Building up modern infrastructure to characterise new synthetic and natural anti-tumour and antimicrobial agents and their target delivery conjugates (Q3958270): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed an Item: Adding French translations) |
(Removed claims) |
||||||||||||||
| Property / co-financing rate | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / co-financing rate: 74.999999 percent / rank | |||||||||||||||
| Property / EU contribution | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / EU contribution: 203,652,385 forint / rank | |||||||||||||||
| Property / EU contribution | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / EU contribution: 563,141.61 Euro / rank | |||||||||||||||
| Property / EU contribution: 563,141.61 Euro / qualifier | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / EU contribution: 563,141.61 Euro / qualifier | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / budget | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / budget: 742,279.164 Euro / rank | |||||||||||||||
| Property / budget: 742,279.164 Euro / qualifier | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / budget: 742,279.164 Euro / qualifier | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / budget | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / budget: 271,536,513.333 forint / rank | |||||||||||||||
Revision as of 19:42, 13 February 2022
Project Q3958270 in Hungary
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Building up modern infrastructure to characterise new synthetic and natural anti-tumour and antimicrobial agents and their target delivery conjugates |
Project Q3958270 in Hungary |
Statements
1 July 2017
0 references
28 September 2020
0 references
EÖTVÖS LORÁND TUDOMÁNYEGYETEM
0 references
47°29'30.62"N, 18°58'44.15"E
0 references
A) A megvalósítani kívánt feladatok bemutatása: A projekt célja olyan műszeregyüttes beszerzése és működtetése, amely egyaránt alkalmas új természetes (növény, gomba és bakteriális) eredetű izolált, illetve kémiai szintézissel előállított szerves vegyületek, konjugátumaik (célbajuttató származékok, kolloidális nanorészecskék) valamint metabolitjaik azonosítására/jellemzésére, továbbá a vegyületek hatására a sejtekben bekövetkező fehérje szintű változások (proteomika) kutatására. Mind a tumoros, mind az újra növekvő számú mikrobiális eredetű fertőző betegségek gyógyításában jelentős áttörést hozhat az ún. irányított terápia, amely növeli a hatóanyagok szelektivitását és csökkenti azok mellékhatását. Ezen új gyógyszerkutatási irány közös jellemzője olyan vegyületek létrehozása, amelyek képesek a hatóanyagot célzottan az érintett tumor, illetve fertőzött sejtbe juttatni. A kialakítandó infrastruktúra az új természetes eredetű, biológiailag aktív vegyületek izolálását, azonosítását és a szerves kémiai szintézissel előállított új vegyületek (peptid- és/vagy nanorendszerekkel kialakított konjugátumok) jellemezését kívánja – a legmagasabb nemzetközi elvárásoknak megfelelően – szolgálni. A gyógyászatban jelenleg használt biológiailag aktív hatóanyagok döntő többsége növények, gombák és prokarióta mikroorganizmusok másodlagos anyagcsereterméke, vagy ezekhez köthető félszintetikus, szintetikus vegyület. Kutatásaink egyik fő célja új, eddig ismeretlen növényi, gomba- vagy mikroorganizmus eredetű hatóanyagok és metabolitok azonosítása és jellemzése. Ezen infrastrukturális fejlesztéssel szélesíteni kívánjuk a további gyógy- és mérgező növény hatóanyagok felfedezésének lehetőségét és a vegyületek jellemzési profilját. A kutatások során nem csupán egy adott organizmus eredetű hatóanyagot, hanem a nemzetközi gyakorlatban is egyre alapvetőbb „metabolit-ujjlenyomatot” is meghatározzuk. Fontosnak tartjuk megjegyezni, hogy egyes hipotézisek szerint a legtöbb eddig ismeretlen hatóanyag ezzel a stratégiával azonosítható és jellemezhető eredményesen. Hasonló okokból ígéretes a szélsőséges körülmények között élő mikrobák anyagcsere termékeinek metabolikus jellemzése is (szakmai felelős: Biológiai Intézet, Növényszervezettani Tanszék, Mikrobiológiai Tanszék). A célzott terápiára alkalmas biokonjugátumok többsége három komponensből áll; hatóanyag, irányító molekula és az ezeket összekapcsoló egység. Kutatásunkban arra teszünk kísérletet, hogy olyan vegyülettárakat hozzunk létre, amelyekben a hatóanyag (természetes eredetű vagy szintetizált) és irányító peptid komponensek a kifejlesztett bifunkciós linkerek segítségével sokféle kombinációban kapcsolhatók egymáshoz, növelve a célzott terápiára alkalmas konjugátumok választékát, ami a személyre szabott gyógyítás alapfeltétele is lehet. Az előállított komponensek és a belőlük készített konjugátumok azonosítása és jellemzése mellett a biológiai rendszerekben mért stabilitásuk, metabolizmusuk és a sejtekben általuk kiváltott fehérjeszintű változások méréséhez is elengedhetetlen az alábbiakban bemutatott nagyáteresztő képességű, nagy felbontóképességű elemző platform (szakmai felelős: Kémiai Intézet, MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport). A fenti két kutatási terület közösen támaszkodik az újonnan beszerzendő „cutting edge” UHPLC-MS/MS készülékre, amely nem csak egyszerű rutin analízisekre alkalmas, hanem jelentős kutatási potenciált is hordoz. A minták komponenseinek minőségi és mennyiségi analízise a beszerzésre tervezett folyadékkromatográfiával (HPLC) kapcsolt, nagypontosságú tömegmeghatározást lehetővé tevő, kvadrupol és orbitrap tömegdetektálással rendelkező rendszer (HPLC-MS/MS) alkalmazásával valósítható meg. A vizsgálandó összetevők mennyisége akár több nagyságrendnyi eltérést is mutathat. A rendszer alkalmas ultrahatékony folyadékkromatográfiás (UHPLC) vizsgálatok kivitelezésére, jelentősen lerövidítve a mérési időt, ezzel növelve a feldolgozható minták számát és csökkentve az oldószer felhasználást. Az egymástól elválasztott anyagok azonosítását és mennyiségi meghatározását diódasoros detektor (190-800 nm), a nagyfelbontású tömegspekrometriás detektálást a hibrid kvadrupol-orbitrap tömegspektrométer biztosítja. A széles tömegtartományban (m/z 50-2000), nagy pontossággal (5 ppm alatt) működő tömegspektrométer szerkezetazonosítást és szennyezés profil azonosítást is lehetővé tesz egyedülálló érzékenység (attogram) biztosításával. MS/MS felvételre nagyenergiájú ütköztetést biztosító HCD ütközési cella ad lehetőséget, amellyel könyvtárkeresésre alkalmas, reprodukálható spektrumfelvétel készítés és még biztosabb komponensazonosítás valósítható meg. A cserélhető ionforrások (API ionforrás ház fűtött, kettős deszolvatációs rendszerrel rendelkező electrospray ionizációs - H-ESI II - és APCI ionforrásokkal) a legkülönbözőbb szerkezetű molekulák vizsgálatát teszik lehetővé. A felsorolt főbb jellemzők alkalmassá teszik a műszert nagyszámú minta gyors, „high throughput” elemzésére. A k (Hungarian)
0 references
A) Presentation of the tasks to be implemented: The aim of the project is to acquire and operate a set of instruments that are suitable for identifying/characterising new natural (plant, fungal and bacterial) organic compounds and organic compounds produced by chemical synthesis, their conjugates (directive derivatives, colloidal nanoparticles) and their metabolites, as well as for researching protein-level changes (proteomics) in cells due to the influence of compounds. In the treatment of both tumour and re-infectious diseases of microbial origin, a major breakthrough can be made by so-called directed therapy, which increases the selectivity of active substances and reduces their side effects. The common feature of this new direction of pharmaceutical research is the creation of compounds that are able to target the active substance into the affected tumour or infected cell. The infrastructure to be developed aims at the isolation, identification and characterisation of new naturally produced biologically active compounds (conjugates with peptide and/or nanosystems) produced by organic chemical synthesis, in line with the highest international standards. The vast majority of biologically active substances currently used in medicine are secondary metabolites of plants, fungi and procaryote microorganisms or are related semi-synthetic synthetic compounds. One of the main objectives of our research is to identify and characterise new active substances and metabolites of plant, fungal or micro-organism origin. With this infrastructural development, we aim to broaden the possibility of discovering additional medicinal and toxic plant active substances and the characterisation profile of the compounds. In the course of research, we define not only an active substance of an organism, but also an increasingly fundamental “metabolite fingerprint” in international practice. It is important to note that, according to some hypotheses, most of the previously unknown active substances can be effectively identified and characterised by this strategy. For similar reasons, metabolic characterisation of metabolic products of microbes living in extreme conditions is promising (professional responsible: Institute of Biology, Department of Plant Organology, Department of Microbiology). The majority of bioconjugates suitable for targeted therapy consist of three components; active substance, controlling molecule and interconnecting unit. In our research we attempt to create compound stores in which the active substance (natural or synthesised) and controlling peptide components can be linked together in a wide range of combinations with the developed bifunction linkers, increasing the range of conjugates suitable for targeted therapy, which can also be a prerequisite for personalised healing. In addition to the identification and characterisation of the components produced and the conjugates produced from them, their stability, metabolism and cell-induced protein-level changes in biological systems are also essential for the measurement of their highly permeable, highly disruptive analytical platform (professional operator: Institute of chemistry, MTA-ELTE Peptidchemical Research Group). The above two research areas jointly rely on the newly procured “cutting edge” UHPLC-MS/MS device, which is not only suitable for simple routine analyses, but also has significant research potential. Qualitative and quantitative analysis of the components of the samples may be carried out using a system (HPLC-MS/MS) associated with liquid chromatography (HPLC) designed for procurement, allowing high-accuracy mass determination, with quadrupol and orbitrap mass detection. The quantity of components to be tested may vary by order of magnitude. The system is suitable for performing ultra-efficient liquid chromatography (UHPLC) tests, significantly shortening the measurement time, thereby increasing the number of samples that can be processed and reducing solvent use. The identification and quantification of separated substances is provided by a diode array detector (190-800 nm), high-resolution mass specrometry detection by the hybrid quadrupol-orbitrap mass spectrometer. Operating over a wide mass range (m/z 50-2000) with high precision (less than 5 ppm) mass spectrometers also allow for structural identification and pollution profile identification by providing a unique sensitivity (attogram). Ms/MS recording is provided by a high-energy HCD impact cell, which allows reproducible spectrum recording and more secure component identification for library search. Interchangeable ion sources (API ion source housing with heated electrospray ionisation — H-ESI II and APCI ionisation sources with dual distillation system) allow the examination of molecules of a wide variety of structures. The main characteristics listed make the instrument suitable for rapid “high throughput” analysis of a large number of samples. A (English)
9 February 2022
0 references
A) Présentation des tâches à exécuter: L’objectif du projet est d’acquérir et d’exploiter un ensemble d’instruments aptes à identifier/caractériser de nouveaux composés organiques naturels (plantes, fongiques et bactériennes) et des composés organiques produits par synthèse chimique, leurs conjugués (dérivés de directive, nanoparticules colloïdales) et leurs métabolites, ainsi que la recherche sur les changements au niveau des protéines (protéomiques) dans les cellules dues à l’influence des composés. Dans le traitement des maladies tumorales et réinfectieuses d’origine microbienne, une percée majeure peut être réalisée par une thérapie dite dirigée, qui augmente la sélectivité des substances actives et réduit leurs effets secondaires. La caractéristique commune de cette nouvelle orientation de la recherche pharmaceutique est la création de composés capables de cibler la substance active dans la tumeur touchée ou la cellule infectée. L’infrastructure à développer vise l’isolement, l’identification et la caractérisation de nouveaux composés biologiquement actifs (conjugués avec des peptides et/ou des nanosystèmes) produits par synthèse chimique organique, conformément aux normes internationales les plus élevées. La grande majorité des substances biologiquement actives actuellement utilisées en médecine sont des métabolites secondaires des plantes, des champignons et des micro-organismes procaryotes ou sont des composés synthétiques semi-synthétiques apparentés. L’un des principaux objectifs de notre recherche est d’identifier et de caractériser de nouvelles substances actives et métabolites d’origine végétale, fongique ou micro-organisme. Avec ce développement des infrastructures, nous visons à élargir la possibilité de découvrir d’autres substances actives médicinales et toxiques ainsi que le profil de caractérisation des composés. Au cours de la recherche, nous définissons non seulement une substance active d’un organisme, mais aussi une «empreinte digitale de métabolite» de plus en plus fondamentale dans la pratique internationale. Il est important de noter que, selon certaines hypothèses, la plupart des substances actives précédemment inconnues peuvent être identifiées et caractérisées efficacement par cette stratégie. Pour des raisons similaires, la caractérisation métabolique des produits métaboliques de microbes vivant dans des conditions extrêmes est prometteuse (professionnel responsable: Institut de biologie, Département d’organologie végétale, Département de microbiologie). La majorité des bioconjugués adaptés à une thérapie ciblée se composent de trois composants; substance active, molécule de contrôle et unité d’interconnexion. Dans nos recherches, nous tentons de créer des réserves de composés dans lesquelles la substance active (naturelle ou synthétisée) et les composants peptides de contrôle peuvent être reliés entre eux dans un large éventail de combinaisons avec les liens bifonctionnels développés, augmentant la gamme de conjugués adaptés à une thérapie ciblée, ce qui peut également être une condition préalable à une guérison personnalisée. En plus de l’identification et de la caractérisation des composants produits et des conjugués qui en sont issus, leur stabilité, leur métabolisme et les changements au niveau des protéines induits par les cellules dans les systèmes biologiques sont également essentiels pour la mesure de leur plate-forme analytique hautement perméable et très perturbatrice (opérateur professionnel: Institut de chimie, MTA-ELTE Peptidchemical Research Group). Les deux domaines de recherche ci-dessus s’appuient conjointement sur l’appareil UHPLC-MS/MS nouvellement acquis, qui est non seulement adapté à de simples analyses de routine, mais qui présente également un potentiel de recherche important. L’analyse qualitative et quantitative des composants des échantillons peut être effectuée à l’aide d’un système (HPLC-MS/MS) associé à la chromatographie liquide (HPLC) conçu pour l’acquisition, permettant une détermination de masse de haute précision, avec une détection de la masse quadrupol et orbitrapique. La quantité de composants à tester peut varier selon l’ordre de grandeur. Le système est adapté pour effectuer des essais de chromatographie liquide ultra-efficace (UHPLC), ce qui réduit considérablement le temps de mesure, augmentant ainsi le nombre d’échantillons pouvant être traités et réduisant l’utilisation des solvants. L’identification et la quantification des substances séparées sont assurées par un détecteur à diodes (190-800 nm), par spectrométrie de masse à haute résolution par le spectromètre de masse hybride quadrupol-orbitrap. Fonctionnant sur une large plage de masse (m/z 50-2000) avec une grande précision (moins de 5 ppm) les spectromètres de masse permettent également l’identification structurelle et l’identification du profil de pollution en fournissant une sensibilité unique (attogram). L’enregistrement MS/MS est assuré par une cellule d’impact HCD... (French)
10 February 2022
0 references
Budapest, Budapest
0 references
Identifiers
VEKOP-2.3.3-15-2017-00020
0 references