Prognostic and predictive markers of response to antimytotic drug treatment in advanced bladder cancer: search for new awareness-raising mechanisms. (Q3137937): Difference between revisions
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(Created claim: summary (P836): Le cancer de la vessie qui envahit les muscles nécessite souvent une chimiothérapie adjuvante avec du platine ou de la gemcitabine, lorsqu’il échoue les médicaments antimytotiques (taxans, vinflunine) parviennent à freiner la maladie, mais finalement le développement de la résistance induit une progression vers la maladie métastatique. Nous proposons d’analyser la sensibilisation des médicaments antimytotiques par le blocage de protéines importa...) |
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Le cancer de la vessie qui envahit les muscles nécessite souvent une chimiothérapie adjuvante avec du platine ou de la gemcitabine, lorsqu’il échoue les médicaments antimytotiques (taxans, vinflunine) parviennent à freiner la maladie, mais finalement le développement de la résistance induit une progression vers la maladie métastatique. Nous proposons d’analyser la sensibilisation des médicaments antimytotiques par le blocage de protéines importantes dans le maintien de la mitose comme PLK1, et dans la mort cellulaire dans la mitose comme Mcl1, en utilisant des inhibiteurs de ces protéines qui, avec le traitement combiné avec divers antimytotiques préviennent la résistance dans le cancer de la vessie. Nous avons récemment démontré le rôle proapoptotique du PKCd, agissant en tant que régulateur négatif des voies Wnt/ß-Cat et PI3K/AKT et que les cellules déficientes pour le PKCd sont résistantes aux taxanes. Dans les lignées cellulaires cancéreuses de la vessie résistantes au taxane et sensibles, nous étudierons des combinaisons de médicaments antimytotiques (PEITC, paclitaxel et vinflunine) avec des inhibiteurs de Mcl1, PLK1, ß-catenine et AKT. Nous entreprendrons des études de viabilité cellulaire, de silencieux et de surexpression génétique et nous étudierons les mécanismes de la mort cellulaire ainsi que l’influence du système SCF sur le contrôle de la dégradation des protéines d’intérêt. Dans une cohorte de patients atteints d’un cancer de la vessie métastatique traités par paclitaxel ou vinflunin, nous analyserons par étude immunohytochimique le potentiel des marqueurs mentionnés en progression et en réponse aux traitements décrits. Nous chercherons de nouveaux marqueurs prédictifs de récurrence et de réponse thérapeutique grâce à l’analyse de l’expression différentielle dans les tumeurs du carcinome de la vessie superficielle et infiltrative qui seront validées par l’IHQ et la qPCR. (French) | |||||||||||||||
| Property / summary: Le cancer de la vessie qui envahit les muscles nécessite souvent une chimiothérapie adjuvante avec du platine ou de la gemcitabine, lorsqu’il échoue les médicaments antimytotiques (taxans, vinflunine) parviennent à freiner la maladie, mais finalement le développement de la résistance induit une progression vers la maladie métastatique. Nous proposons d’analyser la sensibilisation des médicaments antimytotiques par le blocage de protéines importantes dans le maintien de la mitose comme PLK1, et dans la mort cellulaire dans la mitose comme Mcl1, en utilisant des inhibiteurs de ces protéines qui, avec le traitement combiné avec divers antimytotiques préviennent la résistance dans le cancer de la vessie. Nous avons récemment démontré le rôle proapoptotique du PKCd, agissant en tant que régulateur négatif des voies Wnt/ß-Cat et PI3K/AKT et que les cellules déficientes pour le PKCd sont résistantes aux taxanes. Dans les lignées cellulaires cancéreuses de la vessie résistantes au taxane et sensibles, nous étudierons des combinaisons de médicaments antimytotiques (PEITC, paclitaxel et vinflunine) avec des inhibiteurs de Mcl1, PLK1, ß-catenine et AKT. Nous entreprendrons des études de viabilité cellulaire, de silencieux et de surexpression génétique et nous étudierons les mécanismes de la mort cellulaire ainsi que l’influence du système SCF sur le contrôle de la dégradation des protéines d’intérêt. Dans une cohorte de patients atteints d’un cancer de la vessie métastatique traités par paclitaxel ou vinflunin, nous analyserons par étude immunohytochimique le potentiel des marqueurs mentionnés en progression et en réponse aux traitements décrits. Nous chercherons de nouveaux marqueurs prédictifs de récurrence et de réponse thérapeutique grâce à l’analyse de l’expression différentielle dans les tumeurs du carcinome de la vessie superficielle et infiltrative qui seront validées par l’IHQ et la qPCR. (French) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: Le cancer de la vessie qui envahit les muscles nécessite souvent une chimiothérapie adjuvante avec du platine ou de la gemcitabine, lorsqu’il échoue les médicaments antimytotiques (taxans, vinflunine) parviennent à freiner la maladie, mais finalement le développement de la résistance induit une progression vers la maladie métastatique. Nous proposons d’analyser la sensibilisation des médicaments antimytotiques par le blocage de protéines importantes dans le maintien de la mitose comme PLK1, et dans la mort cellulaire dans la mitose comme Mcl1, en utilisant des inhibiteurs de ces protéines qui, avec le traitement combiné avec divers antimytotiques préviennent la résistance dans le cancer de la vessie. Nous avons récemment démontré le rôle proapoptotique du PKCd, agissant en tant que régulateur négatif des voies Wnt/ß-Cat et PI3K/AKT et que les cellules déficientes pour le PKCd sont résistantes aux taxanes. Dans les lignées cellulaires cancéreuses de la vessie résistantes au taxane et sensibles, nous étudierons des combinaisons de médicaments antimytotiques (PEITC, paclitaxel et vinflunine) avec des inhibiteurs de Mcl1, PLK1, ß-catenine et AKT. Nous entreprendrons des études de viabilité cellulaire, de silencieux et de surexpression génétique et nous étudierons les mécanismes de la mort cellulaire ainsi que l’influence du système SCF sur le contrôle de la dégradation des protéines d’intérêt. Dans une cohorte de patients atteints d’un cancer de la vessie métastatique traités par paclitaxel ou vinflunin, nous analyserons par étude immunohytochimique le potentiel des marqueurs mentionnés en progression et en réponse aux traitements décrits. Nous chercherons de nouveaux marqueurs prédictifs de récurrence et de réponse thérapeutique grâce à l’analyse de l’expression différentielle dans les tumeurs du carcinome de la vessie superficielle et infiltrative qui seront validées par l’IHQ et la qPCR. (French) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 2 December 2021
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Revision as of 11:58, 2 December 2021
Project Q3137937 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
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| English | Prognostic and predictive markers of response to antimytotic drug treatment in advanced bladder cancer: search for new awareness-raising mechanisms. |
Project Q3137937 in Spain |
Statements
65,600.0 Euro
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82,000.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2018
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31 March 2021
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FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PARA LA GESTION DE LA INVESTIGACION EN SALUD DE SEVILLA
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37°23'19.07"N, 5°59'43.22"W
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41091
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El cáncer de vejiga músculoinvasivo con frecuencia requiere quimioterapia adyuvante con platino y/o gemcitabina, cuando ésta fracasa los fármacos antimitóticos (taxanos, vinflunina) consiguen frenar la enfermedad pero finalmente el desarrollo de resistencias induce la progresión hacia la enfermedad metastásica. Proponemos analizar la sensibilización a drogas antimitóticas a través del bloqueo de proteínas importantes en el mantenimiento de la mitosis como PLK1, y en la muerte celular en mitosis como Mcl1, mediante el uso de inhibidores de dichas proteínas que junto al tratamiento combinado con diversos antimitóticos evite la resistencia en el cáncer de vejiga. Recientemente demostramos el papel proapoptótico de PKCd, actuando como regulador negativo de las vías Wnt/ß-Cat y PI3K/AKT y que células deficientes para PKCd hacen resistencia a taxanos, por tanto, proponemos el uso de terapias combinadas con drogas antimitóticas e inhibidores de dichas vías para tratar de revertir la resistencia. En líneas celulares de cáncer de vejiga sensibles y resistentes a taxanos, estudiaremos combinaciones de fármacos antimitóticos (PEITC, paclitaxel y vinflunina) con inhibidores de Mcl1, PLK1, ß-catenina y AKT. Realizaremos estudios de viabilidad celular, silenciamiento y sobreexpresión génicos y estudiaremos los mecanismos de muerte celular así como la influencia del sistema SCF en el control de la degradación de las proteínas de interés. En una cohorte de pacientes con cáncer de vejiga metastásico tratados con paclitaxel o vinflunina analizaremos mediante estudio inmunohitoquímico, el potencial de los marcadores mencionados en la progresión y respuesta a los tratamientos descritos. Buscaremos nuevos marcadores predictivos de recurrencia y respuesta terapéutica mediante análisis de expresión diferencial en tumores de carcinoma de vejiga superficial e infiltrante que validaremos por IHQ y qPCR. (Spanish)
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Muscle-invasive bladder cancer often requires adjuvant chemotherapy with platinum or gemcitabine, when it fails antimytotic drugs (taxans, vinflunine) manage to curb the disease but eventually the development of resistance induces progression towards metastatic disease. We propose to analyse the sensitisation of antimytotic drugs through the blocking of important proteins in the maintenance of mitosis such as PLK1, and in cell death in mitosis such as Mcl1, by using inhibitors of these proteins that together with the combination treatment with various antimytotics prevent resistance in bladder cancer. We recently demonstrated the proapoptotic role of PKCd, acting as a negative regulator of the Wnt/ß-Cat and PI3K/AKT pathways and that cells deficient for PKCd are resistant to taxanes. Therefore, we propose the use of combination therapies with antimytotic drugs and inhibitors of these pathways to try to reverse resistance. In taxane-resistant and sensitive bladder cancer cell lines, we will study combinations of antimytotic drugs (PEITC, paclitaxel and vinflunine) with Mcl1, PLK1, ß-catenine and AKT inhibitors. We will carry out studies of cell viability, silencing and gene overexpression and we will study the mechanisms of cell death as well as the influence of the SCF system on the control of the degradation of the proteins of interest. In a cohort of patients with metastatic bladder cancer treated with paclitaxel or vinflunin, we will analyse by immunohytochemical study the potential of the markers mentioned in progression and response to the treatments described. We will look for new predictive markers of recurrence and therapeutic response through differential expression analysis in superficial and infiltrative bladder carcinoma tumors that will validate by IHQ and qPCR. (English)
12 October 2021
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Le cancer de la vessie qui envahit les muscles nécessite souvent une chimiothérapie adjuvante avec du platine ou de la gemcitabine, lorsqu’il échoue les médicaments antimytotiques (taxans, vinflunine) parviennent à freiner la maladie, mais finalement le développement de la résistance induit une progression vers la maladie métastatique. Nous proposons d’analyser la sensibilisation des médicaments antimytotiques par le blocage de protéines importantes dans le maintien de la mitose comme PLK1, et dans la mort cellulaire dans la mitose comme Mcl1, en utilisant des inhibiteurs de ces protéines qui, avec le traitement combiné avec divers antimytotiques préviennent la résistance dans le cancer de la vessie. Nous avons récemment démontré le rôle proapoptotique du PKCd, agissant en tant que régulateur négatif des voies Wnt/ß-Cat et PI3K/AKT et que les cellules déficientes pour le PKCd sont résistantes aux taxanes. Dans les lignées cellulaires cancéreuses de la vessie résistantes au taxane et sensibles, nous étudierons des combinaisons de médicaments antimytotiques (PEITC, paclitaxel et vinflunine) avec des inhibiteurs de Mcl1, PLK1, ß-catenine et AKT. Nous entreprendrons des études de viabilité cellulaire, de silencieux et de surexpression génétique et nous étudierons les mécanismes de la mort cellulaire ainsi que l’influence du système SCF sur le contrôle de la dégradation des protéines d’intérêt. Dans une cohorte de patients atteints d’un cancer de la vessie métastatique traités par paclitaxel ou vinflunin, nous analyserons par étude immunohytochimique le potentiel des marqueurs mentionnés en progression et en réponse aux traitements décrits. Nous chercherons de nouveaux marqueurs prédictifs de récurrence et de réponse thérapeutique grâce à l’analyse de l’expression différentielle dans les tumeurs du carcinome de la vessie superficielle et infiltrative qui seront validées par l’IHQ et la qPCR. (French)
2 December 2021
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Sevilla
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Identifiers
PI17_01240
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