Prognostic and predictive markers of response to antimytotic drug treatment in advanced bladder cancer: search for new awareness-raising mechanisms. (Q3137937): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed label, description and/or aliases in en: translated_label) |
(Changed label, description and/or aliases in fr: translated_label) |
||
| label / fr | label / fr | ||
Marqueurs pronostiques et prédictifs de la réponse au traitement antimytotique dans le cancer de la vessie avancé: rechercher de nouveaux mécanismes de sensibilisation. | |||
Revision as of 11:58, 2 December 2021
Project Q3137937 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Prognostic and predictive markers of response to antimytotic drug treatment in advanced bladder cancer: search for new awareness-raising mechanisms. |
Project Q3137937 in Spain |
Statements
65,600.0 Euro
0 references
82,000.0 Euro
0 references
80.0 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PARA LA GESTION DE LA INVESTIGACION EN SALUD DE SEVILLA
0 references
37°23'19.07"N, 5°59'43.22"W
0 references
41091
0 references
El cáncer de vejiga músculoinvasivo con frecuencia requiere quimioterapia adyuvante con platino y/o gemcitabina, cuando ésta fracasa los fármacos antimitóticos (taxanos, vinflunina) consiguen frenar la enfermedad pero finalmente el desarrollo de resistencias induce la progresión hacia la enfermedad metastásica. Proponemos analizar la sensibilización a drogas antimitóticas a través del bloqueo de proteínas importantes en el mantenimiento de la mitosis como PLK1, y en la muerte celular en mitosis como Mcl1, mediante el uso de inhibidores de dichas proteínas que junto al tratamiento combinado con diversos antimitóticos evite la resistencia en el cáncer de vejiga. Recientemente demostramos el papel proapoptótico de PKCd, actuando como regulador negativo de las vías Wnt/ß-Cat y PI3K/AKT y que células deficientes para PKCd hacen resistencia a taxanos, por tanto, proponemos el uso de terapias combinadas con drogas antimitóticas e inhibidores de dichas vías para tratar de revertir la resistencia. En líneas celulares de cáncer de vejiga sensibles y resistentes a taxanos, estudiaremos combinaciones de fármacos antimitóticos (PEITC, paclitaxel y vinflunina) con inhibidores de Mcl1, PLK1, ß-catenina y AKT. Realizaremos estudios de viabilidad celular, silenciamiento y sobreexpresión génicos y estudiaremos los mecanismos de muerte celular así como la influencia del sistema SCF en el control de la degradación de las proteínas de interés. En una cohorte de pacientes con cáncer de vejiga metastásico tratados con paclitaxel o vinflunina analizaremos mediante estudio inmunohitoquímico, el potencial de los marcadores mencionados en la progresión y respuesta a los tratamientos descritos. Buscaremos nuevos marcadores predictivos de recurrencia y respuesta terapéutica mediante análisis de expresión diferencial en tumores de carcinoma de vejiga superficial e infiltrante que validaremos por IHQ y qPCR. (Spanish)
0 references
Muscle-invasive bladder cancer often requires adjuvant chemotherapy with platinum or gemcitabine, when it fails antimytotic drugs (taxans, vinflunine) manage to curb the disease but eventually the development of resistance induces progression towards metastatic disease. We propose to analyse the sensitisation of antimytotic drugs through the blocking of important proteins in the maintenance of mitosis such as PLK1, and in cell death in mitosis such as Mcl1, by using inhibitors of these proteins that together with the combination treatment with various antimytotics prevent resistance in bladder cancer. We recently demonstrated the proapoptotic role of PKCd, acting as a negative regulator of the Wnt/ß-Cat and PI3K/AKT pathways and that cells deficient for PKCd are resistant to taxanes. Therefore, we propose the use of combination therapies with antimytotic drugs and inhibitors of these pathways to try to reverse resistance. In taxane-resistant and sensitive bladder cancer cell lines, we will study combinations of antimytotic drugs (PEITC, paclitaxel and vinflunine) with Mcl1, PLK1, ß-catenine and AKT inhibitors. We will carry out studies of cell viability, silencing and gene overexpression and we will study the mechanisms of cell death as well as the influence of the SCF system on the control of the degradation of the proteins of interest. In a cohort of patients with metastatic bladder cancer treated with paclitaxel or vinflunin, we will analyse by immunohytochemical study the potential of the markers mentioned in progression and response to the treatments described. We will look for new predictive markers of recurrence and therapeutic response through differential expression analysis in superficial and infiltrative bladder carcinoma tumors that will validate by IHQ and qPCR. (English)
12 October 2021
0 references
Sevilla
0 references
Identifiers
PI17_01240
0 references