Q3140951 (Q3140951): Difference between revisions
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38°59'42.32"N, 1°51'21.31"W
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Revision as of 09:24, 9 October 2021
Project Q3140951 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project Q3140951 in Spain |
Statements
125,840.0 Euro
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157,300.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2015
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31 December 2018
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UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA
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38°59'42.32"N, 1°51'21.31"W
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02003
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LAS ULTIMAS EVIDENCIAS SUGIEREN QUE, EN LAS ETAPAS TEMPRANAS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), EL PEPTIDO ß-AMILOIDE (Aß) INDUCE UN DESEQUILIBRIO ENTRE LOS SISTEMAS DE NEUROTRANSMISION INHIBITORIA Y EXCITATORIA CUYO RESULTADO ES LA ALTERACION FUNCIONAL DE LAS REDES NEURONALES. ESTAS ALTERACIONES, QUE PRESUMIBLEMENTE LLEVAN AL DETERIORO COGNITIVO TEMPRANO Y LOS DEFICITS DE MEMORIA Y APRENDIZAJE EN LA EA, SE PUEDEN PRODUCIR A NIVEL MOLECULAR, EN SINAPSIS, EN NEURONAS Y CIRCUITOS LOCALES, O EN REDES NEURONALES DE ORDEN SUPERIOR. ESTO ES ESPECIALMENTE IMPORTANTE EN EL SISTEMA SEPTOHIPOCAMPAL, QUE JUEGA UN PAPEL CRITICO EN LOS PROCESOS DE APRENDIZAJE Y MEMORIA, Y ES UNA DE LAS PRIMERAS REGIONES AFECTADAS EN LA EA. RECIENTEMENTE SE HA IDENTIFICADO LA HIPERACTIVIDAD EN LA RED HIPOCAMPAL COMO UN EVENTO INICIAL EN LA PATOGENESIS DE LA EA. SIN EMBARGO, NO SE HAN LLEVADO A CABO ESTUDIOS EXHAUSTIVOS A NIVEL MOLECULAR O SINAPTICO DE LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LAS DEFICIENCIAS EN LA ACTIVIDAD DE ESTA RED NEURONAL. EN ESTE SENTIDO, RECIENTEMENTE OBSERVAMOS QUE LAS FORMAS TEMPRANAS SOLUBLES DE Aß MODIFICAN LA NEUROTRANSMISION GABAERGICA SEPTOHIPOCAMPAL, LLEVANDO A LA HIPERACTIVIDAD DEL HIPOCAMPO. EN CONCRETO, ENCONTRAMOS QUE Aß DISMINUYE TANTO LA CONDUCTANCIA DE LOS CANALES GIRK (EFECTORES DE LOS RECEPTORES GABAB) COMO LA EXPRESION GENICA DE LAS SUBUNIDADES GIRK1, 2 Y 4 DEL CANAL. _x000D_ EN CONJUNTO, ESTAS EVIDENCIAS SUGIEREN QUE LA RESTAURACION DE LA ACTIVIDAD OSCILATORIA HIPOCAMPAL POR FARMACOS QUE ACTUEN SOBRE GIRK PUEDE SER UNA DIANA DE INVESTIGACION PROMETEDORA PARA EL DESARROLLO DE UN TRATAMIENTO EFICIENTE EN FASES PRECLINICAS DE LA EA. _x000D_ POR TANTO, COMO SIGUIENTE PASO Y OBJETIVO PRINCIPAL EN NUESTRA INVESTIGACION PRETENDEMOS EVALUAR, A NIVEL DE REDES NEURONALES Y DE COMPORTAMIENTO, EL PAPEL DE LOS CANALES GIRK EN LA PATOLOGIA DE EA UTILIZANDO UN MODELO IN VIVO. ESTE OBJETIVO GENERAL SE ALCANZARA MEDIANTE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS:_x000D_ 1. ESTUDIAR PROPIEDADES SINAPTICAS Y ACTIVIDAD OSCILATORIA DEL HIPOCAMPO EN UN MODELO IN VIVO DE EA _x000D_ 2. CORRELACIONAR LAS CAPACIDADES DE APRENDIZAJE Y MEMORIA CON LA ACTIVIDAD OSCILATORIA DEL HIPOCAMPO EN NUESTRO MODELO DE RATON CON EA, MEDIANTE PRUEBAS DE COMPORTAMIENTO Y REGISTROS EEG SIMULTANEOS._x000D_ 3. EVALUAR LOS EFECTOS DE LAS MANIPULACIONES FARMACOLOGICAS SOBRE EL CANAL GIRK EN LA ACTIVIDAD SINAPTICA/OSCILATORIA DEL HIPOCAMPO (OBJ. 1) Y EN CAPACIDADES DE APRENDIZAJE Y MEMORIA (OBJ. 2) EN NUESTRO MODELO. _x000D_ 4. ESTUDIAR LA EXPRESION, DISTRIBUCION Y COMPOSICION DE SUBUNIDADES DEL CANAL GIRK EN EL HIPOCAMPO EN NUESTRO MODELO PARA CORRELACIONARLAS CON DATOS FUNCIONALES Y CONDUCTUALES EVALUADOS EN OBJ. 1-3. PARA ELLO SE REALIZARAN QPCR, WESTERN-BLOT E INMUNOHISTOQUIMICA._x000D_ LOS TRATAMIENTOS ACTUALES COLINERGICOS O GLUTAMATERGICOS EN LA EA HAN DEMOSTRADO UN EXITO LIMITADO. PARA RESTAURAR EL BALANCE ENTRE LOS SISTEMAS DE NEUROTRANSMISION INHIBIDORA Y EXCITADORA, LA REDUCCION DE LA EXCITABILIDAD DE LA RED NEURONAL JUNTO CON UNA MEJORA DE LA RITMICIDAD PUEDE SER UN ENFOQUE MAS PROMETEDOR EN LA EA. TERAPIAS QUE COMBINEN MODULADORES DE LOS DIFERENTES SISTEMAS DE NEUROTRANSMISION DEBERIAN INCLUIR EL SISTEMA INHIBIDOR GABAERGICO. POR TANTO, FARMACOS ANTIEPILEPTICOS TALES COMO LOS ACTIVADORES DE GIRK PODRIAN MEJORAR LOS DEFICITS SINAPTICOS Y COGNITIVOS EN LA EA, LO QUE PERMITIRIA EXPLORAR NUEVAS TERAPIAS EN UN FUTURO PROXIMO. (Spanish)
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Albacete
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Identifiers
BFU2014-56164-P
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