Development of new effective PARP inhibitors (Q3056438): Difference between revisions
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(Created claim: summary (P836): Die geplante praktische Orientierungsstudie wird dazu beitragen, die Ziele der Strategie Lettlands für intelligente Spezialisierung zu erreichen, die Wettbewerbsfähigkeit der Wirtschaft durch wissenschaftliche und technologische Entwicklung des Humankapitals zu verbessern und den Erwerb und die weitere Verbreitung neuer Erkenntnisse durch die Entwicklung des Fachgebiets RIS3 zu fördern: 2. Biomedizin, Medizintechnik, Biopharmazeutika und Biotech...) |
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Die geplante praktische Orientierungsstudie wird dazu beitragen, die Ziele der Strategie Lettlands für intelligente Spezialisierung zu erreichen, die Wettbewerbsfähigkeit der Wirtschaft durch wissenschaftliche und technologische Entwicklung des Humankapitals zu verbessern und den Erwerb und die weitere Verbreitung neuer Erkenntnisse durch die Entwicklung des Fachgebiets RIS3 zu fördern: 2. Biomedizin, Medizintechnik, Biopharmazeutika und Biotechnologie. Ziel des Projekts ist es, einen Kandidaten für neue Selen enthaltende Antikrebsarzneimittel zu finden, die in die Kategorie der ungelösten medizinischen Bedürfnisse aufgenommen werden. Dieses Projekt basiert auf einer neu gefundenen Hitverbindung, die das Wachstum von Brustkrebs in vivo hemmt, indem sie die Aktivität von PARP [Poli(ADF-Ribose) Polymerase] hemmt und die Pyruvate-abhängige mitochondriale ROS-Formation bei Nanomolarkonzentrationen (IC50) ohne signifikante Nebenwirkungen signifikant erhöht. Diese neue Klasse von selenhaltigen Verbindungen mit der Se-N+ Bindung zeichnet sich durch Zytotoxizität innerhalb der Nanomolarkonzentrationsgrenzen für einige Krebszelllinien aus. Das Projekt soll neue selenhaltige zusammengesetzte Methoden entwickeln und einen Kandidaten für Krebsmedikamente auf der Grundlage von Struktur-Aktivitätsbeziehungen suchen. Die Aktivität der resultierenden Verbindungen wird anhand der Auswirkungen von Verbindungen auf PARP, mitochondriale ROS-Werte und Zytotoxizitätstests bewertet. Darüber hinaus werden die Wirkmechanismen der aktivsten Moleküle eingehend untersucht, um den Übergang von In-vitro- zu In-vivo-Studien zu erleichtern. Es wird erwartet, dass die aktivste Verbindung PARP-abhängige DNA-Wiederherstellung hemmt und gleichzeitig den Mitochondrialstoffwechsel moduliert, was zur Apoptose von Krebszellen führt. Die während des Projekts gesammelten experimentellen und theoretischen Daten werden dazu beitragen, den Wirkmechanismus selenhaltiger Antikrebserreger zu verstehen und bilden die Grundlage für die Entwicklung neuer Krebsmedikamente mit einem doppelten Wirkmechanismus – mitochondrialen Stoffwechsel und PARP-Aktivitätsmodulation. Der Nachweis eines Kandidaten für Krebsarzneimittel, die junge Selen enthalten, wird dazu beitragen, fortschrittliche Behandlungsstrategien für Patienten mit onkologischen Erkrankungen zu entwickeln und deren Lebensqualität zu verbessern. Darüber hinaus wird die Einführung eines neuen Arzneimittelkandidaten zur Entwicklung der pharmazeutischen Industrie und zur Steigerung des Wettbewerbspotenzials Lettlands unter anderen Ländern beitragen.Nach der Einstufung im Frascati-Handbuch umfasst die Durchführung des Projekts mehrere wissenschaftliche Disziplinen: organische und physikalische Chemie (1.4), Biochemie (1.6), Pharmakologie und Medizinische Chemie (3.1).Trotz der Leistungsperspektive RIS3 bietet das aktuelle Projekt Potenzial für zukünftiges Wirtschaftswachstum durch die Entwicklung eines Produkts mit hohem Mehrwert (Drogenkandidat). [1. Priorität 1: Effizientere Nutzung von Primärprodukten mit höherem Mehrwert, neuen Materialien und Technologien für die Umsetzung der Diversifizierungsstrategie. Nichttechnologische Innovation, das Potenzial der lettischen Kreativwirtschaft, breitere Wirtschaftssektoren mit höherem Mehrwert für Produkte und Dienstleistungen in der Produktion zu nutzen; 6. Priorität 1: Entwicklung der Wissensbasis und des Humankapitals des Wissens in Bereichen, in denen Lettland komparative Vorteile hat und die für den wirtschaftlichen Wandel von Bedeutung sind: Kenntnisse in Bereichen, die wissensintensive Bioökonomie, wissensintensive Gesundheit (einschließlich Pharma-, Biomedizin und Übersetzungsmedizin) betreffen.Die Projektforschungstätigkeit führt zur Veröffentlichung von mindestens 3 Artikeln in wissenschaftlichen Zeitschriften mit einem Referenzindex > 50 % des durchschnittlichen Zitierindex in der Industrie (39,3). Um die Entwicklung der pharmazeutischen Industrie zu fördern und die Wettbewerbsfähigkeit des Landes insgesamt zu erhöhen, wird eine PCT-Anwendung vorbereitet, die die Entwicklung eines innovativen Arzneimittelkandidaten umfasst, neue Behandlungsansätze für Patienten in der Onkologie anbietet oder deren Lebensqualität verbessert. Die Projekttechnologie-Reifegrad (TRL) zu Beginn des Projekts entspricht der Stufe 2 und wird voraussichtlich auf Stufe 4 entwickelt. (German) | |||||||||||||||
| Property / summary: Die geplante praktische Orientierungsstudie wird dazu beitragen, die Ziele der Strategie Lettlands für intelligente Spezialisierung zu erreichen, die Wettbewerbsfähigkeit der Wirtschaft durch wissenschaftliche und technologische Entwicklung des Humankapitals zu verbessern und den Erwerb und die weitere Verbreitung neuer Erkenntnisse durch die Entwicklung des Fachgebiets RIS3 zu fördern: 2. Biomedizin, Medizintechnik, Biopharmazeutika und Biotechnologie. Ziel des Projekts ist es, einen Kandidaten für neue Selen enthaltende Antikrebsarzneimittel zu finden, die in die Kategorie der ungelösten medizinischen Bedürfnisse aufgenommen werden. Dieses Projekt basiert auf einer neu gefundenen Hitverbindung, die das Wachstum von Brustkrebs in vivo hemmt, indem sie die Aktivität von PARP [Poli(ADF-Ribose) Polymerase] hemmt und die Pyruvate-abhängige mitochondriale ROS-Formation bei Nanomolarkonzentrationen (IC50) ohne signifikante Nebenwirkungen signifikant erhöht. Diese neue Klasse von selenhaltigen Verbindungen mit der Se-N+ Bindung zeichnet sich durch Zytotoxizität innerhalb der Nanomolarkonzentrationsgrenzen für einige Krebszelllinien aus. Das Projekt soll neue selenhaltige zusammengesetzte Methoden entwickeln und einen Kandidaten für Krebsmedikamente auf der Grundlage von Struktur-Aktivitätsbeziehungen suchen. Die Aktivität der resultierenden Verbindungen wird anhand der Auswirkungen von Verbindungen auf PARP, mitochondriale ROS-Werte und Zytotoxizitätstests bewertet. Darüber hinaus werden die Wirkmechanismen der aktivsten Moleküle eingehend untersucht, um den Übergang von In-vitro- zu In-vivo-Studien zu erleichtern. Es wird erwartet, dass die aktivste Verbindung PARP-abhängige DNA-Wiederherstellung hemmt und gleichzeitig den Mitochondrialstoffwechsel moduliert, was zur Apoptose von Krebszellen führt. Die während des Projekts gesammelten experimentellen und theoretischen Daten werden dazu beitragen, den Wirkmechanismus selenhaltiger Antikrebserreger zu verstehen und bilden die Grundlage für die Entwicklung neuer Krebsmedikamente mit einem doppelten Wirkmechanismus – mitochondrialen Stoffwechsel und PARP-Aktivitätsmodulation. Der Nachweis eines Kandidaten für Krebsarzneimittel, die junge Selen enthalten, wird dazu beitragen, fortschrittliche Behandlungsstrategien für Patienten mit onkologischen Erkrankungen zu entwickeln und deren Lebensqualität zu verbessern. Darüber hinaus wird die Einführung eines neuen Arzneimittelkandidaten zur Entwicklung der pharmazeutischen Industrie und zur Steigerung des Wettbewerbspotenzials Lettlands unter anderen Ländern beitragen.Nach der Einstufung im Frascati-Handbuch umfasst die Durchführung des Projekts mehrere wissenschaftliche Disziplinen: organische und physikalische Chemie (1.4), Biochemie (1.6), Pharmakologie und Medizinische Chemie (3.1).Trotz der Leistungsperspektive RIS3 bietet das aktuelle Projekt Potenzial für zukünftiges Wirtschaftswachstum durch die Entwicklung eines Produkts mit hohem Mehrwert (Drogenkandidat). [1. Priorität 1: Effizientere Nutzung von Primärprodukten mit höherem Mehrwert, neuen Materialien und Technologien für die Umsetzung der Diversifizierungsstrategie. Nichttechnologische Innovation, das Potenzial der lettischen Kreativwirtschaft, breitere Wirtschaftssektoren mit höherem Mehrwert für Produkte und Dienstleistungen in der Produktion zu nutzen; 6. Priorität 1: Entwicklung der Wissensbasis und des Humankapitals des Wissens in Bereichen, in denen Lettland komparative Vorteile hat und die für den wirtschaftlichen Wandel von Bedeutung sind: Kenntnisse in Bereichen, die wissensintensive Bioökonomie, wissensintensive Gesundheit (einschließlich Pharma-, Biomedizin und Übersetzungsmedizin) betreffen.Die Projektforschungstätigkeit führt zur Veröffentlichung von mindestens 3 Artikeln in wissenschaftlichen Zeitschriften mit einem Referenzindex > 50 % des durchschnittlichen Zitierindex in der Industrie (39,3). Um die Entwicklung der pharmazeutischen Industrie zu fördern und die Wettbewerbsfähigkeit des Landes insgesamt zu erhöhen, wird eine PCT-Anwendung vorbereitet, die die Entwicklung eines innovativen Arzneimittelkandidaten umfasst, neue Behandlungsansätze für Patienten in der Onkologie anbietet oder deren Lebensqualität verbessert. Die Projekttechnologie-Reifegrad (TRL) zu Beginn des Projekts entspricht der Stufe 2 und wird voraussichtlich auf Stufe 4 entwickelt. (German) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: Die geplante praktische Orientierungsstudie wird dazu beitragen, die Ziele der Strategie Lettlands für intelligente Spezialisierung zu erreichen, die Wettbewerbsfähigkeit der Wirtschaft durch wissenschaftliche und technologische Entwicklung des Humankapitals zu verbessern und den Erwerb und die weitere Verbreitung neuer Erkenntnisse durch die Entwicklung des Fachgebiets RIS3 zu fördern: 2. Biomedizin, Medizintechnik, Biopharmazeutika und Biotechnologie. Ziel des Projekts ist es, einen Kandidaten für neue Selen enthaltende Antikrebsarzneimittel zu finden, die in die Kategorie der ungelösten medizinischen Bedürfnisse aufgenommen werden. Dieses Projekt basiert auf einer neu gefundenen Hitverbindung, die das Wachstum von Brustkrebs in vivo hemmt, indem sie die Aktivität von PARP [Poli(ADF-Ribose) Polymerase] hemmt und die Pyruvate-abhängige mitochondriale ROS-Formation bei Nanomolarkonzentrationen (IC50) ohne signifikante Nebenwirkungen signifikant erhöht. Diese neue Klasse von selenhaltigen Verbindungen mit der Se-N+ Bindung zeichnet sich durch Zytotoxizität innerhalb der Nanomolarkonzentrationsgrenzen für einige Krebszelllinien aus. Das Projekt soll neue selenhaltige zusammengesetzte Methoden entwickeln und einen Kandidaten für Krebsmedikamente auf der Grundlage von Struktur-Aktivitätsbeziehungen suchen. Die Aktivität der resultierenden Verbindungen wird anhand der Auswirkungen von Verbindungen auf PARP, mitochondriale ROS-Werte und Zytotoxizitätstests bewertet. Darüber hinaus werden die Wirkmechanismen der aktivsten Moleküle eingehend untersucht, um den Übergang von In-vitro- zu In-vivo-Studien zu erleichtern. Es wird erwartet, dass die aktivste Verbindung PARP-abhängige DNA-Wiederherstellung hemmt und gleichzeitig den Mitochondrialstoffwechsel moduliert, was zur Apoptose von Krebszellen führt. Die während des Projekts gesammelten experimentellen und theoretischen Daten werden dazu beitragen, den Wirkmechanismus selenhaltiger Antikrebserreger zu verstehen und bilden die Grundlage für die Entwicklung neuer Krebsmedikamente mit einem doppelten Wirkmechanismus – mitochondrialen Stoffwechsel und PARP-Aktivitätsmodulation. Der Nachweis eines Kandidaten für Krebsarzneimittel, die junge Selen enthalten, wird dazu beitragen, fortschrittliche Behandlungsstrategien für Patienten mit onkologischen Erkrankungen zu entwickeln und deren Lebensqualität zu verbessern. Darüber hinaus wird die Einführung eines neuen Arzneimittelkandidaten zur Entwicklung der pharmazeutischen Industrie und zur Steigerung des Wettbewerbspotenzials Lettlands unter anderen Ländern beitragen.Nach der Einstufung im Frascati-Handbuch umfasst die Durchführung des Projekts mehrere wissenschaftliche Disziplinen: organische und physikalische Chemie (1.4), Biochemie (1.6), Pharmakologie und Medizinische Chemie (3.1).Trotz der Leistungsperspektive RIS3 bietet das aktuelle Projekt Potenzial für zukünftiges Wirtschaftswachstum durch die Entwicklung eines Produkts mit hohem Mehrwert (Drogenkandidat). [1. Priorität 1: Effizientere Nutzung von Primärprodukten mit höherem Mehrwert, neuen Materialien und Technologien für die Umsetzung der Diversifizierungsstrategie. Nichttechnologische Innovation, das Potenzial der lettischen Kreativwirtschaft, breitere Wirtschaftssektoren mit höherem Mehrwert für Produkte und Dienstleistungen in der Produktion zu nutzen; 6. Priorität 1: Entwicklung der Wissensbasis und des Humankapitals des Wissens in Bereichen, in denen Lettland komparative Vorteile hat und die für den wirtschaftlichen Wandel von Bedeutung sind: Kenntnisse in Bereichen, die wissensintensive Bioökonomie, wissensintensive Gesundheit (einschließlich Pharma-, Biomedizin und Übersetzungsmedizin) betreffen.Die Projektforschungstätigkeit führt zur Veröffentlichung von mindestens 3 Artikeln in wissenschaftlichen Zeitschriften mit einem Referenzindex > 50 % des durchschnittlichen Zitierindex in der Industrie (39,3). Um die Entwicklung der pharmazeutischen Industrie zu fördern und die Wettbewerbsfähigkeit des Landes insgesamt zu erhöhen, wird eine PCT-Anwendung vorbereitet, die die Entwicklung eines innovativen Arzneimittelkandidaten umfasst, neue Behandlungsansätze für Patienten in der Onkologie anbietet oder deren Lebensqualität verbessert. Die Projekttechnologie-Reifegrad (TRL) zu Beginn des Projekts entspricht der Stufe 2 und wird voraussichtlich auf Stufe 4 entwickelt. (German) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 28 November 2021
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Revision as of 09:25, 28 November 2021
Project Q3056438 in Latvia
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Development of new effective PARP inhibitors |
Project Q3056438 in Latvia |
Statements
324,485.07 Euro
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499,207.8 Euro
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65.0 percent
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1 August 2020
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31 July 2023
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Atvasināta publiska persona "Latvijas Organiskās sintēzes institūts"
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56°58'34.79"N, 24°11'29.72"E
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Paredzētais praktiskās ievirzes pētījums veicinās Latvijas Viedās specializācijas stratēģijas mērķu sasniegšanu, uzlabos ekonomikas konkurētspēju gan ar zinātnes, gan ar tehnoloģisku cilvēkkapitāla attīstību, kā arī veicinās jaunu zināšanu apgūšanu un tālāku izplatīšanu, attīstot RIS3 specializācijas jomu: 2. Biomedicīna, medicīnas tehnoloģijas, biofarmācija un biotehnoloģijas.Projekta mērķis ir atrast jaunu, selēnu saturošu pretvēža zāļu kandidātu, kas ir iekļauts neatrisinātu medicīnisku vajadzību kategorijā. Šis projekts ir balstīts uz nesen atrasta hit savienojuma, kurš nomāc krūts vēža augšanu in vivo, inhibējot PARP [Poli(ADF-ribozes)polimerāze] aktivitāti un ievērojami palielinot no piruvāta atkarīgo mitohondriālo ROS veidošanos nanomolārā koncentrācijā (IC50) bez ievērojamiem blakusefektiem. Šai jaunai selēnu saturošai savienojumu klasei ar Se-N+ saiti ir raksturīga citotoksicitāte nanomolārās koncentrācijas robežās pret dažām vēžu šūnu līnijām.Projekta īstenošanai ir plānota jauno selēnu saturošo savienojumu metožu izstrāde un pretvēža zāļu kandidāta meklēšana, balstoties uz struktūras-aktivitātes sakarības. Iegūto savienojumu aktivitāte tiks novērtēta pēc savienojumu efekta uz PARP akivitāti, mitohondriālo ROS līmeni un citotoksicitātes testiem. Turklāt, visaktivāko molekulu darbības mehānismi tiks pētīti padziļināti, lai veicinātu pāreju no in vitro uz in vivo pētījumiem. Ir sagaidāms, ka visaktīvākais savienojums kavēs PARP-atkarīgo DNS atjaunošanos, vienlaicīgi modulējot mitohondriālo metabolismu, tādējādi izraisot vēža šūnu apoptozi. Projekta laikā iegūtie eksperimentālie un teorētiskie dati palīdzēs izprast selēnu saturošo pretvēža aģentu darbības mehānismu un veidos pamatus, lai izstrādātu jaunas, pretvēža zāles ar divkāršo darbības mehānismu – mitohondriju metabolisma un PARP aktivitātes modulācija. Jauno selēnu saturošo pretvēža zāļu kandidāta atklāšana palīdzēs izstrādāt uzlabotas ārstēšanas strateģijas pacientiem ar onkoloģiskām saslimšanām un paaugstināt viņu dzīves kvalitāti. Papildus, jauna zāļu kandidāta atklāšana veicinās farmācijas rūpniecības attīstību un palielinās Latvijas konkurences potenciālu citu valstu starpā.Saskaņā ar klasifikāciju, kas sniegta Frascati rokasgrāmatā, projekta īstenošana aptver vairākas zinātnes disciplīnas: organisko un fizikālo ķīmiju (1.4), bioķīmiju (1.6), farmakoloģiju un medicīnas ķīmiju (3.1).Raugoties no RIS3 izpildīšanas perspektīvas, pašreizējais projekts nodrošina potenciālu ekonomikas izaugsmei nākotnē, izstrādājot produktu (zāļu kandidātu) ar augstu pievienoto vērtību. [1. Prioritāte: Efektīvāka primāro produktu ar augstāku pievienoto vērtību, jaunu materiālu un tehnoloģiju izmantošana diversifikācijas stratēģijas īstenošanai. Netehnoloģiskas inovācijas, Latvijas radošās industrijas potenciāls plašāku tautsaimniecības nozaru ar augstāku pievienoto vērtību produktiem un pakalpojumiem izmantošanu ražošanā; 6. Prioritāte: Zināšanu bāzes un zināšanu cilvēkkapitāla attīstība tajās jomās, kur Latvijai ir salīdzinošas priekšrocības un kuras ir svarīgas ekonomiskās pārveidošanas procesā: zināšanas jomās, kas saistītas ar zināšanām ietilpīgu bioekonomiku, zināšanām ietilpīgu veselības (ieskaitot farmāciju, biomedicīnisko un translācijas medicīnas jomas].Projekta izpētes aktivitātes rezultātā tiks publicēti vismaz 3 raksti zinātniskos žurnālos, kuru atsauces indekss ir > 50% no vidējā citēšanas indeksa nozarē (39.3). Lai veicinātu farmācijas nozares attīstību, kā arī palielinātu valsts vispārējo konkurētspēju, tiks sagatavots 1 PCT pieteikums, kas ietvers inovatīva zāļu kandidāta izstrādi, piedāvājot jaunas ārstēšanas pieejas onkoloģijas pacientiem vai uzlabojot viņu dzīves kvalitāti. Projekta tehnoloģijas gatavības līmenis (TRL) projekta sākumā atbilst 2. līmenim, un to paredzēts attīstīt līdz 4. līmenim. Turklāt pašreizējā projekta laikā tiks aizstāvēta vismaz 1 PhD disertācija.Latvijas Ķīmijas un farmācijas uzņēmēju asociācija pēc izsaukuma prasības uzskata, ka pašreizējais projekts “Jaunu efektīvu PARP inhibitoru izstrāde” ir nozīmīgs ķīmiskās un farmaceitiskās rūpniecības attīstībai [NACE2 kods C.21] (sk. atbilstošo pielikumu).Projekta ilgums: 36 mēneši (sākās 01.08.2020, beidzas 31.07.2023.)Finansējums: EUR 519 787,80, ieskaitot ERAF finansējumu EUR 324 485,07Pētījuma pieteikšanas veids: rūpniecisks saimnieciskais pētījumsAtslēgas vārdi: vēzis, medicīnas ķīmija, PARP, struktūras-aktivitātes sakarības. (Latvian)
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The planned practical guidance study will promote the achievement of the goals of the Latvian Smart Specialisation Strategy, improve the competitiveness of the economy through both the development of science and technological human capital, as well as promote the acquisition and further dissemination of new knowledge by developing the field of specialisation of RIS3: 2. Biomedicine, medical technologies, biopharmaceuticals and biotechnologies The aim of the project is to find a new candidate for selenium-containing anticancer drugs, which is included in the category of unresolved medical needs. This project is based on a recently found hit compound that inhibits breast cancer growth in vivo, inhibiting the activity of PARP [Poly(ADF-ribose)polymerase] and significantly increasing pyruvate-dependent mitochondrial ROS formation at nanomolar concentrations (IC50) without significant side effects. This new selenium-containing compound class with the Se-N+ bond is characterised by cytotoxicity within the nanomolar concentration range against some cancer cell lines.The design is planned to develop new methods of selenium-containing compounds and search for cancer drug candidate based on structural-activity relationships. The activity of the resulting compounds will be assessed by the effects of compounds on PARP activity, mitochondrial ROS levels and cytotoxicity tests. In addition, the mechanisms of action of the most active molecules will be studied in depth to facilitate the transition from in vitro to in vivo studies. The most active compound is expected to inhibit the recovery of PARP-dependent DNA while modulating mitochondrial metabolism, resulting in apoptosis of cancer cells. The experimental and theoretical data obtained during the project will help to understand the mechanism of action of anticancer agents containing selenium and will form the basis for the development of new anticancer medicinal products with a double mechanism of action – mitochondrial metabolism and PARP activity modulation. The detection of a candidate for new selenium-containing anticancer drugs will help to develop advanced treatment strategies for patients with oncological diseases and improve their quality of life. In addition, the opening of a new drug candidate will promote the development of the pharmaceutical industry and increase Latvia’s competitive potential among other countries.According to the classification provided in the Frascati Manual, the implementation of the project covers several scientific disciplines: Organic and physical chemistry (1.4), biochemistry (1.6), pharmacology and medical chemistry (3.1).By looking from the RIS3 implementation perspective, the current project provides potential for economic growth in the future by developing a product (candidate for medicines) with high added value. [1. Priority: More effective use of higher value added primary products, new materials and technologies for the implementation of diversification strategies. Non-technological innovations, potential of Latvian creative industry for wider use of economic sectors with higher added value for products and services; 6. Priority: Development of the knowledge base and human capital of knowledge in areas where Latvia has comparative advantages and which are important in the process of economic transformation: Knowledge in fields related to knowledge-intensive bioeconomy, knowledge-intensive health (including pharmaceuticals, biomedical and translating medicine).The project’s research activity will result in at least 3 articles in scientific journals with a reference index > 50 % of the average of the citation index in the sector (39.3). In order to promote the development of the pharmaceutical industry as well as increase the country’s overall competitiveness, a total of 1 PCT applications will be prepared, including the development of an innovative drug candidate, offering new treatment approaches for oncology patients or improving their quality of life. The Technological Preparedness Level (TRL) of the project at the start of the project corresponds to level 2 and is expected to be developed to level 4. Moreover, during the current project thesis of at least 1 PhD will be defended.The Latvian Association of Chemical and Pharmaceutical Entrepreneurs, according to the call request, believes that the current project “Development of New Effective PARP Inhibitors” is important for the development of the chemical and pharmaceutical industry [NACE2 code C.21] (see relevant annex).Project duration: 36 months (starting 01.08.2020, ending 31.07.2023)Financing: EUR 519 787,80 including ERDF funding EUR 324 485.07Type of study application: Industrial economic researchKey words: Cancer, medical chemistry, PARP, structural-activity relationships. (English)
15 July 2021
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L’étude d’orientation pratique prévue contribuera à la réalisation des objectifs de la stratégie de spécialisation intelligente de la Lettonie, améliorera la compétitivité de l’économie par le développement scientifique et technologique du capital humain, et favorisera l’acquisition et la diffusion de nouvelles connaissances en développant le domaine de spécialisation des RIS3: 2. Biomédecine, technologies médicales, biopharmaceutiques et biotechnologies.L’objectif du projet est de trouver un candidat pour de nouveaux médicaments anticancéreux contenant du sélénium, qui est inclus dans la catégorie des besoins médicaux non résolus. Ce projet est basé sur un composé nouvellement trouvé qui inhibe la croissance du cancer du sein in vivo en inhibant l’activité PARP [Poli(ADF-ribose) polymérase] et en augmentant de manière significative la formation de ROS mitochondrial dépendant du pyruvate à des concentrations nanomolaires (IC50) sans effets secondaires significatifs. Cette nouvelle classe de composés contenant du sélénium avec la liaison Se-N+ est caractérisée par une cytotoxicité à l’intérieur des limites de concentration nanomolaires de certaines lignées cellulaires cancéreuses. L’activité des composés résultants sera évaluée par les effets des composés sur le PARP, les concentrations de ROS mitochondriaux et les essais de cytotoxicité. En outre, les mécanismes d’action des molécules les plus actives seront étudiés en profondeur afin de faciliter le passage des études in vitro aux études in vivo. Le composé le plus actif devrait inhiber la récupération de l’ADN dépendant du PARP tout en modulant le métabolisme mitochondrial conduisant à l’apoptose des cellules cancéreuses. Les données expérimentales et théoriques recueillies au cours du projet aideront à comprendre le mécanisme d’action des agents anticancéreux contenant du sélénium et formeront la base pour le développement de nouveaux médicaments anticancéreux avec un double mécanisme d’action — métabolisme mitochondrial et modulation d’activité PARP. La détection d’un candidat à des médicaments anticancéreux contenant du jeune sélénium contribuera à l’élaboration de stratégies de traitement avancées pour les patients atteints de maladies oncologiques et à l’amélioration de leur qualité de vie. En outre, le lancement d’un nouveau médicament candidat contribuera au développement de l’industrie pharmaceutique et augmentera le potentiel concurrentiel de la Lettonie parmi d’autres pays.Selon la classification prévue dans le manuel de Frascati, la mise en œuvre du projet couvre plusieurs disciplines scientifiques: chimie organique et physique (1.4), biochimie (1.6), pharmacologie et chimie médicale (3.1).Malgré la perspective de rendement RIS3, le projet actuel offre un potentiel de croissance économique future grâce au développement d’un produit à forte valeur ajoutée (candidats). [1. Priorité 1: Utilisation plus efficace des produits primaires à plus forte valeur ajoutée, des nouveaux matériaux et des technologies pour la mise en œuvre de la stratégie de diversification. L’innovation non technologique, le potentiel de l’industrie créative lettone d’utiliser des secteurs économiques plus larges à forte valeur ajoutée pour les produits et services dans la production; 6. Priorité 1: Développement de la base de connaissances et du capital humain des connaissances dans les domaines où la Lettonie dispose d’avantages comparatifs et qui jouent un rôle important dans le processus de transformation économique: connaissances dans des domaines liés à la bioéconomie à forte intensité de connaissances, à la santé à forte intensité de connaissances (y compris la médecine pharmaceutique, biomédicale et la médecine d’application).L’activité de recherche du projet aboutira à la publication d’au moins 3 articles dans des revues scientifiques avec un indice de référence supérieur à 50 % de l’indice moyen des citations dans l’industrie (39.3). Afin de promouvoir le développement de l’industrie pharmaceutique et d’accroître la compétitivité globale du pays, une demande PCT sera préparée, qui comprendra la mise au point d’un candidat médicamenteux novateur, l’offre de nouvelles approches thérapeutiques aux patients en oncologie ou l’amélioration de leur qualité de vie. Le niveau de préparation technologique au début du projet correspond au niveau 2 et devrait être développé au niveau 4. (French)
25 November 2021
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Die geplante praktische Orientierungsstudie wird dazu beitragen, die Ziele der Strategie Lettlands für intelligente Spezialisierung zu erreichen, die Wettbewerbsfähigkeit der Wirtschaft durch wissenschaftliche und technologische Entwicklung des Humankapitals zu verbessern und den Erwerb und die weitere Verbreitung neuer Erkenntnisse durch die Entwicklung des Fachgebiets RIS3 zu fördern: 2. Biomedizin, Medizintechnik, Biopharmazeutika und Biotechnologie. Ziel des Projekts ist es, einen Kandidaten für neue Selen enthaltende Antikrebsarzneimittel zu finden, die in die Kategorie der ungelösten medizinischen Bedürfnisse aufgenommen werden. Dieses Projekt basiert auf einer neu gefundenen Hitverbindung, die das Wachstum von Brustkrebs in vivo hemmt, indem sie die Aktivität von PARP [Poli(ADF-Ribose) Polymerase] hemmt und die Pyruvate-abhängige mitochondriale ROS-Formation bei Nanomolarkonzentrationen (IC50) ohne signifikante Nebenwirkungen signifikant erhöht. Diese neue Klasse von selenhaltigen Verbindungen mit der Se-N+ Bindung zeichnet sich durch Zytotoxizität innerhalb der Nanomolarkonzentrationsgrenzen für einige Krebszelllinien aus. Das Projekt soll neue selenhaltige zusammengesetzte Methoden entwickeln und einen Kandidaten für Krebsmedikamente auf der Grundlage von Struktur-Aktivitätsbeziehungen suchen. Die Aktivität der resultierenden Verbindungen wird anhand der Auswirkungen von Verbindungen auf PARP, mitochondriale ROS-Werte und Zytotoxizitätstests bewertet. Darüber hinaus werden die Wirkmechanismen der aktivsten Moleküle eingehend untersucht, um den Übergang von In-vitro- zu In-vivo-Studien zu erleichtern. Es wird erwartet, dass die aktivste Verbindung PARP-abhängige DNA-Wiederherstellung hemmt und gleichzeitig den Mitochondrialstoffwechsel moduliert, was zur Apoptose von Krebszellen führt. Die während des Projekts gesammelten experimentellen und theoretischen Daten werden dazu beitragen, den Wirkmechanismus selenhaltiger Antikrebserreger zu verstehen und bilden die Grundlage für die Entwicklung neuer Krebsmedikamente mit einem doppelten Wirkmechanismus – mitochondrialen Stoffwechsel und PARP-Aktivitätsmodulation. Der Nachweis eines Kandidaten für Krebsarzneimittel, die junge Selen enthalten, wird dazu beitragen, fortschrittliche Behandlungsstrategien für Patienten mit onkologischen Erkrankungen zu entwickeln und deren Lebensqualität zu verbessern. Darüber hinaus wird die Einführung eines neuen Arzneimittelkandidaten zur Entwicklung der pharmazeutischen Industrie und zur Steigerung des Wettbewerbspotenzials Lettlands unter anderen Ländern beitragen.Nach der Einstufung im Frascati-Handbuch umfasst die Durchführung des Projekts mehrere wissenschaftliche Disziplinen: organische und physikalische Chemie (1.4), Biochemie (1.6), Pharmakologie und Medizinische Chemie (3.1).Trotz der Leistungsperspektive RIS3 bietet das aktuelle Projekt Potenzial für zukünftiges Wirtschaftswachstum durch die Entwicklung eines Produkts mit hohem Mehrwert (Drogenkandidat). [1. Priorität 1: Effizientere Nutzung von Primärprodukten mit höherem Mehrwert, neuen Materialien und Technologien für die Umsetzung der Diversifizierungsstrategie. Nichttechnologische Innovation, das Potenzial der lettischen Kreativwirtschaft, breitere Wirtschaftssektoren mit höherem Mehrwert für Produkte und Dienstleistungen in der Produktion zu nutzen; 6. Priorität 1: Entwicklung der Wissensbasis und des Humankapitals des Wissens in Bereichen, in denen Lettland komparative Vorteile hat und die für den wirtschaftlichen Wandel von Bedeutung sind: Kenntnisse in Bereichen, die wissensintensive Bioökonomie, wissensintensive Gesundheit (einschließlich Pharma-, Biomedizin und Übersetzungsmedizin) betreffen.Die Projektforschungstätigkeit führt zur Veröffentlichung von mindestens 3 Artikeln in wissenschaftlichen Zeitschriften mit einem Referenzindex > 50 % des durchschnittlichen Zitierindex in der Industrie (39,3). Um die Entwicklung der pharmazeutischen Industrie zu fördern und die Wettbewerbsfähigkeit des Landes insgesamt zu erhöhen, wird eine PCT-Anwendung vorbereitet, die die Entwicklung eines innovativen Arzneimittelkandidaten umfasst, neue Behandlungsansätze für Patienten in der Onkologie anbietet oder deren Lebensqualität verbessert. Die Projekttechnologie-Reifegrad (TRL) zu Beginn des Projekts entspricht der Stufe 2 und wird voraussichtlich auf Stufe 4 entwickelt. (German)
28 November 2021
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Aizkraukles iela 21, Rīga, LV-1006
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Identifiers
1.1.1.1/19/A/016
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