Preclinical validation of an aptamer-based formulation against MNK1 as an antitumour therapy in breast cancer. (Q3178272): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed an Item) |
(Added qualifier: readability score (P590521): 0.8301196753833041) |
||||||||||||||
| (One intermediate revision by the same user not shown) | |||||||||||||||
| Property / budget | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / budget: 86,000.0 Euro / rank | |||||||||||||||
| Property / co-financing rate | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / co-financing rate: 50.0 percent / rank | |||||||||||||||
| Property / EU contribution | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / EU contribution: 43,000.0 Euro / rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Breast cancer is one of the most commonly diagnosed cancers in women. The PI3K/AKT/mTOR signalling route is among the most frequently deregulated mechanisms in patients with this type of cancer. Due to the importance of this route, kinases of this route have been used as therapeutic targets and pharmacological inhibitors of them have been identified. MNKs kinase proteins, which belong to the MAPK pathway, are phosphorylated and activated by ERK1/2 and p38MAPK and phosphorylan eIF4E. Recently, results supporting the role of eIF4E phosphorylation in tumorogenesis have been published. Although some studies point to eIF4E as a therapeutic target, the fact that this factor has a fundamental biological role in protein synthesis in normal cells is an obstacle to these strategies. On the other hand, overexpression of MNK1 in breast tumors suggests that this protein could be an antitumor potential target. Thus pharmacological inhibitors directed against MNK1 appear to provide an effective and non-harmful anti-tumoral strategy for non-tumour cells. Several studies have shown that the combination of MNKs and mTOR inhibitors increases the antitumor response by inhibiting cell proliferation and inducing apoptosis, relative to the effect obtained with monotherapy. The aim of the project is to obtain a formulation based on a specific aptamer against the kinase MNK1 for application, as monotherapy, combination therapy or replacement therapy, in the treatment of breast cancer. To this end, ApMNKQ2 aptámer, which has already demonstrated antitumor capacity in vitro using breast cancer cell lines, will be conjugated with magnetic nanoparticles (NPM) in order to direct the drug towards the tumor under systemic administration, increasing its effectiveness, protecting against degradation and reducing its toxicity. (English) / qualifier | |||||||||||||||
readability score: 0.8301196753833041
| |||||||||||||||
| Property / date of last update | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / date of last update: 12 June 2023 / rank | |||||||||||||||
| Property / budget | |||||||||||||||
86,000.0 Euro
| |||||||||||||||
| Property / budget: 86,000.0 Euro / rank | |||||||||||||||
Preferred rank | |||||||||||||||
| Property / EU contribution | |||||||||||||||
46,827.0 Euro
| |||||||||||||||
| Property / EU contribution: 46,827.0 Euro / rank | |||||||||||||||
Preferred rank | |||||||||||||||
| Property / co-financing rate | |||||||||||||||
54.45 percent
| |||||||||||||||
| Property / co-financing rate: 54.45 percent / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / date of last update | |||||||||||||||
20 December 2023
| |||||||||||||||
| Property / date of last update: 20 December 2023 / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
Latest revision as of 14:09, 7 March 2024
Project Q3178272 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Preclinical validation of an aptamer-based formulation against MNK1 as an antitumour therapy in breast cancer. |
Project Q3178272 in Spain |
Statements
46,827.0 Euro
0 references
86,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
30 September 2021
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL
0 references
El cáncer de mama es uno de los cánceres más comúnmente diagnosticados en las mujeres. La ruta de señalización PI3K/AKT/mTOR está entre los mecanismos más frecuentemente desregulado en pacientes con este tipo de cáncer. Debido a la importancia de esta vía, las quinasas de esta ruta se han utilizado como dianas terapéuticas y se han identificado inhibidores farmacológicos de las mismas. Las proteínas quinasas MNKs, que pertenecen a la vía de las MAPK, son fosforiladas y activadas por ERK1/2 y p38MAPK y fosforilan al eIF4E. Recientemente se han publicado resultados que apoyan el papel de la fosforilación de eIF4E en la tumorogénesis. Aunque algunos estudios apuntan a eIF4E como diana terapéutica, el hecho de que este factor tenga un papel biológico fundamental en la síntesis de proteínas en células normales es un obstáculo para estas estrategias. Por otra parte, la sobreexpresión de MNK1 en tumores de mama sugiere que esta proteína podría ser una potencial diana antitumoral. Así inhibidores farmacológicos dirigidos contra MNK1 parecen proporcionar una estrategia anti-tumoral efectiva y no perjudicial para las células no tumorales. Varios estudios han demostrado que la combinación de inhibidores de MNKs y mTOR aumenta la respuesta antitumoral inhibiendo la proliferación celular e induciendo apoptosis, respecto al efecto obtenido con la monoterapia. El objetivo del proyecto es obtener una formulación basada en un aptámero específico frente a la quinasa MNK1 para su aplicación, en monoterapia, terapia combinada o terapia sustitutiva, en el tratamiento del cáncer de mama. Para ello, el aptámero ApMNKQ2, que ya ha demostrado capacidad antitumoral in vitro utilizando líneas celulares de cáncer de mama, será conjugado con nanopartículas magnéticas (NPM) con el objeto de dirigir al fármaco hacia el tumor en administración sistémica, aumentando su eficacia, protegiendo frente a degradación y disminuyendo su toxicidad. (Spanish)
0 references
Breast cancer is one of the most commonly diagnosed cancers in women. The PI3K/AKT/mTOR signalling route is among the most frequently deregulated mechanisms in patients with this type of cancer. Due to the importance of this route, kinases of this route have been used as therapeutic targets and pharmacological inhibitors of them have been identified. MNKs kinase proteins, which belong to the MAPK pathway, are phosphorylated and activated by ERK1/2 and p38MAPK and phosphorylan eIF4E. Recently, results supporting the role of eIF4E phosphorylation in tumorogenesis have been published. Although some studies point to eIF4E as a therapeutic target, the fact that this factor has a fundamental biological role in protein synthesis in normal cells is an obstacle to these strategies. On the other hand, overexpression of MNK1 in breast tumors suggests that this protein could be an antitumor potential target. Thus pharmacological inhibitors directed against MNK1 appear to provide an effective and non-harmful anti-tumoral strategy for non-tumour cells. Several studies have shown that the combination of MNKs and mTOR inhibitors increases the antitumor response by inhibiting cell proliferation and inducing apoptosis, relative to the effect obtained with monotherapy. The aim of the project is to obtain a formulation based on a specific aptamer against the kinase MNK1 for application, as monotherapy, combination therapy or replacement therapy, in the treatment of breast cancer. To this end, ApMNKQ2 aptámer, which has already demonstrated antitumor capacity in vitro using breast cancer cell lines, will be conjugated with magnetic nanoparticles (NPM) in order to direct the drug towards the tumor under systemic administration, increasing its effectiveness, protecting against degradation and reducing its toxicity. (English)
12 October 2021
0.8301196753833041
0 references
Le cancer du sein est l’un des cancers les plus couramment diagnostiqués chez les femmes. La voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR est l’un des mécanismes les plus souvent déréglementés chez les patients atteints de ce type de cancer. En raison de l’importance de cette voie, les kinases de cette voie ont été utilisées comme cibles thérapeutiques et des inhibiteurs pharmacologiques de celles-ci ont été identifiés. Les protéines Mnks kinase, qui appartiennent à la voie MAPK, sont phosphorylées et activées par ERK1/2 et p38MAPK et phosphorylan eIF4E. Récemment, des résultats soutenant le rôle de la phosphorylation eIF4E dans la tumorogenèse ont été publiés. Bien que certaines études indiquent que l’eIF4E est une cible thérapeutique, le fait que ce facteur joue un rôle biologique fondamental dans la synthèse des protéines dans les cellules normales est un obstacle à ces stratégies. D’autre part, la surexpression de MNK1 dans les tumeurs mammaires suggère que cette protéine pourrait être une cible potentielle antitumorale. Ainsi, les inhibiteurs pharmacologiques dirigés contre le MNK1 semblent fournir une stratégie antitumorale efficace et non nocive pour les cellules non tumorales. Plusieurs études ont montré que l’association de Mnks et d’inhibiteurs de mTOR augmente la réponse antitumorale en inhibant la prolifération cellulaire et en induisant l’apoptose, par rapport à l’effet obtenu en monothérapie. L’objectif du projet est d’obtenir une formulation basée sur un aptamer spécifique contre la kinase MNK1 pour l’application, en monothérapie, en association ou en thérapie de remplacement, dans le traitement du cancer du sein. À cette fin, ApMNKQ2 aptámer, qui a déjà démontré la capacité antitumorale in vitro en utilisant des lignées cellulaires cancéreuses du sein, sera conjugué avec des nanoparticules magnétiques (NPM) afin de diriger le médicament vers la tumeur sous administration systémique, en augmentant son efficacité, en protégeant contre la dégradation et en réduisant sa toxicité. (French)
4 December 2021
0 references
Brustkrebs ist einer der am häufigsten diagnostizierten Krebserkrankungen bei Frauen. Der Signalweg PI3K/AKT/mTOR gehört zu den am häufigsten deregulierten Mechanismen bei Patienten mit dieser Krebsart. Aufgrund der Bedeutung dieser Route wurden Kinasen dieser Route als therapeutische Ziele verwendet und pharmakologische Inhibitoren davon identifiziert. Mnks-Kinaseproteine, die zum MAPK-Pfad gehören, werden durch ERK1/2 und p38MAPK und Phosphorrylan eIF4E phosphoryliert und aktiviert. Kürzlich wurden Ergebnisse veröffentlicht, die die Rolle der eIF4E-Phosphorylierung bei der Tumorogenese unterstützen. Obwohl einige Studien auf eIF4E als therapeutisches Ziel hinweisen, ist die Tatsache, dass dieser Faktor eine grundlegende biologische Rolle bei der Proteinsynthese in normalen Zellen spielt, ein Hindernis für diese Strategien. Andererseits deutet die Überexpression von MNK1 bei Brusttumoren darauf hin, dass dieses Protein ein Antitumorpotenzial sein könnte. So scheinen pharmakologische Hemmstoffe gegen MNK1 eine wirksame und nicht schädliche Antitumoral-Strategie für Nicht-Tumorzellen zu bieten. Mehrere Studien haben gezeigt, dass die Kombination von Mnks und mTOR-Inhibitoren die Antitumorreaktion erhöht, indem sie die Zellproliferation hemmt und Apoptose im Vergleich zu der mit Monotherapie erzielten Wirkung induziert. Ziel des Projekts ist es, eine Formulierung zu erhalten, die auf einem spezifischen Aptamer gegen die Kinase MNK1 zur Anwendung, als Monotherapie, Kombinationstherapie oder Ersatztherapie, bei der Behandlung von Brustkrebs basiert. Zu diesem Zweck wird ApMNKQ2 aptámer, das bereits die Antitumorkapazität in vitro mit Brustkrebszelllinien nachgewiesen hat, mit magnetischen Nanopartikeln (NPM) konjugiert, um das Medikament auf den Tumor unter systemischer Verabreichung zu lenken, seine Wirksamkeit zu erhöhen, vor Abbau zu schützen und seine Toxizität zu verringern. (German)
9 December 2021
0 references
Borstkanker is een van de meest gediagnosticeerde kankers bij vrouwen. De PI3K/AKT/mTOR signalisatieroute is een van de meest dereguleerde mechanismen bij patiënten met dit type kanker. Vanwege het belang van deze route zijn kinasen van deze route gebruikt als therapeutische doelwitten en zijn farmacologische remmers van hen geïdentificeerd. Mnks kinaseproteïnen, die tot de MAPK-route behoren, worden gefosforyleerd en geactiveerd door ERK1/2 en p38MAPK en fosforylan eIF4E. Onlangs zijn de resultaten die de rol van eIF4E-fosforylatie in tumorogenese ondersteunen gepubliceerd. Hoewel sommige studies wijzen op eIF4E als een therapeutisch doel, is het feit dat deze factor een fundamentele biologische rol heeft in eiwitsynthese in normale cellen een obstakel voor deze strategieën. Aan de andere kant, overexpressie van MNK1 in borsttumoren suggereert dat dit eiwit een antitumor potentieel doel zou kunnen zijn. Farmacologische remmers gericht tegen MNK1 lijken dus een effectieve en niet-schadelijke antitumorale strategie te bieden voor niet-tumorcellen. Verscheidene studies hebben aangetoond dat de combinatie van Mnks en mTOR-remmers de antitumorrespons verhoogt door celproliferatie te remmen en apoptose te induceren, in verhouding tot het effect dat met monotherapie wordt verkregen. Het doel van het project is om een formulering te verkrijgen gebaseerd op een specifieke aptamer tegen het kinase MNK1 voor toepassing, als monotherapie, combinatietherapie of vervangingstherapie, bij de behandeling van borstkanker. Daartoe zal ApMNKQ2 aptámer, die al antitumorcapaciteit in vitro met behulp van borstkankercellijnen heeft aangetoond, worden geconjugeerd met magnetische nanodeeltjes (NPM) om het medicijn naar de tumor onder systemische toediening te richten, de effectiviteit ervan te verhogen, te beschermen tegen afbraak en de toxiciteit ervan te verminderen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il cancro al seno è uno dei tumori più comunemente diagnosticati nelle donne. La via di segnalazione PI3K/AKT/mTOR è uno dei meccanismi più frequentemente deregolamentati nei pazienti con questo tipo di cancro. Data l'importanza di questa via, le chinasi di questa via sono state utilizzate come obiettivi terapeutici e sono stati identificati inibitori farmacologici di tali vie. Le proteine Mnks chinasi, che appartengono alla via MAPK, sono fosforilate e attivate da ERK1/2 e p38MAPK e fosforilano eIF4E. Recentemente sono stati pubblicati risultati a sostegno del ruolo della fosforilazione eIF4E nella tumorogenesi. Sebbene alcuni studi indichino l'eIF4E come obiettivo terapeutico, il fatto che questo fattore abbia un ruolo biologico fondamentale nella sintesi proteica nelle cellule normali costituisce un ostacolo a queste strategie. D'altra parte, l'eccessiva espressione di MNK1 nei tumori mammari suggerisce che questa proteina potrebbe essere un bersaglio potenziale antitumorale. Pertanto, gli inibitori farmacologici diretti contro MNK1 sembrano fornire una strategia anti-tumorale efficace e non dannosa per le cellule non tumorali. Diversi studi hanno dimostrato che la combinazione di Mnks e inibitori mTOR aumenta la risposta antitumorale inibendo la proliferazione cellulare e inducendo l'apoptosi, rispetto all'effetto ottenuto con la monoterapia. L'obiettivo del progetto è quello di ottenere una formulazione basata su uno specifico aptamero contro la chinasi MNK1 per l'applicazione, come monoterapia, terapia di combinazione o terapia sostitutiva, nel trattamento del cancro della mammella. A tal fine, ApMNKQ2 aptámer, che ha già dimostrato capacità antitumorale in vitro utilizzando linee cellulari tumorali del seno, sarà coniugato con nanoparticelle magnetiche (NPM) al fine di orientare il farmaco verso il tumore sotto somministrazione sistemica, aumentando la sua efficacia, proteggendo contro la degradazione e riducendone la tossicità. (Italian)
16 January 2022
0 references
Ο καρκίνος του μαστού είναι ένας από τους πιο συχνά διαγνωσμένους καρκίνους στις γυναίκες. Η οδός σηματοδότησης PI3K/AKT/mTOR συγκαταλέγεται στους συχνότερα απορρυθμιζόμενους μηχανισμούς σε ασθενείς με τέτοιου είδους καρκίνο. Λόγω της σημασίας αυτής της οδού, οι κινάσες αυτής της οδού έχουν χρησιμοποιηθεί ως θεραπευτικοί στόχοι και έχουν εντοπιστεί φαρμακολογικοί αναστολείς τους. Οι πρωτεΐνες κινάσης Mnks, που ανήκουν στην οδό MAPK, είναι φωσφορυλιωμένες και ενεργοποιημένες από ERK1/2 και p38MAPK και φωσφορυλάνη eIF4E. Πρόσφατα, δημοσιεύθηκαν αποτελέσματα που υποστηρίζουν το ρόλο της φωσφορυλίωσης του eIF4E στην τουμογεννησία. Αν και ορισμένες μελέτες δείχνουν ότι το eIF4E αποτελεί θεραπευτικό στόχο, το γεγονός ότι ο παράγοντας αυτός διαδραματίζει θεμελιώδη βιολογικό ρόλο στην πρωτεϊνική σύνθεση των φυσιολογικών κυττάρων αποτελεί εμπόδιο για τις στρατηγικές αυτές. Από την άλλη πλευρά, η υπερέκφραση της MNK1 στους όγκους του μαστού υποδηλώνει ότι αυτή η πρωτεΐνη θα μπορούσε να είναι ένας πιθανός στόχος κατά του όγκου. Έτσι, οι φαρμακολογικοί αναστολείς που στρέφονται κατά του MNK1 φαίνεται να παρέχουν μια αποτελεσματική και μη επιβλαβή αντικαρκινική στρατηγική για τα κύτταρα που δεν ανήκουν στον τουρισμό. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι ο συνδυασμός των αναστολέων Mnks και mTOR αυξάνει την αντικαρκινική απόκριση αναστέλλοντας τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και προκαλώντας την απόπτωση, σε σχέση με το αποτέλεσμα που επιτυγχάνεται με τη μονοθεραπεία. Στόχος του έργου είναι να ληφθεί ένα σκεύασμα που βασίζεται σε ένα συγκεκριμένο aptamer κατά της κινάσης MNK1 για εφαρμογή, ως μονοθεραπεία, θεραπεία συνδυασμού ή θεραπεία υποκατάστασης, στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού. Για το σκοπό αυτό, το ApMNKQ2 aptámer, το οποίο έχει ήδη αποδείξει την ικανότητα αντικαρκινικού όγκου in vitro χρησιμοποιώντας κυτταρικές σειρές καρκίνου του μαστού, θα συζευχθεί με μαγνητικά νανοσωματίδια (NPM) προκειμένου να κατευθύνει το φάρμακο προς τον όγκο υπό συστηματική χορήγηση, αυξάνοντας την αποτελεσματικότητά του, προστατεύοντας από την αποικοδόμηση και μειώνοντας την τοξικότητά του. (Greek)
18 August 2022
0 references
Brystkræft er en af de mest almindeligt diagnosticerede kræftformer hos kvinder. PI3K/AKT/mTOR-signalvejen er blandt de hyppigst deregulerede mekanismer hos patienter med denne type kræft. På grund af denne rutes betydning er kinaser af denne vej blevet anvendt som terapeutiske mål, og farmakologiske inhibitorer af dem er blevet identificeret. Mnks kinaseproteiner, der tilhører MAPK-vejen, er phosphorylerede og aktiveret af ERK1/2 og p38MAPK og phosphorylan eIF4E. For nylig er der offentliggjort resultater, der understøtter eIF4E phosphorylations rolle i tumorogenese. Selv om nogle undersøgelser peger på eIF4E som et terapeutisk mål, er det forhold, at denne faktor har en grundlæggende biologisk rolle i proteinsyntesen i normale celler, en hindring for disse strategier. På den anden side tyder overekspression af MNK1 i brysttumorer på, at dette protein kan være et antitumorpotentiale mål. Farmakologiske inhibitorer rettet mod MNK1 synes således at give en effektiv og ikke- skadelig antitumoral strategi for ikke- tumorceller. Flere undersøgelser har vist, at kombinationen af Mnks og mTOR-hæmmere øger antitumorresponsen ved at hæmme celleproliferation og fremkalde apoptose i forhold til den effekt, der opnås ved monoterapi. Formålet med projektet er at opnå en formulering baseret på en specifik aptamer mod kinase MNK1 til anvendelse som monoterapi, kombinationsterapi eller erstatningsbehandling til behandling af brystkræft. Til dette formål vil ApMNKQ2 aptámer, som allerede har vist antitumorkapacitet in vitro ved hjælp af brystkræftcellelinjer, blive konjugeret med magnetiske nanopartikler (NPM) for at lede lægemidlet mod tumoren under systemisk administration, øge dets effektivitet, beskytte mod nedbrydning og reducere dets toksicitet. (Danish)
18 August 2022
0 references
Rintasyöpä on yksi yleisimmin diagnosoitu syöpä naisilla. PI3K/AKT/mTOR-signaalien antoreitti on yksi yleisimmistä sääntelemättömistä mekanismeista tämäntyyppistä syöpää sairastavilla potilailla. Tämän reitin tärkeyden vuoksi tämän reitin kinaasit on käytetty terapeuttisina kohteina ja niiden farmakologiset estäjät on tunnistettu. Mnks-kinaasiproteiinit, jotka kuuluvat MAPK-reittiin, fosforyloivat ja aktivoivat ERK1/2:n ja p38MAPK:n ja fosforylan eIF4E:n. Äskettäin on julkaistu tuloksia, jotka tukevat eIF4E-fosforylaation roolia kasvaingeneesissä. Vaikka joissakin tutkimuksissa todetaan, että eIF4E on terapeuttinen kohde, se, että tällä tekijällä on perustavanlaatuinen biologinen rooli proteiinisynteesissä normaaleissa soluissa, on este näille strategioille. Toisaalta MNK1: n yliilmaisu rintakasvaimissa viittaa siihen, että tämä proteiini voisi olla kasvaimen mahdollinen kohde. Näin ollen MNK1:tä vastaan suunnatut farmakologiset estäjät näyttävät tarjoavan tehokkaan ja ei-haitallisen kasvaimenvastaisen strategian ei-kasvainsoluille. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että Mnks- ja mTOR-estäjien yhdistelmä lisää kasvainvastetta estämällä solujen proliferaatiota ja indusoimalla apoptoosia suhteessa monoterapialla saatuun vaikutukseen. Hankkeen tavoitteena on saada tiettyyn aptameeriin perustuva formulaatio kinaasi MNK1:tä vastaan käytettäväksi monoterapiana, yhdistelmähoitona tai korvaushoitona rintasyövän hoidossa. Tätä varten ApMNKQ2 aptámer, joka on jo osoittanut anti kasvainkapasiteettia in vitro käyttäen rintasyöpäsolulinjoja, konjugoidaan magneettisiin nanopartikkeleihin (NPM), jotta lääke ohjataan kasvaimeen systeemisen annostelun aikana, mikä lisää sen tehokkuutta, suojaa hajoamiselta ja vähentää sen myrkyllisyyttä. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Il-kanċer tas-sider huwa wieħed mill-aktar kanċers dijanjostikati b’mod komuni fin-nisa. Ir-rotta ta’ sinjalar ta’ PI3K/AKT/mTOR hija fost l-aktar mekkaniżmi deregolati b’mod frekwenti f’pazjenti b’dan it-tip ta’ kanċer. Minħabba l-importanza ta’ din ir-rotta, kinases ta’ din ir-rotta ntużaw bħala miri terapewtiċi u inibituri farmakoloġiċi tagħhom ġew identifikati. Proteini ta’ Mnks kinase, li jappartjenu għar-rotta ta’ MAPK, huma fosforilati u attivati minn ERK1/2 u p38MAPK u phosphorylan eIF4E. Dan l-aħħar, ġew ippubblikati riżultati li jappoġġjaw ir-rwol tal-fosforilazzjoni eIF4E fit-tumuroġenesi. Għalkemm xi studji jindikaw l-eIF4E bħala mira terapewtika, il-fatt li dan il-fattur għandu rwol bijoloġiku fundamentali fis-sintesi tal-proteini f’ċelloli normali huwa ostaklu għal dawn l-istrateġiji. Min-naħa l-oħra, espressjoni żejda ta’ MNK1 fit-tumuri tas-sider tissuġġerixxi li din il-proteina tista’ tkun mira potenzjali kontra t-tumuri. Għalhekk inibituri farmakoloġiċi diretti kontra MNK1 jidhru li jipprovdu strateġija effettiva u mhux ta’ ħsara kontra t-tumuri għaċ-ċelloli mhux tat-tumur. Diversi studji wrew li l-kombinazzjoni ta’ Mnks u impedituri mTOR iżżid ir-rispons kontra t-tumuri billi tinibixxi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli u tinduċi apoptożi, meta mqabbel mal-effett miksub b’monoterapija. L-għan tal-proġett huwa li tinkiseb formulazzjoni bbażata fuq aptamer speċifiku kontra l-kinażi MNK1 għall-applikazzjoni, bħala monoterapija, terapija kombinata jew terapija ta’ sostituzzjoni, fil-kura tal-kanċer tas-sider. Għal dan il-għan, ApMNKQ2 aptámer, li diġà wera kapaċità kontra t-tumuri in vitro bl-użu ta’ linji ta’ ċelloli tal-kanċer tas-sider, se jiġi kkonjugat ma’ nanopartiċelli manjetiċi (NPM) sabiex jidderieġi l-mediċina lejn it-tumur taħt amministrazzjoni sistemika, iżid l-effikaċja tagħha, jipproteġi kontra d-degradazzjoni u jnaqqas it-tossiċità tagħha. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Krūts vēzis ir viens no visbiežāk diagnosticētajiem vēža sievietēm. PI3K/AKT/mTOR signalizēšanas ceļš ir viens no visbiežāk deregulētajiem mehānismiem šāda veida vēža pacientiem. Tā kā šis ceļš ir svarīgs, tika lietotas šāda veida kināzes kā terapeitiskie mērķi un identificēti to farmakoloģiskie inhibitori. Mnks kināzes proteīnus, kas pieder pie MAPK ceļa, fosforilē un aktivē ar ERK1/2 un p38MAPK un fosforilāna eIF4E palīdzību. Nesen publicēti rezultāti, kas atbalsta eIF4E fosforilācijas lomu tumoroģenēzi. Lai gan daži pētījumi norāda uz eIF4E kā terapeitisku mērķi, fakts, ka šim faktoram ir fundamentāla bioloģiska nozīme olbaltumvielu sintēzē normālās šūnās, ir šķērslis šīm stratēģijām. No otras puses, pārmērīga MNK1 ekspresija krūts audzējiem liecina, ka šis proteīns varētu būt pretvēža potenciālais mērķis. Tādējādi farmakoloģiskie inhibitori, kas vērsti pret MNK1, šķiet, nodrošina efektīvu un nekaitīgu pretvēža stratēģiju šūnām, kas nav audzēja šūnas. Vairākos pētījumos pierādīts, ka Mnks un mTOR inhibitoru kombinācija palielina pretvēža atbildes reakciju, inhibējot šūnu proliferāciju un inducējot apoptozi, salīdzinot ar monoterapijā iegūto efektu. Projekta mērķis ir iegūt preparātu, kura pamatā ir specifisks aptamers pret kināzi MNK1, lai to izmantotu monoterapijā, kombinētā terapijā vai aizstājterapijā krūts vēža ārstēšanai. Šim nolūkam ApMNKQ2 aptámer, kas jau ir parādījis pretvēža spējas in vitro, izmantojot krūts vēža šūnu līnijas, tiks konjugēts ar magnētiskām nanodaļiņām (NPM), lai virzītu zāles uz audzēju sistēmiskās lietošanas laikā, palielinot tā efektivitāti, aizsargājot pret degradāciju un samazinot tā toksiskumu. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Rakovina prsníka je jedným z najčastejšie diagnostikovaných rakoviny u žien. Signalizačná cesta PI3K/AKT/mTOR patrí medzi najčastejšie deregulované mechanizmy u pacientov s týmto typom rakoviny. Vzhľadom na význam tejto cesty sa ako terapeutické ciele použili kinázy tejto cesty a identifikovali sa ich farmakologické inhibítory. Proteíny Mnks kinázy, ktoré patria do dráhy MAPK, sú fosforylované a aktivované ERK1/2 a p38MAPK a fosforylan eIF4E. V poslednej dobe boli zverejnené výsledky podporujúce úlohu fosforylácie eIF4E v nádorovejogenéze. Hoci niektoré štúdie poukazujú na eIF4E ako na terapeutický cieľ, skutočnosť, že tento faktor má zásadnú biologickú úlohu v syntéze bielkovín v normálnych bunkách, je prekážkou týchto stratégií. Na druhej strane, nadmerná expresia MNK1 v nádoroch prsníka naznačuje, že tento proteín by mohol byť protinádorový potenciálny cieľ. Zdá sa, že farmakologické inhibítory namierené proti MNK1 poskytujú účinnú a neškodnú protinádorovú stratégiu pre nenádorové bunky. V niekoľkých štúdiách sa preukázalo, že kombinácia Mnks a inhibítorov mTOR zvyšuje protinádorovú odpoveď tým, že inhibuje proliferáciu buniek a vyvoláva apoptózu v porovnaní s účinkom získaným pri monoterapii. Cieľom projektu je získať formu založenú na špecifickom aptameru proti kináze MNK1 na aplikáciu, ako monoterapia, kombinovanú terapiu alebo substitučnú terapiu, pri liečbe rakoviny prsníka. Na tento účel bude ApMNKQ2 aptámer, ktorý už preukázal protinádorovú kapacitu in vitro pomocou bunkových línií rakoviny prsníka, konjugovaný s magnetickými nanočasticami (NPM) s cieľom nasmerovať liek na nádor pod systémovým podávaním, zvýšiť jeho účinnosť, chrániť pred degradáciou a znížiť jeho toxicitu. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Tá ailse chíche ar cheann de na hailse is coitianta a diagnóisíodh i measc na mban. Tá an bealach comharthaíochta PI3K/AKT/mTOR i measc na meicníochtaí dírialáilte is minice in othair leis an gcineál seo ailse. Mar gheall ar thábhacht an bhealaigh seo, baineadh úsáid as cinéithe an bhealaigh seo mar spriocanna teiripeacha agus sainaithníodh coscairí cógaseolaíocha orthu. Tá próitéiní kinase Mnks, a bhaineann le cosán MAPK, fosfarúilithe agus gníomhachtaithe ag ERK1/2 agus p38MAPK agus phosphorylan eIF4E. Le déanaí, foilsíodh torthaí a thacaíonn le ról fhosfarúchán eIF4E i memorogenesis. Cé go dtugann roinnt staidéar le fios go bhfuil eIF4E mar sprioc theiripeach, is constaic ar na straitéisí seo é go bhfuil ról bunúsach bitheolaíochta ag an bhfachtóir seo i sintéis próitéine i ngnáthchealla. Ar an láimh eile, tugann ró-léiriú MNK1 i siadaí cíche le fios go bhféadfadh an phróitéin seo a bheith ina sprioc antitumor. Dá bhrí sin, is cosúil go soláthraíonn coscairí cógaseolaíocha atá dírithe i gcoinne MNK1 straitéis frith-meall éifeachtach agus neamhdhíobhálach do chealla neamh-meall. Léirigh roinnt staidéar go méadaíonn an meascán de choscairí Mnks agus mTOR an freagra antitumor trí chosc a chur ar iomadú cille agus apoptosis a spreagadh, i gcoibhneas leis an éifeacht a fhaightear le monotherapy. Is é aidhm an tionscadail foirmliú a fháil bunaithe ar aptamer sonrach i gcoinne an kinase MNK1 le cur i bhfeidhm, mar mhonaiteiripe, teiripe teaglaim nó teiripe athsholáthair, i gcóireáil ailse chíche. Chuige sin, déanfar ApMNKQ2 aptámer, a léirigh cheana féin cumas antitumor in vitro ag baint úsáide as línte cille ailse chíche, a chomhchuingiú le nanacháithníní maighnéadacha (NPM) chun an druga a dhíriú i dtreo an meall faoi riarachán sistéamach, ag méadú a éifeachtachta, ag cosaint i gcoinne díghrádú agus ag laghdú a thocsaineachta. (Irish)
18 August 2022
0 references
Rakovina prsu je jedním z nejčastěji diagnostikovaných rakoviny u žen. Signalizační trasa PI3K/AKT/mTOR patří mezi nejčastěji deregulované mechanismy u pacientů s tímto typem rakoviny. Vzhledem k významu této cesty byly jako terapeutické cíle použity kinázy této cesty a byly identifikovány jejich farmakologické inhibitory. Proteiny Mnkskinázy, které patří do dráhy MAPK, jsou fosforylovány a aktivovány pomocí ERK1/2 a p38MAPK a fosforylanu eIF4E. Nedávno byly zveřejněny výsledky podporující roli fosforylace eIF4E v nádorogenezi. Ačkoli některé studie poukazují na eIF4E jako na terapeutický cíl, skutečnost, že tento faktor má zásadní biologickou roli při syntéze bílkovin v normálních buňkách, je překážkou pro tyto strategie. Na druhou stranu, nadměrná exprese MNK1 u nádorů prsu naznačuje, že tento protein by mohl být protinádorovým potenciálním cílem. Zdá se tedy, že farmakologické inhibitory namířené proti MNK1 poskytují účinnou a neškodnou protinádorovou strategii pro nenádorové buňky. Několik studií prokázalo, že kombinace inhibitorů Mnks a mTOR zvyšuje protinádorovou reakci tím, že inhibuje proliferaci buněk a indukuje apoptózu vzhledem k účinku získanému monoterapií. Cílem projektu je získat formulaci založenou na specifickém aptameru proti kinázě MNK1 pro aplikaci, jako je monoterapie, kombinovaná terapie nebo substituční terapie, při léčbě karcinomu prsu. Za tímto účelem bude ApMNKQ2 aptámer, který již prokázal protinádorovou kapacitu in vitro pomocí buněčných linií rakoviny prsu, konjugován s magnetickými nanočásticemi (NPM) s cílem nasměrovat lék k nádoru v systémovém podání, zvýšit jeho účinnost, chránit před degradací a snížit jeho toxicitu. (Czech)
18 August 2022
0 references
O cancro de mama é um dos cânceres mais comumente diagnosticados em raparigas. A via de sinalização PI3K/AKT/mTOR está entre os mecanismos mais desregulados em pacientes com esse tipo de cancro. Devido à importância desta via, as quinases desta via têm sido utilizadas como alvos terapêuticos e seus inibidores farmacológicos foram identificados. As proteínas quinase Mnks, que pertencem à via MAPK, são fosforiladas e ativadas por ERK1/2 e p38MAPK e fosforilano eIF4E. Recentemente, foram publicados resultados que sustentam o papel da fosforilação eIF4E na tumorogênese. Embora alguns estudos apontem para a eIF4E como alvo terapêutico, o fato de esse fator ter um papel biológico fundamental na síntese proteica em células normais é um obstáculo a essas estratégias. Por outro lado, a superexpressão de MNK1 em tumores mamários sugere que essa proteína pode ser um alvo potencial antitumoral. Assim, os inibidores farmacológicos dirigidos contra o MNK1 parecem fornecer uma estratégia antitumoral eficaz e não prejudicial para as células não tumorais. Vários estudos têm mostrado que a combinação de Mnks e inibidores de mTOR aumenta a resposta antitumoral ao inibir a proliferação telemóvel e induzir apoptose, em relação ao efeito obtido com a monoterapia. O objetivo do projeto é obter uma formulação baseada em um aptamer específico contra a quinase MNK1 para aplicação, como monoterapia, terapia combinada ou terapia de substituição, no tratamento do cancro de mama. Para isso, o ApMNKQ2 aptámer, que já demonstrou capacidade antitumoral in vitro usando linhas telemóveis de cancro de mama, será conjugado com nanopartículas magnéticas (NPM) para direcionar a droga para o tumor sob administração sistêmica, aumentando sua eficácia, protegendo contra a degradação e reduzindo sua toxicidade. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Rinnavähk on üks kõige sagedamini diagnoositud vähi naistel. PI3K/AKT/mTOR signaalimisviis on üks kõige sagedamini dereguleeritud mehhanisme seda tüüpi vähiga patsientidel. Selle manustamisviisi olulisuse tõttu on selle tee kinaasi kasutatud terapeutiliste sihtmärkidena ja nende farmakoloogilised inhibiitorid on kindlaks tehtud. MAPK rajale kuuluvad Mnks kinaasivalgud fosforüleeritakse ja aktiveeritakse ERK1/2 ja p38MAPK ning fosforüülaani eIF4E abil. Hiljuti on avaldatud tulemused, mis toetavad eIF4E fosforüülimise rolli kasvajate puhul. Kuigi mõnes uuringus viidatakse eIF4E-le kui ravieesmärgile, takistab seda strateegiat asjaolu, et sellel teguril on oluline bioloogiline roll normaalsete rakkude valgusünteesis. Teiselt poolt, üleekspressioon MNK1 rinnakasvajates näitab, et see valk võib olla kasvajavastane eesmärk. Seega näivad MNK1 vastu suunatud farmakoloogilised inhibiitorid olevat efektiivne ja mittekahjustav kasvajavastane strateegia mittekasvajarakkudele. Mitmed uuringud on näidanud, et Mnksi ja mTORi inhibiitorite kombinatsioon suurendab rakkude proliferatsiooni pärssides ja apoptoosi esile kutsudes kasvajavastast ravivastust võrreldes monoteraapiaga saavutatava toimega. Projekti eesmärk on saada ravimvorm, mis põhineb spetsiifilisel aptameeril kinaasi MNK1 vastu kasutamiseks rinnavähi monoteraapiana, kombineeritud ravina või asendusravina. Selleks konjugeeritakse ApMNKQ2 aptámer, mis on juba näidanud kasvajavastaseid võimeid in vitro kasutades rinnavähi rakuliine, magnetiliste nanoosakestega (NPM), et suunata ravim süsteemse manustamise all kasvaja suunas, suurendades selle efektiivsust, kaitstes lagunemise eest ja vähendades selle toksilisust. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A mellrák az egyik leggyakrabban diagnosztizált rák a nőknél. Az ilyen típusú daganatos betegeknél a PI3K/AKT/mTOR jelzési út a leggyakrabban deregulált mechanizmusok közé tartozik. Ennek az útvonalnak a fontossága miatt terápiás célpontként ezen útvonal kinázait használták, és farmakológiai inhibitorokat azonosítottak. A MAPK útvonalához tartozó Mnks kináz fehérjéket az ERK1/2 és a p38MAPK és a foszforilán eIF4E foszforilálta és aktiválja. A közelmúltban megjelentek az eIF4E foszforiláció tumorogenezisben betöltött szerepét támogató eredmények. Bár egyes tanulmányok az eIF4E-re utalnak terápiás célként, az a tény, hogy ez a tényező alapvető biológiai szerepet játszik a normál sejtek fehérjeszintézisében, akadályozza ezeket a stratégiákat. Másrészt, a túlzott MNK1 emlődaganatok azt sugallják, hogy ez a fehérje lehet egy daganatellenes potenciális cél. Ezért úgy tűnik, hogy az MNK1 elleni farmakológiai inhibitorok hatékony és nem káros daganatellenes stratégiát jelentenek a nem tumorsejtek esetében. Számos vizsgálat kimutatta, hogy az Mnks és az mTOR-gátlók kombinációja növeli a tumorellenes választ a sejtproliferáció gátlásával és az apoptózis indukálásával, a monoterápiával kapott hatáshoz képest. A projekt célja, hogy az MNK1 kináz elleni specifikus aptameren alapuló formulát kapjon monoterápiaként, kombinációs kezelésként vagy helyettesítő kezelésként emlőrák kezelésében. Ennek érdekében az ApMNKQ2 aptámer, amely már bizonyítottan tumorellenes kapacitást in vitro emlőrákos sejtvonalak használatával, mágneses nanorészecskékkel (NPM) konjugálódik annak érdekében, hogy a gyógyszert a szisztémás beadás alatt lévő tumor felé irányítsa, növelve hatékonyságát, védve a lebomlással szemben és csökkentve toxicitását. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Ракът на гърдата е един от най-често диагностицираните ракови заболявания при жените. Пътят за сигнализация PI3K/AKT/mTOR е сред най-често дерегулираните механизми при пациенти с този вид рак. Поради важността на този път киназите на този път са били използвани като терапевтични цели и са идентифицирани фармакологични инхибитори на тях. Mnks киназните протеини, които принадлежат към пътя MAPK, се фосфорилират и активират чрез ERK1/2 и p38MAPK и фосфорилан eIF4E. Наскоро бяха публикувани резултати в подкрепа на ролята на eIF4E фосфорилацията в туморогенезата. Въпреки че някои проучвания посочват eIF4E като терапевтична цел, фактът, че този фактор има основна биологична роля в синтеза на протеини в нормалните клетки, е пречка за тези стратегии. От друга страна, свръхекспресията на MNK1 в тумори на гърдата предполага, че този протеин може да бъде антитуморна потенциална цел. По този начин фармакологичните инхибитори, насочени срещу MNK1, изглежда осигуряват ефективна и невредна антитуморна стратегия за нетуморални клетки. Няколко проучвания показват, че комбинацията от инхибитори на Mnks и mTOR увеличава антитуморния отговор чрез инхибиране на клетъчната пролиферация и предизвикване на апоптоза в сравнение с ефекта, получен с монотерапия. Целта на проекта е да се получи формулация на базата на специфичен аптамер срещу киназа MNK1 за приложение като монотерапия, комбинирана терапия или заместваща терапия при лечение на рак на гърдата. За тази цел ApMNKQ2 aptámer, който вече е показал антитуморен капацитет in vitro, използвайки клетъчни линии на рак на гърдата, ще бъде конюгиран с магнитни наночастици (NPM), за да насочи лекарството към тумора при системно приложение, като увеличи неговата ефективност, защити срещу разграждане и намали токсичността му. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Krūties vėžys yra vienas iš dažniausiai diagnozuotų vėžio moterims. PI3K/AKT/mTOR signalizavimo būdas yra vienas iš dažniausiai dereguliuojamų mechanizmų tokio tipo vėžiu sergantiems pacientams. Dėl šio būdo svarbos šio būdo kinazės buvo naudojamos kaip terapiniai taikiniai ir nustatyti jų farmakologiniai inhibitoriai. Mnks kinazės baltymai, kurie priklauso MAPK keliui, yra fosforilinami ir aktyvinami ERK1/2 ir p38MAPK ir fosforilano eIF4E. Neseniai paskelbti rezultatai, patvirtinantys eIF4E fosforilinimą navikogeneze. Nors kai kurie tyrimai rodo, kad eIF4E yra terapinis tikslas, tai, kad šis veiksnys turi pagrindinį biologinį vaidmenį baltymų sintezėje normaliose ląstelėse, yra kliūtis šioms strategijoms. Kita vertus, pernelyg didelė MNK1 raiška krūties navikuose rodo, kad šis baltymas gali būti priešvėžinis potencialus tikslas. Taigi atrodo, kad farmakologiniai inhibitoriai, nukreipti prieš MNK1, yra veiksminga ir nekenksminga nenavikinių ląstelių priešnavikinė strategija. Keli tyrimai parodė, kad Mnks ir mTOR inhibitorių derinys padidina priešvėžinį atsaką, slopindamas ląstelių proliferaciją ir indukuodamas apoptozę, palyginti su monoterapijos poveikiu. Projekto tikslas – gauti formą, pagrįstą specifiniu aptameru prieš kinazės MNK1, skirtą naudoti kaip monoterapiją, kombinuotą terapiją arba pakaitinę terapiją krūties vėžiui gydyti. Šiuo tikslu ApMNKQ2 aptįmeras, kuris jau parodė priešvėžinį pajėgumą in vitro naudojant krūties vėžio ląstelių linijas, bus sujungtas su magnetinėmis nanodalelėmis (NPM), kad vaistas būtų nukreiptas į sisteminio vartojimo naviką, didinant jo veiksmingumą, apsaugant nuo degradacijos ir mažinant jo toksiškumą. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Rak dojke jedan je od najčešće dijagnosticiranih vrsta raka kod žena. Put signalizacije PI3K/AKT/mTOR jedan je od najčešće dereguliranih mehanizama u bolesnika s tom vrstom raka. Zbog važnosti ovog puta, kinaze ovog puta korištene su kao terapijske ciljne vrijednosti i identificirani su farmakološki inhibitori. Proteini Mnks kinaze, koji pripadaju MAPK putu, fosforiliraju se i aktiviraju ERK1/2 i p38MAPK i fosforilan eIF4E. Nedavno su objavljeni rezultati koji podupiru ulogu fosforilacije eIF4E u tumorogenezi. Iako neka ispitivanja upućuju na eIF4E kao terapeutski cilj, činjenica da taj čimbenik ima temeljnu biološku ulogu u sintezi proteina u normalnim stanicama prepreka je tim strategijama. S druge strane, prekomjerno izražavanje MNK1 u tumorima dojke ukazuje na to da bi taj protein mogao biti meta antitumorskog potencijala. Stoga se čini da farmakološki inhibitori usmjereni protiv MNK1 pružaju učinkovitu i neštetnu antitumoralnu strategiju za netumorske stanice. Nekoliko je ispitivanja pokazalo da kombinacija inhibitora Mnks i mTOR povećava antitumorski odgovor inhibicijom stanične proliferacije i induciranjem apoptoze, u odnosu na učinak dobiven monoterapijom. Cilj projekta je dobiti formulaciju na temelju specifičnog aptamera protiv kinaze MNK1 za primjenu, kao monoterapije, kombinirane terapije ili nadomjesne terapije, u liječenju raka dojke. U tu svrhu, ApMNKQ2 aptámer, koji je već pokazao antitumorski kapacitet in vitro pomoću stanica raka dojke, konjugirat će se s magnetskim nanočesticama (NPM) kako bi se lijek usmjerio prema tumoru pod sistemskom primjenom, povećavajući njegovu učinkovitost, štiteći od razgradnje i smanjujući njegovu toksičnost. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Bröstcancer är en av de vanligaste cancersjukdomarna hos kvinnor. Signalvägen PI3K/AKT/mTOR är bland de vanligaste avreglerade mekanismerna hos patienter med denna typ av cancer. På grund av vikten av denna väg har kinaser av denna väg använts som terapeutiska mål och farmakologiska hämmare av dem har identifierats. Mnks kinasproteiner, som tillhör MAPK-vägen, är fosforylerade och aktiverade av ERK1/2 och p38MAPK och fosforylan eIF4E. Nyligen har resultat som stöder rollen av eIF4E fosforylering i tumörogenesen publicerats. Även om vissa studier pekar på eIF4E som ett terapeutiskt mål, är det faktum att denna faktor har en grundläggande biologisk roll i proteinsyntesen i normala celler ett hinder för dessa strategier. Å andra sidan, överuttryck av MNK1 i brösttumörer tyder på att detta protein kan vara en antitumör potentiellt mål. Således verkar farmakologiska hämmare riktade mot MNK1 ge en effektiv och icke-skadlig antitumoral strategi för icke-tumörceller. Flera studier har visat att kombinationen av Mnks och mTOR-hämmare ökar antitumörsvaret genom att hämma cellproliferation och inducera apoptos, i förhållande till effekten som uppnås med monoterapi. Syftet med projektet är att erhålla en beredning baserad på en specifik aptamer mot kinasen MNK1 för applicering, som monoterapi, kombinationsbehandling eller ersättningsterapi, vid behandling av bröstcancer. För detta ändamål, ApMNKQ2 aptámer, som redan har visat antitumör kapacitet in vitro med hjälp av bröstcancer cellinjer, kommer att konjugeras med magnetiska nanopartiklar (NPM) för att rikta läkemedlet mot tumören under systemisk administrering, öka dess effektivitet, skydda mot nedbrytning och minska dess toxicitet. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Cancerul de sân este unul dintre cele mai frecvent diagnosticate cancere la femei. Calea de semnalizare PI3K/AKT/mTOR se numără printre mecanismele cel mai frecvent dereglementate la pacienții cu acest tip de cancer. Datorită importanței acestei căi, kinazele acestei căi au fost utilizate ca ținte terapeutice și au fost identificați inhibitori farmacologici ai acestora. Proteinele de kinază Mnks, care aparțin căii MAPK, sunt fosforilate și activate de ERK1/2 și p38MAPK și fosforilan eIF4E. Recent, au fost publicate rezultatele care susțin rolul fosforilării eIF4E în tumorogeneză. Deși unele studii indică eIF4E ca țintă terapeutică, faptul că acest factor are un rol biologic fundamental în sinteza proteinelor în celulele normale este un obstacol în calea acestor strategii. Pe de altă parte, supraexprimarea MNK1 în tumorile de sân sugerează că această proteină ar putea fi o țintă potențială antitumorală. Astfel, inhibitorii farmacologici îndreptați împotriva MNK1 par să ofere o strategie antitumorală eficace și nedăunătoare pentru celulele non-tumorale. Mai multe studii au arătat că combinația de Mnks și inhibitori mTOR crește răspunsul antitumoral prin inhibarea proliferării celulare și inducerea apoptozei, în raport cu efectul obținut în monoterapie. Scopul proiectului este de a obține o formulare bazată pe un aptamer specific împotriva kinazei MNK1 pentru aplicare, ca monoterapie, terapie combinată sau terapie de substituție, în tratamentul cancerului mamar. În acest scop, ApMNKQ2 aptámer, care a demonstrat deja capacitatea antitumorală in vitro folosind linii celulare de cancer mamar, va fi conjugat cu nanoparticule magnetice (NPM) pentru a direcționa medicamentul spre tumora sub administrare sistemică, sporind eficacitatea acesteia, protejând împotriva degradării și reducând toxicitatea acesteia. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Rak dojke je eden od najpogosteje diagnosticiranih raka pri ženskah. Signalna pot PI3K/AKT/mTOR je med najpogostejšimi dereguliranimi mehanizmi pri bolnikih s to vrsto raka. Zaradi pomembnosti te poti so se kinaze te poti uporabljale kot terapevtske tarče in ugotovili so farmakološke zaviralce. Mnks kinazne beljakovine, ki spadajo na pot MAPK, so fosforilirane in aktivirane z ERK1/2 in p38MAPK in fosforillan eIF4E. Nedavno so bili objavljeni rezultati, ki podpirajo vlogo fosforilacije eIF4E pri tumorogenezi. Čeprav nekatere študije kažejo na eIF4E kot terapevtski cilj, je dejstvo, da ima ta dejavnik temeljno biološko vlogo pri sintezi beljakovin v normalnih celicah, ovira za te strategije. Po drugi strani pa prekomerno izražanje MNK1 v tumorjih dojk kaže, da je ta beljakovina lahko protitumorska potencialna tarča. Tako se zdi, da farmakološki zaviralci, usmerjeni proti MNK1, zagotavljajo učinkovito in neškodljivo protitumorsko strategijo za netumorske celice. Več študij je pokazalo, da kombinacija Mnks in zaviralcev mTOR poveča protitumorski odziv z zaviranjem proliferacije celic in indukcijo apoptoze glede na učinek, dosežen z monoterapijo. Cilj projekta je pridobiti formulacijo, ki temelji na specifičnem aptameru proti kinazi MNK1 za uporabo v monoterapiji, kombinirani terapiji ali nadomestnem zdravljenju pri zdravljenju raka dojke. V ta namen bo ApMNKQ2 aptámer, ki je že dokazal protitumorsko zmogljivost in vitro z uporabo celičnih linij raka dojk, konjugiran z magnetnimi nanodelci (NPM), da bi zdravilo usmeril proti tumorju pod sistemsko uporabo, povečal njegovo učinkovitost, zaščitil pred razgradnjo in zmanjšal njegovo toksičnost. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Rak piersi jest jednym z najczęściej rozpoznawanych nowotworów u kobiet. Droga sygnalizacyjna PI3K/AKT/mTOR jest jedną z najczęściej deregulowanych mechanizmów u pacjentów z tego typu rakiem. Ze względu na znaczenie tej drogi, kinazy tej drogi zostały wykorzystane jako cele terapeutyczne i zidentyfikowano ich inhibitory farmakologiczne. Białka kinazy Mnks, które należą do ścieżki MAPK, są fosforylowane i aktywowane przez ERK1/2 i p38MAPK i fosforyl eIF4E. Ostatnio opublikowano wyniki wspierające rolę fosforylacji eIF4E w guzogenezie. Chociaż niektóre badania wskazują na eIF4E jako cel terapeutyczny, fakt, że czynnik ten odgrywa podstawową rolę biologiczną w syntezie białek w normalnych komórkach, stanowi przeszkodę dla tych strategii. Z drugiej strony, nadekspresja MNK1 w guzach piersi sugeruje, że białko to może być potencjalnym celem przeciwnowotworowym. Tak więc inhibitory farmakologiczne skierowane przeciwko MNK1 wydają się stanowić skuteczną i nieszkodliwą strategię przeciwnowotworową dla komórek nienowotworowych. W kilku badaniach wykazano, że połączenie inhibitorów Mnks i mTOR zwiększa odpowiedź przeciwnowotworową poprzez hamowanie proliferacji komórek i indukowanie apoptozy w stosunku do działania uzyskanego w monoterapii. Celem projektu jest uzyskanie preparatu na bazie specyficznego aptameru przeciwko kinazie MNK1 do zastosowania w leczeniu raka piersi jako monoterapii, terapii skojarzonej lub terapii zastępczej. W tym celu ApMNKQ2 aptámer, który wykazał już zdolność przeciwnowotworową in vitro przy użyciu linii komórkowych raka piersi, zostanie skojarzony z nanocząsteczkami magnetycznymi (NPM) w celu skierowania leku do nowotworu pod podawaniem ogólnoustrojowym, zwiększając jego skuteczność, chroniąc przed degradacją i zmniejszając jego toksyczność. (Polish)
18 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
DTS18_00029
0 references