Prognostic and predictive markers of response to antimytotic drug treatment in advanced bladder cancer: search for new awareness-raising mechanisms. (Q3137937): Difference between revisions
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Marcatori prognostici e predittivi della risposta al trattamento antimicotico nel cancro avanzato della vescica: ricerca di nuovi meccanismi di sensibilizzazione. | |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Il cancro della vescica muscolare-invasivo richiede spesso chemioterapia adiuvante con platino o gemcitabina, quando fallisce i farmaci antimicotici (taxani, vinflunina) riescono a frenare la malattia, ma alla fine lo sviluppo di resistenza induce la progressione verso la malattia metastatica. Proponiamo di analizzare la sensibilizzazione dei farmaci antimicotici attraverso il blocco di importanti proteine nel mantenimento della mitosi come PLK1, e nella morte cellulare nella mitosi come Mcl1, utilizzando inibitori di queste proteine che insieme al trattamento combinato con vari antimicotici prevengono la resistenza nel cancro della vescica. Abbiamo recentemente dimostrato il ruolo proapoptotico del PKCd, fungendo da regolatore negativo delle vie Wnt/ß-Cat e PI3K/AKT e che le cellule carenti per il PKCd sono resistenti ai taxani. Pertanto, proponiamo l'uso di terapie combinate con farmaci antimitotici e inibitori di queste vie per cercare di invertire la resistenza. Nelle linee cellulari tumorali della vescica resistente e sensibile, studieremo combinazioni di farmaci antimicotici (PEITC, paclitaxel e vinflunina) con Mcl1, PLK1, ß-catenina e AKT inibitori. Effettueremo studi di vitalità cellulare, silenziamento e sovraespressione genica e studieremo i meccanismi della morte cellulare e l'influenza del sistema SCF sul controllo della degradazione delle proteine di interesse. In una coorte di pazienti con carcinoma della vescica metastatico trattati con paclitaxel o vinflunin, analizzeremo mediante uno studio immunoitochimico il potenziale dei marcatori menzionati nella progressione e nella risposta ai trattamenti descritti. Cercheremo nuovi marcatori predittivi di recidiva e risposta terapeutica attraverso l'analisi differenziale di espressione nei tumori del carcinoma vescicale superficiale e infiltrativo che convalideranno per IHQ e qPCR. (Italian) | |||||||||||||||
| Property / summary: Il cancro della vescica muscolare-invasivo richiede spesso chemioterapia adiuvante con platino o gemcitabina, quando fallisce i farmaci antimicotici (taxani, vinflunina) riescono a frenare la malattia, ma alla fine lo sviluppo di resistenza induce la progressione verso la malattia metastatica. Proponiamo di analizzare la sensibilizzazione dei farmaci antimicotici attraverso il blocco di importanti proteine nel mantenimento della mitosi come PLK1, e nella morte cellulare nella mitosi come Mcl1, utilizzando inibitori di queste proteine che insieme al trattamento combinato con vari antimicotici prevengono la resistenza nel cancro della vescica. Abbiamo recentemente dimostrato il ruolo proapoptotico del PKCd, fungendo da regolatore negativo delle vie Wnt/ß-Cat e PI3K/AKT e che le cellule carenti per il PKCd sono resistenti ai taxani. Pertanto, proponiamo l'uso di terapie combinate con farmaci antimitotici e inibitori di queste vie per cercare di invertire la resistenza. Nelle linee cellulari tumorali della vescica resistente e sensibile, studieremo combinazioni di farmaci antimicotici (PEITC, paclitaxel e vinflunina) con Mcl1, PLK1, ß-catenina e AKT inibitori. Effettueremo studi di vitalità cellulare, silenziamento e sovraespressione genica e studieremo i meccanismi della morte cellulare e l'influenza del sistema SCF sul controllo della degradazione delle proteine di interesse. In una coorte di pazienti con carcinoma della vescica metastatico trattati con paclitaxel o vinflunin, analizzeremo mediante uno studio immunoitochimico il potenziale dei marcatori menzionati nella progressione e nella risposta ai trattamenti descritti. Cercheremo nuovi marcatori predittivi di recidiva e risposta terapeutica attraverso l'analisi differenziale di espressione nei tumori del carcinoma vescicale superficiale e infiltrativo che convalideranno per IHQ e qPCR. (Italian) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: Il cancro della vescica muscolare-invasivo richiede spesso chemioterapia adiuvante con platino o gemcitabina, quando fallisce i farmaci antimicotici (taxani, vinflunina) riescono a frenare la malattia, ma alla fine lo sviluppo di resistenza induce la progressione verso la malattia metastatica. Proponiamo di analizzare la sensibilizzazione dei farmaci antimicotici attraverso il blocco di importanti proteine nel mantenimento della mitosi come PLK1, e nella morte cellulare nella mitosi come Mcl1, utilizzando inibitori di queste proteine che insieme al trattamento combinato con vari antimicotici prevengono la resistenza nel cancro della vescica. Abbiamo recentemente dimostrato il ruolo proapoptotico del PKCd, fungendo da regolatore negativo delle vie Wnt/ß-Cat e PI3K/AKT e che le cellule carenti per il PKCd sono resistenti ai taxani. Pertanto, proponiamo l'uso di terapie combinate con farmaci antimitotici e inibitori di queste vie per cercare di invertire la resistenza. Nelle linee cellulari tumorali della vescica resistente e sensibile, studieremo combinazioni di farmaci antimicotici (PEITC, paclitaxel e vinflunina) con Mcl1, PLK1, ß-catenina e AKT inibitori. Effettueremo studi di vitalità cellulare, silenziamento e sovraespressione genica e studieremo i meccanismi della morte cellulare e l'influenza del sistema SCF sul controllo della degradazione delle proteine di interesse. In una coorte di pazienti con carcinoma della vescica metastatico trattati con paclitaxel o vinflunin, analizzeremo mediante uno studio immunoitochimico il potenziale dei marcatori menzionati nella progressione e nella risposta ai trattamenti descritti. Cercheremo nuovi marcatori predittivi di recidiva e risposta terapeutica attraverso l'analisi differenziale di espressione nei tumori del carcinoma vescicale superficiale e infiltrativo che convalideranno per IHQ e qPCR. (Italian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 16 January 2022
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Revision as of 10:48, 16 January 2022
Project Q3137937 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Prognostic and predictive markers of response to antimytotic drug treatment in advanced bladder cancer: search for new awareness-raising mechanisms. |
Project Q3137937 in Spain |
Statements
65,600.0 Euro
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82,000.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2018
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31 March 2021
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FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PARA LA GESTION DE LA INVESTIGACION EN SALUD DE SEVILLA
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37°23'19.07"N, 5°59'43.22"W
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41091
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El cáncer de vejiga músculoinvasivo con frecuencia requiere quimioterapia adyuvante con platino y/o gemcitabina, cuando ésta fracasa los fármacos antimitóticos (taxanos, vinflunina) consiguen frenar la enfermedad pero finalmente el desarrollo de resistencias induce la progresión hacia la enfermedad metastásica. Proponemos analizar la sensibilización a drogas antimitóticas a través del bloqueo de proteínas importantes en el mantenimiento de la mitosis como PLK1, y en la muerte celular en mitosis como Mcl1, mediante el uso de inhibidores de dichas proteínas que junto al tratamiento combinado con diversos antimitóticos evite la resistencia en el cáncer de vejiga. Recientemente demostramos el papel proapoptótico de PKCd, actuando como regulador negativo de las vías Wnt/ß-Cat y PI3K/AKT y que células deficientes para PKCd hacen resistencia a taxanos, por tanto, proponemos el uso de terapias combinadas con drogas antimitóticas e inhibidores de dichas vías para tratar de revertir la resistencia. En líneas celulares de cáncer de vejiga sensibles y resistentes a taxanos, estudiaremos combinaciones de fármacos antimitóticos (PEITC, paclitaxel y vinflunina) con inhibidores de Mcl1, PLK1, ß-catenina y AKT. Realizaremos estudios de viabilidad celular, silenciamiento y sobreexpresión génicos y estudiaremos los mecanismos de muerte celular así como la influencia del sistema SCF en el control de la degradación de las proteínas de interés. En una cohorte de pacientes con cáncer de vejiga metastásico tratados con paclitaxel o vinflunina analizaremos mediante estudio inmunohitoquímico, el potencial de los marcadores mencionados en la progresión y respuesta a los tratamientos descritos. Buscaremos nuevos marcadores predictivos de recurrencia y respuesta terapéutica mediante análisis de expresión diferencial en tumores de carcinoma de vejiga superficial e infiltrante que validaremos por IHQ y qPCR. (Spanish)
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Muscle-invasive bladder cancer often requires adjuvant chemotherapy with platinum or gemcitabine, when it fails antimytotic drugs (taxans, vinflunine) manage to curb the disease but eventually the development of resistance induces progression towards metastatic disease. We propose to analyse the sensitisation of antimytotic drugs through the blocking of important proteins in the maintenance of mitosis such as PLK1, and in cell death in mitosis such as Mcl1, by using inhibitors of these proteins that together with the combination treatment with various antimytotics prevent resistance in bladder cancer. We recently demonstrated the proapoptotic role of PKCd, acting as a negative regulator of the Wnt/ß-Cat and PI3K/AKT pathways and that cells deficient for PKCd are resistant to taxanes. Therefore, we propose the use of combination therapies with antimytotic drugs and inhibitors of these pathways to try to reverse resistance. In taxane-resistant and sensitive bladder cancer cell lines, we will study combinations of antimytotic drugs (PEITC, paclitaxel and vinflunine) with Mcl1, PLK1, ß-catenine and AKT inhibitors. We will carry out studies of cell viability, silencing and gene overexpression and we will study the mechanisms of cell death as well as the influence of the SCF system on the control of the degradation of the proteins of interest. In a cohort of patients with metastatic bladder cancer treated with paclitaxel or vinflunin, we will analyse by immunohytochemical study the potential of the markers mentioned in progression and response to the treatments described. We will look for new predictive markers of recurrence and therapeutic response through differential expression analysis in superficial and infiltrative bladder carcinoma tumors that will validate by IHQ and qPCR. (English)
12 October 2021
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Le cancer de la vessie qui envahit les muscles nécessite souvent une chimiothérapie adjuvante avec du platine ou de la gemcitabine, lorsqu’il échoue les médicaments antimytotiques (taxans, vinflunine) parviennent à freiner la maladie, mais finalement le développement de la résistance induit une progression vers la maladie métastatique. Nous proposons d’analyser la sensibilisation des médicaments antimytotiques par le blocage de protéines importantes dans le maintien de la mitose comme PLK1, et dans la mort cellulaire dans la mitose comme Mcl1, en utilisant des inhibiteurs de ces protéines qui, avec le traitement combiné avec divers antimytotiques préviennent la résistance dans le cancer de la vessie. Nous avons récemment démontré le rôle proapoptotique du PKCd, agissant en tant que régulateur négatif des voies Wnt/ß-Cat et PI3K/AKT et que les cellules déficientes pour le PKCd sont résistantes aux taxanes. Dans les lignées cellulaires cancéreuses de la vessie résistantes au taxane et sensibles, nous étudierons des combinaisons de médicaments antimytotiques (PEITC, paclitaxel et vinflunine) avec des inhibiteurs de Mcl1, PLK1, ß-catenine et AKT. Nous entreprendrons des études de viabilité cellulaire, de silencieux et de surexpression génétique et nous étudierons les mécanismes de la mort cellulaire ainsi que l’influence du système SCF sur le contrôle de la dégradation des protéines d’intérêt. Dans une cohorte de patients atteints d’un cancer de la vessie métastatique traités par paclitaxel ou vinflunin, nous analyserons par étude immunohytochimique le potentiel des marqueurs mentionnés en progression et en réponse aux traitements décrits. Nous chercherons de nouveaux marqueurs prédictifs de récurrence et de réponse thérapeutique grâce à l’analyse de l’expression différentielle dans les tumeurs du carcinome de la vessie superficielle et infiltrative qui seront validées par l’IHQ et la qPCR. (French)
2 December 2021
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Muskel-invasive Blasenkrebs erfordert oft adjuvante Chemotherapie mit Platin oder Gemcitabin, wenn es fehlschlägt antimytotische Medikamente (Taxane, Vinflunin) gelingt es, die Krankheit zu bremsen, aber schließlich die Entwicklung der Resistenz führt zu Progression zu metastasieren Krankheit. Wir schlagen vor, die Sensibilisierung von antimytotischen Medikamenten durch die Blockierung wichtiger Proteine bei der Erhaltung von Mitose wie PLK1 und beim Zelltod bei Mitose wie Mcl1 zu analysieren, indem wir Hemmstoffe dieser Proteine verwenden, die zusammen mit der Kombinationstherapie mit verschiedenen Antimytotika Resistenzen bei Blasenkrebs verhindern. Vor kurzem demonstrierten wir die proapoptotische Rolle von PKCd, die als negativer Regulator der Wnt/ß-Cat- und PI3K/AKT-Praktiken fungierte und dass Zellen, die für PKCd resistent sind, gegen Taxane resistent sind. Daher schlagen wir die Anwendung von Kombinationstherapien mit antimytotischen Medikamenten und Hemmstoffen dieser Wege vor, um den Widerstand umzukehren. Bei taxanresistenten und empfindlichen Blasenkrebszelllinien werden wir Kombinationen von antimytotischen Medikamenten (PEITC, Paclitaxel und Vinflunin) mit Mcl1, PLK1, ß-catenin und AKT-Inhibitoren untersuchen. Wir werden Studien zur Zelllebensfähigkeit, zum Schweigen und zur Überexpression von Genen durchführen und die Mechanismen des Zelltodes sowie den Einfluss des SCF-Systems auf die Kontrolle des Abbaus der Proteine von Interesse untersuchen. In einer Kohorte von Patienten mit metastasiertem Blasenkrebs, die mit Paclitaxel oder Vinflunin behandelt wurden, werden wir im Rahmen einer immunohytochemischen Studie das Potenzial der genannten Marker in Progression und Ansprechen auf die beschriebenen Behandlungen analysieren. Wir werden nach neuen prädiktiven Markern des Wiederauftretens und der therapeutischen Reaktion durch Differentialexpressionsanalyse in oberflächlichen und infiltrativen Blasenkarzinomtumoren suchen, die von IHQ und qPCR validiert werden. (German)
9 December 2021
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Spier-invasieve blaaskanker vereist vaak adjuvante chemotherapie met platina of gemcitabine, wanneer het faalt antimytotische geneesmiddelen (taxans, vinflunine) erin slagen om de ziekte te beteugelen, maar uiteindelijk veroorzaakt de ontwikkeling van resistentie progressie naar gemetastaseerde ziekte. We stellen voor om de sensibilisatie van antimytotische geneesmiddelen te analyseren door het blokkeren van belangrijke eiwitten bij het behoud van mitose zoals PLK1, en in celdood bij mitose zoals Mcl1, door remmers van deze eiwitten te gebruiken die samen met de combinatiebehandeling met verschillende antimytotica resistentie bij blaaskanker voorkomen. Onlangs demonstreerden we de proapoptotische rol van PKCd, handelend als een negatieve regulator van de Wnt/ß-Cat en PI3K/AKT routes en dat cellen tekortschieten voor PKCd resistent zijn tegen taxanen. Daarom stellen we het gebruik van combinatietherapieën met antimytotische geneesmiddelen en remmers van deze routes voor om te proberen weerstand te keren. In taxaanresistente en gevoelige blaaskankercellijnen onderzoeken we combinaties van antimytotische geneesmiddelen (PEITC, paclitaxel en vinflunine) met Mcl1, PLK1, ß-catenine en AKT-remmers. We zullen onderzoeken uitvoeren naar de levensvatbaarheid van cellen, geluiddemping en genoverexpressie en we zullen de mechanismen van celdood en de invloed van het SCF-systeem op de controle van de afbraak van de betrokken eiwitten bestuderen. Bij een cohort van patiënten met gemetastaseerde blaaskanker die met paclitaxel of vinflunine werden behandeld, zullen we door middel van immunohytochemische studie het potentieel van de in progressie en respons op de beschreven behandelingen vermelde markers analyseren. We zullen op zoek naar nieuwe voorspellende markers van herhaling en therapeutische respons door differentiële expressie analyse in oppervlakkige en infiltatieve blaascarcinoom tumoren die door IHQ en qPCR zal valideren. (Dutch)
17 December 2021
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Il cancro della vescica muscolare-invasivo richiede spesso chemioterapia adiuvante con platino o gemcitabina, quando fallisce i farmaci antimicotici (taxani, vinflunina) riescono a frenare la malattia, ma alla fine lo sviluppo di resistenza induce la progressione verso la malattia metastatica. Proponiamo di analizzare la sensibilizzazione dei farmaci antimicotici attraverso il blocco di importanti proteine nel mantenimento della mitosi come PLK1, e nella morte cellulare nella mitosi come Mcl1, utilizzando inibitori di queste proteine che insieme al trattamento combinato con vari antimicotici prevengono la resistenza nel cancro della vescica. Abbiamo recentemente dimostrato il ruolo proapoptotico del PKCd, fungendo da regolatore negativo delle vie Wnt/ß-Cat e PI3K/AKT e che le cellule carenti per il PKCd sono resistenti ai taxani. Pertanto, proponiamo l'uso di terapie combinate con farmaci antimitotici e inibitori di queste vie per cercare di invertire la resistenza. Nelle linee cellulari tumorali della vescica resistente e sensibile, studieremo combinazioni di farmaci antimicotici (PEITC, paclitaxel e vinflunina) con Mcl1, PLK1, ß-catenina e AKT inibitori. Effettueremo studi di vitalità cellulare, silenziamento e sovraespressione genica e studieremo i meccanismi della morte cellulare e l'influenza del sistema SCF sul controllo della degradazione delle proteine di interesse. In una coorte di pazienti con carcinoma della vescica metastatico trattati con paclitaxel o vinflunin, analizzeremo mediante uno studio immunoitochimico il potenziale dei marcatori menzionati nella progressione e nella risposta ai trattamenti descritti. Cercheremo nuovi marcatori predittivi di recidiva e risposta terapeutica attraverso l'analisi differenziale di espressione nei tumori del carcinoma vescicale superficiale e infiltrativo che convalideranno per IHQ e qPCR. (Italian)
16 January 2022
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Sevilla
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Identifiers
PI17_01240
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