IN A THROMBOEMBOLIC ANIMAL MODEL OF CEREBRAL ISCHEMIA. (English)
0.8850637435997264
0 references
AU COURS DE LA DERNIÈRE DÉCENNIE, NOUS AVONS ASSISTÉ À UNE AVANCÉE SCIENTIFIQUE ET MÉDICALE SENSATIONNELLE DANS LE TRAITEMENT DU CANCER, L’IMMUNOTHÉRAPIE, LA THÉRAPIE CELLULAIRE, LA REPROGRAMMATION CELLULAIRE, L’ÉDITION GÉNOMIQUE ET LA NANOMÉDECINE, CE QUI NOUS AIDERA À TROUVER DE MEILLEURES SOLUTIONS POUR LUTTER CONTRE UNE MULTITUDE DE MALADIES, Y COMPRIS CELLES QUI ONT LE PLUS D’IMPACT SOCIAL ET ÉCONOMIQUE COMME LE CANCER ET LES ACCIDENTS VASCULAIRES CÉRÉBRAUX. LA PLUPART DES SOLUTIONS PROPOSÉES, ET À PROPOSER, NÉCESSITERONT UNE ADMINISTRATION SÛRE ET EFFICACE DES PHARMACOS, VISANT DES CELLULES ET/OU DES TISSUS SPÉCIFIQUES, MINIMISANT AINSI LES EFFETS SECONDAIRES ET NON DIANA. D’AUTRE PART, BIEN QUE LA NANOTECHNOLOGIE NOUS RAPPROCHE DU CONCEPT D’ADMINISTRATION DE PHARMACOS, LA GRANDE MAJORITÉ DES NANOSYSTÈMES DÉVELOPPÉS AUJOURD’HUI ONT UNE TRÈS FAIBLE SPÉCIFICITÉ IN VIVO. PAR EXEMPLE, INDÉPENDAMMENT DE LA STRATÉGIE DE VECTORISATION DES NANOMATÉRIAUX, ACTIFS (ANTICORPS P.EJ.) OU PASSIFS (EFFET EPR, DE LA PERMÉABILITÉ ET DE LA RÉTENTION ACCRUES ANGLAISES), PLUS DE 99 % DES NANOPARTICULAE (NPS) ADMINISTRÉS IN VIVO SONT ENLEVÉS PAR DES MACROPHAGES ET FINISSENT PAR S’ACCUMULER DANS LE FOIE ET LA RATE, SANS EXERCER LEUR FONCTION. PAR CONSÉQUENT, L’UNE DES PRIORITÉS LES PLUS CRUCIALES DANS LE DOMAINE DE LA NANOBIOTECHNOLOGIE ET DE LA NANOCHIMIE SE CONCENTRE SUR LE DÉVELOPPEMENT DE SOLUTIONS VÉRITABLEMENT EFFICACES POUR LA GESTION CIBLÉE DES NANOMÉDECINES IN VIVO, TOUT EN AUGMENTANT LEUR BIODISPONIBILITÉ. DANS LE PROJET BIOMIMED, NOUS NOUS CONCENTRERONS SUR LE DÉVELOPPEMENT DE NANOSYSTÈMES BIOMIMÉTIQUES BASÉS SUR LES MEMBRANES CELLULAIRES, PLUS PARTICULIÈREMENT SUR LA MEMBRANE EXTERNE DES PLAQUETTES (OU THROMBOCYTES) COMME PREUVE DE CONCEPT, AFIN D’ORIENTER LES NANOSYSTÈMES VERS LES RÉGIONS DU SYSTÈME VASCULAIRE CÉRÉBRAL CAUSANT L’ACCIDENT ISCHÉMIQUE. L’AVC A UN GRAND IMPACT SUR NOTRE SOCIÉTÉ, ÉTANT LA PREMIÈRE CAUSE DE HANDICAP EN ESPAGNE. EN OUTRE, L’AVC EST UNE EXCELLENTE DIANA POUR LA NANOMÉDECINE, PUISQUE LA ZONE À TRAITER (THROMB SITUÉE DANS UNE ARTÈRE CÉRÉBRALE) SE TROUVE DANS LE SYSTÈME VASCULAIRE (NOTEZ QUE TRAVERSER LA BARRIÈRE HÉMATO-ENCÉPHALIQUE N’EST PAS UN PROBLÈME ICI). DANS CE PROJET, NOUS EXPLORERONS UNE NOUVELLE APPROCHE BASÉE SUR LA SPÉCIFICITÉ DES PLAQUETTES MIGRATRICES VERS LES PROCESSUS D’HÉMOSTASE ET DE THROMBOSE, À METTRE EN ŒUVRE DANS LES NANOSYSTÈMES QUI SERONT DÉVELOPPÉS. À CETTE FIN, IL EST PROPOSÉ DE CONCEVOIR UNE ENVELOPPE/COUVERTURE DE PROTÉINES ET DE COMPOSANTS MEMBRANAIRES EXTRAITS DE PLAQUETTES, SUR NANOCAPSULAS (NCS), IMITANT AINSI LA STRUCTURE, L’ORGANISATION ET LA SIGNALISATION DE LA SURFACE DES PLAQUETTES. LES PROPRIÉTÉS BIOPHYSICO-CHIMIQUES DES NANOSYSTÈMES DÉVELOPPÉS, AINSI QUE LEUR SPÉCIFICITÉ ET LEUR VIABILITÉ IN VITRO SERONT ÉTUDIÉS. DES ÉTUDES DE BASE SUR LA BIODISTRIBUTION PAR IMAGERIE PAR RÉSONANCE MAGNÉTIQUE (IRM) ET UN TOMOGRAPHE À ÉMISSION DE POSITRONS (PET) SERONT RÉALISÉES, AINSI QU’UNE DÉMONSTRATION DE CONCEPT AVEC SONOSENSIBLES NCS BIOMIMÉTIQUE DANS UN MODÈLE ANIMAL D’ISCHÉMIE CÉRÉBRALE. (French)
4 December 2021
0 references
IN DEN LETZTEN ZEHN JAHREN HABEN WIR EINEN SENSATIONELLEN WISSENSCHAFTLICHEN UND MEDIZINISCHEN FORTSCHRITT IN DER KREBSBEHANDLUNG, IMMUNTHERAPIE, ZELLTHERAPIE, ZELLREPROGRAMMIERUNG, GENOMISCHE AUSGABE UND NANOMEDIZIN ERLEBT, DIE UNS HELFEN WERDEN, BESSERE LÖSUNGEN FÜR DEN KAMPF GEGEN EINE VIELZAHL VON KRANKHEITEN ZU FINDEN, DARUNTER SOLCHE MIT DEN GRÖSSTEN SOZIALEN UND WIRTSCHAFTLICHEN AUSWIRKUNGEN WIE KREBS UND SCHLAGANFALL. DIE MEISTEN VORGESCHLAGENEN UND VORGESCHLAGENEN LÖSUNGEN ERFORDERN EINE SICHERE UND EFFIZIENTE VERABREICHUNG DER PHARMAKOSE, DIE AUF ZELLEN UND/ODER BESTIMMTE GEWEBE AUSGERICHTET IST, WODURCH NEBENWIRKUNGEN MINIMIERT WERDEN UND NICHT DIANA. AUF DER ANDEREN SEITE BRINGT UNS DIE NANOTECHNOLOGIE DEM KONZEPT DER VERABREICHUNG VON PHARMACOS NÄHER, IST ABER DIE ÜBERWIEGENDE MEHRHEIT DER HEUTE ENTWICKELTEN NANOSYSTEME IN VIVO SEHR WENIG SPEZIFITÄT. UNABHÄNGIG VON DER STRATEGIE DER VEKTORISIERUNG VON NANOMATERIALIEN, AKTIVEN (P.EJ. ANTIKÖRPERN) ODER PASSIVEN (EPR-EFFEKT, DER ENGLISCHEN VERBESSERTEN DURCHLÄSSIGKEIT UND RETENTION) WERDEN MEHR ALS 99 % DER IN VIVO VERABREICHTEN NANOPARTICULAE (NPS) DURCH MAKROPHAGEN ENTFÜHRT UND AM ENDE IN LEBER UND MILZ ANGESAMMELT, OHNE IHRE FUNKTION AUSZUÜBEN. DAHER KONZENTRIERT SICH EINE DER WICHTIGSTEN PRIORITÄTEN AUF DEM GEBIET DER NANOBIOTECHNOLOGIE UND DER NANOCHEMIE DARAUF, WIRKLICH EFFIZIENTE LÖSUNGEN FÜR DAS GEZIELTE MANAGEMENT VON NANOMEDIZIN IN VIVO ZU ENTWICKELN UND GLEICHZEITIG DEREN BIOVERFÜGBARKEIT ZU ERHÖHEN. IM BIOMIMED-PROJEKT KONZENTRIEREN WIR UNS AUF DIE ENTWICKLUNG BIOMIMETISCHER NANOSYSTEME AUF BASIS VON ZELLMEMBRANEN, INSBESONDERE AUF DER ÄUSSEREN MEMBRAN VON THROMBOZYTEN ALS KONZEPTNACHWEIS, UM DIE NANOSYSTEME AUF REGIONEN DES ZEREBRALEN GEFÄSSSYSTEMS ZU LENKEN, DIE DEN ISCHÄMISCHEN SCHLAGANFALL VERURSACHEN. SCHLAGANFALL HAT EINEN GROSSEN EINFLUSS AUF UNSERE GESELLSCHAFT UND IST DIE ERSTE URSACHE FÜR BEHINDERUNG IN SPANIEN. DARÜBER HINAUS IST SCHLAGANFALL EINE AUSGEZEICHNETE DIANA FÜR NANOMEDIZIN, DA DER ZU BEHANDELNDE BEREICH (THROMB IN EINER ZEREBRALEN ARTERIE) IM GEFÄSSSYSTEM ZU FINDEN IST (BEACHTEN SIE, DASS DIE ÜBERQUERUNG DER BLUTHIRNBARRIERE HIER KEIN PROBLEM DARSTELLT). IN DIESEM PROJEKT WERDEN WIR EINEN NEUEN ANSATZ UNTERSUCHEN, DER AUF DER SPEZIFITÄT DER MIGRIERENDEN THROMBOZYTEN AUF PROZESSE DER HÄMOSTASE UND THROMBOSE BASIERT, DIE IN DEN ZU ENTWICKELNDEN NANOSYSTEMEN UMGESETZT WERDEN SOLLEN. ZU DIESEM ZWECK WIRD VORGESCHLAGEN, AUF NANOCAPSULAS (NCS) EINE VERPACKUNG VON PROTEINEN UND MEMBRANKOMPONENTEN AUS THROMBOZYTEN ZU ENTWERFEN UND SO DIE STRUKTUR, ORGANISATION UND SIGNALISIERUNG DER OBERFLÄCHE DER THROMBOZYTEN NACHZUAHMEN. DIE BIOPHYSIKALISCHEN EIGENSCHAFTEN DER ENTWICKELTEN NANOSYSTEME SOWIE DEREN SPEZIFITÄT UND IN-VITRO-FÄHIGKEIT WERDEN UNTERSUCHT. ES WERDEN GRUNDLAGENSTUDIEN ZUR BIOVERTEILUNG DURCH MAGNETRESONANZTOMOGRAPHIE (MRI) UND POSITRONENEMISSIONSTOMOGRAPHEN (PET) SOWIE EIN KONZEPTNACHWEIS MIT SONOSENSIBLES BIOMIMETIC NCS IN EINEM TIERMODELL DER ZEREBRALEN ISCHÄMIE DURCHGEFÜHRT. (German)
9 December 2021
0 references
DE AFGELOPEN TIEN JAAR ZIJN WE GETUIGE GEWEEST VAN EEN SENSATIONELE WETENSCHAPPELIJKE EN MEDISCHE VOORUITGANG OP HET GEBIED VAN KANKERBEHANDELING, IMMUNOTHERAPIE, CELTHERAPIE, CELHERPROGRAMMERING, GENOMISCHE EDITIE EN NANOGENEESKUNDE, DIE ONS ZULLEN HELPEN BETERE OPLOSSINGEN TE VINDEN VOOR DE BESTRIJDING VAN EEN GROOT AANTAL ZIEKTEN, WAARONDER ZIEKTEN MET DE GROOTSTE SOCIALE EN ECONOMISCHE IMPACT ZOALS KANKER EN BEROERTE. DE MEESTE VOORGESTELDE EN VOORGESTELDE OPLOSSINGEN VEREISEN EEN VEILIGE EN EFFICIËNTE TOEDIENING VAN DE PHARMACOS, GERICHT OP CELLEN EN/OF SPECIFIEKE WEEFSELS, WAARDOOR BIJWERKINGEN WORDEN BEPERKT EN NIET DIANA. AAN DE ANDERE KANT, HOEWEL NANOTECHNOLOGIE ONS DICHTER BIJ HET CONCEPT VAN TOEDIENING VAN PHARMACOS BRENGT, IS DE OVERGROTE MEERDERHEID VAN DE TEGENWOORDIG ONTWIKKELDE NANOSYSTEMS EEN ZEER LAGE SPECIFICITEIT IN VIVO. BIJVOORBEELD, ONGEACHT DE STRATEGIE VAN VECTORISATIE VAN NANOMATERIALEN, ACTIEVE (P.EJ. ANTILICHAMEN) OF PASSIEF (EPR-EFFECT, VAN DE ENGELSE VERBETERDE PERMEABILITEIT EN RETENTIE), MEER DAN 99 % VAN DE NANOPARTICULAE (NPS) TOEGEDIEND IN VIVO WORDEN ONTVOERD DOOR MACROFAGEN EN UITEINDELIJK ACCUMULEREN IN DE LEVER EN MILT, ZONDER HET UITVOEREN VAN HUN FUNCTIE. DAAROM IS EEN VAN DE MEEST CRUCIALE PRIORITEITEN OP HET GEBIED VAN NANOBIOTECHNOLOGIE EN NANOCHEMIE GERICHT OP HET ONTWIKKELEN VAN WERKELIJK EFFICIËNTE OPLOSSINGEN VOOR HET GERICHTE BEHEER VAN NANOGENEESMIDDELEN IN VIVO, TERWIJL DE BIOLOGISCHE BESCHIKBAARHEID ERVAN WORDT VERGROOT. IN HET BIOMIMED-PROJECT ZULLEN WE ONS RICHTEN OP DE ONTWIKKELING VAN BIOMIMETISCHE NANOSYSTEMEN OP BASIS VAN CELMEMBRANEN, MEER BEPAALD OP HET BUITENMEMBRAAN VAN BLOEDPLAATJES (OF TROMBOCYTEN) ALS BEWIJS VAN CONCEPT, OM DE NANOSYSTEMS TE RICHTEN OP REGIO’S VAN HET CEREBRALE VASCULAIRE SYSTEEM DAT DE ISCHEMISCHE BEROERTE VEROORZAAKT. EEN BEROERTE HEEFT EEN GROTE IMPACT OP ONZE SAMENLEVING EN IS DE EERSTE OORZAAK VAN HANDICAPS IN SPANJE. BOVENDIEN IS EEN BEROERTE EEN UITSTEKENDE DIANA VOOR NANOGENEESKUNDE, OMDAT HET TE BEHANDELEN GEBIED (TROM IN EEN CEREBRALE SLAGADER) WORDT GEVONDEN IN HET VASCULAIRE SYSTEEM (LET OP DAT HET OVERSTEKEN VAN DE BLOED-HERSENBARRIÈRE HIER GEEN PROBLEEM IS). IN DIT PROJECT ZULLEN WE EEN NIEUWE AANPAK ONDERZOEKEN DIE GEBASEERD IS OP DE SPECIFICITEIT VAN HET MIGREREN VAN BLOEDPLAATJES NAAR PROCESSEN VAN HEMOSTASE EN TROMBOSE, DAT ZAL WORDEN GEÏMPLEMENTEERD IN DE NANOSYSTEMS DIE ZULLEN WORDEN ONTWIKKELD. DAARTOE WORDT VOORGESTELD OM OP NANOCAPSULAS (NCS) EEN OMHULSEL/OMHULSEL VAN EIWITTEN EN MEMBRAANCOMPONENTEN UIT BLOEDPLAATJES TE ONTWERPEN, ZODAT DE STRUCTUUR, DE ORGANISATIE EN DE SIGNALERING VAN HET OPPERVLAK VAN BLOEDPLAATJES WORDEN NAGEBOOTST. DE BIOFYSISCH-CHEMISCHE EIGENSCHAPPEN VAN DE ONTWIKKELDE NANOSYSTEMS, ALSMEDE HUN SPECIFICITEIT EN IN VITRO LEVENSVATBAARHEID ZULLEN WORDEN ONDERZOCHT. BASISSTUDIES VAN BIODISTRIBUTIE DOOR MAGNETISCHE RESONANTIE BEELDVORMING (MRI) EN POSITRON EMISSIE TOMOGRAFIE (PET) ZULLEN WORDEN UITGEVOERD, EVENALS EEN PROOF OF CONCEPT MET SONOSENSIBLES BIOMIMETISCHE NCS IN EEN DIERMODEL VAN CEREBRALE ISCHEMIE. (Dutch)
17 December 2021
0 references
NEL CORSO DELL'ULTIMO DECENNIO ABBIAMO ASSISTITO A UN SENSAZIONALE PROGRESSO SCIENTIFICO E MEDICO NEL TRATTAMENTO DEL CANCRO, NELL'IMMUNOTERAPIA, NELLA TERAPIA CELLULARE, NELLA RIPROGRAMMAZIONE CELLULARE, NELL'EDIZIONE GENOMICA E NELLA NANOMEDICINA, CHE CI AIUTERÀ A TROVARE SOLUZIONI MIGLIORI PER COMBATTERE UNA MOLTITUDINE DI MALATTIE, COMPRESE QUELLE CON IL MAGGIORE IMPATTO SOCIALE ED ECONOMICO COME IL CANCRO E L'ICTUS. LA MAGGIOR PARTE DELLE SOLUZIONI PROPOSTE, E DA PROPORRE, RICHIEDERÀ UNA SOMMINISTRAZIONE SICURA ED EFFICIENTE DELLE FARMACOS, RIVOLTA A CELLULE E/O TESSUTI SPECIFICI, RIDUCENDO COSÌ AL MINIMO GLI EFFETTI COLLATERALI E NON DIANA. D'ALTRA PARTE, SEBBENE LA NANOTECNOLOGIA CI STIA AVVICINANDO AL CONCETTO DI SOMMINISTRAZIONE DI FARMACOS, LA STRAGRANDE MAGGIORANZA DEI NANOSISTEMI SVILUPPATI OGGI HA UNA SPECIFICITÀ MOLTO BASSA IN VIVO. AD ESEMPIO, INDIPENDENTEMENTE DALLA STRATEGIA DI VETTORIZZAZIONE DI NANOMATERIALI, ANTICORPI ATTIVI (P.EJ.) O PASSIVI (EFFETTO EPR, DELL'INGLESE MAGGIORE PERMEABILITÀ E RITENZIONE), PIÙ DEL 99 % DEI NANOPARTICULAE (NPS) SOMMINISTRATI IN VIVO SONO RAPITI DA MACROFAGI E FINISCONO PER ACCUMULARSI NEL FEGATO E NELLA MILZA, SENZA SVOLGERE LA LORO FUNZIONE. PERTANTO, UNA DELLE PRIORITÀ PIÙ CRUCIALI NEL CAMPO DELLA NANOBIOTECNOLOGIA E DELLA NANOCHIMICA SI CONCENTRA SULLO SVILUPPO DI SOLUZIONI VERAMENTE EFFICIENTI PER LA GESTIONE MIRATA DELLE NANOMEDICINA IN VIVO, AUMENTANDONE AL CONTEMPO LA BIODISPONIBILITÀ. NEL PROGETTO BIOMIMED CI CONCENTREREMO SULLO SVILUPPO DI NANOSISTEMI BIOMIMETICI BASATI SU MEMBRANE CELLULARI, PIÙ SPECIFICAMENTE SULLA MEMBRANA ESTERNA DELLE PIASTRINE (O TROMBOCITI) COME PROVA DI CONCETTO, AL FINE DI INDIRIZZARE I NANOSISTEMI VERSO REGIONI DEL SISTEMA VASCOLARE CEREBRALE CHE CAUSANO L'ICTUS ISCHEMICO. L'ICTUS HA UN GRANDE IMPATTO SULLA NOSTRA SOCIETÀ, ESSENDO LA PRIMA CAUSA DI DISABILITÀ IN SPAGNA. INOLTRE, L'ICTUS È UN'OTTIMA DIANA PER LA NANOMEDICINA, DAL MOMENTO CHE L'AREA DA TRATTARE (THROMB SITUATO IN UN'ARTERIA CEREBRALE) SI TROVA NEL SISTEMA VASCOLARE (SI NOTI CHE L'ATTRAVERSAMENTO DELLA BARRIERA EMATOENCEFALICA NON È UN PROBLEMA QUI). IN QUESTO PROGETTO ESPLOREREMO UN NUOVO APPROCCIO BASATO SULLA SPECIFICITÀ DELLE PIASTRINE MIGRATORIE VERSO PROCESSI DI EMOSTASI E TROMBOSI, DA IMPLEMENTARE NEI NANOSISTEMI CHE SARANNO SVILUPPATI. A TAL FINE SI PROPONE DI PROGETTARE UN INVOLUCRO/COPERTURA DI PROTEINE E COMPONENTI DI MEMBRANA ESTRATTI DALLE PIASTRINE, SU NANOCAPSULAS (NCS), IMITANDO COSÌ LA STRUTTURA, L'ORGANIZZAZIONE E LA SEGNALAZIONE DELLA SUPERFICIE DELLE PIASTRINE. SARANNO ESAMINATE LE PROPRIETÀ BIOFISICOCHIMICHE DEI NANOSISTEMI SVILUPPATI, NONCHÉ LA LORO SPECIFICITÀ E LA LORO VITALITÀ IN VITRO. SARANNO CONDOTTI STUDI DI BASE SULLA BIODISTRIBUZIONE MEDIANTE RISONANZA MAGNETICA (MRI) E TOMOGRAFO DI EMISSIONE DI POSITRONI (PET), NONCHÉ UNA PROVA DI CONCETTO CON SONOSENSIBLES BIOMIMETIC NCS IN UN MODELLO ANIMALE DI ISCHEMIA CEREBRALE. (Italian)
16 January 2022
0 references
VIIMASE KÜMNE AASTA JOOKSUL OLEME NÄINUD DRAMAATILISI EDUSAMME MEIE ARUSAAMISEL VÄHKTÕVEST, IMMUNOTERAAPIAST, RAKUTERAAPIAST, RAKKUDE ÜMBERPROGRAMMEERIMISEST, GENOOMI REDIGEERIMISEST JA NANOMEDITSIINIST, MIS AITAB MEIL LEIDA PAREMAID LAHENDUSI VÕITLUSES MITMESUGUSTE HAIGUSTEGA, SEALHULGAS SUURIMA SOTSIAALSE JA MAJANDUSLIKU MÕJUGA HAIGUSTEGA, NAGU VÄHK JA INSULT. PALJUD VÄLJAPAKUTUD LAHENDUSED EELDAKSID TÕENÄOLISELT RAVIMITE OHUTUT JA TÕHUSAT TARNIMIST SIHTRAKKUDESSE JA/VÕI KUDEDESSE. SEL VIISIL OLEKS VÕIMALIK MINIMEERIDA VÕI ISEGI TÄIELIKULT VÄLTIDA PALJUSID TEISESEID JA SIHTRÜHMAVÄLISEID MÕJUSID. TEISEST KÜLJEST, KUIGI NANOTEHNOLOOGIA ON TOONUD KAASA NANOPLATFORMS’I KONTSEPTSIOONI, ON ENAMIKU PRAEGUSTE NANORAVIMITE SPETSIIFILISUS IN VIVO VÄGA VÄIKE. NÄITEKS, ÜKSKÕIK MILLIST FUNKTSIONEERIMISSTRATEEGIAT VALITAKSE, PASSIIVNE VÕI AKTIIVNE SIHTIMINE, ENAM KUI 99 % IN VIVO MANUSTATUD NANOOSAKESTEST SATUB MONONUKLEAARSESSE FAGOTSÜTAARSESSE SÜSTEEMI (MP), MIDA PEAMISELT SEOVAD MAKROFAAGID MAKSAS JA PÕRNAS, ÜLDISELT RAISKADES NENDE RAVIFUNKTSIOONI. SEETÕTTU ON NANOTEHNOLOOGIA JA MEDITSIINI VALDKONNA KÕIGE OLULISEMATEKS VÄLJAKUTSETEKS ENDISELT TÕELISELT TÕHUSATE LAHENDUSTE VÄLJATÖÖTAMINE NANORAVIMITE IN VIVO SIHIPÄRASEKS TARNIMISEKS, PARANDADES SEELÄBI NENDE BIOSAADAVUST. SELLES PROJEKTIS BIOMIMED KESKENDUME KONTSEPTSIOONI TÕESTAMISEKS RAKUMEMBRAANIDEST, TÄPSEMALT TROMBOTSÜÜTIDEST (VÕI TROMBOTSÜÜTIDEST) SAADUD BIOMIMEETILISTE NANOSÜSTEEMIDE ARENDAMISELE, SEADES EESMÄRGIKS VÄGA SPETSIIFILISE VEREHÜÜVETE (TROMBID) SUUNAMISE AJU VERESOONKONNAS, ISHEEMILISE INSULDI PEAMISEKS PÕHJUSEKS. INSULDIL ON MEIE ÜHISKONNALE OLULINE MÕJU, OLLES HISPAANIAS PEAMINE PUUDE PÕHJUS. LISAKS ON INSULT NANOMEDITSIINI PUHUL VÄGA SOBIV EESMÄRK, KUNA RAVI EESMÄRK ON VERESOONTE SÜSTEEMIS (TEADE, ET SIIN EI OLE PROBLEEMIKS VERE-AJU BARJÄÄR). KAVANDATUD NANOSÜSTEEMIDES RAKENDATAKSE TROMBOTSÜÜTIDE VÕIMET MIGREERUDA HEMOSTAASI JA TROMBOOSI KOHTADESSE. SELLEKS TEEME ETTEPANEKU TÖÖTADA VÄLJA PROTEIINIDE JA MEMBRAANKOMPONENTIDE KATMINE, MIS ON ERALDATUD TROMBOTSÜÜTIDEST NANOKAPSLITE (NCS) PINNALE, SIMULEERIDES SEELÄBI TROMBOTSÜÜTIDE STRUKTUURI, KORRALDUST JA SIGNAALIMIST. UURIME KAVANDATUD NANOSÜSTEEMIDE BIOPHYSICOCHEMICAL OMADUSI, SAMUTI NENDE SPETSIIFILISUST JA ELUJÕULISUST IN VITRO. LISAKS VIIME LÄBI ESIALGSED IN VIVO UURINGUD BIOJAOTUVUSE KOHTA MRT/PETI ABIL, SAMUTI TÕESTUSE SONOSENSITIVE BIOMIMETEETILISE NCS-IGA AJU ISHEEMIA TROMBEMBOOLILISES LOOMMUDELIS. (Estonian)
4 August 2022
0 references
PER PASTARĄJĮ DEŠIMTMETĮ MATĖME DRAMATIŠKĄ PAŽANGĄ MŪSŲ SUPRATIMĄ APIE VĖŽĮ, IMUNOTERAPIJĄ, LĄSTELIŲ TERAPIJĄ, LĄSTELIŲ PERPROGRAMAVIMĄ, GENOMO REDAGAVIMĄ IR NANOMEDICINĄ, O TAI PADĖS MUMS RASTI GERESNIUS SPRENDIMUS, KAIP KOVOTI SU ĮVAIRIOMIS LIGOMIS, ĮSKAITANT TAS, KURIOS TURI DIDŽIAUSIĄ SOCIALINĮ IR EKONOMINĮ POVEIKĮ, PVZ., VĖŽĮ IR INSULTĄ. DAUGELIS SIŪLOMŲ SPRENDIMŲ GREIČIAUSIAI REIKŠTŲ SAUGŲ IR VEIKSMINGĄ FARMACINIŲ PREPARATŲ TIEKIMĄ TIKSLINĖMS LĄSTELĖMS IR (ARBA) AUDINIAMS. TOKIU BŪDU BŪTŲ GALIMA KUO LABIAU SUMAŽINTI AR NET VISIŠKAI IŠVENGTI ANTRINIO IR NETIKSLINIO POVEIKIO. KITA VERTUS, NORS NANOTECHNOLOGIJA ATNEŠĖ „NANOPLATFORMS“ KONCEPCIJĄ, DAUGUMA DABARTINIŲ NANOMEDICINŲ IN VIVO YRA LABAI MAŽAI SPECIFIŠKOS. PAVYZDŽIUI, NESVARBU, KOKIA FUNKCIONALIZAVIMO STRATEGIJA PASIRINKTA, PASYVI AR AKTYVI, DAUGIAU KAIP 99 % IN VIVO SULEISTŲ NANODALELIŲ PATENKA Į MONOBRANDUOLINĘ FAGOCITINĘ SISTEMĄ (MP), DAUGIAUSIA SEKVESTERINĘ MAKROFAGŲ KEPENYSE IR BLUŽNYJE, APSKRITAI IŠSEKDAMA JŲ TERAPINĘ FUNKCIJĄ. TODĖL IŠ TIESŲ VEIKSMINGŲ SPRENDIMŲ, SKIRTŲ TIKSLINIAM NANOMEDICINŲ TIEKIMUI IN VIVO, KŪRIMAS, TAIP PAGERINANT JŲ BIOLOGINĮ PRIEINAMUMĄ, TEBĖRA VIENAS SVARBIAUSIŲ IŠŠŪKIŲ NANOTECHNOLOGIJŲ IR MEDICINOS SRITYJE. ŠIAME PROJEKTE BIOMIMED MES SUTELKSIME DĖMESĮ Į BIOMIMETINIŲ NANOSISTEMŲ, GAUTŲ IŠ LĄSTELIŲ MEMBRANŲ, YPAČ IŠ TROMBOCITŲ (ARBA TROMBOCITŲ), KŪRIMĄ KAIP KONCEPCIJOS ĮRODYMĄ, SIEKIANT LABAI SPECIFINIO KRAUJO KREŠULIŲ (TROMBO) NUKREIPIMO Į SMEGENŲ KRAUJAGYSLIŲ SISTEMĄ, PAGRINDINĘ IŠEMINIO INSULTO PRIEŽASTĮ. INSULTAS TURI DIDELĘ ĮTAKĄ MŪSŲ VISUOMENEI, NES YRA PAGRINDINĖ NEGALIOS PRIEŽASTIS ISPANIJOJE. BE TO, INSULTAS YRA LABAI TINKAMAS NANOMEDICINOS TIKSLAS, NES GYDYMO TIKSLAS YRA KRAUJAGYSLIŲ SISTEMOJE (ATKREIPKITE DĖMESĮ, KAD KRAUJO IR SMEGENŲ BARJERAS ČIA NĖRA PROBLEMA). TROMBOCITŲ GEBĖJIMAS MIGRUOTI Į HEMOSTAZĖS IR TROMBOZĖS VIETAS BUS ĮGYVENDINTAS SIŪLOMOSE NANOSISTEMOSE. ŠIUO TIKSLU SIŪLOME SUKURTI BALTYMŲ IR MEMBRANOS KOMPONENTŲ, EKSTRAHUOTŲ IŠ TROMBOCITŲ ANT NANOKAPSULŲ (NCS) PAVIRŠIAUS, DANGĄ, TAIP IMITUOJANT TROMBOCITŲ STRUKTŪRĄ, ORGANIZAVIMĄ IR SIGNALIZACIJĄ. MES TIRSIME SIŪLOMŲ NANOSISTEMŲ BIOPHYSICOCHEMICAL SAVYBES, TAIP PAT JŲ SPECIFIŠKUMĄ IR GYVYBINGUMĄ IN VITRO. BE TO, ATLIKSIME PRELIMINARIUS MRT/NAMINIŲ GYVŪNŲ BIOLOGINIO PASISKIRSTYMO TYRIMUS IN VIVO, TAIP PAT PATEIKSIME SAMPRATĄ SU SONOSENSITIVE BIOMIMETIKOS NCS TROMBOEMBOLINIU SMEGENŲ IŠEMIJOS MODELIU. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
U PROTEKLOM DESETLJEĆU SVJEDOČILI SMO DRAMATIČNOM NAPRETKU U NAŠEM RAZUMIJEVANJU RAKA, IMUNOTERAPIJE, STANIČNE TERAPIJE, REPROGRAMIRANJA STANICA, UREĐIVANJA GENOMA I NANOMEDICINA, ŠTO ĆE NAM POMOĆI U PRONALAŽENJU BOLJIH RJEŠENJA ZA BORBU PROTIV VIŠESTRUKIH BOLESTI, UKLJUČUJUĆI ONE S NAJVEĆIM DRUŠTVENIM I GOSPODARSKIM UČINKOM KAO ŠTO SU RAK I MOŽDANI UDAR. MNOGA OD PREDLOŽENIH RJEŠENJA VJEROJATNO BI UKLJUČIVALA SIGURNU I UČINKOVITU ISPORUKU FARMACEUTSKIH FORMULACIJA CILJANIM STANICAMA I/ILI TKIVIMA. NA TAJ BI SE NAČIN MNOGI SEKUNDARNI UČINCI I UČINCI IZVAN CILJA MOGLI SVESTI NA NAJMANJU MOGUĆU MJERU ILI ČAK U POTPUNOSTI IZBJEĆI. S DRUGE STRANE, IAKO JE NANOTEHNOLOGIJA DONIJELA KONCEPT PAMETNE DOSTAVE NANOPLATFORMA, VEĆINA SADAŠNJIH NANOMEDICINA IMA VRLO NISKU SPECIFIČNOST IN VIVO. NA PRIMJER, BEZ OBZIRA NA TO KOJA JE STRATEGIJA FUNKCIONALIZACIJE ODABRANA, PASIVNO ILI AKTIVNO CILJANJE, VIŠE OD 99 % NANOČESTICA PRIMIJENJENIH IN VIVO ZAVRŠI U MONONUKLEARNOM FAGOCITNOM SUSTAVU (MP), UGLAVNOM SEKVESTRIRANIM MAKROFAGAMA U JETRI I SLEZENI, ŠTO OPĆENITO GUBI NJIHOVU TERAPIJSKU FUNKCIJU. STOGA JE RAZVOJ ISTINSKI UČINKOVITIH RJEŠENJA ZA CILJANU ISPORUKU NANOMEDICINA IN VIVO, ČIME SE POBOLJŠAVA NJIHOVA BIORASPOLOŽIVOST, I DALJE MEĐU NAJVAŽNIJIM IZAZOVIMA U PODRUČJU NANOTEHNOLOGIJE I MEDICINE. U OVOM PROJEKTU BIOMIMED USREDOTOČIT ĆEMO SE NA RAZVOJ BIOMIMETIČKIH NANOSUSTAVA DOBIVENIH IZ STANIČNIH MEMBRANA, TOČNIJE OD TROMBOCITA (ILI TROMBOCITA) KAO DOKAZA KONCEPTA, S CILJEM VRLO SPECIFIČNOG CILJANJA KRVNIH UGRUŠAKA (TROBUSA) U VASKULARNOM SUSTAVU MOZGA, GLAVNOG UZROKA ISHEMIJSKOG MOŽDANOG UDARA. MOŽDANI UDAR IMA VAŽAN UTJECAJ NA NAŠE DRUŠTVO, VODEĆI UZROK INVALIDITETA U ŠPANJOLSKOJ. ŠTOVIŠE, MOŽDANI UDAR JE VRLO PRIKLADAN CILJ ZA NANOMEDICINE JER JE CILJ LIJEČENJA UNUTAR VASKULARNOG SUSTAVA (NAPOMENA DA KRVNO-MOŽDANU BARIJERU OVDJE NIJE PROBLEM). SPOSOBNOST TROMBOCITA DA SE MIGRIRAJU NA MJESTA HEMOSTAZE I TROMBOZE PROVODIT ĆE SE U PREDLOŽENIM NANOSUSTAVIMA. U TU SVRHU PREDLAŽEMO IZRADU PREMAZA PROTEINA I MEMBRANSKIH KOMPONENTI EKSTRAHIRANIH IZ TROMBOCITA NA POVRŠINU NANOKAPSULA (NCS), ČIME SE OPONAŠA STRUKTURA, ORGANIZACIJA I SIGNALIZACIJA TROMBOCITA. ISTRAŽIT ĆEMO BIOPHYSICOCHEMICAL SVOJSTVA PREDLOŽENIH NANOSUSTAVA, KAO I NJIHOVU SPECIFIČNOST I ODRŽIVOST IN VITRO. OSIM TOGA, OBAVIT ĆEMO PRELIMINARNE IN VIVO STUDIJE BIODISTRIBUCIJE MRI/PETA, KAO I DOKAZ KONCEPTA SA SONOSENSITIVE BIOMIMETIČKIM NCS-OM U TROMBOEMBOLIJSKOM ŽIVOTINJSKOM MODELU CEREBRALNE ISHEMIJE. (Croatian)
4 August 2022
0 references
ΤΗΝ ΤΕΛΕΥΤΑΊΑ ΔΕΚΑΕΤΊΑ, ΔΙΑΠΙΣΤΏΣΑΜΕ ΔΡΑΜΑΤΙΚΉ ΠΡΌΟΔΟ ΌΣΟΝ ΑΦΟΡΆ ΤΗΝ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ, ΤΗΣ ΑΝΟΣΟΘΕΡΑΠΕΊΑΣ, ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉΣ ΘΕΡΑΠΕΊΑΣ, ΤΟΥ ΕΠΑΝΑΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΙΣΜΟΎ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ, ΤΗΣ ΕΠΕΞΕΡΓΑΣΊΑΣ ΓΟΝΙΔΙΏΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΝΑΝΟΪΑΤΡΙΚΉΣ, ΓΕΓΟΝΌΣ ΠΟΥ ΘΑ ΜΑΣ ΒΟΗΘΉΣΕΙ ΝΑ ΒΡΟΎΜΕ ΚΑΛΎΤΕΡΕΣ ΛΎΣΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΚΑΤΑΠΟΛΈΜΗΣΗ ΤΩΝ ΠΟΛΛΑΠΛΏΝ ΑΣΘΕΝΕΙΏΝ, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΩΝ ΕΚΕΊΝΩΝ ΜΕ ΤΟΝ ΥΨΗΛΌΤΕΡΟ ΚΟΙΝΩΝΙΚΌ ΚΑΙ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΌ ΑΝΤΊΚΤΥΠΟ, ΌΠΩΣ Ο ΚΑΡΚΊΝΟΣ ΚΑΙ ΤΑ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΆ ΕΠΕΙΣΌΔΙΑ. ΠΟΛΛΈΣ ΑΠΌ ΤΙΣ ΠΡΟΤΕΙΝΌΜΕΝΕΣ ΛΎΣΕΙΣ ΕΝΔΈΧΕΤΑΙ ΝΑ ΣΥΝΕΠΆΓΟΝΤΑΙ ΑΣΦΑΛΉ ΚΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΉ ΠΑΡΆΔΟΣΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΏΝ ΣΚΕΥΑΣΜΆΤΩΝ ΣΕ ΣΤΟΧΕΥΜΈΝΑ ΚΎΤΤΑΡΑ Ή/ΚΑΙ ΙΣΤΟΎΣ. ΚΑΤ’ ΑΥΤΌΝ ΤΟΝ ΤΡΌΠΟ, ΠΟΛΛΆ ΔΕΥΤΕΡΕΎΟΝΤΑ ΚΑΙ ΕΚΤΌΣ ΣΤΌΧΟΥ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΑΝ ΝΑ ΕΛΑΧΙΣΤΟΠΟΙΗΘΟΎΝ Ή ΑΚΌΜΗ ΚΑΙ ΝΑ ΑΠΟΦΕΥΧΘΟΎΝ ΠΛΉΡΩΣ. ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΛΛΗ ΠΛΕΥΡΆ, ΑΝ ΚΑΙ Η ΝΑΝΟΤΕΧΝΟΛΟΓΊΑ ΈΧΕΙ ΦΈΡΕΙ ΤΗΝ ΈΝΝΟΙΑ ΤΗΣ ΈΞΥΠΝΗΣ ΠΑΡΆΔΟΣΗΣ NANOPLATFORMS, ΟΙ ΠΕΡΙΣΣΌΤΕΡΕΣ ΑΠΌ ΤΙΣ ΤΡΈΧΟΥΣΕΣ ΝΑΝΟΪΑΤΡΙΚΈΣ ΈΧΟΥΝ ΠΟΛΎ ΧΑΜΗΛΉ ΕΞΕΙΔΊΚΕΥΣΗ IN VIVO. ΓΙΑ ΠΑΡΆΔΕΙΓΜΑ, ΑΝΕΞΆΡΤΗΤΑ ΑΠΌ ΤΟ ΠΟΙΑ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΉ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΌΤΗΤΑΣ ΕΠΙΛΈΓΕΤΑΙ, ΠΑΘΗΤΙΚΉ Ή ΕΝΕΡΓΗΤΙΚΉ ΣΤΌΧΕΥΣΗ, ΠΆΝΩ ΑΠΌ ΤΟ 99 % ΤΩΝ ΝΑΝΟΣΩΜΑΤΙΔΊΩΝ ΠΟΥ ΧΟΡΗΓΟΎΝΤΑΙ IN VIVO ΚΑΤΑΛΉΓΟΥΝ ΣΤΟ ΜΟΝΟΠΥΡΗΝΙΚΌ ΦΑΓΟΚΥΤΤΑΡΙΚΌ ΣΎΣΤΗΜΑ (MPS), ΚΥΡΊΩΣ ΔΕΣΜΕΥΜΈΝΑ ΑΠΌ ΜΑΚΡΟΦΆΓΑ ΣΤΟ ΉΠΑΡ ΚΑΙ ΣΤΟΝ ΣΠΛΉΝΑ, ΓΕΝΙΚΆ ΣΠΑΤΑΛΏΝΤΑΣ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΉ ΤΟΥΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, Η ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΠΡΑΓΜΑΤΙΚΆ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΏΝ ΛΎΣΕΩΝ ΓΙΑ ΤΗ ΣΤΟΧΕΥΜΈΝΗ ΠΑΡΆΔΟΣΗ ΝΑΝΟΪΑΤΡΙΚΏΝ IN VIVO, ΒΕΛΤΙΏΝΟΝΤΑΣ ΈΤΣΙ ΤΗ ΒΙΟΔΙΑΘΕΣΙΜΌΤΗΤΆ ΤΟΥΣ, ΠΑΡΑΜΈΝΕΙ ΑΠΌ ΤΙΣ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌΤΕΡΕΣ ΠΡΟΚΛΉΣΕΙΣ ΣΤΟΝ ΤΟΜΈΑ ΤΗΣ ΝΑΝΟΤΕΧΝΟΛΟΓΊΑΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΙΑΤΡΙΚΉΣ. ΣΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΈΡΓΟ BIOMIMED, ΘΑ ΕΠΙΚΕΝΤΡΩΘΟΎΜΕ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΒΙΟΜΙΜΗΤΙΚΏΝ ΝΑΝΟΣΥΣΤΗΜΆΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΈΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΚΥΤΤΑΡΙΚΈΣ ΜΕΜΒΡΆΝΕΣ, ΠΙΟ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΑ ΑΠΌ ΑΙΜΟΠΕΤΆΛΙΑ (Ή ΘΡΟΜΒΟΚΎΤΤΑΡΑ) ΩΣ ΑΠΌΔΕΙΞΗ ΤΗΣ ΈΝΝΟΙΑΣ, ΣΤΟΧΕΎΟΝΤΑΣ ΣΕ ΠΟΛΎ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΗ ΣΤΌΧΕΥΣΗ ΘΡΌΜΒΩΝ ΑΊΜΑΤΟΣ (THROMBUS) ΣΤΟ ΑΓΓΕΙΑΚΌ ΣΎΣΤΗΜΑ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ, ΚΎΡΙΑ ΑΙΤΊΑ ΙΣΧΑΙΜΙΚΟΎ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟΎ ΕΠΕΙΣΟΔΊΟΥ. ΤΟ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΌ ΕΠΕΙΣΌΔΙΟ ΈΧΕΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΑΝΤΊΚΤΥΠΟ ΣΤΗΝ ΚΟΙΝΩΝΊΑ ΜΑΣ, ΚΑΘΏΣ ΑΠΟΤΕΛΕΊ ΤΗΝ ΚΎΡΙΑ ΑΙΤΊΑ ΑΝΑΠΗΡΊΑΣ ΣΤΗΝ ΙΣΠΑΝΊΑ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΤΟ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΌ ΕΠΕΙΣΌΔΙΟ ΕΊΝΑΙ ΈΝΑΣ ΙΔΙΑΊΤΕΡΑ ΚΑΤΆΛΛΗΛΟΣ ΣΤΌΧΟΣ ΓΙΑ ΤΗ ΝΑΝΟΪΑΤΡΙΚΉ, ΔΕΔΟΜΈΝΟΥ ΌΤΙ Ο ΣΤΌΧΟΣ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΊΑΣ ΕΊΝΑΙ ΕΝΤΌΣ ΤΟΥ ΑΓΓΕΙΑΚΟΎ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ (ΑΝΑΚΟΊΝΩΣΗ ΌΤΙ Ο ΑΙΜΑΤΟΕΓΚΕΦΑΛΙΚΌΣ ΦΡΑΓΜΌΣ ΔΕΝ ΑΠΟΤΕΛΕΊ ΠΡΌΒΛΗΜΑ ΕΔΏ). Η ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΊΩΝ ΝΑ ΜΕΤΑΝΑΣΤΕΎΣΟΥΝ ΣΕ ΠΕΡΙΟΧΈΣ ΑΙΜΌΣΤΑΣΗΣ ΚΑΙ ΘΡΌΜΒΩΣΗΣ ΘΑ ΕΦΑΡΜΟΣΤΕΊ ΣΤΑ ΠΡΟΤΕΙΝΌΜΕΝΑ ΝΑΝΟΣΥΣΤΉΜΑΤΑ. ΓΙΑ ΤΟ ΣΚΟΠΌ ΑΥΤΌ, ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΤΗΝ ΚΑΤΑΣΚΕΥΉ ΜΙΑΣ ΕΠΊΣΤΡΩΣΗΣ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΚΑΙ ΣΥΣΤΑΤΙΚΏΝ ΜΕΜΒΡΆΝΗΣ ΠΟΥ ΕΞΆΓΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΑ ΑΙΜΟΠΕΤΆΛΙΑ ΣΤΗΝ ΕΠΙΦΆΝΕΙΑ ΤΩΝ ΝΑΝΟΚΑΨΟΥΛΏΝ (NCS), ΜΙΜΟΎΜΕΝΗ ΈΤΣΙ ΤΗ ΔΟΜΉ, ΤΗΝ ΟΡΓΆΝΩΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΊΩΝ. ΘΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΟΥΜΕ ΤΙΣ BIOPHYSICOCHEMICAL ΙΔΙΌΤΗΤΕΣ ΤΩΝ ΠΡΟΤΕΙΝΌΜΕΝΩΝ ΝΑΝΟΣΥΣΤΗΜΆΤΩΝ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΙΔΙΑΙΤΕΡΌΤΗΤΑ ΚΑΙ ΤΗ ΒΙΩΣΙΜΌΤΗΤΆ ΤΟΥΣ IN VITRO. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΘΑ ΕΚΤΕΛΈΣΟΥΜΕ ΠΡΟΚΑΤΑΡΚΤΙΚΈΣ IN VIVO ΜΕΛΈΤΕΣ ΤΗΣ ΒΙΟΔΙΑΝΟΜΉΣ ΑΠΌ ΤΟ MRI/PET, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΜΙΑ ΑΠΌΔΕΙΞΗ-ΈΝΝΟΙΑΣ ΜΕ SONOSENSITIVE ΒΙΟΜΙΜΗΤΙΚΌ NCS ΣΕ ΈΝΑ ΘΡΟΜΒΟΕΜΒΟΛΙΚΌ ΜΟΝΤΈΛΟ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΉΣ ΙΣΧΑΙΜΊΑΣ. (Greek)
4 August 2022
0 references
V POSLEDNOM DESAŤROČÍ SME BOLI SVEDKAMI DRAMATICKÉHO POKROKU V CHÁPANÍ RAKOVINY, IMUNOTERAPIE, BUNKOVEJ TERAPIE, PREPROGRAMOVANIA BUNIEK, ÚPRAVY GENÓMOV A NANOMEDICÍNY, ČO NÁM POMÔŽE NÁJSŤ LEPŠIE RIEŠENIA NA BOJ PROTI RÔZNYM CHOROBÁM VRÁTANE TÝCH, KTORÉ MAJÚ NAJVÄČŠÍ SOCIÁLNY A EKONOMICKÝ VPLYV, AKO JE RAKOVINA A MOZGOVÁ PRÍHODA. MNOHÉ Z NAVRHOVANÝCH RIEŠENÍ BY PRAVDEPODOBNE ZNAMENALI BEZPEČNÚ A EFEKTÍVNU DODÁVKU FARMACEUTICKÝCH PRÍPRAVKOV DO CIEĽOVÝCH BUNIEK A/ALEBO TKANÍV. TÝMTO SPÔSOBOM BY SA MOHLO MINIMALIZOVAŤ ALEBO DOKONCA ÚPLNE ZABRÁNIŤ MNOHÝM SEKUNDÁRNYM A MIMOCIEĽOVÝM ÚČINKOM. NA DRUHEJ STRANE, HOCI NANOTECHNOLÓGIA PRINIESLA KONCEPCIU INTELIGENTNÉHO DODÁVANIA NANOPLATFORMS, VÄČŠINA SÚČASNÝCH NANOMEDICÍN MÁ VEĽMI NÍZKU ŠPECIFICKOSŤ IN VIVO. NAPRÍKLAD, BEZ OHĽADU NA TO, KTORÁ FUNKCIONALIZAČNÁ STRATÉGIA JE ZVOLENÁ, PASÍVNE ALEBO AKTÍVNE ZACIELENIE, VIAC AKO 99 % NANOČASTÍC PODANÝCH IN VIVO SKONČÍ V JEDNOJADROVOM FAGOCYTICKOM SYSTÉME (MP), HLAVNE SEKVESTROVANÝCH MAKROFÁGMI V PEČENI A SLEZINE, VO VŠEOBECNOSTI PLYTVANÍM ICH TERAPEUTICKOU FUNKCIOU. PRETO VÝVOJ SKUTOČNE ÚČINNÝCH RIEŠENÍ NA CIELENÉ POSKYTOVANIE NANOMEDICÍN IN VIVO, ČÍM SA ZLEPŠÍ ICH BIOLOGICKÁ DOSTUPNOSŤ, ZOSTÁVA JEDNOU Z NAJDÔLEŽITEJŠÍCH VÝZIEV V OBLASTI NANOTECHNOLÓGIÍ A MEDICÍNY. V TOMTO PROJEKTE BIOMIMED SA ZAMERIAME NA VÝVOJ BIOMIMETICKÝCH NANOSYSTÉMOV ODVODENÝCH Z BUNKOVÝCH MEMBRÁN, KONKRÉTNE Z KRVNÝCH DOŠTIČIEK (ALEBO TROMBOCYTOV) AKO DÔKAZ KONCEPTU, ZAMERANÝ NA VYSOKO ŠPECIFICKÉ ZAMERANIE KRVNÝCH ZRAZENÍN (TROMBBUS) V CIEVNOM SYSTÉME MOZGU, HLAVNOU PRÍČINOU ISCHEMICKEJ CIEVNEJ MOZGOVEJ PRÍHODY. MŔTVICA MÁ VÝZNAMNÝ VPLYV NA NAŠU SPOLOČNOSŤ A JE HLAVNOU PRÍČINOU ZDRAVOTNÉHO POSTIHNUTIA V ŠPANIELSKU. CIEVNA MOZGOVÁ PRÍHODA JE NAVYŠE VEĽMI VHODNÝM CIEĽOM PRE NANOMEDICÍN, PRETOŽE CIEĽOVÁ LIEČBA JE V RÁMCI CIEVNEHO SYSTÉMU (VŠIMNITE SI, ŽE HEMATOENCEFALICKÁ BARIÉRA TU NIE JE PROBLÉMOM). SCHOPNOSŤ KRVNÝCH DOŠTIČIEK MIGROVAŤ NA MIESTA HEMOSTÁZY A TROMBÓZY SA BUDE REALIZOVAŤ V NAVRHOVANÝCH NANOSYSTÉMOCH. NA TENTO ÚČEL NAVRHUJEME ZOSTROJIŤ POVLAK PROTEÍNOV A MEMBRÁNOVÝCH ZLOŽIEK EXTRAHOVANÝCH Z KRVNÝCH DOŠTIČIEK NA POVRCH NANOKAPSÚL (NCS), ČÍM NAPODOBŇUJEME ŠTRUKTÚRU, ORGANIZÁCIU A SIGNALIZÁCIU KRVNÝCH DOŠTIČIEK. PRESKÚMAME BIOPHYSICOCHEMICKÉ VLASTNOSTI NAVRHOVANÝCH NANOSYSTÉMOV, AKO AJ ICH ŠPECIFICKOSŤ A ŽIVOTASCHOPNOSŤ IN VITRO. OKREM TOHO VYKONÁME PREDBEŽNÉ IN VIVO ŠTÚDIE BIODISTRIBÚCIE POMOCOU MRI/PET, AKO AJ DÔKAZ O KONCEPCII SO SONOSENSITIVE BIOMIMETICKÝM NCS V TROMBOEMBOLICKOM ZVIERACOM MODELI MOZGOVEJ ISCHÉMIE. (Slovak)
4 August 2022
0 references
VIIME VUOSIKYMMENEN AIKANA OLEMME EDISTYNEET DRAMAATTISESTI SYÖPÄÄ, IMMUNOTERAPIAA, SOLUTERAPIAA, SOLUJEN UUDELLEENOHJELMOINTIA, GENOMIN EDITOINTIA JA NANOLÄÄKETIEDETTÄ KOSKEVISSA ASIOISSA, MIKÄ AUTTAA MEITÄ LÖYTÄMÄÄN PAREMPIA RATKAISUJA MONINAISTEN SAIRAUKSIEN, KUTEN SYÖVÄN JA AIVOHALVAUKSEN, TORJUMISEKSI. MONET EHDOTETUISTA RATKAISUISTA EDELLYTTÄISIVÄT TODENNÄKÖISESTI LÄÄKEVALMISTEIDEN TURVALLISTA JA TEHOKASTA TOIMITTAMISTA KOHDESOLUIHIN JA/TAI KUDOKSIIN. TÄLLÄ TAVOIN MONET TOISSIJAISET JA TAVOITTEETTOMAT VAIKUTUKSET VOITAISIIN MINIMOIDA TAI JOPA KOKONAAN VÄLTTÄÄ. TOISAALTA, VAIKKA NANOTEKNOLOGIA ON TUONUT KÄYTTÖÖN KÄSITTEEN ”ÄLYKÄS TOIMITUS NANOPLATFORMS”, USEIMMILLA NYKYISILLÄ NANOLÄÄKKEILLÄ ON HYVIN ALHAINEN SPESIFISYYS IN VIVO. ESIMERKIKSI RIIPPUMATTA SIITÄ, MIKÄ TOIMINNALLISTAMISSTRATEGIA ON VALITTU, PASSIIVINEN TAI AKTIIVINEN KOHDENTAMINEN, YLI 99 % IN VIVO ANNETUISTA NANOHIUKKASISTA PÄÄTYY MONONUKLEAARISEEN FAGOSYYTTISEEN JÄRJESTELMÄÄN (MPS), PÄÄASIASSA MAKSASSA JA PERNASSA OLEVIEN MAKROFAGIEN SITOMIIN, MIKÄ YLEENSÄ TUHLAA NIIDEN TERAPEUTTISTA TOIMINTAA. NÄIN OLLEN TODELLA TEHOKKAIDEN RATKAISUJEN KEHITTÄMINEN KOHDENNETTUJEN NANOLÄÄKKEIDEN IN VIVO -JAKELUA VARTEN, MIKÄ PARANTAA NIIDEN BIOLOGISTA HYÖTYOSUUTTA, ON EDELLEEN YKSI TÄRKEIMMISTÄ NANOTEKNOLOGIAN JA LÄÄKETIETEEN ALAN HAASTEISTA. TÄSSÄ PROJEKTISSA BIOMIMED, KESKITYMME BIOMIMEETTISTEN NANOJÄRJESTELMIEN KEHITTÄMISEEN SOLUKALVOISTA, ERITYISESTI VERIHIUTALEISTA (TAI TROMBOSYYTEISTÄ) TODISTEENA KONSEPTISTA, TÄHTÄÄMÄLLÄ ERITTÄIN ERITYISEEN VERIHYYTYMIEN (TROMBUKSEN) KOHDISTAMISEEN AIVOJEN VERISUONIJÄRJESTELMÄSSÄ, ISKEEMISEN AIVOHALVAUKSEN PÄÄASIALLISENA SYYNÄ. AIVOHALVAUKSELLA ON MERKITTÄVÄ VAIKUTUS YHTEISKUNNASSAMME, SILLÄ SE ON ESPANJAN SUURIN VAMMAISUUDEN SYY. LISÄKSI AIVOHALVAUS ON ERITTÄIN SOPIVA TAVOITE NANOLÄÄKETIETEELLE, KOSKA HOITOKOHDE ON VERISUONIJÄRJESTELMÄN SISÄLLÄ (HUOMAUTUS, ETTÄ VERI-AIVOESTEEN EI OLE ONGELMA TÄSSÄ). VERIHIUTALEIDEN KYKY SIIRTYÄ HEMOSTAASIN JA TROMBOOSIN PAIKKOIHIN TOTEUTETAAN EHDOTETUISSA NANOJÄRJESTELMISSÄ. TÄTÄ VARTEN EHDOTAMME, ETTÄ SUUNNITELLAAN PINNOITE PROTEIINEISTA JA KALVOKOMPONENTEISTA, JOTKA ON UUTETTU VERIHIUTALEIDEN PINNALLE NANOKAPSELIEN (NCS) PINNALLE, MIKÄ JÄLJITTELEE VERIHIUTALEIDEN RAKENNETTA, ORGANISOINTIA JA MERKINANTOA. TUTKIMME EHDOTETTUJEN NANOJÄRJESTELMIEN BIOPHYSICOCHEMICAL-OMINAISUUKSIA SEKÄ NIIDEN SPESIFISYYTTÄ JA ELINKELPOISUUTTA IN VITRO. LISÄKSI TEEMME ALUSTAVIA IN VIVO -TUTKIMUKSIA MRI/LEMMIKKIELÄINTEN BIOJAKAUMASTA SEKÄ SONOSENSITIVE-BIOMIMEETTISEN NCS: N KONSEPTIN TODISTELUA AIVOISKEMIAN TROMBOEMBOLISESSA ELÄINMALLISSA. (Finnish)
4 August 2022
0 references
W CIĄGU OSTATNIEJ DEKADY BYLIŚMY ŚWIADKAMI DRAMATYCZNYCH POSTĘPÓW W ZROZUMIENIU RAKA, IMMUNOTERAPII, TERAPII KOMÓRKOWEJ, PRZEPROGRAMOWANIA KOMÓREK, EDYCJI GENOMU I NANOMEDYCYNY, CO POMOŻE NAM ZNALEŹĆ LEPSZE ROZWIĄZANIA W WALCE Z CHOROBAMI WIELORAKOWYMI, W TYM CHOROBAMI O NAJWIĘKSZYM WPŁYWIE SPOŁECZNYM I EKONOMICZNYM, TAKIMI JAK RAK I UDAR MÓZGU. WIELE Z PROPONOWANYCH ROZWIĄZAŃ WIĄZAŁOBY SIĘ PRAWDOPODOBNIE Z BEZPIECZNYM I SKUTECZNYM DOSTARCZANIEM PREPARATÓW FARMACEUTYCZNYCH DO KOMÓREK LUB TKANEK DOCELOWYCH. W TEN SPOSÓB MOŻNA ZMINIMALIZOWAĆ LUB NAWET W PEŁNI UNIKNĄĆ WIELU EFEKTÓW DRUGORZĘDNYCH I POZACELOWYCH. Z DRUGIEJ STRONY, CHOCIAŻ NANOTECHNOLOGIA PRZYNIOSŁA KONCEPCJĘ ¿SMART¿DELIVERY NANOPLATFORMS, WIĘKSZOŚĆ OBECNYCH NANOMEDYKÓW MA BARDZO NISKĄ SPECYFIKĘ IN VIVO. NA PRZYKŁAD, BEZ WZGLĘDU NA TO, KTÓRA STRATEGIA FUNKCJONALIZACJI JEST WYBRANA, PASYWNE LUB AKTYWNE UKIERUNKOWANIE, PONAD 99 % NANOCZĄSTEK PODAWANYCH IN VIVO ZNAJDUJE SIĘ W UKŁADZIE MONOJĄDROWYM FAGOCYTYCZNYM (MPS), GŁÓWNIE SEKWESTROWANYM PRZEZ MAKROFAGI W WĄTROBIE I ŚLEDZIONIE, W OGÓLE MARNUJĄC ICH FUNKCJĘ TERAPEUTYCZNĄ. W ZWIĄZKU Z TYM OPRACOWANIE PRAWDZIWIE SKUTECZNYCH ROZWIĄZAŃ W ZAKRESIE UKIERUNKOWANEGO DOSTARCZANIA NANOMEDYCYNY IN VIVO, ZWIĘKSZAJĄC TYM SAMYM ICH BIODOSTĘPNOŚĆ, POZOSTAJE JEDNYM Z NAJWAŻNIEJSZYCH WYZWAŃ W DZIEDZINIE NANOTECHNOLOGII I MEDYCYNY. W TYM PROJEKCIE BIOMIMED SKUPIMY SIĘ NA ROZWOJU NANOSYSTEMÓW BIOMIMETYCZNYCH POCHODZĄCYCH Z BŁON KOMÓRKOWYCH, A DOKŁADNIEJ Z PŁYTEK KRWI (LUB TROMBOCYTÓW) JAKO DOWODU KONCEPCJI, DĄŻĄC DO WYSOCE SPECYFICZNEGO UKIERUNKOWANIA ZAKRZEPÓW KRWI (TROMBUSA) W UKŁADZIE NACZYNIOWYM MÓZGU, GŁÓWNEJ PRZYCZYNY UDARU NIEDOKRWIENNEGO. UDAR MÓZGU MA ISTOTNY WPŁYW NA NASZE SPOŁECZEŃSTWO, BĘDĄC GŁÓWNĄ PRZYCZYNĄ NIEPEŁNOSPRAWNOŚCI W HISZPANII. PONADTO UDAR MÓZGU JEST BARDZO ODPOWIEDNIM CELEM DLA NANOMEDYCYNY, PONIEWAŻ CEL LECZENIA ZNAJDUJE SIĘ W UKŁADZIE NACZYNIOWYM (ZAUWAŻ, ŻE BARIERA KREW-MÓZG NIE STANOWI TU PROBLEMU). W PROPONOWANYCH NANOSYSTEMACH ZOSTANIE WDROŻONA ZDOLNOŚĆ PŁYTEK KRWI DO MIEJSC WYSTĘPOWANIA HEMOSTAZY I ZAKRZEPICY. W TYM CELU PROPONUJEMY ZAPROJEKTOWANIE POWŁOKI BIAŁEK I ELEMENTÓW MEMBRANOWYCH EKSTRAHOWANYCH Z PŁYTEK KRWI NA POWIERZCHNI NANOKAPSUŁEK (NCS), NAŚLADUJĄC TYM SAMYM STRUKTURĘ, ORGANIZACJĘ I SYGNALIZACJĘ PŁYTEK KRWI. ZBADAMY WŁAŚCIWOŚCI BIOPHYSICOCHEMICAL PROPONOWANYCH NANOSYSTEMÓW, A TAKŻE ICH SWOISTOŚĆ I ŻYWOTNOŚĆ IN VITRO. PONADTO PRZEPROWADZIMY WSTĘPNE BADANIA IN VIVO BIODYSTRYBUCJI PRZEZ MRI/ZWIERZĘ, A TAKŻE DOWÓD ZGODNOŚCI Z SONOSENSITIVE BIOMIMETIC NCS W MODELU ZAKRZEPOWO-ZATOROWYM NIEDOKRWIENIA MÓZGU. (Polish)
4 August 2022
0 references
AZ ELMÚLT ÉVTIZEDBEN DRÁMAI FEJLŐDÉSNEK VOLTUNK TANÚI A RÁK, AZ IMMUNTERÁPIA, A SEJTTERÁPIA, A SEJTÁTPROGRAMOZÁS, A GENOMSZERKESZTÉS ÉS A NANOMEDICINA MEGÉRTÉSÉBEN, AMI SEGÍT ABBAN, HOGY JOBB MEGOLDÁSOKAT TALÁLJUNK A SOKRÉTŰ BETEGSÉGEK, KÖZTÜK A LEGNAGYOBB TÁRSADALMI ÉS GAZDASÁGI HATÁSSAL JÁRÓ BETEGSÉGEK, PÉLDÁUL A RÁK ÉS A SZÉLÜTÉS ELLENI KÜZDELEMBEN. A JAVASOLT MEGOLDÁSOK KÖZÜL SOK VALÓSZÍNŰLEG AZT JELENTENÉ, HOGY A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEKET BIZTONSÁGOS ÉS HATÉKONY MÓDON JUTTATNÁK EL A CÉLZOTT SEJTEKBE ÉS/VAGY SZÖVETEKBE. ILY MÓDON SZÁMOS MÁSODLAGOS ÉS CÉLON KÍVÜLI HATÁS MINIMALIZÁLHATÓ, SŐT TELJES MÉRTÉKBEN ELKERÜLHETŐ. MÁSRÉSZT, BÁR A NANOTECHNOLÓGIA BEVEZETTE AZ INTELLIGENS SZÁLLÍTÁS NANOPLATFORMS KONCEPCIÓJÁT, A JELENLEGI NANOGYÓGYSZEREK TÖBBSÉGE IN VIVO NAGYON ALACSONY SPECIFIKUSSÁGGAL RENDELKEZIK. PÉLDÁUL, BÁRMILYEN FUNKCIONÁLIS STRATÉGIÁT VÁLASZTUNK, PASSZÍV VAGY AKTÍV CÉLZÁS, AZ IN VIVO BEADOTT NANORÉSZECSKÉK TÖBB MINT 99%-A A MONONUKLEÁRIS FAGOCITIKUS RENDSZERBE (MP) KERÜL, AMELYET FŐKÉNT A MÁJBAN ÉS A LÉPBEN LÉVŐ MAKROFÁGOK KÖTNEK LE, ÁLTALÁBAN VÉVE ELPAZAROLVA TERÁPIÁS FUNKCIÓJUKAT. EZÉRT A NANOTECHNOLÓGIA ÉS AZ ORVOSTUDOMÁNY TERÜLETÉN TOVÁBBRA IS AZ EGYIK LEGFONTOSABB KIHÍVÁS A VALÓBAN HATÉKONY MEGOLDÁSOK KIFEJLESZTÉSE A NANOGYÓGYSZEREK CÉLZOTT IN VIVO SZÁLLÍTÁSÁRA, EZÁLTAL JAVÍTVA BIOHASZNOSULÁSUKAT. EBBEN A BIOMIMED PROJEKTBEN A SEJTMEMBRÁNOKBÓL, PONTOSABBAN A THROMBOCYTÁKBÓL (VAGY THROMBOCYTÁKBÓL) SZÁRMAZÓ BIOMIMETIKUS NANORENDSZEREK FEJLESZTÉSÉRE ÖSSZPONTOSÍTUNK A KONCEPCIÓ BIZONYÍTÉKAKÉNT, AMELYNEK CÉLJA AZ AGY ÉRRENDSZERÉBEN A VÉRRÖGÖK (THROMBUS) RENDKÍVÜL SPECIFIKUS CÉLZÁSA, AZ ISZKÉMIÁS STROKE FŐ OKA. AZ AGYVÉRZÉS FONTOS HATÁSSAL VAN TÁRSADALMUNKRA, MIVEL SPANYOLORSZÁGBAN A FOGYATÉKOSSÁG FŐ OKA. EZENKÍVÜL A STROKE A NANOORVOSLÁS SZEMPONTJÁBÓL IGEN ALKALMAS CÉL, MIVEL A KEZELÉSI CÉL AZ ÉRRENDSZEREN BELÜL VAN (MEGJEGYZÉS, HOGY A VÉR-AGY GÁT ITT NEM JELENT PROBLÉMÁT). A JAVASOLT NANORENDSZEREKBEN A VÉRLEMEZKÉKNEK A HEMOSTASIS ÉS A TROMBÓZIS HELYEKRE VALÓ ÁTTELEPÜLÉSÉRE VALÓ KÉPESSÉGE VALÓSUL MEG. ENNEK ÉRDEKÉBEN JAVASOLJUK A VÉRLEMEZKÉKBŐL KIVONT FEHÉRJÉK ÉS MEMBRÁNKOMPONENSEK BEVONATÁNAK KIALAKÍTÁSÁT A NANOKAPSZULÁK (NCS) FELÜLETÉRE, EZÁLTAL UTÁNOZVA A VÉRLEMEZKÉK SZERKEZETÉT, FELÉPÍTÉSÉT ÉS JELZÉSÉT. MEGVIZSGÁLJUK A JAVASOLT NANORENDSZEREK BIOPHYSICOCHEMICAL TULAJDONSÁGAIT, VALAMINT AZOK SAJÁTOSSÁGAIT ÉS ÉLETKÉPESSÉGÉT IN VITRO. EZEN KÍVÜL ELŐZETES IN VIVO VIZSGÁLATOKAT FOGUNK VÉGEZNI AZ MRI/PET BIOELOSZTÁSÁRÓL, VALAMINT A SONOSENSITIVE BIOMIMETIKUS NCS-VEL VALÓ BIZONYÍTÁST AZ AGYI ISCHAEMIA TROMBOEMBOLIKUS ÁLLATMODELLJÉBEN. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
V UPLYNULÉM DESETILETÍ JSME SVĚDKY DRAMATICKÉHO POKROKU V NAŠEM CHÁPÁNÍ RAKOVINY, IMUNOTERAPIE, BUNĚČNÉ TERAPIE, PŘEPROGRAMOVÁNÍ BUNĚK, EDITACE GENOMU A NANOMEDICÍNY, COŽ NÁM POMŮŽE NALÉZT LEPŠÍ ŘEŠENÍ PRO BOJ S RŮZNÝMI NEMOCEMI, VČETNĚ TĚCH S NEJVYŠŠÍM SOCIÁLNÍM A EKONOMICKÝM DOPADEM, JAKO JE RAKOVINA A MRTVICE. MNOHO NAVRHOVANÝCH ŘEŠENÍ BY PRAVDĚPODOBNĚ ZNAMENALO BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ DODÁNÍ FARMACEUTICKÝCH PŘÍPRAVKŮ DO CÍLOVÝCH BUNĚK A/NEBO TKÁNÍ. TÍMTO ZPŮSOBEM BY MOHLO BÝT MINIMALIZOVÁNO MNOHO SEKUNDÁRNÍCH A MIMOCÍLOVÝCH ÚČINKŮ, NEBO BY SE JIM DOKONCE MOHLO ZCELA ZABRÁNIT. NA DRUHÉ STRANĚ, AČKOLI NANOTECHNOLOGIE PŘINESLA KONCEPT INTELIGENTNÍ DODÁVKY NANOPLATFORMS, VĚTŠINA SOUČASNÝCH NANOMEDICÍNY MÁ VELMI NÍZKOU SPECIFIČNOST IN VIVO. NAPŘÍKLAD, BEZ OHLEDU NA TO, KTERÁ STRATEGIE FUNKCIONALIZACE JE ZVOLENA, PASIVNÍ NEBO AKTIVNÍ CÍLENÍ, VÍCE NEŽ 99 % NANOČÁSTIC PODÁVANÝCH IN VIVO SKONČÍ V MONONUKLEÁRNÍM FAGOCYTICKÉM SYSTÉMU (MPS), ZEJMÉNA SEKVESEROVANÉ MAKROFÁGY V JÁTRECH A SLEZINĚ, OBECNĚ PLÝTVÁNÍ JEJICH TERAPEUTICKOU FUNKCÍ. JEDNÍM Z NEJDŮLEŽITĚJŠÍCH VÝZEV V OBLASTI NANOTECHNOLOGIÍ A MEDICÍNY PROTO ZŮSTÁVÁ VÝVOJ SKUTEČNĚ ÚČINNÝCH ŘEŠENÍ PRO CÍLENÉ DODÁVKY NANOMEDICÍNY IN VIVO, ČÍMŽ SE ZLEPŠÍ JEJICH BIOLOGICKÁ DOSTUPNOST. V TOMTO PROJEKTU BIOMIMED SE ZAMĚŘÍME NA VÝVOJ BIOMIMETICKÝCH NANOSYSTÉMŮ ODVOZENÝCH Z BUNĚČNÝCH MEMBRÁN, KONKRÉTNĚ Z KREVNÍCH DESTIČEK (NEBO TROMBOCYTŮ) JAKO DŮKAZ KONCEPCE ZAMĚŘENÉ NA VYSOCE SPECIFICKÉ CÍLENÍ KREVNÍCH SRAŽENIN (TROMBUS) VE CÉVNÍM SYSTÉMU MOZKU, HLAVNÍ PŘÍČINU ISCHEMICKÉ MRTVICE. MRTVICE MÁ VÝZNAMNÝ DOPAD NA NAŠI SPOLEČNOST, NEBOŤ JE HLAVNÍ PŘÍČINOU ZDRAVOTNÍHO POSTIŽENÍ VE ŠPANĚLSKU. CÉVNÍ MOZKOVÁ PŘÍHODA JE NAVÍC VYSOCE VHODNÝM CÍLEM PRO NANOMEDICÍNU, PROTOŽE LÉČEBNÝ CÍL JE V CÉVNÍM SYSTÉMU (OZNÁMENÍ, ŽE BARIÉRA KREVNÍHO MOZKU ZDE NENÍ PROBLÉMEM). SCHOPNOST KREVNÍCH DESTIČEK MIGROVAT DO MÍST HEMOSTÁZY A TROMBÓZY BUDE REALIZOVÁNA V NANOSYSTÉMECH. ZA TÍMTO ÚČELEM NAVRHUJEME NAVRHNOUT NÁTĚR BÍLKOVIN A MEMBRÁNOVÝCH SLOŽEK EXTRAHOVANÝCH Z KREVNÍCH DESTIČEK NA POVRCH NANOKAPSLÍ (NCS), ČÍMŽ NAPODOBUJE STRUKTURU, ORGANIZACI A SIGNALIZACI KREVNÍCH DESTIČEK. BUDEME ZKOUMAT BIOPHYSICOCHEMICKÉ VLASTNOSTI NAVRHOVANÝCH NANOSYSTÉMŮ, JAKOŽ I JEJICH SPECIFIČNOST A ŽIVOTASCHOPNOST IN VITRO. KROMĚ TOHO PROVEDEME PŘEDBĚŽNÉ IN VIVO STUDIE BIODISTRIBUCE MRI/PET, STEJNĚ JAKO DŮKAZ-OF-KONCEPTU SE SONOSENSITIVE BIOMIMETICKÉ NCS V TROMBOEMBOLICKÉ ZVÍŘECÍ MODEL MOZKOVÉ ISCHEMIE. (Czech)
4 August 2022
0 references
PĒDĒJO DESMIT GADU LAIKĀ MĒS ESAM PIEREDZĒJUŠI DRAMATISKU PROGRESU MŪSU IZPRATNĒ PAR VĒZI, IMŪNTERAPIJU, ŠŪNU TERAPIJU, ŠŪNU PĀRPROGRAMMĒŠANU, GENOMA REDIĢĒŠANU UN NANOMEDICĪNU, KAS PALĪDZĒS MUMS ATRAST LABĀKUS RISINĀJUMUS, LAI CĪNĪTOS PRET DAŽĀDĀM SLIMĪBĀM, TOSTARP TĀM, KURĀM IR VISLIELĀKĀ SOCIĀLĀ UN EKONOMISKĀ IETEKME, PIEMĒRAM, VĒZIS UN INSULTS. DAUDZI NO IEROSINĀTAJIEM RISINĀJUMIEM, VISTICAMĀK, NOZĪMĒTU DROŠU UN EFEKTĪVU FARMACEITISKO PREPARĀTU PIEGĀDI MĒRĶA ŠŪNĀM UN/VAI AUDIEM. TĀDĒJĀDI DAUDZAS SEKUNDĀRĀS UN NEMĒRĶA SEKAS VARĒTU SAMAZINĀT LĪDZ MINIMUMAM VAI PAT PILNĪBĀ NOVĒRST. NO OTRAS PUSES, LAI GAN NANOTEHNOLOĢIJAS IR RADĪJUŠAS JĒDZIENU “SMART DELIVERY NANOPLATFORMS”, LIELĀKAJAI DAĻAI PAŠREIZĒJO NANOZĀĻU IN VIVO IR ĻOTI ZEMA SPECIFIKA. PIEMĒRAM, NEATKARĪGI NO IZVĒLĒTĀS FUNKCIONĀLĀS STRATĒĢIJAS, PASĪVĀS VAI AKTĪVĀS MĒRĶTIECĪBAS, VAIRĀK NEKĀ 99 % NO IN VIVO IEVADĪTAJĀM NANODAĻIŅĀM NONĀK MONONUKLEĀRAJĀ FAGOCĪTISKĀ SISTĒMĀ (MP), KO GALVENOKĀRT PIESAISTA MAKROFĀGI AKNĀS UN LIESĀ, KOPUMĀ IZŠĶĒRDĒJOT TO TERAPEITISKO FUNKCIJU. TĀPĒC PATIESI EFEKTĪVU RISINĀJUMU IZSTRĀDE MĒRĶTIECĪGAI NANOZĀĻU PIEGĀDEI IN VIVO, TĀDĒJĀDI UZLABOJOT TO BIOPIEEJAMĪBU, JOPROJĀM IR VIENA NO SVARĪGĀKAJĀM PROBLĒMĀM NANOTEHNOLOĢIJU UN MEDICĪNAS JOMĀ. ŠAJĀ PROJEKTĀ BIOMIMED MĒS KONCENTRĒSIMIES UZ BIOMIMĒTISKO NANOSYSTEMS, KAS IEGŪTAS NO ŠŪNU MEMBRĀNĀM, KONKRĒTĀK NO TROMBOCĪTIEM (VAI TROMBOCĪTIEM), KĀ KONCEPCIJAS PIERĀDĪJUMU, KURA MĒRĶIS IR ĻOTI SPECIFISKA ASINS RECEKĻU (TROMBU) MĒRĶORIENTĀCIJA SMADZEŅU ASINSVADU SISTĒMĀ, KAS IR GALVENAIS IŠĒMISKĀ INSULTA CĒLONIS. INSULTS BŪTISKI IETEKMĒ MŪSU SABIEDRĪBU, UN TAS IR GALVENAIS INVALIDITĀTES CĒLONIS SPĀNIJĀ. TURKLĀT INSULTS IR ĻOTI PIEMĒROTS NANOMEDICĪNAS MĒRĶIS, JO ĀRSTĒŠANAS MĒRĶIS IR ASINSVADU SISTĒMĀ (PAZIŅOJUMS, KA ASINS-SMADZEŅU BARJERA ŠEIT NAV PROBLĒMA). TROMBOCĪTU SPĒJA MIGRĒT UZ HEMOSTĀZES UN TROMBOZES VIETĀM TIKS ĪSTENOTA IEROSINĀTAJĀS NANOSYSTEMS. LAI SASNIEGTU ŠO MĒRĶI, MĒS IEROSINĀM IZSTRĀDĀT NO TROMBOCĪTIEM EKSTRAHĒTU OLBALTUMVIELU UN MEMBRĀNU KOMPONENTU PĀRKLĀJUMU UZ NANOKAPSULU (NCS) VIRSMAS, TĀDĒJĀDI ATDARINOT TROMBOCĪTU STRUKTŪRU, ORGANIZĀCIJU UN SIGNALIZĀCIJU. MĒS PĒTĪSIM IEROSINĀTO NANOSYSTEMS BIOPHYSICOCHEMICAL ĪPAŠĪBAS, KĀ ARĪ TO SPECIFIKU UN DZĪVOTSPĒJU IN VITRO. TURKLĀT MĒS VEIKSIM SĀKOTNĒJOS IN VIVO PĒTĪJUMUS PAR BIOIZPLATĪŠANOS AR MRI/PET, KĀ ARĪ PIERĀDĪJUMU PAR KONCEPCIJU AR SONOSENSITIVE BIOMIMĒTISKO NCS CEREBRĀLĀS IŠĒMIJAS TROMBEMBOLISKAJĀ DZĪVNIEKU MODELĪ. (Latvian)
4 August 2022
0 references
LE DEICH MBLIANA ANUAS, CHONAICEAMAR DUL CHUN CINN SUNTASACH MAIDIR LENÁR DTUISCINT AR AILSE, IMDHÍONTEIRIPE, TEIRIPE CEALL, ATHCHLÁRÚ CEALL, EAGARTHÓIREACHT GENÓIM AGUS NANAIMHÍOCHAINE, RUD A CHUIDEOIDH LINN TEACHT AR RÉITIGH NÍOS FEARR CHUN DUL I NGLEIC LE GALAIR IOMADÚLA, LENA N-ÁIRÍTEAR IAD SIÚD A BHFUIL AN TIONCHAR SÓISIALTA AGUS EACNAMAÍOCH IS AIRDE ACU AMHAIL AILSE AGUS STRÓC. IS DÓCHA GURB É A BHEADH I GCEIST LE GO LEOR DE NA RÉITIGH ATÁ BEARTAITHE FOIRMLITHE CÓGAISÍOCHTA A SHEACHADADH GO SÁBHÁILTE AGUS GO HÉIFEACHTÚIL AR CHEALLA AGUS/NÓ AR FHÍOCHÁIN SPRIOCDHÍRITHE. AR AN MBEALACH SEO, D’FHÉADFAÍ GO LEOR ÉIFEACHTAÍ TÁNAISTEACHA AGUS ÉIFEACHTAÍ LASMUIGH DEN SPRIOC A ÍOSLAGHDÚ NÓ FIÚ A SHEACHAINT GO HIOMLÁN. AR AN TAOBH EILE, CÉ GUR THUG AN NANAITHEICNEOLAÍOCHT COINCHEAP NA NANOPLATFORMS CLISTE, TÁ SAINIÚLACHT AN-ÍSEAL IN VIVO AG FORMHÓR NA NANAIMHÍOCHAINE ATÁ ANN FAOI LÁTHAIR. MAR SHAMPLA, IS CUMA CÉN STRAITÉIS FHEIDHMIÚIL A ROGHNAÍTEAR, SPRIOCDHÍRIÚ ÉIGHNÍOMHACH NÓ GNÍOMHACH, NÍOS MÓ NÁ 99 % DE NA NANACHÁITHNÍNÍ A RIARTAR IN VIVO GO DEIREADH SUAS SA CHÓRAS PHAGOCYTIC MONONUCLEAR (MPS), ATÁ CEANGAILTE DEN CHUID IS MÓ AG MACROPHAGES SAN AE AGUS SA SPLEEN, I NGINEARÁLTA AG CUR A BHFEIDHM THEIRIPEACH. DÁ BHRÍ SIN, TÁ FORBAIRT RÉITEACH FÍORÉIFEACHTÚIL CHUN NANAIMHÍOCHAINEÍNÍ IN VIVO A SHEACHADADH GO SPRIOCDHÍRITHE, AGUS AR AN GCAOI SIN FEABHAS A CHUR AR A MBITH-INFHAIGHTEACHT, FÓS AR NA DÚSHLÁIN IS TÁBHACHTAÍ I RÉIMSE NA NANAITHEICNEOLAÍOCHTA AGUS NA MÍOCHAINE. SA TIONSCADAL SEO BIOMIMED, BEIMID AG DÍRIÚ I BHFORBAIRT NA NANACHÓRAIS BIOMIMETIC A DHÍORTHAÍTEAR Ó SEICNÍ CEALLACHA, GO SONRACH Ó PLÁITÍNÍ (NÓ THROMBOCYTES) MAR CHRUTHÚNAS AR CHOINCHEAP, ARB É IS AIDHM DÍRIÚ AN-SONRACH CLOTS FOLA (THROMBUS) SA CHÓRAS SOITHÍOCH NA HINCHINNE, IS MÓ CÚIS STRÓC ISCHEMIC. TÁ TIONCHAR TÁBHACHTACH AG STRÓC INÁR SOCHAÍ, IS É SIN AN CHÚIS IS MÓ LE MÍCHUMAS SA SPÁINN. THAIRIS SIN, TÁ STRÓC CUSPÓIR AN-OIRIÚNACH DO NANAMEDICINE ÓS RUD É GO BHFUIL AN SPRIOC CÓIREÁLA LAISTIGH DEN CHÓRAS SOITHÍOCH (FÓGRA NACH BHFUIL AN BAC FOLA-INCHINN CEIST ANSEO). CUIRFEAR CUMAS NA BPLÁTAÍ DUL AR IMIRCE ISTEACH I SUÍOMHANNA HEMOSTASIS AGUS TROMBOSIS I BHFEIDHM SNA NANACHÓRAIS ATÁ BEARTAITHE. CHUN AN AIDHM SEO, MOLAIMID INNEALTÓIR A SCIATH PRÓITÉINÍ AGUS COMHPHÁIRTEANNA MEMBRANE A BHAINTEAR AS NA PLÁITÍNÍ AR DHROMCHLA NA NANACAPSULES (NCS), RUD A MIMICKING AN STRUCHTÚR, EAGRÚ AGUS COMHARTHAÍOCHT PLÁITÍNÍ. DÉANFAIMID IMSCRÚDÚ AR AIRÍONNA BIOPHYSICOCHEMICAL NA NANACHÓRAS ATÁ BEARTAITHE, CHOMH MAITH LENA SAINIÚLACHT AGUS A N-INMHARTHANACHT IN VITRO. INA THEANNTA SIN, DÉANFAIMID RÉAMHSTAIDÉIR IN VIVO AR BHITHDHÁILEADH AG MRI/PEATA, CHOMH MAITH LE CRUTHÚNAS-DE-CHOINCHEAP LE NCS BITHMIMÉITEACH SONOSENSITIVE I SAMHAIL AINMHÍ THROMBOEMBOLIC D’ISCHEMIA CEIRBREACH. (Irish)
4 August 2022
0 references
V ZADNJEM DESETLETJU SMO BILI PRIČA DRAMATIČNEMU NAPREDKU PRI RAZUMEVANJU RAKA, IMUNOTERAPIJE, CELIČNE TERAPIJE, REPROGRAMIRANJA CELIC, UREJANJA GENOMA IN NANOMEDICINE, KAR NAM BO POMAGALO NAJTI BOLJŠE REŠITVE ZA BOJ PROTI ŠTEVILNIM BOLEZNIM, VKLJUČNO S TISTIMI Z NAJVEČJIM DRUŽBENIM IN GOSPODARSKIM UČINKOM, KOT STA RAK IN MOŽGANSKA KAP. ŠTEVILNE PREDLAGANE REŠITVE BI VERJETNO VKLJUČEVALE VARNO IN UČINKOVITO DOSTAVO FARMACEVTSKIH PRIPRAVKOV V CILJNE CELICE IN/ALI TKIVA. NA TA NAČIN BI BILO MOGOČE ZMANJŠATI ALI CELO V CELOTI PREPREČITI ŠTEVILNE SEKUNDARNE IN NECILJNE UČINKE. PO DRUGI STRANI PA IMA VEČINA SEDANJIH NANOMEDICIN ZELO NIZKO SPECIFIČNOST IN VIVO, ČEPRAV JE NANOTEHNOLOGIJA PRINESLA KONCEPT PAMETNE DOSTAVE NANOPLATFORMS. NA PRIMER, NE GLEDE NA TO, KATERA STRATEGIJA FUNKCIONALIZACIJE JE IZBRANA, PASIVNO ALI AKTIVNO CILJANJE, VEČ KOT 99 % NANODELCEV, KI SE DAJEJO IN VIVO, KONČA V MONONUKLEARNEM FAGOCITNEM SISTEMU (MP), KI GA VEČINOMA SEKVESTRIRAJO MAKROFAGI V JETRIH IN VRANICI, KAR NA SPLOŠNO ZAPRAVLJA NJIHOVO TERAPEVTSKO FUNKCIJO. ZATO RAZVOJ RESNIČNO UČINKOVITIH REŠITEV ZA CILJNO USMERJENO DOSTAVO NANOMEDICIN IN VIVO, S ČIMER SE IZBOLJŠA NJIHOVA BIOLOŠKA UPORABNOST, OSTAJA MED NAJPOMEMBNEJŠIMI IZZIVI NA PODROČJU NANOTEHNOLOGIJE IN MEDICINE. V TEM PROJEKTU BIOMIMED SE BOMO OSREDOTOČILI NA RAZVOJ BIOMIMETIČNIH NANOSISTEMOV, PRIDOBLJENIH IZ CELIČNIH MEMBRAN, NATANČNEJE IZ TROMBOCITOV (ALI TROMBOCITOV), KOT DOKAZ KONCEPTA, S CILJEM ZELO SPECIFIČNEGA CILJANJA KRVNIH STRDKOV (TROMBOV) V ŽILNEM SISTEMU MOŽGANOV, GLAVNEGA VZROKA ISHEMIČNE MOŽGANSKE KAPI. KAP IMA POMEMBEN VPLIV NA NAŠO DRUŽBO, SAJ JE GLAVNI VZROK INVALIDNOSTI V ŠPANIJI. POLEG TEGA JE MOŽGANSKA KAP ZELO PRIMEREN CILJ ZA NANOMEDICINO, SAJ JE CILJ ZDRAVLJENJA ZNOTRAJ ŽILNEGA SISTEMA (OBVESTILO, DA KRVNO-MOŽGANSKA PREGRADA TUKAJ NI PROBLEM). SPOSOBNOST TROMBOCITOV ZA MIGRACIJO NA MESTA HEMOSTAZE IN TROMBOZE SE BO IZVAJALA V PREDLAGANIH NANOSISTEMIH. V TA NAMEN PREDLAGAMO IZDELAVO PREMAZA BELJAKOVIN IN MEMBRANSKIH KOMPONENT, PRIDOBLJENIH IZ TROMBOCITOV, NA POVRŠINO NANOKAPSUL (NCS), S ČIMER BI POSNEMALI STRUKTURO, ORGANIZACIJO IN SIGNALIZACIJO TROMBOCITOV. RAZISKALI BOMO LASTNOSTI BIOPHYSICOCHEMICAL PREDLAGANIH NANOSISTEMOV TER NJIHOVO SPECIFIČNOST IN SPOSOBNOST PREŽIVETJA IN VITRO. POLEG TEGA BOMO IZVEDLI PREDHODNE IN VIVO ŠTUDIJE BIODISTRIBUCIJE Z MRI/HIŠO, KOT TUDI DOKAZ-OF-KONCEPTA S SONOSENSITIVE BIOMIMETIC NCS V TROMBEMBOLIČNEM ŽIVALSKEM MODELU CEREBRALNE ISHEMIJE. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
ПРЕЗ ПОСЛЕДНОТО ДЕСЕТИЛЕТИЕ СТАНАХМЕ СВИДЕТЕЛИ НА ДРАМАТИЧЕН НАПРЕДЪК В РАЗБИРАНЕТО НИ ЗА РАКА, ИМУНОТЕРАПИЯТА, КЛЕТЪЧНАТА ТЕРАПИЯ, ПРЕПРОГРАМИРАНЕТО НА КЛЕТКИТЕ, РЕДАКТИРАНЕТО НА ГЕНОМА И НАНОМЕДИЦИНАТА, КОЕТО ЩЕ НИ ПОМОГНЕ ДА НАМЕРИМ ПО-ДОБРИ РЕШЕНИЯ ЗА БОРБА С МНОГОБРОЙНИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ, ВКЛЮЧИТЕЛНО ТЕЗИ С НАЙ-ГОЛЯМО СОЦИАЛНО И ИКОНОМИЧЕСКО ВЪЗДЕЙСТВИЕ КАТО РАК И ИНСУЛТ. МНОГО ОТ ПРЕДЛОЖЕНИТЕ РЕШЕНИЯ ВЕРОЯТНО ЩЕ ДОВЕДАТ ДО БЕЗОПАСНО И ЕФИКАСНО ДОСТАВЯНЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИ ФОРМИ НА ЦЕЛЕВИ КЛЕТКИ И/ИЛИ ТЪКАНИ. ПО ТОЗИ НАЧИН МНОГО ВТОРИЧНИ И НЕЦЕЛЕВИ ЕФЕКТИ БИХА МОГЛИ ДА БЪДАТ СВЕДЕНИ ДО МИНИМУМ ИЛИ ДОРИ НАПЪЛНО ИЗБЕГНАТИ. ОТ ДРУГА СТРАНА, ВЪПРЕКИ ЧЕ НАНОТЕХНОЛОГИЯТА Е ДОНЕСЛА КОНЦЕПЦИЯТА ЗА „ИНТЕЛИГЕНТНА“ ДОСТАВКА НА NANOPLATFORMS, ПОВЕЧЕТО ОТ НАСТОЯЩИТЕ НАНОМЕДИЦИНИ ИМАТ МНОГО НИСКА СПЕЦИФИЧНОСТ IN VIVO. НАПРИМЕР, БЕЗ ЗНАЧЕНИЕ КОЯ СТРАТЕГИЯ ЗА ФУНКЦИОНАЛИЗАЦИЯ Е ИЗБРАНА, ПАСИВНА ИЛИ АКТИВНА ТАРГЕТИРАНЕ, ПОВЕЧЕ ОТ 99 % ОТ НАНОЧАСТИЦИТЕ, ПРИЛАГАНИ IN VIVO, СЕ ОЗОВАВАТ В МОНОЯДРЕНАТА ФАГОЦИТНА СИСТЕМА (МР), ОСНОВНО СЕКРЕТИРАТ ОТ МАКРОФАГИ В ЧЕРНИЯ ДРОБ И ДАЛАКА, КАТО ПО ПРИНЦИП ГУБЯТ ТЕРАПЕВТИЧНАТА СИ ФУНКЦИЯ. ПОРАДИ ТОВА РАЗРАБОТВАНЕТО НА НАИСТИНА ЕФЕКТИВНИ РЕШЕНИЯ ЗА ЦЕЛЕНАСОЧЕНОТО ДОСТАВЯНЕ НА НАНОМЕДИЦИНИ IN VIVO, КАТО ПО ТОЗИ НАЧИН СЕ ПОДОБРЯВА ТЯХНАТА БИОНАЛИЧНОСТ, ПРОДЪЛЖАВА ДА БЪДЕ СРЕД НАЙ-ВАЖНИТЕ ПРЕДИЗВИКАТЕЛСТВА В ОБЛАСТТА НА НАНОТЕХНОЛОГИИТЕ И МЕДИЦИНАТА. В ТОЗИ ПРОЕКТ BIOMIMED ЩЕ СЕ СЪСРЕДОТОЧИМ ВЪРХУ РАЗВИТИЕТО НА БИОМИМЕТИЧНИ НАНОСИСТЕМИ, ПОЛУЧЕНИ ОТ КЛЕТЪЧНИ МЕМБРАНИ, ПО-СПЕЦИАЛНО ОТ ТРОМБОЦИТИ (ИЛИ ТРОМБОЦИТИ) КАТО ДОКАЗАТЕЛСТВО ЗА КОНЦЕПЦИЯ, НАСОЧЕНА КЪМ СИЛНО СПЕЦИФИЧНО НАСОЧВАНЕ НА КРЪВНИ СЪСИРЕЦИ (ТРОМБУС) В СЪДОВАТА СИСТЕМА НА МОЗЪКА, ОСНОВНА ПРИЧИНА ЗА ИСХЕМИЧЕН ИНСУЛТ. ИНСУЛТЪТ ИМА ВАЖНО ВЪЗДЕЙСТВИЕ ВЪРХУ НАШЕТО ОБЩЕСТВО, КАТО Е ВОДЕЩАТА ПРИЧИНА ЗА УВРЕЖДАНЕ В ИСПАНИЯ. ОСВЕН ТОВА ИНСУЛТЪТ Е МНОГО ПОДХОДЯЩА ЦЕЛ ЗА НАНОМЕДИЦИНА, ТЪЙ КАТО ЦЕЛТА НА ЛЕЧЕНИЕТО Е В РАМКИТЕ НА СЪДОВАТА СИСТЕМА (УВЕДОМЛЕНИЕТО, ЧЕ КРЪВНО-МОЗЪЧНАТА БАРИЕРА НЕ Е ПРОБЛЕМ ТУК). СПОСОБНОСТТА НА ТРОМБОЦИТИТЕ ДА МИГРИРАТ В МЕСТА НА ХЕМОСТАЗА И ТРОМБОЗА ЩЕ БЪДЕ ПРИЛОЖЕНА В ПРЕДЛОЖЕНИТЕ НАНОСИСТЕМИ. ЗА ТАЗИ ЦЕЛ ПРЕДЛАГАМЕ ДА СЕ ИЗГРАДИ ПОКРИТИЕ ОТ ПРОТЕИНИ И МЕМБРАННИ КОМПОНЕНТИ, ИЗВЛЕЧЕНИ ОТ ТРОМБОЦИТИТЕ ВЪРХУ ПОВЪРХНОСТТА НА НАНОКАПСУЛИТЕ (NCS), КАТО ПО ТОЗИ НАЧИН СЕ ИМИТИРА СТРУКТУРАТА, ОРГАНИЗАЦИЯТА И СИГНАЛИЗАЦИЯТА НА ТРОМБОЦИТИТЕ. ЩЕ ПРОУЧИМ BIOPHYSICOCHEMICAL СВОЙСТВАТА НА ПРЕДЛОЖЕНИТЕ НАНОСИСТЕМИ, КАКТО И ТЯХНАТА СПЕЦИФИЧНОСТ И ЖИЗНЕСПОСОБНОСТ IN VITRO. В ДОПЪЛНЕНИЕ, НИЕ ЩЕ ИЗВЪРШИМ ПРЕДВАРИТЕЛНИ IN VIVO ИЗСЛЕДВАНИЯ НА БИОРАЗПРЕДЕЛЕНИЕТО ЧРЕЗ ЯМР/ПЕТ, КАКТО И ДОКАЗАТЕЛСТВО ЗА КОНЦЕПЦИЯТА СЪС SONOSENSITIVE БИОМИМЕТИЧЕН NCS В ТРОМБОЕМБОЛИЧЕН ЖИВОТИНСКИ МОДЕЛ НА ЦЕРЕБРАЛНА ИСХЕМИЯ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
F’DAWN L-AĦĦAR GĦAXAR SNIN, RAJNA PROGRESS DRAMMATIKU FIL-FEHIM TAGĦNA TAL-KANĊER, L-IMMUNOTERAPIJA, IT-TERAPIJA TAĊ-ĊELLOLI, L-IPPROGRAMMAR MILL-ĠDID TAĊ-ĊELLOLI, L-EDITJAR TAL-ĠENOMA U N-NANOMEDIĊINA, LI SE JGĦINUNA NSIBU SOLUZZJONIJIET AĦJAR BIEX NIĠĠIELDU L-MARD B’DIVERSI TIPI, INKLUŻI DAWK BL-OGĦLA IMPATT SOĊJALI U EKONOMIKU BĦALL-KANĊER U L-PUPLESIJA. ĦAFNA MIS-SOLUZZJONIJIET PROPOSTI X’AKTARX JINVOLVU T-TWASSIL SIKUR U EFFIĊJENTI TA’ FORMULAZZJONIJIET FARMAĊEWTIĊI LIL ĊELLOLI U/JEW TESSUTI MMIRATI. B’DAN IL-MOD, ĦAFNA EFFETTI SEKONDARJI U MHUX FIL-MIRA JISTGĦU JIĠU MINIMIZZATI JEW SAĦANSITRA EVITATI BIS-SĦIĦ. MIN-NAĦA L-OĦRA, GĦALKEMM IN-NANOTEKNOLOĠIJA ĠABET IL-KUNĊETT TA’ KUNSINNA INTELLIĠENTI NANOPLATFORMS, IL-BIĊĊA L-KBIRA TAN-NANOMEDIĊINI ATTWALI GĦANDHOM SPEĊIFIĊITÀ BAXXA ĦAFNA IN VIVO. PEREŻEMPJU, IRRISPETTIVAMENT MINN LIEMA STRATEĠIJA TA’ FUNZJONALIZZAZZJONI TINTGĦAŻEL, L-IMMIRAR PASSIV JEW ATTIV, AKTAR MINN 99 % TAN-NANOPARTIĊELLI AMMINISTRATI IN VIVO JISPIĊĊAW FIS-SISTEMA FAGOĊITIKA MONONUKLEARI (MPS), PRINĊIPALMENT SEKWESTRATI MINN MAKROFAĠI FIL-FWIED U L-MILSA, B’MOD ĠENERALI ĦELA TAL-FUNZJONI TERAPEWTIKA TAGĦHOM. GĦALHEKK, L-IŻVILUPP TA’ SOLUZZJONIJIET VERAMENT EFFIĊJENTI GĦAT-TWASSIL IMMIRAT TAN-NANOMEDIĊINI IN VIVO, U B’HEKK TITJIEB IL-BIJODISPONIBBILTÀ TAGĦHOM, JIBQA’ FOST L-AKTAR SFIDI KRUĊJALI FIL-QASAM TAN-NANOTEKNOLOĠIJA U L-MEDIĊINA. F’DAN IL-PROĠETT BIOMIMED, SE NIFFOKAW FUQ L-IŻVILUPP TA’ NANOSISTEMI BIOMIMETIĊI DERIVATI MINN MEMBRANI ĊELLULARI, B’MOD AKTAR SPEĊIFIKU MINN PJASTRINI (JEW TROMBOĊITI) BĦALA PROVA TA’ KUNĊETT, BIL-MIRA SPEĊIFIKA ĦAFNA TA’ EMBOLI TAD-DEMM (TROMBUS) FIS-SISTEMA VASKULARI TAL-MOĦĦ, IL-KAWŻA PRINĊIPALI TA’ PUPLESIJA ISKEMIKA. IL-PUPLESIJA GĦANDHA IMPATT IMPORTANTI FIS-SOĊJETÀ TAGĦNA, PERESS LI HIJA L-KAWŻA EWLENIJA TA’ DIŻABILITÀ FI SPANJA. BARRA MINN HEKK, IL-PUPLESIJA HIJA OBJETTIV ADATTAT ĦAFNA GĦAN-NANOMEDIĊINA PERESS LI L-MIRA TAT-TRATTAMENT HIJA FI ĦDAN IS-SISTEMA VASKULARI (AVVIŻ LI L-OSTAKLU BEJN ID-DEMM U L-MOĦĦ MHUWIEX KWISTJONI HAWNHEKK). IL-KAPAĊITÀ TAL-PLEJTLITS LI JEMIGRAW F’SITI TA’ EMOSTASI U TROMBOŻI SE TIĠI IMPLIMENTATA FIN-NANOSISTEMI PROPOSTI. GĦAL DAN IL-GĦAN, AĦNA NIPPROPONU LI L-INĠINERIJA TA’ KISJA TA’ PROTEINI U KOMPONENTI TAL-MEMBRANA ESTRATTI MILL-PJASTRINI FUQ IL-WIĊĊ TAN-NANOKAPSULI (NCS), U B’HEKK TIMITA L-ISTRUTTURA, L-ORGANIZZAZZJONI U S-SINJALAR TAL-PJASTRINI. AĦNA SE TINVESTIGA L-PROPRJETAJIET BIOPHYSICOCHEMICAL TAN-NANOSISTEMI PROPOSTI, KIF UKOLL L-ISPEĊIFIĊITÀ U L-VIJABBILTÀ TAGĦHOM IN VITRO. BARRA MINN HEKK, SE NWETTQU STUDJI PRELIMINARI IN VIVO DWAR IL-BIJODISTRIBUZZJONI PERMEZZ TA’ MRI/PET, KIF UKOLL PROVA TAL-KUNĊETT B’NCS BIOMIMETIĊI SONOSENSITIVE F’MUDELL TROMBOEMBOLIKU TAL-ANNIMALI TA’ ISKEMIJA ĊEREBRALI. (Maltese)
4 August 2022
0 references
NA ÚLTIMA DÉCADA, ASSISTIMOS A UM PROGRESSO DRAMÁTICO NA NOSSA COMPREENSÃO DO CANCRO, DA IMUNOTERAPIA, DA TERAPIA TELEMÓVEL, DA REPROGRAMAÇÃO TELEMÓVEL, DA EDIÇÃO DO GENOMA E DA NANOMEDICINA, O QUE NOS AJUDARÁ A ENCONTRAR MELHORES SOLUÇÕES PARA COMBATER AS MÚLTIPLAS DOENÇAS, INCLUINDO AS DE MAIOR IMPACTO SOCIAL E ECONÓMICO, COMO O CANCRO E O ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL. MUITAS DAS SOLUÇÕES PROPOSTAS IMPLICARIAM PROVAVELMENTE A ENTREGA SEGURA E EFICIENTE DE FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS A CÉLULAS E/OU TECIDOS VISADOS. DESTA FORMA, MUITOS EFEITOS SECUNDÁRIOS E FORA DO ALVO PODERIAM SER MINIMIZADOS OU MESMO TOTALMENTE EVITADOS. POR OUTRO LADO, EMBORA A NANOTECNOLOGIA TENHA TRAZIDO O CONCEITO DE ¿SMART¿DELIVERY NANOPLATFORMS, A MAIORIA DOS NANOMEDICAMENTOS ATUAIS TEM UMA ESPECIFICIDADE MUITO BAIXA IN VIVO. POR EXEMPLO, NÃO IMPORTA QUAL ESTRATÉGIA DE FUNCIONALIZAÇÃO SEJA ESCOLHIDA, ALVO PASSIVO OU ATIVO, MAIS DE 99 % DAS NANOPARTÍCULAS ADMINISTRADAS IN VIVO ACABAM NO SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR (MPS), PRINCIPALMENTE SEQUESTRADO POR MACRÓFAGOS NO FÍGADO E NO BAÇO, EM GERAL DESPERDIÇANDO SUA FUNÇÃO TERAPÊUTICA. POR CONSEGUINTE, O DESENVOLVIMENTO DE SOLUÇÕES VERDADEIRAMENTE EFICIENTES PARA A ENTREGA ORIENTADA DE NANOMEDICAMENTOS IN VIVO, MELHORANDO ASSIM A SUA BIODISPONIBILIDADE, CONTINUA A SER UM DOS DESAFIOS MAIS CRUCIAIS NO DOMÍNIO DA NANOTECNOLOGIA E DA MEDICINA. NESTE PROJETO BIOMIMED, VAMOS NOS CONCENTRAR NO DESENVOLVIMENTO DE NANOSSISTEMAS BIOMIMÉTICOS DERIVADOS DE MEMBRANAS TELEMÓVEIS, MAIS ESPECIFICAMENTE DE PLAQUETAS (OU TROMBÓCITOS) COMO PROVA DE CONCEITO, VISANDO ALVO ALTAMENTE ESPECÍFICO DE COÁGULOS SANGUÍNEOS (TROMBO) NO SISTEMA VASCULAR DO CÉREBRO, PRINCIPAL CAUSA DE ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL. O AVC TEM UM IMPACTO IMPORTANTE EM NOSSA SOCIEDADE, SENDO A PRINCIPAL CAUSA DE DEFICIÊNCIA NA ESPANHA. ALÉM DISSO, O ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL É UM OBJETIVO ALTAMENTE ADEQUADO PARA A NANOMEDICINA, UMA VEZ QUE O ALVO DO TRATAMENTO ESTÁ DENTRO DO SISTEMA VASCULAR (NOTE QUE A BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA NÃO É UM PROBLEMA AQUI). A CAPACIDADE DE MIGRAÇÃO DAS PLAQUETAS PARA OS LOCAIS DE HEMOSTASIA E TROMBOSE SERÁ IMPLEMENTADA NOS NANOSSISTEMAS PROPOSTOS. PARA ISSO, PROPOMOS A ENGENHARIA DE UM REVESTIMENTO DE PROTEÍNAS E COMPONENTES DE MEMBRANA EXTRAÍDOS DAS PLAQUETAS SOBRE A SUPERFÍCIE DAS NANOCÁPSULAS (NCS), IMITANDO ASSIM A ESTRUTURA, ORGANIZAÇÃO E SINALIZAÇÃO DAS PLAQUETAS. INVESTIGAREMOS AS PROPRIEDADES BIOPHYSICOCHEMICAL DOS NANOSSISTEMAS PROPOSTOS, BEM COMO SUA ESPECIFICIDADE E VIABILIDADE IN VITRO. ALÉM DISSO, REALIZAREMOS ESTUDOS PRELIMINARES IN VIVO DE BIODISTRIBUIÇÃO POR RM/PET, BEM COMO UMA PROVA DE CONCEITO COM SONOSENSITIVE BIOMIMÉTICA NCS EM UM MODELO ANIMAL TROMBOEMBÓLICO DE ISQUEMIA CEREBRAL. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
I DET SENESTE ÅRTI HAR VI OPLEVET DRAMATISKE FREMSKRIDT I VORES FORSTÅELSE AF KRÆFT, IMMUNTERAPI, CELLETERAPI, CELLEOMPROGRAMMERING, GENOMREDIGERING OG NANOMEDICIN, HVILKET VIL HJÆLPE OS MED AT FINDE BEDRE LØSNINGER TIL AT BEKÆMPE MANGFOLDIGE SYGDOMME, HERUNDER DEM MED STØRST SOCIAL OG ØKONOMISK INDVIRKNING SÅSOM KRÆFT OG SLAGTILFÆLDE. MANGE AF DE FORESLÅEDE LØSNINGER VIL SANDSYNLIGVIS MEDFØRE SIKKER OG EFFEKTIV LEVERING AF FARMACEUTISKE FORMULERINGER TIL MÅLRETTEDE CELLER OG/ELLER VÆV. PÅ DENNE MÅDE KAN MANGE SEKUNDÆRE OG IKKE-MÅLRETTEDE VIRKNINGER MINIMERES ELLER ENDOG HELT UNDGÅS. PÅ DEN ANDEN SIDE, SELV OM NANOTEKNOLOGIEN HAR BRAGT BEGREBET "SMART¿DELIVERY NANOPLATFORMS", HAR DE FLESTE AF DE NUVÆRENDE NANOLÆGEMIDLER MEGET LAV SPECIFICITET IN VIVO. UANSET HVILKEN FUNKTIONALISERINGSSTRATEGI DER VÆLGES, PASSIV ELLER AKTIV MÅLRETNING, ENDER MERE END 99 % AF DE NANOPARTIKLER, DER ADMINISTRERES IN VIVO, I DET MONONUKLEARE FAGOCYTSYSTEM (MP), HOVEDSAGELIG BUNDET AF MAKROFAGER I LEVEREN OG MILTEN, GENERELT SPILDER DERES TERAPEUTISKE FUNKTION. DERFOR ER UDVIKLINGEN AF VIRKELIG EFFEKTIVE LØSNINGER TIL MÅLRETTET LEVERING AF NANOLÆGEMIDLER IN VIVO OG DERMED FORBEDRING AF DERES BIOTILGÆNGELIGHED FORTSAT BLANDT DE VIGTIGSTE UDFORDRINGER INDEN FOR NANOTEKNOLOGI OG MEDICIN. I DETTE PROJEKT BIOMIMED VIL VI FOKUSERE PÅ UDVIKLINGEN AF BIOMIMETISKE NANOSYSTEMER AFLEDT AF CELLEMEMBRANER, MERE SPECIFIKT FRA BLODPLADER (ELLER TROMBOCYTTER) SOM BEVIS FOR KONCEPT, DER SIGTER MOD MEGET SPECIFIK MÅLRETNING AF BLODPROPPER (THROMBUS) I HJERNENS VASKULÆRE SYSTEM, HOVEDÅRSAGEN TIL ISKÆMISK SLAGTILFÆLDE. SLAGTILFÆLDE HAR EN VIGTIG INDVIRKNING PÅ VORES SAMFUND OG ER DEN STØRSTE ÅRSAG TIL HANDICAP I SPANIEN. DESUDEN ER SLAGTILFÆLDE ET YDERST VELEGNET MÅL FOR NANOMEDICIN, DA BEHANDLINGSMÅLET LIGGER INDEN FOR DET VASKULÆRE SYSTEM (BEMÆRK, AT BLOD-HJERNEBARRIEREN IKKE ER ET PROBLEM HER). TROMBOCYTTERNES EVNE TIL AT MIGRERE TIL STEDER MED HEMOSTASIS OG TROMBOSE VIL BLIVE IMPLEMENTERET I DE FORESLÅEDE NANOSYSTEMER. TIL DETTE FORMÅL FORESLÅR VI AT KONSTRUERE EN BELÆGNING AF PROTEINER OG MEMBRANKOMPONENTER EKSTRAHERET FRA BLODPLADERNE PÅ OVERFLADEN AF NANOKAPSLER (NCS), HVORVED STRUKTUREN, ORGANISATIONEN OG SIGNALGIVNINGEN AF BLODPLADER EFTERLIGNES. VI VIL UNDERSØGE DE FORESLÅEDE NANOSYSTEMERS BIOPHYSICOCHEMICAL EGENSKABER SAMT DERES SPECIFICITET OG LEVEDYGTIGHED IN VITRO. DERUDOVER VIL VI UDFØRE INDLEDENDE IN VIVO-UNDERSØGELSER AF BIODISTRIBUTION AF MRI/PET SAMT ET PROOF-OF-CONCEPT MED SONOSENSITIVE BIOMIMETIC NCS I EN TROMBOEMBOLISK DYREMODEL AF CEREBRAL ISKÆMI. (Danish)
4 August 2022
0 references
ÎN ULTIMUL DECENIU, AM ASISTAT LA PROGRESE DRAMATICE ÎN CEEA CE PRIVEȘTE ÎNȚELEGEREA CANCERULUI, A IMUNOTERAPIEI, A TERAPIEI CELULARE, A REPROGRAMĂRII CELULELOR, A EDITĂRII GENOMULUI ȘI A NANOMEDICINEI, CEEA CE NE VA AJUTA SĂ GĂSIM SOLUȚII MAI BUNE PENTRU COMBATEREA BOLILOR MULTIPLE, INCLUSIV A CELOR CU CEL MAI MARE IMPACT SOCIAL ȘI ECONOMIC, CUM AR FI CANCERUL ȘI ACCIDENTUL VASCULAR CEREBRAL. MULTE DINTRE SOLUȚIILE PROPUSE AR IMPLICA, PROBABIL, LIVRAREA SIGURĂ ȘI EFICIENTĂ A PREPARATELOR FARMACEUTICE CĂTRE CELULELE ȘI/SAU ȚESUTURILE VIZATE. ÎN ACEST FEL, MULTE EFECTE SECUNDARE ȘI NEVIZATE AR PUTEA FI REDUSE LA MINIMUM SAU CHIAR EVITATE PE DEPLIN. PE DE ALTĂ PARTE, DEȘI NANOTEHNOLOGIA A ADUS CONCEPTUL DE NANOPLATFORMS DE LIVRARE INTELIGENTĂ, MAJORITATEA NANOMEDICAMENTELOR ACTUALE AU O SPECIFICITATE FOARTE SCĂZUTĂ IN VIVO. DE EXEMPLU, INDIFERENT DE STRATEGIA DE FUNCȚIONALIZARE ALEASĂ, DIRECȚIONAREA PASIVĂ SAU ACTIVĂ, MAI MULT DE 99 % DIN NANOPARTICULELE ADMINISTRATE IN VIVO AJUNG ÎN SISTEMUL FAGOCITAR MONONUCLEAR (MP), ÎN PRINCIPAL SECHESTRATE DE MACROFAGE ÎN FICAT ȘI SPLINĂ, ÎN GENERAL IROSINDU-ȘI FUNCȚIA TERAPEUTICĂ. PRIN URMARE, DEZVOLTAREA UNOR SOLUȚII CU ADEVĂRAT EFICIENTE PENTRU FURNIZAREA ȚINTITĂ DE NANOMEDICAMENTE IN VIVO, ÎMBUNĂTĂȚIND ASTFEL BIODISPONIBILITATEA ACESTORA, RĂMÂNE PRINTRE CELE MAI IMPORTANTE PROVOCĂRI ÎN DOMENIUL NANOTEHNOLOGIEI ȘI MEDICINEI. ÎN ACEST PROIECT BIOMIMED, NE VOM CONCENTRA PE DEZVOLTAREA NANOSISTEMELOR BIOMIMETICE DERIVATE DIN MEMBRANE CELULARE, MAI PRECIS DIN TROMBOCITE (SAU TROMBOCITE) CA DOVADĂ A CONCEPTULUI, VIZÂND DIRECȚIONAREA EXTREM DE SPECIFICĂ A CHEAGURILOR DE SÂNGE (TROMBUS) ÎN SISTEMUL VASCULAR AL CREIERULUI, PRINCIPALA CAUZĂ A ACCIDENTULUI VASCULAR CEREBRAL ISCHEMIC. ACCIDENTUL VASCULAR CEREBRAL ARE UN IMPACT IMPORTANT ÎN SOCIETATEA NOASTRĂ, FIIND PRINCIPALA CAUZĂ A DIZABILITĂȚII ÎN SPANIA. ÎN PLUS, ACCIDENTUL VASCULAR CEREBRAL ESTE UN OBIECTIV FOARTE POTRIVIT PENTRU NANOMEDICINĂ, DEOARECE OBIECTIVUL TRATAMENTULUI ESTE ÎN CADRUL SISTEMULUI VASCULAR (A SE OBSERVA CĂ BARIERA HEMATO-ENCEFALICĂ NU ESTE O PROBLEMĂ AICI). CAPACITATEA TROMBOCITELOR DE A MIGRA ÎN LOCURI DE HEMOSTAZIE ȘI TROMBOZĂ VA FI PUSĂ ÎN APLICARE ÎN NANOSISTEMELE PROPUSE. ÎN ACEST SCOP, NE PROPUNEM SĂ PROIECTĂM UN STRAT DE PROTEINE ȘI COMPONENTE ALE MEMBRANEI EXTRASE DIN TROMBOCITE PE SUPRAFAȚA NANOCAPSULELOR (NCS), IMITÂND ASTFEL STRUCTURA, ORGANIZAREA ȘI SEMNALIZAREA TROMBOCITELOR. VOM INVESTIGA PROPRIETĂȚILE BIOPHYSICOCHEMICAL ALE NANOSISTEMELOR PROPUSE, PRECUM ȘI SPECIFICITATEA ȘI VIABILITATEA ACESTORA IN VITRO. ÎN PLUS, VOM EFECTUA STUDII PRELIMINARE IN VIVO DE BIODISTRIBUȚIE PRIN RMN/ANIMALĂ DE COMPANIE, PRECUM ȘI O DOVADĂ A CONCEPTULUI CU NCS BIOMIMETIC SONOSENSITIVE ÎNTR-UN MODEL ANIMAL TROMBOEMBOLIC AL ISCHEMIEI CEREBRALE. (Romanian)
4 August 2022
0 references
UNDER DET SENASTE DECENNIET HAR VI SETT DRAMATISKA FRAMSTEG I VÅR FÖRSTÅELSE AV CANCER, IMMUNTERAPI, CELLTERAPI, CELLOMPROGRAMMERING, GENREDIGERING OCH NANOMEDICIN, VILKET KOMMER ATT HJÄLPA OSS ATT HITTA BÄTTRE LÖSNINGAR FÖR ATT BEKÄMPA MÅNGAHANDSSJUKDOMAR, INKLUSIVE SÅDANA SOM HAR STÖRST SOCIALA OCH EKONOMISKA KONSEKVENSER SOM CANCER OCH STROKE. MÅNGA AV DE FÖRESLAGNA LÖSNINGARNA SKULLE SANNOLIKT INNEBÄRA SÄKER OCH EFFEKTIV LEVERANS AV LÄKEMEDELSBEREDNINGAR TILL RIKTADE CELLER OCH/ELLER VÄVNADER. PÅ SÅ SÄTT SKULLE MÅNGA SEKUNDÄRA OCH ICKE-MÅLRELATERADE EFFEKTER KUNNA MINIMERAS ELLER TILL OCH MED HELT UNDVIKAS. Å ANDRA SIDAN, ÄVEN OM NANOTEKNIKEN HAR MEDFÖRT BEGREPPET SMART LEVERANS NANOPLATFORMS, HAR DE FLESTA AV DE NUVARANDE NANOLÄKEMEDLEN MYCKET LÅG SPECIFICITET IN VIVO. TILL EXEMPEL, OAVSETT VILKEN FUNKTIONALISERINGSSTRATEGI SOM VÄLJS, PASSIV ELLER AKTIV INRIKTNING, HAMNAR MER ÄN 99 % AV DE NANOPARTIKLAR SOM ADMINISTRERAS IN VIVO I DET MONONUKLEÄRA FAGOCYTSYSTEMET (MP), SOM HUVUDSAKLIGEN BINDS AV MAKROFAGER I LEVERN OCH MJÄLTEN, I ALLMÄNHET SLÖSAR BORT DERAS TERAPEUTISKA FUNKTION. UTVECKLINGEN AV VERKLIGT EFFEKTIVA LÖSNINGAR FÖR RIKTAD LEVERANS AV NANOMEDICINER IN VIVO OCH DÄRIGENOM FÖRBÄTTRA DERAS BIOTILLGÄNGLIGHET ÄR DÄRFÖR FORTFARANDE EN AV DE VIKTIGASTE UTMANINGARNA INOM NANOTEKNIK OCH MEDICIN. I DETTA PROJEKT BIOMIMED, KOMMER VI ATT FOKUSERA PÅ UTVECKLINGEN AV BIOMIMETISKA NANOSYSTEM SOM HÄRRÖR FRÅN CELLULÄRA MEMBRAN, MER SPECIFIKT FRÅN TROMBOCYTER (ELLER TROMBOCYTER) SOM BEVIS PÅ KONCEPTET, MED INRIKTNING PÅ MYCKET SPECIFIK INRIKTNING AV BLODPROPPAR (TROMBOS) I HJÄRNANS KÄRLSYSTEM, HUVUDORSAKEN TILL ISCHEMISK STROKE. STROKE HAR EN VIKTIG INVERKAN PÅ VÅRT SAMHÄLLE OCH ÄR DEN FRÄMSTA ORSAKEN TILL FUNKTIONSNEDSÄTTNING I SPANIEN. DESSUTOM ÄR STROKE ETT MYCKET LÄMPLIGT MÅL FÖR NANOMEDICIN EFTERSOM BEHANDLINGSMÅLET LIGGER INOM KÄRLSYSTEMET (NOTERA ATT BLOD-HJÄRNBARRIÄREN INTE ÄR ETT PROBLEM HÄR). TROMBOCYTERNAS FÖRMÅGA ATT MIGRERA TILL HEMOSTAS OCH TROMBOS KOMMER ATT IMPLEMENTERAS I DE FÖRESLAGNA NANOSYSTEMEN. FÖR DETTA ÄNDAMÅL FÖRESLÅR VI ATT MAN KONSTRUERAR EN BELÄGGNING AV PROTEINER OCH MEMBRANKOMPONENTER SOM UTVINNS FRÅN TROMBOCYTERNA PÅ YTAN AV NANOKAPSLAR (NCS), VILKET EFTERLIKNAR TROMBOCYTERNAS STRUKTUR, ORGANISATION OCH SIGNALERING. VI KOMMER ATT UNDERSÖKA DE BIOPHYSICOCHEMICAL EGENSKAPERNA HOS DE FÖRESLAGNA NANOSYSTEMEN, LIKSOM DERAS SPECIFICITET OCH VIABILITET IN VITRO. DESSUTOM KOMMER VI ATT UTFÖRA PRELIMINÄRA IN VIVO-STUDIER AV BIODISTRIBUTION AV MRT/PET, SAMT ETT PROOF-OF-CONCEPT MED SONOSENSITIVE BIOMIMETISK NCS I EN TROMBOEMBOLISK DJURMODELL AV CEREBRAL ISCHEMI. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Santiago de Compostela
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
CTQ2017-89588-R
0 references