Mechanisms of therapeutic action of IGF-I in cirrhosis and hepatocarcinoma: studies in experimental cirrhosis, cell lines and human liver (Q3191280): Difference between revisions
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| label / de | label / de | ||||||||||||||
Mechanismen der therapeutischen Wirkung von IGF-I bei Zirrhose und Hepatokarzinom: Studien an experimenteller Zirrhose, Zelllinien und menschlicher Leber | |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
IGF-I ist sehr mangelhaft in der Zirrhose aufgrund der verminderten Lebersynthese. Exogene IGF-I oder die Wiederherstellung der Lebersynthese durch Gentherapie vollständig oder teilweise umgekehrt Zirrhose und scheint das Risiko für Hepatokarzinom zu verringern. Ziel ist es, die zugrunde liegenden Mechanismen zu ermitteln. 1. Analyse neuartiger molekularer Mechanismen, die durch IGF-I induziert werden (Evaluierung von zirrrhotischen Ratten, die zur Herstellung von IGF-I über VPA-Vektoren und Kontrollen übertragen werden): 1.1.Evaluation der Mitochondrialfunktion und des Energiestoffwechsels: Sauerstoffverbrauch, Membranpotenzial, Quantifizierung reaktiver Sauerstoffarten, ATP, AMP, NAD, NADH, AMPc phosphorylation und SIRT-induzierte Acetylation1. 1.2. Studie über den Zustand des zirkadischen Rhythmus: Serum Melatonin und Expression von mRNAs und Schlüsselproteinen des circadianen Rhythmus während 24 Stunden. 1.3.Analyse weiblicher Faktoren in der männlichen Leber, die IGF-I ausdrückt: Östrogen- und Androgenrezeptoren und Identifizierung des Zelltyps, in dem sie ausgedrückt werden. 2. Analyse neuartiger molekularer Mechanismen, die durch IGF-I in kultivierten Zellen (Hepatozyten und isolierte und kokultivierte Sternzellen) induziert werden: Bewertung der Wirkung von IGF-I und HGF auf die Mitochondrialfunktion, Expression östrogener Rezeptoren und circadianer Zyklus. 3. Leberanalyse von Patienten und gesunden Kontrollen: mitochondriale Funktion, östrogene Rezeptoren und circadianer Rhythmus. 4. Bewertung der Rolle des IGF-I bei der Entwicklung und Weiterentwicklung des Hepatokarzinoms: Tiere mit DEN-induziertem Hepatokarzinom in KO Mäusen für IGF-I und Bewertung der Wirkung von Zelllinien, die in diese Lebern eingeführt und zur Herstellung von IGF-I, IGF-II oder inaktiver Kontrolle umgestellt werden (German) | |||||||||||||||
| Property / summary: IGF-I ist sehr mangelhaft in der Zirrhose aufgrund der verminderten Lebersynthese. Exogene IGF-I oder die Wiederherstellung der Lebersynthese durch Gentherapie vollständig oder teilweise umgekehrt Zirrhose und scheint das Risiko für Hepatokarzinom zu verringern. Ziel ist es, die zugrunde liegenden Mechanismen zu ermitteln. 1. Analyse neuartiger molekularer Mechanismen, die durch IGF-I induziert werden (Evaluierung von zirrrhotischen Ratten, die zur Herstellung von IGF-I über VPA-Vektoren und Kontrollen übertragen werden): 1.1.Evaluation der Mitochondrialfunktion und des Energiestoffwechsels: Sauerstoffverbrauch, Membranpotenzial, Quantifizierung reaktiver Sauerstoffarten, ATP, AMP, NAD, NADH, AMPc phosphorylation und SIRT-induzierte Acetylation1. 1.2. Studie über den Zustand des zirkadischen Rhythmus: Serum Melatonin und Expression von mRNAs und Schlüsselproteinen des circadianen Rhythmus während 24 Stunden. 1.3.Analyse weiblicher Faktoren in der männlichen Leber, die IGF-I ausdrückt: Östrogen- und Androgenrezeptoren und Identifizierung des Zelltyps, in dem sie ausgedrückt werden. 2. Analyse neuartiger molekularer Mechanismen, die durch IGF-I in kultivierten Zellen (Hepatozyten und isolierte und kokultivierte Sternzellen) induziert werden: Bewertung der Wirkung von IGF-I und HGF auf die Mitochondrialfunktion, Expression östrogener Rezeptoren und circadianer Zyklus. 3. Leberanalyse von Patienten und gesunden Kontrollen: mitochondriale Funktion, östrogene Rezeptoren und circadianer Rhythmus. 4. Bewertung der Rolle des IGF-I bei der Entwicklung und Weiterentwicklung des Hepatokarzinoms: Tiere mit DEN-induziertem Hepatokarzinom in KO Mäusen für IGF-I und Bewertung der Wirkung von Zelllinien, die in diese Lebern eingeführt und zur Herstellung von IGF-I, IGF-II oder inaktiver Kontrolle umgestellt werden (German) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: IGF-I ist sehr mangelhaft in der Zirrhose aufgrund der verminderten Lebersynthese. Exogene IGF-I oder die Wiederherstellung der Lebersynthese durch Gentherapie vollständig oder teilweise umgekehrt Zirrhose und scheint das Risiko für Hepatokarzinom zu verringern. Ziel ist es, die zugrunde liegenden Mechanismen zu ermitteln. 1. Analyse neuartiger molekularer Mechanismen, die durch IGF-I induziert werden (Evaluierung von zirrrhotischen Ratten, die zur Herstellung von IGF-I über VPA-Vektoren und Kontrollen übertragen werden): 1.1.Evaluation der Mitochondrialfunktion und des Energiestoffwechsels: Sauerstoffverbrauch, Membranpotenzial, Quantifizierung reaktiver Sauerstoffarten, ATP, AMP, NAD, NADH, AMPc phosphorylation und SIRT-induzierte Acetylation1. 1.2. Studie über den Zustand des zirkadischen Rhythmus: Serum Melatonin und Expression von mRNAs und Schlüsselproteinen des circadianen Rhythmus während 24 Stunden. 1.3.Analyse weiblicher Faktoren in der männlichen Leber, die IGF-I ausdrückt: Östrogen- und Androgenrezeptoren und Identifizierung des Zelltyps, in dem sie ausgedrückt werden. 2. Analyse neuartiger molekularer Mechanismen, die durch IGF-I in kultivierten Zellen (Hepatozyten und isolierte und kokultivierte Sternzellen) induziert werden: Bewertung der Wirkung von IGF-I und HGF auf die Mitochondrialfunktion, Expression östrogener Rezeptoren und circadianer Zyklus. 3. Leberanalyse von Patienten und gesunden Kontrollen: mitochondriale Funktion, östrogene Rezeptoren und circadianer Rhythmus. 4. Bewertung der Rolle des IGF-I bei der Entwicklung und Weiterentwicklung des Hepatokarzinoms: Tiere mit DEN-induziertem Hepatokarzinom in KO Mäusen für IGF-I und Bewertung der Wirkung von Zelllinien, die in diese Lebern eingeführt und zur Herstellung von IGF-I, IGF-II oder inaktiver Kontrolle umgestellt werden (German) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 9 December 2021
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Revision as of 18:05, 9 December 2021
Project Q3191280 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Mechanisms of therapeutic action of IGF-I in cirrhosis and hepatocarcinoma: studies in experimental cirrhosis, cell lines and human liver |
Project Q3191280 in Spain |
Statements
39,250.0 Euro
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78,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2014
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31 March 2017
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UNIVERSIDAD DE NAVARRA
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42°49'6.42"N, 1°38'39.34"W
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31201
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IGF-I es muy deficiente en la cirrosis por disminución de síntesis hepática. IGF-I exógeno o la restauración de su síntesis hepática mediante terapia génica revierten total o parcialmente la cirrosis y parecen disminuir el riesgo de hepatocarcinoma. El objetivo es identificar los mecanismos subyacentes. 1. Análisis de mecanismos moleculares novedosos inducidos por IGF-I (evaluación en ratas cirróticas, cirróticas transducidas para producir IGF-I mediante vector AAV y controles): 1.1.Evaluación de la función mitocondrial y metabolismo energético: consumo de oxígeno, potencial de membrana, cuantificación de especies reactivas de oxígeno, ATP, AMP, NAD, NADH, fosforilación de AMPc y acetilación inducida por SIRT1. 1.2. Estudio del estado del ritmo circadiano: melatonina sérica y expresión de mRNAs y proteínas clave del ritmo circadiano durante las 24 horas. 1.3.Análisis de factores femeninos en el hígado masculino que expresa IGF-I: receptores de estrógenos y andrógenos e identificación del tipo celular en que se expresan. 2. Análisis de mecanismos moleculares novedosos inducidos por IGF-I en células en cultivo (hepatocitos y células estelares aisladas y en cocultivo) : valoración del efecto de IGF-I y HGF sobre función mitocondrial, expresión de receptores estrogénicos y ciclo circadiano. 3. Análisis del hígado de pacientes cirróticos y controles sanos: función mitocondrial, receptores estrogénicos y ritmo circadiano. 4. Evaluación del papel del IGF-I en el desarrollo y progresión del hepatocarcinoma: animales con hepatocarcinoma inducido por DEN en ratones KO para IGF-I y valoración del efecto de líneas celulares introducidas en estos hígados y transducidas para producir IGF-I, IGF-II o control inactivo (Spanish)
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IGF-I is very deficient in cirrhosis due to decreased liver synthesis. Exogenous IGF-I or the restoration of liver synthesis by gene therapy completely or partially reverses cirrhosis and appears to decrease the risk of hepatocarcinoma. The aim is to identify the underlying mechanisms. 1. Analysis of novel molecular mechanisms induced by IGF-I (evaluation in cirrhotic, cirrhotic rats transduced to produce IGF-I via VPA vector and controls): 1.1.Evaluation of mitochondrial function and energy metabolism: oxygen consumption, membrane potential, quantification of reactive oxygen species, ATP, AMP, NAD, NADH, AMPc phosphorylation and SIRT-induced acetylation1. 1.2. Study of the state of circadian rhythm: serum melatonin and expression of mRNAs and key proteins of circadian rhythm during 24 hours. 1.3.Analysis of female factors in the male liver expressing IGF-I: estrogen and androgen receptors and identification of the cell type in which they are expressed. 2. Analysis of novel molecular mechanisms induced by IGF-I in cultured cells (hepatocytes and isolated and cocultivated stellar cells): assessment of the effect of IGF-I and HGF on mitochondrial function, expression of estrogenic receptors and circadian cycle. 3. Liver analysis of cirrhotic patients and healthy controls: mitochondrial function, estrogenic receptors and circadian rhythm. 4. Evaluation of the role of IGF-I in the development and progression of hepatocarcinoma: animals with DEN-induced hepatocarcinoma in KO mice for IGF-I and assessment of the effect of cell lines introduced into these livers and transduced to produce IGF-I, IGF-II or inactive control (English)
12 October 2021
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L’IGF-I est très déficient dans la cirrhose en raison d’une diminution de la synthèse hépatique. L’IGF-I exogène ou la restauration de la synthèse hépatique par thérapie génique inverse complètement ou partiellement la cirrhose et semble diminuer le risque d’hépatocarcinome. L’objectif est d’identifier les mécanismes sous-jacents. 1. Analyse de nouveaux mécanismes moléculaires induits par l’IGF-I (évaluation chez les rats cirrhotiques, cirrhotiques transduits pour produire de l’IGF-I par vecteur VPA et témoins): 1.1.Évaluation de la fonction mitochondriale et du métabolisme énergétique: consommation d’oxygène, potentiel membranaire, quantification des espèces d’oxygène réactives, ATP, AMP, NAD, NADH, AMPc phosphorylation et acétylation induite par SIRT1. 1.2. Étude de l’état du rythme circadien: mélatonine sérique et expression d’ARNm et de protéines clés du rythme circadien pendant 24 heures. 1.3.Analyse des facteurs féminins dans le foie masculin exprimant l’IGF-I: récepteurs d’oestrogène et d’androgène et identification du type cellulaire dans lequel ils sont exprimés. 2. Analyse de nouveaux mécanismes moléculaires induits par l’IGF-I dans des cellules cultivées (hépatocytes et cellules stellaires isolées et cocultivées): évaluation de l’effet de l’IGF-I et du HGF sur la fonction mitochondriale, l’expression des récepteurs oestrogéniques et le cycle circadien. 3. Analyse hépatique des patients cirrhotiques et des témoins sains: fonction mitochondriale, récepteurs oestrogéniques et rythme circadien. 4. Évaluation du rôle de l’IGF-I dans le développement et la progression de l’hépatocarcinome: animaux atteints d’hépatocarcinome induit par le DEN chez des souris KO pour l’IGF-I et évaluation de l’effet des lignées cellulaires introduites dans ces foies et transduites pour produire des IGF-I, IGF-II ou des témoins inactifs (French)
4 December 2021
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IGF-I ist sehr mangelhaft in der Zirrhose aufgrund der verminderten Lebersynthese. Exogene IGF-I oder die Wiederherstellung der Lebersynthese durch Gentherapie vollständig oder teilweise umgekehrt Zirrhose und scheint das Risiko für Hepatokarzinom zu verringern. Ziel ist es, die zugrunde liegenden Mechanismen zu ermitteln. 1. Analyse neuartiger molekularer Mechanismen, die durch IGF-I induziert werden (Evaluierung von zirrrhotischen Ratten, die zur Herstellung von IGF-I über VPA-Vektoren und Kontrollen übertragen werden): 1.1.Evaluation der Mitochondrialfunktion und des Energiestoffwechsels: Sauerstoffverbrauch, Membranpotenzial, Quantifizierung reaktiver Sauerstoffarten, ATP, AMP, NAD, NADH, AMPc phosphorylation und SIRT-induzierte Acetylation1. 1.2. Studie über den Zustand des zirkadischen Rhythmus: Serum Melatonin und Expression von mRNAs und Schlüsselproteinen des circadianen Rhythmus während 24 Stunden. 1.3.Analyse weiblicher Faktoren in der männlichen Leber, die IGF-I ausdrückt: Östrogen- und Androgenrezeptoren und Identifizierung des Zelltyps, in dem sie ausgedrückt werden. 2. Analyse neuartiger molekularer Mechanismen, die durch IGF-I in kultivierten Zellen (Hepatozyten und isolierte und kokultivierte Sternzellen) induziert werden: Bewertung der Wirkung von IGF-I und HGF auf die Mitochondrialfunktion, Expression östrogener Rezeptoren und circadianer Zyklus. 3. Leberanalyse von Patienten und gesunden Kontrollen: mitochondriale Funktion, östrogene Rezeptoren und circadianer Rhythmus. 4. Bewertung der Rolle des IGF-I bei der Entwicklung und Weiterentwicklung des Hepatokarzinoms: Tiere mit DEN-induziertem Hepatokarzinom in KO Mäusen für IGF-I und Bewertung der Wirkung von Zelllinien, die in diese Lebern eingeführt und zur Herstellung von IGF-I, IGF-II oder inaktiver Kontrolle umgestellt werden (German)
9 December 2021
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Pamplona/Iruña
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Identifiers
PI13_01989
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