Q3145672 (Q3145672): Difference between revisions
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Revision as of 14:14, 10 October 2021
Project Q3145672 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project Q3145672 in Spain |
Statements
242,000.0 Euro
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484,000.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2014
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31 December 2016
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FUNDACION CENTRO NAL DE INV. CARDIOVASCULARES CARLOS III
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40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
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28079
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ANTECEDENTES: EL CORAZON ADULTO ES EL RESULTADO DE LOS PROCESOS DE ESPECIFICACION CELULAR, DIFERENCIACION Y FORMACION DE PATRON QUE OCURREN DURANTE EL DESARROLLO CARDIACO. LA ALTERACION DE ESTOS MECANISMOS PUEDE SER LA CAUSA DE ENFERMEDAD EN EL CORAZON NEONATO O EN EL ADULTO. _x000D_ OBJETIVOS: ESTUDIAR EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION INTERCELULAR EN: (1) EL DESARROLLO Y LA MIOCARDIOPATIA, (2) EL DESARROLLO, LA PATOLOGIA VALVULAR Y LA OSIFICACION ECTOPICA, Y (3) LA REGENERACION CARDIACA . _x000D_ HIPOTESIS: CONOCER LA FUNCION DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION CRITICAS PARA EL DESARROLLO CARDIACO NOS INFORMARA SOBRE LOS MECANISMOS DE LA ENFERMEDAD CARDIACA Y CONTRIBUIRA AL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS PARA TRATARLA._x000D_ OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1.1: MODELADO IN VIVO DE LA MIOCARDIOPATIA NO COMPACTADA (LVNC) EN RATONES PORTADORES DE LAS MUTACIONES IDENTIFICADAS EN EL GEN MIB1 HUMANO. 1.2: MODELADO IN VITRO DEL EFECTO EN LA DIFERENCIACION HACIA CARDIOMIOCITOS DE CELULAS PROGENITORAS INDUCIDAS (IPSC) HUMANAS PORTADORAS DE MUTACIONES EN MIB1. 1.3: NGS DE LA VIA DE SEÑALIZACION NOTCH EN UNA COHORTE DE PACIENTES DE LVNC. 2.1: FUNCION DE NOTCH, NFATC1 Y ENOS EN LA MORFOGENESIS VALVULAR. 2.2: FUNCION DE BMP2 EN EL DESARROLLO Y LA ENFERMEDAD VALVULAR. 2.3: BMP2 Y NOTCH EN LA FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP). 2.4: NOTCH E INFLAMACION DURANTE LA ENFERMEDAD VALVULAR Y LA ATEROSCLEROSIS. 2.5: PERFIL DE EXPRESION Y VALIDACION FUNCIONAL DE LA ENFERMEDAD DE LA VALVULA AORTICA. 3. FUNCION DE NOTCH (3.1), MDK-A Y CAV-1 (3.2) EN LA REGENERACION CARDIACA DEL PEZ CEBRA._x000D_ METODOLOGIA: 1.1: GENERACION DE RATONES CON LAS MUTACIONES EN MIB1 IDENTIFICADAS EN PACIENTES CON LVNC. 1.3: GENERACION DE IPSC A PARTIR DE PACIENTES CON LVNC CAUSADA POR MUTACIONES EN MIB1. 1.4: UTILIZACION DE TECNICAS DE NGS PARA SECUENCIAR TODOS LOS GENES DE LA VIA DE NOTCH EN UNA COHORTE DE PACIENTES DE LVNC. 2.1: MUTANTES CONDICIONALES PARA ESTUDIAR LA RELACION ENTRE NOTCH, NFATC1 Y ENOS DURANTE LA MORFOGENESIS VALVULAR. 2.2: MODELOS CONDICIONALES DE FALTA (LOF) Y GANANCIA DE FUNCION (GOF) PARA ESTUDIAR EL PAPEL DE BMP2 EN LA MORFOGENESIS Y LA PATOLOGIA VALVULAR. 2.3: GENETICA Y TRANSPLANTE DE PROGENITORES DE MEDULA OSEA PARA ESTUDIAR LA OSIFICACION ECTOPICA CAUSADA POR BMP2 Y LA INFLUENCIA DE NOTCH EN ESTE PROCESO. 2.4: INACTIVACION SIMULTANEA DE NOTCH Y APOE PARA DETERMINAR EL POSIBLE EFECTO MODULADOR DE NOTCH EN LA INFLAMACION ASOCIADA A LA ATEROSCLEROSIS. 2.5: ANALISIS MEDIANTE NGS Y VALIDACION IN VITRO DEL PERFIL DE EXPRESION DE LA ESTENOSIS AORTICA (AS). 3: MODELOS DE LOF Y GOF ESPECIFICOS DE TEJIDO PARA ESTABLECER EL PAPEL DE NOTCH, MDK-A Y CAV-1 EN LA REGENERACION CARDIACA EN EL PEZ CEBRA. _x000D_ RESULTADOS ESPERADOS: 1) ESTABLECER LA FUNCION DE NOTCH EN EL DESARROLLO VENTRICULAR Y COMO UN MARCADOR GENETICO CRUCIAL DE LA LVNC; 2) FUNCION DE NOTCH, NFATC1 Y BMP2 EN LA ENFERMEDAD VALVULAR; 3) MECANISMO DE LA FOP INDUCIDA POR BMP2; 4) IMPACTO DE LA INFLAMACION MEDIADA POR NOTCH EN FOP Y ATEROSCLEROSIS; 5) MARCADORES GENETICOS VALIDADOS ASOCIADOS A LA AS; 6) FUNCION DE NOTCH, MDK-A Y CAV-1 EN LA REGENERACION CARDIACA DEL PEZ CEBRA. _x000D_ RELEVANCIA: AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES A LA ENFERMEDAD CARDIACA NOS AYUDARA A DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS. (Spanish)
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Madrid
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Identifiers
SAF2013-45543-R
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