Effect of maternal overnutrition on epigenetic markings of metabolic programming: identification and possible pharmacological reversibility (Q3141926): Difference between revisions
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Effetto della sovranutrizione materna sulle marcature epigenetiche della programmazione metabolica: identificazione ed eventuale reversibilità farmacologica | |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
La sovranutrizione materna durante la gravidanza esercita cambiamenti nel feto e aumenta il rischio di sviluppare malattie metaboliche adulte. Le modifiche epigenetiche, come la metilazione del DNA, che si verificano nella programmazione metabolica sono poco conosciute. Il progetto mira a individuare e testare la possibile reversibilità delle modifiche epigenetiche della prole causate dalla sovranutrizione materna, in particolare: 1) Studiare il profilo di metilazione del DNA del cordone ombelicale di una coorte prenatale clinica. Regioni in modo differenziale metilati nel tessuto cordone di neonati di madri di controllo e madri con obesità gestazionale saranno identificati e convalidati da MeDIP-seq e Epityper. Il grado di metilazione in queste regioni e il loro potenziale predittivo per il profilo metabolico avverso nei neonati seguiti fino a 5 anni di età (composizione corporea, marcatori metabolici sierici) saranno analizzati. 2) Studiare gli effetti della sovranutrizione materna sulla programmazione metabolica in un modello animale di maiale. Un modello di maiale (razze nate da setole di controllo e scrofe sovraalimentate durante la gravidanza) sarà utilizzato per convalidare/replicare i risultati della coorte clinica e anche per studiare le variazioni del tessuto adiposo nel monitoraggio degli animali. Il potere predittivo del grado di metilazione del cordone ombelicale dei cambiamenti negli animali in età prepuberale sarà analizzato: composizione corporea, marcatori metabolici sierici e marcatori nel tessuto adiposo (ipertrofia, infiammazione e metilazione del DNA). 3) Studiare la reversibilità farmacologica della programmazione metabolica e dei cambiamenti epigenetici associati nel modello animale. Saranno analizzati gli effetti del trattamento precoce con metformina nei suinetti sulla possibile reversibilità dei cambiamenti nella composizione corporea, dei marcatori metabolici nel siero e dei marcatori sul tessuto adiposo (ipertrofia, infiammazione e metilazione del DNA). (Italian) | |||||||||||||||
| Property / summary: La sovranutrizione materna durante la gravidanza esercita cambiamenti nel feto e aumenta il rischio di sviluppare malattie metaboliche adulte. Le modifiche epigenetiche, come la metilazione del DNA, che si verificano nella programmazione metabolica sono poco conosciute. Il progetto mira a individuare e testare la possibile reversibilità delle modifiche epigenetiche della prole causate dalla sovranutrizione materna, in particolare: 1) Studiare il profilo di metilazione del DNA del cordone ombelicale di una coorte prenatale clinica. Regioni in modo differenziale metilati nel tessuto cordone di neonati di madri di controllo e madri con obesità gestazionale saranno identificati e convalidati da MeDIP-seq e Epityper. Il grado di metilazione in queste regioni e il loro potenziale predittivo per il profilo metabolico avverso nei neonati seguiti fino a 5 anni di età (composizione corporea, marcatori metabolici sierici) saranno analizzati. 2) Studiare gli effetti della sovranutrizione materna sulla programmazione metabolica in un modello animale di maiale. Un modello di maiale (razze nate da setole di controllo e scrofe sovraalimentate durante la gravidanza) sarà utilizzato per convalidare/replicare i risultati della coorte clinica e anche per studiare le variazioni del tessuto adiposo nel monitoraggio degli animali. Il potere predittivo del grado di metilazione del cordone ombelicale dei cambiamenti negli animali in età prepuberale sarà analizzato: composizione corporea, marcatori metabolici sierici e marcatori nel tessuto adiposo (ipertrofia, infiammazione e metilazione del DNA). 3) Studiare la reversibilità farmacologica della programmazione metabolica e dei cambiamenti epigenetici associati nel modello animale. Saranno analizzati gli effetti del trattamento precoce con metformina nei suinetti sulla possibile reversibilità dei cambiamenti nella composizione corporea, dei marcatori metabolici nel siero e dei marcatori sul tessuto adiposo (ipertrofia, infiammazione e metilazione del DNA). (Italian) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: La sovranutrizione materna durante la gravidanza esercita cambiamenti nel feto e aumenta il rischio di sviluppare malattie metaboliche adulte. Le modifiche epigenetiche, come la metilazione del DNA, che si verificano nella programmazione metabolica sono poco conosciute. Il progetto mira a individuare e testare la possibile reversibilità delle modifiche epigenetiche della prole causate dalla sovranutrizione materna, in particolare: 1) Studiare il profilo di metilazione del DNA del cordone ombelicale di una coorte prenatale clinica. Regioni in modo differenziale metilati nel tessuto cordone di neonati di madri di controllo e madri con obesità gestazionale saranno identificati e convalidati da MeDIP-seq e Epityper. Il grado di metilazione in queste regioni e il loro potenziale predittivo per il profilo metabolico avverso nei neonati seguiti fino a 5 anni di età (composizione corporea, marcatori metabolici sierici) saranno analizzati. 2) Studiare gli effetti della sovranutrizione materna sulla programmazione metabolica in un modello animale di maiale. Un modello di maiale (razze nate da setole di controllo e scrofe sovraalimentate durante la gravidanza) sarà utilizzato per convalidare/replicare i risultati della coorte clinica e anche per studiare le variazioni del tessuto adiposo nel monitoraggio degli animali. Il potere predittivo del grado di metilazione del cordone ombelicale dei cambiamenti negli animali in età prepuberale sarà analizzato: composizione corporea, marcatori metabolici sierici e marcatori nel tessuto adiposo (ipertrofia, infiammazione e metilazione del DNA). 3) Studiare la reversibilità farmacologica della programmazione metabolica e dei cambiamenti epigenetici associati nel modello animale. Saranno analizzati gli effetti del trattamento precoce con metformina nei suinetti sulla possibile reversibilità dei cambiamenti nella composizione corporea, dei marcatori metabolici nel siero e dei marcatori sul tessuto adiposo (ipertrofia, infiammazione e metilazione del DNA). (Italian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 16 January 2022
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Revision as of 11:13, 16 January 2022
Project Q3141926 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Effect of maternal overnutrition on epigenetic markings of metabolic programming: identification and possible pharmacological reversibility |
Project Q3141926 in Spain |
Statements
81,125.0 Euro
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162,250.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2017
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31 March 2020
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FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION BIOMEDICA DE GERONA
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41°58'45.48"N, 2°49'11.78"E
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17079
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La sobrenutrición materna durante la gestación ejerce cambios en el feto y aumenta el riesgo de desarrollar enfermedades metabólicas del adulto. Las modificaciones epigenéticas, tales como metilación del DNA, que se producen en la programación metabólica son poco conocidas. Este proyecto pretende identificar y testar la posible reversibilidad de las modificaciones epigenéticas en la descendencia causadas por sobrenutrición materna, en particular: 1) Estudiar el perfil de metilación del DNA en cordón umbilical de una cohorte prenatal clínica. Las regiones diferencialmente metiladas en tejido de cordón de recién nacidos de madres control y de madres con obesidad gestacional se identificarán y validarán mediante MeDIP-seq y EpiTYPER. Se analizará el grado de metilación en dichas regiones y su potencial predictor de perfil metabólico adverso en los recién nacidos seguidos hasta los 5 años de edad (composición corporal, marcadores metabólicos en suero). 2) Estudiar los efectos de la sobrenutrición materna en la programación metabólica en un modelo animal porcino. Se utilizará un modelo porcino (lechones nacidos de cerdas control y de cerdas sobrealimentadas durante la gestación) para validar/replicar los resultados de la cohorte clínica y estudiar además cambios en el tejido adiposo en el seguimiento de los animales. Se analizará el poder predictor del grado de metilación en cordón umbilical de los cambios en los animales en edad prepuberal: composición corporal, marcadores metabólicos en suero y marcadores en tejido adiposo (hipertrofia, inflamación y metilación de DNA). 3) Estudiar la reversibilidad farmacológica de la programación metabólica y cambios epigenéticos asociados en el modelo animal. Se analizarán los efectos del tratamiento precoz con metformina en los lechones sobre la posible reversibilidad de los cambios de composición corporal, marcadores metabólicos en suero y marcadores en tejido adiposo (hipertrofia, inflamación y metilación del DNA). (Spanish)
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Maternal overnutrition during pregnancy exerts changes in the fetus and increases the risk of developing adult metabolic diseases. Epigenetic modifications, such as DNA methylation, that occur in metabolic programming are little known. This project aims to identify and test the possible reversibility of epigenetic modifications in offspring caused by maternal overnutrition, in particular: 1) Study the methylation profile of the umbilical cord DNA of a clinical prenatal cohort. Regions differentially methylated in cord tissue of newborns of control mothers and mothers with gestational obesity will be identified and validated by MeDIP-seq and EpiTYPER. The degree of methylation in these regions and their predictive potential for adverse metabolic profile in newborns followed up to 5 years of age (body composition, serum metabolic markers) will be analysed. 2) Study the effects of maternal overnutrition on metabolic programming in a pig animal model. A pig model (suckets born of control bristles and over-fed sows during pregnancy) will be used to validate/replicate the results of the clinical cohort and also to study changes in adipose tissue in animal monitoring. The predictive power of the degree of umbilical cord methylation of changes in prepuberal-age animals will be analysed: body composition, serum metabolic markers and markers in adipose tissue (hypertrophy, inflammation, and DNA methylation). 3) Study the pharmacological reversibility of metabolic programming and associated epigenetic changes in the animal model. The effects of early treatment with metformin in piglets on the possible reversibility of changes in body composition, metabolic markers in serum and markers on adipose tissue (hypertrophy, inflammation, and DNA methylation) will be analysed. (English)
12 October 2021
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La surnutrition maternelle pendant la grossesse entraîne des changements dans le foetus et augmente le risque de développer des maladies métaboliques chez les adultes. Les modifications épigénétiques, telles que la méthylation de l’ADN, qui se produisent dans la programmation métabolique sont peu connues. Ce projet vise à identifier et à tester la réversibilité possible des modifications épigénétiques de la progéniture causées par la surnutrition maternelle, en particulier: 1) Étudier le profil de méthylation de l’ADN du cordon ombilical d’une cohorte clinique prénatale. Les régions différenciées dans les tissus du cordon des nouveau-nés des mères témoins et des mères souffrant d’obésité gestationnelle seront identifiées et validées par MeDIP-seq et Epityper. Le degré de méthylation dans ces régions et leur potentiel prédictif de profil métabolique défavorable chez les nouveau-nés suivis jusqu’à l’âge de 5 ans (composition corporelle, marqueurs métaboliques sériques) seront analysés. 2) Étudier les effets de la surnutrition maternelle sur les programmes métaboliques chez un animal de porc. Un modèle porcin (suckets nés de soies témoins et de truies suralimentées pendant la grossesse) sera utilisé pour valider/repliquer les résultats de la cohorte clinique et pour étudier les changements dans les tissus adipeux dans la surveillance des animaux. La puissance prédictive du degré de méthylation du cordon ombilical des changements chez les animaux d’âge prépuberal sera analysée: composition corporelle, marqueurs métaboliques sériques et marqueurs dans les tissus adipeux (hypertrophie, inflammation et méthylation de l’ADN). 3) Étudier la réversibilité pharmacologique de la programmation métabolique et les changements épigénétiques associés dans le modèle animal. Les effets d’un traitement précoce avec la metformine chez les porcelets sur la réversibilité possible des modifications de la composition corporelle, des marqueurs métaboliques dans le sérum et des marqueurs sur le tissu adipeux (hypertrophie, inflammation et méthylation de l’ADN) seront analysés. (French)
2 December 2021
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Die Überernährung der Mutter während der Schwangerschaft bewirkt Veränderungen im Fötus und erhöht das Risiko, erwachsene Stoffwechselerkrankungen zu entwickeln. Epigenetische Modifikationen wie DNA-Methylierung, die in der metabolischen Programmierung auftreten, sind wenig bekannt. Ziel dieses Projekts ist es, die mögliche Reversibilität epigenetischer Veränderungen bei Nachkommen, die durch Überernährung der Mütter verursacht werden, zu ermitteln und zu testen, insbesondere: 1) Studie das Methylierungsprofil der Nabelschnur-DNA einer klinischen pränatalen Kohorte. Regionen, die im Schnurgewebe von Neugeborenen von Kontrollmüttern und Müttern mit Gestationsübergewicht unterschiedlich methyliert werden, werden von MeDIP-seq und Epityper identifiziert und validiert. Der Grad der Methylierung in diesen Regionen und ihr vorausschauendes Potenzial für unerwünschtes Stoffwechselprofil bei Neugeborenen, die bis zu 5 Jahre alt sind (Körperzusammensetzung, Serum-Metabolisierungsmarker) werden analysiert. 2) Studie die Auswirkungen der Überernährung mütterlicherseits auf die metabolische Programmierung in einem Schweinetiermodell. Ein Schweinemodell (Säuer aus Kontrollborsten und überfütterten Sauen während der Schwangerschaft) wird verwendet, um die Ergebnisse der klinischen Kohorte zu validieren/replizieren und auch Veränderungen des Fettgewebes in der Tierüberwachung zu untersuchen. Die Vorhersagekraft des Grads der Nabelschnurmethylierung von Veränderungen bei vorpuberalen Tieren wird analysiert: Körperzusammensetzung, Serumwechselmarker und Marker im Fettgewebe (Hypertrophie, Entzündung und DNA-Methylierung). 3) Studie die pharmakologische Reversibilität der metabolischen Programmierung und damit verbundene epigenetische Veränderungen im Tiermodell. Die Auswirkungen einer frühzeitigen Behandlung mit Metformin in Ferkeln auf die mögliche Umkehrbarkeit von Veränderungen in der Körperzusammensetzung, metabolische Marker im Serum und Marker auf das Fettgewebe (Hypertrophie, Entzündung und DNA-Methylierung) werden analysiert. (German)
9 December 2021
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Overvoeding van moeders tijdens de zwangerschap oefent veranderingen in de foetus uit en verhoogt het risico op het ontwikkelen van metabole aandoeningen bij volwassenen. Epigenetische modificaties, zoals DNA-methylatie, die voorkomen in metabole programmering zijn weinig bekend. Dit project heeft tot doel de mogelijke reversibiliteit van epigenetische modificaties bij nakomelingen als gevolg van overvoeding van moeders te identificeren en te testen, met name: 1) Studie het methylatieprofiel van het navelstreng DNA van een klinische prenatale cohort. Regio’s die verschillend gemethyleerd zijn in navelstrengweefsel van pasgeborenen van controlemoeders en moeders met zwangerschapsobesitas zullen worden geïdentificeerd en gevalideerd door MeDIP-seq en Epityper. De mate van methylatie in deze regio’s en hun voorspellende potentieel voor negatief metabolisch profiel bij pasgeborenen die tot 5 jaar oud zijn gevolgd (lichaamssamenstelling, serummetabole markers) zullen worden geanalyseerd. 2) Studie de effecten van overvoeding van moeders op metabole programmering in een varkensdiermodel. Een varkensmodel (sokkels geboren uit controleharen en overgevoede zeugen tijdens de zwangerschap) zal worden gebruikt om de resultaten van het klinische cohort te valideren/repliceren en om veranderingen in vetweefsel bij de controle van dieren te bestuderen. Het voorspellende vermogen van de mate van navelstrengmethylatie van veranderingen bij dieren in de prepuberale leeftijd zal worden geanalyseerd: lichaamssamenstelling, serummetabole markers en markers in vetweefsel (hypertrofie, ontsteking en DNA-methylatie). 3) Studie de farmacologische omkeerbaarheid van metabole programmering en bijbehorende epigenetische veranderingen in het diermodel. De effecten van een vroege behandeling met metformine bij biggen op de mogelijke reversibiliteit van veranderingen in lichaamssamenstelling, metabole markers in serum en markers op vetweefsel (hypertrofie, ontsteking en DNA-methylatie) zullen worden geanalyseerd. (Dutch)
17 December 2021
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La sovranutrizione materna durante la gravidanza esercita cambiamenti nel feto e aumenta il rischio di sviluppare malattie metaboliche adulte. Le modifiche epigenetiche, come la metilazione del DNA, che si verificano nella programmazione metabolica sono poco conosciute. Il progetto mira a individuare e testare la possibile reversibilità delle modifiche epigenetiche della prole causate dalla sovranutrizione materna, in particolare: 1) Studiare il profilo di metilazione del DNA del cordone ombelicale di una coorte prenatale clinica. Regioni in modo differenziale metilati nel tessuto cordone di neonati di madri di controllo e madri con obesità gestazionale saranno identificati e convalidati da MeDIP-seq e Epityper. Il grado di metilazione in queste regioni e il loro potenziale predittivo per il profilo metabolico avverso nei neonati seguiti fino a 5 anni di età (composizione corporea, marcatori metabolici sierici) saranno analizzati. 2) Studiare gli effetti della sovranutrizione materna sulla programmazione metabolica in un modello animale di maiale. Un modello di maiale (razze nate da setole di controllo e scrofe sovraalimentate durante la gravidanza) sarà utilizzato per convalidare/replicare i risultati della coorte clinica e anche per studiare le variazioni del tessuto adiposo nel monitoraggio degli animali. Il potere predittivo del grado di metilazione del cordone ombelicale dei cambiamenti negli animali in età prepuberale sarà analizzato: composizione corporea, marcatori metabolici sierici e marcatori nel tessuto adiposo (ipertrofia, infiammazione e metilazione del DNA). 3) Studiare la reversibilità farmacologica della programmazione metabolica e dei cambiamenti epigenetici associati nel modello animale. Saranno analizzati gli effetti del trattamento precoce con metformina nei suinetti sulla possibile reversibilità dei cambiamenti nella composizione corporea, dei marcatori metabolici nel siero e dei marcatori sul tessuto adiposo (ipertrofia, infiammazione e metilazione del DNA). (Italian)
16 January 2022
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Girona
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Identifiers
PI16_01335
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