INTERCELLULAR SIGNAGE DURING DEVELOPMENT, HOMEOSTASIS AND CARDIOVASCULAR DISEASE (Q3145672): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed an Item) |
(Changed an Item) |
||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit | |||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit: Madrid / rank | |||||||||||||||
| Property / budget | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / budget: 484,000.0 Euro / rank | |||||||||||||||
| Property / co-financing rate | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / co-financing rate: 50.0 percent / rank | |||||||||||||||
| Property / EU contribution | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / EU contribution: 242,000.0 Euro / rank | |||||||||||||||
| Property / date of last update | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / date of last update: 12 June 2023 / rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W / rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W / qualifier | |||||||||||||||
| Property / coordinate location | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 40°28'24.35"N, 3°42'4.79"W / rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 40°28'24.35"N, 3°42'4.79"W / qualifier | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS: Madrid / rank | |||||||||||||||
| Property / postal code | |||||||||||||||
| Property / postal code: 28029 / rank | |||||||||||||||
| Property / postal code | |||||||||||||||
28029 | |||||||||||||||
| Property / postal code: 28029 / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS: Madrid / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS: Madrid / qualifier | |||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit | |||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit: Madrid / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit: Madrid / qualifier | |||||||||||||||
| Property / coordinate location | |||||||||||||||
40°28'23.92"N, 3°42'4.32"W
| |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 40°28'23.92"N, 3°42'4.32"W / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 40°28'23.92"N, 3°42'4.32"W / qualifier | |||||||||||||||
| Property / budget | |||||||||||||||
484,000.0 Euro
| |||||||||||||||
| Property / budget: 484,000.0 Euro / rank | |||||||||||||||
Preferred rank | |||||||||||||||
| Property / EU contribution | |||||||||||||||
263,538.0 Euro
| |||||||||||||||
| Property / EU contribution: 263,538.0 Euro / rank | |||||||||||||||
Preferred rank | |||||||||||||||
| Property / co-financing rate | |||||||||||||||
54.45 percent
| |||||||||||||||
| Property / co-financing rate: 54.45 percent / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / date of last update | |||||||||||||||
20 December 2023
| |||||||||||||||
| Property / date of last update: 20 December 2023 / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
Revision as of 16:34, 20 December 2023
Project Q3145672 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | INTERCELLULAR SIGNAGE DURING DEVELOPMENT, HOMEOSTASIS AND CARDIOVASCULAR DISEASE |
Project Q3145672 in Spain |
Statements
263,538.0 Euro
0 references
484,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 December 2016
0 references
FUNDACION CENTRO NAL DE INV. CARDIOVASCULARES CARLOS III
0 references
28029
0 references
ANTECEDENTES: EL CORAZON ADULTO ES EL RESULTADO DE LOS PROCESOS DE ESPECIFICACION CELULAR, DIFERENCIACION Y FORMACION DE PATRON QUE OCURREN DURANTE EL DESARROLLO CARDIACO. LA ALTERACION DE ESTOS MECANISMOS PUEDE SER LA CAUSA DE ENFERMEDAD EN EL CORAZON NEONATO O EN EL ADULTO. _x000D_ OBJETIVOS: ESTUDIAR EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION INTERCELULAR EN: (1) EL DESARROLLO Y LA MIOCARDIOPATIA, (2) EL DESARROLLO, LA PATOLOGIA VALVULAR Y LA OSIFICACION ECTOPICA, Y (3) LA REGENERACION CARDIACA . _x000D_ HIPOTESIS: CONOCER LA FUNCION DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION CRITICAS PARA EL DESARROLLO CARDIACO NOS INFORMARA SOBRE LOS MECANISMOS DE LA ENFERMEDAD CARDIACA Y CONTRIBUIRA AL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS PARA TRATARLA._x000D_ OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1.1: MODELADO IN VIVO DE LA MIOCARDIOPATIA NO COMPACTADA (LVNC) EN RATONES PORTADORES DE LAS MUTACIONES IDENTIFICADAS EN EL GEN MIB1 HUMANO. 1.2: MODELADO IN VITRO DEL EFECTO EN LA DIFERENCIACION HACIA CARDIOMIOCITOS DE CELULAS PROGENITORAS INDUCIDAS (IPSC) HUMANAS PORTADORAS DE MUTACIONES EN MIB1. 1.3: NGS DE LA VIA DE SEÑALIZACION NOTCH EN UNA COHORTE DE PACIENTES DE LVNC. 2.1: FUNCION DE NOTCH, NFATC1 Y ENOS EN LA MORFOGENESIS VALVULAR. 2.2: FUNCION DE BMP2 EN EL DESARROLLO Y LA ENFERMEDAD VALVULAR. 2.3: BMP2 Y NOTCH EN LA FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: NOTCH E INFLAMACION DURANTE LA ENFERMEDAD VALVULAR Y LA ATEROSCLEROSIS. 2.5: PERFIL DE EXPRESION Y VALIDACION FUNCIONAL DE LA ENFERMEDAD DE LA VALVULA AORTICA. 3. FUNCION DE NOTCH (3.1), MDK-A Y CAV-1 (3.2) EN LA REGENERACION CARDIACA DEL PEZ CEBRA._x000D_ METODOLOGIA: 1.1: GENERACION DE RATONES CON LAS MUTACIONES EN MIB1 IDENTIFICADAS EN PACIENTES CON LVNC. 1.3: GENERACION DE IPSC A PARTIR DE PACIENTES CON LVNC CAUSADA POR MUTACIONES EN MIB1. 1.4: UTILIZACION DE TECNICAS DE NGS PARA SECUENCIAR TODOS LOS GENES DE LA VIA DE NOTCH EN UNA COHORTE DE PACIENTES DE LVNC. 2.1: MUTANTES CONDICIONALES PARA ESTUDIAR LA RELACION ENTRE NOTCH, NFATC1 Y ENOS DURANTE LA MORFOGENESIS VALVULAR. 2.2: MODELOS CONDICIONALES DE FALTA (LOF) Y GANANCIA DE FUNCION (GOF) PARA ESTUDIAR EL PAPEL DE BMP2 EN LA MORFOGENESIS Y LA PATOLOGIA VALVULAR. 2.3: GENETICA Y TRANSPLANTE DE PROGENITORES DE MEDULA OSEA PARA ESTUDIAR LA OSIFICACION ECTOPICA CAUSADA POR BMP2 Y LA INFLUENCIA DE NOTCH EN ESTE PROCESO. 2.4: INACTIVACION SIMULTANEA DE NOTCH Y APOE PARA DETERMINAR EL POSIBLE EFECTO MODULADOR DE NOTCH EN LA INFLAMACION ASOCIADA A LA ATEROSCLEROSIS. 2.5: ANALISIS MEDIANTE NGS Y VALIDACION IN VITRO DEL PERFIL DE EXPRESION DE LA ESTENOSIS AORTICA (AS). 3: MODELOS DE LOF Y GOF ESPECIFICOS DE TEJIDO PARA ESTABLECER EL PAPEL DE NOTCH, MDK-A Y CAV-1 EN LA REGENERACION CARDIACA EN EL PEZ CEBRA. _x000D_ RESULTADOS ESPERADOS: 1) ESTABLECER LA FUNCION DE NOTCH EN EL DESARROLLO VENTRICULAR Y COMO UN MARCADOR GENETICO CRUCIAL DE LA LVNC; 2) FUNCION DE NOTCH, NFATC1 Y BMP2 EN LA ENFERMEDAD VALVULAR; 3) MECANISMO DE LA FOP INDUCIDA POR BMP2; 4) IMPACTO DE LA INFLAMACION MEDIADA POR NOTCH EN FOP Y ATEROSCLEROSIS; 5) MARCADORES GENETICOS VALIDADOS ASOCIADOS A LA AS; 6) FUNCION DE NOTCH, MDK-A Y CAV-1 EN LA REGENERACION CARDIACA DEL PEZ CEBRA. _x000D_ RELEVANCIA: AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES A LA ENFERMEDAD CARDIACA NOS AYUDARA A DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS. (Spanish)
0 references
BACKGROUND: THE ADULT HEART IS THE RESULT OF CELL SPECIFICATION, DIFFERENTIATION AND PATTERN FORMATION PROCESSES THAT OCCUR DURING CARDIAC DEVELOPMENT. THE ALTERATION OF THESE MECHANISMS MAY BE THE CAUSE OF DISEASE IN THE NEONATE HEART OR IN THE ADULT. _x000D_ objectives: STUDY THE ROLE OF INTERCELLULAR SIGNAGE IN: (1) DEVELOPMENT AND MYOCARDIOPATHY, (2) DEVELOPMENT, VALVE PATHOLOGY AND ECTOPIC OSSIFICATION, AND (3) CARDIAC REGENERATION. _x000D_ hypotheses: Know THE FUNCTION OF CRITICAL SYNALISATION VIAS FOR THE CARDIACO DEVELOPMENT We will report on the mechanisms of the CARDIACA disease and contribute to the development of strategies for dealing._x000D_ SPECIFIC OBJECTIVES: 1.1: IN VIVO MODELING OF NON-COMPACTED MYOCARDIOPATHY (LVNC) IN MICE CARRYING MUTATIONS IDENTIFIED IN THE HUMAN MIB1 GENE. 1.2: IN VITRO MODELING OF THE EFFECT ON DIFFERENTIATION TOWARDS HUMAN-INDUCED PROGENITOR CELL CARDIOMYOCYTES (IPSC) CARRYING MUTATIONS IN MIB1. 1.3: NGS OF THE NOTCH SIGNALING WAY IN A COHORT OF NCLV PATIENTS. 2.1: FUNCTION OF NOTCH, NFATC1 AND ENOS IN VALVE MORPHOGENESIS. 2.2: ROLE OF BMP2 IN DEVELOPMENT AND VALVE DISEASE. 2.3: BMP2 AND NOTCH IN FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: NOTCH AND INFLAMMATION DURING VALVULAR DISEASE AND ATHEROSCLEROSIS. 2.5: EXPRESSION PROFILE AND FUNCTIONAL VALIDATION OF AORTIC VALVE DISEASE. 3. Function OF NOTCH (3.1), MDK-A and CAV-1 (3.2) IN THE CARDICAL REGENERATION OF PEZ CEBRA._x000D_ METODOLOGY: 1.1: GENERATION OF MICE WITH MIB1 MUTATIONS IDENTIFIED IN PATIENTS WITH NCL. 1.3: GENERATION OF IPSC FROM PATIENTS WITH NCLV CAUSED BY MIB1 MUTATIONS. 1.4: USE OF NGS TECHNIQUES TO SEQUENCE ALL GENES FROM VIA DE NOTCH IN A COHORT OF NCLV PATIENTS. 2.1: CONDITIONAL MUTANTS TO STUDY THE RELATIONSHIP BETWEEN NOTCH, NFATC1 AND ENOS DURING VALVE MORPHOGENESIS. 2.2: CONDITIONAL MODELS OF FAULT (LOF) AND FUNCTION GAIN (GOF) TO STUDY THE ROLE OF BMP2 IN MORPHOGENESIS AND VALVE PATHOLOGY. 2.3: GENETIC AND TRANSPLANTATION OF BONE MARROW PROGENITORS TO STUDY ECTOPIC OSSIFICATION CAUSED BY BMP2 AND NOTCH’S INFLUENCE ON THIS PROCESS. 2.4: SIMULTANEOUS INACTIVATION OF NOTCH AND APOE TO DETERMINE THE POSSIBLE MODULATING EFFECT OF NOTCH ON INFLAMMATION ASSOCIATED WITH ATHEROSCLEROSIS. 2.5: NGS ANALYSIS AND IN VITRO VALIDATION OF THE EXPRESSION PROFILE OF AORTIC STENOSIS (AS). 3: SPECIFIC LOF AND GOF MODELS OF TISSUE TO ESTABLISH THE ROLE OF NOTCH, MDK-A AND CAV-1 IN CARDIAC REGENERATION IN ZEBRAFISH. _x000D_ Expected Results: 1) ESTABLISH NOTCH’S FUNCTION IN VENTRICULAR DEVELOPMENT AND AS A CRUCIAL GENETIC MARKER OF NLVL; 2) FUNCTION OF NOTCH, NFATC1 AND BMP2 IN VALVE DISEASE; 3) BMP2-INDUCED FOP MECHANISM; 4) IMPACT OF NOTCH-MEDIATED INFLAMMATION ON FOP AND ATHEROSCLEROSIS; 5) VALIDATED GENETIC MARKERS ASSOCIATED WITH THE ACE; 6) NOTCH, MDK-A AND CAV-1 FUNCTION IN THE CARDIAC REGENERATION OF THE ZEBRAFISH. _x000D_ relevance: ADVANCING KNOWLEDGE OF THE MOLECULAR MECHANISMS UNDERLYING HEART DISEASE WILL HELP US DESIGN NEW THERAPEUTIC STRATEGIES. (English)
12 October 2021
0 references
CONTEXTE: LE CŒUR ADULTE EST LE RÉSULTAT DE LA SPÉCIFICATION CELLULAIRE, DE LA DIFFÉRENCIATION ET DES PROCESSUS DE FORMATION DE PATRONS QUI SE PRODUISENT AU COURS DU DÉVELOPPEMENT CARDIAQUE. L’ALTÉRATION DE CES MÉCANISMES PEUT ÊTRE LA CAUSE D’UNE MALADIE DANS LE CŒUR DU NOUVEAU-NÉ OU CHEZ L’ADULTE. _x000D_ objectifs: ÉTUDIER LE RÔLE DE LA SIGNALISATION INTERCELLULAIRE DANS: (1) DÉVELOPPEMENT ET MYOCARDIOPATHIE, (2) DÉVELOPPEMENT, PATHOLOGIE VALVULAIRE ET OSSIFICATION ECTOPIQUE, ET (3) RÉGÉNÉRATION CARDIAQUE. _x000D_ hypothèses: Connaître LA FONCTION DES VIAS DE SYNALISATION CRITICALE POUR LE DÉVELOPPEMENT Cardiaco Nous rendrons compte des mécanismes de la maladie cardiaque et contribuerons à l’élaboration de stratégies de traitement._x000D_ OBJECTIFS SPÉCIFIQUES: 1.1: MODÉLISATION IN VIVO DE LA MYOCARDIOPATHIE NON COMPACTE (LVNC) CHEZ DES SOURIS PORTEUSES DE MUTATIONS IDENTIFIÉES DANS LE GÈNE MIB1 HUMAIN. 1.2: MODÉLISATION IN VITRO DE L’EFFET SUR LA DIFFÉRENCIATION VERS LES CARDIOMYOCYTES DE CELLULES PROGÉNITRICES INDUITS PAR L’HOMME (IPSC) PORTEURS DE MUTATIONS DANS LE MIB1. 1.3: NGS DE LA MANIÈRE SIGNALANT L’ENCOCHE DANS UNE COHORTE DE PATIENTS ATTEINTS DE NCLV. 2.1: FONCTION DE L’ENTAILLE, DU NFATC1 ET DE L’ENOS DANS LA MORPHOGÉNÈSE DES VALVES. 2.2: RÔLE DU BMP2 DANS LE DÉVELOPPEMENT ET LA MALADIE DES VALVES. 2.3: BMP2 ET ENCOCHE DANS FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: ENCOCHE ET INFLAMMATION PENDANT LA MALADIE VALVULAIRE ET L’ATHÉROSCLÉROSE. 2.5: PROFIL D’EXPRESSION ET VALIDATION FONCTIONNELLE DE LA MALADIE DE LA VALVE AORTIQUE. 3. Fonction DE NOTA (3.1), MDK-A et CAV-1 (3.2) DANS LA RÉGÉRATION CARDIQUE DE PEZ CEBRA._x000D_ metodologie: 1.1: GÉNÉRATION DE SOURIS PRÉSENTANT DES MUTATIONS MIB1 IDENTIFIÉES CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE NCL. 1.3: GÉNÉRATION D’IPSC À PARTIR DE PATIENTS ATTEINTS DE NCLV CAUSÉES PAR DES MUTATIONS MIB1. 1.4: UTILISATION DE TECHNIQUES NGS POUR SÉQUENCER TOUS LES GÈNES À PARTIR DE L’ENCOCHE DANS UNE COHORTE DE PATIENTS ATTEINTS DE NCLV. 2.1: MUTANTS CONDITIONNELS POUR ÉTUDIER LA RELATION ENTRE L’ENCOCHE, LA NFATC1 ET L’ENOS PENDANT LA MORPHOGÉNÈSE DES VALVES. 2.2: DES MODÈLES CONDITIONNELS DE DÉFAUT (LOF) ET DE GAIN DE FONCTION (GOF) POUR ÉTUDIER LE RÔLE DU BMP2 DANS LA MORPHOGÉNÈSE ET LA PATHOLOGIE DES VALVES. 2.3: GÉNÉTIQUE ET TRANSPLANTATION DE PROGÉNITEURS DE MOELLE OSSEUSE POUR ÉTUDIER L’OSSIFICATION ECTOPIQUE CAUSÉE PAR LE BMP2 ET L’INFLUENCE DE L’ENTOCHE SUR CE PROCESSUS. 2.4: INACTIVATION SIMULTANÉE DE L’ENCOCHE ET DE L’APOE POUR DÉTERMINER L’EFFET MODULATEUR POSSIBLE DE L’ENCOCHE SUR L’INFLAMMATION ASSOCIÉE À L’ATHÉROSCLÉROSE. 2.5: ANALYSE NGS ET VALIDATION IN VITRO DU PROFIL D’EXPRESSION DE LA STÉNOSE AORTIQUE (AS). 3: DES MODÈLES SPÉCIFIQUES DE LOF ET DE GOF DES TISSUS AFIN D’ÉTABLIR LE RÔLE DE L’ENTAILLE, DU MDK-A ET DU CAV-1 DANS LA RÉGÉNÉRATION CARDIAQUE CHEZ LE POISSON ZÈBRE. _x000D_ Résultats attendus: 1) ÉTABLIR LA FONCTION DE L’ENTCH DANS LE DÉVELOPPEMENT VENTRICULAIRE ET EN TANT QUE MARQUEUR GÉNÉTIQUE CRUCIAL DE NLVL; 2) FONCTION DE L’ENTAILLE, NFATC1 ET BMP2 DANS LA MALADIE DE LA VALVE; 3) MÉCANISME FOP INDUIT PAR LE BMP2; 4) IMPACT DE L’INFLAMMATION INDUITE PAR L’ENCOCHE SUR LE FOP ET L’ATHÉROSCLÉROSE; 5) MARQUEURS GÉNÉTIQUES VALIDÉS ASSOCIÉS À L’ACE; 6) L’ENCOCHE, LE MDK-A ET LE CAV-1 FONCTIONNENT DANS LA RÉGÉNÉRATION CARDIAQUE DU POISSON ZÈBRE. _x000D_ pertinence: L’AVANCEMENT DES CONNAISSANCES SUR LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES SOUS-JACENTS AUX MALADIES CARDIAQUES NOUS AIDERA À CONCEVOIR DE NOUVELLES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES. (French)
2 December 2021
0 references
HINTERGRUND: DAS ERWACHSENE HERZ IST DAS ERGEBNIS VON ZELLSPEZIFIKATIONEN, DIFFERENZIERUNGS- UND MUSTERBILDUNGSPROZESSEN, DIE WÄHREND DER HERZENTWICKLUNG AUFTRETEN. DIE VERÄNDERUNG DIESER MECHANISMEN KANN DIE URSACHE FÜR KRANKHEITEN IM NEUGEBORENEN HERZ ODER IM ERWACHSENEN SEIN. _x000D_ Ziele: UNTERSUCHEN SIE DIE ROLLE DER INTERZELLULÄREN BESCHILDERUNG IN: (1) ENTWICKLUNG UND MYOKARDOPATHIE, (2) ENTWICKLUNG, VENTILPATHOLOGIE UND EKTOPISCHE OSSIFIKATION UND (3) HERZREGENERATION. _x000D_ Hypothesen: Wir werden über die Mechanismen der Herzkrankheit berichten und zur Entwicklung von Strategien für den Umgang beitragen._x000D_ SPEZIFISCHE OBJECTIVES: 1.1: IN VIVO MODELLIERUNG DER NICHT-KOMPAKTEN MYOKARDIOPATHIE (LVNC) BEI MÄUSEN MIT MUTATIONEN, DIE IM HUMANEN MIB1-GEN IDENTIFIZIERT WURDEN. 1.2: IN-VITRO-MODELLIERUNG DER WIRKUNG AUF DIE DIFFERENZIERUNG ZU HUMANINDUZIERTEN STAMMZELLKARDIOMYOZYTEN (IPSC) MIT MUTATIONEN IN MIB1. 1.3: NGS DES KERBENSIGNALS IN EINER KOHORTE VON NCLV-PATIENTEN. 2.1: FUNKTION VON KERBE, NFATC1 UND ENOS IN DER VENTILMORPHOGENESE. 2.2: ROLLE DES BMP2 BEI DER ENTWICKLUNG UND VENTILERKRANKUNG. 2.3: BMP2 UND KERBE IN FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: KERBE UND ENTZÜNDUNG WÄHREND DER VALVULARKRANKHEIT UND ATHEROSKLEROSE. 2.5: EXPRESSIONSPROFIL UND FUNKTIONELLE VALIDIERUNG VON AORTENKLAPPENERKRANKUNGEN. 3. Funktion OF NOTCH (3.1), MDK-A und CAV-1 (3.2) IN DER KARTIKELUNG VON PEZ CEBRA._x000D_ Metodologie: 1.1: GENERIERUNG VON MÄUSEN MIT MIB1-MUTATIONEN BEI PATIENTEN MIT NCL. 1.3: ERZEUGUNG VON IPSC VON PATIENTEN MIT NCLV, DIE DURCH MIB1-MUTATIONEN VERURSACHT WERDEN. 1.4: VERWENDUNG VON NGS-TECHNIKEN, UM ALLE GENE VON VIA DE NOTCH IN EINER KOHORTE VON NCLV-PATIENTEN ZU SEQUENZIEREN. 2.1: BEDINGTE MUTANTEN ZUR UNTERSUCHUNG DER BEZIEHUNG ZWISCHEN KERBE, NFATC1 UND ENOS WÄHREND DER VENTILMORPHOGENESE. 2.2: BEDINGTE FEHLERMODELLE (LOF) UND FUNKTIONSGEWINN (GOF) ZUR UNTERSUCHUNG DER ROLLE VON BMP2 IN MORPHOGENESE UND VENTILPATHOLOGIE. 2.3: GENETISCHE UND TRANSPLANTATION VON KNOCHENMARK-VORLÄUFERN ZUR UNTERSUCHUNG DER EKTOPISCHEN OSSIFIKATION DURCH BMP2 UND KERBSEINFLUSS AUF DIESEN PROZESS. 2.4: GLEICHZEITIGE INAKTIVIERUNG VON KERBE UND APOE ZUR BESTIMMUNG DER MÖGLICHEN MODULIERENDEN WIRKUNG VON KERBE AUF ENTZÜNDUNGEN IM ZUSAMMENHANG MIT ATHEROSKLEROSE. 2.5: NGS-ANALYSE UND IN-VITRO-VALIDIERUNG DES EXPRESSIONSPROFILS VON AORTENSTENOSE (AS). 3: SPEZIFISCHE LOF- UND GOF-MODELLE VON GEWEBEN ZUR BESTIMMUNG DER ROLLE VON KERBE, MDK-A UND CAV-1 BEI DER HERZREGENERATION IN ZEBRAFISCHEN. _x000D_ erwartete Ergebnisse: 1) FESTLEGUNG DER KERBEFUNKTION IN DER VENTRIKULÄREN ENTWICKLUNG UND ALS ENTSCHEIDENDE GENETISCHE MARKER VON NLVL; 2) FUNKTION DER KERBE, NFATC1 UND BMP2 IN DER VENTILKRANKHEIT; 3) BMP2-INDUZIERTER FOP-MECHANISMUS; 4) EINFLUSS VON KERB-VERMITTELTEN ENTZÜNDUNGEN AUF FOP UND ATHEROSKLEROSE; 5) VALIDIERTE GENETISCHE MARKER IM ZUSAMMENHANG MIT DEM ACE; 6) KERBE, MDK-A UND CAV-1 FUNKTION BEI DER HERZREGENERATION DES ZEBRAFISCHES. _x000D_ Relevanz: DIE WEITERENTWICKLUNG DES WISSENS ÜBER DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN, DIE HERZERKRANKUNGEN ZUGRUNDE LIEGEN, WIRD UNS DABEI HELFEN, NEUE THERAPEUTISCHE STRATEGIEN ZU ENTWICKELN. (German)
9 December 2021
0 references
ACHTERGROND: HET VOLWASSEN HART IS HET RESULTAAT VAN CELSPECIFICATIE, DIFFERENTIATIE EN PATROONVORMINGSPROCESSEN DIE OPTREDEN TIJDENS DE CARDIALE ONTWIKKELING. DE VERANDERING VAN DEZE MECHANISMEN KAN DE OORZAAK VAN ZIEKTE IN HET PASGEBOREN HART OF BIJ DE VOLWASSENE ZIJN. _x000D_ doelstellingen: BESTUDEER DE ROL VAN INTERCELLULAIRE BEWEGWIJZERING IN: (1) ONTWIKKELING EN MYOCARDIOPATHIE, (2) ONTWIKKELING, KLEPPATHOLOGIE EN ECTOPISCHE OSSIFICATIE, EN (3) HARTREGENERATIE. _x000D_ hypothesen: Ken DE FUNCTIE VAN CRITICAL SYNALISATION VIAS VOOR DE cardiaco ONTWIKKELING We zullen verslag uitbrengen over de mechanismen van de cardiaca ziekte en bijdragen aan de ontwikkeling van strategieën voor de handel._x000D_ SPECIFIC OBJECTIVES: 1.1: IN VIVO MODELLERING VAN NIET-GECOMPACTEERDE MYOCARDIOPATHIE (LVNC) BIJ MUIZEN MET MUTATIES GEÏDENTIFICEERD IN HET HUMANE MIB1-GEN. 1.2: IN VITRO MODELLERING VAN HET EFFECT OP DIFFERENTIATIE NAAR DOOR DE MENS GEÏNDUCEERDE PROGENITORCEL CARDIOMYOCYTEN (IPSC) MET MUTATIES IN MIB1. 1.3: NGS VAN DE INKEPINGSWEG IN EEN COHORT VAN NCLV-PATIËNTEN. 2.1: FUNCTIE VAN INKEPING, NFATC1 EN ENOS IN KLEPMORFOGENESE. 2.2: ROL VAN BMP2 IN ONTWIKKELING EN KLEPZIEKTE. 2.3: BMP2 EN INKEPING IN FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: INKEPING EN ONTSTEKING TIJDENS VALVULAIRE ZIEKTE EN ATHEROSCLEROSE. 2.5: EXPRESSIEPROFIEL EN FUNCTIONELE VALIDATIE VAN AORTAKLEPZIEKTE. 3. Functie VAN NOTCH (3.1), MDK-A en CAV-1 (3.2) IN DE CARDISCHE REGENERATIE VAN PEZ CEBRA._x000D_ metodologie: 1.1: GENERATIE MUIZEN MET MIB1-MUTATIES GEÏDENTIFICEERD BIJ PATIËNTEN MET NCL. 1.3: GENERATIE IPSC VAN PATIËNTEN MET NCLV VEROORZAAKT DOOR MIB1-MUTATIES. 1.4: GEBRUIK VAN NGS-TECHNIEKEN OM ALLE GENEN VAN VIA DE INKEPING IN EEN COHORT VAN NCLV-PATIËNTEN TE RANGSCHIKKEN. 2.1: VOORWAARDELIJKE MUTANTEN OM DE RELATIE TUSSEN INKEPING, NFATC1 EN ENOS TIJDENS KLEPMORFOGENESE TE BESTUDEREN. 2.2: VOORWAARDELIJKE MODELLEN VAN FOUTEN (LOF) EN FUNCTIEAANWINST (GOF) OM DE ROL VAN BMP2 IN MORPHOGENESIS EN KLEPPATHOLOGIE TE BESTUDEREN. 2.3: GENETISCHE EN TRANSPLANTATIE VAN BEENMERGVOORLOPERS OM ECTOPISCHE OSSIFICATIE VEROORZAAKT DOOR BMP2 EN DE INVLOED VAN NOTCH OP DIT PROCES TE BESTUDEREN. 2.4: GELIJKTIJDIGE INACTIVERING VAN INKEPING EN APOE OM HET MOGELIJKE MODULERENDE EFFECT VAN INKEPING OP ONTSTEKING GEASSOCIEERD MET ATHEROSCLEROSE TE BEPALEN. 2.5: NGS-ANALYSE EN IN VITRO VALIDATIE VAN HET EXPRESSIEPROFIEL VAN AORTASTENOSE (AS). 3: SPECIFIEKE LOF- EN GOF-MODELLEN VAN WEEFSEL OM DE ROL VAN INKEPING, MDK-A EN CAV-1 BIJ HARTREGENERATIE BIJ ZEBRAVIS VAST TE STELLEN. _x000D_ verwachte resultaten: 1) DE FUNCTIE VAN NOTCH IN VENTRICULAIRE ONTWIKKELING EN ALS CRUCIALE GENETISCHE MARKER VAN NLVL TE VESTIGEN; 2) FUNCTIE VAN INKEPING, NFATC1 EN BMP2 IN KLEPZIEKTE; 3) BMP2-GEÏNDUCEERDE FOP-MECHANISME; 4) EFFECT VAN INKEPING-GEMEDIEERDE ONTSTEKING OP FOP EN ATHEROSCLEROSE; 5) GEVALIDEERDE GENETISCHE MARKERS GEASSOCIEERD MET DE AAS; 6) INKEPING, MDK-A EN CAV-1 FUNCTIE IN DE HARTREGENERATIE VAN DE ZEBRAVIS. _x000D_ relevantie: HET BEVORDEREN VAN KENNIS VAN DE MOLECULAIRE MECHANISMEN DIE TEN GRONDSLAG LIGGEN AAN HARTZIEKTEN ZAL ONS HELPEN BIJ HET ONTWERPEN VAN NIEUWE THERAPEUTISCHE STRATEGIEËN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
CONTESTO: IL CUORE ADULTO È IL RISULTATO DELLA SPECIFICAZIONE CELLULARE, DELLA DIFFERENZIAZIONE E DEI PROCESSI DI FORMAZIONE DEL MODELLO CHE SI VERIFICANO DURANTE LO SVILUPPO CARDIACO. L'ALTERAZIONE DI QUESTI MECCANISMI PUÒ ESSERE LA CAUSA DELLA MALATTIA NEL CUORE NEONATO O NELL'ADULTO. _x000D_ obiettivi: STUDIARE IL RUOLO DELLA SEGNALETICA INTERCELLULARE IN: (1) SVILUPPO E MIOCARDIOPATIA, (2) SVILUPPO, PATOLOGIA VALVOLARE E OSSIFICAZIONE ECTOPICA, E (3) RIGENERAZIONE CARDIACA. _x000D_ ipotesi: Conoscere LA FUNZIONE DI VIE DI SYNALISATION CRITICAL PER LA SVILUPPO cardiaca Ci riporteremo sui meccanismi della malattia cardiaca e contribuiremo allo sviluppo di strategie per il trattamento._x000D_ OBIETTIVI SPECIFICI: 1.1: MODELLIZZAZIONE IN VIVO DELLA MIOCARDIOPATIA NON COMPATTA (LVNC) NEI TOPI CHE TRASPORTANO MUTAZIONI IDENTIFICATE NEL GENE UMANO MIB1. 1.2: MODELLAZIONE IN VITRO DELL'EFFETTO SULLA DIFFERENZIAZIONE VERSO I CARDIOMIOCITI A CELLULE PROGENITRICI INDOTTI DALL'UOMO (IPSC) CHE TRASPORTANO MUTAZIONI IN MIB1. 1.3: NGS DEL MODO DI SEGNALAZIONE NOTCH IN UNA COORTE DI PAZIENTI CON NCLV. 2.1: FUNZIONE DELLA TACCA, NFATC1 ED ENOS NELLA MORFOGENESI DELLA VALVOLA. 2.2: RUOLO DEL BMP2 NELLO SVILUPPO E NELLA MALATTIA DELLA VALVOLA. 2.3: BMP2 E TACCA IN FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: TACCA E INFIAMMAZIONE DURANTE LA MALATTIA VALVULARE E L'ATEROSCLEROSI. 2.5: PROFILO DI ESPRESSIONE E VALIDAZIONE FUNZIONALE DELLA MALATTIA DELLA VALVOLA AORTICA. 3. Funzione DI NOTA (3.1), MDK-A e CAV-1 (3.2) NELLA REGENERAZIONE CARDICA DELLA PEZ CEBRA._x000D_ metodologia: 1.1: GENERAZIONE DI TOPI CON MUTAZIONI MIB1 IDENTIFICATE IN PAZIENTI CON NCL. 1.3: GENERAZIONE DI IPSC DA PAZIENTI CON NCLV CAUSATA DA MUTAZIONI MIB1. 1.4: USO DI TECNICHE NGS PER SEQUENZIARE TUTTI I GENI DA VIA DE NOTCH IN UNA COORTE DI PAZIENTI CON NCLV. 2.1: MUTANTI CONDIZIONALI PER STUDIARE LA RELAZIONE TRA NOTCH, NFATC1 ED ENOS DURANTE LA MORFOGENESI VALVOLARE. 2.2: MODELLI CONDIZIONALI DI GUASTO (LOF) E DI GUADAGNO DI FUNZIONE (GOF) PER STUDIARE IL RUOLO DEL BMP2 NELLA MORFOGENESI E NELLA PATOLOGIA VALVOLARE. 2.3: GENETICA E TRAPIANTO DI PROGENITORI DEL MIDOLLO OSSEO PER STUDIARE L'OSSIFICAZIONE ECTOPICA CAUSATA DALL'INFLUENZA DEL BMP2 E DELLA NOTCH SU QUESTO PROCESSO. 2.4: INATTIVAZIONE SIMULTANEA DI NOTCH E APOE PER DETERMINARE IL POSSIBILE EFFETTO MODULANTE DELLA TACCA SULL'INFIAMMAZIONE ASSOCIATA ALL'ATEROSCLEROSI. 2.5: ANALISI NGS E VALIDAZIONE IN VITRO DEL PROFILO DI ESPRESSIONE DELLA STENOSI AORTICA (AS). 3: MODELLI SPECIFICI DI TESSUTO LOF E GOF PER STABILIRE IL RUOLO DI TACCA, MDK-A E CAV-1 NELLA RIGENERAZIONE CARDIACA NEL PESCE ZEBRA. _x000D_ Risultati attesi: 1) STABILIRE LA FUNZIONE DI NOTCH NELLO SVILUPPO VENTRICOLARE E COME MARCATORE GENETICO CRUCIALE DI NLVL; 2) FUNZIONE DI NOTCH, NFATC1 E BMP2 NELLA MALATTIA DELLA VALVOLA; 3) MECCANISMO FOP INDOTTO DA BMP2; 4) IMPATTO DELL'INFIAMMAZIONE MEDIATA SU FOP E ATEROSCLEROSI; 5) MARCATORI GENETICI CONVALIDATI ASSOCIATI ALL'ASSO; 6) FUNZIONE TACCA, MDK-A E CAV-1 NELLA RIGENERAZIONE CARDIACA DEL PESCE ZEBRA. _x000D_ pertinenza: MIGLIORARE LA CONOSCENZA DEI MECCANISMI MOLECOLARI ALLA BASE DELLE MALATTIE CARDIACHE CI AIUTERÀ A PROGETTARE NUOVE STRATEGIE TERAPEUTICHE. (Italian)
16 January 2022
0 references
TAUST: TÄISKASVANUD SÜDA ON RAKKUDE SPETSIFIKATSIOONI, DIFERENTSEERIMISE JA MUSTRI MOODUSTUMISE PROTSESSIDE TULEMUS, MIS TEKIVAD SÜDAME ARENGU AJAL. NENDE MEHHANISMIDE MUUTMINE VÕIB OLLA HAIGUSE PÕHJUSEKS VASTSÜNDINUTE SÜDAMES VÕI TÄISKASVANUL. _x000D_ eesmärgid: UURIGE RAKKUDEVAHELISTE MÄRGISTE ROLLI JÄRGMISTES VALDKONDADES: (1) ARENG JA MÜOKARDIOPAATIA, 2) ARENG, KLAPI PATOLOOGIA JA EKTOOPILINE LUUSTUMINE NING 3) SÜDAME REGENERATSIOON. _x000D_ hüpotees: Tea FUNCTION of CRITICAL SYNALISATION VIAS FOR the hearto DEVELOPMENT Me aru mehhanismid südamehaigus ja aidata arendada strateegiaid tegeleda._x000D_ SPETSIFIKATSIOONID: 1.1: KOMPAKTSE MÜOKARDIOPAATIA (LVNC) IN VIVO MODELLEERIMINE INIMESE MIB1 GEENIS TUVASTATUD MUTATSIOONIDEGA HIIRTEL. 1.2: IN VITRO MODELLEERIMINE DIFERENTSEERUMISELE INIMESE INDUTSEERITUD EELLASRAKKUDE KARDIOMÜOTSÜÜTIDE (IPSC) SUHTES, MILLEL ON MIB1 MUTATSIOONID. 1.3: MITTE-CLV-PATSIENTIDE KOHORDIS SÄDEMETE SIGNAALIMISE VIIS. 2.1: SÜVENDI, NFATC1 JA ENOSE FUNKTSIOON KLAPI MORFOGENEESIS. 2.2: BMP2 ROLL ARENGUS JA KLAPIHAIGUSES. 2.3: BMP2 JA SÄLGU FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: PIIR JA PÕLETIK VALVULAARSE HAIGUSE JA ATEROSKLEROOSI AJAL. 2.5: AORDIKLAPI HAIGUSE EKSPRESSIOONIPROFIIL JA FUNKTSIONAALNE VALIDEERIMINE. 3. TEADMISEKS (3.1), MDK-A ja CAV-1 (3.2) PEZ’i PEZ CARDICAL REGENERATION OF CEBRA._x000D_ metodoloogia: 1.1: MIB1 MUTATSIOONIDEGA HIIRTE GENEREERIMINE NCL-IGA PATSIENTIDEL. 1.3: IPSC TEKKIMINE MIB1 MUTATSIOONIDEST PÕHJUSTATUD NCLV-GA PATSIENTIDELT. 1.4: NGS-TEHNIKATE KASUTAMINE KÕIKIDE GEENIDE JÄRJESTAMISEKS SÜVENDI KAUDU NCLV PATSIENTIDE KOHORDIS. 2.1: TINGLIKUD MUTANDID, ET UURIDA SÜVENDI, NFATC1 JA ENOSE VAHELIST SEOST KLAPI MORFOGENEESI AJAL. 2.2: RIKKE (LOF) JA FUNKTSIOONI VÕIMENDUSE (GOF) TINGIMUSLIKUD MUDELID, ET UURIDA BMP2 ROLLI MORFOGENEESIS JA KLAPIPATOLOOGIAS. 2.3: LUUÜDI EELLASTE GENEETILINE JA SIIRDAMINE, ET UURIDA EKTOOPILIST LUUSTUMIST, MIDA PÕHJUSTAB BMP2 JA SÄLGU MÕJU SELLELE PROTSESSILE. 2.4: SÜVENDI JA APOE SAMAAEGNE INAKTIVEERIMINE, ET MÄÄRATA KINDLAKS SÄLGU VÕIMALIK MODULEERIV TOIME ATEROSKLEROOSIGA SEOTUD PÕLETIKULE. 2.5: NGS-ANALÜÜS JA AORDI STENOOSI EKSPRESSIOONI PROFIILI IN VITRO VALIDEERIMINE (NAGU). 3: SPETSIAALSED KOE LOF- JA GOF-MUDELID, ET MÄÄRATA KINDLAKS SÄLGU, MDK-A JA CAV-1 ROLL SEBRAKALA SÜDAME REGENERATSIOONIS. _x000D_ oodatavad tulemused: 1) LUUA SÄLGU FUNKTSIOON VATSAKESE ARENGUS JA NLVL-I OLULISE GENEETILISE MARKERINA; 2) SÄLGU, NFATC1 JA BMP2 FUNKTSIOON KLAPIHAIGUSE KORRAL; 3) BMP2-INDUTSEERITUD PAKENDI ESIKÜLJE MEHHANISM; 4) SÄLGU VAHENDATUD PÕLETIKU MÕJU PAKENDI ESIKÜLJELE JA ATEROSKLEROOSILE; 5) ACE’IGA SEOTUD VALIDEERITUD GENEETILISED MARKERID; 6) SÄLGU, MDK-A JA CAV-1 FUNKTSIOON SEBRAKALA SÜDAME REGENERATSIOONIS. _x000D_ asjakohasus: TEADMISTE EDENDAMINE SÜDAMEHAIGUSTE ALUSEKS OLEVATE MOLEKULAARSETE MEHHANISMIDE KOHTA AITAB MEIL KUJUNDADA UUSI RAVISTRATEEGIAID. (Estonian)
4 August 2022
0 references
BENDRA INFORMACIJA: SUAUGUSIŲJŲ ŠIRDIS YRA LĄSTELIŲ SPECIFIKACIJOS, DIFERENCIACIJOS IR MODELIO FORMAVIMOSI PROCESŲ, KURIE ATSIRANDA ŠIRDIES VYSTYMOSI METU, REZULTATAS. ŠIŲ MECHANIZMŲ POKYČIAI GALI BŪTI NAUJAGIMIO ŠIRDIES ARBA SUAUGUSIŲJŲ LIGOS PRIEŽASTIS. _x000D_ tikslai: IŠTIRTI TARPLĄSTELINIŲ ŽENKLŲ VAIDMENĮ: (1) VYSTYMASIS IR MIOKARDIOPATIJA, (2) VYSTYMASIS, VOŽTUVŲ PATOLOGIJA IR NEGIMDINĖ OSIFIKACIJA IR 3) ŠIRDIES REGENERACIJA. _x000D_ hipotezės: Žinokite CRITICAL SYNALISATION VIAS FOR THE hearto DEVELOPMENT FUNCTION FOR THE hearto DEVELOPMENT Mes pranešime apie širdies ligos mechanizmus ir prisidėsime prie strategijų kūrimo._x000D_ SPECIFIC OBJECTIVES: 1.1: NEKOMPAKTUOTOS MIOKARDIOPATIJOS (LVNC) MODELIAVIMAS IN VIVO PELĖMS, TURINČIOMS ŽMOGAUS MIB1 GENO MUTACIJAS. 1.2: POVEIKIO DIFERENCIJAVIMUI Į ŽMOGAUS SUŽADINTUS KAMIENINIŲ LĄSTELIŲ KARDIOMIOCITUS (IPSC), TURINČIUS MIB1 MUTACIJAS, MODELIAVIMAS IN VITRO. 1.3: NCLV SERGANČIŲ PACIENTŲ KOHORTOS SIGNALO SIGNALO NGS. 2.1: ĮPJOVOS, NFATC1 IR ENOS FUNKCIJA VOŽTUVO MORFOGENEZE. 2.2: BMP2 VAIDMUO VYSTYMOSI IR VOŽTUVŲ LIGOS. 2.3: BMP2 IR ŽINGSNIU FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: ĮPJOVA IR UŽDEGIMAS VOŽTUVŲ LIGOS IR ATEROSKLEROZĖS METU. 2.5: EKSPRESIJOS PROFILIS IR AORTOS VOŽTUVŲ LIGOS FUNKCINIS PATVIRTINIMAS. 3. Pranešimo funkcija (3.1), MDK-A ir CAV-1 (3.2) PEZ CEBRA._x000D_ metodologija: 1.1: PELIŲ SUSIDARYMAS SU MIB1 MUTACIJOMIS, NUSTATYTAS PACIENTAMS, SERGANTIEMS NLL. 1.3: IPSC SUSIDARYMAS IŠ PACIENTŲ, SERGANČIŲ NCLV, KURIĄ SUKĖLĖ MIB1 MUTACIJOS. 1.4: NGS METODŲ TAIKYMAS VISŲ GENŲ SEKIMUI NCLV SERGANČIŲ PACIENTŲ KOHORTOJE. 2.1: SĄLYGINIAI MUTANTAI, SKIRTI IŠTIRTI RYŠĮ TARP ĮPJOVOS, NFATC1 IR ENOS VOŽTUVŲ MORFOGENEZĖS METU. 2.2: SĄLYGINIAI GEDIMŲ (LOF) IR FUNKCIJŲ PADIDĖJIMO (GOF) MODELIAI, SIEKIANT IŠTIRTI BMP2 VAIDMENĮ MORFOGENEZĖJE IR VOŽTUVŲ PATOLOGIJOJE. 2.3: GENETINĖ IR TRANSPLANTACIJA KAULŲ ČIULPŲ PALIKUONIŲ TIRTI EKTOPIC OSSIFICATION SUKELIA BMP2 IR NOTCH’S ĮTAKĄ ŠIAM PROCESUI. 2.4: VIENU METU INAKTYVUOTI ĮPJOVĄ IR APOE, SIEKIANT NUSTATYTI GALIMĄ MODULIACINĮ ĮPJOVOS POVEIKĮ UŽDEGIMUI, SUSIJUSIAM SU ATEROSKLEROZE. 2.5: NGS ANALIZĖ IR AORTOS STENOZĖS (KAIP) EKSPRESIJOS PROFILIO PATVIRTINIMAS IN VITRO. 3: KONKRETŪS AUDINIŲ LOF IR GOF MODELIAI, SIEKIANT NUSTATYTI ĮPJOVOS, MDK-A IR CAV-1 VAIDMENĮ ŠIRDIES REGENERACIJOJE ZEBRADIJOSE. _x000D_ Tikėtini rezultatai: 1) NUSTATYTI ĮPJOVOS FUNKCIJĄ SKILVELIO VYSTYMUISI IR KAIP ESMINĮ NLVL GENETINĮ ŽYMENĮ; 2) FUNKCIJA ŽINGSNIU, NFATC1 IR BMP2 VOŽTUVŲ LIGOS; 3) BMP2 SUKELTAS PRIEKINĖS DALIES MECHANIZMAS; 4) ĮPJOVOS SUKELTO UŽDEGIMO POVEIKIS FOP IR ATEROSKLEROZEI; 5) PATVIRTINTI GENETINIAI ŽYMENYS, SUSIJĘ SU ACE; 6) ĮPJOVA, MDK-A IR CAV-1 VEIKIA ZEBRINĖS DANIJOS ŠIRDIES REGENERACIJOJE. _x000D_ aktualumas: ŽINIŲ APIE MOLEKULINIUS MECHANIZMUS, KURIAIS GRINDŽIAMA ŠIRDIES LIGA, TOBULINIMAS PADĖS MUMS KURTI NAUJAS GYDYMO STRATEGIJAS. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
KONTEKST: ODRASLO SRCE JE REZULTAT STANIČNE SPECIFIKACIJE, DIFERENCIJACIJE I PROCESA FORMIRANJA UZORAKA KOJI SE JAVLJAJU TIJEKOM SRČANOG RAZVOJA. PROMJENA TIH MEHANIZAMA MOŽE BITI UZROK BOLESTI U NOVOROĐENOM SRCU ILI ODRASLOJ OSOBI. _x000D_ ciljevi: PROUČITI ULOGU MEĐUSTANIČNE SIGNALIZACIJE U: (1) RAZVOJ I MIOKARDIOPATIJA, (2) RAZVOJ, PATOLOGIJA VENTILA I EKTOPIČNA OSIFIKACIJA I (3) REGENERACIJA SRCA. _x000D_ hipoteze: Upoznajte FUNCTION CRITICAL SYNALISATION VIAS for the hearto DEVELOPMENT Mi ćemo izvijestiti o mehanizmima srčane bolesti i doprinijeti razvoju strategija za rješavanje._x000D_ SPECIFIC OBJEKTI: 1.1: IN VIVO MODELIRANJE NEKOMPAKIRANE MIOKARDIOPATIJE (LVNC) U MIŠEVA KOJI NOSE MUTACIJE IDENTIFICIRANE U GENU MIB1. 1.2: IN VITRO MODELIRANJE UČINKA NA DIFERENCIJACIJU PREMA KARDIOMIOCITIMA PROGENITORSKIH STANICA (IPSC) IZAZVANIMA LJUDSKIM DJELOVANJEM KOJI NOSE MUTACIJE U MIB1. 1.3: NGS SIGNALIZIRAJUĆEG NAČINA U SKUPINI BOLESNIKA S NCLV-OM. 2.1: FUNKCIJA UREZA, NFATC1 I ENOS U MORFOGENEZI VENTILA. 2.2: ULOGA BMP2 U RAZVOJU I BOLESTI VENTILA. 2.3: BMP2 I USJEK U FYBRODYSPLASIA OSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: USJEK I UPALA TIJEKOM VALVULARNE BOLESTI I ATEROSKLEROZE. 2.5: PROFIL EKSPRESIJE I FUNKCIONALNA VALIDACIJA BOLESTI AORTALNOG VENTILA. 3. Funkcija OBAVIJESTI (3.1.), MDK-A i CAV-1 (3.2.) U KARDIČNOJ REGENERCIJI PEZ CEBRA._x000D_ metodologija: 1.1: GENERACIJA MIŠEVA S MIB1 MUTACIJAMA IDENTIFICIRANIMA U BOLESNIKA S NCL-OM. 1.3: GENERIRANJE IPSC-A U BOLESNIKA S NCLV-OM UZROKOVANIM MIB1 MUTACIJAMA. 1.4: PRIMJENA TEHNIKA NGS-A ZA SEKVENCIRANJE SVIH GENA IZ DE ZAREZA U KOHORTI BOLESNIKA S NCLV-OM. 2.1: UVJETOVANI MUTANTI ZA PROUČAVANJE ODNOSA IZMEĐU UREZA, NFATC1 I ENOSA TIJEKOM MORFOGENEZE VENTILA. 2.2: UVJETNI MODELI KVARA (LOF) I DOBITAK FUNKCIJE (GOF) ZA PROUČAVANJE ULOGE BMP2 U MORFOGENEZI I PATOLOGIJI VENTILA. 2.3: GENETSKA I TRANSPLANTACIJA PROGENITORA KOŠTANE SRŽI RADI PROUČAVANJA EKTOPIČNE OSIFIKACIJE UZROKOVANE BMP2 I UTJECAJ USANA NA OVAJ PROCES. 2.4: ISTOVREMENA INAKTIVACIJA ZAREZ I APOE UTVRDITI MOGUĆI MODULIRAJUĆI UČINAK UREZA NA UPALU POVEZANU S ATEROSKLEROZE. 2.5: NGS ANALIZA I IN VITRO VALIDACIJA PROFILA EKSPRESIJE STENOZE AORTE (KAO). 3: SPECIFIČNI LOF I GOF MODELI TKIVA ZA UTVRĐIVANJE ULOGE USJEKA, MDK-A I CAV-1 U SRČANOJ REGENERACIJI ZEBRICE. _x000D_ očekivani rezultati: 1) USPOSTAVITI FUNKCIJU NOTCH’S U VENTRIKULARNOM RAZVOJU I KAO KLJUČNI GENETSKI MARKER NLVL-A; 2) FUNKCIJA USJEKA, NFATC1 I BMP2 U BOLESTI VENTILA; 3) BMP2-INDUCIRANI FOP MEHANIZAM; 4) UTJECAJ USMRĆENE UPALE NA PREDNJOJ STRANI AMBALAŽE I ATEROSKLEROZE; 5) VALIDIRANI GENETSKI MARKERI POVEZANI S ASOM; 6) USJEK, MDK-A I CAV-1 FUNKCIJA U SRČANOJ REGENERACIJI ZEBRICE. _x000D_ relevantnost: UNAPREĐIVANJE ZNANJA O MOLEKULARNIM MEHANIZMIMA NA KOJIMA SE TEMELJE SRČANE BOLESTI POMOĆI ĆE NAM U OSMIŠLJAVANJU NOVIH TERAPIJSKIH STRATEGIJA. (Croatian)
4 August 2022
0 references
ΙΣΤΟΡΙΚΌ: Η ΚΑΡΔΙΆ ΕΝΗΛΊΚΩΝ ΕΊΝΑΙ ΤΟ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΏΝ ΠΡΟΔΙΑΓΡΑΦΏΝ, ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗΣ ΚΑΙ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΎ ΣΧΕΔΊΩΝ ΠΟΥ ΣΥΜΒΑΊΝΟΥΝ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΚΑΡΔΙΑΚΉΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ. Η ΜΕΤΑΒΟΛΉ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΕΊΝΑΙ Η ΑΙΤΊΑ ΤΗΣ ΝΌΣΟΥ ΣΤΗΝ ΚΑΡΔΙΆ ΝΕΟΓΝΏΝ Ή ΣΤΟΝ ΕΝΉΛΙΚΑ. _x000D_ στόχοι: ΜΕΛΈΤΗ ΤΟΥ ΡΌΛΟΥ ΤΗΣ ΔΙΑΚΥΤΤΑΡΙΚΉΣ ΣΉΜΑΝΣΗΣ ΣΕ: (1) ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΑΙ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΠΆΘΕΙΑ, (2) ΑΝΆΠΤΥΞΗ, ΠΑΘΟΛΟΓΊΑ ΒΑΛΒΊΔΩΝ ΚΑΙ ΈΚΤΟΠΗ ΟΣΤΕΟΠΟΊΗΣΗ, ΚΑΙ (3) ΚΑΡΔΙΑΚΉ ΑΝΑΓΈΝΝΗΣΗ. _x000D_ υποθέσεις: ΓΝΩΡΙΖΟΝΤΑΣ ΤΟ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΟ ΤΗΣ ΚΡΗΤΙΚΗΣ ΣΥΝΑΛΛΑΓΗΣ VIAS ΓΙΑ ΤΗΝ ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΑΝΑΠΤΥΞΗ Θα παρουσιάσουμε τους μηχανισμούς της καρδιακής νόσου και θα συμβάλλουμε στην ανάπτυξη στρατηγικών για την αντιμετώπιση._x000D_ ΕΙΔΙΚΟΙ ΣΤΟΧΟΙ: 1.1: IN VIVO ΜΟΝΤΕΛΟΠΟΊΗΣΗ ΤΗΣ ΜΗ ΣΥΜΠΑΓΟΎΣ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΠΆΘΕΙΑΣ (LVNC) ΣΕ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΠΟΥ ΜΕΤΑΦΈΡΟΥΝ ΜΕΤΑΛΛΆΞΕΙΣ ΠΟΥ ΑΝΑΓΝΩΡΊΖΟΝΤΑΙ ΣΤΟ ΑΝΘΡΏΠΙΝΟ ΓΟΝΊΔΙΟ MIB1. 1.2: IN VITRO ΜΟΝΤΕΛΟΠΟΊΗΣΗ ΤΗΣ ΕΠΊΔΡΑΣΗΣ ΣΤΗ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗ ΠΡΟΣ ΑΝΘΡΩΠΟΠΡΟΓΟΝΙΚΆ ΚΥΤΤΑΡΙΚΆ ΚΑΡΔΙΟΜΥΟΚΎΤΤΑΡΑ (IPSC) ΠΟΥ ΜΕΤΑΦΈΡΟΥΝ ΜΕΤΑΛΛΆΞΕΙΣ ΣΤΟ MIB1. 1.3: NGS ΤΟΥ ΤΡΌΠΟΥ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗΣ ΕΓΚΟΠΉΣ ΣΕ ΜΙΑ ΟΜΆΔΑ ΑΣΘΕΝΏΝ ΜΕ NCLV. 2.1: ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΕΓΚΟΠΉΣ, NFATC1 ΚΑΙ ENOS ΣΤΗ ΜΟΡΦΟΓΈΝΕΣΗ ΒΑΛΒΊΔΩΝ. 2.2: ΡΌΛΟΣ ΤΟΥ BMP2 ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΑΙ ΤΗ ΝΌΣΟ ΤΩΝ ΒΑΛΒΊΔΩΝ. 2.3: BMP2 ΚΑΙ ΕΓΚΟΠΉ ΣΤΟ FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: ΕΓΚΟΠΉ ΚΑΙ ΦΛΕΓΜΟΝΉ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΒΑΛΒΙΔΙΚΉΣ ΝΌΣΟΥ ΚΑΙ ΤΗΣ ΑΘΗΡΟΣΚΛΉΡΩΣΗΣ. 2.5: ΠΡΟΦΊΛ ΈΚΦΡΑΣΗΣ ΚΑΙ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΉ ΕΠΙΚΎΡΩΣΗ ΤΗΣ ΝΌΣΟΥ ΤΗΣ ΑΟΡΤΙΚΉΣ ΒΑΛΒΊΔΑΣ. 3. ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΗΣ ΣΗΜΕΙΩΣΗΣ (3.1), MDK-A και CAV-1 (3.2) ΣΤΗΝ ΚΑΡΔΙΚΗ ΑΝΑΓΝΩΡΙΣΗ ΤΗΣ ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑΣ PEZ CEBRA._x000D_: 1.1: ΠΑΡΑΓΩΓΉ ΠΟΝΤΙΚΏΝ ΜΕ ΜΕΤΑΛΛΆΞΕΙΣ MIB1 ΠΟΥ ΕΝΤΟΠΊΣΤΗΚΑΝ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΜΕ NCL. 1.3: ΠΑΡΑΓΩΓΉ IPSC ΑΠΌ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΜΕ NCLV ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΜΕΤΑΛΛΆΞΕΙΣ MIB1. 1.4: ΧΡΉΣΗ ΤΕΧΝΙΚΏΝ NGS ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΛΛΗΛΟΥΧΊΑ ΌΛΩΝ ΤΩΝ ΓΟΝΙΔΊΩΝ ΜΈΣΩ DE ΕΓΚΟΠΉΣ ΣΕ ΜΙΑ ΟΜΆΔΑ ΑΣΘΕΝΏΝ ΜΕ NCLV. 2.1: ΥΠΌ ΌΡΟΥΣ ΜΕΤΑΛΛΆΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΤΗΣ ΣΧΈΣΗΣ ΜΕΤΑΞΎ ΕΓΚΟΠΉΣ, NFATC1 ΚΑΙ ΑΊΝΟΥ ΚΑΤΆ ΤΗ ΜΟΡΦΟΓΈΝΕΣΗ ΤΗΣ ΒΑΛΒΊΔΑΣ. 2.2: ΥΠΌ ΌΡΟΥΣ ΜΟΝΤΈΛΑ ΒΛΆΒΗΣ (LOF) ΚΑΙ ΚΈΡΔΟΥΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ (GOF) ΓΙΑ ΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΤΟΥ ΡΌΛΟΥ ΤΟΥ BMP2 ΣΤΗ ΜΟΡΦΟΓΈΝΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΑΘΟΛΟΓΊΑ ΒΑΛΒΊΔΩΝ. 2.3: ΓΕΝΕΤΙΚΉ ΚΑΙ ΜΕΤΑΜΌΣΧΕΥΣΗ ΠΡΟΓΟΝΙΚΏΝ ΠΡΟΓΟΝΙΣΤΏΝ ΜΥΕΛΟΎ ΤΩΝ ΟΣΤΏΝ ΓΙΑ ΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΤΗΣ ΈΚΤΟΠΗΣ ΟΣΤΕΟΠΟΊΗΣΗΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ BMP2 ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΕΓΚΟΠΉΣ ΣΕ ΑΥΤΉ ΤΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ. 2.4: ΤΑΥΤΌΧΡΟΝΗ ΑΔΡΑΝΟΠΟΊΗΣΗ ΕΓΚΟΠΉΣ ΚΑΙ APOE ΓΙΑ ΤΟΝ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌ ΤΗΣ ΠΙΘΑΝΉΣ ΕΠΊΔΡΑΣΗΣ ΤΗΣ ΕΓΚΟΠΉΣ ΣΤΗΝ ΦΛΕΓΜΟΝΉ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΑΘΗΡΟΣΚΛΉΡΩΣΗ. 2.5: ΑΝΆΛΥΣΗ NGS ΚΑΙ ΕΠΙΚΎΡΩΣΗ IN VITRO ΤΟΥ ΠΡΟΦΊΛ ΈΚΦΡΑΣΗΣ ΤΗΣ ΣΤΈΝΩΣΗΣ ΑΟΡΤΉΣ (AS). 3: ΕΙΔΙΚΆ ΜΟΝΤΈΛΑ ΙΣΤΏΝ LOF ΚΑΙ GOF ΓΙΑ ΤΟΝ ΚΑΘΟΡΙΣΜΌ ΤΟΥ ΡΌΛΟΥ ΤΗΣ ΕΓΚΟΠΉΣ, ΤΟΥ MDK-A ΚΑΙ ΤΟΥ CAV-1 ΣΤΗΝ ΚΑΡΔΙΑΚΉ ΑΝΑΓΈΝΝΗΣΗ ΣΤΟ ΖΕΒΡΌΨΑΡΟ. _x000D_ αναμενόμενα αποτελέσματα: 1) ΚΑΘΙΕΡΏΣΤΕ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΗΣ ΕΓΚΟΠΉΣ ΣΤΗΝ ΚΟΙΛΙΑΚΉ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΑΙ ΩΣ ΚΡΊΣΙΜΟ ΓΕΝΕΤΙΚΌ ΔΕΊΚΤΗ ΤΟΥ NLVL 2) ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΗΣ ΕΓΚΟΠΉΣ, NFATC1 ΚΑΙ BMP2 ΣΤΗ ΝΌΣΟ ΒΑΛΒΊΔΩΝ 3) BMP2-ΠΡΟΚΑΛΟΎΜΕΝΟΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΌΣ FOP 4) ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΕΓΚΟΠΉΣ-ΜΕΣΟΛΑΒΗΜΈΝΗΣ ΦΛΕΓΜΟΝΉΣ ΣΤΟ FOP ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΘΗΡΟΣΚΛΉΡΩΣΗ 5) ΕΠΙΚΥΡΩΜΈΝΟΙ ΓΕΝΕΤΙΚΟΊ ΔΕΊΚΤΕΣ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΟΝ ΆΣΟ. 6) ΕΓΚΟΠΉ, MDK-A ΚΑΙ CAV-1 ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΣΤΗΝ ΚΑΡΔΙΑΚΉ ΑΝΑΓΈΝΝΗΣΗ ΤΟΥ ZEBRAFISH. _x000D_ συνάφεια: Η ΠΡΟΏΘΗΣΗ ΤΗΣ ΓΝΏΣΗΣ ΤΩΝ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΠΟΥ ΔΙΈΠΟΥΝ ΤΗΝ ΚΑΡΔΙΑΚΉ ΝΌΣΟ ΘΑ ΜΑΣ ΒΟΗΘΉΣΕΙ ΝΑ ΣΧΕΔΙΆΣΟΥΜΕ ΝΈΕΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΈΣ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΈΣ. (Greek)
4 August 2022
0 references
SÚVISLOSTI: SRDCE DOSPELÝCH JE VÝSLEDKOM BUNKOVEJ ŠPECIFIKÁCIE, DIFERENCIÁCIE A PROCESOV TVORBY VZOROV, KTORÉ SA VYSKYTUJÚ POČAS VÝVOJA SRDCA. ZMENA TÝCHTO MECHANIZMOV MÔŽE BYŤ PRÍČINOU OCHORENIA V SRDCI NOVORODENCA ALEBO U DOSPELÝCH. _x000D_ ciele: ŠTUDUJTE ÚLOHU MEDZIBUNKOVÉHO ZNAČENIA V: (1) VÝVOJ A MYOKARDIOPATIA, (2) VÝVOJ, PATOLÓGIA VENTILOV A MIMOMATERNICOVÁ OSIFIKÁCIA A (3) REGENERÁCIA SRDCA. _x000D_ hypotézy: Poznať FUNKCIE CRITICKÉHO SYNALISATION VIAS FOR The hearto DEVELOPMENT Budeme podávať správy o mechanizmoch ochorenia srdca a prispievať k rozvoju stratégií obchodovania._x000D_ ŠPECIFIČNÉ OBJEDNÁVKY: 1.1: IN VIVO MODELOVANIE NEKOMPAKTOVANEJ MYOKARDIOPATIE (LVNC) U MYŠÍ NESÚCICH MUTÁCIE IDENTIFIKOVANÉ V ĽUDSKOM GÉNE MIB1. 1.2: IN VITRO MODELOVANIE ÚČINKU NA DIFERENCIÁCIU NA ĽUDSKÉ INDUKOVANÉ PROGENITOROVÉ KARDIOMYOCYOCY (IPSC) NESÚCE MUTÁCIE V MIB1. 1.3: NGS ZÁREZOVÉHO SIGNALIZAČNÉHO SPÔSOBU V KOHORTE PACIENTOV S NCLV. 2.1: FUNKCIA ZÁREZU, NFATC1 A ENOS V MORFOGENÉZE VENTILOV. 2.2: ÚLOHA BMP2 PRI VÝVOJI A OCHORENÍ VENTILOV. 2.3: BMP2 A ZÁREZ VO FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: ZÁREZ A ZÁPAL POČAS OCHORENIA CHLOPNÍ A ATEROSKLERÓZY. 2.5: EXPRESNÝ PROFIL A FUNKČNÉ OVERENIE CHOROBY AORTÁLNEJ CHLOPNE. 3. Funkcia OZNÁMENIA (3.1), MDK-A a CAV-1 (3.2) VARDIKÁLNEJ REGENERÁCII PEZ CEBRA._x000D_ metodológia: 1.1: GENERÁCIA MYŠÍ S MUTÁCIAMI MIB1 IDENTIFIKOVANÝMI U PACIENTOV S NCL. 1.3: GENEROVANIE IPSC OD PACIENTOV S NCLV SPÔSOBENÝMI MUTÁCIAMI MIB1. 1.4: POUŽITIE TECHNÍK NGS NA SEKVENCIU VŠETKÝCH GÉNOV Z VIA DE ZÁREZU V KOHORTE PACIENTOV S NCLV. 2.1: PODMIENENÉ MUTANTY NA ŠTÚDIUM VZŤAHU MEDZI ZÁREZOM, NFATC1 A ENOS POČAS MORFOGENÉZY VENTILOV. 2.2: PODMIENENÉ MODELY PORUCHY (LOF) A ZISK FUNKCIÍ (GOF) NA ŠTÚDIUM ÚLOHY BMP2 V MORFOGENÉZE A PATOLÓGII VENTILOV. 2.3: GENETICKÁ A TRANSPLANTÁCIA PROGENITOROV KOSTNEJ DRENE NA ŠTÚDIUM MIMOMATERNICOVEJ OSIFIKÁCIE SPÔSOBENEJ BMP2 A VPLYVOM ZÁREZU NA TENTO PROCES. 2.4: SÚČASNÁ INAKTIVÁCIA ZÁREZU A APOE NA URČENIE MOŽNÉHO MODULAČNÉHO ÚČINKU ZÁREZU NA ZÁPAL SPOJENÝ S ATEROSKLERÓZOU. 2.5: ANALÝZA NGS A VALIDÁCIA EXPRESNÉHO PROFILU AORTÁLNEJ STENÓZY IN VITRO (AKO). 3: ŠPECIFICKÉ LOF A GOF MODELY TKANIVA NA STANOVENIE ÚLOHY ZÁREZU, MDK-A A CAV-1 PRI REGENERÁCII SRDCA U RÝB PRUHOVANÝCH. _x000D_ očakávané výsledky: 1) STANOVIŤ FUNKCIU ZÁREZU VO VÝVOJI KOMORY A AKO KĽÚČOVÝ GENETICKÝ MARKER NLVL; 2) FUNKCIA ZÁREZU, NFATC1 A BMP2 PRI OCHORENÍ VENTILOV; 3) MECHANIZMUS FOP VYVOLANÝ BMP2; 4) VPLYV ZÁPALU SPROSTREDKOVANÉHO ZÁREZOM NA FOP A ATEROSKLERÓZU; 5) VALIDOVANÉ GENETICKÉ MARKERY SPOJENÉ S ESOM; 6) ZÁREZ, MDK-A A CAV-1 FUNKCIA PRI REGENERÁCII SRDCA PRUHOVANÉHO. _x000D_ relevantnosť: ZVYŠOVANIE VEDOMOSTÍ O MOLEKULÁRNYCH MECHANIZMOCH, KTORÉ SÚ ZÁKLADOM SRDCOVÝCH OCHORENÍ, NÁM POMÔŽE NAVRHNÚŤ NOVÉ TERAPEUTICKÉ STRATÉGIE. (Slovak)
4 August 2022
0 references
TAUSTA: AIKUINEN SYDÄN ON SEURAUSTA SOLUJEN MÄÄRITTELYSTÄ, ERILAISTUMISESTA JA KUVION MUODOSTUSPROSESSEISTA, JOTKA TAPAHTUVAT SYDÄMEN KEHITYKSEN AIKANA. NÄIDEN MEKANISMIEN MUUTTAMINEN VOI OLLA SYY VASTASYNTYNEEN SYDÄMEN TAI AIKUISEN SAIRAUTEEN. _x000D_ tavoitteet: TUTKI SOLUJEN VÄLISTEN OPASTEIDEN ROOLIA: (1) KEHITYS JA SYDÄNLIHASSAIRAUS, (2) KEHITYS, VENTTIILIPATOLOGIA JA EKTOOPPINEN LUUTUMINEN JA 3) SYDÄMEN REGENERAATIO. _x000D_ hypoteesit: Tunne CRITICAL SYNALISATION VIAS FOR the cardiaco DEVELOPMENT TARJOITUS Kertomamme sydäntaudin mekanismeista ja osallistumme kaupankäyntistrategioiden kehittämiseen._x000D_ TEKNISET OBJECTIVES: 1.1: IN VIVO -MALLINNUS IHMISEN MIB1-GEENISSÄ TUNNISTETTUJA MUTAATIOITA KANTAVISTA HIIRISTÄ (LVNC). 1.2: IN VITRO -MALLINNUS MIB1:N MUTAATIOITA KANTAVIIN IHMISEN AIHEUTTAMIIN KANTASOLUIHIN (IPSC) KOHDISTUNEESTA ERIYTYMISESTÄ. 1.3: NGS: N SIGNAALITAPA NCLV-POTILAIDEN KOHORTISSA. 2.1: LOVI, NFATC1 JA ENOS VENTTIILIN MORFOGENEESISSÄ. 2.2: BMP2: N ROOLI KEHITYKSESSÄ JA VENTTIILISAIRAUDESSA. 2.3: BMP2 JA LOVI FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP) -TUTKIMUKSESSA. 2.4: LOVI JA TULEHDUS VALVULAARITAUDIN JA ATEROSKLEROOSIN AIKANA. 2.5: EKSPRESSIOPROFIILI JA AORTAN VENTTIILITAUDIN TOIMINNALLINEN VALIDOINTI. 3. JOTKA (3.1), MDK-A ja CAV-1 (3.2) PEZ CEBRA._x000D_ metodologia: 1.1: HIIRTEN SYNTYMINEN MIB1-MUTAATIOILLA NCL-POTILAILLA. 1.3: IPSC:N SYNTYMINEN POTILAISTA, JOILLA ON MIB1-MUTAATIOIDEN AIHEUTTAMA NCLV. 1.4: NGS-TEKNIIKOIDEN KÄYTTÖ KAIKKIEN GEENIEN SEKVENSOIMISEKSI NCLV-POTILAIDEN KOHORTISSA. 2.1: EHDOLLISET MUTANTIT TUTKIVAT LOVI-, NFATC1- JA ENOS-SUHDETTA VENTTIILIN MORFOGENEESIN AIKANA. 2.2: EHDOLLISET VIAN (LOF) JA FUNKTION VAHVISTUKSEN (GOF) MALLIT BMP2: N ROOLIN TUTKIMISEKSI MORFOGENEESISSA JA VENTTIILIPATOLOGIASSA. 2.3: LUUYTIMEN JÄLKELÄISTEN GENEETTINEN JA ELINSIIRTO BMP2: N JA LOVEN VAIKUTUKSEN TÄHÄN PROSESSIIN AIHEUTTAMAN EKTOOPPISEN LUUTUMISEN TUTKIMISEKSI. 2.4: LOVEN JA APOE:N SAMANAIKAINEN INAKTIVOINTI, JOTTA VOIDAAN MÄÄRITTÄÄ LOVEN MAHDOLLINEN MODULOIVA VAIKUTUS ATEROSKLEROOSIIN LIITTYVÄÄN TULEHDUKSEEN. 2.5: NGS-ANALYYSI JA AORTAN AHTAUDEN EKSPRESSIOPROFIILIN IN VITRO VALIDOINTI (KUTEN). 3: ERITYISET KUDOKSEN LOF- JA GOF-MALLIT, JOILLA MÄÄRITETÄÄN LOVIEN, MDK-A:N JA CAV-1:N ROOLI SYDÄMEN REGENERAATIOSSA SEEPRAKALASSA. _x000D_ odotetut tulokset: 1) LUODA LOVI ’TOIMINTO KAMMION KEHITYKSESSÄ JA RATKAISEVA GENEETTINEN MERKKI NLVL; 2) TEHTÄVÄ LOVI, NFATC1 JA BMP2 VENTTIILITAUTI; 3) BMP2-INDUSOINUT ETUPÄÄN MEKANISMI; 4) LOVIVÄLITTEISEN TULEHDUKSEN VAIKUTUS ETUPUOLELLE JA ATEROSKLEROOSIIN; 5) VALIDOIDUT GENEETTISET MERKKIAINEET LIITTYVÄT ÄSSÄ; 6) LOVI, MDK-A JA CAV-1 TOIMIVAT SEEPRAKALAN SYDÄMEN ELVYTTÄMISESSÄ. _x000D_ relevanssi: SYDÄNSAIRAUKSIEN MOLEKYYLIMEKANISMIEN TUNTEMUKSEN EDISTÄMINEN AUTTAA MEITÄ SUUNNITTELEMAAN UUSIA TERAPEUTTISIA STRATEGIOITA. (Finnish)
4 August 2022
0 references
KONTEKST: DOROSŁE SERCE JEST WYNIKIEM SPECYFIKACJI KOMÓREK, RÓŻNICOWANIA I TWORZENIA WZORCÓW, KTÓRE WYSTĘPUJĄ PODCZAS ROZWOJU SERCA. ZMIANA TYCH MECHANIZMÓW MOŻE BYĆ PRZYCZYNĄ CHOROBY W NOWORODKU SERCA LUB U OSOBY DOROSŁEJ. _x000D_ cele: BADANIE ROLI OZNAKOWANIA MIĘDZYKOMÓRKOWEGO W: (1) ROZWÓJ I MIOKARDIOPATIA, (2) ROZWÓJ, PATOLOGIA ZASTAWKI I KOSTNIENIE EKTOPOWE ORAZ (3) REGENERACJA SERCA. _x000D_ hipotezy: Know the FUNKCTION OF CRITICAL SYNALISATION FOR THE cardiaco DEVELOPMENT Będziemy informować o mechanizmach choroby serca i przyczynić się do rozwoju strategii radzenia sobie._x000D_ OBJETY SPECIFIC: 1.1: MODELOWANIE IN VIVO NIEKOMPAKTOWANEJ MIOKARDIOPATII (LVNC) U MYSZY Z MUTACJAMI ZIDENTYFIKOWANYMI W LUDZKIM GENIE MIB1. 1.2: MODELOWANIE IN VITRO WPŁYWU NA RÓŻNICOWANIE W KIERUNKU KARDIOMYOCYTÓW PROGENITOROWYCH (IPSC) WYWOŁUJĄCYCH MUTACJE W MIB1. 1.3: NGS DROGI SYGNALIZACYJNEJ W KOHORCIE PACJENTÓW Z NCLV. 2.1: FUNKCJA WYCIĘCIA, NFATC1 I ENOS W MORFOGENEZIE ZAWORU. 2.2: ROLA BMP2 W ROZWOJU I CHOROBY ZASTAWKI. 2.3: BMP2 I WYCIĘCIE W FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: WYCIĘCIE I ZAPALENIE PODCZAS CHOROBY ZASTAWKOWEJ I MIAŻDŻYCY. 2.5: PROFIL EKSPRESJI I FUNKCJONALNA WALIDACJA CHOROBY ZASTAWKI AORTALNEJ. 3. Funkcja NOTCH (3.1), MDK-A i CAV-1 (3.2) W REGENERACJI KARDYCZNEJ PEZ CEBRA._x000D_ metodologia: 1.1: GENEROWANIE MYSZY Z MUTACJAMI MIB1 ZIDENTYFIKOWANYMI U PACJENTÓW Z NCL. 1.3: WYTWARZANIE IPSC OD PACJENTÓW Z NCLV SPOWODOWANE MUTACJAMI MIB1. 1.4: WYKORZYSTANIE TECHNIK NGS DO SEKWENCJONOWANIA WSZYSTKICH GENÓW Z VIA DE WYCIĘCIE W KOHORCIE PACJENTÓW Z NCLV. 2.1: MUTANTY WARUNKOWE DO BADANIA ZWIĄZKU MIĘDZY WYCIĘCIEM, NFATC1 I ENOS PODCZAS MORFOGENEZY ZASTAWKI. 2.2: WARUNKOWE MODELE USTEREK (LOF) I PRZYROST FUNKCJI (GOF) DO BADANIA ROLI BMP2 W MORFOGENEZIE I PATOLOGII ZASTAWKI. 2.3: GENETYCZNE I PRZESZCZEPIANIE PROGENITORÓW SZPIKU KOSTNEGO W CELU ZBADANIA KOSTNIENIA POZAMACICZNEGO SPOWODOWANEGO PRZEZ BMP2 I WPŁYW NOTCH NA TEN PROCES. 2.4: RÓWNOCZESNA INAKTYWACJA WYCIĘCIA I APOE W CELU OKREŚLENIA MOŻLIWEGO MODULUJĄCEGO WPŁYWU WYCIĘCIA NA STAN ZAPALNY ZWIĄZANY Z MIAŻDŻYCĄ. 2.5: ANALIZA NGS I WALIDACJA IN VITRO PROFILU EKSPRESJI ZWĘŻENIA AORTY (AS). 3: SPECYFICZNE MODELE TKANEK LOF I GOF W CELU USTALENIA ROLI WYCIĘCIA, MDK-A I CAV-1 W REGENERACJI SERCA U DANIO PRĘGOWANEGO. _x000D_ oczekiwane wyniki: 1) USTANOWIENIE FUNKCJI NOTCH W ROZWOJU KOMORY I JAKO KLUCZOWY MARKER GENETYCZNY NLVL; 2) FUNKCJA WYCIĘCIA, NFATC1 I BMP2 W CHOROBIE ZASTAWKI; 3) MECHANIZM FOP INDUKOWANY PRZEZ BMP2; 4) WPŁYW ZAPALENIA ZA POŚREDNICTWEM WYCIĘĆ NA FOP I MIAŻDŻYCĘ; 5) ZATWIERDZONE MARKERY GENETYCZNE ZWIĄZANE Z ASEM; 6) FUNKCJA WYCIĘCIA, MDK-A I CAV-1 W REGENERACJI SERCA DANIO PRĘGOWANEGO. _x000D_ znaczenie: POGŁĘBIANIE WIEDZY NA TEMAT MECHANIZMÓW MOLEKULARNYCH LEŻĄCYCH U PODSTAW CHOROBY SERCA POMOŻE NAM W OPRACOWANIU NOWYCH STRATEGII TERAPEUTYCZNYCH. (Polish)
4 August 2022
0 references
HÁTTÉR: A FELNŐTT SZÍV A SEJTSPECIFIKÁCIÓ, DIFFERENCIÁLÓDÁS ÉS MINTAKÉPZŐDÉSI FOLYAMATOK EREDMÉNYE, AMELYEK A SZÍVFEJLŐDÉS SORÁN FORDULNAK ELŐ. EZEKNEK A MECHANIZMUSOKNAK A MEGVÁLTOZÁSA LEHET AZ ÚJSZÜLÖTT SZÍVE VAGY A FELNŐTT BETEGSÉG OKA. _x000D_ célkitűzések: TANULMÁNYOZZA AZ INTERCELLULÁRIS JELZÉSEK SZEREPÉT: (1) FEJLESZTÉS ÉS MYOCARDIOPATHIA, (2) FEJLESZTÉS, SZELEP PATOLÓGIA ÉS EKTÓPIÁS CSONTOSODÁS, ÉS (3) SZÍVREGENERÁCIÓ. _x000D_ hipotézisek: Ismerje meg a KRITIKAI SYNALISATION VIAS FOR THE Hearto DEVELOPMENT SZOLGÁLTATÁSát. Beszámolunk a szívbetegség mechanizmusairól, és hozzájárulunk a kereskedelem stratégiáinak kidolgozásához._x000D_ SPECIFIC CÉLKITŰZÉSEK: 1.1: NEM KOMPAKTÁLT MYOCARDIOPATHIA (LVNC) IN VIVO MODELLEZÉSE A HUMÁN MIB1 GÉNBEN AZONOSÍTOTT MUTÁCIÓKAT HORDOZÓ EGEREKBEN. 1.2: A MIB1-BEN MUTÁCIÓKAT HORDOZÓ, EMBER ÁLTAL INDUKÁLT PROGENITOR SEJT CARDIOMYOCYTÁK (IPSC) MEGKÜLÖNBÖZTETÉSÉRE GYAKOROLT HATÁS IN VITRO MODELLEZÉSE. 1.3: AZ NCLV-BEN SZENVEDŐ BETEGEK CSOPORTJÁBAN A BEVÁGÁS JELZÉSÉNEK NGS-JE. 2.1: A BEVÁGÁS, AZ NFATC1 ÉS AZ ENOS FUNKCIÓJA A MORPHOGENEZISBEN. 2.2: A BMP2 SZEREPE A FEJLŐDÉSBEN ÉS A SZELEPBETEGSÉGBEN. 2.3: BMP2 ÉS BEVÁGÁS FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: KIÜTÉS ÉS GYULLADÁS A VALVULARIS BETEGSÉG ÉS ATHEROSCLEROSIS SORÁN. 2.5: AZ AORTASZELEP-BETEGSÉG KIFEJEZÉSI PROFILJA ÉS FUNKCIONÁLIS VALIDÁLÁSA. 3. A PEZ CEBRA KARDIKAI REGENERÁCIÓJA (3.1.), MDK-A és CAV-1 (3.2.) funkciója._x000D_ metodológia: 1.1: AZ NCL-BEN SZENVEDŐ BETEGEKNÉL MIB1 MUTÁCIÓVAL RENDELKEZŐ EGEREK GENERÁCIÓJA. 1.3: A MIB1 MUTÁCIÓK ÁLTAL OKOZOTT NCLV-BEN SZENVEDŐ BETEGEK IPSC-JÉNEK GENERÁCIÓJA. 1.4: NGS-TECHNIKÁK ALKALMAZÁSA AZ NCLV-BEN SZENVEDŐ BETEGEK EGY CSOPORTJÁBAN AZ ÖSSZES GÉN SZEKVENCIÁLÁSÁRA. 2.1: FELTÉTELES MUTÁNSOK A BEVÁGÁS, AZ NFATC1 ÉS AZ ENOS KÖZÖTTI KAPCSOLAT TANULMÁNYOZÁSÁHOZ A BILLENTYŰ MOROGENEZISE SORÁN. 2.2: FELTÉTELES HIBAMODELLEK (LOF) ÉS FUNKCIÓGYARAPODÁS (GOF), HOGY TANULMÁNYOZZÁK A BMP2 SZEREPÉT A MOROGENEZISBEN ÉS A SZELEP PATOLÓGIÁJÁBAN. 2.3: A CSONTVELŐ-ELŐDZŐK GENETIKAI ÉS TRANSZPLANTÁCIÓJA A BMP2 ÁLTAL OKOZOTT EKTÓPIÁS CSONTOSODÁS ÉS A FOLYAMATRA GYAKOROLT HATÁS TANULMÁNYOZÁSÁRA. 2.4: A BEVÁGÁS ÉS AZ APOE EGYIDEJŰ INAKTIVÁLÁSA AZ ÉRELMESZESEDÉSSEL JÁRÓ GYULLADÁSRA GYAKOROLT LEHETSÉGES MODULÁLÓ HATÁS MEGHATÁROZÁSÁRA. 2.5: NGS ANALÍZIS ÉS AZ AORTA STENOSIS EXPRESSZIÓS PROFILJÁNAK IN VITRO VALIDÁLÁSA (MINT). 3: SPECIFIKUS LOF ÉS GOF SZÖVETMODELLEK A BEVÁGÁS, AZ MDK-A ÉS A CAV-1 SZEREPÉNEK MEGÁLLAPÍTÁSÁHOZ A ZEBRADÁNIÓ SZÍVREGENERÁCIÓJÁBAN. _x000D_ várt eredmények: 1) MEGTEREMTI A BEVÁGÁS FUNKCIÓJÁT A KAMRAI FEJLŐDÉSBEN ÉS AZ NLVL KULCSFONTOSSÁGÚ GENETIKAI MARKEREKÉNT; 2) FUNKCIÓJA BEVÁGÁS, NFATC1 ÉS BMP2 SZELEPBETEGSÉGBEN; 3) BMP2-INDUKÁLT FOP MECHANIZMUS; 4) A FRÖCCS-MEDIÁLT GYULLADÁS HATÁSA A FOP-RA ÉS AZ ATEROSZKLERÓZISRA; 5) AZ ÁSZHOZ KAPCSOLÓDÓ HITELESÍTETT GENETIKAI MARKEREK; 6) BEMETSZÉS, MDK-A ÉS CAV-1 FUNKCIÓ A ZEBRADÁNIÓ SZÍVREGENERÁCIÓJÁBAN. _x000D_ relevancia: A SZÍVBETEGSÉGEK MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSAINAK ISMERETE SEGÍT ÚJ TERÁPIÁS STRATÉGIÁK KIALAKÍTÁSÁBAN. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
SOUVISLOSTI: DOSPĚLÉ SRDCE JE VÝSLEDKEM BUNĚČNÉ SPECIFIKACE, DIFERENCIACE A PROCESŮ TVORBY VZORŮ, KTERÉ SE VYSKYTUJÍ BĚHEM SRDEČNÍHO VÝVOJE. ZMĚNA TĚCHTO MECHANISMŮ MŮŽE BÝT PŘÍČINOU ONEMOCNĚNÍ V NOVOROZENÉM SRDCI NEBO U DOSPĚLÉHO. _x000D_ cíle: STUDOVAT ROLI MEZIBUNĚČNÉHO ZNAČENÍ V: (1) VÝVOJ A MYOKARDIOPATIE, (2) VÝVOJ, PATOLOGIE CHLOPNĚ A MIMODĚLOŽNÍ OSIFIKACE A (3) REGENERACE SRDCE. _x000D_ hypotézy: Poznejte FUNKCE KRITICKÉ SYNALIZACE VIAS PRO kardiální DEVELOPMENT Budeme podávat zprávy o mechanismech srdečního onemocnění a přispívat k rozvoji strategií pro řešení._x000D_ SPECIFIC OBJECTIVES: 1.1: IN VIVO MODELOVÁNÍ NEKOMPAKTOVANÉ MYOKARDIOPATIE (LVNC) U MYŠÍ NESOUCÍCH MUTACE IDENTIFIKOVANÉ V LIDSKÉM GENU MIB1. 1.2: IN VITRO MODELOVÁNÍ ÚČINKU NA DIFERENCIACI VŮČI KARDIOMYOCYTŮM INDUKOVANÝM ČLOVĚKEM VYVOLANÝM PROGENITOROVÝMI BUŇKAMI (IPSC) NESOUCÍM MUTACE V MIB1. 1.3: NGS ZÁŘEZOVÉ SIGNALIZACE V KOHORTĚ PACIENTŮ NCLV. 2.1: FUNKCE ZÁŘEZŮ, NFATC1 A ENOS V MORFOGENEZI VENTILŮ. 2.2: ÚLOHA BMP2 VE VÝVOJI A ONEMOCNĚNÍ CHLOPNĚ. 2.3: BMP2 A ZÁŘEZ VE FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: ZÁŘEZ A ZÁNĚT BĚHEM CHLOPNĚ A ATEROSKLERÓZY. 2.5: EXPRESNÍ PROFIL A FUNKČNÍ VALIDACE ONEMOCNĚNÍ AORTÁLNÍ CHLOPNĚ. 3. Funkce POZNÁMKY (3.1), MDK-A a CAV-1 (3.2) V KARDICKÉ ZPRÁVY PEZ CEBRA._x000D_ metodologie: 1.1: GENEROVÁNÍ MYŠÍ S MUTACEMI MIB1 IDENTIFIKOVANÝMI U PACIENTŮ S NCL. 1.3: GENEROVÁNÍ IPSC OD PACIENTŮ S NCLV ZPŮSOBENÉ MUTACEMI MIB1. 1.4: POUŽITÍ NGS TECHNIK K SEKVENOVÁNÍ VŠECH GENŮ POMOCÍ ZÁŘEZU U KOHORTY PACIENTŮ S NCLV. 2.1: PODMÍNĚNÉ MUTANTY KE STUDIU VZTAHU MEZI ZÁŘEZEM, NFATC1 A ENOSEM BĚHEM MORFOGENEZE CHLOPNĚ. 2.2: PODMÍNĚNÉ MODELY PORUCH (LOF) A FUNKČNÍ ZISK (GOF) PRO STUDIUM ROLE BMP2 V MORFOGENEZI A PATOLOGII VENTILŮ. 2.3: GENETICKÉ A TRANSPLANTACE PROGENITORŮ KOSTNÍ DŘENĚ KE STUDIU MIMODĚLOŽNÍ OSIFIKACE ZPŮSOBENÁ BMP2 A ZÁŘEZOVÝM VLIVEM NA TENTO PROCES. 2.4: SOUČASNÁ INAKTIVACE ZÁŘEZU A APOE K URČENÍ MOŽNÉHO MODULAČNÍHO ÚČINKU ZÁŘEZU NA ZÁNĚT SPOJENÉ S ATEROSKLERÓZOU. 2.5: ANALÝZA NGS A VALIDACE EXPRESNÍHO PROFILU AORTÁLNÍ STENÓZY IN VITRO. 3: SPECIFICKÉ MODELY TKÁNÍ LOF A GOF PRO STANOVENÍ ÚLOHY ZÁŘEZŮ, MDK-A A CAV-1 PŘI REGENERACI SRDCE U ZEBRAFISH. _x000D_ očekávané výsledky: 1) VYTVOŘIT FUNKCI ZÁŘEZU VE VÝVOJI KOMOR A JAKO KLÍČOVÝ GENETICKÝ MARKER NLVL; 2) FUNKCE ZÁŘEZU, NFATC1 A BMP2 U CHLOPNĚ ONEMOCNĚNÍ; 3) MECHANISMUS FOP INDUKOVANÝ BMP2; 4) DOPAD ZÁNĚTU ZPROSTŘEDKOVANÉHO ZÁŘEZEM NA FOP A ATEROSKLERÓZU; 5) VALIDOVANÉ GENETICKÉ MARKERY SPOJENÉ S ESEM; 6) ZÁŘEZ, MDK-A A CAV-1 FUNKCE PŘI SRDEČNÍ REGENERACI ZEBRAFISH. _x000D_ relevance: PROHLOUBENÍ ZNALOSTÍ O MOLEKULÁRNÍCH MECHANISMECH, KTERÉ JSOU ZÁKLADEM ONEMOCNĚNÍ SRDCE, NÁM POMŮŽE NAVRHNOUT NOVÉ LÉČEBNÉ STRATEGIE. (Czech)
4 August 2022
0 references
VISPĀRĪGA INFORMĀCIJA: PIEAUGUŠO SIRDS IR ŠŪNU SPECIFIKĀCIJAS, DIFERENCIĀCIJAS UN MODEĻA VEIDOŠANĀS PROCESU REZULTĀTS, KAS RODAS SIRDS ATTĪSTĪBAS LAIKĀ. ŠO MEHĀNISMU IZMAIŅAS VAR BŪT SLIMĪBAS CĒLONIS JAUNDZIMUŠAJĀ SIRDĪ VAI PIEAUGUŠAJIEM. _x000D_ mērķi: IZPĒTĪT STARPŠŪNU ZĪMJU LOMU: (1) ATTĪSTĪBA UN MIOKARDIOPĀTIJA, (2) ATTĪSTĪBA, VĀRSTU PATOLOĢIJA UN ĀRPUSDZEMDES PĀRKAULOŠANĀS UN (3) SIRDS REĢENERĀCIJA. _x000D_ hipotēzes: Zināt CRITICAL SYNALISATION VIAS FOR The hearto DEVELOPMENT FUNKCIJAS Mēs ziņosim par sirds slimības mehānismiem un veicināsim stratēģiju izstrādi ārstēšanai._x000D_ SPECIFIKĀCIJAS OBJECTIVES: 1.1: CILVĒKA MIB1 GĒNĀ KONSTATĒTAS NEKOMPAKTAS MIOKARDIOPĀTIJAS (LVNC) IN VIVO MODELĒŠANA PELĒM, KURĀM IR MUTĀCIJAS. 1.2: IN VITRO MODELĒŠANA ATTIECĪBĀ UZ DIFERENCIĀCIJU ATTIECĪBĀ UZ CILVĒKA INDUCĒTIEM CILMES ŠŪNU KARDIOMIOCĪTIEM (IPSC), KURIEM IR MIB1 MUTĀCIJAS. 1.3: NGS, KAS SIGNALIZĒ NCLV PACIENTU GRUPĀ. 2.1: IECIRTUMS, NFATC1 UN ENOS FUNKCIJA VĀRSTU MORFOĢENĒZĒ. 2.2: BMP2 LOMA ATTĪSTĪBĀ UN VĀRSTUĻU SLIMĪBĀ. 2.3: BMP2 UN IECIRTUMS FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: IECIRTUMS UN IEKAISUMS VĀRSTUĻU SLIMĪBAS UN ATEROSKLEROZES LAIKĀ. 2.5: AORTAS VĀRSTUĻA SLIMĪBAS EKSPRESIJAS PROFILS UN FUNKCIONĀLĀ VALIDĀCIJA. 3. NOTCH (3.1.), MDK-A un CAV-1 (3.2) funkcija PEZ CEBRA KARDICĀLĀ REĢENERĀCIJA._x000D_ metodoloģijā: 1.1: PELĒM AR MIB1 MUTĀCIJĀM, KAS KONSTATĒTAS PACIENTIEM AR NŠL. 1.3: IPSC ĢENERĒŠANA NO PACIENTIEM AR MIB1 MUTĀCIJU IZRAISĪTU NCLV. 1.4: NGS METOŽU IZMANTOŠANA NCLV PACIENTU KOHORTĀ VISU GĒNU SEKVENCĒŠANAI CAUR DE IECIRTUMU. 2.1: NOSACĪTI MUTANTI, LAI PĒTĪTU SAISTĪBU STARP IECIRTUMU, NFATC1 UN ENOS VĀRSTU MORFOĢENĒZES LAIKĀ. 2.2: NOSACĪTI KĻŪDAS (LOF) UN FUNKCIJU PIEAUGUMA (GOF) MODEĻI, LAI PĒTĪTU BMP2 LOMU MORFOĢENĒZI UN VĀRSTU PATOLOĢIJĀ. 2.3: ĢENĒTISKA UN TRANSPLANTĀCIJA KAULU SMADZEŅU CILMES, LAI PĒTĪTU ĀRPUSDZEMDES PĀRKAULOŠANĀS, KO IZRAISA BMP2 UN IECIRTUMS IETEKMI UZ ŠO PROCESU. 2.4: VIENLAICĪGA IECIRTUMA UN APOE INAKTIVĀCIJA, LAI NOTEIKTU IESPĒJAMO ROBU MODULĒJOŠO IEDARBĪBU UZ IEKAISUMU, KAS SAISTĪTS AR ATEROSKLEROZI. 2.5: NGS ANALĪZE UN AORTAS STENOZES EKSPRESIJAS PROFILA IN VITRO VALIDĀCIJA (AS). 3: SPECIFISKI LOF UN GOF AUDU MODEĻI, LAI NOTEIKTU IECIRTUMA, MDK-A UN CAV-1 LOMU ZEBRZIVS SIRDS REĢENERĀCIJĀ. _x000D_ gaidāmie rezultāti: 1) NODIBINA IECIRKŅA FUNKCIJU KAMBARU ATTĪSTĪBĀ UN KĀ BŪTISKU NLVL ĢENĒTISKO MARĶIERI; 2) IECIRTUMS, NFATC1 UN BMP2 FUNKCIJA VĀRSTU SLIMĪBAS; 3) BMP2 IZRAISĪTS IP MEHĀNISMS; 4) IECIRTUMA MEDIĒTA IEKAISUMA IETEKME UZ FOP UN ATEROSKLEROZI; 5) VALIDĒTIEM ĢENĒTISKAJIEM MARĶIERIEM, KAS SAISTĪTI AR ACE; 6) IECIRTUMS, MDK-A UN CAV-1 FUNKCIJA ZEBRZIVS SIRDS ATJAUNOŠANĀ. _x000D_ nozīme: ZINĀŠANU UZLABOŠANA PAR SIRDS SLIMĪBU PAMATĀ ESOŠAJIEM MOLEKULĀRAJIEM MEHĀNISMIEM PALĪDZĒS MUMS IZSTRĀDĀT JAUNAS TERAPEITISKĀS STRATĒĢIJAS. (Latvian)
4 August 2022
0 references
CÚLRA: IS É AN CROÍ FÁSTA MAR THORADH AR SHONRAÍOCHT CILLE, DIFREÁIL AGUS PRÓISIS FOIRMIÚ PATRÚN A THARLAÍONN LE LINN FORBARTHA CAIRDIACH. D’FHÉADFADH ATHRÚ AR NA MEICNÍOCHTAÍ SEO A BHEITH INA CHÚIS LE GALAR SA CHROÍ NEOINATE NÓ SA DUINE FÁSTA. cuspóirí _x000D_: DÉAN STAIDÉAR AR RÓL NA GCOMHARTHAÍ IDIRCHEALLACHA SNA RÉIMSÍ SEO A LEANAS: (1) FORBAIRT AGUS MYOCARDIOPATHY, (2) FORBAIRT, PAITEOLAÍOCHT COMHLA AGUS OSIFICATION ECTOPIC, AGUS (3) ATHGHINIÚINT CAIRDIACH. _x000D_ hipitéisí: Beidh muid ag tuairisciú ar mheicníochtaí an ghalair cardiaca agus cur le forbairt straitéisí le haghaidh déileáil._x000D_ SPECIFICING OBJECTIVES: 1.1: SAMHALTÚ IN VIVO DE MYOCARDIOPATHY (LVNC) NEAMHDHLÚITE I LUCHA INA N-IOMPRAÍTEAR SÓCHÁIN A AITHNÍTEAR I NGÉIN DHAONNA MIB1. 1.2: SAMHALTÚ IN VITRO AR AN ÉIFEACHT AR DHIFREÁIL I DTREO CARDIOMYOCYTES CILLE ARB É AN DUINE IS CÚIS LEO (IPSC) INA N-IOMPRAÍTEAR SÓCHÁIN IN MIB1. 1.3: NGS AR AN MBEALACH COMHARTHAÍOCHTA NOTCH I GCOHÓRT NA N-OTHAR NCLV. 2.1: FEIDHM NOTCH, NFATC1 AGUS ENOS I MORPHOGENESIS COMHLA. 2.2: RÓL BMP2 I BHFORBAIRT AGUS GALAR COMHLA. 2.3: BMP2 AGUS NOTCH I OSSIFICANS FYBRODYSPLASIA PROGRESSIVA (FOP). 2.4: NOTCH AGUS ATHLASADH LE LINN GALAR VALVULAR AGUS ATHEROSCLEROSIS. 2.5: PRÓIFÍL LÉIRITHE AGUS BAILÍOCHTÚ FEIDHMIÚIL AR GHALAR COMHLA AORTACH. 3. Feidhm NÁISIÚNTA (3.1), MDK-A agus CAV-1 (3.2) I RÉIGIÚNACH CEBRA._x000D_ meitéareolaíochta: 1.1: GINIÚINT LUCHA LE SÓCHÁIN MIB1 A AITHNÍTEAR IN OTHAIR A BHFUIL NCL ACU. 1.3: GINIÚINT IPSC Ó OTHAIR LE NCLV DE BHARR SÓCHÁIN MIB1. 1.4: ÚSÁID A BHAINT AS TEICNÍCÍ NGS A ORDAÍONN GACH GÉINTE Ó DE NOTCH I COHÓRT NA N-OTHAR NCLV. 2.1: MUTANTS COINNÍOLLACH CHUN STAIDÉAR A DHÉANAMH AR AN GCAIDREAMH IDIR NOTCH, NFATC1 AGUS ENOS LE LINN MORPHOGENESIS COMHLA. 2.2: SAMHLACHA COINNÍOLLACH LOCHT (LOF) AGUS FEIDHM A FHÁIL (GOF) CHUN STAIDÉAR A DHÉANAMH AR RÓL BMP2 I MORPHOGENESIS AGUS PAITEOLAÍOCHT COMHLA. 2.3: GÉINITEACH AGUS TRASPHLANDÚ PROGENITORS SMIOR CHUN STAIDÉAR A DHÉANAMH AR OSSIFICATION ECTOPIC DE BHARR BMP2 AGUS NOTCH’S TIONCHAR AR AN BPRÓISEAS SEO. 2.4: DÍGHNÍOMHÚ COMHUAINEACH NOTCH AGUS APOE CHUN ÉIFEACHT MODHNÚ FÉIDEARTHA NOTCH AR ATHLASADH A BHAINEANN LE HATHEROSCLEROSIS A CHINNEADH. 2.5: ANAILÍS NGS AGUS BAILÍOCHTÚ IN VITRO AR PHRÓIFÍL LÉIRITHE STENOSIS AORTACH (MAR). 3: SAMHLACHA SONRACHA FÍOCHÁIN LOF AGUS GOF CHUN RÓL NA NOTCH, MDK-A AGUS CAV-1 A BHUNÚ IN ATHGHINIÚINT CAIRDIACH I ZEBRAFISH. _x000D_ Torthaí a bhfuiltear ag súil leo: 1) FEIDHM NOTCH’S A BHUNÚ I BHFORBAIRT VENTRICULAR AGUS MAR MHARCÓIR GÉINITEACH RÍTHÁBHACHTACH DE NLVL; 2) FEIDHM NOTCH, NFATC1 AGUS BMP2 I NGALAR COMHLA; 3) MEICNÍOCHT FOP ARNA SPREAGADH AG BMP2; 4) TIONCHAR ATHLASADH TRÍ MHEÁN EANGACH AR FOP AGUS ATHEROSCLEROSIS; 5) MARCÓIRÍ GÉINITEACHA BAILÍOCHTAITHE A BHAINEANN LEIS AN ACE; 6) NOTCH, FEIDHM MDK-A AGUS CAV-1 IN ATHGHINIÚINT CAIRDIACH NA ZEBRAFISH. ábharthacht _x000D_: CABHRÓIDH EOLAS AR NA MEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACHA IS BUN LE GALAR CROÍ A CHUR CHUN CINN LINN STRAITÉISÍ TEIRIPEACHA NUA A DHEARADH. (Irish)
4 August 2022
0 references
OZADJE: ODRASLO SRCE JE REZULTAT CELIČNE SPECIFIKACIJE, DIFERENCIACIJE IN PROCESOV OBLIKOVANJA VZORCEV, KI SE POJAVIJO MED RAZVOJEM SRCA. SPREMEMBA TEH MEHANIZMOV JE LAHKO VZROK BOLEZNI NOVOROJENČKA ALI ODRASLEGA. _x000D_ cilji: PREUČI VLOGO MEDCELIČNIH OZNAK V: (1) RAZVOJ IN MIOKARDIOPATIJA, (2) RAZVOJ, PATOLOGIJA VENTILOV IN ZUNAJMATERNIČNA OKOSTENITEV TER (3) REGENERACIJA SRCA. _x000D_ hipoteze: Spoznajte FUNCTION KRITIČNE SYNALISATION VIAS FOR THE Hearto DEVELOPMENT Bomo poročali o mehanizmih srčne bolezni in prispevali k razvoju strategij za obravnavo._x000D_ SPECIFICIJE OBJEKTI: 1.1: IN VIVO MODELIRANJE NEKOMPAKIRANE MIOKARDIOPATIJE (LVNC) PRI MIŠIH, KI PRENAŠAJO MUTACIJE, UGOTOVLJENE V ČLOVEŠKEM GENU MIB1. 1.2: IN VITRO MODELIRANJE UČINKA NA DIFERENCIACIJO PROTI S ČLOVEKOM POVZROČENIM PROGENITORSKIM KARDIOMIOCITOM (IPSC), KI PRENAŠAJO MUTACIJE MIB1. 1.3: NGS ZAREZE SIGNALIZACIJE V KOHORTI BOLNIKOV Z NCLV. 2.1: FUNKCIJA ZAREZE, NFATC1 IN ENOS V MORFOGENEZI VENTILOV. 2.2: VLOGA BMP2 PRI RAZVOJU IN BOLEZNI VENTILOV. 2.3: BMP2 IN ZAREZO V FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: ZAREZO IN VNETJE MED VALVULARNO BOLEZNIJO IN ATEROSKLEROZO. 2.5: PROFIL IZRAŽANJA IN FUNKCIONALNA VALIDACIJA BOLEZNI AORTNE ZAKLOPKE. 3. Funkcija NOTCH (3.1), MDK-A in CAV-1 (3.2) V KARDICALNI REGENERaciji PEZ CEBRA._x000D_ metodology: 1.1: GENERACIJA MIŠI Z MUTACIJAMI MIB1, UGOTOVLJENIMI PRI BOLNIKIH Z NCL. 1.3: TVORBA IPSC PRI BOLNIKIH Z NCLV, KI JIH POVZROČAJO MUTACIJE MIB1. 1.4: UPORABA TEHNIK NGS ZA ZAPOREDJE VSEH GENOV IZ DE ZAREZE V KOHORTI BOLNIKOV Z NCLV. 2.1: POGOJNI MUTANTI ZA PREUČEVANJE RAZMERJA MED ZAREZO, NFATC1 IN ENOSOM MED MORFOGENEZO VENTILOV. 2.2: POGOJNI MODELI NAPAKE (LOF) IN PRIDOBITEV FUNKCIJE (GOF) ZA PREUČEVANJE VLOGE BMP2 V MORFOGENEZI IN PATOLOGIJI VENTILOV. 2.3: GENETSKO IN PRESADITEV PROGENITORJEV KOSTNEGA MOZGA ZA PREUČEVANJE ZUNAJMATERNIČNE OKOSTENITVE, KI JO POVZROČA BMP2 IN VPLIV ZAREZE NA TA PROCES. 2.4: HKRATNA INAKTIVACIJA ZAREZE IN APOE ZA DOLOČITEV MOŽNEGA MODULACIJSKEGA UČINKA ZAREZE NA VNETJE, POVEZANO Z ATEROSKLEROZO. 2.5: ANALIZA NGS IN IN VITRO VALIDACIJA EKSPRESIVNEGA PROFILA AORTNE STENOZE (KOT). 3: SPECIFIČNI MODELI TKIVA LOF IN GOF ZA DOLOČITEV VLOGE ZAREZE, MDK-A IN CAV-1 PRI REGENERACIJI SRCA PRI CEBRICI. _x000D_ pričakovani rezultati: 1) VZPOSTAVITI FUNKCIJO ZAREZE V VENTRIKULARNEM RAZVOJU IN KOT KLJUČNI GENETSKI OZNAČEVALEC NLVL; 2) FUNKCIJA ZAREZE, NFATC1 IN BMP2 PRI BOLEZNI VENTILOV; 3) MEHANIZEM FOP2, KI GA POVZROČA BMP2; 4) VPLIV VNETJA, POVZROČENEGA Z ZAREZO, NA FOP IN ATEROSKLEROZO; 5) VALIDIRANI GENSKI OZNAČEVALCI, POVEZANI Z ACE; 6) ZAREZO, MDK-A IN CAV-1 FUNKCIJO V SRČNI REGENERACIJI CEBRICE. _x000D_ relevantnost: BOLJŠE POZNAVANJE MOLEKULARNIH MEHANIZMOV, KI SO OSNOVA BOLEZNI SRCA, NAM BO POMAGALO OBLIKOVATI NOVE TERAPEVTSKE STRATEGIJE. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
КОНТЕКСТ: ЗРЯЛОТО СЪРЦЕ Е РЕЗУЛТАТ ОТ КЛЕТЪЧНИТЕ СПЕЦИФИКАЦИИ, ДИФЕРЕНЦИАЦИЯТА И ПРОЦЕСИТЕ НА ФОРМИРАНЕ НА МОДЕЛИ, КОИТО ВЪЗНИКВАТ ПО ВРЕМЕ НА СЪРДЕЧНОТО РАЗВИТИЕ. ПРОМЯНАТА НА ТЕЗИ МЕХАНИЗМИ МОЖЕ ДА БЪДЕ ПРИЧИНА ЗА ЗАБОЛЯВАНЕ В СЪРЦЕТО НА НОВОРОДЕНИЯ ИЛИ ПРИ ВЪЗРАСТНИ. _x000D_ цели: ПРОУЧВАНЕ НА РОЛЯТА НА МЕЖДУКЛЕТЪЧНАТА СИГНАЛИЗАЦИЯ В: (1) РАЗВИТИЕ И МИОКАРДИОПАТИЯ, (2) РАЗВИТИЕ, ПАТОЛОГИЯ НА КЛАПАТА И ЕКТОПИЧНА ОСИФИКАЦИЯ И (3) СЪРДЕЧНА РЕГЕНЕРАЦИЯ. _x000D_ хипотези: Запознайте се с ФУНКЦИЯТА НА КРИТИЧНА СИНАЛИЗАЦИЯ ЗА РАЗВИТИЕТО на сърдечната дейност Ние ще докладваме за механизмите на сърдечно-съдовата болест и ще допринесем за разработването на стратегии за търговия._x000D_ СПЕЦИФИЧНИ ЦЕЛИ: 1.1: IN VIVO МОДЕЛИРАНЕ НА НЕКОМПАКТНА МИОКАРДИОПАТИЯ (LVNC) ПРИ МИШКИ, НОСЕЩИ МУТАЦИИ, ИДЕНТИФИЦИРАНИ В ЧОВЕШКИЯ MIB1 ГЕН. 1.2: IN VITRO МОДЕЛИРАНЕ НА ЕФЕКТА ВЪРХУ ДИФЕРЕНЦИАЦИЯТА СПРЯМО ИНДУЦИРАНИ ОТ ЧОВЕКА КРЪВНИ КАРДИОМИОЦИТИ (IPSC), НОСЕЩИ МУТАЦИИ В MIB1. 1.3: NGS НА ПРОРЕЗ СИГНАЛИЗИРАЩ НАЧИН В КОХОРТА ОТ ПАЦИЕНТИ С NCLV. 2.1: ФУНКЦИЯ НА ВДЛЪБНАТИНАТА, NFATC1 И ENOS В МОРФОГЕНЕЗА НА КЛАПАНА. 2.2: РОЛЯ НА BMP2 В РАЗВИТИЕТО И БОЛЕСТТА НА КЛАПАТА. 2.3: BMP2 И СТЕПЕН НА FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: ВДЛЪБНАТИНИ И ВЪЗПАЛЕНИЕ ПО ВРЕМЕ НА КЛАПНО ЗАБОЛЯВАНЕ И АТЕРОСКЛЕРОЗА. 2.5: ПРОФИЛ НА ИЗРАЗЯВАНЕ И ФУНКЦИОНАЛНО ВАЛИДИРАНЕ НА БОЛЕСТТА НА АОРТНАТА КЛАПА. 3. Функция ЗА ОТБЕЛЯЗВАНЕ (3.1), MDK-A и CAV-1 (3.2) В Кардикалното проучване на PEZ CEBRA._x000D_ metodology: 1.1: ГЕНЕРИРАНЕ НА МИШКИ С MIB1 МУТАЦИИ, ИДЕНТИФИЦИРАНИ ПРИ ПАЦИЕНТИ С NCL. 1.3: ГЕНЕРИРАНЕ НА IPSC ОТ ПАЦИЕНТИ С NCLV, ПРИЧИНЕНИ ОТ MIB1 МУТАЦИИ. 1.4: ИЗПОЛЗВАНЕ НА ТЕХНИКИ НА NGS ЗА СЕКВЕНЦИЯ НА ВСИЧКИ ГЕНИ ЧРЕЗ DE LCH ПРИ КОХОРТА ОТ ПАЦИЕНТИ С NCLV. 2.1: УСЛОВНИ МУТАНТИ ЗА ИЗУЧАВАНЕ НА ВРЪЗКАТА МЕЖДУ ВДЛЪБНАТИНИ, NFATC1 И ENOS ПО ВРЕМЕ НА МОРФОГЕНЕЗА НА КЛАПАТА. 2.2: УСЛОВНИ МОДЕЛИ НА ПОВРЕДА (LOF) И УСИЛВАНЕ НА ФУНКЦИИТЕ (GOF) ЗА ИЗУЧАВАНЕ НА РОЛЯТА НА BMP2 В МОРФОГЕНЕЗАТА И ПАТОЛОГИЯТА НА КЛАПАНИТЕ. 2.3: ГЕНЕТИЧНА И ТРАНСПЛАНТАЦИЯ НА КОСТНО-МОЗЪЧНИ ПРОГЕНИТОРИ ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ НА ЕКТОПИЧНА ОСИФИКАЦИЯ, ПРИЧИНЕНА ОТ BMP2 И ВЛИЯНИЕ ВЪРХУ ТОЗИ ПРОЦЕС. 2.4: ЕДНОВРЕМЕННО ИНАКТИВИРАНЕ НА ВДЛЪБНАТИНАТА И APOE ЗА ОПРЕДЕЛЯНЕ НА ВЪЗМОЖНИЯ МОДУЛИРАЩ ЕФЕКТ НА ВДЛЪБНАТИНАТА ВЪРХУ ВЪЗПАЛЕНИЕТО, СВЪРЗАНО С АТЕРОСКЛЕРОЗА. 2.5: АНАЛИЗ НА NGS И ВАЛИДИРАНЕ IN VITRO НА ЕКСПРЕСИОННИЯ ПРОФИЛ НА АОРТНАТА СТЕНОЗА (КАТО). 3: СПЕЦИФИЧНИ МОДЕЛИ НА ТЪКАН ЗА ЛОФ И GOF ЗА УСТАНОВЯВАНЕ НА РОЛЯТА НА ВДЛЪБНАТИНАТА, MDK-A И CAV-1 В СЪРДЕЧНАТА РЕГЕНЕРАЦИЯ ПРИ ЗЕБРОВО ДАНИО. _x000D_ очаквани резултати: 1) ДА СЕ УСТАНОВИ ФУНКЦИЯ В ОБЛАСТТА НА КАМЕРНАТА КАМЕРА И КАТО РЕШАВАЩ ГЕНЕТИЧЕН МАРКЕР НА NLVL; 2) ФУНКЦИЯ НА ВЗЛОМ, NFATC1 И BMP2 ПРИ ЗАБОЛЯВАНЕ НА КЛАПАНА; 3) BMP2-ИНДУЦИРАН FOP МЕХАНИЗЪМ; 4) ВЪЗДЕЙСТВИЕ НА ВЗЛОМ-МЕДИИРАНО ВЪЗПАЛЕНИЕ ВЪРХУ ЛСО И АТЕРОСКЛЕРОЗА; 5) ВАЛИДИРАНИ ГЕНЕТИЧНИ МАРКЕРИ, СВЪРЗАНИ С АСОТО; 6) ПРОРЕЗ, MDK-A И CAV-1 ФУНКЦИЯ В СЪРДЕЧНАТА РЕГЕНЕРАЦИЯ НА ЗЕБРА. _x000D_ относимост: ЗАДЪЛБОЧАВАНЕТО НА ПОЗНАНИЯТА ЗА МОЛЕКУЛЯРНИТЕ МЕХАНИЗМИ, ЛЕЖАЩИ В ОСНОВАТА НА СЪРДЕЧНО-СЪДОВИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ, ЩЕ НИ ПОМОГНЕ ДА РАЗРАБОТИМ НОВИ ТЕРАПЕВТИЧНИ СТРАТЕГИИ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
SFOND: IL-QALB ADULTA HIJA R-RIŻULTAT TA ‘L-ISPEĊIFIKAZZJONI TAĊ-ĊELLULA, DIFFERENZJAZZJONI U L-PROĊESSI TA’ FORMAZZJONI MUDELL LI JSEĦĦU MATUL L-IŻVILUPP KARDIJAKU. IT-TIBDIL TA’ DAWN IL-MEKKANIŻMI JISTA’ JKUN IL-KAWŻA TA’ MARD FIL-QALB TAT-TARBIJA TAT-TWELID JEW FL-ADULTI. _x000D_ għanijiet: STUDJA R-RWOL TAS-SINJALAR INTERĊELLULARI FI: (1) L-IŻVILUPP U L-MIJOKARDJOPATIJA, (2) L-IŻVILUPP, IL-PATOLOĠIJA TAL-VALV U L-OSSIFIKAZZJONI EKTOPIKA, U (3) IR-RIĠENERAZZJONI KARDIJAKA. _x000D_ ipoteżijiet: Nafu l-FUNCTION TA’ SYNALISATION CRITICAL VIAS GĦALL-ŻVILUPP kardijaku Aħna se nirrappurtaw dwar il-mekkaniżmi tal-marda tal-qalb u nikkontribwixxu għall-iżvilupp ta’ strateġiji biex nittrattaw._x000D_ OBJETTIVI SPEĊIFIĊI: 1.1: IMMUDELLAR IN VIVO TA’ MIJOKARDJOPATIJA MHUX KOMPATTA (LVNC — NON-COMPACTED MYOCARDIOPATHY) FI ĠRIEDEN LI JĠORRU MUTAZZJONIJIET IDENTIFIKATI FIL-ĠENE MIB1 TAL-BNIEDEM. 1.2: IMMUDELLAR IN VITRO TAL-EFFETT FUQ ID-DIFFERENZAZZJONI LEJN KARDJOĊITI TAĊ-ĊELLULI PROĠENITRIĊI INDOTTI MILL-BNIEDEM (IPSC) LI JĠORRU MUTAZZJONIJIET F’MIB1. 1.3: NGS TAL-MOD TA’ SINJALAR TAL-LIVELL F’KOORTI TA’ PAZJENTI B’NCLV. 2.1: IL-FUNZJONI TAL-LIVELL, TAL-NFATC1 U TAL-ENOS FIL-MORFOĠENISI TAL-VALV. 2.2: IR-RWOL TAL-BMP2 FL-IŻVILUPP U L-MARD TAL-VALVIJIET. 2.3: BMP2 U TALJA FL-OSSIFIKANI FYBRODJASPLASIA PROGRESSIVA (FOP). 2.4: TALJA U INFJAMMAZZJONI MATUL MARD VALVULARI U ATEROSKLEROŻI. 2.5: PROFIL TA’ ESPRESSJONI U VALIDAZZJONI FUNZJONALI TAL-MARDA TAL-VALV AORTIKU. 3. Funzjoni TA’ NOTA (3.1), MDK-A u CAV-1 (3.2) Fir-REĠENERAZZJONI KARDIKA TA’ CEBRA._x000D_ metodoloġija PEZ: 1.1: ĠENERAZZJONI TA’ ĠRIEDEN B’MUTAZZJONIJIET MIB1 IDENTIFIKATI F’PAZJENTI B’NCL. 1.3: ĠENERAZZJONI TA’ IPSC MINN PAZJENTI B’NCLV IKKAWŻAT MINN MUTAZZJONIJIET MIB1. 1.4: L-UŻU TA’ TEKNIKI TA’ NGS BIEX JIĠU SEKWENZATI L-ĠENI KOLLHA MINN VIA DE TALCH F’KOORTI TA’ PAZJENTI B’NCLV. 2.1: MUTANTI KONDIZZJONALI BIEX JISTUDJAW IR-RELAZZJONI BEJN TALJA, NFATC1 U ENOS MATUL IL-MORFOĠENISI TAL-VALV. 2.2: MUDELLI KONDIZZJONALI TA’ ĦSARA (LOF) U GWADANN MILL-FUNZJONI (GOF) BIEX JIĠI STUDJAT IR-RWOL TAL-BMP2 FIL-MORFOĠENESI U L-PATOLOĠIJA TAL-VALV. 2.3: IL-ĠENETIKA U T-TRAPJANT TA’ PROĠENITURI TAL-MUDULLUN BIEX TIĠI STUDJATA L-OSSIFIKAZZJONI EKTOPIKA KKAWŻATA MINN BMP2 U L-INFLUWENZA TAL-TALJA FUQ DAN IL-PROĊESS. 2.4: INATTIVAZZJONI FL-ISTESS ĦIN TA’ TALJA U APOE BIEX JIĠI STABBILIT L-EFFETT POSSIBBLI TA’ MODULAZZJONI TAL-LIVELL FUQ L-INFJAMMAZZJONI ASSOĊJATA MA’ ATEROSKLEROŻI. 2.5: ANALIŻI NGS U VALIDAZZJONI IN VITRO TAL-PROFIL TA’ ESPRESSJONI TA’ STENOŻI AORTIKA (BĦALA). 3: MUDELLI SPEĊIFIĊI TA’ TESSUTI LOF U GOF BIEX JIĠI STABBILIT IR-RWOL TAL-LIVELL, L-MDK-A U S-CAV-1 FIR-RIĠENERAZZJONI KARDIJAKA FIŻ-ŻEBRA. _x000D_ Riżultati mistennija: 1) TIĠI STABBILITA L-FUNZJONI TAL-LIVELL FL-IŻVILUPP VENTRIKULARI U BĦALA MARKATUR ĠENETIKU KRUĊJALI TAL-NLVL; 2) FUNZJONI TA ‘TALJA, NFATC1 U BMP2 FIL-MARD TAL-VALV; 3) IL-MEKKANIŻMU TAL-FOP INDOTT MILL-BMP2; 4) L-IMPATT TA ‘INFJAMMAZZJONI MEDJATA MILL-TALJA FUQ L-FOP U L-ATEROSKLEROŻI; 5) MARKATURI ĠENETIĊI VALIDATI ASSOĊJATI MA’ L-ACE; 6) FUNZJONI TAL-LIVELL, MDK-A U CAV-1 FIR-RIĠENERAZZJONI KARDIJAKA TAŻ-ŻEBRA. _x000D_ relevanza: L-AVVANZ TAL-GĦARFIEN TAL-MEKKANIŻMI MOLEKULARI SOTTOSTANTI GĦALL-MARD TAL-QALB SE JGĦINNA NIDDISINJAW STRATEĠIJI TERAPEWTIĊI ĠODDA. (Maltese)
4 August 2022
0 references
CONTEXTO: O CORAÇÃO ADULTO É O RESULTADO DA ESPECIFICAÇÃO TELEMÓVEL, DIFERENCIAÇÃO E PROCESSOS DE FORMAÇÃO DE PADRÕES QUE OCORREM DURANTE O DESENVOLVIMENTO CARDÍACO. A ALTERAÇÃO DESSES MECANISMOS PODE SER A CAUSA DA DOENÇA NO CORAÇÃO DO NEONATO OU NO ADULTO. _x000D_ objetivos: ESTUDAR O PAPEL DA SINALIZAÇÃO INTERCELULAR EM: (1) DESENVOLVIMENTO E MIOCARDIOPATIA, (2) DESENVOLVIMENTO, PATOLOGIA VALVAR E OSSIFICAÇÃO ECTÓPICA, E (3) REGENERAÇÃO CARDÍACA. _x000D_ hipóteses: Conheça A FUNÇÃO DE VIAS DE SINALIZAÇÃO CRITICAL PARA O DESENVOLVIMENTO Cardíaco Vamos relatar sobre os mecanismos da doença cardíaca e contribuir para o desenvolvimento de estratégias para lidar._x000D_ OBJETIVOS ESPECÍFICOS: 1.1: MODELAGEM IN VIVO DE MIOCARDIOPATIA NÃO COMPACTADA (LVNC) EM RATINHOS PORTADORES DE MUTAÇÕES IDENTIFICADAS NO GENE HUMANO MIB1. 1.2: MODELAGEM IN VITRO DO EFEITO NA DIFERENCIAÇÃO PARA CARDIOMIÓCITOS DE CÉLULAS PROGENITORAS INDUZIDAS PELO SER HUMANO (IPSC) PORTADORAS DE MUTAÇÕES NO MIB1. 1.3: ECN DA FORMA DE SINALIZAÇÃO DE ENTALHE EM UMA COORTE DE PACIENTES COM NCLV. 2.1: FUNÇÃO DO ENTALHE, NFATC1 E ENOS NA MORFOGÊNESE VALVAR. 2.2: PAPEL DO BMP2 NO DESENVOLVIMENTO E NA DOENÇA VALVAR. 2.3: BMP2 E ENTALHE EM FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVO (FOP). 2.4: ENTALHE E INFLAMAÇÃO DURANTE A DOENÇA VALVAR E ATEROSCLEROSE. 2.5: PERFIL DE EXPRESSÃO E VALIDAÇÃO FUNCIONAL DA DOENÇA VALVAR AÓRTICA. 3. Função DE NOTCH (3.1), MDK-A e CAV-1 (3.2) NA REGENERAÇÃO CARDICAL DE PEZ CEBRA._x000D_ metodologia: 1.1: GERAÇÃO DE CAMUNDONGOS COM MUTAÇÕES MIB1 IDENTIFICADAS EM PACIENTES COM NCL. 1.3: GERAÇÃO DE IPSC A PARTIR DE PACIENTES COM NCLV CAUSADOS POR MUTAÇÕES MIB1. 1.4: USO DE TÉCNICAS NGS PARA SEQUENCIAR TODOS OS GENES DE VIA DE ENTALHE EM UMA COORTE DE PACIENTES COM NCLV. 2.1: MUTANTES CONDICIONAIS PARA ESTUDAR A RELAÇÃO ENTRE ENTALHE, NFATC1 E ENOS DURANTE A MORFOGÊNESE VALVAR. 2.2: MODELOS CONDICIONAIS DE FALHA (LOF) E GANHO DE FUNÇÃO (GOF) PARA ESTUDAR O PAPEL DO BMP2 NA MORFOGÊNESE E PATOLOGIA VALVAR. 2.3: GENÉTICA E TRANSPLANTAÇÃO DE PROGENITORES DE MEDULA ÓSSEA PARA ESTUDO DA OSSIFICAÇÃO ECTÓPICA CAUSADA PELA BMP2 E INFLUÊNCIA DO ENTALHE NESSE PROCESSO. 2.4: INATIVAÇÃO SIMULTÂNEA DE ENTALHE E APOE PARA DETERMINAR O POSSÍVEL EFEITO MODULADOR DO ENTALHE NA INFLAMAÇÃO ASSOCIADA À ATEROSCLEROSE. 2.5: ANÁLISE DE NGS E VALIDAÇÃO IN VITRO DO PERFIL DE EXPRESSÃO DA ESTENOSE AÓRTICA (AS). 3: MODELOS ESPECÍFICOS DE LF E GOF DE TECIDO PARA ESTABELECER O PAPEL DO ENTALHE, MDK-A E CAV-1 NA REGENERAÇÃO CARDÍACA EM PEIXES-ZEBRA. _x000D_ Resultados esperados: 1) ESTABELECER A FUNÇÃO DE ENTALHE NO DESENVOLVIMENTO VENTRICULAR E COMO UM MARCADOR GENÉTICO CRUCIAL DO LLVN; 2) FUNÇÃO DO ENTALHE, NFATC1 E BMP2 NA DOENÇA DA VÁLVULA; 3) MECANISMO DE FOP INDUZIDO POR BMP2; 4) IMPACTO DA INFLAMAÇÃO MEDIADA POR ENTALHE NA FOP E NA ATEROSCLEROSE; 5) MARCADORES GENÉTICOS VALIDADOS ASSOCIADOS AO ÁS; 6) FUNÇÃO DE ENTALHE, MDK-A E CAV-1 NA REGENERAÇÃO CARDÍACA DO PEIXE-ZEBRA. _x000D_ relevância: O AVANÇO DO CONHECIMENTO DOS MECANISMOS MOLECULARES SUBJACENTES À DOENÇA CARDÍACA NOS AJUDARÁ A PROJETAR NOVAS ESTRATÉGIAS TERAPÊUTICAS. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
BAGGRUND: DET VOKSNE HJERTE ER RESULTATET AF CELLESPECIFIKATIONER, DIFFERENTIERING OG MØNSTERDANNELSESPROCESSER, DER OPSTÅR UNDER HJERTEUDVIKLING. ÆNDRINGEN AF DISSE MEKANISMER KAN VÆRE ÅRSAG TIL SYGDOM I DET NYFØDTE HJERTE ELLER HOS DEN VOKSNE. _x000D_ målsætninger: UNDERSØGELSE AF BETYDNINGEN AF INTERCELLULÆR SKILTNING I: (1) UDVIKLING OG MYOKARDIOPATI, (2) UDVIKLING, VENTILPATOLOGI OG EKTOPISK OSSIFIKATION OG (3) HJERTEREGENERERING. _x000D_ hypoteser: Vi vil rapportere om mekanismerne for hjertesygdomme og bidrage til udviklingen af strategier for behandling._x000D_ SPECIFIC OBJECTIVIVES: 1.1: IN VIVO MODELLERING AF NON-COMPACTED MYOCARDIOPATI (LVNC) HOS MUS MED MUTATIONER IDENTIFICERET I DET HUMANE MIB1-GEN. 1.2: IN VITRO-MODELLERING AF VIRKNINGEN PÅ DIFFERENTIERING I RETNING AF HUMAN-INDUCEREDE STAMCELLEKARDIOMYOCYTTER (IPSC) MED MUTATIONER I MIB1. 1.3: NGS AF HAK SIGNAL MÅDE I EN KOHORTE AF NCLV PATIENTER. 2.1: FUNKTION AF HAK, NFATC1 OG ENOS I VENTILMORFOGENESE. 2.2: BMP2'S ROLLE I UDVIKLING OG VENTILSYGDOM. 2.3: BMP2 OG HAK I FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: HAK OG BETÆNDELSE UNDER VALVULÆR SYGDOM OG ÅREFORKALKNING. 2.5: EKSPRESSIONSPROFIL OG FUNKTIONEL VALIDERING AF AORTAVENTILSYGDOM. 3. Funktion AF NOTCH (3.1), MDK-A og CAV-1 (3.2) I DEN KARDISKE REGENERATION AF PEZ CEBRA._x000D_ metodologi: 1.1: GENERERING AF MUS MED MIB1-MUTATIONER IDENTIFICERET HOS PATIENTER MED NCL. 1.3: GENERERING AF IPSC FRA PATIENTER MED NCLV FORÅRSAGET AF MIB1-MUTATIONER. 1.4: BRUG AF NGS-TEKNIKKER TIL AT SEKVENSERE ALLE GENER FRA VIA DE HAK HOS EN KOHORTE AF NCLV-PATIENTER. 2.1: BETINGEDE MUTANTER TIL UNDERSØGELSE AF FORHOLDET MELLEM HAK, NFATC1 OG ENOS UNDER VENTILMORFOGENESE. 2.2: BETINGEDE FEJLMODELLER (LOF) OG FUNKTIONSGEVINST (GOF) TIL UNDERSØGELSE AF BMP2'S ROLLE I MORFOGENESE OG VENTILPATOLOGI. 2.3: GENETISK OG TRANSPLANTATION AF KNOGLEMARVSFORFÆDRE TIL UNDERSØGELSE AF EKTOPISK OSSIFIKATION FORÅRSAGET AF BMP2 OG NOTCH'S INDFLYDELSE PÅ DENNE PROCES. 2.4: SAMTIDIG INAKTIVERING AF HAK OG APOE FOR AT BESTEMME DEN MULIGE MODULERENDE EFFEKT AF HAK PÅ INFLAMMATION FORBUNDET MED ÅREFORKALKNING. 2.5: NGS-ANALYSE OG IN VITRO-VALIDERING AF EKSPRESSIONSPROFILEN FOR AORTASTENOSE (SOM). 3: SPECIFIKKE LOF- OG GOF-MODELLER AF VÆV TIL AT FASTSLÅ ROLLEN SOM HAK, MDK-A OG CAV-1 I HJERTEREGENERERING I ZEBRAFISK. _x000D_ forventede resultater: 1) ETABLERE NOTCH'S FUNKTION I VENTRIKULÆR UDVIKLING OG SOM EN AFGØRENDE GENETISK MARKØR FOR NLVL; 2) FUNKTION AF HAK, NFATC1 OG BMP2 I VENTILSYGDOM; 3) BMP2-INDUCERET ERNÆRINGSMÆRKEMEKANISME; 4) VIRKNINGEN AF NOTCH-MEDIERET INFLAMMATION PÅ FOP OG ÅREFORKALKNING; 5) VALIDEREDE GENETISKE MARKØRER FORBUNDET MED ES; 6) HAK, MDK-A OG CAV-1 FUNKTION I HJERTE REGENERERING AF ZEBRAFISK. _x000D_ relevans: ØGET VIDEN OM DE MOLEKYLÆRE MEKANISMER BAG HJERTESYGDOMME VIL HJÆLPE OS MED AT UDFORME NYE TERAPEUTISKE STRATEGIER. (Danish)
4 August 2022
0 references
CONTEXT: INIMA ADULTĂ ESTE REZULTATUL SPECIFICAȚIEI CELULARE, DIFERENȚIERII ȘI PROCESELOR DE FORMARE A MODELULUI CARE APAR ÎN TIMPUL DEZVOLTĂRII CARDIACE. MODIFICAREA ACESTOR MECANISME POATE FI CAUZA BOLII ÎN INIMA NOU-NĂSCUTĂ SAU LA ADULT. _x000D_ obiective: STUDIEREA ROLULUI SEMNALIZĂRII INTERCELULARE ÎN: (1) DEZVOLTAREA ȘI MIOCARDIOPATIA, (2) DEZVOLTAREA, PATOLOGIA VALVEI ȘI OSIFICAREA ECTOPICĂ ȘI (3) REGENERAREA CARDIACĂ. _x000D_ ipoteze: Cunoașteți FUNCȚIUNEA VIZIȚIILOR DE SYNALISAȚI CRITICĂ PENTRU DEZVOLTAREA cardiacă Vom raporta cu privire la mecanismele bolii cardiace și vom contribui la dezvoltarea strategiilor de tranzacționare._x000D_ OBJECTIVE SPECIFIC: 1.1: MODELAREA IN VIVO A MIOCARDIOPATIEI NECOMPACTE (LVNC) LA ȘOARECI CARE TRANSPORTĂ MUTAȚII IDENTIFICATE ÎN GENA UMANĂ MIB1. 1.2: MODELAREA IN VITRO A EFECTULUI ASUPRA DIFERENȚIERII CĂTRE CARDIOMIOCITELE CELULARE PROGENITOARE INDUSE DE OM (IPSC) CARE TRANSPORTĂ MUTAȚII ÎN MIB1. 1.3: NGS A MODULUI DE SEMNALIZARE A CRESTĂTURII ÎNTR-O COHORTĂ DE PACIENȚI CU NCLV. 2.1: FUNCȚIA DE CRESTĂTURĂ, NFATC1 ȘI ENOS ÎN MORFOGENEZA SUPAPEI. 2.2: ROLUL BMP2 ÎN DEZVOLTAREA ȘI BOALA VALVEI. 2.3: BMP2 ȘI CRESTĂTURĂ ÎN FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: CRESTĂTURĂ ȘI INFLAMAȚIE ÎN TIMPUL BOLII VALVULARE ȘI ATEROSCLEROZEI. 2.5: PROFILUL EXPRESIEI ȘI VALIDAREA FUNCȚIONALĂ A BOLII VALVEI AORTICE. 3. Funcția NOTCH (3.1), MDK-A și CAV-1 (3.2) ÎN REGENERAREA CARDICĂ a PEZ CEBRA._x000D_ metodologie: 1.1: GENERAREA DE ȘOARECI CU MUTAȚII MIB1 IDENTIFICATE LA PACIENȚII CU LNC. 1.3: GENERAREA DE IPSC DE LA PACIENȚI CU VNC CAUZATE DE MUTAȚII MIB1. 1.4: UTILIZAREA TEHNICILOR NGS PENTRU SECVENȚA TUTUROR GENELOR VIA DE CRESTĂTURĂ ÎNTR-O COHORTĂ DE PACIENȚI CU VNCV. 2.1: MUTANȚI CONDIȚIONALI PENTRU A STUDIA RELAȚIA DINTRE CRESTĂTURĂ, NFATC1 ȘI ENOS ÎN TIMPUL MORFOGENEZEI VALVEI. 2.2: MODELE CONDIȚIONALE DE DEFECT (LOF) ȘI CÂȘTIG DE FUNCȚIE (GOF) PENTRU A STUDIA ROLUL BMP2 ÎN MORFOGENEZĂ ȘI PATOLOGIA VALVEI. 2.3: GENETICĂ ȘI TRANSPLANT DE PROGENITORI AI MĂDUVEI OSOASE PENTRU A STUDIA OSIFICAREA ECTOPICĂ CAUZATĂ DE BMP2 ȘI INFLUENȚA NOTCHULUI ASUPRA ACESTUI PROCES. 2.4: INACTIVAREA SIMULTANĂ A CRESTĂTURII ȘI APOE PENTRU A DETERMINA POSIBILUL EFECT MODULATOR AL CRESTĂTURII ASUPRA INFLAMAȚIEI ASOCIATE CU ATEROSCLEROZA. 2.5: ANALIZA NGS ȘI VALIDAREA IN VITRO A PROFILULUI DE EXPRESIE AL STENOZEI AORTICE (CA). 3: MODELE SPECIFICE DE ȚESUT LOF ȘI GOF PENTRU A STABILI ROLUL CRESTĂTURILOR, MDK-A ȘI CAV-1 ÎN REGENERAREA CARDIACĂ LA PEȘTELE-ZEBRĂ. _x000D_ Rezultatele așteptate: 1) STABILIREA FUNCȚIEI NOTCH ÎN DEZVOLTAREA VENTRICULARĂ ȘI CA MARKER GENETIC CRUCIAL AL NLVL; 2) FUNCȚIA DE CRESTĂTURĂ, NFATC1 ȘI BMP2 ÎN BOALA VALVEI; 3) MECANISMUL FOP INDUS DE BMP2; 4) IMPACTUL INFLAMAȚIEI MEDIATE DE CRESTĂTURĂ ASUPRA FOP ȘI ATEROSCLEROZEI; 5) MARKERI GENETICI VALIDAȚI ASOCIAȚI CU ASUL; 6) FUNCȚIA DE CRESTĂTURĂ, MDK-A ȘI CAV-1 ÎN REGENERAREA CARDIACĂ A PEȘTELUI ZEBRĂ. _x000D_ relevanță: AVANSAREA CUNOAȘTERII MECANISMELOR MOLECULARE CARE STAU LA BAZA BOLILOR DE INIMĂ NE VA AJUTA SĂ CONCEPEM NOI STRATEGII TERAPEUTICE. (Romanian)
4 August 2022
0 references
BAKGRUND: DET VUXNA HJÄRTAT ÄR RESULTATET AV CELLSPECIFIKATION, DIFFERENTIERING OCH MÖNSTERBILDNINGSPROCESSER SOM UPPSTÅR UNDER HJÄRTUTVECKLING. FÖRÄNDRINGEN AV DESSA MEKANISMER KAN VARA ORSAKEN TILL SJUKDOM I NEONAT HJÄRTA ELLER HOS VUXNA. _x000D_ Mål: STUDERA ROLLEN AV INTERCELLULÄR SKYLTNING I: (1) UTVECKLING OCH MYOKARDIOPATI, (2) UTVECKLING, VENTILPATOLOGI OCH EKTOPISK FÖRBEIFIKATION, OCH (3) HJÄRTFÖRNYELSE. _x000D_ hypoteser: Vi kommer att rapportera om mekanismerna för hjärtsjukdomen och bidra till utvecklingen av strategier för att hantera._x000D_ SPECIFIKA OBJEKTIV: 1.1: IN VIVO-MODELLERING AV ICKE-KOMPAKT MYOKARDIOPATI (LVNC) HOS MÖSS SOM BÄR PÅ MUTATIONER IDENTIFIERADE I DEN HUMANA MIB1-GENEN. 1.2: IN VITRO-MODELLERING AV EFFEKTEN PÅ DIFFERENTIERINGEN MOT HUMAN-INDUCERADE CELLKARDIOMYOCYTER (IPSC) SOM BÄR PÅ MUTATIONER I MIB1. 1.3: NGS AV SKÅRSIGNALSÄTTET I EN KOHORT AV NCLV-PATIENTER. 2.1: FUNKTION AV NOTCH, NFATC1 OCH ENOS I VENTILMORFOGENES. 2.2: ROLL FÖR BMP2 I UTVECKLING OCH VENTILSJUKDOM. 2.3: BMP2 OCH SKÅRA I FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: SKÅRA OCH INFLAMMATION UNDER VALVULÄR SJUKDOM OCH ÅDERFÖRKALKNING. 2.5: UTTRYCKSPROFIL OCH FUNKTIONELL VALIDERING AV AORTAKLAFFSJUKDOM. 3. Funktion AV NOTCH (3.1), MDK-A och CAV-1 (3.2) I PEZ CEBRA._x000D_ metodologi: 1.1: GENERERING AV MÖSS MED MIB1-MUTATIONER IDENTIFIERADE HOS PATIENTER MED NCL. 1.3: GENERERING AV IPSC FRÅN PATIENTER MED NCLV ORSAKAD AV MIB1-MUTATIONER. 1.4: ANVÄNDNING AV NGS-TEKNIKER FÖR ATT SEKVENSERA ALLA GENER FRÅN VIA DE NOTCH I EN KOHORT AV NCLV-PATIENTER. 2.1: VILLKORLIGA MUTANTER FÖR ATT STUDERA SAMBANDET MELLAN NOTCH, NFATC1 OCH ENOS UNDER VENTILMORFOGENESEN. 2.2: VILLKORLIGA MODELLER AV FEL (LOF) OCH FUNKTIONSFÖRSTÄRKNING (GOF) FÖR ATT STUDERA ROLLEN AV BMP2 I MORFOGENES OCH VENTILPATOLOGI. 2.3: GENETISK OCH TRANSPLANTATION AV BENMÄRGSPROGENITORER FÖR ATT STUDERA EKTOPISK FÖRBEIFIKATION ORSAKAD AV BMP2 OCH NOTCH’S INFLYTANDE PÅ DENNA PROCESS. 2.4: SAMTIDIG INAKTIVERING AV HACK OCH APOE FÖR ATT BESTÄMMA DEN MÖJLIGA MODULERANDE EFFEKTEN AV SKÅRA PÅ INFLAMMATION I SAMBAND MED ÅDERFÖRKALKNING. 2.5: NGS-ANALYS OCH IN VITRO-VALIDERING AV UTTRYCKSPROFILEN FÖR AORTASTENOS (SOM). 3: SPECIFIKA LOF- OCH GOF-MODELLER AV VÄVNAD FÖR ATT FASTSTÄLLA ROLLEN AV SKÅRA, MDK-A OCH CAV-1 I HJÄRTREGENERERING HOS SEBRAFISK. _x000D_ förväntade resultat: 1) ETABLERA NOTCH’S FUNKTION I VENTRIKULÄR UTVECKLING OCH SOM EN AVGÖRANDE GENETISK MARKÖR FÖR NLVL; 2) FUNKTION AV HACK, NFATC1 OCH BMP2 VID VENTILSJUKDOM; 3) BMP2-INDUCERAD FOP-MEKANISM; 4) PÅVERKAN AV HACK-MEDIERAD INFLAMMATION PÅ FOP OCH ÅDERFÖRKALKNING; 5) VALIDERADE GENETISKA MARKÖRER FÖRKNIPPADE MED ESS. 6) SKÅRA, MDK-A OCH CAV-1 FUNKTION I HJÄRTREGENERERING AV SEBRAFISKEN. _x000D_ relevans: ATT ÖKA KUNSKAPEN OM DE MOLEKYLÄRA MEKANISMERNA BAKOM HJÄRTSJUKDOMAR KOMMER ATT HJÄLPA OSS ATT UTFORMA NYA TERAPEUTISKA STRATEGIER. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2013-45543-R
0 references