miRNAs as dynamic mediators of the EMT and TEM process in the development and progress of clear cell renal tumor: its usefulness as biomarkers and potential therapeutic targets (Q3168466): Difference between revisions
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miRNAs come mediatori dinamici del processo EMT e TEM nello sviluppo e nel progresso del tumore renale a cellule chiare: la sua utilità come biomarcatori e potenziali obiettivi terapeutici | |||||||||||||||
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Il mesenchima Epithelium Transition (MTE) è un processo cruciale nello sviluppo e nella progressione del tumore. Nel carcinoma renale a cellule chiare (CRCC), proveniente da cellule epiteli prossimali tubolari, il TEM è associato a una prognosi peggiore della malattia, promuovendo la metastasi e la resistenza al farmaco. D'altra parte, il processo inverso, l'Epithelium Mesenchymal Transition (MTE) è necessario per la creazione di metastasi negli organi bersaglio di questo tumore, fegato e polmone, dopo la preparazione della nicchia metastatica dai segnali da essa secreti. In CRCC, TGFb, TNFa e VHL mutazione e stabilizzazione HIF sono stimoli pro-TEM che segnalano attraverso percorsi di segnalazione che includono miRNAs tra gli altri. I miRNAs sono regolatori trascrizionali critici nella trasformazione del tumore e nella progressione che sono anche secreti nel mezzo extracellulare e contribuiscono alla preparazione della nicchia metastatica. Abbiamo identificato i miRNAs responsabili della risposta tubulosa prossimale all'aggressione tra cui miR127, miR10a e miR126 che possono anche essere coinvolti nello sviluppo e nella progressione della CRC mediando TEM e MSD come indicato dai nostri risultati preliminari in biopsie tumorali renali e colture cellulari. Proponiamo di caratterizzare il ruolo di miR127, miR10a e miR126 in questo tumore, modificandoli in modelli in vitro di cellule del carcinoma renale sotto stimoli pro-TEM, modello in vivo di CRCC mediante iniezione intrarenale di cellule tumorali, così come nelle biopsie renali e sieri di pazienti con carcinoma renale resettabile e metastatico, in correlazione con i dati clinici. Pertanto, questi miRNA e i loro obiettivi potrebbero essere considerati come utili biomarcatori per la caratterizzazione e stratificazione più precisa dei pazienti, stabilire la loro prognosi e proporre una gestione personalizzata di essi, nonché potenziali obiettivi per l'intervento terapeutico in questo contesto tumorale. (Italian) | |||||||||||||||
| Property / summary: Il mesenchima Epithelium Transition (MTE) è un processo cruciale nello sviluppo e nella progressione del tumore. Nel carcinoma renale a cellule chiare (CRCC), proveniente da cellule epiteli prossimali tubolari, il TEM è associato a una prognosi peggiore della malattia, promuovendo la metastasi e la resistenza al farmaco. D'altra parte, il processo inverso, l'Epithelium Mesenchymal Transition (MTE) è necessario per la creazione di metastasi negli organi bersaglio di questo tumore, fegato e polmone, dopo la preparazione della nicchia metastatica dai segnali da essa secreti. In CRCC, TGFb, TNFa e VHL mutazione e stabilizzazione HIF sono stimoli pro-TEM che segnalano attraverso percorsi di segnalazione che includono miRNAs tra gli altri. I miRNAs sono regolatori trascrizionali critici nella trasformazione del tumore e nella progressione che sono anche secreti nel mezzo extracellulare e contribuiscono alla preparazione della nicchia metastatica. Abbiamo identificato i miRNAs responsabili della risposta tubulosa prossimale all'aggressione tra cui miR127, miR10a e miR126 che possono anche essere coinvolti nello sviluppo e nella progressione della CRC mediando TEM e MSD come indicato dai nostri risultati preliminari in biopsie tumorali renali e colture cellulari. Proponiamo di caratterizzare il ruolo di miR127, miR10a e miR126 in questo tumore, modificandoli in modelli in vitro di cellule del carcinoma renale sotto stimoli pro-TEM, modello in vivo di CRCC mediante iniezione intrarenale di cellule tumorali, così come nelle biopsie renali e sieri di pazienti con carcinoma renale resettabile e metastatico, in correlazione con i dati clinici. Pertanto, questi miRNA e i loro obiettivi potrebbero essere considerati come utili biomarcatori per la caratterizzazione e stratificazione più precisa dei pazienti, stabilire la loro prognosi e proporre una gestione personalizzata di essi, nonché potenziali obiettivi per l'intervento terapeutico in questo contesto tumorale. (Italian) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: Il mesenchima Epithelium Transition (MTE) è un processo cruciale nello sviluppo e nella progressione del tumore. Nel carcinoma renale a cellule chiare (CRCC), proveniente da cellule epiteli prossimali tubolari, il TEM è associato a una prognosi peggiore della malattia, promuovendo la metastasi e la resistenza al farmaco. D'altra parte, il processo inverso, l'Epithelium Mesenchymal Transition (MTE) è necessario per la creazione di metastasi negli organi bersaglio di questo tumore, fegato e polmone, dopo la preparazione della nicchia metastatica dai segnali da essa secreti. In CRCC, TGFb, TNFa e VHL mutazione e stabilizzazione HIF sono stimoli pro-TEM che segnalano attraverso percorsi di segnalazione che includono miRNAs tra gli altri. I miRNAs sono regolatori trascrizionali critici nella trasformazione del tumore e nella progressione che sono anche secreti nel mezzo extracellulare e contribuiscono alla preparazione della nicchia metastatica. Abbiamo identificato i miRNAs responsabili della risposta tubulosa prossimale all'aggressione tra cui miR127, miR10a e miR126 che possono anche essere coinvolti nello sviluppo e nella progressione della CRC mediando TEM e MSD come indicato dai nostri risultati preliminari in biopsie tumorali renali e colture cellulari. Proponiamo di caratterizzare il ruolo di miR127, miR10a e miR126 in questo tumore, modificandoli in modelli in vitro di cellule del carcinoma renale sotto stimoli pro-TEM, modello in vivo di CRCC mediante iniezione intrarenale di cellule tumorali, così come nelle biopsie renali e sieri di pazienti con carcinoma renale resettabile e metastatico, in correlazione con i dati clinici. Pertanto, questi miRNA e i loro obiettivi potrebbero essere considerati come utili biomarcatori per la caratterizzazione e stratificazione più precisa dei pazienti, stabilire la loro prognosi e proporre una gestione personalizzata di essi, nonché potenziali obiettivi per l'intervento terapeutico in questo contesto tumorale. (Italian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 16 January 2022
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Revision as of 13:48, 16 January 2022
Project Q3168466 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | miRNAs as dynamic mediators of the EMT and TEM process in the development and progress of clear cell renal tumor: its usefulness as biomarkers and potential therapeutic targets |
Project Q3168466 in Spain |
Statements
51,000.0 Euro
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102,000.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2019
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31 March 2022
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FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL
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40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
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28079
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La Transición Epitelio Mesénquima (TEM) es proceso crucial en el desarrollo y progresión tumoral. En el carcinoma renal de células claras (CRcc), originado a partir de células del epitelio proximal tubular, la TEM se asocia a un peor pronóstico de la enfermedad, por promover metástasis y resistencia a fármacos. Por otro lado, el proceso inverso, la Transición Mesénquima Epitelio (TME) es necesario para el establecimiento de la metástasis en los órganos diana de este tumor, hígado y pulmón, tras la preparación del nicho metastático por señales secretadas por él. En el CRcc, TGFb, TNFa y la mutación en VHL y estabilización de HIF son estímulos pro-TEM que señalizan a través de rutas de señalización que incluyen miRNAs entre otros. Los miRNAs son reguladores trascripcionales críticos en transformación y progresión tumoral que además son secretados al medio extracelular y contribuyen a preparar el nicho metastático. Nosotros hemos identificado miRNAs responsables de la respuesta del túbulo proximal a la agresión incluyendo miR127, miR10a y miR126 que además pueden estar implicados en desarrollo y progresión de CRcc por mediar TEM y TME como indican nuestros resultados preliminares en biopsias de tumor renal y cultivos celulares. Proponemos caracterizar el papel de miR127, miR10a y miR126 en este tumor, modulándolos en modelos in vitro de células de carcinoma renal bajo estímulos pro-TEM, en modelo in vivo de CRcc por inyección intrarenal de células tumorales, así como en biopsias renales y sueros de pacientes con carcinoma renal resecable y metastásico, en correlación con datos clínicos. Así, estos miRNAs y sus dianas podrían constituirse como biomarcadores útiles para la caracterización y estratificación más precisa de pacientes, establecer su pronóstico y proponer un manejo personalizado de los mismos, así como potenciales dianas de intervención terapéutica en este contexto tumoral. (Spanish)
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The Mesenchyma Epithelium Transition (MTE) is a crucial process in tumor development and progression. In clear cell renal carcinoma (CRCC), originating from tubular proximal epithel cells, TEM is associated with a worse prognosis of the disease, promoting metastasis and drug resistance. On the other hand, the reverse process, the Epithelium Mesenchymal Transition (MTE) is necessary for the establishment of metastasis in the target organs of this tumor, liver and lung, after the preparation of the metastatic niche by signals secreted by it. In CRCC, TGFb, TNFa and VHL mutation and HIF stabilisation are pro-TEM stimuli that signal through signaling routes that include miRNAs among others. MiRNAs are critical transcriptional regulators in tumor transformation and progression that are also secreted into the extracellular medium and contribute to the preparation of the metastatic niche. We have identified miRNAs responsible for the proximal tubulus response to aggression including miR127, miR10a and miR126 which may also be involved in the development and progression of CRC by mediating TEM and MSD as indicated by our preliminary results in renal tumor biopsies and cell cultures. We propose to characterise the role of miR127, miR10a and miR126 in this tumor, modifying them in in vitro models of renal carcinoma cells under pro-TEM stimuli, in vivo model of CRCC by intrarenal injection of tumor cells, as well as in renal biopsies and serums of patients with resectable and metastatic renal carcinoma, in correlation with clinical data. Thus, these miRNAs and their targets could be considered as useful biomarkers for the more precise characterisation and stratification of patients, establish their prognosis and propose personalised management of them, as well as potential targets for therapeutic intervention in this tumor context. (English)
12 October 2021
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La transition mésenchyme de l’épithélium (MTE) est un processus crucial dans le développement et la progression de la tumeur. Dans le carcinome rénal à cellules claires (CRCC), provenant de cellules épithéliales proximales tubulaires, le TEM est associé à un pronostic plus grave de la maladie, favorisant la métastase et la résistance aux médicaments. D’autre part, le processus inverse, la Transition Mesenchymale Epithelium (MTE) est nécessaire pour l’établissement de la métastase dans les organes cibles de cette tumeur, le foie et les poumons, après la préparation de la niche métastatique par des signaux sécrétés par elle. Dans le CRCC, le TGFb, la mutation TNFa et la mutation VHL et la stabilisation du HIF sont des stimuli pro-TEM qui signalent par des voies de signalisation qui incluent entre autres des miRNA. Les miRNA sont des régulateurs transcriptionnels critiques dans la transformation et la progression tumorales qui sont également sécrétés dans le milieu extracellulaire et contribuent à la préparation de la niche métastatique. Nous avons identifié les miRNA responsables de la réponse proximale du tubulus à l’agression, y compris miR127, miR10a et miR126 qui peuvent également être impliqués dans le développement et la progression du CRC en médiant le TEM et le MSD, comme l’indiquent nos résultats préliminaires dans les biopsies rénales et les cultures cellulaires. Nous proposons de caractériser le rôle de miR127, miR10a et miR126 dans cette tumeur, en les modifiant dans des modèles in vitro de cellules du carcinome rénal sous stimuli pro-TEM, modèle in vivo de CRCC par injection intrarénale de cellules tumorales, ainsi que dans les biopsies rénales et les sérums de patients atteints d’un carcinome résécable et métastatique, en corrélation avec les données cliniques. Ainsi, ces miARN et leurs cibles pourraient être considérés comme des biomarqueurs utiles pour la caractérisation et la stratification plus précises des patients, établir leur pronostic et proposer une prise en charge personnalisée de ceux-ci, ainsi que des cibles potentielles d’intervention thérapeutique dans ce contexte tumoral. (French)
4 December 2021
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Die Mesenchyma Epithelium Transition (MTE) ist ein entscheidender Prozess in der Tumorentwicklung und Progression. Bei klaren Zellrenalkarzinomen (CRCC), die aus röhrenförmigen proximalen Epithelzellen stammen, ist TEM mit einer schlechteren Prognose der Erkrankung verbunden, wodurch Metastasen und Arzneimittelresistenz gefördert werden. Andererseits ist der umgekehrte Prozess, der Epithelium Mesenchymal Transition (MTE) notwendig, um Metastasen in den Zielorganen dieses Tumors, der Leber und der Lunge zu etablieren, nach der Vorbereitung der metastasierenden Nische durch Signale, die von ihr abgesondert werden. In CRCC, TGFb, TNFa und VHL Mutation und HIF-Stabilisierung sind pro-TEM-Stimuli, die Signal durch Signalwege, die miRNAs unter anderem. MiRNAs sind kritische Transkriptionsregulatoren bei Tumortransformation und Progression, die auch in das extrazelluläre Medium abgesondert werden und zur Vorbereitung der metastasierten Nische beitragen. Wir haben miRNAs identifiziert, die für die proximale Tubulus-Reaktion auf Aggression verantwortlich sind, einschließlich miR127, miR10a und miR126, die auch an der Entwicklung und Weiterentwicklung des CRC beteiligt sein können, indem wir TEM und MSD vermitteln, wie unsere vorläufigen Ergebnisse bei Nierentumorbiopsien und Zellkulturen zeigen. Wir schlagen vor, die Rolle von miR127, miR10a und miR126 in diesem Tumor zu charakterisieren und sie in In-vitro-Modellen von Nierenkarzinomzellen unter Pro-TEM-Stimuli, in vivo Modell des CRCC durch intrarenale Injektion von Tumorzellen sowie in Nierenbiopsien und Seren von Patienten mit resektierbarem und metastasierendem Nierenkarzinom in Korrektion mit klinischen Daten zu modifizieren. So könnten diese miRNAs und ihre Ziele als nützliche Biomarker für die genauere Charakterisierung und Schichtung von Patienten betrachtet werden, ihre Prognose festlegen und ein personalisiertes Management vorschlagen sowie mögliche Ziele für therapeutische Eingriffe in diesem Tumorkontext. (German)
9 December 2021
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Het mesenchyma Epithelium Transition (MTE) is een cruciaal proces in tumorontwikkeling en progressie. In heldercellig niercarcinoom (CRCC), afkomstig van tubulaire proximale epithele cellen, wordt TEM geassocieerd met een slechtere prognose van de ziekte, waardoor metastase en geneesmiddelresistentie worden bevorderd. Aan de andere kant, het omgekeerde proces, de Epithelium Mesenchymal Transition (MTE) is noodzakelijk voor de vaststelling van metastase in de doelorganen van deze tumor, lever en long, na de voorbereiding van de gemetastaseerde niche door signalen afgescheiden door het. In CRCC, TGFb, TNFa en VHL mutatie en HIF stabilisatie zijn pro-TEM stimuli die signaal door signalerende routes die miRNAs omvatten onder anderen. MiRNAs zijn kritische transcriptional regulators in tumortransformatie en progressie die ook worden afgescheiden in het extracellulaire medium en bijdragen aan de voorbereiding van de gemetastaseerde niche. We hebben miRNAs geïdentificeerd die verantwoordelijk zijn voor de proximale tubulus-respons op agressie, waaronder miR127, miR10a en miR126, die ook betrokken kunnen zijn bij de ontwikkeling en progressie van CRC door TEM en MSD te bemiddelen zoals aangegeven door onze voorlopige resultaten in niertumorbiopsieën en celculturen. We stellen voor om de rol van miR127, miR10a en miR126 in deze tumor te karakteriseren, en ze te wijzigen in in vitro modellen van niercarcinoomcellen onder pro-TEM stimuli, in vivo model van CRCC door intrarenale injectie van tumorcellen, evenals in nierbiopsieën en serums van patiënten met resectable en gemetastaseerd niercarcinoom, in samenhang met klinische gegevens. Dus, deze miRNAs en hun doelen kunnen worden beschouwd als nuttige biomarkers voor de preciezere karakterisering en stratificatie van patiënten, stellen hun prognose en stellen gepersonaliseerde beheer van hen, evenals potentiële doelen voor therapeutische interventie in deze tumor context. (Dutch)
17 December 2021
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Il mesenchima Epithelium Transition (MTE) è un processo cruciale nello sviluppo e nella progressione del tumore. Nel carcinoma renale a cellule chiare (CRCC), proveniente da cellule epiteli prossimali tubolari, il TEM è associato a una prognosi peggiore della malattia, promuovendo la metastasi e la resistenza al farmaco. D'altra parte, il processo inverso, l'Epithelium Mesenchymal Transition (MTE) è necessario per la creazione di metastasi negli organi bersaglio di questo tumore, fegato e polmone, dopo la preparazione della nicchia metastatica dai segnali da essa secreti. In CRCC, TGFb, TNFa e VHL mutazione e stabilizzazione HIF sono stimoli pro-TEM che segnalano attraverso percorsi di segnalazione che includono miRNAs tra gli altri. I miRNAs sono regolatori trascrizionali critici nella trasformazione del tumore e nella progressione che sono anche secreti nel mezzo extracellulare e contribuiscono alla preparazione della nicchia metastatica. Abbiamo identificato i miRNAs responsabili della risposta tubulosa prossimale all'aggressione tra cui miR127, miR10a e miR126 che possono anche essere coinvolti nello sviluppo e nella progressione della CRC mediando TEM e MSD come indicato dai nostri risultati preliminari in biopsie tumorali renali e colture cellulari. Proponiamo di caratterizzare il ruolo di miR127, miR10a e miR126 in questo tumore, modificandoli in modelli in vitro di cellule del carcinoma renale sotto stimoli pro-TEM, modello in vivo di CRCC mediante iniezione intrarenale di cellule tumorali, così come nelle biopsie renali e sieri di pazienti con carcinoma renale resettabile e metastatico, in correlazione con i dati clinici. Pertanto, questi miRNA e i loro obiettivi potrebbero essere considerati come utili biomarcatori per la caratterizzazione e stratificazione più precisa dei pazienti, stabilire la loro prognosi e proporre una gestione personalizzata di essi, nonché potenziali obiettivi per l'intervento terapeutico in questo contesto tumorale. (Italian)
16 January 2022
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Madrid
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Identifiers
PI18_00267
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