Role of intestinal dysbiosis in non-alcoholic fatty liver disease pathogenesis through the regulation of liver lipid homeostasis (Q3205000): Difference between revisions
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Rôle de la dysbiose intestinale dans la pathogenèse de la stéatose hépatique non alcoolique grâce à la régulation de l’homéostasie lipidique du foie | |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
OBJECTIFS: D’après les résultats antérieurs sur le métabolisme des lipides hépatiques et les miRNA dans la stéatose hépatique non alcoolique (EHGNA) et, étant donné que l’implication du microbiote intestinal dans la pathogenèse de l’EHGNA a été suggérée en relation possible avec l’homéostasie des lipides hépatiques, mais avec des données encore limitées chez l’homme, dans le projet de continuité actuel, nous avons l’intention de: 1. Analyser les taux circulants de métabolites dérivés de microbiotes chez les femmes souffrant d’obésité sévère et d’EHGNA. 2. Déterminer dans la même cohorte l’expression hépatique du récepteur X farnésoïde (FXR), des gènes du métabolisme lipidique, des récepteurs de Toll (TLR), en fonction de la présence d’EHGNA, et de sa relation avec les niveaux circulants de métabolites dérivés de microbiotes. 3. Analyser l’expression intestinale du FXR, des TLR, du glucagon 1-like peptide (GLP-1) et de l’enzyme dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) en relation avec l’expression hépatique des gènes du métabolisme lipidique, la présence d’EHGNA et les niveaux de métabolites dérivés de microbiota. 4. Évaluer, d’un point de vue métabolique, le potentiel des taux circulants de métabolites liés aux microbiotes comme biomarqueurs diagnostiques de la différenciation entre la stéatose simple et la stéatohépatite non alcoolique chez les patients atteints d’obésité sévère. MÉTHODOLOGIE: Sujets: 120 femmes: 90 avec obésité morbide subclassé selon l’histologie du foie: foie normal, stéatose ou stéato-hépatite non alcoolique et 30 témoins sains de la normo-poids. Pour valider le système de diagnostic généré, une cohorte de validation indépendante est disponible. Déterminations: niveaux circulants de CCGA, d’acides biliaires, de choline, d’éthanol endogène et d’hormones intestinales utilisant la métabolomique, l’expression hépatique du FXR, les gènes du métabolisme lipidique et les TLR; expression intestinale du FXR, des TLR, du GLP-1 et du DPP4 à l’aide de RT-PCR. (French) | |||||||||||||||
| Property / summary: OBJECTIFS: D’après les résultats antérieurs sur le métabolisme des lipides hépatiques et les miRNA dans la stéatose hépatique non alcoolique (EHGNA) et, étant donné que l’implication du microbiote intestinal dans la pathogenèse de l’EHGNA a été suggérée en relation possible avec l’homéostasie des lipides hépatiques, mais avec des données encore limitées chez l’homme, dans le projet de continuité actuel, nous avons l’intention de: 1. Analyser les taux circulants de métabolites dérivés de microbiotes chez les femmes souffrant d’obésité sévère et d’EHGNA. 2. Déterminer dans la même cohorte l’expression hépatique du récepteur X farnésoïde (FXR), des gènes du métabolisme lipidique, des récepteurs de Toll (TLR), en fonction de la présence d’EHGNA, et de sa relation avec les niveaux circulants de métabolites dérivés de microbiotes. 3. Analyser l’expression intestinale du FXR, des TLR, du glucagon 1-like peptide (GLP-1) et de l’enzyme dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) en relation avec l’expression hépatique des gènes du métabolisme lipidique, la présence d’EHGNA et les niveaux de métabolites dérivés de microbiota. 4. Évaluer, d’un point de vue métabolique, le potentiel des taux circulants de métabolites liés aux microbiotes comme biomarqueurs diagnostiques de la différenciation entre la stéatose simple et la stéatohépatite non alcoolique chez les patients atteints d’obésité sévère. MÉTHODOLOGIE: Sujets: 120 femmes: 90 avec obésité morbide subclassé selon l’histologie du foie: foie normal, stéatose ou stéato-hépatite non alcoolique et 30 témoins sains de la normo-poids. Pour valider le système de diagnostic généré, une cohorte de validation indépendante est disponible. Déterminations: niveaux circulants de CCGA, d’acides biliaires, de choline, d’éthanol endogène et d’hormones intestinales utilisant la métabolomique, l’expression hépatique du FXR, les gènes du métabolisme lipidique et les TLR; expression intestinale du FXR, des TLR, du GLP-1 et du DPP4 à l’aide de RT-PCR. (French) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: OBJECTIFS: D’après les résultats antérieurs sur le métabolisme des lipides hépatiques et les miRNA dans la stéatose hépatique non alcoolique (EHGNA) et, étant donné que l’implication du microbiote intestinal dans la pathogenèse de l’EHGNA a été suggérée en relation possible avec l’homéostasie des lipides hépatiques, mais avec des données encore limitées chez l’homme, dans le projet de continuité actuel, nous avons l’intention de: 1. Analyser les taux circulants de métabolites dérivés de microbiotes chez les femmes souffrant d’obésité sévère et d’EHGNA. 2. Déterminer dans la même cohorte l’expression hépatique du récepteur X farnésoïde (FXR), des gènes du métabolisme lipidique, des récepteurs de Toll (TLR), en fonction de la présence d’EHGNA, et de sa relation avec les niveaux circulants de métabolites dérivés de microbiotes. 3. Analyser l’expression intestinale du FXR, des TLR, du glucagon 1-like peptide (GLP-1) et de l’enzyme dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) en relation avec l’expression hépatique des gènes du métabolisme lipidique, la présence d’EHGNA et les niveaux de métabolites dérivés de microbiota. 4. Évaluer, d’un point de vue métabolique, le potentiel des taux circulants de métabolites liés aux microbiotes comme biomarqueurs diagnostiques de la différenciation entre la stéatose simple et la stéatohépatite non alcoolique chez les patients atteints d’obésité sévère. MÉTHODOLOGIE: Sujets: 120 femmes: 90 avec obésité morbide subclassé selon l’histologie du foie: foie normal, stéatose ou stéato-hépatite non alcoolique et 30 témoins sains de la normo-poids. Pour valider le système de diagnostic généré, une cohorte de validation indépendante est disponible. Déterminations: niveaux circulants de CCGA, d’acides biliaires, de choline, d’éthanol endogène et d’hormones intestinales utilisant la métabolomique, l’expression hépatique du FXR, les gènes du métabolisme lipidique et les TLR; expression intestinale du FXR, des TLR, du GLP-1 et du DPP4 à l’aide de RT-PCR. (French) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 5 December 2021
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Revision as of 00:04, 5 December 2021
Project Q3205000 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Role of intestinal dysbiosis in non-alcoholic fatty liver disease pathogenesis through the regulation of liver lipid homeostasis |
Project Q3205000 in Spain |
Statements
35,750.0 Euro
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71,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2017
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31 March 2020
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FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA PERE VIRGILI
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41°7'2.06"N, 1°15'16.60"E
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43148
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OBJETIVOS: En base a resultados propios previos sobre metabolismo lipídico hepático y miRNAs en la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) y, dado que se ha sugerido la participación de la microbiota intestinal en la patogenia de EHGNA en relación posiblemente con la homeostasis lipídica hepática, pero con datos todavía limitados en humanos, en el actual proyecto de continuidad pretendemos: 1. Analizar en mujeres con obesidad severa y EHGNA los niveles circulantes de metabolitos derivados de la microbiota. 2. Determinar en la misma cohorte la expresión hepática de receptor Farnesoid X (FXR), de genes del metabolismo lipídico, de receptores tipo Toll (TLRs), en función de la presencia de EHGNA, y su relación con los niveles circulantes de metabolitos derivados de la microbiota. 3. Analizar la expresión intestinal de FXR, TLRs, péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) y la enzima dipeptidil peptidasa 4 (DPP4) en relación con la expresión hepática de genes del metabolismo lipídico, la presencia de EHGNA, y los niveles de metabolitos derivados de la microbiota. 4. Evaluar, desde el punto de vista metabolómico, el potencial de los niveles circulantes de metabolitos relacionados con la microbiota como biomarcadores diagnósticos de diferenciación entre esteatosis simple y esteatohepatitis no alcohólica en pacientes con obesidad severa. METODOLOGÍA: Sujetos: 120 mujeres: 90 con obesidad mórbida subclasificadas según histología hepática: hígado normal, esteatosis o esteatohepatitis no alcohólica y 30 controles sanas normo-peso. Para validar el sistema diagnóstico generado, se dispone de una cohorte de validación independiente. Determinaciones: niveles circulantes de AGCC, ácidos biliares, colina, etanol endógeno y hormonas intestinales mediante metabolómica, expresión hepática de FXR, de genes del metabolismo lipídico y de TLRs; expresión intestinal de FXR, TLRs, GLP-1 y DPP4 mediante RT-PCR. (Spanish)
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OBJECTIVES: Based on previous results on liver lipid metabolism and miRNAs in non-alcoholic fatty liver disease (EHGNA) and, given that the involvement of intestinal microbiota in EHGNA pathogenesis has been suggested in relation possibly to hepatic lipid homeostasis, but with still limited data in humans, in the current continuity project we intend to: 1. Analyse circulating levels of microbiota-derived metabolites in women with severe obesity and EHGNA. 2. Determine in the same cohort the hepatic expression of farnesoid X receptor (FXR), lipid metabolism genes, Toll receptor (TLRs), depending on the presence of EHGNA, and its relationship with circulating levels of microbiota-derived metabolites. 3. Analyse the intestinal expression of FXR, TLRs, glucagon 1-like peptide (GLP-1) and the enzyme dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) in relation to liver expression of lipid metabolism genes, the presence of EHGNA, and levels of microbiota-derived metabolites. 4. To evaluate, from a metabolomic point of view, the potential of circulating levels of microbiota-related metabolites as diagnostic biomarkers of differentiation between simple steatosis and non-alcoholic steatohepatitis in patients with severe obesity. METHODOLOGY: Subjects: 120 women: 90 with morbid obesity subclassified according to liver histology: normal liver, steatosis or non-alcoholic steatohepatitis and 30 healthy normo-weight controls. To validate the generated diagnostic system, an independent validation cohort is available. Determinations: circulating levels of CCGA, bile acids, choline, endogenous ethanol and intestinal hormones using metabolomics, hepatic expression of FXR, lipid metabolism genes and TLRs; intestinal expression of FXR, TLRs, GLP-1 and DPP4 using RT-PCR. (English)
14 October 2021
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OBJECTIFS: D’après les résultats antérieurs sur le métabolisme des lipides hépatiques et les miRNA dans la stéatose hépatique non alcoolique (EHGNA) et, étant donné que l’implication du microbiote intestinal dans la pathogenèse de l’EHGNA a été suggérée en relation possible avec l’homéostasie des lipides hépatiques, mais avec des données encore limitées chez l’homme, dans le projet de continuité actuel, nous avons l’intention de: 1. Analyser les taux circulants de métabolites dérivés de microbiotes chez les femmes souffrant d’obésité sévère et d’EHGNA. 2. Déterminer dans la même cohorte l’expression hépatique du récepteur X farnésoïde (FXR), des gènes du métabolisme lipidique, des récepteurs de Toll (TLR), en fonction de la présence d’EHGNA, et de sa relation avec les niveaux circulants de métabolites dérivés de microbiotes. 3. Analyser l’expression intestinale du FXR, des TLR, du glucagon 1-like peptide (GLP-1) et de l’enzyme dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) en relation avec l’expression hépatique des gènes du métabolisme lipidique, la présence d’EHGNA et les niveaux de métabolites dérivés de microbiota. 4. Évaluer, d’un point de vue métabolique, le potentiel des taux circulants de métabolites liés aux microbiotes comme biomarqueurs diagnostiques de la différenciation entre la stéatose simple et la stéatohépatite non alcoolique chez les patients atteints d’obésité sévère. MÉTHODOLOGIE: Sujets: 120 femmes: 90 avec obésité morbide subclassé selon l’histologie du foie: foie normal, stéatose ou stéato-hépatite non alcoolique et 30 témoins sains de la normo-poids. Pour valider le système de diagnostic généré, une cohorte de validation indépendante est disponible. Déterminations: niveaux circulants de CCGA, d’acides biliaires, de choline, d’éthanol endogène et d’hormones intestinales utilisant la métabolomique, l’expression hépatique du FXR, les gènes du métabolisme lipidique et les TLR; expression intestinale du FXR, des TLR, du GLP-1 et du DPP4 à l’aide de RT-PCR. (French)
5 December 2021
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Tarragona
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Identifiers
PI16_00498
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