NEW MECHANISMS FOR REGULATING PLATELET REACTIVITY IN NEONATES (Q3171007): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed an Item) |
(Changed an Item) |
||||||||||||||
| Property / budget | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / budget: 67,500.0 Euro / rank | |||||||||||||||
| Property / co-financing rate | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / co-financing rate: 80.0 percent / rank | |||||||||||||||
| Property / EU contribution | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / EU contribution: 54,000.0 Euro / rank | |||||||||||||||
| Property / date of last update | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / date of last update: 12 June 2023 / rank | |||||||||||||||
| Property / budget | |||||||||||||||
67,500.0 Euro
| |||||||||||||||
| Property / budget: 67,500.0 Euro / rank | |||||||||||||||
Preferred rank | |||||||||||||||
| Property / EU contribution | |||||||||||||||
54,378.0 Euro
| |||||||||||||||
| Property / EU contribution: 54,378.0 Euro / rank | |||||||||||||||
Preferred rank | |||||||||||||||
| Property / co-financing rate | |||||||||||||||
80.56 percent
| |||||||||||||||
| Property / co-financing rate: 80.56 percent / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / date of last update | |||||||||||||||
20 December 2023
| |||||||||||||||
| Property / date of last update: 20 December 2023 / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
Revision as of 17:09, 20 December 2023
Project Q3171007 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | NEW MECHANISMS FOR REGULATING PLATELET REACTIVITY IN NEONATES |
Project Q3171007 in Spain |
Statements
54,378.0 Euro
0 references
67,500.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2015
0 references
31 December 2018
0 references
FUNDACION PARA LA FORMACION E INVESTIGACION SANITARIAS DE LA REGION DE MURCIA (FFIS)
0 references
Las plaquetas tienen un papel fundamental en la hemostasia y las alteraciones en su reactividad se han asociado con el desarrollo de procesos trombóticos y hemorrágicos. Las plaquetas de los neonatos (PN), vs las de adulto (PA), son hiporreactivas frente a la mayoría de los agonistas fisiológicos, constituyendo un modelo ideal donde investigar los mecanismos que controlan la reactividad plaquetaria, aún poco caracterizados. Nuestro objetivo es identificar mecanismos que controlan las diferencias de reactividad entre PN y PA con aproximaciones novedosas: a) Partiendo de un array de expresión génica y de un array de miRNA en PN vs PA, hemos identificado miRNA cuyos niveles se correlacionen negativamente con mRNA diana correspondientes a proteínas implicadas en reactividad plaquetaria y diferentemente expresados entre PN y PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; miR-539: STX11 y miR-940; RANBP10). Validadas las diferencias de expresión de los pares seleccionados por qRT-PCR, pretendemos ahora la validación funcional de los mismos en modelos celulares; b) Investigaremos diferencias entre PN y PA en los niveles de expresión y/o funcionalidad de proteínas G, mediadoras de la señalización de la mayoría de agonistas (ADP, TxA2, trombina) y de sus proteínas reguladoras (RGS), así como de receptores con dominios ITAM (GPVI, FcgRII, Clec-2) e ITIM (PECAM-1); c) Evaluaremos vías de inhibición plaquetaria (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) en PN, pues su desregulación puede modular también la reactividad plaquetaria. Nuestros resultados ayudarán a conocer el papel de estos elementos en la reactividad de las PN, completamente desconocido, y podrían servir para identificar nuevas dianas terapéuticas. (Spanish)
0 references
Platelets play a fundamental role in haemostasis and alterations in their reactivity have been associated with the development of thrombotic and hemorrhagic processes. The platelets of neonates (PN), vs adult (PA) platelets, are hyporeactive compared to most physiological agonists, constituting an ideal model for investigating the mechanisms that control platelet reactivity, which are still poorly characterised. Our objective is to identify mechanisms that control the differences in reactivity between PN and BP with novel approaches: starting from a gene expression array and a miRNA array in PN vs PA, we have identified miRNA whose levels are negatively correlated with target mRNA corresponding to proteins involved in platelet reactivity and differently expressed between PN and PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; Mir-539: STX11 and miR-940; RANBP10). Validated the differences in expression of the pairs selected by qRT-PCR, we now intend to validate them functionally in cell models; investigate differences between PN and PA in the levels of expression or functionality of G proteins, mediators for the signalling of most agonists (ADP, TxA2, thrombin) and their regulatory proteins (RGS), as well as receptors with ITAM domains (GPVI, FcgRII, Clec-2) and ITIM (PECAM-1); C) We will evaluate platelet inhibition pathways (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) in PN, as its deregulation can also modulate platelet reactivity. Our results will help to understand the role of these elements in the reactivity of NPs, completely unknown, and could serve to identify new therapeutic targets. (English)
12 October 2021
0 references
Les plaquettes jouent un rôle fondamental dans l’hémostase et les altérations de leur réactivité ont été associées au développement de processus thrombotiques et hémorragiques. Les plaquettes des nouveau-nés (PN) par rapport aux plaquettes adultes (PA) sont hyporéactives par rapport à la plupart des agonistes physiologiques, ce qui constitue un modèle idéal pour étudier les mécanismes qui contrôlent la réactivité plaquettaire, qui sont encore mal caractérisés. Notre objectif est d’identifier les mécanismes qui contrôlent les différences de réactivité entre PN et BP avec de nouvelles approches: à partir d’un tableau d’expression génique et d’un tableau d’ARNm en PN vs PA, nous avons identifié un miRNA dont les niveaux sont en corrélation négative avec l’ARNm cible correspondant aux protéines impliquées dans la réactivité plaquettaire et exprimés différemment entre PN et PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; MIR-539: STX11 et miR-940; RANBP10). Validé les différences d’expression des paires sélectionnées par qRT-PCR, nous avons maintenant l’intention de les valider fonctionnellement dans les modèles cellulaires; étudier les différences entre PN et PA dans les niveaux d’expression ou de fonctionnalité des protéines G, médiateurs pour la signalisation de la plupart des agonistes (ADP, TxA2, thrombine) et de leurs protéines régulatrices (RGS), ainsi que des récepteurs ayant des domaines ITAM (GPVI, FcgRII, CLEC-2) et ITIM (PECAM-1); C) Nous évaluerons les voies d’inhibition des plaquettes (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) en PN, car sa déréglementation peut également moduler la réactivité plaquettaire. Nos résultats aideront à comprendre le rôle de ces éléments dans la réactivité des IP, totalement inconnus, et pourraient servir à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. (French)
4 December 2021
0 references
Thrombozyten spielen eine grundlegende Rolle bei der Hämostase und Veränderungen ihrer Reaktivität wurden mit der Entwicklung thrombotischer und hämorrhagischer Prozesse assoziiert. Die Thrombozyten von Neonaten (PN) im Vergleich zu den meisten physiologischen Agonisten sind im Vergleich zu den meisten physiologischen Agonisten hyporeaktiv und stellen ein ideales Modell dar, um die Mechanismen zu untersuchen, die die Thrombozytenreaktivität kontrollieren, die nach wie vor schlecht charakterisiert sind. Unser Ziel ist es, Mechanismen zu identifizieren, die die Unterschiede in der Reaktivität zwischen PN und BP mit neuartigen Ansätzen kontrollieren: ausgehend von einem Genexpressions-Array und einem miRNA-Array in PN vs PA haben wir miRNA identifiziert, deren Werte negativ mit dem Ziel mRNA korreliert sind, das den Proteinen entspricht, die an der Thrombozytenreaktivität beteiligt sind und anders ausgedrückt zwischen PN und PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; MIR-539: STX11 und miR-940; B. RANBP10). Validiert die Unterschiede in der Expression der von qRT-PCR ausgewählten Paare, beabsichtigen wir nun, sie funktionell in Zellmodellen zu validieren; Untersuchung der Unterschiede zwischen PN und PA in den Expressions- oder Funktionsebenen von G-Proteinen, Mediatoren für die Signalisierung der meisten Agonisten (ADP, TxA2, Thrombin) und ihren regulatorischen Proteinen (RGS) sowie Rezeptoren mit ITAM-Domänen (GPVI, FcgRII, CLEC-2) und ITIM (PECAM-1); C) Wir werden Thrombozytenhemmungspfade (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) in PN bewerten, da seine Deregulierung auch die Thrombozytenreaktivität modulieren kann. Unsere Ergebnisse werden helfen, die Rolle dieser Elemente in der Reaktivität von NPs zu verstehen, völlig unbekannt, und könnten dazu dienen, neue therapeutische Ziele zu identifizieren. (German)
9 December 2021
0 references
Bloedplaatjes spelen een fundamentele rol in hemostase en veranderingen in hun reactiviteit zijn geassocieerd met de ontwikkeling van trombotische en hemorragische processen. De bloedplaatjes van neonaten (PN), vs. volwassen (PA) bloedplaatjes, zijn hyporeactief in vergelijking met de meeste fysiologische agonisten, die een ideaal model vormen voor het onderzoeken van de mechanismen die de bloedplaatjesreactiviteit controleren, die nog steeds slecht worden gekarakteriseerd. Ons doel is om mechanismen te identificeren die de verschillen in reactiviteit tussen PN en BP beheersen met nieuwe benaderingen: uitgaande van een genexpressie-array en een miRNA-array in PN vs PA, hebben we miRNA geïdentificeerd waarvan de niveaus negatief gecorreleerd zijn met doelmRNA dat overeenkomt met eiwitten die betrokken zijn bij trombocytenreactiviteit en verschillend worden uitgedrukt tussen PN en PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; MIR-539: STX11 en miR-940; RANBP10). Gevalideerd de verschillen in expressie van de paren geselecteerd door qRT-PCR, we zijn nu van plan om ze functioneel te valideren in celmodellen; onderzoeken van verschillen tussen PN en PA in de expressie- of functionaliteitsniveaus van G-eiwitten, mediatoren voor het signaleren van de meeste agonisten (ADP, TxA2, trombine) en hun regulerende eiwitten (RGS), alsook receptoren met ITAM-domeinen (GPVI, FcgRII, CLEC-2) en ITIM (PECAM-1); C) Wij zullen de wegen van de bloedplaatjesremming (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) in PN evalueren, aangezien zijn deregulering de reactiviteit van de bloedplaatjes ook kan moduleren. Onze resultaten zullen helpen om de rol van deze elementen in de reactiviteit van NP’s te begrijpen, volledig onbekend, en kunnen dienen om nieuwe therapeutische doelen te identificeren. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Le piastrine svolgono un ruolo fondamentale nell'emostasi e le alterazioni nella loro reattività sono state associate allo sviluppo di processi trombotici ed emorragici. Le piastrine dei neonati (PN), vs piastrine adulte (PA), sono iporeattive rispetto alla maggior parte degli agonisti fisiologici, costituendo un modello ideale per indagare i meccanismi che controllano la reattività piastrinica, che sono ancora scarsamente caratterizzati. Il nostro obiettivo è individuare meccanismi che controllino le differenze di reattività tra PN e BP con approcci innovativi: partendo da un array di espressione genica e da un array miRNA in PN vs PA, abbiamo identificato miRNA i cui livelli sono correlati negativamente con mRNA target corrispondenti alle proteine coinvolte nella reattività piastrinica ed espressi in modo diverso tra PN e PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; MIR-539: STX11 e miR-940; RANBP10). Convalidate le differenze di espressione delle coppie selezionate da qRT-PCR, ora intendiamo convalidarle funzionalmente nei modelli di cella; studiare le differenze tra PN e PA nei livelli di espressione o funzionalità delle proteine G, mediatori per la segnalazione della maggior parte degli agonisti (ADP, TxA2, trombina) e delle loro proteine regolatorie (RGS), nonché recettori con domini ITAM (GPVI, FcgRII, CLEC-2) e ITIM (PECAM-1); C) valuteremo le vie di inibizione piastrinica (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) in PN, poiché la sua deregolamentazione può anche modulare la reattività piastrinica. I nostri risultati aiuteranno a comprendere il ruolo di questi elementi nella reattività dei NP, completamente sconosciuti, e potrebbero servire a identificare nuovi obiettivi terapeutici. (Italian)
16 January 2022
0 references
Τα αιμοπετάλια διαδραματίζουν θεμελιώδη ρόλο στην αιμόσταση και οι αλλοιώσεις της αντιδραστικότητας τους έχουν συσχετιστεί με την ανάπτυξη θρομβωτικών και αιμορραγικών διεργασιών. Τα αιμοπετάλια των νεογνών (PN), έναντι των ενήλικων αιμοπεταλίων (PA), είναι υποαντιδραστικά σε σύγκριση με τους περισσότερους φυσιολογικούς αγωνιστές, αποτελώντας ένα ιδανικό μοντέλο για τη διερεύνηση των μηχανισμών που ελέγχουν την αντιδραστικότητα των αιμοπεταλίων, οι οποίοι εξακολουθούν να είναι ανεπαρκώς χαρακτηρισμένοι. Στόχος μας είναι να εντοπίσουμε μηχανισμούς που ελέγχουν τις διαφορές στην αντιδραστικότητα μεταξύ PN και BP με καινοτόμες προσεγγίσεις: ξεκινώντας από μια συστοιχία έκφρασης γονιδίων και μια συστοιχία miRNA σε PN έναντι PA, εντοπίσαμε το miRNA του οποίου τα επίπεδα συσχετίζονται αρνητικά με το mRNA-στόχο που αντιστοιχεί σε πρωτεΐνες που εμπλέκονται στην αντιδραστικότητα των αιμοπεταλίων και εκφράζεται διαφορετικά μεταξύ PN και PA (miR-30c:ADRA2A· miR433: STX11· MIR-539: STX11 και miR-940· RANBP10). Επικυρώνοντας τις διαφορές στην έκφραση των ζευγών που επιλέχθηκαν από το qRT-PCR, σκοπεύουμε τώρα να τις επικυρώσουμε λειτουργικά σε μοντέλα κυττάρων· να διερευνηθούν οι διαφορές μεταξύ PN και PA στα επίπεδα έκφρασης ή λειτουργικότητας των πρωτεϊνών G, των διαμεσολαβητών για τη σηματοδότηση των περισσότερων αγωνιστών (ADP, TxA2, θρομβίνη) και των ρυθμιστικών πρωτεϊνών τους (RGS), καθώς και των υποδοχέων με τομείς ITAM (GPVI, FcgRII, CLEC-2) και ITIM (PECAM-1)· Γ) Θα αξιολογήσουμε τις οδούς αναστολής των αιμοπεταλίων (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) σε PN, καθώς η απορρύθμιση του μπορεί επίσης να διαμορφώσει την αντιδραστικότητα των αιμοπεταλίων. Τα αποτελέσματά μας θα βοηθήσουν στην κατανόηση του ρόλου αυτών των στοιχείων στην αντιδραστικότητα των εθνικών κοινοβουλίων, εντελώς άγνωστο, και θα μπορούσαν να χρησιμεύσουν για τον εντοπισμό νέων θεραπευτικών στόχων. (Greek)
18 August 2022
0 references
Trombocytter spiller en grundlæggende rolle i hæmostase, og ændringer i deres reaktivitet er blevet forbundet med udviklingen af trombotiske og hæmoragiske processer. Trombocytterne af nyfødte (PN), versus voksne (PA) blodplader, er hyporeaktive sammenlignet med de fleste fysiologiske agonister, hvilket udgør en ideel model til undersøgelse af de mekanismer, der styrer trombocytreaktivitet, som stadig er dårligt karakteriseret. Vores mål er at identificere mekanismer, der styrer forskellene i reaktivitet mellem PN og BP med nye tilgange: med udgangspunkt i et genekspressionsarray og et miRNA-array i PN vs PA har vi identificeret miRNA, hvis niveauer er negativt korreleret med målmRNA svarende til proteiner involveret i trombocytreaktivitet og forskelligt udtrykt mellem PN og PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11 MIR-539: STX11 og miR-940; RANBP10). Validerede forskellene i udtryk for par valgt af qRT-PCR, vi har nu til hensigt at validere dem funktionelt i cellemodeller; undersøge forskelle mellem PN og PA i niveauet for udtryk eller funktionalitet af G-proteiner, mæglere til signalgivning af de fleste agonister (ADP, TxA2, thrombin) og deres regulatoriske proteiner (RGS) samt receptorer med ITAM-domæner (GPVI, FcgRII, CLEC-2) og ITIM (PECAM-1) C) Vi vil evaluere blodpladehæmningsveje (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) i PN, da dens deregulering også kan modulere trombocytreaktivitet. Vores resultater vil bidrage til at forstå disse elementers rolle i de nationale parlamenters reaktivitet, helt ukendte, og kunne tjene til at identificere nye terapeutiske mål. (Danish)
18 August 2022
0 references
Verihiutaleilla on keskeinen rooli hemostaasissa, ja niiden reaktiivisuuden muutokset ovat liittyneet tromboottisten ja hemorrhagisten prosessien kehittymiseen. Vastasyntyneiden verihiutaleet (PN) vs. aikuisten (PA) verihiutaleet ovat hyporeaktiivisia verrattuna useimpiin fysiologisiin agonisteihin, ja ne muodostavat ihanteellisen mallin verihiutaleiden reaktiivisuutta hallitsevien mekanismien tutkimiseksi, sillä ne ovat edelleen huonosti tunnettuja. Tavoitteenamme on tunnistaa mekanismit, joilla hallitaan PN:n ja BP:n reaktiivisuuden eroja uusilla lähestymistavoilla: geeniekspressioryhmästä ja miRNA-ryhmästä PN vs PA:ssa alkaen olemme tunnistaneet miRNA:n, jonka tasot korreloivat negatiivisesti trombosyyttien reaktiivisuuteen liittyviä proteiineja vastaavan mRNA:n kanssa ja eri tavoin PN:n ja PA:n välillä (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; MIR-539: STX11 ja miR-940; RANBP10). Validoitu erot qRT-PCR:n valitsemien parien ilmaisuissa, aiomme nyt validoida ne toiminnallisesti solumalleissa; tutkia PN:n ja PA:n välisiä eroja G-proteiinien ilmentymis- tai toiminnallisuudessa, useimpien agonistien (ADP, TxA2, trombiini) ja niiden sääntelyproteiinien (RGS) signaalinvälittäjinä sekä ITAM-koodeilla (GPVI, FcgRII, CLEC-2) ja ITIM (PECAM-1) varustetuissa reseptoreissa; C) Arvioimme verihiutaleiden estoreitit (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) PN: ssä, koska sen sääntelyn purkaminen voi myös moduloida verihiutaleiden reaktiivisuutta. Tuloksemme auttavat ymmärtämään näiden elementtien roolia NP: n reaktiivisuudessa, täysin tuntemattomia, ja ne voivat auttaa tunnistamaan uusia terapeuttisia kohteita. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Il-plejtlits għandhom rwol fundamentali fl-emostasi u l-alterazzjonijiet fir-reattività tagħhom ġew assoċjati mal-iżvilupp ta’ proċessi trombotiċi u emorraġiċi. Il-pjastrini ta’ trabi tat-twelid (PN), vs pjastrini adulti (PA), huma iporeattivi meta mqabbla mal-biċċa l-kbira tal-agonisti fiżjoloġiċi, u jikkostitwixxu mudell ideali għall-investigazzjoni tal-mekkaniżmi li jikkontrollaw ir-reattività tal-plejtlits, li għadhom mhumiex ikkaratterizzati tajjeb. L-għan tagħna huwa li nidentifikaw mekkaniżmi li jikkontrollaw id-differenzi fir-reattività bejn il-PN u l-BP b’approċċi ġodda: B’bidu minn firxa ta’ espressjoni tal-ġeni u firxa ta’ miRNA f’PN vs PA, identifikajna l-miRNA li l-livelli tagħha huma korrelatati b’mod negattiv ma’ mRNA fil-mira li tikkorrispondi għal proteini involuti fir-reattività tal-plejtlits u espressi b’mod differenti bejn PN u PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; MIR-539: STX11 u miR-940; RANBP10). Ivvalidaw id-differenzi fl-espressjoni tal-pari magħżula mill-qRT-PCR, issa biħsiebna nivvalidawhom b’mod funzjonali fil-mudelli taċ-ċelloli; jinvestiga d-differenzi bejn il-PN u l-PA fil-livelli ta’ espressjoni jew funzjonalità tal-proteini G, medjaturi għas-sinjalar tal-biċċa l-kbira tal-agonisti (ADP, TxA2, thrombin) u l-proteini regolatorji tagħhom (RGS), kif ukoll riċetturi b’dominji ITAM (GPVI, FcgRII, CLEC-2) u ITIM (PECAM-1); C) Aħna se nevalwaw ir-rotot ta’ inibizzjoni tal-plejtlits (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) f’PN, minħabba li d-deregolazzjoni tiegħu tista’ wkoll timmodula r-reattività tal-plejtlits. Ir-riżultati tagħna se jgħinu biex nifhmu r-rwol ta’ dawn l-elementi fir-reattività tal-parlamenti nazzjonali, kompletament mhux magħrufa, u jistgħu jservu biex jidentifikaw miri terapewtiċi ġodda. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Trombocītiem ir būtiska loma hemostāzi, un izmaiņas to reaktivitātē ir saistītas ar trombotisku un hemorāģisku procesu attīstību. Jaundzimušo trombocīti (PN), salīdzinot ar pieaugušiem (PA) trombocītiem, ir hiporeaktīvi, salīdzinot ar vairumu fizioloģisko agonistu, kas ir ideāls modelis, lai izpētītu mehānismus, kas kontrolē trombocītu reaktivitāti, kas joprojām ir slikti raksturoti. Mūsu mērķis ir noteikt mehānismus, kas kontrolē reaģēšanas atšķirības starp PN un BP, izmantojot jaunas pieejas: sākot no gēnu ekspresijas masīva un miRNS masīva PN salīdzinājumā ar PA, mēs esam identificējuši miRNS, kuras līmenis ir negatīvi korelēts ar mērķa mRNS, kas atbilst trombocītu reaģētspējīgām olbaltumvielām un atšķirīgi izteikts starp PN un PA (miR-30c:ADRA2A; MIR433: STX11; MIR-539: STX11 un miR-940; RANBP10). Validēja qRT-PCR izvēlēto pāru izteiksmes atšķirības, tagad mēs plānojam tās funkcionāli validēt šūnu modeļos; pētīt PN un PA atšķirības G proteīnu ekspresijas vai funkcionalitātes līmeņos, starpniekiem signāliem lielākajai daļai agonistu (ADP, TxA2, trombīns) un to regulējošām olbaltumvielām (RGS), kā arī receptoriem ar ITAM domēniem (GPVI, FcgRII, CLEC-2) un ITIM (PECAM-1); C) Mēs novērtēsim trombocītu inhibīcijas ceļus (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) PN, jo tā deregulācija var arī modulēt trombocītu reaktivitāti. Mūsu rezultāti palīdzēs izprast šo elementu lomu VP reaktivitātē, kas ir pilnīgi nezināma, un varētu palīdzēt noteikt jaunus terapeitiskos mērķus. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Krvné doštičky zohrávajú zásadnú úlohu pri hemostáze a zmeny v ich reaktivite sú spojené s rozvojom trombotických a hemoragických procesov. Krvné doštičky novorodencov (PN), vs dospelých (PA) krvných doštičiek, sú hyporeaktívne v porovnaní s väčšinou fyziologických agonistov, čo predstavuje ideálny model na skúmanie mechanizmov, ktoré kontrolujú reaktivitu krvných doštičiek, ktoré sú stále nedostatočne charakterizované. Naším cieľom je identifikovať mechanizmy, ktoré kontrolujú rozdiely v reaktivite medzi PN a BP pomocou nových prístupov: počínajúc poľou génovej expresie a poľou miRNA v PN vs PA sme identifikovali miRNA, ktorej hladiny sú negatívne korelované s cieľovou mRNA zodpovedajúcou proteínom podieľajúcim sa na reaktivite krvných doštičiek a inak exprimovaná medzi PN a PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; MIR-539: STX11 a miR-940; RANBP10). Potvrdili rozdiely v expresii párov vybraných qRT-PCR, teraz ich chceme funkčne validovať v bunkových modeloch; preskúmať rozdiely medzi PN a PA v úrovni expresie alebo funkčnosti G proteínov, mediátorov na signalizáciu väčšiny agonistov (ADP, TxA2, trombín) a ich regulačných proteínov (RGS), ako aj receptorov s doménami ITAM (GPVI, FcgRII, CLEC-2) a ITIM (PECAM-1); C) Budeme hodnotiť cesty inhibície krvných doštičiek (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) v PN, pretože jeho deregulácia môže tiež modulovať reaktivitu krvných doštičiek. Naše výsledky pomôžu pochopiť úlohu týchto prvkov v reaktivite NP, úplne neznámych, a mohli by slúžiť na identifikáciu nových terapeutických cieľov. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Tá ról bunúsach ag pláitíní i haemostasis agus tá baint ag athruithe ar a n-imoibriú le forbairt próiseas thrombotic agus hemorrhagic. Tá pláitíní neoináití (PN), vs do dhaoine fásta (PA), hyporeactive i gcomparáid leis an chuid is mó de na agonists fiseolaíocha, agus is samhail iontach iad chun imscrúdú a dhéanamh ar na meicníochtaí a rialaíonn imoibríocht pláitíní, nach bhfuil tréithrithe go maith orthu fós. Is é an cuspóir atá againn ná meicníochtaí a aithint a rialaíonn na difríochtaí in imoibríocht idir PN agus BP le cineálacha cur chuige nua: ag tosú le heagar géine agus eagar miRNA in PN vs PA, tá miRNA sainaitheanta againn a bhfuil a leibhéil comhghaolaithe go diúltach le sprioc mRNA a chomhfhreagraíonn do phróitéiní a bhfuil baint acu le himoibríocht pláitíní agus arna sloinneadh ar bhealach difriúil idir PN agus PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; Mir-539: STX11 agus miR-940; VIDEO COMHRÁ RANBP10. Na difríochtaí i léiriú na bpéirí a roghnaigh qRT-PCR a bhailíochtú, tá sé i gceist againn anois iad a bhailíochtú go feidhmiúil i múnlaí cille; imscrúdú a dhéanamh ar dhifríochtaí idir PN agus PA maidir le leibhéil léirithe nó feidhmiúlachta G próitéiní, idirghabhálaithe chun formhór na n-agónaithe (ADP, TxA2, thrombin) agus a bpróitéiní rialála (RGS) a chur in iúl, chomh maith le gabhdóirí le fearainn ITAM (GPVI, FcgRII, CLEC-2) agus ITIM (PECAM-1); Cé gurbh iad Avondale rogha na coitianta tháinig buachaillí GCM le plean agus chuireadar I bhfeidhm é. Cabhróidh ár dtorthaí le tuiscint a fháil ar ról na n-eilimintí seo in imoibríocht na PNanna, anaithnid go hiomlán, agus d’fhéadfadh siad spriocanna teiripeacha nua a shainaithint. (Irish)
18 August 2022
0 references
Krevní destičky hrají zásadní roli v hemostáze a změny jejich reaktivity jsou spojeny s rozvojem trombotických a hemoragických procesů. Krevní destičky novorozenců (PN), vs dospělých (PA) krevních destiček, jsou hyporeaktivní ve srovnání s většinou fyziologických agonistů, což představuje ideální model pro zkoumání mechanismů, které kontrolují reaktivitu destiček, které jsou stále špatně charakterizovány. Naším cílem je určit mechanismy, které kontrolují rozdíly v reaktivitě mezi PN a BP pomocí nových přístupů: počínaje polem genové exprese a miRNA polem PN vs PA jsme identifikovali miRNA, jejíž hladiny jsou záporně korelovány s cílovou mRNA odpovídající proteinům zapojeným do reaktivity krevních destiček a různě vyjádřené mezi PN a PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; MIR-539: STX11 a miR-940; RANBP10). Ověřeny rozdíly ve vyjadřování dvojic vybraných qRT-PCR, nyní máme v úmyslu je validovat funkčně v buněčných modelech; zkoumat rozdíly mezi PN a PA v úrovních exprese nebo funkčnosti G proteinů, mediátorů pro signalizaci většiny agonistů (ADP, TxA2, trombin) a jejich regulačních proteinů (RGS), jakož i receptorů s doménami ITAM (GPVI, FcgRII, CLEC-2) a ITIM (PECAM-1); C) V PN vyhodnotíme cesty inhibice krevních destiček (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG), protože její deregulace může také modulovat reaktivitu krevních destiček. Naše výsledky pomohou pochopit úlohu těchto prvků v reaktivitě NP, zcela neznámé, a mohly by sloužit k identifikaci nových terapeutických cílů. (Czech)
18 August 2022
0 references
As plaquetas desempenham um papel fundamental na hemostase e alterações em sua reatividade têm sido associadas ao desenvolvimento de processos trombóticos e hemorrágicos. As plaquetas de neonatos (PN), versus adultos (AP), são hiporreativas em relação à maioria dos agonistas fisiológicos, constituindo um modelo ideal para investigar os mecanismos que controlam a reatividade plaquetária, que ainda são pouco caracterizadas. Nosso objetivo é identificar mecanismos que controlem as diferenças de reatividade entre PN e BP com novas abordagens: partindo de um array de expressão gênica e um array miRNA em PN vs PA, identificamos miRNA cujos níveis estão negativamente correlacionados com o mRNA alvo correspondente a proteínas envolvidas na reatividade plaquetária e expressa de forma diferente entre PN e PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; MIR-539: STX11 e miR-940; RANBP10). Validou as diferenças de expressão dos pares selecionados pelo qRT-PCR, agora pretendemos validá-los funcionalmente em modelos telemóveis; investigar diferenças entre PN e PA nos níveis de expressão ou funcionalidade das proteínas G, mediadores para a sinalização da maioria dos agonistas (ADP, TxA2, trombina) e suas proteínas reguladoras (RGS), bem como recetores com domínios ITAM (GPVI, FcgRII, CLEC-2) e ITIM (PECAM-1); C) Vamos avaliar as vias de inibição plaquetária (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) em PN, já que sua desregulação também pode modular a reatividade plaquetária. Nossos resultados ajudarão a compreender o papel desses elementos na reatividade dos PN, completamente desconhecidos, e poderiam servir para identificar novos alvos terapêuticos. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Trombotsüütidel on hemostaasis oluline roll ning nende reaktsioonivõime muutusi on seostatud tromboosi- ja hemorraagiliste protsesside arenguga. Vastsündinute trombotsüütide (PN) ja täiskasvanud trombotsüütide (PA) trombotsüütide arv on enamiku füsioloogiliste agonistidega võrreldes hüporeaktiivne, moodustades ideaalse mudeli trombotsüütide reaktsioonivõime kontrollimehhanismide uurimiseks, mis on endiselt halvasti iseloomustatud. Meie eesmärk on teha kindlaks mehhanismid, mis kontrollivad reaktsioonivõime erinevusi PN ja BP vahel, kasutades uudseid lähenemisviise: PN vs PA geeniekspressiooni ja miRNA massiivi põhjal oleme tuvastanud miRNA, mille tase on negatiivne korrelatsioonis sihtmRNA-ga, mis vastab trombotsüütide reaktsioonivõimes osalevatele valkudele ja mida väljendatakse erinevalt PN ja PA vahel (miR-30c:ADRA2A; MIR433: STX11; MIR-539: STX11 ja miR-940; RANBP10). Valideeris qRT-PCRi abil valitud paaride ekspressiooni erinevused, nüüd kavatseme need rakumudelites funktsionaalselt valideerida; uurida erinevusi PN ja PA vahel G-valkude ekspressiooni või funktsionaalsuse tasemes, enamiku agonistide (ADP, TxA2, trombiin) ja nende regulatiivsete valkude (RGS) ning ITAM-domeenidega retseptorite (GPVI, FcgRII, CLEC-2) ja ITIM (PECAM-1) signaalimisel; C) Me hindame trombotsüütide inhibeerimise radasid (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) PN-is, sest selle dereguleerimine võib moduleerida ka trombotsüütide reaktsioonivõimet. Meie tulemused aitavad mõista nende elementide rolli NPde reaktsioonivõimes, mis on täiesti tundmatu, ja võivad aidata kindlaks teha uusi ravieesmärke. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A vérlemezkék alapvető szerepet játszanak a haemostasisban, és a reakcióképességük megváltozása thromboticus és vérzéses folyamatok kialakulásával járt. Az újszülöttek (PN) trombocitái, vs felnőtt (PA) vérlemezkék, hiporeaktívak a legtöbb fiziológiai agonistákhoz képest, ideális modellt képeznek a thrombocyta-reakciót szabályozó mechanizmusok vizsgálatára, amelyeket még mindig gyengén jellemeznek. Célunk olyan mechanizmusok azonosítása, amelyek új megközelítésekkel szabályozzák a PN és a BP reakcióképességének különbségeit: a PN vs PA génexpressziós tömbjéből és miRNS tömbjéből kiindulva azonosítottuk a miRNS-t, amelynek szintje negatívan korrelál a thrombocyta-reakcióban szerepet játszó fehérjéknek megfelelő cél mRNS-szel, és a PN és a PA között eltérő módon fejeződik ki (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; MIR-539: STX11 és miR-940; RANBP10). Validáltuk a qRT-PCR által kiválasztott párok kifejeződési különbségeit, most pedig a cellamodellekben szándékozunk validálni őket; vizsgálja meg a PN és a PA közötti különbségeket a G fehérjék expressziós vagy funkcionalitási szintje, a legtöbb agonista (ADP, TxA2, thrombin) és szabályozó fehérjék (RGS), valamint ITAM-tartományokkal (GPVI, FcgRII, CLEC-2) és ITIM (PECAM-1) jelzésére szolgáló közvetítők tekintetében; C) A thrombocyta-gátlási útvonalakat (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) PN-ben értékeljük, mivel deregulációja a thrombocyta-reaktivitást is modulálja. Eredményeink segítenek megérteni, hogy ezek az elemek milyen szerepet játszanak az NP-k reakcióképességében, teljesen ismeretlenek, és új terápiás célpontok azonosítására szolgálhatnak. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Тромбоцитите играят основна роля в хемостазата и промените в тяхната реактивност са свързани с развитието на тромботични и хеморагични процеси. Тромбоцитите на новородени (PN) срещу възрастни (PA) тромбоцити са хипореактивни в сравнение с повечето физиологични агонисти, които представляват идеален модел за изследване на механизмите, които контролират тромбоцитната реактивност, които все още са слабо характеризирани. Нашата цел е да идентифицираме механизми, които контролират разликите в реактивността между PN и BP чрез нови подходи: като се започне от генна експресия масив и miRNA масив в PN срещу PA, ние идентифицирахме miRNA, чиито нива са отрицателно корелирани с прицелната mRNA, съответстваща на протеини, участващи в реактивността на тромбоцитите, и изразени по различен начин между PN и PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; MIR-539: STX11 и miR-940; RANBP10). Валидираме разликите в експресията на двойките, избрани чрез qRT-PCR, сега възнамеряваме да ги валидираме функционално в клетъчните модели; изследва разликите между PN и PA в нивата на експресия или функционалност на G протеините, медиаторите за сигнализиране на повечето агонисти (ADP, TxA2, тромбин) и техните регулаторни протеини (RGS), както и рецепторите с ITAM домейни (GPVI, FcgRII, CLEC-2) и ITIM (PECAM-1); В) Ще оценим пътищата за инхибиране на тромбоцитите (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) в PN, тъй като неговата дерегулация може също да модулира реактивността на тромбоцитите. Нашите резултати ще помогнат да се разбере ролята на тези елементи в реактивността на НП, напълно непознати, и биха могли да послужат за идентифициране на нови терапевтични цели. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Trombocitai atlieka esminį vaidmenį hemostazėje, o jų reaktyvumo pokyčiai buvo susiję su trombozinių ir hemoraginių procesų vystymusi. Naujagimių trombocitai (PN), palyginti su suaugusiais (PA) trombocitais, yra hiporeaktyvūs, palyginti su dauguma fiziologinių agonistų, kurie yra idealus modelis tiriant mechanizmus, kurie kontroliuoja trombocitų reaktyvumą, kuris vis dar yra prastai apibūdintas. Mūsų tikslas – nustatyti mechanizmus, kurie kontroliuoja PN ir BP reaktyvumo skirtumus, taikant naujus metodus: pradedant nuo genų ekspresijos masyvo ir miRNR masyvo PN vs PA, mes nustatėme miRNR, kurių koncentracija yra neigiamai koreliuojama su tikslinėmis mRNR, atitinkančiomis trombocitų reaktyvumą dalyvaujančius baltymus ir skirtingai išreikštos tarp PN ir PA (miR-30c:ADRA2A; MiR433: STX11; MIR-539: STX11 ir miR-940; RANBP 10). Patvirtinome qRT-PGR pasirinktų porų išraiškos skirtumus, dabar ketiname juos funkciškai patvirtinti ląstelių modeliuose; ištirti PN ir PA skirtumus G baltymų, daugelio agonistų (ADP, TxA2, trombino) ir jų reguliuojamų baltymų (RGS) ir jų reguliuojamų baltymų (RGS) signalų mediatorių, taip pat ITAM domenų (GPVI, FcgRII, CLEC-2) ir ITIM (PECAM-1) receptorių; C) Mes įvertinsime trombocitų slopinimo būdus (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) PN, nes jo reguliavimo panaikinimas taip pat gali moduliuoti trombocitų reaktyvumą. Mūsų rezultatai padės suprasti šių elementų vaidmenį NP reaktyvumui, kuris yra visiškai nežinomas, ir gali padėti nustatyti naujus terapinius tikslus. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Trombociti imaju temeljnu ulogu u hemostazi, a promjene u njihovoj reaktivnosti povezane su s razvojem trombotičkih i hemoragijskih procesa. Trombociti novorođenčadi (PN), naspram odraslih (PA) trombocita, hiporeaktivni su u usporedbi s većinom fizioloških agonista, što predstavlja idealan model za istraživanje mehanizama koji kontroliraju reaktivnost trombocita, koji su još uvijek slabo karakterizirani. Naš je cilj utvrditi mehanizme koji kontroliraju razlike u reaktivnosti između PN-a i BP-a novim pristupima: počevši od genskog ekspresijskog niza i miRNA niza u PN vs PA, identificirali smo miRNK čije su razine negativno povezane s ciljanom mRNK koji odgovara proteinima uključenima u reaktivnost trombocita i različito izražen između PN i PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; MIR-539: STX11 i miR-940; RANBP10). Potvrdili razlike u izražavanju parova koje je odabrao qRT-PCR, sada ih namjeravamo funkcionalno potvrditi u modelima stanica; istražiti razlike između PN i PA u razinama ekspresije ili funkcionalnosti G proteina, medijatora za signalizaciju većine agonista (ADP, TxA2, trombina) i njihovih regulatornih proteina (RGS), kao i receptora s domenama ITAM-a (GPVI, FcgRII, CLEC-2) i ITIM-om (PECAM-1); C) Procijenit ćemo putove inhibicije trombocita (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) u PN-u, jer njegova deregulacija također može modulirati reaktivnost trombocita. Naši rezultati pomoći će u razumijevanju uloge tih elemenata u reaktivnosti nacionalnih parlamenata, potpuno nepoznatih, te bi mogli poslužiti za utvrđivanje novih terapijskih ciljeva. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Trombocyter spelar en grundläggande roll i hemostasen och förändringar i deras reaktivitet har associerats med utvecklingen av trombotiska och hemorragiska processer. Trombocyterna hos nyfödda (PN), jämfört med vuxna (PA) trombocyter, är hyporeaktiva jämfört med de flesta fysiologiska agonister, vilket utgör en idealisk modell för att undersöka de mekanismer som kontrollerar trombocytreaktiviteten, som fortfarande är dåligt karaktäriserade. Vårt mål är att identifiera mekanismer som kontrollerar skillnaderna i reaktivitet mellan PN och BP med nya metoder: från en genuttrycksmatris och en miRNA-matris i PN vs PA har vi identifierat miRNA vars nivåer är negativt korrelerade med mRNA-mål som motsvarar proteiner involverade i trombocytreaktivitet och olika uttryck mellan PN och PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11, MIR-539: STX11 och miR-940; RANBP10). Validerade skillnaderna i uttryck för de par som valts av qRT-PCR, vi har nu för avsikt att validera dem funktionellt i cellmodeller; undersöka skillnader mellan PN och PA i uttrycks- eller funktionsnivåer för G-proteiner, medlare för signalering av de flesta agonister (ADP, TxA2, trombin) och deras regulatoriska proteiner (RGS), samt receptorer med ITAM-domäner (GPVI, FcgRII, CLEC-2) och ITIM (PECAM-1), C) Vi kommer att utvärdera trombocythämningsvägar (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) i PN, eftersom dess avreglering också kan modulera trombocytreaktiviteten. Våra resultat kommer att bidra till att förstå rollen av dessa element i reaktiviteten av NP, helt okänd, och kan tjäna till att identifiera nya terapeutiska mål. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Trombocitele joacă un rol fundamental în hemostază, iar modificările reactivității lor au fost asociate cu dezvoltarea proceselor trombotice și hemoragice. Trombocitele nou-născuților (PN), comparativ cu trombocitele adulte (PA), sunt hiporeactive în comparație cu majoritatea agoniștilor fiziologici, constituind un model ideal pentru investigarea mecanismelor care controlează reactivitatea trombocitelor, care sunt încă slab caracterizate. Obiectivul nostru este de a identifica mecanisme care controlează diferențele de reactivitate dintre PN și BP cu abordări noi: pornind de la o matrice de expresie genică și o matrice miARN în PN vs PA, am identificat miARN ale cărui niveluri sunt corelate negativ cu ARNm țintă corespunzător proteinelor implicate în reactivitatea plachetară și exprimat diferit între PN și PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; MIR-539: STX11 și miR-940; RANBP10). Validat diferențele de exprimare a perechilor selectate de qRT-PCR, acum intenționăm să le validăm funcțional în modelele de celule; investighează diferențele dintre PN și PA în ceea ce privește nivelurile de exprimare sau funcționalitatea proteinelor G, mediatorii pentru semnalizarea majorității agoniștilor (ADP, TxA2, trombină) și proteinele lor de reglementare (RGS), precum și receptorii cu domenii ITAM (GPVI, FcgRII, CLEC-2) și ITIM (PECAM-1); C) Vom evalua căile de inhibare plachetară (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) în PN, deoarece dereglementarea acestuia poate modula, de asemenea, reactivitatea plachetară. Rezultatele noastre vor ajuta la înțelegerea rolului acestor elemente în reactivitatea PN, complet necunoscute, și ar putea servi la identificarea de noi obiective terapeutice. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Trombociti igrajo temeljno vlogo pri hemostazi, spremembe v njihovi reaktivnosti pa so povezane z razvojem trombotičnih in hemoragičnih procesov. Trombociti novorojenčkov (PN) v primerjavi z odraslimi (PA) trombociti so hiporeaktivni v primerjavi z večino fizioloških agonistov, kar je idealen model za preiskovanje mehanizmov, ki nadzorujejo reaktivnost trombocitov, ki so še vedno slabo opredeljeni. Naš cilj je opredeliti mehanizme, ki nadzorujejo razlike v reaktivnosti med PN in BP z novimi pristopi: na podlagi genskega ekspresijskega polja in niza miRNA v PN vs PA smo ugotovili miRNA, katere ravni so negativno povezane s ciljno mRNK, ki ustreza beljakovinam, vključenim v reaktivnost trombocitov, in so različno izražene med PN in PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; MIR-539: STX11 in miR-940; RANBP10). Potrdili razlike v izražanju parov, ki jih je izbral qRT-PCR, zdaj jih nameravamo funkcionalno potrditi v modelih celic; raziskati razlike med PN in PA glede ravni izražanja ali funkcionalnosti proteinov G, mediatorjev za signalizacijo večine agonistov (ADP, TxA2, trombin) in njihovih regulativnih beljakovin (RGS) ter receptorjev z domenami ITAM (GPVI, FcgRII, CLEC-2) in ITIM (PECAM-1); C) V PN bomo ocenili poti inhibicije trombocitov (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG), saj lahko njegova deregulacija tudi modulira reaktivnost trombocitov. Naši rezultati bodo pomagali razumeti vlogo teh elementov pri reaktivnosti NP, ki je popolnoma neznana, in bi lahko služili za opredelitev novih terapevtskih ciljev. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Płytki krwi odgrywają zasadniczą rolę w hemostazie, a zmiany w ich reaktywności były związane z rozwojem procesów zakrzepowych i krwotocznych. Płytki krwi noworodków (PN), vs dorosłych (PA) płytek krwi, są hiporeaktywne w porównaniu do większości agonistów fizjologicznych, stanowiąc idealny model do badania mechanizmów kontroli reaktywności płytek krwi, które są nadal słabo scharakteryzowane. Naszym celem jest określenie mechanizmów, które kontrolują różnice w reaktywności pomiędzy PN i BP przy zastosowaniu nowatorskich podejść: zaczynając od tablicy ekspresji genów i tablicy miRNA w PN vs PA, zidentyfikowaliśmy miRNA, którego poziomy są ujemnie skorelowane z docelowym mRNA odpowiadającym białkom biorącym udział w reaktywności płytek krwi i w różny sposób wyrażane między PN i PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; MIR-539: STX11 i miR-940; RANBP10). Zweryfikowane różnice w ekspresji par wybranych przez qRT-PCR, zamierzamy teraz zatwierdzić je funkcjonalnie w modelach komórkowych; zbadanie różnic między PN i PA pod względem poziomu ekspresji lub funkcjonalności białek G, mediatorów do sygnalizowania większości agonistów (ADP, TxA2, trombiny) i ich białek regulacyjnych (RGS), a także receptorów z domenami ITAM (GPVI, FcgRII, CLEC-2) i ITIM (PECAM-1); C) Ocenimy drogi hamowania płytek krwi (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) w PN, ponieważ jego deregulacja może również modulować reaktywność płytek krwi. Nasze wyniki pomogą zrozumieć rolę tych elementów w reaktywności NP, zupełnie nieznane, i mogą służyć do identyfikacji nowych celów terapeutycznych. (Polish)
18 August 2022
0 references
Murcia
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI14_01956
0 references