Development of biotechnological tools for application in the prevention of leishmaniosis: from the use of DNA vaccines to leishmanisation with a geneticly attenuated strain. (Q3199802): Difference between revisions
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Sviluppo di strumenti biotecnologici per l'applicazione nella prevenzione della leishmaniosi: dall'uso di vaccini DNA alla leishmanizzazione con un ceppo geneticamente attenuato. | |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Negli ultimi vent'anni sono stati compiuti notevoli sforzi per sviluppare vaccini Leishmania basati su antigeni definiti. Alcune delle proteine immunogeniche caratterizzate sono state testate come prodotti ricombinanti in modelli sperimentali di leishmaniosi nel topo. Inoltre, sono state sviluppate strategie di vaccinazione utilizzando parassiti geneticamente attenuati per indurre risposte ai linfociti T dell'effettore in grado di controllare l'infezione nel sito di inoculazione. Nonostante questo sforzo, i vaccini contro la leishmaniosi umana non sono disponibili e i vaccini veterinari forniscono solo una protezione parziale. Con l'obiettivo di aumentare il numero di potenziali candidati allo sviluppo del vaccino, questo progetto studierà le proprietà profilattiche di tre antigeni somministrati come vaccini DNA (alfa-tubulina, S-adenosilmetionina sintetasi e proibita), isolati dopo una ricerca immunoprotemica per essere riconosciuti dal siero di pazienti asintomatici brasiliani umani e canini. Inoltre, saranno analizzate le proprietà profilattiche di un ceppo attenuato di Leishmana infantum noto per generare un'infezione asintomatica in un ospite sensibile (hamster) e che hanno dimostrato di avere capacità protettive. Le due strategie saranno analizzate in due modelli di leishmaniosi sperimentale causata dall'infezione principale di Leishmania che riflettono due diverse forme di evoluzione della malattia: BALB/c (topo sensibile) e C57BL/6 (topo resistente). L'ultimo obiettivo del Progetto è analizzare la capacità protettiva combinata in uno studio che utilizza i vaccini DNA come primo stimolo e il vaccino attenuato (leishmanizzazione) come booster immunitario. (Italian) | |||||||||||||||
| Property / summary: Negli ultimi vent'anni sono stati compiuti notevoli sforzi per sviluppare vaccini Leishmania basati su antigeni definiti. Alcune delle proteine immunogeniche caratterizzate sono state testate come prodotti ricombinanti in modelli sperimentali di leishmaniosi nel topo. Inoltre, sono state sviluppate strategie di vaccinazione utilizzando parassiti geneticamente attenuati per indurre risposte ai linfociti T dell'effettore in grado di controllare l'infezione nel sito di inoculazione. Nonostante questo sforzo, i vaccini contro la leishmaniosi umana non sono disponibili e i vaccini veterinari forniscono solo una protezione parziale. Con l'obiettivo di aumentare il numero di potenziali candidati allo sviluppo del vaccino, questo progetto studierà le proprietà profilattiche di tre antigeni somministrati come vaccini DNA (alfa-tubulina, S-adenosilmetionina sintetasi e proibita), isolati dopo una ricerca immunoprotemica per essere riconosciuti dal siero di pazienti asintomatici brasiliani umani e canini. Inoltre, saranno analizzate le proprietà profilattiche di un ceppo attenuato di Leishmana infantum noto per generare un'infezione asintomatica in un ospite sensibile (hamster) e che hanno dimostrato di avere capacità protettive. Le due strategie saranno analizzate in due modelli di leishmaniosi sperimentale causata dall'infezione principale di Leishmania che riflettono due diverse forme di evoluzione della malattia: BALB/c (topo sensibile) e C57BL/6 (topo resistente). L'ultimo obiettivo del Progetto è analizzare la capacità protettiva combinata in uno studio che utilizza i vaccini DNA come primo stimolo e il vaccino attenuato (leishmanizzazione) come booster immunitario. (Italian) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: Negli ultimi vent'anni sono stati compiuti notevoli sforzi per sviluppare vaccini Leishmania basati su antigeni definiti. Alcune delle proteine immunogeniche caratterizzate sono state testate come prodotti ricombinanti in modelli sperimentali di leishmaniosi nel topo. Inoltre, sono state sviluppate strategie di vaccinazione utilizzando parassiti geneticamente attenuati per indurre risposte ai linfociti T dell'effettore in grado di controllare l'infezione nel sito di inoculazione. Nonostante questo sforzo, i vaccini contro la leishmaniosi umana non sono disponibili e i vaccini veterinari forniscono solo una protezione parziale. Con l'obiettivo di aumentare il numero di potenziali candidati allo sviluppo del vaccino, questo progetto studierà le proprietà profilattiche di tre antigeni somministrati come vaccini DNA (alfa-tubulina, S-adenosilmetionina sintetasi e proibita), isolati dopo una ricerca immunoprotemica per essere riconosciuti dal siero di pazienti asintomatici brasiliani umani e canini. Inoltre, saranno analizzate le proprietà profilattiche di un ceppo attenuato di Leishmana infantum noto per generare un'infezione asintomatica in un ospite sensibile (hamster) e che hanno dimostrato di avere capacità protettive. Le due strategie saranno analizzate in due modelli di leishmaniosi sperimentale causata dall'infezione principale di Leishmania che riflettono due diverse forme di evoluzione della malattia: BALB/c (topo sensibile) e C57BL/6 (topo resistente). L'ultimo obiettivo del Progetto è analizzare la capacità protettiva combinata in uno studio che utilizza i vaccini DNA come primo stimolo e il vaccino attenuato (leishmanizzazione) come booster immunitario. (Italian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 16 January 2022
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Revision as of 16:45, 16 January 2022
Project Q3199802 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
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| English | Development of biotechnological tools for application in the prevention of leishmaniosis: from the use of DNA vaccines to leishmanisation with a geneticly attenuated strain. |
Project Q3199802 in Spain |
Statements
40,750.0 Euro
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81,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2015
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30 March 2019
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UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID
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40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
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28079
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Durante los últimos veinte años, se han realizado grandes esfuerzos para desarrollar vacunas contra Leishmania basadas en antígenos definidos. Algunas de las proteínas inmunogénicas caracterizadas se han ensayado como productos recombinantes en modelos experimentales de leishmaniosis en el ratón. Además, se han desarrollado estrategias de vacunación empleando parásitos genéticamente atenuados para inducir respuestas de linfocitos T efectores capaces de controlar la infección en el sitio de inoculación. A pesar de este esfuerzo, no se dispone de vacunas contra las leishmaniosis humanas y las vacunas veterinarias sólo generan una protección parcial. Con el objetivo de aumentar el número de posibles candidatos al desarrollo de vacunas, este Proyecto estudiará las propiedades profilácticas de tres antígenos administrados como vacunas de ADN (alfa-tubulina, S-adenosilmetionina sintetasa y prohibitina), aislados tras una búsqueda inmunoproteómica por ser reconocidos por el suero de pacientes brasileños asintomáticos humanos y caninos. Además, se analizarán las propiedades profilácticas de una cepa atenuada de Leishmana infantum conocida por generar una infección asintomática en un hospedador susceptible (hámster), y que ha demostrado tener capacidades protectoras. Se analizarán las dos estrategias en sendos modelos de leishmaniosis experimental causada por la infección por Leishmania major que reflejan dos formas de evolución diferente de la enfermedad: BALB/c (ratones susceptibles) y C57BL/6 (ratones resistentes). El último objetivo del Proyecto es analizar la capacidad protectora combinada en un ensayo que emplee las vacunas de DNA como primer estímulo y la vacuna atenuada (leishmanizacion) como refuerzo inmunológico. (Spanish)
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Over the past twenty years, major efforts have been made to develop Leishmania vaccines based on defined antigens. Some of the characterised immunogenic proteins have been tested as recombinant products in experimental models of leishmaniosis in the mouse. In addition, vaccination strategies have been developed using genetically attenuated parasites to induce effector T lymphocyte responses capable of controlling infection at the inoculation site. Despite this effort, vaccines against human leishmaniosis are not available and veterinary vaccines only provide partial protection. With the aim of increasing the number of potential candidates for vaccine development, this Project will study the prophylactic properties of three antigens administered as DNA vaccines (alpha-tubulin, S-adenosylmethionine synthetase and prohibitin), isolated after an immunoprotemic search for being recognised by serum of Brazilian asymptomatic human and canine patients. In addition, the prophylactic properties of a attenuated strain of Leishmana infantum known to generate an asymptomatic infection in a susceptible host (hamster) and which have been shown to have protective capabilities will be analysed. The two strategies will be analysed in two models of experimental leishmaniosis caused by Leishmania major infection that reflect two different forms of disease evolution: Balb/c (sensitive mouse) and C57BL/6 (resistant mouse). The last objective of the Project is to analyse the combined protective capacity in a trial that uses DNA vaccines as a first stimulus and the attenuated vaccine (leishmanisation) as an immune booster. (English)
13 October 2021
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Au cours des vingt dernières années, des efforts importants ont été déployés pour mettre au point des vaccins Leishmania à base d’antigènes définis. Certaines des protéines immunogènes caractérisées ont été testées en tant que produits recombinants dans des modèles expérimentaux de leishmaniose chez la souris. En outre, des stratégies de vaccination ont été élaborées à l’aide de parasites génétiquement atténués pour induire des réactions lymphocytaires effectrices T capables de contrôler l’infection au site d’inoculation. Malgré cet effort, les vaccins contre la leishmaniose humaine ne sont pas disponibles et les vaccins vétérinaires n’offrent qu’une protection partielle. Dans le but d’augmenter le nombre de candidats potentiels au développement de vaccins, ce projet étudiera les propriétés prophylactiques de trois antigènes administrés sous forme de vaccins à ADN (alpha-tubuline, S-adenosylméthionine synthetase et prohibitine), isolés après une recherche immunoprotémique pour être reconnu par le sérum de patients asymptomatiques brésiliens humains et canins. De plus, les propriétés prophylactiques d’une souche atténuée de Leishmana infantum dont on sait qu’elles génèrent une infection asymptomatique chez un hôte sensible (hamster) et dont les capacités de protection ont été démontrées seront analysées. Les deux stratégies seront analysées dans deux modèles de leishmaniose expérimentale causée par l’infection majeure de Leishmania qui reflètent deux formes différentes d’évolution de la maladie: BALB/c (souris sensible) et C57BL/6 (souris résistants). Le dernier objectif du projet est d’analyser la capacité de protection combinée dans un essai qui utilise les vaccins ADN comme premier stimulus et le vaccin atténué (leishmanisation) comme rappel immunitaire. (French)
5 December 2021
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In den letzten zwanzig Jahren wurden große Anstrengungen unternommen, um Leishmania-Impfstoffe auf der Grundlage definierter Antigene zu entwickeln. Einige der charakterisierten immunogenen Proteine wurden als rekombinante Produkte in Versuchsmodellen der Leishmaniose in der Maus getestet. Darüber hinaus wurden Impfstrategien mit genetisch abgeschwächten Parasiten entwickelt, um Effektor-T-Lymphozytenreaktionen induzieren zu können, die eine Infektion an der Impfstelle kontrollieren können. Trotz dieser Bemühungen sind Impfstoffe gegen menschliche Leishmaniose nicht verfügbar und Veterinärimpfstoffe bieten nur teilweise Schutz. Mit dem Ziel, die Zahl der potenziellen Kandidaten für die Entwicklung von Impfstoffen zu erhöhen, wird dieses Projekt die prophylaktischen Eigenschaften von drei Antigenen untersuchen, die als DNA-Impfstoffe (Alpha-Tubulin, S-Adennosylmethionin-Synthetase und Verbotin) verabreicht werden, isoliert nach einer immunprotemischen Suche nach Anerkennung durch Serum brasilianischer asymptomatischer Human- und Caninepatienten. Darüber hinaus werden die prophylaktischen Eigenschaften eines abgeschwächten Stammes von Leishmana infantum untersucht, der bekanntermaßen eine asymptomatische Infektion bei einem anfälligen Wirt (Hammer) hervorruft und die nachweislich über Schutzfähigkeiten verfügen. Die beiden Strategien werden in zwei Modellen der experimentellen Leishmaniose analysiert, die durch Leishmania-Großinfektion verursacht wird, die zwei verschiedene Formen der Krankheitsentwicklung widerspiegeln: BALB/c (empfindliche Maus) und C57BL/6 (resistente Maus). Das letzte Ziel des Projekts ist es, die kombinierte Schutzkapazität in einer Studie zu analysieren, bei der DNA-Impfstoffe als erster Stimulus und den abgeschwächten Impfstoff (Leishmanisierung) als Immunverstärker verwendet werden. (German)
9 December 2021
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De afgelopen twintig jaar zijn grote inspanningen geleverd om Leishmania vaccins te ontwikkelen op basis van gedefinieerde antigenen. Sommige van de gekarakteriseerde immunogene eiwitten zijn getest als recombinante producten in experimentele modellen van leishmaniosis bij de muis. Daarnaast zijn vaccinatiestrategieën ontwikkeld met behulp van genetisch verzwakte parasieten om effector T-lymfocytenresponsen te induceren die infecties op de inoculatieplaats kunnen beheersen. Ondanks deze inspanning zijn vaccins tegen humane leishmaniose niet beschikbaar en bieden veterinaire vaccins slechts gedeeltelijke bescherming. Om het aantal potentiële kandidaten voor de ontwikkeling van vaccins te verhogen, zal dit project de profylactische eigenschappen bestuderen van drie antigenen toegediend als DNA-vaccins (alfa-tubuline, S-adenosylmethionine synthetase en prohibitin), geïsoleerd na een immunoprotemische zoektocht naar erkenning door serum van Braziliaanse asymptomatische humane en caninepatiënten. Daarnaast zullen de profylactische eigenschappen van een verzwakte stam van Leishmana infantum waarvan bekend is dat ze een asymptomatische infectie in een gevoelige gastheer (hamster) genereren en waarvan is aangetoond dat ze beschermende mogelijkheden hebben, worden geanalyseerd. De twee strategieën zullen worden geanalyseerd in twee modellen van experimentele leishmaniose veroorzaakt door Leishmania grote infectie die twee verschillende vormen van ziekteontwikkeling weerspiegelen: BALB/c (gevoelige muis) en C57BL/6 (resistente muis). Het laatste doel van het project is het analyseren van de gecombineerde beschermende capaciteit in een proef waarbij DNA-vaccins als eerste stimulus en het verzwakte vaccin (leishmanisatie) als immuunbooster worden gebruikt. (Dutch)
17 December 2021
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Negli ultimi vent'anni sono stati compiuti notevoli sforzi per sviluppare vaccini Leishmania basati su antigeni definiti. Alcune delle proteine immunogeniche caratterizzate sono state testate come prodotti ricombinanti in modelli sperimentali di leishmaniosi nel topo. Inoltre, sono state sviluppate strategie di vaccinazione utilizzando parassiti geneticamente attenuati per indurre risposte ai linfociti T dell'effettore in grado di controllare l'infezione nel sito di inoculazione. Nonostante questo sforzo, i vaccini contro la leishmaniosi umana non sono disponibili e i vaccini veterinari forniscono solo una protezione parziale. Con l'obiettivo di aumentare il numero di potenziali candidati allo sviluppo del vaccino, questo progetto studierà le proprietà profilattiche di tre antigeni somministrati come vaccini DNA (alfa-tubulina, S-adenosilmetionina sintetasi e proibita), isolati dopo una ricerca immunoprotemica per essere riconosciuti dal siero di pazienti asintomatici brasiliani umani e canini. Inoltre, saranno analizzate le proprietà profilattiche di un ceppo attenuato di Leishmana infantum noto per generare un'infezione asintomatica in un ospite sensibile (hamster) e che hanno dimostrato di avere capacità protettive. Le due strategie saranno analizzate in due modelli di leishmaniosi sperimentale causata dall'infezione principale di Leishmania che riflettono due diverse forme di evoluzione della malattia: BALB/c (topo sensibile) e C57BL/6 (topo resistente). L'ultimo obiettivo del Progetto è analizzare la capacità protettiva combinata in uno studio che utilizza i vaccini DNA come primo stimolo e il vaccino attenuato (leishmanizzazione) come booster immunitario. (Italian)
16 January 2022
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Madrid
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Identifiers
PI14_00366
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