Q3673815 (Q3673815): Difference between revisions
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Project in France | Project Q3673815 in France | ||
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Project Q3673815 in France
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project Q3673815 in France |
Statements
52,464.00 Euro
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131,160.0 Euro
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40.0 percent
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1 September 2017
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30 June 2021
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UNIVERSITE DE CAEN NORMANDIE
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14032
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Les maladies ostéoarticulaires, où l'arthrose prédomine, sont celles qui engendrent le coût le plus élevé en Europe. La fréquence de cette affection est élevée, elle atteint 8-15 % de la population et est corrélée avec l'âge puisque 70% des arthroses surviennent après 50 ans et la dépense s'élève à 1 milliards d'euros/an. De plus, l'arthrose engendre des coûts de prise en charge, mais elle entame aussi la qualité de vie, allant parfois jusqu'au handicap.L'arthrose se caractérise par une érosion du cartilage et il n'y a aucun traitement. En effet, les anti-inflammatoires utilisés pour la traiter réduisent l'inflammation, la douleur, mais ne freinent pas l'érosion du cartilage. L'évolution ultime de l'arthrose mène à l'implantation de prothèse. Il y a donc une demande pressante de nouvelles thérapies.La définition de ces nouveaux médicaments ou nutraceutiques doit être fondée sur les connaissances acquises tant sur la structure du cartilage et les molécules de sa matrice extracellulaire (MEC) que sur le réseau de cytokines/facteurs de croissance (FC) qui contrôlent l'activité du chondrocyte, le principal type cellulaire de ce tissu. Or, les études menées depuis plus de 30 ans dans BIOTARGEN et d'autres équipes ont montré que des cytokines, l'IL-1 et le TNF, exerçaient des effets délétères sur le cartilage en induisant les enzymes qui dégradent la MEC et en inhibant la production de ses principales molécules spécifiques, le collagène II et l'agrécanne. C'est pourquoi les recherches ont pour objectif de réduire l'effet des cytokines sur le chondrocyte arthrosique. A l'inverse, les FC interviennent dans l'arthrose en s'opposant à l'IL-1, ils sont exprimés par les chondrocytes et stimulent leurs prolifération et synthèse de MEC. De même, certains inhibent les enzymes dégradant le cartilage et stimulent leur inhibiteur, le TIMP. Ces FC sont nombreux, mais deux d'entre-eux, de la même famille, la BMP-2 et le TGF-1, sont des candidats majeurs pour le maintien de l'homéostasie et la réparation du cartilage lors de l'arthrose, témoignant d'un potentiel de restauration de ce tissu (Demoor et al., 2014). Ces données indiquent que l'arthrose résulte d'un déséquilibre entre cytokines et FC en faveur du catabolisme, ceci dû non seulement à l'excès d'IL-1, mais aussi à une déficience en FC, en particulier des TGF-s. Dès lors, les nouvelles thérapies doivent viser à une inhibition de l'IL-1 et favoriser l'action des TGF-s, l'objectif de ce projet.Le cheval sportif ou vieillissant est victime d'affections locomotrices similaires à celles retrouvées chez l'Homme, et développe des lésions à l'origine de l'arthrose, provoquant des pertes financières importantes (plus de 100 millions d'euros de coûts directs/indirects/an pour la seule filière trot en France), au même titre qu'en médecine humaine. Ces affections sont la 1ère cause de baisse de performances ou d'arrêt de carrière des chevaux de courses/sports, et surviennent dans 80% des cas. De plus, 95% des chevaux de course ont un problème locomoteur lors des 6 premiers mois de leur entraînement. Que l'on considère les coûts engendrés par l'arthrose en santé animale ou humaine, les problématiques et défis thérapeutiques sont les mêmes. Du fait des très fortes similitudes entre le cartilage articulaire équin et humain, les approches développées en médecine humaine pourraient s'appliquer chez le cheval. Par ailleurs, le cheval représente le meilleur modèle d'étude des lésions du cartilage.Ce projet implique le laboratoire DIELEN et l'unité BIOTARGEN. L'objectif visera à étudier l'effet du collagène hydrolysé marin (matrikines) sur les marqueurs métaboliques des chondrocytes du cartilage humain et équin. Ce projet permettra de définir si les hydrolysats marins peuvent prévenir l'arthrose, avoir un effet anti-inflammatoire ou curatif et empêcher la sénescence des chondrocytes. Il devrait permettre de mettre en évidence des candidats thérapeutiques pour traiter/prévenir l'arthrose. (French)
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Identifiers
17P06085
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