Mechanistic study of biomarkers of the direct effect of acetyl salicylic acid in COX-1 and COX-2 in the development of CRC. Implications for chemoprevention. (Q3137448): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(BatchIngestion) |
(Changed an Item) |
||||||||||||||
| Property / postal code | |||||||||||||||
| Property / postal code: 50297 / rank | |||||||||||||||
| Property / location (string) | |||||||||||||||
| Property / location (string): Zaragoza / rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 41°39'7.67"N, 0°52'51.38"W / rank | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS: Zaragoza Province / rank | |||||||||||||||
| Property / date of last update | |||||||||||||||
12 June 2023
| |||||||||||||||
| Property / date of last update: 12 June 2023 / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / location (string) | |||||||||||||||
Zaragoza | |||||||||||||||
| Property / location (string): Zaragoza / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location | |||||||||||||||
41°39'7.67"N, 0°52'51.38"W
| |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 41°39'7.67"N, 0°52'51.38"W / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 41°39'7.67"N, 0°52'51.38"W / qualifier | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS: Zaragoza Province / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
Revision as of 14:15, 12 June 2023
Project Q3137448 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Mechanistic study of biomarkers of the direct effect of acetyl salicylic acid in COX-1 and COX-2 in the development of CRC. Implications for chemoprevention. |
Project Q3137448 in Spain |
Statements
70,000.0 Euro
0 references
140,000.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA ARAGON
0 references
El ácido acetíl salicílico (AAS) parece el candidato ideal en quimioprevención de cáncer colorectal (CCR). Varios ensayos en marcha pretenden evaluar también el efecto del AAS como coterapia tras el diagnóstico. Se desconocen los mecanismos de acción, la dosis apropiada y la población diana ideal. Hemos demostrado que dosis de 100 mg de AAS inducen acetilación directa, parcial, pero persistente, de la COX-1 en la mucosa colorectal normal. El objetivo primario es evaluar mediante un ensayo proteómico el efecto directo de dosis diferentes de AAS sobre la COX-1 y COX-2 en plaquetas, tejido colónico sano y tumoral como biomarcadores de eficacia clínica. Como objetivos secundarios: evaluar el efecto del AAS en los niveles de PGE2 y p-S6 en la mucosa del CCR, el efecto sobre biomarcadores indirectos de su acción a nivel sistémico, (TXB2, PFA y niveles urinarios de 11-dehidro-TXB2 (TX-M) y biomarcadores sistémicos de actividad de COX-2 inflamatoria/tumorigénica (PGE-M). Métodos: Ensayo clínico aleatorizado en fase IV en pacientes con CCR de reciente diagnóstico. Se evaluaran 60 pacientes en 3 grupos de 20, que recibirán 100 o 300 mg/día o 100 mg/12 horas de AAS con cubierta entérica durante 3±1 semana, previo al tratamiento definitivo mediante cirugía. Se determina la acetilación de COX-1 y COX-2. Niveles de eicosanoides en órganos diana. Resultados esperados: Evidencias a la incertidumbre actual sobre los mecanismo de acción y la/s dosis requeridas para obtener el mejor efecto quimiopreventivo con AAS en el CCR. Confirmar la acetilación de COX como biomarcador de eficacia con AAS. (Spanish)
0 references
Acetyl salicylic acid (ASA) seems to be the ideal candidate for colorectal cancer chemoprevention (CCR). Several ongoing trials also aim to evaluate the effect of ASA as cotherapy after diagnosis. The mechanisms of action, the appropriate dose and the ideal target population are unknown. We have shown that doses of 100 mg of ASA induce direct, partial but persistent acetylation of COX-1 in the normal colorectal mucosa. The primary objective is to evaluate through a proteomic trial the direct effect of different doses of ASA on COX-1 and COX-2 on platelets, healthy colonic tissue and tumor as clinically effective biomarkers. As secondary objectives: evaluate the effect of ASA on PGE2 and p-S6 levels in the CRC mucosa, the effect on indirect biomarkers of its action at systemic level (TXB2, PFA and urinary levels of 11-dehydro-TXB2 (TX-M) and systemic biomarkers of inflammatory/tumorigenic COX-2 activity (PGE-M). Methods: Randomised Phase IV clinical trial in patients with newly diagnosed RCC. 60 patients will be evaluated in 3 groups of 20, who will receive 100 or 300 mg/day or 100 mg/12 hours of enteric-coated ASA for 3± 1 week, prior to definitive treatment by surgery. The acetylation of COX-1 and COX-2 is determined. Eicosanoid levels in target organs. Expected results: Evidence of the current uncertainty about the mechanism of action and the dose(s) required to obtain the best chemopreventive effect with ASA in CRC. Confirm the acetylation of COX as an efficacy biomarker with AAS. (English)
12 October 2021
0 references
L’acide acétyl salicylique (ASA) semble être le candidat idéal pour la chimioprévention du cancer colorectal (CCR). Plusieurs essais en cours visent également à évaluer l’effet de l’AAS en tant que cothérapie après le diagnostic. Les mécanismes d’action, la dose appropriée et la population cible idéale sont inconnus. Nous avons montré que des doses de 100 mg d’AAS induisent une acétylation directe, partielle mais persistante de COX-1 dans la muqueuse colorectale normale. L’objectif principal est d’évaluer, au moyen d’un essai protéomique, l’effet direct de différentes doses d’AAS sur le COX-1 et le COX-2 sur les plaquettes, les tissus coloniques sains et la tumeur comme biomarqueurs cliniquement efficaces. En tant qu’objectifs secondaires: évaluer l’effet de l’AAS sur les concentrations de PGE2 et p-S6 dans la muqueuse CRC, l’effet sur les biomarqueurs indirects de son action au niveau systémique (TXB2, PFA et niveaux urinaires de 11-déshydro-TXB2 (TX-M) et biomarqueurs systémiques de l’activité inflammatoire/tumorigène COX-2 (PGE-M). Méthodes: Essai clinique randomisé de phase IV chez des patients atteints de CCR nouvellement diagnostiqués. 60 patients seront évalués dans 3 groupes de 20, qui recevront 100 ou 300 mg/jour ou 100 mg/12 heures d’AAS entérique pendant 3± 1 semaine, avant le traitement définitif par chirurgie. On détermine l’acétylation du COX-1 et du COX-2. Taux d’éicosanoïdes dans les organes cibles. Résultats escomptés: Preuve de l’incertitude actuelle concernant le mécanisme d’action et la ou les doses nécessaires pour obtenir le meilleur effet chimiopréventif avec l’AAS dans le CRC. Confirmer l’acétylation de la COX en tant que biomarqueur d’efficacité avec l’AAS. (French)
2 December 2021
0 references
Acetylsalicylsäure (ASA) scheint der ideale Kandidat für kolorektale Krebs Chemoprävention (CCR). Mehrere laufende Studien zielen auch darauf ab, die Wirkung von ASA als Kotherapie nach der Diagnose zu bewerten. Die Wirkmechanismen, die entsprechende Dosis und die ideale Zielpopulation sind unbekannt. Wir haben gezeigt, dass Dosen von 100 mg ASA eine direkte, partielle, aber anhaltende Acetylatation von COX-1 in der normalen Darmschleimhaut verursachen. Primäres Ziel ist es, durch eine proteomische Studie die direkte Wirkung verschiedener Dosen von ASA auf COX-1 und COX-2 auf Thrombozyten, gesundes Darmgewebe und Tumor als klinisch wirksame Biomarker zu bewerten. Als sekundäre Ziele: Bewertung der Wirkung von ASA auf die PGE2- und p-S6-Spiegel in der CRC-Mukose, die Wirkung ihrer Wirkung auf indirekte Biomarker auf systemischer Ebene (TXB2, PFA und Harnspiegel von 11-Dehydro-TXB2 (TX-M) und systemische Biomarker der entzündlichen/tumorigenen COX-2-Aktivität (PGE-M). Methoden: Randomisierte klinische Phase-IV-Studie bei Patienten mit neu diagnostiziertem RCC. 60 Patienten werden in 3 Gruppen von 20, die 100 oder 300 mg/Tag oder 100 mg/12 Stunden enteric-beschichtete ASA für 3± 1 Woche vor der endgültigen Behandlung durch Operation erhalten. Die Acetylatation von COX-1 und COX-2 wird bestimmt. Eicosanoidspiegel in Zielorganen. Erwartete Ergebnisse: Nachweis der aktuellen Ungewissheit über den Wirkmechanismus und die Dosen, die erforderlich sind, um die beste chemopräventive Wirkung mit ASA in CRC zu erzielen. Bestätigen Sie die Acetylation von COX als Wirksamkeitsbiomarker mit AAS. (German)
9 December 2021
0 references
Acetylsalicylzuur (ASA) lijkt de ideale kandidaat te zijn voor chemopreventie van colorectale kanker (CCR). Verscheidene lopende studies hebben ook tot doel het effect van ASA als cotherapie na diagnose te evalueren. De werkingsmechanismen, de juiste dosis en de ideale doelpopulatie zijn onbekend. We hebben aangetoond dat doses van 100 mg ASA directe, gedeeltelijke maar aanhoudende acetylering van COX-1 in de normale colorectale mucosa induceren. Het primaire doel is om via een proteomisch onderzoek het directe effect van verschillende doses ASA op COX-1 en COX-2 op bloedplaatjes, gezond darmweefsel en tumor als klinisch effectieve biomarkers te evalueren. Als secundaire doelstellingen: evalueer het effect van ASA op PGE2- en p-S6-spiegels in het CRC mucosa, het effect op indirecte biomarkers van de werking ervan op systemisch niveau (TXB2, PFA en urinespiegels van 11-dehydro-TXB2 (TX-M) en systemische biomarkers van inflammatoire/tumorigene COX-2-activiteit (PGE-M). Methoden: Gerandomiseerde fase IV klinische studie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd RCC. 60 patiënten zullen worden geëvalueerd in 3 groepen van 20, die gedurende 3 ± 1 week 100 of 300 mg/dag of 100 mg/12 uur enterisch gecoate ASA zullen krijgen, voorafgaand aan de definitieve behandeling door middel van een operatie. De acetylering van COX-1 en COX-2 wordt bepaald. Eicosanoïdenspiegels in doelorganen. Verwachte resultaten: Bewijs van de huidige onzekerheid over het werkingsmechanisme en de dosis(en) die nodig is om het beste chemopreventieve effect te verkrijgen met ASA in CRC. Bevestig de acetylering van COX als een werkzaamheidsbiomarker met AAS. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'acido salicilico acetil (ASA) sembra essere il candidato ideale per la chemioprevenzione del cancro del colon-retto (CCR). Diversi studi in corso mirano anche a valutare l'effetto dell'ASA come coterapia dopo la diagnosi. I meccanismi d'azione, la dose appropriata e la popolazione bersaglio ideale sono sconosciuti. Abbiamo dimostrato che dosi di 100 mg di ASA inducono acetilazione diretta, parziale ma persistente di COX-1 nella normale mucosa colorettale. L'obiettivo primario è quello di valutare attraverso uno studio proteomico l'effetto diretto di diverse dosi di ASA su COX-1 e COX-2 sulle piastrine, sui tessuti del colon sano e sul tumore come biomarcatori clinicamente efficaci. Come obiettivi secondari: valutare l'effetto di ASA sui livelli di PGE2 e p-S6 nella mucosa CRC, l'effetto sui biomarcatori indiretti della sua azione a livello sistemico (TXB2, PFA e livelli urinari di 11-deidro-TXB2 (TX-M) e biomarcatori sistemici dell'attività infiammatoria/tumorigena COX-2 (PGE-M). Metodi: Studio clinico randomizzato di Fase IV in pazienti con RCC di nuova diagnosi. 60 pazienti saranno valutati in 3 gruppi di 20, che riceveranno 100 o 300 mg/die o 100 mg/12 ore di ASA rivestita enterica per 3± 1 settimana, prima del trattamento definitivo mediante intervento chirurgico. Si determina l'acetilazione di COX-1 e COX-2. Livelli di eicosanoidi negli organi bersaglio. Risultati attesi: Evidenza dell'attuale incertezza circa il meccanismo d'azione e la dose o le dosi necessarie per ottenere il miglior effetto chemiopreventivo con ASA in CRC. Confermare l'acetilazione di COX come biomarcatore di efficacia con AAS. (Italian)
16 January 2022
0 references
Το ακετυλο σαλικυλικό οξύ (ASA) φαίνεται να είναι ο ιδανικός υποψήφιος για χημειοθεραπεία καρκίνου του παχέος εντέρου (CCR). Αρκετές συνεχιζόμενες δοκιμές έχουν επίσης ως στόχο την αξιολόγηση της επίδρασης του ASA ως cotherapy μετά τη διάγνωση. Οι μηχανισμοί δράσης, η κατάλληλη δόση και ο ιδανικός πληθυσμός-στόχος είναι άγνωστοι. Έχουμε δείξει ότι οι δόσεις των 100 mg ASA προκαλούν άμεση, μερική αλλά επίμονη ακετυλίωση COX-1 στο φυσιολογικό παχέος βλεννογόνο. Ο πρωταρχικός στόχος είναι να αξιολογηθεί μέσω μιας πρωτεωμικής δοκιμής η άμεση επίδραση των διαφόρων δόσεων ASA στα αιμοπετάλια COX-1 και COX-2 στα αιμοπετάλια, στον υγιή ιστό του παχέος εντέρου και στον όγκο ως κλινικά αποτελεσματικοί βιοδείκτες. Ως δευτερεύοντες στόχοι: αξιολογήστε την επίδραση της ASA στα επίπεδα PGE2 και p-S6 στον βλεννογόνο CRC, την επίδραση στους έμμεσους βιοδείκτες της δράσης του σε συστημικό επίπεδο (TXB2, PFA και επίπεδα ουροποιητικού 11-dehydro-TXB2 (TX-M) και συστημικούς βιοδείκτες φλεγμονώδους/ονομασιακής δράσης COX-2 (PGE-M). Μέθοδοι: Τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή φάσης IV σε ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσμένο RCC. 60 ασθενείς θα αξιολογηθούν σε 3 ομάδες των 20, οι οποίοι θα λάβουν 100 ή 300 mg/ημέρα ή 100 mg/12 ώρες εντερικού επικαλυμμένου ASA για 3± 1 εβδομάδα, πριν από την οριστική θεραπεία με χειρουργική επέμβαση. Προσδιορίζεται η ακετυλίωση των COX-1 και COX-2. Επίπεδα εικοσανοειδών στα όργανα-στόχους. Αναμενόμενα αποτελέσματα: Αποδεικτικά στοιχεία της τρέχουσας αβεβαιότητας σχετικά με τον μηχανισμό δράσης και τη(τις) δόση(-ες) που απαιτούνται για την επίτευξη της βέλτιστης χημειοαναληπτικής επίδρασης με την ASA στη CRC. Επιβεβαιώστε την ακετυλίωση του COX ως βιοδείκτη αποτελεσματικότητας με AAS. (Greek)
17 August 2022
0 references
Acetylsalicylsyre (ASA) synes at være den ideelle kandidat til kolorektal cancer kemoforebyggelse (CCR). Flere igangværende forsøg har også til formål at evaluere effekten af ASA som coterapi efter diagnosen. Virkningsmekanismerne, den passende dosis og den ideelle målgruppe er ukendte. Vi har vist, at doser på 100 mg ASA inducerer direkte, partiel, men vedvarende acetylation af COX-1 i den normale kolorektal slimhinde. Det primære mål er gennem et proteomisk forsøg at vurdere den direkte virkning af forskellige doser af ASA på COX-1 og COX-2 på blodplader, sundt kolonvæv og tumor som klinisk effektive biomarkører. Som sekundære mål: vurdere virkningen af ASA på PGE2- og p-S6-niveauerne i CRC-slimhinden, virkningen på indirekte biomarkører af dens virkning på systemisk niveau (TXB2, PFA og urinniveauer på 11-dehydro-TXB2 (TX-M) og systemiske biomarkører af inflammatorisk/tumorigen COX-2-aktivitet (PGE-M). Metoder: Randomiseret fase IV klinisk forsøg med patienter med nydiagnosticeret RCC. 60 patienter vil blive evalueret i 3 grupper på 20, som vil få 100 eller 300 mg/dag eller 100 mg/12 timer enteric-coated ASA i 3± 1 uge før endelig behandling ved operation. Acetylationen af COX-1 og COX-2 bestemmes. Eicosanoide niveauer i målorganer. Forventede resultater: Dokumentation for den aktuelle usikkerhed om virkningsmekanismen og den eller de doser, der er nødvendige for at opnå den bedste kemoforebyggende virkning med ASA i CRC. Bekræft acetylation af COX som en effektivitetsbiomarkør med AAS. (Danish)
17 August 2022
0 references
Asetyylisalisyylihappo (ASA) näyttää olevan ihanteellinen ehdokas kolorektaalisyövän kemotorven (CCR). Useissa meneillään olevissa tutkimuksissa pyritään myös arvioimaan ASA:n vaikutusta yhteishoitona diagnoosin jälkeen. Vaikutusmekanismeja, sopivaa annosta ja ihanteellista kohderyhmää ei tunneta. Olemme osoittaneet, että 100 mg: n ASA-annokset aiheuttavat COX-1: n suoraa, osittaista mutta pysyvää asetylaatiota normaalissa kolorektaalisessa limakalvossa. Ensisijainen tavoite on arvioida proteomisen tutkimuksen avulla eri ASA-annosten suoraa vaikutusta COX-1:een ja COX-2:een verihiutaleisiin, terveeseen paksusuolen kudokseen ja kasvaimeen kliinisesti tehokkaina biomarkkereina. Toissijaisina tavoitteina: arvioidaan ASA:n vaikutus PGE2- ja p-S6-tasoihin CRC:n limakalvossa, sen vaikutuksen epäsuoriin biomarkkereihin systeemisellä tasolla (TXB2, PFA ja virtsan 11-dehydro-TXB2 (TX-M) ja systeemiset biomarkkerit tulehdus-/tumorigeenisen COX-2-aktiivisuuden (PGE-M) osalta). Menetelmät: Satunnaistettu vaiheen IV kliininen tutkimus potilailla, joilla oli äskettäin diagnosoitu RCC. 60 potilasta arvioidaan kolmessa 20 hengen ryhmässä, jotka saavat 100 tai 300 mg/vrk tai 100 mg/12 tuntia enteropäällysteistä ASAa 3 ± 1 viikon ajan ennen lopullista leikkaushoitoa. Määritetään COX-1:n ja COX-2:n asetylaatio. Eikosanoidipitoisuudet kohde-elimissä. Odotetut tulokset: Näyttö nykyisestä epävarmuudesta, joka koskee vaikutusmekanismia ja annosta (annoksia), joka tarvitaan parhaan solunsalpaajavaikutuksen aikaansaamiseksi CRC:n ASA:lla. Vahvista COX:n asetylaatio tehon biomerkkiaineena AAS:n kanssa. (Finnish)
17 August 2022
0 references
L-aċidu aċetilsaliċiliku (ASA) jidher li huwa l-kandidat ideali għal kemoprevention tal-kanċer kolorettali (CCR). Diversi provi li għaddejjin bħalissa għandhom ukoll l-għan li jevalwaw l-effett ta’ ASA bħala koterapija wara d-dijanjosi. Il-mekkaniżmi ta’ azzjoni, id-doża xierqa u l-popolazzjoni ideali fil-mira mhumiex magħrufa. Aħna wrejna li dożi ta’ 100 mg ta’ ASA jinduċu aċetilazzjoni diretta, parzjali iżda persistenti ta’ COX-1 fil-mukoża kolorettali normali. L-għan ewlieni huwa li jiġi evalwat permezz ta’ prova proteomika l-effett dirett ta’ dożi differenti ta’ ASA fuq COX-1 u COX-2 fuq il-plejtlits, it-tessut koloniku b’saħħtu u t-tumur bħala bijomarkaturi klinikament effettivi. Bħala għanijiet sekondarji: evalwa l-effett ta’ ASA fuq il-livelli ta’ PGE2 u p-S6 fil-mukoża CRC, l-effett fuq bijomarkaturi indiretti tal-azzjoni tiegħu f’livell sistemiku (TXB2, PFA u livelli urinarji ta’ 11-dehydro-TXB2 (TX-M) u bijomarkaturi sistemiċi ta’ attività infjammatorja/tumurika COX-2 (PGE-M). Metodi: Prova klinika ta’ Fażi IV li fiha l-parteċipanti ntgħażlu b’mod każwali f’pazjenti b’RCC li tkun għadha kif ġiet iddijanjostikata. 60 pazjent ser jiġu evalwati fi 3 gruppi ta’ 20, li ser jirċievu 100 jew 300 mg/jum jew 100 mg/12-il siegħa ta’ ASA miksija b’entilika għal 3± 1 ġimgħa, qabel il-kura definittiva permezz ta’ kirurġija. L-aċetilazzjoni ta’ COX-1 u COX-2 tiġi ddeterminata. Livelli ta’ eicosanoid f’organi fil-mira. Riżultati mistennija: Evidenza tal-inċertezza kurrenti dwar il-mekkaniżmu ta’ azzjoni u d-doża(i) meħtieġa biex jinkiseb l-aħjar effett kemopreveniv b’ASA fis-CRC. Ikkonferma l-aċetilazzjoni ta’ COX bħala bijomarkatur tal-effikaċja b’AAS. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Acetilsalicilskābe (ASA), šķiet, ir ideāls kandidāts kolorektālā vēža ķīmijterapijai (CCR). Vairāku notiekošo pētījumu mērķis ir arī novērtēt ASS kā koterapijas iedarbību pēc diagnozes noteikšanas. Darbības mehānismi, atbilstošā deva un ideālā mērķa populācija nav zināma. Mēs esam parādījuši, ka 100 mg ASS devas izraisa tiešu, daļēju, bet noturīgu COX-1 acetilēšanu normālā kolorektālajā gļotādā. Galvenais mērķis ir ar proteomisku pētījumu novērtēt dažādu ASS devu tiešo ietekmi uz COX-1 un COX-2 uz trombocītiem, veseliem resnās zarnas audiem un audzēju kā klīniski efektīviem biomarķieriem. Kā sekundārie mērķi: novērtēt ASS ietekmi uz PGE2 un p-S6 līmeni CRC gļotādā, ietekmi uz netiešajiem biomarķieriem sistēmiskā līmenī (TXB2, PFA un 11-dehidro-TXB2 (TX-M) līmenis urīnā un iekaisuma/tumorigēnās COX-2 aktivitātes sistēmiskie biomarķieri (PGE-M). Metodes: Randomizēts IV fāzes klīniskais pētījums pacientiem ar pirmreizēji diagnosticētu NŠK. 60 pacienti tiks vērtēti 3 grupās pa 20, kuri 3 ± 1 nedēļu pirms galīgās ārstēšanas ar ķirurģisku terapiju saņems 100 vai 300 mg/dienā vai 100 mg/12 stundas ASS ar zarnu pārklājumu. Nosaka COX-1 un COX-2 acetilēšanu. Eikosanoīdu līmenis mērķa orgānos. Gaidāmie rezultāti: Pierādījumi par pašreizējo nenoteiktību attiecībā uz darbības mehānismu un devu(-ām), kas nepieciešama, lai CRC ar ASS iegūtu vislabāko ķīmijpreventīvo efektu. Apstipriniet COX acetilēšanu kā iedarbīgu biomarķieri ar AAS. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Kyselina acetylsalicylová (ASA) sa zdá byť ideálnym kandidátom na chemoterapiu rakoviny hrubého čreva (CCR). Niekoľko prebiehajúcich štúdií má tiež za cieľ vyhodnotiť účinok ASA ako koterapia po stanovení diagnózy. Mechanizmy účinku, vhodná dávka a ideálna cieľová populácia nie sú známe. Ukázali sme, že dávky 100 mg ASA indukujú priamu, čiastočnú, ale pretrvávajúcu acetyláciu COX-1 v normálnej kolorektálnej sliznici. Primárnym cieľom je prostredníctvom proteomického skúšania vyhodnotiť priamy účinok rôznych dávok ASA na COX-1 a COX-2 na krvné doštičky, zdravé tkanivo hrubého čreva a nádor ako klinicky účinné biomarkery. Ako vedľajšie ciele: vyhodnoťte účinok ASA na hladiny PGE2 a p-S6 v sliznici CRC, účinok jej účinku na nepriame biomarkery na systémovej úrovni (TXB2, PFA a hladiny 11-dehydro-TXB2 (TX-M) v moči a systémové biomarkery zápalovej/tumorigénnej aktivity COX-2 (PGE-M). Metódy: Randomizovaná klinická štúdia fázy IV u pacientov s novodiagnostikovanou RCC. 60 pacientov sa vyhodnotí v 3 skupinách po 20, ktorí dostanú 100 alebo 300 mg/deň alebo 100 mg/12 hodín entericky obalenej ASA počas 3± 1 týždňa, pred definitívnym chirurgickým zákrokom. Stanoví sa acetylácia COX-1 a COX-2. Hladiny eikosanoidu v cieľových orgánoch. Očakávané výsledky: Dôkazy o súčasnej neistote, pokiaľ ide o mechanizmus účinku a dávku (dávky) potrebnú na dosiahnutie najlepšieho chemopreventívneho účinku s ASA v CRC. Potvrďte acetyláciu COX ako biomarker účinnosti s AAS. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is cosúil gurb é aigéad salaicileach aicéitile (ASA) an t-iarrthóir idéalach le haghaidh chemocovention ailse cholaireicteach (CCR). Tá sé mar aidhm ag roinnt trialacha leanúnacha freisin meastóireacht a dhéanamh ar éifeacht ASA mar chomhtheiripe tar éis diagnóis. Níl na meicníochtaí gníomhaíochta, an dáileog chuí agus an spriocdhaonra idéalach ar eolas. Tá sé léirithe againn go spreagann dáileoga de 100 mg de ASA aicéitiú díreach, páirteach ach leanúnach COX-1 sa mhúcóis dathúcháin gnáth. Is é an príomhchuspóir meastóireacht a dhéanamh trí thriail próitéamaíoch ar éifeacht dhíreach dáileoga éagsúla ASA ar COX-1 agus COX-2 ar pláitíní, fíochán coilíneach sláintiúil agus meall mar bhithmharcóirí éifeachtacha cliniciúla. Mar chuspóirí tánaisteacha: meastóireacht a dhéanamh ar éifeacht ASA ar leibhéil PGE2 agus p-S6 sa mhúcóis CRC, ar éifeacht a ghníomhaíochta ar bhithmharcóirí indíreacha ar leibhéal sistéamach (TXB2, PFA agus leibhéil fuail 11-dehydro-TXB2 (TX-M) agus bithmharcóirí sistéamacha de ghníomhaíocht athlastach/meirgéineach COX-2 (PGE-M). Modhanna: Randamaithe Céim IV triail chliniciúil in othair a bhfuil RCC nua-dhiagnóisithe. Déanfar meastóireacht ar 60 othar i 3 ghrúpa de 20, a gheobhaidh 100 nó 300 mg/lá nó 100 mg/12 uair an chloig de ASA atá brataithe le heintreach ar feadh 3 ± 1 seachtain, roimh chóireáil chinntitheach trí mháinliacht. Cinntear aicéitiú COX-1 agus COX-2. Leibhéil eicosanoid i spriocorgáin. Na torthaí a bhfuiltear ag súil leo: Fianaise ar an éiginnteacht atá ann faoi láthair maidir leis an sásra gníomhaíochta agus an dáileog/na dáileoga is gá chun an éifeacht chógasghabhálach is fearr a fháil le ASA i CRC. Dearbhaigh an acetylation de COX mar biomarker éifeachtúlachta le AAS. (Irish)
17 August 2022
0 references
Kyselina acetylsalicylová (ASA) se zdá být ideálním kandidátem na chemoprevenci kolorektálního karcinomu (CCR). Cílem několika probíhajících studií je také vyhodnotit účinek ASA jako koterapie po diagnóze. Mechanismy působení, vhodná dávka a ideální cílová populace nejsou známy. Prokázali jsme, že dávky 100 mg ASA indukují přímou, částečnou, ale přetrvávající acetylaci COX-1 v normální kolorektální sliznici. Primárním cílem je vyhodnotit přímý účinek různých dávek ASA na COX-1 a COX-2 na krevní destičky, zdravou tlustou tkáň a nádor jako klinicky účinné biomarkery. Jako vedlejší cíle: vyhodnotit účinek ASA na hladiny PGE2 a p-S6 v sliznici CRC, vliv jejího účinku na nepřímé biomarkery na systémové úrovni (TXB2, PFA a hladiny moči 11-dehydro-TXB2 (TX-M) a systémové biomarkery zánětlivé/tumorigenní aktivity COX-2 (PGE-M). Metody: Randomizovaná klinická studie fáze IV u pacientů s nově diagnostikovanou RCC. 60 pacientů bude hodnoceno ve 3 skupinách po 20, kterým bude podáváno 100 nebo 300 mg/den nebo 100 mg/12 hodin entericky potažené ASA po dobu 3 ± 1 týden, před konečnou léčbou chirurgickým zákrokem. Stanoví se acetylace COX-1 a COX-2. Hladiny eikosanoidů v cílových orgánech. Očekávané výsledky: Důkazy o současné nejistotě ohledně mechanismu účinku a o dávce (dávkách) potřebné k dosažení nejlepšího chemopreventivního účinku s ASA v CRC. Potvrďte acetylace COX jako biomarker účinnosti s AAS. (Czech)
17 August 2022
0 references
O ácido acetil salicílico (ASA) parece ser o candidato ideal para a quimioprevenção do cancro colorretal (CCR). Vários ensaios em curso também têm como objetivo avaliar o efeito do AAS como coterapia após o diagnóstico. Desconhecem-se os mecanismos de ação, a dose adequada e a população-alvo ideal. Mostramos que doses de 100 mg de AAS induzem acetilação direta, parcial mas persistente da COX-1 na mucosa colorretal normal. O objetivo primário é avaliar, por meio de um ensaio proteômico, o efeito direto de diferentes doses de AAS em COX-1 e COX-2 em plaquetas, tecido colônico saudável e tumor como biomarcadores clinicamente eficazes. Como objetivos secundários: avaliar o efeito do AAS nos níveis de PGE2 e p-S6 na mucosa do CRC, o efeito sobre biomarcadores indiretos de sua ação em nível sistêmico (TXB2, PFA e níveis urinários de 11-desidro-TXB2 (TX-M) e biomarcadores sistêmicos da atividade inflamatória/tumorigênica da COX-2 (PGE-M). Métodos: Ensaio clínico de Fase IV aleatorizado em doentes com CCR recentemente diagnosticado. 60 pacientes serão avaliados em 3 grupos de 20, que receberão 100 ou 300 mg/dia ou 100 mg/12 horas de AAS entérico por 3±1 semana, antes do tratamento definitivo por cirurgia. Determina-se a acetilação de COX-1 e COX-2. Níveis de eicosanoides nos órgãos-alvo. Resultados esperados: Evidência da incerteza atual sobre o mecanismo de ação e a(s) dose(s) necessária(s) para obter o melhor efeito quimiopreventivo com AAS no CRC. Confirme a acetilação de COX como um biomarcador de eficácia com AAS. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Atsetüülsalitsüülhape (ASA) näib olevat ideaalne kandidaat kolorektaalse vähi kemopreventsioonile (CCR). Mitme käimasoleva uuringu eesmärk on ka hinnata ASH toimet koteraapiana pärast diagnoosimist. Toimemehhanismid, sobiv annus ja ideaalne sihtpopulatsioon ei ole teada. Oleme näidanud, et 100 mg ASH annused indutseerivad otsest, osalist, kuid püsivat COX-1 atsetüülimist normaalses kolorektaalses limaskestas. Esmane eesmärk on hinnata proteoomilise uuringu kaudu ASA erinevate annuste otsest mõju COX-1 ja COX-2 trombotsüütidele, tervele käärsoole koele ja kasvajale kliiniliselt tõhusate biomarkeritena. Teisejärguliste eesmärkidena: hinnata ASA mõju PGE2 ja p-S6 sisaldusele CRC limaskestas, selle toime mõju süsteemsel tasandil (TXB2, PFA ja uriinisisaldus 11-dehüdro-TXB2 (TX-M)) ja põletikulise/tumorigeense COX-2 aktiivsuse süsteemsetele biomarkeritele (PGE-M). Meetodid: Randomiseeritud IV faasi kliiniline uuring äsja diagnoositud neerurakk-kartsinoomiga patsientidel. 60 patsienti hinnatakse kolmes 20-liikmelises rühmas, kes saavad enne lõplikku kirurgilist ravi 3± 1 nädala jooksul 100 või 300 mg/ööpäevas või 100 mg/12 tundi soolekattega ASH-d. Määratakse COX-1 ja COX-2 atsetüülimine. Eikosanoidide sisaldus sihtorganites. Oodatavad tulemused: Tõendid praeguse ebakindluse kohta seoses toimemehhanismiga ja annuse(te)ga, mida on vaja ASH parima kemopreventiivse toime saavutamiseks CRC-s. Kinnitage COXi atsetüülimine AAS-i efektiivsuse biomarkerina. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Úgy tűnik, hogy az acetil-szalicilsav (ASA) ideális jelölt a kolorektális daganatos kemencére (CCR). Számos folyamatban lévő vizsgálat célja az is, hogy értékelje az ASA mint társterápia hatását a diagnózis után. A hatásmechanizmusok, a megfelelő dózis és az ideális célpopuláció nem ismert. Kimutatták, hogy az 100 mg-os ASA dózisok közvetlen, részleges, de perzisztens COX-1 acetilációt idéznek elő a normál kolorektális nyálkahártyában. Az elsődleges cél az, hogy egy proteomikus vizsgálattal értékeljék az ASA különböző dózisainak közvetlen hatását a COX-1 és COX-2 vérlemezkékre, egészséges vastagbélszövetre és tumorra, mint klinikailag hatékony biomarkerekre. Másodlagos célkitűzésként: értékelje az ASA hatását a PGE2 és p-S6 szintekre a CRC nyálkahártyában, a hatás indirekt biomarkerekre gyakorolt hatását szisztémás szinten (TXB2, PFA és vizeletszint az 11-dehidro-TXB2 (TX-M) és a gyulladásos/tumorigén COX-2 aktivitás szisztémás biomarkereire (PGE-M). Módszerek: Randomizált, IV. fázisú klinikai vizsgálat újonnan diagnosztizált RCC-ben szenvedő betegeken. 60 beteget fognak kiértékelni 3, 20 betegből álló csoportban, akik 100 vagy 300 mg/nap, illetve 100 mg/12 óra enterálisan bevont ASA-t kapnak 3± 1 héten keresztül, a végleges műtéti kezelés előtt. Meg kell határozni a COX-1 és COX-2 acetilezését. Eikozanoid szint a célszervekben. Várható eredmények: A hatásmechanizmussal és a CRC-ben az ASA-val a legjobb kemoprreventív hatás eléréséhez szükséges dózis(ok)kal kapcsolatos jelenlegi bizonytalanság bizonyítéka. Erősítse meg a COX mint hatásossági biomarker acetilációját AAS-szal. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Ацетилсалициловата киселина (ASA) изглежда е идеалният кандидат за хемопревенция на колоректален рак (CCR). Няколко текущи проучвания също имат за цел да оценят ефекта на АСК като котерапия след диагностициране. Механизмите на действие, подходящата доза и идеалната целева популация са неизвестни. Показали сме, че дози от 100 mg ASA индуцират директна, частична, но персистираща ацетилация на COX-1 в нормалната колоректална лигавица. Основната цел е да се оцени чрез протеомно изпитване директният ефект на различни дози ASA върху COX-1 и COX-2 върху тромбоцитите, здравите колониални тъкани и тумора като клинично ефективни биомаркери. Като второстепенни цели: оценява ефекта на АСК върху нивата на PGE2 и p- S6 в лигавицата на КРС, ефекта върху непреките биомаркери на неговото действие на системно ниво (TXB2, PFA и нива на урината 11-дехидро-TXB2 (TX-M) и системни биомаркери на възпалителни/туморигенни COX-2 активност (PGE-M). Методи: Рандомизирано клинично изпитване фаза IV при пациенти с новодиагностициран СБК. 60 пациенти ще бъдат оценени в 3 групи от 20, които ще получат 100 или 300 mg/ден или 100 mg/12 часа ентеротично покритие ASA в продължение на 3± 1 седмица, преди окончателното лечение чрез хирургична интервенция. Определя се ацетилацията на COX-1 и COX-2. Нива на ейкозаноид в прицелните органи. Очаквани резултати: Доказателства за настоящата неопределеност по отношение на механизма на действие и дозата(ите), необходима(и) за постигане на най-добър химиопревентивен ефект с ASA в КРС. Потвърдете ацетилацията на COX като биомаркер за ефикасност с AAS. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Atrodo, kad acetilsalicilo rūgštis (ASA) yra idealus gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio chemoprevencijos (CCR) kandidatas. Keliuose tebevykstančiuose tyrimuose taip pat siekiama įvertinti ASR, kaip koterapijos, poveikį po diagnozės. Veikimo mechanizmai, tinkama dozė ir ideali tikslinė populiacija nėra žinomi. Mes parodėme, kad 100 mg ASR dozės sukelia tiesioginį, dalinį, bet nuolatinį COX-1 acetilinimą normalioje kolorektalinėje gleivinėje. Pagrindinis tikslas yra proteominio tyrimo metu įvertinti tiesioginį skirtingų ASA dozių poveikį COX-1 ir COX-2 trombocitams, sveikiems gaubtinės žarnos audiniams ir navikui kaip kliniškai veiksmingiems biologiniams žymenims. Antraeiliai tikslai: įvertinti ASA poveikį PGE2 ir p-S6 koncentracijai CRC gleivinėje, jo veikimo netiesioginiams biologiniams žymenims sisteminiu lygmeniu (TXB2, PFA ir šlapimo koncentracija 11-dehidro-TXB2 (TX-M) ir sisteminių biologinių žymenų uždegiminio/navikogeninio COX-2 aktyvumo (PGE-M)). Metodai: Atsitiktinių imčių IV fazės klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems naujai diagnozuota ILV. 60 pacientų bus vertinami trijose grupėse po 20, kuriems 3 ± 1 savaitę bus skiriama 100 mg ar 300 mg per parą arba 100 mg/12 valandų enteriniu būdu dengta ASR, prieš galutinį gydymą chirurginiu būdu. Nustatomas COX-1 ir COX-2 acetilinimas. Eikozanoidų kiekis tiksliniuose organuose. Laukiami rezultatai: Dabartinio netikrumo dėl veikimo mechanizmo ir dozės (-ų), kurios (-ių) reikia norint gauti geriausią chemoprevencinį ASR poveikį VTK, įrodymai. Patvirtinkite COX acetilinimą kaip veiksmingumo biologinį žymenį su AAS. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Čini se da je acetil salicilna kiselina (ASA) idealan kandidat za kemoprevenciju raka debelog crijeva (CCR). Nekoliko ispitivanja koja su u tijeku također ima za cilj procijeniti učinak ASK-a kao suterapije nakon dijagnoze. Mehanizmi djelovanja, odgovarajuća doza i idealna ciljna populacija nisu poznati. Pokazali smo da doze od 100 mg ASA izazivaju izravnu, djelomičnu, ali trajnu acetilaciju COX-1 u normalnoj kolorektalnoj sluznici. Primarni cilj je proteomskim ispitivanjem procijeniti izravan učinak različitih doza ASA na COX-1 i COX-2 na trombocite, zdravo kolonsko tkivo i tumor kao klinički učinkovite biomarkere. Kao sekundarni ciljevi: procijeniti učinak ASA na razine PGE2 i p-S6 u sluznici CRC-a, učinak njegova djelovanja na neizravne biomarkere na sistemskoj razini (TXB2, PFA i razine urina 11-dehidro-TXB2 (TX-M) i sustavne biomarkere aktivnosti upalnog/tumorigenskog COX-2 (PGE-M). Metode: Randomizirano kliničko ispitivanje faze IV u bolesnika s novodijagnosticiranim RCC-om. 60 bolesnika će se procijeniti u 3 skupine od 20, koji će primiti 100 ili 300 mg/dan ili 100 mg/12 sati enteričkom obložene ASK tijekom 3 ± 1 tjedan, prije konačnog liječenja kirurškim zahvatom. Određuje se acetilacija COX-1 i COX-2. Razine eikosanoida u ciljnim organima. Očekivani rezultati: Dokaz trenutačne nesigurnosti u vezi s mehanizmom djelovanja i dozama potrebnima za postizanje najboljeg kemopreventivnog učinka s ASK u CRC-u. Potvrdite acetilaciju COX-a kao biomarkera djelotvornosti s AAS-om. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Acetylsalicylsyra (ASA) verkar vara den idealiska kandidaten för kolorektal cancer kemoprevention (CCR). Flera pågående studier syftar också till att utvärdera effekten av ASA som samterapi efter diagnos. Verkningsmekanismerna, lämplig dos och den idealiska målpopulationen är okända. Vi har visat att doser av 100 mg ASA inducerar direkt, partiell men ihållande acetylering av COX-1 i den normala kolorektal slemhinnan. Det primära målet är att genom en proteomisk studie utvärdera den direkta effekten av olika doser av ASA på COX-1 och COX-2 på trombocyter, frisk kolonisk vävnad och tumör som kliniskt effektiva biomarkörer. Som sekundära mål: utvärdera effekten av ASA på PGE2- och p-S6-nivåerna i CRC-slemhinnan, effekten på indirekta biomarkörer av dess verkan på systemisk nivå (TXB2, PFA och urinnivåer av 11-dehydro-TXB2 (TX-M) och systemiska biomarkörer av inflammatorisk/tumorigen COX-2-aktivitet (PGE-M). Metoder: Randomiserad klinisk fas IV-studie på patienter med nydiagnostiserad RCC. 60 patienter kommer att utvärderas i 3 grupper om 20, som kommer att få 100 eller 300 mg/dag eller 100 mg/12 timmar enterisk-belagd ASA i 3± 1 vecka, före definitiv behandling med kirurgi. Acetyleringen av COX-1 och COX-2 bestäms. Eikosanoider i målorgan. Förväntade resultat: Belägg för den nuvarande osäkerheten om verkningsmekanismen och den eller de doser som krävs för att uppnå den bästa kemoopreventiva effekten med ASA i CRC. Bekräfta acetyleringen av COX som en effektbiomarkör med AAS. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Acidul acetil salicilic (AAS) pare a fi candidatul ideal pentru chimiopreventarea cancerului colorectal (CCR). Mai multe studii în curs de desfășurare au, de asemenea, scopul de a evalua efectul AAS ca terapie după diagnostic. Mecanismele de acțiune, doza adecvată și populația țintă ideală nu sunt cunoscute. Am arătat că dozele de 100 mg de AAS induc acetilarea directă, parțială, dar persistentă a COX-1 în mucoasa colorectală normală. Obiectivul principal este de a evalua printr-un studiu proteomic efectul direct al diferitelor doze de AAS asupra COX-1 și COX-2 asupra trombocitelor, țesuturilor colonice sănătoase și tumorii ca biomarkeri eficienți clinic. Ca obiective secundare: evaluați efectul AAS asupra concentrațiilor de PGE2 și p-S6 în mucoasa CRC, efectul acțiunii sale asupra biomarkerilor indirecți la nivel sistemic (TXB2, PFA și nivelurile urinare de 11-dehidro-TXB2 (TX-M) și biomarkerii sistemici ai activității COX-2 inflamatorii/tumorigenici (PGE-M). Metode: Studiu clinic randomizat de fază IV la pacienți cu CCR nou diagnosticat. 60 pacienți vor fi evaluați în 3 grupuri a câte 20, cărora li se vor administra 100 sau 300 mg/zi sau 100 mg/12 ore de AAS cu acoperire enterică timp de 3± 1 săptămână, înainte de tratamentul definitiv prin intervenție chirurgicală. Se determină acetilarea COX-1 și COX-2. Nivelul eicosanoid în organele țintă. Rezultatele preconizate: Dovezi ale incertitudinii actuale cu privire la mecanismul de acțiune și doza (doza) necesară pentru obținerea celui mai bun efect chimiopreventiv asociat cu AAS în CRC. Confirmați acetilarea COX ca biomarker al eficacității cu AAS. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Acetil salicilna kislina (ASA) se zdi idealen kandidat za kemoterapijo kolorektalnega raka (CCR). Namen več tekočih preskušanj je tudi oceniti učinek ASA kot koterapije po diagnozi. Mehanizmi delovanja, ustrezen odmerek in idealna ciljna populacija niso znani. Pokazali smo, da odmerki 100 mg ASA inducirajo neposredno, delno, a vztrajno acetilacijo COX-1 v normalni kolorektalni sluznici. Glavni cilj je s proteomskim preskušanjem oceniti neposredni učinek različnih odmerkov ASA na COX-1 in COX-2 na trombocite, zdravo tkivo debelega črevesa in tumor kot klinično učinkovite biomarkerje. Kot sekundarni cilji: oceniti učinek ASA na ravni PGE2 in p-S6 v sluznici CRC, učinek njegovega delovanja na sistemski ravni (TXB2, PFA in ravni urina 11-dehidro-TXB2 (TX-M) in sistemske biomarkerje vnetne/tumorogene aktivnosti COX-2 (PGE-M) na posredne biomarkerje. Metode: Randomizirano klinično preskušanje IV. faze pri bolnikih z na novo diagnosticiranim RCC. 60 bolnikov bo ovrednotenih v 3 skupinah po 20, ki bodo 3 ±1 teden pred dokončnim kirurškim zdravljenjem dobivale 100 ali 300 mg/dan ali 100 mg/12 ur enterično obložene ASA. Določi se acetilacija COX-1 in COX-2. Eikozanoidne ravni v ciljnih organih. Pričakovani rezultati: Dokazi o trenutni negotovosti glede mehanizma delovanja in odmerkov, potrebnih za doseganje najboljšega kemopreventivnega učinka ASA pri CRC. Potrdite acetilacijo COX kot učinkovitega biomarkerja z AAS. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Kwas acetylowy salicylowy (ASA) wydaje się być idealnym kandydatem do chemioprewencji raka jelita grubego (CCR). Kilka trwających badań ma również na celu ocenę wpływu ASA jako koterapii po rozpoznaniu. Mechanizmy działania, odpowiednia dawka i idealna populacja docelowa nie są znane. Wykazaliśmy, że dawki 100 mg ASA indukują bezpośrednie, częściowe, ale trwałe acetylację COX-1 w prawidłowej błony śluzowej jelita grubego. Głównym celem jest ocena poprzez badanie proteomiczne bezpośredniego wpływu różnych dawek ASA na COX-1 i COX-2 na płytki krwi, zdrową tkankę okrężnicową i guz jako klinicznie skuteczne biomarkery. Jako cele drugorzędne: ocena wpływu ASA na poziomy PGE2 i p-S6 w błony śluzowej CRC, wpływ na pośrednie biomarkery jego działania na poziomie ogólnoustrojowym (TXB2, PFA i stężenia w moczu 11-dehydro-TXB2 (TX-M) oraz ogólnoustrojowe biomarkery aktywności zapalnej/nowotworowej COX-2 (PGE-M). Metody: Randomizowane badanie kliniczne IV fazy z udziałem pacjentów z nowo rozpoznanym RCC. 60 pacjentów będzie ocenianych w 3 grupach po 20, którzy otrzymają 100 lub 300 mg/dobę lub 100 mg/12 godzin ASA pokrytych jelitami przez 3 ±1 tydzień, przed ostatecznym leczeniem chirurgicznym. Określa się acetylację COX-1 i COX-2. Poziom eikozanoidów w organach docelowych. Oczekiwane wyniki: Dowody na obecną niepewność co do mechanizmu działania i dawki wymaganej do uzyskania najlepszego efektu chemioprewencyjnego z ASA w CRC. Potwierdzić acetylację COX jako biomarkera skuteczności z AAS. (Polish)
17 August 2022
0 references
12 June 2023
0 references
Zaragoza
0 references
Identifiers
PI17_01109
0 references