Development of a research centre for functional and genomic analysis of special cells at the University of Pécs (Q3923195): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed label, description and/or aliases in es: Adding Spanish translations) |
(Changed an Item: add summary) |
||
| Property / summary | |||
A projekt során megvalósítani kívánt feladatok: A kis mennyiségben előforduló speciális sejtek sok betegségben játszanak kritikus szerepet, mint a rákos folyamatok progressziójában a rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek. Az ismert, hogy a citosztatikus kezelés a túlélő rák sejtekben megnöveli a rák őssejtek transzkripciós faktorainak a kifejeződését, amelyek meghatározó szerepet játszanak a citosztatikus rezisztencia kialakulásában, metasztázisok képződésében és a kezelés hatékonyságának lecsökkenésében. Ezért a rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek kialakulása nagy hatással van a betegek túlélési esélyeire. Ugyanakkor e kis számban előforduló speciális sejtek tanulmányozása technikai akadályokba ütközik, amennyiben a kis mennyiségek kimutatása speciális eszközparkot igényel. Másfelől, a vonatkozó vizsgálatok azt is megkövetelik, hogy dedikált eszközrendszeren, a steril körülmények és szállítási útvonalak minőségellenőrzött biztosítása is rendelkezésre álljon. Ez indokolja annak a szükségességét, hogy egy olyan specializált kutatóközpont létrehozására van szükség a PTE-n, amely ezeknek a kis számban előforduló speciális sejteknek az elválasztását, és ezt követően tulajdonságaik megismerését lehetővé teszi. A mitokondrim állapotának a hatása az őssejt markerek kifejeződésére. A rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek nagytisztaságú elválasztása a Flow-citométer, sejt szorter rendszerrel történik, a metabolikus vizsgálatokat a Seahorse készülékkel hajtjuk végre és az izolált kis mennyiségben meglévő sejtek analízisét steril körülmények közt (pl. hosszú távú mitokondriális funkció változásának vizsgálata) a CO2 termosztáthoz kapcsolt fluoreszcens mikroszkóp (ImageXpress Micro XLS High Content Screening rendszer)-el végezzük. A citostatikus kezelés hatására a rák sejtekből kiszabaduló mikropartikulumok és plazma membrán fragmentumok összefüggésben vannak a sejthalállal és a sejtek transzformációival mely adatok alapján új információt kapunk a citosztatikumok sejthalált okozó hatásairól. Ezek a vizsgálatok feltárják a mitokondium szerepét a citosztatikum indukálta rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek reprogramozásáról és hozzá járulnak a mitokondriális regulációs lehetőségek megismeréséhez. A mitokondrium funkció változásának a hatása a rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek expressziós profiljának a változásához. A szerény mennyiségben lévő sejtekből reprodukálható RNS és DNS izolálás az AS4500 Maxwell RSC System DNS RNS izoláló automata rendszerrel történik és RNS minőség analízisét az Agilent 2100 Bioanalyzer speciális berendezéssel végezzük el a mRNS profilt. Az mRNS profilt vagy az Illumina MiniSeq rendszerrrel mérjük meg, vagy az Affimetrix array rendszerével, az eredmények validálása a membrán rendszer állapotának hatása a rák sejtek őssejtté történő reprogramozásának. Ezen felül ezek a fejlesztések teszik lehetővé az expressziós profilok változásának analízisét, amellyel információt kaphatunk arra vonatkozóan, hogyan tudjuk eltüntetni a rákos őssejtekre jellemző expressziós profilt. Továbbá, vizsgálni fogjuk a citosztatikus kezelés által indukált mutációk kialakulását, amely folyamat kiemelt fontosságú a tumor és áttételképződésben, ennek vizsgálata a 384 lyukú qPCR rendszerrel történik. Ezen adatok alapján határozhatjuk meg a mitokondriális jelátviteli utakat melyek elvezetnek a génexpressziók mitokondiális szabályozásához. A mitokondriális állapotok és a membrán potenciál szabályozásának lehetősége szintetikus kismolekulákkal. Számos publikáció igazolta, hogy mitokondriumok is fontos szerepet játszanak a rák sejtek őssejt jellegének („stemness”) fenntartásában, így felvetődik az a lehetőség, hogy a mitokondriális membrán potenciál megváltoztatása a mitokondriumba irányított molekulákon keresztül megváltoztathatná a ráksejtek őssejt jellegét. Korábban végzett vizsgálatainkban már jelezték, hogy a mitokondriumba irányított molekulák kedvezően hatnak a rák sejtekre, nevezetesen a sejthalál irányába tolják el a jelátviteli folyamatokat. Ezek az adatok jelzik a mitokondriumba irányított molekuláknak a lehetséges szerepét a citosztatikum rezisztencia megszüntetésében, így az N-oxil-pirrolidin-hoz kapcsolt foszfóniumsók esetében. Ezen a területen rendelkezünk olyan kutatási tapasztalatokkal, amelyek birtokában sikerrel kísérelhetjük meg az új típusú, minkét szerkezeti elemet tartalmazó konjugátumok szintézisét. Ezen vizsgálatok kimutathatják azokat a kémiai lehetőségeket, melyeken keresztül a rák sejtek elpusztíthatók a rák őssejté alakulása előtt. A szintetikus kémiai lehetőségek tovább fejlesztése, mitokondriumba irányított molekulák szintézise. A mitokondrium destabilizációját okozó célvegyületek között több funkcionalizált karbonsavamid, laktám, aldehid, kis moláris tömegű királis vegyület, királis építőelem szerepel, amelyek szintézise az előkísérletek ismeretében megvalósítható. A munkacsoport több évtizedes, heterociklusos vegyületek szintézise területén szerzett tapa (Hungarian) | |||
| Property / summary: A projekt során megvalósítani kívánt feladatok: A kis mennyiségben előforduló speciális sejtek sok betegségben játszanak kritikus szerepet, mint a rákos folyamatok progressziójában a rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek. Az ismert, hogy a citosztatikus kezelés a túlélő rák sejtekben megnöveli a rák őssejtek transzkripciós faktorainak a kifejeződését, amelyek meghatározó szerepet játszanak a citosztatikus rezisztencia kialakulásában, metasztázisok képződésében és a kezelés hatékonyságának lecsökkenésében. Ezért a rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek kialakulása nagy hatással van a betegek túlélési esélyeire. Ugyanakkor e kis számban előforduló speciális sejtek tanulmányozása technikai akadályokba ütközik, amennyiben a kis mennyiségek kimutatása speciális eszközparkot igényel. Másfelől, a vonatkozó vizsgálatok azt is megkövetelik, hogy dedikált eszközrendszeren, a steril körülmények és szállítási útvonalak minőségellenőrzött biztosítása is rendelkezésre álljon. Ez indokolja annak a szükségességét, hogy egy olyan specializált kutatóközpont létrehozására van szükség a PTE-n, amely ezeknek a kis számban előforduló speciális sejteknek az elválasztását, és ezt követően tulajdonságaik megismerését lehetővé teszi. A mitokondrim állapotának a hatása az őssejt markerek kifejeződésére. A rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek nagytisztaságú elválasztása a Flow-citométer, sejt szorter rendszerrel történik, a metabolikus vizsgálatokat a Seahorse készülékkel hajtjuk végre és az izolált kis mennyiségben meglévő sejtek analízisét steril körülmények közt (pl. hosszú távú mitokondriális funkció változásának vizsgálata) a CO2 termosztáthoz kapcsolt fluoreszcens mikroszkóp (ImageXpress Micro XLS High Content Screening rendszer)-el végezzük. A citostatikus kezelés hatására a rák sejtekből kiszabaduló mikropartikulumok és plazma membrán fragmentumok összefüggésben vannak a sejthalállal és a sejtek transzformációival mely adatok alapján új információt kapunk a citosztatikumok sejthalált okozó hatásairól. Ezek a vizsgálatok feltárják a mitokondium szerepét a citosztatikum indukálta rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek reprogramozásáról és hozzá járulnak a mitokondriális regulációs lehetőségek megismeréséhez. A mitokondrium funkció változásának a hatása a rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek expressziós profiljának a változásához. A szerény mennyiségben lévő sejtekből reprodukálható RNS és DNS izolálás az AS4500 Maxwell RSC System DNS RNS izoláló automata rendszerrel történik és RNS minőség analízisét az Agilent 2100 Bioanalyzer speciális berendezéssel végezzük el a mRNS profilt. Az mRNS profilt vagy az Illumina MiniSeq rendszerrrel mérjük meg, vagy az Affimetrix array rendszerével, az eredmények validálása a membrán rendszer állapotának hatása a rák sejtek őssejtté történő reprogramozásának. Ezen felül ezek a fejlesztések teszik lehetővé az expressziós profilok változásának analízisét, amellyel információt kaphatunk arra vonatkozóan, hogyan tudjuk eltüntetni a rákos őssejtekre jellemző expressziós profilt. Továbbá, vizsgálni fogjuk a citosztatikus kezelés által indukált mutációk kialakulását, amely folyamat kiemelt fontosságú a tumor és áttételképződésben, ennek vizsgálata a 384 lyukú qPCR rendszerrel történik. Ezen adatok alapján határozhatjuk meg a mitokondriális jelátviteli utakat melyek elvezetnek a génexpressziók mitokondiális szabályozásához. A mitokondriális állapotok és a membrán potenciál szabályozásának lehetősége szintetikus kismolekulákkal. Számos publikáció igazolta, hogy mitokondriumok is fontos szerepet játszanak a rák sejtek őssejt jellegének („stemness”) fenntartásában, így felvetődik az a lehetőség, hogy a mitokondriális membrán potenciál megváltoztatása a mitokondriumba irányított molekulákon keresztül megváltoztathatná a ráksejtek őssejt jellegét. Korábban végzett vizsgálatainkban már jelezték, hogy a mitokondriumba irányított molekulák kedvezően hatnak a rák sejtekre, nevezetesen a sejthalál irányába tolják el a jelátviteli folyamatokat. Ezek az adatok jelzik a mitokondriumba irányított molekuláknak a lehetséges szerepét a citosztatikum rezisztencia megszüntetésében, így az N-oxil-pirrolidin-hoz kapcsolt foszfóniumsók esetében. Ezen a területen rendelkezünk olyan kutatási tapasztalatokkal, amelyek birtokában sikerrel kísérelhetjük meg az új típusú, minkét szerkezeti elemet tartalmazó konjugátumok szintézisét. Ezen vizsgálatok kimutathatják azokat a kémiai lehetőségeket, melyeken keresztül a rák sejtek elpusztíthatók a rák őssejté alakulása előtt. A szintetikus kémiai lehetőségek tovább fejlesztése, mitokondriumba irányított molekulák szintézise. A mitokondrium destabilizációját okozó célvegyületek között több funkcionalizált karbonsavamid, laktám, aldehid, kis moláris tömegű királis vegyület, királis építőelem szerepel, amelyek szintézise az előkísérletek ismeretében megvalósítható. A munkacsoport több évtizedes, heterociklusos vegyületek szintézise területén szerzett tapa (Hungarian) / rank | |||
Normal rank | |||
Revision as of 20:05, 7 February 2022
Project Q3923195 in Hungary
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Development of a research centre for functional and genomic analysis of special cells at the University of Pécs |
Project Q3923195 in Hungary |
Statements
737,586,000 forint
0 references
2,016,283.972 Euro
0.0027336256 Euro
15 December 2021
0 references
737,586,000.0 forint
0 references
100.0 percent
0 references
1 March 2017
0 references
22 September 2020
0 references
PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM
0 references
46°4'35.72"N, 18°13'40.94"E
0 references
A projekt során megvalósítani kívánt feladatok: A kis mennyiségben előforduló speciális sejtek sok betegségben játszanak kritikus szerepet, mint a rákos folyamatok progressziójában a rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek. Az ismert, hogy a citosztatikus kezelés a túlélő rák sejtekben megnöveli a rák őssejtek transzkripciós faktorainak a kifejeződését, amelyek meghatározó szerepet játszanak a citosztatikus rezisztencia kialakulásában, metasztázisok képződésében és a kezelés hatékonyságának lecsökkenésében. Ezért a rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek kialakulása nagy hatással van a betegek túlélési esélyeire. Ugyanakkor e kis számban előforduló speciális sejtek tanulmányozása technikai akadályokba ütközik, amennyiben a kis mennyiségek kimutatása speciális eszközparkot igényel. Másfelől, a vonatkozó vizsgálatok azt is megkövetelik, hogy dedikált eszközrendszeren, a steril körülmények és szállítási útvonalak minőségellenőrzött biztosítása is rendelkezésre álljon. Ez indokolja annak a szükségességét, hogy egy olyan specializált kutatóközpont létrehozására van szükség a PTE-n, amely ezeknek a kis számban előforduló speciális sejteknek az elválasztását, és ezt követően tulajdonságaik megismerését lehetővé teszi. A mitokondrim állapotának a hatása az őssejt markerek kifejeződésére. A rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek nagytisztaságú elválasztása a Flow-citométer, sejt szorter rendszerrel történik, a metabolikus vizsgálatokat a Seahorse készülékkel hajtjuk végre és az izolált kis mennyiségben meglévő sejtek analízisét steril körülmények közt (pl. hosszú távú mitokondriális funkció változásának vizsgálata) a CO2 termosztáthoz kapcsolt fluoreszcens mikroszkóp (ImageXpress Micro XLS High Content Screening rendszer)-el végezzük. A citostatikus kezelés hatására a rák sejtekből kiszabaduló mikropartikulumok és plazma membrán fragmentumok összefüggésben vannak a sejthalállal és a sejtek transzformációival mely adatok alapján új információt kapunk a citosztatikumok sejthalált okozó hatásairól. Ezek a vizsgálatok feltárják a mitokondium szerepét a citosztatikum indukálta rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek reprogramozásáról és hozzá járulnak a mitokondriális regulációs lehetőségek megismeréséhez. A mitokondrium funkció változásának a hatása a rák őssejtek, vagy őssejthez hasonló sejtek expressziós profiljának a változásához. A szerény mennyiségben lévő sejtekből reprodukálható RNS és DNS izolálás az AS4500 Maxwell RSC System DNS RNS izoláló automata rendszerrel történik és RNS minőség analízisét az Agilent 2100 Bioanalyzer speciális berendezéssel végezzük el a mRNS profilt. Az mRNS profilt vagy az Illumina MiniSeq rendszerrrel mérjük meg, vagy az Affimetrix array rendszerével, az eredmények validálása a membrán rendszer állapotának hatása a rák sejtek őssejtté történő reprogramozásának. Ezen felül ezek a fejlesztések teszik lehetővé az expressziós profilok változásának analízisét, amellyel információt kaphatunk arra vonatkozóan, hogyan tudjuk eltüntetni a rákos őssejtekre jellemző expressziós profilt. Továbbá, vizsgálni fogjuk a citosztatikus kezelés által indukált mutációk kialakulását, amely folyamat kiemelt fontosságú a tumor és áttételképződésben, ennek vizsgálata a 384 lyukú qPCR rendszerrel történik. Ezen adatok alapján határozhatjuk meg a mitokondriális jelátviteli utakat melyek elvezetnek a génexpressziók mitokondiális szabályozásához. A mitokondriális állapotok és a membrán potenciál szabályozásának lehetősége szintetikus kismolekulákkal. Számos publikáció igazolta, hogy mitokondriumok is fontos szerepet játszanak a rák sejtek őssejt jellegének („stemness”) fenntartásában, így felvetődik az a lehetőség, hogy a mitokondriális membrán potenciál megváltoztatása a mitokondriumba irányított molekulákon keresztül megváltoztathatná a ráksejtek őssejt jellegét. Korábban végzett vizsgálatainkban már jelezték, hogy a mitokondriumba irányított molekulák kedvezően hatnak a rák sejtekre, nevezetesen a sejthalál irányába tolják el a jelátviteli folyamatokat. Ezek az adatok jelzik a mitokondriumba irányított molekuláknak a lehetséges szerepét a citosztatikum rezisztencia megszüntetésében, így az N-oxil-pirrolidin-hoz kapcsolt foszfóniumsók esetében. Ezen a területen rendelkezünk olyan kutatási tapasztalatokkal, amelyek birtokában sikerrel kísérelhetjük meg az új típusú, minkét szerkezeti elemet tartalmazó konjugátumok szintézisét. Ezen vizsgálatok kimutathatják azokat a kémiai lehetőségeket, melyeken keresztül a rák sejtek elpusztíthatók a rák őssejté alakulása előtt. A szintetikus kémiai lehetőségek tovább fejlesztése, mitokondriumba irányított molekulák szintézise. A mitokondrium destabilizációját okozó célvegyületek között több funkcionalizált karbonsavamid, laktám, aldehid, kis moláris tömegű királis vegyület, királis építőelem szerepel, amelyek szintézise az előkísérletek ismeretében megvalósítható. A munkacsoport több évtizedes, heterociklusos vegyületek szintézise területén szerzett tapa (Hungarian)
0 references
Pécs, Baranya
0 references
Identifiers
GINOP-2.3.3-15-2016-00025
0 references