INTERCELLULAR SIGNAGE DURING DEVELOPMENT, HOMEOSTASIS AND CARDIOVASCULAR DISEASE (Q3145672): Difference between revisions
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(Created claim: summary (P836): CONTEXTE: LE CŒUR ADULTE EST LE RÉSULTAT DE LA SPÉCIFICATION CELLULAIRE, DE LA DIFFÉRENCIATION ET DES PROCESSUS DE FORMATION DE PATRONS QUI SE PRODUISENT AU COURS DU DÉVELOPPEMENT CARDIAQUE. L’ALTÉRATION DE CES MÉCANISMES PEUT ÊTRE LA CAUSE D’UNE MALADIE DANS LE CŒUR DU NOUVEAU-NÉ OU CHEZ L’ADULTE. _x000D_ objectifs: ÉTUDIER LE RÔLE DE LA SIGNALISATION INTERCELLULAIRE DANS: (1) DÉVELOPPEMENT ET MYOCARDIOPATHIE, (2) DÉVELOPPEMENT, PATHOLOGIE VALV...) |
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INTERZELLULÄRE BESCHILDERUNG WÄHREND DER ENTWICKLUNG, HOMÖOSTASE UND HERZ-KREISLAUF-ERKRANKUNGEN | |||||||||||||||
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HINTERGRUND: DAS ERWACHSENE HERZ IST DAS ERGEBNIS VON ZELLSPEZIFIKATIONEN, DIFFERENZIERUNGS- UND MUSTERBILDUNGSPROZESSEN, DIE WÄHREND DER HERZENTWICKLUNG AUFTRETEN. DIE VERÄNDERUNG DIESER MECHANISMEN KANN DIE URSACHE FÜR KRANKHEITEN IM NEUGEBORENEN HERZ ODER IM ERWACHSENEN SEIN. _x000D_ Ziele: UNTERSUCHEN SIE DIE ROLLE DER INTERZELLULÄREN BESCHILDERUNG IN: (1) ENTWICKLUNG UND MYOKARDOPATHIE, (2) ENTWICKLUNG, VENTILPATHOLOGIE UND EKTOPISCHE OSSIFIKATION UND (3) HERZREGENERATION. _x000D_ Hypothesen: Wir werden über die Mechanismen der Herzkrankheit berichten und zur Entwicklung von Strategien für den Umgang beitragen._x000D_ SPEZIFISCHE OBJECTIVES: 1.1: IN VIVO MODELLIERUNG DER NICHT-KOMPAKTEN MYOKARDIOPATHIE (LVNC) BEI MÄUSEN MIT MUTATIONEN, DIE IM HUMANEN MIB1-GEN IDENTIFIZIERT WURDEN. 1.2: IN-VITRO-MODELLIERUNG DER WIRKUNG AUF DIE DIFFERENZIERUNG ZU HUMANINDUZIERTEN STAMMZELLKARDIOMYOZYTEN (IPSC) MIT MUTATIONEN IN MIB1. 1.3: NGS DES KERBENSIGNALS IN EINER KOHORTE VON NCLV-PATIENTEN. 2.1: FUNKTION VON KERBE, NFATC1 UND ENOS IN DER VENTILMORPHOGENESE. 2.2: ROLLE DES BMP2 BEI DER ENTWICKLUNG UND VENTILERKRANKUNG. 2.3: BMP2 UND KERBE IN FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: KERBE UND ENTZÜNDUNG WÄHREND DER VALVULARKRANKHEIT UND ATHEROSKLEROSE. 2.5: EXPRESSIONSPROFIL UND FUNKTIONELLE VALIDIERUNG VON AORTENKLAPPENERKRANKUNGEN. 3. Funktion OF NOTCH (3.1), MDK-A und CAV-1 (3.2) IN DER KARTIKELUNG VON PEZ CEBRA._x000D_ Metodologie: 1.1: GENERIERUNG VON MÄUSEN MIT MIB1-MUTATIONEN BEI PATIENTEN MIT NCL. 1.3: ERZEUGUNG VON IPSC VON PATIENTEN MIT NCLV, DIE DURCH MIB1-MUTATIONEN VERURSACHT WERDEN. 1.4: VERWENDUNG VON NGS-TECHNIKEN, UM ALLE GENE VON VIA DE NOTCH IN EINER KOHORTE VON NCLV-PATIENTEN ZU SEQUENZIEREN. 2.1: BEDINGTE MUTANTEN ZUR UNTERSUCHUNG DER BEZIEHUNG ZWISCHEN KERBE, NFATC1 UND ENOS WÄHREND DER VENTILMORPHOGENESE. 2.2: BEDINGTE FEHLERMODELLE (LOF) UND FUNKTIONSGEWINN (GOF) ZUR UNTERSUCHUNG DER ROLLE VON BMP2 IN MORPHOGENESE UND VENTILPATHOLOGIE. 2.3: GENETISCHE UND TRANSPLANTATION VON KNOCHENMARK-VORLÄUFERN ZUR UNTERSUCHUNG DER EKTOPISCHEN OSSIFIKATION DURCH BMP2 UND KERBSEINFLUSS AUF DIESEN PROZESS. 2.4: GLEICHZEITIGE INAKTIVIERUNG VON KERBE UND APOE ZUR BESTIMMUNG DER MÖGLICHEN MODULIERENDEN WIRKUNG VON KERBE AUF ENTZÜNDUNGEN IM ZUSAMMENHANG MIT ATHEROSKLEROSE. 2.5: NGS-ANALYSE UND IN-VITRO-VALIDIERUNG DES EXPRESSIONSPROFILS VON AORTENSTENOSE (AS). 3: SPEZIFISCHE LOF- UND GOF-MODELLE VON GEWEBEN ZUR BESTIMMUNG DER ROLLE VON KERBE, MDK-A UND CAV-1 BEI DER HERZREGENERATION IN ZEBRAFISCHEN. _x000D_ erwartete Ergebnisse: 1) FESTLEGUNG DER KERBEFUNKTION IN DER VENTRIKULÄREN ENTWICKLUNG UND ALS ENTSCHEIDENDE GENETISCHE MARKER VON NLVL; 2) FUNKTION DER KERBE, NFATC1 UND BMP2 IN DER VENTILKRANKHEIT; 3) BMP2-INDUZIERTER FOP-MECHANISMUS; 4) EINFLUSS VON KERB-VERMITTELTEN ENTZÜNDUNGEN AUF FOP UND ATHEROSKLEROSE; 5) VALIDIERTE GENETISCHE MARKER IM ZUSAMMENHANG MIT DEM ACE; 6) KERBE, MDK-A UND CAV-1 FUNKTION BEI DER HERZREGENERATION DES ZEBRAFISCHES. _x000D_ Relevanz: DIE WEITERENTWICKLUNG DES WISSENS ÜBER DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN, DIE HERZERKRANKUNGEN ZUGRUNDE LIEGEN, WIRD UNS DABEI HELFEN, NEUE THERAPEUTISCHE STRATEGIEN ZU ENTWICKELN. (German) | |||||||||||||||
| Property / summary: HINTERGRUND: DAS ERWACHSENE HERZ IST DAS ERGEBNIS VON ZELLSPEZIFIKATIONEN, DIFFERENZIERUNGS- UND MUSTERBILDUNGSPROZESSEN, DIE WÄHREND DER HERZENTWICKLUNG AUFTRETEN. DIE VERÄNDERUNG DIESER MECHANISMEN KANN DIE URSACHE FÜR KRANKHEITEN IM NEUGEBORENEN HERZ ODER IM ERWACHSENEN SEIN. _x000D_ Ziele: UNTERSUCHEN SIE DIE ROLLE DER INTERZELLULÄREN BESCHILDERUNG IN: (1) ENTWICKLUNG UND MYOKARDOPATHIE, (2) ENTWICKLUNG, VENTILPATHOLOGIE UND EKTOPISCHE OSSIFIKATION UND (3) HERZREGENERATION. _x000D_ Hypothesen: Wir werden über die Mechanismen der Herzkrankheit berichten und zur Entwicklung von Strategien für den Umgang beitragen._x000D_ SPEZIFISCHE OBJECTIVES: 1.1: IN VIVO MODELLIERUNG DER NICHT-KOMPAKTEN MYOKARDIOPATHIE (LVNC) BEI MÄUSEN MIT MUTATIONEN, DIE IM HUMANEN MIB1-GEN IDENTIFIZIERT WURDEN. 1.2: IN-VITRO-MODELLIERUNG DER WIRKUNG AUF DIE DIFFERENZIERUNG ZU HUMANINDUZIERTEN STAMMZELLKARDIOMYOZYTEN (IPSC) MIT MUTATIONEN IN MIB1. 1.3: NGS DES KERBENSIGNALS IN EINER KOHORTE VON NCLV-PATIENTEN. 2.1: FUNKTION VON KERBE, NFATC1 UND ENOS IN DER VENTILMORPHOGENESE. 2.2: ROLLE DES BMP2 BEI DER ENTWICKLUNG UND VENTILERKRANKUNG. 2.3: BMP2 UND KERBE IN FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: KERBE UND ENTZÜNDUNG WÄHREND DER VALVULARKRANKHEIT UND ATHEROSKLEROSE. 2.5: EXPRESSIONSPROFIL UND FUNKTIONELLE VALIDIERUNG VON AORTENKLAPPENERKRANKUNGEN. 3. Funktion OF NOTCH (3.1), MDK-A und CAV-1 (3.2) IN DER KARTIKELUNG VON PEZ CEBRA._x000D_ Metodologie: 1.1: GENERIERUNG VON MÄUSEN MIT MIB1-MUTATIONEN BEI PATIENTEN MIT NCL. 1.3: ERZEUGUNG VON IPSC VON PATIENTEN MIT NCLV, DIE DURCH MIB1-MUTATIONEN VERURSACHT WERDEN. 1.4: VERWENDUNG VON NGS-TECHNIKEN, UM ALLE GENE VON VIA DE NOTCH IN EINER KOHORTE VON NCLV-PATIENTEN ZU SEQUENZIEREN. 2.1: BEDINGTE MUTANTEN ZUR UNTERSUCHUNG DER BEZIEHUNG ZWISCHEN KERBE, NFATC1 UND ENOS WÄHREND DER VENTILMORPHOGENESE. 2.2: BEDINGTE FEHLERMODELLE (LOF) UND FUNKTIONSGEWINN (GOF) ZUR UNTERSUCHUNG DER ROLLE VON BMP2 IN MORPHOGENESE UND VENTILPATHOLOGIE. 2.3: GENETISCHE UND TRANSPLANTATION VON KNOCHENMARK-VORLÄUFERN ZUR UNTERSUCHUNG DER EKTOPISCHEN OSSIFIKATION DURCH BMP2 UND KERBSEINFLUSS AUF DIESEN PROZESS. 2.4: GLEICHZEITIGE INAKTIVIERUNG VON KERBE UND APOE ZUR BESTIMMUNG DER MÖGLICHEN MODULIERENDEN WIRKUNG VON KERBE AUF ENTZÜNDUNGEN IM ZUSAMMENHANG MIT ATHEROSKLEROSE. 2.5: NGS-ANALYSE UND IN-VITRO-VALIDIERUNG DES EXPRESSIONSPROFILS VON AORTENSTENOSE (AS). 3: SPEZIFISCHE LOF- UND GOF-MODELLE VON GEWEBEN ZUR BESTIMMUNG DER ROLLE VON KERBE, MDK-A UND CAV-1 BEI DER HERZREGENERATION IN ZEBRAFISCHEN. _x000D_ erwartete Ergebnisse: 1) FESTLEGUNG DER KERBEFUNKTION IN DER VENTRIKULÄREN ENTWICKLUNG UND ALS ENTSCHEIDENDE GENETISCHE MARKER VON NLVL; 2) FUNKTION DER KERBE, NFATC1 UND BMP2 IN DER VENTILKRANKHEIT; 3) BMP2-INDUZIERTER FOP-MECHANISMUS; 4) EINFLUSS VON KERB-VERMITTELTEN ENTZÜNDUNGEN AUF FOP UND ATHEROSKLEROSE; 5) VALIDIERTE GENETISCHE MARKER IM ZUSAMMENHANG MIT DEM ACE; 6) KERBE, MDK-A UND CAV-1 FUNKTION BEI DER HERZREGENERATION DES ZEBRAFISCHES. _x000D_ Relevanz: DIE WEITERENTWICKLUNG DES WISSENS ÜBER DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN, DIE HERZERKRANKUNGEN ZUGRUNDE LIEGEN, WIRD UNS DABEI HELFEN, NEUE THERAPEUTISCHE STRATEGIEN ZU ENTWICKELN. (German) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: HINTERGRUND: DAS ERWACHSENE HERZ IST DAS ERGEBNIS VON ZELLSPEZIFIKATIONEN, DIFFERENZIERUNGS- UND MUSTERBILDUNGSPROZESSEN, DIE WÄHREND DER HERZENTWICKLUNG AUFTRETEN. DIE VERÄNDERUNG DIESER MECHANISMEN KANN DIE URSACHE FÜR KRANKHEITEN IM NEUGEBORENEN HERZ ODER IM ERWACHSENEN SEIN. _x000D_ Ziele: UNTERSUCHEN SIE DIE ROLLE DER INTERZELLULÄREN BESCHILDERUNG IN: (1) ENTWICKLUNG UND MYOKARDOPATHIE, (2) ENTWICKLUNG, VENTILPATHOLOGIE UND EKTOPISCHE OSSIFIKATION UND (3) HERZREGENERATION. _x000D_ Hypothesen: Wir werden über die Mechanismen der Herzkrankheit berichten und zur Entwicklung von Strategien für den Umgang beitragen._x000D_ SPEZIFISCHE OBJECTIVES: 1.1: IN VIVO MODELLIERUNG DER NICHT-KOMPAKTEN MYOKARDIOPATHIE (LVNC) BEI MÄUSEN MIT MUTATIONEN, DIE IM HUMANEN MIB1-GEN IDENTIFIZIERT WURDEN. 1.2: IN-VITRO-MODELLIERUNG DER WIRKUNG AUF DIE DIFFERENZIERUNG ZU HUMANINDUZIERTEN STAMMZELLKARDIOMYOZYTEN (IPSC) MIT MUTATIONEN IN MIB1. 1.3: NGS DES KERBENSIGNALS IN EINER KOHORTE VON NCLV-PATIENTEN. 2.1: FUNKTION VON KERBE, NFATC1 UND ENOS IN DER VENTILMORPHOGENESE. 2.2: ROLLE DES BMP2 BEI DER ENTWICKLUNG UND VENTILERKRANKUNG. 2.3: BMP2 UND KERBE IN FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: KERBE UND ENTZÜNDUNG WÄHREND DER VALVULARKRANKHEIT UND ATHEROSKLEROSE. 2.5: EXPRESSIONSPROFIL UND FUNKTIONELLE VALIDIERUNG VON AORTENKLAPPENERKRANKUNGEN. 3. Funktion OF NOTCH (3.1), MDK-A und CAV-1 (3.2) IN DER KARTIKELUNG VON PEZ CEBRA._x000D_ Metodologie: 1.1: GENERIERUNG VON MÄUSEN MIT MIB1-MUTATIONEN BEI PATIENTEN MIT NCL. 1.3: ERZEUGUNG VON IPSC VON PATIENTEN MIT NCLV, DIE DURCH MIB1-MUTATIONEN VERURSACHT WERDEN. 1.4: VERWENDUNG VON NGS-TECHNIKEN, UM ALLE GENE VON VIA DE NOTCH IN EINER KOHORTE VON NCLV-PATIENTEN ZU SEQUENZIEREN. 2.1: BEDINGTE MUTANTEN ZUR UNTERSUCHUNG DER BEZIEHUNG ZWISCHEN KERBE, NFATC1 UND ENOS WÄHREND DER VENTILMORPHOGENESE. 2.2: BEDINGTE FEHLERMODELLE (LOF) UND FUNKTIONSGEWINN (GOF) ZUR UNTERSUCHUNG DER ROLLE VON BMP2 IN MORPHOGENESE UND VENTILPATHOLOGIE. 2.3: GENETISCHE UND TRANSPLANTATION VON KNOCHENMARK-VORLÄUFERN ZUR UNTERSUCHUNG DER EKTOPISCHEN OSSIFIKATION DURCH BMP2 UND KERBSEINFLUSS AUF DIESEN PROZESS. 2.4: GLEICHZEITIGE INAKTIVIERUNG VON KERBE UND APOE ZUR BESTIMMUNG DER MÖGLICHEN MODULIERENDEN WIRKUNG VON KERBE AUF ENTZÜNDUNGEN IM ZUSAMMENHANG MIT ATHEROSKLEROSE. 2.5: NGS-ANALYSE UND IN-VITRO-VALIDIERUNG DES EXPRESSIONSPROFILS VON AORTENSTENOSE (AS). 3: SPEZIFISCHE LOF- UND GOF-MODELLE VON GEWEBEN ZUR BESTIMMUNG DER ROLLE VON KERBE, MDK-A UND CAV-1 BEI DER HERZREGENERATION IN ZEBRAFISCHEN. _x000D_ erwartete Ergebnisse: 1) FESTLEGUNG DER KERBEFUNKTION IN DER VENTRIKULÄREN ENTWICKLUNG UND ALS ENTSCHEIDENDE GENETISCHE MARKER VON NLVL; 2) FUNKTION DER KERBE, NFATC1 UND BMP2 IN DER VENTILKRANKHEIT; 3) BMP2-INDUZIERTER FOP-MECHANISMUS; 4) EINFLUSS VON KERB-VERMITTELTEN ENTZÜNDUNGEN AUF FOP UND ATHEROSKLEROSE; 5) VALIDIERTE GENETISCHE MARKER IM ZUSAMMENHANG MIT DEM ACE; 6) KERBE, MDK-A UND CAV-1 FUNKTION BEI DER HERZREGENERATION DES ZEBRAFISCHES. _x000D_ Relevanz: DIE WEITERENTWICKLUNG DES WISSENS ÜBER DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN, DIE HERZERKRANKUNGEN ZUGRUNDE LIEGEN, WIRD UNS DABEI HELFEN, NEUE THERAPEUTISCHE STRATEGIEN ZU ENTWICKELN. (German) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 9 December 2021
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Revision as of 07:46, 9 December 2021
Project Q3145672 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | INTERCELLULAR SIGNAGE DURING DEVELOPMENT, HOMEOSTASIS AND CARDIOVASCULAR DISEASE |
Project Q3145672 in Spain |
Statements
242,000.0 Euro
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484,000.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2014
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31 December 2016
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FUNDACION CENTRO NAL DE INV. CARDIOVASCULARES CARLOS III
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40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
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28079
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ANTECEDENTES: EL CORAZON ADULTO ES EL RESULTADO DE LOS PROCESOS DE ESPECIFICACION CELULAR, DIFERENCIACION Y FORMACION DE PATRON QUE OCURREN DURANTE EL DESARROLLO CARDIACO. LA ALTERACION DE ESTOS MECANISMOS PUEDE SER LA CAUSA DE ENFERMEDAD EN EL CORAZON NEONATO O EN EL ADULTO. _x000D_ OBJETIVOS: ESTUDIAR EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION INTERCELULAR EN: (1) EL DESARROLLO Y LA MIOCARDIOPATIA, (2) EL DESARROLLO, LA PATOLOGIA VALVULAR Y LA OSIFICACION ECTOPICA, Y (3) LA REGENERACION CARDIACA . _x000D_ HIPOTESIS: CONOCER LA FUNCION DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION CRITICAS PARA EL DESARROLLO CARDIACO NOS INFORMARA SOBRE LOS MECANISMOS DE LA ENFERMEDAD CARDIACA Y CONTRIBUIRA AL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS PARA TRATARLA._x000D_ OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1.1: MODELADO IN VIVO DE LA MIOCARDIOPATIA NO COMPACTADA (LVNC) EN RATONES PORTADORES DE LAS MUTACIONES IDENTIFICADAS EN EL GEN MIB1 HUMANO. 1.2: MODELADO IN VITRO DEL EFECTO EN LA DIFERENCIACION HACIA CARDIOMIOCITOS DE CELULAS PROGENITORAS INDUCIDAS (IPSC) HUMANAS PORTADORAS DE MUTACIONES EN MIB1. 1.3: NGS DE LA VIA DE SEÑALIZACION NOTCH EN UNA COHORTE DE PACIENTES DE LVNC. 2.1: FUNCION DE NOTCH, NFATC1 Y ENOS EN LA MORFOGENESIS VALVULAR. 2.2: FUNCION DE BMP2 EN EL DESARROLLO Y LA ENFERMEDAD VALVULAR. 2.3: BMP2 Y NOTCH EN LA FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: NOTCH E INFLAMACION DURANTE LA ENFERMEDAD VALVULAR Y LA ATEROSCLEROSIS. 2.5: PERFIL DE EXPRESION Y VALIDACION FUNCIONAL DE LA ENFERMEDAD DE LA VALVULA AORTICA. 3. FUNCION DE NOTCH (3.1), MDK-A Y CAV-1 (3.2) EN LA REGENERACION CARDIACA DEL PEZ CEBRA._x000D_ METODOLOGIA: 1.1: GENERACION DE RATONES CON LAS MUTACIONES EN MIB1 IDENTIFICADAS EN PACIENTES CON LVNC. 1.3: GENERACION DE IPSC A PARTIR DE PACIENTES CON LVNC CAUSADA POR MUTACIONES EN MIB1. 1.4: UTILIZACION DE TECNICAS DE NGS PARA SECUENCIAR TODOS LOS GENES DE LA VIA DE NOTCH EN UNA COHORTE DE PACIENTES DE LVNC. 2.1: MUTANTES CONDICIONALES PARA ESTUDIAR LA RELACION ENTRE NOTCH, NFATC1 Y ENOS DURANTE LA MORFOGENESIS VALVULAR. 2.2: MODELOS CONDICIONALES DE FALTA (LOF) Y GANANCIA DE FUNCION (GOF) PARA ESTUDIAR EL PAPEL DE BMP2 EN LA MORFOGENESIS Y LA PATOLOGIA VALVULAR. 2.3: GENETICA Y TRANSPLANTE DE PROGENITORES DE MEDULA OSEA PARA ESTUDIAR LA OSIFICACION ECTOPICA CAUSADA POR BMP2 Y LA INFLUENCIA DE NOTCH EN ESTE PROCESO. 2.4: INACTIVACION SIMULTANEA DE NOTCH Y APOE PARA DETERMINAR EL POSIBLE EFECTO MODULADOR DE NOTCH EN LA INFLAMACION ASOCIADA A LA ATEROSCLEROSIS. 2.5: ANALISIS MEDIANTE NGS Y VALIDACION IN VITRO DEL PERFIL DE EXPRESION DE LA ESTENOSIS AORTICA (AS). 3: MODELOS DE LOF Y GOF ESPECIFICOS DE TEJIDO PARA ESTABLECER EL PAPEL DE NOTCH, MDK-A Y CAV-1 EN LA REGENERACION CARDIACA EN EL PEZ CEBRA. _x000D_ RESULTADOS ESPERADOS: 1) ESTABLECER LA FUNCION DE NOTCH EN EL DESARROLLO VENTRICULAR Y COMO UN MARCADOR GENETICO CRUCIAL DE LA LVNC; 2) FUNCION DE NOTCH, NFATC1 Y BMP2 EN LA ENFERMEDAD VALVULAR; 3) MECANISMO DE LA FOP INDUCIDA POR BMP2; 4) IMPACTO DE LA INFLAMACION MEDIADA POR NOTCH EN FOP Y ATEROSCLEROSIS; 5) MARCADORES GENETICOS VALIDADOS ASOCIADOS A LA AS; 6) FUNCION DE NOTCH, MDK-A Y CAV-1 EN LA REGENERACION CARDIACA DEL PEZ CEBRA. _x000D_ RELEVANCIA: AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES A LA ENFERMEDAD CARDIACA NOS AYUDARA A DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS. (Spanish)
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BACKGROUND: THE ADULT HEART IS THE RESULT OF CELL SPECIFICATION, DIFFERENTIATION AND PATTERN FORMATION PROCESSES THAT OCCUR DURING CARDIAC DEVELOPMENT. THE ALTERATION OF THESE MECHANISMS MAY BE THE CAUSE OF DISEASE IN THE NEONATE HEART OR IN THE ADULT. _x000D_ objectives: STUDY THE ROLE OF INTERCELLULAR SIGNAGE IN: (1) DEVELOPMENT AND MYOCARDIOPATHY, (2) DEVELOPMENT, VALVE PATHOLOGY AND ECTOPIC OSSIFICATION, AND (3) CARDIAC REGENERATION. _x000D_ hypotheses: Know THE FUNCTION OF CRITICAL SYNALISATION VIAS FOR THE CARDIACO DEVELOPMENT We will report on the mechanisms of the CARDIACA disease and contribute to the development of strategies for dealing._x000D_ SPECIFIC OBJECTIVES: 1.1: IN VIVO MODELING OF NON-COMPACTED MYOCARDIOPATHY (LVNC) IN MICE CARRYING MUTATIONS IDENTIFIED IN THE HUMAN MIB1 GENE. 1.2: IN VITRO MODELING OF THE EFFECT ON DIFFERENTIATION TOWARDS HUMAN-INDUCED PROGENITOR CELL CARDIOMYOCYTES (IPSC) CARRYING MUTATIONS IN MIB1. 1.3: NGS OF THE NOTCH SIGNALING WAY IN A COHORT OF NCLV PATIENTS. 2.1: FUNCTION OF NOTCH, NFATC1 AND ENOS IN VALVE MORPHOGENESIS. 2.2: ROLE OF BMP2 IN DEVELOPMENT AND VALVE DISEASE. 2.3: BMP2 AND NOTCH IN FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: NOTCH AND INFLAMMATION DURING VALVULAR DISEASE AND ATHEROSCLEROSIS. 2.5: EXPRESSION PROFILE AND FUNCTIONAL VALIDATION OF AORTIC VALVE DISEASE. 3. Function OF NOTCH (3.1), MDK-A and CAV-1 (3.2) IN THE CARDICAL REGENERATION OF PEZ CEBRA._x000D_ METODOLOGY: 1.1: GENERATION OF MICE WITH MIB1 MUTATIONS IDENTIFIED IN PATIENTS WITH NCL. 1.3: GENERATION OF IPSC FROM PATIENTS WITH NCLV CAUSED BY MIB1 MUTATIONS. 1.4: USE OF NGS TECHNIQUES TO SEQUENCE ALL GENES FROM VIA DE NOTCH IN A COHORT OF NCLV PATIENTS. 2.1: CONDITIONAL MUTANTS TO STUDY THE RELATIONSHIP BETWEEN NOTCH, NFATC1 AND ENOS DURING VALVE MORPHOGENESIS. 2.2: CONDITIONAL MODELS OF FAULT (LOF) AND FUNCTION GAIN (GOF) TO STUDY THE ROLE OF BMP2 IN MORPHOGENESIS AND VALVE PATHOLOGY. 2.3: GENETIC AND TRANSPLANTATION OF BONE MARROW PROGENITORS TO STUDY ECTOPIC OSSIFICATION CAUSED BY BMP2 AND NOTCH’S INFLUENCE ON THIS PROCESS. 2.4: SIMULTANEOUS INACTIVATION OF NOTCH AND APOE TO DETERMINE THE POSSIBLE MODULATING EFFECT OF NOTCH ON INFLAMMATION ASSOCIATED WITH ATHEROSCLEROSIS. 2.5: NGS ANALYSIS AND IN VITRO VALIDATION OF THE EXPRESSION PROFILE OF AORTIC STENOSIS (AS). 3: SPECIFIC LOF AND GOF MODELS OF TISSUE TO ESTABLISH THE ROLE OF NOTCH, MDK-A AND CAV-1 IN CARDIAC REGENERATION IN ZEBRAFISH. _x000D_ Expected Results: 1) ESTABLISH NOTCH’S FUNCTION IN VENTRICULAR DEVELOPMENT AND AS A CRUCIAL GENETIC MARKER OF NLVL; 2) FUNCTION OF NOTCH, NFATC1 AND BMP2 IN VALVE DISEASE; 3) BMP2-INDUCED FOP MECHANISM; 4) IMPACT OF NOTCH-MEDIATED INFLAMMATION ON FOP AND ATHEROSCLEROSIS; 5) VALIDATED GENETIC MARKERS ASSOCIATED WITH THE ACE; 6) NOTCH, MDK-A AND CAV-1 FUNCTION IN THE CARDIAC REGENERATION OF THE ZEBRAFISH. _x000D_ relevance: ADVANCING KNOWLEDGE OF THE MOLECULAR MECHANISMS UNDERLYING HEART DISEASE WILL HELP US DESIGN NEW THERAPEUTIC STRATEGIES. (English)
12 October 2021
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CONTEXTE: LE CŒUR ADULTE EST LE RÉSULTAT DE LA SPÉCIFICATION CELLULAIRE, DE LA DIFFÉRENCIATION ET DES PROCESSUS DE FORMATION DE PATRONS QUI SE PRODUISENT AU COURS DU DÉVELOPPEMENT CARDIAQUE. L’ALTÉRATION DE CES MÉCANISMES PEUT ÊTRE LA CAUSE D’UNE MALADIE DANS LE CŒUR DU NOUVEAU-NÉ OU CHEZ L’ADULTE. _x000D_ objectifs: ÉTUDIER LE RÔLE DE LA SIGNALISATION INTERCELLULAIRE DANS: (1) DÉVELOPPEMENT ET MYOCARDIOPATHIE, (2) DÉVELOPPEMENT, PATHOLOGIE VALVULAIRE ET OSSIFICATION ECTOPIQUE, ET (3) RÉGÉNÉRATION CARDIAQUE. _x000D_ hypothèses: Connaître LA FONCTION DES VIAS DE SYNALISATION CRITICALE POUR LE DÉVELOPPEMENT Cardiaco Nous rendrons compte des mécanismes de la maladie cardiaque et contribuerons à l’élaboration de stratégies de traitement._x000D_ OBJECTIFS SPÉCIFIQUES: 1.1: MODÉLISATION IN VIVO DE LA MYOCARDIOPATHIE NON COMPACTE (LVNC) CHEZ DES SOURIS PORTEUSES DE MUTATIONS IDENTIFIÉES DANS LE GÈNE MIB1 HUMAIN. 1.2: MODÉLISATION IN VITRO DE L’EFFET SUR LA DIFFÉRENCIATION VERS LES CARDIOMYOCYTES DE CELLULES PROGÉNITRICES INDUITS PAR L’HOMME (IPSC) PORTEURS DE MUTATIONS DANS LE MIB1. 1.3: NGS DE LA MANIÈRE SIGNALANT L’ENCOCHE DANS UNE COHORTE DE PATIENTS ATTEINTS DE NCLV. 2.1: FONCTION DE L’ENTAILLE, DU NFATC1 ET DE L’ENOS DANS LA MORPHOGÉNÈSE DES VALVES. 2.2: RÔLE DU BMP2 DANS LE DÉVELOPPEMENT ET LA MALADIE DES VALVES. 2.3: BMP2 ET ENCOCHE DANS FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: ENCOCHE ET INFLAMMATION PENDANT LA MALADIE VALVULAIRE ET L’ATHÉROSCLÉROSE. 2.5: PROFIL D’EXPRESSION ET VALIDATION FONCTIONNELLE DE LA MALADIE DE LA VALVE AORTIQUE. 3. Fonction DE NOTA (3.1), MDK-A et CAV-1 (3.2) DANS LA RÉGÉRATION CARDIQUE DE PEZ CEBRA._x000D_ metodologie: 1.1: GÉNÉRATION DE SOURIS PRÉSENTANT DES MUTATIONS MIB1 IDENTIFIÉES CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE NCL. 1.3: GÉNÉRATION D’IPSC À PARTIR DE PATIENTS ATTEINTS DE NCLV CAUSÉES PAR DES MUTATIONS MIB1. 1.4: UTILISATION DE TECHNIQUES NGS POUR SÉQUENCER TOUS LES GÈNES À PARTIR DE L’ENCOCHE DANS UNE COHORTE DE PATIENTS ATTEINTS DE NCLV. 2.1: MUTANTS CONDITIONNELS POUR ÉTUDIER LA RELATION ENTRE L’ENCOCHE, LA NFATC1 ET L’ENOS PENDANT LA MORPHOGÉNÈSE DES VALVES. 2.2: DES MODÈLES CONDITIONNELS DE DÉFAUT (LOF) ET DE GAIN DE FONCTION (GOF) POUR ÉTUDIER LE RÔLE DU BMP2 DANS LA MORPHOGÉNÈSE ET LA PATHOLOGIE DES VALVES. 2.3: GÉNÉTIQUE ET TRANSPLANTATION DE PROGÉNITEURS DE MOELLE OSSEUSE POUR ÉTUDIER L’OSSIFICATION ECTOPIQUE CAUSÉE PAR LE BMP2 ET L’INFLUENCE DE L’ENTOCHE SUR CE PROCESSUS. 2.4: INACTIVATION SIMULTANÉE DE L’ENCOCHE ET DE L’APOE POUR DÉTERMINER L’EFFET MODULATEUR POSSIBLE DE L’ENCOCHE SUR L’INFLAMMATION ASSOCIÉE À L’ATHÉROSCLÉROSE. 2.5: ANALYSE NGS ET VALIDATION IN VITRO DU PROFIL D’EXPRESSION DE LA STÉNOSE AORTIQUE (AS). 3: DES MODÈLES SPÉCIFIQUES DE LOF ET DE GOF DES TISSUS AFIN D’ÉTABLIR LE RÔLE DE L’ENTAILLE, DU MDK-A ET DU CAV-1 DANS LA RÉGÉNÉRATION CARDIAQUE CHEZ LE POISSON ZÈBRE. _x000D_ Résultats attendus: 1) ÉTABLIR LA FONCTION DE L’ENTCH DANS LE DÉVELOPPEMENT VENTRICULAIRE ET EN TANT QUE MARQUEUR GÉNÉTIQUE CRUCIAL DE NLVL; 2) FONCTION DE L’ENTAILLE, NFATC1 ET BMP2 DANS LA MALADIE DE LA VALVE; 3) MÉCANISME FOP INDUIT PAR LE BMP2; 4) IMPACT DE L’INFLAMMATION INDUITE PAR L’ENCOCHE SUR LE FOP ET L’ATHÉROSCLÉROSE; 5) MARQUEURS GÉNÉTIQUES VALIDÉS ASSOCIÉS À L’ACE; 6) L’ENCOCHE, LE MDK-A ET LE CAV-1 FONCTIONNENT DANS LA RÉGÉNÉRATION CARDIAQUE DU POISSON ZÈBRE. _x000D_ pertinence: L’AVANCEMENT DES CONNAISSANCES SUR LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES SOUS-JACENTS AUX MALADIES CARDIAQUES NOUS AIDERA À CONCEVOIR DE NOUVELLES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES. (French)
2 December 2021
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HINTERGRUND: DAS ERWACHSENE HERZ IST DAS ERGEBNIS VON ZELLSPEZIFIKATIONEN, DIFFERENZIERUNGS- UND MUSTERBILDUNGSPROZESSEN, DIE WÄHREND DER HERZENTWICKLUNG AUFTRETEN. DIE VERÄNDERUNG DIESER MECHANISMEN KANN DIE URSACHE FÜR KRANKHEITEN IM NEUGEBORENEN HERZ ODER IM ERWACHSENEN SEIN. _x000D_ Ziele: UNTERSUCHEN SIE DIE ROLLE DER INTERZELLULÄREN BESCHILDERUNG IN: (1) ENTWICKLUNG UND MYOKARDOPATHIE, (2) ENTWICKLUNG, VENTILPATHOLOGIE UND EKTOPISCHE OSSIFIKATION UND (3) HERZREGENERATION. _x000D_ Hypothesen: Wir werden über die Mechanismen der Herzkrankheit berichten und zur Entwicklung von Strategien für den Umgang beitragen._x000D_ SPEZIFISCHE OBJECTIVES: 1.1: IN VIVO MODELLIERUNG DER NICHT-KOMPAKTEN MYOKARDIOPATHIE (LVNC) BEI MÄUSEN MIT MUTATIONEN, DIE IM HUMANEN MIB1-GEN IDENTIFIZIERT WURDEN. 1.2: IN-VITRO-MODELLIERUNG DER WIRKUNG AUF DIE DIFFERENZIERUNG ZU HUMANINDUZIERTEN STAMMZELLKARDIOMYOZYTEN (IPSC) MIT MUTATIONEN IN MIB1. 1.3: NGS DES KERBENSIGNALS IN EINER KOHORTE VON NCLV-PATIENTEN. 2.1: FUNKTION VON KERBE, NFATC1 UND ENOS IN DER VENTILMORPHOGENESE. 2.2: ROLLE DES BMP2 BEI DER ENTWICKLUNG UND VENTILERKRANKUNG. 2.3: BMP2 UND KERBE IN FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: KERBE UND ENTZÜNDUNG WÄHREND DER VALVULARKRANKHEIT UND ATHEROSKLEROSE. 2.5: EXPRESSIONSPROFIL UND FUNKTIONELLE VALIDIERUNG VON AORTENKLAPPENERKRANKUNGEN. 3. Funktion OF NOTCH (3.1), MDK-A und CAV-1 (3.2) IN DER KARTIKELUNG VON PEZ CEBRA._x000D_ Metodologie: 1.1: GENERIERUNG VON MÄUSEN MIT MIB1-MUTATIONEN BEI PATIENTEN MIT NCL. 1.3: ERZEUGUNG VON IPSC VON PATIENTEN MIT NCLV, DIE DURCH MIB1-MUTATIONEN VERURSACHT WERDEN. 1.4: VERWENDUNG VON NGS-TECHNIKEN, UM ALLE GENE VON VIA DE NOTCH IN EINER KOHORTE VON NCLV-PATIENTEN ZU SEQUENZIEREN. 2.1: BEDINGTE MUTANTEN ZUR UNTERSUCHUNG DER BEZIEHUNG ZWISCHEN KERBE, NFATC1 UND ENOS WÄHREND DER VENTILMORPHOGENESE. 2.2: BEDINGTE FEHLERMODELLE (LOF) UND FUNKTIONSGEWINN (GOF) ZUR UNTERSUCHUNG DER ROLLE VON BMP2 IN MORPHOGENESE UND VENTILPATHOLOGIE. 2.3: GENETISCHE UND TRANSPLANTATION VON KNOCHENMARK-VORLÄUFERN ZUR UNTERSUCHUNG DER EKTOPISCHEN OSSIFIKATION DURCH BMP2 UND KERBSEINFLUSS AUF DIESEN PROZESS. 2.4: GLEICHZEITIGE INAKTIVIERUNG VON KERBE UND APOE ZUR BESTIMMUNG DER MÖGLICHEN MODULIERENDEN WIRKUNG VON KERBE AUF ENTZÜNDUNGEN IM ZUSAMMENHANG MIT ATHEROSKLEROSE. 2.5: NGS-ANALYSE UND IN-VITRO-VALIDIERUNG DES EXPRESSIONSPROFILS VON AORTENSTENOSE (AS). 3: SPEZIFISCHE LOF- UND GOF-MODELLE VON GEWEBEN ZUR BESTIMMUNG DER ROLLE VON KERBE, MDK-A UND CAV-1 BEI DER HERZREGENERATION IN ZEBRAFISCHEN. _x000D_ erwartete Ergebnisse: 1) FESTLEGUNG DER KERBEFUNKTION IN DER VENTRIKULÄREN ENTWICKLUNG UND ALS ENTSCHEIDENDE GENETISCHE MARKER VON NLVL; 2) FUNKTION DER KERBE, NFATC1 UND BMP2 IN DER VENTILKRANKHEIT; 3) BMP2-INDUZIERTER FOP-MECHANISMUS; 4) EINFLUSS VON KERB-VERMITTELTEN ENTZÜNDUNGEN AUF FOP UND ATHEROSKLEROSE; 5) VALIDIERTE GENETISCHE MARKER IM ZUSAMMENHANG MIT DEM ACE; 6) KERBE, MDK-A UND CAV-1 FUNKTION BEI DER HERZREGENERATION DES ZEBRAFISCHES. _x000D_ Relevanz: DIE WEITERENTWICKLUNG DES WISSENS ÜBER DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN, DIE HERZERKRANKUNGEN ZUGRUNDE LIEGEN, WIRD UNS DABEI HELFEN, NEUE THERAPEUTISCHE STRATEGIEN ZU ENTWICKELN. (German)
9 December 2021
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Madrid
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Identifiers
SAF2013-45543-R
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